Преодоление повторных неудач ВРТ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, доктор медицинских наук Вартанян, Эмма Врамовна

  • Вартанян, Эмма Врамовна
  • доктор медицинских наукдоктор медицинских наук
  • 2012, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.01.01
  • Количество страниц 253
Вартанян, Эмма Врамовна. Преодоление повторных неудач ВРТ: дис. доктор медицинских наук: 14.01.01 - Акушерство и гинекология. Москва. 2012. 253 с.

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Вартанян, Эмма Врамовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРИЧИНАХ НЕУДАЧ

ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ.

ГЛАВА 2.

ПРОГРАММА, КОНТИНГЕНТ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3.

КЛИНИКО-СТАТИСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ.

ГЛАВА 4.

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ОСБЛЕДУЕМЫХ ЖЕНЩИН С НЕУДАЧНЫМИ ПОПЫТКАМИ ВРТ В

АНАМНЕЗЕ.

ГЛАВА 5.

ОПТИМИЗАЦИЯ ТАКТИКИ ПОДГОТОВКИ ПАЦИЕНТОК С НЕУДАВШИМИСЯ

ПОПЫТКАМИ ВРТ В АНАМНЕЗЕ.

ГЛАВА 6.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Акушерство и гинекология», 14.01.01 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Преодоление повторных неудач ВРТ»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Нобелевская премия 2010 года была присуждена 85-летнему британскому ученому Роберту Эдвардсу и стала отражением признания того факта, что методы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) открыли новую эру в демографической сфере всего человечества.

Тем не менее, к началу XXI века актуальность проблемы инфертильности супружеских пар с каждым годом увеличивается, а частота бесплодных пар колеблется от 12 до 30,0% [91,92]. В этой связи бесплодие приобретает огромное социально-демографическое и экономическое значение [6,40,125].

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выделяет 22 причины женского и 16 причин мужского бесплодия. Женское бесплодие встречается у 35-40% бесплодных браков, на долю мужского бесплодия приходится 30-35% [8,69].

Совершенствование протоколов ВРТ, безусловно, повышает вероятность рождения здоровых детей даже при наличии генетических аномалий в исходном материале. Однако, несмотря на все достижения, частота развития беременности все еще остается сравнительно низкой, причем за последние 10 лет этот показатель значительно не изменился и составляет 30% [205,170].

Это связано с огромным числом разнообразных факторов, влияющих на репродуктивный процесс. Ряд авторов, разделяя мнение о влиянии мужского и женского факторов на зачатие и развитие эмбриона, обращают внимание, на то, что сочетание этих составляющих может колебаться от 40 до 80% [94,109]. В контексте относительно низкой частоты наступления беременности в программах ЭКО внимание исследователей сосредоточено на изучении состояния и имплантационных свойств эндометрия. В литературе, посвященной проблемам ЭКО и невынашивания беременности, описаны различные вне нозологические структурно-функциональные изменения в эндометрии, которые могут быть самостоятельной причиной нарушений репродуктивной функции: расстройство субэндометриального кровотока [7,71,34], несоответствие структуры эндометрия дню менструального цикла [61,137], склеротические [31] и иммунологические изменения в эндометрии [98]. Поиск прогностических критериев эффективности ВРТ представляет сегодня широкое поле для научно-практических исследований, что подтверждают материалы 27-й ежегодной конференции Европейского общества репродукции и эмбриологии человека, состоявшейся в Стокгольме в июле 2011 года.

Исторически сложилось, что при морфологическом анализе оценивают восприимчивость эндометрия и качество эмбриона, а прогнозирование имплантации ограничивается определением отдельных маркеров. При этом роль эндометрия часто недооценивается [30].

Очевидно, что нарушения репродуктивной функции женщин являются следствием множества причин, где маточный фактор составляет 24-62%. [339,95,332,308]. Согласно результатам проведенных исследований, в нашей стране в структуре внутриматочной патологии преобладает хронический эндометрит, более чем в 2 раза превышая распространенность других заболеваний [6]. Его частота наиболее высока (17,2-67,7%) у пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием, в том числе с имеющимися в анамнезе неудачами экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) [82,216,37] и при невынашивании беременности (34-73,1%) [140,114,55]. Нет четких критериев эффективности лечения эндометрита, что связано с недостаточной изученностью этиопатогенеза данной нозологии. Реже встречаются полипы эндометрия, частота выявления которых колеблется от 12,3 до 32%. Доля женщин с внутриматочными синехиями составляет от 3 до 13%, а субмукозная локализация узлов миомы матки - от 4 до 20% [229,80]. Проблема адекватной терапии этих состояний, а, главное, патогенетической роли в формировании неудач ЭКО, остается актуальной научно-практической задачей.

Даже при условии, что хирургическое вмешательство восстанавливает анатомическую целостность полости матки в 93-96% случаев, беременность наступает лишь у 15-50% женщин [305,240]. Лекарственная терапия хронического эндометрита также недостаточно результативна, о чем свидетельствует его высокая частота у женщин с нарушением репродуктивной функции, многократно применявших медикаментозное лечение [58]. Показано, что включение физических методов в алгоритмы реабилитации после гинекологических операции и лечения хронического эндометрита повышает частоту наступления и вынашивания беременности, оказывает позитивное влияние на состояние рецепторного аппарата эндометрия и маточную гемодинамику [89,138,118].

Приведенные данные свидетельствуют, что, несмотря на применение комплексных современных методов исследования, многие аспекты полноценной регенерации эндометрия и функционального состояния слизистой тела матки, способной имплантировать плодное яйцо, нельзя считать достаточно изученными.

В связи с изложенным, становится очевидной необходимость выявления значимых и достоверных диагностических критериев состояния эндометрия и внесения обоснованных уточнений в вопросах патогенеза структурно-функциональных изменений эндометрия, препятствующих реализации репродуктивной функции женщин с различными формами бесплодия.

В ходе естественного оплодотворения приходится полагаться лишь на суммарные показатели, характеризующие состояние половой системы в момент обследования - параметры спермограмм, характеристики циклической работы яичников, уровни гормонов и так далее.

Особая роль в изучении этиологии и патогенеза нарушения функции репродукции (НФР) принадлежит анализу генетических факторов. Этот постулат, в принципе давно известный, получил новое развитие и стал основанием многочисленных научных и клинических достижений после расшифровки в 1999 году генома человека, отмеченного Нобелевской премией в 2006 году [10, 163, 206].

Известно, что основными генетическими факторами НФР являются различные типы хромосомных нарушений и мутации отдельных генов, влияющих на мужскую и женскую репродуктивную систему. С учетом увеличенной частоты генетических аномалий среди супругов с нарушенной репродуктивной функцией возрастает опасность рождения детей с наследственной патологией. Поэтому необходимым элементом подготовки супружеской пары к процедурам с использованием ВРТ является медико-генетическое консультирование и всестороннее не только клиническое, но и цитогенетическое и молекулярно-генетическое обследование будущих родителей. В настоящее время такое направление исследований, связанных с разработкой алгоритмов обследования бесплодных супружеских пар является насущной практической потребностью репродуктивной медицины.

Проблема гистосовместимости супружеской пары представляет большой интерес с позиции повышения результативности экстракорпорального оплодотворения и заслуживает самого пристального внимания. Большое число совпадающих антигенов главного комплекса гистосовместимости (НЬА) у супругов приводит к тому, что зародыш не распознается организмом матери как плод, а воспринимается как измененная клетка собственного организма, против которой начинает работать система уничтожения [26,294].

По данным ряда исследований, полное несовпадение HLA-генотипов у супругов благоприятно для развития беременности [163]. Choudhury SR и Knapp LA, в 2001 году доказали, что репродуктивные потери, в частности невынашивание беременности, в 40% случаев являются следствием нарушенной экспрессии иммунологических факторов во время беременности. Сенсибилизация беременных к отцовским HLA-антигенам плода, сходство супругов по HLA, присутствие в HLA-фенотипе родителей определенных антигенов приводит к спонтанным выкидышам, тяжелым формам гестоза, врожденным порокам развития плода, снижению сопротивляемости потомства к неблагоприятным факторам окружающей среды [26,294].

Следует учитывать, что функционирование репродуктивной системы как у мужчин, так и у женщин осуществляется при тесном взаимодействии с иммунной и эндокринной системами [56,4], но единого понимания этих механизмов нет. У женщин, происходящие во время менструального цикла и беременности изменения контролируются со стороны гипоталамо-гипофизарной системы и являются прямым результатом индуцированного гормонами ремоделирования тканей яичника и слизистой матки. Действие гормонов на клеточном уровне реализуется через вовлечение множества пептидных ростовых факторов, среди которых особая роль отводится цитокинам, синтезируемым иммунокомпетентными клетками [168,182]. Наряду с регуляцией овариальной функции, клетки иммунной системы и продуцируемые ими цитокины выполняют исключительно важную роль в подготовке эндометрия к имплантации эмбриона, а впоследствии - в сохранении беременности [237,310].

Тесная взаимосвязь иммунной и репродуктивной системы определяет тот факт, что наличие исходных иммунных дисфункций, а также развитие их в процессе стимуляции суперовуляции может быть серьезной причиной низкого качества ооцитов, дефекта оплодотворения яйцеклетки, нарушения развития и имплантации эмбриона, и, в конечном итоге, невынашивания беременности. Признавая несомненное значение иммунной системы в реализации фертильности, ученые расходятся во мнениях о роли тех или иных иммунологических факторов в генезе репродуктивных нарушений, что обуславливает отсутствие на сегодняшний день четких клинических рекомендаций по диагностике и терапии иммунных дисфункций [12, 14, 24].

Исследования такого рода имеют большое теоретическое и практическое значение, поскольку позволяют осмыслить новые аспекты нарушений репродуктивного процесса и патогенеза бесплодия, определяющих неудачу ВРТ, а также разработать прогностические критерии эффективности последних. Важной исследовательской задачей является попытка установить системные взаимосвязи между клинико-анатомическими, морфофункциональными и иммунометаболическими параметрами репродуктивной системы, которые в рамках генотипических особенностей формируют предпосылки повторных неудач ВРТ.

Цель работы: разработать и внедрить систему лечебно-диагностических мероприятий по преодолению неудач ВРТ у супружеских пар. Задачи исследования:

1. Выявить причины и определить клинические факторы неудач программ ВРТ у бесплодных супружеских пар на основании оценки клинико-анамнестических характеристик.

2. Исследовать состояние эндометрия у женщин с различными формами бесплодия (ультрасонографические, допплерометрические исследования, гистероскопическая визуализация слизистой матки, морфологическое исследование эндометрия).

3. Определить экспрессию рецепторов эндометрия к эстрогенам и прогестерону во время предполагаемого «окна имплантации» иммуно-гистохимическим методом исследования и оценить изменения гормонального профиля у этих женщин.

4. Выявить взаимосвязь аллельной принадлежности супружеских пар с неудачными попытками ЭКО в анамнезе по антигенам гистосовместимости II класса НЬА-системы.

