Современные подходы к диагностике и лечению грибкового отита (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, кандидат медицинских наук Шадрин, Георгий Борисович

• Шадрин, Георгий Борисович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шадрин, Георгий Борисович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология грибкового отита.

1.2.Этиология грибкового отита.

1.3. Патогенез и особенности клинического течения отомикоза.

1.4.критический анализ существующих методов лечения грибкового отита.

1.5.Применение фото динамической терапии при лечении гнойно-воспалительной патологии ЛОР-органов.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ:.

2.1. Характеристика обследованных больных. 2.2. Характеристика клинических, лабораторных, микологических и микробиологических методов исследования.

2.3. Экспериментальное исследование.

2.4 Методы лечения.

ГЛАВА 3 ХАРАКТЕРИСТИКА ГРИБКОВОГО ОТИТА.

3.1. Результаты микологических исследований.

3.2. Результаты бактериологических исследований.

3.3. Особенности этиологии и клиническая картина наружного грибкового отита.

3.3.1 Микологическая характеристика грибкового наруэюного отита.

3.3.2 Клиническая характеристика грибкового наружного отита.

3.4. Особенности этиологии и клиническая картина среднего грибкового отита.

3.4.1 Микологическая характеристика среднего грибкового отита.

3.4.2. Клиническая характеристика грибкового среднего отита.

3.5 Особенности этиологии и клиническая картина у больных с грибковым поражением послеоперационных полостей среднего уха.

3.5.1 Микологическая характеристика грибковых поралсений послеоперационных полостей среднего уха.

3.5.2 Клиническая характеристика грибковых поражений послеоперационных полостей среднего уха.

3.6. Патогенетические факторы развития отомикоза.

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ ГРИБКОВОГО ОТИТА И ИХ РЕЗУЛЬТАТЫ.

4.1. Рациональные методы лечения наружного грибкового отита.

4.2 Рациональные методы лечения грибкового среднего отита и

• микотического поражения послеоперационных полостей среднего уха.

4.3. Результаты лечения больных отомикозом.

4.4. Разработанный алгоритм диагностики и лечения.

ГЛАВА 5 ПРИМЕНЕНИЕ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ГРИБКОВОГО ОТИТА.

5.1 Изучение влияния фото динамического воздействия на полирезистентные штаммы грибов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные подходы к диагностике и лечению грибкового отита (клинико-экспериментальное исследование)»

Актуальность темы: В последние годы микозы с их разнообразной локализацией и клиническими проявлениями углублённо изучаются врачами самых различных специальностей. Так, по данным ВОЗ 20 % населения всего мира, т.е. каждый пятый житель планеты, поражены грибковой инфекцией [3, 144]. Широкое распространение грибов в природе, их постоянное присутствие, как в окружающей среде, так и в организме, обусловливает неизбежность контактов и инфицированность ими человека. В настоящее время отмечается увеличение числа больных с микотическим поражением JIOP-органов и, в частности, наружного и среднего уха, включая послеоперационные полости среднего уха. Рост числа больных обусловлен как существенным увеличением факторов риска развития микоза, так и бессистемным неконтролируемым применением местных антибактериальных препаратов при лечении отита. Кроме того, прослеживается' тенденция к развитию резистентности гриба-возбудителя микоза к специфическим противогрибковым препаратам [10, 46, 134, 138, 147]. Отмечено повышение удельного веса хронического грибкового воспаления с частыми.рецидивами, не поддающимися медикаментозной коррекции, что,- в свою очередь, приводит к увеличению сроков нетрудоспособности и инвалидизации населения [5, 17, 30]. Это обусловило необходимость проведения настоящего исследования. Цель исследования: Повышение эффективности диагностики и лечения ми-котического поражения уха посредством усовершенствования качества лабораторной диагностики микоза и специфической антимикотической терапии. Задачи исследования:

1. Определить удельный вес отомикоза в структуре воспалительных заболеваний уха.

2. Изучить видовой и родовой состав возбудителей отомикоза.

3. Охарактеризовать патогенетически значимые факторы и клинические проявления отомикоза в зависимости от вида гриба.

4. Определить в эксперименте оптимальные условия фотодинамического воздействия на культуры грибов.

5. Разработать алгоритм лечения отомикоза с использованием специфических лекарственных средств и фотодинамической терапии.

6. Оценить эффективность разработанного лечебного алгоритма по непосредственным и отдалённым результатам.

Научная новизна: Впервые проведено эпидемиологическое исследование распространённости отомикоза в условиях мегаполиса на примере города Москвы по обращаемости населения с воспалительными заболеваниями уха в ЛПУ, в результате чего выявлен высокий уровень заболеваемости отомикозом.

Впервые в нашей стране для-диагностики отомикоза применён метод люминесцентной микроскопии препаратов после окрашивания их калькофлюором белым.

Разработан диагностический алгоритм при отомикозе, включающий тщательный сбор анамнеза, отомикроскопию с отбором проб для комплексного микологического исследования.

Разработан алгоритм лечения грибкового поражения уха, основанный на дифференцированном подходе к назначению противогрибковых препаратов с учётом локализации процесса и выявленного возбудителя.

Обоснован и экспериментально (in vitro) усовершенствован метод ФДТ при лечении грибкового поражения.

Практическая значимость: Разработанный диагностический алгоритм при отомикозе, включающий использование операционного микроскопа для отоскопии и отбора материала для дальнейших микроскопических и микологических исследований, позволяет сократить время постановки диагноза грибкового заболевания до 1 суток.

Разработанный алгоритм лечения грибкового отита, учитывающий локализацию процесса и вид гриба - возбудителя отомикоза позволяет сократить сроки лечения пациентов с грибковым поражением уха, уменьшить число рецидивов и неудовлетворительных результатов.

Предложенный нами алгоритм диагностики и лечения отомикоза можно использовать в амбулаторных и стационарных условиях.

