Сосудистое ремоделирование при артериальной гипертонии: предикторы и диагностические критерии ранних проявлений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Возженников, Анатолий Юрьевич

• Возженников, Анатолий Юрьевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Возженников, Анатолий Юрьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Артериальная гипертония в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и влиянии на органы- мишени

1.2. Суточное мониторирование артериального давления

1.3. Изменения периферических сосудов при артериальной гипертонии

1.4. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система при артериальной гипертонии

1.5. Сосуды глазного дна при артериальной гипертонии 39 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика групп исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Методы статистического анализа данных

ГЛАВА 3. ЦЕНТРАЛЬНАЯ И ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ ГЕМОДИНАМИКА ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ

3.1. Суточное мониторирование артериального давления в определении состояния центральной гемодинамики

3.2. Объемный компрессионный осциллометрический метод в определении центральной и периферической гемодинамики 52 ГЛАВА 4. УЛЬТРАЗВУКОВАЯ ДИАГНОСТИКА СОСТОЯНИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ГЕМОДИНАМИКИ ПРИ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ПОВЫШЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ С ПОЗИЦИЙ

СИСТЕМНОГО ПОДХОДА

4.1. Ультразвуковая характеристика состояния общей сонной артерии, внутренней сонной артерии (первый структурно-функциональный уровень кровоснабжения мозга и глаза - магистральные артерии головы) при разной степени повышения артериального давления

4.2. Ультразвуковая характеристика состояния глазной артерии (второй структурно-функциональный уровень кровоснабжения глаза- периферические сосуды) при разной степени повышения артериального давления -

4.3. Ультразвуковая характеристика состояния центральной артерии сетчатки и задних коротких цилиарных артерий (третий структурно-функциональный уровень кровоснабжения глаза- микроциркуляторное русло) при разной степени повышения артериального давления -

4.4. Ультразвуковая характеристика состояния глазной вены (четвертый структурно-функциональный уровень кровоснабжения глаза -венозное микроциркуляторное русло) при разной степени повышения артериального давления -

4.5.Состояние микроциркуляции глаза по гемодинамическому резерву при разной степени повышения артериального давления - 94 ГЛАВА 5. ФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ РАЗНОЙ СТЕПЕНИ

ПОВЫШЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ

ГЛАВА 6. РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВАЯ СИСТЕМА ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ 1-2

СТЕПЕНИ

6.1. Альдостерон при артериальной гипертонии 1-2 степени

6.2. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) при артериальной гипертонии 1-2 степени

6.3. Генетические детерминанты при артериальной гипертонии

1 - 2 степени 122 ГЛАВА 7. БИОМИКРОСКОПИЯ ГЛАЗНОГО ДНА ПРИ ПОВЫШЕННОМ АРТЕРИАЛЬНОМ ДАВЛЕНИИ

7.1. Сосуды сетчатки при разной степени повышения

артериального давления

7.2.Состояние сосудов сетчатки в зависимости от пола и возраста

при разной степени повышения артериального давления

ГЛАВА 8. КОРРЕЛЯЦИИ МЕЖДУ ОФТАЛЬМОСКОПИЧЕСКИМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ СОСУДОВ ГЛАЗНОГО ДНА, ДАННЫМИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ И ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ГЕМОДИНАМИКИ, СОСТОЯНИЕМ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ У ПАЦИЕНТОВ С ПОВЫШЕННЫМ АРТЕРИАЛЬНЫМ

ДАВЛЕНИЕМ

ГЛАВА 9. ДИНАМИКА СОСТОЯНИЯ ЦЕНТРАЛЬНОГО И ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ, ОФТАЛЬМОСКОПИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ ГЛАЗНОГО ДНА У ПАЦИЕНТОВ С ПОВЫШЕННЫМ АРТЕРИАЛЬНЫМ ДАВЛЕНИЕМ

9.1. Суточное мониторирование артериального давления в группах наблюдения при определении динамики состояния центрального кровообращения

9.2. Объемный компрессионный осциллометрический метод в группах наблюдения при определении динамики центрального и периферического кровообращения

9.3. Динамика состояния сосудов глазного дна в группах наблюдения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ Артериальная гипертония

АД Артериальное давление

БАД Боковое артериальное давление

ВОЗ Всемирная организация здравоохранения

ВСА Внутренняя сонная артерия

ГА Глазная артерия

ГБ Гипертоническая болезнь

ГВ Глазная вена

ГВИ Гипертонический временной индекс

ДАД Диастолическое артериальное давление

ДД Диастолическая дисфункция

Д арт Диаметр плечевой артерии

ДЗН Диск зрительного нерва

ЗКЦА Задние короткие цилиарные артерии

ИР Индекс реактивности

ИП Индекс площадей

ЛСК Линейная скорость кровотока

МАГ Магистральные артерии головы

МЦР Микроциркуляторное русло

ОКО Объемная компрессионная осциллометрия

ОПСС Общее периферическое сопротивление сосудов

ОСА Общая сонная артерия

П арт Податливость плечевой артерии

ПАД Пульсовое артериальное давление

ПСС Податливость сосудистой системы

САД Систолическое артериальное давление

СИ Суточный индекс

СК лин Линейная скорость кровотока

СМАД Суточное мониторирование артериального давления

СПВ Скорость пульсовой волны

СрАД Среднее артериальное давление

тким Толщина комплекса интима-медиа

ЦАГ Центр артериальной гипертонии

ЦАС Центральная артерия сетчатки

ЦВС Центральная вена сетчатки

ЧСС Частота сердечных сокращений

ЭЗВД Эндотелийзависимая вазодилатация

энвд Эндотелийнезависимая вазодилатация

1Р Индекс пульсации

III Индекс резистентности

N0 Оксид азота

8/Е> Отношение максимальной систолической'скорости к макси-

мальной диастолической скорости кровотока

Ушах Максимальная линейная скорость кровотока

Утес! Усредненная по времени линейная скорость кровотока

Утт Минимальная линейная скорость кровотока

Ууо! тес! Объемная средняя скорость кровотока

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сосудистое ремоделирование при артериальной гипертонии: предикторы и диагностические критерии ранних проявлений»

ВВЕДЕНИЕ

Заболевания сердечно-сосудистой системы занимают ведущее место в причинах смертности в мире. Заболеваемость сердечно-сосудистой патологией в Российской федерации (РФ) в 2010 году составила 26,1 на 1000 населения (Федеральная служба государственной статистики, 2012). В РФ за 2010 год смертность от сердечно-сосудистых заболеваний составила 805,9 на 100000 населения, то есть около 56,8% в общей структуре смертности (Федеральная служба государственной статистики, 2012). Ведущую роль играет артериальная гипертензия (АГ) и гипертоническое поражение сердца, достаточно быстро приводящие к развитию необратимых изменений (Беленков Ю.Н., 2002). В РФ артериальная гипертензия (АГ) одна из самых актуальных проблем медицины. Так как АГ характеризуется большой распространенностью среди населения и может приводить к развитию инфарктов и инсультов, приводящих к смерти (Оганов Р.Г., 1994; Кушаковский М.С.,1995; Алмазов В.А., Шляхто Е.В., 2000; Шальнова С.А. и соавт., 2001; Вялков А.И., 2002; Чазова Е.И. и соавт., 2002; Гундаров H.A., 2003; Мамедов М.Н., Оганов Р.Г., 2005; Гайнулин Ш.М., 2006; Драпкина 0.м.,2010). ВОЗ отмечает, что Россия является одной из лидирующих стран по состоянию смертности от осложнений сердечно-сосудистых заболеваний в европейских странах. Проспективными исследованиями выявлено, что смертность людей среднего возраста от осложнений АГ находится в пределах 40%, а от инсульта составляет около 70-80% от их числа (Шальнова С.А., Деев А.Д., 2011). Более 42 миллионов человек в России страдают от повышенного артериального давления (АД), при этом доля АГ среди взрослого населения составляет около 40% (Мамедов М.Н., Оганов Р.Г., 2005; Шальнова С.А., 2010). Развитие гипертонической болезни (эссенциальной артериальной гипертонии) ассоциировано с многими связанными между собой в различных сочетаниях гемодинамиче-скими, метаболическими, нейрогуморальными и многими другими факторами, переходя из факторов риска в заболевание (Чазова Е.И.,2001; Маколкин В.И.,2002; Кузнецов Г.П.,2003; Лазебник Л.Б. и соавт., 2003; Крюков H.H.,

2008). ГБ осложняется разнообразными острыми и хроническими изменениями органов-мишеней, к ним имеют отношение гипертрофия левого желудочка, поражение крупных сосудов атеросклеротическим процессом, микроальбуминурия и др.. Артериальная гипертензия является ведущим фактором риска развития инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта, определяющих высокую смертность в РФ (Оганов Р.Г. и соавт., 2007; Шальнова С.А., 2010; Шальнова С.А. и соавт., 2011; Остроумова О.Д. и соавт., 2011). Поражение органов-мишеней АГ приводит к увеличению риска осложнений при любой степени повышения АД (Белоусов Ю.Б., 1997; Ольбинская Л.И., 1998; Ма-колкин В.И., Подзолков В.И., 2000; Шляхто Е.В., Конради А.О., 2004; Оганов Р.Г. и соавт., 2007; Шальнова С.А. и соавт., 2011). По мнению ряда авторов изменение состояния органов-мишеней является определяющим в развитии АГ и обусловливает прогноз для жизни больного (Шляхто Е.В., Конради А.О., 2004; Поливода С.Н., Колесник Ю.М., Черепок A.A. 2005). Глаз, при наличие в нем собственной нервной и сосудистой системы, рассматривался ранее в качестве органа-мишени АГ (Нестеров А.П., 2001; Hayreh S.S., 1989; Alm А., 1992). Европейское общество кардиологов (ЕОК) в 2003 году вывело глаз из перечня органов-мишеней ГБ, в связи с тем, что изменения сосудов сетчатки в начальной стадии АГ у молодых пациентов недостаточно изучены, а у больных старше 50 лет могут иметь место изменения сосудов глазного дна, схожие с гипертоническими. По мнению Европейского общества кардиологов (ЕОК, 2003, 2007, 2013) изменения сосудов сетчатки при АГ требуют дальнейшего изучения. В рекомендациях Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК, 2008, 2010) глазное дно наиболее целесообразно исследовать у молодых пациентов. Данный метод входит в дополнительный перечень исследований.

Гипертоническому ремоделированию центральных и периферических сосудов посвящено ряд исследований (Мамедов М.Н., Оганов Р.Г., 2005; Шумилина М.В., 2012). Однако проблема развития макрососудистых изменений центральных и периферических сосудов у лиц с высоко нормальным

артериальным давлением и при артериальной гипертонии 1-2 степени во взаимосвязи с микрососудистыми поражениями органа зрения в настоящее время полностью не решена.

Отсутствуют сведения о ранних оструктурно-функциональных изменениях периферических сосудов, особенно глазного дна, при высоком нормальном АД и ранней стадии (без субклинического поражения органов-мишеней) АГ. Недостаточно полно изучена связь и патогенетическое значение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, оксида азота и их генетических полиморфизмов с ранними структурно-функциональными изменениями периферических артериальных и венозных сосудов.

Отсутствует однозначное объяснение механизмов ранних сосудистых изменений у пациентов с высоким нормальным АД и АГ 1-2 степени без поражения органов-мишеней. Требует уточнения роль гендерно-возрастного фактора в развитии ранних структурно-функциональных нарушений периферических сосудов на разных функционально-структурных уровнях. Требует уточнения характер и выраженность эндотелиальной дисфункции при раннем сосудистом ремоделировании.

Вышеизложенное определяет необходимость комплексного подхода к изучению ранних проявлений периферического гипертонического сосудистого ремоделирования на модели сосудов органа зрения при высоком нормальном артериальном давлении и АГ 1-2 степени без субклинического поражения органов-мишеней, что и предопределяет, его клинико-диагностическое и прогностическое значение.

Цель исследования

Выявить предикторы и характер структурно-функциональных изменений артериальных и венозных периферических сосудов кровоснабжения органов-мишеней при высоком нормальном артериальном давлении и артериальной гипертонии 1-2 степени, без субклинического поражения органов-мишеней, определить их клинико-диагностическое и прогностическое значение.

Задачи исследования

1. Оценить гендерно-возрастные особенности структурно-функциональных изменений сосудов при высоком нормальном артериальном давлении и артериальной гипертонии 1-2 степени без субклинического поражения органов-мишеней.

2. Изучить характер и выраженность структурно-функциональных изменений 1 уровня кровоснабжения мозга и глаза - магистральных артерий головы при высоком нормальном артериальном давлении и артериальной гипертонии 1-2 степени без субклинического поражения органов-мишеней.

3. Изучить характер и выраженность структурно-функциональных изменений 2 уровня кровоснабжения мозга и глаза (экстрацеребральные артерии - глазная артерия) при высоком нормальном артериальном давлении и артериальной гипертонии 1-2 степени без субклинического поражения органов-мишеней.

