Совершенствование профилактических противотуберкулезных мероприятий среди больных ВИЧ-инфекцией в Удмуртской Республике тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Афанасьев Ефим Иванович

• Афанасьев Ефим Иванович
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Афанасьев Ефим Иванович

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные тенденции эпидемиологии туберкулеза и ВИЧ-инфекции в мире и Российской Федерации

1.2. Характеристика наиболее значимых факторов у больных туберкулезом и туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, на современном этапе

1.3. Значимость и организация химиопрофилактики туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Комплексный анализ основных эпидемиологических показателей по ВИЧ/ТБ-инфекции и туберкулезу без ВИЧ-инфекции в Удмуртской Республике и Российской Федерации за период с 2011 по 2021 гг. и их прогноз на последующие пять лет в Удмуртской Республике

3.1. Комплексный анализ показателей заболеваемости туберкулезом в Удмуртской Республике и Российской Федерации в динамике

с 2011 по 2021 гг. и их прогноз на последующие пять лет в Удмуртской Республике

3.2. Комплексный анализ показателей распространенности туберкулеза в Удмуртской Республике и Российской Федерации в динамике с 2011 по 2021 гг. и их прогноз на последующие 5 лет в Удмуртской Республике

3.3. Комплексный анализ показателей смертности от туберкулеза в Удмуртской Республике и Российской Федерации за период

с 2011 по 2021 гг. и их прогноз на последующие 5 лет в Удмуртской Республике

3.4. Комплексный анализ показателей заболеваемости и распространенности внелегочных форм туберкулеза в Удмуртской Республике и Российской Федерации в динамике с 2011 по 2021 гг.

и их прогноз на последующие 5 лет в Удмуртской Республике

3.5. Комплексный анализ основных эпидемиологических показателей по туберкулезу, сочетанному с ВИЧ-инфекцией, в Удмуртской Республике и Российской Федерации в динамике с 2011 по 2021 гг. и их прогноз на последующие пять лет в Удмуртской

Республике

Глава 4. Социальные, медико-эпидемиологические и клинические особенности больных туберкулезом и туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией в Удмуртской Республике

4.1. Характеристика социальной структуры

4.2. Характеристика медико-эпидемиологической структуры

4.3. Характеристика клинического аспекта

Глава 5. Клинико-эпидемиологическая характеристика больных ВИЧ-

инфекцией, заболевших туберкулезом и результаты внедрения профилактических противотуберкулезных мероприятий среди больных ВИЧ-инфекцией в Центре СПИД Удмуртской Республики

5.1. Характеристика больных ВИЧ-инфекцией, заболевших туберкулезом

5.2 Результаты внедрения профилактических противотуберкулёзных

мероприятий в Центр СПИД Удмуртской Республики

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Приложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование профилактических противотуберкулезных мероприятий среди больных ВИЧ-инфекцией в Удмуртской Республике»

Введение Актуальность исследования

В 2015 г. Организацией Объединенных Наций была разработана программа целей устойчивого развития человечества до 2030 г., состоящая из 17 разделов. В рамках цели № 3 была поставлена задача «Положить конец: эпидемии СПИДа, туберкулеза и др.», в ходе которой планируется снижение числа смертей от туберкулеза на 90,0 %, а заболеваемости туберкулезом - на 80,0 % в сравнении с 2015 г. [68; 176; 185].

ВИЧ-инфекция является самым значимым медико-биологическим фактором риска на туберкулез. Вероятность заболевания туберкулезом больных ВИЧ-инфекцией в 20-58,6 раз выше, чем у лиц без ВИЧ-инфекции, ввиду снижения иммунологической реактивности [70; 77; 162]. В настоящее время заболеваемость населения Удмуртской Республики и Российской Федерации ВИЧ-инфекцией имеет выраженную тенденцию к росту, что подтверждается увеличением показателя заболеваемости за последние десять лет практически до 80,0 % [68; 107; 142]. Продолжающееся распространение ВИЧ-инфекции оказывает значительное влияние на эпидемическую ситуацию по туберкулезу в мире и Российской Федерации [21]. На фоне умеренного снижения показателя заболеваемости населения туберкулезом происходит активное вовлечение в этот эпидемический процесс больных ВИЧ-инфекцией, что характеризуется ростом заболеваемости ко-инфекцией (ВИЧ/ТБ) [95]. Ежегодно растет соотношение показателя заболеваемости туберкулезом инфицированных к неинфицированным ВИЧ среди постоянного населения России: за последние 10 лет данный показатель вырос почти в 2 раза - до 53,3 в 2017 г. (1779,6 на 100 тыс. ВИЧ-инфицированных против 33,4 на 100 тыс. населения) [72; 76]. В 2021 г. каждый четвертый (27,1 %), впервые выявленный и вставший на учет больной туберкулезом, имел ВИЧ-инфекцию.

Необходимо отметить, что туберкулез является лидирующей причиной смерти среди больных ВИЧ-инфекцией [78]. В основном, случаи летальных исходов

возникают в социально-дезадаптированных группах больных с низкой медицинской активностью, однако, в последние годы состав больных ВИЧ-инфекцией имеет тенденцию к изменениям. Данный факт обуславливает необходимость уточнения социального портрета больных ВИЧ-инфекцией, заболевших туберкулезом на современном этапе [136].

Для предупреждения риска развития туберкулеза среди больных ВИЧ-инфекцией, и, в частности, внелегочных форм туберкулеза, в Российской Федерации применяется химиопрофилактика, вопросы организации и проведения которой остаются недостаточно решенными. Охват больных ВИЧ-инфекцией, нуждающихся в проведении химиопрофилактики не достигает должного уровня [99; 138]. В ряде работ доказано, что больные ВИЧ-инфекцией, получавшие химиопрофилактику и имеющие латентную туберкулезную инфекцию, заболевали туберкулезом в два раза реже, чем больные ВИЧ-инфекцией, её не получавшие [11; 129; 159].

Напряженная эпидемическая ситуация по сочетанной ВИЧ/ТБ-инфекции, особенности больных ВИЧ-инфекцией, их приверженность к диспансерному наблюдению и лечению послужили основанием для выбора темы диссертационного исследования и формулировки его целей и задач.

Степень разработанности темы

В доступной литературе имеются публикации в отношении эпидемической ситуации по туберкулезу, ВИЧ/ТБ и ВИЧ-инфекции в Удмуртской Республике (УР) и Российской Федерации особенностям течения туберкулезного процесса у больных ВИЧ-инфекцией и их характеристике больных. Однако, недостаточно комплексно проведен анализ динамики основных эпидемиологических показателей по туберкулезу, внелегочным формам туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией и у лиц, имеющих отрицательный ВИЧ-статус в Удмуртской Республике, отсутствуют прогностические данные. Не достаточно исследованными остаются вопросы особенностей больных ВИЧ/ТБ-инфекции в социальном, медико-эпидемиологическом, клиническом аспектах, вопросы клинико-эпидемиологической

характеристики больных ВИЧ-инфекцией, заболевших туберкулезом и результаты профилактических мероприятий у данной категории больных.

Цель исследования

Повышение эффективности профилактических противотуберкулезных мероприятий, направленных на улучшение диспансерного наблюдения и снижения риска развития туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией в Центре СПИД Удмуртской Республики.

Задачи

1. Провести комплексный анализ основных эпидемиологических показателей по ВИЧ-инфекции, ВИЧ/ТБ и туберкулезу без ВИЧ-инфекции с 2011 по 2021 гг. в Удмуртской Республике и Российской Федерации. Составить краткосрочный прогноз показателей на последующие 5 лет в Удмуртской Республике.

2. Изучить социальные, медико-эпидемиологические и клинические особенности больных туберкулезом и сочетанной ВИЧ/ТБ-инфекцией. Составить портрет больного с сочетанной ВИЧ/ТБ-инфекцией в Удмуртской Республике.

3. Изучить клинико-эпидемиологическую характеристику больных ВИЧ-инфекцией, заболевших туберкулезом, в Удмуртской Республике.

4. Усовершенствовать комплекс профилактических противотуберкулезных мероприятий, направленных на повышение эффективности диспансерного наблюдения и снижения риска развития туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией в Центре СПИД Удмуртской Республики.

Научная новизна исследования

Впервые дана объективная оценка динамики основных эпидемиологических показателей по туберкулезу у больных ВИЧ-инфекцией, а также туберкулезу без ВИЧ-инфекции с 2011 по 2021 гг. в Удмуртской Республике в сравнении с Российской Федерацией.

На основе анализа эпидемиологических показателей составлен прогноз динамики основных эпидемиологических показателей по ВИЧ-инфекции,

сочетанной ВИЧ/ТБ-инфекцией и туберкулезу без ВИЧ-инфекции в Удмуртской Республике на последующие пять лет.

