Совершенствование системы обеспечения безопасности работ с вирусами I-II групп патогенности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.06, доктор медицинских наук Ставский, Евгений Александрович

• Ставский, Евгений Александрович
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ставский, Евгений Александрович

Том I

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Биологические угрозы дестабилизации биологической безопасности Российской Федерации.

1. 2. Общие принципы обеспечения биологической безопасности в микробиологических лабораториях.

1.3. Современное состояние и тенденции совершенствования биологической безопасности при работах с микроорганизмами I-IV групп патогенности.

1.3.1. Сравнительный анализ основных руководств по биобезопасности России, 46 США и ВОЗ.•.

1.3.2. Сравнительный анализ устройства, инженерно-технического оснащения и 79 организации работы в микробиологических лабораториях с высшим уровнем биобезопасности Швеции, США, Франции, Швейцарии и Российской Федерации.

1. 4. Внутри лабораторные заражения персонала.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Вирусы.

2.2. Бактериальные и вирусные препараты.

2.3. Животные, РКЭ.

2.4. Культуры клеток, питательные среды и сыворотки.

2.5. Культивирование и получение очищенного вируса.

2.6. Титрование вирусных препаратов.

2.7. Проверка отсутствия остаточной инфекционности инактивированных препа- 117 ратов вирусов на новорожденных белых мышах.

2.8. Определение виремии в пробах крови экспериментальных животных.

2.9. Серологические реакции.

2.10. Получение ДНК-зондов для определения РНК ВЭ.

2.11. Оценка инфекционности и отбор проб.

2.12. Иммунизация животных.

2.13. Отбор крови у животных.

2.14. Отбор и подготовка проб крови, фекалий, мочи и слюны животных.

2.15. Отбор смывов с поверхностей, из воздуха.

2.16. Определение концентрации белка.

2.17. Анализ физиологического статуса организма персонала, работающего в 124 ИСИЗ.

2.18. Статистическая обработка результатов.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. БИОЛОГИЧЕСКАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИ РАБОТАХ С ВИРУСАМИ 126 I-II ГРУПП ПАТОГЕННОСТИ.

3.1. Сравнительный анализ методов определения защитной эффективности филь- 126 тров тонкой очистки воздуха с использованием аэрозолей диоктилфталата и турбинного масла.

3.2. Биологическая безопасность при работах с вирусом натуральной оспы.

3.2.1. Обеспечение биологической безопасности при организации и проведении 132 работ с вирусом натуральной оспы.

3.2.2. Контроль соблюдения требований биобезопасности при получении различ- 187 ных препаратов вируса натуральной оспы и остаточной инфекционности этих образцов.

3.2.2.1. Контроль соблюдения требований биобезопасности при выделении ДНК 187 вируса натуральной оспы и ее остаточной инфекционности.

3.2.2.2. Контроль соблюдения требований биобезопасности при выделении белков 194 вируса натуральной оспы и остаточной инфекционности приготовленных белковых препаратов.

3.2.2.3. Контроль соблюдения требований биобезопасности при выделении реком- 196 бинантных плазмид, содержащих фрагменты ДНК вируса вируса натуральной оспы, и определения их специфической контаминации.

3.2.2.4. Контроль соблюдения требований биобезопасности при получении образ- 199 цов для электронной микроскопии и их остаточной инфекционности.

3.3. Биологическая безопасность при работах с возбудителями геморрагических 203 лихорадок, комплекса клещевых энцефалитов, ВИЧ и других вирусных инфекций.

3.3.1. Обеспечение биологической безопасности при организации и проведении 203 работ с вирусами геморрагических лихорадок на примере возбудителей Эбола и Марбурга.

3.3.2. Контроль соблюдения требований биобезопасности при получении различ- 252 ных вирусных препаратов, остаточной инфекционности и специфической контаминации этих образцов.

3.4. Контроль специфической контаминации воздуха, поверхностей окружающей 260 среды вирусами I-II групп патогенности.

3.4.1. Контроль специфической контаминации вирусом натуральной оспы.

3.4.2. Контроль специфической контаминации филовирусами.

3.4.3. Контроль специфической контаминации высоко патогенным вирусом грип- 282 па А подвида H5N1.

3.5. Организация и контроль качества проведения дезинфекционных мероприятий 288 при работах с возбудителями вирусных инфекций I - II групп патогенности.

3.6. Система организации и контроля эксплуатации СИЗ, ИСИЗ персонала, рабо- 295 тающего с высоко патогенными вирусами. Изучение физиологического статуса организма персонала, работающего в ИСИЗ.

ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ПЕРСПЕКТИВНОСТИ ПРИМЕ- 312 НЕНИЯ НЕТКАНЫХ МАТЕРИАЛОВ ДЛЯ РАЗРАБОТКИ И ПРОИЗВОДСТВА СРЕДСТВ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЗАЩИТЫ ПРИ РАБОТЕ С ВОЗБУДИТЕЛЯМИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ, ВКЛЮЧАЯ ООИ.

- 4.1. Экспериментальная оценка защитных свойств нетканых материалов, перепек- 312 тивных для изготовления одноразовой медицинской специальной одежды. Разработка защитной специальной одежды на основе нетканых материалов.

4.2. Экспериментальная оценка защитных свойств нетканых материалов, перепективных для изготовления индивидуальных средств защиты органов дыхания.

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА МЕР ЗАЩИТЫ ПЕРСОНАЛА ОПАСНОГО БИОЛОГИ- 329 ЧЕСКОГО ОБЪЕКТА, НАСЕЛЕНИЯ ПРИЛЕГАЮЩЕЙ К НЕМУ ТЕРРИТОРИИ ОТ ПРИРОДНЫХ, ТЕХНОГЕННЫХ И ТЕРРОРИСТИЧЕСКИХ УГРОЗ БИОЛОГИЧЕСКОГО ХАРАКТЕРА.

5.1. Разработка комплекса противоэпидемических мероприятий по защите опас- 329 ного биологического объекта и населения, прилегающей к нему территории, от особо опасной антропозоонозной инфекции на примере случая подозрительного на завозную легочную чуму.

5.2. Анализ аварий, аварийных ситуаций на инженерно-технических системах био- 337 безопасности научно-лабораторных корпусов ФГУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотреб-надзора при работах с вирусами I - II групп патогенности.

5.3. Анализ случаев нарушения целостности ИСИЗ и внутри лабораторного зара- 340 жения сотрудников ФГУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора при работе с возбудителями вирусных инфекций I - II групп патогенности.

5.4. Моделирование акта почтового биотерроризма, актов биотерроризма на тер- 348 ритории особо опасного биологического объекта и крупного города, а также результатов их последствий.

5.5. Экспериментальная оценка эффективности обеззараживания ускоренными 364 электронами образцов и предметов внешней среды, контаминированных или потенциально контаминированных бактериальными и вирусными микроорганизмами.

5.6. Разработка комплекса защитных мероприятий от чрезвычайных ситуаций при 372 работах с возбудителями I-II групп патогенности, санитарной охране территории опасного биологического объекта от завоза, возникновения и распространения карантинных инфекций и при массовых эпидемических осложнениях, включая акты биотерроризма.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование системы обеспечения безопасности работ с вирусами I-II групп патогенности»

Проблема биологической безопасности вызывает все большую тревогу у населения, политиков и ученых в связи с реальным ростом биологических угроз. Биологическая безопасность включает широкий круг вопросов, решение которых в современных условиях становится частью национальной безопасности как необходимого условия устойчивого развития страны. При этом согласно национальным нормативно-методическим документам под биологической безопасностью понимают систему медико-биологических, организационных и инженерно-технических мероприятий и средств, направленных на защиту работающего персонала, населения и окружающей среды от воздействия патогенных биологических агентов [18,26].

Среди биологических факторов дестабилизации биологической безопасности Российской Федерации и других стран мира определяющее значение имеет инфекционная патология [106, 123, 156]. Поэтому на саммите "Группы восьми" в г. Санкт-Петербурге в 2006 г. данному аспекту биобезопасности было уделено значительное внимание. К началу XXI века около 70% всех регистрируемых болезней человека относились к инфекционным болезням и более 50 млн. человек на планете ежегодно погибали от инфекций [48, 49]. Среди инфекции---онной патологии особую значимость приобрели особо опасные инфекции, новые [256, 257,

294, 386] и вновь возникающие инфекции [48, 72, 106, 123, 181, 381]. С 90-х г.г. отмечена активизация эндемичных очагов чумы с двукратным увеличением количества заболеваний чумой, с 1961 г. появились очаги нового биотипа холеры Эль-Тор, с 1992 г. холеры Бенгал. В последние десятилетия XX века впервые были выявлены такие заболевания, как легио-пеллез, геморрагические лихорадки Эбола, Марбург, JIacca [275, 291, 337, 354], геморрагической лихорадки с почечным синдромом, СПИД, прионовые заболевания и др. [49, 72, 120, 180, 181, 302, 349]. Произошла активизация туляремии, лихорадки Западного Нила [72, 132, 181]. Отмечены эпидемии атипичной пневмонии в Юго-восточной Азии, с 1997 г. заболевания и гибель людей от заражения больной птицей при эпизоотии гриппа птиц типа А подтипа H5N1 и др. [263, 264, 276, 306, 380]. Летом 2005 г. в Новосибирской области, а позднее в ряде других регионов России была зарегистрирована эпизоотия и массовая гибель птиц от вируса гриппа птиц типа А подтипа H5N1, занесенного перелетной птицей из Китая, но к счастью без вовлечения в эпидемический процесс человека [63, 72, 123, 132, 180, 155, 217]. В июле 2007 г. в городе Верхняя Пышма Свердловской области возникла эпидемическая вспышка легионеллеза со смертельными исходами среди заболевших людей.

Кроме этого в мире в настоящее время сложилась крайне не благоприятная ситуация с заболеваемостью так называемыми социально-значимыми инфекциями (гепатиты В, С, ВИЧ/

СПИД, туберкулез). По некоторым оценкам в мире уже инфицировано вирусным гепатитом В около 2,0 миллиардов человек [14, 15, 28, 157, 316, 349]. В Российской Федерации число больных хроническим гепатитом В составляет 7-8 млн. человек [14, 15, 28, 73, 112]. К апрелю 1993 г. 1/3 населения планеты уже была инфицирована туберкулезом. Российская Федерация с показателем заболеваемости 70,99 на 100 тыс. населения (2006 г.) относится к странам с относительно высоким уровнем заболеваемости. При этом 95,51% случаев заболеваний приходится на туберкулез органов дыхания (67,80 на 100 тыс. населения), в том числе, 42 % -па бациллярные формы [42, 105, 165, 269]. Глобальное ухудшение эпидемической ситуации по туберкулезу, в частности, на Африканском и Евро-Азийском материках, сопровождается широким распространением лекарственно-устойчивых микобактерий туберкулеза, в том числе, в Российской Федерации [42, 43, 195, 286, 336, 359, 381]. По данным ВОЗ заболеваемость СПИДом к началу XXI века приобрела масштабы пандемии (каждые 5 с на планете появлялся новый случай ВИЧ-инфекции). По экспертным оценкам Объединенной Программы ООН по ВИЧ/СПИД и ВОЗ в мире в настоящее время насчитывается более 40 миллионов ВИЧ -инфицированных, из них только за последние 2 года заразилось ВИЧ 11,5 млн. человек, что составляет почти 30% от всех случаев, зарегистрированных с начала эпидемии. Более 22 млн. человек уже умерли от СПИДа. Россия с 2002 года находится в стадии генерализованной эпидемии ВИЧ-инфекции и стоит в пятерке территорий мира после Африки, Индии, Китая и стран Юго-Восточной Азии по темпам прироста числа новых случаев ВИЧ - инфекции ежегодно [42, 194].

В условиях современного развития авиационного, железнодорожного, автомобильного и др. транспорта, возросших миграционных и туристических потоков в мире, роста числа беженцев существуют реальные угрозы трансграничного переноса между странами различных вышеуказанных видов возбудителей инфекций, включая особо опасные. При этом как уже хорошо известных медицинским специалистам инфекций, так и ранее не известных, лекарственно-устойчивых или с измененными патогенными свойствами. Кроме этого человечество относительно недавно столкнулось с новой угрозой - биотеррористическими атаками [71, 106, 154-157, 193]. За период с 1960 по 1999 г. в мире зарегистрировано 66 преступлений и 55 террористических актов, в которых использовались биологические агенты. Однако ни одна попытка их применения с целью массового поражения не оказалась успешной. Тем не менее, восемь преступлений привели к гибели среди гражданского населения 29 человек [313]. В результате случаев почтового биотерроризма в США этот список пополнился еще пятью жертвами. Эти события показали, что мировое сообщество пока не готово к адекватному реагированию на случаи террористического применения инфекционных патогенов и обречено в связи с этим нести людские, а также огромные экономические и политические потери [48, 49, 106, 156, 297, 315, 333]. В связи с этим рядом исследователей были предприняты шаги по оценке вероятности использования некоторых возбудителей инфекционных болезней в качестве бактериологического оружия [47, 48, 154-156, 169, 241], а также попытки моделирования различных сценариев актов биотерроризма для прогнозирования и оценки масштабов их последствий в интересах разработки адекватных и достаточных мер предупреждения или ликвидации их последствий на местных, региональных и общегосударственных уровнях [342, 343]. В Российской Федерации также предпринимались попытки прогнозирования последствий возможных чрезвычайных ситуаций биологического характера [71]. В интересах противодействия почтовому биотерроризму рядом исследователей оценивалась возможность использования пучка ускоренных электронов для обеззараживания образцов, зараженных бактериями [7]. В отношении образцов, зараженных вирусами, в известной литературе нет сведений.

Вышеизложенные факты обусловили признание проблемы противодействия биологической опасности и обеспечения биологической безопасности, в целом, в качестве важнейшего направления укрепления национальной безопасности Российской Федерации, что нашло свое отражение в ряде федеральных документов. Вчастности,.Федеральном Законе "О безопасности" (1992 г.); "Основы государственной политики в области обеспечения химической и биологической безопасности Российской Федерации на период до 2010 года и дальнейшую перспективу" (2003 г.); Постановление Правительства Российской Федерации № 64 "О правительственной комиссии по вопросам биологической и химической безопасности Российской Федерации" (2005 г.); Постановление Правительства Российской Федерации № 303 "О разграничении полномочий федеральных органов исполнительной власти в области обеспечения биологической и химической безопасности Российской Федерации" (2005 г.); Концепция федеральной целевой программы "Национальная система химической и биологической безопасности Российской Федерации (2009-2013 годы)", утвержденной распоряжением Правительства Российской Федерации от 28 января 2008 г. № 74-р. Кроме этого возникла необходимость разработки законодательных, нормативно-методических документов, соответствующей рабочей инструктивно-методической документации, регламентирующих проведение активных действий по изучению возбудителей инфекционных заболеваний в интересах создания средств профилактики, диагностики и лечения вызываемых ими инфекционных заболеваний. Дальнейшего развития и совершенствования медико-биологических, организационных, инженерно-технических мероприятий и средств, направленных на защиту работающего персонала, населения и окружающей среды от воздействия патогенных биологических агентов, а также системы обучения персонала [158].

