Микоз стоп: рационализация терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Хисматулина, Ирина Мансуровна

• Хисматулина, Ирина Мансуровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хисматулина, Ирина Мансуровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология заболеваемости грибковыми поражениями кожи.

1.2. Этиопатогенез.

1.3 Клиническая картина и диагностика.

1.4 Лечение и профилактика грибковых заболеваний кожи.

Глава 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Обоснование необходимого объема исследования.

2.2. Обоснование применения клинических методов исследования.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ ГРИБКОВЫМИ

ЗАБОЛЕВАНИЯМИ В РЕСПУБЛИКЕ ТАТАРСТАН.

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕЗУЛЬТАТОВ

ЛЕЧЕНИЯ В ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУППАХ.

4.1. Характеристика методов лечения больных в исследуемых группах

4.2. Оценка динамики основных клинических проявлений и лабораторных показателей в процессе лечения.

4.3. Динамика качества жизни у больных в исследованных группах.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Микоз стоп: рационализация терапии»

Актуальность проблемы

Поверхностные микозы являются одними из наиболее распространенных заболеваний в практике врачей-дерматологов [76, 84].- В структуре кожной патологии заболеваемость грибковыми поражениями кожи продолжает занимать лидирующее положение: по разным данным на долю микозов приходится от 37 до 42% всех заболеваний кожи и ногтей [73]. Одним из путей снижения уровня заболеваемости микозами стоп является необходимость изучения специфических для каждого региона эпидемиологических условий, степени урбанизации, условий работы, клинических особенностей с целью повышения эффективности борьбы с микозами стоп [Короткий Н.Г., 2001]. По данным Министерства Здравоохранения Республики Татарстан заболеваемость микозами в РТ на 2006 год составила 152,2 на 100 тыс. населения [51]. Хотя в 2007 году отмечено ее уменьшение на 9,6%, все же она, в целом, остается высокой [52].

В большинстве случаев микозы стоп являются основными источниками распространения грибковой инфекции среди населения [56], своего рода «перевалочным пунктом» для распространения патологического процесса на ногти стоп, кожу и ногти кистей [Степанова Ж.В., Новоселов А.Ю., Воробьев И.В., 2005].

Микозы стоп оказывают негативное воздействие на качество жизни и общее состояние здоровья больных, поражая наиболее трудоспособное население, и делают эту проблему не только медицинской, но и социально-экономической. По данным различных авторов, клиника микозов стоп претерпевает в настоящее время определенные изменения - отмечается тенденция к быстрой хронизации и распространенности процесса [Перламутров Ю.Н., Ольховская Н.Б., 2006].

В настоящее время у соматически отягощенных больных нередко встречается одновременно несколько кожных заболеваний. У таких больных при длительно существующем микозе возникает еще один дерматоз [36]. Наиболее часто к микст-заболеваниям следует отнести экзему, псориаз, ангииты кожи, рожистое воспаление [5].

После появления и внедрения в практику системных противогрибковых препаратов у многих дерматологов появились сомнения в целесообразности проведения местной антифунгальной терапии у некоторых категорий больных. Однако, через некоторое время стало ясно, что не у всех больных возможно применение системных противогрибковых препаратов из-за высокого риска развития нежелательных явлений и возможных лекарственных взаимодействий. Кроме того, при ограниченных поражениях кожного покрова не было необходимости назначать системные антимикотики [Лыкова С.Г., Немчанинова О.Б., Петренко О.С., Боровицкая О.Н., 2005].

На первый взгляд, лечение ограниченных микозов кожи не представляет сложности при имеющемся разнообразии современных аптифунгальных препаратов для наружного применения. Однако, в ряде случаев, антимикотики для наружного применения не только не оказывают необходимого эффекта, но и способствуют обострению воспалительного процесса, которое проявляется усилением зуда, гиперемией, экссудацией и появлением везикуляции и мокнутия. Как правило, это обусловлено двумя причинами. Во-первых, возбудители микозов кожи оказываются малочувствительными к назначенному антимикотику. Во-вторых, если микотический процесс протекает остро с выраженной экссудацией, то назначение даже эффективного антифунгального средства может привести к усилению проявлений воспалительного процесса. В таких случаях противовоспалительной активности антифунгального препарата для местного лечения оказывается недостаточно [Васенова В.Ю., 2008; Васильева Н.В. и соавт., 2007].

Отсюда возникает практическая необходимость настойчивых поисков и апорбации лекарственных препаратов, обладающих широким спектром биологической акттивности.

Исходя из вышеизложенного, были определены цель и задачи исследования.

Цель исследования

Изучение эпидемиологии, современных этиологических и клинических аспектов течения грибковой инфекции стоп в регионе Республики Татарстан и оценка эффективности новой методики лечения.

Задачи исследования

1. Изучить современное состояние заболеваемости и частоту встречаемости возбудителей микозов стоп в Республике Татарстан.

2. Проанализировать клинические проявления микозов стоп в Республике Татарстан с определением удельного веса и структуры их осложненных форм.

3. Оценить клиническую эффективность природных терпеноидов (препарат «Абисил», регистрационный № 003339/02 от 24.11.2003 г.) в лечении осложненных форм микозов стоп.

4. Изучить динамику показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных осложненными формами микозов стоп в процессе комплексной терапии.

5. Оценить гепатотоксичность и нефротоксичность предложенной новой методики лечения.

