Эпидемиологическая характеристика цитомегаловирусной инфекции и пневмоцистоза как оппортунистических инфекций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, доктор биологических наук Каражас, Наталия Владимировна

• Каражас, Наталия Владимировна
• доктор биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации доктор биологических наук Каражас, Наталия Владимировна

I. ВВЕДЕНИЕ.

II. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Пневмоцистоз и цитомегаловирусная инфекция как оппортунистические инфекции.

1.1 Пневмоцистоз: этиология, патогенез, диагностика, эпидемиология, профилактика.

1.2 Цитомегаловирусная инфекция: этиология, патогенез, диагностика, эпидемиология, профилактика.

III. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1 Материалы исследования.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Паразитологические методы.

2.2.2 Вирусологические методы.

2.2.3 Сероэпидемиологические методы.

2.2.4 Молекулярно-генетический метод (ПНР).

2.2.5 Статистические методы.

Глава 3. Разработка тест-систем для диагностики пневмоцистоза и цитомегаловирусной инфекции.

3.1 Моделирование иммунодефицитного состояния и пневмоцистоза у лабораторных животных.:.

3.2 Разработка и оценка эффективности тест-систем НРИФ и ИФА для определения антигенов Р. carinii и антител классов IgM и IgG.

3.3 Разработка и оценка эффективности тест-систем НРИФ и ИФА для определения антигенов ЦМВ и антител классов IgM и IgG.

Глава 4. Эпидемиологическая характеристика пневмоцистоза

4.1 Распространение возбудителя пневмоцистоза среди населения России.

4.2 Периодичность и сезонность пневмоцистоза.

4.3 Пневмоцистоз у лиц с иммунодефицитными состояниями разной природы.

4.3.1 Пневмоцистоз у ВИЧ-инфицированных.

4.3.2 Пневмоцистоз у больных гемобластозами

4.4 Пневмоцистоз в организованных коллективах

Глава 5. Эпидемиологическая характеристика цитомегаловирус-ной инфекции.

5.1 Распространение ЦМВ среди населения России.

5.2 Цитомегаловирусная инфекция у лиц с различными иммунодефицитными состояниями.

5.3 Оппортунистические инфекции в условиях смешанного инфицирования.

Глава 6. Тактика лабораторной диагностики при эпидемиологическом анализе пневмоцистоза и цитомегаловирусной инфекции и рекомендации по их профилактике.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиологическая характеристика цитомегаловирусной инфекции и пневмоцистоза как оппортунистических инфекций»

Актуальность проблемы

Понятие «оппортунистические инфекции», появившееся в медицинской литературе несколько десятилетий назад, приобрело особую значимость в эру пандемии ВИЧ-инфекции и СПИДа. За последние годы отмечен значительный рост числа лиц с иммунодефицитными состояниями различной природы, что позволяет говорить о формировании «популяци-онных иммунодефицитов». В современных условиях причины возникновения иммунодефицитов могут быть различными: соматические или инфекционные (в том числе и ВИЧ-инфекция) заболевания, нарушения экологической и радиационной обстановки, социально-экономическая нестабильность, стрессы, наркомания и др. На этом фоне могут происходить существенные изменения эпидемиологических закономерностей многих инфекционных заболеваний, в том числе и оппортунистических инфекций ^ (ОИ) (51,59,198,256). Поэтому изучение основных эпидемиологических особенностей ОИ в современных условиях является весьма актуальным для выработки адекватной тактики противоэпидемических и профилактических мероприятий. К оппортунистическим инфекциям принято относить такие, которые проявляются в виде клинически манифестных заболеваний главным образом у пациентов с иммунодефицитами той или иной природы (53). При этом возбудителями ОИ могут быть инфекционные агенты различной природы (бактерии, микоплазмы, грибы, простейшие, хламидии, вирусы), как хорошо известные ранее, так и вновь открытые (62,72). Заболевания, возникающие на терминальной стадии ВИЧ-инфекции (СПИД), представлены более узким перечнем, их принято обозначать как «СПИД-ассоциированные заболевания». Из всех ОИ, по заключению ВОЗ, 23 отнесены к СГШД-ассоциированным заболеваниям, 18 из которых являются # инфекциями, а 5 - новообразованиями (6).

Пневмоцистоз относится к часто встречающимся ОН при ВИЧ-инфекции, цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) также часто возникает у ВИЧ-инфицированнных, при этом она может служить причиной смерти у 20% больных СПИДом лиц (7, 70). В начале 90-х годов XX столетия среди взрослого населения преобладающим путем передачи возбудителей ВИЧ-инфекции и ЦМВИ считался половой, реализуемый как среди гомосексуалистов, так и среди гетеросексуалов. По данным различных авторов специфические к ЦМВ антитела класса 1£М, являющиеся маркерами «свежего» инфицирования, были обнаружены у 90% гомосексуалистов и у 45% гетеросексуалов, что свидетельствует о высокой степени инфицирования этих групп ЦМВ (156).

За последние годы доказано важное значение артифициального механизма передачи возбудителей ВИЧ-инфекции и ЦМВИ, который реализуется при переливании крови и ее компонентов, парэнтеральных медицинских лечебных или диагностических вмешательствах, пересадке Ч органов и тканей, а также при инъекционной наркомании. В мире, в том числе и в России, время инъекционных наркоманов неуклонно увеличивается. В нашей стране оно достигает уже трех миллионов (4,33,35,36). Такие данные настораживают и позволяют ожидать значительного увеличения числа инфицированных как ВИЧ, так и ЦМВ. Известно, что ЦМВ является также причиной внутриутробной . и перинатальной патологии, вызывая тяжелые поражения плода (38,55,64).

Эпидемиология пневмоцистоза и ЦМВИ за последние десятилетия претерпела существенные изменения, что важно учитывать при разработке тактики противоэпидемических и профилактических мероприятий, а также системы эпидемиологического надзора за этими инфекциями. Эпидемиологический мониторинг за этими инфекциями невозможен без широкого использования методов их лабораторной диагностики, поскольку клиниче-* екая дифференциальная диагностика затруднена из-за сходства симптоматики, а официальный статистический учет заболеваемости пока не осуществляется.

Цель настоящей работы - изучение эпидемиологических особенностей актуальных оппортунистических инфекций - пневмоцистоза и ЦМВИ - на основе применения комплекса современных методов лабораторной диагностики.

Задачи исследования:

1. Разработать адекватные стандартизованные тест-системы на основе иммунофлюоресцентных и иммуноферментных методов для диагностики пневмоцистоза и ЦМВИ;

2. С использованием этих тест-систем оценить широту распространения возбудителей этих инфекций среди населения разных территорий России;

3. Определить значение этих инфекций в патологии у лиц с имму-нодефицитными состояниями разной природы (в том числе - у ВИЧ-инфицированных, больных злокачественными заболеваниями крови);

4. Выявить эпидемиологическую значимость групп риска в отношении инфицирования возбудителями пневмоцистоза и ЦМВИ;

5. На основании результатов комплексных исследований разработать алгоритм лабораторной диагностики пневмоцистоза и ЦМВИ;

6. Выработать тактику противоэпидемических и профилактических мероприятий в отношении пневмоцистоза и ЦМВИ.

Научная новизна: Разработаны стандартизованные диагностические тест-системы на основе иммунофлюоресцентного и иммуноферментного методов для выявления антител разных классов иммуноглобулинов к возбудителям пневмоцистоза и ЦМВИ, а также их антигенов, доступные и пригодные для использования при массовых обследованиях населения;

Впервые установлено широкое распространение возбудителей пневмоцистоза и ЦМВИ среди детского . и взрослого ч" " населения разных городов России, в том числе в условиях смешанного инфицирования (42,1%);

Впервые доказано развитие пневмоцистоза не только у ослабленных детей первого года жизни, как это считалось ранее, но и у детей более старшего возраста, а также у подростков и взрослых, что свидетельствует о существенном изменении возрастной структуры заболевших пневмоцистозом;

Обоснована необходимость мониторинга за лицами с иммуноде-фицитами разной природы (ВИЧ-инфицированные, больные гемо-бластозами, наркоманы и пр.) с целью своевременного осуществления профилактических и лечебных мероприятий; Показано значение ЦМВ в формировании акушерской и перинатальной патологии: невынашивание плода, преждевременные роды, мертворождение, а также пневмонии, нарушения слуха и зрения, пороки ЦНС и др. у новорожденных;

Выявлены не известные ранее закономерности распространения явных и скрытых форм пневмоцистоза в детских организованных коллективах закрытого и открытого типа, а также в организованных коллективах взрослых закрытого типа и определены причины, приводящие к возникновению этих заболеваний; Разработаны алгоритмы лабораторной диагностики пневмоцистоза и ЦМВИ с использованием современных методов (РИФ и ИФА), для их применения в широкой эпидемиологической практике.

Практическая значимость

Впервые разработаны стандартизованные диагностические тест-системы для определения антител к Р. carinii классов IgM и IgG методами иммуноферментного анализа, которые подготовлены для экспериментального производства. Указанные диагностикумы выпускаются малыми сериями ЗАО «НИАРМЕДИК+» («Пневмоцисто Скрин»),

Впервые разработаны иммунофлюоресцентные тест-системы для определения антител к Р. carinii классов IgM и IgG и пневмоцист в разных стадий развития.

Разработаны новые иммуноферментные тест-системы для определения антител к ЦМВ классов IgG и IgM, а также тест-системы НРИФ для выявления указанных антител, а также суммарных (ранних и поздних) антигенов ЦМВ.

Созданные тест-системы апробированы в клинических и эпидемиологических исследованиях на базе 1-й инфекционной больницы г. Москвы, и отделения СПИД 2-й инфекционной больницы г. Москвы, Гематологического научного центра РАМН, Центров по борьбе со СПИДом гг. Казани и Омска, Центра лабораторной диагностики при Омской государственной медицинской академии.

По результатам наших исследований изданы следующие методические материалы: методические рекомендации «Лабораторная диагностика ЦМВ-заболеваний глаз у детей с помощью реакции бласттрансформащш (РБТ) лимфоцитов крови» (утверждены МЗ СССР, 1986г.); «Пневмоцистоз - эпидемиология, клиника, диагностика и лечение» (утверждены Комитетом Здравоохранения Правительства Москвы, 1999г.) и «Цитомегалови-русная инфекция - эпидемиология, профилактика и лечение» (утверждены Комитетом Здравоохранения Правительства г. Москвы, 2001г.), методическое пособие «Диагностика поражений легких при острой дыхательной недостаточности у больных с депрессиями кроветворения» (утверждено Комитетом Здравоохранения при МЗ РФ, 2001г.). Указанные документы подготовлены совместно со специалистами НИИ глазных болезней им. Гельмгольца, Гематологического научного центра РАМН, 1-й клинической инфекционной больницы г. Москвы.

Различные фрагменты диссертации используются при чтении курсов лекций на кафедрах: микробиологии, вирусологии и иммунологии Медицинской академии им. И.М. Сеченова; инфектологии последипломного образования Московской Медицинской академии им. И.М. Сеченова; эпидемиологии РМАЛО; тропических и паразитарных болезней РМАПО, акушерства и гинекологии факультета усовершенствования врачей Омской государственной медицинской академии.

Получено 3 патента:

- «Штамм цитомегаловируса «Весна» Cytomegalovirus hominis, используемый для диагностики ЦМВИ» № 769889;

- «Способ диагностики воспалительных заболеваний заднего отрезка глаз у детей с подозрением на ретинобластому» № 2077726;

- «Способ выделения пневмоцист» № 2186390.

Получено 2 авторских свидетельства: «Способ диагностики ЦМВ-хориоретинитов и увеитов у детей» № 971317 и «Способ получения биомассы P. carinii» № 168599.

Апробация работы

Диссертации обсуждена 8 апреля 2002г. на совместной научной конференции отделов эпидемиологии, медицинской микробиологии, природ-ноочаговых инфекций, иммунологии ГУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН.

