Растворимый трансферриновый рецептор в диагностике, дифференциальной диагностике и прогнозе некоторых заболеваний у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Бокова, Елена Васильевна

• Бокова, Елена Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бокова, Елена Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Глава 3. СОДЕРЖАНИЕ р-ТФР У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ

ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

Глава 4. ДИНАМИКА КОНЦЕНТРАЦИИ р-ТФР В ПРОЦЕССЕ 60 ТГСК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Растворимый трансферриновый рецептор в диагностике, дифференциальной диагностике и прогнозе некоторых заболеваний у детей»

В современной медицине большое значение придается поиску доступных лабораторных методов, позволяющих проводить дифференциальную диагностику различных заболеваний и осуществлять контроль проводимой терапии.

Одним из таких методов может быть определение растворимых трансферриновых рецепторов (р-ТФР) в сыворотке крови. Трансферриновый рецептор (ТФР) - трансмембранный гликопротеин, локализующийся на интенсивно делящихся клетках и обеспечивающий поступление железа внутрь клетки [48]. Степень его экспрессии связана с пролиферативным статусом клеток [15,67]. Приблизительно 80% ТФР сосредоточено на незрелых клетках эритроидного ряда [25,37]. Экспериментально доказано, что р-ТФР является усеченным эквивалентом мембранного ТФР и отражает его количество в организме [21,59].

Анализ литературных: данных показывает, что анемии различного генеза остаются ведущими гематологическими заболеванием у детей. Наиболее распространенной формой анемии является железодефицитная анемия (ЖДА). В последние годы наблюдается увеличение удельного веса анемии хронических болезней (АХБ) и смешанных форм анемий у детей. ЖДА и АХБ имеют различный патогенез, и требуют дифференцированного подхода к терапии [4]. В связи с миграционными процессами отмечается тенденция к распространению по всей территории России р-талассемии.

В настоящее время трансплантация гемопоэтических стволовых: клеток (ТГСК) является терапией выбора для больных многими тяжелыми приобретенными и врожденными заболеваниями крови. Несмотря на восстанавливающее воздействие ТГСК на иммунопоэз и кроветворение, высокоинтенсивные режимы кондиционирования вызывают тяжелую гематологическую и органную токсичность [6]. В связи с этим изучение и прогнозирование динамики восстановления эритропоэза после ТГСК представляет большой практический интерес.

В данной работе оценивается возможность использования р-ТФР в качестве показателя, позволяющего проводить дифференциальную диагностику ЖДА и АХБ, а также оценку эффективности проводимой терапии у трансфузионно-зависимых больных с р-талассемией. Актуально исследование диагностической значимости определения р-ТФР, как показателя отражающего эритропоэтическую активность костного мозга у детей с онкогематологическими заболеваниями, получавших консервативную терапию и трансплантацию костного мозга.

Цель исследования: оценить диагностическое значение определения р-ТФР у детей с различными заболеваниями.

Задачи исследования:

1. Определить концентрацию р-ТФР у здоровых детей.

2. Определить концентрацию р-ТФР у детей с анемиями различного генеза.

3. Определить концентрацию р-ТФР у детей с железодефицитными состояниями.

4. Изучить динамику концентрации р-ТФР на фоне проводимой терапии у детей с ЖДА и р-талассемией.

5. Определить концентрацию р-ТФР у детей с гемобластозами и солидными новообразованиями в динамике заболевания.

6. Изучить динамику изменений р-ТФР до и после проведения ТГСК у детей с различными гематологическими заболеваниями.

7. Изучить взаимосвязь концентраций р-ТФР после ТГСК и скоростью приживления трансплантата.

Научная новизна

Продемонстрирована значимость определения содержания р-ТФР в дифференциальной диагностике микроцитарных анемий.

Динамика изменений содержания р-ТФР на фоне терапии позволяет оценить адекватность проводимой терапии у пациентов с ЖДА и трансфузионно-зависимых больных р-талассемией.