Научная новизна

Изучено современное состояние заболеваемости грибковой инфекцией, установлен видовой состав возбудителей микозов стоп в Республике Татарстан, определен удельный вес и структура их осложненных форм.

Изучены изменения иммунного статуса больных микозами стоп в зависимости от наличия грибковых ассоциаций.

Показана возможность увеличения адгезии гриба С. albicans в составе грибковых ассоциаций, выделенных от больных микозами стоп.

Впервые разработан способ терапии осложненных форм микозов стоп с применением препарата «Абисил», доказана его эффективность и безопасность.

Практическая значимость

На основании проведенного исследования установлена распространенность, определены ведущие возбудители грибковых заболеваний кожи, удельный вес и структура осложненных форм микозов стоп на территории Республики Татарстан, что представляется важным для практического здравоохранения.

Проведение активного выявления и клипико-лабораторного скрининга микозов стоп и онихомикозов включало расширение информированности врачей первичного звена здравоохранения.

Разработан и апробирован метод комплексного лечения осложненных форм микозов стоп с использованием препарата «Абисил», повышающий эффективность лечения и обладающий минимальным побочпым эффектом.

На основании результатов проведенного исследования подготовлена и опубликована монография «Микозы стоп в Республике Татарстан».

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. В Республике Татарстан отмечается высокая заболеваемость микозами, определяющая треть всей дерматологической заболеваемости (27,8%). В этиологической структуре данной патологии ведущее место занимают дерматомицеты (65,7%), преимущественно грибы рода Trichophyton: Trichophyton rubrum (48,1%) и Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale (13,8%), выявляемые как отдельно, так и в виде грибковых ассоциаций с дрожжеподобными и/или плесневыми грибами. Микозы стоп в общей структуре грибковой заболеваемости составляют 75,3%).

2. Среди микозов стоп осложненные формы определяют 14,8%, представляя серьезную медицинскую проблему в Республике Татарстан.

3. Применение препарата «Абисил» в комплексной терапии осложненных форм микозов стоп повышает эффективность и сокращает сроки лечения пациентов.

Внедрение в практику

Результаты исследования и основные рекомендации внедрены и используются в практической работе Набережночелнинского кожно-венерологического диспансера (КВД) и Чистопольского КВД, а также в учебном процессе кафедр дерматовенерологии Казанского государственного медицинского университета и Казанской государственной медицинской академии.

Апробация работы

Основные положения и фрагменты диссертационной работы доложены и обсуждены на: заседаниях Татарстанского отделения Российского научного общества дерматовенерологов (2006, 2007, 2008 гг.), региональной научно-практической конференции «Синтез и перспективы использования новых биологически активных соединений» (2007 г.), междисциплинарной научно-практической конференции, посвященной 135-летию кафедры дерматовенерологии Казанского государственного медицинского университета: «Современные методы диагностики и лечения кожных болезней и инфекций, передаваемых половым путем» (2008 г.). Диссертация апробирована на межкафедральном заседании кафедр дерматовенерологии Казанского государственного медицинского университета и Казанской государственной медицинской академии, лаборатории микологии Казанского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора РФ, Республиканского клинического кожно-венерологического диспансера.

Публикация материалов исследования

По материалам диссертации опубликовано 18 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, практических рекомендаций, выводов, списка литературы, содержащего 85 отечественных и 66 зарубежных источника. Иллюстративный материал представлен 20 таблицами, 15 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Хисматулина, Ирина Мансуровна

выводы

1. В структуре дерматологической заболеваемости населения Республики Татарстан отмечается высокий удельный вес грибковых поражений кожи и ногтей (27,8%). Микозы стоп составляют 75,3%. Основными возбудителями являются дерматомицеты, которые представлены Trichophyton spp.: Trichophyton rubrum (48,1%) и Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale (13,8%). Прослеживается достоверное увеличение количества выделенных грибковых ассоциаций с увеличением возраста пациентов (р<0,05). Самыми весомыми грибковыми ассоциациями являются сочетания дерматомицетов с дрожжеподобными грибами (32,8%), преимущественно с Candida albicans.

2. Клинические проявления микозов стоп в Республике Татарстан характеризуются большим удельным весом их осложненных форм - 14,8%. Определена следующая структура осложненных форм: наличие вторичной инфекции - 62,0%, экзематизация - 30,5%, наличие микидов - 7,5%. У трети больных онихомикозом стоп (32,1%) определены значения КИОТОС от 20 до 30.

3. Применение природных терпеноидов (препарат «Абисил», регистрационный № 003339/02) в комплексном лечении осложненных форм микозов стоп повышает его эффективность. Сроки этиологического и клинического излечения сокращаются соответственно на 2,0±0,7 и 3,3±0,6 дней.

4. У больных микозами стоп, осложненными вторичной инфекцией, отмечены нарушения клеточного звена иммунитета в виде достоверного (р<0,01) снижения абсолютного количества Т-лимфоцитов (CD3+) и Т-хелперов (CD3/4+), увеличения лейкоцитарно-Т-лимфоцитарного индекса. Проведенная комплексная коррекция препаратом «Иммунал», совместно с наружным лечением микоза стоп, показала свою эффективность.