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Шадрин, Георгий Борисович

выводы

1. Проведённые нами эпидемиологические исследования установили, что среди пациентов с воспалительными заболеваниями уха доля грибкового поражения составляет 23%. У 69,1% имелся наружный грибковый отит, у 17,8% - микоз среднего уха и у 13,1% - микоз послеоперационных полостей.

2. Разработан алгоритм диагностики отомикоза, включающий отомик-роскопию, световую и люминесцентную микроскопическую экспресс-диагностику и посев на селективные питательные среды, что позволило сократить время постановки диагноза и начала лечения с 10-14 до 1 суток.

3. Возбудителями отомикоза являются плесневые грибы родов Aspergillus, Pénicillium, Mucor, Rhizomucor (y 60,5% обследованных) и дрожжепо-добные грибы рода Candida (у 39,5% обследованных). Среди грибов рода Aspergillus доминирует Aspergillus niger (43,5%). Этиологическую значимость имеют не только Candida alb., но и другие виды Candida.

В 16,4% случаев выделены грибково-грибковые или грибково-бактериальные ассоциации.

4. Состав грибковой флоры меняется в зависимости от локализации воспалительного процесса. При5 микозе наружного слухового прохода плесневые грибы выявлены у 64,3% пациентов, дрожжеподобные - у 35,7% пациентов, при микозе среднего уха - у 20,8% и 79,2% пациентов, а при микозе послеоперационной полости - у 94,3% и 5,7% пациентов, соответственно.

5. В патогенезе грибкового заболевания уха доминирующим предрасполагающим фактором является различная по генезу травма. Предрасполагающим фактором развития микоза среднего уха и послеоперационных полостей является сопутствующая соматическая патология, например сахарный диабет, выявленный у 26,4% пациентов, против 2,85% - у пациентов с наружным грибковым отитом.

6. Основными клиническими симптомами наружного, среднего грибкового отита и микоза послеоперационной полости уха являются боль и выделения из уха. Патологическое отделяемое имеет характер казеозно-некротических масс, окрашенных в зависимости от гриба-возбудителя.

7. Разработан алгоритм лечения отомикоза, включающий применение местных и системных противогрибковых препаратов или их сочетаний в зависимости от локализации процесса и этиологического фактора, что позволило уменьшить количество неудовлетворительных результатов с 40% до 5% - при кандидозном и с 16% до 4% - при аспергиллёзном наружном отите, а долю рецидивов - с 16,6% до 10% и с 30% до 3,1%, соответственно. У пациентов с микозом среднего уха и микозом послеоперационной полости полное излечение достигнуто у 88% при кандидозном и у 82,4% -при аспергиллёзном процессе, доля рецидивов уменьшилась до 6% и 20%, соответственно.

8. Оптимизированы условия фотодинамического воздействия на грибы и разработан метод фотодинамического лечения наружного грибкового отита, вызванного резистентными штаммами грибов рода Candida.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При подозрении на отомикоз необходимо проведение отомикроско-пии и отбор проб патологического отделяемого для микроскопических и культуральных микологических исследований.

2. Для диагностики отомикоза следует производить окрашивание препарата калькофлюором белым с последующей люминесцентной микроскопией.

3. При плесневом наружном грибковом отите необходимо проводить местное лечение с использованием 1% раствора экзодерила и/или 1% раствора нитрофунгина; при среднем грибковом отите и микозе послеоперационных полостей, вызванным плесневыми грибами — помимо аппликаций экзодерила и нитрофунгина показано проведение системной терапии итраконазо-лом или тербинафином.

4. При кандидозном наружном отите проводится местное лечение в виде аппликаций 1% раствора клотримазола и/или 1% раствора экзодерила. При кандидозном среднем и послеоперационном грибковом отите необходимо применение системной терапии препаратом флуконазол в сочетании с местным применением 1% раствора экзодерила.

5. При кандидозном поражении наружного уха, не поддающемуся лечению по рекомендованной схеме, целесообразно проведение ФДТ: нанесение фотосенсибилизатора (метиленового синего-в концентрации 5 мкмоль/л) на кожу наружного слухового прохода и инкубации его в течение 30 минут, с последующим облучением в течение 5 минут аппаратом непрерывного излучения «Креолка» при мощности 0.5 Вт. При аспергиллёзе фотодинамическая терапия неэффективна.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шадрин, Георгий Борисович, 2011 год

1. Ананьев, В.Н. Новая адресная иммобилизованная лекарственная форма — лекарственные желатиновые пленки. / В.Н. Ананьев, Ю.Т. Новиков, В.А. Фурин и др. // М. «Медицинская книга». 2004.- С. 4, 114-115.

2. Антимикробная фотодинамическая терапия воспалительных заболеваний околоносовых пазух и их гнойно-септических осложнений. / Методические рекомендации ДЗ г. Москвы 2009 г.- 16с.

3. Аравийский, P.A. Диагностика микозов. / P.A. Аравийский, H.H. Климко, Н.В. Васильева // Пособие для врачей. С-Пб. 2004. - 185с.

4. Буркутбаева, Т.Н. Клинико-лабораторные и патоморфологические аспекты диагностики и лечения микотических трепанационных полостей среднего уха. / Т.Н. Буркутбаева // Российская оториноларингология. -2009.-№2.-С. 48-53.

5. Гацко, Ю.С. Лечение отомикоза лекарственными желатиновыми пленками. / Ю.С. Гацко, Л.Г. Овчиникова // Медицинская наука и образование Урала. -2007. -т. 8. № 5.- С. 79.

6. Гуров, A.B. Микробиологические особенности хронического гнойного среднего отита и их влияние на течение заболевания. / A.B. Гуров, А.Л. Гусева// Вестник оториноларингологии. 2007. - № 2. - С. 7-10.

7. Ефремова, Н.В. Клинико-функциональное обоснование лечения заболеваний пародонта методом фотодинамической терапии. / Н.В. Ефремова // Автореферат дисс. канд. мед. наук. М. — 2005. 23с.