5. Провести анализ содержания про- и противовоспалительных цитокинов в фолликулярной жидкости женщин с неудавшимися попытками ВРТ в анамнезе и на этой основе оценить роль цитокинов в прогнозировании эффективности ВРТ.

6. Изучить влияние на эффективность ВРТ генетических факторов бесплодия (хромосомные вариации, мутации АЯ и СПЯ) у мужчин с патоспермией.

7. Разработать и внедрить алгоритм обследования и лечения супружеских пар с длительным бесплодием в анамнезе и неудачными попытками ЭКО.

8. Определить информативность и прогностическую значимость изучаемых показателей в оценке эффективности разработанного алгоритма оптимизации программ ВРТ.

Научная новизна исследования.

Расширены представления о патогенетических механизмах формирования неудач использования программ ВРТ у женщин с бесплодием различного генеза. Получены новые данные о морфологии эндометрия и рецепции к стероидным гормонам в период предполагаемого «окна имплантации» при различных формах бесплодия.

На основании клинических, ультразвуковых, гормональных, микробиологических и морфологических исследований выявлены типовые структурно-функциональные нарушения эндометрия, снижающие частоту наступления и вынашивания беременности у пациенток с различными формами женского бесплодия.

Установлены изменения (снижение или повышение) экспрессии рецепторов (ЭР) слизистой оболочки матки к стероидным гормонам у пациенток с неудавшимися попытками ВРТ.

Показано, что одним из факторов, определяющих эффективность или неудачу ВРТ, является нарушение цитокин-опосредованных и клеточно-опосредованных механизмов регуляции репродуктивного процесса в организме: дисбаланс регуляторных цитокинов в сторону доминирования медиаторов с иммуносупрессорной, провоспалительной и проапоптогенной активностью, который происходит на пике стимулированной суперовуляции и свидетельствует о супрессорной реорганизации иммунорегуляторных механизмов фолликулогенеза.

Впервые дана характеристика цитокинового профиля микроокружения фолликула у женщин с двумя и более неудачными попытками ВРТ. Установлено, что усиление провоспалительного и иммуносупрессорного потенциала фолликулярных факторов ассоциируется со снижением уровня 1Ь-8,1Ь-2,1Ь-4,1Ь-6,1Ь-7, С-СЗБ цитокинов.

Впервые установлена частота встречаемости различных хромосомных вариаций у мужчин с патоспермией. Показана взаимосвязь генетических изменений, таких как различные хромосомные вариации, выявление мутаций в звене АЯ, СРТК с неудачными попытками эко.

В результате выполненной работы получены новые данные, позволяющие расширить существующие научные представления о роли морфофункциональных характеристик эндометрия, системных нарушений иммунного и цитокинового статуса и комплекса гистосовместимости НЬА у супружеских пар, а также значение генетических аномалий в регуляции фертильной функции мужчин с патоспермией, что позволило уточнить патогенетические механизмы неудач ВРТ.

На основании полученных результатов разработаны научно-методические подходы к прогнозированию, диагностике и лечению репродуктивных нарушений у супружеских пар с бесплодием и неудачными попытками ЭКО в анамнезе, основанные на оценке морфофункционального состояния эндометрия, иммунологических исследований цитокинов и НЬА-системы, а также изучении генетических изменений у мужчин с патоспермией.

Практическая значимость исследования.

Показано, что у всех женщин с различными формами бесплодия имеют место однотипные структурно-функциональные изменения эндометрия, которые необходимо учитывать при подготовке к ВРТ.

Оптимизирована оценка готовности эндометрия к имплантации, в том числе в циклах ЭКО, что позволяет объективизировать формирование групп пациенток с учетом морфологического и ИГХ-исследования биоптатов, соскобов, аспиратов эндометрия и разработать рекомендации и новые стандарты подготовки к ВРТ.

Для коррекции структурно-функциональных нарушений эндометрия у женщин с различными формами бесплодия обоснован комплекс мероприятий, включающий: активную иммунотерапию, коррекцию биоценоза влагалища, гипосенсибилизирующую терапию, улучшение микроциркуляции и трофики, восстановление двухфазного менструального цикла, с широким использованием физиобальнеотерапевтических методов, для планирования беременности после устранения выявленных нарушений.

Используемый в нашей работе метод подготовки к программе ЭКО, включающий комплексную патогенетически обоснованную терапию с использованием иммунотерапии иммуноглобулином для внутривенного введения достаточно эффективен для достижения беременности у супружеских пар с совпадениями по НЬА системе гистосовместимости II класса.

Разработан дифференцированный подход к выбору методов лечения при мужском бесплодии, заключающийся в следующем алгоритме: ЭКО/сперма донора - при азооспермии; ЭКО/ИКСИ - при астенотератозооспермии и олигоастенотератозооспермии;

ЭКО/ИКСИ/ПГД - при астенотерато- и олигоастенотератозооспермии; ЭКО/ТЕБА - при обструктивной форме азооспермии; ЭКО/ТЕ8А/ПГД -при азооспермии, апссоциированной с нарушениями генов А2Г и АК. Представленная тактика позволила значительно улучшить результаты лечения при бесплодии, обусловленном тяжелой патоспермией.

Положения, выносимые на защиту.

1. У пациенток с неудавшимися попытками ВРТ в анамнезе, при различных формах бесплодия, отмечаются системные однотипные нарушения репродуктивного здоровья.

2. Нормальная или аномальная экспрессия рецепторов эндометрия к эстрогенам и прогестерону является прогностическим критерием наступления и сохранения беременности, а также основанием выбора методов подготовки пациенток к программам ВРТ.

3. Совместимость супружеских пар (50% и более) по аллелям генов системы НЬА является причиной иммунных нарушений и причиной неудач программ ВРТ.

4. Дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов в фолликулярной жидкости является патогенетическим звеном различных форм бесплодия и может быть прогностическим критерием эффективности программ ВРТ.

5. Особенности хромосомных вариантов и различных генетических нарушений, в частности, хромосомные вариации, мутации в звене АЯ, А2Р, СГТЯ у мужчин с патоспермией определяют выбор метода ЭКО.

6. Разработанный лечебно-диагностический алгоритм подготовки к ВРТ позволяет выявить и провести эффективную коррекцию системных нарушений инфертильности, что снижает частоту неудач последующих программ ВРТ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация изложена на 253 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав: «Контингент, материалы и методы исследования», «Результаты собственных исследований», «Обсуждение собственных результатов», «Оптимизация тактики подготовки к использованию методов ВРТ», выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы. Список литературы включает 345 источников, из них 161 отечественных и 184 иностранных.

Похожие диссертационные работы по специальности «Акушерство и гинекология», 14.01.01 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Вартанян, Эмма Врамовна

выводы.

1. Клиническими факторами риска неудачных попыток ЭКО и бесплодия в целом, имманентными для всех супружеских пар, являются: воспалительные заболевания репродуктивной сферы, длительность бесплодия более 5 лет, нарушения менструального цикла, аборты и выкидыши в анамнезе, оперативные вмешательства на органах брюшной полости и малого таза, наличие инфекций, передаваемых половым путем.

2. Гинекологическая заболеваемость пациенток с неудачными попытками ЭКО весьма велика. У пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием с неудавшимися попытками ВРТ в анамнезе чаще всего отмечается хронический сальпингооофорит и эндометриоз (56% и 26,4%); при эндокринном бесплодии - кисты яичников (21,5%>) и эндометриоз -ассоциированные причины - аденомиоз, миома матки и кисты яичников (24%о, 20,2% и 21,5%), при сочетанных формах бесплодия - кисты яичников и заболевания шейки матки (67,8%) и 64,3%), оперативные вмешательства на органах малого таза (81,5%).

3. Структурно-функциональные изменения эндометрия имеют место практически у всех пациенток с различными формами женского бесплодия. Трансформация эндометрия представлена: расстройством субэндометриального кровотока, несоответствием структуры эндометрия дню менструального цикла, склеротическими и иммунологическими изменениями у 100% женщин с трубно-перитонеальным, у 85,4% - с маточным и у 73,4%) - с эндокринным бесплодием.

4. Структура внутриматочных заболеваний отличается по группам: при трубно-перитонеальном - ХЭ в 12,8%; эндокринном - гиперпластические процессы эндометрия (ПЭ и ГЭ) в 17,9% и 25% соответственно, при эндометриозе - аденомиоз в 100% наблюдений. Неполноценная секреторная трансформация эндометрия встречается у 26,9% всех женщин и преобладает в группе с эндокринными факторами бесплодия - 45%).

5. Нарушение экспрессии рецепторов эндометрия к стероидным гормонам (эстрогенам и прогестерону) определяется у 56,5% женщин с маточными формами бесплодия: отсутствие и/или понижение ЭР наблюдается при трубно - перитонеальном в 25,9%, при эндометриоз -ассоциированном - в 19,5%, а при эндокринном - в 11,1%.

6. Эндокринные нарушения имеют место более, чем у половины женщин с неудачными ЭКО в анамнезе. У женщин с маточным фактором бесплодия отмечается снижение концентрации эстрадиола в периовуляторный период и уменьшение продукции прогестерона в лютеиновую фазу цикла. У пациенток с эндокринным бесплодием отмечаются наиболее глубокие нарушения гормонального гомеостаза (повышение андрогенов - ДГАЭ-804- 34,4±28,2 нмоль/л и Т4- 19,9±1,1 пмоль/л) и снижение уровня П до 25,7 нмоль/л).

7. 65% супружеских пар с иммуногенетическими факторами бесплодия являются частично аллогенными по антигенам гистосовместимости II класса, причем у 50% исследуемых супружеских пар имеет место совпадение по 3 и более аллелям. Совпадения по аллелям 15(02) и 15 ген а ОЯВ1, 0501.0102,0301.0201 гена £>£И7 и аллелям 0602-8,0301 гена £>££7 являются дополнительным прогностическим критерием бесплодия у супружеских пар.

8. Снижение концентраций в фолликулярной жидкости 1Ь-2, 1Ь-4, 1Ь-7 и 1Ь-8 у женщин первой когорты с неудавшимися попытками ВРТ является информативным признаком возможной неэффективности ЭКО, что подтверждается результатами математического анализа диагностически значимых диапазонов содержания цитокинов. Разработанная методика раннего прогноза успешности программ вспомогательных репродуктивных технологий отражает патогенетическую роль нарушений цитокинового контура в регуляции фолликулогенеза.

9. Наиболее вероятной причиной неудач ВРТ, обусловленные мужскими формами бесплодия, являются генетические изменения. В группе пациентов с олигозооспермией хромосомные варианты выявлены в 5,7%, а хромосомные абберации в виде структурных и численных аномалий при азооспермии достигает 12,8%. Изменения кариотипа у мужчин имеют сильную положительную связь с азооспермией (+0,8; р < 0,05), астенотератозооспермией (+0,7; р < 0,05). Указанные исследования являются необходимыми для прогнозирования исходов ВРТ. Выбор программы ЭКО с использованием спермы донора является оправданным в случаях азооспермии, связанной с паротитом и хромосомными вариациями.

