Состояние здоровья детей, рожденных в семьях с невынашиванием беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, доктор наук Гинзбург Борис Григорьевич

• Гинзбург Борис Григорьевич
• доктор наук
• 2017

Оглавление диссертации доктор наук Гинзбург Борис Григорьевич

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. НЕВЫНАШИВАНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ И ЕЕ ВЛИЯНИЕ НА СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ

(Обзор литературы)

1.1. Определения, статистические характеристики

1.2. Генетические факторы, здоровье детей в семьях с

невынашиванием беременности. Ассоциации и взаимосвязи

1.2.1. Влияние генетических факторов на здоровье детей и нарушение репродукции

1.2.2. Иммуногенетика и невынашивание беременности. Свертывающая система крови и эмбрион

1.2.3. Цитогенетические нарушения при невынашивании беременности

1.2.4. Соотношение полов при репродуктивных потерях

1.3. Биологические и средовые факторы в генезе невынашивания беременности и их влияние на здоровье

детей

1.3.1. Патология матки и эндокринные факторы как причина репродуктивных потерь

1.3.2. Влияние инфекций на невынашивание беременности, внутриутробное и постнатальное развитие ребенка

1.3.3. Социальный статус и образование в семьях с невынашиванием беременности

1.4. Мультифакториальные состояния и заболевания у детей, рожденных в семьях с нарушением репродуктивной функции

1.4.1. Врожденные пороки развития и малые аномалии развития у детей, рожденных в семьях с

репродуктивными нарушениями

1.4.2. Наследственные заболевания у детей, родившихся в

семьях с нарушением фертильности

1.4.3. Ранний период развития детей, родившихся в семьях с нарушением репродуктивной функции

1.4.4. Состояние здоровья детей, рожденных в семьях с нарушением репродуктивной функции

1.4.5 Значение лимфоцитотерапии в системе профилактики и лечения репродуктивных потерь и ее влиянии на

здоровье потомства

Заключение (по обзору литературы)

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.1.1. Медико-демографические показатели семей с повторным

невынашиванием беременности

2.2. Методы исследования

2.2.1.Генетические методы исследования

Клинико-генеалогический анализ

2

2.2Л.2. Цитогенетическое обследование

2.2.1.3. ДНК-диагностика, анализ ассоциаций аллелей НЬАП класса и фенотипы групп крови в семьях с повторным невынашиванием беременности

61-62

2.3. Метод лимфоцитотерапии в комплексе лечения

невынашивания беременности

2.3.1. Методика выделения лимфоцитов и проведения

процедуры лимфоцитотерапии

2.4. Методы оценки состояния здоровья детей, рожденных в семьях

с репродуктивными потерями

2.5. Оценка уровня интеллектуального развития детей

2.6. Регистрация ВПР, наследственных и мультифакториальных заболеваний и оценка МАР

2.7. Математико-статистические методы анализа данных

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ В СЕМЬЯХ С ПОВТОРНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ

БЕРЕМЕННОСТИ

3.1. Анализ невынашивания беременности при применении лимфоцитотерапии

3.2. Оценка состояния здоровья детей из семей с повторным невынашиванием беременности

3.3. Сравнительная характеристика состояния здоровья детей в семьях с повторным невынашиванием беременности и в группе

без репродуктивных потерь

ГЛАВА 4. МЕДИКО-ДЕМОГРАФИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СЕМЕЙ С ПОВТОРНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ АНАЛИЗЕ НАСЛЕДСТВЕННЫХ И СРЕДОВЫХ

ФАКТОРОВ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ

4.1. Этническая структура изучаемых групп

4.2. Социальный статус и уровень образования в семьях с повторным невынашиванием беременности и без репродуктивных потерь

4.3. Анализ репродуктивной функции в изучаемых

группах

4.4. Оценка роли возраста родителей и возрастнозависимых состояний у детей

4.5. Анализ клинико-генеалогических данных, эффекта инбридинга и типов браков на репродуктивные

потери и потомство в семьях с повторным

невынашиванием беременности

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКОГО

ОБСЛЕДОВАНИЯ, РАСПРЕДЕЛЕНИЯ АЛЛЕЛЕЙ тА,

ФЕНОТИПОВ АВО И РЕЗУС-ФАКТОРА В СЕМЬЯХ С

ПОВТОРНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ

5.1. Анализ цитогенетических исследований

5.2. Распределение аллелей НЬА II класса в семьях с повторным невынашиванием беременности

5.3. Фенотипы групп крови в семьях с повторным невынашиванием беременности

ГЛАВА 6. ФАКТОРЫ РИСКА ПОВТОРНОГО НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ И СОСТОЯНИЯ ЖИВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ И МОНИТОРИНГ ИХ

ЗДОРОВЬЯ

6.1. Факторы риска в оценке повторного невынашивания беременности и состояния живорожденных детей

6.2. Мониторинг состояния здоровья детей из семей с повторным невынашиванием беременности

6.2.1. Алгоритм мониторинга семей с повторным

невынашиванием беременности

6.3 Факторы, влияющие на невынашивание

беременности, развитие плода и состояние здоровья

ребенка

ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ..........................................ш ш

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ: СИСТЕМА МОНИТОРИНГА БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН И СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ ИЗ СЕМЕЙ С РЕПРОДУКТИВНЫМИ

ПОТЕРЯМИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Список сокращений

АФП - альфа-фетопротеин

АФС - антифосфолипидный синдром

БВ - болезнь Виллебранда

ВЗ - врожденные заболевания

ВПН - Всероссийская перепись населения

ВПР - врожденные пороки развития

ВРТ - вспомогательные репродуктивные технологии

ГС - группа сравнения

ДГЭАС - дегидроэпиандростерон сульфат

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖФВ - женщины фертильного возраста

ЗВУР - Задержка внутриутробного развития

ЕК - естественные киллеры

ИИСД - искусственная инсеминация спермой донора

ИИСМ - искусственная инсеминация спермой мужа

ИКСИ - интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида

ИФА - иммуноферментный анализ

КГ - контрольная группа

ЛИТ - лимфоцитотерапия

МА - медицинский аборт

МАР - малые аномалии развития

МГК - медико-генетический кабинет

МЕЗА - экстракция сперматозоидов из придатка яичка

МС - младенческая смертность

МФЗ - мультифакториальные заболевания

НБ - невынашивание беременности

ОГ - основная группа

ОРД - однородительские дисомии хромосом

ПБ - потеря беременности

ППБ - повторная потеря беременности

ПНБ повторное невынашивание беременности

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РЖМ - родившихся живыми и мертвыми

СА - самопроизвольный аборт

СВК - синдром врожденной краснухи

СМК - скорость метаболического клиренса

СП - соотношение полов

Т4, свободный - тироксин свободный

ТЕЗА - экстракция сперматозоидов из ткани яичка

ТТГ - тиреотропный гормон

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФР - физическое развитие

ХА - хромосомные аберрации

xrq ^c

qPA

3KO ABO GST

HLA, Human Leucocyte

Antigens

EUROCAT

Medline

NT

PAPP-A (pregnancy-

associated plasma protein

A)

Rh

Th

хорионический гонадотропин человека центральная нервная система часто болеющие дети частота рожденных детей экстракорпоральное оплодотворение система групп крови Глутатион^-трансфераза

группа антигенов гистосовместимости

Европейский регистр врожденных пороков развития крупнейшая библиографическая база статей по медицинским наука толщина воротникового пространства

ассоциированный с беременностью плазменный протеин А

резус-фактор Т-хелперы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние здоровья детей, рожденных в семьях с невынашиванием беременности»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Научно-обоснованная разработка вопросов состояния здоровья детей из семей с нарушением репродукции и в частности с невынашиванием беременности - недостаточно исследованная проблема педиатрии, при том, что частота невынашивания беременности в популяции довольно высока, составляя до 25% (Сидельникова В.М., 2007; Wang X., Chen C., 2003; Love E.R. et al., 2010, Mukherjee S. et al., 2013). В то время, охрана репродуктивного здоровья в соответствии с Концепцией демографической политики Российской Федерации на период до 2025 года определена одним из основных направлений деятельности в системе здравоохранения, критерием эффективности социальной политики государства (http://demoscope.ru/weekly/knigi/ koncepciya/koncepciya25.html).

В немногочисленных научных исследованиях приводятся сведения, указывающие на то, что, по-видимому, существует связь нарушения процессов репродукции и состояния здоровья детей в семьях. Известно, что на здоровье ожидаемого потомства на первом этапе влияет наследственно обусловленная и другая патология органов репродуктивной системы (Курило Л.Ф. и соавт., 2000, Gardner R.J.M. et al., 2012). В ряде исследований показано влияние хромосомных/геномных аномалий плода и носительства структурных перестроек хромосом у родителей (Суханова Н.Н., Назаренко С.А., 2002; Лебедев И.Н., 2008; Griffin D.K. et al. 1997, Qian W.P. et al., 2005; Dutta U.R. et al., 2011). В то же время, обращает внимание противоречивость данных о нарушениях развития детей вследствие генетически детерминированного иммунологического конфликта между организмом матери и плода по системам эритроцитарных и тканевых антигенов (Бескоровайная Т.А., 2005; Zusterzeel P.L. et al., 2000).

У детей, родившихся в семьях с нарушением репродукции отмечается, увеличение неонатальных нарушений: преждевременные роды, низкая масса тела при рождении (Кешишян Е.С. с соавт., 2014), значительно более высокий риск возникновения заболеваний у родившихся детей (Bonduelle M. et al., 2005; Ludwig

A.K. et al., 2009). В течение значительного времени дискутируется вопрос о вкладе неблагоприятных факторов внешней среды в формирование врожденных пороков развития (ВПР) и хроническую патологию детского возраста (Вельтищев Ю.Е., 1994; Яцык Г.В., Акоев Ю.С., 1998; Chelala C., 2000, и др.). Имеются сведения о повышенной частоте малых аномалий развития (МАР) у новорожденных из семей, где наблюдалась патологическая беременность и дети с отклонениями в здоровье, а также небольшое количество работ по исследованию ВПР и МАР у детей, рожденных в семьях с невынашиванием беременности и бесплодием (Мамедалиева Н.М. и соавт., 1990, Mehes K.,1988).

Внедрение современных вспомогательных репродуктивных технологий в практику лечения семей, отягощенных невынашиванием беременности и бесплодием, выдвинуло проблему возможных негативных последствий - среди рожденных детей ухудшаются показатели здоровья, нельзя исключить увеличение частоты наследственных заболеваний, ВПР и МАР (Сеникова М.К., 2000; Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С. и др., 2015; Alukal J.P., Lamb D.J., 2008; Dupont C., Sifer C., 2012; Lu Y.H. et al., 2013). В этих работах показано увеличение частоты ВПР до 69,23 - 82%о, что превышает популяционные данные 9,83 - 50%о (Демикова Н.С. и др., 2015; Muller R.F., Jong I.D., 2001; Opitz J.M., 2002). Обсуждается увеличение риска эпигенетических заболеваний и рака у детей (Lu Y.H. et al., 2013).

В связи с изложенным, актуальной проблемой является формирование комплексной оценки влияния наследственных, биологических и средовых факторов на состояние здоровья детей из семей с репродуктивными потерями и, в частности с невынашиванием беременности, и разработка системы мониторинга за потенциально возможными отклонениями в процессе роста и развития ребенка с учетом проблем обозначенных социальной педиатрией (Баранов А. А, 2003).

Цель исследования:

Комплексная оценка влияния наследственных, биологических и средовых факторов на состояние здоровья детей из семей с повторным невынашиванием беременности и разработка системы мониторинга за возможными отклонениями на разных этапах развития ребенка.

Задачи исследования

1. Исследовать особенности физического, интеллектуального развития, частоту наследственных и мультифакториальных заболеваний, врожденных пороков и малых аномалий у детей в семьях с повторным невынашиванием беременности.

2. Проанализировать роль медико-демографических показателей в состоянии здоровья детей в семьях с проблемами репродукции в сравнении со среднестатистическими данными жителей Калужской области.

3. Провести цитогенетический анализ в семьях с повторным невынашиванием беременности.

4. Проанализировать распределение антигенов HLA фЯВ1, DQA1, DQB1), АВО и резус-фактора в семьях с повторным невынашиванием беременности.

5. Разработать систему интегрального анализа критериев и мониторинга состояния здоровья детей в семьях с невынашиванием беременности.

6. Провести количественную оценку влияния средовых, наследственных, биологических и социальных факторов на формирование здоровья детей, родившихся в семьях с повторным невынашиванием беременности, для учета их эффектов в системе мониторинга.

Научная новизна

• Впервые разработана концепция комплексной многосторонней оценки состояния здоровья детей, рожденных в семьях с повторным невынашиванием беременности.

• Впервые определены значимые факторы риска, оказывающие влияние в различные периоды развития на состояние здоровья детей из семей с репродуктивными потерями.

• Обнаружено накопление наследственных заболеваний и врожденных пороков развития в семьях с повторным невынашиванием беременности, что может способствовать увеличению частоты социально значимой патологии в популяции.

• Впервые определена структура нарушений в здоровье детей, рожденных в семьях с повторным невынашиванием беременности, демонстрирующая превалирование отдельных классов мультифакториальной патологии (аллергологической, сердечнососудистой, желудочно-кишечного тракта).

• Разработаны научно обоснованные меры профилактики отклонений в состоянии здоровья детей из семей с репродуктивными потерями, учитывающие вклад наследственных и средовых факторов в анте - и постнатальном периоде.

Научно-практическая значимость работы

• Получены научно-обоснованные количественные оценки факторов риска заболеваний для различных периодов развития детей из семей с повторным невынашиванием беременности.

• Получены оценки частоты наследственных и мультифакториальных заболеваний у детей как основа для организации профилактических мероприятий в семьях с повторным невынашиванием беременности.

• Разработана и предложена система анте- и постнатального наблюдения детей из семей с нарушением репродукции.

Положения, выносимые на защиту

1. Комплексная научно-обоснованная характеристика состояния здоровья детей из семей с повторным невынашиванием беременности показывает, что наследственно обусловленные и врожденные дефекты, соматические

отклонения в постнатальном развитии имеют связь с нарушениями репродуктивной функции.

2. Нарушения в состоянии здоровья детей, рожденных в семьях с повторным невынашиванием в анамнезе, во многом определяются наследственными факторами и патологией беременности.

3. Эффективная оценка здоровья детей из семей с нарушением репродукции основывается на пятикритериальной системе, включающей данные генеалогического анамнеза, наличие отклонений в онтогенезе ребенка, уровень физического и интеллектуального развития и резистентность организма ребенка.

4. Дети, рожденные в семьях с невынашиванием беременности, нуждаются в организации направленной системы наблюдения состояния здоровья в пре- и постнатальном периодах развития.

5. Мониторинг за состоянием здоровья детей, рожденных в семьях с нарушением репродукции, при учете факторов относительного риска, позволяет обеспечить дифференцированное диспансерное наблюдение для своевременного выявления и профилактики хронических заболеваний.