5. Гепатотоксичности и нефротоксичности при применении препарата «Абиеил» в комплексном лечении осложненных форм микозов стоп не наблюдалось.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Чаще всего возбудителями микозов стоп в Республике Татарстан являются дерматомицеты, представленные Trichophyton spp.: Trichophyton rubrum — (48,1%) и Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale - (13,8%). Отмечено увеличение удельного веса ассоциаций грибов: Trichophyton spp., (Trichophyton rubrum и Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale) и Candida albicans, а также сочетания Trichophyton spp. с Aspergillus niger и Penicillum chrysogenum. Необходим дальнейший мониторинг определения возбудителей микозов стоп в Республике Татарстан с целью оптимизации этиологического лечения.

2. В этиологической структуре микозов стоп прослеживается достоверная зависимость частоты выявления грибковых ассоциаций от возраста больных (р<0,05), при этом определено, что у пациентов старше 60 лет их наличие в 2 - 6 раз больше, чем в возрастной группе до 29 лет. Это диктует необходимость усиления внимания врачей к больным пожилого возраста.

3. У трети больных (32,1%) определены значения КИОТОС от 20 до 30, что свидетельствует о запущенных формах онихомикозов, требующих длительной системной терапии и удаления ногтевой пластинки, что вызывает необходимость усиления просветительской работы по проблеме микозов среди населения.

4. Применение препарата «Абисил» в терапии осложненных форм микозов стоп на 2,0±0,7 дней сокращает сроки этиологического и на 3,3±0,6 дней клинического излечения. Это позволяет рекомендовать его в местном комплексном лечении осложненных форм микозов стоп в практическом здравоохранении.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хисматулина, Ирина Мансуровна, 2009 год

1. Аникеенок М.О. Новые препараты производные азулена, борнана и пинена - как возможные индукторы мутаций /Курсовая работа//. — М.О. Аникеенок. - Казань. 2004. - 26 с.

2. Аравийский P.A. Диагностика микозов / P.A. Аравийский, H.H. Климко, Н.В. Васильева СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2004. - 186 с, ил.

3. Бакулев А.Л. Об отдаленных результатах эффективности тербинафина (ламизила) при онихомикозах, ассоциированных с дерматофитами / А.Л. Бакулев // Клиническая дерматология и венерология. — 2008. №4. - С.64-66.

4. Белоусова Т.А. Критерии выбора системного антимикотика /Т.А. Белоусова, М.В. Горячнина// Русский медицинский журнал. 2006. - Том 14, №15.-С.1145- 1149.

5. Белоусова Т.А. Терапевтические возможности фармакотерапии дерматомикозов / Т.А. Белоусова, М.В. Горячнина // Русский медицинский журнал 2004. www./RMJ.ru.

6. Брага П.К. Тимол: антибактериальная, противогрибковая и антиоксидантная активность /П.К. Брага// 12-й Всемирный конгресс по репродукции человека 10-13 марта 2005, Венеция, Италия, 2005, С. 115 — 117.

7. Васенова В.Ю. Показатели цитокинов у больных онихомикозами / В.Ю. Васенова, Г.Т. Сухих, Л.З. Файзуллин // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. - №6. - С. 61-64.

8. Верхогляд И.В. Фармакоэкономическая оценка антимикотиков группы тербинафина / И.В. Верхогляд // Вестник последипломного медицинского образования. 2008. - №2. - С. 39-40.

9. Вичканова С.А. Эфирные масла как источник новых противогрибковых препаратов /С.А. Вичканова, В.В. Адгина, С.Б. Изосимова. Киев, Наукова дума, 1972.-262 с.

10. Влияние комплексной терапии онихомикоза на клинико-иммунологические параметры. Сообщение 3 / В.Ю. Васенова и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2008. - №2. С.48 -51.

11. Грибковые аллергены в КНИИЭМ: двадцатилетний опыт разработки и производственного выпуска / Глушко Н.И. и др. // «Современные проблемы эпидемиологии, диагностики и лечения инфекционных и аллергических заболеваний».:Тез. докл.— Казань, 2000. — С.67-72.

12. Динамика распространения дерматофитий в Российской Федерации / Кубанова А.А. и др.// Вестник дерматологии и венерологии. 2000. - № 4, С.15-16.

13. Иванов O.JI. Вопросы фармакокинетики и эффективность системной терапии онихомикозов /О.Л. Иванов, Ю.В. Сергеев// Иммунология, аллергия, инфектология. 2000. №2. - С. 88-96.

14. Иммунный статус у больных рубромикозом ногтей /Е.В. Свирщевская и др.// Российский журнал кожных и венерических болезней. 2008. - №2. - С. 43-48.

15. Кабишев К.Э. Фитопрепараты в отечественной дерматологической практике /К.Э. Кабишев// Вестник ВГУ. Серия: Химия, Биология, Фармация 2005. -№.1 - С. 189-204.

16. Капулер О.М. Trichophyton rubrum как возбудитель микозов и онихомикозов стоп: этиологические и клинико-иммунологические особенности: автореф. дис. . мед. наук/ О.М. Капулер Уфа., 2002. - 23с.

17. Кашкин ГТ.Н. Дерматомикозы. Этиология, лабораторная диагностика и эпидемиология / П.Н. Кашкин Л., Медгиз, 1950. - 71с.

18. Клинико-иммунологические корреляции у больных онихомикозом. Сообщение 2 / В.Ю. Васенова и др.// Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007. - №6. - С. 51-54.

