Состояние специфического иммунитета против коклюша у подростков организованных коллективов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Пруцкова Екатерина Владимировна

• Пруцкова Екатерина Владимировна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Пруцкова Екатерина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология коклюша на современном этапе

1.2. Биологические свойства Bordetella pertussis и иммунный ответ

1.3. Современная диагностика коклюша

1.4. Современная техника специфической профилактики коклюша

1.5. Эпидемиологическая обстановка по заболеваемости коклюшем среди

детей старше 6 лет в Ульяновской области

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация работы и объем исследования

2.2. Дизайн исследования

2.3. Проведение ревакцинации

2.4. Вакцинальный статус испытуемых

2.5. Применённые вакцины

2.6. Алгоритм лабораторной части

2.7. Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ И

ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Клиническая характеристика групп наблюдения

3.1.1. Анамнез

3.2. Оценка клинической переносимости вакцин

3.3. Состояние гуморального иммунитета в динамике ревакцинации подростков

3.3.1. Оценка динамики уровня иммуноглобулина А

3.3.2. Оценка динамики уровня иммуноглобулина М

3.3.3. Оценка динамики уровня иммуноглобулина G

3.3.4. Оценка динамики уровня иммуноглобулина Е

3.4. Состояние специфического поствакцинального иммунитета в

динамике ревакцинации подростков

3.4.1. Поствакцинальный иммунитет против коклюша

3.4.2. Поствакцинальный иммунитет против столбняка

3.4.3. Поствакцинальный иммунитет против дифтерии

3.5. Характеристика интерлейкинов в зависимости от применённых

вакцин

3.5.1. Анализ динамики интерлейкина - 6 в зависимости от применённой вакцины

3.5.2. Анализ динамики интерлейкина - 10 в зависимости от применённой вакцины

3.5.3. Анализ динамики интерлейкина -8 в зависимости от применённой вакцины

3.6. Фармакоэкономические эффекты применяемых схем диагностики,

лечения и наблюдения за больными коклюшной инфекцией

3.6.1. Клинический пример перенесённой коклюшной инфекции у

подростка 14 лет

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЕ А. Карта наблюдения за вакцинированным

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние специфического иммунитета против коклюша у подростков организованных коллективов»

Актуальность темы исследования

Современная эпидемиологическая ситуация по распространению коклюшной инфекции в разных возрастных группах заставляет медицинское сообщество искать новые пути борьбы с данной патологией за счёт оптимизации и совершенствования методов диагностики и профилактики. [70] Непродолжительность поствакцинального иммунитета диктует необходимость внедрения в национальные календари иммунизации второй, третьей и последующих доз ревакцинации. [26,27]

Не смотря на все успехи вакцинопрофилактики, коклюш остается актуальной инфекцией во всем мире по сей день. Значимость этой инфекции сохраняется в педиатрии как фактор затяжного течения респираторной патологии с высоким риском формирования бронхиальной гиперреактивности, при том, что возбудитель инфекции хорошо изучен, разработаны меры профилактики, диагностики и лечения. [40,69] В тоже время эпидемиологические события показывают смещение заболеваемости в более старшую возрастную группу. [58,59] Эта тенденция опасна еще и тем, что заболевшие подростки и взрослые, у которых коклюш чаще протекает в стёртой или атипичной форме, несвоевременно выявляются, изолируются и могут заражать лиц групп высокого риска по тяжёлому и осложнённому течению инфекции (грудные дети, пациенты с хронической бронхолёгочной патологией, с иммунодефицитами). [89, 93, 12]

В мировой практике решение этой проблемы заключается в дополнительной ревакцинации против коклюша в подростковом и последующих возрастах. В нашей стране, последняя ревакцинация, регламентируемая Национальным календарём прививок, производится в 18 месяцев жизни, что сказывается на качестве противококлюшной защиты в отдалённые возрастные периоды.

Это означает, что вакцинация, проводимая в первые годы жизни, формирует иммунитет и защищает детей на определенное время, но впоследствии серопротекция ослабевает, восприимчивость к инфекции возрастает. Например, цельноклеточная коклюшная вакцина, которая применяется в России, дает иммунитет на 4-14 лет, бесклеточная коклюшная вакцина — на 3-10 лет, а натуральная инфекция — на 4-20 лет [44, 141]. Таким образом, актуальностью данной работы является изучение состояния специфического иммунитета против коклюша у детей - школьников, и поиск путей сокращения заболеваемости через дополнительные ревакцинации подростков с обоснованием безопасности, эффективности и целесообразности их применения.

Степень разработанности темы исследования

Коклюш остаётся актуальным инфекционным заболеванием, встречающимся в разных возрастных группах, согласно современным эпидемиологическим данным частота регистрации увеличилась в подростковом и старшем возрасте. В связи с этим является важным вопросом введение профилактической иммунизации данной декретированной группы. С изучением эффективности, безопасности и экономической целесообразности дополнительного введения бустерной дозы вакцины против коклюша.

Цель и задачи исследования

Цель - совершенствование программы иммунопрофилактики коклюша у подростков.

Задачи:

1. Изучить напряжённость специфического иммунитета против коклюша среди подростков с учётом прививочного анамнеза;

2. Выявить особенности течения поствакцинального периода у подростков после введения противококлюшной вакцин;

3. Определить иммунологическую эффективность дополнительной ревакцинации против коклюша среди подростков;

4. Оценить экономическую целесообразность проведения дополнительной иммунизации подростков против коклюша.

Научная новизна

Впервые в нашей стране осуществлён комплексный анализ клинической безопасности, иммунологической эффективности и экономической целесообразности проведения дополнительной ревакцинации против коклюша подростков современным бесклеточным препаратом, что показало необходимость совершенствования программ иммунологического контроля за данной инфекцией.

