Современные проявления эпидемического процесса ротавирусной инфекции и пути оптимизации эпидемиологического надзора тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.02, кандидат наук Кудрявцев Виталий Вячеславович

• Кудрявцев Виталий Вячеславович
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Кудрявцев Виталий Вячеславович

СОДЕРЖАНИЕ

ГЛАВА 1. ЗАКОНОМЕРНОСТИ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ И СИСТЕМА ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 11

1.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика ротавирусной инфекции 11

1.2. Эпидемиологический надзор и профилактика ротавирусной инфекции 35

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 43

ГЛАВА 3. ПРОЯВЛЕНИЯ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ В НЕКОТОРЫХ СТРАНАХ ЕВРОПЫ И СУБЪЕКТАХ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 49

3.1. Проявления многолетней заболеваемости ротавирусной инфекцией в некоторых странах Европы 49

3.2. Проявления заболеваемости ротавирусной инфекцией на различных территориях Российской Федерации 55

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ПРОЯВЛЕНИЙ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ В УСЛОВИЯХ МЕГАПОЛИСА, ОБЛАСТНОГО И РАЙОННОГО ЦЕНТРОВ 68

4.1. Проявления заболеваемости ротавирусной инфекцией в многолетней динамике г. Москвы, Подольского района Московской области и г. Калининграда 69

4.2. Проявления заболеваемости ротавирусной инфекцией во внутригодовой динамике в г. Москве, Подольском районе Московской области и г. Калининграде 74

4.3. Анализ проявлений заболеваемости РВИ в различных 78 социально-возрастных группах в г. Москве, г. Калининграде и Подольском районе Московской области

4.4. Выявление особенностей проявлений эпидемического 98 процесса ротавирусной инфекции с использованием методов математического моделирования 106

ГЛАВА 5. АНАЛИЗ ОРГАНИЗАЦИИ СИСТЕМЫ ОПЕРАТИВНОГО АНАЛИЗА РВИ НА РАЗЛИЧНЫХ 106

ТЕРРИТОРИЯХ 117

5.1. Анализ групповой заболеваемости ротавирусной инфекцией

в г. Калининграде 120

5.2. Анализ группового случая РВИ в селе А

5.3. Анализ соотношения различных клинических форм ротавирусной инфекции 123

5.4. Сравнение системы выявления, регистрации и учета на отдельных территориях с использованием методов математического моделирования 129

ГЛАВА 6. ПУТИ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ СИСТЕМЫ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА ЗА РОТАВИРУСНОЙ 129 ИНФЕКЦИЕЙ

6.1. Пути совершенствования информационной подсистемы 139 эпидемиологического надзора за ротавирусной инфекцией

6.2. Пути совершенствования аналитической подсистемы 143 эпидемиологического надзора за ротавирусной инфекцией 146

6.3. Пути совершенствования управленческой подсистемы 153 эпидемиологического надзора за ротавирусной инфекцией 154

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 156

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

РВИ

ПЦР

ИФА

РВ

МО

ЦАО г. Москвы

САО г. Москвы СВАО г. Москвы

ВАО г. Москвы ЮВАО г. Москвы

ЮАО г. Москвы ЮЗАО г. Москвы

ЗАО г. Москва СЗАО г. Москва

ДОУ ДДУ ООМД

случай ОКИ

ДЭН

ПЭН

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ротавирусная инфекция полимеразная цепная реакция иммуноферментный анализ Ротавирус Московская область

Центральный административный округ города Москвы

Северный административный округ города Москвы Северо-Восточный административный округ города Москвы

Восточный административный округ города Москвы Юго-Восточный административный округ города Москвы

Южный административный округ города Москвы Юго-Западный административный округ города Москвы

Западный административный округ города Москвы Северо-Западный административный округ города Москвы

дошкольное образовательное учреждение детское дошкольное учреждение организация, осуществляющая медицинскую деятельность

случай острой кишечной инфекции дозорный эпидемиологический надзор популяционный эпидемиологический надзор

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные проявления эпидемического процесса ротавирусной инфекции и пути оптимизации эпидемиологического надзора»

Актуальность проблемы

Проблема глобального распространения острых кишечных инфекций в настоящее время остается актуальной [71 78, 120, 128, 141]. Острые кишечные инфекции занимают одно из ведущих мест среди инфекционных заболеваний [86, 94], уступая по частоте лишь гриппу и острым респираторным заболеваниям, в том числе и в Российской Федерации [66-70]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в развивающихся странах регистрируется более 1 млрд случаев ОКИ в год [43].

Спектр возбудителей, вызывающих ОКИ, разнообразен и включает в себя патогенные [61], условно-патогенные бактерии [54], простейшие, а также вирусы [18, 22, 48, 55, 62]. Ряд исследований показал, что именно вирусы вызывают от 25 до 60% случаев острых кишечных инфекций [22, 34, 40, 86, 128, 138]. Среди них ротавирусам принадлежит ведущая роль в структуре детских вирусных кишечных заболеваний. Ежегодно во всем мире отмечается более 110 млн случаев РВИ, при этом лишь 25 млн человек обращаются за медицинской помощью [30]. Несмотря на то, что количество летальных исходов в последние годы снизились до 352-611 тыс. случаев ежегодно, из которых более 80% регистрируется в странах Азии и Африки [121, 127, 128], ротавирусная инфекция наносит существенный вред здоровью населения всех стран, вне зависимости от уровня экономического развития, обусловливая прямые и непрямые экономические затраты, оценивающиеся сотнями миллиардов долларов в год [109, 110].

В настоящее время имеется достаточно большое количество научных исследований, посвященных молекулярно-генетической характеристике ротавируса [44, 75, 102, 115, 116], при этом работы по выявлению эпидемиологических закономерностей ротавирусной инфекции на различных территориях практически отсутствуют.

Показатели заболеваемости зависят как от объективных, так и от

субъективных факторов, отражая одновременно как истинную распространенность, так и уровень выявляемости. В связи с этим назрела необходимость оценить соотношение субъективных и объективных факторов, определяющих уровни зарегистрированной заболеваемости на соответствующей территории с помощью ретроспективного эпидемиологического анализа с использованием математического моделирования.

В настоящее время в РФ далеко не совершенны как система эпидемиологического надзора за РВИ, так и система ее профилактики [76, 95]. Из всех мероприятий, направленных на снижение смертности среди детского населения, одним из наиболее эффективных ВОЗ называет иммунизацию [100, 101, 103, 107]. Иммунизация является испытанным инструментом для борьбы с инфекционными болезнями, представляющими угрозу для жизни, и их ликвидации [11, 32, 93]. По оценкам ВОЗ, иммунизация позволяет ежегодно предотвращать от 2 до 3 млн случаев смерти от различных управляемых вакцинацией инфекционных заболеваний. Это один из самых эффективных с точки зрения стоимости видов инвестиций в здравоохранение с проверенными стратегиями, которые обеспечивают возможность иммунизации даже для самых труднодоступных и уязвимых групп населения [10, 19].

В ряде стран ротавирусная инфекция включена в Национальный календарь прививок [145]. Высокий охват прививками уже достигнут в ряде стран ЕС, в частности в Финляндии, Бельгии, Австрии и др. В США вакцины были внедрены в 2006 г., а к 2010 г. было привито около 60% детей в возрасте 19-35 мес., что определило достоверное снижение случаев госпитализаций с симптомами острого гастроэнтерита в группе от 5 до 24 лет [124, 129, 132].