Материалы диссертации доложены на 24 Международных и Всероссийских симпозиумах, конгрессах^ конференциях: X Международная конференция по СПИДу (Япония, Йокогама, 1994г.), III Международная конференция по СПИДу в Азии (Таиланд, 1995г.), 3-я и 4-я Международные конференции «СПИД, рак и родственные проблемы» (Санкт

Петербург, 1995г., 1996г.), XI Международная конференция по СПИДу (Канада, Ванкувер, 1996г.), X Международный конгресс по вирусологии (Израиль, Иерусалим, 1996г.), 8-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Европейская респираторная школа (Москва, 1998г.), VII Научная конференция Европейского общества химиотерапии инфекционных болезней (Италия, Сорренто, 2000г.), Всероссийская научная конференция «Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней» (Санкт-Петербург, 1999г.), Всероссийская научно-практическая конференция «Внутриутробные инфекции плода и новорожденных» (Саратов, 2000г.) и др.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 58 работ, в том числе, глава «Ци-томегаловирусная инфекция» в руководстве для врачей «Частная эпидемиология» (2002 г.). Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, изложения результатов собственных исследований (4 главы), заключения, выводов и библиографического указателя, включающего ссылки на 73 отечественных и 287 иностранных работ. Работа изложена на í$l страницах машинописного текста, иллюстрирована 14 таблицами и 12 рисунками и содержит 5 приложений.

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Каражас, Наталия Владимировна

V. выводы

1. Впервые разработана экспериментальная модель иммунодефицита у минисвиней с последующим развитием пневмоцистоза (авторское свидетельство 1685991), позволяющая накапливать биомассу Р. carinii для получения пневмоцистного антигена в необходимых количествах.

2. Впервые разработаны отечественные тест-системы для непрямой реакции иммунофлюоресценции (НРИФ) и иммуноферментного анализа (ИФА), позволяющие выявить маркеры пневмоцист и ци-томегаловируса (антигены и специфические антитела классов IgG и IgM), апробированные и использованные для диагностики и изучения эпидемиологии пневмоцистоза и ЦМВИ.

3. Определены современные эпидемиологические характеристики пневмоцистоза:

- изучена широта циркуляции возбудителя среди населения отдельных территорий России (в среднем 73,6% лиц имеют антитела к Р. carinii);

- установлено наличие бессимптомных форм пневмоцистоза среди больных с бронхолегочной патологией с использованием различных методов лабораторной диагностики;

- показано наиболее частое развитие клинически манифестных форм пневмоцистоза у лице иммунодефицитами различной природы;

4. Определены современные эпидемиологические характеристики ЦМВИ:

- впервые на разных территориях России показано наличие значительных групп населения, содержащих специфические антитела к ЦМВ (в среднем у 70,4%);

- на основании выявления маркеров ЦМВИ у разных категорий больных и здоровых лиц показана возможность длительной и бессимптомной персистенции ЦМВ;

- установлено, что активация латентной ЦМВИ и развитие манифестных форм инфекции происходит, как правило, на фоне выраженных иммунодефицитных состояний;

5. Обосновано значение пневмоцистоза и ЦМВИ как СПИД-ассоциированных инфекций на основании выявления маркеров этих инфекций у ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом лиц:

- у 61,7% обследованных была верифицирована пневмоцистоз-ная этиология пневмоний;

- у 20% этих больных обнаружены признаки манифестных, а у 77,3% - латентных форм ЦМВИ;

6. Показано значение ЦМВ в формировании акушерской и перинатальной патологии при обследовании беременных женщин и новорожденных детей с помощью разработанных диагностических тест-систем;

7. Выявление маркеров активной ЦМВИ у доноров ( от 1,78% до 10,7%) в разных городах России свидетельствует о целесообразности контроля донорской крови на наличие антител класса 1§М к ЦМВ для предотвращения инфицирования реципиентов крови, органов и тканей;

8. Показана эпидемиологическая значимость инъекционных наркоманов в распространении вируса с помощью реализации артифи-циального, контактного и вертикального путей передачи возбудителя, о чем свидетельствует выявление у них признаков активной (28%) и ранее перенесенной (33,9%) ЦМВИ.

9. Разработана тактика лабораторной диагностики пневмоцистоза и

ЦМВИ с использованием комплекса методов, включая авторские варианты НРИФ и ИФА, показавшая свою эффективность в эпидемиологических исследованиях.

IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время известно, что формирование так называемых «по-пуляционных иммунодефицитов» разной этиологии приводит к существенным изменениям основных эпидемиологических закономерностей и клинических проявлений многих инфекционных заболеваний, в том числе и оппортунистических инфекций (ОИ), яркими представителями которых являются пневмоцистоз и цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ).

Изучение основных эпидемиологических характеристик этих инфекций в современных условиях является необходимым для борьбы с ними и выработки адекватной тактики противоэпидемических и профилактических мероприятий, а также для проведения эпидемиологического надзора за указанными инфекциями.

До настоящего времени эти инфекции не регистрируются как самостоятельные нозоформы и официально не учитываются из-за трудности диагностики на основе клинической картины. Для их выявления необходимо использование лабораторных методов, из которых наиболее приемлемыми для массового применения являются серологические исследования небольшого количества сыворотки, позволяющие верифицировать диагноз и осуществлять массовые наблюдения за иммунным ответом разных групп населения к возбудителям упомянутых инфекций.

Основной целью настоящего исследования было изучение эпидемиологических закономерностей пневмоцистоза и ЦМВИ в современных условиях. Для выполнения этой цели необходимо было прежде всего разработать адекватные стандартизированные тест-системы для диагностики этих инфекций и выполнения серологических исследований. При создании тест-систем важным является получение очищенного специфического антигена. К началу наших исследований не было возможности приобрести готовые антигены, поэтому нами впервые была разработана экспериментальная модель иммунодефицита у минисвиней с последующим развитием пневмоцистоза (авторское свидетельство №1685991), позволяющая накапливать биомассу Р.carinii в необходимых количествах для получения антигенного препарата (патент №2186390).

На основе этого антигена нами были разработаны отечественные тест-системы для непрямой реакции иммунофлюоресценции и иммунофер-ментного анализа, выявляющие специфические иммуноглобулины класса М и G, а также антигены Р.carinii.

Выделение штамма цитомегаловируса человека «Весна», полная его характеристика и сравнение с коммерческим штаммом AD -169 (патент №769889) привели к разработке экспериментальных тест-систем для определения маркеров ЦМВ (антигенов и антител классов IgG и IgM).

Эти авторские тест-системы были использованы для изучения современных эпидемиологических характеристик пневмоцистоза и ЦМВИ. На основании оценки иммуноструктуры населения с помощью выявления антител к возбудителям ОИ была показана широкая циркуляция Р.carinii среди здорового населения отдельных территорий России (в среднем 72,3% имели специфические антитела). Характерным было преобладание лиц с низкими титрами антител класса IgG,однако у определенных групп населения выявлены и антитела класса IgM (15,3%), подтверждающие наличие «свежего» инфицирования. Наличие бессимптомных форм пневмоцистоза среди больных с бронхолегочной патологией было установлено на основе комплексной лабораторной диагностики, при динамических наблюдениях на основе выявления маркеров инфекции или диагностического нарастания титров специфических антител.

Манифестные формы пневмоцистоза наиболее часто были выявлены у лиц с иммунодефицитными состояниями различной природы.

В работе показана существенная этиологическая значимость Р.carinii у лиц с подтвержденным иммунодефицитом: у ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом; у больных гемобластозами. Среди ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом у 61,7% были выявлены пневмоци-стные пневмонии. Обследование больных гемобластозами с острой дыхательной недостаточностью выявило среди них 68,0% лиц инфицированных P.carinii, при этом сероконверсия наблюдалась у 53,7%, а у 14,3% пациентов обнаружены антитела класса IgM. Возбудитель пневмоцистоза был выделен у 26,3% больных гемобластозами, что является достоверным подтверждением диагноза. Полученные результаты обосновывают необходимость своевременной диагностики и терапии пневмоцистной инфекции и степени иммунодефицита (по определению содержания CD4+ клеток) для облегчения состояния больного и профилактики тяжелых осложнений.

В работе были изучены характер и формы проявления пневмоцистоза среди детей в коллективах закрытого и открытого типа, а также взрослых в закрытых коллективах системы МВД. Показано, что в детских организованных коллективах эпидемиологический процесс поддерживается постоянно, однако случаи заболевания протекают в легкой форме, так как острые пневмонии в обследованных коллективах не были зарегистрированы. Источниками инфекции могут быть как дети, так и медицинский и обслуживающий персонал, что не исключает возможность перекрестного инфицирования. Организованные коллективы взрослых системы МВД являются группами высокого риска по заболеваемости инфекциями, передающимися воздушно-капельным путем в условиях тесных и длительных контактов. Результаты исследований показали качественные особенности иммунологических сдвигов в отношении P.carinii: в закрытых коллективах выявлены лица с преимущественным содержанием антител в средних и высоких титрах, особенно среди больных туберкулезом, тогда как в контрольной группе доноров преобладали лица с антителами в низких титрах.

Следующим разделом работы явилось изучение современных эпидемиологических характеристик ЦМВИ. С этой целью были обследованы группы больных и здоровых лиц. Среди взрослого населения был выявлен • высокий процент лиц, обладающих специфическими антителами к ЦМВ (в среднем 70,4%). Обследование доноров показало, что у них помимо антител к ЦМВ класса в высоких титрах (16,9% -24,5%) были обнаружены антитела класса 1§М (2,4%-10,7%). Доноры, перенесшие острую ЦМВИ, представляют потенциальную опасность для реципиентов крови и органов, так как может произойти передача ЦМВ с последующим развитием заболевания, поэтому целесообразно тестировать их кровь (или органы и ткани) на маркеры ЦМВ для профилактики дальнейшего распространения ЦМВИ.

На основании выявления маркеров ЦМВ у разных категорий больных и здоровых лиц показана возможность длительной и бессимптомной пер-систенции ЦМВ, тогда как активация латентной ЦМВИ и развитие манифестных форм инфекции происходили на фоне выраженных иммунодефицитных состояний, так среди ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом было выявлено 20% лиц с признаками манифестных и 77,3% латентных форм ЦМВИ. Среди больных гемобластозами также показано частое выявление маркеров ЦМВИ (73,9%).

Больные с разными клиническими формами могут быть источниками ЦМВ как в семье, так и в стационарах, где концентрируются пациенты с иммунодефицитами, что делает актуальным изучение ОИ как возможной внутрибольничной патологии.

Парэнтеральный путь передачи ЦМВ приобретает все большее значение. В связи с ростом в России числа инъекционных наркоманов среди молодежи, при этом реализуется как парэнтеральный, так и половой путь передачи ЦМВ.

Результаты обследования наркоманов показали, что антитела к ЦМВ в Ф диагностических титрах выявлены у 70%, высокие уровни антител, свидетельствующие о возможной активации латентной ЦМВИ, обнаружены в

35,9% случаев. Находки у 28% наркоманов антител класса 1£М к ЦМВ подтверждают наличие у них острой первичной инфекции. Выявление у инъекционных наркоманов признаков активной ЦМВИ доказывает, что эти лица могут быть источниками возбудителя и передавать его различными путями: с кровью, при половых контактах, а также вертикально (транспла-центарно), что представляет реальную угрозу репродуктивному здоровью населения.

Известно, что у беременных женщин может развиваться состояние физиологического иммунодефицита, в результате чего могут активизироваться или возникать вновь различные инфекционные заболевания, которые, как правило, имеют негативное влияние на здоровье плода. Нами обнаружены признаки активной и латентной ЦМВИ у значительной части беременных женщин с отягощенным акушерским анамнезом: около 20% таких женщин имели маркеры ЦМВИ. Среди беременных, оказавшихся ВИЧ-инфицированными, признаки активной ЦМВИ были обнаружены в 27,6% случаев. Обследование новорожденных и детей I года жизни с диагнозами «внутриутробная инфекция» позволило у 52,2% выявить маркеры активной ЦМВИ. У 48,3% детей, рожденных от матерей с патологией беременности или родов, были выявлены антигены ЦМВ (с помощью ПЦР), тогда как в группе сравнения число таких детей составило 19%.

Полученные результаты заставляют критически относиться к понятию «здоровый» новорожденный, поскольку среди них встречаются дети с маркерами ЦМВИ, хотя и без клинических проявлений этой инфекции. Среди причин формирования врожденной патологии у новорожденных роль ЦМВ подтверждена с помощью современных лабораторных методов.