10. Разработанный алгоритм диагностики состояния репродуктивной системы каждой супружеской пары с неудачными попытками ВРТ в анамнезе, позволил добиться оздоровления (устранения причин длительного бесплодия) у 54% с трубно-перитонеальным бесплодием, 42,1% с эндокринным, у 36,7% - с аденомиозом, 42,9% - с сочетанными формами (I когорта). Результативность ВРТ в данной когорте составила 47,9%. У пациентов II когорты 46% наступления беременности, из них с сингенностью по HLA - системе наступление беременности достигает 34,6%, с частичной аллогенностью - 70,8%. У пациентов III когорты (мужчины с патоспермией) достигались положительные результаты в 46,9%: при использовании методов ЭКО/ИКСИ - 44%, ЭКО/ИКСИ/ПГД - 20%, 3KO/TESA/MKCH - 40%, ЭКО/ТЕ8А/ИКСИ/ПГД - 15%, ЭКО/донорская сперма - 80%

Практические рекомендации.

1. При двух и более неудачных попытках ЭКО в анамнезе необходимо провести комплексную оценку состояния репродуктивной системы супружеской пары, включающее исследование состояния эндометрия и исключение внутриматочной патологии; тестирование по локусам комплекса гистосовместимости II класса, обязательные молекулярно-генетические исследования у мужчин с патоспермией.

2. Исходя из того, что морфофункциональные изменения выявлены у всех женщин с неудачными попытками ЭКО в анамнезе, целесообразно проводить подготовку эндометрия в соответствии с алгоритмом, представленным в настоящей работе.

3. При обнаружении совпадений в трех и более локусах системы НЬА II класса целесообразным является проведение подготовительных мероприятий с использованием иммуноглобулинотерапии.

4. При обнаружении внутриматочных изменений в виде грубых, длительно существующих синехий, хирургическое лечение и последующая подготовительная терапия обеспечивает наступление беременности в программах ЭКО лишь у 5% таких супружеских пар, что диктует необходимость обсуждения вопроса об использовании суррогатного материнства у этого контингента больных.

5. Мужчинам с тяжелой формой патоспермии необходимо проводить цитогенетическое и молекулярно-генетическое обследование. При обнаружении изменений в кариотипе, связанных с хромосомными вариациями, ровно как перенесенный эпидемический паротит, могут приводить к необратимым нарушениям сперматогенеза (у 20,8% ) мужчин, что требует использования спермы донора.

6. Значение цитокинов 1Ь-2, 1Ь-4,1Ь-7 и 1Ь-8 в фолликулярной жидкости ниже 7,0; 2,0; 6,0; 25,0 пкг/мл соответственно может служить прогностическим маркером неудачи ЭКО, что следует учитывать при планировании переноса эмбрионов.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Вартанян, Эмма Врамовна, 2012 год

1. Адамсон Г.Д. Эндометриоз, бесплодие и вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) (пер. с англ. O.JI. Глазковой)// Проблемы репродукции. 2009. - №5. - С.25-29.

2. Адамян JI.B., Гусаева Х.З., Василенко. Цитокины в перитонеальной жидкости и периферической крови больных с сочетанными доброкачественными заболеваниями матки //Проблемы репродукции. -2008. -№6.-С.16-19.

3. Айзикович Б.И. Патогенетические факторы бесплодия в браке как критерии прогноза эффективности впомогательных репродуктивных технологий: Автореф.дис. докт.мед.наук. Омск, 2008.

4. Айзикович Б.И., Айзикович И.В., Верба О.Ю., Козлов В.А. Роль цитокинов в регуляции сперматогенеза: современный взгляд на проблему // Иммунология. 2008. - Т. 29, №3. - С. 180-185.

5. Акопян А.Н., Межевитинова Е.А., Бебнева Т.Н., Назарова Н.М. Поздний репродуктивный период, перименопауза и гормональная контрацепция. Опыт применения препарата Новинет. // Гинекология.2007. -Т.9. -№2.

6. Акопян A.C. Биосоциальные аспекты репродукции человека и приоритеты демографической политики // Проблемы репродукции.2008.-№3.-С. 6-17.

7. Алиева К.У. Оптимизация подготовки эндометрия в программе экстракорпорального оплодотворения у пациенток с нарушением маточной гемодинамики: Автореф. Дис. канд. мед. наук.- Москва, 2007.

8. Амирова A.A., Назаренко Т.А., Мишиева Н.Г. Факторы, влияющие на исходы ЭКО (обзор литературы)//Проблемы репродукции. 2010. -№1. - С.34-37.

9. Амирова А.Ф. Особенности повторной попытки экстракорпорального оплодотворения у пациенток с предыдущей неудачей)//Проблемы репродукции. 2010. - №5. - С.56-57.

10. Ю.Андрология: мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы (под ред.Э.Нишлага, Г.М.Бере). М:МИА, 2005. - 554 с.

11. П.Андрюшина Е.В., Каткова И.П., Катков В.И. Рождаемость и общественное здоровье. // Народонаселение. 2007. -№ 2. -С. 54-76

12. Антонов А.Р., Айзикович Б.И., Айзикович И.В. Проблема бесплодия с позиции гестационного дизадаптоза: патофизиологические аспекты//Вестник НГУ. Серия Биология, клиническая медицина. -2010.-№4.-С.83-88.

13. Н.Артифексова A.A. Этиология и патогенез репродуктивных потерь при нарушении гаметогенеза у мужчин: Автореферат диссертации на соискание ученой степени д.м.н. Казань, 2000.

14. Бакуридзе Э.М., Федорова Т.А., Цахилова С.Г. Фотомодификация крови у больных с хроническим сальпингооофаритом/УМатериалы семинара «Новые технологии в акушерстве, гинекологии и квантовые методы терапии). Москва, 2002.- С. 179-183.

15. Баранов В.Н. Хронические воспалительные заболевания матки и придатков и их отдаленные последствия: особенности патогенеза, клинико-морфологическая характеристика, лечение и медицинская реабилитация: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Челябинск, 2002.

16. Баскаков В.П. Состояние репродуктивной системы женщины при эндометриозе // Проблемы репродукции. 1995. - № 2. - С. 15-18.

17. Белоусов Д.М. Прегравидарная подготовка женщин с привычным невынашиванием беременности ранних сроков.// Автореферат диссертации на соискание ученой степени к.м.н. Москва 2007.

18. Берестовой O.A., Веселовский В.В. Эндометрий в программах спомогательных репродуктивных технологий: новые подходы к подготовке трансдермальными формами натурального эстрадиола/Ддоровье женщины.-2003. -Т. 16. № 4. - С. 88-91.

19. Бессмертная B.C., Самойлов М.В., Бабиченко И.И., Серебренникова К.Г., Мусаева М.Г. Рецепторы к эстрогенам и прогестерону в эндометрии женщин при бесплодии//Вестник Российского Университета Дружбы Народов.-2007.-№2.- С. 48-51.

20. Богуславская Д.В., Lebovic D.I. Эндометриоз и бесплодие (обзор литературы)//Проблемы репродукции. 2011. - №2. - С.69 - 74.

21. Божедомов В. А., Лоран О.Б., Сухих Г. Т. Этиология и патогенез мужского аутоиммунного бесплодия. Часть 1. // Андрология и генитальная хирургия. 2001. - №1. - 27-33

22. Божедомов В. А., Лоран О.Б., Сухих Г. Т. Этиология и патогенез мужского аутоиммунного бесплодия. Часть 2. // Андрология и генитальная хирургия. 2001. - №1. С. 34-39

23. Болдырева М.Н., Барцева О.Б., Курило Л.Ф. и соавт. Связь HLA-DRB1-генотипа с репродуктивными неудачами //Проблемы репродукции. 2010. - №6. - С.41-45.

24. Бондарев Д.А., Скорова Н.Е., Курносова Т.Р. Иммунологический аспект вспомогательных репродуктивных технологий // Андрология и генитальная хирургия. 2000. - №2. - С. 30-39

25. Бондаренко Л.И., Иващенко Е.В., Красовская A.B. Эндокринное бесплодие//Медицинские аспекты здоровья женщины. 2007. - № 4.- С. 16.

26. Боярский К.Ю., Гайдуков С.Н., Леонченко В.В. Причины прерывания беременности после ЭКО и ИКСИ в первом триместре: анализ клинических и цитогенетических данных. // Журнал акушерства и женских болезней. -2008. -№4.-С.73-75.

27. Буравченко Н.Б., Здановский В.М. Оптимизация условий имплантации эмбрионов при лечении бесплодия с помощью ВРТ. // Проблемы репродукции. 2009.- № 3.-С.49-53.

28. Бурлев В. А., Кузьмичев JI.H., Онищенко A.C. и соавт. Функциональная активность эндометрия и результаты ЭКО: молекулярные механизмы регуляции фертильности)//Проблемы репродукции. 2010. - №2. - С.36-38.

29. Бутрова С.А. Современная фармакотерапия ожирения/УСопзШшп Medicum.-2004.- Т -6-№ 9. С. 669-675.

30. Быков В.Л. Сперматогенез у мужчин в конце XX века (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2000. - № 1. - С. 27-30

31. Белоусов Д.М. Прегравидарная подготовка женщин с привычным невынашиванием беременности ранних сроков.// Автореферат диссертации на соискание ученой степени к.м.н. Москва 2007.

32. Веселовский В.В., Задорожная Т.Д., Берестовой O.A. Случай успешного ремоделирования эндометрия трансдермальной формой натурального эстрадиола Дивигелем//Здоровье женщины - 2004. -Т17. -№1.-С. 78.

33. Виноградский A.M. Плазмаферез и электроимпульсная терапия в ранней послеоперационной реабилитации репродуктивной функции после реконструктивно- пластических операций на маточных трубах: Автореф. дис. канд. мед. Наук.- Москва, 2009.

34. Волосенок И.В, Волков Н.И., Базанов П.А., Беспалова Ж.В. Сравнительная эффективность различных методов лечения бесплодия у пациенток с наружным генитальным эндометриозом. // Журнал акушерства и женских болезней. 2001.-№ 3.-С.25-27.

35. Востриков В.В., Гречникова С.А., Маркова Е.А. с соавт. Место комбинированного эндоскопического обследования в подготовке к ЭКО //Материалы XV международная конференция РАРЧ

36. Репродуктивные технологии: сегодня и завтра" Чебоксары, 8-10 сентября 2005.- С. 45.

37. Герасимов A.M. Причины бесплодия при наружном эндометриозе (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2006. - №5. - С 51-54

38. Гилязутдинов И.А. Нейроэндокринная патология в гинекологии и акушерстве. Руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ, 2006.416 с.

39. Гинзбург Б.Г. Медико-демографические аспекты репродуктивных потерь Проблемы репродукции. 2010. - №6. - С. 16-19.

40. Гладкова К.А. Роль сенсибилизации к прогестерону в клинике привычного невынашивания беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2008.

41. Гладкова К.А., Менжинская И.В. Сенсибилизация к прогестерону в клинике привычного невынашивания беременности первого триместра//Мать и дитя: материалы VII Рос. Науч. Форума. М., 2005. -С. 48.