В 2014 г. вакцинация против ротавирусной инфекции была включена в Календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям РФ [1]. Вместе с тем четкие показания к проведению прививок против РВИ в данном документе не указаны. Отсутствуют критерии определения неблагополучной

эпидемической ситуации по ротавирусной инфекции на конкретной территории.

Таким образом, в настоящее время назрела необходимость проведения исследования по определению реальной распространенности ротавирусной инфекции и выявлению эпидемиологических закономерностей на различных территориях РФ с целью оптимизации системы эпидемиологического надзора.

Цель исследования:

Выявление современных эпидемиологических особенностей ротавирусной инфекции и научное обоснование основных путей совершенствования эпидемиологического надзора.

Задачи исследования:

1. Оценить эпидемиологические особенности ротавирусной инфекции в некоторых странах Европы и в Российской Федерации.

2. Провести сравнительный анализ проявлений эпидемического процесса ротавирусной инфекции на различных территориях РФ.

3. Оценить систему выявления, регистрации и учета случаев ротавирусной инфекции на различных территориях РФ.

4. Определить направления совершенствования эпидемиологического надзора за ротавирусной инфекцией.

Объект исследования:

Объектом исследования являлись проявления эпидемического процесса ротавирусной инфекции населения различных стран Европейского региона, субъектов Российской Федерации, г. Москва, г. Калининград, Подольского района Московской области.

Научная новизна

1. Описаны современные проявления эпидемического процесса ротавирусной инфекции:

- показано, что уровни заболеваемости РВИ в России ниже, чем в других Европейских странах, что, по-видимому, определяется различными подходами к ее выявлению и регистрации;

- с помощью методов математического моделирования установлено, что заболеваемость ротавирусной инфекции в РФ приблизительно в 15 раз выше зарегистрированной;

- показано, что в городе-мегаполисе (г. Москва) подъем заболеваемости начинается на месяц раньше по сравнению с областным (г. Калининград) и районными центрами и сельскими поселениями (Подольский район Московской области), а дети, проживающие в мегаполисе, в более раннем возрасте вовлекаются в эпидемический процесс по сравнению с указанными выше территориями;

- с помощью методов математического моделирования установлено, что интенсивность развития эпидемического процесса ротавирусной инфекции выше на территориях с большей численностью и плотностью населения, и определяется более высокими значениями контактных чисел в крупных населенных пунктах;

2. Определены направления оптимизации эпидемиологического надзора за ротавирусной инфекцией на основе:

- сформулированных стандартных определений случаев ротавирусного энтерита с различным типом клинического течения;

- внедрения разработанных учетных форм и обоснования создания базы данных - Единого всероссийского регистра случаев ротавирусной инфекции;

- внедрения критериев и показателей оценки качества выявления случаев ротавирусной инфекции;

- разработанного методологического подхода для оценки качества выявления случаев ротавирусной инфекции на основе методов математического моделирования;

- впервые предложенного способа картирования случаев ротавирусного энтерита с помощью геокодера АР1.Яндекс.Карт.

Практическая значимость работы

1. Предложенные подходы к определению интенсивности эпидемического процесса на основе расчета риска инфицирования, контактных чисел, возраста наибольшей подверженности ротавирусной инфекции, а также слежения за иммунной структурой населения позволят получить представление о реальной эпидемической ситуации по ротавирусной инфекции на конкретных территориях.

2. Практическое значение разработанных подходов и обоснованных направлений оптимизации эпидемиологического надзора за ротавирусной инфекцией:

- предложенные стандартные определения случаев ротавирусного энтерита с различным типом клинического течения на основе современных представлений о клинике, эпидемиологии и диагностике ротавирусной инфекции будут способствовать стандартизации и унификации выявления и порядка регистрации случаев ротавирусной инфекции;

- внедрение разработанных учетных форм и создание электронной базы данных случаев ротавирусного энтерита (Единого всероссийского регистра случаев) позволит организовать электронный документооборот для последующего анализа с помощью различных методов математического моделирования;

- предложенные критерии и показатели оценки качества выявления случаев ротавирусной инфекции будут способствовать, наряду с разработанной методикой оценки выявления случаев на основе методов математического моделирования, более объективному и полному представлению о реальной эпидемической ситуации в регионах;

- картирование случаев ротавирусной инфекции с помощью интернет технологий и геокодера АР1.Яндекс.Карт позволит оптимизировать систему оперативного слежения за развитием эпидемического процесса РВИ.

Публикации: по материалам диссертационной работы опубликовано 15 научных работ, из них 3 в изданиях, рекомендуемых ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 173 страницах печатного текста. Состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, списка литературы, содержащего 148 литературных источников (95 отечественных и 53 зарубежных). Диссертация содержит 15 таблиц и 20 рисунок.

ГЛАВА 1. ЗАКОНОМЕРНОСТИ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ И СИСТЕМА ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика ротавирусной инфекции

Уровни распространенности ротавирусной инфекции в мире Острые кишечные инфекции занимают одно из ведущих мест среди инфекционных заболеваний, уступая по частоте острым респираторным заболеваниям. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в развивающихся странах регистрируется более 1 млрд случаев ОКИ в год. Несмотря на то, что к 2013 г. с середины 1980-х гг. количество летальных исходов при ОКИ среди детей во всем мире снизилось с 4,6 млн случаев до 0,8 млн случаев в год, большинство из которых относится к территориям, находящимся южнее Сахары в Африке и Южной Азии [121], по расчетным данным, ОКИ обуславливают примерно 10% всех летальных исходов среди детей в возрасте до 5 лет по всему миру [42].

ВОЗ с 1980 г. реализуется программа по борьбе с кишечными инфекциями. По современным оценкам Всемирного банка, среди ведущих 4 причин социально-экономического ущерба, наносимого человечеству болезнями и травмами, 3 из них относятся к инфекционным и паразитарным болезням, а именно: диарея, кишечные гельминтозы и туберкулез. Более 80% ущерба от диареи приходится на детей в возрасте до 5 лет.

В 1991 г. все государства - члены Организации Объединенных Наций сформировали восемь целей тысячелетия в области развития (ЦТР), достижение которых планировалось к 2015 г. Декларация тысячелетия Организации Объединенных Наций, подписанная в сентябре 2000 г. , обязывает мировых лидеров бороться с нищетой, голодом, болезнями, неграмотностью, деградацией окружающей среды и дискриминацией женщин [36]. Все ЦТР, выведенные из этой Декларации, имеют конкретные задачи и

показатели. В частности, четвертой ЦТР является сокращение смертности детей в возрасте до пяти лет к 2015 г. на две три по сравнению с уровнем 1990 г. По ориентировочным данным, в 2013 г. было зарегистрировано менее 1 млн летальных исходов среди детей до 5 лет по всему миру [121]. При этом 75% всех случаев смерти детей происходит только по 6 причинам, в числе которых диарея [36].

Одной из особенностей данной группы заболеваний является их полиэтиологичность, и случаи ОКИ могут быть ассоциированы с простейшими, бактериями, грибковой этиологией (кандида) или вирусными агентами [18, 22, 48, 54, 55, 62]. Нередко отмечаются микст-инфекции -сочетание различной этиологии во время случая ОКИ [14, 45, 80]. Например, сочетания бактерий с бактериями, вирусами, простейшими, грибами.

