Современные методы оценки метаболизма железа в дифференциальной диагностике и контроле эффективности лечения микроцитарных анемий у детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Ковригина, Елена Семеновна

• Ковригина, Елена Семеновна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ковригина, Елена Семеновна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 . СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ОБМЕНА ЖЕЛЕЗА И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В ДИАГНОСТИКЕ И КОНТРОЛЕ ТЕРАПИИ МИКРОЦИТАРНЫХ АНЕМИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Основные сведения об этиологии, патогенезе и клинике микроцитарных анемий у детей.

1.1.1. Распространенность и разнообразие микроцитарных анемий.

1.1.2. Трудности дифференциальной диагностики микроцитарных анемий

1.1.3. Особенности микроцитарных анемий, протекающих с перегрузкой железом.

1.2. Основы метаболизма железа.

1.3. Исследование метаболизма железа с использованием классических лабораторных маркеров.

1.3.1. Сывороточное железо, общая железосвязывающая способность сыворотки, насыщение трансферрина железом, сывороточный ферритин.

1.3.2. Диагностические ограничения классических методов исследования метаболизма железа.

1.4. Современные методы исследования метаболизма железа.

1.4.1. Растворимые трансферриновые рецепторы.

1.4.2. Цинкпротопорфирин.

1.5. Сравнение современных методов диагностики нарушений метаболизма железа.'.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Лабораторные методы исследования.

Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЕ МЕТАБОЛИЗМА ЖЕЛЕЗА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ РУТИННЫМИ И СОВРЕМЕННЫМИ МЕТОДАМИ

ДИАГНОСТИКИ.

3.1. Исследование метаболизма железа стандартными методами при скрининге у детей и подростков.

3.2. Исследование метаболизма железа с использованием растворимых трансферриновых рецепторов среди детей из группы риска по развитию железодефицитных состояний.

3.3. Исследование метаболизма железа с использованием растворимых трансферриновых рецепторов у детей с анемией, госпитализированных в соматические отделения.

3.4. Исследование метаболизма железа с использованием цинкпротопорфирина у подростков.

3.5. Исследование обмена железа с использованием цинкпротопорфирина у детей, госпитализированных в соматические отделения.

3.6. Сравнение результатов исследований цинкпротопорфирина, полученных из капиллярной и венозной крови.

3.7. Опыт дифференциальной диагностики микроцитарных анемий с использованием современных методов оценки обмена железа (растворимых трансферриновых рецепторов и цинкпротопорфирина).

3.7.1. Сидеробластная анемия.

3.7.2. Бета-талассемия.

3.7.3. Анемия при хронических болезнях.

3.7.4. Анемия при терминальной стадии хронической почечной недостаточности.

Глава 4. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ МИКРОЦИТАРНЫХ АНЕМИЙ.

4.1. Эффективность показателей исследования метаболизма железа для диагностики микроцитарных анемий.

4.2. Алгоритм диагностики микроцитарных анемий.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные методы оценки метаболизма железа в дифференциальной диагностике и контроле эффективности лечения микроцитарных анемий у детей и подростков»

Актуальность

Анемии — наиболее распространенные гематологические заболевания у детей и подростков, что остаётся важной медико-социальной проблемой в Российской Федерации [1,9, 10, 13, 15, 23-25] и других странах [186-191, 200, 214, 220, 221]. Микроцитоз встречается при следующих состояниях: железодефицитная анемия (ЖДА), талассемия, свинцовая интоксикация, анемии при хронических болезнях (АХБ), сидеробластная анемия (СБА), анемия у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (тХПН) на хроническом гемодиализе и ряд других, более редких состояний [ 17, 18,36, 167, 174, 199].

Основной патогенетический механизм в развитии микроцитарных анемий - дефицитный эритропоэз за счёт нарушения созревания эритроцитов, всегда сопровождающийся нарушением обмена железа: нарушение всасывания и/или использования железа (ЖДА), нарушения утилизации железа (талассемии, СБА), нарушение реутилизации железа (АХБ) [110, 199]. В связи с этим исследование параметров обмена железа является обязательным доказательством генеза микроцитарной анемии [149, 160-162, 181, 205, 206].

Стандартные методы исследования обмена железа (сывороточное железо (СЖ), общая железосвязывающая способность сыворотки (ОЖСС), сывороточный ферритин (СФ)) имеют ряд ограничений в диагностике микроцитарных анемий: лабильность показателей, зависимость от возраста и наличия воспалительных процессов [62, 76, 88, 90, 91, 94, 103, 104].

В последнее время предложены более чувствительные, но и технически более сложные методы определения железа в организме: концентрация в сыворотке растворимых трансферриновых рецепторов (рТФР) и содержание цинкпротопорфирина в эритроцитах (ЦПП). Эти методы зарекомендовали себя как высокоэффективные и информативные для изучения состояния эритропоэза [29,48, 50, 60, 62, 63, 77, 87, 123, 126, 156, 172-174, 180, 184, 202].

Этому вопросу посвящены работы целого ряда исследователей, позволившие получить информацию о клинической значимости рТФР и ЦПП [31, 33, 39, 45-47, 67, 135, 169, 177, 192, 195, 207].

В детской гематологии представляется более целесообразным применение малоинвазивных методов исследования, что делает чрезвычайно интересным вопрос использования капиллярной крови для оценки содержания железа в организме [12, 18, 62]. Публикации по исследованию ЦПП в капиллярной крови малочисленны и не освещают всех аспектов данного вопроса [178].

На сегодняшний день не решен вопрос диагностической значимости ЦПП для преанемической стадии дефицита железа [95, 106, 107, 127].

Определение концентрации рТФР и ЦПП позволяет клиницисту миновать трудности дифференциальной диагностики микроцитарных анемий при некоторых состояниях у детей (возрастные особенности, сочетанная патология). В литературных источниках встречаются единичные работы, посвященные изучению возрастных особенностей этих параметров (у детей в возрасте до одного года, у подростков) [16, 144, 147, 166]. Интересной представляется вариабельность показателей рТФР и ЦПП при дефицитном эритропоэзе, осложняющим талассемию или анемию при тХПН [148, 157].

Характерной чертой предшествующих исследований является акцент на использовании этих методов для диагностики анемий, но вопросы мониторинга терапии освещены недостаточно [54, 62, 176]. Крайне мало литературных источников обсуждают вопрос влияния программного лечения талассемии на экспрессию трансферриновых рецепторов и изменение концентрации рТФР в зависимости от адекватности терапии [73, 148, 173].

