Совершенствование лабораторной иммунодиагностики ВИЧ-инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.10, кандидат медицинских наук Тыргина, Татьяна Вячеславовна

• Тыргина, Татьяна Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тыргина, Татьяна Вячеславовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ЛАБОРАТОРНОЙ

ДИАГНОСТИКИ ВИЧ/СПИД

1.1 ВИЧ-инфекция - проблема XXI века

1.2 Прогрессивный рост пораженности ВИЧ-инфекцией населения в мире и в России - причина актуализации лабораторной диагностики

1.3 Структура больных по стадиям ВИЧ-инфекции как фактор интенсификации лабораторного мониторинга

1.4 Состояние и проблемы лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции

1.5 Серологическая диагностика ВИЧ-инфекции

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Клиническая и лабораторная база

2.2 Методы выявления ВИЧ-инфекции

2.3 Метод ЕхаVir®load Ver. 3 в оценке активности обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ

2.4 Методы лабораторного мониторинга ВИЧ-инфицированных

2.5 Методы статистической обработки результатов исследований

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭТИОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

3.1. Оценка эффективности ИФА-диагностики ВИЧ-инфекции в Санкт

Петербурге

3.2 Изучение прогностичности тест-систем для скрининговой и референтной диагностики

3.3 Изучение влияния тендерных различий на эффективность иммуноферментной диагностики ВИЧ-инфекции

3.4 Изучение влияния стадии заболевания на эффективность лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции

3.5 Анализ эффективности экспертной диагностики ВИЧ-инфекции

3.6 Обоснование критерия вероятности положительного ИБ у пациентов с положительным результатом ИФА

3.7 Скорость снижения антигена р24 как временной критерий обследования пациента с отрицательным/неопределенным результатом ИБ

3.8 Характеристика результатов лабораторного исследования в зависимости от обследуемого контингента

3.9 Изучение зависимости результатов лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции от состояния иммунной системы ВИЧ-инфицированных

3.10 Анализ причин ошибок лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции

3.11 Изучение диагностической ценности простых быстрых тестов для выявления антител к ВИЧ

3.12 Экономические аспекты проведения современной лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции

3.13 Лабораторная диагностика ВИЧ-инфекции у детей

ГЛАВА 4. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЛАБОРАТОРНОГО СОПРОВОЖДЕНИЯ ДИСПАНСЕРНОГО НАБЛЮДЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ

4.1 Сравнительная эффективность определения ферментативной активности обратной транскриптазы ВИЧ и вирусной нагрузки в лабораторном мониторинге больных ВИЧ/СПИД

4.2 Экономические аспекты лабораторного мониторинга больных ВИЧинфекцией

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование лабораторной иммунодиагностики ВИЧ-инфекции»

АКТУАЛЬНОСТЬ. До настоящего времени открытие вируса иммунодефицита человека вызывает обширный общественный резонанс. Прямым следствием является небывало высокое финансирование разработок, направленных на диагностику, лечение больных, профилактику ВИЧ/СПИД, а также фундаментальных исследований. В середине 80-х годов в них включились и выдающиеся ученые с мировым именем, и молодые специалисты многих стран. В результате очень скоро о ВИЧ стало известно значительно больше, чем о некоторых других, давно описанных инфекциях. Например, база данных Национальной медицинской библиотеки США на начало 2000 года содержала информацию о 48 703 публикациях, касающихся ВИЧ (о вирусе гриппа - в два раза меньше) [Ваг11ей I., Вопо Ь., 2008].

Хотя пандемия ВИЧ/СПИД продолжается три десятилетия и на борьбу с ней ежегодно расходуются триллионы долларов США, она регистрируется во всех странах мира.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в качестве руководящего и координирующего органа в области международного здравоохранения в рамках системы ООН возглавляет глобальные ответные меры сектора здравоохранения на ВИЧ/СПИД. Генеральный директор ВОЗ 1 декабря 2010 года, во Всемирный день борьбы со СПИДом, отметил, что эпидемию СПИДа удалось остановить. За последние 10 лет число новых ВИЧ-инфекций снизилось почти на 20%. Число смертей, связанных со СПИДом, уменьшилось почти на 20% за последние 5 лет, а общее число людей, живущих с ВИЧ, стабилизировалось [Ьйр/МЬол^./Ыу. ги., 2011]. Вместе с тем он отметил, что к концу 2009 года в мире проживало 33,3 млн. больных ВИЧ-инфекцией, в том числе 15,9 млн. женщин, 2,5 млн. детей, за год вновь заразилось 2,6 млн. человек, умерло 1,8 млн. больных, остались сиротами 16.6 млн. детей. Каждый день в мире семь тысяч человек заражаются ВИЧ.

ВИЧ-инфекция является не только медицинской, но и глубоко социальной проблемой. Болезнь поражает, прежде всего, людей репродуктивного и трудоспособного возраста, протекает длительно и остается заболеванием со 100% летальностью [ВОЗ, 2007]. Она угрожает экономической стабильности многих, в том числе развитых стран, так как с внедрением антиретровирусной терапии продолжительность жизни больных растет, как следствие, кумулятивное число живущих с ВИЧ и нуждающихся в ежедневном дорогостоящем лечении и постоянном лабораторном обследовании увеличивается. Поэтому проблема ВИЧ/СПИДа является одним из постоянно обсуждаемых вопросов на высшем государственном уровне, на совещаниях стран «восьмерки».

Масштабность пандемии ВИЧ/СПИДа, отсутствие средств специфической профилактики, дорогостоящие лабораторная диагностика и лечение дают право отнести проблему ВИЧ/СПИДа к мировым и наиболее важным [Покровский В.И., 2000; Рахманова А.Г. и соавт., 2003; Покровский В.В., 2008; Белозеров Е.С., Буланьков Ю.И., 2005; Белозеров Е.С. и соавт., 2011; Eberstadt N., 2002]. Особенно экономические проблемы касаются развивающихся стран. Так, в лучшем случае, лишь каждый десятый житель Африки и каждый седьмой житель Азии из числа больных получают необходимое лечение, и это при том, что истинное число больных значительно выше официально регистрируемых [Покровский В.В., 2004; Каллингс Л., 2003; ООН, 2005; Розенталь В.В., 2010].

Эпидемии ВИЧ-инфекции присущи характеристики как кратковременной чрезвычайной ситуации, так и долгосрочного кризиса развития. Поэтому необходимы новые и смешанные формы ответной деятельности [ЮНЭЙДС, 2004, 2008].

До 1996 года Россия относилась к государствам с низким уровнем распространения ВИЧ-инфекции. В период с 1987 по 1996 год отмечались сравнительно низкие показатели заболеваемости. Новый этап эпидемии ВИЧ-инфекции начался в 1996 году и связан он был с проникновением вируса иммунодефицита в среду потребителей внутривенных наркотиков (ПИН), причем наркомания приобрела черты эпидемии [Покровский В. В. и др., 1998; Leinikki Р., 1997]. Как отмечает Г.Г. Онищенко [2003], в России на начало 2002 года на диспансерном учете состояло 317 тыс. человек, это в 5 раз больше, чем в 1995 году, а количество страдающих наркоманией женщин с 1991 г. увеличилось в 8,2 раза. По данным координаторов проекта «снижение вреда» D. Burrows et al. [1999] в России к концу века насчитывалось более 1 млн. человек, употребляющих наркотики внутривенно. По более поздним оценкам специалистов Госсанэпиднадзора РФ эта цифра возросла и превысила 3 млн. человек [Онищенко Г.Г., 2003]. Преимущественно это лица молодого возраста, около 70% из них являются жителями крупных городов.