Теоретическая и практическая значимость работы

Повышение невосприимчивости к коклюшу среди населения: коклюш является серьезным заболеванием, особенно опасным для новорожденных и детей первого года жизни, у которых еще не полностью сформирована иммунная система. Дополнительная иммунизация подростков может помочь предотвратить передачу инфекции от них к младенцам, у которых риск развития осложнений от коклюша наиболее высок, а также лицам высокого риска по тяжёлому течению

инфекций (люди с хронической бронхолёгочной патологией, с иммунодефицитами).

Сокращение заболеваемости: дополнительная иммунизация подростков позволит снизить циркуляцию возбудителя инфекции в данной возрастной группе, создавая протективный иммунитет, в том числе среди взрослого населения.

Уменьшение расходов на лечение: коклюш может вызвать серьезные осложнения, такие как пневмония, конвульсии, апноэ и даже смерть у младенцев, требующие медицинского вмешательства и длительного лечения в стационарных условиях, а также ухудшение прогнозов заболеваний у лиц с хронической бронхолёгочной патологией и иммунодефицитами. Предотвращение коклюша путем дополнительной иммунизации подростков может значительно сократить финансовые затраты на лечение и уход за больными.

Предупреждение эпидемий и вспышек: Bordetella pertussis является высококонтагиозным возбудителем, способным вызывать эпидемии и вспышки. Дополнительная иммунизация подростков позволит контролировать распространение инфекции и предупреждать возникновение массовых заболеваний.

Защита здоровья самого подростка: дополнительная иммунизация подростков против коклюша поможет сохранить их здоровье, предотвращая развитие болезни и связанных с ней осложнений. Это особенно важно для подростков с особенными изменениями иммунной системы, а также лицам с сопутствующими заболеваниями, которые имеют большую уязвимость перед этой инфекцией.

Избирательность в подходах к иммунопрофилактике коклюша у подростков: все подростки в декретированный срок (14 лет) должны проходить серологический мониторинг для определения напряжённости специфического иммунитета против коклюша. Плановой ревакцинации должны подлежать те лица, у которых исходно определены низкие титры IgG антител к Bordetella pertussis, что позволяет эффективно формировать серопротекцию и определяет экономическую целесообразность. Подростки с изначально с высокой серологической защитой не

нуждаются в введении коклюшсодержащей вакцины, им показана стандартная АДС-М ревакцинация.

Методология и методы исследования

Исследование являлось одноцентровым, проспективным, открытым, сравнительным на параллельных группах подростков.

Первичной конечной точкой исследования было определение динамики титра антител против Bordetella pertussis в течение 12 месяцев. Вторичная конечная точка была в определении напряжённости поствакцинального иммунитета к дифтерии и столбняку, состоянии гуморального иммунитета и клинической переносимости разных типов вакцин. К поисковой точке исследования можно отнести экономическую оценку эффективности введения дополнительной ревакцинации в подростковом возрасте в сравнении с финансовыми издержками на лечение пациента декретированного возраста.

Исследования проводились в период с 2016 по 2020 год на площадках двух организаций: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ульяновский государственный университет» (ректор — профессор М. Б. Костишко), Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет) (ректор — академик РАН, профессор, доктор медицинских наук П. В. Глыбочко).

Лабораторные работы проводились в иммунологической лаборатории ГУЗ «Ульяновская областная детская клиническая больница имени политического и общественного деятеля Ю. Ф. Горячева» (ГУЗ УОДКБ) и Научно-исследовательском медико-биологическом центре (НИМБЦ) НИТИ им. С. П. Капицы ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». Тема

диссертации утверждена на заседании Учёного Совета ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет» (г. Ульяновск) 14.12.2016 г. протокол №4/184.

Протокол исследования утверждён на заседании Локального этического комитета ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет» (протокол №11 от 23.11.2016 г.) Перед проведением исследования было получено подписанное информированное согласие родителей или законного представителя ребёнка. [49,74]

В рамках клинического исследования были сформированы группы подростков в возрасте 14 лет. Эти группы создавались по мере достижения подростками необходимого возраста для плановой ревакцинации против дифтерии и столбняка. Вакцинация проводилась в медицинском учреждении, в специально оборудованном прививочном кабинете, после предварительного осмотра врачом. Процедура вакцинации осуществлялась с соблюдением всех этических норм и рекомендаций Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и Министерства здравоохранения Российской Федерации (МЗ РФ) [14, 150].

Все потенциальные участники исследования проходили предварительную оценку по критериям включения и исключения из протокола. [105]

Определение уровня общих классов иммуноглобулинов в исследуемых образцах осуществлялось методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем от ЗАО "Вектор-Бест", Россия, в течение трех месяцев после заморозки. Для определения титра типоспецифических антител к коклюшу применялись тест-системы SeroPertussis™ IgG Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) и Bordetella pertussis IgG ELISA, EIA-3450, DRG Instruments GmbH, Германия.

Для определения титра специфических антител к возбудителю столбняка использовалась тест-система Tetanus ELISA IgG, Vircel microbiologists, G1008.

Для оценки уровня напряженности иммунитета против возбудителя дифтерии применялась тест-система Diphtheria IgG ELISA, RE56191, IBL International GmbH.

Предварительные расчеты проводились в программе MS EXCEL версия 2010 с последующим статистическим анализом с использованием пакетов прикладных программ STATISTICA версия 10.0 и Stat.Tech v. 3.1.4 (разработчик - ООО "Статтех", Россия).