Апробация работы Апробация работы проводилась: на заседании экспертного совета Обособленного структурного подразделения «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева» ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России 16 декабря 2016 года.

Результаты диссертационной работы доложены: на V Всероссийской научно-практической конференции "Образование и здоровье" (Калуга, 14-15 октября 1999 г.); Втором (четвертом) Российском съезде медицинских генетиков (Курск, 17-19 мая 2000 г.); 5-ом Российском форуме "Охрана здоровья матери и ребенка 2003" (Москва 20-23 мая 2003 г.), Третьем Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 26-28

октября 2004 г.); V съезде Российского общества медицинских генетиков (Уфа, 24-27 мая 2005 г.), Городской научно-практической конференции, посвященной 30-летию курса поликлинической педиатрии Казанского государственного медицинского университета «Актуальные вопросы педиатрии в амбулаторной практике врача» (Казань, 6 апреля 2016 г.)

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в повседневную практику кабинета медицинской генетики ГБУЗ КО «Калужская областная клиническая больница», ГБУЗ КО «Калужская городская детская больница», медицинском центре «Теорема-мед» г. Калуга, на кафедре «Клинических дисциплин» института естествознания ФГБОУ ВПО Калужского государственного университета им. К.Э. Циолковского в обучение студентов 3 и 4 курсов факультета Естествознания по специальности «Лечебное дело» по дисциплинам «Тератология», «Медицинская генетика».

Публикации

По результатам диссертации опубликовано 47 работ, из них 23 в научных рецензируемых изданиях, рекомендуемых ВАК МОН РФ, и 12 работ в других журналах.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа представлена на 281 страницах машинописного текста. Структурно диссертация представлена введением, шестью главами, в которых изложены обзор литературы, материалы и методы, результаты работы, обсуждение, выводы, практические рекомендации, список цитированной литературы (553 публикации, в том числе 151 отечественных и 402 зарубежных) и 5 приложений. Иллюстративный материал содержит 88 таблиц и 7 рисунков - в тексте, 9 таблиц в Приложениях.

ГЛАВА 1. НЕВЫНАШИВАНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ И ЕЕ ВЛИЯНИЕ НА

СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ (Обзор литературы)

1.1. Определения, статистические характеристики

При рассмотрении проблем взаимосвязей параметров здоровья детей и патологических отклонений у супружеских пар необходимо придерживаться единых понятий и методов изучения связей между показателями. Этот подход нами использовался при анализе опубликованных данных по изучаемой проблеме.

Понятие «репродуктивные потери» (потери в процессе воспроизводства потомства), как критерий общественного репродуктивного здоровья населения трактуется неоднозначно (Альбицкий В.Ю. с соавт., 1997; Руководство по педиатрии / [под. ред. А.А.Баранова, Б.С.Каганова, Р.Р.Шиляева], 2007) и включает материнскую смертность, плодовые потери, к которым относят не только самопроизвольные выкидыши и перинатальную смертность, но также внематочную беременность. Однако последняя, с точки зрения Л.П.Сухановой (2006), не должна включаться в репродуктивные потери, поскольку представляет собой лишь патологическое состояние репродуктивного процесса. Вариантами репродуктивных потерь являются невынашивание, недонашивание беременности и мертворождение. Под невынашиванием беременности (НБ) понимают самопроизвольное прерывание беременности при сроке менее 37 полных недель (259 дней от последней менструации), а под недонашиванием - самопроизвольное и индуцированное прерывание беременности со сроков, когда плод считается жизнеспособным (по определению Всемирной организации здравоохранения - ВОЗ, жизнеспособным считается плод с массой тела при рождении 500 г и выше, длиной тела 25 см и более и при гестации 22 нед. и более) до 37 полных недель (Фролова О.Г. с соавт., 1996; Кулаков В.И., 2006). Этот большой временной промежуток подразделяется на ранние выкидыши (до 12 недель беременности), поздние выкидыши (с 12 до 22

недель; прерывание беременности в сроках с 22 до 27 недель, и с 28 недель -преждевременные роды (Фролова О.Г., 1998). ВОЗ определяет аборт как прерывание беременности в сроке до 20 недель и рождение нежизнеспособного плода с массой тела менее 500 грамм. (Schorge, John O. et al. 2008).

Частота потери первой беременности достигает 15% (Allison J.L., Schust D.J., 2009). В то время как у большинства супружеских пар с невынашиванием, последующие беременности будут успешными, у 2-4% отмечаются повторные потери (Ford H.B., Schust D.J., 2009). По данным Macklon N.S. et al. (2002) в 60% беременностей элиминация происходит в период одного менструального цикла, 10% клинически регистрируемых беременностей завершаются невынашиванием беременности и только 30% беременностей заканчиваются рождением ребенка.

Необходимо отметить, что в России в связи с изменением структуры прерываний беременности отмечается рост доли спонтанных абортов - с 11,9% в 2006 г. до 14,2% в 2008 г. (Кузнецова Т.В., 2009).

Для сравнения в таблице 1 приведены данные по самопроизвольным абортам в ряде зарубежных стран в период с 1985 по 2013 г.

Таблица 1. Частота самопроизвольных абортов в разных странах

Авторы Год Страны Частоты СА, %

Bracken M.B. 1985 США 18,4

Runnenbaum B. 1985 ГДР 10-15

Clegg E. 1986 США 15

Hebert C. 1986 Франция 8,5

Conturier E. et al. 1994 Франция 6,5

Wang X., Chen C. 2003 Китай Клинически диагностируемые 7,9. При диагностике с помощью ХГЧ ранняя потеря беременности составила 24,6

Tsukimori K. et al. 2008 Япония 10,5

Love E.R. et al. 2010 Шотландия 10,3-13,0

Mukherjee S. et al. 2013 США 21-23

Обзор данных, представленных в базе MEDLINE, показал, что совокупная частота выкидышей в сроке 5-20 недель беременности составляет 11-22% (Ammon Avalos L., Galindo C., Li D.K., 2012).

По определению Всемирной организации здравоохранения привычным выкидышем принято считать наличие в анамнезе у женщин подряд 3-х и более самопроизвольных прерванных беременностей в срок до 20 недель (Ford H.B., Schust D.J., 2009). Привычный выкидыш составляет от 5 до 20% в структуре невынашивания беременности (Сидельникова В.М., 2000). Риск потери беременности после первого выкидыша составляет 13-17%, после двух преждевременных прерываний - 36-38% (Clifford K. et al., 1997; Coulam C.B. et al., 1996). У женщин, страдающих повторным невынашиванием беременности, вероятность 3-го самопроизвольного выкидыша составляет 40-45% (Poland В., 1994). В таблице 2 представлены данные о вероятности прерывания беременности с увеличением числа выкидышей в анамнезе.

Таблица 2. Вероятность самопроизвольного прерывания беременности с

Число самопроизвольных выкидышей Риск потери последующей беременности, %

женщины, имеющие 1 живого ребенка женщины, не имеющие живых детей

0 11-13 11-13

1 13-17 13-17

2 26 36-38

3-4 32 40-45

6 и более 53 53-56

В некоторых работах (ЯоеЬеЬгоеЬагё Е., ТИоппеаи Р., 2002) показано, что частота самопроизвольных выкидышей существенно возрастает у женщин после 35 и мужчин после 40 лет. Б1аша К и соавт. (2005) предполагают, что повышенный риск спонтанных абортов, связанный с мужским возрастом, является следствием увеличения частоты хромосомных аномалий в сперматозоидах, что способствует увеличению хромосомных нарушений у плода.

1.2. Генетические факторы, здоровье детей в семьях с невынашиванием беременности. Ассоциации и взаимосвязи.

Генетические факторы могут оказывать как прямое воздействие на состояние здоровья детей в семьях с нарушением репродукции, так и опосредованное через изменение функций эндокринной, сердечно-сосудистой, иммунной и других систем организма. Однако эти теоретические положения мало подтверждены конкретными данными. Это объясняется, с одной стороны, сложностью проблемы, с другой - малым числом научных исследований, которые представлены единичными публикациями, носящими фрагментарный характер. Не исследованными остаются также вопросы взаимодействия генетических и средовых факторов, определяющих состояние здоровья детей в семьях с невынашиванием беременности.

Большинство внутриутробных потерь приходится на спорадические случаи, однако определенная часть связана с повторной потерей беременности (ППБ). Уточнение генетических факторов, влияющих на патологию репродукции, можно отнести едва ли не к основным моментам в системе медико-генетического консультирования. Если другие причины, влияющие на течение беременности, более или менее поддаются коррекции, то при наличии генетических факторов единственной действенной мерой является профилактика рождения детей с патологией, основанная на предимплантационной генетической диагностике (Munné S., 2001; Nicolini U., Lalatta F. et al. 2004; Escudero T., Estop A., 2008). С другой стороны, успехи, достигнутые в сохранении беременности, могут привести к накоплению отрицательных мутаций в популяции, с вытекающими из этого негативными последствиями для здоровья детей.

Рядом авторов (Алтухов Ю.П. др., 1986; Дуброва Ю.Е. и др., 1986, 1987; Икрамов К.М., 1986; Кучер А.Н. и др., 1987) было проведено комплексное изучение супружеских пар с репродуктивными потерями (на примере повторной потери беременности) по совокупности биохимических и иммунологических маркеров генов, а также морфофизиологических и демографических данных.

Целью этих исследований было выделение признаков, коррелированных с предрасположенностью к ППБ. Результатом явилось определение снижения гетерозиготности генотипов среди женщин и мужчин с потерей беременности по сравнению с контрольной группой. По мнению авторов, снижение гетерозиготности у женщин, страдающих ППБ, связано с увеличением среди них числа носительниц редких генотипических комбинаций, у которых преобладают гомозиготы (Алтухов Ю.П. и др., 1986). Установлено, что отбор избирательно допускает к размножению носителей тех или иных генотипических комбинаций, определяя, в конечном счете, частоту их встречаемости в популяции. Так как редкие генотипические комбинации встречаются среди семей с ППБ чаще, чем в контроле, то их низкая частота среди индивидуумов с нормальной репродуктивной функцией отражает действие стабилизирующей формы отбора, связанной с дифференциальной плодовитостью (Алтухов Ю.П., 2003). Таким образом, можно предположить накопление в семьях, страдающих невынашиванием беременности, редких патологических мутаций приводящих к рождению детей с наследственными заболеваниями или приводящих к увеличению состояний, выходящих за пределы вариации или находящихся у крайних границ вариации нормы (ВПР, МАР).

1.2.1. Влияние генетических факторов на здоровье детей и нарушение

репродукции

Микросателлиты (вЬоШапёешгереа18 - БТЯ) - это короткие (2-6 нуклеотидов) повторяющиеся последовательности ДНК. Микросателлиты в некоторых случаях подвержены мутационной изменчивости. Повышенная частота мутирования 8ТЯ-повторов получила название микросателлитной нестабильности (МН). Впервые поиски МН у спонтанно погибших абортусов были предприняты Брап&ёоБ Б.А. е1 а1. (1998). В этой работе были обнаружены мутации у 8 из 35 обследованных спонтанных абортусов, что составило 23%. В исследовании Т.В.Никитиной с соавт. (2000), мутации были обнаружены у 8

абортусов из 55, т.е. у 14,5%. В ДНК четырех зародышей из восьми абортусов выявлены мутации одновременно по двум локусам. Авторы обнаружили два случая появления третьего аллеля, отсутствующего у обоих родителей. Исходя, из полученных данных был сделан вывод, что у спонтанно абортированных эмбрионов человека более часто, по сравнению с популяционным уровнем, выявляются мутации микросателлитов как гаметического, так и соматического происхождения. Однако проведенный Лебедевым И.Н. (2008) анализ мутаций микросателлитных последовательностей ДНК при нарушении эмбрионального развития не обнаружил достоверных различий мутаций в клетках спонтанных абортусов между исследуемыми группами, на основании чего им сделан вывод, что мутации в микросателлитных локусах ДНК в половых клетках родителей потомства с остановкой внутриутробного развития и у родителей живорожденных детей возникают с одинаковой частотой. В то время как частота соматических мутаций тетрануклеотидных повторов ДНК у спонтанных абортусов растет, в контрольной группе эмбрионов ни одной постзиготической мутации обнаружено не было. На основании этого автор предполагает, что нестабильность генома, выявляемая на уровне повторяющихся последовательностей ДНК, затрагивает не только генетически нейтральные локусы, но и участки генома, играющие существенную роль в раннем развитии организма.

Таким образом, имеющиеся данные позволяют предполагать, что мутации ДНК могут оказывать существенное влияние на репродуктивную функцию и на состояние здоровья будущих детей.

Нарушение функций импринтированных генов, большинство из которых вовлечены в регуляцию дифференцировки плацентарных и плодных тканей, рассматривается в качестве весомого фактора нарушений внутриутробного развития, как у людей, так и животных (Tycko B., 2006). В экспериментах на мышах было показано, что однородительские дисомии хромосом (ОРД), содержащих импринтированные локусы, как правило, несовместимы с нормальным прохождением эмбрионального развития (Cattanach B.M., Jones J., 1994). В ряде исследований, направленных на поиск ОРД у спонтанных абортусов

(Лебедев И.Н., 2008; Henderson D.J. et al., 1994; Smith M.J. et al., 1998; Shaffer L.G. et al., 1998; Evdokimova V.N., Nazarenko S.A., 2000; Fritz B. et al., 2001; Kondo Y. et al., 2004; Tsukishiro S. et al., 2005), при обследовании в общей сложности 392 эмбрионов, было найдено 7 абортусов с ОРД. Во всех случаях ОРД имела материнское происхождение, что указывает на ведущую роль хромосомного нерасхождения в мейозе у матери в формировании первично анеуплоидных зигот. В работе Лебедева И.Н. (2008) проанализировано 6156 событий наследования хромосом, из которых найдено только 6 случаев ОРД, не сочетающихся с другими типами хромосомных аномалий. Частота формирования ОРД составила 1:1000 событий наследования хромосом и оказалась сопоставимой с ожидаемой частотой (1,65:1000), рассчитанной на основании данных о хромосомном нерасхождении в мейозе (Engel E., 1998). Вместе с тем, только лишь 2 случая (ОРД хромосомы 7 и сегментная ОРД хромосомы 14) могут рассматриваться в качестве доказательства возможной ассоциации нарушений дозы импринтированных генов с ранней эмбриональной гибелью. Что касается хромосом 9, 16 и 21, то до настоящего времени отсутствует информация о локализации в них импринтированных генов. Таким образом, частота абортусов с вариантами ОРД, затрагивающими непосредственно импринтированные гены, составляет 0,5% (2/392). Кроме того, в выше приведенных исследованиях (Henderson D.J et а1., 1994; Shaffer L.G. et а!., 1998) поиск ОРД проводился без предварительного цитогенетического анализа, что не исключает попадания в обследованные выборки эмбрионов с хромосомными нарушениями, что еще более снижает полученную оценку вклада однородительского наследования хромосом в раннюю эмбриолетальность.