4. Изучить характер и выраженность структурно-функциональных изменений 3 уровня кровоснабжения глаза (микроциркуляторное артериальное русло) при высоком нормальном артериальном давлении и артериальной гипертонии 1-2 степени без субклинического поражения органов-мишеней.

5. Изучить характер и выраженность структурно-функциональных изменений 4 уровня кровоснабжения глаза (микроциркуляторное венозное русло) при высоком нормальном артериальном давлении и артериальной гипертонии 1-2 степени без субклинического поражения органов-мишеней.

6. Выявить особенности сосудодвигательной функции эндотелия при высоком нормальном артериальном давлении и артериальной гипертонии 1-2 степени без субклинического поражения органов-мишеней.

7. Изучить активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и ее генетических полиморфизмов при артериальной гипертонии 1-2 степени без субклинического поражения органов-мишеней и их связь с сосудистым ремоделированием.

8. Определить значение изменений сосудов глазного дна, как модели для оценки раннего ремоделирования сосудов и эффективности антиги-пертензивной терапии у пациентов с артериальной гипертонией.

Научная новизна исследования

Проведена комплексная клинико-патогенетическая оценка ранних структурно-функциональных изменений периферических сосудов при повышенном артериальном давлении, включающая изучение изменений центральной и периферической гемодинамики, эндотелиальной сосудистой функции, активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и их генетических полиморфизмов.

Подтвержден принцип системности сосудистого ремоделирования при повышенном артериальном давлении, характеризующийся однонаправленными структурно-функциональными изменениями артериального и венозного кровообращения мозга и глаза 1-4 функционально-морфологического уровня.

Установлены особенности и закономерности ремоделирования сосудов у пациентов с высоким нормальным артериальным давлением и артериальной гипертонией 1-2 степени без субклинического поражения органов-мишеней.

Выявлена связь гипертонического сосудистого ремоделирования с полиморфизмом генотипа ОО гена АПФ и аллеля 4Ь/4Ь гена еЫО-синтазы.

К тендерным особенностям раннего сосудистого ремоделирования относится преобладание более выраженных структурно-функциональных изменений в виде утолщения сосудистой стенки, увеличения толщины комплекса интима-медиа и снижения эластичности общей сонной артерии у мужчин с высоким нормальным артериальным давлением и артериальной гипертонией 1-2 степени, по сравнению с женщинами.

Расширены теоретические представления о патогенезе сосудистого ремоделирования, характеризующиеся развитием ранних однонаправленных

структурно-функциональных изменений сосудистой стенки на всех функционально-морфологических уровнях кровоснабжения.

В результате комплексной оценки периферической гемодинамики выявлены и изучены особенности и закономерности ремоделирования сосудов у пациентов при высоком нормальном артериальном давлении и артериальной гипертонии 1-2 степени, без субклинического поражения органов-мишеней.

Структурно-функциональная оценка сосудов глазного дна отражает раннее проявление сосудистого ремоделирования при высоком нормальном артериальном давлении и АГ 1-2 степени, без субклинического поражения органов-мишеней, независимо от пола и возраста пациента.

Практическая значимость исследования

Установлено, что изменения сосудов сетчатки в виде сужения артерий, ветвления артериол 2-3 порядка под прямым и тупым углом, извитость и ветвление венул под прямым углом, а также симптом артерио-венозного перекреста 1-2 степени отражают наличие и выраженность гипертензивной сосудистой нагрузки в возрасте до 40 лет и не зависят от пола пациента.

Показано, что одним из механизмов раннего сосудистого ремоделирования у пациентов с высоким нормальным АД и артериальной гипертонией 1-2 степени без субклинического поражения органов-мишеней, является нарушение миогенного механизма регулирования кровотока, что предполагает применение дифференцированной патогенетической терапии.

В ходе исследования выявлены маркеры (изменения сосудов глазного дна, увеличение диаметра, плотности сосудов, уменьшение скорости кровотока, увеличение периферического сопротивления кровотоку, снижение ге-модинамического резерва микроциркуляторного русла) и предикторы (дисфункция сосудистого эндотелия, повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, наличие полиморфизма генотипа ОО гена АПФ и генотипа 4Ь/4Ь гена е!Ч08) раннего сосудистого ремоделирования, позво-

ляющие проводить своевременную профилактику и адекватную терапию артериальной гипертонии.

Полученные в ходе исследования данные о более раннем и выраженном ремоделировании сосудов у мужчин относят их к категории пациентов высокого сосудистого риска, независимо от возраста и степени повышения артериального давления.

Однонаправленность структурно-функциональных изменений на разном функционально-морфологическом уровне позволяет использовать оценку сосудов глазного дна в качестве модели раннего сосудистого ремоделиро-вания, как при высоком нормальном артериальном давлении, так и при АГ 12 степени, без субклинического поражения органов-мишеней.

Основные положения выносимые на защиту

1. Раннее сосудистое ремоделирование при высоком нормальном артериальном давлении и артериальной гипертонии 1-2 степени характеризуется системностью и однонаправленностью изменений на макро- и микрососудистом уровне и проявляется увеличением диаметра, ригидности и уменьшением эластичности сосудов, увеличением общего периферического сопротивления сосудов и скорости пульсовой волны на фоне уменьшения податливости сосудистой стенки и линейной скорости кровотока.

2. Структурно-функциональное ремоделирование сосудистого русла у пациентов молодого возраста, имеющих высокое нормальное артериальное давление и артериальную гипертензию 1 -2 степени без субклинического поражения органов-мишеней, сопровождается дисфункцией эндотелия, снижением гемодинамического резерва, ассоциировано с гипертензивной нагрузкой и наиболее выражено в артериальных и венозных сосудах глаза.

3. Изменения гемодинамических показателей на каждом структурно-функциональном уровне кровоснабжения глаза у пациентов с высоким нормальным артериальным давлением и больных артериальной гипертонией

1-2 степени, без субклинического поражения органов-мишеней, ассоциированы с изменениями сосудов глазного дна и не зависят от пола пациентов.

4. Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, полиморфизм 4Ь/4Ь генотипа гена еЫ08 и ОЭ генотипа гена АПФ при артериальной гипертонии 1-2 степени ассоциированы с повышением артериального давления и сосудистым ремоделированием.

Апробация работы

Результаты работы доложены на II Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2001), II Всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека» (Ульяновск, 2005), 40 научно-практической межрегиональной конференции 'Актуальные вопросы здравоохранения. Проблемы, поиски, решения" (Ульяновск, 2005), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 65-летию профессора В.Н. Кашокова «Новые технологии микрохирургии глаза (проблемы доказательной медицины)» (Оренбург, 2006), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 20-летию Чебоксарского филиала ФГУ МНТК «Микрохирургия глаза» им. академика С.Н.Федорова «Новые технологии в офтальмологии» (Чебоксары, 2007), 3 Всероссийской конференции с международным участием "Медико-физиологические проблемы экологии человека" (Ульяновск, 2009), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Актуальные проблемы современной науки и об-разования"(Ульяновск, 2010), 45 межрегиональной научно-практической конференции "Повышение качества и доступности медицинской помощи -стратегическое направление развития здравоохранения" (Ульяновск, 2010), 46 межрегиональной научно-практической конференции "История, современность и перспективы развития медицинской помощи в условиях модернизации здравоохранения" (Ульяновск, 2011), 4 Всероссийской конференции с международным участием "Медико-физиологические проблемы экологии

человека" (Ульяновск, 2011), Всероссийской научно-практической конференции "Новые технологии в офтальмологии", посвященной 25-летию Чебоксарского филиала ФГБУ МНТК "Микрохирургия глаза" (Чебоксары, 2012), Всероссийской конференции с международным участием (выездное заседание РАН) "Экологическая физиология и медицина: наука, образование, здоровье населения" (Ульяновск, 2012), 47 межрегиональной научно-практической конференции "Артериальная гипертония: ретроспектива и современность. Проблемы выживаемости в XXI веке" (Ульяновск, 2012), межкафедральном заседании по внутренним болезням Института медицины, экологии и физической культуры Ульяновского государственного университета (Ульяновск, 2014).

Внедрение работы

Результаты исследования используются в процессе преподавания цикла "Офтальмология" на медицинском факультете ФБГОУ ВПО "Ульяновский государственный университет", в работе ЛПУ ГУЗ "Ульяновская областная клиническая больница" (г.Ульяновск), ГУЗ "Областной кардиологический диспансер" (г.Ульяновск), Центра артериальной гипертонии ЛПУ "Областной клинический госпиталь ветеранов войн" (г.Ульяновск).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 31 печатная работа, в том числе 10 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Российской федерации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 209 страницах. Состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, 7 глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 91 таблицей. Список литературы включает 344 источника, в том числе 138 отечественных и 206 иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Артериальная гипертония в сосудистом ремоделировании

Под артериальной гипертонией (АГ) понимают хроническое заболевание, основным проявлением которого является синдром артериальной гипер-тензии, не связанный с наличием патологических процессов, при которых повышение АД обусловлено известными причинами, как это имеет место при симптоматических артериальных гипертензиях (Алмазов В.А., Шляхто Е.В., 2000; Маколкин В.И., Подзолков В.И., 2000; Рекомендации ЕОАГ/ЕОК 2003; Рекомендации ВНОК 2008).

1.1. Артериальная гипертония в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и влиянии на органы-мишени

Артериальная гипертония (АГ), вследствие своей высокой распространенности и сопутствующего увеличения риска заболеваний органов и систем, является общемировой проблемой здравоохранения ( Kearney РМ, Whelton М, Reynolds К et al., 2004). В то же время, АГ основной фактор риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (Hajjar I, Kotchen ТА., 2003). В атласе заболеваний сердца и инсультов (2004) Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) приводит данные о том, что высокое АД является одной из наиболее важных предупреждаемых причин преждевременной смерти во всем мире (Mackay J, Mensah G., 2004).

"В течение последних трех или четырех десятилетий были опубликованы результаты большого числа исследований, посвященных распространенности гипертензии. Первым важным выводом всех этих исследований является тот факт, что распространенность гипертензии, определяемой при уровне АД >140/90 мм рт. ст. или использовании антигипертензивных препаратов, значительно варьирует между странами, независимо от региона, в котором проводились исследования. Также было показано, что распространенность гипертензии у мужчин в целом выше, чем у женщин. Такие факторы,

как возраст населения, общее состояние здоровья, экология, окружающая среда и культура могут (по крайней мере отчасти) влиять на распространенность гипертензии в конкретных странах. Более того, для оценки общей распространенности гипертензии в популяции необходимо учитывать метод, применяемый для измерения индивидуального АД и то, как этот метод используется" (Claude Lenfant, 2005).

Во многих исследованиях была показана связь уровня АД и риска возникновения коронарной болезни сердца. В США результаты одного из первых крупных исследований были опубликованы в 1969 году (Kannel WB, Schwartz MJ, McNamara PM, 1969). Было показано, что риск ишемической болезни сердца (ИБС) не был связан исключительно с фактом гипертонии, но был пропорционален уровню артериального давления (АД), даже у лиц с нормальным давлением в диапазоне от самых низких до самых высоких значений. Риск ИБС ассоциирован с уровнем систолического и диастолического АД (Stamler J, Neaton JD, Wentworth DN.,1989).

Длительное обследование и наблюдение за молодыми здоровыми мужчинами, результаты которого были опубликованы в '2001 году (Miura К, Daviglus ML, Dyer AR et al., 2001), показало связь уровня АД и смертности от ИБС, сердечно-сосудистых заболеваний и других причин.

Другие исследования показали, что АД является доминирующим фактором риска, влияющим на состояние сердечно-сосудистой системы и вызывающим смерть (Ezzati М, Lopez AD, Rodgers А et al. , 2002; Ezzati M, Hoorn SV, Rodgers A et al., 2003).

Заболеваемость сердечно-сосудистой патологией в Российской федерации (РФ) в 2010 году составила 26,1 на 1000 населения (Федеральная служба государственной статистики, 2012). В РФ за 2010 год смертность от сердечно-сосудистых заболеваний составила 805,9 на 100000 населения, то есть около 56,8% в общей структуре смертности (Федеральная служба государственной статистики, 2012). Ведущую роль играет артериальная гипер-тензия (АГ) и гипертоническое поражение сердца, достаточно быстро приво-

дящие к развитию необратимых изменений (Беленков Ю.Н., 2002). В РФ артериальная гипертензия (ЛГ) одна из самых актуальных проблем медицины. Так как АГ характеризуется большой распространенностью среди населения и может приводить к развитию инфарктов и инсультов, приводящих к смерти (Алмазов В.А., Чирейкин JI.B., Тожиев М.С., 1993; Оганов Р.Г., 1994; Куша-ковский М.С.,1995; Тожиев М.С., Чирейкин JI.B., 1995; Алмазов В.А., Шлях-то Е.В., 2000; Тожиев М.С. и соавт., 1999; Шальнова С.А. и соавт., 2001; Вял-ков А.И., 2002; Чазова Е.И. и соавт., 2002; Гундаров И.А., 2003; Мамедов М.Н., Оганов Р.Г., 2005; Гайнулин Ш.М., 2006; Драпкина 0.м.,2010; Thompson G. R., Wilson P.W., 1992). ВОЗ отмечает, что Россия является одной из лидирующих стран по состоянию смертности от осложнений сердечнососудистых заболеваний в европейских странах. Проспективными исследованиями выявлено, что смертность людей среднего возраста от осложнений АГ находится в пределах 40%, а от инсульта составляет около 70-80% от их числа (Шалыюва С.А., Деев А.Д., 2011). Более 42 миллионов человек в России страдают от повышенного артериального давления (АД), при этом доля АГ среди взрослого населения составляет около 40% (Мамедов М.Н., Оганов Р.Г., 2005; Шалыюва С.А., 2010).