Как известно, техника безопасности при проведении исследований с высоко патогенными микроорганизмами включает два основных фактора - технический и человеческий [70,186]. Технические элементы представляют собой систему первичных и вторичных защитных барьеров [50, 51, 70, 186]. Человеческий фактор определяется уровнем подготовки и обучения безопасным методам работы с возбудителями инфекционных заболеваний персонала лабораторий, знанием возможных источников заражения, и таким образом, тесно коррелирует с опытом проведения таких исследований [70, 186, 383, 384]. Важнейшей особенностью исследований, проводимых в вирусологических лабораториях, является потенциальная опасность инфицирования персонала, контактирующих с персоналом лиц и окружающей среды объектами исследования [70, 265 - 268, 278]. При этом отличительной особенностью для вирусологических лабораторий является отсутствие универсальных средств терапии, каковыми являются антибиотики в случае бактериальных и риккетсиозных заболеваний, и средств специфической профилактики для большинства открытых в последние десятилетия возбудителей вирусных инфекций.

Накопление знаний о природе микроорганизмов привело к появлению специализированных по техническому оснащению лабораторий для изучения возбудителей инфекционных заболеваний различной природы [51, 70]. К вирусологии в последние десятилетия тесно примыкают новые научные дисциплины молекулярная биология и генетическая инженерия, объектом исследований, которых служит генетический материал (РНК и ДНК) микроорганизмов. Работы по выделению генетического материала и его использованию, особенно высоко патогенных возбудителей, получению генетически модифицированных микроорганизмов (ГММ) также требуют обеспечения надежной биологической безопасности [20-22, 106, 210, 211].

К моменту начала активных работ по изучению биологии вирусов I-II групп патоген-ности российские научно-исследовательские учреждения различных ведомств столкнулись с проблемой практически полного отсутствия или устаревших нормативных и инструктивно-методических документов, в которых были бы четко изложены вопросы организации и безопасного проведения работ с этими вирусами в лабораториях. В частности, с вирусом натуральной оспы (1994-1995 г.г.). В этот период времени вирусологи могли использовать только федеральные инструкции по лабораторной диагностике натуральной оспы, по организации и проведению дезинфекционных мероприятий при натуральной оспе, по проведению обязательных прививок против натуральной оспы, по проведению мероприятий в случае заноса натуральной оспы, разработанные в 1972-1976 г.г. [83-88, 172]. Однако, указанные документы к этому времени безнадежно устарели и также не содержали никаких указаний и рекомендаций по вопросам организации и безопасного проведения работ в лабораторных условиях. В том числе по таким важным аспектам, как работам с животными, по методам подготовки и контроля использования средств индивидуальной защиты персонала, по проведению дезинфекции и контролю ее эффективности, по контролю работоспособности инженерно-технических систем биобезопасности, по предупреждению аварий, аварийных ситуаций и ликвидации их последствий при работах с вирусами и т.п. На основе известных литературных источников не было возможным произвести выбор наиболее безопасного и рутинного для вирусологической практики способа заражения хорион-аллантоисной оболочки (ХАО) РКЭ. Были известны два способа заражения ХАО РКЭ [134, 204]. При первом способе при подготовке РКЭ и инфицировании использовали ножницы, пинцеты, шприцы, стеклянные колпачки или крышечки от стеклянного бюкса [134, 204]. При втором способе - копья, специальные пилочки, фрезы (диски) бормашины и саму бормашину, иглы, стеклянные шприцы, покровные стекла [134, 204]. Применение этих средств в условиях "заразной" зоны было травмоопасным для персонала и повышало процент отбраковки РКЭ. Необходимо было отработать менее травмоопасный для персонала и РКЭ метод. Действующие - на тот период времени Санитарные правила [16] содержали, к сожалению, только ограниченный набор общих принципов и требований, необходимых для организации и проведения работ с ПБА I-II групп патогенности.

В учреждениях, работающих с патогенными микроорганизмами, для высокоэффективной очистки воздуха в вентиляционных и технологических системах, являющихся одними из основных инженерно-технических систем биобезопасности, применяют различные типы фильтров тонкой очистки воздуха [52, 54, 166, 284, 285]. Контроль задерживающей способности этих фильтров осуществляют с помощью различных методов и тест-аэрозолей [52, 69]. При этом в разных государствах предпочтение отдают какому-то одному из них. В Англии стандартным является метод проверки фильтров по аэрозолю красителя метиленого синего [255], в Германии - с применением аэрозоля турбинного масла [284, 285]. В США для оценки задерживающей способности фильтров тонкой очистки типа НЕРА (High Efficiency Particulate Air Filter), применяющихся в аналогичных учреждениях для тех же целей, используют аэрозоль диоктилфталата (ДОФ) в стационарных и мобильных установках [284, 285, 368, 369]. В России в качестве стандартных используют методики с применением бактериальных тест аэрозолей, масляного тумана или других тестов [16, 59]. При этом в качестве основного применяется до настоящего времени метод с использованием бактериального тест аэрозоля, который позволял испытывать фильтры, как на специальном стационарном стенде, так и после его монтажа в систему и испытания по месту установки без демонтажа из системы [17]. Применение масляного тумана для оценки фильтров тонкой очистки воздуха ограничивалось, в том числе, и, в ГНЦ ВБ "Вектор", рамками испытаний фильтров на специальных стационарных стендах в связи с отсутствием подобных мобильных отечественных установок. В связи с ростом с конца 90-х годов международного сотрудничества между ведущими биологическими отечественными и зарубежными центрами, а также приобретением Российской Федерацией зарубежного защитного лабораторного оборудования (различных типов "ламинарных" шкафов, биокабинетов и т.п., оснащенных НЕРА-фильтрами) встал вопрос по проведению научных исследований и экспериментов в одинаковых или сопоставимых лабораторных условиях. В том числе и по степени очистки подаваемого (в) или удаляемого из Рабочей зоны лаборатории воздуха, адекватности и корректности получаемых результатов аттестации различных фильтров тонкой очистки воздуха с помощью российских методов и тест аэрозолей показателям, получаемым с помощью международных методов и тест аэрозолей. Однако в известной нам литературе эти вопросы не были освещены.

Имеющиеся в доступной литературе данные об устройстве, инженерно-технических системах биобезопасности, о методах организации и проведения работ с патогенами, средствах индивидуальной защиты персонала в микробиологических лабораториях устарели [50, 51, 69]. Материалы о современном состоянии указанных вопросов в новейших зарубежных лабораториях с высшим уровнем биологической безопасности, а также данные о тенденциях в области обеспечения биологической безопасности в этих лабораториях мало доступны, носят разрозненный характер и мало информативны. Однако они необходимы для организации и проведения работ с патогенами в российских лабораториях согласно современным требованиям. В частности, проведения комплекса инженерных мероприятий по снижению риска воздействия опасных биологических факторов на население, производственную и социальную инфраструктуру и экологическую систему при эксплуатации опасных объектов. Совершенствованию систем контроля, управления, в том числе автоматической противоаварийной защиты технологических процессов, обеспечению эффективного функционирования дежур-но-диспетчерской службы предприятий. Разработке для опасных объектов экономически приемлемых технологий, исключающих или в максимальной степени снижающих использование в технологическом цикле патогенных микроорганизмов или минимизирующих их негативное воздействие на население, производственную и социальную инфраструктуру и экологическую систему; по гармонизации нормативно-правовой базы Российской Федерации в области обеспечения биологической безопасности с нормами международного права, международными договорами и соглашениями, участницей которых является Российская Федерация, в области обеспечения биологической безопасности.

В Российской Федерации известны различные виды защитной одежды для работы с микроорганизмами I-IV групп патогенности (противочумный костюм, "Биотехнолог", "СКБ", "Кварц" и др.), изготовленные из натуральных, искусственных или смешанных тканей [17, 35-37, 69, 205]. Указанные СИЗ являются многоразового применения и после каждого использования в работе требуют проведения соответствующих циклов их обеззараживания и стирки [38, 69, 200]. В настоящее время на основе нетканых материалов типа "Melt -Blown", "Spanbond" и др. за рубежом и в нашей стране изготавливают защитную одежду медицинского назначения разового применения [4]. Однако в доступной литературе отсутствуют сведения, как о защитной эффективности нетканых материалов, так и самой защитной спецодежды медицинского назначения, изготовленной на их основе.

Безопасные условия проведения работ с высоко патогенными вирусами в лабораториях безусловно обеспечиваются не только использованием инженерно-технических средств и наличием хорошо подготовленного, обученного персонала к выполнению обычных работ и к ликвидации последствий аварий, но и осуществлением ряда контрольных мероприятий. В - частности, контроль соблюдения персоналом-требований-биологической безопасности, контроль за эффективностью работы инженерных систем защиты, контроль полноты инактивации передаваемых из "заразной" части лаборатории материалов, выявление потенциально опасных лабораторных операций, контроль специфической загрязненности лабораторных помещений и т.п. При этом вопросы разработки методов экстренной диагностики и контроля специфической загрязненности нуждаются в специальной разработке для каждого конкретного вирусного возбудителя. В связи с относительной сложностью и длительностью индикации и идентификации вирусных патогенов в ряде случаев целесообразно оценивать эффективность текущих и заключительных дезинфекционных мероприятий по санитарно-показа-тельной микрофлоре или специально подобранным тест бактериям, обладающим заведомо большей устойчивостью к инактивирующему воздействию, чем возбудитель, против которого направлены мероприятия.

Таким образом, высокий общественный и индивидуальный уровень опасности вирусов 1-Й групп патогенности и вызываемых ими инфекций, способных к эпидемическому и пандемическому распространению, риск высвобождения из лабораторий искорененных, искореняемых или редких особо опасных инфекций (вирусы оспы, полиомиелита, Марбург, Эбола, бактерии чумы и т.п.), интенсификация и рост объемов трансграничных людских и материальных потоков, недостаточный уровень разработки или отсутствие нормативной и инструктивно-методической документации, регламентирующей работы с вирусами I-II групп патогенности, необходимость гармонизации и унификации национальных руководств по биобезопасности с международными, необходимость совершенствования средств защиты персонала и технического устройства российских медико-биологических лабораторий до современного уровня зарубежных, отсутствие программ обучения персонала, работающего с особо опасными вирусами, угрозы биотерроризма с применением указанных вирусов явились актуальным основанием для проведения данной исследовательской работы.

Целью настоящей работы явилось оценка современного состояния биологической безопасности в микробиологических лабораториях и совершенствование национальной системы обеспечения безопасности работ с вирусами I-II групп патогенности. В связи с этим задачами исследований являлись:

1. Сравнительный анализ современных тенденций в развитии теории и практики совершенствования систем обеспечения биологической безопасности при работах с вирусами I-II групп патогенности на примере микробиологических лабораторий с высшим уровнем биобезопасности Швеции, США, Франции, Швейцарии и России.

2. Разработка нормативных документов федерального уровня, регламентирующих требования биологической безопасности при работах с вирусами I-II групп патогенности. - -

3. Разработка инструктивно-методической документации внутри объектового уровня, детально регламентирующей обеспечение требований биобезопасности при работах с вирусами I-II групп патогенности.

4. Разработка методов безопасного проведения работ с вирусами I-П групп патогенности, средств защиты и контроля систем обеспечения биобезопасности этих работ.

6. Разработка мер предупреждения и защиты персонала крупного национального вирусологического и биотехнологического опасного биологического объекта (ФГУН ГНЦ ВБ "Вектор"), населения прилегающей к нему территории (р. п. Кольцово, г. Новосибирска) от природных, техногенных угроз биологического характера и актов биотерроризма:

- организация и проведение комплекса экстренных карантинных и обсервационных мероприятий в ГНЦ ВБ "Вектор" при случае подозрительном на завозную легочную чуму;

- анализ аварий и аварийных ситуаций при работах вирусами I-II групп патогенности;

- разработка комплекса противоэпидемических и дезинфекционных мероприятий по предупреждению и ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций и аварий при выполнении работ с возбудителями I-II групп патогенности, санитарной охране территории, прилегающей к ГНЦ ВБ "Вектор" от завоза, возникновения и распространения карантинных инфекций, а также последствий актов биотерроризма;

- экспериментальная оценка обеззараживания ускоренными электронами образцов и предметов внешней среды, контаминированных или потенциально контаминированных вирусами.

7. Оценка перспектив применения математического моделирования некоторых сценариев возможных биологических терактов в интересах прогнозирования, разработки мер противодействия и ликвидации их последствий.

8. Разработка программ обучения персонала, привлекаемого к работам с вирусами I-II групп патогенности.

Научная новизна, полученные результаты.

1. Проведено сравнительное изучение Российских Санитарных Правил с Руководствами по биобезопасности США и ВОЗ, регламентирующими работу с патогенами в медико-биологических лабораториях. Проведен анализ практики применения основных положений указанных руководств в современных и новейших лабораториях с высшим уровнем биобезопасности США, Швеции, Франции, Швейцарии и России. Создана информационная база сравнения национальных и международных руководств по биобезопасности, а также устройства, оснащения, организации и проведения работ с патогенами в отечественных и зарубежных лабораториях. На ее основе выявлено более 20 возможных.направлений гармонизации и унификации национальных и международных правил по биобезопасности, а также определены тенденции совершенствования устройства лабораторий и биологической безопасности в них.

2. Получены экспериментальные данные, позволившие сформулировать требования и правила, регламентирующие работу с вирусами I-H групп патогенности:

- впервые показана адекватность применения аэрозолей ДОФ и турбинного масла для оценки эффективности фильтров тонкой очистки воздуха с помощью разработанной мобильной установки;

- установлено негативное воздействие на деятельность сердечно-сосудистой системы, органов дыхания и температурный статус у персонала, работающего в ИСИЗ, что привело к необходимости нормирования продолжительности работы в них, а также совершенствованию системы подбора кадров и оценки их пригодности к работам в ИСИЗ;

- продемонстрирована обеззараживающая активность дезинфицирующих и лизирующих растворов, использующихся для получения препаратов особо опасных вирусов с целью их выноса из "заразной" зоны.

- определена динамика инактивации вируса натуральной оспы растворами перекиси водорода и едкого натра;

- определен уровень обееменённоети крови, слюны и экскретов экспериментально инфицированных филовирусами животных. Установлено, что наибольший титр вируса Марбург наблюдался в крови (7,0-9,5 lg ЛД50). В слюне, моче и кале концентрация вируса была существенно ниже - на уровне 2,3 - 3,5 lg ЛД50, при этом титр вируса в моче и кале был одинаков и достоверно превышал содержание вируса в слюне. Показано, что наибольшую угрозу заражения для персонала, работающего с филовирусами, представляет кровь инфицированных ими животных.