Анализируя результаты проведенных исследований, нами была установлена существенная роль смешанного инфицирования при развитии пневмоний у ВИЧ-инфицированных - как у детей (в 27,9%), так и у взрослых (в 51%).

Одновременное выявление маркеров пневмоцистоза и ЦМВИ свидетельствует и о возможном провоцирующем взаимном влиянии этих возбудителей.

На основании результатов исследований нами была разработана тактика лабораторной диагностики пневмоцистоза и ЦМВИ с использованием комплекса различных методов, включая и авторские варианты НРИФ и ИФА, и представлены алгоритмы диагностических процедур. Эта тактика уже показала свою эффективность и пригодность в клинико-эпидемиологических исследованиях - не только в Москве, но и в других городах России.

Нам не удалось выявить каких либо четких закономерностей в цикличности и сезонном распределении двух изученных инфекций, что возможно связано с их эпидемиологическими особенностями, а именно - с возникновением этих инфекций главным образом на фоне выраженных иммунодефицитных состояний различной природы. По нашему мнению, эти вопросы подлежат дальнейшему специальному выяснению.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Каражас, Наталия Владимировна, 2002 год

1. Ашмарин И.П., Воробьев A.A. Статистические методы микробиологических исследований. JI.: Медгиз, 1962. -178 с.

2. Байоринене Д. Пневмоцистоз и его профилактика // Sveikatos ар-sauga. 1987. - № 3 - с. 14-16.

3. Баринский И.Ф. XIV Международная конференция по изучению герпесвирусов // Вопросы вирусологии 1992. - №1с. 73.

4. Боев Б.В. Эпидемия. // Нарконет, -2001. -№ 2 3, с. 8.

5. Беньеш-Мельник М. Лабораторная диагностика вирусных риккет-сиозных заболеваний. М.: Медицина, 1977. глав 21. Цитомегаловирусы. - с. 569-580.

6. ВИЧ-инфекция и СПИД ассоциируемые заболевания / А .Я. Лысенко, М.К. Турьянов, М.В. Лавдовская, В.М. Подольский. - М.: 1996.-624 с.

7. ВИЧ-инфекция: Клиника, диагностика и лечение / В.В. Покровский, Т.Н. Ермак, В.В. Беляева, О.Г. Юрин. Под общей редакцией В.В. Покровского. М.:2000.

8. Владимова М.Т., Лысенко А.Я., Селькова Е.П. Ятрогенная реактивация оппортунистических инфекций у пациентов многопрофильного стационара. // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней М. ТОУВУ НМЦ МЗ РФ. - 2001.-е. 355-356.

9. Выдумкина С.П., Зазимко Л.А., Кузенкова A.B. Частота острой ме-галовирусной инфекции среди лиц разных возрастных групп // Вопросы вирусологии 1999. - т. 44, № 1. - с. 19-20.

10. Ю.Герпесвирусная инфекция: Пособие для врачей. / Барнаульский Государственный медицинский институт; сост. О.П. Морозова, Е.Ю. Кожевникова под ред. В.М. Гранитова и J1.B. Султанова- Барнаул, 1996.-с. 46-63.

11. П.Городецкий В.М., Галстян Г.М., Каражас Н.В. Пневмоцистная пневмония у больных гемобластозами. // Терапевт, архив. 2000. -№7,-с. 69-73.

12. Громова Р.В., Лавдовская М.В. О частоте пневмоцистоза у детей младшего возраста (по данным лабораторных и патологоанатоми-ческих исследований) // Паразитарные поражения легких. Владивосток, 1990.-с. 107-108.

13. Диагностика и клиническая характеристика цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных лиц. / В.И. Шахгилъдян, A.B. Кравченко, О.Ю. Шипулина и др. // Терапевтический архив. 1996. -Т. 68, №4.-с. 65-68.

14. Долгих Т.Н. Актуальные оппортунистические инфекции. Автореф. дисс. докт. мед. Наук: 14.00.30, 14.00.36. / МЗ РФ. Омская гос. Мед. академия, Омск, 2000, 46 с.

15. Жукова Е.К. Случай пневмоцистной пневмонии, сочетающийся с генерализованной цитомегалией у ребенка // Архив патологии -1962. № 3. - с. 68-71.

16. Затворняк П.В. и др. Антиген для РСК и его применение для диагностики пневмоцистоза у детей // Лабораторное дело. 1975. - № 8. с. 494-496.

17. Затворняк П.В., Засухин Д.Н., Шелепин A.C. Сочетанные формы пневмоцистоза // Материалы конф. по итогам научно-исслед. работы Душанбинск. ин-та эпидемиологии и гигиены за 1968 год. -Душанбе, 1969.-е. 155-157.

18. Зильбер Л.А. Вирусо-генетическая теория возникновения опухолей М.: Наука, 1968. с. 162-164.

19. Иваненко И.П. Особенности эпидемиологии пневмоцистоза как внутрибольничной инфекции: Автореферат дисс. канд. мед. наук, 14.00.30 / МЗ РСФСР. МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского М., 1986.-22 с.

20. Изучение цитомегаловирусной инфекции на секционном материале с привлечением молекулярно-биологических методов / С.Д. Попов, В.А. Цинзерлинг, Г.Р. Виноградская и др. // Архив патологии. -1993.-Т. 55, №4.-с. 69-72.

21. Каражас Н.В., Дехнич A.B. Пневмоцистная пневмония: клинические и микробиологические аспекты // клиническая, микробиологическая и антимикробная химиотерапия. 1999. - Т. 1, №1. - с. 12-22.

22. Коева-Славкова Н., Черепова Н. Серологические и эпидемиологические исследования при пневмоцистных пневмониях. // Национальный съезд педиатров. София. 1963. - с. 50-51.

23. Клинические проявления, диагностика и течение пневмоцистной пневмонии у больных с заболеваниями системы крови. / Г.М. Гал-стян, В.М. Городецкий, Л.Ю. Тихонова и др. // Терапевт, архив. -1999.-№7.-с. 33-39.

24. Лавдовская М.В. Медико-экологические параллели криптоспори-диоза и пневмоцистоза // Автореферат дисс. канд. мед. наук: 03.00.19 / МЗ РСФСР. Ин-т мед. паразитологии и тропической медицины им. Е.И. Марциновского. М., 1994. 25с.

25. Лавдовская М.В. Лабораторная диагностика пневмоцистной инфекции и новый способ окраски возбудителя пневмоцистоза кристаллическим фиолетовым. // Мед. паразитология. М., 1994. -№4.-с. 24-25.

26. Лавдовская М.В., Лысенко А.Я. Особенности распространения пневмоцистной и цитомегаловирусной инфекции у детей с иммунодефицитными состояниями. // Тез. докл. 1 Всесоюз. конф. «Профилактика и борьба со СПИДом в СССР» Ленинград, 1990. с. 103-104.

27. Лакхумалани В. Положение с проституцией в ряде городов России, Украины и Белоруссии. // ЖМЭИ. 1999. - №1. - с. 102-104.

28. Макарьянц Л.А., Затворняк П.В., Харин А.И. О латентном носи-тельстве пневмоцист у лабораторных животных // Душанбинский ин-т эпидемиологии и гигиены 1971. - Т. 44, - с. 147-151.

29. Матвеев В.А. Цитомегаловирусная инфекция как фактор имунодепрессии для детей первого года жизни // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - №6. - с. 34-36.

30. Мельниковская Г.И., Затворняк П.В. Оценка различных методов окраски Pn. carinii. // II республиканская конференция по оздоровлению внешней среды и проблемам снижения инфекционных заболеваний. Душанбе, 1974. ч. I. - с. 315-321.

31. Миллар А. СПИД и легочные заболевания // Азбука СПИДа. М.: Мир, 1991. под ред. М. Адлера. - с. 32-35.

32. Миллер Г.Г. Роль ассоциаций микроорганизмов в инфекционной патологии: Автореферат дисс. докт. биол. наук: 03.00.07, 03.00.06 / РАМН. НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи, Москва, 2001. с. 70.

33. Нагаев В.В. Проблемы нравственного здоровья. -Сыктывкар: Ко-ми|книжное изд. , 1987. 169 с.

34. Никулин Л.А., Иноземцева Л.Н., Пересада С.П. Диагностика внутриутробной инфекции у новорожденных методом ПЦР и нейросо-нографии // Мат. Зего съезда Российской ассоциации спец. перинатал. медицины. Москва, 2000. с. 94-95.

35. Носов H.H., Тарасов В.К. К вопросу о принятии стратегии снижения риска заражения ВИЧ-инфекцией среди потребителей наркотиков//ЖМЭИ. 1999. - №1. - с. 96-97.

36. Онищенко Г.Г., Беклемишева O.A., Наркевич М.И. О неотложных мерах по борьбе с распространением заболеваний, вызываемых иммунодефицитом человека. // ЖМЭИ. 1999. - №1. - с. 5-9.

37. Парулава Ц.И. Пневмоцистоз у детей: клиника, диагностика, лечение. // Автореферат дисс. канд. мед. наук. 1988. - 27с.

38. Перинатальная диагностика цитомегаловирусной инфекции / О.В. Островская, Е.Т. Когут, И.П. Сысолетина и др. // клинич. лабора-тор. диагност. 2001. - №2. - с. 20-23.

39. Пневмоцистоз в отделении ВИЧ-инфекции. / Т.Н. Ермак и др. // Вестник РАМН. 1992. - №9-10 - с. 28-30.

40. Пневмоцистоз и его профилактика: Временные методические рекомендации./ МЗ РСФСР, ЦОЛИУВ, НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи АМН СССР, Глав, сан-эпид. управление МЗ РСФСР; сост.: Е.П. Ковалева, В.А. Рябцева, И.П. Иваненко, В.И. Васильева. -М., 1986. -16 с.

41. Пневмоцистоз и СПИД: Методические рекомендации. / МЗ РСФСР. ЛенГидуВ; сост.: А.Г. Рахманова и др. Ленинград, 1991. -63 с.

42. Пневмоцистоз (распространение, источники и пути передачи). / В.А. Рябцева, Е.П. Ковалева, М.Ф. Долгополова и др. // Педиатрия. -1974,-№6.-с. 30-35.

43. Пневмоцистоз у миниатюрных свиней светлогорской популяции. / Д.М. Ярашева, А.И. Авдина, А.И. Соловьева и др. // Биологическая характеристика лабораторных животных и экстраполяция на человека экспериментальных данных. М., 1980. - с. 37-72.

44. Пневмоцистоз эпидемиология, клиника, диагностика и лечение: Методические рекомендации. / Ком. Зравоохранения правительства Москвы; сост.: Н.В. Каражас, H.A. Малышев, К.З. Смагулов. -Москва, 1999.- 17с.

45. Полимеразная цепная реакция (ПНР) для диагностики вирусной инфекции: цитомегаловирус человека. / Г.Р. Виноградская, И.Ю. Горышин, JI.H. Новикова и др. // Биополимеры и клетка. 1991. -Т. 7, №3,-с. 31-35.

46. Полимеразная цепная реакция в диагностике цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов/ О.Ю. Шипулина, В.И. Шахгильдян, Г.А. Шипулин и др. // Вопросы вирусологии. -1998. Т. 43,-№2, с. 91-95.

47. Покровский В.И., Покровский В.В., Юрин О.Г. Клиническая классификация ВИЧ-инфекции / Эпидемиология и инфекционные болезни.-2001.-№1.-с. 7-10.

48. Применение иммуноферментного метода для обнаружения вируса гепатита А и специфических антител: Методические рекомендации. / МЗ РСФСР, сост.: В.И. Васильева, С.Г. Марданлы, Т.Н. Ры-балкина, Е.Е. Любашевская, Г.А. Данилина. Москва, 1985. - е.

49. Применение непрямого метода флюоресцирующих антител для индикации и идентификации штаммов вируса краснухи. / А.И. Ав-дина, Н.И. Володина, A.A. Медоян, P.A. Канторович. // Воросы вирусологии. 1978. -№1. - с. 112-116.

50. Проблемы подбора концентрации реагентов в твердофазном им-муноферментном методе при определении концентрации антител. / O.A. Пантелеев, Л.И. Ванеева, E.H. Демченко, Г.Б. Семенова. // ЖМЭИ. 1987. -№4. - с. 80-85.