Современные методы лабораторной диагностики нарушений обмена железа заслуживают пристального внимания со стороны исследователей. Подобные работы в нашей стране не проводились, а данные зарубежных авторов достаточно разноречивы [126, 174, 202].

Актуальность этих исследований определяется необходимостью своевременной диагностики вида анемии, что позволит дать ряд практических рекомендаций по использованию различных методов исследования обмена железа у детей и подростков с микроцитарными анемиями.

Принимая во внимание актуальность поставленных вопросов и учитывая роль лабораторных исследований в практике гематолога, целью настоящего исследования явилась разработка алгоритма диагностики микроцитарных анемий с использованием современных методов исследования обмена железа и обоснование возможности их применения в контроле терапии. В задачи исследования входило:

1. Оценить эффективность стандартных методов исследования обмена железа в дифференциальной диагностике микроцитарных анемий у детей и подростков.

2. Оценить эффективность метода определения рТФР сыворотки в дифференциальной диагностике микроцитарных анемий у детей и подростков.

3. Оценить эффективность метода определения ЦПП эритроцитов в дифференциальной диагностике микроцитарных анемий у детей и подростков.

4. Изучить динамику изменения показателей рТФР сыворотки и ЦПП эритроцитов на фоне терапии микроцитарных анемий.

Научная новизна

Впервые в нашей стране показана высокая эффективность определения рТФР и ЦПП для дифференциальной диагностики микроцитарных анемий (превышение нормальных значений во всех случаях ЖДА, независимо от возраста больного и фонового заболевания). Показано, что при других микроцитарных анемиях (АХБ, малая форма бета-талассемии) ЦПП остается в пределах нормальных значений. Выделены наиболее информативные показатели для ранней диагностики патологических изменений эритрона (ЦПП для ЖДА; рТФР для латентного дефицита железа (ЛДЖ) и ЖДА). Предложена точка разделения ЦПП в значении 40 мкмоль ЦПП/моль гема для диагностики ЛДЖ. Установлено, что определение ЦПП в капиллярной крови при достаточном количестве исследуемого материала идентично определению ЦПП в венозной крови. Отмечена меньшая эффективность рТФР и ЦПП при диагностике ЖДА в госпитальной выборке нашего исследования, что связано с наличием в этой группе редких заболеваний: сидеробластные анемии, большая форма бета-талассемии.

Впервые показана целесообразность контроля концентрации рТФР и ЦПП у детей в возрасте до 1 года при лечении ЖДА и у больных с тХПН для устранения функционального дефицита железа (ФДЖ). Выявлено, что значения рТФР и ЦПП у больных с большой формой бета-талассемии зависят от адекватности проводимого лечения.

Предложен алгоритм рационального использования методов исследования обмена железа в диагностике микроцитарных анемий у детей и подростков.

Практическая значимость

Показана возможность определения ЦПП в капиллярной крови для экономичной и малоинвазивной диагностики ЖДА и других микроцитарных анемий у детей и подростков. Практическое использование рТФР позволяет выявить наиболее информативные признаки ФДЖ у больных с анемией при тХПН. Обосновано определение концентрации ЦПП и/или рТФР для динамического контроля лечения ЖДА у детей раннего возраста и у больных анемией при тХПН, сопровождающейся ФДЖ.

Установлено, что разработанный алгоритм диагностики микроцитарных анемий позволяет определить последовательность применения методов исследования обмена железа у детей и подростков и избежать лишних дорогостоящих исследований.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Ковригина, Елена Семеновна

ВЫВОДЫ

1. Для дифференциальной диагностики микроцитарных анемий, с учётом незначительных различий в клиническом анализе крови, скудных клинических проявлений и невысокой эффективности эритроцитарных индексов (изменены в 86 % случаев), необходимо проведение комплексного исследования обмена железа с помощью современных методов диагностики.

2. Группа детей в возрасте до 1 года представляет трудности в диагностике ЖДС в связи с возрастными высокими значениями СФ. Неизмененные значения СФ в половине случаев ЖДС у детей в этой возрастной группе свидетельствуют о низкой эффективности СФ и необходимости применения современных методов исследования обмена железа.

3. Эффективность определения ЦПП для скрининговой диагностики ЖДА очень высока (превышение нормальных значений во всех случаях ЖДА). ЦПП, как параметр с незначительной эффективностью в диагностике ЛДЖ (изменен в 83 % случаев), в значениях, превышающих 40 мкмоль ЦПП/моль гема, позволяет выделить группу пациентов, нуждающихся в динамическом наблюдении.

4. В сравнительном исследовании ЦПП венозной и капиллярной крови при достаточном количестве исследуемого материала выявлено совпадение результатов. Обнаруженное при исследовании капиллярной крови снижение НЬ и специфические изменения эритроцитарных индексов с последующим определением ЦПП из пробирки с капиллярной кровью -эффективный, экономически выгодный и малоинвазивный метод диагностики ЖДА.

5. При АХБ и малой форме бета-талассемии результаты определения ЦПП находятся в пределах нормальных значений. Показатели рТФР и ЦПП у больных с большой формой бета-талассемии зависят от адекватности проводимой заместительной и хелаторной терапии.

6. рТФР - высокоинформативный показатель обмена железа в диагностически трудных случаях: при ЖДС у детей раннего возраста, при сочетании ЖДА и талассемии, при анемии тХПН.

7. В связи с большей, чем при скрининговом исследовании, распространенностью АХБ, талассемии, СБА в госпитальной выборке, точность рТФР и ЦПП в диагностике ЖДА составляет 100 % случаев, в диагностике ЛДЖ значимость ЦПП не очень высока (повышение в 73 % случаев).

8. рТФР и ТФР-Ф индекс способствуют выявлению ФДЖ в случаях анемии при тХПН. При ЖДА и талассемии расчёт ТФР-Ф индекса не повышает результативность диагностики.

9. При динамическом наблюдении за пациентами, получившими терапию препаратами железа, показатели рТФР и ЦПП могут использоваться как критерий нормализации статуса железа и восстанавливаются синхронно с СФ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанный алгоритм диагностики микроцитарных анемий с использованием современных методов исследования обмена железа (рТФР и ЦПП) позволяет ускорить и упорядочить диагностику микроцитарных анемий и рекомендуется для практического использования.

2. Для диагностики микроцитарных анемий рекомендуется исследование ЦПП капиллярной крови в качестве малоинвазивного и информативного метода.

3. Для выявления ФДЖ в случаях анемии при тХПН рекомендуется использовать определение рТФР и расчёт ТФР-Ф индекса.