Положения, выносимые на защиту

1. Клиническая переносимость разных типов изучаемых вакцин отличается в зависимости от антигенной нагрузки используемого препарата;

2. Проводимая ревакцинация не изменяет уровни иммуноглобулинов основных классов и регуляторных интерлейкинов;

3. Уровень противококлюшных антител у большинства подростков имеет высокие значения, что определяет целесообразность проведения ревакцинации только лиц с исходно низким уровнем серопротекции.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспортам научных специальностей: 3.1.21. Педиатрия (пункты: 1 - состояние функциональных систем детей в различные периоды жизни; 4 - иммунопрофилактика); 3.2.7. Аллергология и иммунология (пункты: 9 -оценка поствакцинального иммунитета, 2 - патогенез, 3 - клинико-лабораторный параллели, 4 - диагностика, 5 - совершенствование лечения). Область науки - 3. Медицинские науки; группа научных специальностей - 3.1. Клиническая медицина; 3.2. Профилактическая медицина наименование отрасли науки, по которой присуждаются ученые степени - медицинские.

Степень достоверности и апробация результатов

Участие в конференциях:

Всероссийский ежегодный конгресс «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика», 12-13 октября 2017, г. Санкт-Петербург; Научно-практическая конференция молодых учёных ФГБНУ НИИВС им И. И. Мечникова, ФГБНУ НИИНА им. Г. Ф. Гаузе, ФГБНУ ФНЦИРИП им. М. П. Чумакова РАН, 17-18 апреля 2018, г. Москва; Секционное заседание по педиатрии и неонатологии 53 Межрегиональной научно-практической конференции «Роль современного здравоохранения в решении приоритетных задач развития общества», 18 мая 2018 г., г. Ульяновск; VII Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 30-летию Ульяновского Государственного Университета «Медико-физиологические проблемы экологии человека» 19-22 сентября 2018 г., г. Ульяновск; Секционное заседание по педиатрии и неонатологии 54 Межрегиональной научно-практической медицинской конференции «Национальные проекты - приоритет развития здравоохранения регионов», 17 мая 2018 г., г. Ульяновск; Научно-практическая конференция с международным участием «Nexus Medicus: Актуальные проблемы современной медицины», 6-7 октября 2021 г., г. Ульяновск; XXIV Конгресс педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии», 03-05 марта 2023 г., г. Москва; Мероприятия 33 национального конгресса по болезням органов дыхания 11 октября 2023 г., г. Москва; XXII Ежегодный конгресс детских инфекционистов России с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» 4-5 декабря 2023 г. г. Москва; XVI Ежегодный Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням имени академика В. И. Покровского «Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы» 25-27 марта 2024 г., г. Москва; Школа НАСКИ «Актуальные вопросы вакцинопрофилактики и профилактики инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи» 19 сентября 2024 г., г. Ульяновск;

XXXIV Национальный конгресс по болезням органов дыхания 18 октября 2024 г., г. Москва.

Личный вклад автора

Автор принимал активное участие в определении темы исследования, постановке целей и задач. Он самостоятельно осуществлял подбор пациентов для участия в исследовании и разрабатывал план их обследования. Автор лично заполнял разработанные протоколы исследования и вел электронную базу данных обследованных детей.

Значительная часть лабораторных исследований была выполнена лично автором или при его непосредственном участии на всех этапах работы и обработки биологического материала участников. Кроме того, диссертант самостоятельно провел статистическую обработку данных, анализ и обобщение полученных материалов. Автором лично подготовлены к печати публикации по теме диссертации. Во время проведения исследования, его результаты неоднократно были представлены диссертантом на научных конференциях и конгрессах.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе: 3 научные статьи отражающие основные результаты диссертации - в журналах, включенных в международные базы Scopus; иные публикации - 3; материалы конференций - 6; монография - 1.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 112 печатных листах, дополнена 8 рисунками, 21 таблицами, 1 приложением. Состоит из введения с обоснованием изучаемой проблемы, обзора литературы, который отражает эпидемиологическую проблему коклюша, антигенные свойства Bordetella pertussis, современные тенденции в вакцинопрофилактике и диагностике постинфекционного и поствакцинального иммунитета. Главы исследования содержат собственные материалы и обсуждение полученных результатов. Список литературы включает 180 источников, из которых 107 - отечественных и 73- зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология коклюша на современном этапе

Коклюш продолжает оставаться актуальной проблемой здравоохранения, несмотря на детальное изучение его клинических проявлений, эпидемиологических особенностей и возбудителя, а также длительное использование программ специфической профилактики в большинстве стран. За последние десятилетия наблюдается рост заболеваемости коклюшем среди старших возрастных групп, включая подростков и молодых взрослых, что подтверждается результатами эпидемиологических исследований.

В Российской Федерации за последнее десятилетие заболеваемость коклюшем демонстрировала значительные колебания. В 2021 году этот показатель составлял всего 0,76 случая на 100 тысяч населения, тогда как в 2023 году он достиг 35,98 случаев на 100 тысяч человек. Особенно заметным был рост заболеваемости в 2023 году, когда было зарегистрировано 52 783 случая заболевания. Это в 16,4 раза превышает показатели 2022 года, когда уровень заболеваемости составлял всего 2,2 случая на 100 тысяч населения. [125]. (рисунок 1)

Согласно Государственному докладу «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2023 году», за этот период зарегистрировано 686 случаев коклюша, из которых 622 приходились на детей. Анализ возрастной структуры заболеваемости за 2023 год подтверждает существующие тенденции: 82,6 % заболевших составили дети до 14 лет, 10,4 % - подростки в возрасте 15-17 лет, а 7 % - взрослые. Заболеваемость среди детей от 7 до 14 лет составила 172,9 случая на 100 тысяч данной возрастной категории.