Вирусные гастроэнтериты могут быть ассоциированы с различными вирусами: группой Норволк, адено-, калици-, астро-, корона-, а также ротавирусами [30, 55, 95, 92]. При этом именно ротавирусы [142, 144] являются наиболее частой причиной ОКИ, составляя почти половину гастроэнтеритов вирусной этиологии [22, 48, 74]. Во всех странах наиболее широко распространены ротавирусные гастроэнтериты. По данным ВОЗ, до достижения 5-летнего возраста более 95% детей хотя бы однократно переносят ротавирусную инфекцию [104]. РВ поражает все слои населения как в развитых, так и в развивающихся странах, он преимущественно ассоциируется с последними [39, 97, 120].

Ротавирусная инфекция убиквитарна и регистрируется в мире на всех пяти обитаемых континентах [127, 128, 139, 142]. Ротавирусную инфекцию регистрируют в течение всего года, однако подъем заболеваемости происходит в основном в холодный период или дождливый период в зоне тропиков [75, 199, 140, 142 ]. На долю летальных исходов в результате РВИ приходится примерно 5% от всех случаев смерти среди детей. Уровень смертности от ротавирусной инфекции составляет 86 на 100 000 среди детей в

возрасте младше 5 лет. Около 90% всех случаев летальных исходов, связанных с ротавирусной инфекцией, наблюдается в странах Африки и Азии с низким уровнем доходов населения, что, скорее, связано с недостатками медицинского обслуживания в них. Уровни смертности от РВИ в различных странах колеблются от 474 случаев на 100 000 (Афганистан) до менее 1 на 100 000 (63 страны), при этом в 4 странах (Афганистан, Бурунди, Сомали и Чад) показатель смертности превышает 300 случаев на 100 000. Социальный ущерб от ротавирусной инфекции несравнимо выше в развивающихся странах Южной Азии, Индии, Латинской Америки, где от 20 до 70% госпитализаций связаны с этим этиологическим агентом. В то же время в развитых странах Европы, странах Южной Америки, Австралии летальность от ротавирусной инфекции в последние годы резко снизилась, что связывают с включением вакцинации против РВИ в национальные календари прививок [43].

Генетическое разнообразие ротавирусов

Ротавирусы, согласно современной классификации, относятся к семейству Reoviridae (reovirus - respiratory enteric orphan virus), так как эти вирусы обычно выделялись из дыхательных путей и пищеварительного тракта [23]. Все представители семейства содержат сегментированный двухцепочечный РНК-геном, а в пределах каждого рода возможны генетические рекомбинации [22].

Отдельные представители ротавирусов были выделены в 1950-1960-х гг. (обнаружены представители ротавирусов у мышей в 1957-1958 гг.. у телят - в 1969 г.). Однако систематическое изучение их началось в 1973 г., когда Р. Бишоп обнаружил в срезах биоптатов двенадцатиперстной кишки инфицированных детей характерные вирусные структуры. Позже вирус был выделен Т. Флеветом из копрофильтратов от больных с диареей. Впоследствии было показано, что именно ротавирусы являются основным этиологическим агентом при острых гастроэнтеритах у млекопитающих [22,

Объединение ротавирусов в отдельный род было предложено на IV Международном конгрессе вирусологов в 1978 г. Международный комитет по таксономии вирусов (1991 г.) подтвердил наличие в семействе Reoviridae 6 родов: ротавирусы, ортореовирусы, орбивирусы, колтивирусы, циповирусы и аквареовирусы [108].

Семейство Reoviridae наряду с тремя другими семействами составляют группу двунитевых РНК-содержащих безоболочечных вирусов. Род Rotavirus включает большое число вирусов, вызывающих гастроэнтериты у млекопитающих и птиц [23].

При электронной микроскопии полные зрелые вирусные частицы имеют вид колеса с широкой ступицей, короткими спицами и четко очерченным ободом, что и дало название вирусу - «rota» (лат. яз. - колесо) [135].

Вирусные частицы обладают определенным полиморфизмом. Анализ копрофильтратов от больных ротавирусной инфекцией с помощью криоэлектронной микроскопии выявил несколько видов частиц: зрелые вирионы, обладающие полным набором оболочек; пустые, или «неполные», вирионы - одно- или двухоболочечные; а также ядра и тубулярные образования. Однако инфекционностью обладают только зрелые, или «полные», вирионы [22, 135].

Зрелый вирион ротавирусов имеет сферическую форму и состоит из ядра (core), окруженного 3 концентрическими слоями белковых оболочек. Капсомеры средней оболочки достигают наружного капсида, придавая вирусным частицам форму колеса, где наружный капсид является ободом, а капсомеры средней оболочки - спицами. Геном представлен 11-сегментарной двунитчатой РНК [108].

Одна из первых классификаций ротавирусов основывалась на делении ротавирусов на различные форетипы. В основе лежит применение метода разгонки ротавируса в полиакриламидном геле с помощью постоянного тока.

Электрофоретип вирусов, или расположение сегментов генома в полиакриламидном геле, как считалось, являлось признаком, характерным для определенного изолята. Однако в виду низкой специфичности метода в целях классификации от него впоследствии отказались [22].

На сегодняшний день принята классификация ротавирусов, основанная на различиях во фрагментах генома, кодирующих различные структурные белки вирусных частиц.

Внешняя оболочка вируса состоит из гликопротеина УР7 и димеров УР4. Средняя оболочка, или промежуточная, представлена тримерами УР6, а внутренняя - димерами УР2. В пределах внутренней оболочки находятся молекулы РНК-полимеразы УР1 и гуанил-трансферазы УР3 [108, 135].

Таким образом, протеины УР1, УР2, УР3 и геном образуют ядро, окруженное оболочкой УР6. Собранная геномная РНК вместе с энзиматическими комплексами обозначаются как субкор ротавирусов [22].

Ниже представлены основные характеристики протеинов вирусной частицы [22]. Протеин УР1 кодируется первым сегментом генома и является одним из трех белков, составляющих ядро. Протеин представляет собой РНК-зависимую РНК-полимеразу, т.е. включен в процесс репликации. Однако было показано, что этот белок может быть как антигеном, так и иммуногеном, а также может восприниматься иммунной системой организма. С вирулентностью ассоциируется и другой структурный компонент ядра, кодирующийся третьим сегментом генома - УР3, обладающим репликазной активностью. Белки КБР1, КБР2 и КБР4 также участвуют в вирусной репликации и ассоциированы с вирулентностью.

Неструктурный гликопротеин КБР4 кодируется 10-м сегментом генома. Зрелый гликопротеин является интегральным мембранным белком, вовлечен в процесс морфогенеза вирусных частиц и участвует в индукции иммунного ответа. В экспериментах достоверно было установлено, что при введении здоровым реципиентам очищенного КБР4-пептида возникает диарейный

синдром. NSP4 является энтеротоксином, подобно бактериальным токсинам. Структура пептида различается по физико-химическим свойствам у людей и животных, но только 14 аминокислот (так называемая «ядовитая область»), входящих в структуру пептида, являются постоянными для всех модификаций белка,

Протеин VP2 кодируется вторым сегментом генома, является основным компонентом ядра и необходим для синтеза двунитчатой РНК. Неструктурные белки NSP5 и NSP6 кодируются 11-м сегментом генома и играют важную роль в регуляции синтеза ротавирусной РНК, участвуют в процессе репликации и генной реассортации.

Шестым сегментом генома кодируется VP6, являющийся главным структурным белком вириона. Он образует внутренний капсид вирусной частицы и составляет 51% от общей молекулярной массы вириона. VP6 принимает участие в транскрипции и является наиболее антигенным и иммуногенным и применяется для обнаружения вирусных частиц в ИФА. Данный протеин является основной группоспецифической антигенной детерминантой. Таким образом, классификация по серологическим группам основана на различиях в шестом сегменте генома, кодирующего белок

VP6.