В общей структуре ВИЧ-инфицированных преобладают мужчины (78% среди взрослых), преимущественно призывного возраста, что снижает оборонный потенциал страны. Так, среди больных, состоявших на учете в 2003 году, 80% инфицированных ВИЧ - молодежь в возрасте 15-19 лет, из которых 76% заразились инъекционным путем [Покровский В.В., 2008; Жолобов В.Е., 2009]. По данным Г.Г. Онищенко [2008], за последние 10 лет российская армия недосчиталась в своих рядах около 3 сухопутных дивизий, к 2005 году свыше 18 тыс. подростков призывного возраста не были мобилизованы в армию, так как страдали ВИЧ.

Симптоматику ВИЧ-инфекции в стадии развернутой клиники в основном определяют вторичные инфекции, наслоившиеся на иммуносупрессированный фон - супер- (основная группа) или ко- (гепатит С) - инфекции. В эту группу входят наиболее распространенные в популяции здорового населения конкретной географической зоны условнопатогенные (оппортунистические) микроорганизмы: герпесвирусная группа (простой и опоясывающий герпес, цитомегаловирусная инфекция, саркома Капоши и лимфома Беркитта), микозы (преимущественно кандидоз, пневмоцистоз, криптококкоз), микобактериозы (туберкулез, атипический микобактериоз), протозойные инфекции (токсоплазмоз, криптококкоз) [Лысенко А .Я. и соавт., 1996; Покровский В.В. и соавт., 2000; Рахманова А.Г., 2000; Карабеков А.Ж., 2000; Ерохин В.В., 2005; Белозеров Е.С. и соавт., 2009; Рассохин В.В., Степанова Е.В., 2010]. Но все большую роль начинают играть в исходах СПИДа классические инфекции - вирусные гепатиты В и С, туберкулез [Алшинбаева Г.У., 2003; Белозеров Е.С., Буланьков Ю.И., 2000, 2005; Беделл Р., 2004; Griffith D., 2007]. Значительную роль в клинике СПИДа приобрели злокачественные опухоли, обусловленные группой онковирусов (вирус папилломы человека, Эпштейна-Барр вирус, герпесвирус 8-го типа). Поэтому в лабораторной службе все большую значимость приобретает задача слежения за инфекционным процессом, вызванным самим ВИЧ и своевременного выявления вторичных инфекций, так как пришло время, когда у десятков тысяч, выявленных на пике эпидемии - в 2000-2001 гг. -заболевание перейдет из стадии субклинической в стадию предСПИД и СПИД.

О.П. Щепин и соавт. [2000] отмечают, что первоочередной задачей здравоохранения в условиях рыночной экономики является разработка и внедрение ресурсосберегающих и высокотехнологичных моделей охраны здоровья населения. Оказание медицинской помощи населению стало невозможным без применения новых для здравоохранения технологий -стандартизации медицинских услуг, внедрения формулярной системы, маркетинговых исследований [Лазарева Е.В., 1999; Вялков А.И., 2000; Голиусов А.Т., 2009]. Эти программы весьма актуальны в связи с необходимостью обеспечения государственных гарантий по оказанию бесплатной медицинской помощи, обеспечению ее доступности. При стратегическом планировании в здравоохранении в настоящее время одной г из основных проблем является определение приоритетов в процессе размещения ограниченных финансовых средств, особенно при обосновании программ комплексных организационных мероприятий по профилактике и лечению инфекционных заболеваний.

Практически сразу после первых сообщений о ВИЧ появилась информация о его чрезвычайно высокой изменчивости. Скорость генерации ошибок у ревертазы ВИЧ настолько высока, что в природе, по-видимому, нет двух абсолютно идентичных геномов ВИЧ. Более того, изменчивость в самой вариабельной части генома, кодирующей гликопротеин оболочки вирусной частицы, даже у одного больного часто составляет 15%, а различия между вирусами, выделенными в разных странах, достигают подчас 40-50%. Сегодня в международной базе данных есть информация о геномах более чем 25 тысяч вариантов ВИЧ-1, обнаруженных в различных регионах земного шара. Сравнение их позволяет выделить три группы вирусов: "М" (от английского «major», больший) включает подавляющее большинство известных ныне изолятов ВИЧ-1, «N» и «О» объединяют пока относительно небольшое число вариантов ВИЧ-1, выявленных, в основном, в Западной Африке. Вирусы группы «М», в свою очередь можно подразделить на субтипы, обозначаемые буквами английского алфавита, от «А» до «К» [Calugi G., 2006].

Чрезвычайный интерес представляет тот факт, что в разных странах мира доминируют отличающиеся субтипы. В государствах Центральной и Западной Африки можно обнаружить все субтипы ВИЧ-1, однако доминируют вирусы субтипов А и С - самые распространенные в мире. В странах Западной Европы, Северной Америки, а также в Австралии, Японии наиболее распространены вирусы В. В Африке, напротив, они встречаются относительно редко, и их появление там связано с вторичным заносом из других стран.

Несмотря на крайне высокую изменяемость вируса (до 1% изменений в геноме за год), ни один из вариантов ВИЧ не переходит границ своего субтипа. Иными словами, если пациент был инфицирован вирусом субтипа А, то какие бы изменения его генома ни происходили в дальнейшем, он никогда не станет вирусом субтипа В. Очевидно, это отражает определенные закономерности эволюции ВИЧ.

За сравнительно короткое для истории медицины время, прошедшее с июня 1981 г., когда специалисты CDC (центр контроля заболеваемости, США) обратили особое внимание на сведения о 5 больных с пневмоцистной пневмонией и кандидозом, был выполнен беспрецедентно большой объем научных исследований по проблеме лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции, предложены эффективные тест-системы. Однако до настоящего времени диагностика болезни зачастую представляет определенную трудность. Связано это с тем обстоятельством, что ВИЧ/СПИД является болезнью со 100%-ной летальностью, а общество настороженно относится к ВИЧ-инфицированным, установление такого серьезного диагноза налагает особую ответственность на врачей за психоэмоциональное состояние, социальную адаптацию, а порой и за жизнь больного.

Проблема лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции усугубляется несовершенством диагностических тест-систем, обусловленным с одной стороны технологическими трудностями, с другой - высокой генетической изменчивостью вируса и схожестью антигенного состава ВИЧ и некоторых структур организма человека [Митин Ю.А., 1997; Покровский В.В. и соавт., 2000; Буланьков Ю.И. и соавт., 2010; Дементьева Н.Е. и соавт., 2010; Jennings С., 2005].

Все вышеперечисленное послужило основанием для выполнения настоящего исследования.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: на основании анализа диагностической эффективности серологического скрининга, референтной и экспертной диагностики, лабораторного мониторинга ВИЧ-инфицированных разработать предложения по совершенствованию лабораторной иммунодиагностики ВИЧ-инфекции.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Провести анализ диагностической эффективности различных иммуноферментных тест-систем, использованных для серологического скрининга ВИЧ-инфекции.

2. С учетом тенденций распространения и выявления ВИЧ-инфекции в Санкт-Петербурге, оценки диагностической и экономической эффективности лабораторных методов ее иммунодиагностики разработать предложения по совершенствованию этиологической диагностики и лабораторного мониторинга ВИЧ-инфицированных.

