Совершенствование врачебной тактики ведения женщин с рецидивирующим бактериальным вагинозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Бабаева Туран Шахин кызы
Бабаева Туран Шахин кызы
кандидат наук
2023
- Специальность ВАК РФ00.00.00
- Количество страниц 146
Оглавление диссертации кандидат наук Бабаева Туран Шахин кызы
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1 Эпидемиология, причины развития и патогенез бактериального вагиноза
1.2 Роль полового пути передачи и вопросы лечения мужчин-партнеров женщин с бактериальным вагинозом
1.3 Особенности клинической картины при бактериальном вагинозе. Методы диагностики
1.4 Современные подходы к лечению бактериального вагиноза
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОК С
РЕЦИДИВИРУЮЩИМ БАКТЕРИАЛЬНЫМ ВАГИНОЗОМ И ИХ ПАРТНЕРОВ
3.1 Особенности клинических проявлений рецидивирующего бактериального
вагиноза у женщин и их партнеров
3.2 Состояние микрофлоры влагалища при рецидивирующем бактериальном вагинозе
3.2.1. Исследование микрофлоры влагалища с помощью ПЦР-метода
3.2.2. Исследование микрофлоры влагалища культуральным методом
3.3 Состояние урогенитальной микрофлоры мужчин
3.3.1 Исследование урогенитальной микрофлоры мужчин ПЦР-методом
3.3.2 Исследование урогенитальной микрофлоры мужчин культуральным методом
3.4 Оценка микрофлоры половых органов супружеских пар при наличии у
женщины рецидивирующего бактериального вагиноза
ГЛАВА 4. СРАВНЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ И МИКРОФЛОРЫ ВЛАГАЛИЩА ПАЦИЕНТОК С ПЕРВИЧНЫМ ЭПИЗОДОМ БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА И С РЕЦИДИВИРУЮЩИМ БАКТЕРИАЛЬНЫМ ВАГИНОЗОМ
ГЛАВА 5. ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФЕКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОК С РЕЦИДИВИРУЮЩИМ БАКТЕРИАЛЬНЫМ ВАГИНОЗОМ И ИХ ПАРТНЕРОВ
5.1 Оценка эффективности лечения женщин с рецидивирующим бактериальным вагинозом согласно клиническим рекомендациям
5.2 Оценка эффективности лечения женщин с рецидивирующим бактериальным вагинозом и их партнеров согласно клиническим рекомендациям
5.3 Результаты санации мужчин-партнеров женщин с рецидивирующим бактериальным вагинозом
ГЛАВА 6. ОЦЕНКА ЭФЕКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСНОГО ПОДХОДА ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОК С РЕЦИДИВИРУЮЩИМ БАКТЕРИАЛЬНЫМ ВАГИНОЗОМ
6.1. Применение формованного сорбента, модифицированного гликолевой кислотой, для лечения рецидивирующего бактериального вагиноза
6.2 Оценка эффективности лечения женщин с рецидивирующим бактериальным вагинозом с использованием разработанного комплексного подхода
6.3 Сравнение эффективности различных методов лечения пациенток с рецидивирующим бактериальным вагинозом
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА
ВВЕДЕНИЕ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Персонифицированный подход к коррекции микробиоценоза влагалища при рецидивирующих формах бактериального вагиноза2022 год, кандидат наук Котельникова Анастасия Владимировна
Неспецифическая защита влагалища и профилактика бактериального вагиноза у беременных2021 год, кандидат наук Подгорная Анна Валерьевна
ПРОФИЛАКТИКА РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА НА ОСНОВЕ ВОССТАНОВЛЕНИЯ КОЛОНИЗАЦИОННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ЛАКТОБАКТЕРИЙ ЕСТЕСТВЕННЫМИ ФИЗИЧЕСКИМИ ФАКТОРАМИ2017 год, кандидат наук Ван Нань
Оценка клинических и микробиологических критериев диагностики и эффективности лечения бактериального вагиноза2014 год, кандидат наук Менухова, Юлия Николаевна
КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА С ПРИМЕНЕНИЕМ ГРЯЗИ "ТИНАКСКАЯ"2016 год, кандидат наук ЧЕРНИКИНА ОЛЬГА ГЕННАДЬЕВНА
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование врачебной тактики ведения женщин с рецидивирующим бактериальным вагинозом»
Актуальность темы исследования
Бактериальный вагиноз (БВ) является полимикробным невоспалительным синдромом, обусловленным нарушениями качественного и количественного соотношения влагалищного биотопа с чрезмерным возрастанием концентрации облигатно и факультативно анаэробных условно-патогенных микроорганизмов (УПМ) и резким снижением или полным отсутствием молочнокислых бактерий в отделяемом влагалища [21, 32, 37, 43].
БВ диагностируется у 30% женщин с патологическими выделениями из половых путей [69, 152]. Распространенность заболевания варьирует от 7 до 68%, в зависимости от обследуемой популяции [9, 36]. У беременных БВ встречается с частотой 10-46% [12, 171, 196].
Значимость БВ обусловлена тем, что данное заболевание является причиной множественных осложнений, в том числе воспалительных заболеваний, способствующих снижению репродуктивной функции. В результате многочисленных исследований выявлена тесная связь БВ с бесплодием (30%), самопроизвольными выкидышами (23,1-31,6%), преждевременными родами (1655%), несвоевременным излитием околоплодных вод (25%), внутриутробным инфицированием плода (8,2%), воспалительными процессами в послеродовом периоде (30%), развитием цервикальных неоплазий (10%) [171, 182, 196].
Существующие методы лечения БВ позволяют достигать положительного результата в 80-90% случаев, однако частота рецидивов в течение 3 месяцев составляет 30-50%, а в течение 12 месяцев до 70% [43, 144]. Частые рецидивы БВ являются причиной проведения повторных курсов антибактериальной терапии, что, в свою очередь, приводит к формированию резистентности микроорганизмов к используемым лекарственным средствам [43, 92, 183]. Частота выявляемой резистентности после первичного приема антибактериального препарата может достигать 58%, а при повторном приеме антибиотика этот показатель увеличивается до 70-80% [76, 92].
Таким образом, частые рецидивы и нарастающая антибиотикорезистентность требует усовершенствования существующих методов лечения БВ.
Степень разработанности темы исследования
В настоящее время установлено, что конкретного возбудителя БВ не существует. Важное значение в возникновении БВ играет количественное соотношение микроорганизмов в биоценозе влагалища [177, 180]. При уменьшении количества лактобактерий происходит снижение кислотности влагалища с нарушением колонизационной резистентности, что, в свою очередь, приводит к заселению влагалища УПМ, среди которых преобладают анаэробы [180, 197].
Анализ литературы последнего десятилетия показал ключевую роль в патогенезе и развитии рецидивов БВ биоплёнок, которые препятствуют проникновению антибиотиков, что является причиной неэффективности терапии [51, 108, 193].
Стандартные методы лечения БВ включают антибактериальные средства и препараты для восстановления и поддержания кислой среды влагалища [37]. Эффективность данного двухэтапного метода лечения БВ составляет от 85,8% до 92,6% [1, 43]. Однако процент рецидивов данного заболевания остается высоким и составляет от 30% до 70% [43, 144]. Таким образом, остается актуальным вопрос поиска новых эффективных препаратов, способствующих снижению частоты рецидивов БВ.
Многие исследования, проведенные в последнее время подтверждают сходство микрофлоры влагалища женщин с БВ и микрофлоры кожи полового члена и уретры их половых партнеров мужчин [88, 94, 115, 199]. Доказано присутствие более разнообразной микрофлоры на наружных половых органах у мужчин, являющихся партнёрам женщин с БВ в отличие от мужчин-партнеров здоровых женщин [88, 115, 199]. Единичные исследования свидетельствуют о снижении частоты рецидивов БВ после лечения полового партнера [47]. Другие авторы свидетельствуют об улучшении результатов лечения при использовании презервативов в течение 6 месяцев [119]. Однако Кохрейновский систематический
обзор показал, что лечение антибиотиками мужчин-партнеров женщин с БВ, по сравнению с плацебо, не увеличивает частоту излеченности женщин [94] и в действующем клиническом протоколе по акушерству и гинекологии БВ остается заболеванием, не входящих в группу ИППП [37]. Таким образом, вопросы полового пути передачи БВ и лечения половых партнеров остаются дискутабельными и требуют дальнейших исследований.
Цель исследования
Улучшить результаты лечения женщин с рецидивирующим бактериальным вагинозом на основе разработки комплексного подхода с использованием углеродного формованного сорбента, модифицированного гликолевой кислотой.
Задачи исследования
1. Исследовать видовой и количественный состав микрофлоры влагалища у женщин с рецидивирующим бактериальным вагинозом, оценить роль условно-патогенных микроорганизмов в развитии рецидивов данного заболевания.
2. Исследовать особенности и идентичность видового и количественного состава микрофлоры репродуктивных органов у половых партнеров при наличии у женщин рецидивирующего бактериального вагиноза.
3. Оценить роль микрофлоры репродуктивных органов половых партнеров в возникновении рецидивов бактериального вагиноза у женщин.
4. Разработать комплексный подход к лечению и профилактике рецидивов бактериального вагиноза и оценить его эффективность.
Научная новизна
Проведенное исследование особенностей течения рецидивирующего бактериального вагиноза у супружеских пар доказало роль полового партнера в возникновении рецидивов бактериального вагиноза у женщин и обосновало необходимость проведения лечения обоих половых партнеров.
На основании изучения микробиоценоза влагалища установлена роль персистенции антибиотикорезистентной условно-патогенной микрофлоры в рецидивировании бактериального вагиноза.
Разработан комплексный подход лечения рецидивирующего бактериального вагиноза, включающий санацию обоих половых партнеров и интравагинальное использование формованного сорбента, модифицированного гликолевой кислотой, который позволяет снизить число рецидивов данной патологии за счет воздействия на основные моменты патогенеза развития данного заболевания - элиминацию условно-патогенной микрофлоры и восстановление влагалищного микробиоценоза после проведенной терапии.
Теоретическая и практическая значимость работы
Дополнены существующие теоретические знания о патогенезе возникновения рецидивов бактериального вагиноза, связанные с ролью половых партнеров и персистенцией условно-патогенной микрофлоры влагалища, резистентной к традиционным методам лечения.
Комплексный подход с использованием формованного сорбента, модифицированного гликолевой кислотой, для терапии рецидивирующего бактериального вагиноза способствует полноценной элиминации антибиотикорезистентной флоры, восстановлению нормального микробиоценоза влагалища, что позволяет уменьшить частоту рецидивов бактериального вагиноза в 20 раз, по сравнению со стандартным подходом.
Методология и методы исследования
Основой методологии исследования являлся системный подход. При планировании работы определялись этапы ее выполнения и методы, выбирались объекты и предметы изучения. Теоретическую базу диссертационного исследования составили научные труды отечественных и зарубежных ученых по проблемам особенностей микробиоценоза влагалища, вариантам диагностики и лечения бактериального вагиноза. В процессе работы применялись общенаучные
методы познания: наблюдение; измерение, сравнение, анализ полученных данных; обобщение с формулированием основных выводов, описание в сочетании с методами доказательной медицины. Для достижения цели исследования и решения поставленных задач использовались клинические, микроскопические, микробиологические, молекулярно-генетические методы исследования; выполнялся статистический анализ полученных данных.
Положения диссертации, выносимые на защиту
1. У женщин с рецидивирующим бактериальным вагинозом в посевах отделяемого влагалища выявлена ассоциация условно-патогенных микроорганизмов с устойчивостью к клиндамицину в 48,8% случаев, что является причиной возникновения рецидивов данного заболевания.
