Совершенствование терапии генитального герпеса с учетом иммунного статуса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Мастулов, Али Шомалахович

• Мастулов, Али Шомалахович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мастулов, Али Шомалахович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Клншско-эпидемно логические особенности генитального герпеса,»»».

13. Методы лабораторной диагностики герпес вирусных ннфекин й.».„. .,-.-.

1,3- Иммунологические нарушения у больных рецидивирующими формами герпеса.

1-4. Основные направления терапии генитального герпеса.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. Клнннкоопндемнологнчсская характеристика обследованных больных.4В

ГЛАВА 4. Состояние иммунной системы у больных гешгтяльным герпесом. ,,.„.,.«.,.,.

ГЛАВА 5. Дннямнкя показателей нммунокомнегентных клеток у больных геннтлльным герпесом, получивших л полого-наюгенегнческое лечение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование терапии генитального герпеса с учетом иммунного статуса»

Актуальность исследовании. Герпетическая инфекция является одним из самых распространенных вирусных заболеваний человека. По данным ВОЗ, заболевания, вызванные вирусом простого герпеса (ВПГ), занимают 2 место после гриппа как причина смерти от вирусных инфекций (Баринекнй И.Ф. н др. 1986; 2002; Nahrmas A J, etal 1990). Около 90 % населения планеты инфицированы одним или несколькими серотипамн вируса герпеса, Генитальный герпес - одна из самых распространенных форм герпетической инфекции, преимущественно передаваемой половым путем (Скрилкнн Ю.К. 1995; Gorvard W.T. ct.al. 1992), Количество регистрируемых случаев ннфекнни. вызванных вирусом простого герпеса 2 типа, по наблюдениям, проводимым а США с 1970 по 2000 гг., увеличивается на 30 % в год. Отмечается высокая заболеваемость геннтапьным герпесом в Западной Европе. России. По современным опенкам, количество больных во всем мире составляет около 86 миллионов человек (Мавров ИИ н др. 1997; Bales СМ. 1993; Haliona В etal, 1999). Генитальный герпес представляет важную медико-социальную проблему, так как может оказывать значительное психологическое воздействие на личность (Mindel А, 1996; Barton S. et.al, 1999): обуславливает у мужчин н женщин заболевания половых органов, вызывает восходящие экстрагеннтальные поражения, в том числе глаз, нервной системы, внутренних органов (Балуянц Э.С. 1991; Марченко Л-А, 1997), может быть причиной патологии плода и новорожденного (Никонов А-П- 1995), вызывать тяжелое течение инфекции у нммунодефицнтных лиц (Sicgal F P- 1981), способствовать увеличению риска инфицирования вирусом иммунодефицита человека при половых контактах (OTarrel N. 1999), приводить к серьезным психосоциальным проблемам нз*за полового пути передачи, рецидивировали* и отсутствия эффективного лечения (Barton S, cial 1999).

Наиболее сложной проблемой является высокая степень распространения бессимптомных и недиалюсцируемых форм (Зудни А.Б 2000; Dillncr J, etal. 1998).

При инфицировании организма ВПГ защитную роль играют гуморальные н клеточные факторы иммунитета, а манифестации генитального герпеса, возможно, могут быть связаны с нарушениями иммунной системы организма (Голубев Д.В. 1990, Халднн А.А. 1995), Длительный хронический процесс, каким является герпетическая болезнь, приводит к иммунной перестройке организма: развитию вторичной иммунной недостаточности, снижению неспеинфнческой защиты организма, сенсибилизации к антигенам вируса, Этим объясняются трудности в лечении генитального герпеса, особенно рецидивирующих и хронических форм.

Применяемые в настоящее время препараты для лечения и профилактики генитального герпеса половых органон, в том числе н герпетическая вакцина не всегда обеспечивают терапевтический эффект, поэтому неудачи при лечении больных геннтальным герпесом варьируют от 15 до 50 % (Бикбулатов Р М. и др, 1983; Борисенко К.К. 1997; Владимирова Е.В. 1997; Сухнх Г,Г. н др. 1997). Столь большой диапазон колебаний зависит не только от биологических особенностей возбудителя заболевания, но, прежде всего, от состояния иммунологической активности организма больных.

Несмотря на увеличение арсенала иммуностимулирующих средств и противовирусных препаратов, в настоящее время нет согласованного единого методологического подхода в лечении и профилактики генитального герпеса, Разработка новых подходов к лечению герпетической инфекции остается актуальной проблемой.

Цель исследовании. Выявить характер иммунных нарушений у больных урогеннтальной герпес-вирусной инфекцией и разработать патогенетически обоснованные методы лечения геннтального герпеса.

