Современные принципы диагностики и мониторинга больных пограничными опухолями яичников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Громова, Мария Артуровна

• Громова, Мария Артуровна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Громова, Мария Артуровна

Введение .стр.

Глава I Современные методы дифференциальной диагностики опухолей яичников (Обзор литературы).стр.

Глава II Материалы и методы исследования.стр.

2.1. Материал исследования.стр.

2.2. Общая характеристика пациенток.стр.

2.3. Характеристика методов исследования.стр.

Глава III Ретроспективный анализ результатов лечения пациенток с опухолями яичников низкой степени злокачественности.стр.

Глава IV Информативность различных методов диагностики пограничных опухолей яичников.стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные принципы диагностики и мониторинга больных пограничными опухолями яичников»

Пограничные опухоли занимают особое место в структуре патологии органов женской репродуктивной системы — промежуточное положение между доброкачественными и злокачественными эпителиальными опухолями яичника. Основной морфологической характеристикой пограничных опухолей является наличие пролиферации эпителиальных структур без деструктивной инвазии, прилегающей стромы, что позволяет относить их к предраковым процессам. Этим опухолям присущи отдельные признаки злокачественности, но вместе с тем, относительно? благоприятное течение. В качестве самостоятельной нозологической формы пограничные опухоли были введены в Международную гистологическую классификацию ВОЗ в 1973 г. под названием «Опухоли потенциально низкой степени злокачественности». На сегодняшний^ день остро стоит проблема выработки конкретных диагностических критериев для характеристики данной подгруппы как самостоятельной нозологической единицы.

Согласно современным данным, среди всех опухолей яичников: пограничные формы. составляют от 5 до 15%, а по мнению ряда авторов до 20% [Е.В. Шлякова, Л.И. Воробьева, B.G. Свиницкий, 2002; Dietal М., 1998; В.П. Казаченко, Губина О.В., 1995].

Достаточно часто пограничные опухоли яичников диагностируют у женщин в возрасте до 40 лет (31,8%), что определяет необходимость оптимизации тактики ведения молодых пациенток с учетом возможности сохранения у них репродуктивной функции. Выделяют шесть гистологических типов пограничных опухолей яичника: серозные, муцинозные, эндометриоидные, светлоклеточные (мезонефроидные), опухоль Бреннера и смешанные опухоли «пограничной злокачественности» [И.Д. Нечаева, 1987; Козаченко В.П., Губина О.В., 1998].

В связи с затруднениями дооперационного морфологического разделения пограничных опухолей яичников сохраняется значительная доля субъективизма при постановке диагноза, что приводит к разнообразию точек зрения относительно- характера этих новообразований, принципов дифференциальной диагностики, определения необходимого объема оперативного лечения, а также целесообразности проведения химиотерапии таким больным.

Расширение диагностических возможностей, связанное с широким применением контрастного усиления при магнитно-резонансном исследовании, а также возможность оценки пролиферативной и апоптотической активности при имммуногистохимическом исследовании позволяют выделить, новые критерии оценки характера новообразований яичников.

Таким образом, весьма актуальным становится разработка комплексного подхода к диагностике пограничных опухолей яичника, позволяющего выбрать оптимальный метод лечения и последующего мониторинга больных.

Основной целью планируемой диссертационной работы является! разработка комплексного подхода к диагностике пограничных опухолей-яичников, оптимизация ведения, а также определение прогностических критериев на основе анализа характера рецидивирования различных клинико-морфологических и гистологических вариантов.

Для достижения намеченной цели поставлены следующие задачи:

1. Оценить клиническую характеристику больных с различными морфологическими и гистологическими вариантами пограничных опухолей яичников.

2. Разработать диагностический подход, учитывая информативность различных неинвазивных методов исследования (трансвагинальной и трансабдоминальной эхографии, магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением, определения онкомаркеров) как на этапе дооперационной постановки диагноза, так и в процессе динамического мониторинга больных пограничными опухолями яичника.

3. Изучить MP-семиотику поражения яичников при серозных и муцинозных морфологических вариантах опухолей, как наиболее часто встречающихся.

4. Изучить особенности рецидивирования различных гистологических и патоморфологических вариантов пограничных опухолей яичников и по возможности определить связь между объемом оперативного вмешательства и возникновением рецидивов.

5. Разработать практические рекомендации, позволяющие определить объем хирургического вмешательства, целесообразность проведения химиотерапии и оптимизировать мониторинг больных пограничными опухолями яичников в зависимости от их гистогенеза.

Научная новизна работы:

1. Разработан диагностический подход и оценена эффективность различных методов исследования в диагностике пограничных опухолей яичника.

2. Впервые детально изучена MP-семиотика поражения яичников при серозных и муцинозных морфологических вариантах опухолей, как наиболее часто встречающихся; более четко определены МР-критерии злокачественности опухолей яичника.

3. Разработан рациональный подход к проведению диагностических мероприятий, способствующих улучшению ранней выявляемости объемных образований женских внутренних половых органов в зависимости от их нозологической принадлежности.

4. Проведена оценка особенностей функционирования системы гемостаза у больных пограничными опухолями яичников и уточнена роль определения молекулярных маркеров тромбофилии в сочетании с определением онкомаркеров в дифференциальной диагностике и при мониторинге данной категории больных.