3. Изучить эффективность способа лабораторной оценки активности обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ в качестве оценочного показателя вирусной нагрузки и эффективности антиретровирусной терапии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые установлено, что увеличение достоверности этиологической диагностики в Санкт-Петербурге в основном определяется внедрением нового поколения диагностических комбинированных иммуноферментных тест-систем, позволяющих выявлять не только антитела, но и антиген (Аг/Ат). Предложенный показатель прогностичности положительных результатов (illIP) позволил оценить диагностическую эффективность иммуноферментных тест-систем и определить лучшие из использующихся в Санкт-Петербурге, и предложить их для различных этапов диагностики.

Установлено прогностическое значение уровня р24-антигенемии для срока сероконверсии у пациентов с острой ВИЧ-инфекцией.

Предложен новый алгоритм арбитражного этапа исследования образцов крови на ВИЧ с определением р24 и сокращением числа референтных ИФА.

Впервые в стране апробирована и доказана диагностическая и экономическая целесообразность внедрения метода определения активности обратной транскриптазы ВИЧ с использованием тест-системы Exavir®load Ver. 3, как маркера активности ретровирусной репликации.

Впервые в Санкт-Петебрбурге проведен анализ затрат на лабораторное сопровождение ВИЧ-инфицированных. Установлено, что важной причиной низкой экономической эффективности диагностики является 4-5-кратное дублирование референтных исследований в расчете на 1 вновь выявленного больного.

Впервые установлена прямая связь низкой экономической эффективности диагностики с несовершенством нормативной базы по обследованию и регистрации ВИЧ-инфицированных, предложено создание регистра больных, который поможет снизить кратность проведения скрининговых и референтных исследований в несколько раз, а также разработан алгоритм анонимного обследования.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

Проведена оценка эффективности лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции в Санкт-Петербурге. На ее основе разработаны предложения по эффективному использованию диагностических тест-систем на разных этапах экспертизы ВИЧ-инфкции. Предложен новый сокращенный алгоритм референс-диагностики, позволяющий сократить количество исследований, снизить затраты и продолжительность диагностического периода.

Выявленные основные причины диагностических ошибок позволяют предложить эффективные меры для их предотвращения.

Использование критерия прогностичности антигена р24 (выявленной зависимости между уровнем р24 антигенемии и формированием сероконверсии у ВИЧ-инфицированных) может способствовать сокращению количества исследований и сроков постановки диагноза.

При более широком использовании экспресс-тестов можно рассчитывать на снижение числа диагностических ошибок, сокращение длительности диагностического периода, улучшение результатов лечения ВИЧ-инфицированных в ЛПУ.

Разработка и внедрение регистра ВИЧ-инфицированных с возможностью санкционированного защищенного доступа будут способствовать исключению дублирования исследований у ВИЧ-инфицированных и снижению затрат на диагностику.

Внедрение метода определения активности ОТ ВИЧ, предложенное в работе, позволит сделать мониторинг эффективности ВААРТ значительно дешевле и доступнее.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД

Весь материал, представленный в диссертации, собран автором совместно с сотрудниками Городской иммунологической лаборатории Клинической инфекционной больницы им. С.П. Боткина, НИЛ СПИД и инфекционных болезней в ВС РФ и кафедры факультетской терапии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Обработка статистических и клинико-лабораторных данных, интерпретация полученных результатов выполнена лично автором.

Теоретические положения, выводы и практические рекомендации, содержащиеся в диссертации, являются результатом самостоятельного исследования. Личный вклад автора в исследование проблемы состоит: в постановке и обосновании цели исследования, выборе объекта, определении задач исследования и их решении; в выявлении и формулировании закономерностей лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции; в разработке и научном обосновании методических основ комплексного мониторинга за больными ВИЧ-инфекцией; в разработке общих и частных методических принципов оптимизации лабораторной диагностики ВИЧ/СПИД.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Использование комбинированных иммуноферментных тест-систем (Аг/Ат), совершенствование системы регистрации больных и создание регистра ВИЧ-инфицированных с возможностью защищенного санкционированного доступа специалистов, более широкое использование в клинических подразделениях бесприборных экспресс-тестов для выявления маркеров ВИЧ-инфекции будут способствовать сокращению числа ложноположительных и ложноотрицательных результатов лабораторных исследований, сокращению диагностического периода и стоимости диагностики, повышению эффективности лечения ВИЧ-ассоциированных заболеваний.

2. Метод определения активности ОТ ВИЧ может эффективно использоваться для определения вирусной нагрузки ВИЧ при диспансерном наблюдении за ВИЧ-инфицированными.

РЕАЛИЗАЦИЯ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность Городской иммунологической лаборатории Клинической инфекционной больницы имени С.П. Боткина г. Санкт-Петербурга, в учебный процесс кафедр инфекционных болезней Волгоградского государственного медицинского университета, института Медицины Ульяновского государственного университета, Уральской государственной медицинской академии, Научно-исследовательской лаборатории СПИД и инфекционных болезней в ВС РФ кафедры инфекционных болезней (с курсом паразитологии и тропических заболеваний) ФГВОУ ВПО Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова.

АПРОБАЦИЯ И ПУБЛИКАЦИИ МАТЕРИАЛОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

Результаты исследований и основные положения диссертации были представлены и обсуждены на Российско-итальянской конференции «Актуальные вопросы социально значимых вирусных инфекций» (Великий Новгород, 2009), на Северо-Западной научно-практической конференции «ВИЧ-инфекция и иммуносупрессия» (Санкт-Петербург, 2010), на межкафедральном заседании НИЛ СПИД и инфекционных болезней Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова (Санкт-Петербург, 2011).

По теме диссертационного исследования опубликовано 10 научных работ, в том числе 1 работа в журнале, рекомендованном ВАК.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 202 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы (137 отечественных и 69 иностранных источников), 7 приложений, иллюстрирована 51 таблицей и 35 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Тыргина, Татьяна Вячеславовна

ВЫВОДЫ

1. Увеличение объема лабораторных исследований в Санкт-Петербурге за последние 5 лет произошло на фоне внедрения комбинированных (Аг/Ат) иммуноферментных тест-систем 4-го поколения, имеющих высокую чувствительность и специфичность, что способствовало достоверному сокращению доли ложноположительных и ложноотрицательных проб. Наибольшая диагностическая эффективность установлена для иммуноферментных тест-систем, изготовленных на основе смеси гликопротеина gpl60, синтетических пептидов ВИЧ1 и ВИЧ2, воспроизводящих иммунодоминантные эпитопы белков оболочки, и моноклональных антител к антигену ВИЧ р24.

2. Высокая частота повторных исследований в арбитражных лабораториях (до 5,8 на 1 вновь выявленного ВИЧ-инфицированного в год) значительно увеличивает расходы на этиологическую диагностику ВИЧ-инфекции.

3. Использование комбинированных тест-систем 4-го поколения (Аг/Ат) позволяет сократить число референс-исследований и при получении первого положительного результата референе-ИФА проводить экспертное исследование методом ИБ.

4. Использование при диагностике острой ВИЧ-инфекции критерия прогностичности, рассчитанного на основании уровня антигена ВИЧ р24, позволяет прогнозировать срок сероконверсии и сократить число арбитражных исследований.

5. Использование простых быстрых тестов в клинических подразделениях у больных с симптомами СПИД-ассоциированных заболеваний позволяет сократить длительность диагностики ВИЧ-инфекции и своевременно начать специфическое лечение.

6. Сочетанное использование серологических и молекулярно-генетических методов диагностики ВИЧ-инфекции у детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями, позволяет сократить длительность диагностического периода до 1 года у 90% инфицированных.