8. Караев, З.О. Наследственные различия в чувствительности к кандида инфекции в эксперименте. / З.О. Караев, О.Д. Васильев, К.В. Воробьев // Проблемы глубоких микозов. М. - 1984. - С. 77-83.

9. Кашкин, П.Н. Практическое руководство по медицинской микологии. / П.Н. Кашкин, В.В. Лисин // Л.: Медицина. 1983. - 189 с.

10. Киселев, А.Б. Наш опыт противогрибковой терапии кандидозов наружного уха. / А.Б. Киселев, В.А. Чаукина // Российская оториноларингология. 2009. -№ 3. - С. 64-67.

11. Кунельская, В.Я. Значение грибковой флоры при воспалительных заболеваниях ушей. / В.Я. Кунельская // Вестн. оторинолар. 1976. - № 5. -С. 18-21.

12. Кунельская, В.Я. Роль грибковой флоры в патологии JIOP-органов и современные методы терапии JIOP-микозов. / В.Я. Кунельская // Достижения клинической оториноларингологии. М. - 1985. - С. 68-73.

13. Кунельская, В.Я. Грибковое поражение грибковых полостей среднего уха, обусловленное нерациональным применением антибиотиков. /

14. B.Я. Кунельская, Л.В. Стельмах, Н.Д. Челидзе // В кн.: «Диагностика и особенности клинического течения некоторых ЛОР-заболеваний, обусловленных нерациональным применением антибиотиков и кортикосте-роидов». Оренбург 1981. - С. 42-43.

15. Кунельская, В.Я. Микозы в оториноларингологии. / В.Я. Кунельская // 1989 Монография. - М.: - Медицина, 320 с.

16. Кунельская, В.Я. Современное состояние вопроса диагностики и лечения грибковых заболеваний ЛОР-органов. / В.Я. Кунельская // Вестник оториноларингологии №4. 2009г.- С.75-79.

17. Лев, H.A. Микоз послеоперационной полости среднего уха. / H.A. Лев // Автореф.канд.дисс. Львов. — 1968 21с.

18. Лучихин, Л.А. Врачебные ошибки как следствие некоторых объективных причин. / Л.А. Лучихин //Вестник оториноларингологии. 2008. -№1.- С.8-11.

19. Львова, C.B. К вопросу о патогенезе, клинике и лечении отомикозов /

20. C.B. Львова// Дисс. на соиск. уч. степени к.м.н. М. 1973. 196 с.

21. Мороз, Е. Я. Современные основы этиотропно-патогенетнческой терапии хронического кандидоза взрослых. / Е.Я. Мороз, JI.K. Елазкова // Проблемы глубоких микозов. М., - 1974. - Вып. 2. - С. 91-93.

22. Нарзуллаев, Н.У. Эпидемиологическая характеристика заболеваемости лор органов у вич-инфицированных детей. // Н.У. Нарзуллаев, Н.Х. Вохидов, У.И. Нуров // Врач-аспирант. 2010. - т. 40. - № 3. -С. 44-47.

23. Опыт применения препарата ламизил при лечении больных с ото- и фа-рингомикозами. / А.И. Крюков, Г.Б. Шадрин, A.B. Баландин, А.Д. Димова// Вестник оториноларингологии. 2005. - № 2. - С. 47-49.

24. Остман, П. (Ostmann Р.). Учебник болезней уха для врачей и студентов: под. ред и в переводе П.К.Галлера / П. Остман // 1910 Саратов.- 596с.

25. Полиеновые антибиотики в терапии висцеральных микозов. / З.О.Караев, Э.Д. Костин, Н.Д. Яробкова, A.B. Соболев // Современные аспекты применения новых антибиотиков в клинике. М. - 1984. -С. 110-113.

26. Региональная распространенность воспалительных заболеваний уха и их лечение с учетом чувствительности микрофлоры. / Н.В. Еремина, Т.Ю. Владимирова, С.А. Еремин, К.С. Головизнина // Медицинский альманах. 2008.- № 2. С. 51-53.

27. Руководство к практическим занятиям по микробиологии: Учеб. пособие под ред. Н. С. Егорова. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Изд-во МГУ, 1995. - 224 с / М.Н. Пименова, H.H. Гречушкина, Л.Г. Азова, А.И. Нетрусов и др., С. 103, 120.

28. Современный алгоритм диагностики при патологии среднего уха. / О.Ю. Куцевалова, В.П. Вагнер, T.JI. Хабарова, Е.Ю. Кириллова. // Проблемы медицинской микологии. 2006. - т. 8. - № 2. - С. 56-57.

29. Солодилов, В.Ю. Аспергиллёз наружного слухового прохода. /

30. B.Ю. Солодилов// Автореф.канд.дисс. Томск. 1977. - 18с.

31. Солодилов, В.Ю. Грибковые заболевания кожи наружного слухового прохода. / В.Ю. Солодилов // Советская медицина. 1972. - №3.1. C. 128-130.

32. Стельмах, JI.B. Причины неэффективности консервативного лечения больных микозом послеоперационной полости уха. / JI.B. Стельман // Воспалительные заболевания уха и верхних дыхательных путей. М. -1983.-С. 103-105.

33. Тарасова, Г.Д. Тактика лечения больных с воспалительными заболеваниями уха. / Г.Д. Тарасова // Российская оториноларингология. 2007. -№ 1. - С. 202-206.

34. Хмельницкий, O.K. Гистологическая диагностика поверхностных и глубоких микозов. / O.K. Хмельницкий // JL: «Медицина» 1973. - 239 с.

35. Хмельницкий, O.K. Кандидоз. / O.K. Хмельницкий, P.A. Аравийский, О.Н. Экземпляров // JL: Медицина. 1984. - 199 с.

36. Хоминский, Б.С. К патоморфологии микозов центральной нервной системы. / Б.С. Хоминский // Архив патологии. Медгиз. 1956. - № 4. -С. 43-49.

37. Чаргейшвили, А.К. Заболевания наружного уха./ А.К. Чаргейшвили // Руководство по оториноларингологии. М: Медицина. - 1960. - 2. -С.100-175.