Практическая значимость

В работе оценена информативность неинвазивных визуализирующих методов (ультразвуковой? эхографии, магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением) опухолевых маркеров и молекулярных маркеров тромбофилии для диагностики пограничных опухолей яичников.

Изучена MP-семиотика поражения яичников при серозных и муцинозных морфологических: вариантах опухолей как наиболее часто встречающихся; позволило определить MP-критерии злокачественности опухолей яичника.

Разработан рациональный подход к проведению диагностических мероприятий, способствующих улучшению ранней выявляемости объемных образований: женских внутренних половых органов в зависимости от их нозологической принадлежности:

Впервые проведена оценка особенностей функционирования системы гемостаза у больных пограничными:5 опухолями; яичников и уточнена роль определения молекулярных маркеров тромбофилии в сочетании с определением онкомаркеров в дифференциальной диагностике и: при мониторинге данной категории больных.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Эффективность терапии пограничной опухоли яичника определяется точностью диагностики; и выбором адекватного объема хирургического вмешательства, при необходимости дополненного полихимиотерапией;

2. В комплекс методов: обследования больных с подозрением на пограничную опухоль яичников; необходимо? включать МРТ с КУ, позволяющую с высокой достоверностью5 диагностировать пограничный характер опухоли яичников и стадию опухолевого процесса.

3. Учитывая более высокую частоту рецидивирования- пограничных опухолей яичников при выполнении органосохраняющей операции в сравнении с операциями, традиционного объема, независимо от возраста больной показано выполнение радикальной операции — ампутации (экстирпация) матки с двухсторонней аднексэктомией и резекцией большого сальника.

Апробация диссертационного материала

Диссертация обсуждена и апробирована на расширенной конференции кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова и врачей Онкологического клинического диспансера №1 ДЗ г. Москвы 6 июня 2007 г. (Протокол № 10).

Внедрение результатов в практику

Полученные результаты исследования и основные рекомендации используются в практической работе Онкологического клинического диспансера №1 ДЗ г. Москвы и внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова.

Публикации:

По представленной работе имеется 3 научные публикации, в том числе 1 публикация в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура диссертации:

Диссертационная работа изложена в традиционной форме, состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа представлена на 116 страницах машинописного текста, иллюстрирована рисунками и таблицами. Библиографический указатель включает 185 источников литературы, из которых 67 — отечественных и 118 - иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Громова, Мария Артуровна

ВЫВОДЫ:

1. Современный подход к диагностике пограничных опухолей-яичников подразумевает рациональное использование неинвазивных визуализирующих методик с определением опухолевых маркеров.

2. Ультразвуковая- эхография является удобным скринирующим методом первичной диагностики объемных образований яичников, точность которой на этапе дооперационной постановки диагноза пограничной опухоли составляет 72,6%.

3. Магнитно-резонансная томография с контрастным усилением позволяет в сомнительных случаях уточнить характер новообразования яичников и с высокой точностью (97,5%) диагностировать пограничный характер опухоли яичников и стадию опухолевого процесса.

4. Чувствительность опухолевых маркеров в диагностике пограничной; опухоли яичников невысока и составляет для СА-125 38,2% в 1а стадии, 52,6% в Ib-III стадии, для СА-19-9 - 25,0% и 26,3%, СА-15-3 - 17,6% и Л 3,2%, РЭА- 26,5% и 26,3% соответственно.

5. Определение уровней молекулярных маркеров тромбофилии (ТАТ, F1+2 и Д-Димера) в диагностике пограничных опухолей неинформативно, но может быть полезным при совместном определении с опухолевыми маркерами для дифференциальной диагностики со злокачественными опухолями яичников и профилактики тромбогеморрагических осложнений.

6. Выполнение органосохраняющего лечения у молодых пациенток допустимо только при 1а стадии пограничной опухоли в объеме удаления придатков пораженной стороны с резекцией противоположного яичника и большого сальника. При lb и 1с стадии, учитывая более высокую частоту рецидивирования пограничных опухолей яичников после органосохраняющих операций в сравнении с операциями традиционного объема, независимо от возраста больной показано выполнение радикальной операции традиционного объема.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. При подозрении на новообразование яичников диагностические мероприятия должны включать трансабдоминальную и трансвагинальную эхографию с применением цветного доплеровского картирования, определение онкомаркеров и маркеров тромбофилии в сыворотке крови, в сомнительных случаях — магнитно-резонансную томографию с контрастным усилением.

2. Применение магнитно-резонансной томографии с контрастным' усилением целесообразно- при- неинвазивном дооперационном стадировании и npHiпланировании тактики лечения пограничной опухоли яичников.

3. Учитывая- более высокую частоту рецидивирования пограничных опухолей яичников, при выполнении органосохраняющей операции- в сравнении с операциями традиционного объема, независимо от ,возраста-больной показано выполнение радикальной операции - ампутации (экстирпация) матки с двухсторонней аднексэктомией и резекцией^ большого сальника.

4. При желании женщины сохранить репродуктивную функцию следует в первую очередь руководствоваться гистологическим вариантом опухоли и стадией заболевания. Выполнение органосохраняющей операции допустимо только при 1а стадии опухолевого процесса в объеме' односторонней аднексэктомии, резекции противоположного яичника с целью его биопсии и оментэктомией.

5. Для оценки риска рецидивирования пограничной опухоли яичников показано проведение иммуногистохимического исследования (выявление экспрессии c-evbB-2, р53, pcNA и bcl-2).