Впервые исследована концентрация р-ТФР у больных апластической анемией и оценена прямая зависимость от степени тяжести аплазии, длительности заболевания и эффективности иммуносупрессивной терапии.

Показаны статистически значимые различия концентрации р-ТФР у детей с гемобластозами на различных стадиях заболевания.

Изучена динамика изменений концентрации р-ТФР до и в процессе ТГСК у детей с различными гематологическими заболеваниями, которая может быть использована в оценке скорости приживления трансплантата.

Научно-практическая значимость

Показано, что содержание р-ТФР в сьюоротке крови у детей является высокоспецифичным и высокочувствительным показателем в диагностике микроцитарных анемий, оценке степени угнетения кроветворения при аплазиях и гемобластозах и может быть дополнительным критерием в прогнозировании восстановления кроветворения после проведения ТГСК.

Работа выполнена в ФГУ Федеральном научно-клиническом центре детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава (директор ФГУ ФНКЦ ДГОИ - член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор Румянцев А.Г.), на базе отделений трансплантации костного мозга (зав. - д.м.н. Скоробогатова Е.В.), общей гематологии (зав. -Масчан М.А.) и онкогематологии (зав. - к.м.н. Литвинов Д.В.) Российской Детской Клинической больницы Росздрава (главный врач - профессор Ваганов Н.Н.).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Бокова, Елена Васильевна

выводы

1. Определение р-ТФР является высокочувствительным и высокоспецифичным методом при обследовании детей с анемиями различного генеза.

2. При наследственных гемолитических анемиях содержание р-ТФР отражает степень активности эритропоэза и может использоваться как один из критериев эффективности проводимой терапии.

3. Содержание р-ТФР прямо пропорционально количеству эритроидных и миелоидных предшественников в костном мозге. У больных апластической анемией содержание р-ТФР статистически значимо ниже (0,5±0,12 мкг/мл), чем у больных с гемобластозами (2,06±0,29 мкг/мл) и зависит от возраста пациента и длительности заболевания. Зависимость р-ТФР от возраста связана со снижением пролиферативной активности костного мозга. Длительное лечение заболевания, также приводящее к снижению концентрации р-ТФР в сыворотке крови, также, по-видимому, связано с истощением кроветворения и снижением пролиферативной активности клеток костного мозга.

4. Концентрация р-ТФР у больных острым лимфобластным лейкозом зависит от длительности химиотерапевтического лечения и статистически значимо ниже во второй клинико-гематологической ремиссии (1,33±0,22 мкг/мл), чем в первой клинико-гематологической ремиссии (5,45±0,35мкг/мл).

5. Положительная динамика концентрации р-ТФР после проведения терапии кондиционирования может служит дополнительным критерием для оценки восстановления пролиферативного потенциала клеток костного мозга у больных АА.

6. Динамика содержания р-ТФР может косвенно отражать изменения пролиферативного потенциала костного мозга, что позволяет мониторироватъ процессы, происходящие в костном мозге при лечении больных с апластическимми анемиями и онкогематологическими заболеваниями при проведении ТГСК.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение р-ТФР может использоваться в дифференциальной диагностике ЖДС и АХБ у детей.

2. Определение р-ТФР в сыворотке крови может быть использовано для оценки эффективности проводимой терапии у пациентов с ЖДА и Р-талассемией.

3. Определение р-ТФР у больных апластической анемией до начала лечения может быть использовано для определения уровня угнетения кроветворения и для оценки степени тяжести заболевания.