Структурные белки наружного капсида VP4 и VP7 привлекают особое внимание, так как определяют процесс адсорбции и его проникновение в клетку, клеточный тропизм и вирулентность, а антитела к этим белкам имеют протективное значение. УР4 кодируется, соответственно, четвертым сегментом генома и является гликозилированным белком внешнего капсида. Он обладает гемагглютинирующей способностью, вирусной инфекционностью, антителами к этому белку, патогенностью. Протеин VP4 в присутствии трипсина подвергается расщеплению на VP5 и VP8, которые характеризуются более высоким уровнем инфекционной активности. При этом VP8 более вариабелен, так как большинство типоспецифических

эпитопов УР4 расположены именно в этой области. Белок УР7 представляет собой гликопротеин и является наиболее крупным белком внешнего капсида. УР7 высокоиммуногенен и обладает нейтрализационными детерминантами, используемыми в определении серотипами. Его аминокислотная последовательность высокогомологична в пределах одного серотипа (91100%) и менее гомологична между серотипами (70-86%). Анализ последовательности УР7 в различных ротавирусах показал наличие как серотипоспецифических, так и серотипоперекрестных эпитопов. Поскольку УР7 является главным гликопротеиновым антигеном внешней оболочки, то определяемый им серотип обозначен как G-тип (гликопротеин). УР4 обозначается как Р-тип, т.е. чувствительный к протеазе. То есть ротавирусы типируют по G- и Р-антигенам. [22, 108, 135]

В последнее десятилетие кроме методов, используемых для серотиповой характеристики, широко применяются методы, позволяющие получить генетическую характеристику РВ (генотипирование). По современной номенклатуре G-серотипы и G-генотипы имеют идентичное цифровое обозначение, а Р-серотипы соответствуют следующим Р-генотипам: например, Р-серотип 1В соответствует Р-генотипу 4, 2А - 6, 1А - 8, 3 - 9, 4 -8, 8 - 11, соответственно [22, 135].

К 2000 г. стало известно 35 Р-типов ротавирусов, из которых 8 являются инфекционными для человека, и 27 G-типов, 11 из которых патогенны для человека. Штаммы, относящиеся к одному генотипу, в зависимости от гомологии нуклеотидных последовательностей соответствующих генов дифференцируются на линии и сублинии [44, 125].

На данный момент различают 5 групп ротавирусов ^У-А до E) и два дополнительных ^У-Б и RУ-G), классификация которых основана на различиях в протеине УР6 [22].

Наибольший интерес в клинической вирусологии вызывают ротавирусы группы А, к которой относятся около 90% ротавирусов, инфекционных для

человека [30, 46, 66].

Однако инфицирование человека происходит не только ротавирусами группы А, но также B и С Ротавирусы группы B в большинстве случаев обнаружены при инфекции свиней, крупного рогатого скота, крыс [23]. В 1982и 1983 гг. были отмечены крупные вспышки диареи у взрослых в двух угледобывающих районах Китая, в которые были вовлечены до 20 тыс. человек преимущественно зрелого возраста. Циркуляция ротавирусов группы B среди населения различных стран была подтверждена в США, Финляндии, Японии, Англии, Швеции, Канаде, Германии, где до 10% донорских сывороток содержали антитела к ротавирусам этой группы. Есть данные, что RV-B вызывает эпидемии у людей старшего возраста. Ротавирусы группы C впервые были выделены в 1989 г. Циркуляция ротавирусов этой группы подтверждена исследованиями в Великобритании, Малайзии, США, Финляндии. Однако имеются сообщения, свидетельствующие о том, что в инфекционной патологии человека принимают участие и ротавирусы группы E [22].

Ротавирусы инфицируют широкий спектр видов птиц и млекопитающих, чаще всего раннего возраста. Тем не менее традиционно представители видов рода (А - Е) характеризуются по следующим признакам:

1) способность к обмену генетическим материалом путем реассортации сегментов генома во время коинфекции, с образованием жизнеспособных вирионов [133];

2) высокий уровень серологического перекрестного реагирования в ИФА, с использованием поли- или моноклональных антител, специфичных VP6 или его гомологам у других вирусов (не RV-A) [25];

3) серотипы разных групп не способны к перекрестной нейтрализации [118];

4) идентификация по специфичности виду-хозяину. Например, RV-E был найден у свиней. RV-D, а также RV-F и RV-G были выделены от птиц.

RV-A был выделен от млекопитающих и птиц [22, 125].

В отличие от ротавирусов животных, которые хорошо репродуцируются в клеточных тканевых культурах, ротавирусы человека плохо культивируются в сходных условиях, а адаптация к культуре клеток чрезвычайно сложна. Поэтому для культивирования используется трипсин, который расщепляет белок УР4, что усиливает проникновение вируса в клетки. С другой стороны, трипсин действует на клетки культуры и способствует разрыхлению клеточных мембран. Также положительное влияние на культивацию вируса оказывают пепсин, панкреатин, протеаза и щелочная фосфатаза [22].

Структура ротавирусов обеспечивает их способность к выживанию во внешней среде. Вирус относительно стабилен во внешней среде, а отсутствие липидов обусловливает устойчивость к эфиру, хлороформу, детергентам [82].

Ротавирусы не погибают при обычном хлорировании воды в головных водопроводных сооружениях, выживают в водопроводной воде до 60 дней, а на различных объектах внешней среды способны сохранять активность от 10 до 30 дней в зависимости от температуры, влажности воздуха и наличия загрязнений органической природы. Ротавирусы не разрушаются при многократных замораживаниях. УФ-излучение в дозе 9вт/м2 инактивирует вирус через 15 минут. В фекалиях ротавирусы способны сохраняться от нескольких недель до 7 месяцев, на фруктах - от 5 до 30 дней, на тканях из хлопка и шерсти - от 12 до 45 дней, на различных поверхностях - до 10 дней, а с органическими загрязнениями - до 16 дней. Вирусы утрачивают инфекционность при кипячении, обработке сильными кислотами и щелочами (инфекционная активность сохраняется в диапазоне рН 3-10) [82]. Белковая структура РВ разрушается в растворах ПАВ. Прогревание при 70 0С инактивирует вирус в течение 10 минут, а при 80 0С - в течение 1 минуты [6].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кудрявцев Виталий Вячеславович, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 21 марта 2014 г. N 125н. Национальный календарь профилактических прививок РФ и календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям.

2. Приказ Минздрава России от 09.11.2012 N 807н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при острых кишечных инфекциях и пищевых отравлениях средней степени тяжести».

3. Приказ Минздрава России от 09.11.2012 N 714н «Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи детям при диарее и гастроэнтерите предположительно инфекционной этиологии легкой степени тяжести».

4. Приказ Минздрава России от 09.11.2012 N 799н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при гастроэнтеритах вирусной этиологии тяжелой степени тяжести».

5. Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 22.03.2002 N 13 «О введении в действие санитарно-эпидемиологических правил «Профилактика кишечных инфекций. СП 3.1.1.1117-02» (вместе с «СП 3.1.1.1117-02. 3.1.1. Профилактика инфекционных заболеваний. Кишечные инфекции. Профилактика острых кишечных инфекций. Санитарно-эпидемиологические правила».

6. МУ 3.1.1.2957-11. 3.1.1. Профилактика инфекционных болезней. Кишечные инфекции. Эпидемиологический надзор, лабораторная диагностика и профилактика ротавирусной инфекции. Методические указания (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 29.07.2011).