6. Динамическое наблюдение за. пролеченными больными должно-включать определение уровней опухолевых маркеров в крови, по показаниям ультразвуковое исследование и магнитно-резонансную томографию.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Громова, Мария Артуровна, 2008 год

1. Али-Заде Вагиф. Опухоли яичников (клинико-морфологические параллели, прогноз). // Автореф.дис.д-ра мед.наук.-М., 1989.-46с. Антошечкина Е.Т. Злокачественные опухоли яичников у молодых. Автореф. дис.докт.мед.наук. М., 1986.-3 8с.

2. Батталова Г.Ю. Пограничные опухоли яичников // Дисс. д-ра мед. наук., Москва, 2004г. 298с.

3. Бахидзе Е.В., Максимов С.Я., Чепик О.Ф. и др. Сохранение фертильности при начальном раке яичников. Методические рекомендации.-СПб.: 000»ИздательствоН-JT».-2003 .-16с.

4. Беленков Ю.Н., Макацария А.Д., Солопова А.Г., Погребная Г.Н. Первый опыт использования магнитно-резонансной томографии в диагностике гинекологической патологии // Акушерство и гинекология. -1991.-№8. -С. 59-63.

5. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии.Л.-1989.

6. Ведерникова Н.В. Критерии, определяющие лечебную тактику при пограничных опухолях яичников // Диагностика и лечебная, тактика* при ранних формах злокачественных опухолей яичников.-М., 1984.-е.115-118.

7. Винницкая А.Б. Оценка информативности методов ранней диагностики опухолей яичников. \\ Автореф. дис.канд. мед. наук.-Киев, 1989.-20с.

8. Винокуров В.Л. Лечение больных с пограничными опухолями яичников //Вопр. онкол.-1989.-№7.-с.870-874.

9. Винокуров В.Л., Юркова Л.Е. Новые подходы к диагностике злокачественных опухолей яичников.// Опухоли яичников: Сб.науч.тр. Всесоюз.конф.гинекологов и онкологов, 4-6 сент. 1990г./ Под ред.С.И.Кулинича.-Иркутск.-1990.-С.96-104.

10. Гедерим М.Н. Факторы прогноза при начальных стадиях рака яичников. //Дис. .канд.мед.наук.-СПб, 2000.

11. Гранов>АМ, Тютин JIA, Тлостанова МС и др. Применение позитронной эмиссионной томографии- с 18Р-фтордезоксиглюкозой< в клинической онкологии//Вопросы онкологии, № 5: 563-73; 2003.

12. Губина О.В. Особенности клинического течения* и лечения1 пограничных опухолей яичников. Дис:.канд:мед.наук.-1995.

13. Рубина- О.В., Казаченко BXL,. Карселадзе А.И1. и< др. Морфо-ультразвуковые сопоставления в. диагностике пограничных опухолей яичников. // Ультразвуковая диагностика. 1996. - № 2. - С. 22 - 27.

14. Губина О.В., Козаченко В.П., Карселадзе А.И. и др: Хирургическое лечение больных серозными пограничными опухолями яичников. //Онкология 2000. Тезисы II съезда онкологов стран- СНГ. Украина, Киев,- 23-26 мая 2000.-е. 1001.

15. Гус А.И., Бутарева Л.Б., Мартиненко А.В., Адамян Л.В. Сравнительная оценка информативности трансвагинальной эхографии. и компьютерной томографии при диагностике опухолей матки и яичников.// Ультразвуковая диагностика.-1999.-№1.-с.7-11.

16. Дарьялова С.А., Чиссов В.И. Диагностика и лечение злокачественных опухолей.-М. Медицина.-1993 .-255с.

17. Демидов В.Н., Зыкин Б.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии. М.Медицина.-1990.-224с.

18. Демидов В.Н., Красикова СП., Терская Л.В. Роль эхографии а раннемвыявлении опухолей яичников./ЛЗопросы онкологии.-1990.-№11.-с.1365-1368.

19. Жордания К.И. Некоторые аспекты хирургического лечения рака яичников//Практическая онкология.-2000.-№4.-с. 19-24.

20. Жордания К.И. Роль опухолеассоциированных маркеров в диагностике и лечении рака яичников // Современные экспериментальные и клинические подходы к диагностике и рациональному лечению рака яичников.-М:, 2001.-С.58-65.

21. Зорина Н.И. Дифференциальная диагностика опухолей и опухолевидных образований яичников.//Акушер. и гинекол.-1984.-№4.-с.40-42.

22. Карпищенко А.И., Антонов В.Г., Бутенко А.Б., Белохвостов А.С., Шелепина Е.П*. Онкомаркеры и их диагностическое значение. СПб.: ВМедА, 1999.-47с.

23. Козаченко В.П. Диагностика и лечение рака яичников // Гинекология.-1999.-Т. 1 .-№2.-с.39-42.

24. Козаченко В.П. Органосохраняющие операции в онкогинекологии' //Вест.Рос.ассоц.акушеров-гинекологов.-1995.-№3.-с.67-69.

25. Козаченко В.П. Пограничные опухоли яичников. // Вест.Рос.ассоц.акушеров-гинекологов.-1996.-№3 .-с. 106-107.

26. Колосов А.Е., Новичков Е.В. Морфометрические и иммуногистохимические критерии прогноза у больных серозным и муцинозным раком яичников.//Архив патологии.-2003.-Т.65(5).-с.29-32.