4. При определении СФ следует учитывать, что у детей первого года жизни и у больных в острой фазе инфекционных заболеваний, результат недостоверен. Рекомендуется использование рТФР или ЦПП для уточнения ЖДС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ковригина, Елена Семеновна, 2008 год

1. Анемии у детей: диагностика, дифференциальная диагностика, лечение. Пособие для врачей под ред. А.Г.Румянцева, Ю.Н.Токарева, МАКСпресс, 2004.

2. Берестовская В. С., Козлов А. В. Рациональное использование маркеров железодефицитных состояний Terra Medica nova № 1 (9) 2006

3. Бокова Е.В. Растворимый- трансферриновый рецептор в диагностике, дифференциальной диагностике и прогнозе некоторых заболеваний у детей: Автореф. дис. к.мед.наук. Москва, 2006 - 22 с.

4. Болезни перегрузки железом (гемохроматозы)./ Под ред. А.Г. Румянцева и Ю.Н.Токарева М: ИД Медпрактика-М, 2004, 328 с.

5. Булганов А.А. Биохимическая и клиническая роль железа. // Гематология и трансфузиология. 1991. - № 9. - С 36-37

6. Вахлова И.В. Санникова Н.Е., Долматова Ю.В. Железодефицитные состояния у детей первого года жизни и кормящих матерей. Современные проблемы профилактической педиатрии: Материалы VII Конгресса педиатров России. М.; 2003, 58.

7. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. -М. Практика. 1999, с. 460

8. Дворецкий Л.И. Алгоритмы диагностики и лечения анемий // Русский медицинский журнал. 2003. - 8.- С. 427.

9. Ю.Казакова JI.M. Дефицит железа у детей. М.:Славянский диалог; 2001 59-64

10. П.Карамян Н.А., Е. Г. Казанец, Д. X. Айвазова и др. Растворимый рецептор трансферрина: значение в диагностике и контроле терапии анемий // Клиническая лабораторная диагностика: Ежемесячный научно-практический журнал. 2002. - N 9 . - С. 17-18.

11. Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. — М. :ГЭОТАР-Медиа, 2007.-800 с.

12. Коровина Н.А., Заплатников A.JL, Захарова И.Н. Железодефицитные анемии у детей. М., 1999.

13. М.Крайтон Р., Даниельсон Б.Д., Гайссер П. Лечение препаратами железа: особый акцент на внутривенной терапии Пер. с англ., ООО Издательство «Триада» 2007, 88 с.

14. Красил ьникова М.В. Железодефицитные состояния у подростков: частотные характеристики, структура и вторичная профилактика: Автореф. дис. к.мед.наук. Москва, 2006. - 24 с.

15. Кризовская Е.В. Железодефицитная анемия у детей раннего возраста. Вопросы дифференциальной диагностики. РГМУ. - 2002,- М.

16. Кузнецова Ю.В. Автоматический анализ клеток крови в дифференциальной диагностике и мониторинге лечения микроцитарных анемий у детей: Дис. к.мед.наук. М., 2004 - 113 с.

17. Кузнецова Ю.В., Байдун Л.В., Быкова Л.П. и др. Значение эритроцитарных показателей в дифференциальной диагностике микроцитарных анемий у детей. // Современные проблемы стационарнойпомощи детям. -2000. 18-20 - стр. 160-163.

18. Павлов А.Д., Морщакова Е. Ф. Метаболизм железа и его регуляция // Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей. — М. «Славянский диалог». 2001. - С. 7-24

19. Румянцев А.Г., Морщакова Е. Ф., Павлов А.Д. Эритропоэтин: биологические свойства, возрастная регуляция эритропоэза, клиническое применение. -М.:ГЭОТАР-МЕД., 2002. 400 с.

20. Румянцев А.Г., Павлов А.Д., Морщакова Е. Ф. Эритропоэтин в диагностике, профилактике и лечении анемий // М. — 2003. — 447с.

21. Самсыгина Г.А., Железодефицитные анемии у детей: профилактика и лечение, Лечащий врач 6/2001.

22. Тарасова И.С., Чернов В.М. Новые направления в диагностике, лечении и профилактике железодефицитных состояний // Педиатрия. -2006.-Т. 8.-No. 1.- С. 51-56.

23. Тарасова И.С., Чернов В.М., Красильникова М.В. и др. Железодефицитные состояния у подростков: частотные характеристики, клинические проявления и возможные причины // Гематология и трансфузиология. 2006. - Т. 52. - No 3. - Р. 32-37.

24. Тиц Н. Клиническое руководство по лабораторным тестам, Пер. с англ. М. :ЮНИМЕД-пресс 2003, с. 960.

25. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. -М. МедиаСфера, 1998.352 с.

26. Фуксон В.И., Костюков М.А., Тодер В., Фирер М.А. Антиген эритробластов: мембранный белок, связанный с эритроидной формой рецептора трансферрина? Онтогенез 1999; 30(3): 165-175.

27. Addison GM, Beamish MR, Hales CN, Llewellyn P. An immunoradiometric assay for ferritin in the serum of normal subjects and patients with iron deficiency and iron overload. J. of Clin. Pathol. 1972; 25: 326-329

28. Ahluwalia N. Diagnostic utility of serum transferrin receptor measurement in assessing iron status // Nutr. Rev. 1998. - Vol.56. - P. 133-141

29. Andrews N.C. Disorders of iron metabolism // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. -P.1986-1995

30. Andrews P. A., Green R., Conrad M. E., Umbreit J. N., Andrews N. С Disorders of Iron Metabolism N Engl J Med 2000; 342:1293-1294,

31. Asian D, Gumruk F, Gurgey A, Altay C. Importance of RDW value in differential diagnosis of hypochrome anemias.Am J Hematol 2002; 69: 31-3.

32. Assenmacher A., Eisenhauer Th. Optimierung der Erythhropoetintherapie bei Dialysepatienten durch Eisengabe: Welche Parameter sind wichtig? // Nieren-und Hochdrackkrankheiten. 1997. - Vol. 26. - P. S28-S33.

33. Bailey K., McDonagh J., Prieur A. Systemic juvenile idiopathic arthritis presenting in a young child with long term disability as an adolescent. Ann Rheum Dis.2004; 63: 1544-1548

34. Baillie FJ, Morrison AE, Fergus I. Soluble transferrin receptor: a discriminating assay for iron deficiency. Clin Lab Haematol 2003;25:353-7.

35. Baldus M., Salopek S., Moller M. et al. Experience with zinc protoporphyrin as a marker of endogenous iron availability in chronic haemodialysis patients. // Nephrol. Dial. Transplant. 1996. - Vol. 11. - P. 486-491.