Получены новые данные об особенностях больных туберкулезом и ВИЧ/ТБ-инфекцией в социальном, медико-эпидемиологическом и клиническом аспекте в Удмуртской Республике.

Составлен портрет больного с ВИЧ/ТБ-инфекцией в Удмуртской Республике.

Впервые получены данные о клинико-эпидемиологической характеристике больных ВИЧ-инфекцией, заболевших туберкулезом в Удмуртской Республике.

Научно обоснован усовершенствованный комплекс профилактических противотуберкулезных мероприятий по улучшению диспансерного наблюдения за больными ВИЧ-инфекцией в Центре СПИД Удмуртской Республики.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные данные о динамике эпидемиологических показателей по туберкулезу, сочетанному с ВИЧ-инфекцией, в Удмуртской Республике позволили реально оценить эпидемическую ситуацию по двойной инфекции и сделать прогноз на последующие пять лет.

Определены основные задачи для работы фтизиатров в Центре СПИД Удмуртской Республики, которые заключаются в повышении приверженности к диспансерному наблюдению, химиопрофилактике и снижению риска развития туберкулеза среди больных ВИЧ-инфекцией.

Усовершенствован и внедрен в практическую работу Центра СПИД Удмуртской Республики комплекс профилактических противотуберкулезных мероприятий, позволяющий улучшить диспансерное наблюдение и маршрутизацию больных ВИЧ-инфекцией в противотуберкулезный диспансер с целью уточнения диагноза туберкулез.

Методология и методы исследования

Проведено открытое обсервационное клинико-эпидемиологическое проспективное и ретроспективное исследование по общепринятым принципам выполнения диссертационной работы. Предмет исследования: результативность применения усовершенствованного комплекса профилактических противотуберкулезных мероприятий, направленных на повышение эффективности диспансерного наблюдения и снижение риска развития туберкулеза среди больных ВИЧ-инфекцией в Центре СПИД Удмуртской Республики. Объект исследования: больные ВИЧ-инфекцией, ВИЧ/ТБ и туберкулезом без ВИЧ-инфекции, находившиеся в Бюджетном учреждении здравоохранения Удмуртской Республики «Республиканская клиническая туберкулезная больница Министерства здравоохранения Удмуртской Республики» и Бюджетном учреждения здравоохранения Удмуртской Республики «Удмуртский республиканский Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями».

Тема и актуальность исследования научно обоснованы, поставлена цель и определены задачи работы, для решения которых был использован комплекс методов: эпидемиологический, клинический, аналитический, социологический, статистический и математическое моделирование.

Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием стандартного пакета программ Microsoft Office Excel и SPSS Statistica 6.0. Для создания прогностической модели использовался многофакторный дисперсионный анализ с определением коэффициента детерминации (R2) и коэффициента Фишера (F). Прогноз считался достоверным при R2 ^ 1 и F > 2. Графическая интерпретация прогностических моделей представлялась на рисунках с отображением линии трендов. Для оценки достоверности результатов был использован критерий хи-квадрат, параметрический метод (t-критерий Стьюдента), различия считались достоверными при р < 0,05.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в Удмуртской Республике и Российской Федерации характеризуется разнонаправленной динамикой: снижением всех основных эпидемиологических показателей по туберкулезу и ростом показателей по сочетанной ВИЧ/ТБ-инфекции.

2. Особенностями больных ВИЧ/ТБ-инфекцией в Удмуртской Республике являются: частое в анамнезе пребывание в местах лишения свободы, выявление туберкулеза в местах лишения свободы, низкий уровень питания (нерегулярный прием пищи и недостаточная её калорийность), не соблюдение сроков прохождения флюорографических осмотров, десятикратное увеличение доли больных туберкулезом внелегочных локализаций, благоприятный психический статус.

3. Клинико-эпидемиологическая характеристика больных ВИЧ-инфекцией, заболевших туберкулезом в Удмуртской Республике включает: наличие IVБ стадии ВИЧ-инфекции, половой и артифициальный путь заражения, количество CD4+ клеток менее 100 в 1 мкл., низкая приверженность к диспансерному наблюдению в Центре СПИД, отсутствие полноценной химиопрофилактики туберкулеза в анамнезе и нерегулярный прием антиретровирусных препаратов или отказ от них, высокая вирусная нагрузка (более 1 млн кл. / мкл.), несвоевременность уточнения диагноза туберкулез в противотуберкулёзном диспансере.

4. Усовершенствованный и внедренный комплекс профилактических противотуберкулезных мероприятий в практическую работу Центра СПИД Удмуртской Республики (привлечение психологов, усиление санитарно-просветительской работы, создание кружков здоровья и использование схемы оптимальной маршрутизации в туберкулезный диспансер для больных ВИЧ-инфекцией) позволил повысить приверженность больных ВИЧ-инфекцией к диспансерному наблюдению на 29,3 %, охват химиопрофилактикой туберкулеза среди больных ВИЧ-инфекцией на 22,3 % и сократить время прибытия больных в противотуберкулезный диспансер для уточнения диагноза туберкулез на 4,1 день.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов обеспечивается достаточным объемом проведенного исследования, корректным формированием изучаемых выборок, применением принципов, технологий и методов доказательной медицины, информированностью современными методами обследования, использованием адекватных методик, необходимых для решения поставленных задач, с применением математических методов статистического исследования.

Результаты работы обсуждались и были одобрены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Россия на пути ликвидации туберкулеза: реалии и перспективы», посвященной памяти академика РАМН М. И. Перельмана (Москва, 2019); VII Ежегодной конференции московских фтизиатров «НАУКА XXI ВЕКА В ПРАКТИКЕ ФТИЗИАТРА» (Москва, 2019); (он-лайн) научно-практической конференции с международным участием «Инновационные подходы к диагностике, лечению и профилактике туберкулеза и неспецифической респираторной патологии у взрослых» (Ташкент, 2021); (онлайн) международной 76-й научно-практической конференции «Достижения фундаментальной, прикладной медицины и фармации» (Самарканд, 2022).

Публикация результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 5 в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России для публикации основных положений диссертаций на соискание ученой степени, из них 2 в журналах, индексируемых в международной базе Scopus. Получены два свидетельства о регистрации объекта интеллектуальной собственности.

Связь темы диссертации с планом научных работ

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ кафедры фтизиатрии ФГБОУ ВО ИГМА Минздрава России.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле и шифру научной специальности 3.1.26. Фтизиатрия (медицинские науки):

п. 1. Общие вопросы фтизиатрии; п. 3. Дифференцировка и патологическая регуляция иммунитета при туберкулезе и сочетанных с ним заболеваниях; п. 9. Организация и совершенствование противоэпидемических мероприятий; п. 10. Профилактика распространения туберкулезной инфекции индивидуальная и популяционная (специфическая и неспецифическая); п. 11. Организационно-эпидемиологическое исследование.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в учебную деятельность кафедры фтизиатрии ФГБОУ ВО ИГМА Минздрава России, кафедры фтизиопульмонологии ФГБОУ ВО ПГМУ имени Е. А. Вагнера Минздрава России и в практическую деятельность БУЗ УР «УРЦ СПИД и ИЗ. Получены два свидетельства объекта интеллектуальной собственности: карта опроса под названием «Формализованная карта для выявления структуры больных туберкулезом и ВИЧ-ассоциированным туберкулезом» № 10.21 от 01.12.2021 и листовка под названием «Маршрутно-информационный лист для уточнения диагноза туберкулез» № 11.21 от 01.12.2021.

Личный вклад автора

Автором разработан дизайн исследования, созданы две формализованные карты и инструкции по их заполнению для выявления особенностей больных туберкулезом и ВИЧ/ТБ, выявления значимых факторов и анализа объема, характера и качества проведения химиопрофилактики у больных с сочетанной патологией ВИЧ/ТБ на современном этапе. Автор осуществил анализ основных эпидемиологических показателей по туберкулезу и ВИЧ-инфекции в Удмуртской Республике и Российской Федерации за период с 2011 по 2021 гг. с последующим прогнозированием показателей на пять лет. Также было проведено обследование 250 больных с последующим анализом данных.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения, практических рекомендаций, выводов, списка литературы и приложений. Работа изложена на 174 страницах компьютерного текста, содержит 28 рисунков, 42 таблицы и 6

приложений. Библиографический указатель включает в себя 207 источников, из них 142 отечественных и 65 зарубежных авторов.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные тенденции эпидемиологии туберкулеза и ВИЧ-инфекции в мире и Российской Федерации

В многочисленных работах подчеркивается, что в современном мире распространенность эпидемически опасных инфекционных заболеваний представляет реальную угрозу, как для здравоохранения, так и для общества в целом. Туберкулез остается в России одной из наиболее серьезных проблем для населения и системы здравоохранения.