2. Идентичность микрофлоры репродуктивных органов в супружеских парах, где женщина страдает рецидивирующим бактериальным вагинозом, требует лечения её полового партнера, что позволяет снизить частоту рецидивов бактериального вагиноза в 2 раза.
3. Разработанный комплексный подход к лечению рецидивирующего бактериального вагиноза с использованием углеродного сорбента, модифицированного гликолевой кислотой, вторым этапом терапии и санация полового партнера позволяет элиминировать до 88% условно-патогенных микроорганизмов и снижает частоту возникновения рецидивов бактериального вагиноза в 20 раз, в сравнении со стандартным подходом.
Степень достоверности и апробация результатов работы
Достоверность результатов исследования подтверждается соблюдением принципов доказательной медицины: репрезентативным объемом выборки, корректным анализом, интерпретацией полученных результатов, адекватным применением статистических методов обработки данных.
Материалы работы были представлены на конкурсе молодых ученых в рамках международной научно-практической конференции «Доказанное и
сомнительное в акушерстве и гинекологии» (г. Кемерово, 15 апреля 2020 г.); XII Общероссийском научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (г. Сочи, 7-10 сентября 2019 г.); межрегиональной научно-практической конференции «Антибиотикорезистентность. Пути преодоления», (г. Омск, 13 июня 2019 г.); II Прииртышском медицинском форуме (г. Омск, 24 марта 2022 г.).
Предложенный комплексный подход лечения рецидивирующего БВ с использованием формованного сорбента, модифицированного гликолевой кислотой, внедрен в работу поликлинического отделения бюджетного учреждения здравоохранения Омской области (БУЗОО) «Клинический кожно-венерологический диспансер» и в работу отделения репродуктивной и перинатальной медицины БУЗОО «Областная клиническая больница». По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 4 статьи в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Российской Федерации. Получен патент на изобретение № 2751000 «Формованный углеродный сорбент с гликолевой кислотой, способ его получения и способ лечения бактериального вагиноза».
Личный вклад автора. В процессе выполнения диссертационной работы исследователь самостоятельно освоила и применила навыки работы с отечественными и зарубежными литературными источниками, проводила поиск, изучение и анализ научных публикаций по теме исследования, осуществляла сбор первичной документации. Автор участвовала в обследовании пациенток, давала оценку жалоб, анамнеза жизни, интерпретировала и анализировала результаты лабораторных исследований. По полученным результатам оформлялась единая база данных, которая подвергалась статистической обработке и использовалась для анализа полученного материала. Автором лично была написана и оформлена диссертационная работа, представлены результаты исследования в научных публикациях, обобщены, подвергнуты анализу и внедрены в практическую деятельность результаты работы.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1 Эпидемиология, причины развития и патогенез бактериального
вагиноза
БВ одна из актуальных проблем в акушерско-гинекологической практике и, несмотря на глубокое изучение, знание этиологии и патогенеза, наличие большого количества современных препаратов, остается широко распространённым заболеванием среди женщин. В настоящее время данному заболеванию посвящено множество исследований, но количество пациенток, страдающих БВ, не снижается.
БВ выявляется у 30% женщин, жалующихся на патологические выделения из половых путей [50, 69, 84, 152]. По последним данным частота встречаемости БВ варьирует от 7 до 68%, что зависит от обследуемой популяции. Для женщин негроидной расы характерно более высокое значение рН влагалищного отделяемого и высокие показатели распространения БВ (45-55%), чем у женщин европеоидной расы (5-15%) [82, 96, 146, 160, 170]. У беременных БВ встречается с частотой 10-46% [12, 171, 196].
Международная классификация болезней 10 пересмотра не выделяет БВ как самостоятельное заболевание. Поэтому БВ кодируется: другие невоспалительные заболевания влагалища - N89.8 [150].
Научный интерес к этой нозологии остается высоким ввиду большого числа осложнений, к которым может привести нарушение влагалищного биоценоза. У женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза БВ встречается от 30 до 80% [15, 21]. У беременных с БВ чаще встречаются такие осложнения как преждевременные роды (16-55%), послеродовой эндометрит (30%), преждевременный разрыв плодных оболочек (25%) и хориоамнионит (10%) [12, 118, 182, 196]. Кроме того, известно, что БВ повышает восприимчивость к инфекциям, передаваемым половым путем (ИППП) [135, 168]. Установлено, что БВ увеличивает риск инфицирования вирусом папилломы человека (ВПЧ), тем самым
вносит свой вклад в возникновение дисплазии шейки матки [69, 102, 103, 127, 136, 153].
Биоценоз влагалища - сложная многокомпонентная, сбалансированная микроэкосистема, находящаяся под контролем половых гормонов и иммунных факторов [32, 121, 131].
Выделяют внутренние (эндогенные) и внешние (экзогенные) факторы риска развития БВ [15, 99, 158, 168, 169]. К внутренним тригерным факторам относят: гормональные изменения (при половом созревании, беременности, после родов, абортов и другие), хронические заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), тяжелые сопутствующие заболевания (сахарный диабет, аутоиммунные, онкологические заболевания и другие). К внешним тригерным факторам относят: длительное применение антибиотиков; лечение цитостатиками, кортикостероидами; частое использование местных антисептиков; длительное применение гормональных препаратов; частые влагалищные спринцевания; использование щелочных средств при гигиене наружных половых путей; ношение синтетического белья; непрерывное использование гигиенических прокладок; использование внутриматочной спирали; курение; пороки развития наружных половых органов; хирургические вмешательства на репродуктивных органах; применение спермицидов; частая смена половых партнеров; отсутствие барьерных методов контрацепции [158, 168, 169, 181].
К нарушению микробиоценоза влагалища также приводят приобретенные анатомические изменения после родов. Дефект смыкания половой щели, наблюдаемый у рожавших женщин, особенно при наличии в анамнезе разрывов промежности, может приводить к развитию рецидивов БВ за счет того, что нарушается механический барьер и создаются благоприятные условия для проникновения инфекционных агентов [21, 33, 154].
В развитии БВ имеет значение состояние иммунитета. Внешние и внутренние факторы могут приводить к напряжению иммунной системы, а при хроническом воздействии к срыву иммунорезистентности организма. Имеется ряд исследований, которые посвящены состоянию «местного» иммунитета слизистой влагалища.
Результаты данных научных работ подтверждают, что изобилие разнообразной микрофлоры угнетает местный иммунитет и создаёт благоприятные условия для развития БВ [30, 33, 81, 149, 163]. Особую роль в противомикробной и противовирусной защите влагалища отводится секреторному IgA. При этом доказано, что во влагалищной жидкости у женщин с БВ повышена концентрация IgG и IgM, а уровень IgA, наоборот, снижен. IgM составляют основную часть антител против липополисахаридных О-антигенов (эндотоксинов) грамотрицательных бактерий [163, 166].
Нормоценоз влагалища поддерживается кислой средой и колонизационной резистентностью нормальной микрофлоры. Колонизационная резистентность - это совокупность факторов, поддерживающих стабильность качественного и количественного состава компонентов нормальной микрофлоры и защищающих влагалище от контаминации патогенными микроорганизмами. В качестве механизмов действия колонизационной резистентности микрофлоры важную роль играет доминирование лактобактерий (лактобацилл). В норме вагинальная среда содержит до 107 КОЕ/мл микроорганизмов, среди них около 95% составляют лактобактерии, остальные 5% - это представители условно-патогенной флоры. При этом соотношение анаэробов и аэробов составляет 5:1-10:1 [19, 39, 58, 59]. В процессе жизнедеятельности лактобактерий образуется молочная кислота и другие органические кислоты, поддерживающие низкий уровень рН влагалища. Низкий рН (от 3,8 до 4,5) влагалищного содержимого подавляет рост УПМ и способствует преобладанию во влагалищном биотопе лактобактерий [19, 147].
Род Lactobacillus насчитывает более 100 видов, но во влагалище преимущественно обитают 4 основных вида: Lactobacillus crispatus, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus gasseri и Lactobacillus inners [19, 23, 39, 192]. Лактобактерии обладают адгезивной способностью к поверхности эпителиальных клеток за счет липотейхоевой кислоты. Прикрепляясь к эпителиоцитам, лактобациллы покрывают стенку влагалища сплошным слоем, тем самым формируют мощный фактор защиты и препятствуют адгезии и инвазии других микроорганизмов [29, 39]. Лактобактерии продуцируют перекись водорода, которая предотвращает рост и
размножение УПМ. Различные виды лактобактерий по-разному способны продуцировать перекись водорода. Lactobacillus crispatus и Lactobacillus jensenii активнее других видов продуцируют перекись водорода - 95% штаммов. Примерно 71% штаммов Lactobacillus gasseri обладают способностью к выработке перекиси водорода, в то время как Lactobacillus iners обладают самой низкой способностью к продукции перекиси водорода (9% штаммов) [64, 134, 155, 190]. Поэтому присутствие Lactobacillus crispatus, препятствует росту УПМ, а Lactobacillus iners не способны подавлять размножение условно-патогенных бактерий [129, 137, 190]. Кроме того, Lactobacillus iners могут продуцировать холестерин-зависимый цитолизин, который разрушает мембраны эпителиоцитов влагалища. Для здоровой микрофлоры влагалища характерно доминирование Lactobacillus crispatus, тогда как преобладание Lactobacillus iners соответствует пограничному состоянию микробиоценоза [137, 190].
Мурамилдипептиды клеточной стенки лактобактерий стимулируют фагоцитарную активность нейтрофилов и моноцитов, образование интерферонов и секреторных иммуноглобулинов. Кроме всего прочего, лизоцим цервикальной слизи также способен к усилению фагоцитарной активности нейтрофилов и имеет выраженную литическую активность в отношении грамположительных бактерий. Лизоцим способен обеспечивать естественную толерантность организма к патогенным факторам за счет регуляции иммунных и метаболических процессов и нейтрализации чужеродных агентов [33]. Также лактобактерии способны подавлять каталазную активность гонококков и рост Staphylococcus aureus [186].
Согласно данным ряда исследований, во влагалищном микробиоценозе в норме возможно присутствие следующих микроорганизмов: Bacteroidides spp. в 913% случаев, Fusobacterium spp. в 14-40%. Gardnerella vaginalis (G. vаginаlis) в 525%, Мусор^та fominis (M. hominis) в 15-30%, МоЫЫпсш в 0-5%, Bacteroides в 52%, Peptococcus в 26% [6, 39, 60, 100]. Большое значение уделяется роду Prevotella из группы Bacteroides, эти микробы могут обнаруживаться в низких титрах у 55% здоровых женщин, но они же могут сыграть ключевую роль в развитии БВ [197]. Непатогенные Corynebacterium присутствуют во влагалище у 30-40% здоровых
женщин, Escherichia coli (E. coli) у 5-30% женщин; другие энтеробактерии - такие как Klebsiella, Citrobacter, Enterobacter встречаются менее чем у 10% женщин с нормальной микрофлорой влагалища [6, 48]. По другим данным, Corynebacterium и коагулазоотрицательные Staphylococcus могут обнаруживаться у 60-80% здоровых женщин [128]. Таким образом, разнообразные сочетания бактерий во влагалищном биоценозе настолько многочисленны, что может идти речь лишь о некоторых общих тенденциях их присутствия в качестве нормальных.
Слизистая влагалища покрыта многослойным плоским неороговевающим эпителием, состоящим из 4 слоев клеток: базальных, парабазальных, промежуточных и поверхностных. При цитолизе поверхностных клеток высвобождается гликоген, являющийся питательным субстратом для лактобактерий. Они расщепляют гликоген до молочной кислоты, которая, в свою очередь, поддерживает кислую среду влагалища [25]. При уменьшении количества лактобактерий происходит снижение кислотности влагалища и нарушается колонизационная резистентность, что приводит к заселению влагалища УПМ, среди которых преобладают анаэробы. Это все является одним из основных звеньев патогенеза такого полимикробного клинического синдрома как БВ [180, 197].