3. Разработан комплект инструктивно-методических документов, регламентирующих безопасное проведение работ с вирусами 1-П групп патогенности в крупном национальном вирусологическом и биотехнологическом опасном биологическом объекте (ГНЦ ВБ "Вектор"), а также усовершенствованы внутри объектовые системы контроля обеспечения биобезопасности указанных работ:

- система контроля над организацией и проведением работ с вирусами I-П групп патогенности;

- система контроля качества текущих и заключительных дезинфекционных мероприятий в "заразной" зоне;

- система контроля соблюдения требований биобезопасности при полученииразличных.препаратов вирусов ООИ и оценки остаточной их инфекционности при выносе из "заразной" зоны;

- усовершенствована система контроля и оценки эффективности функционирования инженерно-технических систем биобезопасности;

- система организации и контроля эксплуатации ИСИЗ персонала, работающего с высоко патогенными вирусами;

- система предупреждения и ликвидации последствий аварий и аварийных ситуаций.

4. Экспериментально в статических и динамических условиях, впервые оценена проницаемость нетканых материалов Спанбонда, CMC, Сонтары, типа "Tyvek" с использованием физических и биологических тест аэрозолей. Показано, что повышение плотности и ламинирование материалов повышает их защитные барьерные свойства. Установлено, что наиболее высокими защитными свойствами обладают нетканые материалы CMC, Тайвек, Сонтара и ламинированные ткани Спанбонд. Указанные ткани по своим барьерным защитным свойствам превосходят ткани, используемые для изготовления защитной медицинской одежды многоразового применения и перспективны для конструирования и изготовления одноразовых средств индивидуальной защиты (спецодежды) и средств индивидуальной защиты органов дыхания (масок).

5. Показано, что наиболее подвержены риску внутри лабораторного заражения сотрудники, работающие с нативным материалом особо опасных вирусов или инфицированными ими животными в виварных помещениях. Реальность существования угроз для персонала от выявленных рисков подтверждена двумя случаями внутри лабораторного заражения возбудителями геморрагических лихорадок Марбург и Эбола сотрудников ГНЦ ВБ "Вектор".

6. На основе данных экспериментального моделирования акта почтового биотерроризма предложена математическая модель распространения биологического аэрозоля в закрытом помещении, оснащенном приточно-вытяжной вентиляцией.

7. Показана впервые в эксперименте возможность использования пучка ускоренных электронов для обеззараживания образцов, зараженных вирусами, в интересах противодействия почтовому биотерроризму. Определены дозы и динамика их инактивации, определен диапазон рабочих доз облучения, не приводящих к нарушению функциональных или потребительских свойств облучаемых предметов и образцов.

8. Проведено математическое моделирование возможных сценариев актов биотерроризма на территории опасного биологического объекта и крупного регионального центра на примере научной площадки крупного национального вирусологического и биотехнологического на

-учного учреждения (ФГУН ГНЦ ВБ-Вектор") и города Новосибирска при террористическом - . применении вируса натуральной оспы. Определены количественные характеристики зон поражения и динамика эпидемического распространения натуральной оспы за пределы очага заражения.

Практическая значимость работы. 1. С использованием полученных в ходе настоящего исследования теоретических и практических результатов разработаны нормативно-методические документы федерального уровня, соавтором которых соискатель является:

1.1. Онищенко Г. Г., Федоров Ю. М., Безсмертный В. Е. и др. Безопасность работы с микроорганизмами I - II групп патогенности (опасности). СП 1.3.1285-03. - М.: Минздрав России, 2003. - 152 с.

1.2. Онищенко Г. Г., Федоров Ю. М., Ставский Е. А. и др. Организация и проведение противоэпидемических и дезинфекционных мероприятий при натуральной оспе: Методические указания. МУ 3.1.3.5-07. - М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2007.- 63 с.

1.3. Маренникова С. С., Рябчикова Е. И., Зайцев Б. Н. и др. Лабораторная диагностика натуральной оспы. Методические указания (проект) - М.: ФГУ здравоохранения «Федеральный центр гигиены и эпидемиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2007.

1.4. Онищенко Г. Г., Федоров Ю. М., Шевырева М. П. и др. Организация и проведение работ по исследованию методом ПЦР материала, инфициро-ванного вирусами I - II групп патоген-ности. Методические указания (проект) — М.: ФГУ здравоохранения «Федеральный центр гигиены и эпидемиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2008 — 36 с.

1.5. Шипулин Г. А., Подколзин А. Т., Яцышина С. Б. и др. Организация и проведение лабораторной диагностики заболеваний, вызванных высоко-вирулентными штаммами вируса гриппа птиц типа А (ВГПА), у людей: Методические указания. МУК. 4.2.2136-06. -М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2006. - 23 с.

1.6. Биологическая безопасность. Термины и определения. // Под ред. Г.Г. Онищенко, В. В. Кутырева. - Саратов: «Приволжское книжное издательство», 2006,- 112 с.

2. Разработан для крупного национального вирусологического и биотехнологического опасного биологического объекта - ГНЦ ВБ "Вектор" комплект инструктивно-методических документов (более 70 документов), детально регламентирующих различные аспекты биобезо

-----пасности при работах с вирусами I-II групп патогенности.

3. Разработан комплекс противоэпидемических и дезинфекционных мероприятий предупреждения вирусных заболеваний персонала и населения при работах с возбудителями особо опасных вирусных инфекций (натуральная оспа, Эбола, Марбург и др.). Разработаны внутри объектовые системы контроля обеспечения биобезопасности работ с вирусами I - II групп патогенности:

- система контроля над организацией и проведением указанных работ;

- контроля и оценки эффективности функционирования инженерно-технических систем биобезопасности;

- контроля соблюдения требований биобезопасности при получении различных вирусных препаратов возбудителей ООИ и оценки остаточной их инфекционности при выносе из "заразной" зоны;

- контроля качества проведения дезинфекционных мероприятий в "заразной" зоне;

- система организации и контроля эксплуатации СИЗ, ИСИЗ персонала, работающего с высоко патогенными вирусами.

4. Изучены физиологические показатели деятельности сердечно-сосудистой системы, органов дыхания и температурный статус у персонала, работающего в ИСИЗ, в рамках нормирования продолжительности работы в них, а также совершенствования системы подбора кадров и оценки их пригодности к работам в ИСИЗ.

5. Отработан и внедрен в практику применения режим стерилизующего облучения пучком ускоренных электронов на установке ИЛУ-6 одноразовой медицинской одежды производства ЗАО "Здравмедтех - Новосибирск" (средняя поглощенная доза составила 18 ± 3,0 кГр при 95% вероятности).

6. Разработан костюм "Вектор" для защиты от патогенных биологических агентов на основе нетканых материалов и получен патент № 54519 РФ на полезную модель. Составлены, производятся ЗАО "Здравмедтех" и внедрены в практику применения различные комплекты защитной медицинской одежды и медицинских масок на основе нетканых материалов.

7. Разработан одноразовый стерильный комплект врача-инфекциониста на основе нетканых материалов производства ЗАО "Здравмедтех", который приказом Департамента здравоохранения города Москвы от 05.11.04 г. № 488 "Об усилении мероприятий по санитарной охране территории г. Москвы от заноса и распространения инфекционных заболеваний, представляющих опасность для населения города Москвы" включен в состав комплектов экстренного реагирования лечебно-профилактических учреждений.

8. Полученные теоретические и экспериментальные данные реализованы.в разработанных . учебных программах, утвержденных руководителем Роспотребнадзора, и сертифицированном обучении персонала с различным уровнем образования на базе функционирующего в ГНЦ ВБ "Вектор" специализированного отдела научно-методической подготовки персонала по работе с возбудителями ООИ в соответствии с Федеральной лицензией № 166191 от 30.03.06 г.

Положения, выносимые на защиту:

1. С помощью созданной информационной базы сравнения национальных и международных руководств по биобезопасности, а также устройства, оснащения, организации и проведения работ с патогенами в отечественных и зарубежных лабораториях установлено более 20 возможных направлений гармонизации и унификации национальных и международных правил по биобезопасности, а также основные тенденции совершенствования устройства лабораторий и биологической безопасности в них.

2. Разработанные с учетом полученных теоретических и экспериментальных данных нормативно-методические документы федерального уровня адаптированы к современным требованиям биобезопасности при работах с ПБА I-II групп патогенности, а разработанная инструктивно-методическая документация внутри объектового уровня, детально регламентирует безопасное проведение работ с вирусами I-II групп патогенности и обеспечение необходимых требований биобезопасности.

3. Усовершенствованная система обеспечения безопасности работ с вирусами 1-Й групп патогенности в крупном национальном вирусологическом и биотехнологическом опасном биологическом объекте:

3.1. Обеспечивает защиту исследователя и окружающей среды от заражения инфекционным материалом или позволяет максимально уменьшить, с учетом возможного негативного действия человеческого фактора, риски возникновения аварийных ситуаций и аварий;

3.2. Обеспечивает санитарную охрану территории опасного биологического объекта (ФГУН ГНЦ ВБ "Вектор"), населения и прилегающих к объекту территорий (наукограда Кольцово, города Новосибирска) от последствий чрезвычайных ситуаций при выполнении работ с возбудителями ООИ, завоза карантинных инфекций, а также актов биотерроризма.

4. "Человеческий" фактор даже в условиях бесперебойного и эффективного функционирования полного комплекса инженерно-технических систем биобезопасности, использования кондиционных СИЗ, ИСИЗ, имеет определяющее значение для внутри лабораторного заражения персонала при работах с особо опасными вирусами. Наибольшему риску внутри лабораторного заражения подвержены сотрудники,работающиес нативнымматериалом особо опасных вирусов и инфицированными ими животными в виварных помещениях.

5. Предложенные методы математического моделирования возможных сценариев развития почтового биотерроризма с применением спор сибирской язвы в замкнутом помещении, актов биотерроризма на территории крупного национального вирусологического и биотехнологического опасного биологического объекта (ГНЦ ВБ "Вектор"), территории муниципального образования (п. Кольцово) и крупнейшего регионального центра (г. Новосибирска) с применением вируса натуральной оспы обеспечивают решение задач прогнозирования и оценки масштабов распространения биологических аэрозолей, заражения объектов, территорий и населения, находящегося на них, планирования и принятия адекватных управленческих решений по ликвидации медико-санитарных последствий биотеракта на местном и региональном уровнях.

6. Нетканые материалы Спанбонд, CMC, Сонтара и типа "Тайвек" обладают высокими барьерными защитными свойствами и перспективны для разработки и производства разовой защитной медицинской спецодежды и средств защиты органов дыхания от патогенных биологических агентов.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены на:

- Международной научной конференции "Проблемы биологической и экологической безопасности Оболенск, 22 - 24 мая 2000 г.,

- Международной научной конференции "Защита от микробных агентов. Инаугурация Шведской лаборатории максимальной биозащиты Стокгольм, 8-10 октября 2000 г.,

- IX Международной конференции и дискуссионном клубе "Новые информационные технологии в медицине и экологии", Украина, Крым, Ялта-Гурзуф, 01-10 июня 2001 г.,

- 44 -ой Конференции по биобезопасности. 17-ой ежегодной конференции Американской ассоциации биобезопасности, Новый Орлеан, 21-24 октября 2001 г.,

- 45-ой Конференции по биобезопасности. 18-ой ежегодной конференции Американской ассоциации биобезопасности, Сан-Франциско, 20-23 октября 2002 г.,

- Научной конференции "Проблема инфекции в клинической медицине" и VIII съезде Итало-Российского общества по инфекционным болезням 5-6 декабря 2002 г.,

- Межведомственной Комиссии по контролю над генно-инженерной деятельностью (МВКГИД) в Министерстве науки и технологий РФ, Москва, 19 декабря 2003 г.,

- Ежегодной Конференции - семинаре "Биобезопасность, физзащита" Агентства по Снижению Угрозы Министерства Обороны США (DTRA), Будапешт, Венгрия, 24 марта - 3 апреля

2004 г.,------------

- Научно-практической конференции "Дальнейшее совершенствование природной, техногенной и пожарной безопасности населения и территорий — устойчивое развитие Сибирского региона", 15 сентября 2004 г., Новосибирск,

- Межрегиональном совещании ФУ "Медбиоэкстрем" по вопросам профилактики особо опасных инфекций и дезинфектологии, 11-15 октября 2004 г.,

- Конференции "Противочумные учреждения России и их роль в обеспечении эпидемиологического благополучия населения страны", посвященной 70 - летию Противочумного центра, Москва, 2004.,

- VI-ом Международном симпозиуме по методам обнаружения и противодействия химической и биологической угрозе (CBMTS), Шпиц, Швейцария, 30 апреля - 5 мая 2006.,

- П-ом Международном Семинаре-Совещании специалистов санитарно-эпидемиологических служб стран СНГ по актуальным вопросам мониторинга за гриппом, в том числе гриппом птиц, Новосибирск, 28-29 мая 2007,

- Российском медицинском форуме-2007. Молекулярная медицина и биобезопасность. Семинаре - тренинге "Актуальные вопросы защиты населения от биологических угроз", 17-19 октября 2007,

- Научно-практической конференции в рамках XVII специализированной выставки СИБ-БЕЗОПАСНОСТЬ СПАССИБ, 16-18 сентября 2008 г., Новосибирск.

Результаты диссертационной работы опубликованы в 27 научных работах (включая три монографии), девять из которых входят в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации на соискание ученой степени доктора наук.

Автор искренне признателен и благодарен сотрудникам отделов биобезопасности, музея вирусных культур, контроля инженерных систем биобезопасности: В. П. Мунтянову

В. П. Назарову, А. А. Гуськову}, Е. Б. Сокуновой. И. В. Ренау, О. В. Культенко, Г. П. Бакза совшеевой, Н. А. Мыриной, к.т.н. JI. А. Криницыну, В. А. Даняеву, |А. Н. Едапину местную работу.

Глубоко благодарен руководству ФГУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора за предоставление возможности на протяжении ряда лет проводить работы по теме диссертации д.б.н., профессору, академику РАН JI. С. Сандахчиеву , моему научному консультанту, д.м.н., профессору И. Г. Дроздову.