Всемирная организации здравоохранения (ВОЗ) относит к наиболее опасным инфекционным заболеваниям туберкулез, ВИЧ, малярию, гепатит. Россия относится числу стран, по данным Европейского респираторного бюро ВОЗ, в которых проблема ВИЧ-инфекции и туберкулеза стоит наиболее остро [88; 121; 169; 183]. По данным ВОЗ, туберкулез в настоящее время является основной причиной смерти при инфекционных заболеваниях в мире и остается опасным инфекционным заболеванием, имеющим значительные экономические и социальные последствия [88; 101; 165].

Однако, несмотря на успехи современной науки в области разработки диагностических средств и лечения, заболеваемость и смертность от туберкулеза остается на высоком уровне. [108; 124; 125; 130].

О существовании туберкулеза человечество знало задолго до нашей эры. Еще во втором тысячелетии до Рождества Христова в Вавилоне в период правления Хаммурапи официально было разрешено производить расторжение брака с больными туберкулезом женщинами. Гиппократ, являясь врачом всех времен и народов, подробно описал признаки легочного туберкулеза в их классическом варианте. Восточный мудрец и его коллега, Авиценна, догадался, что чахотка способна передаваться от человека к человеку, и отмечал, что внешняя среда может повлиять на ее развитие.

По мнению ряда авторов [29; 130; 134; 152], благодаря усилиям мирового сообщества в нашем веке достигнуты весомые результаты в противотуберкулезной борьбе. Однако стоит отметить, что проблема борьбы с инфекционными заболеваниями, в т. ч. и туберкулезом, в настоящее время сохранилась и возросла, несмотря на прогресс в практике и медицинской науке [19; 105; 123], и продолжает занимать одну из основных проблем прикладного здравоохранения, как в Российской Федерации (РФ), так и во всем мире [32; 139; 140]. Каждый год в мире регистрируются до десяти миллионов новых случаев заболевания туберкулезом, и у 1,5 миллионов человек причиной смерти является именно туберкулез [97; 142; 144]. В связи с тем, что болезнь чаще поражает трудоспособное население, последствия неразрывно связаны с потерями в экономике стран и колоссальной нагрузкой на систему здравоохранения [149; 190].

Эпидемическая обстановка по туберкулезу в мире, и в т. ч. в РФ, ухудшалась с 80-х годов XX века [28; 54; 55; 74; 80; 105]. Началo XXI века в РФ характеризовалось ростом всех основных эпидемиологических показателей то туберкулезу [18; 19; 94; 142]. Еще в то время туберкулез, как нарастающая угроза [17], и противодействие ему воспринимались проблемой национальной безопасности [88; 105; 121], что подчеркивалось Резолюцией ВОЗ [98]. Тyбepкyлeз был пpoвозглашeн важнeйшeй глoбальнoй пpoблeмoй oбщeствeннoгo здpавooхpанeния в миpe [67; 184]. Подтверждение прежнего решения Генеральной ассамблеей ВОЗ о необходимости усиленной работы против туберкулеза в качестве основного и первенствующего раздела пepвичнoй мeдицинскoй пoмoщи сoстoялocь в мaе 1991 г. [98; 105]. Зарегистрированный подъем заболеваемости отмечался во многих странах, как в экономически отсталых, так и государствах Западной Европы, США [37; 175; 177; 185].

Организация Объединенных Наций (ООН) в настоящее время отводит превалирующее значение проблемам генерализации туберкулеза во всем мире. В 2015 г. OOН рaзpaбoтaлa пpoгpaмму цeлeй устoйчивoгo paзвития чeлoвeчecтвa до 2030 г., состоящую из 17 разделов. Поставленная задача в рамках цели № 3: «Положить конец: эпидемии СПИДа, туберкулеза и др.» включала снижение числа

смертей от туберкулеза на 90,0 %, заболеваемости туберкулезом - на 80,0 % и снижение до нулевого уровня процентной доли больных туберкулезом пациентов, сталкивающихся с катастрофическими расходами в сравнении с 2015 г. [194; 199].

Переходя к вопросам эпидемиологии, необходимо вспомнить, что под заболеваемостью подразумевается показатель, характеризующий распространенность, структуру и динамику зарегистрированных болезней среди населения в целом или в отдельных его группах (возрастных, половых, территориальных, профессиональных и др.) и служащий одним из критериев оценки работы врача, медицинского учреждения, органа здравоохранения [63; 65]. При изучении и анализе заболеваемости необходимо учитывать, что достижения науки увеличивают показатели заболеваемости, поскольку позволяют выявлять заболевания в более ранних стадиях [63; 65]. Показатель распространенности (ПР), в отличие от показателя заболеваемости, более устойчив по отношению к различным влияниям среды, и его возрастание не означает отрицательных сдвигов в состоянии здоровья населения. Это возрастание может иметь место в результате достижений медицинской науки и практики в лечении больных и продлении их жизней, что ведет к «накоплению» контингентов, состоящих на диспансерном учете [96]. Смертность населения - это показатель, отражающий состояние здоровья общества. Показатели смертности используются для оценки экономического, социального, демографического и медицинского благополучия территории [62; 63].

Анализ литературы, посвященной вопросам эпидемиологии туберкулеза, показал неразрывную связь с проблемой уменьшения резервуара туберкулезной инфекций [18; 33; 44; 94; 117; 140]. Тем не менее, многочисленными aвтopaми сказано [19; 77; 123; 127], что основные эпидемиологические показатели по туберкулезу последние десять лет имеют тенденцию к снижению. Показатели заболеваемости туберкулезом в РФ с 2010 по 2019 гг. снизились с 74,7 до 40,1 на 100 000 населения (на 46,3 %), показатели распространенности туберкулеза в РФ изменились с 167,7 до 82,3 на 100 000 населения соответственно (на 50,9 %). В целом, анализ динамики показателей смертности от туберкулеза выявил снижение

показателей смертности в РФ с 15,4 на 100 000 до 5,2 на 100 000 населения (на 66,2 %).

Однако общий коэффициент смертности не может быть абсолютом для каких-либо сравнений, так как его величина в значительной степени зависит от особенностей возрастного состава населения. На его основе проводят первую приближенную оценку. На уровень данного показателя существенно оказывает влияние и половой состав населения. Показатель смертности от отдельных причин зависит и от частоты распространения конкретных нозологических форм болезней и от летальности при них [61].

Современная эпидемическая ситуация по туберкулезу достигнута как совместными усилиями многочисленных структур и подразделений, так и последовательной работой ООН, внедрением современных клинических рекомендаций по противотуберкулезной борьбе, совершенствованием диагностических методов, работой врачей фтизиатрического профиля в очагах, ростом информированности населения и т. д. [48; 91; 98; 107; 126; 130].

В ряде работ подчеркивается, что территория севера Российской Федерации остается по-прежнему опасной по туберкулезу, как наиболее распространённой инфекционной патологии. Здесь отмечается рост основных эпидемиологических показателей (заболеваемость, смертность и распространенность), что отмечается негативными тенденциями в эпидемическом развитии ситуации [37; 54; 77]. По мнению некоторых исследователей, результатом взаимной адаптации экосистемы в многовековом процессе эволюции, где система организма человека и микроорганизма является одним из важных компонентов, является наличие инфекционных заболеваний человека.

Ряд авторов считают [5; 28; 134], что нынешний контроль над процессом эпидемиологии на уровне регистрируемых выраженных форм заболевания недостаточен, важно убеждение в истинности циркуляции инфекционного возбудителя с его характерными признаками изменчивости и свойствами, что говорит о важности проведения анализа биологического субстрата эпидeмичecкoгo пpoцecca.

Важно подчеркнуть, что параллельно с относительной стабилизацией эпидемической ситуацией по туберкулезной в мире, в последние годы проблема распространения ВИЧ-инфекции возросла и приобрела глобальное значение [8; 9; 25; 69; 71; 203], ранняя диагностика которой позволяет избежать ее распространения и повлиять на заболевание на начальной стадии. Регулярные профилактические осмотры и не безразличие к собственному здоровью являются ключевыми моментами в своевременном выявлении ВИЧ-инфекции [9; 30; 142; 206].

