Гендерно-генетические особенности ремоделирования сердца у больных с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Мельникова, Мария Александровна

• Мельникова, Мария Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Мельникова, Мария Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИ

ГЛАВ А 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиологические аспекты неконтролируемой артериальной гипертензии

1.2. Структурно-функциональные, гемодинамические аспекты ремоделирования сердца при артериальной гипертензии

1.3.Этиопатогенетические аспекты структурно-функционального ремоделирования сердца при неконтролируемой артериальной гипертензии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕР И ТЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ С КОНТРОЛИРУЕМОЙ И НЕКОНТРОЛИРУЕМОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

3.1 Характер и тендерные особенности структурно-геометрических изменений сердца у больных с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензией

3.2 Характер и тендерные особенности функциональных изменений сердца у больных с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензией

ГЛАВА 4. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ С КОНТРОЛИРУЕМОЙ И НЕКОНТРОЛИРУЕМОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

4.1 Генетические детерминанты структурно-функциональных изменений левых отделов сердца при артериальной гипертен-

-3 -

Стр.

зии

4.2 Генетические детерминанты структурно-функциональных

изменений правых отделов сердца при артериальной гипер-

тензии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

-4-

Список принятых сокращений.

АГ артериальная гипертония

АД артериальное давление

АПФ ангиотензинпревращающий фермент

АТ2Р1 ангиотензин-П-рецептора 1 типа ген

ВЗРН время замедления раннего наполнения ЛЖ

ВИР время изоволюметрического расслабления ЛЖ

ВНОК Всероссийское общество кардиологов

ВОЗ Всемирная Организация Здравоохранения

ГБ гипертоническая болезнь

ГЛЖ гипертрофия левого желудочка

ДАД диастолическое артериальное давление

ДИ доверительный интервал

ДФ лж диастолическая функция ЛЖ

иАПФ ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИКДО индекс конечно-диастолического объема

иммлж индекс массы миокарда левого желудочка

имт индекс массы тела

ИСд индекс сферизации диастолический

ИСИР интегральный систолический индекс ремоделирования

ИСс индекс сферизации систолический

кглж концентрическая гипертрофия левого желудочка

кдд конечно-диастолическое давление

кднс конечно-диастолическое напряжение стенки

КДО конечный диастолический объем

КДР конечный диастолический размер

КСО конечный систолический объем

КСР конечный систолический размер

лж левый желудочек

ЛП левое предсердие

МСд миокардиальный стресс диастолический

МСс миокардиальный стресс систолический

ОР относительный риск

ОТС относительная толщина стенок

ОФИК объемная фракция интерстициального коллагена

ППТ площадь поверхности тела

РААС ренин-ангиотензин-альдостероновая система

Российское международное общество артериальной гипер-

РМОАГ

тонии

САД систолическое артериальное давление

САС симпатоадреналовая система

ТЗСЛЖ толщина задней стенки левого желудочка

ТМЖП толщина межжелудочковой перегородки

ФВ фракция выброса

ФПН фракция позднего (предсердного) наполнения

ФУ фракция укорочения

ЧСС частота сердечных сокращений

ЭГЛЖ эксцентрическая гипертрофия левого желудочка

ЭКГ ВР электрокардиография высокого разрешения

ЭхоКГ эхокардиография

р вероятность ошибки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гендерно-генетические особенности ремоделирования сердца у больных с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензией»

-6-ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. В настоящее время не вызывает сомнений тот факт, что артериальная гипертензия (АГ) является одной из самых распространенных неинфекционных заболеваний человека, представляя собой глобальную медико-социальную проблему (Чазова Е.И. и соавт.,2002; Оганов Р.Г. и соавт., 2009; Шальнова С.А. и соавт., 2011). Данному факту способствует множество причин, среди которых следует выделить широкое распространение данной патологии среди трудоспособного населения и низкую эффективность лечения заболевания, несмотря на наличие большого количества современных гипотензивных лекарственных препаратов (Федеральная служба государственной статистики, 2012; Оганов Р.Г. и соавт., 2007; Шальнова С.А. и соавт., 2011). В силу неуклонного роста заболеваемости АГ особую актуальность приобретает проблема контролируемости течения данной патологии. Одним из ключевых моментов в повышении контролируемости заболевания является достижение и стойкое удержание АД на целевых значениях (Kearney P.M. et al., 2005; Moser M. et al., 2007). Однако в настоящий момент число пациентов, у которых можно констатировать контролируемую АГ, при которой наблюдается стойкое снижение АД до целевых уровней, в нашей стране по-прежнему не превышает 15% (Шальнова С.А., 2003; Конради А.О., 2008; Чазова И.Е. и соавт. 2011). Исходя из этого проблема неконтролируемой АГ (НКАГ) в Российской Федерации является одной из актуальнейших.

Пациенты с НКАГ, по сравнению с лицами с контролируемым АД, имеют более высокий риск поражения органов-мишеней (Чазова И.Е. 2008; Zhu F. et al., 2008; Pisoni R. et al., 2009). Неизменным атрибутом АГ являются структурно-геометрические и функциональные изменения сердца, объединенные в термин «гипертонического ремоделирования сердца» (Maisch В. 1996). Как известно ремоделирование сердца, рассматривается с одной стороны, как осложнение АГ, а с другой - как фактор ее прогрессирования (Конради А.О., 2003, Шляхто Е.В., 2002, Kenchaiah S., 2004, Verdecchia Р. et al, 2002). Как известно,

среди гемодинамических факторов ремоделирования сердечно-сосудистой системы, выделяют систолическое, пульсовое АД, жесткость артериальной стенки и эндотелиальную дисфункцию (Laurent S. et al, 2005, Loomans С.J. et al, 2004). Однако остаются спорными и малоизученными вопросы тендерных и генетических особенностей структурно-функционального ремоделирования сердца у пациентов с контролируемым и неконтролируемым течением АГ. Также требует уточнения влияния конституциональных и внешнесредовых факторов риска АГ на характер ремоделирования сердца при контролируемости и неконтролируемости течения заболевания (Новиков В.И., 2001). Недостаточно изучена роль наследственного фактора на выраженность и характер ремоделирования сердца (Graettinger W.F. et al, 2000, Jeunemaitre X. et al, 2003).

Учитывая существенное значение правых отделов сердца в ремоделиро-вании, для оценки прогноза жизни больных и определения терапевтической тактики важно исследование их структурно-функциональных особенностей при контролируемой и неконтролируемой гипертензии (Васюк Ю.А. и соавт., 2005, Вебер В.Р. и соавт., 2005).

Все вышеуказанное определяет актуальность выбранной темы.

Цель исследования:

Изучить особенности ремоделирования сердца и полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы и оксида азота (ACE, AT2R1, eNOS) у мужчин и женщин с неконтролируемой артериальной гипертензией.

Задачи исследования;

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Оценить структурные изменения сердца у больных с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензией.

2. Оценить функциональные нарушения сердца у больных с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензией.

3. Оценить тендерные различия структурно-функциональных

нарушений сердца у больных с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензией.

4. Изучить частоту встречаемости генотипов ренин-ангиотензиновой системы (АСЕ, АТ2Р1) и оксида азота (еЖ)8) у больных с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензией.

5. Изучить структурно-функциональные нарушения сердца у пациентов с артериальной гипертензией с различными генотипами ренин-ангиотензиновой системы (АСЕ, АТ2Р1) и оксида азота (е!чЮ8).

Научная новизна

Расширены теоретические представления о значении тендерного и генетического факторов в развитии ремоделирования правого и левого отделов сердца и особенностей структурно-функциональных нарушений при различной контролируемости артериальной гипертензии.

Получены новые данные об особенностях структурно-геометрических и функциональных изменениях сердца при неконтролируемой АГ, которые в отличии от контролируемой характеризуются более выраженными изменениями линейно-объемных параметров не только левых, но и правых отделов сердца. Показано, что обеспечение адекватной гемодинамической функции у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией обеспечивается увеличением систолического миокардиального «стресса» (напряжения) и повышением «механической» работы, возникающих на фоне диастолической дисфункции левого и правого желудочков.

Получены новые данные о тендерных особенностях структурно-геометрического ремоделирования сердца в группах больных с неконтролируемым течением АГ. Показано, что у женщин при неконтролируемом течении артериальной гипертензии в отличии от мужчин преобладают процессы дилатации и сферизации полостей левого предсердия и желудочка, а у мужчин с неконтролируемой АГ гипертензивная нагрузка проявляется большей выраженностью гипертрофических процессов в виде

утолщения стенок и общей массы миокарда , а также сопровождается увеличением скорости циркулярного сокращения волокон и объемной скорости выброса ЛЖ.

Показаны что неконтролируемое течение АГ сопрвождается более выраженными нарушениями диастолической функции сердца, которые затрагивают оба желудочка у мужчин по сравнению с женщинами.

Получены новые данные по частоте встречаемости и характере полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы и сосудистой N0-синтетазы у больных в зависимости от контролируемости АГ. Показана ассоциация ББ генотипа гена АСЕ с увеличением линейных и объемных параметров левых отделов сердца, а также гипертрофией ЛЖ. Полиморфизм гена АТ2Р1 ассоциирован с увеличением линейных и объемных параметров ЛП, без существенных изменений параметров ЛЖ.