7. Способ оценки вирусной нагрузки ВИЧ методом определения активности ОТ ВИЧ с использованием тест-системы Exavir®load Ver. 3 с иммуноферментной визуализацией эффективен, высокоспецифичен, позволяет достичь высокой степени совпадения результатов с результатми ПЦР (97,7%) при более высокой чувствительности ПЦР и низкой себестоимости определения активности ОТ ВИЧ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью повышения эффективности серологического скрининга целесообразно использовать иммуноферментные тест-системы на основе смеси гликопротеина gplóO, синтетических пептидов ВИЧ1 и ВИЧ2, воспроизводящих иммунодоминантные эпитопы белков оболочки, и моноклональных антител к р24; синтетических пептидов в сочетании с рекомбинантными белками и трансмембранным белком gp36 ВИЧ2.

2. При получении отрицательного (неопределенного) результата ИБ рекомендуется использовать определение уровня антигена ВИЧ р24 и предложенного критерия прогностичности.

3. С целью выявления серологических маркеров ВИЧ-инфекции у больных с симптомами СПИД-ассоциированных заболеваний рекомендуется использовать бесприборные простые быстрые тесты.

4. С целью сокращения кратности проведения исследований и финансовых затрат на этиологическую диагностику ВИЧ-инфекции разработать положения и внедрить регистр ВИЧ-инфицированных с возможностью санкционированного защищенного доступа специалистов.

5. Экспертное исследование ИФА-положительных образцов, полученных при анонимном скрининге, рекомендуется проводить после консультирования и отказа пациентов от анонимности.

6. Рекомендовать метод определения активности ОТ ВИЧ с использованием тест-системы Exavir®load Ver. 3 с иммуноферментной визуализацией в качестве допустимой альтернативы ПЦР при диспансерном наблюдении за ВИЧ-инфицированными.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тыргина, Татьяна Вячеславовна, 2011 год

1. Алимбарова Л.М. Лабораторные методы диагностики герпесвирусных инфекций / Л.М. Алимбарова, М.М. Гараев // Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций М., 2004. - С. 8-25.

2. Анохин В. А. Современные принципы клинико-лабораторной ^ диагностики герпетических инфекций / В.А. Анохин // Каз. мед. журнал -1999.-№2.-С. 127-129.

3. Архипов Г.С. Основы иммунологии. / Г.С. Архипов В. Новгород; 2001.-57 с.

4. Бажин Ю.А. О выявлении маркеров вирусной инфекции в семенной плазме мужчин / Ю.А.Бажин // Проблема инфекции в клинической медицине: Научная конференция и VIII съезд Итало-Российского общества по инфекционным болезням СПб., 2002. - С. 30.

5. Бартлетт Д. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции 2009-2010 / Д. Бартлетт, Д. Галлант, П. Фарм. И М.: Р. Валент: 2010. - 490 с.

6. Беделл Р. ВИЧ в тюрьмах / Р. Беделл // Ж. СПИДинфосвязь. Круглый стол. 2004. №6. - С. 49-58.

7. Белозеров Е.С. Иммунодефициты и донозологические формы иммуносупрессии / Е.С. Белозеров, Н.К. Шаймарданов, Е.И. Змушко; -Семипалатинск: Изд-во «Полиграфия» , 1998. 272 с.

8. Белозеров Е.С. Болезни иммунной системы / Е.С. Белозеров, Ю.И. Буланьков, Ю.А. Митин // Элиста: Al 111 «Джангар», 2005. 267 с.

9. Белозеров Е.С. ВИЧ-инфекция / Е.С. Белозеров, Ю.И. Буланьков; -Элиста.: Al 111 «Джангар», 2006. 382 с.

10. Белозеров Е.С. ВИЧ-инфекция / Е.С. Белозеров, Е.И. Змушко; второе издание СПб.: Питер, 2003. - 362 с.

11. Белозеров Е.С. Медленные инфекции / Е.С. Белозеров, Е.А. Иоанниди // Медленные инфекции. Элиста.: AI 111 «Джангар», 2009. - 319 с.

12. Белозеров Е.С. Клиническая иммунология и аллергология (Руководство). / Е.С. Белозеров и др. // Элиста.: AI 111 «Джангар», 2011. -160 с.

13. Беляков H.A. Вирус иммунодефицита человека (ред. руководства) /H.A. Беляков, А.Г. Рахманова//Санкт-Петербург, 2011. 653 с.

14. Бобкова М.Р. Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 1.-С. 25-32.

15. Болехан В.Н. ВИЧ-инфекция в Вооруженных Силах Российской Федерации (эпидемиология, совершенствование профилактики и борьбы). Дисс. докт. мед. наук / В.Н. Болехан Санкт-Петербург. - 2005. - 348 с.

16. Бондаренко A.M. Перебіг парентеральних вірусних гепатитів на тлі абстиненції у наркозалежних хворих/А.П. Бондаренко/Анфекційні хвороби.-№ 3.-2003,- С. 20-23.

17. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология / Л.Б. Борисов М.: 2002. - С. 495-497; 517-521; 523-524; 526; 546-551.

18. Боровиков В.П. STATISTIKA: Искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В.П. Боровиков СПб.: Питер, 2001. -656 с.

19. Боровиков В.П. STATISTIKA Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков, И.П. Боровиков - Издание 2-е,стереотипное M.i Информационно - издательский дом "Филин", 1998. - 608 с.

20. Будко A.A. Санитарно-просветительные аспекты профилактики ВИЧ-инфекции у военнослужащих / A.A. Будко, В.Ф. Мухин, В.Н. Болехан // Воен.-мед. журн. 2002. - Т. 323, № 12. - С. 20-23.

21. Буланьков Ю.И. Сопутствующие заболевания у ВИЧ-инфицированных лиц молодого возраста / Ю.И. Буланьков, Д.Г. Зигаленко, В.Н. Болехан // ВИЧ/СПИД и родственные проблемы. 1998. - № 2. - С. 39.

22. Бутыльский А.Н. Лабораторная диагностика ВИЧ-инфекции у детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями / А.Н. Бутыльский, Е.В. Буравцова, Н.В. Деткова // Пособие для врачей. М.: Медицина для Вас, 2004. - 16с.

23. Венерические болезни: Руководство для врачей / под ред. O.K. Шапошникова, М.: Медицина, 1991. - 544 с.

24. Веселовская Н.В. Наркотики / Н.В. Веселовская А.Е. Коваленко// Наркотики М.: Триада-Х,2000.- 206 с.

25. ВИЧ/СПИД у потребителей инъекционных наркотиков: лечение и помощь // Клинический протокол для Европейского региона ВОЗ Всемирная организация здравоохранения. 2006. - 84 с.

26. ВИЧ-инфекция и СПИД / под ред. В.В. Покровского. 2-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010.- 192 с.

27. ВИЧ-инфекция и СПИД. Клинические рекомендации / под ред. В.В. Покровского. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.- 192 с.

28. ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциированные заболевания / А .Я. Лысенко, М.Х. Турьянов, М.В. Лавдовская, В.М. Подлевский. М.:ТОО «Рарогъ», 1996. - 624 с

29. ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциируемые заболевания / А.Я. Лысенко и др. М. - 1996. - 624 с.

30. ВИЧ-инфекция. Указания по клинике, диагностике и профилактике в Вооруженных Силах Российской Федерации. М.: Б. и., 2002. - 68 с.

31. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение / В.В. Покровский и др.; под общ. ред. В. В. Покровского. М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. -496 с.

32. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение / В.В. Покровский и др. Москва, ГЭОТ АР-МЕД, 2003, - 488 с.