51. Развитие эпидемии ВИЧ-инфекции в России. / В.В. Покровский, H.H. Ладная, А.Т. Голиусов, Е.В. Буравцова. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2001. -№1. с. 10-15.

52. Разработка и применение иммуноферментной тест-системы для диагностики острой цитомегаловирусной инфекции. / A.B. Кузнецова, Т.М. Гудкова, Г.С. Шитикова, Л.А. Зазимко. // Вопросы вирусологии. 1996. - № 6. - с. 267-270.

53. Редфилд P.P., Берке Д.С. Клиническая картина инфекции вирусом СПИДа. // В мире науки. 1988. - №2. - с. 60-69.

54. Роскин Г.И., Левинсон Л.Б. Микроскопическая техника. М.: Сов. Наука, 1957.-466 с.

55. Русанова H.H., Теплова С.Н., Коченгина С.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей. С-Петербург: Лань, 2001. - 134с.

56. Рябцева В.А. Эпидемиология пневмоцистоза: Автореферат дисс. канд. мед. наук: 14.00.30 / МЗ РСФСР. МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского. М., 1973. - 24 с.

57. Рябцева В.А., Ковалева Е.П. Иммунофлюоресцентный метод диагностики пневмоцистоза. // Лаборат. дело. 1978. - №10 - с. 630633.

58. Самохин П.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей. М.: Медицина, 1987. 160 с.

59. Сергиев В.П., Малышев H.A., Дрынов И.Д. Инфекционные болезни и цивилизация. Прошлое, настоящее и будущее. М., 2000. -297 с.

60. Системный цитомегаловирусный васкулит у ВИЧ-инфицированного больного. / O.A. Тишкевич, В.И. Шахгильдян, C.B. Морозова, В.Г. Канестри. // Эпидемиология и инфекционные болезни 2001. - №1. - с. 31-36.

61. Сочетание пневмоцистоза с носительством вируса гепатита В у онкологических больных. / H.A. Мамедов, И.Н. Ахмедова, Н.О. Гудратов, М.К. Мамедов. //ЖМЭИ. 1991. -№2. - с. 32-33.

62. Структура вторичных заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией в России. / Т.Н. Ермак, A.B. Кравченко, О.Г. Юрин, В.В. Покровский // ЖМЭИ. 1999. - №1. - с. 80-82.

63. Ткаченко С.К. Особенности становления иммунитета у здоровыхдетей на первом году жизни. // Педиатрия. 1989. -№9. - с. 14-17.

64. Хахалин J1.H. ВВЗ-ЦМВ-инфекция у беременных и новорожде-ных. Неизвестная инфекция: герпес. Смоленск: Фарммаграфмкс. -1999.-с. 93-99.

65. Цитомегаловирусная инфекция человека. / С.А. Демидова, Е.А. Семенова, В.М. Жданов, В.И. Гаврилов. М.: Медицина, 1976. -167 с.

66. Чарный A.M. Инфеклюзивная цитомегалия. М.: Медицина, 1972. -105 с.

67. Чебуркин A.B., Чебуркин A.A. Перинатальная инфекция (пособие для врачей). М., 1999.

68. Черкасский Б.Л. Инфекционные и паразитарные болезни человека. -М.: Мед. газета, 1994. -616 с.

69. Шаврина Л.В., Ашер Д.Л., Ильенко В.И. Изучение иммунной прослойки к вирусу цитомегалии среди населения Ленинграда. // Вопросы вирусологии. 1973. -№2. - с. 156-159.

70. Шахгильдян В.И. Клинико-лабораторная характеристика, диагностика и лечение цитомегаловирусной инфекции у больных ВИЧ-инфекцией.: Автореферат дисс. канд. мед. наук: 14.00.10 / МЗ РСФСР. Ин-т эпидемиологии., М. 1999. 24с.

71. Эпидемиологические аспекты экологии бактерий. / В.Ю. Литвин, А.Л. Гинцбург, В.И. Пушкарева и др. М.: Фармарус-Принт, 1998. -255 с.

72. Этиологическая диагностика и этиотропная терапия острых пневмоний. / В.И. Покровский, C.B. Прозоровский, В.В. Малеев, И.С. Тартаковский. М.: Медицина, 1995. - 272 с.

73. Ярашева Д.М. Эпидемиология и лабораторная диагностика пнев-моцистоза у детей: Автореферат дисс. кнд. мед. наук: 14.00.30 / АМН СССР. НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи. -М., 1982. 18 с.

74. Acquisition of cytomegalovirus infect in families with young children: A serological study. / Taber Larry H., Frank Arthur L. Yow Martha D., Bagley Aun. //J. Infect. Diseases. 1985. - vol. 151, №5. - p. 948-952/

75. Adler S.P. Cytomegalovirus and pregnancy. // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1992. - vol. 4, №5. - p. 670-675.

76. Alder S.P. Molecular epidemiology of cytomegalovirus. Evidence for viral transmission to parents from children infected in a day care center. //Pediater. Inf. Diseases. 1986. - vol. 5. - p. 315-318.

77. Alder S.P. Molecular epidemiology of cytomegalovirus. Viral transmission among children attending a day care center other parents, and caretakers. // J. Pediatr. 1988. - vol. 112. - p. 366-372.

78. Alder S.P. Molecular epidemiology of cytomegalovirus transmission among children attending a day care center. // J. Inf. Diseases. 1985. -vol. 152.-p. 760-768.

79. Ahefors K. IgG antibodies to cytomegalovirus in a normal urban Swedish population. // Scand. J. Infect. Diseases. 1984. - vol. 16. - p. 335337.

80. Aislamiento de cytomegalovirus. / Calico 9., Juve Saumell R, Rodriguez Rey C, Moraga Llop F.A. // Med. Clin. 1983. - vol. 81, № 8. p. 333-337.

81. Amin M. B., Mezger E., Larbo R. J. Detection of Pneumocystis carinii comparative study of monoclonal antibody and silver staining // AICP, july. Clinic. Microbiol, and Int. Dis. 1992. - vol. 98, № 1. -p. 13-18.

82. A new method of separating Pneumocystis carinii from infected lung tissue / P. Walzer, M. Rutletge, K. Yoneda, B. Stahr. // Exp. parasitol. -1979.-vol. 47,-p. 356-368.

83. An outbreak of community acguired Pneumocystis carinii pneumonia: initial manifestation of cellular immune dysfunction / H. Masur et al. //N. Eng. J. Med. - 1981. - vol. 305. - p. 1431-1438.

84. Antipneumocystis activity of water soluble lipopeptide L-693, 989 in rats. / D.M. Schmatz, M.A. Powles, D.C. McFadden et al. // Antimicrob. Agents, chemater. - 1992. - vol. 36, - p. 1964-1970.

85. Approaches for the development of a vaccine against human cytomegalovirus / Jay S. Epstein, E. Mayner, Michael A. Phelan et al. // vaccines 85: mol. and ehem. Basis Resist. Parasitic. Bact., and Viral Diseases.- 1985.-p. 291-295.

86. A prospective study of maternae cytomegalovirus infection and its effect on the betus. / G.A. Nankervis, V.L. Kumar, F.E. Cox et al. // Am. Y. Obstet. Ginecol. 1984. - vol. 149, p. 435-440.

87. Ashraf S.I., Parande C.M., Arya S.C. Cytomegalovirus antibodies patients in the Gizan area jf Saudi Arabia. // J. Ifect Diseases. 1985. -vol. 152,-p. 1351.

88. Barta K., Dvoracek C., Kadlec A. Komplementbindunreactionen bei Pneumocystien pneumonien. // Schweiz. L. Allg. Pathol. Bact. 1955.vol. 18,-p. 22-32.

89. Berdossan C.W.M., Mason M.R., Gupta P.K. Rapid etiological diagnosis of Pneumocystis: a comparison of effective techniques // Semin. Diagn. Pathol. 1989. -Xa 6. - p. 245-261.

90. Betts Robert F. Cytomegalovirus infection epidemiology and biology in adults // Semin. Perinotol. 1983. - vol. 7, № 1. - p. 22-30.

91. Bilateral bronchoalveolar lavage in diagnosis of opportunistic pulmonary infections / Meduri G.U. et al./Chest.- 1991. vol. 100, - p. 12721276.

92. Blumelleld W., Kovacs I.A. Use of monoclonal antibody to detect Pneumocystis carinii in induced sputum and bronchoalveolar lavage fluid by immunoperoxiolase staining. // Arch. Pathol. Lab. Med. 1988. -vol. 100, -p. 1233-1236.

93. Bos P., Steele D., Alexander I. Prevalence of antibodies to rubella, herpes simplex 2 and citomegalovirus in pregnant women and in neonates at Ga-Rankuwa // Gent. Afr. I. Med. 1995. - vol. 41, № 1. - p. 14-17.

94. Breast milk and risk of cytomegalovirus infection / S. Stagno, D.W. Reynolds, R.T. Pass et al. // N. Tngl. I. Med. 1980. - vol. 302, - p. 1073-1076.

95. Braun R., Reiser H.S. Replication of human cytomegalovirus in human peripheral blood T-cells. //1. Virol. 1986. - vol. 60, - p. 29-36.

96. Carini A. Formas de eschizogonia de Tripanozoma // Commun. Soc. Med. Sao. Paulo. 1910. - Aug. vol. 16, - p. 204.

97. Cathomas G., Bienz K. Cytomegalovirus Diagnostic bei immu-nosupprimierten: Nachweis von viralem Frühprotein und viraler Nukleinsäure in der Amplifikationskulftur. // Schweiz, med. Wochenschr. -1989.-vol. 19, № 3. -p. 75-80.

98. Cellular, immunity during human cytomegalovirus infection / C.

99. Rinaldo, M. Ho, W Hamoudi, X. Gui, R. DeBiasio // Immunobiology. -1982. vol. 163, № 2. - p. 233.

100. Centers for Disease Control. Pneumocystis pneumonia Los Angeles // MMWR. - 1981. - vol. 30, - p. 250-252.

101. Chagas C. Nova triponamozomiaza humana. Estudos sobre a morfologia e.o. ciclo evolutivo do Schizotrypanum cruze n. gen. n. sp. agente etiologio de nova entidade morbida de homen // Mem. Inst. Oswaldo Crus (Rio) 1909. - vol. 1, - p. 159.

102. Charles A.A., Kathleen H., William B. Primary Pneumocystis infection in pregnancy comparison of virus encoded proteins between women with and without intrauterine infection // J. Infec. Diseases. -1988. - vol. 158, № 5. - p. 917-924.

103. Chairez R., Schleicher J.B., Cesario A.I. Comparison of an en-zymelinked immunoassay with an indirect hemagglutination assay for the detection of antibodies to cytomegalovirus // I. Virol. Meth.1988.-vol. 9, №2.-p. 153-161.

104. Chandler S. H., Alexander E.R., Holmes K.K. Epidemiology of cytomegaloviral infection in a heterogeneous population of pregnant women. III. Infect. Diseases. 1985. - vol. 152, -p. 249-256.

105. Chen Wangxue, Gigliotti Fransis and Harmsen O.G. Latency its not an invitable outcome of infection with Pneumocystis carinii // Infect. and Immunity. 1993. - vol. 61, № 12. - p. 5406-5409

106. Chippaux A., Chippaux-Hyppotite C.I. Les infections a cytomegalovirus: perspectives de propilaxie specifique. // Feuill. biol. 1984. -vol. 25, №136.-p. 87-90.

107. Chou Sunwen. Neutralizing antibody responses to reinfecting strains of cytomegalovirus in transplant recipients. // J. Infect. Diseas.1989. vol. 160,№1.-p. 16-21.

108. Chou Sunwen. Reactivation and recombination of multiple cytomegalovirus strains from individual organ donors // J. Infect. Diseas. -1989. vol. 1160,№ l.-p. 11-15.

109. Chou S., Mering T.C. Rapid detection and quantitation of human cytomegalovirus in urine through DNA hybridization // N. England J. Med. 1983. - vol. 308, - p. 921-925.

110. Clinical and laboratory evolution of cytomegalovirus induced mononuclearis healthy individuals: report of 82 cases. / C.A. Horwitz, W. Henle, G. Henle et al. // Medicine. - 1986. - vol. 65. - p. 124-134.