97,2

$ 97

55

з 96,8

i

Я

5 96,6

X

>,

I 96,4 s

Щ

0 96,2

1

п

Щ ПС

Z 96 0) а

3 95,8 о

и а

h 95,6 и

О 95,4

95,2

Рисунок 1 - Динамика заболеваемости коклюшем и охваты своевременной иммунизацией против коклюша населения в Российской Федерации в 2011-2023 гг. (на 100 тыс. населения)

Согласно данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США (Centers for Disease Control and Prevention, CDC), в 2016 году зарегистрировано 17 972 случая коклюша. Из них 1 407 случаев зафиксированы среди детей младше шести месяцев, что составляет 70,9 на 100 тысяч, а 6 135 - среди детей в возрасте от 11 до 16 лет (16,3 на 100 тысяч). Наибольшую долю заболевших составляли подростки. Данные Европейского центра профилактики и контроля заболеваний (European Centre for Disease Prevention and Control, ECDC) за 2015 год показывают, что в 29 странах Евросоюза зарегистрировано 40 195 случаев коклюша. Возрастная структура заболеваемости в ЕС схожа с ситуацией в США: среди детей младше одного года зарегистрировано 73,1 случая на 100 тысяч, а среди детей в возрасте от 10 до 14 лет - 23,6 случая на 100 тысяч [51, 107, 108].

1.2. Биологические свойства Bordetella pertussis и иммунный ответ

Бактерии рода Bordetella включают несколько видов, среди которых B. bronchiseptica, преимущественно вызывающая заболевания у животных, реже встречается у людей (0,1-0,5% случаев). B. avium и B. hinzii поражают птиц, однако два штамма были изолированы из крови и слюны пациента с ВИЧ-инфекцией. B. holmesii, B. parapertussis и B. pertussis преимущественно поражают людей [12, 138, 125]. Возбудитель коклюша, Bordetella pertussis (B. pertussis), был впервые выделен в 1906 году Дж. Борде и О. Жангу [37, 134].

Бактерии рода Bordetella являются грамотрицательными палочками с закруглёнными краями. Они образуют гладкие блестящие колонии жемчужного оттенка на питательных средах. Антигенная структура этих микроорганизмов имеет сложный состав, включающий такие токсины, как коклюшный токсин, трахеальный цитотоксин, пертактин, филаментозный гемагглютинин, аденилатциклазный гемолизин, а также агглютиногены, фимбрии, липополисахарид и дермонекротоксин [47, 98].

Коклюшный токсин, обладающий высокой иммуногенностью, является экзотоксином, состоящим из двух частей (А и В) и пяти субъединиц [115]. В организме человека он провоцирует лимфоцитоз и увеличивает секрецию инсулина. Исследования, проведённые на детях первого года жизни с подтверждённым коклюшем, показывают, что наиболее выраженный иммунный ответ наблюдается именно к коклюшному токсину [145, 126].

Филаментозный гемагглютинин представляет собой поверхностный белок, способствующий адгезии бактерий к мерцательному эпителию бронхов и бронхиол. Согласно исследованиям, его уровень коррелирует с протективной активностью против коклюша у школьников [177].

Агглютиногены и фимбрии, являясь поверхностными белками, активируют образование антител, приводящих к агглютинации бактериальных клеток. Эти

свойства лежат в основе серотипирования возбудителя с использованием моноклональных антител [156, 175].

Аденилатциклазный гемолизин активен на ранних стадиях заболевания. Он обладает АДФ-рибозилирующей активностью и катализирует синтез циклической АМФ (цАМФ), вызывая её накопление и нарушение функций клетки [120].

Пертактин, белок наружной мембраны, способствует колонизации и инвазии возбудителя в клетки эпителия и макрофаги [96]. Липополисахарид включает две части: А и Х. Часть Х обладает выраженной биологической активностью, тогда как часть А характеризуется низкой пирогенностью, сохраняя адъювантные свойства [130].

Трахеальный цитотоксин, компонент клеточной стенки, участвует в воспалении, угнетает активность эпителия, вызывая его некроз [129]. Дермонекротоксин оказывает сосудосуживающее действие, предположительно способствуя абсорбции коклюшного токсина [148].

Исследования иммунных цитокинов подтверждают важность Tr1 и Th17 клеток в процессах, происходящих в лёгких, что требует пересмотра подходов к изучению иммунопатогенеза коклюша [42, 121]. Интерлейкины (ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-17) регулируют клеточную миграцию и активность. Например, ИЛ-8 стимулирует перемещение клеток в очаг воспаления, а ИЛ-17 влияет на нейтрофильные гранулоциты через индукцию хемокинов. ИЛ-6 переключает защитные реакции с врождённого иммунитета на приобретённый [38, 51].

Специфический иммунный ответ связан с ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-10. ИЛ-4 стимулирует пролиферацию В-клеток, ИЛ-10 способствует их дифференцировке, а ИЛ-6 поддерживает рост активированных клеток. На начальных стадиях коклюша доминирует Th1-ответ с продукцией ИФН-у и ИЛ-12, что подтверждает эффективность вакцин [9, 50, 51].

Лейко- и лимфоцитоз являются характерными для коклюша, особенно у детей первого года жизни [94, 63, 111]. Лимфоцитоз объясняется снижением экспрессии L-селектина (CD62L) [139, 143].

Типоспецифические антитела ^А играют ключевую роль в локальном иммунитете. Их присутствие свидетельствует о перенесённой атипичной инфекции, делая определение уровня ^А важным инструментом эпидемиологического мониторинга [19, 131].

Антитела против коклюша сохраняются после вакцинации и перенесённого заболевания, однако их концентрация не всегда коррелирует с клинической защитой. Это подтверждает, что перенесённый коклюш не формирует пожизненного иммунитета, оставляя риск повторного инфицирования [178].