Распространенность АГ у мужчин более 39%, у женщин около 41% (Оганов Р.Г., 1998; Шальнова С.А. и соавт., 2001). В возрастной группе младше 40 лет артериальная гипертония встречается чаще у мужчин, а в возрасте старше 50 лет у женщин (Доклад ВНОК 2000; Оганов Р.Г., Небиеридзе Д.В., 2002).

Развитие гипертонической болезни (эссенциальной артериальной гипертонии) ассоциировано с многими связанными между собой в различных сочетаниях гемодинамическими, метаболическими, нейрогуморальными и многими другими факторами, переходя из факторов риска в заболевание (Чазова Е.И.,2001; Маколкин В.И.,2002; Кузнецов Г.П.,2003; Лазебник Л.Б. и соавт., 2003). ГБ осложняется разнообразными острыми и хроническими изменениями органов-мишеней, к ним имеют отношение гипертрофия левого же-

лудочка, поражение крупных сосудов атеросклеротическим процессом, микроальбуминурия. Артериальная гипертония является ведущим фактором риска развития инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта, определяющих высокую смертность в РФ (Оганов Р.Г. и соавт., 2007; Шальнова С.А., 2010; Шальнова С.А. и соавт., 2011; Остроумова О.Д. и соавт., 2011).

Уже свыше десяти лет в международных рекомендациях по лечению АГ (ВОЗ, 1999; ВОЗ/Международное общество гипертонии, 2003; рекомендации ESH/ESC 2003 и 2007 гг.) (Mancia G, De Backer G, Dominiczak A. et al., 2007; Guidelines Sub committee 1999. World Health Organization-International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension; World Health Organization, International Society of Hypertension Writing Group. World Health Organization (WHO)/International Society of Hypertension (ISH) statement on management of hypertension 2003;) сердечно-сосудистый риск подразделяется на категории с учетом уровня АД, наличия сердечно-сосудистых факторов риска, бессимптомного поражения органов-мишеней, наличия диабета, клинически манифестных сердечно-сосудистых заболеваний и хронической болезни почек (ХБП). Такой же принципа сохранился в рекомендации ESC по АГ от 2012 года (Perk J. et al., 2012). Классификация на низкий, средний, высокий и очень высокий риск в настоящих рекомендациях сохранена и означает 10-летний риск возможной сердечно-сосудистой смертности, в соответствии с определением, данным в рекомендациях ESC по АГ от 2012 года (European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice -version 2012).

Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний при АГ включают также курение, мужской пол, пожилой возраст, ожирение, малоподвижный образ жизни, повышенные уровни общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности, пониженные уровни холестерина липопротеидов высокой плотности, гипертрофию левого желудочка, микроальбуминурию (Perk J, De Backer G, Gohlke H. et al. 2012).

Поражение органов-мишеней АГ приводит к увеличению риска осложнений при любой степени повышения АД (Белоусов Ю.Б., 1997; Ольбинская Л.И., 1998; Маколкин В.И., Подзолков В.И., 2000; Шляхто Е.В., Конради А.О., 2004; Оганов Р.Г. и соавт., 2007; Шальнова С.А. и соавт., 2011). По мнению ряда авторов изменение состояния органов-мишеней является определяющим в развитии АГ и обусловливает прогноз для жизни больного (Го-гин Е.Е., 1997; Кушаковский М.С., 1995; Шляхто Е.В., Конради А.О., 2004, Поливода С.Н., Колесник Ю.М., Черепок A.A., 2005).

Преимущественное значение имеют те факторы риска, на которые можно оказать влияние. Ведущее место в поражении органов-мишеней и развития ряда осложнений принадлежит артериальной гипертонии. Так АГ способствует развитию энцефалопатии, инсульта, сердечной недостаточности, гипертрофии миокарда левого желудочка, ретинопатии, хронической почечной недостаточности, ускоренного течения атеросклеротического процесса, в результате чего повышается риск развития стенокардии, инфаркта миокарда и внезапной остановки сердца (Ольбинская Л.И., Хапаев Б.А., 1999; Kannel W.B., Sorlie P., 1986; Mac Mahon S. W., Cutler J. A., Furberg C. D., Payne G. H., 1986;).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Возженников, Анатолий Юрьевич, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Агафонов A.B. Влияние арифона на структуру и функцию артерий у пожилых больных артериальной гипертензией. / A.B. Агафонов, Л.А.Некрутенко, Д.А. Лыкова // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. СПб, 2002.

2. Агеев Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункации в развитии и прогрес-сировании сердечно-сосудистых заболеваний /Ф.Т. Агеев //Сердечная недостаточность.- 2003.- № 4.- С.22.

3. Алмазов В.А. / В.А. Алмазов, Л.В. Чирейкин, М.С. Тожиев и др. // Здравоохр. Российской Федерации 1993; 4: 3-5.

4. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Гипертоническая болезнь / В.А. Алмазов, Е.В. Шляхто // Москва, 2000; 118 с.

5. Беленков Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум /Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев //Сердечная недостаточность,- 2002.- № 1.- С.7-11.

6. Белова Л.А. Гипертоническая энцефалопатия: клинико-патогенетические подтипы, классификация, диагностика / Л.А. Белова, В.В. Машин, Ю.М. Никитин, В.Г. Белов //Ульяновск: УлГУ, 2010.204 с.

7. Белоусов Ю.Б. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии /Ю.Б. Белоусов // Тер. архив.- 1997.- Т.69.-С.12-15.

8. Бойцов, С.А. JNC 7 - новый способ движения по старому курсу. Будет ли он более эффективным?/С.А. Бойцов // Сердце: журнал для практикующих врачей.- М., 2005. - Т. 4, № 2 (20). - С. 112-113.

9. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев //Международный Медицинский Журнал.- 2001.- № 3.

10. Бунин А.Я.Капилляроскопия и капиллярография бульбарной конъюнктивы в клинике / A.A. Яковлев, Н.Г. Давыдова, А.А.Миловидов // Вестн. Офтальмол.- 1981.- № 3.- С. 59-60.

11. Бунин А .Я. Микроциркуляция глаза / А.Я. Бунин, J1.A. Канцельсон,

A.A. Яковлев //Микроциркуляция глаза. - М.: Медицина, 1984, 176 с.

12. Вебер В.Р. Профилактика и лечение артериальной гипертонии/ В.Р. Вебер, А.Н. Бриттов // В. Новгород: Виконт.- 2002.-С. 17-25.

13. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Е.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Н.В. Верещагин, В.А. Моргунов, Е.С. Гулевская // М.: Медицина, 1997.

14. Верещагин Н.В. К проблеме оценки цереброваскулярного резерва при атеросклеротическом поражении сонных артерий / Н.В. Верещагин, Д.Ю. Бархатов, Д.Н. Джибладзе // Журн. невропатол. и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 1999.- № 1.- С. 3-9.

15. Верещагин Н.В. Артериальная гипертония и цереброваскулярная патология: современный взгляд на проблему / Н.В. Верещагин, З.А. Суслина, М.Ю.Максимова // Кардиология. 2004; 3: 4-8.

16. Виленкина А .Я. К вопросу о классификациях гипертензивных изменений глазного дна / А .Я. Виленкина // Материал 10 научной сессии института офтальмологии имени Гельмглольца.- М.,- 1954.-С. 105-106, 114-117.

17. Водовозов A.M. Изучение микроциркуляции бульбарной конъюнктивы и лимба методом флюоресцентной ангиографии / A.M. Водовозов, A.B. Петраевский // Офтальмол. журн.- 1978.- № 7.- С. 485-487.

18. Водовозов A.M. Световые рефлексы глазного дна / A.M. Водовозов //Атлас.- М.: Медицина.- 1980.- 223 с.

19. Волков В.В. Циркуляция крови и тканевых жидкостей в глазу./ В.В. Волков // Функциональные методы исследования в офтальмологии. -М.: Мед, 1998.-416 с.

20. Волков B.C. О клиническом значении уменьшения ночного снижения артериального давления у больных гипертонической болезнью /

B.C. Волков, Е.С. Мазур, В.В. Мазур // Кардиология.- 1999; 12: 32-39.

21. Вялков А.И. Современные проблемы состояния здоровья населения Российской Федерации /А.И. Вялков // Проблемы управления здравоохранением.- 2002; 1 (2); 10-12.

22. Гайнулин Ш.М. Распространенность повышенного артериального давления среди населения г. Москвы // Сборник материалов Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакторной патологии» Курск; 2006; т.1; с.31-33. 2006.

23. Гераскина JT. А., Суслина З.А., Фонякин A.B. Реактивность сосудов головного мозга у больных с дисциркуляторной энцефалопатией на фоне артериальной гипертонии и риск развития гиперперфузии мозга / Л.А. Гераскина., З.А. Суслина, A.B. Фонякин // Тер. арх. 2001; 73 (2): 43-8.

24. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь /Е.Е. Гогин // М.: Известия, 1997.-400 с.

25. Гогин Е.Е. Неинвазивная инструментальная диагностика центрального, периферического и мозгового кровообращения при гипертонической болезни / Е.Е. Гогин, В.П.Седов // Тер. арх. 1999;4: 5-10.

26. Гончарова Л.Н. Инсерционно-делеционный полиморфизм гена ан-гиотензинпревращающего фермента у лиц с семейной артериальной гипертензией коренного населения республики Мордовия. /Л.Н.Гончарова, Д.В.Бирлюкова, Л.К.Федоткина, З.Б.Хасанова и др. //Вестник Санкт-Петербургского университета.-2009.-№1(11).-С.26-29.

27. Горбунов В.М. Значение 24-часового мониторирования в выявлении и лечении артериальной гипертензии / В.М. Горбунов // Кардиология.- 1995.-№ 6.- С. 64-68.

28. Горбунов В.М. 24-часовое автоматическое мониторирование артериального давления (рекомендации для врачей) / В.М. Горбунов // Кардиология.- 1997.- № 6.- С. 96-104.

29. Гундаров И.А. Этиология и патогенез ухудшения общественного здоровья в Российской Федерации / И.А. Гундаров // Общественное здоровье и профилактика заболеваний.- 2003; 2; 24-28.

30. Гусаров Г.В. Суточное мониторирование артериального давления и оценка его результатов / Г.В. Гусаров // 1989.

31. Давыдова Н.Г. Калиброметрия микрососудов конъюнктивы глазного яблока / Н.Г. Давыдова // Вестник офтальмологии.-1980.- № 6.- С. 4345.

32. Дактаравичене Э.Ю. Изменение кровяного давления в сосудах глаза в зависимости от стадии гипертонической болезни / Э.Ю. Дактаравичене, И.И. Вашкелене, Н.М. Юргевичене // Вестн. офталмол, 1978, № 4, с. 75-77.

33. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения / И.И. Дедов // Сахар, диабет.; 1: 7-18.

34. Демуров JI.M. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у пациентов с гипертонической болезнью, гипертрофией левого желудочка и развитием инфаркта миокарда в молодом возрасте /JI.M. Демуров, Д.А. Чистяков, J1.A. Чугунова и др. // Молекуляр. Биология.- 1997.- 12(1 ).-С 59-62.

35. Джурич Д. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения / Д. Джурич, Е. Стефанович, Н. Тасич // Кардиология 2000; 11: 24-7.

36. Драпкина О.М. Особенности артериальной гипертензии у пожилых пациентов //МРЖ.- 2010.-№22.-С. 1384-1388.

37. Егоров Е.А.Офтальмологические проявления общих заболеваний / Е.А. Егоров, Т.В. Ставицкая, Е.С. Тутаева // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - с. 592.

38. Ердакова Т.К. Эндотелиальная функция у больных артериальной ги-пертензией на Крайнем Севере / Т.К. Ердакова, Л.В.Саламатина, A.A. Буганов // Кардиология.- 2006.- № 11.- С. 45-49.

39. Задионченко B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертен-зия: терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т.В. Адашев, А.П. Сандомирская // Рус. мед. журн.- 2002; 2.