27. Кривенко Э.В., Шейх Ж.Р., Егорова Е.В., Огрызкова B.JI. Ультразвуковая сонография и компьютерная томография в оценке опухолей яичников. -Владивосток, 1996. С. 24-27.

28. Кулаков В.И., Адамян J1.B. Хирургическая лапароскопия в гинекологии. // Акушерство и гинекология. 1995. - № 5. - С. 3 - 6.

29. Лукьянова Н.Ю., Кулик Г.И., Юрченко О.В. и др. Экспрессия белков р53 и Bcl-2 в эпителиальных опухолях яичников различной степенидифференцировки. //Experimental Oncol.-2000.-Vol.22.-p.91-93.

30. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Табакман Ю.Ю., Чабров A.M., Формы нарушений системы гемостаза у онкологических больных.// IV Российский форум «Мать и дитя» , г.Москва, 21-25 октября 2002г.

31. Максимов! С, Бахидзе Е., Гедерим М., Гусейнов К. Возможности органосохраняющего лечения минимальных форм рака яичников. // Онкология 2000. Тезисы II съезда онкологов стран СНГ. Украина, Киев, 23-26 мая 2000.-е. 1032.

32. Маргиани, Ф.А. Прогностическая значимость динамики онкомаркеров СА-125, РЭА, СА-19,9' и MGA при лечении больных с доброкачественными образованиями органов-репродуктивной системы //Дис. . канд.мед.наук.-М., 1996.

33. Медведев М.В., Зыкин Б.И., Хохлин B.JI. Дифференциальная ультразвуковая диагностика в гинекологии. М. Видар.-1997.- 184с.

34. Медведев' М.В., Куница И.М. Цветное допплеровское картирование в онкогинекологии. // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1997. - № 1. - С. 26 - 34.

35. Новикова E.F., Ронина Е.А. Злокачественные опухоли яичников I стадии: особенности современного подхода к лечению и реабилитации. // Рос.онкол.журн.-1998.-№3 .-с.52-56.

36. Новикова Е.Г., Чиссов В.И., Чулкова О.В. и др. Органосохраняющее лечение в онкогинекологии. Москва: ВИДАР-М,- 2000.-108с.

37. Онкогинекология: Руководство для врачей. Под ред. З.Ш. Гилязутдиновой'и М.К. Михайлова.-М.:МЕДпресс.-2000.-384с.

38. Петров СВ., Райхлин Н.Т. Руководство5 по иммуногистохимической^ диагностике опухолей^человека.- Казань, 2000.

39. Поньябека Э.А., Купцова Т.И., Солопова А.Г. Особенности функционирования системы гемостаза в периоперационном периоде у онкогинекологических больных. // Материалы Международного конгресса онкологов, май 2004г., г. Минск Белоруссия.

40. Ременник Л.В., Новикова Е.Г., Мокина* В.Д. и др. Злокачественные новообразования женских половых органов в России.// Рос.онкол.журн.-1997.-№6.-с.4-8.

41. Рудас М.С., Насникова И.Ю., Матякин Г.Г. Позитронно-эмиссионная томография в клинической практике. Учебно-методическое пособие. — Москва, 2007. 44с.

42. Сергеева Н.С., Ахмедова С.А., Новикова Е.Г. и др. Особенности динамики уровня СА-125 на этапах лечения и наблюдения за больными серозным раком яичников.// Рос. онкол.жур.-2003.-№5.-с.23-25.

43. Сергеева Н.С., Маршутина Н.В. Серологические опухолевые маркеры и их применение в онкологии // Избранные лекции^ по клинической онкологии.-М., 2000.-С.108-125.

44. Сидоренко Ю.С., Неродо Г.А., Голотина Л.Ю.*, Лунтовская В.А. Мониторинг опухолевого маркера СА-125 при лечении рака яичников.//Рос.онкол.журнал.-1996.-№2.-с.37-39.

45. Солопова А.Г. Возможности магнитно-резонансной томографии в диагностике гинекологической патологии: Афтореферат дис. канд. мед. наук. -М., 1991.-С.27

46. Стручкова Н.Ю., Медведев. М.В., Зыкин Б.И. Возможность допплерографии в дифференциальной диагностике злокачественных и доброкачественных опухолей яичников. // Ультразвуковая диагностика. 1998.-№3.-С. 5- 15.

47. Урманчеева А.Ф., Кутушева Г.Ф. Диагностика и лечение опухолей яичника: Пособие для врачей.-СПб., Гиппократ, 2001.- 48с.66: Харитонова Т.В. Опухоли яичников: клинические проблемы // Рус.мед.журн.-1998.-№ 10.-С.669-676.

48. Яковцева И.И. Морфологические критерии пограничных серозных опухолей яичников.//Труды 1-го съезда Российского общества патологоанатомов 21-24 января 1997.

49. Ahmad Z., Kayani N., Hasan S.H. et al. Histological pattern of ovarian neoplasma//J.Pak.Med.Assoc.-2000.-Dec50(12).-p.416-9.

50. Alcazar JL, Ruiz-Perez ML, Errast T. Transvaginal color Doppler sonography in adnexal masses: Which parameter performs best? Ultrasound Obstet Gynecol 1996;8:114-119.

51. Ambrose J. Computerized transverse axial scanning (tomography). Description of system//Brit.J.Radiol.-1999.-46(3).-P. 1023.