42. Глинкина Ж. И, Кузьмичев Л.Н., Киндарова Л.Б. и соавт . Особенности генотипа мужчин с нарушениями сперматогенеза// Андрология и генитальная хирургия. 2010 . - 2. - С. 38-43.

43. Глинкина Ж. И., Кузьмичев Л.Н., Мамонова В.В. и соавт. Цитогенетическое обследование супружеских пар, включенных в программы вспомогательных репродуктивных // Акушерство и гинекология. 2010. - 3. - С. 39-42.

44. Глумов С.А. Пути улучшения репродуктивного здоровья пациентов с инфекциями, передающимися половым путем: Автореф.дис. к.м.н. -Кемерово, 2009.

45. Гоголевский П.А., Витязева И.И., Буянова Е.В., Хилькевич JI.B. Достижение беременности при бесплодии, обусловленном ретроградной эякуляцией, с помощью ICSI // Проблемы репродукции.-1997.-№ 2.-С.47-49.

46. Голубева О.В. Клинический и молекулярно-генетический анализ генитального эндометриоза: эндометриом яичников и аденомиоза. // Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. 2007.

47. Гульмухаммедова Д.Ч., Тотчиев Г.Ф., Токтар JI.P. Патогенез, диагностика и лечение хронического эндометрита//Вестник РУДН, серия Медицина. 2011. - №5. - С.261-267.

48. Гьюдайс JI.C. Имплантирующаяся оплодотворенная яйцеклетка и материнский организм // Проблемы эндокринологии. 1999.-№ 5. -С. 30-32

49. Девятовская А.Г. Применение трехмерной эхографии в мониторинге лечения гиперпластических процессов эндометрия: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2009.- 23 с.

50. Демидов В.Н., Гус А.И. Патология полости матки и эндометрия: Практическое руководство, выпуск №3. М., 2001. -159 с.

51. Демидова Е.М. Роль эндометрия в генезе невынашивания беременности//Акушерство и гинекология. 2005.- №6.- С. 11-13.

52. Демидова Е.М., Казарян С.М., Волощук И.Н., Демидов Б.С. Применение нормальных (поливалентных) внутривенных иммуноглобулинов в клинике невынашивания беременности. // Акушерство и гинекология. 2003. -№ 6.-С.44-47

53. Древаль A.B. Роль гормональных факторов в становлении мужской репродуктивной системы (лекция). // Андрология и генитальная хирургия. 2001. - №1. - С. 44-47

54. Дрынов Г.И. Фармакоэкономика терапии аллергических заболеваний современными антигистаминными препаратами. // Медицинская помощь. -2004. №2.-С.45-49.

55. Дубницкая Л.В., Назаренко Т.А. Хронический эндометрит: возможности диагностики и лечения//Соп8Пшт Medicum.-2007, Т 9-№6.- С. 25-28.

56. Иммунологические тесты в оценке репродуктивных расстройств: C.B.Coulam. Am. J. Obstet. Gynecol, 1992, Vol. 167, No6, P. 1844-1851

57. Ищенко A.A., Кудрина E.A. Эндометриоз: современные аспекты. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - С.3-11.

58. Йен C.C.K., Джаффе Р.Б. Репродуктивная эндокринология. Пер. с англ. М.: Медицина, 1998. - 335 с.

59. Каменецкий Б.А. Допплерометрия кровотока в сосудах матки как прогностический фактор при лечении бесплодия методами ВРТ (обзор литературы) //Проблем, репрод. 2001 - №4 - С. 57-59.

60. Каменецкий Б. Допплерометрия кровотока в сосудах матки как прогностический фактор при лечении бесплодия методами ВРТ (обзор литературы)//Проблем. репрод. 2001 - №4 - С. 57-59.

61. Келлэт Е.П., Шуршалина A.B., Корнеева И.Е. и соавт. Морфофункциональная характеристика эндометрия у женщин с бесплодием неясного генеза)//Проблемы репродукции. 2011. - №3. -С.31-35.

62. Келлэт Е.П., Корнеева Е.И , Шуршалина A.B. Бесплодие неясного генеза: фокус современных научных исследований (обзор литературы)// Проблемы репродукции. 2010. - №2. - С.16-20.

63. Келлэт Е.П., Шуршалина A.B., Корнеева Е.И. Роль эндометрия в неудачах реализации репродуктивной функции (обзор литературы)//Проблемы репродукции. 2010. - №2. - С.31-35.

64. Кисина Е.Ю., Канищева Г.А. Клинико-микробиологические и морфологические особенности хронических воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин. М., 2006. - С. 10-14.

65. Клинышкова Т.В., Фролова Н.Б., Мозговой С.И., Лаутеншлегер Е.В. Клинико-морфологические взаимосвязи при полипах эндометрия //Проблемы репродукции. 2010. - №3. - С.26-29.

66. Ключаров И.В., Савельев С.Е. Оценка диагностической ценности гистероскопии//Вятский медицинский вестник. 2005. - №1. -С. 25-26.

67. Князева С.Г. Коррекция нарушений системного и локального иммунитета у больных хроническими воспалительными заболеваниями женской половой сферы в условиях применения лапароскопии: Автореф. дис. канд. мед. наук. Курск, 2007.

68. Князева С.Г., Лазарев А.И., Рыбников В.Н. Эффективность использования мексидола и имунофана у больных хроническим сальпингоофоритом//Фундаментальные исследования.-2007.-№12 (часть вторая)- С. 347.

69. Корнеева И.Е. Аспекты заместительной гормонотерапии у женщин репродуктивного возраста. Клиническая лекция.//Орион Корпорейшн -Москва, 2004.- С. 28.

70. Корнеева И.Е. Состояние концепции диагностики и лечения бесплодия в браке: Автореф. дис. . д. ра мед. наук. - М., 2003.- 38 с.

71. Корсак B.C., Забелкина О.В., Исакова Э.В. с соавт. Исследование эндометрия у пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием на этапе подготовки к ЭКО//Проблемы репродукции. 2005. - №2. - С. 39-42.

72. Корякин М.В., Акопян A.C. Анализ причин мужского бесплодия // Проблемы репродукции. 2000. - № 5. - С.62-64

73. Краснопольская К.В., Штыров C.B., Бугеренко А.Е., Чеченова Ф.К. Хирургическое лечение трубного бесплодия (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2000.- №4.- С. 55-59

74. Крутова В.А., Галустян С.А., Белкина Н.В. Комплексное лечение женщин, страдающих бесплодием, ассоциированным с генитальным эндометриозом. // Российский вестник акушера-гинеколога. -2008. -Т.8. -№2. -С.59-63.

75. Кузнецов СЛ. Атлас по гистологии, цитологии и эмбриологии/С.Л.Кузнецов, H.H. Мушкамбаров, ВЛ. Горячкина.-М.//Медицинское информационное агентство.-2002.- С. 374.

76. Кузьмичев Л.Н., Яворовская К.А. Новые вспомогательные репродуктивные технологии/ТВ кн.: Клиническая гинекология под ред. проф. В.Н. Прилепской. Москва: «МЕДпресс-информ»., 2007.с. 226241.

77. Кулаков В.И. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению.- Изд-во: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 616 с.

78. Кулаков В.И. Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии в лечении женского и мужского бесплодия //В кн.: Бесплодный брак под ред. Кулакова В.И., Леонова Б.В. М., 2005 с. 497.

79. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения PoccHH//Consilium medicum. 2007. - №2.- С. 26

80. Кулаков В.И. Роль охраны репродуктивного здоровья населения России//Врач. 2006. № 9. - С. 3 -4.

81. Кулаков В.И. Спорные и нерешенные вопросы всопомогательной репродукции у гинекологических больных//Акушерство и гинекология. 2006.-Приложение. С.4-8.

82. Кулаков В.И., Шуршалина A.B. Хронический эндометрит//СопзШит medicum. 2005. -Т.11. -№5,- С. 22-25.

83. Куценко И.И., Хорольская А.Е., Сафронова Ю.С. Оптимизация подготовки беременности пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия//Вестник РУДН, серия Медицина. 2011.- № 5. - С.254-260.

84. Лазарев А.П., Серова О.Ф., Зароченцева Н.В. Состояние эндометрия у пациенток при несостоявшейся беременности в программе ЭКО//Материалы XV международной конференции РАРЧ "Репродуктивные технологии: сегодня и завтра".- Чебоксары, 2005 С. 14.

85. Линде В.А., Татарова H.A., Ггришанина О.И. Иммунологические аспекты эндометриозов (обзор литературы).// Проблемы репродукции. -2008. №4. - с74-77

86. Лысенко О.В., Занько С.Н. Цитокины и sFas-лиганд при гиперпластических процессах и полипах эндометрия)//Проблемы репродукции. 2010. - №5. - С.46-48.

87. Манухин И.Б., Геворкян М.А., Кушлинский Н.Е. Синдром поликистозных яичников. М.: ООО МИА, 2004. - 192 с.

88. Манухин И.Б., Захарова Т.П. Комплексное лечение хронических эндометритов у женщин с привычным невынашиванием беременности//Рос. Вестн. Акуш. гин. - 2001. - Т.З. - №5. - С. 54-55.

89. Мачанските О.В., Попов A.A., Мананникова Т.Н. Лапароскопия и гистероскопия в подготовке пациенток к ЭКО//Материалы XIV международной конференции РАРЧ "Репродуктивные технологии: сегодня и завтра" Москва-2004.- С. 34.

90. Менжинская И.В., Гладкова К.А., Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Антипрогестероновые анатитела в клинике привычного невынашивания беременности//Иммунология.-2008.- №1. С.34-37.

91. Мишиева Н.Г. Бесплодие у женщин позднего репродуктивного возраста: принципы диагностики и лечения в зависимости от овариального резерва: Автореф.дисс.докт.мед.наук. М., 2008. -С.46.

92. Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р., Перминова С.Г. Современные подходы к диагностике и лечению бесплодия у женщин//Соп8Шит medicumToM 06.-N6.-2004.-C. 18.

93. Никитин А.И. Факторы неудач в программах вспомогательной репродукции. // Проблемы репродукции.- 1995.- № 2.- С. 36-37

94. Овсянникова Т.В. Эндокринное бесплодие у женщин при гиперпролактинемии // Репродуктивное здоровье женщины. 2007. -Том 1, № 30. - С. 45-48

95. Осадчук A.B., Попова A.B., Клещев М.А. и соавт. Гематогенные, гормональные и антропометрические корреляты олигоспермии//Проблемы репродукции. 2011. - №2. - С.79-83.

96. Охтырская Т.А., Яворовская К.А., Шуршалина A.B., Назаренко Г. А. Имплантационные потери в программах ЭКО: роль наследственной и приобретенной тромбофилии (обзор литературы)//Проблемы репродукции. 2010. - №2. - С.21-25.

97. Петров C.B., Райхлин Н.Т. Общие принципы иммногистохимической диагностики и классификации опухолей//В кн.: Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Казань:«Титул»., 2004.- с.38-55.

98. Петров Ю.А. Гистероскопическая характеристика эндометрия женщин с ранними репродуктивными потерями/УВестник РУДН, серия Медицина. 2011. - №5. - С.243-247.