Искренне признателен и благодарен сотрудникам Центра и сотрудникам других учреждений, с которыми автор сотрудничал или обсуждал результаты работ д.б.н., профессору, чл-корр. РАН С. В. Нетесову, д.ф.-м.н. Бородулину, д.м.н., профессору А. Н. Сергееву, д.б.н., профессору Е. И. Рябчиковой, д.б.н., профессору А. А. Ильичеву, к.ф.-м.н. А. С. Сафатову, к.ф.-м.н. А. Г. Бачинскому, С. А. Киселеву, к.т.н. О. В. Пьянкову, к.б.н. С. И. Зыкову, к.б.н. А. П. Агафонову, к.б.н. Р. А. Мартынюк, к.б.н. А. М. Шестопалову, к.б.н. JI. Ф. Бакулиной, д.б.н. Татькову С. И., к.б.н. Кочневой Г. В., к.б.н. Гашниковой Н. М., В. И. Чернову, к. м. н. Н. Н. Головченко, к.м.н. JI. М. Короткину, д.ф.-м.н. В. JI. Ауслендеру, к.ф.-м.н. В. А. Горбунову, А. И. Леляку, к.б.н. О. Н. Гришаевой. Кроме этого моим зарубежным коллегам - ведущим специалистам по биобезопасности США Jonatan Y. Richmond, Robert J. Hawley, Barbara Johnson (экс-президенты ABSA ), Jon Crane (ведущий специалист по строительству, архитектуре и проектированию фирмы CUH2A, Inc., США) в соавторстве с которыми был подготовлен и опубликован ряд научных работ.

Автор глубоко благодарен и признателен семье, предоставившей возможность работать над диссертацией.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Ставский, Евгений Александрович

выводы

1.Выявлено более 20 основных различий между российскими, американскими и руководствами ВОЗ по биологической безопасности и определены приоритетные направления гармонизации и унификации национальных и международных правил биобезопасности. Установлены основные тенденции совершенствования устройства лабораторий с высшим уровнем биобезопасности, а также организации и проведения в них работ с патогенными для человека микроорганизмами.

2. Усовершенствованы с использованием полученных теоретических и экспериментальных данных и существенным образом адаптированы к современным требованиям биобезопасности нормативно-методические документы федерального уровня по работе с ПБА I-II групп патогенности.

3. Разработан комплект инструктивно-методической документации, детально регламентирующей безопасное проведение работ с вирусами I-II групп патогенности и обеспечение необходимых требований биобезопасности на конкретном вирусологическом и биотехнологическом опасном биологическом объекте.

4. Оптимизирован комплекс элементов системы обеспечения безопасности работ с вирусами I-II групп патогенности:

- порядок организации и осуществления контроля соблюдения требований биобезопасности при работах с нативными вирусами и зараженными ими биологическими моделями (культуры клеток, РКЭ, лабораторные животные);

- порядок проведения контроля и оценки эффективности функционирования инженерно-технических систем биобезопасности;

- организация контроля соблюдения требований биобезопасности при получении различных вирусных препаратов возбудителей ООИ и оценки остаточной их инфекционности при выносе из "заразной" зоны;

- оценка эффективности дезинфекционных мероприятий, проводимых в "заразной" зоне;

- порядок организации и контроля эксплуатации СИЗ, ИСИЗ персонала.

5. Разработан комплекс организационных, противоэпидемических и дезинфекционных мероприятий, направленных на предупреждение и ликвидацию последствий чрезвычайных ситуаций и аварий при выполнении работ с возбудителями I-II групп патогенности, предупреждение вирусных заболеваний населения территорий, расположенных вблизи опасного биологического объекта, завоза карантинных инфекций, а также возможных актов биотерроризма. 5. Усовершенствован метод определения защитной эффективности фильтров тонкой очистки воздуха с использованием в качестве тест аэрозоля тумана турбинного масла с помощью разработанной ГНЦ ВБ "Вектор" мобильной установки. Впервые в реальных условиях без демонтажа из технологических систем проведен сравнительный анализ методов определения защитной эффективности фильтров тонкой очистки воздуха с применением аэрозолей турбинного масла и диоктилфталата (ДОФ). Фракционно-дисперсные характеристики указанных аэрозолей идентичны (ММАД аэрозольных частиц ДОФ составил 0,19 - 0,36 мкм, а турбинного масла - 0,17 - 0,34 мкм; количество частиц данных размеров составило 97,7 ± 2,3% и 98,6±1,6%, соответственно), что позволяет получать равные показатели коэффициентов проницаемости фильтров тонкой очистки воздуха для указанных тест аэрозолей. Данные экспериментов продемонстрировали равнозначность применения тест аэрозолей ДОФ и турбинного масла для оценки защитной эффективности фильтров тонкой очистки воздуха.

6. Впервые экспериментально в статических и динамических условиях определена проницаемость нетканых материалов (Спанбонда, CMC, Сонтары, Тайвек с плотностью 15-64 г-м") с использованием физических и биологических тест аэрозолей. Установлена различная степень их проницаемости. Увеличение плотности исследуемых материалов, их ламинирование повышают защитные барьерные свойства тканей по сравнению с обычными тканями защитной медицинской одежды многоразового применения. Материалы CMC, Тайвек, Сонтара в динамическом режиме продемонстрировали более высокие барьерные свойства (Кп < 1,0 %), чем хлопчатобумажная ткань (Кп - 61,4%), или вискозно-полиэфирная ткань (Кп

10 - 12%).

Показана перспективность-применения-нетканых материалов-для изготовления трех-пяти-слойных защитных медицинских масок (К„ биологического аэрозоля для всех испытанных нетканых материалов масок составили менее 1,0 % и приближались к аналогичным показателям материала ФПП-15-1,5 респиратора "Лепесток-200").

7. Разработан на основе нетканых материалов костюм "Вектор" для защиты от патогенных биологических агентов (Патент РФ RU на полезную модель 54519, Россия, 2005).

8. Установлено, что в процессе трудовой нагрузки у сотрудников, использующих от 2-х до 5-ти лет ИСИЗ, изменялось функциональное состояние сердечно-сосудистой системы по ги-пертензивному или гипотензивному типу (33,2% и 2,4%, соответственно). Систематическое перегревание при работе в ИСИЗ приводило к усилению у них легочной вентиляции и снижению на 18% величины коэффициента утилизации кислорода в легких. Повышение средневзвешенной температуры кожи и температуры "ядра" тела у сотрудников свидетельствовало об изменении в сторону перегрева терморегуляторного статуса их организма.

9. Показано, что основное количество аварий, аварийных ситуаций и технических неисправностей на инженерно-технических системах биобезопасности корпусов с высшим уровнем биобезопасности было связано с повреждением ограждающих строительных конструкций, приточно-вытяжной вентиляции, системы спецканализации, сбора и обработки стоков и системы передаточных устройств. Наиболее травмоопасной зоной работы персонала, связанной с повреждением целостности пневмокостюмов и кожных покровов сотрудников является виварий (84,9% и 85%, соответственно).

10. Экспериментально установлено, что при вскрытии конверта, содержащего 0,5 г порошка спор, в радиусе одного метра образуется аэрозоль с концентрацией 7,0-104 клеток-дм'3, а на руках человека, вскрывавшего конверт, остается 1,5-108 бактериальных клеток. На основе полученных данных разработана математическая модель распространения аэрозоля в закрытом помещении. На примере возможных сценариев актов биотерроризма с применением вируса натуральной оспы на территории опасного объекта и крупного города методами математического моделирования определены количественные характеристики зон поражения, динамика эпидемического распространения натуральной оспы за пределы очага заражения.

11. Экспериментально впервые показана возможность использования пучка ускоренных электронов для обеззараживания образцов, зараженных вирусами, а также бактериями, в интересах противодействия почтовому биотерроризму. Полная стерилизация жидких и сухих бактериальных образцов достигалась при поглощенных дозах 15-20 кГр, сухих и жидких вирусных образцов - при дозе не менее 40 кГр. Определен диапазон рабочих доз облучения, не приводящих к нарушению функциональных или потребительских свойств облучаемых предметов и образцов (50 — не более 200 кГр). Показана стерилизующая эффективность отработанного и внедренного в практику "режима облучения одноразовой-медицинской одежды пучком ускоренных электронов на установке ИЛУ-6 (средняя поглощенная доза составила 18 ±3,0 кГр).

12. Разработаны на основе полученных теоретических и экспериментальных данных учебные программы, используемые в сертифицированном обучении персонала вирусологических лабораторий, осуществляющих работы с вирусами I-IV групп патогенности.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ставский, Евгений Александрович, 2009 год

1. Агафонов А.П. Изучение иммуногенных и протективных свойств препаратов вируса Марбург: Дисс. канд. биол. наук. Кольцово, 1996. - 216 с.

2. Ажаев А.Н. Обоснование физиологических критериев оценки функционального состояния организма человека в условиях высоких температур окружающей среды // Физиология человека. 1986. - № 2. - С. 289-295.

3. Азейштейн Э.М. Производство химических волокон: новые скорости, новые возможности. // www.TextileClu b .ru

4. Акинфеева Л. А., Аксёнова О. И., Василевич И. В. и др. Случай вирусной геморрагической лихорадки Эбола // Инфекционные болезни.-2005.-тЗ.-№ 1.-С.85-88.

5. Ауслендер В.Л., Ведерников В.А., Грачев М.А. и др. Стерилизация почтовой корреспонденции промышленным ускорителем электронов // ДАН. 2002. - Т.385, № 3. - С. 412-415.

6. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Ленинград, 1962. - 180 с.

7. Бакулов И.А., Кокурин В.А., Котляров В.М., Ермаков А.Ф. Установка ВНИИВВиМ для сточных вод // Ветеринария. 1983. - № 3. - С. 28 - 30.

8. Батова J1.K., Мотина Г.Л. Корреляционный анализ методов определения эффективности фильтров для стерилизации воздуха. // Хим. фарм. журн. - 1977. - № 9, С. 128 - 132.

9. Баяндин Р. Б., Шустов А. В., Кочнева Г. В., и др. Генотипическое разнообразие изолятов и факторы риска инфекции вирусом гепатита В у отдельных групп населения Новосибирской области// Инфекционные болезни. 2004.- № 3. - С. 39-44.

10. Безопасность работы с микроорганизмами I-II групп патогенности: Санитарные правила. СП 1.2.011—94.- М.: Госкомсанэпиднадзор России,1994 г.

11. Безопасность работы с-микроорганизмами I-II групп патогенности (опасности): Санитарные правила. СП 1.3.1285-03. Москва: Министерство здравоохранения Российской Федерации,2003, 152 с.

12. Безопасность работы с микроорганизмами III IV групп патогенности и гельминтами: СП 1.2.731-99. - М.: Госкомсанэпиднадзор России,1999 г.

13. Беланов Е.Ф., Мунтянов В.П., Крюк В.Д., Соколов А.В., Бормотов Н.И., Пьянков О.В., Сергеев А.Н. Сохранение инфекционности вируса Марбург па поверхностях и в аэрозоли // Вопросы вирусологии. 1996.- Т. 41, № 1,- С. 32-34.

14. Белявская В.А. Конструирование лечебно-профилактических препаратов на основе живых генетически модифицированных микрорганизмов.: Диссерт. Доктора биол. наук.-Кольцово, 2000. 305с.

15. Белявская В.А., Ромашева Н.Г., Сорокулова И.В., Ильичев А.А., Нестеров А.Н., Подкуйко В.В., Михайлов В.В. Разработка технологии получения таблеточной формы препарата Субалин // Биотехнология. 2001 .- №2,- С. 10-15.

16. Березин В.В., Столбов Д.Н., Зимина Ю.В. Влияние естественных факторов на заболеваемость Крымской геморрагической лихорадкой // Арбовирусы: Материалы 16 научной сессии ИПВЭ АМН СССР. М., 1969 г., вып. 2. - С. 118-120.

17. Березин В.В. Чумаков М.П., Столбов Д.Н., Бутенко A.M. К вопросу о естественных хозяевах вируса Крымской геморрагической лихорадки в Астраханской области // Вирусные геморрагические лихорадки: Труды ИПВЭ АМН СССР.- М., 1971. Т. 19. -С.210-220.

18. Бешенство (Rabies, Lyssa) (гидрофобия).

19. Лекция.11йр://уушш.аогоПпе.ги/о1газ1/уе1/с11а5!/ВезЬеп/1екс-Ьея11.1г1т

20. Биологическая безопасность. Термины и определения. // Под ред. Г.Г. Онищенко, В.В. Кутырева. Саратов: «Приволжское книжное издательство», 2006. -112 с.

21. Бияшев К.Б. и др. Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных. — Новосибирск, 1997.

22. Бондаренко А. Л. Исходы и лечение хронического гепатита В // Инфекционные болезни.-2005.-Т. 3, №4,-С. 44-53.

23. Борисевич И.В. и др. Разработка и получение иммуноглобулина против лихорадки Эбола // Изучение и профилактика особо опасных инфекций. Межведомственная конференция: Тез. докл. Кольцово,-1993. - С. 44.

24. Борисова М.Н., Новоскольцева Т.М., Иренков И.П. и др. Субалин для рыб // Рыбоводство и рыболовство. -2000. №2. - С. 15-20.

25. Бородулин А. И., Ставский Е. А., Шлычков В. А. и др. Образование и распространение аэрозолей при вскрытии в помещении конверта с «подозрительным порошком» // Тезисы докладов 15 заседания рабочей группы «Аэрозоли Сибири». Томск,- 2007. - С. 28.

26. Бородулин А.И. Измерение тензора коэффициентов турбулентной диффузии в атмосфере и его некоторые свойства// Оптика атмосферы и океана.-1996. Т. 9, № 6. - С. 832-836.

27. Бутьянов Д. Д., Карпуть И. М., Якубовский М. В. и др. Справочник по болезням сель-ско-хозяйственных животных. Минск. Издательство "Ураджай". 1990, 352 с.

28. Буянов В.В., Елкин Е.Н., Киршин А.В. и др. Изолирующий костюм: Авт. свид. №233021 от 03.02. 86.

29. Буянов В.В., Колесников Н.В., Супрун И.П. Создание системы средств индивидуальной защиты для персонала микробиологических и вирусологических лабораторий. Черноголовка. Москва: ИПХФ,2000. - С. 190.

30. Буянов В. В., Супрун И. П. Средства индивидуальной защиты для работ в микробиологических и вирусологических лабораториях. Черноголовка, Москва : Редакционно-издатель-ский отдел ИПХФ, 2001, - 324 с.

31. Буянов В.В., Головченко Н.Н., Румянцева Н.П. и др. Выбор текстильных материалов для изготовления специальной одежды для персонала предприятий микробиологической промышленности // Биотехнология. 1985. - № 4. - С. 84-87.

32. Вабищевич П.Н. Метод фиктивных областей в задачах математической физики. М: Изд-во МГУ.-1991,- 157 с.

33. Василенко С.М. Вьерху етиологията епидемиологията и специфичната ваксинопрофи-лактика на кримската хеморагична треска в България : Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук.,. 976 г.