Практическая значимость работы

Результаты исследования доказывают необходимость учета полового и генетического факторов при оценке характера и выраженности ремоделирования сердца у пациентов с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензией.

Показано, что у женщин с неконтролируемой АГ имеется достоверное увеличение линейно-объемных показателей, как левых, так и правых отделов сердца, в отличии от мужчин, у которых преобладают гипертрофические изменения, что необходимо учитывать при выборе антигипертензивной терапии.

Наличие ОБ генотипа гена АСЕ, ассоциирован с более выраженным ремоделированием сердца, что предполагает целесообразность проведения более ранней и «агрессивной» антигипертензивной терапии у этой категории больных.

- 10-

Положения выносимые на защиту

1. Ремоделирование сердца при неконтролируемом течении артериальной гипертензии характеризуются структурно-геометрической перестройкой и функциональными нарушениями как правых, так и левых его отделов.

2. Характер и выраженность структурно-функциональных нарушений миокарда у больных с контролируемым и неконтролируемым течением артериальной гипертензии имеют тендерные особенности.

3. Выраженность структурно-геометрических и функциональных нарушений сердца ассоциированы с различным полиморфизмом генов ренин-ангиотензиновой системы и ситетазы оксида азота при контролируемом и неконтролируемом течении артериальной гипертензии.

Внедрение результатов исследования

Результаты проведенного исследования используются в работе терапевтических отделений Государственного учреждения здравоохранения Ульяновской области, клинический госпиталь ветеранов войн и внедрены в учебный процесс на додипломном и последипломном уровнях образования Института медицины, экологии и физической культуры Ульяновского государственного университета.

Зарегистрирован 1 патент на изобретение: «Способ скрининговой диагностики гипертрофии миокарда левого желудочка у женщин больных гипертонической болезнью» № 2454672 от 27.06.2012г.

Апробация работы

Материалы диссертации были доложены и обсуждены 43-ей научно-практической межрегиональной конференции врачей (Ульяновск, 2008); 44-ой научно-практической межрегиональной конференции врачей (Ульяновск, 2009); 45-ой научно-практической межрегиональной конференции врачей (Ульяновск, 2010); 46-ой научно-практической межрегиональной конференции

врачей (Ульяновск, 2011); 2-ом межрегиональном научно-практическом конгрессе "Кардиология ПФО" (Самара, 2010); научно-практической конференции с международным участием "Актуальные вопросы геронтомедицины" (Ульяновск, 2010); всероссийской научно-практической конференции "Артериальная гипертония у беременных" (Пенза 2011); VII Российской научно-практической конференции с элементами научной школы для молодежи "Модниковские чтения" (Ульяновск, 2011).

Апробация диссертации состоялась 15 октября 2013 года на совместном заседании кафедры пропедевтики внутренних болезней, кафедры факультетской терапии, кафедры госпитальной терапии, кафедра терапии и профессиональных болезней.

Публикации

Основные результаты диссертационного исследования опубликованы в 13 научных работах, из которых 3 статьи - в журналах, рецензируемых ВАК Минобрнауки РФ, получен 1 патента на изобретение: «Способ скрининговой диагностики гипертрофии миокарда левого желудочка у женщин больных гипертонической болезнью» № 2454672 от 27 июня 2012 г.).

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, указателя списка литературы, включающего 190 источника, в том числе 80 отечественных, 110 иностранных. Весь материал диссертации получен, обработан и проанализирован лично автором. Работа выполнена на 106 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами, 7 рисунками.

- 12-

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиологические аспекты неконтролируемой артериальной гипертензии.

В настоящее время артериальная гипертензия (АГ) представляет собой одну из самых распространенных неинфекционных заболеваний человека, (Оганов Р.Г. и соавт., 2007; Шальнова С.А. и соавт., 2011). В России показатель заболеваемости АГ один из самых высоких по сравнению с другими странами. Порядка 36,6% мужчин и 42,9% женщин в Российской Федерации имеет повышенный уровень артериального давления (АД). За последние 15 лет частота встречаемости АГ в России существенно не изменилась, однако осведомленность пациентов о наличии у них заболевания за это же время значительно повысилась: у мужчин с 37,1% до 75%, у женщин - с 58,9% до 80,3% (Оганов Р.Г. и соавт., 2007; Шальнова С.А., 2010). Увеличилось и число больных регулярно принимающих антигипертензивные препараты (в среднем с 33,7до 69,5%). Данная положительная динамика обусловлена улучшением диагностического процесса, внедрением современных рекомендаций по диагностике и ведению лиц в высоким АД (Оганов Р.Г. и соавт., 2007; Шальнова С.А. 2010; Moser М. et al., 2007). Однако, несмотря на положительные сдвиги в диагностике и терапии АГ в России, именно данному заболеванию принадлежит ведущее значение в увеличении риска развития кардиоваскулярных катастроф в виде инфаркта миокарда и мозгового инсульта, определяющих высокую смертность в нашей стране (Оганов Р.Г. и соавт., 2007; Шальнова С.А., 2010; Шальнова С.А. и соавт., 2011).

Этому способствует множество причин, среди которых следует выделить широкое распространение, неуклонный рост заболеваемости данной патологией среди трудоспособного населения, а также низкую эффективность лечения, несмотря на наличие большого количества современных гипотензивных лекарственных препаратов (Федеральная служба государственной статистики, 2012; Оганов Р.Г. и соавт., 2007; Шальнова С.А. и соавт., 2011).

Одним из ключевых положений в Российских и международных рекомендациях по лечению АГ является достижение целевых значений АД (ВНОК/РМОАГ, 2008; 2011; Kearney P.M. et al., 2005; Moser M. et al., 2007). Исходя из этого проблема контролируемости АГ в Российской Федерации является одной из актуальнейших. В поперечном исследовании участников Фре-мингемского исследования только 48% пациентов, получавших лечение, имели контролируемое артериальное давление (АД) <140/90 мм рт. ст. и <40% пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) достигли целевого уровня АД (LloydJones D.M. et al., 2000). Показано, что приблизительно у 27,3% пациентов лечение эффективно, а удержать АД на целевых уровнях (достичь контролируемости) удается у 23,2% (Шальнова С.А., 2009). По мнению Чазовой И.Е. и соавт. (2007) число больных АГ, у которых действительно достигнуты целевые величины АД, в нашей стране не превышает 15%, а по результатам анализа популяции некоторых регионов является катастрофически низким (<5%) (Шальнова С.А., 2003; Конради А.О., 2008; Чазова И.Е. и соавт. 2011).

При этом эксперты считают, что доля больных с недостаточным контролем АД будет продолжать расти с течением времени вследствие увеличения ожидаемой продолжительности жизни и параллельному экспоненциальному росту таких факторов резистентности к терапии как ожирение и сахарный диабет (СД), а также в связи с эпидемией хронического заболевания почек (Jamer-son К.А. et al., 2008; Pisoni R. et al., 2009; Sowers J.R. et al., 2009). Другим очень важным фактором, искусственно увеличивающим долю больных с неконтролируемой АГ, является прогрессирующее снижение устанавливаемых целевых значений АД. Вместе с тем на сегодняшний день установлено, что у лиц среднего и пожилого возраста уровень АД тесно связан как с сердечно-сосудистой, так и с общей летальностью. Начиная со значений АД 115/75 мм рт.ст. повышение систолического АД (САД) на каждые 20 ммрт.ст. и диастолического АД (ДАД) на каждые 10 мм.рт.ст. приводит к возрастанию риска сердечнососудистой смертности в 2 раза (Карпов Ю.А., 2013).

Таким, образом, становиться очевидным, что резистентная к антигипер-тензивной терапии АГ всегда характеризуется максимальным риском угрожающих жизни осложнений, практически неустранимым до тех пор, пока не удастся добиться стойкой нормализации или, по крайней мере, существенного уменьшения величин АД (Чазова И.Е. и соавт., 2007). Пациенты с резистентной гипертензией, по сравнению с лицами с контролируемым АД, имеют более высокий риск поражения органов-мишеней, а именно возникновения гипертрофии левого желудочка, утолщения интимы-медиа сонной артерии, атеросклеротиче-ских бляшек сонной артерии, выраженного поражения сетчатки и альбуминурии (Pisoni R. et al., 2009). У данной группы пациентов отмечается более высокий риск возникновения инсульта, почечной недостаточности и кардиоваску-лярных событий (Zhu F. et al., 2008).

Одной из главных целей в терапии АГ является максимальное снижение риска кардиоваскулярных событий. Достижение данной цели возможно не только путем снижения АД, но и профилактики, а также обратному развитию поражений органов мишеней (ВНОК/РМОАГ, 2010). Большая роль в возникновении осложнений АГ принадлежит структурно-функциональным изменениям сердца.