99. Побединский Н.М., Балтуцкая О.И., Омельяненко А.И. Стероидные рецепторы нормального эндометрия//Акуш. и гин.-2000.-№3-С. 5-8.

100. Подзолкова Н.М., Аншина М.Б., Колода Ю.А. Особенности ВРТ у пациенток с ожирением (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2008. - №4. - С.35-38.

101. Привычная потеря беременности (Под ред. Сидельниковой В. М.). -М: Триада X, 2002. -304стр.

102. Пригожин И., Стенгерс И. Порядок из хаоса: новый диалог человека природой. М.: Прогресс, 1986. - 432 с.

103. Прилепская В.Н., Цаллагова Е.В. Лечение ожирения как аспект улучшения дермографической ситуации//СопзШит Medicum.- 2007.-Т 9.-№6.-С. 6-8.

104. Пузырев A.A., Иванова В.Ф., Маймулов В.Г. Адаптация организма i действию экологических факторов на клеточном и субклеточного уровнях//Морфология. 1997. - Т.112. - № 4. - С.23 - 28.

105. Радзинский В.Е., Костин И.Н. Безопасное акушерство. // Акушерство i гинекология. 2007. -№.5. -С. 12-16.

106. Радзинский В.Е., Сорокина A.B., Морозов С.Г., Жилина Н.В. Рол! факторов роста и цитокинов в патогенезе аденомиоза. // Акущерство \ гинекология. -2010. -№2. -С. 15-17.

107. Радзинский В.Е. Бесплодие и экстракорпоральное оплодотворение в свете контраверсии//Акушерство и гинекология.-2006.-№ 1.-С. 60-62.

108. Радзинский В.Е. Генетические и иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности//Акушерство и гинекология 2005.-№ 6.- С. 24-29.

109. Радзинский В.Е., Димитрова В.И., Майскова И.Ю. Неразвивающаяся беременность. М., 2009.

110. Радзинский В.Е., Жилина В.Е., Морозов С.Г., Жилина Н.В. Цитокины в сыворотке крови больных аденомиозом//Вестник РУДН, серия Медицина. 2010. - №5. - С. 129-133.

111. Ранние сроки беременности (под ред.В.Е.Радзинского и А.А.Оразмурадова). M:Status Praesens, 2009. - 480 с.

112. Рыскова Н.Г., Самойлова A.B. Исследование эндометрия у женщин в процессе обследования супружеских пар с бесплодием//Материалы XV Международной Конференции «Репродуктивные технологии сегодня и завтра»- Чебоксары,2005.-С.14-15.

113. Савельев С.Е. Гистероскопия и УЗИ. Выявление наиболее достоверного метода в диагностике патологии эндометрия //Вестник РГМУ.-2006.-Т49.-№2- С.231.

114. Савельев С.Е. Гистероскопия и УЗИ. Выявление наиболее достоверного метода в диагностике патологии эндометрия//Вестник РГМУ.-2006.-Т49.-№2- С.231.

115. Самойлова A.B., Кострова Е.В., Любовцева Л.А. Рецепторный статус эндометрия у женщин с бесплодием//Материалы XV международная конференция РАРЧ "Репродуктивные технологии: сегодня и завтра"- Чебоксары, 8-10 сентября 2005.- С. 45.

116. Санта- Мария Д.О. Принципы терапии нарушений менструальноого цикла у подростков и молодых женщин с ожирением: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 2008.-24 с.

117. Сеидова Л. А., Яворовская К. А. Паракринные регуляторы имплантации (обзор литературы) //Проблемы репродукции. 2010. -№3. - С.21-25.

118. Селезнева H.Д. Хирургическое лечение трубного бесплодия и стерилизация / Оперативная гинекология // под ред. В.И. Кулакова. М: Медицина, 1998. С. 336-342.

119. Серебренникова К.Г., Чумакова Н.В., Меняшева В.Ф., C.B. Самойлов. Принципы терапии патологии эндометрия у пациенток с бесплодием//В кн.: Клиническая гинекология под ред. проф. В.Н. Прилепской. Москва: «МЕДпресс-информ»., 2007.- с. 249-268.

120. Серов В.Н., Коган Е.А., Ежова Л.С., Шуршалина A.B., Силантьева Е.С., Дебольская А.И. Комплексное лечение хроническогоэндометрита: клинико-морфологическое обоснование использования физиотерапии. // Акушерство и гинекология. 2006. -№.3. -С.46-50.

121. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. Гинекологическая эндокринология. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 528 с.

122. О.Ф. Серова, Т.Б. Добровольская, Н.В. Зароченцева. Роль хронического эндометрита в ранних репродуктивных потерях //Материалы XV Международной Конференции «Репродуктивные технологии сегодня и завтра»- Чебоксары, 2005.- С. 86-87.

123. Сидельникова В.М. Инфекция как фактор риска невынашивания беременности//Гинекология. 2008. - Т. 10. - №5. - С.28-30.

124. Сидоров А.Д., Ларюхин A.A., Самойлова A.B. Диагностическое и прогностическое значение гистероскопии//Материалы XV международной конференции РАРЧ "Репродуктивные технологии: сегодня и завтра" Чебоксары 8-10 сентября.-2005.- С. 15-17.

125. Романова Н.В., Смольникова В.Ю., Кузьмичев Л.Н. Повторные неудачи имплантации и применение ПГД для оптимизации программ ВРТ (обзор литературы)//Проблемы репродукции. 2010. - №1. - С.21-26.

126. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма//Цитокины и воспаление. - СПб, 2006. - С.34-45.

127. Сметник A.A. Эстрогеновые рецепторы и их функции (обзор литературы) )//Проблемы репродукции. 2011. - №3. - С. 11-15.

128. Соловьева Ю.А. Медико-социальные проблемы формирования репродуктивного здоровья мужчин: Автореф.дис.д.м.н. М., 2009. -С.42.

129. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д. Клинические лекции по акушерству и гинекологии. М.: Медицина, 2000.

130. Суханова Л.П., Скляр М.С., Уткина Г.Ю. Современные тенденции репродуктивного процесса и организации службы родовспоможения в России. // Здравоохранение Российской Федерации, 2008.-N 5.-С.37-42.

131. Сухих Г.Т., Шуршалина A.B. Хронический эндометрит. М., 2010.

132. Таюкина И.П., Мустафина Л.Р., Тихоновская O.A., Логвинов C.B. Морфофункциональное состояние эндометрия и экспрессия рецепторов половых стероидных гормонов у пациенток с бесплодием//Сибирский медицинский журнал. 2010. - Т.25. - №4 (2). - С.110-112.

133. Тулупова М.С., Хамошина М.Б. Репродуктивное здоровье мужчин в парах, страдающих невынашиванием беременности

134. Вестник РУДН, сер.Медицина. Акушерство и гинекология. 2011. -№5. - С.274-278.

135. Хомасуридзе А.Г., Нишнианидзе Ш.П., Цагареишвили Г.Г. и соавт. Применение метода TESE/MESA в программе IVF-ICSI при лечении бесплодия у пациентов с азооспермией)//Проблемы репродукции. 2010. - №5. - С.51-55.

136. Хонина H.A., Айзикович И.В., Шевела Е.Я., Тихонова М.А. и др. Регуляторные факторы и цитокины в сыворотке и фолликулярной жидкости у женщин при контролируемой овариальной гиперстимуляции // Цитокины и воспаление.- 2005. Т.4, №2,- С.38-44.

137. Хонина H.A., Пасман Н.М., Черных Е.Р. Иммунная дисфункция при бесплодии неясного генеза (обзор литературы) )// Проблемы репродукции. 2010. - №1. - С. 16-20.

138. Цатурова К.А. Аллогенность супружеских пар по антигенам гистосовместимости в патогенезе длительного бесплодия. // Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. Рос. ун-т дружбы народов. 2010.

139. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Новые возможности терапии больных с метаболическим синдромом (результаты исследования ALMAZ)//Consilium Medicum.-2006.-№2.-C. 14-18

140. Черных В.Б. AZF делеции частая генетическая причина бесплодия у мужчин: современное состояние исследований // Проблемы репродукции. - 2009. - №1. - С. 15-17.

141. Шуршалина A.B. Хронический эндометрит у женщин с патологией репродуктивной функции: Автореф. дис. . д.-ра мед. наук. М., 2007.

142. Яманова М.В., Салмина А.Б. Эндокринное бесплодие: клеточная и молекулярная патология имплантации. -М.: «Медика», 2009.

143. Aboubakr M., Gamal I. Aboul-Enein Endometrial receptivity//Middle East Fertility Society Journal.-2004.-Vol. 9.-№ 1-P. 10-24.

144. Aitken R. J., Geoffry N. De Iuliis, Jane M. Finnie et al. Analysis of the relationships between oxidative stress, DNA damage and sperm vitality in a patient population: development of diagnostic criteria// Hum. Reprod. -2010.-Vol. 25(10).-P.2415-2426.

145. Agrawal S., Pandey M.K., Mandai S., Mishra L., Agarwal S. Humoral immune response to an allogenic foetus in normal fertile women and recurrent aborters. // BMC Pregnancy Childbirth. -2002. -Vol.2. -№1. -P.6.

146. Al-Azemi M., Killick S.R., Duffy S. et al. Multi-marker assessment of ovarian reserve predicts oocyte yield after ovulation induction//Hum. Reprod. 2011. - Vol.26(2). - P.414-422.

147. Alcázar J.L. Three-dimensional ultrasound assessment of endometrial receptivity: a review//Reprod Biol Endocrinol.-2006.-Vol.4.-P.56.

148. Al-Harthi L., Wright D.J., Anderson D., et al. The impact of the ovulatory cycle on cytokine production: evaluation of systemic, cervicovaginal and salivary compartments. // J. Interferon & Cyt. Res.-2000.- Vol. 20, N 8.- P. 719-724

149. Alicani M., Calderón G., Tomkin G., Garrisi J. et al. Cleavage anomalies in early human embryos and survival after prolonged culture in vivo // Hum Reprod. 2000. - Vol. 15, N 12. - P. 2634—2643

150. Andersen A.N., Gianaroli L., Felberbaum R., de Mouzon J., Nygren K.G. Assisted reproductive technology in Europe, 2001. Results generated from European registers by ESHRE. // Hum. Reprod.- 2005-Vol.20. -№5.-P. 1158-76.

151. Arslan M. Cumulative exposure to high estradiol levels during the follicular phase of IVF cycles negatively affects implantation//J Assist Reprod Genet. 2007. - Vol.24. -№ 4. - P. 111-117.

152. Ayala A., Herdon C.D., Ayala C.A. et al. Differential induction of apoptosis in lymphoid tissues during sepsis: variation in onset, frequency, and the nature of mediators. // Blood. 1996.- Vol. 87.- P. 4261-4275.

153. Back C.W., Song S.H., Yoon T.K. et al. Natural course of idiophatic oligozoospermia: comparison of mild, moderate and severe forms//Int.J.Urol. 2010. - Vol.17. - P.937-943.

154. Barnhart, K.T. Microbiology of the endometrium and in vitro fertilization: do we understand the implications //Fertility and Sterility.-2004.-Vol.82-№-4.-P.797-798.