38. Челидзе, Н.Д. Отомикозы в детском возрасте. / Н.Д. Челидзе // Вестник оториноларингологии. 1983. - №1. - С. 22-25.

39. Челидзе, Н.Д. Современные методы терапии больных отомикозами. / Н.Д. Челидзе // В кн.: "VI съезд отоларингологов УССР". Тезисы докладов. - Львов. - 1983. - С. 108-109.

40. Чесноков, А.А. Системный анализ лечения отомикоза с использованием желатиновых пленок и желатиновых ушных трубочек в условиях севера. / А.А. Чесноков, А.В. Куяров, Ю.С. Гадко // Медицинская наука и образование Урала. 2009.-т. 10.-№ 1.-С. 118-121.

41. Шляга, И.Д. Лечение отомикозов. / И.Д. Шляга, Г.В'. Малишевская,

42. B.А.Осипов // Проблемы медицинской микологии. 2006. - т.8. - № 2.1. C. 104.

43. Шляга, И.Д. Новые возможности в лечении отитов грибково-бактериальной этиологии. / И.Д. Шляга, В.А. Осипов, М.М. Питкевич // Проблемы медицинской микологии. 2007. - т.9. - № 2. - С. 112-113.

44. Шляга, И.Д. Клиника, диагностика и лечение отомикозов. / И.Д. Шляга // Проблемы медицинской микологии. 2006. - т8. - № 3. - С. 8-13.

45. Яблонева, В.Н. Оценка эффективности флуконазола при лечении отоми- . козов у детей. / В.Н. Яблонева // Педиатрическая фармакология. 2006. -т.З. - № 4. - С. 66-68.

46. A case of'primary nasal chromoblastomycosis. / L. Zaror, O. Fischman, CA. Pereira, RG. Felipe, LC. Gregyrio, A. Castelo // Mykosen. 1987 Oct; 30(10):468-471.

47. A neutropenic acute myeloid leukemia patient complicated with chronic otitis media due to Aspergillus niger and yeast-like fungi caused by superinfection. / K. Itoh, M. Takahashi, F. Yagasaki et.al. // Kansenshogaku Zasshi. 19991. Jun; 73(6):618-22.

48. Alam, MSh. Course of otomycosis in the Republic of Bangladesh. / MSh. Alam// Vestn Otorhinolaryngol. 1985. May-Jun; (3):86-88.

49. Analisis of 40 cases of otomycosis. / P. Garcia-Martos, D. Delgado, P. Marin, J. Mira // Enferm Infecc Microbiol Clin, 1993 11(9):487-489.

50. Aneja, K.R. Fungal infection of the ear: A common problem in the north eastern part of Haryana. / K.R. Aneja, C. Sharma, R. Joshi. // International

51. Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. June 2010. - Vol.74. - 1.6. -p. 604-607.

52. Antimycotic therapy in otomycosis with tympanic membrane perforation. / G. Dyckhoff, T. Hoppe-Tichy, R. Kappe, A. Dietz. // HNO. 2000 Jan; 48(1): 18-21. Review. German.

53. Araiza, J. Otomycosis: clinical and mycological study of 97 cases. / J. Araiza, P. Canseco, A. Bonifaz // Rev Laryngol Otol Rhinol (Bord) 127 (2006) 251-254.

54. Arthur, R.R. Novel modes of antifungal drug administration. / R.R. Arthur, R.H. Drew, J.R. Perfect // Expert Opin Investig Drugs 13 (2004) 903-932.

55. Aspergillus mastoiditis in a patient with acquired immunodeficiency syndrome. / PD. Yates, T. Upile, PR. Axon, J. De Carpentier // J. Laryngol Otol (1997) 111:560-561.

56. Bambule, G. Delacretaz Otomycoses. / G. Bambule, M. Savary, D. Grigoriu // J. Ann Otolaryngol Chir Cervicofac. 1982; 99(12):537-540.

57. Beneke, E.S. Tropical Otomycosis. / E.S. Beneke, A.J. Rogere // J. Laryng. -1970. Vol. 81. - N 9. - P. 487-999.

58. Bergstrom, L. Rhinocerebral and otologic mucormycosis. / L. Bergstrom, WG. Hemenway, RA. Barnhart // Ann Otol Rhinol Laryngol. 1970 Feb; 79(1):70-81.

59. Biel, MA. Photodynamic therapy of bacterial and fungal biofilm infections. / MA. Biel // Methods Mol Biol. 2010; 635:175-94.

60. Black aspergilli in tropical infections. / L. Kredics, J. Varga, Z. Antal et.al. // Reviews in Medical Microbiology: July 2008 Vol. 19 - Issue 3 - p. 65-78.

61. Blondiau, P. Le role des champignons dans la genese de l'otite externe. / P. Blondiau // Acta Otolaryng Belg 1959; 13: 375-390.

62. Blyth, C.C. Antifungal therapy in children with-invasive fungal infections: a systematic review. / C.C. Blyth, P. Palasanthiran, T.A. O'Brien // Pediatrics 119(2007) 772-784.

63. Broad spectrum antifungal agents in otomycosis. / A. Bassiouny, T. Kamel, MK. Moawad et al. // J. Laryngol Otol. 1986 Aug; 100(8):867-873.

64. Carter, GR. Ringworm of the horse caused by an atypical form of Microspo-rum canis. / GR. Carter, ES. Beneke, HA. McAllister // J. Am Vet Med Assoc. 1970 Apr 15; 156(8):1048-1050.

65. Chang, S.P. Observation of cell ultrastructuse in suppurative otitis media treated with bosneol and application. / S.P. Chang, Y.C. Li // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi 25 (2000) 306-308.

66. Concomitant otomycosis and dermatomycoses: a clinical and microbiological study. / M. Ozcan, KM. Ozcan, A. Karaarslan, F. Karaarslan // Eur Arch Otorhinolaryngol. 2003 Jan; 260(l):24-27.