Геномный импринтинг является эпигенетическим феноменом и его молекулярные основы связаны с дифференциальным метилированием регуляторных последовательностей генов. Это позволило выдвинуть предположение (Лебедев И.Н., 2008) о том, что нарушение экспрессии импринтированных локусов в раннем эмбриогенезе человека может быть связано в большей степени с их эпимутациями, чем с ошибками сегрегации хромосом, ведущими к формированию ОРД. Очевидно, что в отношении затрагиваемого

гена эффекты эпимутаций будут функционально эквивалентны однородительскому наследованию хромосом, содержащих импритированные гены. Эпимутации импринтированных локусов были описаны при биродительском полном пузырном заносе (Vanden Veyver I.B., Al-Hussaini T.K., 2006), онкологических заболеваниях (Holmes R., Soloway P.D., 2006), у детей с болезнями геномного импринтинга (синдромы Видемана-Беквита, Энгельмана, Рассела-Сильвера), родившихся в результате применения методов искусственного оплодотворения (Manipalviratn S. et al. 2009). Закономерности возникновения аберрантных эпигенетических модификаций импринтированных генов и патологии у детей при нарушениях эмбрионального развития остаются неизвестными.

Обсуждаемый в литературе вопрос о возможном влиянии вспомогательных репродуктивных технологий на увеличение риска рождения детей с болезнями геномного импринтинга (Niemitz E.L., Feinberg A.P., 2004; Shiota K., Yamada S., 2009) делает актуальными исследования механизмов и факторов, вызывающих эпимутации импринтированных генов. Доминирующей гипотезой является предположение о том, что среды, используемые для культивирования гамет и эмбрионов, а также протоколы гормональной гиперстимуляции яичников, могут не обеспечивать нормального установления и поддержания геномного импринтинга в период тотальных эпигенетических модификаций генома половых и соматических клеток (Khosla S. et al., 2001; Lucifero D., 2004). Полученные в ходе исследования данные (Лебедев И.Н., 2008) указывают на то, что эпимутации, по крайней мере, в локусе KCNQ10TI, могут регистрироваться и при спонтанных прерываниях беременностей, наступивших естественным путем. Эти результаты свидетельствуют в пользу альтернативной гипотезы, согласно которой технологии искусственного оплодотворения, позволяя преодолевать некоторые репродуктивные барьеры, могут приводить к проявлению у потомства скрытой генетической (или эпигенетической) изменчивости, в том числе и несовместимой с нормальным течением эмбриогенеза (Hiura H. et al., 2014). Возможно, что имеются супружеские пары с

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Гинзбург Борис Григорьевич, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алтухов Ю.П., Курбатова О.Л., Ботвиньев О.К. и др. Генные маркеры и болезни: генетические, антропометрические и клинические особенности детей, больных острой пневмонией // Генетика. - 1981. - Т.17. - № 5. - С. 920931.

2. Алтухов Ю.П., Дуброва Ю.Е., Икрамов К.М., Кучер А.Н., Курбатова О.Л., Сидельникова В.М., Агаджанова А.А. Поуляционно-генетическое изучение дифференциальной плодовитости человека (на примере привычного невынашивания беременности). Сообщение I // Генетика. - 1986. - Т. 22. - № 7. - С.1207-1212.

3. Алтухов Ю. П. Генетические процессы в популяциях. — 3-е изд. — М.: ИКЦ Академкнига, 2003. — 431 с.

4. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты. Пути оздоровления / Изд-во Саратовского университета, 1986. -181с.

5. Альбицкий В.Ю., Модестов А.А., Косова С.А., Бондарь В.И., Волков И.М., Терлецкая Р.Н., Иванова А.А. Анализ деятельности и перспективы развития центров здоровья для детей // Российский педиатрический журнал. - 2015. -№1. - С.35-40.

6. Альперина О. Н. Клинические особенности и методы патогенетической коррекции перинатального поражения центральной нервной системы у недоношенных детей с ретинопатией: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.13.- Екатеринбург, 2011. - 24 с.

7. Амелина С.С. Эпидемиология моногенной наследственной патологии и врожденных пороков развития у населения Ростовской области: автореф. дисс. ... д-ра. мед. наук: 03.00.15. - М., 2006. - 43с.

8. Амельхина И.В. Длительная угроза прерывания беременности. Ближайшие и отдаленные результаты развития детей: автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.00.01. - М.,2007. - 25с.

9. Бабушкина Н.П. и др. Ассоциации полиморфных вариантов генов ядерного и митохондриального геномов с ишемической болезнью сердца // Медицинская генетика - 2014. - № 5. - С. 36-46.

10.Бадалян Л.О. Детская неврология .- 3-е изд. - М.: Медицина, 1984.- 576 с.

11.Баранов А.А., Буянкин В.М., Гильденскиольд С.Р., Кучма В.Р. и др. Экологические и гигиенические проблемы здоровья детей и подростков / Под ред. А.А.Баранова, Л.А.Щеплягиной. — М.: «Информатик», 1998. — 333 с.

12. Баранов А. А. Социальные и организационные проблемы педиатрии / А. А. Баранов, В. Ю. Альбицкий // Избранные очерки. - М.: Издательский Дом «Династия», 2003. - 512 с.

13.Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Беляева И.А., Бомбардирова Е.П., Смирнов И.Е. Медико-социальные проблемы вспомогательных репродуктивных технологий с позиции педиатрии // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2015. - №3. - С.307-314.

14.Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко И.Н., Асеев М.В. Геном человека и гены "предрасположенности" (Введение в предиктивную медицину). - СПб.: Интермедика, 2000. - С.95-100.

15.Баранов В.С., Кузнецова Т.В. Цитогенетика эмбрионального развития человека: Научно-практические аспекты / Баранов В.С., Кузнецова Т.В. -СПб.: Издательство Н-Л., 2007. - 640с.

16.Башмакова Н.В., Винокурова Е.А., Краева О.А. Состояние здоровья детей раннего возраста от матерей с преодоленным невынашиванием беременности // Педиатрия. - 2014. - № 1. - С. 21-24.

17.Башмакова Н.В, Цывьян П.Б, Чистякова Г.Н., Данькова И.В., Трапезникова Ю.М. Бычкова С.В., Ремизова И.И. Состояние сердечно-сосудистой системы у детей, зачатых при помощи вспомогательных репродуктивных технологий // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2016. -Т.61.- №5. - С.14-18.

18. Березенцева Е.В. Оздоровление часто болеющих детей в дошкольных учреждениях: диссертация ... канд. мед. наук: 14.00.09. - М., 2002. - 150 с.

19.Бескоровайная Т.С. Влияние некоторых генетических факторов на нарушение репродукции у человека: диссертация... канд. мед. наук: 03.00.15.

- М., 2005.- 92с.

20.Беспалова О.Н., Аржанова О.Н., Иващенко Т.Э., Асеев М.В., Баранов В.С., Айламазян Э.К. Генетические факторы предрасположенности к привычному невынашиванию беременности ранних сроков // Журнал акушерства и женских болезней. - 2001. - № 2. - С. 8-13.

21.Бочков Н.П., Кострова А.А. Соотношение полов у человека в эмбриональном периоде и среди новорожденных // ДАН СССР. - 1971.-Т.200 . -№ 4. - С. 973976.

22.Бочков Н.П., Захаров А.Ф., Иванов В.И. Медицинская генетика. - М.: Медицина, 1984. - 366 с.

23.Бочков Н.П., Аклеев А.В., Балева Л.С. Генетические последствия Челябинских и Чернобыльских радиоактивных загрязнений // Вестник Российской академии медицинских наук. - 1996. - № 6. - С.64-72.

24.Бочков Н.П. Клиническая генетика : учебник / Н.П. Бочков, В. . Пузырев, С. А. Смирнихина ; под ред. Н. П. Бочкова. — 4-е изд., доп. и пере-раб. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 592 с.

25.Бубнов Ю.И. Изучение иммунологической несовместимости матери и плода по группам крови системы АВО // Генетика.- 1986.- Т. 22. - № 8. - С. 2211 -2215.

26.Буранова Ф.Б. Актуальные аспекты этиологии, патогенеза, диагностики и лечения плацентарной недостаточности у беременных после экстракорпорального оплодотворения // Акушерство и гинекология. - 2011. -№6. - С.9-16.

27.Бурдули Г.М. Репродуктивные потери (клинические и медико-социальные аспекты) / Г. М. Бурдули, О.Г. Фролова. - М.: Триада Х, 1997. - 188 с.

28.Быков В.О. Справочник педиатра / Под ред. В.О. Быкова, А.С. Калмыковой.

— Изд. 3-е, перераб. и доп. — Ростов н/Д : Феникс, 2007. — С. 136-146.

29.Вельтищев Ю.Е. Концепция риска болезни и безопасности здоровья ребенка // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии, 1994 [Прил.: Лекция №2]. - 84 с.

30.Вельтищев Ю.Е., Фокеева В.В. Экология и здоровье детей. Химическая экопатология // Росс. вестн. перинатол. и педиатрии. - 1996 [Прил.]. — 60с.

31.Венцковский Б.М., Запорожан В.Н., Сенчук А.Я., Скачко Б.Г. Гестозы: Руководство для врачей. - М.: Медицинское информационное агентство, 2005. - 312с.

32.Винокурова Е.А. Перинатальные исходы преодоленного невынашивания: Автореф. дис... канд. мед. наук: 14.01.01. - Челябинск, 2012. -22с.

33. Владимирова Н.Ю., Наговицина Е.Б., Сятковская А.Л.. Эпидемиологические аспекты репродуктивных потерь // Проблемы репродукции. - 2001. - Т.7. - № 3. - С.54-57.

34. Внутриутробные инфекции и патология новорожденных / Под ред. Орехова К.В. - М.: Медпрактика-М., 2002. - 252с.

35.Володин Н.Н., Буркова А.С., Медведев М.И., Рогаткин С.О. и др. Классификация последствий перинатальных поражений нервной системы у детей первого года жизни. - Москва, 2005. - 27с.

36.Володин Н.Н. (ред.) Неонатология. Национальное руководство. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008. - 749 с.

37.Воропаев Е.В., Матвеев В.А., Черновицкий М.А., Жаворонок С.В. Герпесвирусная инфекция, краснуха при врожденных пороках развития // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1999. - № 3.- С.55.

38.Воронцов И.М., Мазурин А.В. Пропедевтика детских болезней: учебник для студентов учреждений высшего профессионального образования, обучающихся по дисциплине «Пропедевтика детских болезней» по специальностям 060103.65 «Педиатрия», 060101.65 «Лечебное дело» и 060104.65 «Медико-профилактическое дело». — Изд. 3-е, доп. и перераб. — СПб.: Фолиант, 2009.— 883 с.

39.Ворсанова С.Г., Берешева А.К., Казанцева Л.З., Демидова И.А., Шаронин В.О., Соловьев И.В, Юров Ю.Б. Молекулярно-цитогенетическая диагностика

хромосомных аномалий у супружеских пар // Проблемы репродукции. - 1998. - № 4. - С.41-46.

40.Говалло В.И. Иммунология репродукции. М.: Медицина, 1987. - 304 с.

41. Герасименко А.Н. Медицинская статистика: Учебное пособие. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 480 с.

42.Гинзбург Б.Г. Динамика врожденных пороков развития до и после аварии на Чернобыльской АЭС: дисс...на соискание ученой степени канд. мед. наук : 03.00.15. - М., 1999. - 126с.

43.Гинтер Е.К. Медицинская генетика: Учебник. - М.: Медицина, 2003. - 448с.

44.Гинтер Е.К., Зинченко Р.А. Наследственные болезни в Российских популяциях // Вестник ВОГ и С. - 2006. - Т.10. - №1. - С.106-125.

45.Гордеева Е.Г. Частота мейотического нерасхождения хромосом у мужчин с нарушением репродуктивной функции: автореф. дисс... канд. биолог. наук: 03.02.07. - М., 2013. - 26с.

46.Гриноу А., Осборн Дж., Сазерленд Ш. Врожденные перинатальные и неонатальные инфекции. М: Медицина. - 2000.- 288с.

47.Данишевский К.Д., Кобринский Б.А. Предварительные результаты анализа факторов, определяющих здоровье матери, плода и новорожденных на примере Тульской области // Проблемы управления здравоохранением.-2003. - №4.- С.50-56.

48.Демикова Н.С. Мониторинг врожденных пороков развития и его значение в изучении их эпидемиологии // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2003. - Т.48. - №4. - С. 13-17.

49.Демикова Н.С. Врожденные пороки развития. Руководство по педиатрии/ [под ред. А.А.Баранова, Б.С.Каганова, Р.Р.Шиляева]- Т: Врожденные и наследственные заболевания / [под ред. П.В.Новикова].- М: Издательский Дом «Династия», 2007. - 544с.

50.Демикова Н.С., Кобринский Б.А. Эпидемиологический мониторинг врожденных пороков развития в Российской Федерации. М.: Пресс-Арт, 2011.- 236 с.

51.Демикова Н.С., Лапина А.С., Подольная М.А., Кобринский Б.А. динамика частоты врожденных пороков развития в Российской Федерации за 2006 -2012 годы // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2015. - Т. 60. - № 2. - С.72-77.

52. Демографический ежегодник России. 2010: Стат. сб./ Росстат. - M., 2010. -525 с.

53.Дианов М.А. и др. Социально - демографический портрет России: По итогам Всероссийской переписи населения 2010 года /Федер. служба гос. статистики. - М.: ИИЦ «Статистика России», 2012 . -183с.

54. Доброхотова Ю.Э. Луценко Н.Н. Зимина О.А. Невынашивание беременности. Роль генов репарации ДНК // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 9 .- С. 5-13.

55.Доскин В.А., Макарова З.С. Многофакторная оценка состояния здоровья детей раннего возраста // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2006. - № 6. - С. 30-37.

56. Дуброва Ю.Е., Икрамов К.М., Алтухов Ю.П. Поупуляционно-генетическое изучение дифференциальной плодовитости человека. Сообщение III // Генетика.- 1986 . - Т.22. - № 8. - С. 2202 - 2206.

57.Дуброва Ю.Е., Кучер А.Н., Алтухов Ю.П. Поупуляционно-генетическое изучение дифференциальной плодовитости человека. Сообщение Y // Генетика. -1987. - Т.23. - № 9. - С.1684 - 1691.

58.Евдокимова В.Н., Никитина Т.В., Лебедев И.Н., Суханова Н.Н., Назаренко С.А. К вопросу о соотношении полов при ранней эмбриональной летальности у человека // Онтогенез. - 2000. - Т.31. - №4. - С. 251 - 257.

59.Елисеев, Ю.Ю. Общая гигиена : конспект лекций/ Ю.Ю. Елисеев, И.Н. Луцкевич, А.В. Жуков, Ю.В. Клещина, А.Н. Данилов. - 2006. - М.: Эксмо. -192 с.

60.Ельчинова Г.И., Спицын В.А., Зинченко Р.А. Характеристика генетической вариабельности популяций через груз аутосомно-доминантной и аутосомно-рецессивной патологии (на примере ряда сельских регионов России). Живые

и биокосные системы, 2012. [Электронное периодическое издание]. URL: http: //j bks .ru/archive/vyipusk-№ 1.