155. Baruffi R.L., Contart P., Mauri A.L. at al. A uterine ultrasonographic scoring system as a method for the prognosis of embryo implantation//J Assist Reprod Genet.-2002.-Vol.l9.-P.99-102.

156. Baschat A.,Kupker W., Al Hasani S. et al. Results of cytogenetic analysis in men with severe subfertility prior to intracytoplasmic sperm injection // Hum Reprod. 1996. - Vol. 11. - P. 330-333

157. Basir G.S., So W.W. et al. Evaluation of cycle-to-cycle variation of endometrial responsive ness using transvaginal sonography in women undergoing assisted reproduction//Ultrasound Obstet.Gynecol.-2002. Vol.19.-№5.-P.484-489.

158. Batioglu S., Kaymak O. Does hysteroscopic polypectomy without cycle cancellation affect IVF?//Reprod Biomed 0nline.-2005- Vol.l0.-№ 6.-P.767-769.

159. Bellver J., Melo M.A., Bosch E. et al, Obesity and poor reproductive outcome: the potential role of the endometrium//Fertil Steril-2007-Vol.88.-P.446-451.

160. Bornstein S.R., Rutkowski H., Vrezas I. Cytokines and steroidogenesis. // Mol. Cell. Endocrinol.- 2004 №27. -Vol.215(l-2). -P.135-41.

161. Boudhraa K., Jellouli M.A., Kassaoi O. et al. Role of the hysteroscopy and laparoscopy in management of the female infertility: about 200 cases//Tunis.Med. 2009. - Vol.87. - P.55-60.

162. Brandes M., Hamilton C.J.C.M., van der Steen J.O.M. et al. Unexplained infertility: overall ongoing pregnancy rate and mode of conception//Hum. Reprod. 2011. - Vol. 26(2). - P. 360-368.

163. Broussin B. The clinical value of ultrasound for endometrial receptivity assessment in Assisted Reproductive Techniques (ART)//Gynecol Obstet Fertil.-2007. Vol.35. - № 6. -:P.570-575.

164. Burchelli A.N., Winer R.L., Sanjose S., Franco E.L. Epidemiology and transmission dynamics of genital HPV infection//Vaccine. 2006. -Vol.24.-P.52-61.

165. Burke F., Relf M., Negus R., Balkwill F.A. Cytokine profile of normal and malignant ovary. // Cytokine- 1996.- Vol. 8.- P. 579-585.

166. Buscher U., Chen F.C., Kentenich H., Schmiady H. Cytokine in follicular fluid of stimulated and non-stimulated human ovaries; is ovulation a suppressed inflammatory reaction? // Hum. Reprod. 1999.- Vol. 14.- P. 162-166

167. Carp H.J.A. Further experience with intravenous immunoglobulin in women with recurrent miscarriage and a poor prognosis/ HJA Carp,V. Toder, E. Gazit// Am. J. Reprod. Immunol.-2001/-Vol.46,№4.-P.-268-273.

168. Castilla J.A., Alvarez C., Aguilar J., González-Varea C., Gonzalvo M.C., Martínez L. Influence of analytical and biological variation on the clinical interpretation of seminal parameters. // Hum. Reprod. -2006. -Vol.21. -№4. -P.847-51

169. Castro A., Castro O., Troncoso J.L., et al. Luteal leukocytes are modulators of the steroidogenic process of human mid-luteal cells // Hum.Reprod.- 1998. Vol. 13. - P. 1584-1589.

170. Cavagna M., Mantese J.C. Biomarkers of endometrial receptivity-a review//Placenta.-2003.-Vol.24. Suppl.B.-S39-47.

171. Chen D., Ganapathy P., Zhu LJ. et al. Potential regulation of membrane trafficking by estrogen receptor a via induction of Rabll in uterine glands during implantation//Mol Endocrinol.-1999.-Vol.l3.-№ 6-P.993-1004.

172. Chen M.J., YangJ.-H., Peng F.H., Fu-Hsiang. Extended estrogen administration for women with thin endometrium in frozen-thawed in-vitro fertilization programs//2006. Vol.23. - P.337-342.

173. Choudhury SR, Knapp LA. Human reproductive losses: immunological factors.//Hum.Reprod.Update. 2001. - Vol. 7(2). - P. 113134.

174. Cianci A., Calogero A.E., Palumbo M.A., et al. Relationship between TNF-a and sex steroid concentrations in the follicular fluid of women with immunological infertility. // Hum. Reprod.- 1996.- Vol. 11,- P. 256-258.

175. Cicinelli E., Tinelli R., Colafiglio G. et al. Reliability of narrow-band imaging (NBI) hysteroscopy: a comparative study//Fertil.Steril. 2008. -Vol.90.-N 4. -P.1191-1196.

176. Coroleu B., Barri P.N., Carreras O., Martinez F., Veiga A., Balasch J. The usefulness of ultrasound guidance in frozen-thawed embryo transfer: a prospective randomized clinical trial//Hum Reprod.-2002.-Vol. 17. № 11.-P.2885-2890.

177. Coulam C.B., Krysa L.W., Sten J. Intravenous immunoglobulin for treatment of recurrent pregnancy loss // Am. J. Reprod. Immunol. 1995.-№34.-P.333-337.

178. Creus M., Ordi J., Fbregues F., Casamitjana R., Ferrer B., Coll E., Vanrell J.A., Balasch J. Integrin expression and pinopod formation innormal and out of phase endometria of fertile and infertile women//Hum. Reprod.-2002.-Vol. 17.-P.2279-2286.

179. De Braekeleer M., Ferec C. Mutations in the cystic fibrosis gene in men with congenital bilateral absence of the vas deferens. // Mol Hum Reprod. -1996. -Vol.2. -№9. -P.669-77. Review.

180. De Geyter C., Schmitter M,. De Geyter M. et al. Prospective evaluation of the ultrasound appearance of the endometrium in a cohort of 1,186 infertile women//Fertil. Steril. -2000. Vol.73. - P. 106-113.

181. Dechaud H., Anahory T., Reyftmann L. et al. Obesity does not adversely affect results in patients who are undergoing in vitro fertilization and embryo transfer//Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.-2006.-Vol.127-P.88-93.

182. Demirol A., Gurgan T. Effect of treatment of intrauterine pathologies with office hysteroscopy in patients with recurrent IVF failure/,/Reprod. Biomed Online. 2004. - Vol.8. - P.590-594.

183. Diedrich K., Fauser B.C., Devroey P., Griesinger G. The role of the endometrium and embryo in human implantation. // Hum. Reprod. Update. -2007. -Vol.13. №.4. -P.365-77.

184. Diedrich K., Fauser B.C., Devroey P., Griesinger G. Evian Annual. The role of the endometrium and embryo in human implantation//Hum Reprod Update. 2007. - Vol.13. - №4.-P.365-377.

185. Dondorp W., de Wert G. Innovative reproductive technologies: risks and responsibilities//Hum. Reprod. 2011.- Vol. 26(7). - P. 1604-160.

186. Du B., Takahashi K., Ishida G.M. et al. Usefulness of intraovarian artery pulsatility and resistance indices measurement on the day of follicle aspiration for the assessment of oocyte quality//Fertil Steril.-2006. Vol.85. -№ 2. - P.366-370.

187. Dunglision G.F., Barlow D.H., Sargent I.L. LIF significantly enhances the blastocyst formation rates of human embryos cultured in serum-free medium.//Hum. Reprod.-1996.- Vol. 11.-P. 191-196

188. Eckert L. The antimicrobial treatment of sub acute endometritis a proof of concept study//J.Obstet. Gynecol.-2004.-Vol. 190.- P. 305-313.

189. Erlebacher D., Zhang A.F., Parlow B., Glimcher L.H. Ovarian insufficiency and early pregnancy loss induced by activation of the innate immune system. // J. Clin. Invest.- 2004.- Vol. 114, N 1.- P. 39-48.

190. Errol R. Norwitz, Danny J. Schust, Susan J. Fisher. Implantation and the Survival of Early Pregnancy. // N. Engl. J. Med. -2001. -Vol.345. -P.1400-1408

191. Espey L.L. Current status of the hypothesis that mammalian ovulation is comparable to an inflammatory reaction. // Biol. Reprod.- 1994.- Vol. 50.-P. 233-238.

192. Faas M., Bouman A., Moesa H., et al. The immune response during the luteal phase of the ovarian cycle: a Th2-type response? //Fertil. Steril.-2000.- Vol. 74, N 5,- P. 1008-1113

193. Fauser B.C.J.M., Nargund G., Andersen A.N. et al. Mild ovarian stimulation for IVF: 10 years later//Hum. Reprod. 2010. - Vol. 25(11). -P. 2678-2684.

194. Feghali J., Bakar J., Mayenga J.M. et al. Systematic hysteroscopy prior to in vitro fertilization//Gynecol Obstet Fertil.-2003.-Vol.31.-№ 2.-P.127-131.

195. Fisch J. D., Rodriguez H., Ross R., Overby G. and Sher G. The graduated embryo score (GES) predicts blastocyst formation and pregnancy rate from cleavage-stage embryos. // Hum. Reprod. 2001. -Vol.16. -№.9. -P. 1970-5.

196. Fornari M.C., Sarto A., Berardi V.E., et al. Effect of ovaric hyperstimulation on blood lymphocyte subpopulations, cytokines, leptin andnitrite among patients with unexplained infertility. // Am. J. Reprod. Immunol.- 2002.- Vol. 48, N 6.- P. 394-403

197. Francavilla F., Pomando P. et al. Effect of sperm morphology and motile sperm count on outcome of intrauterine insemination in oligozoospermia and/or asthenospermia // Fertil Steril. 1990. - Vol. 53, N 5.-P. 892-897

198. Fridman. C.I., Seifer D.B., Kennard E.A., et al. Elevated level of follicular fluid vascular endothelial growth factor is a marker of diminished pregnancy potential. // Fertil. Steril.- 1998.- Vol. 70.- P. 836-839.

199. Garrido N., Navarro J., Garcia-Velasco J., Remohi J. et al. The endometrium versus embryonic quality in endometriosis-related infertility // Hum Reprod Update. 2001. - Vol. 8, N 1. - P. 95—103

200. Gazvani M.R., Bates M., Vince G., et al. Follicular fluid concentrations of IL-12 and IL-8 in IVF cycles. // Fertil. Steril.- 2000.- Vol. 74.- P. 953-958.

201. Gharagozloo P., Aitken R.J. The role of sperm oxidative stress in male infertility and the significance of oral antioxidant therapy//Hum. Reprod. -2011.- 26(7).-P. 1628-1640.

202. Healy D.L., Trounson A.O., Andersen A.N. Female infertility: couse and treatment // Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 1539-1544.

203. Heatley M.K. The association between clinical and pathological features in histologically identified chronic endometritis//J Obstet. Gynecol.-2004.- Vol. 24.-№ 7.- P. 801-803.

204. Hinckley M.D., Milki A.A. 1000 office-based hysteroscopies prior to in vitro fertilization: feasibility and findings//JSLS.-2004.-Vol.8.-№2.-P.103-107.