Конкретного возбудителя БВ не существует. Для БВ характерно видовое разнообразие влагалищной микрофлоры. По данным одних авторов у здоровых женщин были идентифицированы 58 родов бактерий, а у пациенток с БВ - 99 [161]. Кроме того, некоторые исследователи считают, что важное значение в возникновении БВ играет количественное соотношение микроорганизмов в биоценозе влагалища [6, 48, 104, 142]. Поэтому для комплексного лечения больных с БВ необходимо знание качественного и количественного состава микрофлоры влагалища.
Увеличение во влагалище количества грамотрицательных бактерий приводит также к увеличению концентрации эндотоксинов, которые входят в состав их клеточной стенки и имеют структуру липополисахаридов (ЛПС) [14]. В исследованиях было показано, что содержание ЛПС во влагалищном отделяемом пациенток с БВ значительно больше, чем у здоровых женщин. ЛПС могут вызывать
экспрессию целого ряда генов провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-8, ИЛ-6), ферментов и регуляторных молекул воспаления иммунокомпетентными клетками. При образовании в организме избыточных доз ЛПС запускаются адаптационные иммунные процессы, направленные на связывание и элиминацию ЛПС. В результате происходит изменение антиэндотоксинового иммунитета при БВ, а именно в сыворотке крови возрастает ЛПС-связывающий белок на фоне снижения IgG к соге-региону ЛПС [14]. Кроме того, выявлено, что лизат культуры Prevotella bivia содержит наиболее высокую концентрацию ЛПС, в сравнении с культурой E. coli и G. vaginalis [39].
При БВ характерно повышение общего количества микроорганизмов до 109 КОЕ/мл, так как характерно изменение соотношения аэробов и анаэробов до 1:100. G. vаginаlis при БВ присутствует в 71-92%, M. hоminis в 63%, МоЬИипсш в 50-70%, Bacteroides и Peptococcus до 100% [39].
В настоящее время, несмотря на множество исследований, посвященных БВ, проблема рецидивов данного заболевания остается нерешенной. Высокую частоту рецидивов БВ связывают с наличием «микробных» биоплёнок. Установлено, что одним из факторов развития дисбиоза влагалища является совокупность УПМ, которые способны образовывать биоплёнки. При большой концентрации бактерий они переходят из планктонного состояния в форму, способную к адгезии - это один из этапов развития биоплёнки [51, 108]. Биологический смысл образования биоплёнки состоит в том, что механизмы выживания бактерий реализуются благодаря созданию микробных сообществ, в пределах которых происходит распределение функциональной «нагрузки» между бактериями и совместное выполнение обязанностей [108, 193].
Биоплёнки - это сложные многокомпонентные трёхмерные структуры, состоящие из клеточного компонента и матрикса. Большинство биоплёнок, в том числе биоплёнки при БВ, состоят из множества различных видов микроорганизмов и относятся к поливидовым биоплёнкам [100, 108, 193, 198].
Матрикс биоплёнки - это сложных комплекс биополимеров, состоящий из полисахаридов, белков, экзоферментов, нуклеиновых кислот, которые являются
гидрофильными компонентами с высокой степенью гидратации. Матрикс обеспечивает пространственную организацию биоплёнки и является ее защитной оболочкой от неблагоприятных факторов внешней среды [108]. Экзополисахариды матрикса представляют собой полимеры с высокой молекулярной массой от 0,5 х 106 до 2 х 106 дальтон и обеспечивают жесткость и вязкость биоплёнки, создавая защитный барьер от неблагоприятных факторов, в том числе от проникновения и равномерного распределения по всей биоплёнке антибактериальных средств. Именно способность микроорганизмов к синтезу экзополисахаридов является ключевым моментом для процесса формирования биоплёнки [100, 198]. Кроме того, матрикс обеспечивает первичную колонизацию клеток к поверхности и агрегацию клеток [108, 193]. Ферменты матрикса способствуют распаду биполимеров на низкомолекулярные вещества, которые впоследствии используются клетками в качестве источника углерода и энергии. Ферменты эластаза и гиалуронидаза относятся к факторам патогенности и ответственны за развитие инфекционного процесса [100, 108]. Структурные белки обеспечивают формирование полисахаридных цепей и их связь с поверхностью клеток микроорганизмов [193, 198].
В процессе жизнедеятельности биоплёнки выделяют 5 стадий. На первой стадии адгезии происходит первичное прикрепление бактериальных клеток к субстрату. Важным фактором, обеспечивающим адгезию бактериальных клеток, являются ЛПС клеточной стенки грамотрицательных бактерий [100, 108]. На второй стадии прикрепившиеся клетки образуют диффузный слой на поверхности субстрата. На следующей стадии происходит агрегация клеток и образование структурно-функциональной единицы биоплёнки - микроколоний, после чего бактерии начинают синтезировать компоненты матрикса [193, 198]. На четвертой стадии формируется зрелая биоплёнка с типичной архитектурой, в которой происходят процессы реализации межклеточной коммуникации. Внеклеточный матрикс цементирует бактерии вместе и защищает биоплёнку от внешних стрессовых факторов. При воздействии неблагоприятных факторов внешней среды возможен распад биоплёнки, при этом происходит деградация матрикса биоплёнки.
Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Клинико-микробиологическая характеристика и новые подходы к терапии бактериального вагиноза2013 год, кандидат медицинских наук Осацкая, Олеся Александровна
Оптимизация лечения бактериального вагиноза2015 год, кандидат наук Юдина, Марина Анатольевна
Особенности микрофлоры влагалища в первом триместре беременности у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе2021 год, кандидат наук Синякова Анна Александровна
ОПТИМИЗАЦИЯ ТАКТИКИ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОК С ВУЛЬВОВАГИНАЛЬНЫМ КАНДИДОЗОМ: КЛИНИЧЕСКИЕ, МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ2017 год, кандидат наук Погосян Шаке Манвеловна
Микробиоценоз влагалища у ВИЧ-инфицированных женщин репродуктивного возраста2017 год, кандидат наук Ежова, Светлана Анатольевна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бабаева Туран Шахин кызы, 2023 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Абашова, Е. И. Оптимизация комплексной терапии бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста / Е. И. Абашова, М. А. Шалина, М. И. Ярмолинская // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 11. - С. 134-140.
2. Алексеева, Л. К. Влияние противомикробных комплексных систем на течение кандидозных вульвовагинитов в сочетании с бактериальным вагинозом / Л. К. Алексеева, К. А. Хадарцева // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. - 2017. - № 1. - С. 193-199
3. Аполихина, И. А. Современные направления в лечении бактериального вагиноза / И. А. Аполихина, З. Н. Эфендиева // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 12. - С. 193-196.
4. Ахмедова, Р. А. Современные методы диагностики бактериального вагиноза / Р. А. Ахмедова, Д. И. Бобошукурова // Forcipe. - 2020. - Т. 3, № S. - С. 454-455.
5. Бабич, Т. Ю. Динамика симптомов бактериального вагиноза при использовании мульти-гин актигеля / Т. Ю. Бабич, Е. В. Садовая, Е. Ю. Юрченко // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2019. - Т. 19, № 3. - С. 76-80.
6. Бактериальные сообщества, формирующие микроэкосистему влагалища в норме и при бактериальном вагинозе / В. В. Назарова, Е. В. Шипицына, К. В. Шалепо, А. М. Савичева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - Т. 66, № 6. - С. 30-43.
7. Бактериальный вагиноз и аэробный вагинит как основные нарушения баланса вагинальной микрофлоры. Особенности диагностики и терапии / А. М. Савичева, Н. И. Тапильская, Е. В. Шипицына, Н. Е. Воробьева // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 5. - С. 24-31
8. Бактериальный вагиноз: проблемы ранней диагностики / З. А. Муртазина, А. Г. Ящук, А. В. Масленников [и др.] // Таврический медико-биологический вестник. - 2017. - Т. 20, № 4. - С. 156-161.
9. Бактериальный вагиноз: современные представления о диагностике и лечении / А. Т. Уруймагова, В. Н. Прилепская, Е. А. Межевитинова [и др.] // Гинекология. - 2021. - Т. 23, № 4. - С. 286-293.
10. Балан, В. Е. Рецидивирующий бактериальный вагиноз - возможность увеличения продолжительности ремиссии / В. Е. Балан, Е. В. Тихомирова, В. В. Овчинникова // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 1. - С. 83-88.
11. Баракина, О. В. Клинико-патогенетическое обоснование применения углеродных сорбентов при хроническом эндометрите : дис. ... канд. мед. наук / Баракина Ольга Васильевна. - Омск, 2017. - 151 с.
12. Бебнева, Т. Н. Рецидивирующие нарушения биоценоза влагалища, ассоциированные с бактериальным вагинозом, у беременных женщин с ВПЧ-инфекцией / Т. Н. Бебнева, Г. Б. Дикке // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 9. - С. 52-58.
13. Богданов, Ю. А. Микробиологический статус и уровень спермальных полиаминов у мужчин с бесплодием : дис....канд. мед. наук / Богданов Юрий Аркадьевич. - Пермь. - 2015. - 138 с.
14. Бондаренко, К. Р. Патогенетические аспекты дисбиоза влагалища и современные возможности его коррекции / К. Р. Бондаренко, Л. А. Озолиня, В. М. Бондаренко // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 8. - С. 127-131.
15. Буянова, С. Н. Гнойно-септические осложнения после гинекологических операций / С. Н. Буянова, Н. А. Щукина // Медицинский алфавит. - 2017. - Т. 1, № 3. - С. 20-25.
16. Ван Нань. Профилактика рецидивирующего бактериального вагиноза на основе восстановления колонизационной резистентности лактобактерий естественными физическими факторами : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ван Нань. - Волгоград, 2017. - 22 с.
17. Влияние комбинированного препарата, содержащего противомикробный, противопротозойный, противогрибковый и глюкокортикоидный компоненты, на состояние местного иммунитета у женщин с бактериальным вагинозом и
вагинитом / О. М. Бокач, М. С. Мурашева, М. С. Селькова [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2021. - Т. 11, № 3. - С. 549-555.
18. Волков, В. Г. Современные возможности терапии больных с бактериальным вагинозом и кандидозом нижнего отдела половых путей / В. Г. Волков, Н. Н. Гранатович, И. А. Солодова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2017. - Т. 16, № 6. - С. 11-15.
19. Ворошилина, Е. С. Нормальное состояние микробиоценоза влагалища: оценка с субъективной, экспертной и лабораторной точек зрения / Е. С. Ворошилина, Д. Л. Зорников, Е. Э. Плотко // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2017. - № 2. - С. 42-46.
20. Гаспарян, С. А. Современные подходы к медикаментозной терапии сочетанных заболеваний матки / С. А. Гаспарян, О. А. Сафонова, М. И. Нальгиева //Акушерство и гинекология. - 2017. - № 7. - С. 150-154.
21. Гинекология : национальное руководство / под ред. Г. М. Савельевой, [и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 1048 с.
22. Голота, Л. И. Бактериальный вагиноз. Современные подходы к комплексному лечению / Л. И. Голота // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. - 2018. - Т. 8, № 3. - С. 369-377.
23. Демкин, В. В. Видовое разнообразие лактобактерий вагинального микробиома: как посмотреть / В. В. Демкин // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2018. - Т. 36, № 3. - С. 3-12.
24. Диагностические критерии бактериального вагиноза в процессе эволюции лабораторных методик / С. В. Стулова, В. А. Мельников, Ю. В. Тезиков [и др.] // Аспирантский вестник Поволжья. - 2019. - № 5-6. - С. 25-29.