36. Baldus M., Walter H., Thies K. et al. Tranferrin receptor assay and zinc protoporphyrin is markers of iron-deficient erythropoiesis in end-stage renal disease patients. // Clin. Nephrol. 1998. - Vol. 49. - P. 186-189.

37. Baynes R.D. Iron deficiency. In: Brock J.H., Halliday J.W., Pippard M.J., Powell L.W. Iron metabolism in health and disease // London: Saunders. -1994.-P. 190-225

38. Baynes R.D., Cook J.D. Current issues in iron deficiency. Current opinion in hematology 1996; 3(3): 145-149.

39. Beard J. Iron deficiency alters brain development and functioning. Nutr 2003 May; 133(5 Suppl 1)

40. Beguin Y. Soluble transferrin receptor for the evaluation of erythropoiesis and iron status. // Clin. Chem. Ac. 2003. - Vol.329. - P.9-22

41. Beguin Y., Huebers H.A., Josephson В., Finch C. Transferrin receptors in rat plasma // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1988. - Vol.85. - P. 637-640

42. Beilby J, Olynyk J, Ching S, Prins A, Swanson N, Reed W, et al. Transferrin index: an alternative method for calculating the iron saturation of transferrin Clinical Chemistry, Vol 38, 2078-2081, 1992

43. Brittenham G., Weiss G., Brissot P., et al Clinical Consequences of New Insights in the Pathophysiology of Disorders of Iron and Heme Metabolism Hematology, Jan 2000; 2000: 39 50.

44. Brook J.H., Halliday J., Pippard M., et al. Iron metabolism in health and disease. London, Philadelphia, Toronto, Sydney, Tokyo 1994; 485.

45. Brugnara C. Iron Deficiency and Erythropoiesis: New Diagnostic Approaches Clinical Chemistry. 2003;49:1573-157851 .Brugnara, C. (2002). A Hematologic "Gold Standard" for Iron-deficient States?. Clin. Chem. 48: 981-982

46. Cadet E., GadenneM., Capront D., et al/ Donnes recentes sur metabolisme du fer: un etat de transition / La revue de medecine interne 26 (2005) 315-324

47. Cavill I; Auerbach M.; Bailie G.; Barrett-Lee P.; Beguin Y.; Kaltwasser P.; Littlewood Т.; Macdougall I; Wilson K. Iron and the Anaemia of Chronic Disease: A Review and Strategic Recommendations Volume 22, Number 4 2006

48. Cazzola M, Guarnone R, Cerani P, Centenara E, Rovati A, Beguin Y. Red blood cell precursor mass as an independent determinant of serum erythropoietin level. Blood. 1998;91:2139-2145

49. Chanarin I. Laboratory haematology. An Account of laboratory techniques. -1989. Churchill Livingstone, Edinburgh.

50. Choi J.W., Pail S.H., Im M.W., Kim S.K. Change in transferrin receptor concentration with age // Clin. Chem. 1999. - Vol.45. - P. 1562-1563

51. Choi J.W., Sensitivity, Specificity, and Predictive Value of Serum Soluble Transferrin Receptor at Different Stages of Iron Deficiency Ann. Clin. Lab. Sci., October 1, 2005; 35(4): 435 439.

52. Christian P. Antenatal iron supplementation as a child survival strategy. Letter to the editor, Am J Clin Nutr 1998.

53. ChuaE., Claguel J.E., Sharma A.K., Horanl M.A. Lombard M., Serum transferrin receptor assay in iron deficiency anaemia and anaemia of chronic disease in the elderly Oxford Journal Medicine(Q J Med) 1999; 92: 587-594.

54. Complementary Feeding And The Control Of Iron Deficiency Anemia In The Newly Independent States Presentation By WHO At A WHO/Unicef Consultation Geneva, Switzerland 2002

55. Cook J. D. Diagnosis and management of iron-deficiency anaemia, Clinical & Laboratory Haematology, Volume 27, Number 3, June 2005, pp. 190-194(5)

56. Cook J.D. Diagnosis and management of iron-deficiency anaemia // Best practice and research in clinical haematology. 2005. - Vol. 18. - Issue 2. - P. 157-380.

57. Cook J.D. The measurement of serum transfferin receptor. // Am. J. Med. Ski. 1999. - Vol.318. - P.269-276

58. Cook J.D., Skikne B.S., Baynes R.D. Serum transferrin receptor. Ann. Rev. Med. 1993; 44: 63.

59. Crichton R.R. Inorganic biochemistry of iron metabolism. New York: Ellis Horwood, 1991.

60. Dicato M. Anemia in Cancer: Some Pathophysiological Aspects The Oncologist, Vol. 8, Suppl 1, 19-21, February 2003

61. Domellof M, Cohen RJ, Dewey KG, Hernell O, Rivera LL, Lonnerdal В. Iron supplementation of breast-fed Honduran and Swedish infants from 4 to 9 months of age. J Pediatr.2001; 138 :679-687

62. Domellof M., Magnus Kathryn G. Dewey, Bo Lonnerdal, Roberta J. Cohen and Olle Hernell The Diagnostic Criteria for Iron Deficiency in Infants Should Be Reevaluated J. Nutr. 132:3680-3686, 2002

63. Domeloff M., Lonnerdal В., Dewey K., Cohen R., Rivera L., Hernell O. Sex differences in iron status during infancy. Pediatrics 2002; 110 (3), 545-552.

64. Dosh S.A., Sthoeger Z., Rimon E., Levy S., Ergas D. Serum Ferritin vs Transferrin Receptor-Ferritin Index Arch Intern Med.2002; 162: 1782-1783.

65. Drewinko В., Moskwa P.,' Reuben J. Expression of transferrin receptor is unrelated to proliferative status in culture human colocancer ceels.// Anticancer Res. 1987.- Vol. 7. - P. 139-142

66. Drueke Т., Barany P., Cazzola M. et al. Management of iron deficiency in renal anemia: guidelines for the optimal therapeutic approach in erythropoietin-treated patients. // Clin. Nephrol. 1997. - Vol. 48. - P. 1-8

67. Eisenstein R.S., Blemings K.P. Iron regulatory proteins, iron responsive elements and iron homeostasis // J. Nutr. 1998. - Vol.128. - P. 2295-2298

68. Emond A, Hawkins N, Pennock C, Golding G, the ALSPAC Children in Focus Team. Haemoglobin and ferritin concentrations in infants at 8 months of age. Arch Dis Child 1996;74:36-39

69. Feelders R.A., Kuiper-Kramer E., van Eijk Y. Structure, function and clinical significance of transferring receptor // Clin. Chem. Lab. 1999. - Vol.37. -P.l-10

70. Finch C. Regulators of iron balance in humans.// Blood. 1994. - Vol. - 84.-P. 1967-1702

71. Finger, M., Lynn, R.I.: The Utility of Ferritin and Transferrin Saturation in the Assessment of Iron Stores in Hemodialysis Patients. Abstract, Amer. Society Neph., November 14-17, 1992.