33. ВИЧ-инфекция: этиология, патогенез, эпидемиология клиника, диагностика в Вооруженных Силах Российской Федерации (руководство для врачей) / под ред. проф. Мельниченко П.И. М. - Военное издательство. -2003.- 109 с.

34. ВОЗ. Обзор значительных событий в области здравоохранения, 2007 // http://www.who.int/world-health-day/previous/2007/ru/.

35. Воробьев П.А. Клинико-экономический анализ в развитии системы управления качеством в здравоохранении / П.А. Воробьев // Сборник докладов заседания коллегии Минздрава России от 18-21.03.03. М: Русский врач, 2003.-С. 223-228.

36. Воронин Е.Е. Соматопсихологические нарушения при ВИЧ-инфекции (их значение для антиретровирусной терапии) / Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. -Санкт-Петербург, 2000. 42 с.

37. Воронин Е.Е. Диагностика, клиника, лечение и профилактические мероприятия у детей, рожденных ВИЧ инфицированными матерями / Е.Е. Воронин, Л.Ю. Афонина, Ю.А. Фомин и др. // Методические указания для врачей. СПб., - 2002. 47с.

38. Вялков А.И. О задачах Минздрава России по развитию здравоохранения Российской Федерации на среднесрочную перспективу / Здравоохранение России. Федеральный справочник. М.: Родина ПРО, 2003. -С. 9-21.

39. Вялков А.И. Проблемы управления здравоохранением в современной России. / Материалы конгресса: Здоровье нации основа процветания России. Москва. 1-5 июня 2005. с. 11-12

40. Дементьева Н.Е. Этапы лабораторнгой диагностики и организации мониторинга ВИЧ-инфекции./Н.Е. Дементьева, Л.И. Крутицкая, З.Н. Лисицина// Санкт-Петербург, 2011. 653 с.

41. Денисов Б.П. Прогноз возможных демографических последствий эпидемии ВИЧ/СПИДа в РФ / Б.П. Денисов, В.И. Сакевич // Проблемы прогнозирования 2005. - №3. - С. 149-160.

42. Диагностика, клиника, лечение и профилактические мероприятия у детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями: методические указания для врачей / Е.Е. Воронин и др. СПб. - 2002. - 47 с.

43. Доклад гражданского общества: «Россия на пути к всеобщему доступу к профилактике, лечению и поддержке при ВИЧ/СПИДе» // Журнал Шаги-экспресс. 2008. № 6. (29). С. 6-8.

44. Доклад Еврокомиссии по ВИЧ / http://www.apvienibahiv.lv/index.php=613 5 &рр= 10779& 1 ang=9 51.

45. Жмуровская J1.C. Клинико-иммунологические особенности и исходы гепатитов В, С и В+С у больных наркоманией / JI.C. Жмуровская// Автореф. дис. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2001. - 23 с.

46. Ермолаева Н.Б. Профилактика вертикальной трансмиссии ВИЧ / Н.Б. Ермолаева, Г.А. Костенко, Н.В. Бурлак // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: Российская Научно-практическая конференция. СПб. - 2004. -С. 86.

47. Ерохин В.В. Особенности выявления, клинических проявлений и лечения туберкулеза у ВИЧ-инфицированных /В.В. Ерохин, З.Х. Корнилова, Л.П. Алексеева // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - № 10. -С. 20-27.

48. Жолобов В.Е. Развитие эпидемии ВИЧ-инфекции в Санкт-Петербурге / В.Е. Жолобов, H.A. Беляков, Е.В. Степанова и др. // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2009. - Т.1, №1. - С.68-76.

49. Змушко Е.И. ВИЧ-инфекция: руководство для врачей / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров СПб: Издательство «Питер», 2000. - 320 с.

50. Змушко Е.И. Клиническая иммунология / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А.Митин СПб: «Питер», 2001. - 574 с.

51. Иванова Г.Ф. Клинико-иммунологические особенности и исходы гепатитов В, С и В+С у больных наркоманией / Г.Ф. Иванова // Автореф. дис. канд. мед. наук. Минск, 2002 - 23 с.

52. Изучение эпидемиологической и экономической эффективности обследования на ВИЧ-инфекцию в лечебно-профилактическом учреждении

53. Минобороны РФ / Ю.И. Буланьков и др. // IV международная научно-практическая конференция «Международное сотрудничество в области профилактики ВИЧ-инфекции среди военнослужащих. Проблемы и перспективы». Москва, 2007. - С.24-25.

54. Инфекции нервной системы с прогредиентным течением/В.И. Покровский и др.. //СПб. 2007. Фолиант., 262 с.

55. Каллингс JI. ВИЧ/СПИД как вопрос глобальной и национальной безопасности на современном этапе и основные задачи по противодействию ее распространения / Л. Каллингс // Ж. СПИДинфосвязь. Круглый стол.2003,-№6.-С. 59-62.

56. Карабеков А.Ж. Иммунопатогенез и подходы к терапии ВИЧ-инфекции. Автор, дисс. докт. мед. наук. / А.Ж. Карабеков СПб., 2000. 32 с.

57. Клинико-лабораторная диагностика инфекционных болезней / под ред. проф. Ю.В. Лобзина. СПб.: ООО "Издательство Фолиант", 2001. - 384 с.

58. Клинические рекомендации. ВИЧ-инфекция и СПИД / под ред. В.В. Покровского Москва.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 128 с.

59. Климко H.H. Микозы: диагностика и лечение / H.H. Климко. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Ви Джи Групп, 2008. - 319 с.

60. Коваленко С.Н. Патопсихологические изменения и качество жизни ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом / С.Н. Коваленко, И.В. Жужгова, Т.В. Сологуб, С.Л. Соловьева // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова.2004.-№3.-С. 82-87.

61. Козлов В.К. Патогенез ВИЧ-инфекции / В.К. Козлов, В.Н. Егорова -СПб.-2001.-№9.

62. Крупицкий Е.М. Коморбидность наркологических и инфекционных заболеваний в Санкт-Петербурге и Ленинградской области / Е.М. Крупицкий, Э.Э. Звартау, Д.А. Лиознов // Социально значимые болезни в РФ. М., 2006. - С. 286-290.

63. Ладная H.H. Развитие эпидемии ВИЧ-инфекции в регионах Российской Федерации в 2007г. / H.H. Ладная, Е.В. Соколова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2008. № 3. - С. 7-13.

64. Лобзин Ю.В. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика, лечение / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.Л. Пастушенков СПб.: ООО "Издательство Фолиант", 2003. - 144 с.

65. Макарова И.В. Клинико-лабораторные особенности герпетической инфекции и хронического гепатита С у больных ВИЧ/СПИД: Автореф. канд. мед. наук / И.В. Макарова СПб.; 2011.-20 с.

66. Малеев В.В. Инфекционные болезни в России: проблемы и пути их решения /В.В. Малеев // Инфекционные болезни. Детские инфекции. -2004. -№1,- С. 3-5.

67. Медик В.А. Заболеваемость населения: история, современное состояние и методология изучения / В.А. Медик — М., 2003. 508 с.

68. Методические рекомендации «О проведении исследования на ВИЧ-инфекцию» от 6 августа 2007 г., № 5950 РХ.

69. Митин Ю.А. Иммунологические аспекты патогенеза и диагностики ВИЧ-инфекции: Дисс. докт. мед. наук. / Ю.А. Митин СПб., 1997. - 291 с.

70. Михайлов В.И. Динамика показателей учтенной распространенности наркотических расстройств (без алкоголизма) среди мужчин и женщин в РФ в 1991-2000 гг. / В.И. Михайлов // Профилактика и реабилитация в наркологии. 2002. - N 1. - С. 4—7.