111. Colimon R., Michelson S., Human cytomegalovirus: pathology, diagnosis, traetment. // Year book medical Publishers, 1990. p. 333— 356.

112. Clumeck N. Le syndrome d' immunodetlcience acquise. // Tempo med.,- 1984. № 8. - p. 39-54.

113. Comparison between viremia and antigenemia for defection of cytomegalovirus in blood. / Bij Win van der, Schirm Jurjen, Torensma Ruurd et al. // J. Clin. Microbiol.- 1988. vol. 26, № 12. - p. 25312535.

114. Comparison of atovaqourne (566 C80) with treat trimethoprimesul-famethopxazole to treat of Pneumocystis carinii pneumonia in patients with AIDS. / W.T. Hughes et al. // N. Engl. Med. 1993. - vol. 382. -p. 1521-1528.

115. Comparison of four methods for screening of cytomegalovirus antibodies in normal donors and immunocompromissed patients. / F. Ory, P. de Leon, C. Domingo et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. 1987. - vol. 6, №4.-P. 402-405.

116. Congenital and postnatally acquired citomegalovirus infection Long-term follow-up. / M.L. Kumar, G.A. Nankervis, I.B. Jacobs et al. // J. Pediatr. 1984. - vol. 104. - p. 674-679.

117. Congenital cytomegalovirus infection and sensorineural hearingloss. / Ear. Hear. 1984. - vol. 5. - p. 352-355.

118. Congenital cytomegalovirus infection in an urban Canadian community. / R.P.B. Larke, E. Wheatby, S. Saigal et al. // J. Infect. Deseases. 1980. - vol. 142. - p. 647-653.

119. Congenital and acquired cytomegalovirus infection: Virological and clinical studies on a Swedish infant population. / K. Ahlfors, S.A. Ivarson, T. Johnsson et al. // Acta Pediatric 1978. - vol. 67. - p. 321328.

120. Congenital cytomegalovirus: immunological alterations. / R. Cauda, E.F. Prasthofer, C.E. Grossi et al. // J. Med. Viral. 1987. - vol. 23, № 1,-p. 41-49.

121. Congenital cytomegalovirus infection. A follow-up study. / S. Stagno, R.F. Pass, M.E. Dworsky et al. // N. Engl. J. Med. 1973. - vol. 288.-p. 1370-1372.

122. Congenital cytomegalovirus infection: The relative importance of primary and recurrent maternal infection. / S. Stagno, R.Fr Pass, M.E. Dworsky et al. // N. Engl. J. Med. 1982. - vol. 306. - p. 945-949.

123. Courault K., Lissé Ingeborg, Richter H. Anfikórper gegn Cytomegalovirus bei Blutspendem. // Folia Hematol. (DDR) 1989. - vol. 116, № 2. - p. 183-186.

124. Cytomegalovirus and dual infection in infant. / James F. Bale, Thomas T. Reiley, Patrick F. Bray, Douglas K. Kelsey. // Arch. Neurol. 1980. - vol. 37, № 4. - p. 236-238.

125. Cytomegalovirus antibody detection by three commercial by available assays and complement fixation. / Donald R. Mayo, Timothy Bren-nan, Stanly P. Sirpensky, Seymour Chartes. // Diagn. Microbiol, and Infect. Disease. 1985. - vol. 3, № 5. - p. 455-459.

126. Cytomegalovirus enteritis in a premature infant / C. Reyes, C. Pereira, M.J. Warden, Y. Stills // J. of Pediatric. Surgery 1997. - vol.32,-p. 1545-1547.

127. Cytomegalovirus infection and disease. / Janet S. Kinney, Ida M. Onorate, John A. Stewart et al. // J. Infect. Diseases. 1985. - vol. 151, №5.-p. 772-774.

128. Cytomegalovirus infection and gastric imptying /D.N. Van Thil, J.S. Gavaler, R.R. Schade et al. // Transplantation. 1992. - vol. 54, -p. 70-73.

129. Cytomegalovirus infection in a day care center / R.F. Pass, A.M. August, M. Dworsky et al. // N. Engl. J. Med. 1982. - vol. 307, - p. 477-479.

130. Cytomegalovirus infection in infancy: virological and immunological studies / R.S. Gehrz, K.M. Linner, W.R. Christianson et al. // Clin. Exp. Immunol. 1982. - vol. 47, № 8. - p. 27-33.

131. Congenital cytomegalovirus infection: Occurence in animmune population / S. Stagno, D.W. Reynolds, E.S. Huang et al. // N. Engl. J. Med.- 1977.-vol.296, -p. 1254-1258.

132. Cytomegalovirus infection in sex partners: evidence for sexual transmission. / H.H. Handsfield, S.H. Chandler, V.A. Caine et al. // J. Infect, diseases. 1985. - vol. 151, - p. 344-348.

133. Cytomegalovirus in Human milk / K.Hayes, D.M.Danks, H.Gibas et al. //N. Engl. J. Med. 1972. - vol. 287, - p. 177-179.

134. Cytomegalovirus specific cell-mediated immunity during pregnancy in lower socioeconomic class adolescents. / R.G. Faix, S.E. Lweig, J.F. Kummer et al. // J. Intec. Diseases. 1983. - vol.148, № 4. -p. 621-629.

135. Cytomegalovirus viremea increases with progressive immunodeficiency in patients infected with HTLV-III / M. Fiala, L.A. Cone, D.M. Chang et al. // AIDS Res. 1986. - vol. 2, - p. 175-181.

136. Deery A. Pneumocystis carinii // In Medical Parasitology Ed. By S.H. Gillespil and P.M. Hawkey. P.A.S. 1995 p. 61-78.

137. Delanoe P., Delanoe M. De la rarete de Pneumocystis carinii chez les cobaues de la region de Paris absense de kusts chez d'autres animaux lapin grenouille, 3 aniuilles. // Bull. Soc. Path. Exot. 1914. -vol. 7,-p. 271.

138. Delanoe P., Delanoe M. Sur les rapporte des kustes de carinii le Trypanasomalewise C.R. // Acad. Sei 1912.-vol. 155,-p. 658-660.

139. Demmler G.J., Schydlower M., Lampe R.M. Texas, teenagers and CMV.//J.Infect. Diseases.- 1985.-vol. 152,-p. 1350.

140. Detection of cytomegalovirus in urine from newborns by using polymerase chain reaction DNA amplification / G.J. Demmler, G.J. Buffone, C.M. Schimbor, R.F. May // Infect. Diseases. 1988. - vol. 158,-p. 1177-1184.

141. Detection of human cytomegalovirus in urine by DNA-DNA and RNA-DNA hybridization / V. Schuster, B. Matz, H. Wiegand et al. // J.Infect. Diseases. 1986. - vol. 154, - p. 309-314.

142. Detection of Pneumocystis carinii by fluorescent-antibody stain using a combination of three monoclonar antibodies. / V.J. Gill, G. Evans, F. Stock, et al. // 1987. - vol. 25, - p. 1837-1840.

143. Detection of P. carinii DNA in blood samples from human immu-nodificiency virus infected patients dy nested PCR. / M.Rabadonirina et al. // J. Clin. Microbiol. 1999. - vol. 37, - p. 127-131.

144. Detection of reccurent cytomegalovirus infection in renal-transplant patients. /1. Savor, M. Friedman, E. Levi, L. Pascal et al. // J. Inf. Diseases. 1984. - vol. 149, № 2. - p. 277.

145. Diagnosis of Pneumocystis carinii pneumonia: Improved detection in sputum with use of monoclonal antibodies. / J.A. Kovacs, V.L. Ng, H. Masur et al. // N. Engl. J. Med. 1988. - vol. 301. -p. 589-593.

146. Discontinaution of Pneumocystis carinii prophylaxis after star hi-gyly active antiretroviral therapy in HIV-1 infection / G.J.Weverling et al. // Lancet. 1999. - vol. 353. - p. 1293-1298.

147. Diagnosis of pulmonary infection in patients infected with the human immunodeficiency virus / I.P. Chave, J. Bille, M.P. Glauser, P. Francioli // Eur. J. Clin. Microbiol, and Inf. Diseases. 1989. - vol. 8, №2.-p. 123-126.

148. Disseminated Pneumocystis carinii infection in a patient with acquired immunodeficiency syndrome / M.M. Grimes, J.D. La Pook, M.H.Bar et al. // Human Pathol. 1987. - vol. 18. - p. 307-308.

149. Distribution of cytomegalovirus infection in the organs of an AIDS patient / R. Rook, F.M. Berg, H.J. Houthoff, M.E.I. Schipper // J. Histo-chem and Cytochem. 1989. - vol.37, № 6. - p. 929.

150. Doerr H.W., Braun R., Münk K. Human cytomegalovirus infection: Recent development in diagnosis and epidemiology // Klin. Wo-chenschr. 1985. - vol.63, № 6. - p. 241-251.

151. Domingo J., Waksal H.W. Wright's stain in rapid diagnosis of Pneumocystis carinii // Am. Clin. Pathol. 1984. - vol. 81. - p. 511514.

152. Drew W.L., Jacobson M.A. Cytomegalovirus. The AIDS Knowledge base, 1994. Ed. Cohen Sande. Volberding, 1994. p. 6-13.

153. Drew W.L. Diagnostis of cytomegalovirus infection // Rev. Infect. Diseases. 1988. - p. 468-486.

154. Dudding L.R., Garaett H.M. Infection of strain AD-169 and a clinical isolate of cytomegalovirus coith periphoral monocites: The effect of lipopolysaccharide-stimulation. // J. Infect. Diseases. 1987. -vol. 155.-p. 891-896.

155. Dvoracëk C., Bârta K., Kadlec A. Vuzba komplementu u pneumo-cyatovych zantu plic. // Lec. Listy. 1953. - Sv. 8. - p. 537-539.

156. Dymowska L. Serological investigalions in children suspected of pneumocystosis. // Exp. Med. Microbiol. 1965. - vol. 17, № 4. - p. 350-354.

157. Early clinical manifestation and intellectual outcome in childera with symptomatic congenital cytomegalovirus infection / T.J. Conboy, R.T. Pass, S. Stagno et al. // J.Pediatr. 1987. - vol. 111. - p. 343-348.

158. Enzyme liked immunosorbent assay (ELISA) for cytomegalovirus antibody in donor plasma / S. Ramskill, P. Senior, P. Barlow, L.A.D.Tovey// J. Clin. Pathol. 1988. - vol. 41, № 11. - p. 1233-1235.

159. Epidemiologec characteristics of cytomegalovirus infection in mothers and their infants / M.D. Jow, D.W. Williamson, L.L. Leeds et al. //Am. J. Obstet. Gineevl. 1988. - vol. 158. - p. 1189-1195.

160. Epidemiology of cytomegalovirus infections in young childera: Day care vs home care / C. Hutto, R. Richs, M. Garvie et al. // Pediatr. Inf. Diseases 1985. - vol. 4. - p. 149-152.

161. Evaluation of ELISA as a sérodiagnostic tool-clinical and epidemiological aspects of pneumocystosis in young infants. / S. Radulescu, S.

162. Nuculescu, D. Nuculescu et al. // Arch. Roum. Pathol. Exp. Microbiol. -1986. vol. 45, № 2. - p. 117-128.

163. Evalution of cytomegalovirus (CMV) antibody screening tests for blood donors. / Masaspi N. Serera, Joseph V. Schifano, Peter Lan et al. // Amer. J. Clin. Pathol. 1986. - vol. 86, №> 4. - p. 523-526.

164. Evalution of staining methods for the rapid detection of Pneumocystis carinii interspiratory specimens. / V. Ng, N. Virani, L. McPaul et al. // Med. Pathol. 1990. - № 3. - p. 73.

165. I Experimental Pneumocystis carinii pneumonia in rats as parasite sourca for in vitro cultures. / S. Rädulescu, C. Röu, B. Brughelea, Al. Petrovici // Arch. Roumaines de Path. Exper. et de Microbiol 1986. -vol. 45, №1,-p. 47-56.

166. Faix Roger G. Lack of aerosol dipersal of cytomegalovirus during mechanical ventilation. // Pediatr. Infect. Disease J. 1989. - vol.8, № 5.-p. 330-332.