Эпидемиологические данные указывают на циркуляцию возбудителя независимо от графиков вакцинации. Серологические исследования фиксируют снижение уровня IgG-анти-РТ с возрастом, а также различия в титрах антител в зависимости от схем иммунизации [166].

Введение материнских антител через плаценту обеспечивает пассивную защиту новорождённого только при своевременной вакцинации матери. В связи с этим рекомендуется иммунизация женщин в третьем триместре беременности с использованием вакцины TdaP, что снижает младенческую смертность [114].

1.3. Современная диагностика коклюша

Лабораторная диагностика играет ключевую роль в выявлении коклюша, особенно учитывая трудности в его клинической дифференциации. Она также входит в состав мер по предупреждению распространения инфекции. Только с помощью лабораторного выделения возбудителя можно надежно отличить коклюш от паракоклюша.

Показания к лабораторным исследованиям делятся на диагностические и эпидемиологические. К диагностическим относятся случаи длительного (7 дней и более) кашля у детей или подозрения на коклюш у взрослых. Эпидемиологические показания охватывают обследование контактных лиц.

Методы диагностики коклюша подразделяются на:

• Прямые методы, включающие обнаружение самого возбудителя или его антигенов/генов (бактериологический метод и экспресс-диагностика).

• Непрямые методы, направленные на выявление антител к возбудителю в биологических жидкостях (кровь, слюна, секреты носоглотки) с использованием серологических реакций.

Экспресс-диагностика, в том числе полимеразная цепная реакция (ПЦР), а также иммуноферментный анализ (ИФА) и реакция микролатекс-агглютинации, позволяет оперативно выявить антигены или гены B. pertussis в клиническом материале, таком как слизь или смывы [43, 88].

Бактериологический метод считается "золотым стандартом", однако его чувствительность не превышает 10-20% [43, 89]. На низкую эффективность метода влияют как биологические особенности возбудителя, так и поздняя диагностика, ошибки при заборе материала и назначение антибиотиков до подтверждения диагноза [90, 102]. Поэтому даже при наличии явных клинических признаков заболевания результат часто оказывается отрицательным.

Современные методы, такие как ПЦР, демонстрируют высокую чувствительность и специфичность, что делает их предпочтительными. ПЦР позволяет получить результат в течение 6 часов и эффективно выявляет атипичные формы инфекции, даже на фоне антибиотикотерапии [67, 110]. Однако широкое применение ПЦР в Российской Федерации ограничивается необходимостью специального оборудования и высококвалифицированного персонала.

Серологическая диагностика, включая реакцию агглютинации и ИФА, используется как для выявления антител к возбудителю, так и для оценки поствакцинального или постинфекционного иммунитета [87, 30]. ИФА позволяет определить антитела классов IgA, IgM и IgG, что делает его универсальным инструментом. Однако результаты серологических методов могут варьироваться в зависимости от штамма возбудителя и не всегда коррелируют с защитной активностью антител [82, 150].

Серодиагностика применяется на поздних стадиях коклюша, начиная со второй недели заболевания, и особенно полезна для диагностики стертых форм инфекции. Для достоверного результата используются "парные" сыворотки, сданные с интервалом в две недели. Выраженная сероконверсия, то есть изменение уровня антител в четыре раза и более, считается диагностически значимой.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пруцкова Екатерина Владимировна, 2025 год

- 26 с.

55. Механизмы формирования поствакцинального иммунного ответа у детей, привитых АКДС и АДС-М препаратами / Г. Г. Харсеева, А. А. Сависько, М. П. Костинов [и др.] // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии.

- 2014. - № 2. - С. 72-78.

56. Нестерова, Ю. В. Гиперреактивность бронхов у детей -реконвалесцентов коклюша / Ю. В. Нестерова, А. В. Орлов, И. В. Бабаченко // Журнал инфектологии. - 2020. - Том 12, № 4. - С. 51-57.

57. Новое в клинике, диагностике и вакцинопрофилактике управляемых инфекций / Н. М. Максимова, Т. Н. Москалева, Д. К. Садыкова [и др.] ; под редакцией М. П. Костинова. - Москва : Медицина, 1997. - 96 с.

58. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2023 году : Государственный доклад. - Москва : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2024. - 364 с. - ISBN 978-5-7508-2132-7.

59. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2016 году : Государственный доклад. - Москва : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2017. - 220 с.

60. Об утверждении санитарных правил и норм СанПиН 3.3686-21 "Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней" (с изменениями и дополнениями) : Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 28 января 2021 г. N 4 // Гарант.ру : информационно-правовой портал. - URL: https://base.garant.ru/400342149/ (дата обращения: 05.08.2024 г.).

61. Основы вакцинопрофилактики у детей с хронической патологией : коллективная монография / М. П. Костинов, С. Н. Жирова, Е. А. Лакоткина [и др.]. - Москва : Медицина для всех, 2002. - 320 с. - ISBN 5-93649-008-4.

62. Основы иммунопрофилактики и развития поствакцинальных иммунных реакций / Н. В. Жукова, Е. А. Костюкова, В. В. Килесса, М. Г. Шкадова // Крымский терапевтический журнал. - 2017. - № 2 (33). - С. 36-40.

63. Особенности иммунной реактивности детей первого года жизни, больных коклюшем / И. В. Бабаченко, Н. Э. Ярв, Н. М. Калинина, Н. И. Давыдова // Педиатрия. - 2008. - Том 87, № 3. - С. 62-67.

64. Оценка безопасности вакцинации детей комбинированными препаратами, содержащими цельноклеточную или бесклеточную коклюшную вакцину / О. А. Петина, Л. Н. Большакова, И. А. Лешкевич, М. П. Костинов // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2015. - № 3. - С. 44-49.