Задачи исследования* t. Изучить распространенность герпетической инфекции в г.Душанбе,

2. Изучить клинико-эгшдемнологнческне и соцналыю-поведенческне особенности распространения геннтального герпеса. Выявить факторы, влияющие на эпидемиологический процесс при урогенитальном герпесе,

3. Выявить формы расстройств иммунных нарушений у больных герпес-вирусной инфекцией и изучить характер иммунных нарушений в зависимости от сроков заболевания,

4. Провести клиническую оценку ближайших и отдаленных результатов лечения амнксином больных генитальным герпесом, а также изучить влияние амиксниа на динамику показателей уровня нммунокомлетеитных клеток.

Основные положении, выносимые на за шизу. Анализ распространения герпес-вирусной инфекции показал широкое распространение ВПГ-2 среди населения г.Душанбе, при этом наибольший уровень заболеваемости отмечен в возрасте 20-29 лет.

2. Факторами риска заболевания генитальным герпесом являются: большое число половых партнеров, наличие инфекций, передаваемых половым путем (42,9 %).

3. У больных генитальным герпесом установлены формулы расстройства иммунной системы в зависимости от давности заболевания.

4. Снижение иммунной реактивности создает определенные условия для особенностей течения урогеннтальной герпес-вирусной инфекции и присоединения других венерических заболеваний,

5. Включение в комплексную терапию урогенитального герпеса амиксина в комбинации с валтрексом корригируют иммунологическую недостаточность и существенно увеличивают число пациентов с клиническим выздоровлением, снижает частоту рецидивов заболевания.

Научная новизна.

1. Впервые получены эпидемиологические и социально-поведенческие данные, влияющие на распространение урогенитальной герпес-вирусной инфекции в г. Душанбе.

2. У больных генитальным герпесом установлены выраженные иммунные расстройства, выразившиеся в супрессии Т-звена иммунитета. Иммунная недостаточность более выражена у больных с давностью заболевания более 2-х лет.

3. На основании изучения клинико-иммунологической эффективности амиксина в сочетании с валтрексом определены дифференцированные показания к назначению противорецидивной терапии для больных генитальным герпесом.

Практическая значимость. Определение авидности Ig G антител при герпетической инфекции является наиболее удобным и экономически выгодным и позволяет установить момент инфицирования и разграничивать первичную, реинфекцию или реактивацию инфекционного процесса. С помощью этой методики первичная инфекция может быть идентифицирована с использованием единственной порции сыворотки.

Расширены существующие представления о нарушениях иммунной реактивности у больных с генитальным герпесом.

Разработанная методика лечения больных с геннтальным герпесом с применением амнксина в комбинации с валтрексом позволяет а более короткие сроки добиться у большинства больных клинического выздоровления и уменьшения частоты рецидивов.

При смешанном инфицировании герясс-внрусной и другой венерической инфекцией целесообразно включение в комплекс лечебных мероприятий - поэтапной этнотропной терапии с учетом компонентов ассоциации.

Апробация работы* Основные положения доложены и обсуждены; на научно-практической конференции ТНИМПМ (Душанбе 2004); на заседании Ассоциации дермато-веиерологов «Зухра» (Душанбе 2005); на кафедре кожных и венерических болезней (Душанбе 2006); на VII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2006); на заседании Ученого Совета Таджикского НИИ профилактической медицины (Душанбе, 2006); на Республиканской науч но-практической конференции с международным участием посвященной 15-летию независимости Республики Таджикистан и 75-летию Таджикского НИИ профилактической медицины (Душанбе, 2006),

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ.

Структура н объем диссертации: Диссертация изложена на 135 страницах компьютерного текста, включает 20 таблиц и 12 рисунков н состоит из введения, аналитического обзора литературы, посвященного клнннко-эпндемиологнческнм особенностям генитального герпеса, методам лабораторной диагностики, основных иммунологических нарушениях и направлениях терапии генитального герпеса, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы (117 источников стран СНГ н 93 - зарубежных авторов).

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Мастулов, Али Шомалахович

выводы

1. Частота инфицирования популяции г. Душанбе вирусом простого герпеса (ВПГ) в среднем составляет 82,9±0,9%. Заболевание чаше встречается в возрасте 20-29 лет (48,7%).

2. Факторами риска заболевания урогенитальным герпесом являются: беспорядочная половая связь, частая смена половых партнеров, незащищенный секс (59,6%), высокий удельный вес инфицированности половых партнеров (62,2%). недостаточная информированность респондентов о леннтальном гсрпссс (67,3%), наличие в анамнезе других ИПЛП (42,9%).

3. Особенностью течения герпес-вирусной венерической инфекции является формирование отдельны* и множественных очагов инфекции с активными н латентными формами заболевания, сочетание (42,9 случаев) с другими инфекциями, передаваемые половым путем,

4. У больных генитальным герпесом наблюдаются существенные иммунные расстройства, выражающиеся в основном в супрессии Т-звена иммунитета. Иммунная недостаточность более выражена у больных с давностью заболевании более t года.