52. Andolf E., Slavenius E., Astedt B. Ultrasonography for early detection of ovarian carcinoma // Br.J.Obstet.Gynecol. 1994.-93. - P. 1286-9:

53. Ayhan A., Guven S., et al. Is there a correlation between tumor marker panel and tumor size and histopathology in well staged patients with borderline ovarian tumors? // Acta Obstetricia et Gynecologica. 2007; 86: 484-490.

54. Baracatt R.R. Borderline tumors of the ovary // Obste.Gynecol.Clin.North.Am.-1999.-Vol.21.-p.93-105

55. Bazot M., Nassar-Slaba J., Thomassin-Naggara I. et al. MRi imaging-compared with intraoperative frozen-section examination for the diagnosis of adnexal tumors; correlation with final histology // Eur Radiol (2006) 16: 2687-2699.

56. Beiner M.E., Gotlieb W.H., Davidson B. et al. Infertility treatment after conservative management of borderline ovarian tumors.// Cancer.-2001 .-Vol.92.-p.320-5.

57. Bell K.A., Scully R.E. Ovarian serous borderline tumors with stromal microinvasion. Hum Pathol 21:397-403, 1999.

58. Bell WR. The fibrinolytic system in neoplasia. Semin Thromb Hemost 1996;22(6):459-78.

59. Ben-Hur H., Gurevich P., Huszar M. et al. Apoptosis and apoptosis-related proteins in the epithelium of human ovarian tumors: immunohistochemical and morphometric studies.//Eur.J.Gynaecol.Oncol.-1999;20(4)-p.249-53

60. Bonnamy L., Fignon A., Fetissof F. et al. Borderline tumors of the ovary: a multicenter study in 137 patients.//J.Gynecol.Obstet.Biol.Reprod.-2001.-May.30(3).-p.272-81.

61. Bostwick DG, Tazelaar HD, Ballon SC, et al.: Ovarian epithelial tumors ofborderline malignancy. A clinical and pathologic study of 109 cases. Cancer 58 (9): 2052-65, 1996.

62. Bozdag G., Barasan A., Kizilkilic A. et al. Fertility-saving surgery for malignant and borderline ovarian tumors. // Int.J.Gyn.cancer.-2003.-N13.-p.30.

63. Caduff R., Newman S.M., Ferguson A.W. et al. Comparison of mutation of Ki-ras and p53 immunoreactivity in borderline and malignant epithelial ovarian cancer // Am.J.Surg.Pathol.-1999.-Vol.23(3).-p.323-328.

64. Camatte S., Rouzier R., Boccara J. et al. Prognosis and fertility outcomes after concervative treatment of ovarian treatment of ovarian borderline tumors. // Int.J.Gyn.cancer.-2003 .-N13 .-p. 100

65. Canis M. Surgical management of adnexal tumors.//Ann Chir.-1998.-Vol.52(3).-p.234-248.

66. Chan W.Y., Cheung K.K., Schorge J.O. et al. Bcl-2 and p53 protein expression, apoptosis, and p53 mutation in human epithelial ovarian cancers //Am.J.Pathol.-2000-Feb;156(2)-p.409-17.

67. Chapman W.B. Developments in the pathology of ovarian tumors // Curr.Opin.Obstet.Gynecol.-2001.-Feb 13(l).-p.53-9.

68. Cheung Т.Н., Wong Y.F., Chung Т.К. et al. Clinical use of serum c-erbB-2 in patients with ovarian masses.//Gynecol.Obstet.Invest.-1999.-48(2)-p.133-7

69. Chi D.S., Liao J.B., Leon L.F. et al. Identification of prognostic factors in advanced epithelial ovarian carcinoma.// Gynecol.0ncol.-2001.-Sep.82(3).-p.532-7.

70. Chuaqui R.F., Cole K.A., Emmert-BuckM.R., Merino M J. Histopathology and molecular biology of ovarian epithelial tumors. // Ann.Diagn.Pathol.-1998-Jun;2(3)-p. 195-207

71. Coleman B.G., Arger P.H., Grumbach K. et al. Transvaginal and transabdominal sonography: prospective comparison.// Radiology.-1998.-Vol.l68.-p.639-643.

72. Colgan TJ, Norris'HJ. Ovarian epithelial tumors of low malignant potential:

73. Desfeux P., Camatte S., Robin F. et al: Comparison of laparoscopy and laparotomy* for management of stage: I borderline- ovarian' tumors // Int.J.Gyn.cancer.-2003.-N13.-p.26.

74. DobsomMj CarringtomBMi Radford: JA, Buckley CH, Crowther DLThe role of computed tomography in the: management of ovarian tumours- of borderiine malignancy. Clin Radiol 1997;52:280-283.

75. Eltabbakh GH, Belinson JL, Kennedy AW, et al.: p53 and HER-2/neu overexpression in ovarian borderline tumors. Gynecol Oncol 65 (2): 218-24, 1997.

76. Engelen MJ, de Bruijn HW, Hollema H et al. Serum CA125, carcinoembryonic antigen, and CA19-9 as tumor markers in borderline ovarian tumors. Gynecol Oncol 2000; 78: 16-20.

77. Exacoustos C., Romanini M.E., Rinaldo D. et al. Preoperative sonographic features of borderline ovarian. // Ultrasound Obstet Gynecol 2005; 25: 5059.