205. Hoozemans D.A., Schats R., Lambalk C.B. et al. Human embryo implantation: current knowledge and clinical implications in assisted reproductive technology//Reprod Biomed C)nline.-2004.-Vol.9.-P.692-715.

206. Hovatta O., Moilanen J., von Smitten K., Reima I. Testicular needle biopsy, open biopsy, epididymal aspiration and intracytoplasmic sperm injection in obstructive azoospermia // Hum Reprod . 1995. - Vol. 10. - P. 2595-2599

207. Howards P.P., Cooney M.A. Disentangling causal paths between obesity and in vitro fertilization outcomes: an intractable problem?//Fertil Steril.-2008.-Vol.89.-P. 1604-1605.

208. Isikoglu M., Berkkanoglu M., Senturk Z., Coetzee K., Ozgur K. Endometrial polyps smaller than 1,5 cm do not affect ICSI outcome//Reprod Biomed Online. 2006. - 12. - № 2. - P.199-204.

209. Janssens P.M.W. Editorial Commentary: Rules and regulations in reproductive medicine: sensible requirements that should start with evidence// Hum. Reprod. 2010. - Vol.25(12). - P. 3055-3057.

210. Joffe M. What happened to human fertility?// Human Reprod. 2010. - Vol,25. - P.295-307.

211. Johnston-Macananny E.B. Chronic endometritis is a frequent finding in women with current implantation failure after in vitro fertilization// Fertility & Sterility. 2010. - N 93(2). - P.437-441.

212. Karagouni E.E., Chryssilopoulos A., Mantzavinos T. IL-lß and IL-la may affect the implantation rate of patients undergoing in vitro fertilization-embryo transfer. // Fertil. Steril.- 1998.- Vol. 70.- P. 553-559

213. Kauma S.W. Cytokines in implantation//J Reprod Fertil.-2000. -Vol.55.-Suppl.-P.31-42.

214. Kdous M., Hachicha R., Zhiou F., Ferchiou M., Chaker A. and Meriah S. // Fertility after hysteroscopic treatment of intra-uterine adhesions. Gynécologie, obstétrique & fertilité. 2003. -Vol.31. -№5. -P.422-8

215. Kelly-Weeder S., Cox C.L. The impact of lifestyle risk factors of female infertility//Women Health. 2006. - Vol.44. - №4. - P. 1-23.

216. Kliman H.J., Honig S., Walls D. et al. Optimization of endometrial preparation results in a normal endometrial function test (EFT) and good reproductive outcome in donor ovum recipients//J Assist Reprod Genet-2006.-Vol.23. P.299-303.

217. Kovacs P., Maty as S., Boda K., Kaali S.G. The effect of endometrial thickness on IVF/ICSI outcome//Hum Reprod.-2003.-Vol.l8.-P.2337-2341.

218. Kretser D.M., Loveland K.L., Meinhardt A., Simorangkir D., Wreford N. Spermatogenesis. // Hum. Reprod. -1998. -Vol.13 Suppl.l. -P. 1-8. Review.

219. Krizanovskâ K., Ulcovâ-Gallovâ Z., Bouse V., Rokyta Z. Obesity and reproductive disorders//Sb Lek.-2002.-Vol.l 03.-P.517-526.

220. Ku S.Y., Kim S.D., Jee B.C. et al. Clinical efficacy of body mass index as predictor of in vitro fertilization and embryo transfer outcomes//J Korean Med Sei. 2006.-Vol.21. - P.300-303.

221. Kurjak S. et al. Three- Dimensional Sonography for Assessment of Morphology and Vascularization//Reproductive Sciences-2002.-Vol.9-P.86-202.

222. Kwak J.Y., Beer A.E., Kim S.H., Mantouvalos H.P. Immunopathology of the implantation site utilizing monoclonal antibodies to natural killer cells in women with recurrent pregnancy losses. // Am J Reprod Immunol. 1999. - Vol. 41, N 1. - P. 91-8.

223. Ledee-Bataille N., Lapree-Delage G., Taupin J.L. et al. Concentration of leukaemia inhibitory factor (LIF) in uterine flushing fluid is highly predictive of embryo implantation//Hum Reprod.-2002.-Vol.l7.-P.213-218.

224. Lessey B.A. Endometrial receptivity and the window of implantation//Baillieres Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol.-2000.-Vol. 14. -№ 5.-P.775-788.

225. Lessey B.A. Endometrial responsiveness to steroid hormones: a moving target//J Soc Gynecol Invest.-2004.-Vol.l 1.-P.61-62.

226. Lessey B.A. The role of the endometrium during embrio implantation//Hum.Reprod. 2006. - P.39-50.

227. Lessey B.A., Palomino W.A., Apparao K.B.C. Estrogen receptor-alpha (ER-alpha) and defects in uterine receptivity in women//Reproductive Biology and Endocrinology.-2006.-Vol.4.-Suppl.l.-S.59.

228. Levens E.D., Skarulis M.C. Assessing the role of endometrial alteration among obese patients undergoing assisted reproduction//Fertil Steril.-2008.-Vol.89.-P. 1606-1608.

229. Lewis D.I., Gazvoni M.R., Mountford R. Cystic fibrosis in infertility: screening before assisted reproduction // Hum. Reprod. -2000.- Vol. 15(11). -p.2415-2417

230. Leyland N., Casper R., Labrge P. et al. Endometriosis: diagnosis amd management endometriosis//J.Obstet.Gynaec.(Canada). 2010. - Vol.244. -P.l-32.

231. Lintsen A.M.E., Pasker-de Jong P.C.M., de Boer E.J. et al. Effects of subfertility cause, smoking and body weight on the success rate of IVF//Human Reproduction.-2005.-Vol.20.-№7.-P. 1867-1875.

232. Lopes R.G., Baracat E.C., de Albuquerque Neto L.C. et al Analysis of estrogen- and progesterone-receptor expression in endometrial polyps//J Minim Invasive Gynecol.-2007.-Vol.l4.-P.300-303.

233. Lundin K., Bergh C., Hardarson T. Early embryo cleavage is a strong indicator of embryo quality in human IVF // Hum Reprod. 2001. - Vol. 16, N 12.-P. 2652—2657

234. Machelon V., Emilie D., Lefevre A., et al. IL-6 biosynthesis in human preovulatory follicles: some of its potential roles at ovulation. // J. Clin. Endocrin. Metab.- 1994.- Vol. 79.- P. 633-642

235. Makker A., Singh M. M. Endometrial receptivity: clinical assessment in relation to fertility, infertility, and antifertility//Med Res Rev.-2006.-Vol.26.-№ 6.- P.699-746.

236. Makrigiannakis A., Minas V., Kalantaridou S.N. et al. Hormonal and cytokine regulation of early implantation//Trends Endocrinol Metab. 2006. -Vol.17.-№ 5.-P.178-185.

237. Malter H., Cohen J. Partial zona dissection of the human oocyte: a non traumatic method using micromanipulation to assist zona pellucida penetration//Fertil Steril. 1989. - Vol. 51.-P. 139-148

238. Margalioth E.J., Ben-Chetrit A., Gal M., Eldar-Geva T. Investigation and treatment of repeated implantation failure following IVF-ET//Hum Reprod.-2006.-Vol.21 .-№ 12.-P.3036-3043.

239. Markovitch O., Tepper R., Klein Z., Fishman A. et al Sonographic appearance of the uterine cavity following administration of mifepristone and misoprostol for termination of pregnancy//J Clin Ultrasound. 2006. -Vol.34.-№ 6.-P.278-282.

240. Marsh F.A., Rogerson L.J., Duffy S.R. A randomised controlled trial comparing outpatient versus daycase endometrial polypectomy//BJOG.2006.-Vol.-113.-№ 8.-P.896-901.

241. Martinuzzi K., Ryan S., Luna M., Copperman A.B. Elevated body mass index (BMI) does not adversely affect in vitro fertilization outcome in young women//J Assist Reprod Genet.-2008.-Vol.25.-P. 169-175.

242. Mastenbroek S., Twisk M., van der Veen F., Repping S. Preimplantation genetic screening: a systematic review and meta-analysis of RCTs. // Hum. Reprod. Update. -2011. -Vol.17. -№4. -P.454-66.

243. Matalliotakis I., Cakmak H., Sakkas D. et al. Impact of body mass index on IVF and ICSI outcome: a retrospective study//Reprod Biomed Online.-2008.-Vol. 16.- P.778-783.

244. Matsubayashi H., Sugi T., Arai T. et al. Changes in measured endometrial thickness predict in vitro fertilization success//Fertil Steril.2007.-Vol.88.-№ 1.-P.74-81.

245. Matthiesen L., Berg G., Ernerudh J., Hakansson L. Lymphocyte subsets and mitogen stimulation of blood lymphocytes in normal pregnancy. // Am. J. Reprod. Immunol.- 1996.- Vol. 35, N 2.- P. 70-79

246. Mc Clamrock H.D. The great weight debate: do elevations in body mass index (BMI) exert a negative extraovarian effect on in vitro fertilization outcome//Fertil Steril.-2008.-Vol.89.-P.1609-1610.

247. Megan L., Meike L., Uhler H., Edward G., John J., Kevin J., Angeline N. Body Mass Index: Impact on IVF Success Appears//Hum Reprod.-2008.-Vol.23.-P. 1835-1839.

248. Mihäilä C., Anton E. Significance of hysteroscopy in the diagnosis and treatment of infertility//Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 2005.-Vol.l09.-№ 3.-P.537-541.

249. Mikkelsen A.L., Andersson A.M., Skakkebaek N.E., Lindenberg S. Basal concentrations of oestradiol may predict the outcome of in-vitromaturation in regularly menstruating women//Hum Reprod.-2001.-Vol.16.-P.862-867.

250. Mooney S.B., Milki A.A. Effect of hysteroscopy performed in the cycle preceding controlled ovarian hyperstimulation on the outcome of in vitro fertilization//Fertil Steril.-2003.-Vol.79.-P.637-638.

251. Myers E.R., Silva S., Barnhart K. et al. Interobserver and intraobserver variability in the histological dating of the endometrium in fertile and infertile women//Fertil Steril.-2004.-Vol.82.-P. 1278-1282.

252. Nawroth F., Foth D., Schmidt T. Hysteroscopy only after recurrent IVF failure?//Reprod Biomed Online.-2004.-Vol.8.-№ 6.-P.726.

253. Ng E.H., Yeung W.S., Ho P.C. Endometrial and subendometrial vascularity are significantly lower in patients with endometrial volume 2,5 mm or less//Hum.Reprod. 2007. - Vol.22(8). - P.2208-2213.

254. Nikas G. Pinopodes as markers of endometrial receptivity in clinical practice//Hum. Reprod.-1999.-Vol.14 -Suppl.2.-P.99-106.