71. Москвина Е.А. Спектр вторичных заболеваний при ВИЧ-инфекции с учетом антиретровирусной терапии: Автореф. канд. мед. наук / Е.А. Москвина СПб.; 2002. - 24 с.

72. Нго Т. Иммуноферментный анализ / Перевод с англ. Под ред. Т. Нго и Г. Ленхоффа // Ред.A.M. Егорова. М. Мир, -1988. - 446с.

73. О проведении обследования на ВИЧ-инфекцию: Методические рекомендации от 06.08.2007 г. № 5950-РХ / Минздравсоцразвития России. -М., 2007.- 17с.

74. О состоянии инфекционной безопасности донорской крови и ее компонентов / В.В. Колесникова и др. // Круглый стол. Спецвыпуск. Международная научно-практическая конференция по вопросам ВИЧ-инфекции и вирусных парентеральных гепатитов. 2004. - С. 64—65.

75. Ольховский И.А. К определению экономической эффективности и применения иммуноферментного теста выявления р24 ВИЧ / И.А. Ольховский, Д.А. Нешумаев, Л.А. Рузаева и др. // Бюллетень лабораторной службы,-2007.-№ 13-С. 12-13.

76. Онищенко Г.Г. Инфекционные болезни важнейший фактор биоопасности /Г.Г. Онищенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2003. -№3 -С. 4-16.

77. Онищенко Г.Г. Нам нужна очень серьезная информационно-пропагандистская деятельность / Г.Г. Онищенко // Ж. СПИДинфосвязь. Круглый стол. 2003. № 6. - С. 44-46.

78. Онищенко Г.Г. Приоритеты противодействия эпидемии ВИЧ/СПИД в Российской Федерации на современном этапе / Г.Г. Онищенко // Материалы 4 всероссийской конференции по вопросам ВИЧ и парентеральных гепатитов. Суздаль, 2004. - С. 3-7.

79. Онищенко Г.Г. Эпидемия ВИЧ-инфекции на современном этапе и основные задачи по противодействию ее распространения / Г.Г. Онищенко // Ж. СПИДинфосвязь. Круглый стол. 2003. № 6. - С. 56-59.

80. Особенности профилактической работы по вопросам ВИЧ-инфекции на основе опыта центров СПИДа в России / В.В. Беляева и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни 2004. - № 4. - С. 46-49.

81. Пантелеев A.M. Анализ летальности больных туберкулезом и ВИЧ / A.M. Пантелеев, А.К. Иванов, Е.Н. Виноградова и др. / Проблемы туберкулеза. 2005. - № 10. - С. 46-49.

82. Пауашвили М.Н. Некоторые аспекты герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов / М.Н. Пауашвили, М.Ю. Щелканов // Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций. М. - 2004. - С. 106-123.

83. Покровский В. В. Эпидемиология и профилактика ВИЧ-инфекции и СПИД / В.В. Покровский М.: Медицина, 1996. - 248 с.

84. Покровский В.В. ВИЧ/СПИД в России: ситуация и прогноз /В.В. Покровский // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. - №3. - С. 412.

85. Покровский В.В. ВИЧ-инфекция в России: прогноз / В.В. Покровский // Вопросы вирусологии. 2004. - № 3. - С. 31-34.

86. Покровский В.В. Клиническая диагностика ВИЧ-инфекции: практическое руководство для студентов, врачей-интернов, клинических ординаторов и врачей всех специальностей / В.В. Покровский, О.Г. Юрин, В.В. Беляева М.: «Медицина для Вас», 2002. - 96 с.

87. Покровский В.В. Развитие эпидемии ВИЧ-инфекции в Российской Федерации / В.В. Покровский и др. // Эпидемиология и инфекц. болезни. -2001.-№ 1.-С. 10-15.

88. Покровский В.В. Эпидемия в России продолжается, и достаточно активно/ В.В. Покровский // Круглый стол. 2004. - №3. - С. 48-50.

89. Покровский В.В. Эпидемия ВИЧ-инфекции в России куда идешь? / В.В. Покровский // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2004. - №4. - С. 46.

90. Покровский В.И. Клиническая классификация ВИЧ-инфекции / В.И. Покровский, В.В. Покровский, О.Г. Юрин // Эпидемиология и инф. болезни,-2001.-№ 1. -С.7-10.

91. Приказ МЗ и МП РФ № 170 от 16. 08. 94 г. «0 мерах по совершенствованию профилактики и лечения ВИЧ инфекции в Российской Федерации».

92. Приказ МЗСР № 474 от 9.07.2007 г. «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным болезнью, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)».

93. Проблема ВИЧ-инфекции в стране, Вооруженных Силах Российской Федерации и пути ее решения / П.И. Мельниченко и др. // Воен.-мед. журн. 2002. - Т. 323, № 4. - С. 43-49.

94. Проведение лабораторного обследования на ВИЧ-инфекцию (в том числе исследование иммунитета и вирусной нагрузки при ВИЧ-инфекции): Методическое письмо от 04.08.2006г. № 4174-РХ / Минздравсоцразвития России. М., 2006. - 56 с.

95. Рассохин В.В. Вторичные и оппортунистические заболевания у больных/В.В. Рассохин, Е.В. Степанова//Вирус иммунодефицита человека -медицина. СПб. 2011. - 653 с.

96. Рахманова А. Г. ВИЧ-инфекция (клиника и лечение) / А.Г. Рахманова СПб.: ССЗ, 2000. - 367 с.

97. Ш.Рахманова А.Г. Хронические вирусные инфекции: ВИЧ/СПИД, гепатиты/ А.Г. Рахманова СПб., 2001. - 33 с.

98. Рахманова А.Г. ВИЧ-инфекция у детей./А.Г. Рахманова, Е.Е. Воронин, Ю.А. Фомин // Издательство: Питер., СПб., 2003., 448 с.

99. Рахманова А.Г. Инфекционные болезни. 2004. Электронная книга.// http://bookodrom.ru/4767-raxmanova-ag-infekcionnye-bolezni-2004-.html.

100. Рахманова А.Г. Общие закономерности течения ВИЧ-инфекции./А.Г. Рахманова, Е.В. Степанова // В кн. Вирус иммунодефицита человека. Руководство для врачей. СПб., 2010. С.97-110.

101. Розенталь В.В. Математические модели развития эпидемии ВИЧ / В.В. Розенталь, H.A., Беляков, О.В. Пантелеева // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2010. - Т.2, №3. - С. 7-17.

102. Рузаева JI.А. Бюллетень лабораторной службы / Л.А. Рузаева, И.Л. Ольховский и др. // 2001. № 9. - С. 8-12.

103. Рузаева Л.А. Обнаружение и регистрация случаев сероконверсии в системе эпиднадзора за распространением ВИЧ / Л.А. Рузаева, Д.А. Нешумаев и др. // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2009. - Т. 1. № 1. -С. 77-81.

104. Рузаева Л.А. Алгоритм лабораторной диагностики ВИЧ и цена результата лабораторного анализа / Л.А. Рузаева, И.А. Ольховский и др. // Бюллетень лабораторной службы. 2001. - № 9. - С. 8-17.

105. Сакевич В.И. Особенности репродуктивного поведения населения в современной России // Управление здравоохранением, 2006, № 1-2 (17-18): 37-42.