Многие авторы отмечают, одной из серьезных причин ухудшения эпидемической ситуации по туберкулезу в России является высокая заболеваемость туберкулезом среди больных ВИЧ-инфекцией. Необходимо отметить, что с 1998 г. показатель заболеваемости ВИЧ-инфекцией в РФ продолжает расти, оказывая свое влияние на возникновение и распространение вторичных заболеваний, в том числе и туберкулеза [9; 69; 105]. ВИЧ-инфекция -мощный фактор, который способствует развитию активных форм туберкулеза у носителей латентной туберкулезной инфекции [9; 10; 33; 174; 192]. Больные ВИЧ-инфекцией составляют одну из групп риска по туберкулезу из-за иммунной недостаточности [67; 101]. Иммунные процессы, связанные с макрофагально-моноцитарными клетками и лимфоцитами играют первостепенную роль в развитии туберкулеза и ВИЧ-инфекции. Иммуносупрессия с нарушением клеточного иммунитета и дефицитом функции лимфоцитов СЭ4, в частности, играющих огромное значение в противодействии микобактериям туберкулеза, отмечается у больных ВИЧ-инфекцией [10; 133]. Иммуносупрессия, вызванная вирусом иммунодефицита человека, многократно повышает риск развития туберкулеза в связи с экзогенной суперинфекцией и реактивации латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ) [110; 161; 166]. Считается, что риск развития активного туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией составляет 10,0 % в первый год и увеличивается ежегодно на 10,0 %, в то время как у лиц, неинфицированных ВИЧ, риск заболеть туберкулезом - 10,0 % за всю жизнь [12; 13; 35]. Сероконверсия к

ВИЧ существенно повышает риск развития туберкулеза уже в первый год, полагают ряд исследователей [9; 10; 69].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Афанасьев Ефим Иванович, 2022 год

- 52 с.

102. Руководящие принципы для национальных программ и других заинтересованных сторон «Политика ВОЗ в отношении сотрудничества в области ВИЧ/ТБ. - Всемирная организация здравоохранения // Creative Lynxd.

- 2012. - С. 1-31.

103. Русановская, Г. Ф. Анализ эпидемической ситуации по туберкулезу органов дыхания среди женского населения Нижегородской области / Г. Ф. Русановская, А. С. Шпрыков, И. А. Камаев [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2015. - № 1. - С. 46-51.

104. Русановская, Г. Ф. Результаты химиопрофилактики туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией на территории Нижегородской области / Г. Ф. Русановская,

C. В. Минаева, Н. Н. Сидорова [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2019.

- № 9. - С. 28-32.

105. Русских, О. Е. Значение химиопрофилактики туберкулеза среди больных ВИЧ-инфекцией / О. Е. Русских // Эпидемиология и актуальные вопросы. -

2017. - № 5. - С. 65-69.

106. Русских, О. Е. Интеграция фтизиатрических служб в пенитенциарной и гражданской системах здравоохранения : дис. ... доктор мед. наук :14.00.26/ Русских Олег Евгеньевич. - Ижевск, 2008. - 248 С.

107. Русских, О. Е. Латентная туберкулезная инфекция: возможности диагностики и лечения у больных ВИЧ-инфекцией / О. Е. Русских // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2019. - № 2. - С. 99-104.

108. Русских, О. Е. Современные иммунологические кожные тесты в ранней диагностике туберкулеза / О. Е. Русских, П. Г. Сысоев, А. И. Романова [и др.] // Теория и практика современной науки. - 2018. - Т. 6. - № 36. - С. 814-817.

109. Русских, О. Е. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в местах лишения свободы и факторы риска ее определяющие : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.26 / Русских Олег Евгеньевич. - Ижевск, 2001. - 14 с.

110. Саенко, С. С. Предикторы летального исхода у пациентов с сочетанием туберкулеза, с устойчивостью к рифампицину, и ВИЧ-инфекции / С. С. Саенко, С. А. Стерликов, Г. И. Саенко // Туберкулез и болезни легких. - 2020.

- № 5. - С. 44-50.

111. Салина, Т. Ю., Результативность противотуберкулезной терапии у больных туберкулезом в сочетании с ВИЧ-инфекцией в зависимости от степени иммуносупрессии / Т. Ю. Салина, Т. И. Морозова // Вестник ЦНИИТ. - 2019.

- Спецвыпуск № 2. - С. 71-72.

112. Санитарно-эпидемиологические правила 3.1.2.3114-13 «Профилактика туберкулеза». - М. : Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2014. - 32 с.

113. Сенин, А.М. Особенности рецидивов туберкулеза у пациентов с ВИЧ-инфекцией / А. М. Сенин, И. Д. Медвинский // Туберкулез и болезни легких. -

2018. - № 10. - С. 41-45.

114. Синицын, М. В. Внелегочные локализации туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией / М. В. Синицын, Е. М. Белиловский, И. А. Соколина [и др.] // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2017. - Т. 95. - № 11. - С. 19-25.

115. Синицын, М. В. Организация химиопрофилактики туберкулеза ВИЧ-инфицированным лицам в современных условиях / М. В. Синицын, Л. Б. Аюшеева, Е. М. Богородская // Клиническая практика. - 2016. - № 3. - С. 7883.

116. Синицын, М. В. Совершенствование противотуберкулезной помощи больным ВИЧ-инфекцией в условиях мегаполиса : дис. ... доктор мед. наук : 14.01.16 / Синицын Михаил Валерьевич. - М., 2019. - С. 272.

117. Синицын, М. В. Совершенствование химиопрофилактики у больных ВИЧ-инфекцией / М. В. Синицын, Л. Б. Аюшеева, Е. М. Богородская // Медицинский вестник юга России. - 2016. - № 4. - С. 28-32.

118. Слогоцкая, Л. В. Возможности иммунологических тестов в диагностике латентной туберкулезной инфекции и туберкулеза / Л. В. Слогоцкая, М. В. Синицын, Д. А. Кудлай // Туберкулез и болезни легких. - 2019. - № 11. - С. 46-58.

119. Солонко, И. И. Внелегочный туберкулез: клинико-эпидемиологическая характеристика и диагностика / И. И. Солонко, Г. Л. Гуревич, Е. М. Скрягина [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2018. - № 6. - С. 22-27.

120. Сон, И. М. Оценка эпидемической ситуации по туберкулезу и анализ деятельности противотуберкулезных учреждений: пособие для врачей / И. М. Сон, Е. И. Скачкова, С. А. Леонов [и др.]. - М. : РИО ЦНИИОИЗ, 2009. - 56 с.

121. Стогова, Н. А. Эпидемиологические и медико-социальные аспекты заболевания туберкулезом студентов высших учебных заведений / Н. А. Стогова, О. Н. Чупис, О. С. Алимова // Туберкулез и болезни легких. - 2016. -№ 4. - С. 20-25.

122. Таран, Д. В. Проект Глобального Фонда по борьбе с туберкулезом, малярией и ВИЧ/СПИДом ^Ш-304^02Т): Томская областная комплексная стратегия

по снижению бремени лекарственно-устойчивого туберкулеза / Д. В. Таран // Туберкулез и болезни легких. - 2014. - Спецвыпуск № 2 С. 3-80.

123. Туберкулез в Российской Федерации, 2012/2013/2014 гг. Аналитический обзор статистических показателей, используемых в Российской Федерации и в мире. - М., 2015. - 312 с.

124. Тюлькина, Е. А. Динамика смертности от туберкулеза в Удмуртской Республике за 10 лет / Е. А. Тюлькина, А. В. Попов // Здоровье, демография, экология финно-угорских народов. - 2017. - № 1. - С. 8-10.

125. Тюлькина, Е. А. Заболеваемость туберкулезом среди взрослого, детского и подросткового населения Удмуртской Республики / Е. А. Тюлькина, Э. Я. Исхакова, И. В. Духтанов [и др.] // Здоровье, демография, экология финно-угорских народов. - 2014. - № 4. - С. 17-20.

126. Федеральный закон от 18 июня 2001 г. N 77-ФЗ «О предупреждении распространения туберкулеза в Российской Федерации». - М. - 2001. - 13 с.

127. Фесюк, Е. Г. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в Кировской области / Е. Г. Фесюк, В. Г. Новиков, О. Ф. Булатов // Туберкулез и болезни легких. -2019. - № 11. - С. 69-70.

128. Фролова, О. П. Состояние контингента больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, в Российской Федерации, межсекторальное и межведомственное взаимодействие при организации противотуберкулезной помощи больным ВИЧ-инфекцией / О. П. Фролова, И. В. Щукина, О. А. Новоселова [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2014. - № 4. - С.26-31.

129. Цыбикова Э. Б. Химиопрофилактика туберкулеза среди больных ВИЧ-инфекцией в субъектах Российской Федерации с высоким уровнем распространения ВИЧ-инфекции / Э. Б. Цыбикова, Н. А. Зубова // Туберкулез и болезни легких. - 2015. - № 2. - С. 16-24.

130. Цыбикова, Э. Б. Подходы к организации выявления туберкулеза органов дыхания в условиях снижения его распространенности / Э. Б. Цыбикова, Н. А. Зубова // Туберкулез и болезни легких. - 2019. - № 9. - С.33-39.

131. Цыбикова, Э. Б. Смертность от туберкулеза и ВИЧ-инфекции в России / Э. Б. Цыбикова, И. М. Сон, А. В. Владимиров // Туберкулез и болезни легких. -2020. - № 6. - С. 15-21.