5. Терапия геннтального герпеса амнксином в сочетании с валтрсксом корригирует иммунную недостаточность, увеличивает число больных с клиническим выздоровлением и удлиняет периоды ремиссии в 1,5-2,5 раза.

Практические рекомендации.

Эпидемиологические и соцм&лыю-ловеденческие сведения могут быть использованы заинтересованными службами при организации профилактики инфекций передающихся половым путем

Прн геинтальном герпесе необходимо определять индекс авндности IgG антител, который позволяет разграничить первичное инфицирование от реннфицировання или реактивации инфекционного процесса, что имеет существенное практическое значение

У больных ген шальным герпесом необходимо изучить характер иммунных нарушений, особенно при давности заболевания более 2-у* лет, что позволит проводить обоснованную имыуно-коррсгирующую терапию.

Разработанная методика лечения больных генитальным герпесом с применением амнксина в комбинации с валтрексом позволяет в более короткие сроки добиться у большинства больных клинического выздоровления и уменьшения частоты рецидивов.

При сочетании геннтального герпеса с другими инфекциями, передающимися половым путем необходимо нозтаниая терапия с учетом компонентов ассоциации.

Выявленные различные психоэмоциональные состояния и синдромы (тревожность, депрессия, нервозность, страдание, фобии, суицидальные мысли, сексуальные нарушения и другие) у больных рецидивирующим генитальным герпесом указывают на необходимость их психологического консультирования н реабилитации,

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мастулов, Али Шомалахович, 2006 год

1. Александрова Л-Л- Клиннко-нммунологнческое обоснование вакцинотерапии больных рецидивирующим герпетическим симптомом:дне .канд. мед. наук. Минск. -I988.-160-C

2. Алкеева А.Б. Особенности иммунных нарушений при рецидивирующей вирусной инфекции и сравнительная оценка :*ффективности различных методов терапии: дис.-.канд. мед. наук. М, -1992.-128.С.

3. Андреева Н.Ю Эпидемиологические н соцнально-поведенчеекне особенности распространения урогеннтальных инфекций а Москве; дне,. капд, мед, наук. ■ М -1999.- 3 71 .С.

4. Андронова В. Л., Пчелннцева Устинов А.В. и др, Протнвогсрпстнчсская активность 5-алкинильных производных 2-деюксиурндииа // Вопр вирусол. 2006. - № I с.34-38.

5. Ариенко Р.КХ, Аникин В.Б., Малиновская В.В. Интерфероиотерапия и иммунотерапия: методы контроля и повышения эффективности //Terra Medical.- 1998 -Nfil.-C.H-t4

6. Атауллаханова PIT, Холмс Р.Д^ Католинскнй А.В, и др. Иммуномодулятор «Гспон» подавляет репликацию вируса ГС в культуре клеток человека in vitro //Антибиотики и хнмнотср. 2002, - Т. 47, № 8. - с. 9-11.

7. Бабичева ТВ., Силина Л.В. Лечение рецидивирующего генитального герпеса иммуномодулятором «Гепон». //Тезисы докладов 9-го российского национального конгресса «Человек и лекарство» М., 2002. - с. 56.

8. Балуянц Э.С- Этнологическое значение ассоциированных инфекций в патологии мочеполовых органов у мужчин, клинико-эпндемиологнческая особенности, диагностики и лечение // Авторе, дисс. д-ра. мед. наук. М,-1991.-25с.

9. Балуянц Э.С, Максимов С.С. Ближайшие результаты лечения пассивной н активной имму низаний больных рецидивирующим геннтальным герпесом// Мед. жури. Узбекистана.-1989 №16,-С.38-39.

10. Барннский И.Ф. О международной конференции по герпес-вирусам. Оксфорд. Великобритания // Вопр. вирусологии,-1985-Т-30. Na 2.-252 С

11. Барннский И.Ф,, Каспаров А.А., Лазаренко А.А, и др. Инактивированный специфические вакцины как средство иммунопрофилактики при хронических вирусных инфекциях.1' Биопрепараты,-2002г,-№2 (б).- С18-21. 114

12. Баринский И.Ф., Посевах Т.А., Шабалнна Н.В., Никитина А.А. Герпес-вирусные инфекции у больных хроническими гломерулонефритом. // Вопр вирусологии. М- 2005г. Т. 50, - №I - С.35-37

13. Борисснко Л.К. Сравнительная терапевтическая и профилактическая эффективность алпизарина и ацнкловнра у больных рецидивирующим генитальным герпесом: Авторе, дне.канд. мед. наук. М. -1998г.- 18.С.

14. Борнсенко К.К, Диагностика. лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем. Методические материалы. //Ассоциация САНАМ//М,- 1997г.-71 С.

15. Борнсенко К.К. Геннтальный герпес. Неизвестная эпидемия: герпес (патогенез, диагностика, клиника, лечение) И Смоленск // «Фармографикс».- 1997Г.-С.75-83.