7. МУ 3.1.3114/1-13. 3.1. Эпидемиология. Профилактика инфекционных болезней. Организация работы в очагах инфекционных и паразитарных болезней. Методические указания» (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 22.10.2013).

8. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата РотаТек — регистрационный номер ЛП-001865 (Мерк Шарп и Доум Корп. США).

9. Абатуров А.Е., Степанова Ю.Ю. Клиническое значение лактоферрина при ротавирусной инфекции у детей // Педиатрия. Восточная Европа. — 2013. — № 4. — С. 74—78.

10. Алексеевская Т.И. Экономическое обоснование вакцинопрофилактики инфекций, не включенных в национальный календарь профилактических прививок (на примере ротавирусной инфекции) / Т.И. Алексеевская, О.Ю. Софронов // Современная медицина: актуальные вопросы. — 2013. — № 25. — С.97—103.

11. Баранов А.А., Горелов А.В., Иванова О.Е. и др. Контроль за инфекциями с преимущественно энтеральной передачей средствами специфической профилактики в Республике Беларусь, рРеспублике Казахстан, Российской Федерации и Украине: современное состояние вопроса // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2008. — № 6. — С. 1—17.

12. Безроднова С.М., Алиева Е.В., Гунченко О.В. Клинико-эпидемиологические черты ротавирусной инфекции у детей в Ставропольском крае // Экология человека. — 2013. — №2 3. — С. 12— 15.

13. Безроднова С.М., Гунченко О.В., Алиева Е.В. Клиническая характеристика ротавирусной инфекции в зависимости от возраста // Фундаментальные исследования. — 2013. — № 9—4. — С. 586—590.

14. Белан Ю.Б., Полянская Н.А. Применение энтеросорбентов в комплексной терапии моно- и микствариантов ротавирусной инфекции у детей // Педиатрическая фармакология. — 2008. - № 4. — С. 112— 114.

15. Бобровицкая А.И., Голубова Т.Ф., Беломеря Т.А. и др. Некоторые клинико-эпидемиологические аспекты ротавирусной инфекции на современном этапе // Актуальная инфектология. — 2013. — № 1. — С. 61—64.

16. Богаделъников И.В., Прокудина Л.И., Усова С.В. и др. Вспышка секреторных диарей в детском саду // Здоровье ребенка. — 2012. — № 4. — С. 119—120.

17. Боковой А.Г., Карпович Л.Г., Евреинова Е.Э. и др. Респираторный синдром у детей, больных ротавирусным гастроэнтеритом // Эпидемиол. и инф. бол. — 2000. — № 4.— С. 23—26.

18. Боковой А.Г., Танина Н.Б. Ротавирусная инфекция у детей: учеб. пособие. - М. :МАКС Пресс, 2006. — 28 с.

19. Брико Н.И. Вакцинация — решающая мера снижения бремени, связанного с инфекционными болезнями среди взрослых лиц // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. — 2013. — № 4. — С. 10—15.

20. Булгакова В.А., Ханова Н.И., Антонова Е.В. и др. Лечебно-профилактическая эффективность отечественного противовирусного препарата в педиатрии // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2013. — Т. 92. № 3. — С. 078—085.

21. ВалиходжаеваМ.Ф., Тишкова Ф.Х., МуллоджановаМ.М. Ротавирусная инфекция у детей раннего возраста в Таджикистане // Здравоохранение Таджикистана. — 2012. — № 1. — С. 63—66.

22. Васильев Б.Я., Васильева Р.И., Лобзин Ю.В Острые кишечные заболевания. Ротавирусы и ротавирусная инфекция: монография. — СПб. : Лань, 2000.-268 с.

23. Васильев Д.А. Лекционный курс по частной вирусологии. Вирусы, вызывающие болезни жвачных и однокопытных.Ульяновск : [электронная версия]. — 2002. — С. 168.

24. Вержбицкий В.М. Численные методы (математический анализ и обыкновенные дифференциальные уравнения): учеб. пособие для вузов.- М. : Директ-Медиа, 2013.—400 с.

25. Вольдшмидт Н.Б. Роль различных путей передачи ротавирусной инфекции и совершенствование эпидемиологического надзора: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Пермь : 2007.

26. Герасимов А. Н. Динамика гетерогенной системы «паразит - хозяин» с изменяемой степенью изолированности // Труды Ин-та систем. анализа РАН. —2009. — 42(1). — С. 224—230.

27. Герасимов А.Н. Математические модели системы «паразит - хозяин»: автореф. дис. .д-ра ф-м. наук М.; 2009.

28. Герасимов А.Н. Математические модели и эпидемиологический анализ // Вестник РАМН. — 2010. — № 12. — С. 23—26.

29. Горбунова М.Г. Эпидемиологическая характеристика ротавирусной инфекции в Омской области: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Омск :2010.

30. Горелов А.В., Усенко Д.В. Ротавирусная инфекция у детей // Вопросы современной педиатрии.— 2008. — Т. 7. № 6. — С. 78—85.

31. Горелов А.В., Усенко Д.В., Тхакушинова Н.Х. Современные принципы лечения ротавирусной инфекции у детей дошкольного возраста // Эффективная фармакотерапия. — 2012. — № 6. — С. 50—54.

32. Гречуха Т.А., Ткаченко Н.Е., Намазова-Баранова Л.С. Новые возможности профилактики инфекционных заболеваний. Вакцинация от ротавирусной инфекции // Педиатрическая фармакология. —2013. — Т. 10.— № 6. — С. 6—9.

33. Грязнова Е.В., Шкирнюк П.Г. Менеджмент качества жизни в здравоохранении: проблемы государственного управления // Политика и общество — 2014. — № 8.--С. 934—941.

34. Грязова И.И., Панъкова Н.А. Роль ротавирусов в этиологии острых кишечных инфекций в г. Апатиты Мурманской области // Здоровье населения и среда обитания. — 2013. — № 2. — С. 30—31.

35. Гудков В.Г., Чистенко Г.Н., Фисенко Е.Г., Ключарева А.А., Виринская А.С. и др. Эпидемиологический надзор за ротавирусной инфекцией в Республике Беларусь // Здравоохранение. — 2011. — № 12.- С. 20—26.

36. Декларация тысячелетия Организации Объединенных Наций (A/RES/55/2 18 September 2000). — С. 11.

37. Денисюк Н.Б. Региональные аспекты ротавирусной инфекции у детей: клинико-эпидемиологическое обоснование вакцинации // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2014. — № 1. — С. 43—46.

38. Денисюк Н.Б. Ротавирусная инфекция у детей: моно и сочетанные формы, особенности клиники и течения // Журнал инфектологии. — 2012. — № 4. — С. 20—24.

39. Денисюк Н.Б., Каган Ю.Д. Показатели лабораторных и инструментальных методов исследования при ротавирусной инфекции у детей // Журнал инфектологии. — 2013. — № 4. — С. 20—24.

40. Денисюк Н.Б., Каган Ю.Д. Этиологическая структура и некоторые клинические особенности кишечных инфекций у детей,

госпитализированных в инфекционный стационар г. Оренбурга // Медицинский альманах. — 2013. — № 6. — С.143—146.

41. Дзюблик И.В. Ротавирусная инфекция: учеб.-метод. пособие для врачей.— Киев : Олпринт, 2004. — 116 с.

42. Диарея : Информационный бюллетень ВОЗ. — 2009. — № 330. — 68 с.

43. Еженедельный эпидемиологический бюллетень. — 2013. — № 5. — С.49—64 (http://www.who.int/wer).