67. Cornbleet, T. Chloromycetin for eczema and pruritus of the ear canal. / T. Cornbleet, H.C. Schorr. // AMA Arch Derm Syphilol. 1950 Dec; 62(6): 907-908.

68. Dean, G.O. A treatment for otitis externa in the tropics. / G.O. Dean //US Nav Med Bull. 1946 Nov; 46(11):1696.

69. Deguine, C. Otomycosis with pus Otoscopic Clinic. / C. Deguine, J.L. Pulec // Brief Article // BNET Home / FindArticles / Health / Ear, Nose & Throat Journal / July, 2002.

70. Descriptive study of infectious ear disease in relation to summer. / S.A. Burgos, G.M.I. Menaches, A Jr. Gras, S .J. Talavera // Acta Otorrinolaringol.Esp.-2000; 51(l):19-24.

71. Detection of Candida by calcofluor white. / RS. Bhavasar, SK. Goje, AA. Takalkar et. al. // Acta Cytol. 2010 Sep-Oct; 54(5):679-84.

72. Diabetes mellitus and candidiases. / E. Dorko, Z. Baranova, A. Jenca et.al. // Folia Microbiol. (Praha), 2005. 50(3): 255-261.

73. Diagnosis and treatment of mycotic otitis media. / Y. Dai, W. She, W. Zhu et.al. // Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2009 Jan; 23(1):11-13.

74. Ear problems in swimmers./ MC. Wang, CY. Liu, AS. Shiao, T.Wang. // J. Chin Med Assoc. 2005 Aug; 68(8):347-52. Review.

75. Efficacy of ultraviolet Al phototherapy in recalcitrant skin diseases. / KS. • Suh, JS. Kang, JW. Baek et.al. // Ann Dermatol. 2010 Feb; 22(l):l-8. Epub2010 Feb 28.

76. Eichel, B.S. Stenosis of the external auditory meatus secondary to chronic external otitis treated by a simplified surgical method: Report of case. / B.S.Eichel, K.M. Simonton//Laryngoscope. 1965 Jan; 75: 16-21.

77. English, M.P. Aspergillus spp. as aural pathogens: some factors affecting their growth and sensitivity to nystatin. / M.P. English, V.P. Stanley // Sabourau-dia. (1966) 5(l):30-42.

78. Enweani, I.B. Prevalence of otomycosis in malnourished children in Edo State, Nigeria. / I.B. Enweani, H. Igumbor // Mycopathologia. 1997-1998;140(2): 85-87.

79. Fasunla, J. Otomycosis in western Nigeria. / J. Fasunla, T. Ibekwe, P. Onakoya. // Mycoses, 2008. -51.- 67-70.

80. Fungal mastoiditis in immunocompromised children. / CL. Lack, DW. Watson, MJ. Abzug et.al. // rch Otolaryngol Head Neck Surg. 1999 Jan; 125(l):73-7.

81. Fungicidal effect of photodynamic therapy against fluconazole-resistant Can- > dida albicans and Candida glabrata. / LN. Dovigo, AC. Pavarina, EG. Mima et.al. // Mycoses. 2011 Mar; 54(2):123-30. doi:. 10.111-1/j. 1439-0507.2009.01769.x.

82. Garry, J.P. Otitis Externa. / J.P. Garry, S.K. Bhalla // eMedicine, Feb 2010.

83. Georgiev, V. Treatment and developmental therapeutics in aspergillosis. 2. Azoles and other antifungal drugs (Review). / V. Georgiev // Respiration. 1992; 59(5):303-313.

84. Gill, E.K. Mycotic infections in otolaryngology. / E.K. Gill // Arch . Otolar-ing., 1960, v. 72, p. 321-324.

85. Gregson, AE. Otomycosis: a neglected disease. / AE. Gregson, C.J. la Touche // J. Laryngol Otol. 1961; 75: 45-69. The significance of mycotic infection in the aetiology of otitis externa.

86. Güssen, R. Mucormycosis of the temporal bone. / R. Güssen, R.F. Canalis // Ann. Otola. (St. Louis). 1982. - Vol. 9. U. - p. 27-32.

87. Hajioff, D. Otitis externa. / D. Hajioff, S. Mackeith // Clin Evid (Online). 2010 Aug 3; 2010. pii: 0510.

88. Hall, PJ. Aspergillus mastoiditis. / P.J. Hall, JB. Farrior // Otolaryngol Head Neck Surg. 1993 Feb; 108(2): 167-70.

89. HIV manifestations in otolaryngology. / KC. Prasad, KM. Bojwani, V. Shenoy, SC. Prasad. //J. Otolaryngol 2006; 27: 179-185.

90. Holt, JA. Fungi in otitis externa. / JA. Holt, WC. Morgan // Jr. South Med J.• 1958 Feb; 51(2): 144-146.

91. Hoshino, T. Otomycosis: subdermal growth in calcified mass. / T. Hoshino, M. Matsumoto // Eur Arch Otorhinolaryngol 263 (2006) 875-878.

92. Hurst, WB. Outcome of 22 cases of perforated tympanic membrane caused by otomycosis. / WB. Hurst //. J. Laryngol Otol. 2001 Nov; 115(11):879-880.

93. In vitro activities of fluconazole, itraconazole and voriconazole against oto-mycotic fungal pathogens. / G. Yeni§ehirli, Y. Bulut, M. Güven, E. Giinday // J. Laryngol Otol. 2009 Sep; 123(9):978-81. Epub 2009 May 20.

94. In vitro activity of terbinaflne and itraconazole against Aspergillus species isolated from otomycosis. / A. Karaarslan, S. Arikan, M. Ozcan, KM. Ozcan• // Mycoses. 2004 Aug; 47(7):284-7.

95. In vitro photodynamic inactivation of Candida' spp. growth and adhesion to buccal epithelial cells. / BM. Soares, DL. da Silva, GR. Sousa et.al. // J. Pho-tochem Photobiol B. 2009 Jan 9; 94(l):65-70. Epub 2008 Aug 30.