40. Затейщиков Д.А. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, JI.O. Минушкина, О.Ю. Кудряшова // Кардиология 2000; 6.

41. Захарова Г.П. Сравнительная патология сосудов хориоидеи при глаукоме, гипертонической болезни и атеросклерозе / Г.П. Захарова, П.Ф. Калитеевский, О.Я. Кауфман //Арх. пат.- 1976.- №11.- С. 12-16.

42. Кацнельсон Л.А.Сосудистые заболевания глаз / Л.А. Кацнельсон, Т.Н. Форофонова, А.Я. Бунин // М., 1990.-272 с.

43. Кобалава Ж.Д. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных артериальной гипертонией / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, С.Н. Терещенко, B.C. Моисеев // Кардиология. - 1997. - С. 98-103.

44. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин А.Л. Суточное монитори-рование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М, 1997; 32.

45. Кобалава Ж.Д. Мониторирование АД: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская // М.: Медицина, 1999.- С.141-170.

46. Кобалава Ж.Д. Особенности утреннего подъема артериального давления у больных гипертонической болезнью с различными вариантами суточного ритма / Ж.Д.Кобалава. Ю.В. Котовская, B.C. Моисеев // Кардиология. - 1999. - № 6. - с. 23-26.

47. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В., Цереброваскулярные осложнения АГ. Возможности антагонистов рецепторов ангиотензина II / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Сердце. 2003; 2 (4): 165-72.

48. Комаров Ф.И. Патология органа зрения при общих заболеваниях / Ф.И. Комаров, А.П. Нестеров, М.Г, Марголис, А.Ф. Бровкина // М.: Медицина, 1982.- 284 с.

49. Корниенко В.Н. Функциональная церебральная ангиография /В.Н.Корниенко//М.: Медицина, 1981.

50. Котовская Ю.В. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и гена эндотелиальной NO-синтазы и макрососудистые осложнения при сахарном диабете типа 2 / Ю.В. Котовская, Ж.Д, Кобалава, Т.В. Сергеева и др. //Журнал Артериальная гипертензия.- 2002/- Т 4.-№3.

51. Краснов МЛ.// Вестн. офталмол.1948; 4; 3-7.

52. Крюков H.H. Артериальная гипертония в общеврачебной практике: инновации в диагностике, лечении и профилактике: науч.-практ. пособие.- Самара: Волга-Бизнес, 2008.- 180 с.

53. Кочкина М.С. Измерение жесткости артерий и ее клиническое значение / М.С. Кочкина, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология 2005;1:63-71.

54. Кузнецов Г.П. Гипертоническое сердце //Самарский медицинский журнал. 2003. № 1-2. С. 29-33.

55. Кузнецова Т.Ю. Клинико-генетические факторы предрасположенности к артериальной гипертензии и поражению органов-мишеней: Автореф. диссер. Доктора мед. наук : 14.00.06./Т.Ю.Кузнецова.-Петрозаводск.-2009.

56. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертония). Причины, механизмы, клиника, лечение / М.С. Кушаковский //СПб., 1995.-311 с.

57. Лазебник Л.Б. Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у работающего населения Москвы в 1998-2001 г. / Л.Б. Лазебник, Ж.М. Гайнулин, И.В. Назаренко, С.М. Пятигорская // Кардиова-скулярная терапия и профилактика.- 2003.- Т.2.- №3.- С. 75.

58. Лазебник Л.Б. Организационные мероприятия по борьбе с артериальной гипертензией / Л.Б. Лазебник, Ш.М. Гайнулин, И.В. Назарен-ко и др. // Российский кардиологический журнал.- 2003.- №5.- С.5-10.

59. Лелюк В.Г. Цереброваскулярный резерв при атеросклеротическом поражении брахиоцефальных артерий / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк //Киев: Укрмед, 2001.- 180 с.

60. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк // М.: Реальное время, 2003.

61. Лелюк В.Г. Церебральное кровообращение и артериальное давление / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк //М.: Реальное время, 2004.-304 с.

62. Логачева И.В.Состояние мозговой гемодинамики и цереброваску-лярной реактивности у больных артериальной гипертонией /И.В. Логачева, И.В. Иванова, Л.В. Почепцова, И.В. Цыпляшова, О.С.Перевозчикова, С.П.Кривилева // Артериальная гипертензия.-Т.11.-№ 4.-2005.

63. Люсов В.А.Основные факторы патогенеза артериальной гипертензии у больных с наследственной отягощенностью / В.А. Люсов, Е.М. Ев-сиков, Э.И. Николаева.и др. // Российский кардиологический журнал, 2007, №1, С. 6-15.

64. Мазуров В. И. Эндотелиальная дисфункция при метаболическом синдроме / В. И. Мазуров, В. А. Якушева // Эфферентная терапия. -2006.-N3.-С. 19-25.

65. Маколкин В.И. Гипертоническая болезнь / В.И. Маколкин, В.И. Под-золков // М.: Русский врач, 2000; 96 с.

66. Маколкин В.И. Артериальная гипертензия - фактор риска сердечнососудистых заболеваний / В.И. Маколкин // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 10, № 19. - С. 862-863.

67. Маколкин В.И. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни / В.И. Маколкин и др. // Кардиология.- 2003.- Т. 43, № 5.- С. 60-67.

68. Максудов Г.А. Дисциркуляторная энцефалопатия // В кн. «Сосудистые заболевания нервной системы» / Г.А. Максудов; Под ред. Акад. Е.В.Шмидта, 1975.-С. 501-510.

69. Мамедов М.Н. Артериальная гипертония в клинической практике врача: современная стратегия диагностики и лечения./ М.Н. Мамедов, Р.Г. Оганов // Качество жизни. Медицина,2005; 3 (10): 10-17.

70. Махнычев J1.C. Некоторые результаты исследования осциллярного метода измерения артериального давления / JI.C. Махнычев, В.Г. Шульга //Тез. докл. IV Всесоюзн. семинара «Физические методы и вопросы метрологии биомедицинских измерений».- М.-1976.-С. 9497.

71. Машин В.В. Гипертоническая энцефалопатия: Клиника и патогенез / В.В. Машин, A.C. Кадыков //Ульяновск: УлГУ, 2002.- 139 с.

72. Мидленко Т.А. Изменения глазного дна при артериальной гипертонии у лиц трудоспособного возраста /Т.А.Мидленко, А.Ю. Возжен-ников // Материалы Всероссийской научной конференции «Акту-кальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека».-Ульяновск, 2005.-С.76.

73. Мидленко Т.А. Функциональное состояние сетчатки и показатели сердечно-сосудистой системы в оценке лечения гипертонической болезни у лиц трудоспособного возраста / Т.А.Мидленко, А.Ю. Воз-женников //Вестник Оренбургского государственного университета.-2006.-№ 11(61 ).-С.204-206.

74. Мидленко Т.А. Офтальмологические критерии эффективности анти-гипертензивной терапии у больных артериальной гипертензией 1-2 степени: Дис. ...канд. мед. наук.-Ульяновск.- 2008.-121с.

75. Моисеева О.М. Роль оксида азота и его метаболитов в регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни /О.М. Моисеева, Л.А. Александрова, И.В. Емельянов и др.//Журнал Артериальная гипер-тензия.-2003; Т 9, № 6.

76. Морозова O.A. Прогностическое значение данных комплексного изучения нейро- и гемодинамических соотношений у больных ранней гипертонической энцефалопатией / O.A. Морозова // Ишемия мозга: Материалы междунар. симпоз.- СПб, 1997.- С. 72-74.

77. Морозова O.A. Прогностическое значение исследования гемодинамики сетчатки глазного яблока у больных артериальной гипертензией / О.А, Морозова, Е.Г. Титова, С.В. Дубинин, И.А. Гофман // Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов. - Казань.- 2001. - С. 263-264.

78. Мясников A.JI. К вопросу о классификации гипертонической болезни / A.JI. Мясников // В кн.: Гипертоническая болезнь. - М., 1952, 2, 5.

79. Мясников A.JI. Внутренние болезни / A.J1. Мясников // Ташкент: Медицина, 1981.-845 с.

80. Назарова O.A. Нарушение эластических свойств сосудистой стенки и состояние микроциркуляции у лиц молодого возраста с артериальной гипертонией / O.A. Назарова, Е.П. Швидкая, А.В Назарова // Тезисы докладов Российской конференции «Артериальная гипертония: спорные и нерешенные вопросы». Клиническая медицина.- 2010.- № 1,-С.61.

81. Некрутенко JI.A. Дисфункция эндотелия - фактор риска при артериальной гипертонии у пожилых / JT.A.Некрутенко, A.B. Агафонов, Д.А Лыкова // Тезисы докладов Российского национального конгресса кардиологов «Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения», 2001.

82. Нестеров А.П. Изменения глазного дна при гипертонической болезни / А.П. Нестеров // РМЖ 2001; Т 2; 4.

83. Никитин Ю.М. Новая концепция структурно-функциональных уровней сосудистой системы головного мозга в оценке ультразвуковой

диагностики / Ю.М. Никитин //13 международная конференция «Ан-гиодоп-2006».-Сочи, 2006.-С.98-101.

84. Никитин Ю.М. Алгоритм ультразвуковой диагностики поражений функционально-морфологических уровней кровоснабжения головного мозга в неврологической практике / Ю.М. Никитин //Журн. нев-рол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. Инсульт (приложение).- 2007.-Вып.20.- С. 46-49.

85. Оганов Р.Г. Проблема контроля артериальной гипертонии среди населения / Р.Г. Оганов // Кардиология.-1994.- № 3.- С. 80-83.

86. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии и стратегия ее профилактики / Р.Г. Оганов // Materia Medica 1998.- № 1.- С. 3-8.

87. Оганов Р.Г. Стратегия оптимального контроля артериального давления: место фиксированных низкодозовых комбинаций / Р.Г. Оганов, Д.В. Небиеридзе //Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002;2;72-79.

88. Оганов Р.Г. Современные стратегии профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний /Р.Г. Оганов, Г.В. Погосова // Кардиология.- 2007.- № 12.- С. 4-9.

89. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний - реальный путь улучшения демографической ситуации в России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиология, 2007.- № 1.- С. 4-7.

90. Ольбинская Л.И. Артериальная гипертензия / Л.И. Ольбинская // Учебник для последипломного профессионального образования вра-чей.-М.: Медицина, 1998.- 305 с.

91. Ольбинская Л.И. Нарушения сна у больных с артериальной гипер-тензией — возможный фактор риска и предиктор сердечнососудистых и цереброваскулярных осложнений / Л.И.Ольбинская, Хапаев Б.А. // Кардиология 1999; 6; 18-22.

92. Остроумова О.Д.. Старение и дисфункция эндотелия / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская //Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2004.- № 4.- С.83-87.

93. Остроумова О.Д. Поражение головного мозга как органа-мишени артериальной гипертонии: как выявить и можно ли избежать? /О.Д. Остроумова, Л.И. Фролова, Т.А. Колесникова //Справочник поликлинического врача.- 2011. -№ 3.- С. 21-25.

94. Остроумова О.Д., Гусева Т.Ф., Бондарец О.В. Бета-Блокаторы для лечения артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца в Российских рекомендациях / О.Д. Остроумова, Т.Ф. Гусева, О.В. Бондарец // Справочник поликлинического врача. 2011. № 4. С. 2225.

95. Поливода С.Н. Поражение органов-мишеней при гипертонической болезни: практическое руководство / С.Н. Поливода, Ю.М. Колесник, A.A. Черепок// Киев: Четверта хвиля, 2005.800 е.).

96. Преображенский Д.В. Лечение артериальной гипертензии / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко//М.: Информатик, 1999.-С.10-18.

97. Преображенский Д.В. Головной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болезнью и антигипертензивная терапия / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Е.М. Носенко, Ю.В. Прелатова // Кардиология. 2000; 1: 83-8.

98. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва // М.: МедиаСфера, 2003.- 312 с.

99. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии ЕОАГ/ЕОК, 2003.

100. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии ESH/ESC, 2007.

101. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии ЕОАГ/ЕОК, 2013.

102. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. Рекомендации экспертов Всероссийского общества кардиологов (ВНОК), 2007-2008-2010.

103. Рогоза А.Н. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии (методические вопросы) / А.Н. Рогоза, В.П. Никольский, Е.В. Ощепкова и др. // Напечатано при поддержке фирмы AND (Эй энд Ди), Япония. 1997.

104. Савинецкая Г. А. Влияние генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и гена NO-синтетазы на развитие артериальной гипертонии /Г.А. Савинецкая, A.A. Голубева, Т.В. Погода, Генерозов Э.В. //Клиническая медицина.-2008.-№8.-С. 12-17.

105. Сидоренко Г.И. Концепция органов-мишений с позиции ауторе-гуляции / Г.И. Сидоренко // Кардиология.- 2001 .-№5.- С 5-31.