61.Ефимова А.А., Таточенко В.К. Профилактика хронических неинфекционных заболеваний у детей в условиях экологического неблагополучия // Экология и здоровье детей / Под ред. М.Я. Студеникина, А.А. Ефимовой. - М.: Медицина, 1998. - С.356-366.

62.Жученко П.Г. Иммуногенетика беременности и токсикозов,- Киев: Здоров, я.-1977. - 138с.

63.3арецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика. - М.: Медицина.-1983. - 208с.

64.Игнатьева Р.К., Каграманов В.И. Динамика процессов воспроизводства населения Российской Федерации в современных условиях. В кн.: Медико-демографический анализ. / Под ред. А.А. Баранова. М., 1997. -84 с.

65.Икрамов К.М., Дуброва Ю.Е., Алтухов Ю.П. Поупуляционно-генетическое изучение дифференциальной плодовитости человека. Сообщение II // Генетика.- 1986. - Т.22. - №8. - С.2192.

66.Каримов Х.А. Антрополого-генетическое исследование популяций уйгур и дунган Ферганской долины: дисс... канд. биол. наук: М. - 1985. - 98 с.

67.Карагеоргий Н.М. С-полиморфные варианты хромосом в механизме нарушения эмбрионального развития человека: автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.00.16, 03.00.15.- Томск, 1994. - 22с.

68.Кешишян Е.С., Царегородцев А.Д., Зиборова М.И. Состояние здоровья и развитие детей, рожденных после экстракорпорального оплодотворения // Росс. вестн. пед. и перинатологии. - 2014. - №5. - С.15-25.

69.Кислицына О.А. Факторы здоровья детей младшего и среднего школьного возраста // Электронный научный журнал «Социальные аспекты здоровья населения». - 2009. - №1 (9).

70.Кобринский Б.А. Принципы формирования интегральной оценки генетической опасности // Междунар. симпоз.: Мутагены и канцерогены окружающей среды и наследственность человека: Доклады. Ч.1. М., 1994. - С. 124 - 146.

71.Кобринский Б.А. Континуум переходных состояний организма и мониторинг динамики здоровья детей: Монография. 2-е изд, стер. - М. - Берлин: Direct-Media, 2016. - 220 c.

72.Кобринский Б.А. Компьютерный мониторинг здоровья детского населения // Федеральный справочник. Здравоохранение России. Т.11. - М.: Центр стратегического партнерства, 2010. - С. 261 - 264.

73.Кобринский Б.А., Демикова Н.С. Принципы организации мониторинга врожденных пороков развития и его реализация в Российской Федерации // Росс. вестн. пед. и перинатологии. - 2001. - Т.46. - №4. - С.55-60.

74.Кобринский Б.А., Воропаева Я.В. Анализ динамики распространенности хронических заболеваний у российских детей (за 2006-2010 г.г.) // Росс. вест. пед. и перинатол.- 2012. - Т.57. - №1. - С. 4-12.

75. Ковалевская Т.С., Вассерман Н.Н., Тверская С.М., Поляков А.В. Генетические аспекты невынашивания беременности // Медицинская генетика.- 2003. - Т.2. - №11. - С.480-484.

76. Концепциея демографической политики Российской Федерации на период до 2025 года [Электронный ресурс] URL: http://demoscope.ru/weekly/knigi/koncepciya/ koncepciya25.html

77.Копылова И.В., Витязева И.И. Здоровье и эндокринный статус детей, рожденных с помощью методов вспомогательных репродуктивных технологий (обзор литературы) // Проблемы эндокринологии.- 2012. - № 1. -С. 54-60.

78.Кравченко Е. Н. Профилактика интранатальных повреждений плода при осложненных родах: автореферат дисс... д-ра мед. наук: 14.00.01.- Омск, 2009.- 46с.

79. Крюков П.М. Казакова Л.М., Шабалдин А.В., Глушков А.Н. Характеристика детей раннего возраста, рожденных от матерей с привычным невынашиванием беременности // Педиатрия. - 2005. - №5. - С.113.

80.Крюков П.М. Состояние здоровья детей раннего возраста, рожденных от матерей с привычным невынашиванием беременности: автореф. дисс.канд. мед. наук: 14.00.09.- Новосибирск, 2006. - 24с.

81.Кузнецова Т.В. Медико-статистический анализ динамики репродуктивных исходов в России за период 1999-2008 г. г. // Социальные аспекты здоровья населения.- 2009. - Т.12. - №4. - С.10.

82.Кузнецова Т.В. Медико-социальные факторы, определяющие репродуктивное поведение женщин в современных условиях: автореф. дисс.канд. мед. наук: 14.02.03. - М., 2011. - 26 с.

83.Кулаков В.И., Серов В.Н. с соавт. Руководство по охране репродуктивного здоровья - М.: "Триада-Х", 2001. - 568с.

84.Кулаков В.И. и др. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология -М.: Геотар-Медиа. - 2006. - 512с.

85.Курбатова О.Л., Ботвиньев О.К., Алтухов Ю.П. Популяционно-генетический подход к проблеме неспецифической устойчивости человеческого организма. Сообщение III. Группы крови система АВО и RHESUS у здоровых и больных детей и матерей // Генетика.-1984.-Т.20. - №4. - С.691-699.

86.Курило Л.Ф., Шилейко Л.В., Сорокина Т.М., Гришина Е.М. Структура наследственных нарушений репродуктивной системы // Вестн. РАМН.- 2000. - № 5. - С. 32-36.

87.Куцын К.А., Коваленко К.А., Машкина Е.В., Шкурат Т.П. Молекулярно-генетический анализ полиморфизмов генов системы репарации и контроля клеточного цикла у женщин с невынашиванием беременности // Современные проблемы науки и образования.- 2013. - №1. - С. 344-345.

88.Кучер А.Н., Дуброва Ю.Е., Курбатова О.Л., Алтухов Ю.П.. Поупуляционно-генетическое изучение дифференциальной плодовитости человека. Сообщение IY // Генетика. - 1987. - Т.23. - №9. -С.1671-1683.

89.Лазюк Г.И., Кулешов Н.П., Черствой Е.Д., Усоев С.С., Кауров Б.А., Елоян Э.С., Зурабян Н.П. Врожденные пороки развития у человека: Классификация, определение, описание фенотипа пробанда. / Методические рекомендации

для проведения клинико-морфологического исследования в семьях с наследственными синдромами и другими комплексами врожденных пороков развития. Москва - Ереван. - 1986. - 28с.

90.Лазюк Г.И. Тератология человека. М.: Медицина. - 1991. - 476с.

91. Лебедев И.Н. Эпигенетические модификации генома в эмбриональном периоде онтогенеза человека: автореф. дисс... д-ра. биол. наук: 03.00.15.-Новосибирск, 2008. - 32с.

92. Лебедев И.Н., Саженова Е.А. Эпимутации импринтированных генов в геноме человека: классификация, причины возникновения, связь с наследственной патологией // Генетика. - 2008. - Т.44. - №10. - С.1356-1373.

93.Макаров О.В., Морозова К.В., Сальникова А.Е., Хаджиева М.Б., Гончарова В.С., Луценко Н.Н. Полиморфизм генов ферментов системы обмена катехоламинов и эксцизионной репарации ДНК как предиктор репродуктивных потерь // Акушерство и гинекология. - 2015. - №2. -С.60-65.

94.Макарова З.С. Закономерности формирования состояния здоровья и реабилитация детей с неблагоприятным течением раннего онтогенеза: автореф. дисс... д-ра. мед. наук: 14.00.09. - М., 2001. - 48 с.

95.Мамаева С.Е. Хромосомный анализ культивируемых клеток. Методы культивирования клеток. Л.: Наука. - 1987. - С.78-98.

96.Мамедалиева Н.М., Елизарова И.П., Разумовская И.Н., Казьмин А.М.. Привычное невынашивание как фактор высокого риска формирования перинатальной патологии и нарушения психомоторного развития детей // Вестник АМН СССР. - 1990. - №5. - С.31-35.

97. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. Всемирная организация здравоохранения. Женева, 1995. - 633с.

98.Миронов А.В. Отдаленные результаты лечения невынашивания беременности в первом триместре: автореф. дисс... канд. мед. наук: 14.00.01.-М., 2008. - 25с.

99.Мурзабаева С.Ш. Оптимизация медико-генетической службы республики Башкортостан: автореф. дисс... д-ра мед. наук: 03.02.07.- М., 2010. - 44с.

100. Назаренко С.А. Изменчивость хромосом и развитие человека. Томск: Издательство гос. Университета, 1993. - 200с.

101. Наследственные болезни при беременности: Пер. с англ./ Под. ред. Шульмана Дж.Д., Симпсона Дж.Л. - М.: Медицина, 1985. - 512с.

102. Наумчик И.В. Совершенствование медико-генетического консультирования при неклассифицированных комплексах врожденных пороков развития: автореферат дисс... канд. мед. наук: 03.00.15. - М., 1993. - 23с.

103. Национальный состав и владение языками, гражданство. Москва, ИИЦ "Статистика России", 2004. Итоги Всероссийской переписи населения 2002 года: 14 т. Федер. служба гос. статистики; том 4, книга 1, 946 с.

104. Никитина Т.В., Назаренко С.А. Мутации в микросателлитных повторах ДНК и эмбриональная гибель у человека // Генетика.- 2000. - Т.36. - №7. -С.965-971.

105. Новосельцев В.Н. Моделирование естественных технологий организма для исследования процессов управления его жизнедеятельностью // Автомат и телемех. - 1992. - №12. - С.96-105.

106. Нураева Т.Ш. Аспекты абдоминального родоразрешения при многоплодной беременности // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2003. - №1. -С.56-58.

107. Орехов К.В. Внутриутробные инфекции и патология новорожденных. Г.: Медпрактика. - 2002. - 252 с.

108. Паренкова Т.В. Особенности репродукции у больных нейробиброматозом 1 и структура генетического груза: автореф. дисс.. канд. мед. наук: 03.00.15. - М., 2000. - 16 с.

109. Подольная М.А., Кобринский Б.А. Показатели и методика расчета эпидемиологических характеристик риска // Росс. вестн. пед. и перинатол. -2000. - Т.45. - №6. - С.52-54.

110. Плаксина А.Н. Прогнозирование здоровья и качества жизни детей, рожденных с помощью вспомогательных репродуктивных технологий: автореф. дисс... канд. мед. наук: 14.01.08. - Екатеринбург, 2011. - 17с.

111. Приказ Минздрава РФ от 09.01.1998 N 2 "Об утверждении инструкций по иммуносерологии".

112. Приказ Минздрава РФ от 14.09.2001 N 364 (ред. от 06.06.2008) "Об утверждении Порядка медицинского обследования донора крови и ее компонентов" .

113. Приказ Минздрава РФ от 30 декабря 2003 г. N 621 "О комплексной оценке состояния здоровья детей".

114. Приказ Минздрава РФ от 10 февраля 2012 г. N 572н "Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю «Акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)».

115. Пустотина О. А., Ахмедова А. Э. Роль фолатов в развитии осложнений беременности // Здоровье женщины. - 2017. - №. 1. - С. 56-61.

116. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 25 августа 2014 г. N 1618-р.

117. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. - М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

118. Ричардсон С. Медицина, основанная на доказательствах. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 320 с.

119. Росстат [Электронный ресурс] URL: www.gks.ru/wps/wcm/connect/ rosstat/rosstatsite/.. ./demography/.

120. Руководство по амбулаторно-поликлинической педиатрии / Под. ред. А.А.Баранова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 608 с.

121. Руководство по педиатрии / Под. ред. А.А.Баранова, Б.С.Каганова, Р.Р.Шиляева. - Т: Врожденные и наследственные заболевания / под. ред. П.В.Новикова. - М.: Издательский дом «Династия», 2007. - 544с.

122. Савельева Г.М., Кулаков В.И., Серов В.Н. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестозов: Методические указания. М., 2000. - 28с.

123. Савельева Г. М., Шалина Р.И. Гестоз в современном акушерстве // Русский медицинский журнал. - 2000. - №6. - С.50-53.

124. Савельева Г.М., Курцер М.А., Карачунская Е.М., Младова М.Е., Дронова М.А., Буслаева Г.М. Здоровье детей, рожденных после ЭКО // Акуш. и гинекол. - 2010. - № 5. - С. 49-54.

125. Саженова Е.А., Никитина Т.В., Скрябин Н.А., Минайчева Л. И., Иванова Т.

B., Немцева Т.Н., Юрьев С.Ю., Евтушенко И.Д., Лебедев И.Н. Эпигенетический статус импринтированных генов в плаценте при привычном невынашивании беременности // Генетика. - 2017. - Т 53. - № 3. -

C. 364-377.

126. Салов И.А. Неразвивающаяся беременность.- Саратов.: Издательство СГМУ, 2010. - 336с.

127. Самсыгина Г. А., Выжлова Е. Н. Еще раз о проблемах понятия «Часто болеющие дети» // Pediatriya named after GN Speransky. - 2016. - Т. 95. - №. 4.

- С.209-215.

128. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. - М.: Триада-Х., 2002.

- 304с.

129. Сидельникова В.М. с соавт. Актуальные проблемы невынашивания беременности (цикл клинических лекций).- Москва., 2001. - 170с.

130. Сидельникова В.М., Соснина В.В. (Москва). Потери беременности в I триместре современный взгляд на проблему и перспективы // Материалы IY Российского форума «Мать и дитя». Тезисы докладов, Том первый, Москва 21-25 октября. - 2002. - С.546-547.

131. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности — современный взгляд на проблему // Акушерство и гинекология. - 2007. - №5.- С. 24 -27.

132. Симпсон Дж.Л., Глобус М.С., Мартин Э.О., Сарто Г.Е.. Генетика в акушерстве и гинекологии: перев. с англ.- М.: Медицина.- 1985. - 352с.

133. Ситников А.Ф., Сунгатов Р.Ш. Региональный акушерский мониторинг (РАМ) // XV Ежегодная специализир. конф. «Информационные технологии в медицине»: Матер. Всеросс. конф., офиц. каталог. - М., 9-10 окт. 2014 г. -С.35-36.

134. Скляр М.С. Стратегическое планирование в реорганизации службы охраны материнства и детства на региональном уровне: автореф. дисс... д-ра мед наук: 14.00.33.- М., 2008. - 50с.

135. Слепцов А.А., Назаренко М.С. Плейотропия при многофакторных заболеваниях и подходы к ее оценке. В сборнике.: Молекулярно -биологические технологии в медицинской практике. Под ред. А.Б. Масленникова. - Новосибирск, 2016. - С.153-165.

136. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В. Ранние сроки беременности: осложнения и прогнозирование перинатальных исходов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2012. - Т.11. - № 5. - С. 5-12

137. Суханова Л.П. Тенденции улучшения репродуктивно-демографической ситуации в России в 2000-2004гг. (с позиций службы охраны материнства и детства) // Менеджер здравоохранения. - 2006. - №3. - С. 57-65.