72. Fishbane S, Shapiro W, Dutlca P, Valenzuela OF, Faulbert J. A randomized trial of iron deficiency testing strategies in hemodialysis patients. Kidney Int 2001;60:2406-2411.

73. Fishbane S., Lynn R. I. The utility of zink protoporphyrin (ZPP) as an assay of iron deficiency in hemodialysis patients. // J. Am. Soc. Nephrol. 1993. - Vol. 4. - P. 425.

74. Fitzsimons E. J., Brock J. H. The anaemia of chronic disease//British Med. J. 2001. Vol. 322. P. 811-815.

75. Flowers C.H., Skikne B.S., Covell A.M., Cook J.D. The clinical measurement of serum transferrin receptor. J. Lab Clin Med 1989; 114: 368-377.

76. Flowers CH, Kuizon M, Beard JL, Skikne BS, Covell AM, Cook JD. A serum ferritin assay for prevalence studies of iron deficiency. Am J Hematol 1986;23:141-51

77. Froom P., Kristal-Boneh E., Benbassat J., et al Predictive value of determinations of zinc protoporphyrin for increased blood lead concentrations Clinical Chemistry. 1998;44:1283-1288

78. Galan P, Mekki N, Hercberg S. Effect of sample storage on the assay of erythrocyte protoporphyrin by the hematofluorometer method. Acta Haematol 1987;78:57-58.

79. Galloway MJ, Smellie WSA. Investigating iron status in microcytic anaemia. BMJ 2006;333: 791-3.

80. Gasche C., Lomer M. , Cavill G. et al Iron, anaemia, and inflammatory bowel diseases Gut 2004;53:1190-1197

81. Gatter K.C., Brown G.Y., Trowbridge I.S., et al. Transferrin receptor in human tissues: their distribution and possible clinical relevance . Clin. Pathol. 1983 ; 36: 539-545.

82. Georgieff MK. Fetal and neonatal iron metabolism. Semin Neonatal Nutr Metab. 2000;7 :1 -5

83. Goddard AF, Mclntyre AS, Scott BB. Guidelines for the management of iron deficiency anaemia. Gut 2000;46(suppl 3-4): IV1-5.

84. Graham EA, Carlson TH, Sodergren KK, et al Iron deficiency and delayed weaning in Southeast Asian toddlers. West J Med 1997;167:10-14.

85. Griffin I J, M M Reid, К P В McCormick, R J Cooke Zinc protoporphyrin/haem ratio and plasma ferritin in preterm infants Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed.2002; 87: 49-51

86. Guiang SF, Georgieff MK. Fetal and neonatal iron metabolism. In: Polin RA, Fox WW, eds. Fetal and Neonatal Physiology. 2nd ed. Philadelphia, PA: WB Saunders Company; 1998:401 -410

87. Harthoorn-Lasthuizen E., Lindemans J., Langenhuijsen M. A. C. Zinc protoporphyrin as screening test in female blood donors // Clinical Chemistry. 1998. - Vol. 44. - P. 800-804.

88. Harthoorn-Lasthuizen E., van't Sant P., Lindemans J., Langenhuijsen M. Serum Transferrin Receptor and Erythrocyte Zinc Protoporphyrin in Patients with Anemia, Archives of Disease in Childhood 2004;89:1028-1031

89. Harthoorn-Lasthuizen E.J., Sant P., Lindemans J., Langenhuijsen M. A. C. Serum Transferrin Receptor and Erythrocyte Zinc Protoporphyrin in Patients with Anemia // Clinical Chemistry. 2000. - Vol. 46. - P. 719-722.

90. Hastka J., Lasserre JJ., Schwarzbeck A., Hehlmann R Central role of zinc protoporphyrin in staging iron deficiency // Clin. Chemistry. 1994. - Vol. 40. - No. 5.-P. 768-73.

91. Hastka J., Lasserre JJ., Schwarzbeck A., Strauch M., Hehlmann R. Zinc protoporphyrin in anemia of chronic disorders // Blood. 1993. - Vol. 81. - Issue 5.-P. 1200-1204.

92. Hastka, J., Lasserre, J.J., Schwarzbeck, A., Strauch, M. and Hehlmann, R.: Washing Erythrocytes to Remove Interferents in Measurements of Zinc Protoporphyrin by Front-Face Hematofluorometry. Clin. Chem. 38/11, 21842189, 1992.

93. Hastka, J., Lasserre, J.J., Strauch, M., Hehlmann, R.: Zinc Protoporphyrin in the Staging of Hodgkin's Disease. Onkologie, 1991.

94. Hay G., Refsum H., Whitelaw A., Melbye E.L., Haug E. Borch-Iohnsen B. Predictors of serum ferritin and serum soluble transferrin receptor in newborns. Am J Clin Nutr.2007; 86: 64-73

95. Heath A-L.M., Tuttle C.R., Simons M., et al Longitudinal study of diet and iron deficiency anaemia in infants during the first two years of life Asia Pacific J Clin Nutr, 2002, 11 (4): 251-257

96. Hematology, W.Williams, E.Beutler, McGraw-Hill Publishing Company, 1990.

97. Herbert V. Everyone should be tested for iron disorders. J Am Diet Assoc 1992;92(12): 1502-9.

98. Hinchliffe R. Microcytic Red Cell Disorders in British Asian Children, Bloodline Reviews, Volume 1, Issue 2-R, 2001: Diagnostic Advances in Hematology.

99. Horl W., Cavill I., Macdougall I.C. et al. How to diagnose and correct iron deficiency during r-huEPO therapy — a consensus report//Nephrol. Dial. Transplant. — 1996. — Vol. 11.— P. 246-250.

100. Huebers H.A., Beguin Y., Pootrarul P., et al. Intact transferrin receptors in human plasma and their relation to erythropoiesis. Blood 1990; 75: 102-107.

101. Iron Deficiency and Overload/ Cook J.D.// Hematology/ Beutler E., Hoffbrand V., Cook J.D. 2003: 40-61

102. Jackson R., Zamzam Al-Mousa Iron Deficiency Is a More Important Cause of Anemia than Hemoglobinopathies in Kuwaiti Adolescent Girls // Journal of Nutrition. 2000. - Vol. 130. - P. 1212-1216.