65. Перечень клинико-статистических групп, коэффициенты затратоёмкости, коэффициенты специфики, доля заработных плат медицинских сотрудников и прочих расходов, а также стоимость лечения по уровням медицинских организаций при оплате медицинской помощи, оказанной в условиях круглосуточных стационаров на 2023 год

66. Плохинский, Н. А. Достаточная численность выборки / Н. А. Плохинский // Биометрический анализ в биологии. - Москва : Изд-во Московского университета, 1982. - С. 152-157.

67. Попова, О. П. Современные аспекты коклюша у детей / О. П. Попова, А. В. Горелов. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 192 с. - ISBN 978-5-9704-39586.

68. Приложение № 14 к Тарифному соглашению в системе обязательного медицинского страхования Ульяновской области на 2023 год от 27 января 2023 года).

69. Применение иммуноглобулина с повышенным содержанием антитоксических противококлюшных антител у детей раннего возраста, больных

коклюшем / М. С. Петрова, В. Д. Смирнов, Н. В. Цветкова [и др.] // Вопросы терапии инфекционных болезней у детей. Республиканский сборник научных трудов / под редакцией Л. В. Феклисовой. - Москва : МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского. - 1990. - С.148-152.

70. Проблема коклюша в некоторых регионах мира / А. А. Басов, О. В. Цвиркун, А. Г. Герасимова, А. Х. Зекореева // Инфекция и иммунитет. - 2019. - Т. 9, № 2. - С. 354-362.

71. Профилактическое и терапевтическое использование гемофильной и пневмококковой вакцин у часто и длительно болеющих детей с рецидивирующими средними отитами / Т. И. Гаращенко, М. П. Костинов, Л. И. Ильенко [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2006. - Том 5, № 5. - С. 24-29.

72. Пруцкова, Е. В. Вакцинопрофилактика коклюша у детей- подростков. Первые клинические результаты / Е. В. Пруцкова, А. П. Черданцев // Избранные вопросы инфекционной патологии Урала и Западной Сибири : материалы научно-практической конференции. - Екатеринбург. - 2017 С. 62-63.

73. Пруцкова, Е. В. Вакцины и вакцинация против коклюша детей и взрослых / Е. В. Пруцкова, А. П. Черданцев. Н. П. Андреева // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2018. - Том 7, № 2 (25). - С. 71-78.

74. Пруцкова, Е. В. Иммунологические аспекты дополнительной ревакцинации подростков против коклюша, дифтерии и столбняка / Е. В. Пруцкова, А. П. Черданцев, М. П. Костинов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2023. - Том 68, № 4. - С. 77-81.

75. Пруцкова, Е. В. Клиническая характеристика поствакцинального периода у подростков, привитых ацеллюлярной вакциной / Е. В. Пруцкова, Е. В. Полетаева, М. А. Стенюшкина // Фундаментальная наука и клиническая медицина - Человек и его здоровье : тезисы XXI Международной медико-биологической

конференции молодых исследователей. - Санкт-Петербург : СПбГУ, 2018.--Том

21. - С. 349-350.

76. Пруцкова, Е. В. Коклюш у детей / Е. В. Пруцкова, А. П. Черданцев (Электронное пособие) УлГУ

77. Пруцкова, Е. В. Первый опыт дополнительной ревакцинации против коклюша у детей-подростков / Е. В. Пруцкова, А. П. Черданцев, М. П. Костинов // Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика : материалы всероссийского ежегодного конгресса. - Санкт-Петербург, 2017. - С. 93-94.

78. Пруцкова, Е. В. Сравнение клинической переносимости разных типов противококлюшных вакцин у детей-подростков / Е. В. Пруцкова, А. П. Черданцев, М. П. Костинов // Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика : материалы всероссийского ежегодного конгресса. - Санкт-Петербург, 2019. - С. 114-115.

79. Прямое сравнительное исследование эффективности анти-IgE- и анти-IL4Ra-терапии у пациентов с тяжелой аллергической и смешанной бронхиальной астмой / В. В. Наумова, Е. К. Бельтюков, О. П. Ковтун [и др.] // Медицинский совет. - 2024. - Т. 18, № 9. - С. 74-86.

80. Резолюция междисциплинарного совещания специалистов «Нерешенные вопросы эпидемиологии коклюша в РФ и новые возможности его вакцинопрофилактики». - Текст : электронный // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2018. - Том 17, № 4. - С. 63-67. - URL: https://www.epidemvac.ru/jour/article/view/561/456 (дата обращения: 05.08.2024).

81. Рекомендации по организации и проведению вакцинации беременных и родильниц против гриппа A (H1N1) : информационное письмо № 15-4/3108-07 от 11 декабря 2009 г. - Текст : электроный // Гарант.ру : иформационно-провавой портал. -URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/4089732/ (дата обращения: 05.08.2024).

82. Решение Министерства здравоохранения Российской Федерации №20-2-469572/Р/РЛП от 28.06.2016 «Решение о государственной регистрации лекарственного препарата для медицинского применения»

83. Руководство по вакцинации и иммунотерапии при ЛОР-патологии / М. П. Костинов, В. Б. Полищук, А. А. Рыжов [и др.] ; под редакцией М. П. Костинова, И. И. Абабия. - Москва : Издательство "МДВ", 2019. - 448 с. - ISBN 978-5-90674801-0.

84. Руководство по клинической иммунологии в респираторной медицине / под редакцией М. П. Костинова, А. Г. Чучалина - 2-е изд. доп. - Москва : Группа МДВ. - 2018. -304 с.