255. Oehler M.K., Rees M.C., Bicknell R. Steroids and the endometrium//Curr Med Chem.-2000.-Vol.7.-№ 5.-P.543-560.

256. Oktem O., Urman B. Understanding follicle growth in vivo// Hum. Reprod. 2010. - Vol. 25(12). - P. 2944-2954.

257. Palermo G., Cohen J., Alikani M. et al. Intracytoplasmic sperm injection: a novel treatment for all forms of male factor infertility // Fertil Steril. 1995.-Vol. 63.-P. 1231-1240

258. Palermo G., Joris H., Devroey P., Van Steirteghem A.C. Pregnancies after intracytoplasmic injection of single spermatozoon into an oocyte // Lancet. 1992. - Vol. 340. P. 17-18

259. Pasqualotto E.B., Agarwal A., Sharma R.K., Izzo V.M., Pinotti J.A., Joshi N.J., Rose B.I. Effect of oxidative stress in follicular fluid on the outcome of assisted reproductive procedures. // Fertil. Steril. -2004. -Vol.81. -№4. -P.973-6.

260. Pelzer E.S., Allan J.A., Cunningham K. et al. Microbial colonization of follicular fluid: alterations in cytokine expression and adverse assisted reproduction technology outcomes//Hum. Reprod. 2011. - Vol. 26(7). -P.1799-1812.

261. Pfeiffer K.A., Fimmers R., Engels G., van der Ven H., van der Ven K. The HLA-G genotype is potentially associated with idiopathic recurrent spontaneous abortion. // Mol. Hum. Reprod. -2001. Vol.7. -№.4. -P.373-8.

262. Phophong P., Ranieri D.M., Khadum I. et al. Basal 17-beta-estradiol did not correlate with ovarian response and in vitro fertilization treatment outcome//Fertil Steril. 2000. - Vol.74. - P. 1133-1136.

263. Pierson R.A. Imaging the endometrium: are there predictors of uterine receptivity?//J Obstet Gynaecol Can. 2003. - Vol.25. - P.360-368.

264. Polisseni F., Bambirra E.A., Camarges A.F. Detection of chronic endometritis at diagnostic hysteroscopy in asymptomatic infertile patients//Gynecol Obstet Invest. 2003. - Vol.55. - № 40. - P.205-210.

265. Polyzos N.P., Valachis A., Patavoukas A. et al. Publication bias in reproductive medicine: from the European Society of Human Reproduction and Embryology annual meeting to publication//Hum. Reprod. 2011. -Vol.26(6). - P. 1371-1376.

266. Pry or J., Kent-First M., Muallem A. et al. Microdeletions in the Y chromosom of infertile men // New Engl Journ Med.- 1997. Vol. 20. - P. 534-539

267. Quenby S., Farquharson R. Uterine natural killer cells, implantation failure and recurrent miscarriage. //Reprod. Biomed. Online. -2006. -Vol.13. -№1. -P.24-8.

268. Rama Raju G.A., Shashi Kumari G., Krishna K.M. et al. Assessment of uterine cavity by hysteroscopy in assisted reproduction programme and its influence on pregnancy outcome//Arch Gynecol Obstet. 2006 Vol.274. -№ 3. -P.160-164.

269. Robker R.L. Evidence that obesity alters the quality of oocytes and embryos//Pathophysiology. -2008. Vol.15. -P.115-121.

270. Romero R., Espinoza J., Mazor M. Can endometrial infection/inflammation explain implantation failure, spontaneous abortion and preterm birth after in vitro fertilization//Fertil Steril.-2004.-Vol.82.-№ 4.-P.799-804.

271. Ross J.D. What is endometritis and does it require treatment?//Sex Trans Infect. 2004. - Vol. 80. - P.252-253.

272. Royen E.V., Mangelschots K., Neubourg D.D., Valkenburg M. et al. Characterization of a top quality embryo, a step towards single-embryo transfer // Hum Reprod. 1999. - Vol. 14, N 9. - P. 2345—2349

273. Sanders B. Uterine factors and infertility. // J. Reprod. Med. -2006. -Vol.51. -№3. -P. 169-76.

274. Seaward A.V.C., Burke S.D., Croy B.A. Interferon gamma contributes to preimplantation embryonic development and to implantation site structure in NOD mice //Hum. Reprod. 2010. - Vol. 25(11). - P. 28292839.

275. Sharkey A. Cytokines and implantation. // Reviews of reproduction. -1998.-Vol. 3.-P. 52-61

276. Sharkey A.M., Smith S. K. The endometrium as a cause of implantation failure//Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynecology.- 2003.- Vol. 17, № 2.- P. 289-307.

277. Sher G., Fisch J.D. Effect of vaginal sildenafil on the outcome of in vitro fertilization (IVF) after multiple IVF failures attributed to poorendometrial development/ZFertil. Steril. 2002 - Vol.78. -№ 5. - P.1073 -1076.

278. Shmidt L. Effect of infertility insurance mandates on fertility//J.Health.Econ.- 2007.- Vol.26. -N 3. -P.336-366.

279. Sneed M.L., Uhler M.L., Grotjan H.E. et al. Body mass index: impact on I VF success appears age-related//Hum Reprod. 2008. - Vol.23. -P.1835-1839.

280. Spandorfer S.D., Neuer A., Giraldo P.C., Rosenwaks Z., Witkin S.S. Relationship of abnormal vaginal flora, proinflammatory cytokines and idiopathic infertility in women undergoing IVF. // J. Reprod. Med.- 2001.-Vol. 46, N 9.- P. 806-810

281. Speroff L., Glass R.H., Kase N.G. Assisted reproduction. // In: Speroff L, Glass RH, Kase NG, eds. Clinical gynecologic endocrinology and infertility. 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 1999.- P. 643-724.

282. Spiewankiewicz B., Stelmachöv J., Sawicki W. et al. The effectiveness of hysteroscopic polypectomy in cases of female infertility//Clin Exp Obstet Gynecol. 2003. - Vol.30. - P.23-25.

283. Srivastava MD, Lippes J, Srivastava BI. Cytokines of the human reproductive tract // Am J Reprod Immunol. 1996. - Vol. 36, N 3. - P. 157166.

284. Stamatellos I., Apostolides A., Stamatopoulos P., Bontis J. Pregnancy rates after hysteroscopic polypectomy depending on the size or number of the polyps//Arch Gynecol Obstet. 2007. -P. 13.

285. Stavreus-Evers A., Nikas G., Sahlin L. et al Formation of pinopodes in human endometrium is associated with the concentrations of progesterone and progesterone receptors/TFertil Steril. 2001. - Vol.76. - P.782-791.

286. Strowitzkil T., Germeyer A., Popovici R., von Wolff M. The human endometrium as a fertility-determining factor//Human Reproduction Update 2006. - Vol.12. -№ 5. - P.617-630.

287. Szekeres-Bartho. Immunological relationship between the mother and the fetus. // Int. Rev. Immunol. -2002. -Vol.21. -№6. -P.471-95.

288. Tan B.K., Vandekerckhove P., Kennedy R., Keay S.D. Investigation and current management of recurrent IVF treatment failure in the UK//BJOG 112.- 2005.-P.773.

289. Tanriverdi H.A., Barut A., Gun B. D. Is Pipelle biopsy really adequate for diagnosing endometrial disease?//Med Sci Monit.-2004. Vol. 10.-№ 6.-P. 271-274.

290. Tuckerman E., Laird S. M. Markers of endometrial function in women with unexplained recurrent pregnancy loss: a comparison between morphologically normal and retarded endometrium//Hum. Reprod.-2004.-Vol.12.- P.2624-2628.

291. Udayashankar R., Baker D., Tuckerman E., Laird S., Li T.C., Moore H.D. Characterization of invasive trophoblasts generated from human embryonic stem cells // Hum. Reprod. -2011. Vol.26. -№.2. -P.398-406.

292. Vassiliadou N., Searle R.F., Bulmer J.N. Immunoregulatory activity of decidua in spontaneous early pregnancy loss. // Hum. Reprod. -1999. -Vol.14. -№9. -P.2252-6.

293. Ventolini G., Zhang M., Gruber J. Hysteroscopy in the evaluation of patients with recurrent pregnancy loss: a cohort study in a primary care population. // Surg. Endosc. 2004. Vol.l8.№.12. - P. 1782-4.

294. Verhoeve H.R., Coppus S.F.P.J., van der Steeg J.W. et al. The capacity of hysterosalpingography and laparoscopy to predict natural conception//Hum. Reprod. 2011. - Vol. 26(1). - P. 134-142.

295. Vogt P.H. AZF deletions and Y chromosomal haplogroups: history and update based on sequence. // Hum. Reprod. Update. -2005. -Vol.11. -№4. -P.319-36

296. Wang L.J., Norman R.J. Concentrations of immunoreactive IL-1 and IL-2 in human preovulatory follicular fluid. // Hum. Reprod.- 1992.- Vol. 7.-P. 147-150

297. Wallerand H., Remy-Martin A., Chabannes E. et al. Relationship between expansion of the CAG-repeat in rxon 1 of the androgen receptor gene and idiopathic male infertility. // Fertil. Steril. 2001. - Vol.76(4). -p.769-774

298. World Health Organization. Laboratory manual for the examination of human semen and sperm-cervical mucus interaction. 4th ed. New York: Cambridge University Press; 1999.

299. World Health Organization. Manual for the standardized investigation and diagnosis of the infertile couple / P.J. Rowe et al. WHO: Cambridge university press, 1993. - P. 35.

300. World Health Organization. Manual for the standardized investigation and diagnosis of the infertile couple. Cambrige: Cambrige University press, 1999.

301. Yamada H., Atsumi T., Kato E.H., et al. Prevalence of diverse antiphospholipid antibodies in women with recurrent spontaneous abortion. Fertile Steril 2003; 80: 1276-1278. 7,10,19

302. Yang J.H., Chen H.F., Lien Y.R. Elevated E2: oocyte ratio in women undergoing IVF and tubal ET. Correlation with a decrease in the implantation rate//J Reprod Med. 2001.- Vol.46. - P.434-438.

303. Yong E.L., Lim L.S., Wang O. et al. Androgen receptor polimorfisms and mutation in male infertility. // J. Endocrinol. Invest. 2000. - vol.23 - p.

304. Younglai E.V., Collins J.A., Foster W.G. Canadian semen quality: an analysis of sperm density among eleven academic fertility centers. // Fertil. Steril. -1998. -Vol.70. -№1. -P.76-80.

305. Yu Ng E.H., Wai Chan C.C. The role of endometrial and sub-endometrial blood flows measured by three- dimensional power Doppler ultrasound in the prediction of pregnancy during IVF treatment//Hum. Reprod. 2005- Vol. 25. - P. 167-169.

306. Zhang X., Chen C.H., Confino E. et al. Increased endometrial thickness is associated with improved treatment outcome for selected patients undergoing in vitro fertilization-embryo transfer//Fertil Steril.-2005.-Vol.83 .-P.336-340.

307. Zhao P., Qiao J., Huang S., Zhang Y., Liu S., Yan L.Y., Hsueh A.J., Duan E.K. Gonadotrophin-induced paracrine regulation of human oocyte maturation by BDNF and GDNF secreted by granulosa cells. // Hum. Reprod. -2011. Vol.26. -№3. -P.695-702.573.577

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.