19. Клинический опыт применения Ирунина в терапии онихомикозов /Новикова JI.A. и др.//Российский журнал кожных и венерических болезней.1 -2005.-№3.-С. 46-47.

20. Короткий Н.Г. Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии) / Н.Г. Короткий, A.B. Таганов, A.A. Тихомиров/ Под ред. Н.Г. Короткого. — Тверь: «Губернская медицина», 2001. — 528 с.

21. Корсун В.Ф. Фитотерапия кожных болезней / В.Ф. Корсун, А.Е. Ситкевич, Ю.А. Захаров Мн.: Беларусь, 2001. - 446 с.

22. Котрехова Л.П. Сахарный диабет и онихомикоз стоп: этиология, клиника, лечение / Л.П. Котрехова // Клиническая дерматология и венерология. — 2008. -№5.-С.81-85.

23. Крем «Залаин» в терапии микотических поражений кожи / Иванов О.Л. и др. //Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. - №6. - С. 45-57.

24. Кубанов A.A. Результаты многоцентрового скринингового исследования этиологической структуры возбудителей онихомикоза в Российской Федерации /A.A. Кубанов, Н.В. Фриго// Вестник дерматологии и венерологии. 2007. - № 4. - С. 6 - 11.

25. Кубанова A.A. Концепция определения качества жизни в дерматовенерологии /A.A. Кубанова, A.A. Мартынов// Вестник дерматологии и венерологии. 2004. - №4. - С. 16 - 19.

26. Кубанова A.A. Руководство по практической микологии / A.A. Кубанова, Н.С. Потекаев, H.H. Потекаев М., 2001.- 144 с.

27. Лацерус Л.А. Эффективность лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей препаратом Абисил (экспериментально-клиническое исследование): дис. . канд. мед. наук/ Л.А. Лацерус. М., 1999. 131с.

28. Лацерус Л.А. Терпеноидсодержащие препараты из хвойных пород деревьев в лечении воспалителных процессов. Фармвестник №8 (371) 2005.

29. Лещенко В.М. Опихомикоз / В.М. Лещенко // Consilium medicum 2005. -(приложение) — С. 15-18.

30. Лещенко В.М. Современные антимикотики в дерматологии. /Лещенко В.М. // CONSILIUM MEDICUM. 2004. - т.6, №3. - С. 10-14.

31. Лисовская С.А. Лабораторная модель для определения адгезивных свойств дрожжеподобных грибов / С.А. Лисовская, Н.И. Глушко, Е.В. Халдеева // Проблемы медицинской микологии. 2006. - Т.8, №3 - С.36-39.

32. Ломоносов К.М. Роль неовира в терапии дерматомикозов / К.М. Ломоносов, А.А. Цыкин // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. - №5. - С. 49-50.

33. Мартынов А.А. Современные требования, предъявляемые к клиническим рекомендациям, и актуальность их создания при микозах стоп / А.А. Мартынов, Ж.В. Степанова, О.А. Козюкова // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. - № 2. - С. 18-21.

34. Местная терапия микозов гладкой кожи / Степанова Ж.В. и др. // Практическая медицина. 2005. - №4(13). - С. 24-26.

35. Методы экспериментальной микологии: Справочник. Киев: «Наукова думка», 1982.-340 с.

36. Минуллин И.К. Современные медицинские технологии лечения грибковых болезней ногтей как альтернатива хирургическому методу / И.К. Минуллин, P.M. Галимзянова, Л.Р. Сатарова // Практическая медицина. -2005.-№4(13).-С. 4-5.

37. Мониторирование чувствительности клинически значимых микромицетов к изоконазолу, оценка его эффективности и безопасности в лечении больных микозами кожи / Васильева Н.В. и др.// Проблемы медицинской микологии 2007. - Т.9, №2. - С.9 - 12.

38. Муравьева Д.А. Фармакогнозия / Д.А. Муравьева. М.: Мед.книга, 1981. -411 с.

39. Определение антигена Candida albicans с помощью амперометрического иммуноферментного сенсора / М.П. Кутырева и др. // Вопросы биомедицинской химии. 1998. - т. 44, №2. - С. 172 - 178.

40. Особенности диагностики и клиники онихомикоза стоп / Новиков А.И. и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2008. - №5. - С. 66-70.

41. Особенности иммунного статуса больных онихомикозом. Сообщение 1 / В.Ю. Васенова и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2007. №4.-С. 63-66.

42. Оценка терапевтической эффективности тербизила в лечении онихомикозов у больных хроническими дерматозами /Баткаев Э.Л. и др.// Вестник последипломного медицинского образования. 2004. -№2.- С. 36-39.

43. Пат. № 2000113057 (Россия). МКИ A61L2/16. Дезинфекционное средство «Лесептик»./ Слинина А.И., Седельников А.И., Лазовская А.Л., Воробьева А.Л., Трофимов А.Н. № 2000113057/134, заявлено 25.05.2000.; опубл. 02.10.2003. Юс.

44. Пат. № 2206315 (Россия). МКИ А61К7/48 Лечебно-косметический крем./ Борзенкова Н.В.; Попов В.Е.; Черных С.Л.; Черных А.Л.; Попов П.В. № 2206315/С2, заявлено 08.07.2000.; опубл. 06.02.2003. 8 с.