34. Вельков В.В. Интродукция генетически модифицированных микрорганизмов в окружающую среду. Перспективы и риск // Генетика. 1994. - Т.30, № 5. - С. 581-592.

35. Волкова К. И., Кокосов А. Н., Браженко Н. А. Туберкулез в период эпидемии ВИЧ/СПИД и наркомании// Проблемы туберкулеза.-2001.-№ 2.-С.61-65.

36. Воронкова, О. В., В. В. Новицкий, О. И. Уразова и др. Генетическая гетерогенность лекарственно-резистентных штаммов М. tuberculosis, циркулирующих на территории Томской области. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика.- 2007.-№ 2.- С.21-27.

37. Вирусные вакцины и противовирусные препараты: Доклады научной группы ВОЗ. Женева, 1985. 78 с.

38. Внутренние болезни животных / Под общ. ред. Г. Г. Щербакова, А. В. Коробова. СПб.: Издательство "Лань", 2002. - 736 с.

39. ВОЗ предупреждает о растущей опасности микробов // Мед. курьер. 1999. - № 3-4. - С. 21-22.

40. Воробьев А.А. Оценка вероятности использования биоагентов в качестве биологического оружия // Эпидемиология, и ифекцион. болезни. 2001. - №6. - С. 54-56.

41. Воробьев А.А. Современные проблемы микробиологической безопасности // Вестн. РАМН. -2002. № 10. - С. 9-12.

42. Вотяков В.И., Борткевич B.C., Мороз А.Г., Пивченко А.Г. О барьерах защиты и зональности помещений в лабораториях максимальной защиты // Гигиена и санитария. 1984. - № 10.-С. 89-91.

43. Вотяков В.И., Борткевич B.C., Сергиев В.П. Общие принципы организации и медико-технические требования к проектированию лабораторий максимальной защиты при вирусологических исследованиях. Москва: МЗ СССР, 1987, 198 с.

44. Высокоэффективная очистка воздуха / Под ред. П.Уайта, С. Смита. М., 1967. - С. 164.

45. Газета "Красная Звезда" от 30 января 1997 г.

46. Галимзянов X. М., Малеев В. В., Горелов А. В. и др. Дифференциальная диагностика крымской геморрагической лихорадки и лихорадки Западного Нила.// Инфекционные болез-1Ш.-2006.-Т.4.- №3.-С.95-96.

47. Гапонов К.П. Процессы и аппараты микробиологических производств. М.: Легкая и пищевая промышленность, 1981. -240 с.

48. Гапочко К.Г., Мисников О.П., Раевский К.К. Средства и методы изучения микробных аэрозолей. Л.: Медицина. - 1985. -176 с.

49. Глобальная ликвидация оспы.: Доклад Глобальной комиссии на 33-ей сессии Всемирной Организации Здравоохранения 08.05.1980. -130 с.

50. Городинский С.М., Бавро Г.В. и др. Методические подходы к изучению функционального состояния человека при тепловых нагрузках // Медико-технические проблемы индивидуальной защиты человека. Т. 3. - № 3. - М.: Изд. МЗ СССР, 1969. - С. 4

51. Городинский С.М., Денисенко Г.Ф., Романова И.Г. К созданию научно обоснованных требований и нормативов к изолирующим костюмам промышленного назначения // Гигиена труда и профзаболевания. 1980. - № 6. - С. 22 - 24.60. ГОСТ 10189-62.61. ГОСТ 32-74.

52. ГОСТ Р22.0.04-95. Государственный стандарт, устанавливающий термины и определения основных понятий в области безопасности в биосоциальных чрезвычайных ситуациях.

53. Грязнева Т. Н. и др. Биологические средства коррекции микробиоценоза кишечника телят // Ветеринария. 1991.- № 7.- С. 23-24.

54. Гутман JI.H. Введение в нелинейную теорию мезометеорологических процессов. Л.: Гидрометеоиздат,1969. - 295 с.

55. Дебабов В.Г. Интродукция генетически измененных микрорганизмов в окружающую среду // Биотехнология. 1992. - № 6. - С. 8-11.

56. Десятков Б. М., Сарманаев С. Р., Бородулин А. И. Численно-аналитическая модель переноса аэрозолей в термически стратифицированном пограничном слое атмосферы // Оптика атмосферы и океана.-1996.-Т. 9, № 6.-С.815-820.

57. Домарадский И.В. Чума.- М.: Медицина, 1998. 175 с.

58. Дроздов С.Г., Гарин С.Г., Джиндоян Л.С., Тарасенко В.М. Основы техники безопасности в микробиологических и вирусологических лабораториях. М.: Медицина, 1987. - 256 с.

59. Дроздов С.Г., Сергиев В.П. Защита неэндемичных территорий от тропических геморрагических лихорадок. М.: Медицина, 1984. - 288 с.

60. Дрынов И. Д., Сергиев В.П., Малышев Н.А. Классификация болезней человека и профилактика заболеваемости населения // ЖМЭИ. 2000. - № 4, Приложение. - С. 106-109.

61. Ефремепко В. И., Ломов Ю. М., Онищенко Г. Г., Тихонов Н. Г. Особо опасные инфекции // Вестн. РАМН. -2002. № Ю. - С. 34-39.

62. Здоровье населения и среда обитания // Информационный бюллетень.- 2007.- № 6 (171).-С. 50-51. - - - ----

63. Завальный А. Пастеровская станция первая в России. - «Самарское обозрение», N10, 09.03.99, httpi//www.internetelite.ru/so/so2000/secondpage.phtml? 19-3.DOC:s0/so 1999/soO 10

64. Закон Российской Федерации "О государственном регулировании в области генно-инженерной деятельности" (№ 86ФЗ от 05.07.96).

65. Занимательные очерки о деятельности и деятелях противочумной системы России и Советского Союза. Выпуск 2. / М. И. Леви. - М.: Информика, 1995. - 209 с.

66. Зверев В.В., Семенов Б.Ф. Вакцинопрофилактика при биотерроризме и биокатастрофах // Вестн. РАМН. -2002. № 10. - С. 39-41.

67. Здесь вырабатывается иммунитет / / Нижегородский предприниматель. -2000. №1, http://www.innov.ru/rus/content/new2000.htm

68. ЗДРАВМЕДТЕХ: КАТАЛОГ ЗАО "ЗДРАВМЕДТЕХ". Екатеринбург.: ИД "Филантроп". - 17 с.

69. Закс Л. Статистическое оценивание. М.: Статистика, 1976. - 594 с.

70. Игнатьев Г. М. Экспериментальные препараты для профилактики фило- и арепавирусных геморрагических лихорадок.: Дисс. доктора мед. наук. Кольцово, 2002. - 276 с.82. "ИММУНОПРЕПАРАТ". http://www.rbtl.ru/encicl/iii/irnmunoprep.htm

71. Инструкция по лабораторной диагностике натуральной оспы: Утвержденная заместителем министра здравоохранения СССР 04.04.1972 г.

72. Инструкция по организации и проведению дезинфекционных мероприятий при натуральной оспе: Утвержденная заместителем министра здравоохранения СССР 19.07.1973 г.

73. Инструкция по проведению обязательных прививок против натуральной оспы: Утвержденная заместителем министра здравоохранения СССР 27.01.1975 г.

74. Инструкция по проведению мероприятий в случае заноса натуральной оспы: Утвержденная заместителем министра здравоохранения СССР 03.09.1976 г.

75. Инструкция о противоэпидемическом режиме работы с материалом, зараженным или подозрительным на зараженность возбудителями инфекционных заболеваний I II групп. -Саратов, 1979.-91 с.

76. Инструкция по применению диагностикума оспенного сухого: Утверждена Начальником государственного контроля лекарственных средств и медтехники 21.04.98 Минздрав РФ. -ФГУП НПО "Вирион". -

77. Инструкция по применению тест-системы иммуноферментной для выявления антигена ортопоксвирусов. ФГУП НПО "Вирион" Минздрав РФ: Утверждена Начальником Управления государственного контроля лекарственных средств и медтехники 21.04.98 г.

78. Инструкция по применению иммуноглобулина диагностического оспенного люминесци-рующего сухого. ФГУП НПО "Вирион" Минздрав РФ. - Утверждена Начальником Управления государственного контроля лекарственных средств и медтехники 21.04.98 г.

79. Инструкция по применению сыворотки диагностической оспенной сухой. ФГУП НПО "Вирион" Минздрав РФ: Утверждена Начальником Управления государственного контроля лекарственных средств и медтехники 21.04.98 г.

80. Инструкция по применению тест-системы иммуноферментной для выявления антигена вируса Эбола. ВЦ НИИМ МО РФ: Утверждена Главным санитарным государственным врачом Российской Федерации 12.03.01.

81. Инструкция по применению тест-системы иммуноферментной для выявления антигена вируса Марбург. ВЦ НИИМ МО РФ: Утверждена Главным санитарным государственным врачом Российской Федерации 12.03.01.

82. Инструкция по применению иммуноглобулина против лихорадки Эбола из сыворотки крови лошадей жидкого (Иммуноглобулина лошадиного Эбола). ВЦ НИИМ МО РФ: Утверждена Главным санитарным государственным врачом Российской Федерации 12.03.01.

83. Инструкция по применению иммуноглобулина против лихорадки Марбург из сыворотки крови лошадей жидкого (Иммуноглобулина лошадиного Марбург). ВЦ НИИМ МО РФ: Утверждена Главным санитарным государственным врачом Российской Федерации 12.03.01.

84. История и деятельность института в период 1924 — 1999 гг. История создания БелНИИ ЭМ. http://www.briem.ac.by/histopy/index.html

85. Итоговая коллегия Министерства Здравоохранения Российской Федерации // Пробл. туберкулеза. 2001.- №6. - С. 55-59.

86. Каверин Н.В., Смирнов Ю.А. Межвидовая трансмиссия вирусов гриппа А и проблема пандемий // Вопросы вирусологии. -2003. № 3. - С. 4-10.

87. Качанова С.Я. Общие вопросы профилактики болезней сельскохозяйственных животных. -М.: ВНИИТЭИСХ, 1980.

88. Киселев С.А., Рыжиков Г.А., Криводанов Б.А., Загарин М.В. Устройство для экспонирования животных.: Патент РФ № 1692429 от 09.09.1999.

89. Ковалева Е.П. Теоретическое обоснование снижения инфекционной заболеваемости // Эпидемиология, и инфекцион. болезни. 1998. - №3. - С. 4-8.

90. Колесов A.M., Глаголев Л.С. Термический метод обеззараживания сточных вод // Гигиена и санитария. -1978. № 3. - С. 104-105.

91. Коллективные и индивидуальные средства защиты. Контроль защитных свойств: Энциклопедия "Экометрия" из серии справочных изданий по экологическим и медицинским измерениям. М.: ФИД "Деловой экспресс", 2002. -408 с.

92. Кондратенко Т. А., Марченко Б. И., Хазангве П. Л. Перспективные направления совершенствования эпидемиологического надзора за туберкулезной инфекцией // Здоровье населения и среда обитания. Информационный бюллетень.-2007.-№ 7.- С.41-45.

93. Кондрик Е.К., Волков В.Я., Кавызина Л.И., Старицын Н.А., Ураков Н.Н. Аналитическое обоснование концепции биологической безопасности. М., 2003. - 64 с.

94. Контроль дезинфекционных камер: Методические указания. МУК 4.2.1035-01. — М.: Минздрав России, 2002. 19с.

95. Корбут В.Б., Гончаров С.Ф. Проблемы медицинского обеспечения населения в чрезвычайных ситуациях, связанных с воздействием биологических факторов // Вестник PAMII -2002.-№ 11.-С. 7-11.

96. Короткин Л.М., Головченко Н.Н. Комплекс противоэпидемических мероприятий при выявлении больного геморрагической лихорадкой Марбург // Противочумные учреждения

97. России и их роль в обеспечении эпидемиологического благополучия населения страны: Материалы конф., посвящ. 70 летию Противочумного центра. - Москва: POO JIO «Сокольники», 2004. - С. 200 - 205.

98. Коузов П.А. Основы анализа дисперсного состава промышленных пылей и измельченных материалов. Л.: Химия, 1987. - 264 с.

99. Кочнева Г. В., Гражданцева А. А., Сиволобова Г. Ф. и др. Этиология острых гепати-тов и генотипическое разнообразие вирусов гепатитов А, В, С и Е в трех регионах Сибири // Инфекционные болезни,- 2005.- Т.З, №1.- С. 26-31.

100. Краснянский В.П. и др. Получение гипериммунной лошадиной сыворотки к вирусу Эбола// Вопр. вирусологии. 1995. - Т. 40, № 2,- С. 91-92.

101. Куктсико B.C., Кудрявцев Н.И., Чугунов Н.И. Бактериальные аэрозоли и методы их исследования в санитарной микробиологии. М.: Медицина, 1968.- 172 с.

102. Криницын Л.А., Ставский Е.А., Нетесов С.В. и др. Сравнительный анализ методов определения эффективности фильтров для очистки воздуха с использованием аэрозолей диоктилфталата и турбинного масла // Биотехнология. 1999 .- № 4 .- С. 57-62.

103. Лабинская А. С. Микробиология с техникой микробиологических исследований. — М.: Медицина, 1978. 392 с.

104. Лакин Г. Ф. Биомегрия. М.: Высшая школа, 1980. - 293 с.

105. Лебединский В.А., Гарин Н.С. Эпидемиология, лабораторная диагностика и профилактика легионеллеза// Военно-медицинский журнал. 1988. - № 9. - С. 33-37.

106. Лепко А.И., Плисковский В.Я., Пенчко Е.А. Оборудование для откачки вакуумных приборов. М. - Л.: Энергия, 1965. - 463 с.

107. Львов Д.К. Значение вновь возвращающихся инфекций для биобезопасности // Вестн. РАМН. -2002. № 10. - С. 25-28.

108. Макаров В. Экзотические вирусные зоонозы. История с географией. // Ветеринарная газета. -1996. №8. -С. 1-2; №9.-С. 8.

109. Максимова Е.Е., Шпагина В.В., Попова Л.Ю. и др. Изменение регуляции катаболит-ного Lux- оперона, клонированного в рекомбинантной плазмиде, под действием факторов внешней среды // Микробиология. -1998. Т.67, №2.- С. 170-175.

110. Манвелов М.А. Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве. М., 1986.

111. Марчук Г.И. Методы вычислительной математики. М.: Наука,1977. - 456 с.

112. Марчук Г.И. Математическое моделирование в проблеме окружающей среды. М.: Наука, 1982. - 320 с.

113. Масычева В.И., Даниленко Е Д., Пустошилова Н.М., Белявская В.А. Создание средств стимуляции неспецифической резистентности // Вести РАМН. 1998. - №4. - С. 1317.

114. Мельниченко П.П. Биотерроризм и биокатастрофы: проблемы защиты и безопасности // Бюлл. Вакцинация. -2002. №3(21).