167. Faix Roger G. Survival of cytomegalovirus on environmental surfaces. // J. Pediatr.- 1985. vol. 106, - p. 649-652.

168. Fakiri-Chatzifaskou E., Marini E., Logakis N.L. // /Jhathoh 3Jie-HHKec MHKpoÖHOnorHKec auiaiipeHa = Acta microbiolog. 1994. - vol. 39,№l.-c. 35-46.

169. Fetterman G.H. A new laboratory aidin the clinical diagnosis of inclusion disease of infancy // Am. J. clin. Path., 1952. - vol. 22. - p. 424.

170. Fractionation of Pneumocystis carinii antigens used in an ELISA Pneumocystis carinii antigenemia / S. Maddison, G. Hayes, M. Ivey et al. // J. Clin. Microbiol.- 1982.-vol. 15,№6.-p. 1029-1035.

171. Frenkel J.K. Good J.T. Schultz J.A. Latent Pneumocystis infection of rats, relapse and chemotherapy. // Lab. Infect. 1966. - vol. 15. - p. 559.

172. Frenkel J.K. Pneumocystis // In: Opportunistyc pathogens. Ed. J Price, H. Friedman, 1974. - p. 228-251.

173. Friedman Allan D., Furukawa Torn, Plotkin Stanley A. Detection of antibody to cytomegalovirus early antigen in vaccinated, normal volunteers and renal transplantat candidates // J. Infect. Diseases. 1982. -vol. 146, №2.-p. 255-259.

174. G 01 N 33/543, G 01 N 133/546. Recovery of cytomegalovirus antigen and use thereof in an assay. / Preston H. Dorseff, Robert F. Neadele, Terry S. Ratcliff (USA). № 700806; заявл. 11.02.85; опубл. 28.02.89; НКИ 435/5.

175. Gigliotti F. et al. Immunisation with Pneumocystis carinii gPA in immunogenetic but not protective in a mouse model of Pneumocystis carinii pneumonia. // Infect. Immun. 1998. - vol. 66. - p. 3179-3182.

176. Ginsberg H.S. Pathogenesis of viral infection. // Microbiology, 4-th edition, ed. by B.D. Davis, R. Dulbecco, H.N. Eisen, H. S. Ginsberg. B. Linton company Philadelphia, 1990. p. 899-913.

177. Giraldo G., Beth E., Kaposi's sarcoma and its relationship to cytomegalovirus. III CMV DNA and CMV early antigens in Kaposi's sarcoma. // Int. J. Concer. 1980. - vol. 26 - p. 23-29.

178. Gold J. W. M. Infectious complications. // The pulmonary effects of AIDS. Clin. Chest. Med. 1988. - vol. 9, № 3. - p. 377-386.

179. Goodgame R. W. Gastrointestinal cytomegalovirus disease. // Annals of Internal.Medicine 1993. - vol. 119, № 9. - p. 924-936.

180. Gordon S. M., et al. Should prophylaxis for Pneumocystis carinii pneumonia in solid organ transplant recipients ever be discontinued? // Clin. Infect. Dis. 1999. - vol. 28 - p. 240-246.

181. Gordon H., Bandmann M., Sanbank U. Multiple myeloma asso-cieted with progressive multifocal leukoencephalopathy and Pneumocystis carinii pneumonia. // II sr. J. Med. Sei 1971. - vol. 7. - p. 581

182. Grant S., Edmond E., Syme J. A prospective study of cytomegalovirus infection in pregnancy. I Laboratory evidence of congenital infection following meternal primery and reactivated. // J. Infection -1981.-vol.3.-p. 24-31.

183. Griffith B., Lucita H. Brain and viscural involvement during congenital cytomegalovirus infection of quinea pigs. // Pediatr. res. 1982. -vol. 16, №6.-p. 455-459.

184. Griffiths P.D., Campbell-Benzie A., Heath R.B. A prospective study of primaiy cytomegalovirus infection in pregnant women // Br. J. Odstet Gynaecol. 1980. - vol. 87. - p. 308-314.

185. Guo T. Study of primari CMV infection in pregnant women // Chung Hua Liu Hsing Ping Hsueh Tsa Chih. 1992. - vol. 13. № 2. -p. 76-78.

186. Hadley W.K., Valerie L. Pneumocystis // P.R.Murray et al., eds. Manual. Clin. Microbiol. 1995. - vol. 62. - p. 738-748.

187. Haguenau F., Michelson-Fiske S. Cytomegalovirus: Nucleocapsid assembly and core structure. // Intervirology, 1975. - vol. 5. - p. 293299.

188. Hanshaw J.B. Congenital cytomegalovirus infection: A fifteen year perspective. //1. Infect. Diseases. 1971. -vol. 123. -p. 555-561.

189. Hanshaw J.B. Cytomegalovirus complement-fixing antibody in microcefaly. // New Engl. J. Med. 1966. - vol. 275. - p. 476-479.

190. Hashiro G.M., Horikami S., Loh P.C. Cytomegalovirus isolations from cell cultures of human adenocarcinoma of the colon. // Intervirology.//-1979.-vol. 12.-p. 84-88.

191. Hasleton P.S., Curry A., Rankin E.M. Pneumocystis carinii pneumonia: a light microscopial and ultrastructural stady // J. Clin. Pathol. -1981.-vol. 34.-p. 1138-1146.

192. Helweg-Larsen J. et al. Clusters of Pneumocystis carinii pneumonia: analysis of person-to-person transmission by genotyping // Q.J.Med.- 1998.-vol. 91.-p. 813-820.

193. Herpesvirus particles in prostatic carcinoma cells / Y.M. Centifano, E.H. Kaufman, Z.S. Zam et al. // J.Virol. 1987. - vol. 12. - p. 16061611.

194. HLA-A,B,C and DR antigen frequencies in acqured immunodeficiency syndrome (AIDS), patients with opportunistic infections /M.S. Pollack, J. Gold, M.E. Craig et al. // Hum. Immunol. 1984. - vol. 11, №2.-p. 99-100.

195. Ho M. Cytomegalovirus: Biology and Infection // Plenum Pablish-ing corp., New York, 1982.

196. Hoover D.R. et al. Epdemiologic patterns of upper respiratory illness and Pneumocystis carinii pneumonia in homosexual man. // Am. Rev. Resp. Dis. 1991. - vol. 114. - p. 756-759.

197. Hopewell P.C. Diagnosis and treatment Pneumocysta carinii pneumonia // In: Parasitic infections. Cherchill Lewingstone. 1988. -p. 195-220.

198. Horowitz H.W., Wormser G.P. Autovaquone compared with dap-son to prevent Pneumocystis carinii pneumonia // N. Engl. J. Med. -1999.-vol. 340.-p. 1512-1513.

199. Huges W.T. Pneumocystis carinii pneumonia // N. Engl. J. Med.1997.-vol. 297.-p. 1381-1383.

200. Huges W.T., Anderson D.C. Pneumocystis carinii pneumonia // R.D. Feigin, J.D. Cherry, eds. Textbook of Pediatric Infect Diseases.1998.-p. 2490-2499.

201. Huges W.T. et al. Prevention of Pneumocystis AIDS patiens with weekly dapson // Lancet. 1990. - vol. 2. - p. 1066.

202. Human cytomegalovirus; properties of the complement fixing antigen. / M. Benyesh-Melnick, V. Vonka, F. Probstmeyer, J. Wimperly // J. Immunol. 1966. - vol. 96. - p. 261.

203. Huraux J.M., Guillerman P., Bricout F. Indirect haemagglutination of human cytomegalovirus // Rew. Europ. Etudes. Clin. Biol. 1971. -vol. 16. - p. 616.

204. Human cytomegalovirus specific cytoxic T-cells. Their precursor frequency and stage specificity. / L.K. Borysiewicz, S. Graham, J.K. Hickling et al. // Eur. J. Immunol. - 1988. - vol. 18. - p. 269-275.

205. Identification and characterization of three distinct families of gli-coprotein complex present in the envelopes of human cytomegalovirus. / D.R. Gretch, B. Kari, L. Rasmussen et al II J. Virolog. 1988. - vol. 62.-p. 875-881.

206. Ikai T. Pneumocystis carinii: production of antibodies either specific to trophozoite or cyst wall. // Jpn. J. Parasitol. 1980. - vol. 29, № 2.-p. 115-126.

207. Imbalance between P. carinii cysts and trophozoites in bronchoal-veolar lavage fluid from from patients with Pneumocystis receiving prophylaxis. / E. Tamburini, P. Mencarini, E. Visconti, et al. // J. Med. Microbiol. 1996. - vol. 45. - p. 146-148.

208. Immediete causes of death in acquired immunodeficiency syndrom. / L. Moskowitz, G.T. Hensley, J.C. Chan // Arch. Pathol. Lab. Med. -1985.-vol. 109.-p. 735-738.

209. Immune response of prostatic cancer patients to cytomegalovirus infection and transformed cells. / A.M. Laychock, L. Geder, E.J. San-ford et al.// Cancer.- 1984.-vol. 142.-p. 1766-1771.

210. Immunization with the major surface glycoprotein of Pneumocystis carinii elicits a protective response / S.A. Theus et al. // Vaccine -1998.-vol. 16.-p. 1149-1157.

211. Impairment of cytomegalovirus and host balance in elderly sab-jects. / M. Musiani, M. Zerbini, D. Lauli et al. // J. Clin. Pathol. 1988. -vol. 41,№7.-p. 722-725.

212. Improved diagnosis of Pneumocystis carinii infection by polymerase chaine reaction on induced sputum and blood. / G.J. Lipschik et al. // Lancet. 1992. - vol.340. - p. 203-206.

213. Intellectual development in schoolaged children coith asymptomatic congenital cytomegalovirus infection. / T.J. Conboy, R.F. Pass, S. Stagno et al. // Pediatrics 1986. - vol. 77. - p. 801-806.

214. Interanasal immunization confers protection against murine Pneumocystis carinii lung infection. / J. M. Raseale, M.M. Shaw, P.S. Durant et al. // Infect. Immun. 1999. - vol. 67. - p. 805-809.

215. In vitro activity of lytic peptides alone and in combination with macrolides and inhibitors of dihydrofolate reductase against Pneumocystis carinii. / O. Cirioni et al. // 1998. - vol. 42. - p. 445-451.

216. In vitro activity of terbinafine, atovaquone and co-trimoxazole against Pneumocystis carinii. / O. Cirioni et al. //J. Antimicrob. Chemother 1995. - vol. 36. - p. 740-742.

217. In vitro generation of human cytomegalovirus pp65 antigenemia, and leuko DNAemia / M.G. Revello, E. Parcivalle, E. Arbustini et al. // Y. Clin. Infect 1998. - vol. 101 (12). -p. 2866-2911.

218. Isolation of cytomegalovirus from toys and hands in a day care center. / C. Hutto, E.A. Little, R. Ricks et al. // J. Infect. Disease 1986. -vol. 154.-p. 527-530.

219. Irmiere A., Gibson W. Isolation and characterization of a noninfec-tions virion-like particle released from cells infected with human strains of cytomegalovirus. //Virology- 1983. -vol. 130, №1,- p. 118-133.

220. Jack I., Todd H., Turner E. Isolation of human cytomegalovirus from the circulating leucocytes of a leukaemic patient. // Med. J. Austr. 1968.-vol. l.-p. 210.

221. Jacobson M.A., Mills J. Serious cytomegalovirus disease in the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS): Clinical findings, diagnosis and treatment. // Ann. Intern. Med. 1988. - vol. 108. - p. 585-594.

222. Jazzar A., Cooper D.K.C., Luhdi N. Cytomegalovirus disease in heart transplant patients. // Transplantation 1992. - vol. 53, № 3. - p. 1167.

223. Jones C.A., Isaacs D. Predicting the outcome of symptomatic congenital cytomegalovirus infection. // J. Pediatr. Child. Health 1995. -vol. 31.-p. 70-71.

224. Jones L. A., Duke-Duncan P.N., Yeager A.S. Cytomegalovirus infection in infant-toddler centers: Canter for the developmentally delayed versus regular day care. // J. Infect. Dis. 1985. - vol. 151. - p. 952955.

225. Jrovec O., Vanec J. Lur Morphologie der Pneumocystis carinii undzur Iathogenese der Pneumocystis Pneumonie. / Lab. All. Pathol. Path. Anat. - 1954. - vol. 92. - p. 424.