4. Определение р-ТФР у детей гематологическимим заболеваниями в динамике ТГСК может быть использовано для мониторирования восстановления пролиферативной активности костного мозга.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бокова, Елена Васильевна, 2006 год

1. Афанасьев Б.В., Зубаровская Л.С., Марннец О.В. Алогенная трансплантация костного мозга у детей с различными заболеваниями системы крови // Тер. Архив. 1998. №7. - С.60-63

2. Булганов А.А. и др. Биохимическая и клиническая роль железа. // Гематология и трансфузиология. 1991. - № 9. - С.36-37

3. Любимова Л.С., Савченко В.Г. Токсические осложнения у реципиентов костного мозга // Тер. Архив. 1990. - № 7. - С. 120-127

4. Павлов А.Д., Морщакова Е. Ф. Метаболизм железа и его регуляция // Дефицит железа и железо дефицитная анемия у детей. М. «Славянский диалог». - 2001. - С.7-24

5. Позднякова О.О., Петере К., Скоробогатова Е.В. Сравнительная токсичность режимов кондиционирования при ТКМ у детей с острыми лейкозами // Педиатрия. 1997. - № 4. - С. 17-20

6. Румянцев А.Г., Масчан А.А. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей. // М. 2003.

7. Румянцев А.Г., Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Эритропоэтин в диагностике, профилактике и лечении анемий // М. 2003. - 447с.

8. Усс А. Л., Миланович Н.Ф., Скрягин А.Е. Токсические осложнения высокодозовой полихимиотерапии при ТКМ и ТПГСК // Тер. Архив. 1997. -№2.- С.46-50

9. Фуксон В.И., Костюков М.А., Тодер В., Фирер М.А. Антиген эритробластов: мембранный белок, связанный с эритроидной формой рецептора трансферрина?// Онтогенез. 1999. - №30(3).- С. 165-175

10. Ahluwalia N. Diagnostic utility of serum transferrin receptor measurement in assessing iron status//Nutr. Rev. 1998. - Vol.56. - P. 133-141

11. Andreas N.C. Disorders of iron metabolism // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341.-P. 1986-1995

12. Baynes R.D. Iron deficiency. In: Brock J.H., Halliday J.W., Pippard M.J., Powell L.W. Iron metabolism in health and disease // London: Saunders. 1994. -P. 190-225

13. Baynes R.D., Cook J.D. Current issues in iron deficiency// Current opinion in hematology. 1996. -№ 3(3). - P. 145-149

14. Baynes R.D., Shih Y.J., Cook J.D. Mechanism of production of the serum transferrin receptor // Advances in Experimental Medicine and Biology. 1994. -Vol. 356.-P. 61-68

15. Baynes R.D., Shih Y.J., Cook J.D. Production of soluble transferrin receptor by К 562 erythroleukemia cells // Br. J. Haematol. 1991. - Vol.78. - P.450

16. Baynes R.D., Shih Y.J., Hudson B.G., et al. Production of the serum form of the transferrin receptor by a cell membrane-associated serine protease // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1993. - Vol. 204. - P.65

17. Baynes R.D., Shih Y.J., Hudson B.G., Cook J.D. Identification of the membrane remnants of transferrin receptor with domain-specific antibodies // J. Lab. Clin. Med. 1994. - Vol. 123 (3). - P. 407-414

18. Beguin Y. Soluble transferrin receptor for the evaluation of erythropoiesis and iron status // Clin. Chem. Ac. 2003. - Vol.329. - P.9-22

19. Beguin Y., Clemons G.K., Pootrakul P., Fillet G. Quantitative assessment of erythropoiesis and functional classification of anemia based on measurements of serum transferrin receptor and erythropoietin // Blood. 1993. - Vol. 81. -P. 1067-1076

20. Beguin Y., Huebers H.A., Josephson В., Finch C. Transferrin receptors in rat plasma // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1988. - Vol.85. - P. 637-640

21. Beguin Y., Lipscei G., Thousin N. Blunted erythropoietin production and low erythropoiesis in pregnancy // Blood. 1992. - Vol.79. - P. 553-534

22. Binder R., Horowitz J.A., Basilion J.P. Evidence that the pathway of transferrin receptor mRNA degradation involves an endonucleolytic cleavage within the 3 UTR and does not involve poly(A)tail shortening // EMBO. J. 1994. - Vol.13. -P. 1969

23. Breymann C. Iron supplementation during pregnancy // Fetal and Medicine Review. 2002. - Vol. 13. - P. 1-29

24. Brook J.H., Halliday J., Pippard M., et al. Iron metabolism in health and disease // London, Philadelphia, Toronto, Sydney, Tokyo. 1994. - P. 485