106. Смиронова, М.Д. Генетические аспекты гипертрофии миокарда при гипертрофической кардиомиопатии и артериальной гипертонии. /М. Д. Смиронова, Т.В. Фофанова, А.Ю. Постнов, Ф.Т. Агеев // Терапевтический архив.-2008.-№1 .-С.77-84.

107. Соколов А.А.Увеличение резистивности артерий как определяющий фактор развития изолированной систолической артериальной гипертонии /A.A. Соколов, М.В.Солдатенко //ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН, Томск, Россия, Артериальная гипертензия.-Т 13.- № 1.-2007.- с.7-13.

108. Струков А.И. Патологическая анатомия / А.И.Струков, В.В. Серов // М.: Медицина, 1979. - 527 с.

109. Стулин И.Д. О некоторых возможностях ультразвуковых методов в оценке состояния венозного компонента церебральной гемодинамики / И.Д. Стулин и др. //Журн. невропат, и психиатр.- 1981.- № 2.- С.65-68.

110. Суслина З.А. Концептуальные основы профилактики сосудистых заболеваний головного мозга / З.А. Суслина, Ю.А. Варакин, М.Ю.

Максимова, E.B. Ощепкова // Клин, фармакол. и тер. 2004; 13 (5): 3543.

111. Суслина З.А. Практическая кардионеврология /З.А.Суслина, A.B. Фонякин, Л.А.Гераскина, В.Вл. Машин и др.//М.:ИМА-ПРЕСС, 2010.-304 с.

112. Сунцов Ю.И. Государственный регистр сахарного диабета: эпидемиологическая характеристика инсулиннезависисимого сахарного диабета / Ю.И. Сунцов, И.И. Дедов, C.B. Кудрякова // Сахар, диабет. 1:41-3.

113. Терещенко С.Н. Изменение суточного профиля артериального давления у больных с застойной сердечной недостаточностью при терапии ингибитором ангиотензинпревращающего фермента периндо-прилом / С.Н. Терещенко, Ж.Д. Кобалова, И.В. Демидова, B.C. Моисеев//Тер. арх., 1997; 12: 40-43.

114. Терещенко С.Н. Генетические аспекты хронической сердечной недостаточности. /С.Н.Терещенко, Н.А.Джаниани, В.С.Моисеев// Терапевтический архив.-2000. -№72(4). - С.75-77.

115. Тожиев М.С. Дистанционные диагностические кардиологические центры / М.С. Тожиев, Л.В. Чирейкин // Санкт-Петербург, 1995; 87-159.

116. Федин А.И. Диагностика ауторегуляции мозгового кровотока

/ А.И. Федин и др. //Клиническая физиология кровообращения.-2009.-№4.- С. 28-33.

117. Федеральная служба государственной статистики 2012г. URL: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat/rosstatsite/rnain/population/he а1Лсаге/(дата обращения 21.09.2012).

118. Хамасуридзе И.С., Лелюк С.Э., Карпочев М.В., Лелюк В.Г. Ультразвуковое исследование цереброваскулярной реактивности в оптимизации терапии артериальной гипертензии / И.С.Хамасуридзе, С.Э.

Лелюк, М.В. Карпочев, В.Г. Лелюк // Ультразвук, и функцион. диагностика. 2003; 1: 103-10.

119. Чазова И. Е. Лечение артериальной гипертонии как профилактика инсульта /И.Е. Чазова // Журн. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 2001.- Прил. № 3.- С.3-15.

120. Чазова И. Е.Метаболический синдром /И.Е.Чазова, В.Б.Мычка // CONSILIUM MEDICUM.-2002.-T.4.-№ 11.-С.587-592.

121. Чечеткин А.О. Состояние сосудодвигательной функции эндотелия у больных артериальной гипертензией / А.О. Чечеткин и др. //Материалы II Российского Международного конгресса «Цереброва-скулярная патология и инсульт».- СПб.- 2007.- С.217.

122. Чистяков Д.А. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента при артериальной гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваниях в московской популяции / Д.А. Чистяков, Л.М. Демуров, Я.Ю. Кондратьев и др. // Молекуляр. биология. 1998; 32 (3): 410-5.

123. Чистяков Д.А. Полиморфизм Т174М гена ангиотензиногена связан с гипертонической болезнью в московской популяции / Д.А. Чистяков, Р.И. Туракулов, С.В. Моисеев и др. // Молекуляр. биология. 1999; 33 (4): 592-4.

124. Чистяков Д.А. Полиморфизм Т174М гена ангиотензиногена и сердечно-сосудистые патологии в московской популяции / Д.А. Чистяков, Р.Ж. Туракулов, С.Н. Терещенко и др. // Генетика. 1999; 35 (8): 1160-4.

125. Чистяков Д. А. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангио-тензина П сердечно-сосудистых заболеваниях/ Д. А. Чистяков, Ж.Д. Кобалава, С. Н. Терещенко и др. // Тер. архив. 2000; 76 (4): 30-5.

126. Шадрина М.И. Изучение генетических факторов риска ишемиче-ской болезни сердца. Дис.....канд. биол. наук. М.: ИМГ, 1997.

127. Шальнова С.А. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль / С.А. Шальнова,

А.Д. Деев, Н.Е. Вихирева и др //Профилактика заболеваний и укрепление здоровья 2001;2;3-7.

128. Шальнова С.А. Мониторинг показателей сердечно-сосудистого здоровья населения России. Значение для практики /С. А. Шальнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2010.- №6. С.83-87.

129. Шальнова С.А. Тенденции смертности в России в начале XXI века (по данным официальной статистики) /С. А. Шальнова,

A.Д.Деев// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2011. -№6. - С.5-10.

130. Шевченко О.П. Артериальная гипертония и церебральный инсульт / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, H.H. Яхно, Парфенов

B.А. // М.: Реафарм, 2001.

131. Шершевская О.И. Изменения органа зрения при некоторых сердечно-сосудистых заболеваниях / О.И. Шершевская // М.: Медицина, 1964.-253 с.

132. Шкарин В.В. Анализ и прогнозирование гипотензивного эффекта медикаментозной терапии по данным суточного мониторирования артериального давления / В.В. Шкарин // Вестник новых медицинских технологий, 1999; Т.VI; 1: 102-104.

133. Шляхто Е.В. Патогенез гипертонической болезни /Е.В.Шляхто //Журнал сердечной недостаточности.- 2002.- №1(11).- С.12-13.

134. Шляхто Е.В. Классификация артериальной гипертензии: от болезни Брайта до сердечно-сосудистого континуума / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипертензия 2004; Т 10; 2.

135. Шмидт Р. Физиология человека. М: Мир 1996;3:499—566.

136. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия 2000 / Б.И. Шулутко//

C.-Пб: РЕНКОР, 2001.-382 с.

137. Шульпина Н.Б. Острые нарушения кровообращения в сетчатой оболочке / Н.Б Шульпина // Актуальные проблемы офтальмологии;

Под ред. М.М. Краснова, А.П. Нестерова (СССР), С. Дыбова (НРБ) (Совместное издание СССР - НРБ) - М.: Медицина, 1981, 304 с.

138. Шумилина М.В. Комплексная ультразвуковая диагностика патологии переферических сосудов: учебно-методическое руководство / М.В. Шумилина // М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2007.- 310 с.

139. Шумилина М.В. Комплексная ультразвуковая диагностика патологии периферических сосудов. Учебно-методическое руководство/ М.В. Шумилина // Изд. 2-е дополненное.- М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2012.-384 с.

140. Aim A. Ocular circulation. In Adler,s Physiology of the Eye/Ed by Moses and Hart / A. Aim, F.Bill //Mosby Co., 1987.-P. 183-203.

141. Aim A. Ocular circulation//adler's physiology of the eye / A. Aim //Baltimore: Mosby, 1992. - P. 198-227.

142. Amalric P. Nouvelles indications de l'angiographie fluoresceinique du segment anteriuer de l'oeil / P. Amalric, P. Rebiere, T.C. Jourdes // Ann/ Oculist (Paris), 1971, vol. 204, N5, p. 455-468.

143. Ambrose J.A. Angiographic progression of coronary artery disease ana the development jf myocardial infarction / J.A. Ambrose, M.A. Tannenhaum, D. Alexopoulos et al // J. Amer. Coll. Cardiol. 1988; 92: 657-671.

144. Amant C. The angiotensin П type 1 receptor gene polymorphism is associated with coronary artery vasoconstriction / C.Amant, M. Натоп, C.Banters et al. //Am J Cardiol 1997;29:486-90.

145. Antonios TF. Rarefaction of skin capillaries in borderline essential hypertension suggests an early structural abnormality / TF. Antonios, DR. Singer, ND. Markandu, PS. Mortimer, GA. Mac Gregor // Hypertension 1999; 34:655-658.

146. Ashton N. Vasculai basement membrane changes in diabetic retinopathy.- Brit. J. Ophthal., 1974, vol. 58, N 4, p. 344-366.

147. Austin MA. Plasma triglyceride and coronary heart disease / M.A. Austin //Artcrioscler. Thromb. 1991; 11:2-14.

148. Badenhop RF. Angiotensin-Converting enzyme genotype in children and coronary events in their grandparents / RF. Badenhop, XL. Wang, DE. Wicklen // Circulation 1996; 93:2092-6.

149. Barnett H. Stroke: pathophysiology, diagnosis and management / H. Barnett, M. Barnett // New York 1986; 2: 967-87.

150. Baumbach GL, Heistad DD. Cerebral circulation in chronic arterial hypertension / GL. Baumbach, DD. Heistad // Br Rev Hypertens 1998; 12: 89-95.

151. Benetos A. Influence of angiotensin-converting enzyme and angiotensin n type 1 receptor gene polymorphisms on aortic stiffness in normoten-sive and hypertensive patients / A. Benetos, S. Gautier, S.Ricard et al // Circulation 1996;94:698-703.

152. Benetos A. Influence of heart rate on mortality in a French population: role of age, gender and blood pressure /A. Benetos, A. Rudnichi, F. Thomas, M. Safar, L. Guize //Hypertension 1999; 33:44-52.

153. Berge KE. A DNA polymorphism at the angiotensin n type 1 receptor (AT1R) locus and myocardial infarction /KE. Berge, A. Bakken, M. Bohn et al. //Clin. Gene 1997;52:71-6.

154. Bliziotis IA. Home vs. ambulatory and office blood pressure in predicting target organ damage in hypertension: a systematic review and meta-analysis / I A. Bliziotis, A. Destounis, GS. Stergiou. // J Hypertens 2012; 30:1289-1299.

155. Bodurtha, J.N. Genetic analysis of anthropometric measures in 11-year old twins: the Medical College of Virginia Twin Study /J.N. Bodurtha, M. Mosteller, J.K. Hewitt et al. // Pediatr. Res. 1990. -Vol.28.-P. 1-4.

156. Boggia J.Prognostic accuracy of day vs. night ambulatory blood pressure: a cohort study /J. Boggia, Y. Li, L. Thijs, TW. Hansen, M. Kikuya, K. Bjorklund-Bodegard et al. // Lancet 2007; 370:1219-1229.

157. Boulanger C. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity / C. Boulanger, P.M. Vanhoutte // Arch. Mal. Coeur. Vaiss.-1991.- l.-p. 35-44.

158. Böhme H. Die Bedeutung der Konjunktival-microskopie fur die Diagnostik von Veranderungel der Endstrombahn. The Einsatz als Routine-verfahren zur Fruhdiagnostik von Gefasserkrankungen / H. Böhme // Z.inn. Med., 1972, Bd 27, N 15, S. 633-642.

159. Breslin DJ. Prognostic importance of ophthalmoscopic findings in essential hypertension / DJ. Breslin, RW. Jr Gifford, JF. 2nd Fairbairn, TP. Kearns // JAMA 1966; 195:335-338.

160. Brüning T.A. No functional involvement of 5-hydroxytryptainine la receptors in nitric oxide dependent dilation caused by serotonin in the human forearm vascular bed / T.A. Brüning et all. //J. Cardiovascular Pharmacol. 1994; 24: 454-461.

161. Carl J. Pepine et al. Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease / J. Carl //University of Florida, 1998.- 40 p.

162. Calhoun D.A. Resistant hypertension: diagnosis, evaluation, and treatment. A scientific statement from the American Heart Association Professional Education Committee of the Council for High Blood Pressure Research. /D. A. Calhoun , D. Jones, S. Textor et al.// Hypertension, 2008.-№51(6). P.- 1403-1419.

163. Casino PR. The role ot nitric oxide in endothelium-dependent vasodilation of hypercholesterolemic pacients / PR. Casino, CM. Kilcoyne, AA. Quyyumi et all. //Circulation, 1993, 88: 2541-2547.

164. Castellano M. Angiotensin n type 1 receptor A/Cl 166 polymorphism. Relationships with blood pressure and cardiovascular structure /M.

Castellano, ML. Muiesan, M. Beschi et al. // Hypertension 1996; 28: 1076-80.