226. Kagan I.G., Norman L.G. Serology of Pneumocystis. // Nate. Can-ser. Inst. Monogr. 1976. - vol. 43. - p. 121-125.

227. Kagan I.G., Norman L.G. The laboratory diagnosis of Pneumocystis carinii pneumonia. // Nate. Canser. Inst. Monogr. 1977. - vol. 14. -p. 155-163.

228. Karazhas N.N., Rybalkina T.N. The distribution pattern of Pneumocystis carinii and CMV-infection among immunocompromised hosts. // 112-nd Scieatific Meeting. Portugal, 1994.

229. Kerstin E. Laboratory diagnosis and occerrence of Pn. carinii. // Seand J. Infect. Diseases. Suppl. 1994. - vol. 94. - p. 1-34.

230. Kim H. K., Hughes W.T. Comparison of methods for inentification of Pneumocystis carinii in pulmonary aspirate. // Arn. J. Clin. Patiol -1998.-vol. 60.-p. 462-466.

231. Kovacs J.A., Masur H. Pneumocystis carinii pneumonia: therapy and prophylaxis. // J. Infect. Diseases 1988. - vol. 158. - p. 254-259.

232. Kucera K. Epidemiological significance of sporadic cases of pneumocystosis. // Folia. Parasitol. Praha. 1967. - vol. 14, №1. - p. 43-72.

233. Kucera K. Exact correlation in epidemics of Pneumocystis carinii pneumonia. // Folia. Parasitol. Praha 1966. - vol. 13. - p. 343-360.

234. Kucera K. La pneumocystose en tant qu'anthropozoonose. // Ann. Parasit. Hum. Comp. 1967. - vol. 42. - p. 465-482.

235. Kurstak Е. Methods in virology. // In book Maramorsch K. and Koprowski H., vol. 5. Academie Press, New-York, 1971. p. 423-444.

236. Kurstak E. and Kurstak C. Viral immunodiagnosis. // Kurstak E. and Morisset R. Academic Press, New-York, 1974. p. 3-30.

237. Kurstak E., Kurstak C., Marusyk R. Control of virus diseases. / Ed. Kurstak E. Marul. Dekker. New-York, 1984. p. 450-477.

238. Laboratory diagnosis of P. carinii infections by PCR directed to genes coding for mitochondrial 5S and 28S ribosomale RNA. / G. S Sandhu et al. // Diagn. Micr. Infect. Diseases. 1999. - vol. 33. - p. 157-162.

239. Landini M.P., Lazzarotto Т., La Placa M. The immuneresponse to human cytomegalovirus induced early nuclear and early membrane antigen and its posible cllinical significance. // J. Infect. - 1984. - vol. 9, № 3. - p. 257-263.

240. Levine P. Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) in persons with hemophilia. // JAMA 1984. - vol. 252, № 19. - p. 26792680.

241. Linder Y., Radio S.J. Immunohistochemistry of Pneumocystis carinii. // Semin. Diagn. Pathol. 1986. - № 6. - p. 238-244.

242. Low-dose intermittent trimetoprim-sulfamethoxazole for prevention of Pneumocystis carinii pneumonia in patients with human immunodeficiency virus infection. / G.P. Wormser et al. // Arch. Intern. Med. -1991.-vol. 151.-p. 688-692.

243. Lui P., Lu J., Jiang F. Study on risk factors of 292 pregnant women infected with HCMV. // Chung Hua Liu Hsing Ping Hsueh Tsa Chih. -1994.-vol. 15, №2.-p. 83-84.

244. Luse S.A., Smith M.G. Electron microscopy of salivary gland viruses. // Amer, J. Path. 1956. - vol. 32. - p. 692.

245. Lungenver anderungen bei AIDS. / U. Blum, E. Dinkel, H. Laaff et al. // Fortschr. Geb. Rontgenstr. und Nuklearmed. 1989. - vol. 150, № 3. - p. 255-259.

246. MacFadden D.K., Edelsen J.D., Rebuck A.Ss. Pneumocystis carinii pneumonia therapy. / Can. Med. Assoc. J. 1985. - vol. 132. - p. 11611163.

247. Maternal cytomegalovirus excretion and perintal infection. / D.W. Reynoeds, S. Stagno, T.H. Hosty et al. // N. Engl. Med. 1973. - vol. 298.-p. 1-5.

248. Maternal cytomegalovirus infection and perinatal transmission. / S. Stagno, R.F. Pass, M.E. Dworsky et al. // Clin. Obstet. Gynecol. -1982.-vol. 25.-p. 563-576.

249. Mazars E., Die-Cas E. Epidemiological and taxonomic impact on Pneumocystis biodiversity. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1988. -vol. 22.-p. 75-80.

250. Mcintoch K. et al. Toxicity and efficancy of Pneumocystis carinii pneumonia in children infected with human immunodeficiency virus. // Pediatr. Infect. Diseases J. 1999. - vol. 18. - p. 432-439.

251. McVoy Michael A., Adler Stuart P. Immunologic evidence for fre-• quent age-related cytomegalovirus reactivation in seropositive immunocompetent individuals. // J. Infect. Diseases. 1989. - vol. 160, № 1. -p. 1-10.

252. Meuwissen J., Tauber I., Leeuwenberg A. Parasitologic and serologic observation of infection with Pneumocystis in humans. // J. Infect. Diseases. 1977. - vol. 136. - p. 43-49.

253. MKU A 61 К 39/12, HKU 424/89. Пат. 4689225, США. Vaccine for cytomegalovirus. / Pereira Lenore: Institute Merieux (USA). Заявл. 02.11.84. № 667792; Опублик. 25.08.87.

254. Modified toluidine blu О stain for Pneumocystis carinii: future waluation of some technical factors. / G.G. Witebsky, J.W.B. Andrews, V. Gill, J.D. Maclowry // J. Clin. Microb. -1988.-Apr.-p. 774-775.

255. Monoclonal antibodies to Pneumocystis carinii: identification of specific antigen and characterization of antigenic differences between rat and human isolantes. / Kovacs J.A, Ng V.L., Masur H. et al. // J. Infect. Diseases. 1989.-vol. 159. - p. 60-70.

256. Murray J.f. et al. Pulmonary complication of the acquired immuno-dificiency syndrom: report of National Heart, Lung and Blood Institute workshop. // New Engl. J. Med. 1984. - vol. 310. - p. 1682-1688.

257. Naeye R. Cytomegalic inclusion disease. // Amer. J. Clin. Path. -1967.-vol. 47.-p. 738-744.

258. Neoplostic transformation by a cloned human cytomegalovirus fragment uniquely homologous to one of the transforming region ofherpes semplex virus. // Proc. Nate. Acad. Sei. USA. 1983. - vol. 80, • p. 3826-8330.

259. Neuroradiographie findings in the newborn period and langterm outcome in children with symptomatic congenitale cytomegalovirus infection. / S.B. Boppana, K.B. Towler, Y. Vaid et al. // Pediatrics. -1997.-vol. 99.-p. 409.

260. New method for study of infection with Pn. carinii. / J. Mewissen, A. Leeuwenberg, J. Heeren, a. Stumpel. // J. Inf. Diseases. 1973. -vol. 127.-p. 209-210.

261. Niedt G.W., Schinella R.A. Acquired immunodificiency syndrome: Clinicopathologic study of 56 autopsies. // Arch. Pathol." Lab. Med.- 1985.-vol. 109.-p. 727-734.

262. Nosocomial cytomegalovirus infection with two hospitals caring for infants an children. / G.J. Demmler, M.D. Yow, S.A. Spector et al. // J. Infect. Diseases. 1987. - vol. 156. - p. 9-16.

263. Norbronchoscopic bronchoalveolar lavage for the diagnostis for Pneumocystis carinii pneumonia in the asquired immunodeficiency syndrome. / J. Caughey et al. // Chest- 1985.-vol. 88.-p. 659-662.

264. Norman L., Kagan I.G. A pulmonary report of an indirect fluorescent antibody test for detecting antibodies to cysts of Pneumocystis carinii // A.J.C.P. 1972. - august - № 5. - p. 170-175.

265. Nowoslawski A., Bronsko W.J. Indirect immunofluorescence test 9 for serodiagnosis of Pneumocystis carinii infection // Bull. Acad.

266. Polonsci. 1964. - vol. 12. - p. 143-147.

267. Numazaki K. Cytomegalovirus routes of transmission and their clinical significance // Nippon Rinsho - 1998. - vol. 56(1). - p. 179183.

268. Oncogenic transformation of human embryo lung cells by human cytomegalovirus / L. Geder, R. Lausch, F. O'Neill et al. // Scince. -1976.-vol. 192.-p. 1134-1136.

269. Optimal use of the cytocentrifuge for recovery and diagnosis of Pneumocystis carinii bronhoalveolar lavage and sputum specimens / V.J. Gill, N.A. Nelson, F. Slock and G. Evans // Joura. Clin. Microbiol. -1988.-vol. 26.-p. 1641-1644.

270. Parasitologic and serologic observation of infection with Pneumocystis in humans / J.H. Meuwissen et al. // Inf. Diseases. 1977. - vol. 136.-p. 43-49.

271. Pass R.F., Roper M.A., August A.M. Teimphocyte subpopulations in congenital cytomegalovirus infection // Infec. and Immunol. 1983. -vol. 41,№3,-p. 1380-1382.

272. Performance of an algorithm to detect P. carinii pneumonia in simptomatic HIV persons / L. Hung et al. // Chest. 1999. - vol. 115.-p. 1025-1032.

273. Persistent cytomegalovirus infection: assotiation with profund immunodeficiency and trealment with interferon / S. Pahwa, D. Kirkpatric, C. Ching et al. // Clin. Immunol, and Immunopathol. 1983. - vol. 28, № 1. - p. 77-89.

274. Phair J. The risk of Pneumocystis carinii pneumonia among men infected with human immunodeficiency virus type 1. // N. Engl. J. Med., -1990.-vol. 332.-p. 161-165.

275. Platelet aggrigation test with measles antigen in multiple sclerosis / M. Panelius, G. Myllylä, K. Pentmen et al. // BRIT. Med. J. 1970. -vol. 2, № 8. - p. 461.

276. Plotkin Stanly. Prevention of cytomegalovirus infection // J. Roy. Soc. Med. 1984. - vol. 77, № 2. - p. 94-95.

277. Pneumocystis carinii infection evidence for high prevalence in normal and immunosupressed childera / L.L. Pifer et al. // Pediatrics. -1978.-vol. 61.-p. 35-41.

278. Pneumocystis carinii infection in the acquired immunodeficiency syndrome / A.A. Gal, N.N. Koss, S. Strigle, P. Angritt // Semin. Diagn. Pathol. 1988, № 6. - p. 287-299.

279. Pneumocystis carinii infection in the small intenstine in patient with acquired immunodeficiency syndrome / T.R. Carter et al. // Am. J. Cein. Pathol. 1988. - vol. 89, № 5. - p. 678-679.

280. Pneumocystis carinii mutations associated with sulfa and sulfone prophilaxis failures in AIDS patients / P. Kazanjian et al. // AIDS. -1998.-vol. 12.-p. 873-878.

281. P. carinii pneumonia in childern with malignancies / W. Hughes, R. Prike, H. Kim et al. // J.Pediatr. 1973. - vol. 32. - p. 404-415.

282. Pneumocystis carinii pneumonia in renaltransplant recipients treated with cyclosparine and steroids / A.M. Hardy, C.P. Wajszezuk et al. // J. Inf. Diseases 1984. - vol. 149, № 2. - p. 143-147.

283. Pneumocystis pneumonia in the dog / B.R.H. Farrow, A.D. Watson, W.J. Hartby, C.R.R. Huxtable // Jour. Comp. Path. 1972. - vol. 82. -p. 447.

284. Potential impact of P. carinii genetic diversity on the molecular detection in human host / E.Tamburrini et al. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1998. - vol. 22. - p. 37-49.

285. Prevalence and importance of congenital cytomegalovirus infection in three different populations / S. Stagno, M.E. Dworsky, J. Torres et al. // J. Pediatr. 1982. - vol. 101. - p. 897-900.