85. Руководство по клинической иммунологии в респираторной медицине / М. П. Костинов, А. Г. Чучалин, Н. К. Ахматова [и др.] ; под редакцией М. П. Костинова, А. Г. Чучалина. - Москва : АТМО, 2016. - 128 с. - ISBN 978-5-90212370-5.

86. Руководство по медицинской микробиологии. Частная медицинская микробиология и этиологическая диагностика инфекций. [Кн. 2] / А. С. Лабинская, Н. Н. Костюкова, И. К. Мазурова [и др.]. - Москва : БИНОМ, 2010. - 1152 с.

87. Селезнёва, Т. С. Мониторинг иммуноструктуры детского населения к коклюшу в современных условиях / Т. С. Селезнёва // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2009. - № 2. - С. 45-48.

88. Сенягина, Н. Е. Коклюш: современное состояние проблемы / Н. Е. Сенягина // ConsiliumMedicum. Педиатрия. - 2012. - № 3. - С. 39-43.

89. Смирнов, В. Д. Количественное определение экзотоксина коклюшного микроба и антитоксических антител методом иммуноферментного анализа / В. Д. Смирнов, Р. В. Максютов, А. Н. Терегулова // Тезисы докладов конференции «Бактериологические токсины». - Юрмала, 1989. - С. 119

90. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у девочек после вакцинации против ВПЧ / Н. В. Вознесенская, Л. И. Трубникова, Т. Ю. Корнилова, М. Л. Албутова // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2014. - № 2. - С. 27-32.

91. Состояние специфического иммунитета к коклюшу в разных возрастных группах детей / А. А. Басов, О. В. Цвиркун, А. Г. Герасимова [и др.] // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2015. - Том 14, № 3. - С. 84-88.

92. Степенко, А. В. Управление рисками развития эпидемического процесса коклюша: упущенные возможности и новые перспективы / А. В. Степенко, А. Я. Миндлина // Медицинский альманах. - 2017. - № 4. - С. 83-86.

93. Сухина, М. В. Коклюш. Требуется новая стратегия диагностики и вакцинопрофилактики // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2005. - № 6 (25). - С. 17-21.

94. Таточенко, В. К. Иммунопрофилактика-2018 : справочник / В. К. Таточенко, Н. А. Озерецковский. - 13-е изд., расширенное. - Москва : Боргес, 2018. - 266 с. - ISBN 978-5-906332-23-3.

95. Таточенко, В. К. Перспективы развития иммунопрофилактики в России / В. К. Таточенко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2010. - № 5. - C. 90-98.

96. Техническое обоснование к «Решению о включении фармацевтической субстанции, неиспользуемой при производстве лекарственных препаратов, в государственный реестр лекарственных средств для медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации №20-2-460004/Р/ФС от 24.12.2015/ ФГУП «НПО Микроген» Минздрава России

97. Тимченко, В. Н. Эволюция коклюшной инфекции у детей / В. Н. Тимченко, И. В. Бабаченко, Т. Я. Ценева. - Санкт-Петербург : ЭЛБИ-СПБ, 2005. -192 с.

98. Тюкавкина, С. Ю. Коклюш: эпидемиология, биологические свойства Bordetellapertussis, принципы лабораторной диагностики и специфической профилактики / С. Ю. Тюкавкина, Г. Г. Харсеева // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2014. - Том 19, № 4. - С. 50-59.

99. Ускоренный молекулярно-генетический метод выявления возбудителя коклюша / О. Ю. Борисова, М. С. Петрова, И. К. Мазурова [и др.] // Медицинский альманах. - 2009. - № 2 (7). - С. 51-53.

100. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) / А. С. Аведисова, Ю. А. Александровский, Л. И. Алексеева [и др.] ; под редакцией А. Г. Чучалина, В. В. Яснецова ; Министерство здравоохранения Российской Федерации ; Российская Академия Наук ; Фонд "Здоровье". Выпуск XVI. - Москва : Эхо, 2015. - 1016 с. - ISBN 978-5-9243-0246-1

101. Характеристика эпидемического процесса коклюшной инфекции в Архангельской области на фоне высокого охвата вакцинацией / А. А. Басов, Е. В. Байдакова, О. В. Цвиркун [и др.] // Вятский медицинский вестник. - 2020. - № 3 (67). - С. 4-9.

102. Ценева, Г. Я. Микробиологическая характеристика возбудителя коклюша и лабораторная диагностика / Г. Я. Ценева, Н. Н. Курова // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2003. - Том 5, № 4. - С. 329-341.

103. Черданцев, А. П. Новые возможности вакцинопрофилактики коклюша / А. П. Черданцев, Е. В. Пруцкова, М. П. Костинов // Детские инфекции. - 2020. -Том 19, № 2. - С. 58-63.

104. Черданцев, А. П. Новые возможности вакцинопрофилактики коклюша / А. П. Черданцев, Е. В. Пруцкова, М. П. Костинов // Детские инфекции. - 2020. -Том 19, № 2. - С. 58-63.

105. Черданцев, А. П. Эффективность иммуноадъювантных вакцин против гриппа у беременных и оценка их безопасности для плода и новорожденных : диссертация ... доктора медицинских наук : 14.03.09 / Черданцев Александр Петрович; [Место защиты: ГУ "Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток РАМН"]. - Москва, 2013. - 334 с. : 17 ил.

106. Экономическая оценка вакцинации детей от коклюшной инфекции в городе Москва / С. В. Светличная, Л. Н. Мазанкова, Л. Д. Попович, Л. А. Елагина // Реальная клиническая практика: данные и доказательства. - 2023. - Том 3, № 3. -С. 8-19.