1.2. Структурно-функциональные аспекты ремоделирования сердца при артериальной гипертензии

Артериальная гипертензия является одной из наиболее частых причин ремоделирования сердца, которое способно адаптироваться к длительной АГ путем развития гипертрофии ЛЖ. Дилатация ЛЖ представляет собой поздний переход от его гипертрофии к миокардиальной недостаточности. Гипертрофия ЛЖ является одним из основных маркеров тяжести артериальной гипертензии. Доказано, что ГЛЖ является значимым независимым фактором риска внезапной смерти, инфаркта миокарда, инсульта и других сердечно-сосудистых осложнений (Koren M.J. et al., 1991; Levy D. et al., 1994). По данным Фремин-гемского исследования, увеличение массы миокарда левого желудочка

(ММЛЖ) на 50 г/м сопровождается возрастанием относительного 4-х летнего риска сердечно-сосудистых осложнений в 2,21 раз для женщин и 1,73 раза для мужчин. При этом риск внезапной смерти при наличии ГЛЖ у мужчин повышается в 6 раз, а у женщин в 3 раза (Levy D. et al., 1990). ГЛЖ является независимым фактором риска развития ИБС и инфаркта миокарда. При наличии ГЛЖ риск инфаркта миокарда в 4 раза выше, чем у больных с сопоставимым уровнем АД. Риск инсульта увеличивается в 6-12 раз, синдром сердечной недостаточности в 14 раз (Шляхто Е. В. и соавт., 2003).

Структурно-геометрические аспекты ремоделирования. Структурные изменения ЛЖ, происходящие у пациентов с АГ, по данным эхокардиографии, классифицируют на четыре геометрические модели. Этими геометрическими моделями являются концентрическая гипертрофия (увеличение массы миокарда и относительной толщины стенки ЛЖ), эксцентрическая гипертрофия (увеличение массы миокарда при нормальной относительной толщине стенки), концентрическое ремоделирование (нормальная масса миокарда и увеличенная относительная толщина стенки), нормальная геометрия ЛЖ (нормальная масса миокарда и нормальная относительная толщина стенки) (Конради А.О. 2003, 2005; Нечесова Т.А. и соавт., 2008). Геометрические типы ремоделирования левого желудочка (ЛЖ) связаны с условиями, в которых они формируются. Перегрузка давлением (стеноз аортального клапана, артериальная гипертензия) приводит к увеличению числа саркомеров и толщины кардиомиоцитов, толщины стенок и формированию концентрического типа геометрии ЛЖ. Объемная перегрузка (клапанная регургитация) вызывает увеличение длины кардиомиоцитов, уменьшение толщины стенок, увеличение его объема и формирование эксцентрического типа геометрии ЛЖ. Инфаркт миокарда представляет собой сочетание патогенетических механизмов, когда растяжение и увеличение зоны инфарцированной ткани приводит к возрастанию объема ЛЖ с сочетанной перегрузкой объемом и давлением неинфарцированных участков миокарда (Ари-пов М.А. и соавт., 2002; Opie L.H. et al., 2006).

В литературе есть указания на то, что различные варианты геометрии

ЛЖ имеют отношение к прогнозу заболевания. Считается, что концентрическая гипертрофия обусловливает наибольший риск развития сердечно-сосудистых осложнений (Koren М. et al., 2001). По некоторым данным, риск сердечнососудистых осложнений АГ возрастает от 1,5% всех случаев смерти на 100 человеко-лет при нормальной геометрии до 1,7% при концентрическом ремоде-лировании, 2,8% при эксцентрической гипертрофии и 4,2% при концентрической гипертрофии ЛЖ (Ghali J. et al., 1998).

При любом типе ремоделирования сердца можно говорить о типичных изменениях кардиомиоцитов, фибробластов, коллагенового матрикса, сосудов и камер сердца. Каждый их перечисленных компонентов процесса ремоделирования вносит свою лепту в прогрессирование сердечно-сосудистой патологии.

Характерным проявлением клеточного роста в процессе ремоделирования сердца является гипертрофия кардиомиоцитов. Перестройка кардиомиоцитов при ремоделировании сердца признается важнейшим звеном в развитии структурно-геометрических изменений миокарда (Филатова Н.П. и соавт., 1993; Devereux R.B., 1999; Kannel W.B., 1991; Mancia G. 2002). При этом ведущими процессами в кардиомиоцитах являются увеличение скорости репликации и дифференцировки ДНК, ускорение синтеза РНК и белка, индукция миофирил-логена, образование новых саркомеров и митохондрий. Указанные изменения приводят к перестройке цитоскелета и увеличению размера кардиомиоцитов (Дядык А.И. и соавт., 1995; Ganau А., et al, 1992; Weber К.Т., 1997; Sugden P.H., 1998). Одновременно с этим в условиях прогрессирования процессов ремоделирования сердца происходят ряд принципиальных структурных изменений кардиомиоцитов, в конечном итоге приводящих к нарушению их функций. Сюда можно отнести преимущественную экспрессию ß-цепи головки миозина, характеризующейся низкой АТФ-азной активностью в отличие от присутствующей в норме а-цепи; прогрессивное снижение содержания сократительных элементов (Vikstrom K.L., 1996), изменения в цитоскелете с характерным снижением синтеза белков-рецепторов, участвующих в процессах внутриклеточной передачи гуморальных сигналов (например, десинтизация ß-рецепторного

аппарата клетки (Швалев В.Н., 1992; Simpson Р., 1985).

К сожалению, следует признать, все адаптационные изменения кардио-миоцитов имеют ряд биологических ограничений, среди которых можно выделить: 1) невозможность беспредельной гипертрофии; 2) необходимость сохранения исходного соотношения ДНК/цитоплазма; 3) неспособность зрелых кар-диомиоцитов к митозу; 4) ограниченность процессов репликации ДНК в не-трансформированных клетках (Кремнева Л.В., 2003; Swynghedauw В., 1989).

Достаточно долгое время в процессах ремоделирования сердечнососудистой системы большое внимание уделялось гипертрофии левого желудочка, так как данное осложнение ассоциировалось с повышенным риском сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (Поливода С.Н., и соавт., 2005). В настоящее время установлено, что кроме изменений кардиомиоцитов в процесс ремоделирования сердца в той или иной степени наблюдается количественная и качественная перестройка интерстициального матрикса. В норме фибриллы коллагена образуют густо переплетенную трехмерную сеть, служащую своеобразным каркасом для пучков кардиомиоцитов и предотвращающую их от «скольжения» относительно друг друга. Благодаря коллагеновым волокнам поддерживается оптимальная ориентация кардиомиоцита относительно соседних клеток на протяжении всего сердечного цикла (Агеев Ф.Т., 2002; Белен-ков Ю.Н., 2002; 2003; Дядык А.И. и соавт., 1995; Weber К.Т., 1992). Единый сократительный каркас обеспечивает наиболее эффективную передачу энергии сокращения отдельного кардиомиоцита и всей полости желудочка сердца. Кроме того, во время сокращения миоцитов в коллагеновых волокнах происходит накопление эластической энергии, направленной на растяжение, что облегчает процесс миокардиального расслабления и миоцитарного диастолического удлинения.

Одним из ключевых моментов интерстициального ремоделирования сердца является резкое увеличение количества фибробластов, а также появление фенотипически измененных миофибробластов, ответственных за синтез экстрацеллюлярного матрикса (Шляхто Е.В., 2004). Основным индуктором ак-

тивизации фибробластов и их фенотипической трансформации служит трансформирующий фактор роста ßl (ТФР- ßl). ТФР- ßl осуществляет контроль за синтезом и разрушением соединительной ткани через активацию генов различных типов и металлопротеаз (Моисеева О.М. и соавт., 1998; Powell D.W. et al., 1999). В свою очередь одним из основных стимуляторов синтеза ТФР- ßl является ангиотензин II (Campbell S.E., 1997). В итоге активизации (пролиферации) фибробластов отмечается преобладание образования коллагенового матрикса над его разрушением. В процессе ремоделирования интерстиция отмечается не только увеличение концентрации коллагена, но и нарушение его структуры и архитектоники. Прежде всего это касается изменениям направленности колла-геновых волокон - продольная направленность сменяется поперечной (Белен-ков Ю.Н., 2002; Diez J., et al., 1995; Querejeta R. Et al., 2000). При этом вместо тонких нитей коллагена I типа образуются толстые скрученные нити коллагена III типа, в которых бьются отдельные клетки миокарда без эффективного объединения усилия (Беленков Ю.Н., 2002; Campbell S.E., 1997; Weber К.Т., 1997). Это неизбежно ведет к снижению эффективной работы сердца и в дальнейшем снижению сердечного выброса.