165. Castellano M. Genetic polymorphism of the renin-angiotensin-aldosterone system and arterial hypertension in the Italian population: the GENIPER Project. /M. Castellano, N. Glorioso, D. Cusi //Journal Hypertension.-2003.-V.21 (10).- P. 1853-1860.

166. Caulfield V. Linkage of the angiotensinogen gene to essential hypertension / V. Caulfield, P. Lavender, M. Farral et al. //N Engl J Med 1994; 330: 1629-33.

167. Caulfield V. Linkage of the angiotensinogen gene locus to human essential hypertension in African Caribbeans / V. Caulfield, P. Lavender, J. Nevvell-Price // J Clin Invest 1995; 96: 110-2.

168. Cayatte AJ. Chronic inhibition of nitric oxide production accelerantes neointima formation and impairs endothelial function in hypercholesterolemic rabbits /AJ. Cayatte, JJ, Palacino, K. Horten, RA. Cohen//Arterioscler Thromb. 1994; 14: 753-759.

169. Celermajer DS. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / DS. Celermajer, KE. Sorensen, VM. Gooch et al. // Lancet 1992; 340: 1111-5.

170. Celermajer DS. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible?/ DS. Celermajer // J Am Coll Cardiol 1997; 30 (3): 325-33.

171. Chiang, F.T. Age- and gender-dependent association of the angio-tensin-converting enzyme gene with essential hypertension in a Chinese population. /F. T. Chiang F.T, T. H. Chern, Z. P. Lai et al. //Journal Human Hypertension.-1996.-V.10(12).-P. 823-826.

172. Chowienczyk PJ. Impaired endothelium- dependent vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolaemia /PJ. Chowienczyk, GF. Watts, JR. Cockroft, JM. Ritter // Lancet, 1992; 340: 143—1432.

173. Clark CE. Association of a difference in systolic blood pressure between arms with vascular disease and mortality: a systematic review and

metaanalysis / СЕ. Clark, RS. Taylor, AC. Shore, O.C Ukoumunne, JL. Compbell // Lancet 2012; 379:905-914.

174. Claude Lenfant Гипертензия и ее последствия: состояние проблемы в мире //Цитата по журналу "Артериальная гипертензия" Том 11/N2/2005.

175. Clement DL. Office vs. Ambulatory Pressure Study Investigators. Prognostic value of ambulatory blood-pressure recordings in patients with treated hypertension / DL. Clement, ML. De Buyzere, DA. De Bacquer, PW. de Leeuw, DA. Duprez, RH. Fagard, et al., // N Engl J Med 2003; 348:2407-2415.

176. Comwell TL. Inhibition of smooth muscle cell growth by nitric oxide and activation of cAMP-dependent protein kinase by cGMP /TL Comwell, E. Arnold, NJ. Boerth, TM. Lincoln //Amer. J. Physio.l 1994; 267: С 1451413.

177. Cuspidi C. Retinal microvascular changes and target organ damage in untreated essential hypertensives / C. Cuspidi, S. Meani, M. Salerno, V. Fusi, B. Severgnini, C. Valerio et al. // J Hypertens 2004; 22:2095-2102.

178. Conen D. Noninvasive 24-h ambulatory blood pressure and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis /D.Conen, F. Bamberg // J Hypertens 2008; 26:1290-1299.

179. Cooke JP. Cellular mechanisms of atherogenesis and the effects of nitric oxide / JP. Cooke, P.Tsao // Curr Opin Cardiol 1992; 7: 799-804.

180. Cooke J.P. Is NO an endogenous antiathero-genic molecule?/ J.P. Cooke, P.S. Tsao // Arterioscler. Thromb. 1994; 14: 653-655.

181. Czarnecka, D. Genetic factors in hypertension. Angiotensinconverting enzyme polymorphism. /D. Czarnecka, K. Kawecka-Jaszcz, K. Stolarz // Kardiol. Pol.-2004.-№61(7).-P. 1-10.

182. Davies M.J. Plaque fissuring- the cause of acute myocardial infarction, sudden ischemic death, and creshendo angina / M.J. Davies, A.C. Thomas // Brit. Heart. Journ.,1985: 53: 363-373.

183. Davis E. Clinical capillary microscopy / E. Davis, J. Landau //Springfield: Thomas, 1960.

184. Davis GK. Molecular genetics of the renin-angiotensin system: implications for angiotensin Í1 receptor blockade / GK. Davis, DH.Roberts // Pharmacol Ther 1997; 75: 43-50.

185. Deanfield J.E. Endothelial function and desfunction: testing and clinical relevance / J.E. Deanfield, J.P. Halcox, T.J. Rabelink //Circulation.-2007.-№ 151.- P. 1285- 1295.

186. De la Sierra A. Ambulatory blood pressure monitoring and development of cardiovascular events in high-risk patients included in the Spanish ABPM registry: the CARDIORJSC Event study / A. de la Sierra, JR. Banegas, J. Segura, M. Gorostidi, LM. Ruilope // J Hypertens 2012; 30:713-719.

187. Deng, A.Y. Genetic basis of polygenic hypertension / A. Y. Deng // Human molecular genetics. - 2007. - Vol. 16, R 2. - P. R195-R202.

188. Dimmitt SB. Usefulness of ophthalmoscopy in mild to moderate hypertension / SB. Dimmitt, JN. West, SM. Eames, JM. Gibson, P. Gosling, WA. Littler // Lancet 1989; 1:1103-1106.

189. Dolan E. Superiority of ambulatory over clinic blood pressure measurement in predicting mortality: the Dublin outcome study / E. Dolan, A. Stanton, L. Thijs, K. Hinedi, N. Atkins, S. McClory, et al. // Hypertension 2005;46:156-161.

190. Esther CRJr. The critical role of tissue angiotensin-converting enzyme as revealed by gene targeting in mice / CRJr. Esther, E.M. Marino, T.E. Howard et al. //J. Clin. Invest. 1997: 99A 2375-2385.

191. ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension, 2013.

192. European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. Guidelines Committee // J. Hypertens.- 2003.- V.21.-№6,- P. 1011-1053.

193. Ezzati M. Selected major risk factors and global and regional burden of disease / M. Ezzati, A.D. Lopez, A/ Rodgers et al. // Lancet 2002; 360 (9343): 1347-60.

194. Ezzati M. Estimates of global and regional potential health gains from reducing multiple major risk factors /M. Ezzati, S.V. Hoorn, A. Rodgers et al.// Lancet 2003; 362 (9380): 271-80.

195. Fagard RH. Prognostic significance of blood pressure measured in the office, at home and during ambulatory monitoring in older patients in general practice / RH. Fagard, C. Van Den Broeke, P. De Cort // J Hum Hypertens 2005; 19:801-807.

196. Fagard RH. Daytime and night-time blood pressure as predictors of death and cause-specific cardiovascular events in hypertension / RH. Fagard, II. Celis, L.Thijs, JA. Staessen, DL. Clement, ML. De Buyzere, DA. De Bacquer // Hypertension 2008; 51:55-61.

197. Fagard RH. Prognostic significance of ambulatory blood pressure in hypertensive patients with history of cardiovascular disease / RH. Fagard, L. Thijs, JA. Staessen, DL. Clement, ML. De Buyzere, DA. De Bacquer // Blood Press Monit 2008; 13:325-332.

198. Fagard RH. Night-day blood pressure ratio and dipping pattern as predictors of death and cardiovascular events in hypertension / RH. Fagard, L. Thijs, JA. Staessen, DL. Clement, ML. De Buyzere, DA.De Bacquer//J Hum Hypertens 2009; 23:645-653.

199. Falk E., Shah PK, Faster V. Coronary plaque disruption / E. Falk, P.K. Shah, V. Faster//Circulation, 1995; 92: 657-671.

200. Folkov B. Physiological aspects of primary hypertension / B. Folkov // Physiol Rev, 1982; 62: 347-504.

201. Fornage M. Variation at the M235T locus of the angiotensinogene gene and essential hypertension: a popylation-based case-control styde from Rochester /M. Fornage, S.T. Turner, C.F. Sing, E. Boerwinkle // Minnesota. Hum Genet 1995; 96: 295-301.

202. Frant R. Prognosis of vascular hypertension; a 9 year followup study of 418 cases / R. Frant, J. Groen// Arch Intern Med (Chic) 1950; 85:727750.

203. Franklin S.S. Hemodynamic patterns of age"related changes in blood pressure. The Framingham Heart Study / S.S. Franklin, W. Gustin, N.D Wong, et al. // Circulation 1997;96:308-315.

204. Frohlich ED. Is arterial pressure the sole factor responsible for hypertensive cardiac hypertroplie / E.D. Frohlich, R.C. Tarazi // Amer. J. Cardiol. 1979: 44: 959-963.

205. Frohlich ED. Overview of hemoilynamic factors associated with left ventricular hypertrophy / E.D. Frohlich // J. Mol. Cell. Cardiol, 1989: 21: 3-10.

206. Furchgott R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine /R.F. Furchgott, J.V. Zawadszki //Nature- 1980.- № 288.- P.373-376.

207. Furchgott R.F. Endothelium-derived relaxing and contracting factors / R.F. Furchgott, P.M.Vanhoutte // FASEB J. 1989; 3: 2007-2018.

208. Fuster V. Mechanisms leading to myocardial infarction: Insights from studies of vascular biology / V. Fuster, A.Lewis // Circulation, 1994: 90: 2126-2146.

209. Gaborieau V. Ambulatory blood pressure monitoring vs. self-measurement of blood pressure at home: correlation with target organ damage /V. Gaborieau, N. Delarche, P. Gosse // J Hypertens 2008; 26:1919-1927.

210. Gemill RM. Report of the Second International Workshop on human chromosome 3 mapping / RM. Gemill, HA. Drabkin // Cytogenet Cell Genet 1991; 57: 162-6.

211. Giroud D. Relation of the site of acute myocardial infarction to the most severe coronary arterial stenosis at prior angiography / D. Giroud, J.M. Li, P. Urban et al.// Amer. J. Cardiol. 1992; 69: 729-732.

212. Griendling K.K. Angiotensin II stimulates NADH and NADH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells / K.K. Griendling, C.A. Minieri, J.D. Ollerenshaw, R.W. Alexander // Circ. Res. 1994; 74: 1141-1148.

213. Guidelines Sub committee 1999. World Health Organization-International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension. J Hypertens 1999; 17:151-183.

214. Hacket D. Pre-existing coronary stenosis in patients with first myocardial infarction are not necessary severe / D. Hacket, G. Davies, A. Maseri//Europ. Heart J. 1988; 9: 1317-1323.

215. Hahn A.W. Stimulation of endothelin mRNA and secretion in rat vascular smooth muscle cells: a novel autocrine function / A.W. Hahn, T.J. Resink, T. Scott-Burden et al. // Cell Regulation. 1990; 1: 649-659.

216. Hamon M. Association of angiotensin converting enzyme and angiotensin n type 1 receptor genotypes with left ventricular function and mass in patients with angiographically normal coronary arteries /M. Hamon, C. Amant, C.Banters etal.// Heart 1997; 77: 502-5.

217. Hamon M. Prospective evaluation of the effect of an angiotensin I converting enzyme gene polymorphism on the long term rick of major adverse cardiac events after percutaneous coronary intervention. /M. Hamon, S. Fradin, A. Denizet et al.//Heart. - 2003. №89(3) - P. 321325.

218. Hansen TW, Li Y, Boggia J, Thijs L, Richart T, Staessen JA. Predictive role of the night-time blood pressure. Hypertension 2011; 57:3-10; 95.

219. Hayreh S.S. Arterial hypertension and its ophthalmic complications // Ophthalmol. An.- 1989.- 38 p.

220. Hayreh S.S. The optic Nerve Head circulation in health and disease // Exp. Eye Res.- 1995.- Vol. 61, N 3.-P. 259-272.

221. Hayreh S.S, Hypertensive Retinopathy // Ophthalmol.-1998.-Vol.198.-P.173.

222. Hajjar I. Trends in prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in the United States, 1988-2000 /1.Hajjar, T.A.Kotchen // JAMA 2003; 290 (2): 199-206.

223. Heitzer T. Cigarette smoking potentiates endothelial dislunction jf forearm resistance vessels in patients with hypercholesterolemia. Role of oxidized LD / T. Heitzer, S. Via Herttuala, J. Luoma et al. // Circulation. 1996, 93: 1346-1353.

224. Hixson JH. Detection and characterization of new mutations in the human angiotensinogene gene (AGT) / J.H. Hixson, P.K.Powers // Hum Genet 1995; 96: 110-112.

225. Hingorani AD. A simple molecular assay for the 1166 variant of the angiotensin n type 1 receptor gene / AD. Hingorani, MJ. Brown // Biochem Biophys Res Commun 1995; 231: 725-9.

226. Hubbard LD. Methods for evaluation of retinal microvascular abnormalities associated with hypertension/sclerosis in the Atherosclerosis Risk in Communities Study /LD. Hubbard, RJ. Brothers, WN. King, LX. Clegg, R. Klein, LS. Cooper et al. // Ophthalmology 1999; 106:2269-2280.