132. Цыбикова, Э. Б. Туберкулез, сочетанный с ВИЧ-инфекцией, в России: статистика и взаимосвязи / Э. Б. Цыбикова, В. В. Пунга, Л. И. Русакова // Туберкулез и болезни легких. - 2018. - № 12. - С. 9-16.

133. Шепелькова, Г. С. Взаимодействие Т-лимфоцитов CD4+CD27H и CD4+CD27LO с макрофагами при туберкулезной инфекции у мышей / Г. С. Шепелькова, К. Б. Майоров, В. В. Евстифеев [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2015. -№ 12. - С. 57-60.

134. Шилова, М. В. Туберкулез в России / М. В. Шилова. - Москва : Вива Стар, 2014. - 239 с.

135. Шугаева, С. Н. Влияние ВИЧ-инфекции на напряженность эпидемического процесса туберкулеза на территории высокого риска обеих инфекций / С. Н. Шугаева, Е. Д. Савилов, О. Г. Кошкина [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2018. - № 2. - С. 5-9.

136. Шугаева, С. Н. Критерии интеграции эпидемических процессов ВИЧ-инфекции и туберкулеза / С. Н. Шугаева, Е. Д. Савилов // Туберкулез и болезни легких. - 2019. - № 5. - С.43-47.

137. Эйсмонт, Н. В. Научное обоснование и разработка системы организации противотуберкулезной помощи больным с ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации : дис. ... доктор мед. наук : 14.02.03 / Эйсмонт Наталья Владимировна. - М., 2013. - С. 584.

138. Эйсмонт, Н. В. Эффективность химиопрофилактики туберкулёза у больных с глубоким иммунодефицитом при ВИЧ-инфекции / Н. В. Эйсмонт // Уральский медицинский журнал. - 2011. - № 14. - С. 40-46.

139. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в Российской Федерации в 2014 году [Электронный ресурс]. - М. : РИО ЦНИИОИЗ., 2014. - Режим доступа: Шр8://теёпе1ги/1та§е8/81опе8/Ше8/СМТ/20141:Ь.рё£

140. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в Российской Федерации в 2018 году [Электронный ресурс]. - М. : РИО ЦНИИОИЗ., 2018. - Режим доступа:https://mednet.ru/imаges/mаteriаls/CMT/2018_god_tuberkulez_epidsituа ciya.pdf .

141. Юнусбаева, М. М., Эпидемическая ситуация по туберкулезу в Приволжском федеральном округе в 2016-2020 гг. / М. М. Юнусбаева, Л. Я. Бородина, Р. А. Шарипов [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2020. - № 12 (99). - С. 2226.

142. Яковлев, А. А. Интеграционный подход к изучению заболеваемости туберкулезом и ВИЧ-инфекцией населения приморского края / А. А. Яковлев, Е. С. Поздеева, М. С. Корнилов [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2017.

- № 2. - С. 33-39.

143. Agenda item 9: HIV in emergency contexts. Background note [Электронный ресурс]. - Geneva. : UNAIDS, 2019. - Режим доступа: UNAIDS/PCB (36)/15.13; http://www.unaids.org/sites/default/files/media_asset/ 20150623_ UNAIDS_PCB36_15-13.

144. An ambitious treatment target to help end the AIDS epidemic [Электронный ресурс]. - Geneva. : UNAIDS, 2014. - Режим доступа: http://www. unaids.org./resources/documents/2014/90-90-90.

145. Ananworanch, J. HIV DNA set point is rapidly established in acute HIV infection and dramatically reduced by early / J. Ananworanch, N. Chomont, L. Eller [et al.] // ART/EBioMedicine. - 2016. - Vol. 11. - P. 68-72.

146. Andrea, L. HIV and viral hepatitis among imprisoned key population / L. Andrea, T. Writz Ping, L. Yeh Natalie [et al.] // Epidemiologic Reviews. - 2018. - Vol. 40.

- Issue 1. - P.12-26.

147. Auld, A. F. Derivation and external validation of a risk score for predicting HIV-associated tuberculosis to support case finding and preventive therapy scale-up: a cohort study / A. F. Auld, Y. Liu, A. Date [et al.] // PLoS Medicine. - 2021. - Т. -18. - № 9. - 1003739 p.

148. Blanc, F. X. Earlier versus later start of antiretroviral therapy in HIV-infected adults with tuberculosis / F. X. Blanc [et al.] // Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 365. - Is. 16. - P. 1471-1481.

149. Boccia, D. Towards cash transfer interventions for tuberculosis prevention, care and control key operational challenges and research priorities / D. Boccia, D. Pedrazzoli, T. Wingfield [et al.] // BMC Infectious Diseas. - 2016. - Vol. 16. - P.307.

150. Bosworth, R. J. HIV/AIDS, hepatitis and tuberculosis-related mortality among incarcerated people: a global scoping review / R. J. Bosworth, M. Farrell, R. Borschmann [et al.] // International Journal of Prisoner Health. - 2021.

151. Bushnell, G. Characteristics and TB treatment outcomes in TB patients with viral hepatitis, New York City, 2000-2010 / G. Bushnell, N. L. Stennis, A. M. Drobnik [et al.] // Epidemiology and Infection. - 2015. - Vol. 143. - № 9. - P. 1972-1981.

152. Caminero, J. A. Classification of antituberculosis drugs: a new proposal based on the most recent evidence / J. A. Caminero, A. Scardigli // Eur. Respir. J. - 2015. -№ 46. - P. 887-893.

153. Chandrasekaran, P. Malnutrition: modulator of immune responses in tuberculosis / P. Chandrasekaran, N. Saravanan, R. Bethunaickan [et al.] // Front. Immunol. -2017. - № 8. - P. 1316.

154. Chang, K. C. New drugs and regimens for tuberculosis / K. C. Chang, E. Nuermberger, G. Sotgiu [et al.] // Respirology. - 2018. - Vol. 11. - № 23. - P. 978-990.

155. Chem, E. D. Treatment outcomes and antiretroviral uptake in multidrug-resistant tuberculosis and HIV co-infected patients in Sub Saharan Africa: a systematic review and meta-analysis / E. D. Chem, M. C. Hout, V. Hope // BMC Infect. Dis. -2019. - Vol. 723. - № 19. - P. 367.

156. Chua, A. P. The role of chronic viral hepatitis on tuberculosis treatment interruption / A. P. Chua, L. K. Lim, S. H. Gan [et al.] // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2018. - Vol. 22. - № 12. - P. 1486-1494.

157. Culqui-Levano, D. R. Analisis of extrapulmonary tuberculosis in Spain: 2007-2012 National study / D. R. Culqui-Levano, E. Rodriguez-Valin, J. M. Donado-Campos // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. - 2017. - Vol. 35. - № 2. - P. 82-87.

158. do Prado, T. N. Factors associated with tuberculosis by HIV status in the Brasilian national surveillance system: a cross sectional study / T. N. do Prado, E. A. Miranda, F. Mattos de Souza [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2014. - Vol. 14. - P. 415.

159. Flynn, M. G. Treatment of latent tuberculosis in migrants to Victoria / M. G. Flynn, L. K. Brown // CDI. - 2015. - Vol. 39. - № 4. - P. 578-583.

160. Ford, N. Service integration to reduce HIV-associated TB mortality / N. Ford,

H. Getahun // Public Health Action. - 2015. - Vol. 5 - N. 4. - P. 204-205.

161. Gannepalli, A. Oral manifestations in HIV-TB co-infected patients and their correlation with CD4 count in Telangana State, India / A. Gannepalli, A. B. Krishna, P. V. Baghirath [et al.] // Journal of International Society of Preventive and Community Dentistry. - 2020. - Vol. 10. T. - № 1. - P. 21-35.

162. Getahun, H. Management of latent Mycobacterium tuberculosis infection: WHO guidelines for low tuberculosis burden countries / H. Getahun, A. Matteelli,

I. Abubacar [et al.] // Eur. Respir. J. - 2015. - Vol. - №6. - P. 1563-1576.

163. Getahun, H. HIV infection associated tuberculosis: the epidemiology and the response / H. Getahun, C. Gunneberg, R. Granich [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2010. - Vol. 50. - P. 201-207.

164. Gevorgyan, L. Factors associated with unfavorable treatment outcomes in people with HIV-associated tuberculosis in Armenia, 2015 to 2019 \ L. Gevorgyan, M. Safaryan, R. Grigoryan [et al.] // Monaldi Archives for Chest Disease. - 2021. - T. -91. - № 1. - P.

165. Global Tuberculosis Report 2016. WH0/HTM/TB/2016.13. - Geneva : World Health Organization, 2016. - P. 25.

166. Han, W. M. CD4/CD8 ratio normalization rates and low ratio as prognostic marker for non-AIDS defining events among long-term virologically suppressed people living with HIV / W. M. Han, T. Apornpong, S. J. Kerr [et al.] // AIDS Res. Ther. -2018. - Vol. 15. - № 1. - P. 13.