К настоящему времени установлено, что структурно-функциональная организация внеклеточного матрикса не только в значительной мере определяет характер пространственной кардиоваскулярной цитоархитектоники, но обеспечивает и регулирует межклеточное взаимодействие (Miner Е.С., et al., 2006). В ремоделировании интерстиция играют большую роль и эндокринные факторы, такие как инсулин и альдостерон (Парфенова Е.В., 1995; Оганов Р.Г., 2002; Weber К.Т., 1997; Taegtmeyer Н., 2002). В дополнение к сети фибриллярного коллагена базальной мембраны, протеогликанов и гликозаминогликанов, экст-рацеллюлярный матрикс содержит большое количество биологически активных молекул (Baumgarten G. et al., 2002; Booz G.W. et al., 1995; Chen К. et al., 2004; Ergul A. et al., 2004; Filion R.J. et al., 2005; Flesch M. et al., 1999; Frangogiannis N.G. et al., 2005; Kalra D. Et al., 2002; Multani M.M. et al., 2005; Rodriguez-Vita J. et al., 2005; Romero J.R. et al., 1999). Например, было показано, что концентра-

ция биологически активных сигнальных молекул, таких как ангиотензин II и эндотелина? более чем в 100 раз выше в интерстиции миокарда, чем в плазме (Deiritalia L.J. et al., 1995; Erguí A. et al., 2000; Multani М.М.и соавт., 2005). Кроме того, активаторы цитокинов, например, фактор некроза опухоли-а (ФНО) очень разграничены в интерстиции миокарда (Diwan A. et al., 2004; Flesch М. et al., 1999). Хроническая постпрандиальная гликемия, гиперинсули-немия и инсулинорезистентность стимулируют синтез элементов стромы миокарда способствуя развитию фиброза. Выявлена тесная корреляция между синтезом коллагена III типа и структурными изменениями сосудов, реологией крови, эндотелиальной дисфункцией (Adams D.H., 1996). Таким образом, структурные изменения, которые происходят экстрацеллюлярном матриксе, в свою очередь влияют на биологию кардиомиоцитов, структуру и функцию миокарда. В физиологическом смысле это означает, что своеобразие процессов ремоделирования сердца и сосудов является в равной мере атрибутом клеточных и внеклеточных регуляторных процессов (Lips D.J. et al.,2003).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мельникова, Мария Александровна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Агеев, Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца / Ф. Т. Агеев, А. Г. Овчинников // Сердечная недостаточность.- 2002.-№.3(4).- С.190-195.

2. Агеев, Ф.Т. Гипертрофия левого желудочкая: роль ренин-ангиотензиновой системы. / Ф. Т. Агеев, А. Г. Овчинников, В. М. Сербул, Ю. Н. Беленков // Журнал сердечная недостаточность.-2009.-Т.9,№1(45).-С. 16-24.

3. Агеев, Ф.Т. Контроль жесткости сосудов. Клиническое значение и способы коррекции. / Ф. Т.Агеев, Е. В. Ощепкова, Я. А. Орлова// Сердце. 2007.-№3(35).-С.128-132.

4. Арипов, М. А. Ишемическое ремоделирование левого желудочка. Методологические аспекты, вопросы диагностики и лечения / М. А. Арипов, И. В. Бережинский, А. А. Иващенко ; под ред. Л. А. Бокерия, Ю. И. Бузиашви-ли, И. В. Ключникова. — М., 2002. — 152 с.

5. Арутюнов, Г.П., Оганезова Л.Г. Гиперфильтрация при артериальной ги-пертензии: механизм развития, методы выявления и пути коррекции. /Г. П. Арутюнов, Л. Г. Оганезова// Сердце.-2009.-Т.8.-№3(47).- С.131-137.

6. Бабушкина, A.B. О проблеме неконтролируемой артериальной гипертен-зии. Украинский медицинский журнал. /А. В. Бабушкина// 2010.-№5(79) IX-X.-С.54-61.

7. Бартош, Л. Ф. Состояние стенки артерий эластического типа у больных артериальной гипертензией с различными вариантами ремоделирования левого желудочка / Л. Ф. Бартош, Л. В. Мельникова // Артериальная гипертензия. -2009. - Т. 15, № 3. - С. 296-299.

8. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента /Ю.Н.Беленков, В.Ю.Мареев, Ф.Т. Агеев,- М. : [Б.-И.], 2002.- С.42-44.

9. Бойцов, С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии /С.А. Бойцов // Consilium-medicum.- 2006.- Т.6, №5.- С.315-319.

-8810. Бойцов, С.A. JNC 7 — новый способ движения по старому курсу. Будет ли

он более эффективным / С.А. Бойцов // Сердце: журнал для практикующих врачей. М., 2005. - Т. 4, № 2 (20). - С. 112-113.

11. Брагина, А.Е., Состояние ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у женщин с артериальной гипертензией в климактерическом периоде. Особенности антигипертензивной терапии. /Ю. Н. Салимжанова, Е. Ю. Панфилова, И. Г. Фомина// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005.-4(6).-С.92-95.

12. Васюк, Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического ремоделирования левого желудочка при ХСН. /Ю. А. Васюк// Сердечная недостаточ-ность.-2003.-№4(2).-С. 107-110.

13. Вебер, В.Р. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузальном периоде. /В. Р. Вебер// Сердце 2006.-Т.5.-№7(31).-С.346-352.

14. Волков, B.C. Взаимосвязь циркадного ритма артериального давления и вторичных изменений сердца у больных гипертонической болезнью /В. С. Волков, Е. С. Мазур// Кардиология, 2000. — №3(2).-С.7-30.

15. Волков, B.C., О роли поваренной соли в патогенезе гипертонической болезни. /В.С.Волков, О.Б.Поселюгина, О.П.Свистунов// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2005.-№4(2).-С.35 - 39.

16. Гиляревский, С.Р. Современные подходы к профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе: роль заместительной гормональной терапии. /С.Р.Гиляревский// Сердце 2006.-Т.5.-№7(31).-С.340-345.

17. Глезер, М.Г. Женское сердце / М.Г.Глезер //Consilium-provisorum.- 2006. -Т. 4- №1.-С 24-27.

18. Гончарова, JI.H., Инсерционно-делеционный полиморфизм гена ангиотен-зинпревращающего фермента у лиц с семейной артериальной гипертензией коренного населения республики Мордовия. /Л.Н.Гончарова, Д.В.Бирлюкова, Л.К.Федоткина, З.Б.Хасанова и др.// Вестник Санкт-Петербургского универси-тета.-2009.-№1(11).-С.26-29.

- 8919. Драпкина, О.М., Ожирение в практике врача-кардиолога. /О.М.Драпкина,

О.Н.Корнеева, В.Т.Ивашкин// ВРАЧ.-2005.-№1.-С. 30-36.

20. Дядык, А.И. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на гипертрофию левого желудочка сердца у больных артериальными гипертониями / А.И. Дядык, А.Э. Багрий, Н.Ф. Яровая и др. // Тер. Арх. 1995. -Т.61, №8. - С.65-67.

21. Жаринов, О.И., Состояние правого желудочка и взаимодействие между желудочками у больных с хронической сердечной недостаточностью /О.И.Жаринов, Салам Сайд, Р.Р.Комаровский// Кардиология. — 2000. - № 11. -С. 45-49.

22. Жмайлова C.B. Ремоделирование левого и правого желудочков при артериальной гипертензии и возможности его медикаментозной коррекции: Автореферат диссертации д-ра мед. наук. : 14.00.05. /Жмайлова Светлана Викторовна.- Великий Новгород, 2006. - 48 с.

23. Иванов, Г.Г. Показатели ЭКГ высокого разрешения в оценке повреждения миокарда и отдаленного прогноза у больных пароксизмальной мерцательной аритмией при проведении кардиоверсии. /Г.Г.Иванов// Функциональная диагностика. - 2007. - № 1. - С. 39-43.

24. Иванов, Г.Г. Поздние потенциалы и спектрально-временное картирование предсердного зубца Р у больных с пароксизмальной формой мерцательной аритмии. /Г. Г. Иванов, А. С. Сметнев, Т. С. Простакова и др.// Кардиология -1996. - №11. -С.43-48.

25. Карпов, Р. С. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка / Р. С. Карпов, К. В. Пузырев, Е. Н. Павлюкова, В. А. Степанов // Кардиология. - 2001. - № 6. — С. 25-30.

26. Кириченко, A.A. Гипертоническая болезнь у мужчин и женщин /А.А.Кириченко.- М.: Просветитель, 2003.- 84 с.

27. Кобалава, Ж.Д., Гиперхолестеринемия и артериальная гипертония. /Ж.Д.Кобалава, В.В.Толкачева// Сердце 2006.-№4(28).-С.172-176.

-9028. Кобалава, Ж.Д., Толкачева В.В. Клинические особенности и лечение артериальной гипертонии у женщин. /Ж.Д.Кобалава, В.В.Толкачева// Сердце.-2004.-№6(18).-С.289.

29. Конради, А.О. Изменение концепции лечения АГ при метаболическом синдроме: от препаратов выбора к оптимальной лекарственной комбинации. /А.О.Конради// Артериальная гипертензия.-2008.-Т.1.-С. 65-70.

30. Конради, А.О. Ремоделирование сердца и крупных сосудов при гипертонической болезни: автореферат диссертации доктора мед. наук.: 14.00.06. /Конради Александра Олеговна/ -М.,2003.

31. Конради, А.О. Ремоделирование миокарда и крупных сосудов при гипертонической болезни. /А. О. Конради, О. Г. Рудоманов, Д. В. Захаров Д.В. с соавт.// С.-П., Сборник научных трудов 100 лет кафедре факультетской терапии им. академика Г.Ф. Ланга, - 2000, - С.- 56-60.

32. Корнеева О.Н. Клинические варианты метаболического синдрома. Дисс. канд. мед. наук. : 14.00.05. /Корнеева Ольга Николаевна.- М., 2007.-161с.

33. Котовская, Ю.В. Метаболический синдром: прогностическое значение и современные подходы к комплексной терапии. Гиперхолестеринемия и артериальная гипертония. /Ю.В.Котовская// Сердце 2005.-Т4.№.-С.-236-242.

34. Кремнева, Л.В. Интерлейкин-6 и молекулы клеточной адгезии: связь с факторами риска и прогнозом ишемической болезни сердца /Л.В.Кремнева, С.В.Шалаев // Клинич. фармакология и терапия. -2004. -№13 (5).-С. 78-80.