103. Jandel J.H., Katz J. H. The plasma cell cycle of transferrin. J Clin Invest 1963 ; 42: 314-326.

104. Joosten E, van Loon R, Billen J, Blanckaert N, Fabri R, Pelemans W. Serum transferrin receptor in the evaluation of the iron status in elderly hospitalized patients with anemia. Am J Hematol 2002; 69: 1-6.

105. Kaltwasser JP. Disturbances of iron metabolism in the anemia of chronic disorders. In: Bauer C, Koch KM, Scigalla P, Wieczorek L, eds. Erythropoietin: molecular physiology and clinical applications. New York: Marcel Dekker, 1994:189-206.

106. Kayser K., Ernst M., Bubenzer J. Expression of transferrin receptor and interleukin-2-receptors and FILA-DR in human lung carcinoma. Ex Pathol 1991; 41: 37-43.

107. Kivivuori S. M., Pelkonen P., Ylijoki H, et al Elevated serum transferrin receptor concentration in children with juvenile chronic arthritis as evidence of iron deficiency Rheumatology 2000; 39: 193-197

108. Kling P.G., Roberts R.A., Widneess J.A. Plasma transferrin receptor levels and indices of erythropoiesis and iron status in healthy term infants // J. Pediatr. Hem. Oncol. 1998. - Vol.20(4). -P.306-314

109. Kling P.J. The zinc protoporphyrin/heme ratio in premature infants: has it found its place // J Pediatr. 2006. - Vol. 148. - No. 1. - P. 8-10.

110. Kohgo Y., Niitsu Y., Nishisato T. et al. Quantitation and characterization of serum transferrin receptor in patients with anemias and polycytemias. // Jpn. J. Med. 1988. - Vol. 27. - P.64-70.

111. KohgoY., Niitsu Y., Kondo H., et al. Serum transferrin receptor as a new index of erythropoiesis. Blood 1987; 70: 1955-1958.

112. Koulaouzidis, A., Bhat, S. (2006). Investigating iron status in microcytic anaemia: Zincprotoporphyrin and soluble transferrin receptor have a role. BMJ 333: 972-972

113. Kuiper-Kramer E.P., Huisman С. M., van Raan J., van Euk H.G. Analytical and clinical implications of soluble transferrin receptor in serum // Eur. J. Clin. Biochem. 1996. - Vol. - P.645-649

114. Kuiper-Kramer PA, Huisman CMS, Van der Molen-Sinke J, Abbes A, van Eijk HG. The expression of transferrin receptors on erythroblasts in anemia of chronic disease, myelodysplastic syndromes and iron deficiency. Acta Haematol 1997;97:127-131.

115. Labbe R.F., Dewanji A., McLaughlin K. 148.Observations on the Zinc Protoporphyrin/Heme Ratio in Whole Blood Clinical Chemistry. 1999;45:146

116. Labbe R.F., Vreman H.J., Stevenson D.K. Zinc Protoporphyrin: A Metabolite with a Mission // Clinical Chemistry. 1999. - Vol. 45. - P. 2060-2072.

117. Labbe R.F.: Clinical Utility of Zinc Protoporphyrin Clin. Chem. 38/11, 2167-2168, 1992.

118. Labbe RF, Dewanji A. Iron assessment tests: transferrin receptor vis-avis zinc protoporphyrin. Clin Biochem. 2004;37 :165 -174

119. Lawrence T. Goodnough, Barry Skikne, and Carlo Brugnara Erythropoietin, iron, and erythropoiesis Blood, Vol. 96 No. 3 (August 1), 2000: pp. 823-833

120. Lebman D., Trucco M., Battero L., et al. A monoclonal antibody that detect expression of transferrin receptor in human erythroiud precursor cells. Blood 1982; 59: 671-678.

121. Lombara M., Botnford A.B., Poison R.J., et al Differential expression of transferring receptor in duodenal mucosa in iron overload: Evidence for a site-specific defect in genetic hemochromatosis, astroenterology 1990; 98: 976984.

122. Loonnerdal В., Dewey Kathryn G. Epidemiology of iron deficiency in infants and children Annales Nestle 1995; 53:1-7

123. Lott, D. G., Zimmerman, M. В., Labbe, R. F., Kling, P. J., Widness, J. A. Erythrocyte zinc protoporphyrin is elevated with prematurity and fetal hypoxemia. Pediatrics, 2005 (Vol. 116) (No. 2(1 of 2)) 414-422

124. Lozoff, В., M.D., Jimenez, E., M.D., and Wolf, A. W.: Long-Term Developmental Outcome of Infants with Iron Deficiency. New England Jnl. of Med., Vol. 325, No. 10, pp. 687-694, Sept. 1991.

125. Lynn R.: The Utility of Zinc Protoporphyrin (ZPP) as a Measure of Iron Stores in Hemodialysis Patients Treated with Recombinant Human Erythropoietin (EPO). Baumritter Kidney Center, Private Communication, 1992.

126. Lynn, R.I., Dressier, R., Levine, S.D.: Low Initial Transferrin Saturation Does Not Predict a Poor Response to Erythropoietin in Hemodialysis and May Not Increase with Intravenous Iron Dextran. Abstract, Amer. Society Neph., December 2-5, 1990.

127. Macdougall 1С, Cavill I, Hulme B, Bain B, McGregor E, McKay P, et al. Detection of functional iron deficiency during erythropoietin treatment: a new approach. BMJ 1992;304:225-226.

128. Mast A.E., Morey A. Blinder M.A., Gronowski A.M. and al. Clinical utility of comparison with serum ferritin in several population // Clin. Chem. — 1998.-Vol. 44(1).-P. 45-51

129. Milman N, Pedersen L. The serum ferritin concentration is a significant prognostic indicator of survival in primary lung cancer. Oncology reports, 2002; 9: 193-198.

130. Miyamoto Т., Tanaka N., Eishi Y., et al Transferrin receptor in oral tumors. Int. J. Oral Maxiilofac. Surg. 1994; 23: 430-433.

131. Montresor A, Albonico M, Khalfan N, Stoltzfus RJ, Tielsch JM, Chwaya HM, Savioli L: Field trial of a haemoglobin colour scale: an effective tool to detect anaemia in preschool children. Tropical Medicine and International Health 2000;5:129-135,1999.

132. Musto P, Lombardi G, Centra M, Modoni S, Carotenuto M, Di Giorgio G. Soluble transferrin receptor in beta-thalassemia. Lancet 1993;342:1058.

133. Narasinga Rao Natl Med J India. 2003;16 Suppl 2:46-50 Anaemia and micronutrient deficiency.jL

134. Nathan D. and Oslci F. Hematology of infancy and childhood. 6 ed. Philadelphia: Saunders; 2003; 1841.

135. National Committee on Clinical Laboratory Standards. Erythrocyte protoporphyrin testing: approved guideline, Vol. 10. Villanova, PA: NCCLS, 1996.