16. Бочаров А.Ф., Кицак В,Я., Бочаров Е.Ф., Трухачсв А.А. Вирус простого герпеса.- Новосибирск. -1982 Г.-322С

17. Галсгов Г,А, Химиотерапия, химиолрофиляктнха вирусных инфекций и ингибиторы репродукции вирусов // Общая и частная вирусология.- М-1982,-ТДу С .341-362.

18. Глинских Н.П, «Герпесвирусы человекам. Неизвестная эпидемия: герпес (патогенез, диагностика, клиника. лечение) И Смоленск И «Фармографнкс»,-1997 г.-С.6-19

19. Голубе в Д. В. Герпетический иммунодефицит как условие генерализованного патологического процесса И Вопросы вирусологии. -1990 г.-№6.-С. 524-526.

20. ЗГГолдбсрг Л,Х. Каумфан Р., Кнрту Т.О., Конант М.А. и др. Длительное супрессивное лечение рецидивирующего генитальиого герпеса ацнкловиром. Данные за 5 лет //Заболевания, передаваемые половым путем,-1994 г-Ж.- С.5-14

21. Гомберг М.А., Гннсбург В. А., Машкилейсон АЛ. Современные препараты для терапии гсрпесвнрусных инфекций и требования, к ним предъявляемые // Вопросы диагностики, лечения и профилактики ЗППП и дерматозов. Рязань, - 1995 г,' 42 С

22. Гребеиюк В,Н. Рецидив нрующн й генитдльный герпес. Клиника, особенности, иммунореактивность. лечение; дне.док. мед. наук. М. -1983 г.- 337.С,

23. Гребенюк В Н., Константинова И В. Механизмы клеточного иммунитета при генитальном герпесе: Обзор литературы //Вест. Дерматологии и116венерологии, -1982 г.- №7 С,36-42

24. ЗЗГребенюк В.И., Кузнецов В.И., Рыкова М.Н. Эффективность человеческого лейкоцитарного интерферона для инъекций при лечении больных рецидивирующим генитальным герпесом И Вест, дерматол.-1983 г.- №10.- С. 15-19.

25. Гребенюк В.Н., Дмитриев ГА„ Капралов О.Б., Масюкова С.А. Герпетический уретрит у мужчин (клииико-илектронномнкроскопическос исследование) I! Вест, дерматол. н венерологии. 1986 г - № 4,- С,52 - 55,

26. Давлятова И,П. Клиника н лиагностика атипичных форм генитального герпеса: Автореф. дне.канд. мед. наук. ■ М. -1993 г.- 23.С.

27. Джумнго Г.А. Интсрфсронооброюванне и продукция специфических антител в процессе комбинированной терапии реафероном и антноксидантами у больных простым рецндивнруюпшм герпесом; дне.канд. мед. наук, М. -1990 г,- 1S0.C

28. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии, М : НГМА.-1998.-202,С.

29. Ериюв Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. М.-1996 г.-240 С41,Зайнутдннова Г,Х,, Мальханов В.Б. Взаимосвязь гормональных и иммунологических нарушений при герпетическом кератите у мужчин // Вопросы вирусологии 2004 г.№2Т49 С.30-32.

30. Земсков A.M., Земсков В.М. Справочник оперативной информации по клинической иммунологии н аллергологии,// г.Воронеж,- 1993.-56С.

31. Земсков A.M., Земсков В.М , Новикова ЛJl. Избранные проблемы иммунологинМ г-Воронсж.- t997.-207C.

32. Земсков A.M. Земсков В.М., Караулов А,В„ Золоедов В.И Иммунная реактивность и генетические маркеры крови, М, - 1999 г, - 307С.

33. Зудин Б. И. Оптимизация этиологического и профилактики рецидивирующего генитального герпеса: Авторсф. дне.канд. мед. наук. -М, -2000 г,- I7C.

34. Зудин Б.И., Кнсниа В.И., Гомбсрг М.А, Геинтальный герпес !! Заболевания, передаваемые половым путем. 1995 г.- №3.-С73-75.

35. Исаков В. А., Коваленко А.Л. Алексеева JUL и др. Циклоферон: применение в терапии геннтального хламндноза и герпетической инфекции,// Руководство для врачей Санкт-Петербург. - 1997 г. - 43С.

36. Исаков ВА-. Ермоленко Д.К., Черных М.Д. Тераиня герпетической инфекции. Санкт-Петербург. Гиппократ.-1993 г.-40С,

37. Исаков В, А,, Борисова В.В,, Исаков Д.В, Герпес: патогенез и лабораторная диагностика. Санкт-Петербург.-1999 г.-190С.

38. Исаков В.А,, Сафроновз М.М., Семенова А.Е. и др, Мсднко-соцналькое значение и современная терапия генитального герпеса И Iniemat J. on immunorehabiIllation. 1996 г.- №2.-G 11-26.

39. Йегер Л. Клиническая иммунология н аллергология в 3-х томах. Т,2 Пер. с нем. -1990 г. -Т2 - 560С.