44. Епифанова Н.В., Морозова О.В., Сашина Т.А., Новикова Н.А. Характеристика ротавируса генотипа G9, выявленного в Нижнем Новгороде в 2011-2012 годах // Медицинский алфавит. Эпидемиология и гигена.— 2013. — № 4. — С. 20—26.

45. Еременко С.А. Ротавирусные гастроэнтериты: особенности клинического течения в зависимости от наличия микст-инфекции // Актуальш проблеми сучасно! медицини: Вюник украшсько! медично! стоматолопчно! академп. — 2013. — Т. 13. — № 3. — С. 124—129.

46. Жираковская Е.В., Аксанова Р.Х., Горбунова М.Г. [и др.] Генетическое разнообразие изолятов ротавирусов группы А, выявленных в Западной Сибири в 2007—2011 гг. // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. — 2012 .— № 4. — С. 33—41.

47. Зарубинский В.Я., Ловердо Р.Г., Егоренкова И.Л. Вопросы эпидемиологической диагностики ротавирусной инфекции // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2012. — № 1. — С. 30— 34.

48. Каджаева Э.П., Горелов А.В., Усенко Д.В. и др. Этиологическая структура острых кишечных инфекций у детей, госпитализированных в крупный стационар Москвы // Инфекционные болезни. — 2006. — Т. 4. — № 2. — С. 34—36.

49. Каира А.Н., Соломай Т.В. О вспышке ротавирусной инфекции в многопрофильном стационаре // Санитарный врач. — 2013. — № 8. — С. 35—38.

50. Костинов М.П., Зверев В.В. Экономическая эффективность вакцинации против ротавирусной инфекции в Российской Федерации // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии .— 2012. — № 3. — С. 50-55.

51. Крамарев С.А., Закордонец Л.В. Ротавирусная инфекция: эпидемиология и профилактика // Здоровье ребенка. — 2011.— Т. 1. — С. 28.

52. Кригер Е.А., Самодова О.В., Назаренко С.Ю. Внутрибольничная ротавирусная инфекция у детей // Инфекционные болезни. — 2013. — Т. 11. — № 3 .— С.62—65.

53. Куличенко Т.В. Ротавирусная инфекция у детей. Обзор литературы // Вопросы диагностики в педиатрии. — 2009. — Т. — 1. — № 2. — С. 17—23.

54. Лаврёнова Э.С., Подколзин А.Т., Коновалова Т.А. и др. Оценка роли условно-патогенной флоры в развитии острых диарейных заболеваний // Инфекционные болезни. — 2012. — Т. 10. — № 3. — С. 53—55.

55. Лобзин Ю.В. Клиника, эпидемиология и профилактика ротавирусной инфекции: методические рекомендации. — СПб. : НИИДИ, 2013. — 48 с.

56. Ляховская Н.В. Ротавирусная инфекция: клинические особенности, эффективность терапии // Вестник Витебского государственного медицинского университета. — 2013. — Т. 12. — № 3. — С. 116—124.

57. Мазанкова Л.Н., Яковлева Г.Ю., Ардатская М.Д. Ротавирусная инфекция у детей раннего возраста: обоснование пробиотической коррекции // Детские инфекции. — 2011. — № 2. — С. 52—56.

58. Мантак Г.И., Сторожук И.В., Андрикевич И.И. и др. Особенности клинического течения и современная диагностика ротавирусной инфекции у детей младшего возраста // Современная педиатрия. — 2012. — № 6. — С. 166—168.

59. Машилов В.П. Ротавирусный гастроэнтерит у взрослых // Эпидемиол. и инф. бол. — 1997. — № 5 — С. 51—54.

60. Милищиунайте Ж., Загребневиене Г., Ляуседиене Р. Ротавирусная и норовирусная инфекции в Литве в 1994—2009 гг. // ЭпиНорт. — 2010.

— Т. 11. — №2.

61. Миндлина А.Я. Пути оптимизации эпидемиологического надзора за антропонозами с фекально-оральным механизмом передачи // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2012. — № 4. — С. 16— 20.

62. Михайлов, М.И., Шахгильдян И.В., Онищенко Г.Г. Энтеральные вирусные гепатиты (этиология, эпидемиология, диагностика, профилактика). - М. : ФГОУ ВУНМЦ Росздрава, 2007. — С. 350.

63. МихайловаЕ.В., ЛевинД.Ю., Данилов А.Н. и др. Ротавирусная инфекция у детей: клинико-лабораторная характеристика и катамнестические данные // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2013. — Т. 9.

— № 3. — С. 504—508.

64. Молчанов Д. Вакцинация открывает новые перспективы защиты детей от ротавирусных гастроэнтеритов // Педiатрия. Аспекти Профшактики. Здоровя Украши. Тематический номер. Жовтень. 2009. — С. 28—29.

65. Незгода И.И., Боднарюк Е.В. Клинико-иммунологические особенности течения ротавирусной инфекции у детей: современные подходы к лечению // Современная педиатрия. — 2012. — № 4. — С. 142—144.

66. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2008 году: Государственный доклад. — М. : Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2009. — 467 с.

67. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2009 году: Государственный доклад. - М. : Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2010. — 456 с.

68. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2010 году: Государственный доклад. - М. : Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2011. — 431 с.

69. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2011 году: Государственный доклад. — М. : Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2012.

— 316 с.

70. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2012 году: Государственный доклад. — М. : Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2013.

— 176 с.

71. Онищенко Г.Г. Борьба с инфекционными болезнями — приоритетная тема председательства Российской Федерации в «Группе восьми» в 2006 г. // Здравоохранение Российской Федерации. — 2007. — № 1. — С. 3—6.

72. Онищенко Г.Г. Состояние питьевого водоснабжения населения Российской Федерации и меры по его улучшению // Здравоохранение Российской Федерации. - 2007. — № 4. — С. 3-9.

73. Повиличенко И.П. Эпидемиологические закономерности эпидемического процесса ротавирусной инфекции на территории г. Владивостока: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Владивосток : 2005.

74. Подколзин А.Т., Мухина А.А., Шипулин Г.А. и др. Изучение этиологии острых кишечных инфекций у детей, госпитализированных в инфекционные отделения стационаров Москвы //Инфекционные болезни. — 2004. — Т. 2. - № 4. — С. 85—91.

75. Подколзин А.Т., Фенске Е.Б., Абрамычева Н.Ю. и др. Сезонность и возрастная структура заболеваемости острыми кишечными инфекциями на территории РФ // Терапевтический архив. — 2007. — Т. 79.--№ 11. — С. 10—16.

76. Подколзин А.Т., Фенске Е.Б., Абрамычева Н.Ю. и др. Надзор за ротавирусной инфекцией по данным госпитализации в отдельных

городах РФ за 2005-2007 гг.// Инфекционные болезни. - 2008. — Т.

6. — № 4. — С. 28—32.

77. Подколзин А.Т., Петухов Д.Н., Веселова О.А. и др. Позитивные и проблемные аспекты применения ротавирусных вакцин // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2013. — № 1(68). — С. 80—89.

78. Покровский В.И. Инфекционные болезни в эпоху глобализации / В.И. Покровский, Н.И. Брико // Вестник РАМН. — 2010. — № 11. — С. 6— 11.

79. Покровский В.И., Филатов Н.Н., Палтышев И.П. Описательное эпидемиологическое исследование. М. : Санэпидмедиа, 2005. — 240 с.