45. Пат. № 2002107924 (Россия). МКИ А61К9/02. Полиактивные суппозитории на основе терпенов, обогащенных монотерпеноидами, для лечения и /или профилактики урологических, проктологических, гинекологических заболеваний./ Пинигина Н.М., Лацерус Л.А., Дулькис

46. М.Д., Матула Г.Т. № 2002107924/14, заявлено 29.03.2002.; опубл. 10.06.2005. 2 с.

47. Перламутров Ю.Н. «Ламизил» при лечении микозов стоп у женщин / Ю.Н. Перламутров, К.Б. Ольховская // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. - №5, С. 62-64.

48. Перламутров Ю.Н. Оптимизация терапии микозов стоп у женщин с применением 1% крема Ламизил / Ю.Н. Перламутров, К.Б. Ольховская // Клиническая дерматология и венерология. 2006. - №2. - С. 13 - 14.

49. Петрасюк O.A. Иммунологические аспекты комплексной терапии онихомикозов итразолом с применением вобэнзима /O.A. Петрасюк, М.М. Гафаров // Вестник дерматологии и венерологии. 2006. - №1. - С.56-57.

50. Пирогова Е.П. Некоторые данные эпидемиологии микозов стоп /Е.П. Пирогова, Т.В. Каминская, Н.В. Сутурина // Вестник последипломного медицинского образования. 2003. - № 3-4, С. 56-57.

51. Показатели деятельности дерматовенерологической службы Республики Татарстан за 2005-2006 годы. Казань, 2007. - 17 с.

52. Показатели деятельности дерматовенерологической службы Республики Татарстан за 2006-2007 годы. Казань, 2008. - 18 с.

53. Потекаев H.H. Микотическая инфекция в России: заболеваемость, клинические характеристики, опыт терапии отечественными аитимикотиками /H.H. Потекаев, И.М. Корсупская, Д.Н. Серов// Клиническая дерматология и венерология. — 2006. №3. - С.92-94.

54. Потекаев Н.С. Профилактика грибковых заболеваний. Перспективы совершенствования / Н.С. Потекаев // Практическая медицина. 2005. -№4(13). — С. 15-16.

55. Потекаев Н.С. Программа лечения онихомикоза у взрослых / Н.С. Потекаев //Практическая медицина. 2005. - №4(13). - С. 12-14.

56. Потекаев H.H. Роль мониторинга микотической инфекции в реализации эффективной терапии / Н.Н. Потекаев, P.O. Жуковский // Клиническая дерматология и венерология. 2008. - №2. - С. 65-66.

57. Проблема микотических поражений кожи и ногтей на Украине. Обоснование наиболее рациональной терапии / Коладенко В.Т. и др. 8-й Всерос. съезд дерматовенерологов.: Тез. докл. М., 2001 — Т. 1. — С. 151.

58. Разнатовский К.И. Дерматомикозы / К.И. Разнатовский, А.Н. Родионов, Л.П. Котрехова СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2006. - 184 с.

59. Разнатовский К.И. Современные данные об этиопатогенезе и комплексной терапии дерматомикозов / К.И. Разнатовский, Л.П. Котрехова, А.К. Ляшко // Consilium medicum 2005; - экстравыпуск - С. 10-13.

60. Рациональная антимикогическая терапия микозов стоп у пациентов с метаболическим синдромом / Лыкова С.Г. и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. - №6. - С. 58-60.

61. Реброва Р.Н. Грибы рода Candida при заболеваниях негрибковой этиологии / Р.Н. Реброва М., Медицина, 1989. - 123 с.

62. Роль тербинафина (Ламизила) в терапии онихомикоза / Потекаев Н.С. и др.// Вестник дерматологии и венерологии. 2006. - № 1, С. 19-31.

63. Романенко Г.Ф. Применение Бинафина при онихомикозе / Г.Ф. Романенко, Л.А. Петренко, Ф.В. Афонин // Вестник последипломного медицинского образования. 2004. № 3-4. - С. 56-58.

64. Рукавишникова В.М. Микозы стоп/В.М. Рукавишникова М.; 2003: 317 с.

65. Рюмин Д.В. Микогенная аллергия / Д.В. Рюмин // Вестник последипломного медицинского образования. 2007. - № 2. - С. 44-53.

66. Сергеев А.Ю. Грибковые заболевания ногтей / Сергеев А.Ю. 2-е изд. -М.: Национальная академия микологии, 2007. — 164 е.: илл.

67. Сергеев А.Ю. Грибковые инфекции. Руководство для врачей / Ю.В. Сергеев, А.Ю. Сергеев // М.: 2003. - 604 с.

68. Сергеев Ю.В. Проект «Горячая линия»: итоги и результаты. / Ю.В. Сергеев, А.Ю. Сергеев // Успехи медицинской микологии. М.: -2003. Т. 2. -С. 153-154.

69. Сергеев А.Ю. Системная терапия онихомикозов / А.Ю. Сергеев М.:

70. Национальная академия микологии, 2000. 140 с.

71. Сергеев Ю.В. Фармакотерапия микозов / Ю.В. Сергеев, Б.И. Шпигель, А.Ю Сергеев. М., 2003. - 135 с.

72. Синтез сульфидных производных карапового ряда реакциям 3,4-эпоксикаранов с функциональными тиолами / Н.П. Артемова и др. // Химия природных соединений.-1991 .-№2.-С. 193-196.

73. Системная терапия онихомикоза в России: новые препараты и старые проблемы / Ю.К. Скрипкин и др. // Практическая медицина. 2005. - №4(13). - С.43-46.