25. Camitta B.M., Tomas E.D., Nathan D.G. A prospective study of androgens and bone marrow transplantation for treatment of severe aplastic anemia // Blood. -1979. Vol. 53(3). - P.504-514

26. Choi J., Im M., Pai S. STfR concentration during normal pregnancy // Clin. Chem. 2000. - Vol. 46. - P.725-727.

27. Choi J.W., Pail S.H., Im M.W., Kim S.K. Change in transferrin receptor concentration with age // Clin. Chem. 1999. - Vol.45. - P. 1562-1563

28. Cook J.D. The measurement of serum transfferin receptor // Am. J. Med. Ski. -1999.-Vol.318.-P.269-276

29. Cook J.D., Baynes R.D., Skikne B.S. The physiological significance of circulating transferrin receptors // Advances in Experimental Medicine and Biology. 1994. - Vol.352. - P. 119-126

30. Cook J.D., Skikne B.S., Baynes R.D. Serum transferrin receptor // Ann. Rev. Med. 1993. - Vol.44. - P. 63

31. Cooper M.J., Zlotkin S.H. Day-to-day variation of transferrin receptor and ferritin in healthy men and women // Am. J. Clin. 1996.- Vol. 64. - P.738-742

32. Сох T.C., Bawden M.J., Martin A. Human erythroid 5 aminolevulinate synthase: Promoter analysis and identification an iron-responsive element in the mRNA // EMBO J. 1991.-Vol.10.-P. 1891

33. David G. Nathan, Stuart H. Orkin, David Ginsburg, A. Thomas Look. Hematology of Infancy and Childhood. 2003. - Vol. 1. - P. 467-468

34. Drewinko В., Moskwa P., Reuben J. Expression of transferrin receptor is unrelated to proliferative status in culture human colocancer cells // Anticancer Res. 1987.- Vol. 7. - P. 139-142

35. Eisenstein R.S., Blemings K.P. Iron regulatory proteins, iron responsive elements and iron homeostasis // J. Nutr. 1998. - Vol.128. - P. 2295-2298

36. Feelders R.A., Kuiper-Kramer E., van Eijk Y. Structure, function and clinical significance of transferring receptor // Clin. Chem. Lab. 1999. - Vol.37. - P.l-10

37. Ferguson B.J., Skikne B.S., Simpson K.M., Baynes R.D., Cook J.D. Serum transferrin receptor distinguishes the anemia of chronic disease from iron deficiency anemia // J. Lab Clin Med. 1992. - Vol. 119 (4). - P.385-390

38. Finch C. Regulators of iron balance in humans // Blood. 1994. - Vol. - 84.-P. 1967-1702

39. Flowers C.H., Skikne B.S., Covell A.M., Cook J.D. The clinical measurement of serum transferrin receptor // J. Lab. Clin. Med. 1989. - Vol. 114. - P. 368-377

40. Gatter K.C., Brown G.Y., Trowbridge I.S., et al. Transferrin receptor in human tissues: their distribution and possible clinical relevance // J. Clin. Pathol. 1983. - Vol.36. - P. 539-545

41. Haynes B.F. Human T lymphocyte antigens as defined by monoclonal antibodies //Immunol. Rev. 1981. - Vol.57. - P. 127-161

42. Hentzle M. W., Kulm L.C. Molecular control of vertebrate iron metabolism: m-RNA-base regulatory circuits operated by iron, nitric oxide, an oxidative stress // Proc. Natl. Аса. Sci. USA. 1996. - Vol. 93. - P. 8175-8182

43. Holash J.A., Steward P.A. The relationship of astrocyte-like cells to the vessels that contribute to the blood-occular barriers // Brain. Res. 1993. - Vol. 629(2). -P. 218-224

44. Huebers H.A., Beguin Y., Pootrarul P., et al. Intact transferrin receptors in human plasma and their relation to erythropoiesis // Blood. 1990. - Vol.75. - P. 102-107