40. Каспаров А.А, Клинические особенности, диагностика, этиотропное и патогенетическое лечение герпетической болезни глаз: Авторе. дне.док. мед, наук, М. -1972 г.- 40С

41. Кладова О.В., Харламова Ф.С. Щербакова А.А. и др. Первый опыт ннтранатального применения ГСЛОНй у детей с респираторными заболеваниями. //Педиатрия, ■ 2002. ■ № 2 с.86-88.

42. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламнднйные и мнкоплазменные заболевания гениталий,- ММ 995 Г.-314С,

43. Колнева MX. Применение лазерного облучения крови, мнелопида и полудана в комплексной терапии больных рецидивирующими формами1.Sгерпеса (клннико-иммунологические исследования): дне.канд. мед. наук. М. -1995 г,- I25C.

44. Коломнец А.Г., Дубойская ГЛТ, Гасич H.JL и др. Особенности поражения тимуса при региональной и генерализованных формах герпетической инфекции И Бюлл, эксперкм. биологин и медицины. 1993 г, - TI 15.-№6,-С.649-652.

45. Коломнец А.А. и др. )i Генерализованная герпетическая инфекция: факты и концепция, Мине к,-1992 г.-350.С,

46. Короткий ИГ., Уджуху В.К. Клиническая эффективность комплексного лечения герпетической инфекции, включая наружное применение мази геаизош И Венгер. Фармакотерапия- 1992 г.- №! .-С. 19-29.

47. Кострова О.М., Львов Н.Д„ Алсшкнн А,А. и др. Гамма-глобулины в профилактике и терапии герпссвирусных инфекций. Обзор И Акуш и гаи.- 1995 г.-Т3б.-№3.-С 182-187

48. Круглова А.И,, Николаева Н.П. Ню\алова 10,В., Баринсхий И Ф и др, Полиморфизм ДНК вируса простого герпеса типов I и 2 из лабораторных ипаммов и клинического материала от пациентов с генитальным гепесом. // Вопросы вирусологии. М .-2004Г. I. CJ23-27.

49. Кубаиова А.А., Масюкова С.А., Владимирова Е.В. Современная терапия рецидивирующего генитального герпеса-фармциклоанр7ЛЗест. дерматологии и венерологии -19% г 6.- С.27-28,

50. К)'баиова А.А-, Левин М.М. Аковбяи В.А. и соавт. Противовирусная химиотерапия у больных генитальным герпесом. // Пособие для врачей. Москва-Смоленск. I997r - 12С.

51. Марченко Л.А. Генитальная герпетическая инфекция у женщин (клиника, диагностика, лечение): Авторсф. дисс. док. мед, наук. -М-- 1997,-34с,

52. Масюкова С. А,, Рязайкйна А.В, Иммунотерапия рецидивирующего простого герпеса (Клиническое и электронно-микроскопическое исследования) Заболевания, передаваемые половым путем. 1995 - №3 . - С. 27-30.

53. Матяш В.И., Рудеико А.А, Заключительный отчет о результатах клинического испытания препарата Гропнрнноснн у больных герпнтнческой инфекцией (опоясывающий лишай i '/ Новости фармации и медицины,- 1995. -№4.-СJ12-116.

54. Миндел А. Генитальный герпес «забытая эпидемия»//Заболевания, передаваемые половым путем 1995. - X» 2. - С. 3-10.

55. ТЗ.Мошкая А. В. Клиник о-эп идем и о л о гичес кие аспекты геннтального герпеса // Вест, дерматол. и венерологии. 1992,- № 8. * С.25-32,120

56. Назаров ВТ,, Мысиков В.П. Зыков С.В., Крылова Т.В,, Цнбарева В.В, К вопросу инфекции плода к новорожденных // Педиатрия.- 1992,-№ I .- С. 33-37.

57. Никитина Е.Б. / Комплексное лечение больных рецидивирующим генитвльным герпесом и оценка эффективности методов лабораторной диагностики герпетической инфекции .'/ Автор, канн. мед. наук. М.-2001.-22С

58. Никонов А,П. Геиитальный герпес и беременность // Заболевания передаваемые половым путем. 1995 - N1-3. - С. 12-15.

59. НовнцкиЙ В.А., Пушкарская НЛ, Барннский И.Ф. Герпетические вакцины (обзор) // Вопросы вирусологии, 1987, Т, 87, - №3 - С. 261-277.

60. Папуашвнлн МЛ, Щелканов М.Ю, Эффективность комбинированной терапии герпесаирусных вдфекцни и ВИЧ-инфицированных пациентов/ Вопросы вирусологии. -2004г.-№2 т.4<> С.25-29

61. Петров Р,В, Иммунология М - 198? 4! 5 С.

62. КО.Перадзе Т.В,, Халоиен П. Иммунологическая диагностика вирусных инфекций, М,- Медицина 1985, - 301С.