25. Дикке, Г. Б. Бактериальный вагиноз: новые аспекты этиопатогенеза и выбора терапевтических стратегий / Г. Б. Дикке // РМЖ. Мать и дитя. - 2019. - Т. 2, № 4. - С. 307-313.
26. Дмитрук, В. С. Современные возможности эффективного комбинированного лечения вульвовагинального кандидоза и бактериального
вагиноза / В. С. Дмитрук, А. А. Денисов, П. А. Лушникова // Клиническая дерматология и венерология. - 2018. - № 4. - С. 65-70.
27. Доброхотова, Ю. Э. Использование комбинации метронидазола и миконазола в коррекции дисбиоза влагалища / Ю. Э. Доброхотова, И. И. Иванова // РМЖ. Мать и дитя. - 2018. - Т. 1, № 1. - С. 82-87.
28. Зуев, А. В. Эффективность и безопасность применения АктиГеля Мульти-Гин в комплексной терапии и профилактике у больных с рецидивирующим бактериальным вагинозом / А. В. Зуев, Л. В. Бажина, А. А. Гонтарь // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2018. - № 3. - С. 99-103.
29. Ибрагимова, Д. М. Подходы к лечению бактериального вагиноза / Д. М. Ибрагимова, Ю. Э. Доброхотова // РМЖ. Мать и дитя. - 2018. - Т. 1, № 2. - С. 174177.
30. Иммунозависимые заболевания / А. М. Земсков, В. А. Земскова, Т. А. Бережнова [и др.] // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. -2018. - № 71. - С. 97-104.
31. Исаханова, Д. Ж. Эффективность РН-метрии влагалища для постановки предварительного диагноза и лечения у женщин с бактериальным вагинозом и кандидозом / Д. Ж. Исаханова // Актуальные научные исследования в современном мире. - 2021. - № 4-4 (72). - С. 124-131.
32. Кира, Е. Ф. Бактериальный вагиноз / Е. Ф. Кира. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2012. - 472 с.
33. Кира, Е. Ф. Микробиоценоз и локальный иммунологический статус влагалища / Е.Ф. Кира, Ю.В. Халтурина // Акушерство и гинекология. - 2021. - № 8. - С. 26-31.
34. Кира, Е. Ф. Пробиотики в восстановлении микробиоценоза влагалища / Е. Ф. Кира // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 5. - С. 32-38.
35. Клинические рекомендации по андрологической урологии / под ред. П. А. Щеплева. - Москва : Медфорум, 2016. - 120 с.
36. Клинические рекомендации. Бактериальный вагиноз / Российское общество дерматовенерологов и косметологов. - Москва, 2022. - 26 с.
37. Клинические рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей женщин / Российское общество акушеров-гинекологов. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва, 2019. - 54 с.
38. Комбинированное лечение больных бактериальным вагинозом / Г. О. Гречканев, И. О. Стрелец, Н. Н. Никишов [и др.] // Вятский медицинский вестник. - 2021. - № 3 (71). - С. 8-11.
39. Красиков, Н. В. Микробиоценоз влагалища: клинические аспекты, пути коррекции и профилактика нарушений / Н. В. Красиков, Ю. А. Филяева, Г. Ф. Тотчиев // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 11. - С. 57-63.
40. Критерии диагностики бактериального вагиноза с использованием теста Фемофлор-16 / В. В. Назарова, Е. В. Шипицына, Е. Н. Герасимова, А. М. Савичева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - Т. 66, № 4. - С. 57-67.
41. Крутова, В. А. Пути преодоления женского бесплодия : дис. ... канд. мед. наук / Крутова Виктория Александровна. - Москва, 2016. - 371 с.
42. Крысанова, А. А. Gardnerella vaginalis: генотипическое и фенотипическое разнообразие, факторы вирулентности и роль в патогенезе бактериального вагиноза / А. А. Крысанова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2019. - Т. 68, № 1. -С. 59-68.
43. Кузнецова, И. В. Бактериальный вагиноз и вульвовагинальный кандидоз / И. В. Кузнецова, Р. А. Чилова // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 5. - С. 143149.
44. Лаврова, Л. В. Опыт терапии бактериального вагиноза / Л. В. Лаврова, Н. И. Дягилева, Е. Е. Карпова // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 10. - С. 120123.
45. Левочкина, Л. Н. Комплексная терапия бактериального вагиноза / Л. Н. Левочкина, С. В. Варда // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 2. - С. 131-134.
46. Лечебные грязи озера Большой Тамбукан в медицинской реабилитации социально значимых заболеваний / Н. В. Ефименко, Т. Б. Меньшикова, В. А. Васин [и др.] // Курортная медицина. - 2015. - № 2. - С. 89-94.
47. Липова, Е. В. Спорный путь передачи бактериального вагиноза: pro et contra. Опыт местного лечения препаратом аскорбиновой кислоты / Е. В. Липова, А. И. Пахомова // Terra Medica. - 2015. - № 1-2. - С. 6-12.
48. Микроорганизмы, ассоциированные с бактериальным вагинозом: разнообразие и клинико-диагностическое значение / Н. М. Воропаева, Н. Л. Белькова, У. М. Немченко [и др.] // Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal). - 2021. - Т. 6, № 3. - С. 17-30.
49. Молекулярное типирование штаммов Gardnerella vaginalis, выделенных у женщин репродуктивного возраста с верифицированным диагнозом бактериального вагиноза / Т. В. Припутневич, В. В. Муравьева, А. Е. Донников [и др.] // Бактериология. - 2018. - Т. 3, № 4. - С. 26-32.
50. Нарушение микробиоценоза влагалища и пути его коррекции: взаимодействие науки и практики / Г. Р. Байрамова, А. О. Андреев, Д. А. Добровольская, А.В. Перемыкина // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. - 2021. - Т. 9, № 1 (31). - С. 44-51.
51. Новикова, С. В. Бактериальный вагиноз как типичная биоплёночная инфекция / С. В. Новикова, Е. Б. Цивцивадзе, А. В. Федотова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2018. - Т. 18, № 4. - С. 97-100.
52. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам : клинические рекомендации / Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии [сайт]. - 2018. -URL: https://www.antibiotic.ru/minzdrav/category/clinical-recommendations/ (access date: 02.12.2021). - Текст : электронный.
53. Опыт клинического применения двухэтапной терапии бактериального вагиноза / Ю. А. Журавлева, Н. А. Гептинг, А. Н. Паршина [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2020. - Т. 20, № 2. - С. 71-76.
54. Опыт лечения НГУ у мужчин, ассоциированного с бактериальным вагинозом у их половых партнерш / Д. Г. Ким, П. И. Ким, М. А. Гомберг, А. Е. Гущин // Клиническая дерматология и венерология. - 2020. - Т. 19, № 4. - С. 520-526.
55. Патент № 2150944 Российская Федерация, МПК A61K33/44, A61F13/22, A61P15/022015 2000. Способ лечения бактериального вагиноза : № 98114307/14 : заявл. 27.07.1998 : опубл. 20.06.2000 / Нездоминова Е. И., Аксененко В. А., Рогов В. М. - 6 с.
56. Патент № 2516878 Российская Федерация, МПК A61K 33/44, A61P 31/04, B01J 20/20, B82B 3/00. Формованный сорбент ВНИИТУ-1, способ его изготовления и способ профилактики гнойно-септических осложнений в акушерстве : № 2013116169/15 : заявл. 09.04.2013 : опубл. 20.05.2014 / Бакланова О. Н., Пьянова Л. Г., Лихолобов В. А. [и др.] ; заявитель и патентообладатель ИППУ СО РАН. - 11 с.
57. Патент № 2545743 Российская Федерация, МПК A61K 31/79, A61K 33/44, A61P 31/04, B01J 20/32, B01J 20/28, B01J 20/26, B01J 20/20, B82B 3/00. Формованный сорбент ВНИИТУ-1ПВП, способ его изготовления и способ лечения эндометрита : № 2014105064/15 : заявл. 11.02.2014 : опубл. 10.04.2015 / Бакланова О. Н., Пьянова Л. Г., Лихолобов В. А. [и др.] ; ИППУ СО РАН, ГБОУ ВПО ОмГМА Минздрава России. - 11 с.
58. Пестрикова, Т. Ю. Бактериальный вагиноз: что известно о полимикробном невоспалительном синдроме / Т. Ю. Пестрикова, Е. А. Юрасова, А. В. Котельникова // Opinion Leader. - 2018. - № S1. - С. 60-66.
59. Пестрикова, Т. Ю. Видовой состав вагинальной лактофлоры у женщин с заболеваниями влагалища и шейки матки / Т. Ю. Пестрикова, А. В. Котельникова // Женское здоровье и репродукция. - 2021. - № 2 (49). - С. 16-25.
60. Полищук, И. С. Анализ чувствительности поликомпонентных бактериофагов к условно-патогенным бактериям влагалища / И. С. Полищук, И. С. Алешукина, А. В. Алешукина // Научный альманах. - 2019. - № 6-1 (56). - С. 244246.
61. Почерников, Д. Г. Сравнительная оценка эффективности лечения бессимптомного простатита (категория IV), обусловленного Enterococcus spp. / Д. Г. Почерников, Н. Т. Постовойтенко, А. И. Стрельников // Эффективная фармакотерапия. - 2017. - № 34. - С. 6-12.
62. Пребиотическая коррекция при бактериальном вагинозе / А. Л. Тихомиров, В. В. Казенашев, С. И. Сарсания, К. С. Тускаев // Медицинский совет. - 2017. - № 2. - С. 66-68.
63. Преконцепционная подготовка пациенток со смешанным вагинальным дисбиозом / И. О. Боровиков, И. И. Куценко, Э. Р. Рубинина [и др.] // РМЖ. Мать и дитя. - 2019. - № 2. - С. 113-119.
64. Преобладание Lactobacillus iners в микробиоценозе влагалища женщин с умеренным дисбиозом ассоциировано с наличием клинических признаков инфекционно-воспалительной патологии влагалища / Е. С. Ворошилина, Е. Э. Плотко, Л. В. Хаютин [и др.] // Вестник РГМУ. - 2017. - № 2. - С. 47-51.
65. Применение метода ПЦР в реальном времени для видовой идентификации G. vaginalis, A. vaginae и лактобактерий у женщин / А. А. Ивашечкин, М. Е. Сенина, В. В. Суровцев, А. Е. Гущин // Трудный пациент. - 2019. - Т. 17, № 10. - С. 43-47.
66. Пути совершенствования профилактики рецидивов бактериального вагиноза / З. А. Муртазина, А. Г. Ящук, А. В. Масленников [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2017. - Т. 12, № 6 (72). - С. 115-119.
67. Пьянова, Л. Г. Исследование эффекта модифицирования поверхности углеродных сорбентов поли-И-винилпирролидоном комплексом физико-химических и микробиологических методов / Л. Г. Пьянова, О. Н. Бакланова, В. А. Лихолобов // Физикохимия поверхности и защита материалов. - 2013. - Т. 49, № 4. - С. 408-417.
68. Распространенность ВПЧ-инфекции и региональные особенности факторов риска ассоциированных заболеваний шейки матки среди коренных народов Севера России / О. А. Сафарова, Г. Б. Дикке, Л. А. Чегус [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 7. - С. 102-110.
69. Румянцева, Т. А. Разработка и валидация молекулярно-биологического теста для диагностики бактериального вагиноза / Т. А. Румянцева // Инновационная наука. - 2017. - Т. 3, № 4. - С. 212.
70. Современная диагностика и лечение вагинальных инфекций в проекции амбулаторного приема. Новое в практике врача // Эффективная фармакотерапия. -
2017. - № 26. - С. 46-50. - II Общероссийский семинар «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии. Московские чтения».