167. Hodges, J. Process evaluation for the adaptation, testing and dissemination of a mobile health platform to support people with HIV and tuberculosis in Irkutsk, Siberia / J. Hodges, A. L. Waldman, J. Schwendinger [et al.] // BMJ Open. - 2022. -T. - 12. - № 3. - 54867 p.

168. Hong, H., Increase risk of aminoglycoside-induced hearing loss MDRTB patients with HIV coinfection / H. Hong, C. Budhathoki, J. E. Farley // The internal journal of tuberculosis and lung disease. - 2018. - Vol. 6. - № 22. - P. 667-674.

169. Implementing the end TB strategy : the essentials. - WHO, 2015.

170. Isaakidis, P. Treatment outcomes for HIV and MDR-TB co-infected adults and children: systematic review and meta-analysis / P. Isaakidis, E. C. Casas, M. Das [et al.] // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2015. - № 19. - P. 969-978.

171. Jamil, D. Sequelae of extrapulmonary tuberculosis after treatment: Adressing patient needs / D. Jamil, S. Shacoor, R. Hasan // Int. J. Mycobacteriol. - 2016. - Vol. 5. -Suppl. 1. - P. S 149

172. Kamarulzaman, A. Prevention of transmission of HIV, hepatitis B virus, hepatitis C virus, and tuberculosis in prisoners / A. Kamarulzaman, S. E. Reid, A. Schwitters [et al.] // Lancet. - 2016. - Vol. 388. - № 10049. - P. 1115-1126.

173. Li, W. G. Epidemiology of HIV-associated tuberculosis in Urumqi, China / W. G. Li, L. Zhao, H. Zhao // Transplant Proc. - 2015. - Vol. 47. - № 8. - P. 2456-2459.

174. Linas, B.P. Priorities for screening and treatment of latent tuberculosis infection in the Unated States / B. P. Linas, A. Y. Wong, K. A. Freedberg [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2011. - Vol. 184. - № 5. P. 590-601

175. Linguissi, L. S. Prevalence of national treatment algorithm defined smear positive pulmonary tuberculosis in HIV positive patients in Brazzaville, Republic of Congo / L. S. Linguissi, P. I. Mayengue, A. Sidibe [et al.] // BMC Res. Notes. - 2014. -Vol. 7. - P. 578.

176. Lonnroth, K. The WHO's new End TB Strategy in the post-2015 era of the sustainable Development Goals / K. Lonnroth, M. Raviglione // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hug. - 2016. - Vol. 110. - P. 148-150.

177. Magis-Escurra, C., Günther G., Lange С. Treatment outcomes of MDR-TB and HIV co-infection in Europe / C. Magis-Escurra, G. Günther, C Lange [et al.] // Eur. Respir. J. - 2017. - № 49. - Р. 1602363.

178. Martin, C. E., Contraceptive use among female sex workers in three Russian cities / C. E. Martin, A. L. Wirtz, V. Moguinyi [et al.] // Journal of Obstetrics and Gyneacology. - 2015. - Vol. 131. - №. 2. - P. 156-160.

179. Martin-Iguacel, R. Tuberculosis incidence and mortality in people living with human immunodeficiency virus a Danish nationwide cohort study / R. Martin-Iguacel, C. Pedersen, I. Holden [et al.] // Clinical Microbiology & Infection. - 2021.

180. Naidoo, A. Use of integrase inhibitors in HIV-associated tuberculosis in high-burden settings: implementation challenges and research gaps / A. Naidoo, K. Naidoo, N. Padayatchi [et al.] // The Lancet HIV. - 2022. - Т. 9. - № 2. - P. 130-138.

181. Nanzaluka, F. H., Factors associated with unfavourable tuberculosis treatment outcomes in Lusaka, Zambia, 2015: a secondary analysis of routine surveillance data / F. H. Nanzaluka, S. Chibuye, C. C. Kasapo [et al.] // The pan African medical journal. - 2019. - Vol. 32. P. 159.

182. Ngwatu, B. K., The impact of digital health technologies on tuberculosis treatment: a systematic review / B. K. Ngwatu, N. P. Nsengiymva, O. Oxlade [et al.] // European respiratory journal. - 2018. - № 51. - P. 1701596.

183. Operation plan to combat HIV-infection. - WHO // Inis Communication. - 2014. -С. 1-33.

184. Pokrovsky, V., Tuberculosis and HIV/AIDS: the alien and predator / V. Pokrovsky // The Lancet. - 2017. - Vol. 390. - №. 10102. - P. 1618-1619.

185. Regional Office for Europe W. Regional Committee for Europe 65th Session on Tuberculosis action plan for the WHO European Region 2016-2020 [Электронный ресурс]. - Geneva. : WHO, 2016. Режим доступа: http: //www.euro. who .int/en/who -we-are/governance.

186. Rocha, M. S., Effect of impatient and outpatient care on treatment outcome in tuberculosis: a cohort study / M. S. Rocha, G. P. Oliveira, V. Saraceni [et al.] // Revista Panamericana de Salud Publica. - 2018. - Vol. 42. - P. 112.

187. Rossetto, M., Factors associated with hospitalization and death among TB/HIV co-infected persons in Porto Alegre, Brasil / M. Rossetto, E. M. Brand, L. B. Teixeira // PLOS one. - 2019. - Vol. 14. - № 1. - P. 0209174.

188. Sattler, F. R., Biomarkers associated with death after initiating treatment for tuberculosis and HIV in patients with very low CD4 cells / F. R. Sattler, D. Chelliah, X. Wu [et al.] // Pathogens and immunity. - 2018. - Vol. 3. - № 1. - P. 46-62.

189. Silva, G. B. Junior, Chronic kidney disease related to renal tuberculosis a case report / Silva G. B. Junior, L. D. Brito, S. T. Rabelo [et al.] // Revista da sociedade Brasileira de medicina propical. - 2016. - Vol. 49. - № 3. - P. 386-388.

190. Siroka, A. Association between spending on social protection and tuberculosis burden: a global analysis / A. Siroka, N. A. Ponce, K. Lonnroth // Lancet Infect. Dis. - 2016. - Vol.16. - P. 473-479.

191. Smith, J. P., The impact of concurrent antiretroviral theraphy and MDR-TB treatment on adverse Events // J. P. Smith, N. R. Gandhi, N. S. Shah [et al.] // Journal acquired immune deficiency syndromes. - 2020. - Vol. - № 83. - P. 47-55.

192. Stagg, H. R. Treatment of latent tuberculosis infection a network meta-analysis / H. R. Stagg, D. Zenner, R. J. Harris [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2014. - Vol. 161. -N. 6. - P. 419-428

193. Tavitian-Exley, I., Polydrag use and heterogeneity in HIV risk among people who inject drugs in Estonia and Russia: a latent class analysis / Isabel Tavitian-Exley, Boily Marie-Claude, Heimer Robert [et al.] // AIDS and Behavior. - 2018. - Vol. 22. - № 4. - P. 1329-1340.

194. The end TB strategy. Global strategy and targets for tuberculosis prevention, care and control after 2015. The official text approved by the Sixty seventh World Health Assembly, May 2014.

195. The top 10 causes of death [Электронный ресурс]. - Geneva. : World Health Organization, 2017. - Режим доступа: http://www.who.int/mediacentre/ factsheets/fs310/en.

196. Trickey, A. CD4:CD8 ratio and CD8 count as prognostic markers for mortality in human immunodeficiency virus-infected patients on antiretroviral therapy:

The Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration (ART-CC) / A. Trickey, M. T. May, P. Schommers [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2017. - Vol. 65. - № 6. - Р. 959-966.

197. Tuberculosis surveillance and monitoring in Europe 2018 [Электронный ресурс].

- WHO, 2018. - 141 pp. - Режим доступа: http://www.euro.who.int/ _data/assets/0010/364663/tb-report-2018.

198. UNAIDS strategy 2016-2021 fact sheet [Электронный ресурс]. - Geneva. : UNAIDS, 2016. - Режим доступа: https://www.unaids.org/sites/default/files/ media_asset/unaids_strategy_2016-2021.

199. Uplekar, M. WHO's new end TB strategy / M. Uplekar, D. Weil, K. Lonnroth [et al.] // Lancet. - 2015. - Vol. 385. - № 9979. - Р. 1799-1801.

200. van der Werf, M. J. Tuberculosis and HIV coinfection in Europe: looking at one reality from two angles / M. J. van der Werf, C. Ködmön, P. Zucs [et al.] // AIDS. -2016. - Vol. 30. - № 18. - Р. 2845-2853.

201. van Woudenbergh, E. HIV is associated with modified humoral immune responses in the setting of HIV/TB coinfection / E. van Woudenbergh, E. B. Irvine, L. Davies [et al.] // mSphere. - 2020. - Т. 5. - № 3. P. 00104-20.