96. Invasive Fusarium infections: A retrospective survey of 31 cases. / C. Henne-quin, V. Lavarde, JL. Poirot et.al. // J. Med Vet Mycol, 1997. 35:107-114.

97. Ismail, HK. Otomycosis. / HK. Ismail // J. Laryngol Otol. 1962 Sep; 76: 713-719.

98. Jadhav, VJ. Etiological significance of Candida albicans in otitis externa. / VJ. Jadhav, M. Pal, GS. Mishra // Mycopathologia 2003; 156:313-315.

99. Jain, S.K. Fungistatic activity of some perfumes against otomycotic pathogens. / S.K. Jain, S.C. Agrawal. // Mycoses. -2002. Vol. 45. N3-4. -p. 88-90.

100. Kaieda, S. Fungal infection in the otorinolaryngologic area. / S. Kaieda // Nippon Rinsho. 2008 Dec; 66(12):2290 3.трудности диагностики, лечения, иммунодефицит.

101. Kaushik, V. Interventions for acute otitis externa. / V. Kaushik, T. Malik,

102. SR. Saeed // Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20; (1):CD004740.

103. Kavanagh, K.T. Treatment of Chronic Otitis Externa. / K.T. Kavanagh // World Articles in Ear, Nose and Throat www.waent.org Vol 1-1 May. 27, 2008.

104. Kaya, A.D. In vitro susceptidilities of Aspergillus spp. causing otomycosis to aamphotericin B, voriconazol and itraconazole. / A.D. Kaya, N. Kiraz // Mycoses, 2007. 50(6): 447^150.

105. Kiakojuri, K. Southeast Asian Suction clearance and 2% topical miconazole versus the same combination with acidic drops in the treatment of otomycosis. / K. Kiakojuri, MR. Roushan, SA. Sepidgar // J. Trop Med Public Health. 2007 Jul; 38(4):749-753.

106. Kineses, E. Keratomycosis following keratoplasty. / E. Kineses, Z. Herpay // Klin Monbl Augenheilkd. 1972 May; 160(5):559-562.

107. Kingery, FA. The myth of otomycosis. / FA. Kingery //JAMA. 1965 Jan 11; 191:129.

108. Kirk, R. The systemic mycoses. / R. Kirk, HV. Morgan // J. Trop Med Hyg. 1958 Sep; 61(9):215-228.

109. Kurnatowski, P. Otomycosis: prevalence, clinical symptoms, therapeutic procedure. / P. Kurnatowski, A. Filipiak // Mycoses. 2001 Dec; 44(11-12): 472-479.

110. Lopez, L. Drug therapy of aspergillus otitis externa. / L. Lopez, RP. Evens // Otolaryngol head neck surg. 1980 nov-dec; 88(6):649-51.

111. Lynch, DP. The use of Calcofluor white in the histopathologic diagnosis of oral candidiasis / DP. Lynch, DK. Gibson. // Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1987 Jun; 63(6):698-703.

112. Lyratzopoulos, G. Invasive infection due to penicillium species other than P. marneffei (Review). / G. Lyratzopoulos, M. Ellis, R. Nerringer, DW. Denning. // J. Infect. 2002 Oct; 45(3): 184-95.

113. Maher, A. Non-invasive antromycosis. / A. Maher, A. Bassiouni, T. Bucci // J. Laryng. 1982. - vol.96, №3. p. 215-240.

114. Mahmoudabadi, A.Z. Mycological Studies in 15 Cases of Otomycosis. / A.Z. Mahmoudabadi // Pak J. Med Sei October December 2006 Vol. 22. No. 4 486-488. ,

115. Maj, J. Etiopathogenesis of otitis externa. / J. Maj // Otolaryngol Pol. 1973; 27(4):513-518.

116. Malinowski, T. Otitis externa in miners. / T. Malinowski, R. Wagstyl, E. Zajac // Pol Tyg Lek. 1971 Oct 11; 26(41):1584-1586.

117. Malinowski, T. Ear mycoses in miners. / T. Malinowski, E. Zajac // Pol Tyg Lek. 1971 Oct 18; 26(42): 1628-1630.

118. Manak, J. Mycoses in trepanation cavities following ear operations. / J. Manak//Cesk Otolaryngol. 1969 Sep; 18(5):230-2322.

119. Mang, TS. Photodynamic inactivation of normal and antifungal resistant Candida species. / TS. Mang, L. Mikulski, RE. Hall // Photodiagnosis Photodyn Ther. 2010 Jun; 7(2):98-105. Epub 2010 Apr 8.

120. Mangan, A. Interactions between some aural aspergillus species and bacteria. / A. Mangan // J. Gen Microbiol. 1969 Oct; 58(2):261-266.

121. Martin, TJ. Fungal causes of otitis externa and tympanostomy tube otorrhea. / TJ. Martin, JE. Kerschner, VA. Flanary // Int J. Pediatr Otorhinolaryngol 2005; 69:1503-1508.

122. McBurney, R. Investigation of certain fungicides and bactericides for use in otitis externa. / R. McBurney, MA. Gulledge // Ann Otol Rhinol Laryngol. 1955 Dec; 64(4): 1009-18.

123. McDowall, GD. External otitis: otological problems. / GD. McDowall // J. Laryngol Otol. 1974 Jan; 88(1): 1-13.

124. McGonigle, JJ. Otomycosis: an entity. / JJ. McGonigle, OF. Jillson //Arch Dermatol. 1967 Jan; 95(l):45-46.

125. McKelvie, M. Some aetiological factors in otitis externa. / M. McKelvie, P.M. Kelvie // Br J. Dermatol. (1966).

126. McLaurin, J.W. Principles of therapy in otitis externa. / J.W. McLaurin // Laryngoscope. 1951 Jan; 61(l):66-87.

127. Mgbor, N. Otomycosis in Nigeria: treatment with mercurochrome. / N. Mgbor, HC. Gugnani // Mycoses. 2001 Nov; 44(9-10):395-397. Source Department of Otolaryngology, University of Nigeria Teaching Hospital, Enugu.