35. Кузнецова, Л.М. Эхокардиография в оценке функции правого желудочка. / Л.М.Кузнецова, В.А.Сандриков// Кардиология. — 2009. — № 2. — С. 63-65.

36. Кузнецова, Т.Ю. Клинико-генетические факторы предрасположенности к артериальной гипертензии и поражению органов-мишеней. Автореф. диссер. Доктора медицинских наук.:14.00.06./Кузнецова Татьяна Юрьевна/. Петроза-водск.-2009.

37. Мазуров В. И. Эндотелиальная дисфункция при метаболическом синдроме / В. И. Мазуров, В. А. Якушева // Эфферентная терапия. — 2006. — N 3. — С. 19-25.

38. Мамедов, M.H. Артериальная гипертония в рамках метаболического синдрома: особенности течения и принципы медикаментозной терапии /М.Н. Ма-медов//Кардиология.-2004.-Т.4.-С.95-100.

39. Мартынов, А.И. Сравнительный анализ влияния различных классов гипотензивных препаратов на регресс гипертрофии миокарда левого желудочка у пожилых больных. /А. И. Мартынов, О. Д. Остроумова, В. И. Мамаев, С. Ю. Гедгафова// Клиника и фармация. 2001. - № 3. - С. 29-33.

40. Меерсон, Ф.З. Влияние адаптации к стрессорным воздействиям на биоэлектрическую активность, сократительную функцию и резистивность папиллярной мышцы к избытку внутриклеточного кальция. /Ф.З.Меерсон, И.Ю.Малышев// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1989.-№11.-С. 536-540.

41. Моисеев, B.C. Систолическое давление - ключевой показатель диагностики, контроля и прогнозирования риска артериальной гипертонии. Возможности блокады рецепторов ангиотензина II./В. С.Моисеев, Ж.Д.Кобалава //Клиническая фармакология и терапия.- 2000.- №5. -С 107-123.

42. Моисеев, В. С. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у пациентов с гипертонической болезнью, гипертрофией левого желудочка и развитием инфаркта миокарда в молодом возрасте /B.C. Моисеев, JI. М. Демуров, Ж. Д. Кобалава, и др. // Терапевтический архив - 1997. -№ 9. - С. 18-23.

43. Мычка, В.Б. Артериальная гипертония и ожирение /В.Б.Мычка, В.В.Горностаев, Н.Ю.Никишина//Consilium medicum.- 2001.- №5.- С.17-21.

44. Недогода, C.B. Употребление поваренной соли и артериальная гипертен-зия. /С.В.Недогода// Сердце.-2007.-Т.6.-№3(35).-С.138-142.

45. Нечесова Т.А. Ремоделирование левого жедудочка: патогенез и методы оценки/ Т. А. Нечесова., И. Ю. Коробко, Н. И. Кузнецова // Медицинские новости. 2008. - №11. - С. 7-13.

-9246. Новиков, В.И. Диастолические нарушения функции сердца при различных

вариантах гипертрофии миокарда: теория и практика: автореф. дис. . д-ра мед.

наук : 14.00.06 /Новиков Владимир Игоревич. СПб., 2001. - 39 с.

47. Овчинников, А.Г. Ожирение и сердечно-сосудистая система. /А.Г.Овчинников// Сердце.-2005.-Т.4.-№5(23).- С.243-253.

48. Оганов, Р. Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний./ Р. Г. Ога-нов, С. А. Шальнова, А. М. Калинина. М:. «ГЭОТАР-Медиа», 2009, 24с.

49. Орлова, Я.А. Жесткость артерий как интегральный показатель сердечнососудистого риска: физиология, методы оценки и медикаментозной коррекции. /Я.А.Орлова, Ф.Т.Агеев// Сердце.-2006.-№2(26).-С.65-69.

50. Парфенова, В.Е. Содержание в крови гормонов, нейромедиаторов и гипертрофия левого желудочка у больных гипертонической болезнью /В.Е. Парфенова, Е.Г. Дьяконова, В.П. Масенко и др. // Кардиология. 1995. - Т.35, №7. - С. 18-23

51. Платонова, Е.В. Оценка антигипертензивной эффективности эналаприла у женщин в постменопаузе с использование амбулаторных методов измерения артериального давления. /Е.В. Платонова, В.М.Горбунов, М.М.Быстрова// Российский кардиологический журнал. - 2005; №5. - С.67-70.

52. Поливода, С. Н. Эндотелиальная дисфункция как патогенетический механизм гипертензивного поражения почек при гипертонической болезни / С. Н. Поливода, А. А. Черепок, Р. Л. Кулинич // Украшський медичний альманах. -2005.-Т. 8, № 1.-С. 133-136.

53. Попов, В.В. Комплексный подход к оценке электрической нестабильности миокарда у больных ишемической болезнь сердца. /В. В. Попов// Российский кардиологический журнал. - 2006.-№4 (60).-С.83-90.

54. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. 2008 г.

55. Прохорович, Е.А. Особенности клинического течения и лечения артериальной гипертонии у женщин / Е.А.Прохорович, О.Н.Ткачева, А.Н.Адаменко

-93-

//Трудный пациент.- 2006; Т.4, № 8. - С.35-38.

56. Разин, В.А. Предикторы эффективности антигипертензивной терапии у больных гипертонической болезнью. Автореферат дисс.канд.мед.наук.: 14.00.06. /Разин Владимир Александрович. Самара.-2004.-148с.

57. Романова, Н.П. Порог вкусовой чувствительности к поваренной соли и особенности психологического статуса у юношей с мягкой артериальной гипертонией. /Н.П.Романова//Кардиология.-2001.-№7.-С. 9-11.

58. Рузов, В.И. Донозологические и нозологические аспекты электрической гетерогенности миокарда в гипертензиологии: моногр. /В.И. Рузов, Х.Халаф, Л.Г. Комарова. - Ульяновск : УлГУ,2013.-109 с.

59. Савинецкая, Г.А. Влияние генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и гена NO-синтетазы на развитие артериальной гипертонии. /Г. А.Савинецкая, А.А.Голубева, Т.В.Погода, Э.В.Генерозов// Клиническая меди-цина.-2008.-№8.-С.12-17.

60. Сергеева, Т. В. Связь полиморфизма генов ренинангиотензиновой системы с гипертонической болезнью и инсулиннезависимым сахарным диабетом / Т. В. Сергеева, Ж. Д. Кабалава, Д. А. Чистяков // Клиническая медицина. - 2000. - № 7.— С. 9-14.

61. Сметник, В.П. Защитное влияние эстрогенов на сердечно-сосудистую систему. /В. П. Сметник// Consilium medicum.-экстравыпуск 2002.-С. 3-6.

62. Смирнова, М.Д. Зависимость клинической картины гипертрофической кардиомиопатии от полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы. /М.Д.Смирнова, Т.В.Фофанова, З.Б.Хасанова, А.Г.Овчинников//СопзПшт medicum: Кардиологический вестник.-2009.-№2. С 52-75.

63. Смиронова, М.Д., Генетические аспекты гипертрофии миокарда при гипертрофической кардиомиопатии и артериальной гипертонии. /М. Д. Смиронова, Т. В. Фофанова, А. Ю. Постнов, Ф. Т. Агеев // Терапевтический архив.-2008.-№1.-С.77-84.

64. Сперелакис Н. Физиология и патофизиология сердца /Н.Сперелакис.- М.: Медицина, 1990,- Т.2.- С.169-204.

-9465. Сперелакис Н. Физиология и патофизиология сердца /Н.Сперелакис.- М.:

Медицина, 1990.- Т.2.- С.169-204.

66. Сычев, Д.А., Клиническая фармакогенетика блокаторов рецепторов ангио-тензина II: новые возможности индивидуализации фармакотерапии. /Д. А. Сычев, Г. С. Аникин, Б. Г. Белолипецкая, И.В.Игнатьев, В.Г.Кукес// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2006.-Т.5.-№2.-С. 100-105.

67. Терещенко, С.Н. Генетические аспекты хронической сердечной недостаточности. /С.Н.Терещенко, Н.А.Джаниани, В.С.Моисеев// Терапевтический ар-хив.2000. -№72(4) - С75-77.

68. Филатова Н.П. Гипертрофия миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертензией: клинические особенности и прогностическое значение / Н.П. Филатова, JI.B. Савина, Н.В. Малышева и др. // Кардиология. -1993. -Т.ЗЗ, №6.- С. 34-38.

69. Флоря В.Г. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы. /В.Г. Флоря, Ю.Н.Беленков//Кардиология.-1996.-№12.-С.72-78.

70. Хамуев, Я.П. Эхокардиографическая диагностика диастолической дисфункции левого желудочка. /Я.П.Хамуев// Функциональная диагностика.2009.-№2-С.27-37

71. Чазова, И.Е. Метаболический синдром и артериальная гипертония /И.Е.Чазова, В.Б.Мычка // Consilium medicum. 2002. - № 11. - С. 587-590.

72. Шальнова, С.А. Мониторинг показателей сердечно-сосудистого здоровья населения России. Значение для практики /С. А. Шальнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010.- №6. С.83-87.