106. Сбор поведенческих данных для национальных программ по профилактике ВИЧ/СПИДа и И111111: Совместный семинар ИМПАКТ/ФХИЛОНЭЙДС, 1998 г.: Отчет и выводы: Пер. с англ. Женева: ЮНЕЙДС, 2002. - 62 с.

107. Сборник нормативно-правовых актов и методических документов по вопросам диагностики, лечения, эпидемиологического и поведенческого надзора ВИЧ/СПИД и сопутствующих заболеваний Москва, 2007. — Т 5. -87 с.

108. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева М., 2001. - 256 с.

109. Сизова Н.В. Клинико-лабораторные данные на различных стадиях ВИЧ-инфекции с учетом комбинированной терапии: Автореф. канд. мед. наук / Н.В. Сизова СПб.; 2003. - 23 с.

110. Ситдыкова Ю.В. Влияние антиретровирусной терапии на динамику С04-лимфоцитов и экспрессию Т-клетками иммунологических маркеров у пациентов, инфицированных ВИЧ / Ю.В. Ситдыкова // Автореф. дисс. к.м.н. М., 2006. - 24 с.

111. Смольская Т.Т. Второе десятилетие жизни в условиях СПИДа: уроки и проблемы / Т.Т. Смольская СПб.: 1997. - 56 с.

112. Федеральная целевая программа «Комплексные меры противодействия злоупотреблению наркотиками и их незаконному обороту на 2005-2009 гг.».

113. Федеральный закон РФ № 38*ф3 от 30 марта 1995 г. «О предупреждении распространения в Российской Федерации заболевания, вызываемого вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции)», п. 6 ст. 7.

114. Федеральный закон РФ от 30.03.1995 № 38-Ф3 "О предотвращении распространения в Российской Федерации заболевания, вызываемого вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции)".

115. Фролова О.П. Туберкулез у больных ВИЧ-инфекцией: клинико-морфологические и эпидемиологические аспекты / О.П. Фролова // Проблемы туберкулеза. 2002. - № 6. - С. 30-33.

116. Хаитов P.M. Игнатьева Г.А. СПИД: AIDS. М.: Народная академия культуры и общечеловеческих ценностей. 1992. - 351 с.

117. Цинзерлинг В.А. Патологическая анатомия ВИЧ-инфекции по материалам Санкт-Петербурга / В.А. Цинзерлинг, Д.В. Комарова, М.В. Васильева и др. // Архив патологии. 2003. - № 1. - С. 42-44.

118. Щепин О.П. Проблемы здравоохранения и пути их решения. /Материалы научной сессии ННЦ СЗО РАМН. 4-5 декабря 2003. с. 5-8.

119. Частота ассоциированных вирусных инфекций у ВИЧ-позитивных женщин в зависимости от степени вирусной нагрузки / (соавт. Ниаури Д.А., Яковлев А.А.) // Материалы международного конгресса «Евроазиатский конгресс» СПб., 2004 - С.21-22 .

120. Эпидемиологическая значимость заболеваемости военнослужащих ВИЧ-инфекцией / В.М. Волжанин, В.Н. Болехан и др. // Воен.-мед. журн. -2004.-Т. 325, № 1.-С. 57-61.

121. ЮНЕЙДС. Отчет о ходе работы 2003 г.: Глобальный ответ на эпидемию ВИЧ/СПИДа. UNAIDS/03.47R (перевод на русский язык, сентябрь 2003 г.) ISBN 92-9173-330-Х// http:/www.unaids.org.

122. ЮНЕЙДС. Доступ к лечению увеличен в три раза: проблема остается. 2005 // http://www.aids.ru/aids/3x5.shtml.

123. ЮНЕЙДС. UNAIDS/09.36R / JC1700R (перевод на русский язык, декабрь 2009 г.) Развитие эпидемии СПИДа // http://data.unaids.org/pub/Report/2009/jcl700 epi update 2009 ru.pdf.

124. Adler A. Late diagnosis of HIV in Europe definitional and public health challenges / A. Adler, S. Mounier-Jack et al. // AIDS Care. 2009. - Vol. 21 3. -P. 284-293.

125. Alaeus A. Most HTV-1 genetic subtypes have entered Sweden / A. Alaeus, T. Leitner, K. Lidman, J. Albert // AIDS 2007. -11: 199-202.

126. Amendola A. Comparison of LCx with other current viral load assays for detecting and quantifying human immunodeficiency virus type 1 RNA in patients infected with the circulating recombinant form A / G (CRF02 / A. Amendola, L.

127. Bordi, C. Angelett, E. Girardi, G. Ippolito, M.R. Capobianchi // J Clin Microbiol. -2004.-42:811-815.

128. Battegay M. Late presentation of HIV-infected individuals / M. Battegay, U. Fluckiger et al. // Antivir. Ther. 2007. - Vol. 126. - P. 841-851.

129. Bertschy S. Discontinuation of maintenance therapy against Toxoplasma encephalitis in AIDS patients with sustained response to anti-retroviral therapy / S. Bertschy et al. // Clin. Microbiol. Infect. 2006. - Vol. 12 - P. 666-671.

130. Bernard M. Branson discusses the rationale for the CDC guidelines for expanded HIV testing in the primary care setting and outlines strategies for their implementation / Bernard M. // Clinical Review. 2008. - № 3. - P. 23-27.

131. Biggar R.J. AIDS-related cancer and severity of immunosupression in persons with AIDS / R.J. Biggar, A.K. Chaturvedi et al. // J. Natl. Cancer. Inst. -2007. Vol. 99. - P. 962-972.

132. Braun J. A new quantitative HIV load assay based on plasma virion reverse transcriptase activity for the different types, groups and subtypes / J. Braun, J.C. Plantier, M.F. Hellot, E. Tuaillon, M. Gueudin et al. // AIDS. 2003. - 17: 331-336.

133. Cama V. Mixed Cryptosporidium infections and HIV / V. Cama et al. // Emerg. Infect. Dis. 2006. - Vol. 12 - P. 1025-1028.

134. CDC. Revised recommendations for HIV testing of adults, adolescents, and pregnant women in health-care settings. MMWR 2006. 55. - P. 11-14).

135. Clumeck N. Guidelines. Clinical Management and Treatment of HIV Infected Adults in Europe / N. Clumeck, N. Dedes et al. // European AIDS Clinical Society. version 5. - Paris. 2009. - 81 p.

136. Corrigan G.E. Reverse transcriptase viral load correlates with RNA in SIV/SHIV-infected macaques / G.E. Corrigan, E.O. Hansson, A. Morner et al. // Ann. Intern. Med., 2003. VI39. -P.810-816.

137. Eberstadt N. The Future of AIDS / N. Eberstadt // Foreign Affairs.2002. November/December. - 22-45.

138. Engvall E. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) Quantitative assay of immunoglobulin G / E. Engvall, P. Perlman // Clin. Chem. -1971.-51 (12).-P. 2415-2418.

139. European Centre for the Epidemiological Monitoring of AIDS (EuroHIV), HIV/AIDS Surveillance in Europe: Mid-Year Report 2003 (no. 69),2003, p. 7-12.

140. Gallant J.E. The Ml84V mutation: what it does, how to prevent it, and what to do with it when it's there / J.E.Gallant // AIDS Read. 2006. -16(10), 556559.

141. Germer J.J. Impact of the COBAS AmpliPrep / COB AS AMPLICOR fflV-1 MONITOR Test, Version 1.5, on Clinical Laboratory Operations / J.J. Germer // J Clin Microbiol. 2007. - 45(9): 3101-3104.