227. Hyckam J.B. Aphotographic method for measuring the mean retinal circulathion time using fluorescein / J.B. Hyckam, R. Frayser // Invest. Ophthalmol.- 1965.- Vol.4,N5.-P.876-884.

228. Ignarro L.J. Endothelium derived relaxing factor from pulmonary artery and vein possesses pharmaciilogical and chemical properties identical to those of nitric oxide radical / L.J. Ignarro, R.E. Byrns, G.M. Buga, K.S. Wood//Circul. Research. 1987; 61: 866-879.

229. Ikram MK. Are retinal arteriolar or venular diameters associated with markers for cardiovascular disorders? The Rotterdam Study / MK. Ikram, FJ. de Jong, JR. Vingerling, JC. Witteman, A. Hofman, MM. Breteler, PT. de Jong. // Invest Ophthalmol Vis Sci 2004; 45:2129-2134.

230. Isa MN. Assignment of the human angiotensinogen gene to chromosome Iq42-q43 by nonisotopic in situ hybridization / MN. Isa, E. Boyd, N. Morrison et al. // Genomics 1990; 8: 598-600.

231. Jalil J.E. Prevalence of the angiotensis I converting enzyme insertion/deletion polymorphism, plasma angiotensin converting enzyme activity, and left ventricular mass in a normotensive Chilean population / J.E. Jalil, A.M.. Piddo, S. Cordova et al. // Am J Hypertens 1999; 12: 697704.

232. Jalil JE. Prevalence of the angiotensin I converting enzyme insertion/deletion polymorphism, plasma angiotensin converting enzyme activity, and left ventricular mass in a normotensive Chilean population / JE. Jalil, AM. Piddo, S.Cordova et al. //Am J Hypertens 1999; 12: 697-704.

233. Jeunemaitre X. Molecular basis of human hypertension: role of angiotensinogen / X. Jeunemaitre, F. Soubrier, YV. Kotelevtsev et al. // Cell 1992; 71: 169-80.

234. Johnstone MT, Creager SL, Scales KM et al. Impraired endothelium-dependent vasodilatiin in patients with insulin- dependent diabetes melli-tus / MT. Johnstone, SL. Creager, KM. Scales et al. // Circulation, 1993; 88 : 2510-2516.

235. Joannides R. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilation of human peripheral conduit arteries in vivo / R. Joannides, WE. Haefeli, L. Linder et al. //Circulation, 1995: 91: 1314-1319.

236. Julius S.Usefulness of heart rate to predict cardiac events in treated patients with high-risk systemic hypertension / S. Julius, P. Palatini, SE. Kjeldsen, .Zanchetti, MA. Weber, GT. Mclnnes, et al. // Am J Cardiol 2012;109:685-692.

237. Kannel WB. Blood pressure and risk of coronary heart disease: the Framingham study / WB. Kannel, MJ. Schwartz, PM. McNamara // Dis Chest 1969; 56(1): 43-52.

238. Kannel W.B. Hypertension: relationship with other risk factors / W.B. Kannel, P.Sorlie // Drugs 1986; 3: Suppl 1 : S1 -11.

239. Kario K. Stroke prognosis and abnormal nocturnal blood pressure falls in older hypertensives / K. Kario, TG. Pickering, T. Matsuo, S. Hoshide, JE. Schwartz, K Shimada. // Hypertension 2001; 38:852-857.

240. Kearney P.M. Worldwide prevalence of hypertension: a systematic review. /P. M. Kearney, M. Whelton, K. Reynolds, P. K. Whelton, J. He//J Hypertension - 2004. №22. - P. 11-19.

241. Kikuya M. Day-by-day variability of blood pressure and heart rate at home as a novel predictor of prognosis: the Ohasama study / M. Kikuya, T. Ohkubo, H. Metoki, K. Asayama, A. Hara, T. Obara, et al. // Hypertension 2008; 52:1045-1050.

242. Kolpakov V. Nitric oxide-generating compounds inhibit total protein and collgen synthesis in cultured vascular smooth cells / V. Kolpakov, D. Gordon, TJ. Kulik// Circul. Res. 1995; 76: 305-309.

243. Knowles RG. Nitric oxide synthases in mammals / RG. Knowles, S. Moncada // Biochem J 1994; 298: 249-58.

244. Kubes P. Nitric oxide:An endogenous modulator of leucocyte adhesion/ P. Kubes, M. Suzuki, DN. Granger // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1991; 88: 4651-4655.

245. Kubes P, Granger DN. Nitric oxide modulates microvascular permeability / P. Kubes, DN.Granger // Amer. J. Physiol. 1992; 262: H611-H615.

246. Laatikainen L. Fluorescein angiographic stydies of the perpapillary and perilimbal regions in simple, capsular and low-tension glaucoma / L. Laatikainen //Compenhagen: Munksgaart, 1971.

247. Lantelme P.. Cardiovascular and autonomic nervus system responses / P Lantelme, H. Milon, Charib et al. // Hypertension 1998;31:1021-1029.

248. Lavie C.J. Ambulatory blood pressure monitoring: Practical consideration / C.J. Lavie, R.E. Schmieder, F. H. Messerli // Amer. Heart J.- 1988. V. 166, N4.-P. 1146-1151.

249. Lasher TF. Angiotensin, ACE-inhibitors and endothelial control of vasomotor tone / TF. Lasher // Basic Research. Cardiol. 1993; 88 (SI): 1524.

250. Lefer A.M. Nitric oxide: Nature's naturally occurring leukocyte inhibitor / A.M. Lefer // Circulation, 1997; 95: 553-554.

251. Lehmann MV. Remodeling of retinal small arteries in hypertension / MV. Lehmann, RE. Schmieder // Am J Hypertens 2011; 24:1267-1273.

252. Little WC. Can coronary angiography predict the site of subsequent myocardial infarction in pacients with mils-to-moderatecoronary disease?/ WC. Little, M. Constantinescu, RG. Applegate et al. // Circulation 1988: 78: 1157-1166.

253. London G. Influence of arterial pulse and reflective waves on systolic blood pressure and cardiac function / G. London.; A. Guerin // J. Hypert., 1999; 17(Suppl.2):3-6.

254. Ludmer PL. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries / Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. //New/Engl. J. Mod. 1986; 315: 1046-1051.

255. Luscher T.F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator / T.F. Luscher, Noll // Atherosclerosis.- 1995,-Vol. 118.-P. 81-90.

256. Lusher T.F. Biology of the endothelium / T.F. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol, 1997; (suppl 11), II-3-II-10.

257. Mac Mahon S. W. The effects of drug treatment for hypertension on morbidity and mortality from cardiovascular disease: a review of randomized trials / S. W. Mac Mahon, J. A.Cutler, C. D. Furberg, G.H.Payne // Prog Cardiovasc Dis 1986; 29: Suppl 1: S99-S118.

258. Mackay J. The Atlas of Heart Disease and Stroke / J. Mackay, G. Mensah // World Health Organization 2004.

259. Mancia G. Effects of blood-pressure measurement by the doctor on patient's blood pressure and heart rate / G. Mancia, G. Bertinieri, G. Grassi, G. Parati, G. Pomidossi, A. Ferrari, et al. // Lancet 1983; 2:695698.

260. Mancia G. White-coat hypertension: misnomers, misconceptions and misunderstandings. What should we do next? / G. Mancia, A. Zanchetti // J Hypertens 1996; 14:1049-1052.

261. Mancia G. Long-term risk of mortality associated with selective and combined elevation in office, home and ambulatory blood pressure / G. Mancia, R. Facchetti, M. Bombelli, G. Grassi, R. Sega // Hypertension 2006; 47:846-853.

262. Mancia G. Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, G. De Backer, A. Dominiczak, R. Cifkova, R. Fagard, G. Germano, et al. // J Hypertens 2007; 25:1105-1187.

263. Mancia G. Long-term prognostic value of blood pressure variability in the general population: results of the Pressioni Arteriose Monitorate e Loro Associazioni Study / G. Mancia, M. Bombelli, R. Facchetti, F. Madotto, G. Corrao, FQ. Trevano et al. // Hypertension 2007; 49:12651270.

264. Meyers A. Circumstanses attending 100 sudden deaths from coronary artery disease with coroners' necropsies / A. Meyers, H.A. Dewar //Brit.Heart J.-1975.V.37.-P.1133-1143.

265. McGeechan K. Prediction of incident stroke events based on retinal vessel caliber: a systematic review and individual-participant metaanalysis / K. McGeechan, G. Liew, P. Macaskill, L. Irwig, R. Klein, BE. Klein et al. // Am J Epidemiol 2009; 170:1323-1332.

266. Mc Leod D. Cilio-retinal arterial circulation in central retinal vein occlusion //Br. J. Ophthalmol.- 1976.- V.-60.-551-556.

267. McNamara DB. L-arginine inhibits balloon catheter-induced intimal hyperplasia / DB. McNamara, B. Bedi, H. Aurora et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993; 1993: 291-296.

268. Minutolo R. Prognostic role of ambulatory blood pressure measurement in patients with nondialysis chronic kidney disease / R. Minutolo, R. Agarwal, S. Borrelli, P. Chiodini, V. Bellizzi, F. Nappi, et al. // Arch Intern Med 2011; 171:1090-1098.

269. Mitchell G.The heart and conduit vessels in hypertension / G. Mitchell, J. Pfeffer, M. Pfeffer//Med Clin Am 1997;81.

270. Miura K. Relationship of blood pressure to 25-year mortality due to coronary heart disease, cardiovascular diseases, and all causes in young adult men: the Chicago Heart Association Detection Project in Industry / K. Miura, ML. Daviglus, AR. Dyer et al. // Arch Intern Med 2001; 161 (12): 1501-8.

271. Mollentze WF. Ophthalmoscopy vs. nonmydriaticfundus photography inthe detection ofdiabetic retinopathy in black patients / WF. Mollentze, AA. Stulting, AF. Steyn // SAfr Medj 1990; 78:248-250.

272. Moncada S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology / S. Moncada, RMJ. Palmer, EA. Higgs // Pharmacol Rev 1991; 43: 109^12.

273. Nadaud S. Gene structure, polymorphism and mapping of the human endothelial nitric oxide synthase gene / S. Nadaud, A. Bonnardeaux, M. Lathrop, F. Soubrier// Biochem Biophys Res Commun 1994; 198: 1027— 1033.

274. Necroutenko L. Well-known factor of serious vascular events in hypertensives and added value of endothelium-dependent arterial relaxation / L. Necroutenko, A. Agafonov, D. Lykova // Abstract of 72nd European Atherosclerosis Society Congress. Glasgow 2001.

275. Nishiuma S. Effect of the angiotensinogen gene Met235Thr variant on blood pressure and other cardiovascular risk factors hi two Japanese populations / S. Nishiuma, K. Kario, K. Kayaba et al. // J Hypertens 1995; 13: 717-22.

276. Noll G.. Endothelium and high blood pressure / G. Noll, M.Tschudi, E. Nava et al. // Int. J. Microcirc. Clin. Exp.- 1997,- Vol. 17, 5.- p. 273279.

277. Noon JP. Impaired microvascular dilatation and capillary rarefaction in young adults with a predisposition to high blood pressure / JP. Noon, BR. Walker, DJ. Webb, AC. Shore, DW. Holton, HV. Edwards, GC. Watt //J Clin Invest 1997; 99:1873-1879.

278. O'Brien E. Blood pressure measuring devices: recommendations of the European Society of Hypertension /E. O'Brien, B. Waeber, G. Parati, J. Staessen, MG.Myers // BMJ 2001; 322:531-536.

279. Oren I. The D allele of the angiotensin- converting enzyme gene contributes towards blood LDL-cholesterol levels and the presence of hypertension / I. Oren, JG. Brook, R. Gershoni-Baruch et al. // Aterosclerosis 1999; 145:267-71.

280. O'Shea J.C, Murphy M.B. Noccturnal Blood pressure dipping — a consequence of diurnal physical activity blipping / J.C. O'Shea, M.B. Murphy//Circulation.-1995. Vol. 92, N 8, Suppl, P.l-621.

281. Palmer RMJ. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor / RMJ. Palmer, AG. Ferrige, S.I. Moncada//Nature 1987; 327: 524-6.

282. Palmer RM. L-Arginine is the physiological precursor for the formation of nitric oxide in endothelium-dependent relaxation /RM, Palmer, DD. Rees, DS. Ashton, S. Moncada // Biochem Biophys Res Commun 1988; 153: 1251-6.

283. PanzaJ.A., Abnormal endothelium 7 dependent vascular relaxation. /J. A. Panza, A. A. Quyyumi, J. E. Brush, S. F. Epstein // N. Engl. J. Med.- 1990.- Vol. 323.-P.22-27.