73. Шальнова, С.А. Тенденции смертности в России в начале XXI века (по данным официальной статистики) /С.А.Шальнова, А.Д.Деев// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011. - №6. - С.5-10.

74. Швалев, В.Н. Морфологические основы иннервации сердца /В.Н.Швалев, А.А.Сорсунов, Г. Гуски,- М.: Наука, 1992.- С.251-274.

75. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография, второе издание. /Н. Шиллер,

-95-

М. А.Осипов. -M.: Практика.-2005.-344с.

76. Шляхто Е.В. Патогенез гипертонической болезни /Е.В.Шляхто //Журнал сердечной недостаточности.- 2002.- №1(11).- С.12-13.

77. Шляхто Е.В. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии /Е.В.Шляхто, А.О.Конради //Артериальная гипертензия.- 2003.- №9(3).- С.81-88.

78. Шляхто, Е.М. Ремоделирование сосудов и реакция апоптоза при артериальной гипертонии /Е.М.Шляхто, О.М.Моисеева// Артериальная гипертензия, 2008-№3,-С. 12-18.

79. Юдина, Е.Е. Электрофизиологическое ремоделирование сердца убольных гипертонической болезнью I-II стадий: автореферат дис.канд. мед. наук. : 14.00.06 / Юдина Елена Евгеньевна. Сам. гос. мед. ун-т МЗ РФ. Самара, 2008. -22с.

80. Яблучанский, Н. И. Наследственные факторы риска артериальной гипертензии. /Н. И. Яблучанский, Е.Г.Даценко, И.Г.Крайз// Украшський кардюлопчний журнал. - 2004. - N1. - С. 117-121

81. Alexander J.K. Pathogenesis and clinical manifestations of obesity cardiomyopathy / M.A Alpert, J.K Alexander // The Heart and Lung in Obesity. Armonk, NY: Futura, 1998 - P. 133-146.

82. Alpert, M.A. Obesity cardiomyopathy: pathophysiology, and evolution of the clinical syndrome / M.A. Alpert // Am. J. Med. Sci .- 2001 .- Vol. 321 .- P. 225-236.

83. Angeja, B.G. Evaluation and management of diastolic heart failure / B.G.Angeja, W.Grossman // Circulation,- 2003,- N. 107.- P. 659-663.

84. Asmar, R.G. Improvement in blood pressure, arterial stiffness and wave reflections with a very-low-dose perindopril/indapamide combination in hypertensive patient. A compartion with atenolol. /R.G.Asmar, G.M.London, M.F.O'Burke, et al//. Hypertension. 2001 .-V.38(4).-P. 922-926.

85. Aucott, L., Effects of weight loss in overweight/obese individuals and long-term hypertension outcomes: a systematic review. /L.Aucott, A.Poobalan, W.C.Smith, A.Avenell, R.Jung, J.Broom//. Hypertension.-2005.- №45.-P.1035-1041.

-9686. August, P. Hypertension in Women. /P.August, S.Oparil // The Journal of clinical Endocrinology& Metabolism.-1999.-V.84(6).-P. 1862-1866.

87. Blacher J. Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular risk in hypertensive patients. /J.Blacher, R.Asmar, S.Djane, G.M.London, M.E.Safar// Hypertension. — 1999. — Vol. 33. — P. 1111-1117.

88. Baumgarten, G. Load-dependent and -independent regulation of proinflammatory cytokine and cytokine receptor gene expression in the adult mammalian heart. /G. Baumgarten, P. Knuefermann, D. Kalra, F.Gao, G.E.Taffet, L. Michael, P.J.Blackshear, E. Carballo, N. Sivasubramanian, D.L.Mann // Circulation. 2002. - N 105. - P.2192-2197.

89. Bodurtha, J.N. Genetic analysis of anthropometric measures in 11-year old twins: the Medical College of Virginia Twin Study / J.N. Bodurtha, M. Mosteller, J.K. Hewitt et al. // Pediatr. Res. 1990. - Vol.28. - P. 1-4.

90. Booz, G.W. Angiotensin II signalling pathways in cardiac fibroblasts: Conventional versus novel mechanisms in mediating cardiac growth and function. /G.W.Booz, Dostal D.E., Baker KM.// Mol. Cell. Biochem. 1996. - №157 - P. 1521.

91. Borlaug, B. A. Heart failure with preserved ejection fraction: pathophysiology, diagnosis, and treatment. /B. A. Borlaug, W. J. Paulus // Eur. Heart J. 2011. - №32 (6). -P. 670-9.

92. Bramlage, P. Hypertension in overweight and obese primary care patients is highly prevalent and poorly controlled. /P. Bramlage, D. Pittrow, H. U. Wittchen, W. Kirch, et al.// American Journal Hypertension. 2004.-V.17.- P.904-910.

93. Brilla, C.G. Aldosterone-mediated stimulation of collagen synthesis in cultured cardiac fibroblasts /C. G. Brilla, G. Zhou, K. T. Weber// J. Hypertension. 1992.-Vol.10. - P.7.

94. Burnez, R. Reperfusion arrhythmia: myth or reality? /R. Burnez// Ann Emerg Med. 1989 - №4 - P. 240-243.

95. Calhoun, D.A. Resistant hypertension: diagnosis, evaluation, and treatment. A scientific statement from the American Heart Association Professional Education

Committee of the Council for High Blood Pressure Research. ID. A. Calhoun , D. Jones, S. Textor et al.// Hypertension, 2008.- №51(6). P.- 1403-1419.

96. Campbell S.E. Angiotensin II stimulated expression of transforming growth factor-pi in cardiac fibroblasts and myofibroblasts. / S. E. Campbell, L. C. Katwa // Journal Molecular Cell of Cardiology. -1997.- №29(7).-P.1947-1958.

97. Cappuccio, F.P. Double-blind randomized trial of modest salt restriction in older people. /F. P. Cappuccio, N. D. Markandu, C. Carne, et al// Lancet. -1997. -№350 (9081).-P. 850-854.

98. Castellano, M., Genetic polymorphism of the renin-angiotensin-aldosterone system and arterial hypertension in the Italian population: the GENIPER Project. /M. Castellano, N. Glorioso, D. Cusi// Journal Hypertension.-2003.-V.21(10).- P. 18531860.

99. Chen, K. Transforming growth factor beta receptor endoglin is expressed in cardiac fibroblasts and modulates profibrogenic actions of angiotensin II. /K. Chen, J. L. Mehta, D. Li, L. Joseph, J. Joseph// Circ Res. -2004. -Vol.95. -P. 1167-1173.

100. Chiang, F.T. Age- and gender-dependent association of the angiotensin-converting enzyme gene with essential hypertension in a Chinese population. /F. T. Chiang F.T., T. H. Chern, Z. P. Lai et al//Journal Human Hypertension.-1996.-V.10(12).-P. 823-826.

101. Chrysant, G.S. High salt intake and cardiovascular disease: is there a connection. /G. S. Chrysant//Nutrition. -2000. - №16(7-8) - P.662-664.

102. Collins, P., Oestrogen as a calcium channel blocker. /P. Collins, C. M. Beale, G. M. Rosano//European Heart Journal. -1996.-№17(Suppl).-P. 27-31.

103. Cruickshank J. M. Reversibility of left ventricular hypertrophy by differing types of antihypertensive therapy / J. M. Cruickshank, J. Lewis, V. Moore // J. Hum. Hypertens. — 1992. — Vol. 65. — P. 85—90.

104. Cruz-Gonz61ez, I., Association between -T786C NOS3 polymorphism and resistant hypertension: a prospective cohort study. /1. Cruz-Gonz61ez, E. Corral, M. S6nchez-Ledesma//BMC Cardiovasc. Disord. -2009.-V.9.-P. 35.

105.Cushman, W.C. Success and predictors of blood pressure control in diverse North American settings: the Antihypertensive and Lipid-Lowering and Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). /W. C. Cushman, C. E. Ford, J. A. Cutler, K. L. Margolin, B. R. Davis, R. H. Grimm, H. R. Black, B.R. Hamilton, J. Holland, C. Nwachuku, V. Papademetriou, J. Probstfield, J. T. Wright, M. H. Alderman, R. J. Weiss, L. Piller, J. Bettencourt, S. M. Walsh // J.Clin Hypertens.-2002.-№4.-P.393-404.

106. Czarnecka, D., Genetic factors in hypertension. Angiotensin-converting enzyme polymorphism. /D. Czarnecka, K. Kawecka-Jaszcz, K. Stolarz // Kardiol. Pol.-2004.-№61(7).-P. 1-10.

107.Dahlof, B. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients: a meta-analysis of 109 treatment studies / B. Dahlof, K. Pennert, L. Hansson // Am. Heart Hypertens. -1992. - Vol. 5. - P. 95-110.

108. Dell'Italia, L. J., Right and left ventricular volumes and function after acute pulmonary hypertension in intact dogs / L. J. Dell'Italia, D. J. Pearce, G. G. Blackwell, et al. // J. Appl. Physiol. — 1995. — Vol. 78, № 6. — P. 23202327.

109. Delles, C. Aldosterone synthase (CYP111B2) 344 C/T polymorphism is associated with left ventricular structure in human arterial hypertension / C. Delles, J. Erdmann, J. Jacobi et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol. 37, № 3. -P.878-884

110. Deng, A.Y. Genetic basis of polygenic hypertension / A. Y. Deng // Human molecular genetics. - 2007. - Vol. 16, R 2. - P. R195-R202.