128. Mishra, GS. Chronic bilateral otomycosis caused by Aspergillus niger. / GS. Mishra, N. Mehta, M. Pal // Mycoses. 2004 Feb; 47(l-2):82-84.

129. Monheit, JE. Rapid detection of fungi in tissues using calcofluor white and fluorescence microscopy. / JE. Monheit, DF. Cowan, DG. Moore // Arch Pathol Lab Med. 1984 Aug; 108(8):616-8.

130. Munguia, R. Ototopical antifungals and otomycosis: A review. / R. Munguia, S.J. Daniel // International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology (2008) 72, 453-459.

131. Murphy, KM. A review of techniques for the investigation of otitis externa and otitis media. / KM. Murphy // Clin Tech Small Anim Pract. 2001 Nov; 16(4):236-41.

132. Non-invasive antromycosis: (diagnosis and treatment). / A. Bassiouny, A. Mäher, TJ. Bucci et.al. // J. Laryngol Otol. 1982 Mar; 96(3):215-228.

133. Nwabuisi, C. The fungal profile of otomycosis patients in Ilorin, Nigeria. / C. Nwabuisi, FE. Ologe //Niger J. Med. 2001 Jul-Sep; 10(3):124-126.

134. Okoye, BC. Pattern of geriatric otolaryngological diseases in Port Harcourt. / BC. Okoye, LO. Onotai // Niger J Med. 2007 Jul-Sep; 16(3):239-41.

135. Ologe, FE. Treatment outcome of otomycosis in Ilorin, Nigeria. / FE. Ologe, C. Nwabuisi // West Air J Med. 2002 Jan-Mar; 21(4-):34-36.

136. Otitis caused* by Scedosporium apiospermum in an immunocompetent child (Review). / HS. Bhally, C. Shields, SY. Lin, WG. Merz // Int J. Pediatr Otor-hinolaryngol. 2004 Jul; 68(7):975-978.

137. Otitis externa in UK general practice: a survey using the UK General Practice Research Database. / S. Rowlands, H. Devalia, C. Smith et.al. // Br J. Gen Pract. 2001 Jul; 51(468):533-538.

138. Otitis externa the clinical pattern in a tertiary institution in Singapore. / KS. Loh, KK. Tan, G. Kumarasinghe et.al. // Ann Acad Med Singapore. 1998 Mar; 27(2):215-8.

139. Otomycosis -a clinico-mycological study and efficacy of mercurochrome in its treatment. / J. Chander, S. Maini, S. Subrahmanyan, A. Handa // Mycopa-thologia. 1996; 135(1):9-12.

140. Otomycosis due to Scopulariopsis brevicaulis. / M. Besbes, F. Makni, F. Cheikh-Rouhou et.al. // Rev Laryngol Otol Rhinol (Bord). 2002; 123(2): 77-78.

141. Otomycosis in Sax Paulo. / L. Zaror, O. Fischman, FA. Suzuki, RG. Felipe // Rev Inst Med Trap Sax Paulo. 1991 May-Jun; 33(3): 169-173.

142. Otomycosis in Turkey: predisposing factors, aetiology and therapy. / K.M. Ozean, M. Ozcan, A. Karaarslan, F. Karaarslan // J. Laryngol Otol. 2003 Jan; 117(l):39-42.

143. Otomycosis of candidal origin in eastern Slovakia. / E. Dorko, A. Jenka, M. Orencak et.al. // Folia Microbiol (Praha), 2004; 49(5):601-604.

144. Otomycosis: a clinicomycologic study. / R. Kaur, N. Mittal, M. Kakkar et.al. // Ear Nose Throat J. 2000; 79:606-609.

145. Otomycosis: a retrospective study. / Z.B. Pontes, A.D. Silva, E.O. Lima et.al. //Braz. J. Otorinolaringol. 2009/- 75(3): 367-370.

146. Otomycosis: an entity, not a myth. No authors listed. // JAMA. 1967 Jan 2; 199(1):38.

147. Otomycosis: an experimental evaluation of six antimycotic agents. / A. Maher, A. Bassiouny, MK. Moawad, DS. Hendawy // J. Laryngol Otol. 1982 Mar; 96(3):205-213.

148. Otomycosis: clinical features and treatment implications. / T. Ho, JT. Yrabec, D. Yoo, NJ. Coker // Otolaryngol Head Neck Surg. 2006 Nov; 135(5):787-91.

149. Otomycosis: the detection of fungi in ears by immunofluorescence microscopy. / PA. Gurr, К. Evans, FM. Dewey, SJ. Gurr // Clin Otolaryngol Allied Sei. 1997 Jun; 22(3):275-83. диагностика

150. Ozcan, M. Otomycosis in Turkey: A review. / M. Ozcan // Progress in Mycology 2010, 181-192.

151. Photodynamic therapy for pathogenic fungi. / JP. Lyon, LM. Moreira, PC. de Moraes et.al // Mycoses. 2011 Jun 14. doi: 10.1111/j. 1439-0507.2010.01966.x. Epub ahead of print.

152. Photodynamic therapy for the treatment of buccal candidiasis in rats. / JC. Junqueira, S. Martins Jda, RL. Faria et.al. // Lasers Med Sci. 2009 Nov; 24(6):877-84. Epub 2009 May 1.

153. Powell, DE. Clinical, bacteriological and mycological findings in postoperative ear cavities. / DE. Powell, M.P. English // J. Laryngol Otol. (1962) 1962 Jan; 76:12-21.

154. Pradhan, B. Prevalence of otomycosis in outpatient department of otolaryngology in Tribhuvan University Teaching Hospital, Kathmandu, Nepal. / B. Pradhan, NR. Tuladhar, RM. Amatya // Ann Otol Rhinol Laryngol. 2003 apr; 112(4): 384-387.