71. Современные методы лечения бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста / У. В. Пилецкая, И. О. Маринкин, К. Ю. Макаров, Т. М. Соколова // Journal of Siberian Medical Sciences. - 2019. - № 4. - С. 4-11.
72. Современные подходы к верификации диагноза бактериального вагиноза и тактике ведения / Т. Ю. Пестрикова, Е. А. Юрасова, А. В. Котельникова, Т. П. Князева // РМЖ. - 2018. - Т. 26, № 2-1. - С. 48-53.
73. Сорбция органических веществ, моделирующих различные факторы интоксикации, энтеросорбентом из луба коры березы / Е. В. Веприкова, М. Л. Щипко, С. А. Кузнецова [и др.] // Химия в интересах устойчивого развития. - 2010.
- Т. 18, № 3. - С. 239-247.
74. Сравнительный анализ биотопа эякулята и цервикального канала методом ПЦР-РВ с тестами «Андрофлор» и «Фемофлор» в супружеских парах / Д. Г. Почерников, И. С. Галкина, Н. Т. Постовойтенко, А. М. Герасимов // Вестник РГМУ.
- 2017. - № 2. - С. 37-41.
75. Сравнительный анализ распространенных схем лечения бактериального вагиноза на примере женщин репродуктивного возраста, проживающих в центральном районе г. Новосибирска / У. В. Пилецкая, К. Ю. Макаров, Т. М. Соколова, Ю. В. Козак // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. - 2021. - № 1. - С. 188-193.
76. Сторчак, А. В. Проблемные вопросы восстановления биоценоза влагалища / А. В. Сторчак, О. В. Грищенко // Охрана материнства и детства. - 2017. - Т. 2, № 30. - С. 67-75.
77. Стрелец, И. О. Опыт успешной комбинированной терапии часто рецидивирующего бактериального вагиноза / И. О. Стрелец, Г. О. Гречканев // Медицинский альманах. - 2021. - № 3 (68). - С. 66-69.
78. Тирская, Ю. И. Совершенствование методов прогнозирования и профилактики послеродового эндометрита у родильниц инфекционного риска : дис. ... д-ра мед. наук / Тирская Юлия Игоревна. - Омск, 2015. - 314 с.
79. Тихомиров А.Л. Ключевые аспекты терапии бактериального вагиноза / А.Л. Тихомиров, С.И. Сарсания, В.В. Казенашев // Гинекология. - 2020. - Т. 19, № 8. -С. 86-90.
80. Уварова, Е. В. Преимущество комплексной коррекции микробиоценоза влагалища в раннем репродуктивном возрасте / Е. В. Уварова, З. К. Батырова // Медицинский совет. - 2019. - № 13. - С. 142-147.
81. Уварова, Е. В. Сравнительный анализ состава микробиоты влагалища у детей и неменструирующих подростков / Е. В. Уварова, А. В. Казакова, А. О. Овчинникова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2016. - № 5. - С. 39-44.
82. Ульянова, И. О. Опыт применения комбинированного препарата местного действия, содержащего тернидазол, в лечении бактериального вагиноза / И. О. Ульянова, Т. А. Макаренко, Д. Е. Кузнецова // Акушерство и гинекология. - 2020. -№ 2. - С. 174-177.
83. Фаниев, М. В. Современные стратегии ведения инфертильных мужчин с хроническим бактериальным простатитом на этапе прегравидарной подготовки в протоколе вспомогательных репродуктивных технологий / М. В. Фаниев, Н. П. Шевченко, З. А. Кадыров // Андрология и генитальная хирургия. - 2017. - Т. 18, № 3. - С. 44-53.
84. Хрянин, А. А. Бактериальный вагиноз: в ногу со временем / А. А. Хрянин // Status Praesens. - 2017. - № 1 - С. 53-65.
85. Чилова, Р. А. Проблемы дифференциальной диагностики и лечения бактериального вагиноза / Р. А. Чилова, Г. Ф. Проклова, Н. В. Гончаренко // РМЖ. Мать и дитя. - 2020. - Т. 3, № 1. - С. 39-43.
86. Эффективность применения пробиотиков в профилактике рецидивирующих инфекций нижних мочевыводящих путей и бактериального вагиноза / Ю. Э. Доброхотова, И. Н. Коротких, А. В. Кузьменко [и др.] // Урология. - 2021. - № 4. - С. 30-34.
87. A comparison of colorimetric assessment of vaginal PH with nugent score for the detection of bacterial vaginosis / M. K. Hoffman, M. B. Bellad, U. S. Charantimath
[et al.]. - Text : electronic // Infect. Dis. Obstetr. Gynecol. - Vol. 2017. - Article ID 1040984. - URL: https://www.hindawi.com/journals/idog/2017/1040984/. - Publication date: 15.02.2017.
88. A prospective, open-label pilot study of concurrent male partner treatment for bacterial vaginosis / E. L. Plummer, L. A. Vodstrcil, M. Doyle [et al.]. - Text : electronic // mBio. - 2021. - Vol. 12, № 5. - P. e0232321. - URL: https://journals.asm.org/doi/10.1128/mBio.02323-21. - Publication date: 19.10.2021.
89. Accuracy of a commercial multiplex PCR for the diagnosis of bacterial vaginosis / C. van der Veer, R. van Houdt, A. van Dam [et al.] // J. Med. Microbiol. - 2018. - Vol. 67, № 9. - P. 1265-1270.
90. Ali, J. Antimicrobial resistance mechanisms and potential synthetic treatments / J. Ali, Q. A. Rafiq, E. Ratcliffe. - Text : electronic // Future Sci. OA. - 2018. - № 4. - P. FS0290. - URL: https://www.future-science.com/doi/10.4155/fsoa-2017-0109. -Publication date: 05.02.2018.
91. An exploratory pilot study evaluating the supplementation of standard antibiotic therapy with probiotic lactobacilli in south African women with bacterial vaginosis / H. Marcotte, P. G. Larsson, K. K. Andersen [et al.]. - Text : electronic // BMC Infect. Dis. -2019. - Article number 824. - URL: https://bmcinfectdis.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12879-019-4425-1. -Publication date: 18.09.2019.
92. An update on the role of Atopobium vaginae in bacterial vaginosis: what to consider when choosing a treatment? A mini review / W. Mendling, A. Palmeira-de-Oliveira, S. Biber, V. Prasauskas // Arch. Gynecol. Obstet. - 2019. - Vol. 300, № 1. - P. 1-6.
93. An updated conceptual model on the pathogenesis of bacterial vaginosis / C. A. Muzny, C. M. Taylor, W. E. Swords [et al.] // J. Infect. Dis. - 2019. - Vol. 220, № 9. - P. 1399-1405.
94. Antibiotic treatment for the sexual partners of women with bacterial vaginosis / J. Amaya-Guio, D. A. Viveros-Carreno, E. M. Sierra-Barrios [et al.]. - Text : electronic // Cochrane Database Syst. Rev. - 2016. - Issue 10. - P. CD011701. - URL:
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD011701.pub2/full. -Publication date: 01.10.2016.
95. Antimicrobial susceptibility testing of metronidazole and clindamycin against Gardnerella vaginalis in planktonic and biofilm formation / T. Li, Z. Zhang, F. Wang [et al.]. - Text : electronic // Can. J. Infect. Dis. Med. Microbiol. - 2020. - Vol. 2020. -Article ID 1361825. - URL: https://www.hindawi.com/journals/cjidmm/2020/1361825/ (access date: 02.12.2021).
96. Assessment of vaginal microbiota in Brazilian women with and without bacterial vaginosis and comparison with Nugent score / L. M. A. Oliveira, C. G. Diniz, A. A. S. Fernandes [et al.] // J. Infect. Dev. Ctries. - 2018. - Vol. 12, № 2. - P. 127-136.
97. Association analysis on recurrence of bacterial vaginosis revealed microbes and clinical variables important for treatment outcome / B. Xiao, C. Wu, W. Song [et al.] // Front. Cell. Infect. Microbiol. - 2019. - № 9. - P. 189.
98. Association between statin use, the vaginal microbiome, and Gardnerella vaginalis vaginolysin-mediated cytotoxicity / A. Abdelmaksoud, P. Girerd, E. Garcia [et al.]. - Text : electronic // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 8. - P. e0183765. - URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0183765. - Publication date: 28.10.2017.
99. Association of vaginal dysbiosis and biofilm with contraceptive vaginal ring biomass in African women / L. Hardy, V. Jespers, I. De Baetselier [et al.]. - Text : electronic // PLoS ONE. - 2017. - Vol. 12, № 6. - P. e0178324. - URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0178324. - Publication date: 08.07.2017.
100. Bacterial biofilm formation on indwelling urethral catheters / H. Pelling, J. Nzakizwanayo, S. Milo [et al.] // Lett. Appl. Microbiol. - 2019. - № 68, № 4. - P. 277293.
101. Bacterial communities in penile skin, male urethra, and vaginas of heterosexual couples with and without bacterial vaginosis / M. Zozaya, M. J. Ferris, J. D. Siren [et al.] // Microbiome. - 2016. - Vol. 4. - P. 16.
102. Bacterial vaginosis and cervical intraepithelial neoplasia: is there an association or is co-existence incidental? / P. Sodhani, S. Gupta, R. Gupta, R. Mehrotra // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2017. - Vol. 18, № 5. - P. 1289-1292.
103. Bacterial vaginosis, human papilloma virus and herpes viridae do not predict vaginal HIV RNA shedding in women living with HIV in Denmark. - Text : electronic / M. Wessman, K. Thorsteinsson, J. S. Jensen [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2017. - Vol. 17.
- Article number 376. - URL: https://bmcinfectdis.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12879-017-2477-7. -Publication date: 31.05.2017.
104. Bacterial vaginosis: current diagnostic avenues and future opportunities / M. J. Redelinghuys, J. Geldenhuys, H. Jung, M. M. Kock // Front Cell Infect. Microbiol. -
2020. - Vol. 10. - P. 354.
105. Bacterial vaginosis: drivers of recurrence and challenges and opportunities in partner treatment / L.A. Vodstrcil, C. A. Muzny, E. L. Plummer [et al.] // BMC Med. -
2021. - Vol. 19, № 1. - P. 194.
106. Bacterial vaginosis: Prevalence and associated risk factors among non-pregnant women of reproductive age attending a Nigerian tertiary hospital / R. M. Abdullateef, M. A. Ijaiya, F. Abayomi [et al.] // Malawi Med. J. - 2017. - Vol. 29, № 4. - P. 290-293.
107. Bacterial vaginosis: Standard treatments and alternative strategies / M. Tomás, A. Palmeira-de-Oliveira, S. Simöes [et al.]. - Text : electronic // Int. J. Pharm. - 2020. -Vol. 587. - Article number 119659. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378517320306438?via%3Dihub. -
- Publication date: 25.09.2020.
108. Biofilm inhibition activity of traditional medicinal plants from Northwestern Argentina against native pathogen and environmental microorganisms / C. M. Romero, C. G. Vivacqua, M. B. Abdulhamid [et al.] // Rev. Soc. Bras. Med. Trop. - 2016. - Vol. 49, № 6. - P. 703-712.
109. Bunyan, I. A. Molecular identification and genotyping of Atopobium vaginae, 16s rRNA gene from bacterial vaginosis miscarriage women in AL-Hillah city / I. A.
Bunyan, A. K. Gatea, A. K. Hameed // Int. J. Psychol. Rehabil. - 2020. - Vol. 24, № 5. -P. 1536-1544.