111. Devereux, R.B. Left ventricular hypertrophy in patients with hypertension: importance of blood pressure response to regularly stress. /R. B. Devereux, T. G. Pickering, G. A. Harshfield, et al.//Circulation.-1983.-V.68.-P.470-476.

112.Diez J. Increased serum concentrations of procollagen peptides in essentional hypertension./ J.Diez, C.Laviades, G.Mayor// Circulation.-1995.-№91 (5).-P. 14501456.

113.Diez, J. Mechanisms of cardiac fibrosis, in hypertension. /J. Diez// J. Clin. Hypertens. -2007. -N9.- P.546-550.

114. Du Cailar G. Left ventricular adaptation to hypertension and plasma renin activ-

ity / G. Du Cailar, J.L. Pasquie, J. Ribstein et al. // J. Hum. Hypertens. -2000.-Vol. 14, № 3. -P.181-188.

115. Epstein, M. Resistant hypertension: prevalence and evolving concepts. /M. Epstein Mil J. Clin. Hypertens. (Greenwich), -2007.- №9(1 Suppl. 1).-P. 2-6.

116.Ergul, S. Vasoactive factors in sickle cell disease : in vitro evidence for endo-thelin 1 mediated vasoconstriction IS. Ergul, C. Y. Brunson, J. Huthchinson et al.// Amer.J. Hematol.-2004.-V.76 (3 ) . - p.245-251.

117. Falqui, V. Blood pressure load, vascular permeability and target organ damage in primary hypertension / V. Falqui, F. Viazzi, G. Leoncini, et al. // Journal of nephrology. - 2007. - Vol. 20, Suppl 12. - P. S63-S67.

118. Felber, J.P. Insulin and blood pressure in the obesity /J.P. Felber et al.// Diabe-tologia.- 1995.- P.1220-1228.

119.Filion, R.J. Intracoronary administration of FGF-2: a computational model of myocardial deposition and retention. /R. J. Filion, A. S. Popel// Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2005. -Vol.288. -P.263-279.

120. Flesch, M. Angiotensin receptor antagonism and angiotensin converting enzyme inhibition improve diastolic dysfunction and Ca(2+)- ATPase expression in sarcoplasmic reticulum in hypertensive cardiomyopathy. /M. Flesch// J' Hypertens.-1999.-Vol.r5(9).-P.1001-1009f

121. Frangogiannis, N.G. Chemokines in myocardial ischemia. /N. G. Frangogiannis, M. L. Entman// Trends Cardiovasc Med. -2005. -N15. - P.163-169.

122. Frigo, G. Relationship of left ventricular mass with clinic blood pressure measured over a six month period vs. ambulatory blood pressure / G. Frigo, O. Bertolo, E. Roman, et al. // Journal of hypertension. - 2000. - Vol. 18, suppl 2. - P. 44.

123. Frohlich, E.D. Treating hypertension — what are we to believe? /E. D. Frohlich // N Engl J. Med. - 2005. - Vol. 348 (7). - P. 639-641.

124. Fromm, M.F. CYP3A5 genotype is associated with elevated blood pressure. /M. F. Fromm, B. M. Schmidt, A. Pahl et al.// Pharmacogenet. Genomics.-2005.-15(10).-C.737-741.

- 100125. Ghali, J.K. Influence of Left Ventricular Geometric Patterns on Prognosis in

Patients With or Without Coronary Artery Disease. /J. K. Ghali, Y. Liao, R. S. Cooper//!. Am. Coll. Cardiol. -1998. -№31 (7)-P. 1635-1640.

126. Graettinger, W.F. Left ventricular diastolic filling alterations in normotensive young adults with a family history of systemic hypertension. /W. F. Graettinger, J. M. Neutel, D. H. Smith//Am. J. Cardiol. - 2000. - Vol. 68 (1). - P. 51-56.

127. Hamon, M. Prospective evaluation of the effect of an angiotensin I converting enzyme gene polymorphism on the long term rick of major adverse cardiac events after percutaneous coronary intervention. /M. Hamon, S. Fradin, A. Denizet et al.// Heart. - 2003. №89(3) - P. 321-325.

128. Hany, S.Y. Resistant Hypertension. /S. Y. Hany, M. D. Anton, C. Michael M. D. Smith.//- 2001.-№7.-P. 43-52.

129. He, F.G. Modest salt reduction Lowers blood pressure in isolated systolic hypertension and combined hypertension. /F. G. He, N. D. Marcandu, G. A. McGregor // Hypertension.-2005.-V.46.-P. 66-70.

130. He, F.G. Effet of longer-term modest salt reduction on blood pressure. /F. G. He, G. A. McGregor // The Cochrane Datdbase of Systemic Reviews.-2004.-№3.- P. 49-57.

131. Jeunemaitre, X , Genetics and essential hypertension: candidate genes or screening of the whole genome? /X. Jeunemaitre, A. P. Gimenez-Roqueplo // Arch. Mai. Coeur. — 2003. — № 96. — P. 1089-95.

132. Jamerson, K.A., on behalf of the ACCOMPLISH investigators, Avoiding cardiovascular events in combination therapy in patients living with systolic hypertension. American College of Cardiology Scientific Sessions. Chicago, IL. - 2008 -March 31.

133.Kalra, P. Going for gold, from Beijing to Munich, highlights from the ESC 2008 Congress: BEAUTIFUL, GISSI-HF, and potential new therapies for acute decompensated heart failure /P. Kalra, M. Pauriah, D. Elder // Cardiovasc Ther. -2008. - Vol. 26(4).-P. 235-237.

134.Kannel, W.B. Prevalence, incidence, prognosis, predisposing conditions for atrial fibrillation: population estimates. /W. B. Kannel, E. J. Benjamin, P. A. Wolf, D. Levy // American Journal of Cardiology.-1998.-V.82(8A).-P.235-239.

135. Katz A.M. Physiology of the heart/A.M. Katz// New York: Raven press, 1977.-P.450-452.

136. Kearney, P.M. Worldwide prevalence of hypertension: a systematic review. /P. M. Kearney, M. Whelton, K. Reynolds, P. K. Whelton, J. He// J Hypertension -2004. №22. -P.l 1-19.

137. Kenchaiah, S. Cardiac remodeling in systemic hypertension. /S. Kenchaiah, M. A. Pfeffer // Medical Clinic North America.-2004. №88(1 ).-P. 115-130.

138. Koren, M.J. Relation of left ventricular mass and geometry in morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension. /M. J. Koren, R. B. Devereux, P. N. Casale, D. D. Savage, J. H. Laragh //Ann. Intern. Med. 1991. №114. -P.345-52.

139. Laurent, S. Arterial stiffness and stroke in hypertension: therapeutic implications for stroke prevention. /S. Laurent, P. Boutouyrie // CNS Drugs. - 2005. -Vol. 19 (l).-P. 1-11.

140. Levy, D. Left ventricular hypertrophy. Epidemiological insights from the Fram-ingham Heart Study /D. Levy //Drugs.- 1988,- №56,- P. 1-5.

141. Levy, D. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. /D. Levy, R. J. Garrison, D. D. Savage, W. B. Kannel, W. P. Castelli//N. Engl. J. Med. - 1990. -№ 322 - P. 15-61.

142. Lips, D.J. Molecular determinants of myocardial hypertrophy and failure: alternative pathways for beneficial and maladaptive hypertrophy. /D. J. Lips, L. J. deWindt, D. J. vanKraaij, P. A. Doevendans/ European Heart Journal.-2003 №24(10). - P.883-896.

143. Lloyd-Jones, D.M. Differential control of systolic and diastolic blood pressure: factors associated with lack of blood pressure control in the community. /D. M. Lloyd-Jones, J. C. Evans, M. G. Larson et al.// Hypertension.- 2000.- №36(4).-P. 594-599.

- 102144. Loomans, C.J. Is endothelial progenitor cell dysfunction involved in altered angiogenic processes in patients with hypertension? /C. J. Loomans, H. H. Dao, A. J. van Zonneveld // Curr Hypertens Rep. - 2004. - Vol. 6 (1). - P. 51-54.

145. MacGregor, G.A. Double-blind study of three solium intakes and long-term effects of sodium restriction in essential hypertension. /G. A. MacGregor, N. Mar-kandu, G. A. Sagnella et al.// Lancet. - 1989. - №2 (8674) - P.1244-1247.

146. Maisch B. Ventricular remodeling /B. Maisch// Cardiology.- 1996,- №87.- P.2-10.

147.Mancia, G. Systolic and diastolic blood pressure control in antihypertensive drug trials. /G. Mancia, G. Grassi// J Hypertens. - 2002. - Vol. 20. - P. 1461-1464.

148. Mendelsohn, M.E. Molecular and cellular basis of cardiovascular gender differences. /M. E. Mendelsohn, R. H. Karas// Scicnce - 2005. №308.- P.l.

149. Miner, E.C. A Look between the cardiomyocytes: the extracellular matrix in heart failure. /E. C. Miner, W. L. Miller// Mayo Clin. Proc. - 2006.- Vol.81(1). -P.71-76.