45. Huebers H.A., Finch C.A. The physiology of transferrin and transferrin receptors // Physiological Reviews. 1987. - Vol. 67(2). - P. 520-582

46. Iacopetta B.J., Morgan E.H., Yeoh GC.T. Transferrin receptors and iron uptake during erythroid cell development // Biochim. Biophys. Acta. 1982. - Vol. 687. - P. 20-210

47. Jandel J.H., Katz J. H. The plasma cell cycle of transferrin // J. Clin. Invest. -1963,-Vol. 42.-P. 314-326

48. Jefferies W.A., Brondon H.R., Huht S.V., et al. Transferrin receptor on endothelium of brain capillaries // Nature. 1984. - Vol. 312. - P. 162-163

49. Jing S., Trobridge I.S. Identification of the intermolecular disulfide of the human transferrin receptor and its lipid-attachment site // EMBO J. 1987. - Vol. 6 -P.327-331

50. Johnston R.M., Biachini A., Teng K. Reticulocyte maturation and exosome release: Transferrin receptor containing exosomes show multiple plasma membrane functions // Blood. 1989. - Vol. 74 - P. 1844

51. Kawabata H., Nakamaki Т., Ikonomi P., Smith R.D., Germain R.S., Koeffler P. Expression of transferring receptor 2 in normal and neoplastic hemopoietic cells // Blood. 2001. - Vol. 98(9). - P. 2714-2719

52. Kayser K., Ernst M., Bubenzer J. Expression of transferrin receptor and interleukin-2-receptors and HLA-DR in human lung carcinoma // Ex. Pathol. -1991.-Vol. 41.-P. 37-43

53. Kling P.G., Roberts R.A., Widneess J.A. Plasma transferrin receptor levels and indices of erythropoiesis and iron status in healthy term infants // J. Pediatr. Hem. Oncol. 1998. - Vol.20(4). - P.306-314

54. Koeller D.M., Casey J.L. A cytosolic protein binds to structure elements within the iron-responsive regulatory region of the transferrin receptor mRNA // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - Vol. 86 - P.3574

55. Kohgo Y., Nishisato T. Circulating transferrin receptor in human serum // Br. J. Haematol. 1986. - Vol. 64. -P.277

56. KohgoY., Niitsu Y., Kondo H., et al. Serum transferrin receptor as a new index of erythropoiesis // Blood. 1987. Vol.70. - P. 1955-1958

57. Kohgo Y., Niitsu Y., Nishisato Т., Kato J., Kondo H., Sasaki K., Urushizaki I. Quantitation and characterization of serum transferrin receptor in patients with anemia's and polycythemias // Jpn. J. Med. 1988. - Vol. 27. - P. 64-70

58. Kuiper-Kramer E.P., Huisman С. M., van Raan J., van Euk H.G. Analytical and clinical implications of soluble transferrin receptor in serum // Eur. J. Clin. Biochem. 1996. - Vol. 16. -P.645-649

59. Lebman D., Trucco M., Battero L., et al. A monoclonal antibody that detect expression of transferrin receptor in human erythroiud precursor cells // Blood. -1982.-Vol. 59.-P. 671-678

60. Lok C.N., Ponka P. Identification of an erythroid active element in the transferrin receptor gene // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - P. 24185

61. Lombara M., Botnford A.B., Poison R.J., et al Differential expression of transferring receptor in duodenal mucosa in iron overload: Evidence for a site-specific defect in genetic hemochromatosis //Gastroenterology. 1990. - Vol. 98. - P.976-984

62. Looker A.C., Loyevsky M., Gordeuk V.R. Increased serum transferring saturation is associated with lower serum transferrin receptor concentration // Clin. Chem. 1999. - Vol. 45. - P. 2191

63. Lu J.P., Hayashi K., Awai M. Transferrin receptor expression in normal, iron-deficient and iron-overloaded rats // Acta Pathol. Jpn. 1989. - Vol. 39. - P. 759-764