110. Castro, J. Unveiling the role of Gardnerella vaginalis in polymicrobial bacterial vaginosis biofilms: The impact of other vaginal pathogens living as neighbors / J. Castro, D. Machado, N. Cerca. - Text : electronic // ISME J. - 2019 - Vol. 13. - P. 1306-1317. -URL: https://www.nature.com/articles/s41396-018-0337-0. - Publication date: 22.01.2019.
111. Characterization of Gardnerella vaginalis membrane vesicles reveals a role in inducing cytotoxicity in vaginal epithelial cells / P. Shishpal, N. Kasarpalkar, D. Singh, V. M. Bhor. - Text : electronic // Anaerobe. - 2020. - Vol. 61. - Article number 102090.
- URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1075996419301507?via%3Dihub/ (access date: 02.12.2021).
112. Clinical validation of a new molecular test (Seegene Allplex™ Vaginitis) for the diagnosis of vaginitis: a cross-sectional study / P. Vieira-Baptista, A. R. Silva, M. Costa [et al.] // BJOG. - 2021. - Vol. 128, № 8. - P. 1344-1352.
113. Clinical validation of the Aptima bacterial vaginosis and Aptima Candida/Trichomonas vaginitis assays: results from a prospective multicenter clinical study / J. R. Schwebke, S. N. Taylor, R. Ackerman [et al.]. - Text : electronic // J. Clin. Microbiol.- 2020. - Vol. 58, № 2. - P. e01643-19. - URL: https://journals.asm.org/doi/10.1128/JCM.01643-19. - Publication date: 28.01.2020.
114. Coleman, J. S. Molecular diagnosis of bacterial vaginosis: an update / J. S. Coleman, C. A. Gaydos. - Text : electronic // J. Clin. Microbiol. - 2018. - Vol. 56, № 9.
- P. e00342-18. - URL: https://journals.asm.org/doi/10.1128/JCM.00342-18. -Publication date: 27.10.2018.
115. Combined oral and topical antimicrobial therapy for male partners of women with bacterial vaginosis: Acceptability, tolerability and impact on the genital microbiota of couples - a pilot study / E. L. Plummer, L. A. Vodstrcil, J. A. Danielewski [et al.]. -Text : electronic // PLoS ONE. - 2018. - Vol. 13, № 1. - P. e0190199. - URL:
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0190199. - Publication date: 02.01.2018.
116. Combined oral contraceptive pill-exposure alone does not reduce the risk of bacterial vaginosis recurrence in a pilot randomised controlled trial / L. A. Vodstrcil, M. E. Plummer, C. K. Fairley [et al.]. - Text : electronic // Sci. Rep. - 2019. - Vol. 9, № 1. -Article number 3555. - URL: https://www.nature.com/articles/s41598-019-39879-8. -Publication date: 05.03.2019.
117. Comparative Effectiveness of Treatments for Bacterial Vaginosis: A Network Meta-Analysis / A. Muñoz-Barreno, F. Cabezas-Mera, E. Tejera, A. Machado // Antibiotics (Basel). - 2021. - Vol. 10, № 8. - P. 978.
118. Comparative study on the vaginal flora and incidence of asymptomatic vaginosis among healthy women and in women with infertility problems of reproductive age / G. Babu, B. G. Singaravelu, R. Srikumar [et al.]. - Text : electronic // J. Clin. Diagn. Res. - 2017. - Vol. 11, № 8. - P. DC18-DC22. - URL: https://jcdr.net/article_fulltext.asp?issn=0973-
709x&year=2017&volume=11 &issue=8&page=DC 18&issn=0973-709x&id=10417 (access date: 02.12.2021).
119. Condom effectiveness against non-viral sexually transmitted infections: a prospective study using electronic daily diaries / R. A. Crosby, R. A. Charnigo, C. Weathers [et al.]. - Text : electronic // Sex. Transm. Infect. - 2012. - Vol. 88, № 7. - P. 484-489. - URL: https://sti.bmj.com/content/88/7/484 (access date: 02.12.2021).
120. Cost-benefit analysis of antibiofilm microbiological techniques for periprosthetic joint infection diagnosis / C. L. Romano, M. T. Trentinaglia, E. De Vecchi [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2018. - Vol. 18, № 1. - P. 154.
121. Coudray, S. M. Bacterial vaginosis-A brief synopsis of the literature / M. S. Coudray, P. Madhivanan // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2020. - Vol. 245. - P. 143-148.
122. Dequalinium chloride effectively disrupts bacterial vaginosis (BV) Gardnerella spp. biofilms / C. Gaspar, J. Rolo, N. Cerca [et al.] // Pathogens. - 2021. - Vol. 10, № 3. - P. 261.
123. Developing selective media for quantification of multispecies biofilms following antibiotic treatment / E. Vandeplassche, T. Coenye, A. Crabbe [et al.]. - Text : electronic // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 11. - P. e0187540. - URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0187540 (access date: 02.12.2021).
124. Diagnosis of bacterial vaginosis: Clinical or microscopic? A cross-sectional study / P. Vieira-Baptista, A. R. Silva, M. Costa [et al.]. - Text : electronic // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2021. - URL: https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijgo.13792. - Publication date: 23.06.2021.
125. Diversity of vaginal microbiome and metabolome during genital infections / C. Ceccarani, C. Foschi, C. Parolin [et al.]. - Text : electronic // Sci. Rep. - 2019. - № 9. -P. 14095. - URL: https://www.nature.com/articles/s41598-019-50410-x. - Publication date: 01.10.2019.
126. Diversity of vaginal microbiota in sub-Saharan Africa and its effects on HIV transmission and prevention / L. Bayigga, D. P. Kateete, D. J. Anderson [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2019. - Vol. 220, № 2. - P. 155-166.
127. Eastment, M. C. Vaginal microbiota and susceptibility to HIV / M. C. Eastment, R. S. McClelland // AIDS. - 2018. - Vol. 32, № 6. - P. 687-698.
128. Ecological dynamics of the vaginal microbiome in relation to health and disease / S. Greenbaum, G. Greenbaum, J. Moran-Gilad, A. Y. Weintraub // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2019. - Vol. 220, № 4. - P. 324-335.
129. Efficacy and safety of vaginally administered lyophilized Lactobacillus crispatus IP 174178 in the prevention of bacterial vaginosis recurrence / J. Bohbot, E. Darai, F. Bretelle [et al.] // J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. - 2018. - Vol. 47, № 2. - P. 81-86.
130. Ellington, K. Recurrent bacterial vaginosis / K. Ellington, S. J. Saccomano // Nurse Pract. - 2020. - Vol. 45, № 10. - P. 27-32.
131. Etiology of bacterial vaginosis and polymicrobial biofilm formation / H.-S. Jung, M. M. Ehlers, H. Lombaard [et al.] // Crit. Rev. Microbiol. - 2017. -Vol. 43, № 6.
- P. 651-667.
132. European (IUSTI/WHO) International Union against sexually transmitted infections (IUSTI) World Health Organisation (WHO) guideline on the management of vaginal discharge / J. Sherrard, J. Wilson, G. Donders [et al.] // Int. J. STD AIDS. - 2018.
- Vol. 29, № 13. - P. 1258-1272.
133. EAU Guidelines on Sexual and Reproductive Health-2021 Update: Male Sexual Dysfunction / S. Andrea, C. Bettocchi, L. Boeri [et al.]. - Text : electronic // ; European Association of Urology Guidelines. - 2021. - Vol. 88, № 3. - P. 333-357. -URL:
https ://www. sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0302283 821018133?via%3Dihu b. - Publication date: 26.01.2021
134. Evaluation of the inhibitory effects of Lactobacillus gasseri and Lactobacillus crispatus on the adhesion of seven common lower genital tract infection-causing pathogens to vaginal epithelial cells / Y. He, X. Niu, B. Wang [et al.]. - Text : electronic // Front. Med. - 2020. - № 7. - P. 284. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmed.2020.00284/full. - Publication date: 19.06.2020.
135. Extravaginal reservoirs of vaginal bacteria as risk factors for incident bacterial vaginosis / J. M. Marrazzo, T. L. Fiedler, S. Srinivasan [et al.] // J. Infect. Dis. - 2012. -Vol. 205, № 10. - P. 1580-1588.
136. Factors in the HIV risk environment associated with bacterial vaginosis among HIV-negative female sex workers who inject drugs in the Mexico-United States border region / J. P. Jain, C. C. Bristow, H. A. Pines [et al.] // BMC Public. Health. - 2018. - Vol. 18, № 1. - P. 1032.
137. Faught, B. M. Characterization and treatment of recurrent bacterial vaginosis / B. M. Faught, S. Reyes // J. Womens Health (Larchmt). - 2019. - Vol. 28, № 9. - P. 12181226.
138. Fiorilli, A. Successful treatment of bacterial vaginosis with a policarbophil-carbopol acidic vaginal gel: results froma randomized double-blind, placebo-controlled trial / A. Fiorilli, B. Molteni, M. Milani // Europ. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2005.
- Vol. 120, № 2. - P. 202-205.
139. Gardnerella and vaginal health: The truth is out there / A. S. Rosca, J. Castro, L. G. V. Sousa, N. Cerca [et al.] // FEMS Microbiol. Rev. - 2019. - № 44, № 1. - P. 73105.
140. Gardnerella vaginalis and Prevotella bivia trigger distinct and overlapping phenotypes in a mouse model of bacterial vaginosis / N. M. Gilbert, W. G. Lewis, G. Li [et al.] // J. Infect. Dis. - 2019. - Vol. 220, № 7. - P. 1099-1108.
141. Gardnerella vaginalis enhances Atopobium vaginae viability in an in vitro model / J. Castro, A. S. Rosca, P. Cools [et al.] // Front. Cell. Infect. Microbiol. - 2020. -Vol. 10. - P. 83.
142. Genital microbiomes of women with recurrent bacterial vaginosis and their regular male sexual partner / C. A. Muzny, W. Van Der Pol, E. Lefkowitz [et al.] // J Clin Translat Sci. - 2018. - Vol. 2, S1. - P. 13.
143. 148. Grewal, N. The effect of supplementation of standard antibiotic therapy with oral probiotics for bacterial vaginosis / N. Grewal, A. Mahajan // Int. J. Med. Dent. Sci. - 2018. - № 7. - P. 1628
144. Hay, P. Bacterial vaginosis / P. Hay // Version 1. F1000Res : [platform]. - 2017.
- № 6. - P. 1761.
145. Herring, M. S. In non-pregnant patients over the age of 18 with symptomatic bacterial vaginosis, does the addition of oral or vaginal probiotics compared to standard antibiotic use alone, decrease time to recurrence? / M. S. Herring, J. D. Hodgden // J. Oklahoma State Med. Assoc. - 2016. - Vol. 109, № 10. - P. 485-486.
146. High global burden and costs of bacterial vaginosis: a systematic review and meta-analysis / K. Peebles, J. Velloza, J. E. Balkus [et al.] // Sex. Transm. Dis. - 2019. -Vol. 46, № 5. - P. 304-311.
147. Human vaginal pH and microbiota: an update / K. Godha, K. M. Tucker, C. Biehl [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - 2018. - Vol. 34, № 6. - P. 451-455.
148. Impact of oral metronidazole treatment on the vaginal microbiota and correlates of treatment failure / M. C. Verwijs, S. K. Agaba, A. C. Darby, J. H. H. M. van de Wijgert.
- Text : electronic // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2020. - Vol. 222, № 2. - P. 157.e1-157.e13.
- URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S00029378193100757via%3Dihub (access date: 02.12.2021).
149. In vivo microbiome and associated immune markers: new insights into the pathogenesis of vaginal dysbiosis / G. Campisciano, N. Zanotta, D. Licastro [et al.]. -Text : electronic // Sci. Rep. - 2018. - Article number: 2307. - URL: https://www.nature.com/articles/s41598-018-20649-x (access date: 02.12.2021).