74. Скрипкии Ю.К. Кожные и венерические болезни / Ю.К. Скрипкин М.: «Триада-фарм», 2005. - 688 с.

75. Современные подходы к ведению больных онихомикозами /Глебова Л.И. и др.// Вестник последипломного медицинского образования. 2006. - №3-4, С. 350-52.

76. Степанова Ж.В. 1% крем Тербизил при лечении поверхностных микозов кожи / Ж.В. Степанова, А.Ю. Новоселов, И.В. Воробьева // IX Всероссийский съезд дерматовенерологов. М., 2005. - Т. 1. - С. 73.

77. Суворов А.П. Новые подходы к терапии больных микозом стоп / А.П. Суворов, А.А. Шабогина // Практическая медицина. 2005. - №4(13). - С.38-40.

78. Степанова Ж.В. К этиологии онихомикоза./ Ж.В. Степанова // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - №2. - С. 57-58.

79. Тарасенко Г.Н. Современные аспекты практической микологии. / Тарасенко Г.Н. // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2006. №6-С. 49-61.

80. Тарасенко Г.Н. Современные подходы к наружной терапии дерматомикозов / Г.Н. Тарасенко и др. // Клиническая дерматология и венерология. 2007. -№1. - С. 35-38.

81. Терпеноиды хвойных растений. / В.А. Пентегова и др.// Новосибирск: Наука, 1987.-97 с.

82. Хамаганова И.В. Опыт применения препарата залаин при некоторых микотических заболеваниях кожи / И.В. Хамаганова, А.Э. Карамова, В.В. Кальменсон // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - №5. - С.19-22.

83. Эффективная терапия микозов стоп однократным применением новой формы тербинафина пленкообразующего раствора Ламизил УНО / H.H. Потекаев и др. // Клиническая дерматология и венерология. - 2008. - №4. - С. 85-88.

84. Эффективность терапии грибковых заболеваний кожи и ногтей / Н.В. Кунгуров и др. // Клиническая дерматология и венерология. 2008. - №2. - С. 9-16.

85. Юцковский А.Д. Эпидемиологические особенности микозов в регионе Приморского края и их лечение / А.Д. Юцковский, Л.М. Кулагина, А.М Березников, Е.С. Ивлиева, О.М. Паулов // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007. - №1. - С.52-55.

86. Aetiology of onychomycosis in AI, A in United Arab Emirates / H. Nsanze et al. // Mycoses. 1995. - Vol. 38(9/10). - P. 421-424.

87. Akinci Sibel, Metmet Maruji Hah, Serap Ozturckon, Reyham Egelmez // Microbiyoloji Bulteni. 1996. - Vol. 30, N 3. - P.289 - 300.

88. Analysis of the dermatophyte species isolated in the British isles between 1980 and 2005 and review of worldwide dermatophyte trends over the last three decades / A. M. Borman et al. // Medical Mycology. 2007. - Vol. 45(2). - P. 131-143.

89. A new classification of onychomycosis / R. Baran et al. // Br. J. Dermatol. -1998.- 139(4).-P. 567-571.

90. A prospective epidemiological study on tinea pedis and onychomycosis in Hong Kong / S. Cheng, L. Chong // Chin. Med. J. 2002. - Vol. 115 (6). - P. 860865.

91. Baran R. Onychomycosis: The Current Approach to Diagnosis and Therapy / R. Baran. London, 1999. - 135 p.

92. Carson C. F. Antimicrobial activity of the major components of the essential oil of Metallica alalternifolia / C. F. Carson, T.V. Riley // Journal of Applied Bacteriology. 1995. - Vol. 78(6). - P. 264.

93. Chemical compositions and antifungal activity of essential oil from Cymbopogon nardus / K. Nakahar et al. // JARQ. 2003. - Vol. 3(6). - P. 249252.

94. Chemical compositions and antimicrobial activity of the essential oils from the gum of Turkish pistachio (Pistacia vera L.) / M. H. Alma et al. // J. Agric. Food Chem. 2004. - Vol. 52(12). - P. 3911-3914.

95. Cocker W. A. Convenient preparation of (-)-P-3,4-Epoxycarane / W. A. Cocker, D. H. Grayson // Tetr. Lett. 1969(51). - P. 4451-4452.

96. Collaborative evaluation of optimal antifungal susceptibility testing conditions for dermatophytes / B. Fernandez-Torres et al. // Blackwell Synergy Mycoses. - 2007. - Vol. 50(2). - P. 125-129.

97. Composition and antimicrobial activity of the essential oils of Micromeria cristata subsp. phrygia and the enantiomeric distribution of borneol / N. Tabanca et al. // J. Agric. Food Chem. 2001. - Vol. 49(9). - P. 4300-4303.

98. Emily F. Histopathology of the nail / F. Emily // Dermatology online journal Electronic resource. Electronic journal. - 2001. - Vol. 7(1). -P. 23G.

99. Режим доступа: http://dermatology.cdlib.Org/94/NYU/Nov2001/7.html.

100. Epidemiology of onychomycosis in Paris (France) / C. Lacroix et al. // Ann. Dermatol. Venereol. 2002. - 129(1). - P. 607-842.

101. Epidemiology of superficial mycosis in an United Arab Emirates population / G. G. Lestringant et al. //Ann. Dermatol. Venerol. 2002. - Vol. 129(1).1. P. 843-845.