136. Noe G, Kubanek B, Rich IN, Hausdorf S, Augustin J. Serum erythropoietin and transferrin receptor levels in patients with rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol 1995;13:445-451г

137. O'Broin S., Kelleher В., Balfe A., Mc Mahon C. Evaluation of serum transferrin receptor assay in a centralized iron screening service Clinical &' Laboratory Haematology, Volume 27, Number 3, June 2005 , pp. 190-194

138. Olivares M, Walter T, Cook JD, Hertrampf E, Pizarro F. Usefulness of serum transferrin receptor and serum ferritin in diagnosis of iron deficiency in infancy. Am J Clin Nutr 2000;72:1191-5.

139. Olivieri NF. The B-thalassemias. N Engl J Med 1999;341:99-109.

140. Petterson Т., S. M. KIVIVUORI and M.A. SIIMES IS SERUM TRANSFERRIN RECEPTOR USEFUL FOR DETECTING IRON-DEFICIENCY IN ANAEMIC PATIENTS WITH CHRONIC INFLAMMATORY DISEASES? Annals of Clinical & Laboratory Science(2005 35:435-439

141. Pootrakul P, Wattanasaree J, Anuwatanakulchai M, Wasi P. Increased red blood cell protoporphyrin in thalassemia: a result of relative iron deficiency. Am J Clin Pathol 1984;82:289-293.

142. Punnonen K, Irjala K, Rajamaki A: Iron deficiency anemia is associated with high serum levels of transferrin receptor. Clin Chem 40:774, 1994

143. Punnonen K, Irjala K, Rajamaki A: Serum transferrin receptor and its ratio to serum ferritin in the diagnosis of iron deficiency. Blood 89:1052, 1997

144. Rao R, Georgieff MK. Perinatal aspects of iron metabolism. Acta Paediatr Suppl. 2002;91 :124 -129

145. Rao N Anaemia and micronutrient deficiency. Natl Med J India. 2003; 16 Suppl 2:46-50

146. Recommendations to prevent and control iron deficiency in the United States // Morbidity and Mortality Weekly Report. 1998. - Vol. 47. -No. 3,- P. 1-36.

147. Reissman KR, Dietrich MR. On the presence of ferritin in the peripheral blood of patients with hepatocellular disease. J. of clinical investigation. 1956; 35:588-595

148. Rettmer R., Carlson Т., Origenes M., et al Zinc Protoporphyrin/Heme Ratio for Diagnosis of Preanemic Iron Deficiency. PEDIATRICS Vol. 104 No. 3 September 1999, p. 37

149. Rettmer RL, Labbe RF. Overcoming the limitations of hematofluorometry for assaying zinc protoporphyrin. Ann N Y Acad Med 1987;514:345-346.

150. Revel-Vilk S., Tamary H., Broide E., Zoldan M. et al. Serum transferrin receptor in children and adolescents with inflammatory bowel disease.// Eur. J. Peditr. - 2000. - Vol. 159. - P.585-589

151. Richardson M. Microcytic Anemia Pediatrics in Review.2007; 28: 5-14.

152. Rimon E., Levy S, Sapir A., et al Diagnosis of Iron Deficiency Anemia in the Elderly by Transferrin Receptor-Ferritin Index Arch Intern Med. 2002;162:445-449.

153. Ronin D., Strehl F., Elevation of Zinc Protoporphyrin Levels in Lead Workers With Iron-Sufficient Microcytosis. Journal of Occupational & Environmental Medicine., 1998, vol. 40, n5, pp. 492-496

154. Roy C., Enns C. Iron homeostasis: new tales from the crypt Blood 2000, Vol. 96, No. 13, pp. 4020-4027

155. Ruivard M., Gerbaud L., Doz M., Philippe P. Ferritin Is More Cost-effective Than Transferrin Receptor-Ferritin Index for the Diagnosis of Iron Deficiency. Arch Intern Med.2002; 162: 1783

156. Rzik S, Beguin U. Serum soluble transferrin receptor concentration is an accurate estimate of the mass of tissue receptors. Exp. Hematol 2001; 29: 677685.

157. Rzik S., Loo M., Beguin Y. Reticulocyte transferrin receptor (РТФР) expression and contribution to soluble TfR levels. // Haematologica — 2001. -Vol. 86.-P.244-251

158. Sandoval M., Aggio M., Rogue M. Multiparametric analisis for the diagnosis of iron deficiency anemia.// Medicina (B. Aires). 1999. - Vol.59. -P.710-716

159. Schaller R., Hengst U., Spershneider S. et al. Untersuchungen zur Aussagefahigkeit des Zinkprotoporphyrins im Hindblick auf einen Eisenmangel bel Dialysepatienten. // Nieren- und Hochdruckkrankbeiten. -1995. Vol. 24. - P. 518

160. Schwartz R. Anemia in patients with cancer: Incidence, causes, impact, management, and use of treatment guidelines and protocols Am. J. Health Syst. Pharm., February 1, 2007; 64(3Supplement2): S5 S13.

161. Serdar M.A., Sarici S., Kurt I. et al The role of erythrocyteiprotoporphyrin in the diagnosis of iron deficiency anemia of children Journal of Tropical Pediatrics 2000 46(6):323-326

162. Shell-Duncan В., McDade T. Use of Combined Measures from Capillary Blood to Assess Iron // American Society for Nutritional Sciences J. Nutr. 2004. - Vol. 134. - P. 384-387.

163. Sherriff A, Emond A, Hawkins N, Golding J. Haemoglobin and ferritin concentrations in children aged 12 and 18 months. ALSPAC Children in Focus Study Team. Arch Dis Child. 1999; 80 :153 -157

164. Shih Y.J., Baynes R.D., Huson B.G., Flowers C.H, Skikne B.S., Cook J.D. Serum transferrin receptor is a truncate form of tissue receptor.// J. Biol. Chem. 1990.- Vol. 265. - P. 19077-19081

165. Shroeder S.A., Krupp M.A., Tiernet L.M. Current medical diagnosis and treatment ,1991 (30th edition) Appleton & Lange medical book, San Mateo, California

166. Siddappa AM, Rao R, Long JD, Widness JA, Georgieff MK: The Assessment of Newborn Iron Stores at Birth: A Review of the Literature and Standards for Ferritin Concentrations. Neonatology 2007;92:73-82

167. Siegel RM, LaGrone DH. The use of zinc protoporphyrin in screening young children for iron deficiency. Clin Pediatr 1994;33:473-479.