80. Полянская Н.А., Лобова Е.Ф., Мунаева Ш.Д. и др. Клинико-лабораторная характеристика и катамнестическое наблюдение за детьми с микст-вариантом ротавирусной инфекции // Вестник новых медицинских технологий. — 2013. — Т. 20. — № 2. — С. 146—149.

81. Пронько Н.В., Цыркунов В.М., Якусевич Т.В. Структура острых кишечных инфекций у детей // Здравоохранение (Минск). — 2012. — № 12. — С. 23—27.

82. Райнбабен Ф. [Friedrich von Rheinbaben] Основы противовирусной дезинфекции: пер. с нем. - М. : Летний сад, 2014. — 525 с.

83. Рымаренко Н.В., Усова С.В., Чветко С.Т. и др. Особенности лечебного питания детей раннего возраста, больных ротавирусной инфекцией, на стационарном этапе // Современная педиатрия. — 2013. — № 1. — С. 139.

84. Сагалова О.И., Ратникова Л.И. Ротавирусная инфекция у взрослых // Ж. Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2004. — № 6. — С. 20.

85. Семена А.В. Особенности клиники и диагностики ротавирусной инфекции у взрослых: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — СПб., 1999. —25 с.

86. Сергевнин В.И. Острые кишечные инфекции. Проявления эпидемического процесса // Врач. — 2013. — № 9. — С. 18—20.

87. Степанова Ю.Ю., Кривуша Е.Л., Петренко Л.Л. Роль ротавирусной инфекции, требующей лечения в стационарных условиях, при диарейном синдроме у детей // Гастроэнтерология. — 2013. — Т. 50. — № 4. — С. 74—77.

88. ТрачукН.С., ЧереванинаЛ.В. О вспышке заболеваемости ротавирусной инфекцией в детском оздоровительном лагере «Мечта» // Здоровье. Медицинская экология. Наука. — 2013. — Т. 52.. — № 2/3. — С. 100— 102.

89. Тхакушинова Н.Х. Ротавирусная инфекция у детей // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2012. — № 2. — С. 56—59.

90. Федорова Л.С. Теория и практика совершенствования дезинфицирующих средств. - М. : Медицина, 2006 — 216 с.

91. Харченко Ю.П., Юрченко И.В., Еременко С.А. и др. Моделирование степени тяжести и вариантов течения ротавирусной диареи у детей // Актуальная инфектология. — 2014. — № 2(3). — С. 24-26.

92. Черепанова Е.А., Чернявская О.П., Морозова Н.С. и др. Особенности эпидемиологии ротавирусной инфекции в Российской Федерации в 2000—2010 годах // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2012.

— № 2. — С. 38—41.

93. Шестакова И.В. Ротавирусная инфекция // Consilium Medicum. —2013.

— Т. 15. — № 12. — С. 29—34.

94. Шилов Г.Ю., Смирнова Е.А. Анализ заболеваемости острыми кишечными инфекциями в Российской Федерации, США и странах Евросоюза // Пищевая промышленность. — 2013. — № 10. — С. 50— 54.

95. Шкарин В.В., Саперкин Н.В., Благонравова А.С. Вспышечная заболеваемость в России (по данным государственных докладов «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации»)// Ж. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. — 2013.

— № 5. — С. 4—9.

96. Chrystie I.L., Totterdell B.M., Banatvala J.E. Asymptomatic endemic rotavirus infections in the newborn // Lancet.-1978. i: 1176-1178.

97.

Bennett A., Bar-Zeev N., Jere KC. Determination of a Viral Load Threshold To Distinguish Symptomatic versus Asymptomatic Rotavirus Infection in a High-Disease-Burden African Population // J Clin Microbiol. — 2015. — Jun; 53(6). — 1951-4. doi: 10.1128/JCM.00875-15.

98. Bishop R.F. Rotavirus in perspaktive — a personal view // Austral. Paediatr. J. — 1984. — №2 0. — P. 9—12.

99. Blutt SE,, Conner ME. The gastrointestinal frontier: IgA and viruses Front Immunol. 2013 Nov 28;4:402. doi: 10.3389/fimmu.2013.00402.

100. Castilla J., Beristain X., Martinez-Artola V. et al. Effectiveness of rotavirus vaccines in preventing cases and hospitalizations due to rotavirus

gastroenteritis in Navarre, Spain // Vaccine. — 2012. — 30(3). — P. 539— 543.

101. Centers for Disease Control and Prevention. 1999. Rotavirus vaccine for the prevention of rotavirus gastroenteritis among children. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 48:1—20.

102. Chandler-BostockR., Hancox LR, Sameena Nawaz et al. Genetic diversity of porcine group A rotavirus strains in the UK // Vet Microbiol. — 2014. — 173(1-2). — S27—37. Doi: 10.1016/j.vetmic.2014.06.030.

.103. Clark HF, Lawley D, Mallette LA et al. Decline in Cases of Rotavirus Gastroenteritis Presenting to The Children's Hospital of Philadelphia after Introduction of a Pentavalent Rotavirus Vaccine // Clin Vaccine Immunol. —2009;16(3):382-6.

104. Cortese MM, Parashar UD. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). // MMWR Recomm Rep. — 2009. — 6(58)(RR-2). — P.1—25.

105. Council of State and Territorial Epidemiologists . Accessed April 13, 2011

106. Daniel C. Payne, Mary Wikswo, Umesh D. Parashar. VPD Surveillance Manual, 5th Edition, 2011. Chapter 13: Rotavirus. p.11.

107. Dudareva-Vizule S., Koch J., An der Heiden M. et al. Impact of rotavirus vaccination in regions with low and moderate vaccine uptake in Germany // Hum Vaccin Immunother. — 2012 — Sep. 7; 8(10).

108. Fields, Bernard N Knipe, D. Mahan, Howley, Peter M. Fileds Virology 6th ed. US: Philadelphia. — 2013. — P. 2456.

109. Fischer TK, Viboud C., Parashar U. et al. Hospitalizations and deaths from diarrhea and rotavirus among children <5 years of age in the United States, 1993-2003 // J Infect Dis. — 2007. — Apr 15;195(8): 1117-25.

110. Fischer TK, Nielsen NM, Wohlfahrt J. et al. Incidence and cost of rotavirus hospitalizations in Denmark //Emerg Infect Dis. — 2007 — Jun;13(6). — S. 855-9.

111. Fujita Y. Kansenshogaku Zasshi. Fecal IgA antibody against rotavirus and clinical manifestations of acute viral gastroenteritis in children 1990 Aug; 64(8):980-5. Japanese.

112. Griffin DD, Nakagomi T., Hoshino Y. et al. Characterization of nontypeable rotavirus strains from the United States: identification of a new rotavirus reassortant (P2A[6],G12) and rare P3[9] strains related to bovine rotaviruses // Virology. — 2002 Mar 15; 294(2):256-69.

113. Hemming M., Huhti L., Räsänen S. et al. Rotavirus antigenemia in children is associated with more severe clinical manifestations of acute gastroenteritis // Pediatr Infect Dis J. 2014 Apr; 33(4):366-71. doi: 10.1097/INF.0000000000000118.

114. Hsu VP, Staat MA, Roberts N. et al. Use of active surveillance to validate international classification of diseases code estimates of rotavirus hospitalizations in children // Pediatrics. — 2005--Jan;115(1):78—82.

115. Iturriza-Gomara M., Dallman T., Bânyai K. et al. Rotavirus surveillance in europe, 2005—2008: web-enabled reporting and real-time analysis of genotyping and epidemiological data // J Infect Dis. — 2009. — Nov 1; 200(Suppl.1). — S. 215-21. doi: 10.1086/605049.