142. Griffith D. Treatment and Prevention of Nontuberculous Mycobacterial Diseases / D. Griffith, T. Aksamit et al. // Am. J. Crit. Care. Med. -2007. Vol. 175. - P. 367-416.

143. Assessment of the Low-Cost Cavidi ExaVir Load Assay for Monitoring HIV Viral Load in Pediatric and Adult Patients / V.L. Greengrass et al. // J Acquir Immune Defic Syndr. 2009. - Jul 16. Epub ahead of print.

144. Greengrass V.L. Assessment of the low-cost Cavidi ExaVir Load assay for monitoring HIV viral load in pediatric and adult patients / V.L. Greengrass et al. // J AIDS early online publication. 2009. - 16 July.

145. Greengrass V.L. Evaluation of a low cost reverse transcriptase assay for plasma HIV-1 viral load monitoring / V.L. Greengrass, S.P. Turnbull, J. Hocking, A.L. Dunne et al. // Curr HIV Res. 2005. - 3(2): 183-190.

146. Greengrass V.L. Evaluation of the Cavidi ExaVirTM Load version 3 assay for plasma HIV-1 viral load monitoring/ V.L. Greengrass et al. // J Clin Microbiol. 2009. - Jul 15. Epub ahead of print.

147. Hammer SM, Eron JJ Jr, Reiss P, et al. Antiretroviral treatment of adult HIV infection: 2008 recommendations of the International AIDS Society USA Panel. JAMA. 2008. - 300:555-570.

148. Johannessen A. Dried blood spots perform well in viral load monitoring of patients on ART in rural Africa / A. Johannessen et al. // Sixteenth Conference on Retroviruses and Opportunistic Infection.-Montreal. 2009. -abstract 1007.

149. Kantor R. Misclassification of first-line antiretroviral treatment failure based on immunological monitoring of HIV infection in resource-limited settings // R.Kantor et al. // Clin Infect Dis. 2009. - Aug 1; 49(3): 454-462.

150. Labbett W. Comparative evaluation of the ExaVir Load version 3 reverse transcriptase assay for measurement of human immunodeficiency virus type 1 plasma load / W. Labbett et al. // J Clin Microbiol. 2009. - Oct; 47(10): 3266-70. Epub 2009 Aug.

151. Leng S. Elisa and Multiplex Technologies for Cytokine Measurement in Inflammation and Aging Research / S. Leng., J.McElhaney // J. Gerontol a Biol. Sc.i Med. Sci. 2008. -63 (8), P. 879-884.

152. Lequin R. Enzyme immunoassay (EIA)/enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) / R. Lequin // Clin. Chem. -2005. -51 (12). P. 2415-2418.

153. Malmsten A. Improved HIV-1 viral load determination based on reverse transcriptase activity recovered from human plasma / A. Malmsten, X.W. Shao, S.

154. Sjodahl, E.L. Fredriksson, I. Pettersson, T. Leitner, C.F. Kallander, E. Sandstrom, J.S. Gronowitz // J Med Virol. 2005. - 76(3): 291-296.

155. Malmsten A. Improved H3V-1 viral load determination based on reverse transcriptase activity recovered from human plasma/ A.Malmsten, X.W. Shao,S. Sjodahl, E.L. Fredriksson, I. Pettersson et al. // J. Med. Virology.- -2005. 76. -347-359.

156. Marks G. Estimating sexual transmission of HIV from persons aware and unaware that they are infected with the virus in the USA. / G. Marks, N. Crepaz, R.S. Janssen // AIDS 2006; 20: 1447-1450.

157. Nicastri E. Clinical outcome after 4 years follow-up of HIV-seropositive subjects with incomplete virologic or immunologic response to HAART / E.Nicastri, A.Chiesi, C.Angeletti et al. // J. Med. Virol. 2005. - 76(2), 153-160.

158. Patterson B.K. Monitoring HIV-1 treatment in immune-cell subsets with ultrasensitive fluorescence-in-situ hybridization / B.K. Patterson, M.A. Czerniewski, J. Pottage // Lancet. 1999. - 353. - P.211-212.

159. Perrin L. Multicenter Performance Evaluation of a New TaqMan PCR Assay for Monitoring Human Immunodeficiency Virus RNA Load / L. Perrin // Journal of Clinical Microbiology. 2006. - 44(12): 4371-4375.

160. Reynolds S. Evaluation of the WHO immunologic criteria for ART failure among adults in Rakai, Uganda / S. Reynolds et al. // Sixteenth Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections- Montreal. 2009. - abstract 144.

161. Reynolds S. Failure of immunologic criteria to appropriately identify antiretroviral treatment failure in Uganda / S. Reynolds et al. // AIDS. 2009. Mar 27; 23(6) : 697-700.

162. Robison E, Cohen M; Herpes simplex virus shedding and plasma human immunodeficiency virus RNA levels in coinfected women. // Clin Infect Dis . -2001.-№.9.

163. Seyoum E. Alternative approach to blood screening using the ExaVir reverse transcriptase activity assay / E. Seyoum, D. Wolday, T. Mekonen, M. Girma et al. // Curr HIV Res. 2005. - 3(4): 371-376.

164. Shih T.Y., Chen K.F. US National Estimation of Emergency Department Utilization by Patients Given 'HIV/AIDS-related Illness1 as Their Primary Diagnosis//T.Y. Shih, K.F.Chen //HIV Medicine. 2011; 12(6). P. 343-351.

165. Sivapalasingam S. A reverse transcriptase assay for early diagnosis of infant HIV infection in resource-limited settings / S. Sivapalasingam et al. // J Trop Pediatr. 2007. - Oct.; 53(5): 355-8. Epub 2007 Jun 11.

166. Sloma S. Comparisonof the Abbot RealTime Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) Assay to the Cobas AmpliPer/ Cobas TaqMan HIV-1: Test Workflow, Reliability, and Direct Costs // J. Clin. Microbiol. 2009. - Vol. 47. -p. 889-895.

167. Stall R. Efforts to prevent HIV infection that target people living with HIV/AIDS: what works? Clin Infect Dis 2007; 45: S.308-312.

168. Tao G. Rates of receiving HIV test results: data from the U.S. National Health Interview Survey for 1994 and 1995 / G. Tao, B.M. Branson, W.J. Kassler // J. Acquir Immune Defic Syndr. 1999. - 22. - P. 395-400.

169. UN AIDS at AIDS. The XVII International AIDS Conference (AIDS 2008) was held in México City, México from 3-8 August 2008 under the theme Universal Action Now. // http://www.unaids.org/en/Conference / AIDS2008 / default.asp.

170. Van Weemen B.K. Immunoassay using antigen-enzyme conjugates / B.K. Van Weemen, A.H. Schuurs // FEBS Letters. 1971. - 15 (3). - P. 232-236.

171. William E. HIV/AIDS and Drug Misuse in Russia: Harm Reduction Programmes and the Russian Legal System// E.William, G. Butler / London: Family Health International, 2003, p. 11-13.

172. Wilson D. HIV-1 viral load monitoring: an opportunity to reinforce treatment adherence in a resource-limited setting in Thailand / D. Wilson et al. // Trans R Soc Trop Med Hyg. 2008. - Dec 23. Epub ahead of print.

173. What countries need. Investments for 2010 needed targets / UNAIDS. -Geneva: UNAIDS, 2009. -8 c.

174. Yazdanpanah Y. The Long-term benefits of genotypic resistance testing in patients with extensive prior antiretroviral therapy; a model-based approach / Y. Yazdanpanah, M. Vray, J. Meynard, E. Losina, M. Weinstein // HIV Med. 2007. -8 (7).-P. 439-450.