202. Vecchione, M. B.7-Oxo-dhea enhances impaired m. tuberculosis-specific T-cell responses during HIV-TB coinfection / M. B. Vecchione, N. Laufer, H. Salomon [et al.] // Journal of Biomedical Science. - 2020. - Т. 27. - № 1. - 20 p.

203. Wouters, E. Unpacking the dynamics of double stigma: how the HIV-TB coepidemic alters TB stigma and its management among healthcare workers / E. Wouters, N. Sommerland, C. Masquillier [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2020.

- Т. 20. - № 1. - 106 p.

204. Wu, P. H. Hepatitis C virus infection is associated with an increased risk of active tuberculosis disease: a nationwide population-based study / P. H. Wu, Y. T. Lin, K. P. Hsieh [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2015. - № 94. - Р. 1328.

205. Wu, S., Adverse events associated with the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis / S. Wu, Y. Zhang, M. Chen [et al.] // American journal of therapeutics. - 2016. - Vol. 2. - № 23. - P. 521-530.

206. Zhang, P. Performance of expert MTB/RIF ultra for the diagnosis of pulmonary tuberculosis using bronchoalveolar lavage samples in people living with HIV/AIDS (PLWHA) in China: a prospective study / P. Zhang, G. Deng, H. Liu [et al.] // HIV/AIDS - Research and Palliative Care. - 2021. - T. 13. - P. 905-916.

207. Zinserling, V., Infectious pathology of the respiratory tract / V. Zinserling // Springer Internstional Publishing. - 2021. - 259 p.

Приложение А

(обязательное)

Формализованная карта для выявления структуры больных

туберкулезом и ВИЧ/ТБ-инфекции (разработана автором)

I. Социальные характеристики

1. Пол а) Мужской б) Женский

2. Возраст а) до 25 лет б) 25-44 лет в) 44-60 лет г) 60 лет и более

3. Образование а) Высшее б) Незаконченное высшее в) Средне-специальное / среднее профессиональное г) Среднее д) Среднее неполное е) Начальное

4. Семейное положение а) Холост б) Женат/замужем в) Разведен г) Вдова/вдовец д) Гражданский брак

5. Пребывание в местах лишения свободы а) Да б) Нет

6. Условия проживания а) Благоустроенная квартира б) Неблагоустроенная квартира в) Благоустроенный частный дом г) Неблагоустроенный частный дом д) Коммунальное помещение

7. Психический статус а) Благоприятный б) Неблагоприятный

8. Наличие трудовой занятости а) Постоянная занятость б) Безработный в) Работает без официального трудоустройства

г) Самозанятый (ИП)

д) Учащийся

9. Условия труда

а) Наличие вредных факторов (химические, физические,

биологические)

б) Отсутствие вредных факторов

10. Наличие инвалидности

а) Нет

б) Да

11. Регулярность приема пищи до госпитализации

а) Регулярное 3 и более раза в день

б) Нерегулярное

12. Калорийность питания

а) Достаточное по калорийности

б) Недостаточная калорийность

II. Медицинские характеристики

13. Вредные привычки 13. 13. 13. 13.

а) Курение А)

б) Употребление алкоголя Б)

в) Употребление наркотиков В)

г) Отсутствуют Г)

14. Давность наличия вредных привычек 14. 14. 14. 14.

а) 1 год и менее А) А) А) А)

б) 1-5 лет Б) Б) Б) Б)

в) 5-10 лет В) В) В) В)

г) 10 лет и более Г) Г) Г) Г)

15. Кратность курения 15. 15. 15. 15.

а) 1 -10 сигарет/день (до половины пачки) А) А) А) А)

б) 11-20 сигарет/день (половина - пачка) Б) Б) Б) Б)

в) 21-30 сигарет/день (больше пачки) В) В) В) В)

16. Кратность употребления алкоголя и наркотических средств 17. 17. 17. 17.

г) Ежедневно А) А) А) А)

д) 1 раз в 3 дня Б) Б) Б) Б)

е) 1 раз в неделю В) В) В) В)

ж) Реже 1 раза в неделю Г) Г) Г) Г)

17. Давность прохождения, предшествующего настоящему

заболеванию ФЛГ

а) 6 мес.

б) 12 мес.

в) 24 мес. и более

18. Место выявление случая туберкулеза

а) При обследовании в общесоматическом стационаре

б) По обращаемости с жалобами бронхолегочного характера

в ОЛС

в) По контакту

г) При профилактическом осмотре

д) При профилактическом обследовании в центре по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями

е) В пенитенциарных учреждениях (СИЗО)

19. Метод выявления туберкулеза

а) Микроскопический метод исследования мокроты

б) Микробиологический метод исследования мокроты

в) Лучевые метод

г) Клинический метод

20. Наличие сопутствующих заболеваний

а) Сахарный диабет

б) Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки

в) Гепатит С

г) Нервно-психические

д) Сердечно-сосудистая патология

е) Заболевания почек

ж) Заболевание легких, в т. ч. ХНЗЛ

з) Отсутствуют

III. Эпидемические характеристики

21. Наличие контакта с больным туберкулезом

а) Да

б) Нет

в) Не установлен

22. Вид контакта с больным туберкулезом

а) Семейный

б) Производственный

в) Бытовой

IV. Клинические характеристики

23. Симптомы интоксикации на момент выявления

а) Отсутствуют

б) Слабо выражены

в) Средней степени тяжести

г) Выражены

24. Бактериовыделение МБТ

а) Имеется

б) Отсутствует

25. Наличие ЛУ МБТ к противотуберкулезным препаратам в ходе лечения

а) ЛЧ к ПТП сохранена

б) Монорезистентность

в) Полирезистентность

г) МЛУ

д) ШЛУ

е) Нет данных

26. Клиническая форма туберкулеза при взятии на учет а) Инфильтративная б) Диссеминированная в) Очаговая г) Казеозная пневмония д) Туберкулема е) Кавернозная ж) Фиброзно-кавернозная з) Цирротическая

27. Отношение к лечению а) Приверженность сохранена б) Приверженность отсутствует в) Безразличие к собственному здоровью

28. Эффективность лечения по данным анализов в процессе лечения а) Положительная динамика б) Отрицательная динамика в) Без динамики

29. Наличие туберкулеза внелегочных локализаций а) Да (указать диагноз) б) Нет

Приложение Б

(обязательное)

Инструкция по заполнению формализованной карты для выявления структуры больных туберкулезом и ВИЧ/ТБ-инфекции (разработана автором)

Данная формализованная карта составлена с целью выявления социальных, медико-эпидемиологических особенностей заболевания туберкулезом и ВИЧ/ТБ-инфекцией, а также особенностей их клинического аспекта.

Карта подлежит заполнению после уточнения диагноза активного туберкулеза легких решением ЦВКК и наличию ВИЧ-инфекции.

В анкете выделены 4 основных раздела и 29 пунктов, касающихся выявления социальных, медико-эпидемиологических характеристик структуры, а также особенностей клинического аспекта у больных туберкулезом и ВИЧ/ТБ.

Порядковые номера и названия основных разделов располагаются по её центру. Порядковые номера пунктов анкеты расположены по ее левому краю. Далее следует название пункта и его характеристики.

Раздел I, пункты 1-12. используются для изучения социальных характеристик.

п.3. «Образование».

Высшее - для окончивших ВУЗы.

Незаконченное высшее - для учившихся в ВУЗах и прошедших не менее половины срока обучения.

Средне-специальное / среднее профессиональное образование - для лиц, окончивших колледж/техникум после 9 классов общеобразовательной школы.

Среднее - для окончивших 10, 11 классов общеобразовательной школы.

Среднее неполное - для лиц, прекративших обучение в общеобразовательной школе после 9 классов.

Начальное - для лиц, окончивших 3, 4 класса школы.

п.6. «Условия проживания».

Благоустроенная квартира/дом - помещение, к которому подведена горячая и холодная вода, в котором имеется санузел (туалет и ванная).

Неблагоустроенная квартира/дом - помещение, в котором отсутствует санузел (туалет и ванная), к которому не подведена горячая и холодная вода.

Коммунальное помещение - квартира в изолированных жилых помещениях, в которой проживают несколько семей.

п.7. «Психический статус» - это описание состояния психики человека, включающее его интеллектуальные, эмоциональные и физиологические возможности [37]. Он оценивался по записям психиатра в медицинских картах стационарного больного и медицинских картах пациентов, получавших медицинскую помощь в амбулаторных условиях. п.9. «Условия труда».

Наличие вредных факторов (химических, физических, биологических) определялось среди работающей части пациентов по Приказу Минздрава России от 28.01.2021 N 29н.

п.10. «Наличие инвалидности», документально подтвержденной вне зависимости от причины её вызвавшей.