138. Суханова Н.Н., Лебедев И.Н., Никитина Т.В., Саженова Е.А., Назаренко С.А. Структура хромосомных нарушений у 552 спонтанных абортусов Томской популяции // Медицинская генетика. - 2002. - Т.1. -№ 6. - С.271-276.

139. Федорова М.В. Современное представление о многоплодной беременности // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. - 1998. -№1. - С.38-45.

140. Фетисова И.Н., Посисеева Л.В., Поляков А.В. Наследственные факторы при различных формах нарушения репродуктивной функции супружеской пары. -Иваново: ОАО «Издательство «Иваново». - 2009. - 240с.

141. Филимоненко Ю.И., Тимофеев В.И. Тест Векслера. Диагностика уровня развития интеллекта (детский вариант): методическое руководство /. - СПб: ИМАТОН.- 2006. - 112с.

142. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. - М.: Медиа Сфера. - 1998 .- 352с.

143. Фролова О.Г. Перинатальная патология (дефиниции по МКБ-Х) принципы статистической классификации // Вестник акушерства и гинекологии. - 1998. - №1. - С.5-7.

144. Хальфин Р.А., Новосельцев В.Н., Грибанова Т.Н. Перспективы системного моделирования здоровья для мониторинга здоровья населения территорий // Региональная политика в условиях реформирования здравоохранения: Доклады и выступления участников Всеросс. совещ. рук. здравоохр. (17-18 декабря 1996 г., г. Екатеринбург). - М. - Екатеринбург. - 1997. - С.47-61.

145. Ходова С.И. Иммунопрофилактика тяжелых форм ОПГ-гестоза аллогенными лимфоцитами мужа: автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.00.01. -М., 1995. - 138с.

146. Цывьян П.Б. Внутриутробное программирование заболеваний человека: от адаптации к патологии - / П.Б.Цывьян, Н.В.Башмакова, Т.В.Маркова, Л.В.Макаренко. - Екатеринбург, 2007.- 101с

147. Чухина С.И. Клинико-иммунологическое обоснование использования иммуноцитотерапии в комплексном лечении женщин с привычным ранним невынашиванием беременности: автореф. дисс... канд. мед. наук: 14.00.01. -Иваново, 2011. - 20с.

148. Шабалов Н.П., Любименко В.А., Пальчик А.Б., Ярославский В.К. Асфиксия новорожденных - М.: МЕДпресс информ., 2003. - 368с.

149. Шарапова О.В., Царегородцев А.Д., Кобринский Б.А. Всероссийская диспансеризация: основные тенденции в состоянии здоровья детей // Росс. вестник перинатол. и пед. - 2004. - Т.49. - №1. - С.56-60.

150. Якорнова Г.В., Краева О.А., Чарипова Б.Т., Занина Е.В. Оценка особенностей перинатального периода у детей с экстремально низкой массой тела при рождении у женщин с преодоленным невынашиванием // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2014. - Т.59. - №6. -С.52-56.

151. Яцык Г.В., Акоев Ю.С. Влияние окружающей среды на здоровье новорожденных // Экология и здоровье детей / Под ред. М.Я. Студеникина, А.А. Ефимовой. - М.: Медицин, 1998. - С.153-187.

152. Abboud P., Harika G., Saniez D., Gabriel R., Bednarczyk L., Chemla C., Quereux C. Ultrasonic signs of fetal toxoplasmosis // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). - 1995. - Vol.24. - N.7. - Р. 733-738.

153. Abdel-Hakeem A.K., Henry T.Q., Magee T.R., Desai M., Ross M.G., Mansano R.Z., Torday J.S., Nast C.C. Mechanisms of impaired nephrogenesis with fetal growth restriction: altered renal transcription and growth factor expression // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol.199. - N.3. - Р.252.

154. Agorastos T, Karavida A, Lambropoulos A, Constantinidis T, Tzitzimikas S, Chrisafi S, Saravelos H, Vavilis D, Kotsis A, Bontis J. Factor V Leiden and prothrombin G20210A mutations in pregnancies with adverse outcome // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2002. - Vol.12. - N.4. - Р.267-73.

155. Ajayi O.O., Charles-Davies M.A., Arinola O.G.Progesterone, selected heavy metals and micronutrients in pregnant Nigerian women with a history of recurrent spontaneous abortion // Afr. Health Sci.-2012. - Vol.12. - N.2. -Р.153-159.

156. Akaba G.O., Agida T.E., Onafowokan O., Offiong R.A., Adewole N.D. Review of twin pregnancies in a tertiary hospital in Abuja, Nigeria // J. Health Popul. Nutr. - 2013. - Vol.31. - N.2. - Р.272-277.

157. Al-Ani A.H., Antoun J.S., Thomson W.M., Merriman T.R., Farella M. Maternal Smoking during Pregnancy Is Associated with Offspring Hypodontia // J Dent Res. - 2017. - N.1. - Р.22034517711156

158. Al-Fifi S., Al-Binali A., Al-Shahrani M., Shafiq H., Bahar M., Almushait M., Sobandi L., Eskandar M. Congenital anomalies and other perinatal outcomes in ICSI vs. naturally conceived pregnancies: a comparative study // J.Assist.Reprod.Genet. - 2009. - Vol.26. - N.7. - Р. 377-381.

159. Al-Saleem A. I., Al-Jobair A. M. Possible association between acetazolamide administration during pregnancy and multiple congenital malformations // Drug design, development and therapy. - 2016. - N. 10. - P. 1471.

160. Allison J.L., Schust D.J. Recurrent first trimester pregnancy loss: revised definitions and novel causes // Curr Opin Endocrinol Diabetes 0bes.-2009. -Vol.16. - N.6. - P.446-450.

161. Allsworth J.E., Peipert J.F. Prevalence of bacterial vaginosis: 2001-2004 National Health and Nutrition Examination Survey data // Obstet Gynecol. -2007. -Vol.109. - N.1. - P.114-120.

162. Alukal J.P., Lamb D.J. Intracytoplasmic sperm injection (ICSI)--what are the risks? // Urol. Clin.North.Am. - 2008. - Vol.35. - N.2. - P. 277-288.

163. Amiel A., Sardos-Albertini F., Fejgin M.D., et al. Interchromosomal effect leading to an increase in aneuploidy in sperm nuclei in a man heterozygous for pericentric inversion (inv9) and Cheterochromatin // J Hum Genet.- 2001. - N. 46.

- P. 245-250.

164. Ammon Avalos L., Galindo C., Li D.K. A systematic review to calculate background miscarriage rates using life table analysis // Birth Defects Res. A Clin.Mol.Teratol. - 2012. - Vol.94. - N.6. - P. 417-423.

165. Andersen A. M. N., Wohlfahrt J., Christens P., Olsen J., Melbye M. et al. Maternal age and fetal loss: population based register linkage study // Bmj. - 2000.

- Vol. 320. - N.7251. - P. 1708-1712.

166. Andersen A.M., Andersen P.K., Olsen .J, Granb^k M., Strandberg-Larsen K. Moderate alcohol intake during pregnancy and risk of fetal death // Int.J. Epidemiol. - 2012. - Vol.41. - N.2. - P. 405 - 413.

167. Andrews W.W., Kimberlin D.F., Whitley R., Cliver S., Ramsey P.S., Deeter R. Valacyclovir therapy to reduce recurrent genital herpes in pregnant women // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol.194. - N.3. - P. 774 - 781.

168. Androutsopoulos V.P., Tsatsakis A.M., Spandidos D.A. Cytochrome P450 CYP1A1: wider roles in cancer progression and prevention // BMC Cancer. -2009. - N.9. - P. 187.

169. Anthony S., Buitendijk S.E., Dorrepaal C.A., Lindner K., Braat D.D., den Ouden A.L. Congenital malformations in 4224 children conceived after IVF // Hum.Reprod. - 2002. - Vol.17. - N.8. - P. 2089 - 2095.

170. Aoki K., Kajiura S., Matsumoto Y., Ogasawara M., Okada S., Yagami Y., Gleicher N. Preconceptional natural-killer-cell activity as a predictor of miscarriage // Lancet. - 1995. - Vol.345. - N.8961. - P. 1340-1342.

171. Arvin A.M., Whitley R.J., Gutierrez K.M. Infectious Diseases of the Fetus and Newborn Infant. Elsevier Saunders, Philadelphia, PA; 2006. Herpes simplex virus infections; pp.845-865.

172. Aruna M., Nagaraja T., Andal Bhaskar S., Tarakeswari S., Reddy A.G., Thangaraj K., Singh L., Reddy B.M. Novel alleles of HLA-DQ and -DR loci show association with recurrent miscarriages among South Indian women // Hum.Reprod. - 2011. - Vol.26. - N.4. - P. 765 - 774.

173. Aziz S., Al Wafi B., Al Swadi H. Frequency of ectopic pregnancy in a medical centre, Kingdom of Saudi Arabia // J.Pak.Med.Assoc.- 2011. - Vol.61. - N.3. - P. 221 - 224.

174. Azzopardi S, Wright T.C. Novel strategies for managing infantile hemangiomas: a review //Ann Plast Surg.-2012. - Vol.68. - N.2. - P. 226 -228.

175. Backes C.H., Markham K., Moorehead P., Cordero L., Nankervis C.A., Giannone P.J. Maternal preeclampsia and neonatal outcomes // J. Pregnancy. - 2011. -N.2011. - P.214365.

176. Bakken I.J., Skjeldestad F.E. [Incidence and treatment of extra uterine pregnancies in Norway 1990-2001] // Tidsskr Nor. Laegeforen. - 2003. - Vol. 6. -N.123 (21). - P. 3016 - 3020.

177. Banerjee P., Talukder G., Sharma A. Chromosomal alterations in recurrent abortions. // Bionature.-1988. - Vol.8. - N.1. - P. 19 - 24.

178. Bartles I., Hansmann I. Eiben B. Excess of female in chromosomally normal spontaneous abortuses // Am. J. Hum. Genet.-1990. - Vol.35. - N.2. - P.297-298.

179. Baud D., Goy G., Jaton K., Osterheld M.C., Blumer S., Borel N., Vial Y., Hohlfeld P., Pospischil A., Greub G. Role of Chlamydia trachomatis in miscarriage // Emerg. Infect. Dis. - 2011. - Vol.17. - N.9. - P. 1630 - 1635.

180. Be C., Velasquez P., Youlton R. [Spontaneous abortion: cytogenetic study of 609 cases] // Rev.Med.Chil. - 1997. - Vol.125. - N.3. - P. 317 - 322.

181. Beer A.E., Kwak J. Peripheral blood lymphocytes in women with recurrent pregnancy losses // Clin. Immunal. - 1996. - N.15. - P. 30-39.

182. Belva F., Roelants M., Painter R., Bonduelle M., Devroey P., De Schepper J.. Pubertal development in ICSI children // Hum Reprod. - 2012. - Vol.27. -N.4. -P.1156-61.

183. Benirschke K., Burton G. J., Baergen R. N. Pathology of the Human Placenta 6th ed. - Springer Science & Business Media, 2012.- 959 p.

184. Bérard A., Iessa N., Chaabane S., Muanda F.T., Boukhris T., Zhao J.P. The risk of major cardiac malformations associated with paroxetine use during the first trimester of pregnancy: a systematic review and meta-analysis // Br J Clin Pharmacol. - 2016. - Vol. 81.- N.4.- P. 589-604.

185. Berman J.M. Intrauterine adhesions // Semin Reprod Med. - 2008. - Vol.26. -N.4. - P.349-355.

186. Beydoun H., Saftlas A.F. Association of human leucocyte antigen sharing with recurrent spontaneous abortions // Tissue Antigens. - 2005. - Vol.65. -N.2. - P. 123 - 135.

187. Beynum van I.M., Kapusta L., den Heijer M., Vermeulen S.H., Kouwenberg M., Daniëls O., Blom H.J. Maternal MTHFR 677C>T is a risk factor for congenital heart defects: effect modification by periconceptional folate supplementation // Eur. Heart J. - 2006. - Vol.27. - N.8. - P.981-987.

188. Bolor H., Mori T., Nishiyama S., Ito Y., Hosoba E., Inagaki H., Kogo H., Ohye T., Tsutsumi M., Kato T., Tong M., Nishizawa H., Pryor-Koishi K., Kitaoka E., Sawada T., Nishiyama Y., Udagawa Y., Kurahashi H. Mutations of the SYCP3 gene in women with recurrent pregnancy loss // Am.J.Hum. Genet. - 2009. -Vol.84. - N.1. - P.14-20.

189. Bonduelle M., Wennerholm U.B., Loft A., Tarlatzis B.C., Peters C., Henriet S., Mau C., Victorin-Cederquist A., Van Steirteghem A., Balaska A., Emberson J.R., Sutcliffe A.G. A multi-centre cohort study of the physical health of 5-year-old children conceived after intracytoplasmic sperm injection, in vitro fertilization and natural conception // Hum. Reprod. - 2005. - Vol.20. - N.2. - P.413-419.

190. Boots C., Stephenson M. D. Does obesity increase the risk of miscarriage in spontaneous conception: a systematic review //Seminars in reproductive medicine.

- © Thieme Medical Publishers. - 2011. - Vol.29. - N.06. - P. 507-513.

191. Boue J., Bou A., Lazar P. Retrospective and prospective epidemiological studies of 1500 karyotyped spontaneous human abortions // Teratology.-1975. - Vol.12. -N.1. - P. 11-26.

192. Boue A., Boue J., Gropp A. Cytogenetics of pregnancy wastage. In: Harris H, Hirschhorn K. (eds.) Advances in human genetics. - 1985. - Vol.14. - Plenum, New York, p.p. 1-57.

193. Boufous S., Quartararo M., Mohsin M., Parker J. Trends in the incidence of ectopic pregnancy in New South Wales between 1990-1998 // Aust N Z J Obstet Gynaecol. - 2001. - Vol.41. - N.4. - P.436-438.

194. Bosco P., Gueant-Rodriguez R.M., Anello G., Barone C., Namour F., Caraci F., Romano A., Romano C., Gueant J.L. Methinine synthase (MTR) 2756(A^G) polymorphism, double heterozygosity methinine synthase 2756 AG/ methinine synthase reductase (MTRR) 66 AG, and elevated homocysteinemia are three factors for having a child with Down syndrome // Am. J. Med. Genet. A. - 2003. -Vol.121. - N.3. - P.219-224.

195. Botto L.D., Yang Q. 5,10 -Methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: a HuGE review // Am.J.Epidemiol. - 2000. - Vol.151. - N.9.

- P.862-877.

196. Bowdin S., Allen C., Kirby G., Brueton L., Afnan M., Barratt C., Kirkman-Brown J., Harrison R., Maher E.R., Reardon W. A survey of assisted reproductive technology births and imprinting disorders // Hum Reprod. - 2007. - Vol.22. -N.12. - P. 3237 - 3240.

197. Bradley L. A., Palomaki G.E., Bienstock J., Varga E., Scott J.A. Can Factor V Leiden and prothrombin G20210A testing in women with recurrent pregnancy loss result in improved pregnancy outcomes?: Results from a targeted evidence-based review //Genetics in medicine. - 2011. - Vol. 14. - N.1. - P. 39-50.