168. Slcike B.S., Flowers C.H., Cook J.D. Serum transferrin receptor: Aquantitative measure of tissue iron deficiency. Blood 1990; 75: 1870-1876.

169. Smellie WSA, Forth J, Bareford D, Twomey P, Galloway MJ, Logan ECM, et al. Best practice in primary care pathology: review 3. J Clin Pathol 2006;59: 781-9

170. State Medicaid Manual. Part 5 Early and Periodic Screening, Diagnosis and Treatment (EPSDT). Department of Health and Human Services, Health Care Financing Administration. 1992.

171. Stoltzfus RJ, Albonico M, Chwaya HM, et al. Hemoquant determination of hookworm-related blood loss and its role in iron deficiency in African children. American Journal of Tropical Medicine & Hygiene 1996;55:399-404, 1996.

172. Stoltzfus RJ, Albonico M, Chwaya HN, Tielsch, JM, Schulze KJ, Savioli L. Effects of the Zanzibar school-based deworming program on iron status of children. Am JClinNutr, 1998, 68: 179-186

173. Stoltzfus RJ, Chwaya HM, Tielsch JM, Schulze KJ, Albonico M, Savioli L. Epidemiology of iron deficiency anemia in Zanzibari school children: the importance of hookwonns. Am J ClinNutr 1997;65:153-159, 1997.

174. Stoltzfus RJ, Kvalsvig JD, Chwaya HM, Montresor A, Albonico M, Tielsch JM, Savioli L, Pollitt E: Effects of iron supplementation and anthelminthic treatment on motor and language development of Zanzibari preschool children. Lancet 2000.

175. Suominen P., Punnonen K., Rajamaki A., et al Serum transferring receptor and transferring receptor-ferritin index identify healthy subject with subclinical iron deficits. Blood, vol 92, N 8, 1998: pp 2934-2939

176. Sweet, D. G, Savage, G. A, Tubman, R., Lappin, T. R J, Halliday, H. L . Cord blood transferrin receptors to assess fetal iron status. Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal 2001 Ed. 85: F46-48

177. Sweet, D.G., Savage, G. ; Halliday, H L; Lappin, T R Effect of Maternal Iron Status and Smoking on Cord Blood Transferrin Receptor Concentration Paediatric Research 1999, 45:6, p 901

178. Tamura T, Goldenberg RL, Hou J, et al. Cord serum ferritin concentrations and mental and psychomotor development of children at five years of age. J Pediatr. 2002; 140 :165 -170

179. Tessitore N., Solero G., Lippi G., et al The role of iron status markers in predicting response to intravenous iron in haemodialysis patients on maintenance erythropoietin Nephrol Dial Transplant (2001) 16: 1416-1423

180. Testa U. Recent developments in the understanding of iron metabolism. J Hematol 2002; 3(2): 63-89.

181. The Merck Manual of diagnosis and therapy, Sixteenth edition, Editor Berkow R., N.J. Rahway, 1992, p. 2844

182. The World Health Report 1998: Life in the 21st Century, a vision for all.

183. Thomas Ch., Thomas L. Anemia of chronic disease: pathophysiology and laboratory diagnostics//Lab. Hematol. 2005. Vol. 11. P. 14-23

184. Thomas Ch., Thomas L. Biochemical Markers and Hematologic Indices in the Diagnosis of Functional Iron Deficiency Clinical Chemistry. 2002;48:1066-1076

185. Traxler S The Incidence, Treatment, and Follow-up of Iron Deficiency in a Tertiary Care Pediatric Clinic Clinical Pediatrics, 2005 Vol. 44, No. 4, 333337

186. Vagianos K., Bector S., McConnell J., Bernstein C. Nutrition Assessment of Patients With Inflammatory Bowel Disease Journal of Parenteral and Enteral Nutrition, Vol. 31, No. 4, 2007 311-319

187. Vernet M, Doyen C. Assessment of iron status with a new fully automated assay for transferrin receptor in human serum. Clin Chem Lab Med 2000;38:437-442.

188. Wallach J.B., Interpretation of Diagnostic Tests. 1996.

189. Waters . H.M., Seal L.H. A systematic approach to the assessment of erythropoiesis// Clin. Lab. Haem. 2001. - Vol.23. - P.271-283

190. Weiss G. Iron and immunity: a double-edged sword. Eur J Clin Invest 2002;32:Suppl 1:70-78.

191. Weiss G., Goodnough L., Anemia of Chronic Disease 2005 NIOVolume 352:1011-1023

192. Westenbrink et al. Is anemia in chronic Heart Failure Caused by Iron Deficiency?! Am Coll Cardiol.2007; 49: 2301-2302

193. Westenbrink, B. D., Voors, A. A., van Veldhuisen, D. J. (2007). Is Anemia in Chronic Heart Failure Caused by Iron Deficiency?. J Am Coll Cardiol 49:2301-2302

194. WHO/UNICEF/UNU. Iron deficiency anemia: assessment, prevention, and control. A guide for programme managers. Geneva: World Health Organization, 2001; 1-114.

195. Wick M., Pinggera W., Lehmann P.// Iron metabolism. Diagnosis and therapy of anemia / Springer Wien.- N.Y. -1996.

196. Wong S.S., Qutishat A.S., Lange J., Gornet T.G., Buja L.M. Detection of iron-deficiency anemia in hospitalized patients by zinc protoporphyrin // Clinica Chimica Acta. 1996. - Vol. 244. - P. 91-101.

197. Woo R.J., Man О. Recently identified molecular aspects of intestinal iron absorption // J. Nutr. 1998. - Vol. 66 - P. 1841-1844

198. Wright C.M., Kelly J., Trail A., Parkinson K.N., Summerfield G. The diagnosis of borderline iron deficiency: results of a therapeutic trial // Archives of disease in childhood. 2004. - Vol. 89. - P. 1028-1031.

199. Xiao-Ming L.,Cheng-Ye J.Wen-Jing L., Zhu L., Xiao-Yi S. Levels of serum transferrin receptor and its response to Fe-supplement in Fe-deficient children. British Journal of Nutrition. 96(6): 1134-1139, 2006.

200. Zhou LM, Yang W-W, Hua J-Z, Deng C-Q, Tao X, Stoltzfus RJ. Relation of hemoglobin measured at different times in pregnancy to preterm birth and low birth weight in Shanghai, China. Am J Epidemiol, 1998

201. Ziegler E. E., Fomon S. J., nelson S. E., et al. Cow milk feeding in infancy: further observations on blood loss from the gastrointestinal tract// J. Pediatr. 1990, 116, p. 11-18.