102. Eriksson K. Identification of cis- and trans- verbenol in human urine after occupational exposure to terpens / K. Eriksson, J. O. Levin // Int. Arch. Occup. Environ. Health. 1990. - Vol. 62(5). - P. 379-383.

103. Evans E. G. V. Nail dermatophytosis: the nature and scale of the problems / E. G. V. Evans, R. K. Scher // J. Derm. Treat. 1990. - Vol. 1(1). - P. 47-48.

104. Factors influencing coexistence of toenail onychomycosis with tinea pedis and other dermatomycosis / C. Jacek et al. // Arch. Dermatol. 2006. — Vol. 142(7).-P. 1279-1284.

105. Foster K.W. Epidemiologic surveillance of cutaneous fungal infection in the United States from 1999 to 2002 / K. W. Foster, M. A. Ghannoum, В. E. Elewski // J. Am. Acad. Dermatol. 2004. - Vol. 50(7). - P.748-752.

106. Gill D. A review of the epidemiology of tinea unguium in the community / D. Gill, R. Marks // Austral. J. Dermatol. 1999. - Vol. 40(1). - P. 6-13.

107. Griffin S. G. The role of structure and molecular propertie of terpenoids in determining their antimicrobial activity // S. G. Griffin, S. G. Wyllie, J. L. Markham // Flavour and Fragrance Journal. 1999. - Vol. 5(2). - P. 322-332.

108. Gupta A. Prevalence and epidemiology of toenail onychomycosis in diabetic subjects: a multicentre survey / A. Gupta, N. Konnikov, P. MacDonald // Br. J. Dermatol. 1998. - Vol. 139(4). - P. 665-671.

109. Gupta A. The prevalence and management of onychomycosis in diabetic patients/A. Gupta, S. Humke//Eur. J. Dermatol. 2000. - Vol. 10(5). - P. 379-384.

110. Gupta A. K. An evaluation of intermittent therapies used to treat onychomycosis and other dermatomycoses with the oral antifungal agents / A. Gupta, J. Q. Del Rosso // Int. J. Dermatol. 2000. - Vol. 39(6). - P. 401-411.

111. Gupta A. K. Onychomycosis in the elderly / A. K. Gupta // Drugs Aging. -2000. Vol. 16(6). - P. 397-407.

112. Hammer K. A. Antimicrobial activity of essential oils and its plant extracts / K. A. Hammer, C. F. Carson, T. V. Riley // Journal of Applied Microbiology. -2003. Vol. 2(3). - P. 853-860.

113. Hamnerrius N. Pedal dermatophyte infection in psoriasis /N. Hamnerrius, J. Berglund, J. Faergemann // Br. J. Dermatol. 2004. - 150(6). - P. 1125-1128.

114. Hay R. Lamil the Evidence / R. Hay. New York; London, 2001.- 135 p.

115. Heikkila H. The prevalence of onychomycosis in Finland / H. Heikkila, S. Stubbs //Br. J. Dermatol. 1995. - 133(5). - P. 699-703.

116. Himejima M. Antimicrobial terpens from oleoresin of ponderosa pine tree // M. Himejima, K. R. Hobson, T. Otsuka // Journal of Chemical Ecology. 1992. -Vol. 1(8).-P. 1809-1818.

117. Hopkinson N. D. The prevalence and incidence of systemic lupus erythematosus in Nottingham, UK, 1989-1990 /N. D. Hopkinson, M. Doherty, R. J. Powell // Brit. J. Rheumatol. 1993. - Vol. 32(2). - P. 110-115.

118. Immunologie study of basal cells in normal skin and allergic dermatoses/

119. B. Safai et al.// Clin. Immunol. Immunopath. 1999. - Vol. 13(1). - P. 402-429.

120. Immunophenotypyng skin cells / V. Bakels et al. // J. Pathol. 1993. -Vol. 170(3).-P. 249-255.

121. In vitro activity of voriconazole against dermatophytes, Scopulariopsis brevicalis and other opportunistic fungi as agents of onychomycosis / A. J. Carrillo-Munoz et al. // International Journal of Antimicrobial Agents. 2007. -Vol. 30(2) - P.157-161.

122. Jeffrey M. Comparison of diagnostic methods in the evaluation of onychomycosis / M. Jeffrey, K. Evelyn // Dermatology online journal Electronic resource. Electronic journal. - 2001. - Vol. 7(1). - P. 23G.

123. Режим доступа: http://dermatologv.cdlib.Org/94/NYU/Nov2001/7.html.

124. Kashihara-Sawami M. Comparative analysis of histological and immunohistological in mycosis / M. Kashihara-Sawami, J. Morris // J. Invest. Derm. 1992. - Vol. 98(1). - P. 741-747.

125. Kemna M. E. A US epidemiologic survey of superficial fungal diseases / M. E. Kemna, В. E. Elewsky // J. Am. Acad. Dermatol. 1996. - Vol. 35(4). -P. 539-542.

126. Levy L. A. Epidemiology of onychomycosis in special-risk groups / L. A. Levy // J. Am. Pediat. Med. Ass. 1997. - Vol. 87(12). - P. 546-550.

127. Methods for diagnosing onychomycosis: comparative study and review of the literature / M. A. Lawry et al. // Arch. Dermatol. 2000. - Vol. 136(9).1. P. 1162-1164.