198. Brent R.L., Christian M.S., Diener R.M. Evaluation of the reproductive and developmental risks of caffeine // Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol. -2011. - Vol.92. - N.2. - P. 152-187.

199. Brinkmann B., Klintschar M., Neuhuber F., Hühne J., Rolf B. Mutation rate in human microsatellites: influence of the structure and length of the tandem repeat // Am. J. Hum. Genet. - 1998. - Vol.62 . - N.6. - P.1408-1415.

200. Brown Z.A., Stencher M.A. Infectious mononucleosis and congenital anomalies // Am.J.Obstet.Gynecol. - 1978. - N.131. - P. 108-109.

201. Burke W., Tarini B., Press N.A., Evans J.P. Genetic screening // Epidemiology Rev. - 2011. - Vol.33. - N.1. - P.148-164.

202. Byrne J., Warburton D. Male excess among anatomically normal fetuses in spontaneous abortions // Am.J.Med.Genet. - 1987. - Vol.26. - N.3. - P. 605-611.

203. De Cabo S.F., Santos J., Fernández-Piqueras J. Molecular and cytological evidence of S-adenosyl-L-homocysteine as an innocuous undermethylating agent in vivo // Cytogenet. Cell Genet. - 1995. - N.71. - P.187-192.

204. Caglayan A.O., Ozyazgan I., Demiryilmaz F., Ozgun M.T. Are heterochromatin polymorphisms associated with recurrent miscarriage? // J. Obstet. Gynaecol. Res.

- 2010. - Vol.36. - N.4. - P. 774-776.

205. Calvet G. et al. Detection and sequencing of Zika virus from amniotic fluid of fetuses with microcephaly in Brazil: a case study //The Lancet Infectious diseases.

- 2016. - Vol. 16. - N.6. - P.653-660.

206. Campbell O.M., Benova L., Gon G., Afsana K., Cumming O. Getting the basic rights - the role of water, sanitation and hygiene in maternal and reproductive health: a conceptual framework // Trop Med Int Health. - 2015. - Vol.20. - N.3. -P.252-267.

207. Carol M. Warner, David A. Tyas, Carmit Goldstein, Martina Comiskey, Jacques Cohen, and Carol A. Brenner. Genotyping: the HLA system and embryo development // Reproductive Bio Medicine Online. - 2000. - Vol.4. -N.2. - P. 133139.

208. Carp H.J.A. (Израиль). Критическая оценка иммунологического лечения (за). Тезисы I конгресса "Спорные вопросы акушерства, гинекологии и бесплодия". Прага, 28-31 Октября 1999г // Проблемы репродукции. - 2000. -Т.6. - №1. - С.65.

209. Carp H., Feldman B., Oelsner G., Schiff E. Parental karyotype and subsequent live births in recurrent miscarriage // Fertil. Steril. - 2004. -Vol.81. - N.5. - 12961301.

210. Carson C., Kelly Y., Kurinczuk J.J., Sacker A., Redshaw M., Quigley M.A. Effect of pregnancy planning and fertility treatment on cognitive outcomes in children at ages 3 and 5: longitudinal cohort study // BMJ. - 2011. -343:d4473.

211. Carson C., Redshaw M., Sacker A., Kelly Y., Kurinczuk J.J., Quigley M.A. Effects of pregnancy planning, fertility, and assisted reproductive treatment on child behavioral problems at 5 and 7 years: evidence from the Millennium Cohort Study // Fertil Steril. - 2013. - Vol.99. - N.2. - Р.456-63.

212. Caspersson T., Faber S., Foley G.E. et al.Chemical differentiation along metaphase chromosomes. // Experimental cell research. - 1968. - Vol. 49. - N 1. -С. 219-222.

213. Cattanach B.M., Jones J. Genetic imprinting in the mouse: implications for gene regulation. // J. Inherit. Metab. Dis. - 1994. - Vol.17. - N.4. - Р. 403-420.

214. Catak B., Oner C., Sutlu S., Kilinc S. Effect of socio-cultural factors on spontaneous abortion in Burdur, Turkey: A population based case-control study // Pakistan Journal of Medical Sciences. - 2016. - Vol.32. - N.5. - P. 1257.

215. Celep F., Karagüzel A., Ozeren M., Bozkaya H. The frequency of chromosomal abnormalities in patients with reproductive failure // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2006. - Vol .127. - N.1. - Р. 106-109.

216. Chan Y. Y., Jayaprakasan K., Zamora J., Thornton J.G., Raine-Fenning N., Coomarasamy A. The prevalence of congenital uterine anomalies in unselected and high-risk populations: a systematic review // Human reproduction update. - 2011. -Vol. 17. - N.6. - P.761-771.

217. Chakraborty P, Goswami SK, Rajani S, Sharma S, Kabir SN, Chakravarty B, Jana K. Recurrent pregnancy loss in polycystic ovary syndrome: Role of hyperhomocysteinemia and insulin resistance. // PLoS One. - 2013. - Vol. 8. -N.5. - P.e64446.

218. Check J.H., Liss J.R., Check M.L., Diantonio A., Duroseau M. Lymphocyte immunotherapy can improve pregnancy outcome following embryo transfer (ET) in patients failing to conceive after two previous ET // Clin. Exp. Obstet Gynecol. - 2005. - Vol.32. - N.1. - P.21-22.

219. Cheeran M. C. J., Lokensgard J. R., Schleiss M. R. Neuropathogenesis of congenital cytomegalovirus infection: disease mechanisms and prospects for intervention // Clinical microbiology reviews. - 2009. - Vol. 22. - N.1. - P. 99126.

220. Chelala C. Environmental Impact on Child Health. - Washington, DC: Pan American Health Organization, 2000. - 36p.

221. Chen H., Yang X., Du J., Lu M. Interleukin- 18 gene polymorphisms and risk of recurrent pregnancy loss: A systematic review and meta- analysis //Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. - 2015. - Vol. 41. - N.10. - P. 1506-1513.

222. Chen J., Zhang J., Hu H., Jin Y., Xue M. Polymorphisms of RAD50, IL33 and IL1RL1 are associated with atopic asthma in Chinese population // Tissue Antigens. - 2015. - Vol.86. - N.6. - P. 443 - 447.

223. Christensen B., Arbour L., Tran P., Leclerc D., Sabbaghian N., Platt R., Gilfix B.M., Rosenblatt D.S., Gravel R.A., Forbes P., Rozen R. Genetic polymorphisms in methylenetetrahydrofolate reductase and methionine synthase, folate levels in red blood cells, and risk of neural tube defects // Am. J. Med. Genet. - 1999. -N.84. - P.151-157.

224. Christiansen O.B., Nielsen H.S., Pedersen B. Active or passive immunization in unexplained recurrent miscarriage // J. Reprod. Immunol. - 2004. - N.62. - P.41-52.

225. Christensen O.B., Nielsen H.S. Abstracts of 6-th European Congress of Reproductive Immunology. Moscow, 2008. - P. 49-50.

226. Cignini P., Cafa E.V., Giorlandino C., Capriglione S., Spata A., Dugo N. Thyroid physiology and common diseases in pregnancy: review of literature // J.Prenat.Med. - 2012. - Vol.6. - N.4. - P. 64-71.

227. Clifford K., Rai R., Regan L. Future pregnancy outcome in unexplained recurrent first trimester miscarriage // Hum.Reprod. - 1997. - Vol.12. - N.2. -P. 387-389.

228. Connor T. H., Lawson C.C., Polovich M., McDiarmid M.A. Reproductive health risks associated with occupational exposures to antineoplastic drugs in health care settings: a review of the evidence //Journal of occupational and environmental medicine/American College of Occupational and Environmental Medicine. - 2014.

- Vol. 56. - N.9. - P. 901.

229. Confidential Enquiry into Maternal and Child Health. Maternity Services in 2002 for women with type 1 and type 2 diabetes, England, Wales and Northern Ireland. London: RCOG Press, 2004. - 98p.

230. Conney A.H. Induction of microsomal enzymes by foreign chemicals and carcinogenesis by polycyclic aromatic hydrocarbons // Cancer Res. - 1982. -N.42.

- P. 4875-4917.

231. Coppede F. The genetics of folate metabolism and maternal risk of birth of a child with Down syndrome and associated congenital heart defects // Front Genet.

- 2015. - Vol.25. - N.6. - P.223.

232. Corman L.C., Dolson D.J. Polyarteritis nodosa and parvovirus B19 infection // Lancet. - 1992. - Vol.339. - N.8791. - P. 491.

233. Coulam C.B., Stephenson M., Stern J.J., Clark D.A. Immunotherapy for recurrent pregnancy loss: analysis of results from clinical trials // Am.J.Reprod.Immunol. -1996. - Vol.35. - N.4. - P. 352-359.

234. Coulam C.B., Wallis D., Weinstein J., Das Gupta D.S., Jeyendran R.S. Comparison of thrombophilic gene mutations among patients experiencing recurrent miscarriage and deep vein thrombosis // Am.J.Reprod.Immunol. - 2008. -Vol.60. - N.5. - P.426-431.

235. Couto E., Barini R., Zaccaria R., Annicchino-Bizzacchi J.M., R. Passini J., Pereira B.G., Gama da Silva J.C., Pinto e Silva J.L. Association of anticardiolipin

antibody and C677T in methylenetetrahydrofolate reductase mutation in women with recurrent spontaneous abortions: a new path to thrombophilia? // Sao Paolo Med. J. - 2005. - Vol.123. - N.1. - P. 15-20.

236. Couturier E., Obadior Y., Rey D., Brunet J. Rates of pregnancy outcomes in France // Britich J.Obstet.Gynaecology. - 1994. - Vol.101. - №2. - P. 155-156.

237. Creasy M.R., Crolla J.A., Alberman E.D. A cytogenetic study of human spontaneous abortions using banding techniques // Hum.Genet. - 1976. - N.31. -P.177-196.

238. Crofts F., Taioli E., Trachman J. Functional significance of different human CYP1A1 genotypes // Carcinogenesis. - 1994. - N.15. - P. 2961 - 2963.

239. Csokmay J.M., Hill M.J., Cioppettini F.V. et al. Live birth sex ratios are not influenced by blastocyst-stage embryo transfer // Fertil Steril. - 2009. - Vol.-92. -N.3. - P. 913—917.

240. Dean J., Chapman M., Sullivan E. The effect on human sex ratio at birth by assisted reproductive technology (ART) procedures - an assessment of babies born following single embryo transfers, Australia and New Zealand, 2002-2006 // Br. J Obstet Gynaecol. - 2010. - N.117. - P.1628-1634.

241. Dahl M., Hviid T.V. Human leukocyte antigen class Ib molecules in pregnancy success and early pregnancy loss // Hum. Reprod. Update. - 2012. - Vol. 18. -N.1. - P. 92 - 109.

242. Dahlback B. Physiological anticoagulation: resistance to activated protein C and venous thromboembolism // The Journal of clinical investigation. - 1994. - Vol. 94. - N.3. - P. 923.

243. Das V.K. Aetiology of bilateral sensorineural hearing impairment in children: a 10 year study // Arch. Dis.Child.-1996. - Vol.74. - N.1. - P. 8 - 12.

244. Davies M. J. et al. Reproductive technologies and the risk of birth defects // New England Journal of Medicine. - 2012. - Vol. 366. - N. 19. - P. 1803-1813.

245. Daya S., Gunby J.L. WITHDRAWN: Luteal phase support in assisted reproduction cycles // Cochrane Database Syst Rev. - 2008. - N.3. -P.CD004830.

246. De Geyter C., De Geyter M., Steimann S., Zhang H., Holzgreve W. Comparative birth weights of singletons born after assisted reproduction and natural conception in previously infertile women // Hum. Reprod. - 2006. -Vol. 21. - N.3. - P. 705 -712.

247. De la Fuente-Cortés B.E., Cerda-Flores R.M., Dávila-Rodríguez M.I., García-Vielma C., De la Rosa Alvarado R.M., Cortés-Gutiérrez E.I. Chromosomal abnormalities and polymorphic variants in couples with repeated miscarriage in Mexico // Reprod Biomed Online. - 2009. - Vol.18. -N.4. - P. 543-548.

248. De Onis M.WHO child growth standards: length/height-for-age, weight-for-age, weight-for-length, weight-for-height and body mass index-for-age. - WHO, 2006.

249. Demirhan O., Pazarbasi A., Suleymanova-Karahan D., Tanriverdi N., Kilinc Y. Correlation of clinical phenotype with a pericentric inversion of chromosome 9 and genetic counseling // Saudi.Med.J. - 2008. - Vol. 29. - N.7. -P. 946 - 951.

250. Dickerson V.M. Women's health policy and the U.S. Women's Soccer team // Obstet.Gynecol.Surv. - 2000. - Vol.55. - N.1. - P.1 - 2.

251. Dlugi AM. Hyperprolactinemic recurrent spontaneous pregnancy loss: a true clinical entity or a spurious finding? // Fertil.Steril. - 1998. - Vol.70. -N. 2. - P. 253-255.

252. Dollfus H., Dureau P., Hennequin C., Uteza Y., Bron A., Dufier J.L. Congenital toxoplasma chorioretinitis transmitted by preconceptionally immune women // Br. J. Ophthalmol. - 1998. - Vol.82. - N.12. - P. 1444 -1445.

253. Duccini dal Colletto GM, de Mattos Segre CA, Beiguelman B. Twinning rate in a sample from a Brazilian hospital with a high standard of reproductive care. Sao Paulo Med.J. - 2001. - Vol.119. - N.6. - 216 - 219.

254. Dul E.C. van Echten-Arends J., Groen H., Dijkhuizen T., Land J.A., van Ravenswaaij-Arts C.M. Chromosomal abnormalities in azoospermic and non-azoospermic infertile men: numbers needed to be screened to prevent adverse pregnancy outcomes //Human reproduction. - 2012. - Vol. 27. - N. 9. - P. 28502856.

255. Dupont C., Sifer C. A Review of Outcome Data concerning Children Born following Assisted Reproductive Technologies // ISRN Obstet Gynecol. - 2012. -2012:405382.

256. Dutta U.R., Rajitha P., Pidugu V.K., Dalal A.B.Cytogenetic abnormalities in 1162 couples with recurrent miscarriages in southern region of India: report and review // J.Assist.Reprod.Genet. - 2011. - Vol.28. - N.2. - Р. 145 - 149.

257. Eiben B., Borgmann S., Schuebbe I., Hansmann I. A cytogenetic study directly from chorionic villi of 140 spontaneous abortions // Hum.Genet. -1987. - N.77. - Р. 137 - 141.

258. Eiben B., Bartles I., Bahr-Porsch S. et al. Cytogenetic analysis of 750 spontaneous abortions with the direct-preparation method of chronic villi and its implications for studying genetic causes of pregnancy wastage // Am. J. Hum.Genet. - 1990. - N.47. - Р. 656 - 663.