150. International Classification of Disease 10th Revision Version / World Human Organization. - Text : electronic // Centres for Disease Control and Prevention : [site]. -URL: https://www.cdc.gov/nchs/icd/icd10.htm (access date: 02.12.2021).
151. Javed, A. Bacterial vaginosis: An insight into the prevalence, alternative treatments regimen and it's associated resistance patterns / A. Javed, F. Parvaiz, S. Manzoor // Microb. Pathog. - 2019. - Vol. 127. - P. 21-30.
152. Jones, A. Bacterial Vaginosis: A Review of Treatment, Recurrence, and Disparities / A. Jones // J. Nurse Pract. - 2019. - Vol. 15, № 6. -P. 420-423.
153. Kroon, S. Cervicovaginal microbiota, women's health, and reproductive outcomes / S. Kroon, J. Ravel, W. Huston // Fertil. Steril. - 2018. - Vol. 110, № 3. - P. 327-336.
154. Kyrgiou, M. Does the vaginal microbiota play a role in the development of cervical cancer? / M. Kyrgiou, A. Mitra, A. Moscicki // Transl. Res. - 2017. - Vol. 179. -P. 168-182.
155. Lactobacillus species as biomarkers and agents that can promote various aspects of vaginal health / M. I. Petrova, E. Lievens, S. Malik [et al.] // Front. Physiol. -2015. - № 6. - P. 81.
156. Leggit, J. C. Secnidazole (Solosec) for Bacterial Vaginosis / J. C. Leggit, A. Saguil // Am. Fam. Physician. - 2019. - Vol. 100, № 4. - P. 242-243.
157. Male circumcision significantly reduces prevalence and load of genital anaerobic bacteria / C. M. Liu, B. A. Hungate, A. A. Tobian [et al.]. - Text : electronic // MBio. - 2013. - Vol. 4, № 2. - P. e00076. - URL: https://journals.asm.org/doi/10.1128/mBio.00076-13. - Publication date: 16.04.2013.
158. Markowiak, P. Effects of probiotics, prebiotics, and synbiotics on human health / P. Markowiak, K. Laszewski // Nutrients. - 2017. - № 9. - P. 1021.
159. Metatranscriptome analysis of the vaginal microbiota reveals potential mechanisms for protection against metronidazole in bacterial vaginosis / Z.-L. Deng, C. Gottschick, S. Bhuju [et al.]. - Text : electronic // mSphere3. - 2018. - Vol. 3, № 3. - P. e00262-18. - URL: https://journals.asm.org/doi/10.1128/mSphereDirect.00262-18. -Publication date: 06.06.202018.
160. Microbial culturomics broadens human vaginal flora diversity: genome sequence and description of Prevotella lascolaii sp. nov. isolated from a patient with bacterial vaginosis / K. Diop, A. Diop, A. Levasseur [et al.] // OMICS. - 2018. - Vol. 22, № 3. - P. 210-222.
161. Microbiome composition and function drives wound-healing impairment in the female genital tract / A. S. Zevin, I. Y. Xie, K. Birse [et al.]. - Text : electronic // PLoS Pathog. - 2016. - Vol. 12, № 9. - P. e1005889. - URL: https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1005889. -Publication date 22.09.2016).
162. Multicenter study establishing the clinical validity of a nucleic-acid amplification-based assay for the diagnosis of bacterial vaginosis / C. P. Cartwright, A. J. Pherson, A. B. Harris [et al.] // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. - 2018. - Vol. 92, № 3. - P. 173-178.
163. Muzny C. A. A Narrative review of current challenges in the diagnosis and management of bacterial vaginosis / C. A. Muzny, P. Kardas // Sex Transm. Dis. - 2020. - Vol. 47, № 7. - P. 441-446.
164. Nelson, D. W. Antimicrobial resistance (AMR): Significance to food quality and safety / D. W. Nelson, J. E. Moore, J. R. Rao // Food. Qual. Saf. - 2019. - Vol. 3, issue 1. - P. 15-22.
165. Nonspecific vaginitis: diagnostic criteria and microbial and epidemiologic associations / R. Amsel, P. A. Totten, C. A. Spiegel [et al.] // Amer. J. Med. - 1983. - Vol. 74, № 1. - P. 14-22.
166. Pentikis, H. S. In vitro metabolic profile and drug-drug interaction assessment of secnidazole, a high-dose 5-nitroimidazole antibiotic for the treatment of bacterial vaginosis / H. S. Pentikis, N. Adetoro, G. Kaufman. - DOI 10.1002/prp2.634. - Text : electronic // Pharmacol. Res. Perspect. - 2020. - Vol. 8, № 4. - P. e00634. - URL: https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/prp2.634 (access date: 02.12.2021).
167. Prevalence and distribution of Gardnerella vaginalis subgroups in women with and without bacterial vaginosis / M. Janulaitiene, V. Paliulyte, S. Grinceviciene [et al.] // BMC Infect Dis. - 2017. - Vol. 17, № 1. - P. 394.
168. Prevalence of bacterial vaginosis and associated risk factors among women complaining of genital tract infection / A. Bitew, Y. Abebaw, D. Bekele, A. Mihret. - Text : electronic // Int. J. Microbiol. - 2017. - P. 4919404. - URL: https://www.hindawi.com/journals/ijmicro/2017/4919404/ (access date: 02.12.2021).
169. Prevalence of bacterial vaginosis and its association with risk factors among nonpregnant women: A hospital based study / E. Ranjit, B. R. Raghubanshi, S. Maskey, P. Parajuli. - Text : electronic // Int. J. Microbiol. - 2018. - P. 8349601. - URL: https://www.hindawi.com/journals/ijmicro/2018/8349601/ (access date: 02.12.2021).
170. Prevalence of sexually transmitted infections and bacterial vaginosis among women in sub-Saharan Africa: An individual participant data meta-analysis of 18 HIV prevention studies / E. A. Torrone, C. S. Morrison, P.-L. Chen [et al.]. - Text : electronic // PLoS Med. - 2018. - Vol. 15, № 2. - P. e1002511. - URL: https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1002511 (access date: 02.12.2021).
171. Prevalence of vaginal microorganisms among pregnant women according to trimester and association with preterm birth / K. A. Son, M. Kim, Y. M. Kim [et al.] // Obstet. Gynecol. Sci. - 2018. - Vol. 61, № 1. - P. 38-47.
172. Probiotics and vaginal microecology: fact or fancy? / L. Buggio, E. Somigliana, A. Borghi, P. Vercellini // BMC Women Health. - 2019. - Vol. 19, № 1. - P. 25-31.
173. Prognostic Indicators of Recurrence of Bacterial Vaginosis / J. D. Sobel, N. Kaur, N. A. Woznicki, D. Boikov [et al.]. - Text : electronic // J. Clin. Microbiol. - 2019.
- Vol. 57, № 5. - P. e00227-19. - URL: https://journals.asm.org/doi/10.1128/JCM.00227-19 (access date: 02.12.2021).
174. Randomized trial of Lactin-V to prevent recurrence of bacterial vaginosis / C. R. Cohen, M. R. Wierzbicki, A. L. French [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2020. - Vol. 382, № 20. - P. 1906-1915.
175. Recent insights on the maternal microbiota: impact on pregnancy outcomes / N. Di Simone, A. Santamaria Ortiz, M. Specchia [et al.]. - Text : electronic // Front. Immunol. - 2020. - Vol. 11. - P. 528202. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.528202/full (access date: 02.12.2021).
176. Recurrent bacterial vaginosis following metronidazole treatment is associated with microbiota richness at diagnosis / A. T. Gustin, A. R. Thurman, N. Chandra [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2021. - Vol. S0002-9378, № 21. - P. 1046-2.
177. Results from a cross-sectional sexual and reproductive health study among school girls in Tanzania: high prevalence of bacterial vaginosis / S. C. Francis, C. H. Hansen, J. Irani [et al.] // Sex. Transm. Infect. - 2019. - Vol. 95, № 3. - P. 219-227.
178. Russo, R. Evidence-based mixture containing Lactobacillus strains and lactoferrin to prevent recurrent bacterial vaginosis: a double blind, placebo controlled, randomised clinical trial / R. Russo, E. Karadja, F. De Seta // Benef. Microbes. - 2019. -Vol. 8, № 1. - P. 19-26
179. Scapaticci, M. Comparison between a novel molecular tool and conventional methods for diagnostic classification of bacterial vaginosis: is integration of the two approaches necessary for a better evaluation? / M. Scapaticci, G. Da Rin, A. Bartolini // New Microbiol. - 2020. - Vol. 43, № 3. - P. 121-126.
180. Schellenberg, J. J. Gardnerella vaginalis diversity and ecology in relation to vaginal symptoms / J. J. Schellenberg, M. H. Patterson, J. E. Hill // Res Microbiol. - 2017.
- Vol. 168, № 9-10. - P. 837-844.
181. Singh, D. A. Effectiveness of hygiene intervention with everteen natural intimate wash to control recurrence of vaginal yeast infection and bacterial vaginosis / D. A. Singh. - Text : electronic // J. Med. Sci. Clin. Res. - 2017. - Vol. 05, № 04. - P. 2017420178. - URL: http://jmscr.igmpublication.org/home/index.php/archive/137-volume-05-issue-04-april-2017/2125-effectiveness-of-hygiene-intervention-with-everteen-natural-intimate-wash-to-control-recurrence-of-vaginal-yeast-infection-and-bacterial-vaginosis (access date: 02.12.2021).
182. Skafte-Holm A, Humaidan P, Bernabeu A, Lledo B, Jensen JS, Haahr T. The association between vaginal dysbiosis and reproductive outcomes in sub-fertile women undergoing IVF-treatment: a systematic PRISMA review and meta-analysis // Pathogens.
- 2021. - Vol.10, № 03. - P. 295.
183. Sobel, J. D. Current and emerging pharmacotherapy for recurrent bacterial vaginosis / J. D. Sobel, R. Sobel // Expert. Opin. Pharmacother. -2021. - Vol. 22, № 12.
- P. 1593-1600.
184. Susceptibility of bacterial vaginosis (BV) - associated bacteria to secnidazole compared to metronidazole, tinidazole and clindamycin / M. A. B. Petrina, L. A. Cosentino, L. K. Rabe, S. L. Hillier // Anaerobe. - 2017. - Vol. 47. - P. 115-119.
185. The effect of prebiotic vaginal gel with adjuvant oral metronidazole tablets on treatment and recurrence of bacterial vaginosis: a triple-blind randomized controlled study / S. Hakimi, F. Farhan, A. Farshbaf-Khalili [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2018.
- Vol. 297, № 1. - P. 109-116.
186. The influence of sexual activity on the vaginal microbiota and Gardnerella vaginalis clade diversity in young women / L. A. Vodstrcil, J. Twin, S. M. Garland [et al.].
- Text : electronic // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 2. - P. e0171856. - URL: https://journals.plos.org/plosone/article7id=10.1371/journal.pone.0171856 (access date: 02.12.2021).
187. The influence of the vaginal microbiota on preterm birth: A systematic review and recommendations for a minimum dataset for future research / M. Peelen, B. Luef, R. Lamont [et al.] // Placenta. - 2019. - Vol. 79. - P. 30-39.
188. The microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to uterine-related diseases / C. Chen, X. Song, W. Wei [et al.] // Nat. Commun. - 2017. -Vol. 8, № 1. - P. 1-11.
189. The presence of the putative Gardnerella vaginalis sialidase A gene in vaginal specimens is associated with bacterial vaginosis biofilm / L. Hardy, V. Jespers, M. Van den Bulck [et al.]. - Text : electronic // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 2. - P. e0172522.
- URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0172522 (access date: 02.12.2021).
190. The role of lactic acid production by probiotic Lactobacillus species in vaginal health / G. Tachedjian, M. Aldunate, C. S. Bradshaw, R. A. Cone // Res Microbiol. - 2017.
- Vol. 168, № 9-10. - P. 782-792.
191. The vaginal microbiota in the course of bacterial vaginosis treatment / R. D. Zwittink, E. H. A. van den Munckhof, M. A. Leverstein-van Hall [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2021. - Vol. 40, № 3. - P. 651-656.
192. Thermoplastic polyurethane-based intravaginal rings for prophylaxis and treatment of (recurrent) bacterial vaginosis / G. Verstraete, L. Vandenbussche, S. Kasmi [et al.] // Int. J. Pharm. - 2017. - Vol. 529, № 1-2. - P. 218-226.
193. Treatment of biofilms in bacterial vaginosis by an amphoteric tenside pessary-clinical study and microbiota analysis / C. Gottschick, Z. L. Deng, M. Vital [et al.]. -Text : electronic // Microbiome. - 2017. - Vol. 5, № 1. - Article number 119. - URL: https://microbiomejournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40168-017-0326-y. -Publication date: 13.09.2017.
194. Treatment of male sexual partners of women with bacterial vaginosis: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial / J. R. Schwebke, S. Y. Lensing, J. Lee [et al.]. - Text : electronic // Clin. Infect. Dis. - 2021. - Vol. 73, issue 3. - P. e672-e679.
- URL: https://academic.oup.com/cid/article/73/3/e672/6056680. - Publication date: 31.12.2020.
195. Use of a Novel Couples' verification tool in a male partner treatment study of women with recurrent bacterial vaginosis / C. A. Muzny, A. Pontius, N. Woznicki [et al.].
- Text : electronic // Sex Transm Dis. - 2020. - Vol. 47, № 12. - P. e58-e61. - URL:
https ://journals. lww. com/stdjournal/Fulltext/2020/12000/Use_of_a_Novel_Couples_V
erification_Tool_in_a.9.aspx (access date: 08.12.2021).
196. Vaginal dysbiosis increases risk of preterm fetal membrane rupture, neonatal sepsis and is exacerbated by erythromycin / R. G. Brown, J. R. Marchesi, Y. S. Lee [et al.]. - Text : electronic // BMC Med. - 2018. - Vol. 16, № 1. - P. 9. - URL: https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-017-0999-x. Publication date: 24.01.2018.
197. Vaginal microbiomes associated with aerobic vaginitis and bacterial vaginosis.
- Text : electronic / E. Kaambo, C. Africa, R. Chambuso, J. S. Passmore // Front Public Health. - 2018. - Vol. 6. - P. 78.
198. Verstraelen, H. The biofilm in bacterial vaginosis: implications for epidemiology, diagnosis and treatment: 2018 update / H. Verstraelen, A. Swidsinski // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2019. - Vol. 32, № 1. - P. 38-42.
199. Vodstrcil, L. A. Does Partner Treatment Impact on Bacterial Vaginosis Cure? / L. A. Vodstrcil, C. S. Bradshaw. - Text : electronic // Clin. Infect. Dis. -2021. - Vol. 73, № 3. - P. e680-e682. - URL: https://academic.oup.com/cid/article/73/3/e680/6067635. -Publication date: 07.01.2021.
200. Women's views and experiences of the triggers for onset of bacterial vaginosis and exacerbating factors associated with recurrence / J. Bilardi, S. Walker, J. Mooney-Somers [et al.]. - Text : electronic // PLoS ONE. - 2016. - Vol. 11, № 3. - P. e0150272.
- URL: https://journals.plos.org/plosone/article7id=10.1371/journal.pone.0150272. -Publication date: 01.03.2016.
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА
Рисунок 1 - Дизайн исследования............................................................41
Рисунок 2 - Видовой состав микрофлоры влагалища у пациенток с
рецидивирующим бактериальным вагинозом (ПЦР-исследование, п=84)..............54
Рисунок 3 - Бактериологическое исследование отделяемого влагалища у женщин с рецидивирующим бактериальным вагинозом (культуральный метод,
п=84)................................................................................................56
Рисунок 4 - Общая бактериальная обсемененность по данным культурального
исследования (п=84).............................................................................57
Рисунок 5 - Состав микрофлоры кожи внутреннего листка крайней плоти и уретры
у мужчин (ПЦР-исследование, п=54).........................................................60
Рисунок 6 - Состав микрофлоры внутреннего листка крайней плоти полового члена
и уретры (культуральный метод, п=54)......................................................65
Рисунок 7 - Сравнение микрофлоры влагалища (ПЦР-метод) женщин с первичным и рецидивирующим бактериальным вагинозом; значимость оценивалась с
помощью критерия х2....................................................................................73
Рисунок 8 - Сравнение микрофлоры влагалища (культуральный метод) женщин с первичным и рецидивирующим бактериальным; значимость оценивалась с
помощью критерия х2....................................................................................73
Рисунок 9 - Связь между рецидивом заболевания и количеством выявленных
микроорганизмов...................................................................................74
Рисунок 10 - Оценка доли лактобактерий от ОБМ в группе С в динамике после лечения (п=30); значимость оценивалась с помощью критерия Мак
Немара..............................................................................................77
Рисунок 11 - Динамика количественного определения микроорганизмов во
влагалище (ПЦР-исследование, абс.).........................................................79
Рисунок 12 - Изменение значительно повышенного уровня микроорганизмов в динамике после проведенного лечения (ПЦР-исследование, абс.).........................80
Рисунок 13 - Сравнение характера роста микроорганизмов у женщин группы С до лечения, через 1 месяц и 6 месяцев после терапии при посеве отделяемого
влагалища (абс.)..........................................................................................81
Рисунок 14 - Оценка доли лакгобакгерий от ОБМ в группе В1 в динамике после проведенного лечения (п=29); значимость оценивалась с помощью критерия Мак
Немара..............................................................................................85
Рисунок 15 -Динамика количественного определения микроорганизмов
во влагалище (ПЦР-исследование, абс.)....................................................87
Рисунок 16 - Динамика количественного определения микроорганизмов во
влагалище (ПЦР-исследование, абс.).........................................................88
Рисунок 17 - Динамика количественного определения микроорганизмов во
влагалище (ПЦР-исследование, абс.).........................................................88
Рисунок 18 - Изменение массивного роста микроорганизмов (культуральное исследование, абс.) в динамике после проведенного лечения; сравнение
проводилось с помощью критерия Мак Немара............................................89
Рисунок 19 - Сравнение характера роста микроорганизмов у женщин группы В1 до лечения, через 1 месяц и 6 месяцев после терапии (культуральный метод,
абс.).................................................................................................90
Таблица 1 - Социальный статус и семейное положение женщин с рецидивирующим
бактериальным вагинозом (п=84).............................................................44
Таблица 2 - Данные акушерского анамнеза пациенток с рецидивирующим
бактериальным вагинозом (п=84).............................................................45
Таблица 3 - Данные гинекологического анамнеза пациенток с рецидивирующим
бактериальным вагинозом (п=84).............................................................47
Таблица 4 - Экстрагенитальные заболевания у женщин с рецидивирующим
бактериальным вагинозом (п=84).............................................................48
Таблица 5 - Характеристика жалоб и данные гинекологического осмотра женщин с
рецидивирующим бактериальным вагинозом (п=84).....................................49
Таблица 6 - Данные лабораторных методов исследования у женщин с рецидивирующим бактериальным вагинозом (п=84).....................................51
Таблица 7 - Сравнение микрофлоры влагалища, обнаруженной при ПЦР-
исследовании в группах (n=84)................................................................55
Таблица 8 - Чувствительность выявленных бактерий к антибиотикам...............58
Таблица 9 - Сравнение микрофлоры кожи внутреннего листка крайней плоти
полового члена, обнаруженной при ПЦР - исследовании (n=54).......................61
Таблица 10 - Сравнение микрофлоры дистальной части уретры, обнаруженной при
ПЦР - исследовании (n=54).....................................................................62
Таблица 11 - Сравнение микрофлоры кожи внутреннего листка крайней плоти
полового члена, обнаруженной при культуральном исследовании.....................65
Таблица 12 - Сравнение микрофлоры дистальной части уретры, обнаруженной при
культуральном исследовании..................................................................66
Таблица 13 - Обнаруженные микроорганизмы у женщин с рецидивирующим
бактериальным вагинозом и их половых партнеров.......................................67
Таблица 14 - Совпадение присутствия микроорганизмов у женщин (n=54) и их
половых партнеров-мужчин (n=54)...........................................................69
Таблица 15 - Данные лабораторных методов исследования у женщин с первичным
и рецидивирующим бактериальным вагинозом............................................71
Таблица 16 - Сравнение уровня лактобактерий (ПЦР-исследование).................72
Таблица 17 - Оценка эффективности проведенного лечения в группе С (n=30)......76
Таблица 18 - Оценка среднего уровня ОБМ и лактобактерий влагалища в группе С
в динамике (ПЦР-исследование; n=30; Ме (25%, 75%))..................................77
Таблица 19 - Оценка микробной картины влагалища в группе С в динамике после
проведенного лечения (n=30)..................................................................78
Таблица 20 - Оценка эффективности проведенного лечения в группе Bi (n=29).. ..83 Таблица 21 - Оценка среднего уровня ОБМ и лактобактерий влагалища в группе B1
в динамике после проведенного лечения (ПЦР-исследование, Ме (25%, 75%))......84
Таблица 22 - Оценка микробной картины влагалища в группе B1 в динамике после
проведенного лечения (n=29)..................................................................86
Таблица 23 - Оценка эффективности проведенной санации у мужчин (n=54).......91
Таблица 24 - Оценка микроскопической картины отделяемого крайней плоти
головки полового члена у мужчин после проведенной санации (п=54)................92
Таблица 25 - Оценка микроскопической картины отделяемого дистальной части
уретры у мужчин после проведенной санации (п=54)....................................93
Таблица 26 - Оценка микробного состава крайней плоти головки полового члена у
мужчин после проведенной санации (п=54)................................................94
Таблица 27 - Оценка микробного состава уретры у мужчин после проведенной
санации (п=54)....................................................................................95
Таблица 28 - Оценка эффективности проведенного лечения в группе А1 (п=25)...99 Таблица 29 - Оценка среднего уровня ОБМ и лактобактерий влагалища в группе А1
в динамике после проведенного лечения (ПЦР-исследование, Ме (25%, 75%))____100
Таблица 30 - Оценка доли лактобактерий от ОБМ в группе А1 в динамике после
проведенного лечения (ПЦР-исследование, п=25).......................................101
Таблица 31 - Оценка микробной картины влагалища в группе А1 в динамике после
проведенного лечения (п=25).................................................................102
Таблица 32 - Данные микроскопического исследования мазка........................105
Таблица 33 - Сравнение групп А1, В1 и С по данным микроскопии (х2; df; р)........105
Таблица 34 - Сравнение групп А1, В1 и С по уровню лактобактерий (ПЦР-
исследование) (х2; df; р)........................................................................105
Таблица 35 - Сравнение микрофлоры влагалища групп А1, В1 и С через 1 месяц и 6
месяцев после лечения (х2; df; р).............................................................107
Таблица 36 - Сравнение количественной характеристики всех обнаруженных
бактерий групп А1, В1 и С при исследовании ПЦР-методом (х2; df; р)................108
Таблица 37 - Сопоставление результатов лечения группы А1 и группы В1.........109
Таблица 38 - Сопоставление результатов лечения группы А1 и группы С...........109
Таблица 39 - Сопоставление результатов лечения группы В1 и группы С............110
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.