78. Ferrazzi E, Zanetta G, Dordoni D. Berlanda N, Mezzopane R, Lissoni G: Transvaginal ultrasound characterization of ovarian masses: Comparison of five scoring systems in a multicenter study. Ultrasound Obstet Gynecol 10:192-197, 1997

79. Fleischer A.C., Rodgers W.H., Kepple D.M. et al. Color Doppler sonography of ovarian masses: a multiparameter analysis.//J.Ultrasound Med.-1993-Jan; 12(l)-p.41-8.

80. Fondrinier E., Seince N., Verriele V. Et al. Ovarian serous tumors of limited malignancy and invasive peritoneal implants. Review of the literature // Contracept.Fertil.Sex.-1999-Nov;27(ll)-p.780-4.

81. Fort MG, Pierce VK, Saigo PE, et al.: Evidence for the efficacy of adjuvant therapy in epithelial ovarian tumors of low malignant potential. Gynecol Oncol 32 (3): 269-72, 1999.

82. Franchi M, Beretta P, Ghezzi F, Zanaboni F, Goddi A, Salvatore S: Diagnosis of pelvic masses with transabdominal color Doppler, CA 125 and ultrasonography. Acta Obstet Gynecol Scand 74:734-739, 1995.

83. Gershenson D.M., Silva E.G. Serous ovarian tumors of low malignant potential with peritoneal implants. //Cancer.-1998.-Mar.l5.-82(6).-p.l096-103.

84. Hart W.R. Pathology of malignant and borderline (low malignant potential) epithelial tumors of the ovary. In "Gynecologic Oncology".- 1992.-p.863-87.

85. Hartmann E.G., Podratz K.C., KeeneyG.L. etali Prognosis significance of p53 immunostaning in epithelial ovarian cancer// J.Clin.Oncol.-1994.-Vol;12:-p.64-69;

86. Henriksen R., Wilander E., О berg K. Expression and; prognostic significance of Bcl-2 in ovarian rumors // Вг.1.Сапсег.-1995.--Уо1.73(5).-p.1324-1329.

87. Herrmann U.J: Sonographic patterns of ovarian tumors.//CIlin.Obstet.Gynecol-1993-Jun;36(2)-p.3 75-83

88. Hoerl H.D., Hart W.R. Primary ovarian mucinous cystadenocarcinomas. A clinicopathologic; study of 49 cases with long-term follow-up.// Am.J.Surg.Pathol.-1998.-Vol.22.-p. 1449-62.

89. Jung SE, Lee JM, Rha SE, Byun JY, Jung JI, Hahn ST. CT and MR imaging of ovarian, tumors with emphasis on differential diagnosis. Radiographics 2002; 22: 1305-1325.

90. Karaburun S., Karaveli S., Pestereli H.E. et al. Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) ancL Ki-67 in epithelial ovarian tumors: correlation^ with DNAflow cytometric analysis // Adv.Clin.Path.-2001.-Jan 5(l-2).-p.3-9.

91. Kawai M, Капо T, Kikkawa F, Maeda O, Oguchi H, Tomoda Y. Transvaginal Doppler ultrasound with color flow imaging in the diagnosis of ovarian cancer. Obstet Gynecol' 1992;79:1631167

92. Kawamoto S, Urban В A, Fishman EK. CT of epithelial ovarian tumors. Radiographics 1999; 19.-P.85-102.

93. Kayikcioglu F., Pata O., Cengiz S. Et al. Accuracy of Frozen Section Diagnosis in Borderline Ovarian Malignancy// Gynecol. 0bstet.lnvest-2000-Mar;49(3)-p.l87-l 89.f

94. Kennedy A.W., Hart W.R. Ovarian papillary serous tumors of low malignant potential.//Cancer.-1996.-Jul.l5.-78(2).-p«278-86.

95. Kontoravdis A., Kalogirou D., Antoniou G. Laparoscopic approach- and color Doppler findings of borderline ovarian tumors // Clin Cancer Res 1999 Dec;5(12):4053-8

96. Kurjak A, Schulman H, Sosic A, Zalud* I, Hesham S: Transvaginal' ultrasound, color flow, and' Doppler waveform of the postmenopausals adnexal mass. Obstet Gynecol 80:917-921, 1992.

97. Lee K.R., Scully R.E. Mucinous tumors of the ovary: a clinicopathologic study of 196 borderline tumors.// Am:J.Surg.Pathol.-2000.-Vol.24(l 1).-p. 1447-1464.г

98. Lehotska V., Svec J., Durkovsky A. Et al. Doppler flowmetry in the differentiation of biological characteristics of ovarian cancer.//Neoplasma1999-46(4)-р.249-52

99. Levi F., La Vecchia C, Randimbison L. et al: Borderline ovarian tumours in Vaud, Switzerland: incidence, survival and second neoplasms.// Br. J.Cancer.-1999-Jan;79(l)-p.4-6

100. Lim F.K., Yeoh C.L., Chong S.M., Arulcumaran S. Pre and intraoperaive diagnosis of ovarian tumors: how accurate are we?// Aust.NZJ.Obstet.Gynecol.-1999 .-May.37(2).-p.223-7.

101. Makarewicz H., Emerich J., Olszewski J. et al. Concervative treatment of patients with borderline ovarian tumors // Gynecol.Pol.-2001-Mar72(3).-p. 134-8.