128. Miyasaki S. H. A fourt secreted aspartic proteinase gene (SAP4) and a CARE2 repetitive element are located upstream of the SAP1 gene in Candida albicans / S. H. Miyasaki, Т. C. White, N. Agabian // J. Bacterion. 1994. - Vol. 176(6).-P. 1702-1710.

129. Molecular recognition in (+)-alpha-pinene oxidation by cytochrome P450cam / S.G. Bell et al. // J. Amer. Chem. Soc. 2003. - Vol. 125(3). - P. 705-714.

130. Murphy M. Terbinafine-induced lupus erythematosus / M. Murphy, L. Barnes // Brit. J. Derm. 1998. - Vol. 138(4). - P. 708-709.

131. Non-dermatophyte onychomycosis / A. K. Gupta et al. // Dermatol. Clin. -2003. Vol. 21(2). - P.257-268.

132. Onychomycosis in children: a survey of 46 cases / C. Romano et al. // Current. Medical. Chemistry. 2004. - Vol. 3(4) - P. 297-323.

133. Pierard G. Onychomycosis and other superficial fungal infections of the foot in the elderly: a pan-Europaen survey / G. Pierard // Dermatology. 2001.1. Vol. 202(3).-P. 220-224.

134. Picker L. J. Skin cytokines / L. J. Picker, E. C. Butcher // Ann. Rev. Immunol.-1992.-Vol. 10(3).-P. 561-591.

135. Piraccini B. M. White superficial onychomycosis: epidemiological, clinical, and pathological study of 79 patients / B. M. Piraccini, A. Tosti // Arch. Dermatol. 2004. - Vol. 140(6). - P. 696-701.

136. Prevalence and epidemiology of onychomycosis in patients visiting physicians offices: a multicenter Canadian survey of 15,000 patients / A. K. Gupta et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 2000. - 43(2). - P. 244-248.

137. Prevalence and epidemiology of unsuspected onychomycosis in patients visiting dermatologists' offices in Ontario, Canada a multicenter survey of 2001 patients / A. K. Gupta et al. // Int. J. Dermatol. - 1997. - 36(10). - P. 783-787.

138. Prevalence and risk factors for superficial fungal infections among Italian Navy Cadets / Vito Ingordo et al. // Dermatology. 2004. - Vol. 209(3). - P. 190-196.

139. Purim K. S. Fungal infection of the feet in soccer players and non-athlete individuals / K. S. Purim, G. P. Bordignon, F. Queiroz-Telles // Rev. Iberoam. Micol. 2005. - Vol. 22(1). - P. 34-38.

140. Raman A. Antimicrobial effects of tea-tree oil and its major components on Staphylococcus aureus, Staph, epidermidis and Propionibacterium acnes / A. Raman, U. Weir, S. F. Bloomfield // Lett. Appl. Microbiol. 1995. - Vol. 21(4). -P. 242-245.

141. Risk of serious skin disorders among users of oral antifungals: a population-based study / J. Castellsague et al. // BMC Dermatology. 2002(2). - P. 14.

142. Kingdom: results of an omnibus survey / D. T. Roberts // Br. J. Dermatol. 1992. -Vol. 126(9).-P. 23-37.

143. Roseew D. Achilles foot screening project: preliminary results of patients screened by dermatologists / D. Roseew // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. — 1999.-Vol. 12(1).-P. 6-9.

144. Smith P. H. Fungicidal activity of N-(2-cyano-2-methoximinoacetyl) methionine and its derivatives and analogyes / P. H. Smith // Pesticide Science. — 2006.-Vol. 45(1).-P. 357-361.

145. Szepietowski J. C. Onychomycosis: prevalence of clinical types and pathogens / J. C. Szepietowski // Fungi in Human and Animal Health / R. S. Kushwaha, ed. Jodhpur: Scientific Publishers, 2004. - P. 39-54.

146. Tebbe B. Epidemiology and socioeconomic impact of skin disease in lupus erythematosus / B. Tebbe, C. E. Orfanos // Lupus. 1997(6). - P. 96-104.

147. Terpenoids of Aristolochia and their biological activities / T. S. Wu et al. // Nat. Prod. Rep. 2004. - Vol. 21(5). - P. 594-624.

148. Tosti A. Onychomycosis caused by nondermatophytic molds: clinical features and response to treatment of 59 cases. / A. Tosti, B.M. Piraccini, S. Lorenzi //J. Am. Acad. Dermatol. 2000. - Vol. 42(2). - P. 217 - 224.

149. Vander Straten R. M. The role of nondermatophyte molds in onychomycosis: diagnosis and treatment / R. M. Vander Straten, M. M. Balkis, A. M. Ghannoum // Dermatologic. Therapy. 2002. - Vol. 15(9). - P. 89-98.

150. White T. C. Three distinct secreted aspartic proteinases in Candida albicans / T. C. White, S. H. Miyasaki, N. Agabian // J. Bacterion. 1993. - Vol. 175(19). -P. 6126-6133.

151. Zaias N. Chronic dermatophytosis caused by Trichophyton rubrum /N. Zaias, G. Rebell // J. Am. Acad. Dermatol. 1996. - Vol. 35(3). - P. 17-20.

152. Zaias N. Clinical manifestations of onychomycosis / N. Zaias // Clin. Exp. Dermatol. 1992.-Vol. 17(1).-P. 6-7.