63. Посевая ТА., Цукерман ВТ- и соавт. Роль герпетической инфекции при эпителиальных .тнеплазиях шейки матки и опыт лечения противогерпетн чески ми препаратами // Вопр. вирусологии. 1991. ■ №1,-78 С.

64. Перламутров Ю.Н., Чернова НЛ Опыт применения препарата «Эпиген» в комплексной терапии рецидивирующего генитального гсрпсса/ЛЗест, последи пл, мед. обрах 2000,- Л* 1 . - С, 21.

65. Резайкниа А.В. Косорукова И.М., Федоров С.М, Куршакова Т.С. Арбнтол в терапии рецидивирующей вирусной инфекции Herpes Simplex И Актуал. Вопр- Дерматовенерологии Астраханью,- 1995. -С. 80-81.

66. Рунтер А., Тин Р.Н. Генитальный герпес. Принципы фармакотерапии // Заболевания передаваемые половым путем.1995.-№ 2.-С. 11-17.

67. Руковишннкова В.М., Самсонов В.А. О противогерпетнческой препарате внру-мерц-еероле (тромзталин) Н Вест, дермато. 1995. -№3.-С. 11-76.

68. Русанова Т.А. Иммунологические нарушение н их коррекция у детей раннего возраста с врожденной патологией челюстно-лнцевой области Н Авторсф. дне. канн, мед, наук,-Воронеж-1998.-20.С.

69. Самгин М.А., Иванов О Л. Эффективность Мази Гевизош у больных рецидивирующим герпесом // Венгер, Фармакотерапия -1992.-Ла 1.-С. 16-18.

70. Семенова Т.Е. Селезнева АЛО. Фадеева Л.Л. Вакцина и полудана122в эксперименте н клинике герпетической инфекции // Веет, дерматол. и венерол. 1984. - №11. - С.24-27.

71. Семенова Т-Б. Простой герпес Клиника, диагностика, лечение, профилактика// Автореф, дне.док, мел. наук,.-М.-2000.-45С.

72. Семенова Т.Б. Федоров С.М., Джумиго П-А.т Мичурина Е.Л, Лечение рецидивирующего герпеса Вест, дермато. и венерол. 199Г-Ла2.-С.1ЫЗ.

73. Семе нова Т.Е. Комплексный подход лечения больных часто рецидивирующими формами простого герпеса с учетом особенностей течения заболевания (Кликико экспериментальное исследования): дне. канд. мед. наук, - М.- 1985, -I55C,

74. Семенова Т.Е.+ Долгополова И А., Губанова Е.И. и соавт. Геннтальиый герпес у женщин (клиника, диагностика, профилактика, лечение), Метод, рекомендации М,- 1999. - 39 С,

75. Скрипкнн Ю.К., Яцуха М В, Гениталышй герпес. // Российский медицинский журнал.-1998--№1-- C.3Z-35.

76. Сухнх Г.Т., Ваньков Л.В., Кулаков В И. Иммунитет и генитальный герпес. Ниж, Новгород,- 1997. -С. 106-164

77. Тихонова Л.И Обзор ентуапии с ИППП. Анализ заболеваемости врожденным сифилисом в Российской Федерации // Заболевания, передаваемые половым путем, 1999. - № 1. - С. 15-19.

78. Федоров Н.А., Суханов ЮЛ. Лсадн-Мобархан, Артемьев М.И. Полнмеразная цепная реакция 1Г1ЦР): принципы и практические рекомендации М- 1996, - 22 С.

79. Ю.Шахмейстер И.Я., Рябннння ME,, Каунова О.Я., Савенков В.В. Применение мази Гевнэош ь Гранин вирусных заболеваний //Вснгер. Фармакотерапия 1992. - NV4 С, 109-130.

80. Шахмейстер И Я., Каунова О.Я. Новый иммуиокоррсктора гропрниосни в лечение дерматозов // Новости фармации и медицина -1996,- №4,С.82-85

81. Шубладзе А.К., Маевская Т.М Герпес. М.- 1971 - 237С. ПЗ.Щсрбо С.Н. ДНК и РНК- технологии в современной лабораторной диагностике.// Лабораторная медицина.-199Й.-№1С.81-83

82. Эбралидзе Л,К„ Хамаганова И.В., Мальцева Н-Н, Новые возможности лабораторной диагностики геннтального герпеса //Вест, дермато, и венерологии. 1989. •* j№ 6. - С.23-26.

83. Н5.ЭбрйЛИдзе Л.К., Ведунова С Л , Мальцева Н-Н-и др. Выявление низкоа видных lgG-антитела-перспективный подход в диагностике первичной герпетической инфекции // Вопросы вирусологии.-2004г.-№2 .-Т49.-С.46-49.

84. Цннзерлннг А.В, Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза,- Санкт-Петербург; Сотне.- 1993 -287С.