102. Makarewicz H:, Olszewski J., Konefka T. et al: Borderline ovarian tumors: clinical analysis of 114 cases// Ginekol.Pol.-1999-Mar;70(3)-p. 147-51

103. Manek S., Wells M. Pathology of borderline ovarian tumours. // Clin.Oncol.-1999-Vol.ll(2)-p.73-7.

104. Medl M., Peters-EngI C., Stiskal M. et al. The value of magnetic resonance tomography in ovarian tumors. Results of a prospective study // Gynakol. Geburt-shilfliche Rundsch, 1994.-V. 34(2).-P. 130-131.

105. Miliaras D. Volume-corrected mitotic index and p53 immunoreactivity in borderline and malignant epithelial ovarian tumors // Anal.Quant.Cytol.Histol.-1999.-Oct;21 (5)-p.425-9

106. Molina R., Jo J.} Fillela-X. et al. Serum levels of c-erbB-2 in patients with malignant and non-malignant disease. // Tumour Biol.-1997.-Vol.18-p. 188196.

107. Nandita M. deSouza, Richard O'Neill et al. Borderline Tumors of the Ovary: CT and MRI Features and- Tumor Markers in Differentiation from Stage I Disease // AJR:184, March 2005.

108. Olszewska H., Kobiersky J.} Emerich J. A retrospective study of 129 ovarian epithelial tumors of borderline malignancy // Int.J.Gyn.cancer.-2003.-N13.-p.03

109. Outwater E.K., Mitchell D.G. Magnetic resonance techniques in the pelvis //

110. MRI Clin. North. Am., 1994. V. 2. - P. 161-188.

111. Papadimitriou DiS., Martin-Hirsch P., Kitchener H.C. et al. Recurrent borderline ovarian rumours after conservative management in women wishing to retain their fertility .//Eur. J.Gynaecol. C)ncol.-1999-Vol.20(2)-p.94-7

112. Pindzola J.A., Kovatich A.J., Bibbo M. p53 immunohistochemistry for distinguishing reactive mesothelium fronr low grade ovarian carcinoma.// Acta Cytol-2000-Jan-Feb;44(l)-p.31-6

113. Pinto' P.B., Andrade- L., Derchain S. Accuracy of intraoperative frozen* section diagnosis of ovarian tumors. // GynecohOncoH-2001.-81.-p:230-232:

114. Prat J: Ovarian tumors of borderline malignant:' a critical appraisal .//Adv.Anat.Pathol-.-1999:-Sep.6(5).-p.247-74.

115. Prat J., De Nictolis M. Serous borderline tumors of the ovary: a long-term1 follow-up study of 137 cases.// AmJ.Surg.Pathol.-2002.-Vol:26(9).-p:l 1111128.

116. Querleu D., Papageorgiou Th., Lambaudie E. et al. Laparoscopic restading of borderline ovarian tumors: results of 30 cases initially presumed'as stage la borderline ovarian tumors.//Int.J.Obstet.Gyn.-2003.-Vol.l 10.-p.201-4.

117. Rice LW, Lage JM, Berkowitz RS, et al. Preoperative serum CA-125 levels in borderline tumors of the ovary. Gynecol Oncol: 1992;46:226-9.

118. Rieber A, Nussle K, Stohr I, et al. Preoperative diagnosis of ovarian tumors with MR imaging: comparison with transvaginal sonography, positron emission tomography, and histologic findings. AJR2001; 177:123-129

119. Riopel M.A., Ronett B.M., Kurmann R.J. Evaluation, of diagnostic criteria and behavior of ovarian intestinal tipe mucinous tumors.//Am.J.Surg.Pathol.-1999.-Jun 23(6).-p.617-35.

120. Rustin G., Nelstrop A.E., Bentsen S.M. Use tumors marcers in monitoring the ovarian cancer // Ann.Oncol.-1999.-Vol.lO(l).-p.21-27.

121. Sadik S., Onoglu A.S., Gokdeniz R. Et al. Laparoscopic management of selected' adnexalmasses.//J:Am.Assoc.Gynecol.Laparosc.-1999.-Aug;6(3).р.313-6

122. Sakuragi N., Salah-Eldin A.E. et al. Bax, Bcl-2 and" p53 expression in cancer. // Gynecol.Oncol.-2002.-Sep.86(3).-p.288-96.

123. Sassone AM, Timor-Tritsch IE, Artner A, Westhoff C, Warren WB: Transvaginal sonographic characterization of ovarian disease: Evaluation of a new scoring system to predict ovarian malignancy. Obstet Gynecol 78:7076, 1991.

124. Scomedal H., Kristensen G.B., Abeler V.M. et al. TP53 protein accumulation and gene mutation in relation to overexpression of MDM2 protein in ovarian borderline tumors and- stage F carcinomas. // J.Pathol'.-1997.-Voll81 .-p.158-165.

125. Scully R.E. Common epithelial- tumors of borderline malignancies (carcinoma of low malignant potencial).//Bull.Cancer.-1999.-p.228-38.

126. Seidman J.D, Kurman RJ. Ovarian serous borderline tumors: a critical review of the' literature with emfhasis on prognostic indicators // Hum.Pathol.-2000.-Vol. 19.-p.539-57.

127. Sengupta P:S., Shanks JlHl, Buckley C.H. et al. Requirement for expert histopathological assessment of ovarian cancer and borderline tumors.// Br J Cancer-2000-Feb;82(4)-p.760-2

128. Silva E.G. Tornos C., Zhuang Z.et al. Tumor recurrence in stage I of serous neoplasms of low malignant potential.// IntJ.Gynecol.Paphol.-1998.-Vol.17.-p.1-6.