64. Mast A.E., Blinder M.A., Gronowski A.M. and al. Clinical utility of comparison with serum ferritin in several population // Clin. Chem. 1998. - Vol. 44(1). - P. 45-51

65. Miyamoto Т., Tanaka N., Eishi Y., et al Transferrin receptor in oral tumors // Int. J. Oral Maxillofac. Surg. 1994. - Vol. 23. - P.430-433

66. Mullner E.W., Kuhn L.C. A stem-loop in the 3-untranslated region mediates iron-dependent regulation of transferrin receptor mRNA stability in the cytoplasm // Cell. 998. - Vol.53. - P.815

67. Mullner E.W., Neupert В., Kuhn L.C. A specific mRNA binding factor regulates the iron-dependent stability of cytoplasmic transferrin receptor mRNA // Cell 1989.-Vol. 58.-P. 373

68. Muta K., Nishimura J., Ideguchi H., Ibayashi H. Erythroblast transferrin receptors and transferrin kinetics in iron deficiency and various anemia's // Am. J. Hematol. 1987. -Vol.25. - P. 155-163

69. Nathanson M.N., Muir F., Mc Laren G. Iron absorption in normal an iron-deficient beagle oge: mucosal iron kinetics // Am. J. Physiol. 1985. - Vol.249. - P. 439-448

70. Neckers L.M. Regulation of transferrin receptor expression and control of cell growth//Pathobiology. 1991. - Vol. 59.-P.ll-18

71. Pan B.N., Johnston R.M. Fate of the transferrin receptor during maturation of sheep reticulocytes in vitro: Selective externalization of the receptor // Cell. -1983.-Vol. 33.-P. 967

72. Pan B.N., Teng K. Electron microscopic evidence for externalization of the transferrin receptor in vesicular form in sheep erythrocytes // J. Cell Biol. 1985. -Vol. 101 - P. 942

73. Ponka P., Lok C.N. The transferrin receptor: role in health and disease // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 1999. - Vol. 31. - P. 1111-1137

74. Punnonen K., Iijala K., Rajamaki A. Serum transferrin receptor and its ratio to ferritin in the diagnosis of iron deficiency // Blood. 1997. - Vol. 89. - P. 1052

75. Prior R., Reifenberg G., Wechsler W. Transferrin receptor expression in tumors of the human? Nervous system: relation to tumor type, grading and tumor growth fraction // Virchows. Archiv. A. Pathol. Anat. 1990. - Vol. 416. - P. 491-496

76. Rabin M., McClelland A. Regional localization of the human transferrin receptor gene to 3q26mqter // Am. J. Hum. Genet. 1987.- Vol.37. - P. 1112

77. Rao K.K., Shapiro D., Mattita E., Bridges K., Klausner R. Effect of alterations in cellular iron on biosynthesis of transferrin receceptor in К 562 cells // Molecular and Cellular Biology. 1985. - Vol. 5. - P.595-600

78. Recht L.D., Griffin T.W., Raso V., Salivi A.R. Potent cytotoxicity of an antihuman transferrin receptor-ricin A-chain immunotoxin on human glioma cells in vitro // Cancer Res. 1990. - Vol.50. - P.6696-6700

79. Recht L., Torres C.O., smith T.W., Raso v., Griffin T.W. Transferrin receptor in normal and neoplastic brain tissue: implications for brain-tumor immunotherapy // J. Neurosurg. 1990. - Vol.72. - P. 941-945

80. Revel-Vilk S., Tamary H., Broide E., Zoldan M. et al. Serum transferrin receptor in children and adolescents with inflammatory bowel disease // Eur. J. Peditr. -2000.-Vol. 159. -P.585-589

81. Rutledg E.H., Root B.J., Lucas J.J // Elimination of the O-linked glycosylation site at Thr 104 results in the generation of a soluble human transferrin receptor // Blood. 1994. - Vol. 83. - P.580

82. Rzik S, Beguin U. Serum soluble transferrin receptor concentration is an .accurate estimate of the mass of tissue receptors // Exp. Hematol. 2001. - Vol. 29. - P. 677-685