155. Presumption diagnosis: otomycosis. A 451 patient study. / G.P. Hueso, A.S. Jiminez, S.E. Gil-Carcedo et.al. // Acta Otorrinolaringol Esp 2005; 56: 181-186.

156. Prevalens and risk factors for otomycosis treated in the hospotal setting in Abidjan (Ivory Coast). / W. Yavo, R.R. Kassi, P.C. Kiki-Barro et.al. / Med Trop (Mars) 2004; 64(l):39-42.

157. Rama, Rao. Otomycosis. / Rao. Rama, P. Ramajaniulu / Indian J. Otolar . -1979.-Vol. 31.-p. 65-65.

158. Randomized prospective comparative study: short-term treatment with ciclo-piroxolamine (cream and solution) versus boric acid in the treatment of otomycosis. / A. del Palacio, MS. Cuetara, MJ. Lypez-Suso et.al. // Mycoses. 2002 Oct; 45(8):317-28.

159. Role of ototopical fluconozole and clotrimazole in management of otomycosis. / SPS. Yadav, JS. Gulia, S. Jagat, et.al. // Indian journal of otology 2007:13; 12-15.

160. Rutt, AL. Aspergillus otomycosis in an immunocompromised patient. / AL. Rutt, RT. Sataloff// Ear Nose Throat J. 2008 Nov; 87(11):622-3.

161. Schönebeck, J. Topical 5-fluorocytosine therapy in otomycosis. / J. Schönebeck, J.E. Zakrisson // The Journal of Laryngology & Otology (1974), 88: 227-232.

162. Schwnborn, C. On the faungal flora of the external auditory meatus. /

163. C. Schwnborn, K. Holzegel // Dermatol Wochenschr. 1967 Jul 8; 153(27):760.770.

164. Senturia, BH. Some long-term results of therapy in otolaryngology. / BH. Senturia//Laryngoscope. 1982 Mar; 92(3):231-4.

165. Siebenmann, F. Die Schimmelmycosen des menschlochen Ohres / F. Siebenmann. Wisbaden, 1889.

166. Smyth, GD. Fungal infection in otology. / GD. Smyth // Br J. Dermatol. 1964 Oct; 76:425-428.

167. Smyth, GD. Fungal infection of the post-operative mastoid cavity./ GD. Smyth//J. Laryngol Otol. 1962 Oct; 76:797-821.

168. Sood, V.P. Otomycosis: A Clinical Entity-Clinical and Experimental Study. / V.P. Sood, A. Sinha, L.N. Mohapatra // he Journal of Laryngology & Otology (1967), 81: 999-1004.

169. Stern, JC. Otomycosis. / JC. Stern, FE. Lucente // Ear Nose Throat J. 1988 Nov; 67(ll):804-5, 809-810. Review.

170. Stern, JC. In vitro effectiveness of 13 agents in otomycosis and review of literature. / JC. Stern, MK. Shah, FE. Lucente // Laryngoscope 1988; 98: 1173-1177.

171. Strauss, M. Aspergillus otomastoiditis in acquired immunodeficiency syndrome. / M. Strauss, E. Fine //Am J. Otol (1991) 12:49 -53;

172. Stuart, E.A. Aspergillosis of the Ear 9A Report of Twenty-nine Cases. / E.A. Stuart, F. Blank // Can Med Assoc J. 1955 March 1; 72(5): 334-337.

173. Than, K.M. Otomycosis in Birma and treatment. / K.M. Than, K.S. Naing, M. Min // Amer.J.trop.Med. Hyg. 1980. - vol.29. - P.620-623.

174. The differentiation of Candida albicans strains by the killer system. / RC. Candido, O. Fischman, L. Zaror, IY. Ito // Rev Soc Bras Med Trop. 1995 Oct-Dec; 28(4):321-324.

175. The observation of mycology and clinical efficacy in 325 cases with otomycosis. / H. Nong, J. Li, G. Huang et.al. // Lin Chuang Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi. 1999 Oct; 13(10):438-440.

176. Topical antibiotic induced otomycosis. / A. Jackman, R. Ward, M. Apri, J. Bent // International journal of pediatric otorhinolaryngology 2005; 69:857860.

177. Vennewald, I. Mycological and histological investigations in humans with middle ear infections. / I. Vennewald, J. Schonlebe, E. Klemm // Mycoses 2003;46:12-8.

178. Vennewald, I. Otomycosis. Diagnosis and Treatment. / I. Vennewald, E. Klemm. // Clinics in dermatology. 03/2010; 28(2):202-211.

179. Vennewald, I. Histologic studies on otomycosis. /1. Vennewald, J. Schonlebe, E. Klemm // Mycoses. 2002; 45 Suppl 1:47-52.

180. Viswanatha, B. Fungal infections of the ear in immunocompromised host: a review. / B. Viswanatha, K. Naseeruddin // Mediterr J Hematol Infect Dis. 2011; 3(l):e2011003. Published online 2011 January 14. doi: 10.4084/MJHID. 2011.003.

181. Yamashita, K. Fungal flora in the ear, nose, throat and mouth of man. / K. Yamashita // Japan J. Med Mycol 1963; 4: 136-149.N

182. Yassin, A. Fungus infection of the ear (Clinical and cultural studies). / A. Yassin, MA. Mostafa, MK. Moawad // J. Laryngol Otol. 1964 Jun; 78: 591-602.

183. Youssef, YA. Studies on fungus infection of the external ear. II. On the chemotherapy of otomycosis. / YA. Youssef, MH. Abdou // J. Laryngol Otol. 1967 Sep; 81(9): 1005-1012.

184. Zaoli, G. Contribution to the study of mycoses of the external ear. / G. Zaoli // Boll Mai Orecch GolaNaso. 1959 Jul; 77:444-472.

185. Zaror, L. Otomycosis in the south of Chile. / L. Zaror, G. Aravena, C. Nunez //Rev Latinoam Microbiol. 1981 Apr-Jun; 23(2):97-101.