129. Sobiczewski P., Bidzinski M., Radziszewski J. et al. Long-term follow-up of borderline ovarian tumors in oncologic center in Warsaw. // Int. J. Gyn.cancer.-2003 .-N13 .-p. 10.

130. Soderini A., Bermudes A., Sardi J. The second-look and'second reductions in the advanced ovarian cancer// IntJ.Gynecol.Cancer.-2002.-Vol.12(5).-abstr.0V049.

131. Sykes P., Quinn M., Rome R. Ovarian tumors of low malignant potential: a retrospective study of 234 patients.// Int.J.Gynecol.Cancer.- 1997.-7.-p.218

132. Tailor A., Jurkovic D., Bourne Т.Н. et al. Sonographic prediction of malignancy in adnexal masses using an artificial neural network.// Br.J.Obstet.Gynaecol.-1999-Jan; 106(l)-p.21 -30

133. Takahama J., Ascher S.M., et al. Borderline Brenner tumor of the ovary: MRI findings //Abdom Imaing (2004) 29:528-530.

134. Takemori M, Nishimura R, Hasegawa K. Clinical evaluation of MRI' in the diagnosis of borderline ovarian tumors. Acta Obslet Gynecol Scand 2002;81:157-161

135. Tamakoshi K, Kikkawa F, Shibata K, et al. Clinical value of CA125, CA19-9; СБА, CA72-4, and TPA in borderline ovarian tumor. Gynecol Oncol. 1996;62:67-72.

136. Taskiran* C, Guvendag S., Coskun F. et al. Borderline epithelial ovarian neoplasia: hacettepe experience. //Int.J.Gyn.cancer.-2003.-N13.-p.35.

137. Tekay A, Jouppila R Controversies in assessment of ovarian tumors with transvaginal color Doppler ultrasound. Acta Obstet Gynecol Scand 1996;75:316-329

138. Tepper R, Altaras M, Zalel Y et al. Sonographic and doppler flow characteristics of ovarian tumors of low-malignant potential. J Clin Ultrasound 1997; 25: 57-61.

139. Tilly J.L., Robles R. Apoptosis and its impact in clinical reproductive medicine // In: Mollecular Biology in Reproductive Medicine, ed. By Fauser B.C. et al.-Parthenon Publishing, 1999.-p.79-101.

140. Torricelli P., De-Santis M., Montanari N., Romagnoli R. MR in the characterization^ of benign ovarian masses // Radiol.Med.Torino-1993-Jun; 85(6)-p.816-26

141. Treilleux I., Godeneche J., Duvillard P. Collagenous spherulosis mimicking keratinizing squamous metaplasia in a borderline endometrioid tumour of the ovary .//Histopathology-1999-Sep;3 5(3)-p.271 -6

142. Trimble C.L., Kosary C, Trimble E.L. Long-term survival and patterns ofcare in women with ovarian tumors of low malignant potential. // Gynecol.Oncol.-2002.-Vol.86.-p.34-37.

143. Tropre C.G., Kaern J. Management of borderline tumors of the ovary: state of the art.//Curr.Opin.Obstet.Gynecol.-2000.-Feb.8(l).-p.l2-6.

144. Utracka-Hutka В., Kaleta В., Kustra M. et al. Optimal cytoreduction as the prognostic factor in ovarian cancer// Int.J.Gyn.cancer.-2003.-N13.-p.25.

145. Van Nagel J.R., Higgins R.V., Donaldson E.S. et al. Transvaginal sonography as a screening method, for ovarian cancer: a report of the first 1000 cases screened. //Cancer.-2000.-84.-p.458-67.

146. Van Vierzen PB, Massuger LF, Ruys SH, Barentsz JO. Borderline ovarianmalignancy: ultrasound and fast dynamic MR findings. Eur. JRadiol 1998; 28: 136-42.

147. Vogl F.D., Frey M., Kreienberg R. et al. Autoimmunity against p53 predicts invasive cancer with poor survival in patients an ovarian mass // Br.J.Cancer.-2000.-Vol83(10).-p.l338-1343.

148. Wehrly B.M., Krajewsky S., Gascoyne R.D. et al. Immunohistochemical analysis of bcl-2, bax, mcl-1 and bcl-x axpression in ovarian surface epithelial tumors // Int.J.Gynecol.Pathol.-1998.0Jull7(3).-p.255-60r

149. Wong H.F., Low J.J.H., Chua Y., Busmanis I., Tay E.H. Ovarian tumors of borderline malignancy: a review of 247 patients from 1991 to 2004. // Int J Gynecol Cancer 2007, 17, 342-349.

150. Yamasaki F., Tokunaga O., Sugimori H. Apoptotic index in ovarian carcinoma: correlation with clinicopathologic factors and prognosis // GynecolOncol.-1997.-Sep 66(3).-p.439-48.

151. Yamashita Y, Torashima M, Hatanaka Y et al. Adnexal masses: accuracy of characterization with,transvaginal US and precontrast and postcontrast MR imaging. Radiology 1995; 194: 557-65.

152. Zusman I., Gurevich P., Ben-Hur H. The immune system, apoptosis and apoptosis-related proteins in human ovarian tumors // Int.j.0ncol.-20011. Mayl8(5).-p.965-72.