115. Методические указания по дезинфекции, предстерилизациоиной очистке и стерилизации изделий медицинского назначения. М.: Минздрав России, 2000. - 67 с.

116. Методы лабораторной диагностики вирусных болезней животных: Справочник /

117. B.Н. Сюрин, Р.В. Белоусова ,Б.В.Соловьев ,Н.В.Фомина. М.: Агропромиздат,1986. -351 с.

118. Михайлов В. В. и др. Оценка на павианах гамадрилах возможности специфической профилактики лихорадки Эбола // Вопросы вирусологии. 1994. - Т. 39, № 2. - С. 82-84.

119. Монин А.С., Яглом A.M. Статистическая гидромеханика. Механика турбулентности. -М.: Наука, 1965. 4.1. - 640 с.

120. Моргунова В. И., Алтухов Н. М., Моргунов В. И., Мистюкова О. Н. Профилактика коли-бактериоза у новорожденных поросят // Ветеринария. 2003. - № 1. - С. 18-21.

121. МотинаГ.Л., Басманова П.И., Ревин А.А. Метод определения эффективности фильтрующих материалов для стерилизации воздуха // Хим.- фарм. журн. 1971. - N 12,- С 28-31.

122. Мотина Г.Л., Былинкина Е.С. Вопросы очистки и стерилизации технологического воздуха, применяемого в процессах биосинтеза // Технология производства и изучение антибиотиков: Труды ВНИИ антибиотиков. М., 1974. - С. 37-59.

123. Моряков О.С. Устройство и наладка оборудования полупроводникового производства. -М.: Высшая школа., 1976. 84 с.

124. Никитин Е.Г. Способ контроля герметичности изделий: Авт. свид. № 800756. 1981.

125. Никифоров В.В., Мельникова Л.И., Зарьков К.А., Кузовлев О.П., Лактионова Л.В., Зиновьев Г.А., Жданов А.С. Сап: случай из практики // Инфекционные болезни. -2005. -Т.З, № 1.1. C. 89-92.

126. Никифоров В.В., Туровский Ю.Н., Калинин П.П. и др. Случай лабораторного заражения лихорадкой Марбург // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. —1994. №3. — С. 104-106.

127. Никифоров В. В., Кареткина Г. Н. Туляремия: от открытия до наших дней.//Инфекцион-ные болезни.-2007.-т.5.- №1.-С.67-76.

128. Николаев Н.И., Николаев Н.М. Становление и развитие института "Микроб": Материалы к конференции, посвященной 50-летию института "Микроб". Саратов: НИПЧИ "Микроб", 1968. - С. 3-7

129. Новожилов С.С., Титенко A.M. Вируснейтрализующие антитела в сыворотках морских свинок, иммунизированных вирусом Эбола (шт. Заир) / Иркутск, НИИ п. / чум. ин-т Сибири и Дальнего Востока // РЖ 92. N 9. - Б 1223.

130. Об усилении мероприятий по профилактике гриппа птиц: Постановление № 20 от 11.08.2005. / Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, http://www.gsen.ru/doc/postan/ps 20 2005.html.

131. Общая и частная эпидемиология. Том 1: Общая эпидемиология и эпидемиология кишечных инфекций / Под ред. И. И. Елкина. М.: Медицина, 1973. - 448 с.

132. Общая и частная эпидемиология. Том 2: Инфекции дыхательных путей, кровяные инфекции и инфекции наружных покровов / Под ред. И. И. Елкина. М.: Медицина, 1973. -447 с.

133. Овод А.С. Направленное формирование бактериоценоза кишечника // Ветеринария. -2003. № 2. - С. 23-26.

134. Огарков В.И., Гапочко К.Г. Аэрогенная инфекция. М.: Медицина, 1975. - 232 с.

135. Онищенко Г Г. Противодействие биотерроризму: стратегия национального здравоохранения // Бюлл. Вакцинация. -2002. №3(21).

136. Онищенко Г.Г. Контроль за инфекционными заболеваниями — стратегическая задача здравоохранения в России в XXI веке // Эпидемиол. и инфекцион. болезни. 2002. - № 6. - С. 4-16.

137. Онищенко Г.Г., Пальцев М. А., Зверев В. В. и др. Биологическая безопасность,- М.: ОАО «Издательство «Медицина». 2006. - С.304.

138. Онищенко Г. Г., Дементьева JI. А. Распространение вирусных гепатитов как угроза национальной безопасности // Журнал микробиологии,- 2003,- № 4,- С. 93-99.

139. Определитель бактерий Берджи: В 2-х .Т.2: Пер.с англ. под ред. Г.А. Заварзина / Под ред. Дж. Хоулта и соавт. М.: Мир, 1997. - 800 е., ил.

140. Организация и проведение противоэпидемических мероприятий при террористических актах с применением биологических агентов: Методические рекомендации. MP 2510/1164601-034. М.: Минздрав России, 2001. - 56 с.

141. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации: Пресс-релиз. 15.08.2005 18.00: http://www.gsen.ru/info/press/files/psl50805.html

142. О ситуации по заболеваемости гриппом птиц. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. 15.08.2005 № 0100/6551-05-32; http://www.gsen.ru/doc/letter/inf 0100 6551-05-32.html.

143. О ходе реализации концепции развития здравоохранения и медицииской науки, задачах на 2001-2005 годы и на период до 2010 года: Доклад (20 марта 2001г.). М.: Министерство здравоохранения РФ, 2001.

144. Петрянов И.В., Кощеев B.C., Басманов П.И. и др. "Лепесток" (Легкие респираторы). М.: Наука, 1984. -216 с.

145. Петрухина М. И., Русакова Е. В. Ющенко Г. В. Эпидемиологический надзор за туберкулезом в современных условиях // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии.- 2003.-№ 5.-С.93-96.

146. Петрянов И.В., Козлов В.И., Басманов . И., Огородников Б.И. Волокнистые фильтрующие материалы ФП. М.: Знание. - 1968. - 79 с.

147. Подзорова Е.А. Комбинированные радиационные методы очистки воды и сточных вод: Автореф. дисс. доктора хим. наук. Москва. - 2001. - 48 с.

148. Подкопаев В. М. и др. Диагностика, лечение и профилактика болезней новорож-денных телят. М.-Т967:- 134 с.

149. Покровский В.И. Медицинские проблемы биобезопасности // Вестн. РАМН. 2002. - № 10.-С. 6-9.

150. Покровский В.И., Онишенко Г.Г., Черкасский Б. Л. Актуальные направления совершенствования профилактики инфекционных болезней // Эпидемиол. и инфекц. болезни, 2000. -№1.-С. 4-8.

151. Покровский В.И., Черкасский Б.Л. Роль эпидемиологии в сохранении здоровья нации // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 2003. - № 1. - С. 4-10.

152. Попова Л.Ю., Каргатова Т.В., Максимова Е.Е., Белявская В.А. Адаптация штамма Bacillus subtilis, содержащего рекомбинантную плазмиду с геном интерферона альфа 2 человека, к разным условиям существования // Микробиология. -1997. Т.66, № 6. - С. 761-766.

153. Порядок учета, хранения, передачи и транспортирования микроорганизмов I—IV групп патогенности: Санитарные правила: СП 1.2.036—95. М.: Госкомсанэпиднадзор России.— 1995.-80 с.

154. Проведение вакцинопрофилактики натуральной оспы: Методические указания. МУ 2044-06. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2006. - 19 с.

155. Прозоров А. А. Горизонтальный перенос генов у бактерий: лабораторное моделирование, природные популяции, данные геномики// Микробиология.-1999.-Т.68, № 5 .- С.632-646.

156. Птичий грипп, http://gripp.solvav-pharma.ru/about-gripp/ptichi gripp.asp

157. Пугачев B.C. Теория вероятностей и математическая статистика.-М.: Наука, 1979.-496 с.

158. Ппгеничнов В.А., Краснянский В.П., Михайлов В.В. Иммуноглобулины в вирусологических исследованиях и при профилактике некоторых инфекций // Вопр. Вирусологии. -1992.-Т.37.-N4.-С. 178-181.

159. Раевский К.К. О некоторых первоочередных мерах по созданию системы противодействия биологическому терроризму // Бюлл. Вакцинация. 2002. №3(21).

160. Райст П. Аэрозоли. М.: Мир,1987. - 278 с.183.-Роди-В. Модели турбулентности окружающей средыгМетоды расчета турбулентных течений. М.: Мир, 1994. - С. 227-321. "

161. Ромашов Г. И. Основные принципы и методы определения дисперсного состава промышленных пылей. Л.: ЛИОТ, 1938. - 176 с.

162. Российские средства защиты на производстве и в чрезвычайных ситуациях: Каталог. -М.: ОАО РОСЗАЩИТА, 2004. 69 с.

163. Руководство по биологической безопасности в лабораторных условиях. Женева: ВОЗ, 1985. 128 с.

164. Руководство по эксплуатации и таблица химической устойчивости: Изолирующие костюмы газовой и химической защиты Треллкем (Trellchem) модели Треллкем супер, Треллкем бутил, Треллкем лайт. TRELLEBORG. - 84 с.

165. Ростовский Научно Исследовательский Противочумный Институт. История. — http://hp.ic.ru/rostovpci/history.htm

166. Руководство по вакцинному и сывороточному делу // Под ред. П.Н. Бургасова. — М.: Медицина. 1978. - 439 с.

167. Сажин С. Г. II Всесоюзное совещание по методам и приборам контроля герметичности оборудования и узлов // Ж. хим. и нефт. машиностроения. 1974. - № б. - С. 39 — 41.

168. Свальновы В. и В. Биотерроризм: готовность номер один // Мед. газета. 2001. - № 92. ( 5 дек.). - С. 10.

169. Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях в Российской Федерации за январь-июнь 2007 г.// Здоровье населения и среда обитания. Информационный бюллетень.-2007.- № 7.-С.54-55.

170. Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях в Российской Федерации за январь-декабрь 2007 г.// Здоровье населения и среда обитания. Информационный бюлле-тень.-2008.- № 1.-С.44.

171. Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях в Российской Федерации за январь-декабрь 2006 г.// Здоровье населения и среда обитания. Информационный" бюллетень.-2008.- № 1.-С.50-51.

172. Сергеев А.Н. и др. Эффективность лечебно-профилактического действия лекарственных препаратов при заболеваниях, вызываемых респираторным заражением животных вирусами Эбола и Мачупо // Тезисы докладов I Съезда иммунологов России. М, 1992. - С. 428.

173. Сергиев В.П., Дрынов И.Д., Малышев Н.А. Реальное место инфекционной патологии в общей заболеваемости населения // ЖМЭИ. 1999. - №5. - С. 12-15.

174. Сивков, А. Ю., Болдырев А. Н., Азаев М. Ш. и др. Определение причин распространения MDR-штаммов на основе анализа популяции рифампицин- и/или изониазид-устойчивых изолятов M.tuberculosis // Мол. генетика, микробиология и вирусология.-2006.- С.20-25.

175. Складнев А.А., Падалкин В.П., Вадимов В.М. и др. Производственная санитария в микробиологической промышленности. М.: Лесная промышленность, 1980. - 200 с.

176. Сорокулова И.Б.,. Белявская В.А., Масычева В.И., Смирнов В.В. Рекомбинантные пробиотики: проблемы и перспективы использования в медицине и ветеринарии // Вестн. РАМН. 1997. - №3. - С. 46-49.

177. Софронов Н. В. Эффективность термоустановки для обеззараживания сточных вод, загрязненных бруцеллами: Труды Узбекского науч. исслед. вет. ин -та. Ташкент, 1961. -Вып. 14.-С. 81-83.

178. Спирин А.С. Фундаментальная наука и проблемы биологической безопасности // Вестн. РАМН. 2002. - № 10. - С. 12-14.

179. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследованиям // Под ред. М. О. Биргера. М: Медицина, 1982. - 464 с.

180. Средства индивидуальной защиты: Каталог. Москва: Всесоюзное Объединение "Изотоп", 1981.-99 с.

181. Ставский Е.А., Гришаева О.Н., Леляк А. И. и др. Экспериментальная оценка возможности передачи искусственного гена лейкоцитарного интерферона аг человека в другие виды микроорганизмов. // Вестник РАМН. - 2004. - N 11. - С. 29-32.

182. Ставский Е.А., Киселев С.А., Ренау И.В. и др. Оценка защитных свойств нетканых материалов одноразовой медицинской специальной одежды // Гигиена и санитария. — 2006. -№ 6. С. 36-39.

183. Тараканов Б. В. Механизмы действия пробиотиков на микрофлору пищеварительного тракта и организм животных // Ветеринария. -2000. № 1. - С.47-54.

184. Теверовский Е.Н., Дмитриев Е.С. Перенос аэрозольных частиц турбулентными потоками. М.: Энергоатомиздат,1988. 160 с.

185. Ткачев П. Г. История профилактики в России. Том III. Рязань: Рязанский гос. мед. университет, 1999. - 583 с.

186. Угроза пандемии. Ложная тревога? Посещение сайта 15 августа 2005. http://gnpp.solvaY-pharma.ru/about-gripp/progiiosis.asp

187. Участие врачей России в международном научном сотрудничестве. В АПТЕКАХ / ВЕСТИ НГМА, http://www.apteki.nnov.ru/ngma/41-1 .html

188. Чепурнов А.А., Кудоярова-Зубавичене Н.М., Дедкова Л.М. и др. Разработка методов получения специфических иммуноглобулинов для экстренной профилактики лихорадки

189. Эбола и изучение их свойств // Вестник РАМН. 1998. -№ 4. - С. 24-29. - —

190. Чепурнов А.А., Пьянков О.В., Чепурнова Т.С., и др. Методы контроля обсемененности воздуха и поверхностей лабораторных помещений возбудителями некоторых особо опасных вирусных инфекций. // Вопр. вирусологии. 1997. - N.4. - С. 189-191.

191. Чепурнов А.А., Колесников С.И., Грачев С.В. Патогенез, принципы диагностики и специфической профилактики экспериментальной лихорадки Эбола. М.: Медицинское информационное агентство, 2001. - 160 с.

192. Чепурнова Т. С. Обеспечение противоэпидемического режима при проведении научно-исследовательских работ с особо опасными вирусными инфекциями (на примере филовиру-сов).: Дисс. .к. м. н. Иркутск, 2000. - 116 с.

193. Черкасский Б.Л., Бакулов И.А., Пчелинцев С.Ю. Зоонозы и безопасность // Вестн. РАМН. 2002. - № 10. - С. 30-33.

194. Черный Н.Б., Ставский Е.А., Криницын Л.А., Ренау И.В., Нетесов С.В. Обеспечение биологической безопасности работ с возбудителями особо опасных вирусных инфекций в

195. ГНЦ ВБ "Вектор" // Проблемы биологической и экологической безопасности: Сборник материалов международной научной конференции ( Оболенск, 22 24 мая 2000г.). - С. 119120.