284. Parati G. Difference between clinic and daytime blood pressure is not a measure of the white-coat effect / G. Parati, L. Ulian, C. Santucciu, S. Omboni, G. Mancia. //Hypertension 1998;31:1185-1189.

285. Parati G. Role of home blood pressure telemonitoring in hypertension management: an update / G Parati, Omboni S. // Blood Press Monit 2010; 15:285-295.

286. Penesova, A. Insertion/deletion polymorphism on ACE gene is associated with endothelial dysfunction in young patients with hypertension. /A. Penesova, M. J. Kofflard, L. A. Sandkuiji et al. // Horm. Metabol. Response.-2006.-V.38(9).-P. 592-597.

287. Perk J. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012): The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts) Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR) / J. Perk, G. De Backer, II. Gohlke, I. Graham, Z. Reiner, M. Verschuren, etal. //Eur Heart J 2012; 33:1635-1701.

288. Pfohl M. Angiotensin I-converting enzyme gene polymorphism, coronary artery disease and myocardial infarction. An angiographically controlled study / M. Pfohl, M. Koch , S. Prescod et al. // Eur heart J 1999; 20: 1318-25.

289. Puddu P. Endothelial dysfunction in hypertension / P. Puddu, G.M. Puddu, R. Zaca, A.Muscari // Acta Cardiol., 2000,55:221-232.

290. Pfohl M. Angiotensin I-converting enzyme gene polymorphism, coronary artery disease and myocardial infarction. An angiographically con-

trolled study / M. Pfohl, M. Koch, S. Prescod et al. // Eur Heart J 1999; 20: 1318-25.

291. Raij L, Hayakawa II. Blood pressure, endothelial dysfunction and target organ injiry /L. Raij, H. Hayakawa // Europ. Heart. Journal.-1999.-Vol.l.-P.44-49.

292. Rapoport RM. Endothelium-dependent relaxation in rat aorta may be mediated through cyclic GMO-dependent protein phosphorviation / RM. Rapoport, MB. Draznin, F.Murad // Nature, 1983: 306: 174-176.

293. Paulson OB. Cerebral autoregulation. Cerebrovascular and brain metabolism reviews / OB. Paulson, S. Strandgaard, L. Edvinsson. // New York: Raven Press Ltd 1990; 2: 161-92.

294. Ridker PM. Stimulation of plasminogen activator inhibitor in vivo by infusion of angiotensin II / PM. Ridker, CL.Gaboury PR. Conlin et al. // Circulation. 1993; 87: 1969-1973.

295. Rigat B. An insertion-deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels / B. Rigat, C. Hubert, F. Alhenc-Gelas // J Clin Invest 1990; 86: 1343-6.

296. Rubanyi GM. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases // J Cardiovasc Pharmacol 1993; 22 (suppl. 4): S1-S14.

297. Safar M.E, Frohlich E.D. The arterial system in hypertension: a prospective view. Hypertension 1995; 26:1889-1900.

298. Sairenchi T. Mild retinopathy is a risk factor for cardiovascular mortality in Japanese with and without hypertension: the Ibaraki Prefectural Health Study / T. Sairenchi, H. Iso, K. Yamagishi, .F Irie, Y. Okubo, J. Gunji et al. // Circulation 2011; 124:2502-2511.

299. Sarkar R. Nitric oxide reversibility inhibits the migration of cultured vascular smooth muscle cells / R. Sarkar, EG. Meinberg, JC. Stanley et al. //Circ. Res. 1996; 78: 225-230.

300. Sega R. Prognostic value of ambulatory and home blood pressures compared with office blood pressure in the general population: follow-up results from the Pressioni Arteriose Monitorate e Loro Associazioni (PAMELA) study / R. Sega, R. Facchetti, M. Bombelli, G. Cesana, G. Corrao, G. Grassi, G. Mancia // Circulation 2005; 111:1777-1783.

301. Sehestedt T. Risk prediction is improved by adding markers of subclinical organ damage to SCORE / T. Sehestedt, J. Jeppesen, TW. Hansen, K. Wachtell, H. Ibsen, C. Torp-Pedersen, et al. // Eur Heart J 2010; 31:883-891.

302. Sehestedt T. Thresholds for pulse wave velocity, urine albumin creatinine ratio and left ventricular mass index using SCORE, Framing-ham and ESH/ESC risk charts / T. Sehestedt, J. Jeppesen, TW. Hansen, S. Rasmussen, K. Wachtell, H. Ibsen, et al. // J Hypertens 2012; 30:19281936.

303. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension: final results of Systolic Hypertension in the Elderly Program. JAMA 1991;265:3255-3264.

304. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension // J. Atheroscler. Thromb.- 1998.- Vol. 4, № 3.- P. 118-127.

305. Staessen JA. Predicting cardiovascular risk using conventional vs ambulatory blood pressure in older patients with systolic hypertension. Systolic Hypertension in Europe Trial Investigators / JA. Staessen, L. Thijs, R. Fagard, ET. O'Brien, D. Clement, PW de Leeuw, et al. // JAMA 1999; 282:539-546.

306. Stamler J. Blood pressure (systolic and diastolic) and risk of fatal coronary heart disease / J. Stamler, JD. Neaton, DN. Wentworth // Hypertension 1989; 13 (5 Suppl.): 12-12. 176.

307. Stergiou GS. Home blood pressure as a cardiovascular outcome predictor: it's time to take this method seriously GS. Stergiou, KC. Siontis, JP. Ioannidis//Hypertension 2010; 55:1301-1303.

308. Stergiou GS. Hypertension: Does home telemonitoring improve hypertension management? / GS. Stergiou, EG. Nasothimiou // Nature Rev Nephrol 2011; 7:493-495.

309. Stergiou GS. Home blood pressure monitoring in the diagnosis and treatment of hypertension: a systematic review / GS. Stergiou, I A. Bliziotis //Am J Hypertens 2011; 24:123-134.

310. Sun C. Retinal vascular caliber, blood pressure and cardiovascular risk factors in an Asian population: the Singapore Malay Eye Study / C. Sun, G. Liew, JJ. Wang, P. Mitchell, SM. Saw, T. Aung, et al. // Invest Ophthalmol Vis Sei 2008; 49:1784-1790.

311. Taddei S. The role of endothelium in human Hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni et al. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.-1998.- Vol. 7- № 2,- P. 203-209.

312. Takase H. Antihypertensive therapy prevents endothelial dysfunction in chronic nitric oxide deficiency: Effect of verapamil and trandolapril / H. Takase, P. Moreau, CF. Kflng et al. // Hypertension 1996; 27: 25-31.

313. Tarry WC. L-arginine improves endothelium-dependent vazorelaxation and reduces intimal hyperplasia after balloon angioplasty / WC. Tarry, RG. Makhoul // Arterioscler. Thromb. 1994: 14: 938-943.

314. Tawakol A, Ornland T, Gerhard M. et al. Hyperhomocysteinemia is associated with impaired enaothcliurn - dependent / A. Tawakol, T. Ornland, M. Gerhard et al.- 1997.

315. Thompson G. R. Coronary risk factors and their assessments / G. R Thompson, P.W. Wilson //London: Science press, 1992.- P. 55-60.

316. Ting HH. Vitamin C improves enoothelium-dependent vasodilatiin in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus /HH. Ting, FK. Timini, KS. Boles el al. //J. Clin. Investig.1996: 97: 22-28.

317. Tiret L. Synergistic effects of angiotensin-converting enzyme and an-giotensin-n type 1 receptor gene polymorphisms on risk of myocardial infarction / L. Tiret, A. Bonnardeaux, O. Poirier et al. // Lancet 1994; 344: 910-3.

318. Treasure CB. Epicardial coronary artery response to acetylcholine are impared in hypertensive patients / CB. Treasure, SV. Manoukian, JL. Klem et al. // Cire. Research 1992; 71: 776-781.

319. Tsukada T. Evidence of association of the ecNOS gene polymorphism with plasma NO metabolite levels in humans / T. Tsukada, K. Yokoyama, T. Aral et al. // Biochem Biophys Res Commun 1998; 245: 190-3.

320. Van Zwieten P.A. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation // Blood.- 1997.- № 2,- P. 67-70.

321. Van Geel PP. Is the Al 166C polymorphism of the angiotensin n type 1 receptor involved in cardiovascular disease?/ PP. Van Geel, YM. Pinto, H. Buikema, WH.van Gilst // Eur Heart J 1998; 19: 13-7.

322. Van den Born BJ. Value of routine funduscopy in patients with hypertension: systematic review / BJ. van den Born, CA. Hulsman, JB. Hoeks-tra, RO. Schlingemann, GA. van Montfrans // BMJ 2005; 331:73.

323. Vane J.R. Regulatory functions of the vascular endothelium / J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Batting // New England Journal of Medicine, 1990: 323:27-36.

324. Vanhoutte PM. Vascular endothelium: vasoactive mediators/ PM. Vanhoutte, JV.Mombouli // Prog. Cardiovase. Dis., 1996; 39: 229-238.

325. Vaughan DE. Angiotensyn II regulates the expresiion of plasminogen activator inhibitor-I cultured endothelial cells / DE. Vaughan, SA. Lazos, K. Tong//J. Clin. Invest. 1995; 95: 995-1001.

326. Vaughan DE. Endothelial function, fibrinolysis, and angiotensyn-converting enzyme inhibition // Clin. Cardiology. 1997; 20: (SU): II-34-II-37.

327. Vaughan D.E. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction / D.E. Vaughan, J-L. Rouleau, P.M. Ridker et al. // Circulation, 1997; 96: 442-447.

328. Volpe M. Cardiovascular risk assessment beyond systemic coronary risk estimation: a role for organ damage markers / M. Volpe, A. Battistoni, G. Tocci, E. Agabiti Rosei, AL. Catapano, R. Coppo, et al. // J Hypertens 2012;30:1056-1064.

329. .Walsh J.B. // Ophthalmology.-1982.-V.-89.-P.1127-1131.

330. Wang, W.Y. Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with essential hypertension. /W. Y. Wang, R. Y. Zee, B. J. Morris//Clinical Genet.-1997.-V.51(l).-P. 31-34.

331. Wang XL. A smoking-dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene / XL. Wang, AS. Sim, RF. Badenhop et al. // Nat Med 1996; 2: 41-5.

332. Wang XL. Genetic contribution of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene to plasma nitric oxide levels / XL. Wang, MC. Mahaney, AS. Sim et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol 1997; 17: 3147-53.

333. Ward AM. Home measurement of blood pressure and cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis of prospective studies / AM. Ward, O. Takahashi, R. Stevens, C. Heneghan // J Hypertens 2012; 30:449-456.

334. White W. B. Usefulness of ambulatory monitoring of blood pressure in assessing antihypertensive therapy / W. B. White, J. Morganroth // Amer.J.Cardiol.-1989. V. 63.-P. 94-98.

335. Wong TY. Computer-assisted measurement of retinal vessel diameters in the Beaver Dam Eye Study: methodology, correlation between eyes and effect of refractive errors / TY. Wong, MD. Knudtson, R. Klein, BE. Klein, SM. Meuer, LD. Hubbard. // Ophthalmology 2004; 111:1183-1190.

336. Wong TY. Hypertensive retinopathy / TY. Wong, P.Mitchell // N Engl J Med 2004; 351:2310-2317.

337. World Health Organization, International Society of Hypertension Writing Group. World Health Organization (WHO)/International Society of Hypertension (ISH) statement on management of hypertension. J Hypertens 2003; 21:1983-1992..

338. Yamamoto Y. Diminished nocturnal blood pressure decline and lesion site in cerebrovascular desease / Y. Yamamoto, I. Akiguchi, K. Oiwa et al. //Stroke 1995; 26: 829-33.

339. Yoshida M. Impaired forearm vasodilatation by acetylcholine in patients with hypertension / M. Yoshida, T. Imaizumi, S. Ando et al. // Heart Vessels 1991; 6: 218-23.

340. Zee, R.Y. Association of polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene with essential hypertension. /R. Y. Zee, Y. K. Lou, L. R. Griffiths et al.// Biochem. Biophys. Response Commun.-1992.-V.184 (l).-P. 9-15.

341. .Zedda N. Does a genetic predisposition for infarction expansion exist? Evaluation of genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system / N. Zedda, S. Onni, A. Angius et al. // H Cardiologia 1997; 42: 281-5.

342. Zeiher AM. Long-term cigarette smoking impairs endotheliu independent coronary arterial vasodilator function / AM. Zeiher, V. Schachinger, Minnenf. // Circulation, 1995: 92: 1094-1100.

343. Zeiker AM. Nitric oxide modulates the expression of monocyte chemoat-tractant protein I in cultured human endothelial cells / AM. Zeiker, B. Fisslthaler, B. Schray Utz, R. Basse // Circ. Res. 1995; 76: 980986.

344. Zhu, S. Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with carotid atherosclerosis. /S. Zhu, Q. H. Meng// Clin-ic.Chem.Lab.Med.-2006.-V.44(3).-P. 282-284.