259. Eida O.M., Eida M.M., Ahmed A.B. Evaluation of polymerase chain reaction on amniotic fluid for diagnosis of congenital toxoplasmosis // J. Egypt.Soc.Parasitol. -2009. - Vol.39. - N.2. - Р. 541 - 550.

260. Elghezal H., Hidar S., Mougou S., Khairi H., Saad A. Prevalence of chromosomal abnormalities in couples with recurrent miscarriage // Fertil. Steril. - 2007. -Vol.88. - N.3. - Р.721-723.

261. Engel E. Uniparental disomies in unselected populations // Am.J.Hum.Genet. -1998. - Vol.63. - N.4. - Р. 962 - 966.

262. Ermito S., Dinatale A., Carrara S., Cavaliere A., Imbruglia L., Recupero S. Prenatal diagnosis of limb abnormalities: rolle of fetal ultrasonography // J. Prenat. Med. - 2009. - Vol.3. - N.2. - Р. 18-22.

263. Escudero T., Estop A., Fischer J., Munne S. Preimplantation genetic diagnosis for complex chromosome rearrangements // Am. J. Med. Genet. A.- 2008. -Vol.146A. - N.13. - Р.1662-1669.

264. Eurocat. - [Электронный ресурс] URL: www.eurocat-network.eu

265. European Demographic Data Sheet 2014 - News ... - IIASA. - URL: http://www.iiasa.ac.at/web/home/research/

266. Evdokimova V.N., Nazarenko S.A. [The absence of uniparental X-chromosome inheritance in spontaneous abortuses with a 46 XX karyotype] // Ontogenez. -2000. - Vol.31. - N.3. - P. 201 - 204.

267. Evers I.M., de Valk H.W., Visser G.H.A. Risk of complications of pregnancy in women with type 1 diabetes: nationwide prospective study in the Netherlands // BMJ. - 2004. - N.328. - P. 915 - 919.

268. Farhi J., Fisch B. Risk of major congenital malformations associated with infertility and its treatment by extent of iatrogenic intervention // Pediatr. Endocrinol. Rev. - 2007. - Vol.4. - N.4. - P. 352 - 357.

269. Fathman E.M., Habif T.P. Skin Disease: Diagnosis and Treatment. 1st ed. St. Louis, Mo.: Mosby. - 2001. - 58,184-186,308-311,461p.p.

270. Feingold M., Pashayan H. Genetics and birth defects in clinical practice. Boston: Little, Brown &. Co., 1983. - 320p.

271. Feng Q., Liu Y., Liu K., Byrne S., Liu G., Wang X., Li Z., Ockleford C.D. Expression of urokinase, plasminogen activator inhibitors and urokinase receptor in pregnant rhesus monkey uterus during early placentation // Placenta. - 2000. -Vol.21. - N. 2-3. - P. 184 - 193.

272. Flegr J., Prandota J., Sovickova M., Israili Z.H. Toxoplasmosis-a global threat. Correlation of latent toxoplasmosis with specific disease burden in a set of 88 countries // PloS one. - 2014. - Vol.9. - N. 3. - C. e90203.

273. Ford H.B., Schust D.J. Recurrent pregnancy loss: etiology, diagnosis, and therapy // Rev.Obstet.Gynecol. - 2009. - Vol.2. - N.2. - P. 76-83.

274. Foster P.A. The reproductive health of women with von Willebrand disease unresponsive to DDAVP. results of an international survey. On behalf of the Subcommittee on von Willebrand Factor of the Scientific and Standardization Committee of the ISTH // Thromb Haemost. - 1995. - N.74. - P. 784-790.

275. Fox-Lee L., Schust D.J. Recurrent pregnancy loss. In: Berek JS, editor. Berek and Novak's Gynecology. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. -pp.1277-1322.

276. Friedberg M.K., Silverman N.H., Moon-Grady A.J., Tong E., Nourse J., Sorenson B., Lee J., Hornberger L.K. Prenatal detection of congenital heart disease // J.Pediatr. - 2009. - N.155. - P. 26-31.

277. Friso S., Girelli D., Trabetti E., Stranieri C., Olivieri O., Tinazzi E., Martinelli N., Faccini G., Pignatti P.F., Corrocher R. A1298C methylenetetrahydrofolate reductase mutation and coronary artery disease: relationships with C677T polymorphism and homocysteine/folate metabolism // Clin.Exp.Med. - 2002. -N.2. - P. 7-12.

278. Fritz B., Hallermann C., Olert J., Fuchs B., Bruns M., Aslan M., Schmidt S., Coerdt W., Müntefering H., Rehder H.. Cytogenetic analyses of culture failures by comparative genomic hybridization (CGH)-Re-evaluation of chromosome aberration rates in early spontaneous abortions // Eur. J. Hum. Genet. - 2001. -Vol.9. - N.7. - P. 539-547.

279. Fritz B., Aslan M., Kalscheuer V., Ramsing M., Saar K., Fuchs B., Rehder H. Low incidence of UPD in spontaneous abortions beyond the 5th gestational week // Eur.J.Hum.Genet. - 2001. - Vol.9. - N.12. - P. 910 - 916.

280. Fryns J.P., Van Buggenhout G. Structural chromosome rearrangements in couples with recurrent fetal wastage // Eur.J.Obstet.Gynecol.Reprod.Biol. - 1998. -Vol.81. - N.2. - P. 171 - 176.

281. Fucic A., Merlo D.F., Ceppi M., Lucas J.N. Spontaneous abortions in female populations occupationally exposed to ionizing radiation // Int.Arch.Occup. Environ.Health. - 2008. - Vol.81. - N.7. - P. 873 - 879.

282. Gardella J.R., Hill J.A. 3rd. Environmental toxins associated with recurrent pregnancy loss // Semin Reprod.Med. - 2000. - Vol.18. - N.4. - P. 407 - 424.

283. Gardner M.O., Goldenberg R.L., Cliver S.P., Tucker J.M., Nelson K.G., Copper R.L. The origin and outcome of preterm twin pregnancies // Obstet. Gynecol. -1995. - Vol.85. - N.4. - P. 553 - 557.

284. Garne E., Loane M., Addor M.C., Boyd P.A., Barisic I., Dolk H. Congenital hydrocephalus - prevalence, prenatal diagnosis and outcome of pregnancy in four European regions // Eur J Paediatr Neurol. - 2010. - Vol.14. - N.2. -P. 150-155.

285. Garson, 1910 Цит.по Л.С. Персину. Ортодонтия. Диагностика, виды зубочелюстных аномалий. - М.: Ортодент-Инфо., 1999. - 272с.

286. Garte S., Gaspari L., Alexandrie A., Ambrozone C. et al. Metabolic gene polymorphism frequencies in control populations. Metabolic gene polymorphism frequencies in control population // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2001. -Vol.10. - N.12. - Р. 1239 -1 248.

287. Gaskins A. J., Toth T. L., Chavarro J. E. Prepregnancy nutrition and early pregnancy outcomes //Current nutrition reports. - 2015. - Vol. 4. - N.3. - P. 265272.

288. Gaskins A. J., Rich-Edwards J.W., Williams P.L., Toth T.L., Missmer S.A., Chavarro J.E. Prepregnancy Low to Moderate Alcohol Intake Is Not Associated with Risk of Spontaneous Abortion or Stillbirth // The Journal of nutrition. - 2016. - Vol. 146. - N.4. - P.799-805.

289. Giacobbe A. M., Grasso R., Triolo O., Tonni G., Granese R.. Thyroid diseases in pregnancy: a current and controversial topic on diagnosis and treatment over the past 20 years //Archives of gynecology and obstetrics. - 2015. - Vol. 292. - N.5. -P.995-1002.

290. Giakoumelou S. Wheelhouse N., Cuschieri K., Entrican G., Howie S.E., Horne A.W. The role of infection in miscarriage // Human reproduction update. - 2016. -Vol. 22. - N.1. - P. 116-133.

291. Gill T.J., III // Transplantation. - 1983. - N.1. - Р. 35.

292. Glickman S.P., Rosenfield R.L., Bergenstal R.M., Helke J. Multiple androgenic abnormalities, including elevated free testosterone, in hyperprolactinemic women // J.Clin.Endocrinol.Metab. - 1982. - Vol.55. -N.2. - Р.251-257.

293. Goddijn M., Leschot N.J. Genetic aspects of miscarriage // Baillieres Best Pract Res.Clin.Obstet.Gynaecol. - 2000. - Vol.14. - N.5. - Р. 855 - 865.

294. Gordon G.G., Southren A.L., Tochimoto S., Rand J.J., Olivo J. Effect of hyperthyroidism and hypothyroidism on the metabolism of testosterone and androstenedione in man // J.Clin.Endocrinol.Metab. - 1969. - Vol.29. - N.2.-Р.164-170.

295. Goyette P., Pai A., Milos R. et al. Gene structure of human and mouse methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) // Mamm.Genome.-1998.- N. 9. -P. 652 - 656.

296. Goldenberg R.L., Kirby R., Culhane J.F. Stillbirth: a review. // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2004. - Vol.16. - N.2. - P. 79-94.

297. Gordon A., Raynes-Greenow C., Mc Geechan K., Morris J., Jeffery H. Risk factors for antepartum stillbirth and the influence of maternal age in New South Wales Australia: a population based study // BMC Pregnancy Childbirth. - 2013. -Vol.16. - N.13. - P. 12.

298. Grande M., Borrell A., Garcia-Posada R., Borobio V., Muñoz M., Creus M., Soler A., Sanchez A., Balasch J. The effect of maternal age on chromosomal anomaly rate and spectrum in recurrent miscarriage // Hum.Reprod. - 2012. -Vol.27. - N.10. - P. 3109 - 3117.

299. Green B.B., Marsit C.J. Select prenatal environmental exposures and subsequent alterations of gene-specific and repetitive element DNA methylation in fetal tissues //Current environmental health reports. - 2015. - Vol. 2. - N. 2. - P.126-136.

300. Green L.K., Harris R.E. Uterine anomalies. Frequency of diagnosis and associated obstetric complications // Obstet.Gynecol. - 1976. - Vol.47. - N.4. -P.427-429.

301. Griscelli C., Durandy A., Ballet J.J., Virelizier J.L., Daguillard F. Transplantation of lymphoid cells in severe combined immunodeficiency (SCID) [proceedings] // Pathol.Biol.(Paris). - 1978. - Vol.26. - N.1. - P. 26.

302. Guerneri, S., Bettio, D., Simoni, G., Brambati, B., Lanzani, A., Fraccaro M. Prevalence and distribution of chromosome abnormalities in a sample of first trimester internal abortions // Hum.Reprod. -1987. - N.2. - P. 735-739.

303. Hahn K. A., Hatch E.E., Rothman K.J., Mikkelsen E.M., Brogly S.B., S0rensen H.T., Riis A.H., Wise LA. Body size and risk of spontaneous abortion among danish pregnancy planners // Paediatric and perinatal epidemiology. - 2014. - Vol. 28. - N.5. - P. 412-423.

304. Halliday J., Oke K., Breheny S., Algar E., Amor D. Beckwith-Weidemann Syndrome and IVF: a case-control study // Am. J. Hum.Genet. - 2004. - N.75. - P. 526-528.

305. Hammoud A.O., Gibson M., Mathew Peterson C., Kerber R.A., Mineau G.P., Hatasaka H. Quantification of the familial contribution to Müllerian anomalies // Obstet.Gynecol. - 2008. - N.11. - P. 378 - 384.

306. Hannema S.E., Hughes I.A. Regulation of Wolffian Duct Development // Horm.Res. - 2007. - N.67. - P. 142 - 151.

307. Hansmann M., Hackeloer B. J., Staudach A. Ultrasound diagnosis in obstetrics and gynecology. Berlin: Springer-Verlag., 1985. - 495p.

308. Hansen M., Kurinczuk J.J., Milne E., de Klerk N., Bower C. Assisted reproductive technology and birth defects: a systematic review and meta-analysis // Hum. Reprod.- 2013. -Vol. 19. - N.4. - P. 330-353.

309. Hardy R., Wills A.K., Wong A., Elks C.E., Wareham N.J., Loos R.J., Kuh D., Ong K.K. Life course variations in the associations between FTO and MC4R gene variants and body size // Human molecular genetics. - 2010. - Vol. 19. - N. 3. - P. 545-552.

310. Hart R., Norman R.J. The longer-term health outcomes for children born as a result of IVF treatment. Part II. Mental health and development outcomes // Hum. Reprod. - 2013. - Vol.19. - N.3. - P. 244-250.

311. Hassold T.J., Che N., Funkhouser J., Jooss T., Manuel B., Matsuura J., Matsuyama A., Wilson C., Yamane J. and Jacobs P. A cytogenetic study of 1000 spontaneous abortions // Am.Hum.Genet. - 1980. - N.44. - P.151-78.

312. Hassold T.J. Chromosome abnormalities in human reproductive wastage // Trends Genet. - 1986. - N.2. - P. 105 - 110.

313. Hassold T.J., Burrage L.C., Chan E.R., Judis L.M., Schwartz S., James S.J., Jacobs P.A., Thomas N.S. Maternal folate polymorphisms and the etiology of human nondisjunction // Am.J.Hum.Genet. - 2001. - Vol.69. - N.2. - P. 434-439.

314. Henderson D.J., Sherman L.S., Loughna S.C., Bennett P.R., Moore G.E. Early embryonic failure associated with uniparental disomy for human chromosome 21 // Hum.Mol.Genet. -1994.- Vol.3. - N.8. - P.1373-1376.

315. Heron M.P., Hoyert D.L., Murphy S.L., Xu J.Q., Kochanek K.D., Tejada-Vera B. Deaths: Final data for 2006 // National vital statistics reports; vol. 57 no 14. Hyattsville, MD: National Center for Health Statistics.2009.

316. Heyer E., Puymirat J., Dieltjes P., Bakker E., de Knijff P. Estimating Y chromosome specific microsatellite mutation frequencies using deep rooting pedigrees // Hum.Mol.Genet. - 1997. - Vol.6. - N.5. - P. 799-803.

317. Hill, J.A. Recurrent pregnancy loss in Kistner's Text. / J.A. Hill // Gynecology womens Health. 7th ed. Mosby. 1999. - P.27-30.

318. Hirahara F., Andoh N., Sawai K., Hirabuki T., Uemura T., Minaguchi H. Hyperprolactinemic recurrent miscarriage and results of randomized bromocriptine treatment trials // Fertil.Steril. - 1998. - Vol.70. - N.2. - P. 246-252.

319. Hiura H, Okae H, Chiba H, Miyauchi N, Sato F, Sato A, Arima T.Imprinting methylation errors in ART // Reprod Med Biol. - 2014. - Vol.13. - N.4. -P. 193202.

320. Hobbs C.A., Sherman S.L., Yi P., Hopkins S.E., Torfs C.P. , Hine R.J., Pogribna M., Rozen R., James S.J. Polymorphisms in Genes Involved in Folate Metabolism as Maternal Risk Factors for Down Syndrome // Am. J. Hum.Genet. - 2000. -N.67. - P. 623-630.

321. Holmes R., Soloway P.D. Regulation of imprinted DNA methylation // Cytogenet. Genome. Res. - 2006. - Vol.113. - N.1-4. - P. 122-129.