196. Чудновская Н.В., Сорокулова И.Б., Смирнов В.В., Белявская В.А. Антивирусная активность пробиотиков из бацилл // Докл. АН Украины. 1995. - №2. - С. 124-126.

197. Шандала М.Г. Вопросы дезинфектологического обеспечения биобезопасности // Эпидемиология и инфекц. заболевания. 2002. - С. 16-22.

198. Шатский С.Н., Басманов П.И. Противопылевой респиратор модели ШБ-1 "Лепесток" для защиты органов дыхания от радиоактивных аэрозолей // Труды Всесоюз. конф. по медицинской радиологии. Вопросы гигиены и дозиметрии. М.: Медгиз, 1957. - С. 44-48.

199. Шаханина И.Л., Осипова А.А., Радуто О.И. Экономический ущерб, наносимый инфекционными болезнями, в Российской Федерации по состоянию на декабрь 2000 г. // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2001. - №6. - С.58.

200. Шевченко Ю.Л. О ходе реализации концепции развития здравоохранения и медицинской науки, задачах на 2001-2005 гг. и на период до 2010г. // Здравоохранение РФ. 2001. -№4. - С. 3-9.

201. Шевченко Ю.Л. Онищенко Г.Г. Микроорганизмы и человек, некоторые особенности их взаимосуществования на современном этапе // ЖМЭИ-.- 2001. №2. - С. 94-104.-

202. Шноль С. Судьба Нобелей в России (по статье из "Общей газеты", 09.03.2000). Педагогический вестник, http://www.nsu.ru/ materials/ssl/text/news/Education/019.hlml

203. Щелкунов С. Н. Генетическая инженерия.Ч.2. Новосибирск.: Издательство НГУ, 1997. - 400 с.

204. Щепин О.П. Здоровье населения Российской Федерации и его прогноз на период до 2005 г. // Вестн. РАМН. 2001. - №8. - С. 10-13.

205. Яковлев К. Чур нас, чума и холера!. -"Владивосток", 22.10.97, http://vl.vladnews/ru/9710/246 22/LIFE11.НТМ

206. Agranovski A., Safatov A.S., P'ankov O.V. et al. Monitoring of Viable Airborne SARS Virus in Ambient Air // Atmospheric Environment. 2004. -V. 38, N. 23. - P. 3879-3884.

207. Agranovskii I.E., Safatov A.S., Borodulin A.I. et al. Inactivation of Viruses in Bubbling Process Utilized for Personal Bioaerosol Monitoring // Applied and Environmental Microbiology. -2004. V. 7, N. 12. - P.6963-6967.

208. Anderson К. et al. Ebola viral proteins that elicit or protective immunity in guinea pigs // Abstracts of 10th Intern. Conf. on Negative Strand Viruses. (Dublin, Ireland, 22-27 Sep., 1997.). -P. 111.

209. An introduction to experimental aerobiology / Ed. R.L. Dimmick, A.B.Akers. New York: Wiley-Interscience, 1969. - 494 p.

210. Atlas R. M. The threat of bioterrorism returns the fear of smallpox // Curr. Opin. Microbiol. 1998.-N l.-P. 719-21.

211. Biosafety in the Laboratory: Prudent Practices for the Handling and Disposal of Infectious Materials./ National Research Council. National Academy Press, Washington, 1989.

212. Berche P. The threat of smallpox and bioterrorism // Trends Microbiol. 2001,- N9. - P. 15-18.

213. Berg G. Water pollution. Microbiology-detection, occurrence, and removal of viruses // J Water Pollut Control Fed. 1974 - V.46, № 6. - P. 1408-1413.

214. Bellanti F.A., Robbins F.B., Immunotherapy: the use of passive immunisation. // Immunology III. London: Academ. Press. - 1985. - P.533-546.

215. Biological and chemical terrorism: Strategic plan for preparedness and response. Recomendations of ihe CDC strategic planning workgroup (Atlanta) // MMWR. 2000. - V.49, N RR-4 (April 21). - P. 1-6.

216. Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories. 4rd. ed. / CDC - NIH/-Washington , 1999,- 250 p.

217. Birnboim H.C., Doly J. A rapid alkaline extraction method for screening recombinant plasmid DNA // Nucl.Acids Res. 1979. - V.7, №6. - P. 1513-1522.

218. Bradford M.M. A rapid and sensitive mehod for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of ptotein-dye binding // Analyt. Biochem. 1976. - V.72. - P.248-254.

219. Breman J.G. et al. International Colloquium on Ebola virus research: summary report // J. Infect. Dis. 1997. - V. 176. - №4. - P. 1058-1063.

220. Binning G., Quate C., Gerber Ch. Atomic force microscope // Phys. Rev. Lett. 1986. - V.56. -P. 930-933.

221. Birnboim H.C., Doly J. A rapid alkaline extraction method for screening recombinant plasmid DNA. // Nucl. Acids Res. 1979. - V 7, N.6. - P.1513-1522.

222. Borodulin A.I., Desyatkov B.M., Lapteva N.A., Sergeev A.N., Agranovski I.E. Personal Sampler of Monitoring of Viable Viruses; Part I. Modelling of Outdoor Sampling Conditions // Atmospheric Environment. 2006. - V. 40, N. 35. - P. 6687-6695.

223. Borrely S.I., Del Mastro N.L., Sampa M.H. O. Improvement of municipal wastewaters by electron beam accelerator in Brasil // Radiat. Phys. Chem. 1998. - V.52, N. 1-6. - P. 333-337.

224. Boyne. L., Dyment J., Thomason H. // Filtration and Separation. 1971. - N6. - P.709.

225. Bowen E.T.W. et al. Virus hemorrhagic fever in southern Sudan and northern Zaire: preliminary studies on the etiological agent // Lancet. 1977. - N. 1 - P. 571-573.

226. Bowen E.T.W. et al. Ebola hemorrhagic fever: experimental infection of monkeys // Trans, roy. Soc. Trap. Med. Hyg. 1978. - Vol. 72. - P. 584-593.

227. Broad W., Miller J. Government report says 3 nations hide shocks of smallpox // New York Times. 13 June 1999; sect 1:1.

228. Brownlee S. Clear and present danger. Washington Post. 28 October 2001; magazine section :W8.

229. Bwaka M.A., Bonnet M-J., Calain P. et al. Ebola hemorrhagic fever in Kikwit, Democratic Republic of the Congo: Clinical observations in 103 patiens // J. Infect. Dis. 1997. - V.179, Suppl.l. - P.S1-S7.

230. Caetano-Annoles G., Bassam B.J, Gresshoff P.M. DNA amplification fingerprinting using very short arbitrary oligonucleotide primers. // Bio.Technology 1991. - N 9. - P.553-556.

231. Canonico P.G. Efficacy, toxicology and clinical applications of ribavirin against virulent RNA viral infections // Antiviral Res. 1985. - Suppl. 1. - P. 75-81.

232. Capua I., Marangon S., Selli L., Alexander D.J., Swayne D.E., Pozza M.D., Parenti E., Cancellotti F.M. Outbreaks of highly pathogenic avian influenza (H5N2) iiTltaly during October 1997 to January 1998. // Avian Pathol. 2000. -V.28(5). - P.455-460.

233. Capua I., Mutinelli F., Marangon S., Alexander D.J. H7N1 avian influenza in Italy (1999 to 2000) in intensively reared chickens and turkeys // Avian Pathol. 2000. - 29(6). - P. 537-543.

234. Centers for Disease Control, Office of Biosafety. Classification of Etiologic Agents on the Basis of Hazard. 4th Ed. /U.S. Department of Health, Education and Welfare, Public Health Service. - 1974.

235. Centers for Disease Control, Office of Biosafety. 1974. - (20).

236. Centers for Disease Control. Update: Universal Precautions for Prevention of Transmission of Human Immunodeficiency Virus, Hepatitis В Virus and Other Bloodborne Pathogens in Healthcare Settings // MMWR. 1988. - V. 37. - PP.377-382; 387: 388.

237. Centers for Disease Control. Guidelines for Preventing the Transmission of Tuberculosis in Health-Care Settings, with Special Focus on HIV-Related Issues // MMWR. 1990. - V.39. P.-17.

238. Chepurnov A., Cherny N., Chepurnova Т., Stavsky E. Monitoring of Specific Contamination of Virology Laboratories During Work with Filoviruses. // Anthology of Biosafety V. BSL-4 Laboratories. / Jonathan Y., Richmond, Ed. 2002. - P. 301 - 310.

239. Chepurnova T.S., Cherny N.B., Stavsky E.A. Monitoring of Specific Contamination of laboratory during work with filoviruses // Applied Biosafety,. 2002. - V.7, №1. - P. 19-20.

240. Chmeilewski A.G., Zimek Z., Bryl-Sandelewska Т., Kosmal W. Disinfection of municipal sewage sludge's in installation equipped with electron accelerator // Radiat. Phys. Chem. 1995. -V.46, N. 4-6. - P. 1071-1074.

241. Child P.L., MacKenzie R.B., Valverde L.R. et al. Bolivian haemorrhagic fever // Arch.Path. -1967.-V.93.-P .434-445.

242. Claas E.C., Osterhaus A.D., van Beek R., De Jong J.C., Rimmelzwaan G.F., Serine D.A., Krauss S., Shortridge K.F., Webster R.G. Human influenza A H5N1 virus related to a highly pathogenic avian influenza virus // Lancet. 1998. 351(9111). - P. 472-477.

243. Cohn E.J., Strong L.R., Hughes W.L. Preparation and properties of serum and plasma proteins // J. Amer. Chem. Soc. 1976. - Vol.68, N 3. - P. 459-475.

244. Collins C. Laboratory-acguired infections. London etc: Butterworths, 1983.

245. Collins C. The metric system is here // J Fla Med Assoc. 1975. - 62(3). - P.34.

246. Collins C. Safety in microbiology: a review. // Biotechnology and genetic engineering reviews /Ed. G.E. Russel.-Newcastle upon Tyne: Intercept, 1984. .V. l.-P. 141-165.

247. Cummins D. Arenaviral haemorrhagic fever // Blood Rev. 1991. - N 5. - P. 129-137.

248. Dimmick R.L., Vogl W.F., Chatigny M.A. Potential for accidental microbial aerosol transmission in the biological laboratory // Biohazards in biological research / Eds. A Hellman, M. N. Oxman, R. Pollack. New York, 1973. - P. 246-266.

249. Dimmick R.L. Laboratory hazards from accidentally produced airborn microbes. // Dev. ind. Microbiol. 1974. - Vol. 15, N 1. - P. 44-47.

250. Dorman RG. The dynamics of air sterilisation. // Chem. Ind. 1967. № 46. - P. 1946-1949.

251. Dorman R.G. // Filtration and Separation. 1968. - N 1. - P.24.

252. Drobniewski F., Balabanova Y. , Nikolayevsky V., Ruddy M. et al. Drug-resistant tuberculosis, clinical virulence and the dominance of the Beijing strain family in Russia // JAMA.-2005.-N293.- P.2726-2731.

253. Eddy G.A., Wagner F.S., Scott S.K. et al. Protection of monkes against Machupo virus by the passive administration of Bolivian hemorrhagic fever immunoglobulin (human original) // Bull. WHO. 1975. - V.52. - P. 723-727.

254. Emond R. T. D. et al. A case of Ebola virus infection // Brit. Med. J. 1977. - Vol. 2. - P. 541545.

255. Fisher-Hoch S. P. The danger from imported virus the filoviruses // Virus & Life. - 1993. -V. 6. - P. 13-16.

256. Fisher-Hoch S.P. The haemostatic defect in viral haemorrhagic fevers // Brit. J. Haemat. -1983.-Vol. 55.-P. 565-571.

257. Frame J.D. Clinical Features of Lassa Fever in Liberis // Reviews of infections dis. 1989. -V.ll. - Suppl.4. - P.762-770.

258. Gani H, Leach S. Transmission potential of smallpox in contemporary populations // Nature 2001.- V.414. P. 748-51.

259. Georges-Courbot M. C., Vallet Т., Fisher-Hoch S. Le laboratoire P4 Jean Merieux de Lyo // Bull.Soc. Fr. Microbiol. -V.15.N3. -P.164-174. ~~

260. Gerald A. E., Francis E.C. Ebola virus hemorrhagic fever / Ed. S. R. Pattyn. Amsterdam, New York, 1978.

261. Hanson R.P., Sulkin S.E., Buescher E.L., et al. Arbovirus infections of laboratory workers. // Science. 1967. - V.158. - P. 1283-1286.

262. Harrington J.M., Shannon H.S. Incidence of tuberculosis, hepatitis, brucellosis and shigellosis in British medical laboratory workers // Br Med J. 1976. - P. 759-762.

263. Henderson D. A. The looming treat of bioterrorism // Science. 1999.-Vol.283, N.5406. -P. 1279-1282.

264. Henderson D. A. Smallpox: clinical and epidemiologic features // Emerg. Infect. Dis. -1999. -V.5. P.537-539.

265. Henderson D.A., Ingekby T.V., Barllelt J.G., et al. Smallpox as a biological weapon: mcdical and public health management. Working Group on Civilian Biodefense // IAMA. 1999. - V.281. -P.2127-2137.

266. Henderson D.A. Smallpox is dead // WHO Mag. 1980. - May, 3-5.

267. Henderson D.A. Countering ihe post eradication threat of small рок and polio // Clin. Infect. Dis. 2002. - V.34. - P. 79-83.

268. Hilfenhaus J., Geiger H., Lemp J., Hung C. L. A strategy for testing established human plasma protein manufacturing procedures for their ability to inactivate or eliminate human immunodeficiency virus // J Biol Stand. 1987. - 15(3). - P. 251-263.

269. Holmes G.P., Hilliard J.K., Klontz,K.C., et al. Virus (Herpesvirus simiae) Infection in Humans: Epidemiologic Investigation of a Cluster // Ann of Int Med. 1990. - V.l 12. -P. 833-839.

270. Influenza. Report by the Secretariat // WORLD HEALTH ORGANIZATION, EXECUTIVE BOARD EB111/10, 111th Session 26 November 2002, Provisional agenda item 5.8.

271. Johnson N.P., Mueller J. Updating the accounts: global mortality of the 1918-1920 "Spanish" influenza pandemic // Bull. Hist. Med. 2002. - V.76 (1). - P. 105-115.

272. Jahrling P.B. Protection of Lassa virus-infected quinea pigs with Lassa-immune plasma of quinea pig, primate and human origin // J. Med. Virol. 1983. - V. 12, N2 - P. 93-102.