116. Iturriza-Gomara M., Dallman T., Bânyai K. et al. Rotavirus genotypes co-circulating in Europe between 2006 and 2009 as determined by EuroRotaNet, a pan-European collaborative strain surveillance network // Epidemiol Infect. — 2010. — Aug 16. — S1-15.

117. Iturriza-Gomara M., J. Gray. EuroRotaNet (5th year Report). London (UK).— 2012. — P. 95.

118. Jon R.. Gentsch, Ashley R. Laird, Brittany Bielfelt. Serotype Diversity and Reassortment between Human and Animal Rotavirus Strains: Implications for Rotavirus Vaccine Programs // JID. — 2005. — 192 (Suppl 1). — S. 146—159.

119. Karen Levy, Alan E. Hubbard, Elsenberg Joseph NS. Seasonality of rotavirus disease in the tropics: a systematic review and meta-analysis // Internetional J. of Epidemiology. - 2009. — 38:1487—1496. doi:10.10093/ije/dyn260.

120. Kawai K., O'Brien MA, Goveia MG et al. Burden of rotavirus gastroenteritis and distribution of rotavirus strains in Asia: a systematic review // Vaccine. — 2012.- — Feb 8;30(7). — S. 1244-54. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.12.092.

121. Kerri Wazny, Alvin Zipursky, Robert Black et al. Setting Research Priorities to Reduce Mortality and Morbidity of Childhood Diarrhoeal Disease in the Next 15 Years // PLoS Med. — 2013. — May;10(5): e1001446 doi: 10.1371/journal.pmed.1001446.

122. Laine J., Huovinen E., Virtanen MJ. 2010 An extensive gastroenteritis outbreak after drinking-water contamination by sewage effluent, Finland // Epidemiol. Infect..- 15.-pp.1-9.

123. Leino T., Ollgren J., Salo H. et al. First year experience of rotavirus immunisation programme in Finland. Vaccine — 2012 Dec 17;31(1): 176— 82.

124. Lopman B., Curns A., Yen C. et al. Infant rotavirus vaccination may provide indirect protection to older children and adults in the United States // The Journal of Infectious Diseases. — 2011. — 204. — 980-6.

125. Matthijnssens J., Ciarlet M., McDonald S.M. Uniformity of rotavirus strain nomenclature proposed by the Rotavirus Classification Working Group (RCWG) // Arch. Virol. — 2011. — Vol.156 (8). — Pp.1397—417.

126. Palombo E. A. Genetic and antigenic diversity of human rotaviruses: potential impact on the success of candidate vaccines // FEMS Micro- biol. Lett. — 1999. — 181 (1). — Pp.1—8.

127. Parashar U.D., Hummelman E.G., Bresee J.S. et al. Global illness and deaths caused by rotavirus disease in children // Emerg. Infect. Dis. — 2003. — No 9. — P. 565—572.

128. Umesh D. Parashar Global mortality assotiated with rotavirus disease among children in 2004 // JID. — 2009. — 200(Suppl.1). — S9—S15.

129. Payne D., Staat M., Edwards K. et al. Direct and indirect effects of rotavirus vaccination upon childhood hospitalizations in 3 US Counties, 2006-2009 // Clinical Infectious Diseases. — 2011. — 53 (3). — P.245—253.

130. Phillips G., Lopman B., Rodrigues LC. Asymptomatic rotavirus infections in England: prevalence, characteristics, and risk factors // Am J Epidemiol.

— 2010. — May 1; 171(9):1023-30. doi: 10.1093/aje/kwq050.

131. Podkolzin A.T., Fenske E.B., AbramychevaN.Y. Hospital-based surveillance of rotavirus and other viral agents of diarrhea in children and adults in Russia, 2005—2007 //J Infect Dis. — 2009. — Nov 1;200 Suppl 1. — S228-33. doi: 10.1086/605054.

132. Prevention of Rotavirus Disease: Updated Guidelines for Use of Rotavirus Vaccine. Committee on Infectious Diseases //Pediatrics^- 2009. — Vol. 123.

— No.5 May1. — Pp.1412—1420. doi: 10.1542/peds.2009-0466.

133. Rennels M. B., Glass R. I., Dennehy P. H. et al. Safety and efficacy of highdose rhesus-human reassortant rotavirus vaccines — report of the National Multicenter Trial // Pediatrics. — 1997. — 7-13.

134. Richardson S., Grimwood K., Gorrell R. et al. Extended excretion of rotavirus after severe diarrhoea in young children // Lancet. — 1998. — 351(9119). — Pp.1844-8.

135. Ruth Bishop. Discovery of rotavirus: Implications for Child health // JGH. — 2009. — (24). Suppl. 3. — P. S81-S85. doi:10.1111/j.1440-1746.2009.06076.x

136. Sanderson C. et al. Global review of rotavirus morbidity and mortality data by age and WHO region. Report to WHO/IVB, 2011.

137. Singer C. et al. Diarrhea with Rotavirus in Children //Current Health Sciences J. - 2010. — № 36. - P. 5698—5700.

138. Soriano-Gabarro M., Mrukowicz J., Vesikari T. et al.. Burden of Rotavirus Disease in European Union Countries // The Pediatric Infectious Disease Journal. — 2006. — 25(1). - S7—S11.

139. Tate JE, Burton AH, Boschi-Pinto C. et al. 2008 estimate of world wide rotavirus-associated mortality in children younger than 5 years before the introduction of universal rotavirus vaccination programmes: a systematic review and meta-analysis // Lancet Infect Dis. — 2012. — 12(2). - P. 13641. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70253-5.

140. Tate JE, Panozzo CA, Payne DC et al. Decline and change in seasonality of US rotavirus activity after the introduction of rotavirus vaccine // Pediatrics. — 2009. — 124(2). — S.465—71.

141. Tate JE, Burton AH, Boschi-Pinto C. et al. 2008 estimate of world wide rotavirus-associated mortality in children younger than 5 years before the introduction of universal rotavirus vaccination programmes: a systematic review and meta-analysis // Lancet Infect Dis. — 2012. — Feb;12(2). — P.136-41. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70253-5.

142. Virginia E. Pitzer, Cécile Viboud, Ben A. et al. Influence of birth rates and transmission rates on the global seasonality of rotavirus incidence // R. Soc. Interface. — 2011. — №8. — S. 1584—1593. doi: 10.1098/rsif.2011.0062

143. Wikswo ME, Hall AJ. Outbreaks of Acute Gastroenteritis Transmitted by Person-to-Person Contact — United States, 2009-2010 // MMWR. — Surveill Summ. 2012 Dec 14. — 61(9). — Pp.1—12.

144. Wilhelmi I.I., Roman E., Sanchez A. Fauguier Viruses causing gastroenteritis // Clin. Microbiol Infekt. — 2003. — № 9. — V. 247 — 262.

145. Ye S., Roczo-Farkas S., Whiley DM. Evidence of false-positive results in a commercially available rotavirus assay in the vaccine era, Australia, 2011 to 2012 // Euro Surveill. — 2013. — 18(21):pii=20483.

146. Country National Immunization Program (NIP). Introductions of Rotavirus Vaccine - April 1, 2015 (http://sites.path.org/rotavirusvaccine/files/2015/04/PATH-Country-Introduction-Table-EN.pdf)

147. Health Protection Surveillance Centre http://www.ndsc.ie/NotifiableDiseases/NotificationLegislationandProcess/T itle,1252,en.html.

148. http://www.oblses.zp.ua/comment.php?n_id=1310.