п.11. «Регулярность приема пищи» оценивалась при опросе пациентов. п.12. «Калорийность питания» оценивалась при опросе пациентов, с учетом возраста, пола, роста, веса, тяжести труда. Если говорить о средних показателях, то у взрослого мужчины ежедневная потребность в энергии варьирует от 2100 до 4200 ккал, а у женщин - от 1800 до 3050 ккал. Потребность в энергии высчитывалась по формуле:

• Мужчинам: 161 = Базовый уровень метаболизма

• Женщинам: 5 + (10*вес в кг) + (6,25*рост в см) - (5*возраст) = Базовый уровень метаболизма

Далее полученные умножаются на коэффициент активности:

■ 1,4 - сидячий, малоподвижный образ жизни, в котором почти нет места занятия спортом/физической деятельности.

■ 1,6 - низкая физическая активность, но с занятием спортом/ повышенной физической нагрузкой 1-2 раза в неделю.

■ 1,8 - коэффициент относится к людям, которые работают «на ногах», как следствие более подвижны.

■ 2,0 и более - тяжелая физическая работа.

■ Выбранный коэффициент увеличивается на 0,3 при активной физической нагрузке 3-5 раз в неделю.

Полученный результат - ориентировочное число калорий, необходимых к ежедневному получению с пищей.

Достаточной калорийность питания считалось при равенстве и преобладанию потребления калорий с пищей относительно их ежедневных трат.

Раздел II, пункты 13-20. используются для изучения медицинских характеристик.

п.13-17. «Вредные привычки», «Давность наличия вредных привычек», «кратность курения», «Кратность употребления алкоголя и наркотических средств, «Место выявления случая туберкулеза», «Метод выявления туберкулеза» оценивались при опросе пациентов и при анализе медицинских карт стационарного больного и медицинских карт пациентов, получавших медицинскую помощь в амбулаторных условиях.

п.17. «Распределение больных с туберкулезом и ВИЧ/ТБ-инфекцией по давности прохождения ФЛГ-обследования до постановки диагноза туберкулез» для больных ВИЧ-инфекцией считается прохождении ФЛГ-обследования своевременным при его прохождении два раза в год. Кратность прохождения ФЛГ-обследования для основного населения Российский Федерации считается своевременным при его прохождении не реже одного раза в год. Данный пункт оценивался при анализе медицинских карт стационарного больного и медицинских карт пациентов, получавших медицинскую помощь в амбулаторных условиях.

п.20. «Наличие сопутствующих заболеваний» определялось по результатам консультаций узких специалистов и терапевта с записью в медицинских картах

стационарного больного и медицинских картах пациентов, получавших медицинскую помощь в амбулаторных условиях.

Раздел III, пункты 21-22. используются для изучения эпидемического фактора.

п.21-22. «Наличие контакта с больным туберкулезом», «Вид контакта с больным туберкулезом» оценивались при опросе пациентов и при анализе медицинских карт стационарного больного и медицинских карт пациентов, получавших медицинскую помощь в амбулаторных условиях.

Раздел IV, пункты 23-29. используются для изучения клинических характеристик.

п.23. «Симптом интоксикации на момент выявления» определялся при анализе историй болезни стационарного больного на момент поступления в стационар.

п.24. «Бактериовыделение МБТ» подтверждали зарегистрированным положительным результатом бактериологического исследования любым методом.

п.25. «Наличие лекарственной устойчивости МБТ к противотуберкулезным препаратам в ходе лечения» определялось результатом ПЦР-анализа и методом посева.

п.26 «Клиническая форма туберкулеза при взятии на учет», регистрировались по данным решения ВКК.

п.27. «Отношение к лечению» определялся при опросе пациентов. п.28-29. «Эффективность лечения по данным анализов в процессе лечения», «Наличие туберкулеза внелегочных локализаций» регистрировались из медицинских карт стационарного больного и медицинских карт пациентов, получавших медицинскую помощь в амбулаторных условиях.

Приложение В

(обязательное)

Формализованная карта для выявления значимых факторов и анализа

химиопрофилактики у больных с сочетанной патологией ВИЧ/ТБ на современном этапе (разработана автором)

5.1. Стадия ВИЧ-инфекции на момент постановки на учет:

а) I

б) II

в) III

г) ГУА

д) ГУБ

е) ¡УВ

ж) V

5.2. Путь инфицирования вирусом иммунодефицита человека:

а) Половой гетеросексуальный

б) Половой гомосексуальный

в) Артифициальный через зараженную кровь (наркомания)

г) Артифициальный в ЛПУ при инвазивных вмешательствах

д) Наркотический

е) Не установлен

5.3. Место выявления ВИЧ-инфекции:

а) При обследовании в общесоматическом стационаре

б) По обращаемости с жалобами бронхолегочного характера в ОЛС

в) По контакту

г) При профилактическом осмотре

д) При профилактическом обследовании в центре по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями

е) В пенитенциарных учреждениях

5.4. Количество СБ4 клеток на момент постановки на учет

а) Более 350 кл. / мкл.

б) 100-350 кл. / мкл.

в) Менее 100 кл. / мкл.

г) Не определяется

5.5. Приверженность к диспансерному наблюдению в центре по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями:

а) Сохранена

б) Отсутствует

5.6. Принимает АРВТ

а) Регулярно

б) Нерегулярно

в) Отказался от приема

г) Отмена в связи с плохой переносимостью

5.7. Вирусная нагрузка на момент постановки на учет:

а) До 10 тыс. кл. / мкл.

б) 10 тыс .-100 тыс. кл. / мкл.

в) Свыше 100 тыс. кл. / мкл.

г) Нет данных

5.8. Прием ХП (количество доз):

а) Получил полный курс ХП.

б) Принимал нерегулярно.

в) Прервал прием.

г) Не принимал.

д) Прерывал по медицинским показаниям.

5.9. Причина назначения ХП:

а) Снижение CD4+ до 350кл. / мкл. и менее.

б) Положительные внутрикожные пробы с туберкулином, аллергеном туберкулезным рекомбинантным или лабораторные тесты IGRA вне зависимости от выраженности иммунодефицита.

в) Пролеченный, перенесенный туберкулез в анамнезе (до инфицирования ВИЧ).

г) Контакт с источником туберкулезной инфекции, в т. ч. лица из очага смерти от туберкулеза.

д) Возврат из учреждения ФСИН в течение трёх лет после освобождения (если они не получали ХП ранее).

е) Уровень CD4+лимфоцитов 350 кл. / мкл. или менее через один год после курса ХП.

ж) Наличие беременности

5.10. Количество CD4 клеток на момент назначения ХП:

а) Более 500 кл. / мкл.

б) 350-500 кл. / мкл.

в) 100-350 кл. / мкл.

г) Менее 100 кл. / мкл.

5.11. Наличие сопутствующих заболеваний

а) Сахарный диабет

б) Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки

в) Гепатит С

г) Нервно-психические

д) Сердечно-сосудистая патология

е) Заболевания почек

ж) Заболевание легких, в т. ч. ХНЗЛ

з) Отсутствуют

Приложение Г

(обязательное)

Инструкция по заполнению формализованной карты для характеристики больных ВИЧ-инфекцией, заболевших туберкулезом

(разработана автором)

Данная формализованная карта составлена с целью изучения характеристики больных ВИЧ-инфекцией, заболевших туберкулезом.

Карта подлежит заполнению после уточнения диагноза активного туберкулеза легких решением ВКК и наличию ВИЧ-инфекции.

Порядковые номера и названия основных разделов располагаются по ее центру. Порядковые номера пунктов анкеты расположены по ее левому краю. Далее следует название пункта и его характеристики.

п.5.1., п.5.4., п.5.7., п.5.8., п.5.9. п.5.10. «Стадия ВИЧ-инфекции на момент постановки на учет», «Количество СЭ4 клеток на момент постановки на учет», «Вирусная нагрузка на момент постановки на учет», «Прием ХП», «Причина назначения ХП», «Количество СЭ4 клеток на момент назначения ХП» оценивались при анализе амбулаторных карт.

п.5.2., п.5.3., п.5.5., п.5.6., п.5.11. «Путь инфицирования вирусом иммунодефицита человека», «Место выявления ВИЧ-инфекции», «Приверженность к диспансерному наблюдению в центре по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями», «Принимает АРВТ», «Наличие сопутствующих заболеваний» оценивались при опросе пациентов и при анализе амбулаторных карт.

Приложение Д (информационное) Свидетельство о регистрации интеллектуальной собственности: «Формализованная карта для выявления структуры больных туберкулезом

и ВИЧ-ассоциированным туберкулезом»

Приложение Е (информационное) Свидетельство о регистрации интеллектуальной собственности: «Маршрутно-информационный лист для уточнения диагноза туберкулез»