322. Hong Y., Xie Q.X., Chen C.Y., Yang C., Li Y.Z., Chen D.M., Xie M.Q. Insulin resistance in first-trimester pregnant women with pre-pregnant glucose tolerance and history of recurrent spontaneous abortion // Journal of biological regulators and homeostatic agents. - 2013. - Vol. 27. - N. 1. - P. 225-231.

323. Horne A.W., Alexander C.I. Recurrent miscarriage // J Fam Plann Reprod Health Care. - 2005. - Vol.31. - N. 2. - P. 103 - 107.

324. Hoshi N, Hanatani K, Kishida T, Sagawa T, Fujimoto S.Chromosomal analysis in 894 induced abortuses from women of advanced maternal age in relation to gestational weeks and fetal sex ratio // J.Obstet.Gynaecol.Res. - 1997. - Vol. 23. -N.1. - P. 1-7.

325. Hosseinpoor A.R., Stewart Williams J.A., Itani L., Chatterji S. Socioeconomic inequality in domains of health: results from the World Health Surveys // BMC Public Health. - 2012. - N.12. - P. 198.

326. Hotu S., Carter B., Watson P.D., Cutfield W.S., Cundy T. Increasing prevalence of type 2 diabetes in adolescents // J.Paediatr Child Health. - 2004. - N.40. - P. 201 - 204.

327. Howards P. P. et al. Spontaneous abortion and a diet drug containing caffeine and ephedrine: a study within the Danish national birth cohort // PloS one. - 2012. -Vol. 7. - N. 11. - C. e50372.

328. Huang L. Maternal age and risk of stillbirth: a systematic review // CMAJ. -2008. - Vol. 178. - N.2. - P. 165-172.

329. Huether A.K., Martin R.L., Stoppelman S.M. et al. Sex ratio in fetuses and infants with autosomal aneuploidy // Am.J.Med.Genet. - 1996. - Vol.63. -N.3. - P. 492 -500.

330. Iessa N., Berard A. Update on Prepregnancy Maternal Obesity: Birth Defects and Childhood Outcomes //Journal of Pediatric Genetics. - 2015. - Vol. 4. - N.02. -P.071-083.

331. Imai K., Yamamoto H. Carcinogenesis and microsatellite instability: the interrelationship between genetics and epigenetics // Carcinogenesis. - 2008. -Vol. 29. - N.4. - P. 673 - 680.

332. Inoue S., Kinra N.K., Mukkamala S.R., Gordon R. Parvovirus B-19 infection: aplastic crisis, erythema infectiosum and idiopathic thrombocytopenic purpura // Pediatr. Infect. Dis. J. - 1991. - Vol.10. - N.3.- P. 251-253.

333. Irving C., Basu A., Richmond S., Burn J., Wren C. Twenty-year trends in prevalence and survival of Down syndrome European // Journal of Human Genetics. - 2008. - N.16. - P. 1336 - 1340.

334. Ito K., Tanaka T., Tsutsumi N., Obata F., Kashiwagi N. Possible mechanisms of immunotherapy for maintaining pregnancy in recurrent spontaneous aborters: analysis of anti-idiotypic antibodies directed against autologous T-cell receptors // Hum.Reprod. - 1999. - N.14. - P. 650 - 655.

335. Jassem R.M., Shani W.S., Loisel D.A., Sharief M., Billstrand C., Ober C. HLA-G polymorphisms and soluble HLA-G protein levels in women with recurrent pregnancy loss from Basrah province in Iraq // Hum.Immunol.-2012. - Vol.73. -N.8. - P. 811 - 817.

336. Jensen R.B., Chellakooty M., Vielwerth S., Vaag A., Larsen T., Greisen G., Skakkebaek N.E., Scheike T., Juul A. Intrauterine growth retardation and consequences for endocrine and cardiovascular diseases in adult life: does insulinlike growth factor-I play a role? // Horm Res. - 2003. - Vol.60. - N.3.-P.136-148.

337. Jensen D.M., Damm P., Moelsted-Pedersen L., Ovesen P., Westergaard J.G., Moeller M., Beck-Nielsen H. Outcomes in type 1 diabetic pregnancies: a nationwide, population-based study // Diabetes Care. -2004. - Vol.27. - N.12. P. 2819 - 2823.

338. Jeve Y. B., Davies W. Evidence-based management of recurrent miscarriages // Journal of human reproductive sciences. - 2014. - Vol. 7. - N. 3. - P. 159.

339. de Jong P. G., Goddijn M., Middeldorp S. Testing for inherited thrombophilia in recurrent miscarriage // Seminars in reproductive medicine. - © Thieme Medical Publishers, 2011. - Vol. 29. - N. 06. - P. 540-547.

340. Jongbloet P. H., Verbeek A.L., den Heijer M., Roeleveld N. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphisms resulting in suboptimal oocyte maturation: a discussion of folate status, neural tube defects, schizophrenia, and vasculopathy //Journal of experimental & clinical assisted reproduction. - 2008. - Vol. 5. - N.1. - P. 5.

341. Joss-Moore L.A., Lane R.H. The developmental origins of adult disease // Curr Opin Pediatr. - 2009. - Vol.21. - N.2. - C 230-234.

342. Kajii T., Ferrier A., Niikawa N., Takahara H., Ohama K., Avirachan S. Anatomic and chromosomal anomalies in 639 spontaneous abortuses // Hum. Genet. - 1980. - N.55. - P.87-98.

343. Kajii, T., Omaha, K. Inverse maternal age effect in monosomy X // Hum. Genet. -1980. - N.51. - P.147-151.

344. Kallen B., Hay S., Klinberg M. Birth defects monitoring systems. Accomplishments and goals. In: Issues and Re. // Teratology. - Vol.2. - New York, London. - 1984. - P. 1-22.

345. Kaplan R.M., Saccuzzo D.P. Psychological Testing: Principles, Applications, and Issues. - Wadsworth, Cengage Learning, 2009. - 752 p.

346. Kaprara A., Krassas G.E. Thyroid autoimmunity and miscarriage // Hormones (Athens). - 2008. - Vol.7. - N.4. - P. 294 - 302.

347. Katari S., Turan N., Bibikova M., Erinle O., Chalian R., Foster M., Gaughan J.P., Coutifaris C., Sapienza S. DNA methylation and gene expression differences in children conceived in vitro or in vivo // Gul Mol Genet. - 2009. - Vol.18. - N.20. -P. 3769 - 3778.

348. Ketterer B., Taylor J., Meyer D. et al. Some functions of glutathione transferases. Structure and Function of Glutathione Transferases (Tew K., Mannervik B., Mantle T.J. et al. eds) Boca Raton: CRC Press, 1993. - P. 15-27.

349. Khosla S., Dean W., Reik W., Feil R. Culture of preimplantation embryos and its long-term effects on gene expression and phenotype // Hum. Reprod. - 2001. -Vol.7. - N.4. - P.419-427.

350. Khoshnood B., Greenlees R., Loane M., Dolk H.; EUROCAT Project Management Committee; EUROCAT Working Group. Paper 2: EUROCAT public health indicators for congenital anomalies in Europe // Birth.Defects Res. A Clin.Mol.Teratol. - 2011. - Vol.91. - N.1. - P.16-22.

351. Kim I., Kim M.H, Lim S. Reproductive Hazards Still Persist in the Microelectronics Industry: Increased Risk of Spontaneous Abortion and Menstrual Aberration among Female Workers in the Microelectronics Industry in South Korea // PLoS One. - 2015. - Vol.10. - N.5. - P. e0123679.

352. Kirkman-Brown J. C., De Jonge C. Sperm DNA fragmentation in miscarriage-a promising diagnostic, or a test too far ? // Reproductive biomedicine online. -2017. - Vol. 34. - N. 1. - P. 3-4.

353. Kiss A., Rosa R.F, Dibi R.P., Zen P.R., Pfeil J.N., Graziadio C., Paskulin G.A. Chromosomal abnormalities in couples with history of recurrent abortion // Rev. Bras. Ginecol. Obstet. - 2009. - Vol.31. - N.2. - P. 68-74.

354. Knoester M., Helmerhorst F.M., Vandenbroucke J.P., van der Westerlaken L.A., Walther F.J., Veen S. Cognitive development of singletons born after intracytoplasmic sperm injection compared with in vitro fertilization and natural conception // Fertil. Steril. - 2008. - N. 90. - P. 289 - 296.

355. Kobayashi A., Behringer R.R. Developmental genetics of the female reproductive tract in mammals // Nat.Rev.Genet. - 2003. - Vol.4. - N.12. -P. 969 - 80.

356. Kondo Y., Tsukishiro S., Tanemura M., Sugiura-Ogasawara M., Suzumori K., Sonta S. Maternal uniparental disomy of chromosome 16 in a case of spontaneous abortion // J.Hum.Genet. - 2004. - Vol.49. - N.4. - P. 177 - 181.

357. Kong L.H., Liu Z., Li H., Chen S.M., Xing F.Q. Allogeneic leukocyte immunization combined with IVF-ET for treatment of infertility induced by recurrent spontaneous abortion // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2008. -Vol.28. - N.7. - P. 1300-1301.

358. Koo D., Parrish II G. The Changing Health-Care Information Infrastructure in the United States: Opportunities for a New Approach to Public Health Surveillance // Principles and Practice of Public Health Surveillance / Eds.: S.M. Teutsch, R.E. Churchill. - Oxford, New York et al.: Oxford Univ. Press? 2000. - P.76-94.

359. Korrick S.A., Chen C., Damokosh A.I., Ni J., Liu X., Cho S.I., Altshul L., Ryan L., Xu X. Association of DDT with spontaneous abortion: a case-control study // Ann Epidemiol. - 2001. - Vol.11. - N.7. - P. 491 - 496.

360. Korteweg F.J., Bouman K., Erwich J.J., Timmer A., Veeger N.J., Ravisé J.M., Nijman T.H., Holm J.P.. Cytogenetic analysis after evaluation of 750 fetal deaths: proposal for diagnostic workup // Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol.111. - N.4. - P. 865-874.

361. Kolte A. M., Nielsen H. S., Moltke I., Degn B., Pedersen B., Sunde L., Nielsen F. C., Christiansen O. B. A genome-wide scan in affected sibling pairs with idiopathic recurrent miscarriage suggests genetic linkage // Mol. Hum.Reprod. - 2011. - N.17. - P. 379-385.

362. Kovacheva K., Ivanov P., Konova E., Simeonova M., Komsa-Penkova R. Genetic thrombophilic defects (Factor V Leiden, prothrombin G20210A, MTHFR C677T) in women with recurrent fetal loss // Akush. Ginekol. (Sofiia). - 2007. - Vol.46. -N.7. - P.10-16.

363. Krapels I.P., Vermeij-Keers C., Müller M., de Klein A., Steegers-Theunissen R.P. Nutrition and genes in the development of orofacial clefting // Nutr Rev. - 2006. -Vol.64. - N.6. - P. 280-288.

364. Krieg S., Westphal L. Immune function and recurrent pregnancy loss //Seminars in reproductive medicine. - Thieme Medical Publishers, 2015. - Vol. 33. - N.04. -P. 305-312.

365. Kronenberg G., Colla M., Endres M. Folic acid, neurodegenerative and neuropsychiatric disease // Curr.Mol.Med. -2009. - Vol.9. - №3. - P.315-323.

366. Kruse C., Steffensen R., Varming K., Christiansen O.B. A study of HLA-DR and -DQ alleles in 588 patients and 562 controls confirms that HLA-DRB1*03 is associated with recurrent miscarriage // Hum.Reprod. - 2004. - Vol.19. - N. 5. - P. 1215 - 1221.

367. Kujovich JL. von Willebrand disease and pregnancy // J Thromb Haemost. -2005.-Vol. 3.-N2.-P.246-53.

368. Kuo P.L., Guo H.R. Mechanism of recurrent spontaneous abortions in women with mosaicism of X-chromosome aneuploidies // Fertil.Steril. - 2004. - Vol.82. -N.6. - P. 1594 - 1601.

369. Kutteh W.H., Park V.M and Deitcher S.R. Hypercoagulable state mutation analysis in white patients with early first-trimester recurrent pregnancy loss // Fert. And Ster. - 1999. - Vol.71. - N.6. - P.1048-1053.

370. Kwak J.Y., Beaman K.D., Gilman-Sachs A. Humoral and cellular autoimmune abnormalities in women with infertility of unknown etiology and IVF futures // Am.J.Reprod.Immunol. - 1997. - N.37. - P. 354.

371. Kwak-Kim J., Agcaoili M.S., Aleta L., Liao A., Ota K., Dambaeva S., Beaman K., Kim J.W., Gilman-Sachs A. Management of women with recurrent pregnancy losses and antiphospholipid antibody syndrome // American Journal of Reproductive Immunology. - 2013. - Vol. 69. - N. 6. - P. 596-607.

372. Laprise S.L. Implications of epigenetics and genomic imprinting in assisted reproductive technologies // Mol. Reprod. Dev. - 2009. - Vol.76. - N.11. - P. 1006-1018.

373. Lassi Z. S. et al. Preconception care: caffeine, smoking, alcohol, drugs and other environmental chemical/radiation exposure // Reproductive health. - 2014. - Vol. 11. - N.3. - P.1.

374. Laurino M.Y., Bennett R.L., Saraiya D.S., Baumeister L., Doyle D.L., Leppig K., et al. Genetic evaluation and counseling of couples with recurrent miscarriage: recommendations of the National Society of Genetic Counselors // J.Genet.Couns. - 2005. - Vol.14. - N. 3. - P. 165 - 181.

375. Lawrence L.T., Moley K.H. Epigenetics and assisted reproductive technologies: human imprinting syndromes // Semin.Reprod.Med. - 2008. -N. 26. - P. 143-152.

376. Leclerc D., Wilson A., Dumas R., Gafuik C., Song D., Watkins D., Heng H.H., Rommens J.M., Scherer S.W., Rosenblatt D.S., Gravel R.A. Cloning and mapping of a cDNA for methionine synthase reductase, a flavoprotein defective in patients with homocystinuria // Proc.Natl.Acad.Sci. - 1998. - N. 95. - P. 3059 - 3064.

377. Leitich H., Kiss H. Asymptomatic bacterial vaginosis and intermediate flora as risk factors for adverse pregnancy outcome // Best practice & research Clinical obstetrics & gynaecology. - 2007. - Vol. 21. - N. 3. - P. 375-390.

378. Letterie G.S. Structural abnormalities and reproductive failure: Effective techniques of diagnosis and management. New York: Blackwell Science, 1998.

379. Leunens L. et al. Follow-up of cognitive and motor development of 10-year-old singleton children born after ICSI compared with spontaneously conceived children // Human reproduction. - 2008. - Vol. 23. - N. 1. - P.105-111.

380. Lewis C.E., Woods S.E., Lohr J., Poynter M., Engel A.M., Rusche J. Level of education and patient opinion: significant differences in perceptions of health care // Curr Surg. -2004. - Vol.61. - N.5. - P. 504-510.