150. Moser, M. Clinical management of hypertension /M.Moser// 6th ed. caddo. OK: professional communications. Ins. - 2002.—P.92-94

151. Multani, M.M. Dynamic and differential changes in myocardial and plasma en-dothelin in patients undergoing cardiopulmonary bypass. /M. M. Multani, J. S. Iko-nomidis, P. Y. Kim, et al // J Thorac Cardiovasc Surg. - 2005. - №129. - P.584-590

152.Nagueh, S.F., Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography /S. F. Nagueh, C. P. Appleton, T. C. Gillebert T.C. et al. // Journal American Soc of Echocardiography.-2009.-V.22(2).-P. 107-133.

153. Nicoletti, A. Cardiac fibrosis and inflammation: interaction with hemodynamic and hormonal factors / A. Nicoletti, J.B. Michel // Cardio-vasc. Res. 1999. -Vol. 41.-P. 532-543.

154. O'Donnel C.J., Lindpainter K., Larson M.G. et al. Evidence for association and geneticlinkage of the angiotensin-converting enzyme locus with hypertension and blood pressure in men but not women in the Framingham Heart Study. /C. J.

O'Donnel, K. Lindpainter, M. G. Larson et al.// Circulation.-1998.-V.97.-P. 17661772.

155.0'Burke, M.F. Pulse waveform analysis and arterial stiffness: realism can replace evangelism and skepticism. /M. F. O'Burke, W. W. Nichols, M. E. Safar// Journal Hypertension.-2004.-V.22(8).-P. 1633-1634.

156.0pie L. Evidence-based evaluations of calcium channel blockers for hypertension / L.Opie, R.Schall // J Am Coll Cardiol - 2002 - №39. - P.315- 22.

157. PanzaJ.A., Abnormal endothelium 7 dependent vascular relaxation. /J. A. Panza, A. A. Quyyumi, J. E. Brush, S. F. Epstein// N. Engl. J. Med.- 1990.- Vol. 323.-P.22-27

158. Penesova, A. Insertion/deletion polymorphism on ACE gene is associated with endothelial dysfunction in young patients with hypertension. /A. Penesova, M. J. Kofflard, L. A. Sandkuiji et al.// Horm. Metabol. Response.-2006.-V.38(9).-P. 592597.

159. Pickering, T.G. Arterial stiffness as a cause of resistant hypertension? /T. G. Pickering// J. Clin. Hypertens. - 2007.- V.9 (5). - P.390-395.

160. Pimenta, E., Mechanisms and treatment of resistant hypertension. /E. Pimenta, D. A. Calhoun, S. Oparil// Arq. Bras. Cardiol., - 2007.- №88(6). - P. 604-613.

161. Pimenta, E., Effects of dietary sodium reduction on blood pressure in subjects with resistant hypertension: results from a randomized trial. /E. Pimenta, K. K. Gad-dam, S. Oparil et al.// Hypertension.-2009.- №54(3). - P.475-481.

162.Pisoni, R. Characterization and treatment of resistant hypertension. /R. Pisoni, M. I. Ahmed, D. A. Calhoun// Curr. Cardiol. Rep.-2009.- №11(6). - P.407-413.

163. Poirier, L., Effects of nebivolol and atenolol on insulin sensitivity and haemo-dynamics in hypertensive patients /L. Poirier, J. Cleroux, A. Nadeau, Y. Lacourci-ere//J. Hypertens. 2001. — Vol. 19. - № 8. - P. 1429 - 1435.

164. Querejeta, R., Serum carboxy-terminal propeptide of procollagen type I is a marker of myocardial fibrosis in hypertensive heart disease. /R. Querejeta, N. Varo , B. Lopez etal.//Circulation-2000. -№101.-P. 1729-173 5.

165. Rabmouni, K. Obesity-associated Hypertension. New insights into mechanisms. /K. Rabmouni, M. L. Correia, W. G. Haynes et al.// Hypertension.-2005.-V.45.-P. 914.

166.Ratto, E. Inappropriate left ventricular mass is associated with micro-albu-minuria independently of left ventricular hypertrophy in primary hypertension / E. Ratto, G. Leoncini, F. Viazzi, et al. // Journal of hypertension. - 2008. - Vol. 26, №2.-P. 345-350.

167. Reckelhoff, J.F. Gender differences in the regulation of blood pressure. /J. F. Reckelhoff // Hypertension.-2001.- V.37(5).-P.l 199-1208.

168. Rodriguez-Vita, J. Endothelin-1, via ETA receptor and independently of transforming growth factor-beta, increases the connective tissue growth factor in vascular smooth muscle cells. /J. Rodriguez-Vita, M. Ruiz-Ortega, M. Ruperez, V. Esteban, E. Sanchez-Lopez, J. J. Plaza , J. Egido.// Circ Res. - 2005. - Vol.97. - P.125-134.

169. Rosenthal, T. Hypertension in women. /T. Rosenthal, S. Oparil // Journal Human Hypertension.-2000.- №14(10-1 l).-P.691-704.

170. Sacks, F.M. Effects on blood pressure of reduced dietary soduim and the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet. DASH-Sodium Collaborative Research Group. /F. M. Sacks, L. P. Svetkey, W. M. Vollmer et al.// N. Engl J. Med. -2001. №344 (1). -P.3-7

171. Safar, M.E. Pressure-independent contribution of sodium to large artery structure and function in hypertension. /M. E. Safar, C. Thuilliez, V. Richard, A. Bene-tos// Cardiovasc Res. - 2000. - №46(2). - P.269-276

172. Shimizu, M, Sonographic diagnosis of Sjogren syndrome: evaluation of parotid gland vascularity as a diagnostic tool. /M. Shimizu, K. Okamura, K. Yoshiura, Y. Ohyama, S. Nakamura// Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. - 2008. - № Mar 7.- P. 18-26.

173. Shmieder, R.E. Central blood volume: a determinant of early cardiac adaptation in arterial hypertension? /R. E. Shmieder, H. P. Schobel, F. H. Masserli.//J Am Coll Cardiol - 1995. - №26(7). - P. 92-98.

174. Simson, M.B. Use of signals in the terminal QRS complex to identify patients

with ventricular tachycardia after myocardial infarction/M.B. Simson //Circulation.-1981.-№64,- P.235-242.

175. Sowers, J.P. Insulin and insulin-like growth factors in normal and pathological cardiovascular physiology /J. P. Sowers// J. Hypertension. — 1997. — №29. — P. 203-211.

176. Sowers, J.R. Metabolic risk factors and renal disease. /J. Sowers// Kidney Int.-2007.-V.71(8).-P. 719-720.

177.Sugden, P.H. Cellular mechanisms of cardiac hypertrophy./ P.H.Sugden, A.Clerk// The Journal of the Molecular Medicine.-1998.-V.76.-P.725-746.

178. Swynghedauw, B. Molecular mechanisms of myocardial remodeling. /B. Swynghedauw// Physiol Rev. - 1999. - №79. - P. 215-262.

179. Taegtmeyer, H. Adaptation and maladaptation of the heart in diabetes: Part I. General concepts/ H. Taegtmeyer, P. McNulty, M.E. Young // Circulation. -2002. -V.105. - P.1727-1733.

180.Tobe, S.W. Resistant hypertension. /S. W. Tobe, R. Lewanczuk// Can. J. Cardiol., - 2009.- №25(5). - №315-317.

181. Vantrimpont P., Rouleau J., Ciampi A. et al. // Eur. Heart J. - 1998. - Vol. 19.-P. 1552-1563.

182. Verdeccia, P. Left ventricular hypertrophy as an independent predictor of acute cerebrovascular events in essential hypertension. /P. Verdeccia, C. Porcellati, G. Re-boldi // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 2039-2044.

183.Vikstrom K.L. Contractile proteinmulations and heart disease./ K.L.Vikstrom, L.A.Leinward//Current opinion in the cell biology.- 1996.- №8.- P.97.

184. Wang, W.Y. Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with essential hypertension. /W. Y. Wang, R. Y. Zee, B. J. Morris // Clinical Genet.-1997.-V.51(1).-P. 31-34.

185. Weber K.T. Cardioreparation in hypertensive heart disease./ K.T.Weber //Hypertension.- 2001,- №38(3).- P.588-591.

186. Weber, K.T. Extracellular matrix remodeling in heart failure: a role for de novo angiotensin II generation. /K. T. Weber// Circulation. - 1997. - Vol.96. - P.4065-

187. Williams, B. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes. Principal results of the Conduit Artery Function Evalution (CAFÉ) study. /B. Williams, P. S. Lacy, S. M. Thorn et al.// Circulation. - 2006. - №11. - P.1213-1225.

188. Zabalgoitia M. Comparison in systemic hypertension of left ventricular mass geometry with systolic and diastolic function in patients <65 to >65 years of age / M.Zabalgoitia, S.Rahman, W.E.Haley // Am J Cardiol.- 1998.-Vol.82.-P.604-608.

189. Zee, R.Y. Association of polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene with essential hypertension. /R. Y. Zee, Y. K. Lou, L. R. Griffiths et al.// Bio-chem. Biophys. Response Commun.-1992.-V. 184 (l).-P. 9-15.

190. Zhu, S. Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with carotid atherosclerosis. /S. Zhu, Q. H. Meng// Clinic.Chem.Lab.Med.-2006.-V.44(3).-P. 282-284.