85. Ashley R.L., Lawrcncc Corey HSV lype specific antibody tests: patients are ready, arc clintcians'Vi'' Genitourm. Med -1 i»97.-Vol-73,-P235-236,

86. Barton S.E., Munday P.E., Fatel R.J. Asymptomatic shedding herpes virus simplex from genital tract: uncertainty and its consequences for patient management lot J Sex Trans m Dis. AIDS 1996. - Vol. 7. -P.229-232,

87. Barton S.E., Green J. The Psychological Impact of Genital Herpes. 'London UK.- 1999.-24P

88. Borella T. Diagnosis precoce с rnutamcnio correlto delle infexioni dell apparato genital mashie // Arch. It a., Urolefrol. Androl.-1992.-Vol.64. -Ns4.-P.353-355.

89. Bravo F.J., Stanbcrry L.R. Kier A.B, et al. Evolution of HPMPC therapy for primary and recurrent genual herpes in mice and guinea pigs // Antiviral Res. 1999 - Vol. 21. Jfcl. P. 59-72.

90. Brown Z.A. et a!. Neonatal hetpes simplex infection in relation to asymptomatic maternal infection at the time of Labor // New England. Med. -1988, Vol.324, -P, 1247 - 1252.

91. Bryson Y.J,, Dillon M. et al. Treatment of first episodes of genital "herpes simplex virus infection with acyclovir 4 Engl. J. Med- 1993. -Vol.308,-P. 916-921.

92. Согеу L. Genital Herpes, In Holmes ei at. (Eds) Sexually transmitted diseases, 2nd edn.- McGraw Hill.- New York.-1990. P. 391 - 414

93. Corey L. The current trend in ucnital herpes. Progress in prevention //Sex. Trans. Dis 1994 -Vol.21 (stippl). - P. 134- 138.

94. CoreyL, NahrruasAL, GuinanM l ct al. A trial of topical acyclovir in Genital herpes simplex virus infection New Engtand Journal of Medicine 306.-1982-P.l313-1319,

95. Corey L.t Spear P Infection with herpes simplex viruses // New Engl. J.Med, 1986. - VoU 14. - P686 - 692

96. Corey L. Genital herpes. In: Holmes Mardi P.-A., Sparling P.P. et al., editors. // Sexually transmitted diseases l™1 cd New York; McGraw-Hill, 1990. P, 391413.

97. Cowan F.M., Johnson R.E. Ashley R.A.ct al, Antibody to herpes simplex virus type 2 as scrol ica. marker of sexual lifestyle in population&iYBr. Med. J -1994. Vol 309. - P 1325-1329,

98. Dillner J; Knckt P at all, Sen epidemiological association between human papillomavirus infection and risk of prostate canccr // Int. J. Cancer 1998. - 75(4).- P. 564-567

99. Demkin V.V., Krugtova A. L , Nik Jaeva N P. et al. Detection and spccics identification of four human herpes viruses using polymerase chain reaction couplcd with restriction endonuclcase analysis. //J. virol. Meth. 2002. - Vol. 103.-p, 121-128.

100. Duffy K,E„ Quail M R., Nguyen ) T, ct aL Assessing the contribution of the herpes simpte* virus DNA polymeMse to spontaneous mutations, tt BMC Infect Dis, 2002. - Vol. 2. - p.7

101. Dc Clcrcq E. Non-nucleosidc reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs): past, present, and future // Chcm. Biociiv 2004. vol. 1. - p. 44-64.

102. Dc Clcrcq Ё. Nucleoside analogues exerting antiviral activity through a non-nuclcoside mechanism Л Nucleosides Nucleotides NucI, Acids. 2004. -vol. 23. - p. 457-470.

103. Dc Miranda P., Burncttc TC Metabolism and pharmacokinetics of the acyclovir after intravenous and oral administration И J Antimicrob Chemother. 1983. - № 12. - Suppl.B P. 29 - 37.

104. Douglas J.M., Cntchlow C.C , llcuedetti J.K. ct al. A double blind 'study of oral acyc lovir for suppress ion f recurrence of gen ital herpes simplex virus infection // N. Engl J Med I9H4 Vol.310. - f t551 - 1556.

105. Elion G.B. Acyclovir discover. -chantsm of action and selectivity ft}. Med.Virol-1993 Suppl I. P,2

106. Erou L.J., Harvey L, Eleasou J Topically applied vidarabinc sodium phosphate in genital herpes infection // J. Antimicrobial, Chemother. -1988, -Vol.26, №6.-P 801-805

107. GardnerH L.// Amcr. J, AbstcL Gvncc. 1979 - Vol.69, - N2.-1' 553-554.

108. GoIdbcrg L.H. Kaufman R. Kun Т.О.» Conant MJV., Eron L. et al. Long term suppression of rccurn i rriital herpes with acyclovir a5- year benchmark // Archives of Dermatology 129 1993, - P. 582 - 587.