286. Prevalence of cytomegalovirus antibody in subjects between the ages of 6 and 22 years / N.H. White, M.D. Yow, G.J. Demmer et al. // J. Infect. Diseases- 1989.-vol. 159, №6. -p. 1013-1017.

287. Prevalence of cytomegalovirus infection in homosexual men. / W.F. Drew, L. Mintz, R.C. Miner et al. // J. Infect. Diseases 1981. -vol. 143.-p. 188-192.

288. Prevention of CMV infection by scrining for CMV antibodies in renal allagraft recipients and their blood and Kidney donors / H.J. Met-selaar, R.J. Ploeg, A.M. Van Loon et al. // Scand. J. Infect. Diseases -1989.-vol. 20, №2.-p. 135-139.

289. Prevention of transfusion acquired cytomegalovirus infection in newborn infants / A.S. Yeager, F.C. Grumet, E.B. Hafleigh et al. // J. Pediatr. - 1981. - vol. 98. - p. 281-287.

290. Primary cytomegalovirus infection in adolescent pregnancy / M.L. Kumar, E. Gold, I.E. Jacobson et al. // Pediatrics. 1984. - vol. 74. - p. 493-500.

291. Pulmonary Pneumocystis in immunodepression: apropos of 78 consecutive cases seen at the CHRU of Clermont-Ferrand from 1984 to 1993 / H. Laurichesse, M. Cambon, R. Conductier et al. // Rev. Med. Inter. 1993.-vol. 14.-p. 963.

292. Rapid detection of cytomegalovirus pneumonia from lung lavage cells. / I.L. Paradis, W.F. Grgurich, J.S. Dummer et al. // Amer. Rev. Respir. Diseases. 1988. - vol. 138, № 3. - p. 697-702.

293. Rapid detection of cytomegalovirus pulmonary infection by bron-choalveolar lavage and centrifiigation culture / S.W. Crawford, R.A. Bowden, R.C. Hackman et al. // Ann. Intern. Med. 1988. - vol. 108, №2.-p. 180-185.

294. Rapid detection of Pneumocystis carinii using a direct fluorescent monoclonal antibody stain /V.L. Ng, N.A. Virani, R.E. Chaisson, C.D. Jajko et al. // J. Clin. Microb. 1990. - vol. 28. - p. 2228-2233.

295. Re M.C., Landini R.P., Coppolecchia P.A. 28,000 molecular weigt human cytomegalovirus structural polypeptide studied by means of specific monoclonal antibody // J. Gen. Virol. 1985. - vol. 66. - p. 25072511.

296. Reactivity of serologic tests for the detection of antibody specific to cytomegalovirus / D.G. Moore, B.G. Davis, P.E. Oefinger,. J.R.Carlson // Amer. J. Clin. Pathol. 1985. - vol. 83, № 5. - p. 622-625.

297. Replication of cytomegalovirus in human thymic epitelial cells / K. Numazaki, L.De Stephano, I. Wong, H. Coldman et al. // Med. Microb. and Immun.-1989.-vol. 178, №2.-p. 89-98.

298. Ribaux C., Gloor E. Ovarite nécrosante â cytomegalovirus // Schweiz, med. Wochenschr. 1989. - vol. 119, № 5. - p. 160-163.

299. Roths J.B. and Sidman C.L. Single and combined humoral and cell-mediated immunotherapy of Pneumocystis carinii pneumonia in immunodeficient seid mice // Infect, and Immunity, 1993. - vol. 61, №5.-p. 1641-1649.

300. Rybosomal RNA sequence shows Pneumocystis carinii to be a member of the fungi / J.C. Edman, I.A. Kovacs, H. Masur et al. // Nature. 1988. - vol. 334. - p. 519-522.

301. Ryan M., Miller E., Waight P. Cytomegalovirus infection in England and Wales: 1992 and 1993 I I Commun. Diseases. Rep. CDR/ Rev. 1995. - vol. 5, № 5. - p. 74-76.

302. Sanders W.B., Philadelphia P.A., Peckham C.S. Cytomegalovirus infection congenital and neonatal disease // Seand J. Infect. Suppl. -1991.-vol. 78.-p. 87-88.

303. Schinella R.A., Brede S.D., Hammerschlag P.E. Otic infection due to Pneumocystis carinii in apparatently healthy man with antibody to the human immunodeficiency virus // Fnn. Intern. Med. 1987. - vol. 106. -p. 399-400.

304. Schopfer K., Lauber E., Krech U. Congenital cytomegalovirus infection in newborn infants of mothers infection before pregnancy // Arch. Dis. Child. 1978. - vol. 53. - p. 536-539.

305. Schupfer P.C., Murph J.R., Bale Jr. Survival of cytomegalovirus in paper diapers and saliva. // Pediatr. Inf. Diseases. 1986. - vol. 5. -p. 677-679.

306. Serologic responses to Pneumocystis carinii antigens in health and disease /S.L.Reglow et al. // J. Infect. Diseases 1990. - vol. 161. - p. 296-306.

307. Serologic survey of antibodies to cytomegalovirus in women and infants in Lima, Peru / O. Palacios, N. Cabau, F. Horaud, S. Plotkin // J. Infect. Diseases. 1983. - vol. 147, № 4. - p. 777.

308. Sessions C.F., Taeusch H.W. Viral infections of the newborn. -1991.-vol. 11.-p. 331-349.

309. Sheldon W.H. Experimental pulmonary Pneumocystis carinii infection in rabbits // J. Exp. Med. 1959. - vol. 110. - p. 147.

310. Sissons J.G.P. The immunology of cytomegalovirus infection // J.Roy. Coll. Phisicans London. 1986. - vol. 20, №l.-p. 40-44.

311. Site-directed bronchoalveolar lavage and transbronchial biopsy in HIV-infected patients with pneumonia / J.Cadranel et al. // Amer. J. Resp. Crit. Care. Med. 1995.-vol. 152.-p. 1103-1106.

312. Smith J.D. Etienne de harven. Herpes simplex virus and human cytomegalovirus replication in W9-38 cells. I sequence of viral replication // J.Gen. Virol. 1973. - vol. 12. - p. 919.

313. Smith M.A., Hirschfield L.S., Lahtz G. Pneumocystis carinii otitis media//Amer. Journal of Med. 1988. - vol. 85. - p. 745-746.

314. Smith T.F. Herpesviruses. // In book: Ceinical and pathogenic microbiology 2-nd edition, ed by B.J. Howard, St.L. Mosby, 1994, p. 785-800.

315. Specific cell-mediated immunity and the natural history of congenital infection with cytomegalovirus. / R.F.Pass, S.Stagno, W.J.Britt, C.A.Allord // J. Infect. Diseases. 1983. - vol. 148, № 6. - p. 953-961.

316. Specific and non-specific serological markers in the screening for congenital CMV infection / A. El-Mekki, L.V.Deverajan, S.Soufi et al. // Epidemiol, and Infec. 1988. - vol. 101, № 3. - p. 495-501.

317. Spitzer P.G., Tarsy D., Eliopoulos G.M. Acute transverse myelitis during dissemination of cytomegalovirus infection in renal transplant recipients//Transplantation 1987. - vol. 44. - p. 151-153.

318. Sputum examination for the diagnosis of Pneumocystis carinii pneumonia in the acquired immunodeficiency syndrome / A.E.Pitchenic et al. // An. Rev. Resp. Diseases. 1986. - vol. 133. - p. 226-229.

319. Stinski M.F. Syntesis of proteins and glycoproteins in cell infected with human cytomegalovirus // J. Virol. 1977. - vol. 23. - p. 751-767.

320. Stinski M.F. Molecular biology of cytomegalovirus "Herpesviruses". vol. 2. New-York; London, 1983. p. 67-113.

321. Stinski M.F. Cytomegalovirus and its replication // Virology, ed. 2. New-York, Raven Press, 1990 p. 1959-1980.

322. Stringer J.R., Cushion M.T. The genom of Pneumocystis carinii // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1998. - vol. 22. - p. 15-26.

323. Studies on Pneumocystis carinii pneumonia, II Method for concentration and quantitation of P. carinii cysts / Ikai T., Yoshiola Y., Ogino K. etal. //Jap. J. Parasitol. 1977. -vol. 26. -p. 314-322.

324. Studies of Pneumocystis carinii and Pneumocystis carinii pneumonia / T.Ikai, Y.Yoshiola, M. Yamada et al. // Jap. J. Parasitol. 1979. -vol. 28, №2.-p. 71-80.

325. Successful prevention of Pneumocystis carinii infection with 1,920 mg of trimetoprim-sulfamethoxazole daily in patients with malignant hematopoietic diseases / P. Ltmer, P. Ryskova, V. Vota et al. // Vnitr. Lek. 1995. - vol. 41. - p. 688-691.

326. Symptomatic congenital cytomegalovirus infection: neonatal and mortality / S.B. Boppana, R.F. Pass, W.S. Britt et al. // Pediatr. Inf. Diseases J.- 1992.-vol. 11.-p. 93-99.

327. Synergisms activation of the human cytomegalovirus major immediate early promoter by prostaglandin E 2 and cytokines / J.N. Kline, G.M.Hunninghake, B.He et al. // Exp. Lung. Res. 1998. - vol. 24(1). -p. 3-14.

328. The epidemiology of cytomegalovirus infection in women attending a sexually transmitted disease clinic / S.H. Chandler, K.K. Holmes, B.B. Wentworth et al. // J. Infect. Diseases 1985. - vol.152. - p. 597605.

329. The isolation of cytomegalovirus from peripherial blood. / D.G. Hasmden, T.P. Elsdale, D.E. Young, A. Ross // J. Bact. 1968. - vol.30.-p. 120.

330. The outcome in children with congenital follow-up / S. Saigal, O. Lunik, B. Larke et al. // Am. J. Diseases Child. 1988. - vol. 136. - p. 896-901.

331. The two major structural phosphoprroteins (PP 65 and PP 150) jf human cytomegalovirus and their antigenic properties / G. Jahn, T.C. Scholl, B. Traupe et al. // J. Gen. Virol. 1987. - vol. 68. - p. 13281337.

332. The value of P. carinii antibody and antigen detection for diagnosis Pneumocystis carinii pneumonia after marrow transplantation / J.D. Meyers, L.L. Pifer, G.E. Sala, E.D. Thomas. // Amer. Rev. Respir. Diseases. 1979. -vol. 120.-p. 1283-1287.

333. Vavra J., Kucera K. Pneumocystis carinii Delanoe, its ultrastructure and ultrastructure affinities // J. Protozool, 1970. - vol. 17. - p. 463.

334. Vestergaad B., Homsleth A., Dedersen S. Occurence of herpes and adenovirus antibodies patients with carcinoma of the cerix uteri. // Cancer. 1972.-vol. 30.-p. 68-74.

335. Vivel O. Die Serologie der inerstitellen pneumonie // Monatssehr kinderheilkol. 1960. -vol. 108.-p. 146-151.

336. Wakefield A.E. Genetic heterogeneity in Pneumocystis carinii // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1998. - vol. 22. - p. 5-13.

337. Walker E.L. The schizogony of Tryponosoma evansy in the spleen of the vertebrate hose. // Phillipine J. Sei. 1912. - vol. 7. - p. 53.

338. Walzer P.D. Pneumocystis carinii. // Eds. Mandell, Douglas and

339. Bennett's. Principles and practice of infections diseases. 1995. - p. 2475-2487.

340. Walzer P.D., Powell R.D., Kyoneda K. Experimental P. carinii pneumonia in different strains of cortisonized mice. // Inf. Immun. -1979.-vol. 24.-p. 939.

341. Watanabe J., Tanabe K., Shimada K. Separation of trophozoites of Pneumocystis carinii from lung of the Inoculated Nude Rat // Japan J. Exp. Med. -1987. vol. 57. - p. 295-297.

342. Wentworth B.B., Alexandtr E.K. Seroepidemiology of infections due to members to the herpesvirus group. // Am. J. Epidemiol. 1971. -vol. 94.-p. 496-507.

343. Wreghitt T. Cytomegalovirus infection in heart and heart-lung transplant recipients. // Antimicrob. Chemoter. 1989. - vol. 23. - p. 49-60.

344. Yow M.D. Congenital cytomegalovirus disease: a now problem. // I. Infect. Diseases- 1989.-vol. 159,№2.-p. 163-167.