273. Jahrling P.B., Peters C.I. Passive antibody therapy of Lassa fever in Cynomolgus Monceys: importance of neutralizing antibody and Lassa virus strain. // Infect, and Immunol. 1984 - V. 44 -N2-P. 528-533.

274. Jahrling P.B., Peters C.I., Stephen E.L. Enhanced treatmentofLassafever by immune plasma-combined with Ribavirin in Cynomolgus Monceys. // J. Infect. Dis. 1984. - V. 149, N 3 - P. 420427.

275. Jahrling P. В., Frano J. D., Monson M. H. Endemic Lassa fever in Liberia. IV. Selection of ptimally effective plasma for treatment by passive immunization. // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. -1985.-V.79.-P. 380-384.

276. Jahrling P. B. et al. Passive immunization of Ebola virus-infected cynomolgus monkeys with immunoglobulin from hyperimmune horses // Arch. Virol. (Suppl) 1996. - Vol. 11. - P. 135-140.

277. Jonathan B. Tucker. Historical Trends Related to Bioterrorism: An Empirical Analysis // Emerg. Infect. Dis. 1999. -Vol.5, N.4. - P. 498-504.

278. Johnson B.K. et al. Seasonal variation in antibodies against Ebola virus in Kenyan fever patients // Lancet. 1986. - N. 1. - P. 1160.

279. Kaufmann A.F., Mellzer M.I., Schmid C.P. The economic impact of biolerrorist attack: a prevenlion and postattack intervention program justible? // Emerg. Infect. Dis. 1997. - Vol.3, N.2. -P. 83-93.

280. Kidd-Ljunggren K, Myhre E, Blackberg J. Clinical and serological variation between patients infected with different hepatitis В virus genotypes // J. Clin. Microbiol.- 2004.- N. 42.- P. 58375841.

281. Kushner S.R. Genetic engineering / Eds. H.B. Boyer and S. Nicosia. -Amsterdam: Elsevier/North-Holland Biomedical Press, 1978. P. 17.

282. Krinitsyn L.A., Stavsky E.A., Netesov S.V. et al. Comparative Analysis of the Methods for Determining the Efficiency of Air-Purification Filters Using Dioctyl Phthalate and Turbine Oil Aerosols // Applied Biosafety. 2001. -V. - 6, N. 1. - P. 6-12.

283. Laboratory Biosafety Manual. 2nd Edition, Geneva: World Health Organization, 1993.

284. Laboratory Biosafety Manual. -3rd Edition, Geneva: World Health Organization, 2004.

285. Leculier C., Marianneau P., Georges-Courbot M.C., Vallet Т., Deubel V. Validation of BSL-4 Laboratory / Jonathan Y., Richmond, ed. // Anthology of Biosafety V. BSL-4 Laboratories. 2002. -P. 283-293.

286. Lee M.-S., Chang P.-C., Shien J.-H., Cheng M.-C., Shieh H.K. Identification and subtyping of avian influenza viruses by reverse transcription-PCR // J. Virol. Methods. 2001. - V. 97(1-2). - P. 13-22.

287. Lupton H. W. et al. The effect of inactivated vaccine against Ebola fever in the investigation on guinea pigs // Lancet. —1980.-- Vol. 13, N-l-(8207). P. 1294-1295.— - --

288. Lupton H.W., Lambert R.D., Beauchamp B.M. Мое J.B., Eddy G.A. Method of plaque neutralization for Ebola virus // Abstracts of Annual Meeting of American Society of Microbiology. (Dallas, 1-6 Mar, 1981). - P.251.

289. Markin V.A. et al. Investigation of the possibility for urgent prophylactics and treatment of experimental filoviral infection//Abstr. of Intern. Symp. "100 Years of Virology" (St. Petersburg). -M., 1992.-P. 57-58.

290. McSweegan E. Hot Times for Hot Labs // ASM News. V. 65. - № 11. - P. 743-744.

291. Meijer A., van der Goot J.A., Koch G., van Boven M., Kimman T.G. Oseltamivir reduces transmission, morbidity, and mortality of highly pathogenic avian influenza in chickens // International Congress Series, 1263. 2004. - P. 495-498.

292. Meyer K. F., Eddie B. Laboratory infections due to Brucella // J. Infect. Dis. 1941. - V 68. -P.24-32.

293. Maniatis Т., Fritsch E.F., Sambrook J. // Gold Spring Harbor Laboratory. -New York .: Gold Spring Harbor, 1982. 310 p.

294. Martini G.A., Schmidt H.A. Spermatogenic transmission of Marburg virus // Klin Wsch. -1968.-V. 46.-P. 398-400.

295. Miller Ju. // International Herald Tribune. Wednesday, February 11, 2004. P.2.

296. Mitchell S.W., McCormick J.B. Phycochemical inactivation of Lassa, Ebola and Marburg viruses and effect of clinical laboratory analysis // J. Clin. Microbiol. 1984. - V.20, N 3. - P.486-489.

297. Мое J.B., Lambert R.D., Lupton H. W. The plaque-forming test for Ebola virus // J.Clin. Microbiol. 1981.-Vol. 13, N 4. - P.791-793.

298. Mokrousov I., Ly H. M., Otten T. ct al. Origin and primary dispersal of the Mycobacterium tuberculosis Beijing genotype: clues from human phylogeography // Genome Res.- 2005.- N 15,-P. 1357-64.

299. Murphy B. R., Webster R. G. Orthomyxoviruses // B. N. Fields, D. M. Knipe . Virology / P. M. Howley (ed.). 3rd ed. -New - York: Lippincott-Raven, Philadelphia, 1996 - P.1397-1448.

300. Muyembee Т., Kipasa M. Ebola haemorrhagic fever in Kikvit, Zaire // Lancet. 1995. - Vol. 345. p. 1448.

301. National Institutes of Health. 1994. Guidelines for Research Involving Recombinant DNA Molecules. (Washington: GPO) // Federal Register. 59FR34496.

302. Oliphant J. W., Parker R. R. Q fever: Three cases of laboratory infection // Public Health Rep. 1948,-V. 63(42). - P. 1364-1370.

303. O'Toole T. Smallpox; an attack scenario // Emerg. Infect. Dis. 1999. - V.5. - N. 4, July-August . - P.540-546.

304. O'Toole Т., Mair M., Inglesby T.V. Shining light on "dark winter" // Clinical Infectious Diseases. 2002. -Vol. 34, N 7; P. 972-983.

305. Pattyn S., Van der Groen G., Jacob W., et al. // Lancet. -1977. V.l. - N.8011. - P.573-574.

306. Pike R.M. Laboratory-associated infections: Summary and analysis of 3,921 cases. // Hlth. Lab Sci. 1976. - V. 13, N6. - P.105-114.

307. Pike R. M. Laboratory-associated infections: incidence, fatalities, causes and prevention // Ann Rev Microbiol. 1979 - V.33. - P.41-66.

308. Pike R.M., Sulkin S.E., Schulze M.L. Continuing importance of laboratory-acquired infections // Am J Public Health . 1965. - V.55. - P. 190-199.

309. Potter C. W. A history of influenza // J. Appl. Microbiol. 2001. - V.91 (4). - P. 572-579.

310. Rajendra A, Wong J. B. Economics of chronic hepatitis В and hepatitis С // J. Hepatology.-2007.-N. 47.-P. 608-617.

311. Recorbet G., Steinberg C., Faurie G. Survival in soil of Genetically Engineered Escherichia coli as related to inoculum density, predation and competition // FEMS Microbiol.Lett. 1992. -Vol. 65, N 9. - P.3763-3766.

312. Report of the Committee of Inquiry into the Smallpox Outbreak in London ( March April 1973.).- London: Her Majesty's Stationery Office, 1974.

313. Richardson J.H. Provisional summary of 109 laboratory-associated infections at the Centers for Disease Control, 1947-1973: Presented at the 16th Annual Biosafety Conference,( Ames, Iowa, 1973).

314. Rigby P. W., Dieckmann M., Rhodes C., Berg P. Labeling deoxyribonucleic acid to high specific activity in vitro by nick translation with DNA polymerase I. // J. Mol. Biol. 1977. -Vol.133.-P.237-251.

315. Rodrigues L.I., Maupin C.O., Ksiazek T. G. et al. Molecular investigation of multisource outbreak of Crimean-Congo Hemorrhagic fever in the United Emirates // Am. J. Trop. Hyg. 1997. -V.57.-N5.-P. 512-518.

316. Ruggiero H. A., Magnoni C., Guerro L. B. et al. Persistence of antibodies and clinical evalution in volunteers 7 to 9 years foolowing the vaccination against Argetine hemorrhagic fever // J. Med. Virol. 1981. - V.7.—P:227-232.

317. Sandakhchiev L.S., Marennicova S.S., Stavskiy E.A. Adherence to WHO Containment and Security Recommendations // WHO Ad Hoc Meeting, (14 15 Jan. 1999, Geneva, Switzerland). -P. 1-18.

318. Shortridge K. F., Zhou N. N., Guan Y. et al. Characterization of avian H5N1 influenza viruses from poultry in Hong Kong. // Virology. 1998. - V. 252(2). - P.331-342.

319. Shlychkov V.A., Borodulin A.I., Desyatkov B.M., Agranovski I.E. Personal Sampler of Monitoring of Viable Viruses; Part II: Modelling of Indoor Sampling Conditions. // Aerosol Science & Technology. 2006. V. - В печати.

320. Surikova, О. V., D. V. Voitykh, G. A. Kuz'micheva et al. Differentiation of the Mycobacterium tuberculosis W-Beijing family strains from the Russian Federation by the VNTR-typing // Mol Gen Microbiol Virusol. 2005. - P.22-29.

321. Skinholj P. Occupational risks in Danish clinical chemical laboratories. II Infections. // Scand. J Clin Lab Invest. 1974. - V. 33. - P.27-29.

322. Smagorinsky J. General Circulation Experiments with the Primitive Equations: 1. The basic experiment // Mon. Weather Rev. 1963. - V. 91, N 2. - P. 99-164.

323. Smil E., van Elsas J.D., van Veen J. A. Risks associated with the application of genetically modified microorganisms in terrestrial ecosystems// FEMS Microb.Rev.-1992.-Vol.88.- P.263-339.

324. Spendlovc J.C., Fannin K.F. Source, significance and control of indoor microbial aerosols: human health aspccts // Publ. Hlth Rep. 1983. - V. 98, N 3. - P. 229-244.

325. Suarez D.L., Schultz-Cherry S. Immunology of avian influenza virus: a review // Developmental and Comparative Immunology. 2000. - V.24 (2-3). - P. 269-283.

326. Sulkin S.E., Pike R.M. Viral Infections Contracted in the Laboratory // New Engl J Med. -1949. V. 241(5). - P.205-213.

327. Sulkin S.E., Pike R.M. Survey of laboratory-acquired infections // Am J Public Health. 1951. -V. 41(7).-P.769-781.

328. Sullivan J.F., Songer J.R., Estrem I.E. Laboratory-acquired infections at the National Animal Disease Center, 1960-1976 //Health Lab Sci. 1978. -V. 15(1). -P.58-64.

329. Standard 49, NSF, USA, 1992.

330. Standard JES-PR-00-001-83, USA.

331. Stavskiy E.A., Hawley R.J., Crane J.T. A comparison of Containment Facilities and Guidelines in Russia and the United States // Protection Against Microbial Threats, October 8-10.2000. -P. 26. -- -- --

332. Stavskiy E. A, Hawley R.J., Crane J.T. A Comparison of Containment Facilities and Guidelines in Russia and the United States // Anthology of Biosafety V. BSL-4 Laboratories. / Jonathan Y. Richmond, Editor. 2002. - P. 179 - 208.

333. Stavskiy E.A., Cherny N.B., Chepurnov A.A., Netesov S.V. // Anthology of Some Biosafety Aspects in Russia (up to 1960) // Anthology of Biosafety V. BSL-4 Laboratories / Jonathan Y. Richmond, Editor. Washington, 2002. - P. 29 - 92.

334. Stavskiy E.A., Cherny N.B., Krinitsin L.A. et al. Isolating class-Ill biosafety cabinet (4BP1, unified cabinet) for microbiology studies // Applied Biosafety. 2002. - V. 7, N 1. - P. 18-19.

335. Stavskiy E.A., Zykov S.V. Evalution of physiological status of virologists working in personal protection clothes // Conference proceedings. The 44th Annual Biological Safety Conference. 17th

336. Anniversary of the American Biological Safety Associaton.( Radisson Hotel New Orleans, LA, October 21-24, 2001). P.35.

337. Toungoussova O. S., G. Bjune, and D. A. Caugant. Epidemic of tuberculosis in the former Soviet Union: social and biological reasons // Tuberculosis (Edinb).- 2006.-N 86.- P. 1-10.

338. Trampuz A., Prabhu R.M., Smith T.F., Baddour L.M. Avian influenza: a new pandemic threat? // Mayo Clin. Proc. 2004. -79(6). - P. 523- 530.

339. Tsutsumi H., Ogra Р.Д., Tsutsumi II., Ogra P.L. Antibodies: protective, destructive and regulatory role. New York, 1984. - P. 98-103.

340. Tyvek защитная одежда. // www.tyvekprotech.com

341. U.S. Department of Labor, Occupational Safety and Health Administration. Occupational Exposure to Bloodborne Pathogens, Final Rule // Fed. Register . 1991. - N.56. - P.64175-64182.

342. U.S. Congress, 1988. Medical Waste Tracking Act of 1988. H.R. 3515, 42 U.S. C. 6992.

343. Wedum A.G. History of Microbiological Safety // 18th Biological Safely Conference. (Lexington, Kentucky.). 1975.

344. Wilson J.A., Bosio C.M., Hart M.K. Ebola virus: the search for vaccines and treatments // Cellular and Molecular life Sciences. 2001. - V.58. - P. 1826-1841.

345. Wilson M.B., Nakane P.K. Immunofluorescence and Relaied Staining Technigues. / Eds. W.Knapp, K.Holubar, G. Wick. Amsterdam: Elsevier/North-Holland Biomedical Press, 1978. -P.215-224.

346. World Health Organization. Smallpox surveillance // Weekly Epidemiological Record. 1978. -V. 53(35).-P.265-266.

347. ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ВИРУСОЛОГИИ И БИОТЕХНОЛОГИИ "ВЕКТОР"

348. ФЕДЕРАЛЬНОЙ СЛУЖБЫ ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗАЩИТЫ ПРАВ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ И БЛАГОПОЛУЧИЯ ЧЕЛОВЕКА

349. Ставский Евгений Александрович

350. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ СИСТЕМЫ ОБЕСПЕЧЕНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ РАБОТ С ВИРУСАМИ I-II ГРУПП ПАТОГЕННОСТИ1. На правах рукописи0300.06 вирусология; 14.00.30 — эпидемиология1. Диссертацияна соискание ученой степени доктора медицинских наук1. Том II