109. Greenblat R.M. Lukchui S. A . I'll, пег P. et al. Genital ulceration as risk factor for human immunodeficiency vi. n- nfcciion // AIDS 1988. -Vol.318.- P 47-50.

110. Gomcs C.t Dias M. Falcao F et ai. Serologic profile of some sexually transmitted Disease tn women with squalors intraepithelial lesions //Euro, J, Gynaecol Oncol. -1998, Vol 19(2). - P 135-137

111. Halioua В., Malkin J.E, Epidemiol) of genital hcrpes-recent advances // Eur J, Dermatol.-1999.-Vol .9.-P. 177-184.

112. Hill T.l. Herpesvirus Ed. В Rodman New York - 1984. - Vol.3 -P 175-240,

113. Holmes K.K., Mardh P„ Sparliny P R. et al. Sexually Transmitted Diseases. New York, Mcgraw Hill 19X4 - 341P

114. Johnson R.E., Lee F., Hatgu A. et al. US genital herpes trends during the first decade of AIDS: prevalence increased in young whites and elevated in black (Abstract) // Sex. Tran. Dis. 1994. - Vol. 21(suppl 2). - P. 109.

115. Kmghorn G.R. Strategies and importance of identifying the patients "with unrecognized genital herpes // UK Guidelines and Recommendations Irom the Inaugural Meeting of the IHMF. 1993. -P. 21 -22.

116. Kjaer S.K. et al. Human pain imavirus. herpes simplex virus and other potential risk factors for ccr cancer // Br. J. Cancer 1993. -Voi.67 (4). - P. 830 - 837.

117. Koelle D.M., Benedetti J. I nberg A., Corey L. Asymptomatic reactivation to herpes simplex virus п vomen after first episode ot genital herpes//Ann. Intern. Med 1992. \ о 1 16, -P. 433-437.

118. Koutsky L.A. // Internalsn. Faculty STD Research. 7-th: Meeting-Georgia.- 1987.

119. Koutsky L.A., Ashley R.L l-l traes K.K. et al. U Sex. Transmis. Dis.- 1990. Vol.17.-N 2.- P. 90-9- t ation study //Genitourin. Med.- 1990. -Vol.66.-P. 101-104.

120. Mertz G.J., Bcncdctli J К . \^iilcy R. el al. Risk factors for the '"sexual transmission of genital lietpes // Ann. Intern, Med. 1992. -Vol.116.-P.197-202.

121. Mindel A., Coker D M , Faheri) ' , Williams P. Recurrent genital herpes: clinical and virologies I features in men and women //Genitourin. Med. 1988, - Vol,64 - P. 103 - 106,

122. Nahmtas A.J., Lee F.K., Beck man- Nahmias S. Serocpidcmiological and sociological patterns of herpes simplex virus infection in the world.// Scand. J. infect, Dis -1990,-Vol. 69 ■ Suppl, -P, 19-36,

123. Reichel R.P. Management reZMlivicrender gcnitalcr Herpesinfcctioncn in Gynakologie und Gcburtshiltcr // GynakaL Geburtshiftlichc Rudsch. -993. -Bd. 33., Jfei.-S. 17-21

124. Vander Plat С., Aral S,0- Magdcr L. The rcaltionship among genital herpes simplex virus, stress and social support Health PsychoL-l988.-P. 159-68.

125. Wagstaff A.J., Faulds D. Goa K.L. Aciclovir: a reappraisal of it's antiviral activity, pharmacokineiic properties and therapeutic efficacy //Drugs 1994,-P, 153-205.

126. Wald A. Herpes. Transmission and iral shedding . Dermatol- Clin.-I998,-voU6.-P.795-797.

127. Wald A„ Matson P.t Ryncaiv A„ Corey L. Detection of herpes simplex virus DNA in semen of men with genital HSV-2 infection // Sex. Transm. Dis,-1999.-voL26.-P. I -3.

128. Waldbuber M.G., Denham I . \\ i Jcy C,, Lcong Shaw W., Cross G.F.

129. Detection of herpes simplex virus in genital specimens by type-specific polymerase chain reaction// Int. J, STD ЛIDS,-1999.-vol. 10.-P.89-92,

130. Weller S., Blum M.R. Doucem 4i ct al Pharmacokinetics of the acyclovir prodrug valacictovir alter .dating single and multiple -dose administration to normal volunteers Clin, Pharmacol, Ther,-1993,-Vol.34.-P.3 95-605.

131. Wilson P., Cropper L„ Sharp I Apparent increase in the prevalence of herpes simplex virus type 1 genital mfcvnnrw among women (letter) // Genetounn

132. Med 1994. - Vol 70 - P. 228.

133. Yolkcn R.H., Wyatt P.O., Zissis G. ct al, Epidemiology of human rotavirus types 1 and 2 as studied by cu/yme linked immunosorbentassay // New England J.Mcd-1978 -Хт299.-Р И 56-1161