83. Sandoval M., Aggio M., Rogue M. Multiparametric analisis for the diagnosis of iron deficiency anemia // Medicina (B. Aires). 1999. - Vol.59. - P.710-716

84. Shih Y.J., Baynes R.D., Hudson B.J., Cook J.D. Characterization and quantitation of the circulating forms of serum transferrin receptor using domain-specific antibodies // Blood. 1993. - Vol. 81(1). - P.234-238

85. Shih Y.J., Baynes R.D., Huson B.G., Flowers C.H, Skikne B.S., Cook J.D. Serum transferrin receptor is a truncate form of tissue receptor // J. Biol. Chem. -1990.- Vol. 265.-P. 19077-19081

86. Singhal A., Cook J.D., Skikne B.N., Thomas P., Serjeant В., Sergint G. The clinical significance of serum transferrin receptor level in sickle cell disease // Br. J. Haematol. 1993. - Vol.84. - P.301-304

87. Skike B.S., Flowers C.H., Cook J.D. Serum transferrin receptor: A quantitative measure of tissue iron deficiency // Blood. 1990. - Vol.75. - P. 1870-1876

88. Suominen P., Punnonen K., Rajamaki A., Irjata K. Serum transferrin receptor and transferrin receptor ferritin index identify healthy subjects with subclinical iron deficits // Blood. - 1998. -Vol.92. - P. 2934-2939

89. Tacabelic J., Sheth S., Paik M., Piomelli S. Serum transferrin receptor as a marker of erythropoiesis suppression in patients on chronic transfusion // Am. J. Hematol. 1999.- Vol. 60. - P. 121-125

90. Testa U. Recent developments in the understanding of iron metabolism // J. Hematol. 2002. - Vol. 3(2). - P. 63-89

91. Thorstensen K., Egeberg K., Romslo I., et al . Variations in serum erythropoietin and transferrin receptor during phlebotomy therapy of hereditary hemochromatosis: A case report // Eur. J. Hamatol. 1991, - Vol. 47. - P.219-222

92. Thorstensen K., Romslo I. Measurement of serum transferrin receptor in screening for hemochromatosis // Clin. Chem. 1992. - Vol. 32. - P. 1510

93. Thorstensen K. and Romslo I. The Transferrin Receptor : its diagnostic value and its potential as therapeutic target // Scand J. Clin. Lab. Invest. 1993. - Vol. 53 ( Suppl 215). - P. 113-120

94. Towbridge I.S. Immunoassay of serum transferrin receptor: Clinical implications // J. Lab. Clin. Med. 1989. - Vol. 114. - P. 336-337

95. Trowbridge I.S. Transferrin receptor as a potential target //Monoclonal Antibody Therapy Prog. Allergy. 1988. - Vol. 45. - P. 121-146

96. Trowbridge I.S., Shackelford D.A. Structure and functiojn of transferrin receptor and their relationship to cell growth // Biochem. Soc. Symp. 1986. - Vol. 51. -P. 117-129

97. Wada H.G., Hass P.E., Sussman H.H. Transferrin receptor in human placenta brush border membranes // J. Biol.Chem. 1979. - Vol. 254(24). - P. 927-931

98. Waters H.M., Seal L.H. A systematic approach to the assessment of erythropoiesis// Clin. Lab. Haem. 2001. - Vol.23. - P.271-283

99. Webster P., Vanacore L., Nair A.C., Marino C.R. Submandibular localization of sTfR to endosomes in a ductal epithelium //Am. J. Phisiol. 1994. - Vol.267. -P.340-348

100. Woo R.J., Man O. Recently identified molecular aspects of intestinal iron absorption // J. Nutr. 1998. - Vol. 66 - P. 1841-1844

101. Zik S., Loo M., Beguiin Y. Reticulocyte transferrin receptor (TfR) expression and contribution to soluble TFR levels // Haematologica. 2001. - Vol. 86. -P.244-251