107. Ярв, Н. Э. Наталья Эдуардовна. Клинико-иммунологические особенности коклюша у детей : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук : специальность 14.00.10, 14.00.36 / Ярв Наталья Эдуардовна. - Санкт-Петербург, 2007. - 22 с.

108. A comparative efficacy trial in Germany in infants who received either the Lederle/Takeda acellular pertussis component DTP (DTaP) vaccine, the Lederle whole-cell component DTP vaccine, or DT vaccine / K. Stehr, J. D. Cherry, U. Heininger [et al.] // Pediatrics. - 1998. - Vol. 101, № 1, pt. 1. - P. 1-11.

109. A controlled trial of 2 acellular vaccines and one whole-cell vaccine against pertussis. Progetto Pertosse Working Group / D. Greco, S. Salmaso, P. Mastrantonio [et al.] // New England Journal of Medicine. - 1996. - Vol. 334, № 6. - P. 341-348.

110. A controlled trial of a 2-component acellular, a 5-component acellular and a whole-cell pertussis vaccine / L. Gustafsson, H. O. Hallander, P. Olin [et al.] // New England Journal of Medicine. - 1996. - Vol. 334, № 6. - P. 349-355.

111. A randomized double-blind trial comparing a 2-component acellular to a whole-cell pertussis vaccine in Senegal / F. Simondon, M. Preziosi, A. Yam [et al.] // Vaccine. - 1997. - Vol. 15, № 15. - P. 1606-1612.

112. Acellular vaccines for preventing whooping cough in children /L. Zhang, S. Prietsch, I. Axelsson, S. A. Halperin // The Cochrane database of systematic reviews. -2014. - № 9. - CD001478.

113. ADP-ribosylation of adenilate cyclase by pertussis toxin: effects on inhibitory agonist binding / J A Hsia, J Moss, E L Hewlett, M Vaughan // J BiolChem. -1984. - Vol. 259, № 2. - P. 1086-1090.

114. Alloantigen-induced CD25+CD4+ regulatory T cells can develop in vivo from CD25-CD4+ precursors in a thymus-independent process [Text] / M. Karim [et al.] // J Immunol. - 2004. - Vol. 172 № 2. - P. 923-928.

115. Antibodies to filamentous hemagglutinin of Bordetella pertussis and protection against whooping cough in school children / Q. He, M. K. Viljanen, R. M. Olander [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. - 1994. - Vol. 170, № 3. - P. 7058.

116. Are pertussis cases reported too late for public health interventions? Retrospective analysis of cases in London and South East England, 2010 to 2015 / H. Crabbe, M. Saavedra-Campos, N. Q. Verlander [et al.] // Eurosurveillance. - 2017. - Vol. 22, № 29. - P. 30577.

117. Bacteremia caused by a novel Bordetella species, "B. hinzii" / B. T. Cookson, P. Vandamme, L. C. Carlson [et al.] // Journal of Clinical Microbiology. - 1994. - Vol. 32, № 10. - P. 2569-71.

118. Barkoff, A. M. Seroprevalence studies of pertussis: what have we learned from different immunized populations / A. M. Barkoff, K. Grondahl-Yli-Hannuksela, Q. He. - Text : electronic // Pathogens and Disease. - 2015. - Vol. 73, № 7. - URL https://doi.org/10.1093/femspd/ftv050 (дата обращения 06.08.2024).

119. Betsou, F. The C-terminal domain is essential for protective activity of the Bordetella pertussis adenylate cyclase-hemolysin / F. Betsou, P. Sebo, N. Guiso // Infection and Immunitu. - 1995. - № 63. - P. 3309-15.

120. Biological activities of fragments derived from Bordetella pertussis endotoxin: isolation of a nontoxic, Shartzman-negative lipid A possessing high adjuvant properties / G. Ayme, M. Caroff, R. Chaby [et al.] // Infection and Immunitu. - 1980. -№ 49. - P. 739-45.

121. Bordetella holmesii-like organism associated with septicemia, endocarditis and respiratory failure / Y. W. Tang., M. K. Hopkins, C. P. Kolbert [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 1998. - Vol. 26, № 2. - P. 389-92

122. Bordetellaholmesii sp. Nov., a new gram-negative species associated with septicemia / R. S. Weyant, D. G. Hollis, R. E. Weaver [et al.] // Journal of Clinical Microbiology. - 1995. - Vol. 33, № 1. - P. 1-7.

123. Burns, D. L. Pertussis resurgence: perspectives from the Working Group Meeting on pertussis on the causes, possible paths forward and gaps in our knowledge / D. L. Burns, D. M. Bruce, E. M. Nancy // Journal of Infectious Diseases. - 2014. - Vol. 209. - P. S32-S35.

124. Carlsson, R. Control of pertussis-lessons learnt from a 10-year surveillance programme in Sweden / R. Carlsson, B. Trollfors // Vaccine. - 2009. - № 27. - P. 57095718.

125. Cherry, D. Pertussis: challenges today and for the future / D. Cherry. - Text : electronic // Plos Pathogens. - 2013. - Vol. 9, № 7. - e1003418. - URL https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3723573/ (дата обращения 06.08.2024).

126. Comparison of a fifth dose of a five-component acellular or a whole-cell pertussis vaccine in children four to six years of age / S. Halperin, D. Scheifele, L. Barreto [et al.] // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 1999. - Vol. 18, № 9. - P. 772 - 779.

127. Different IgG-subclass distributions after whole-cell and acellu-lar pertussis infant primary vaccinations in healthy and pertussis infected children./ L. H. Hendrikx, R. M. Schure, K. Oztürk [et al.] // Vaccine-2011. - Vol. 29, № 40. -Р. 6874-6880.

128. Edwards, K. M. Pertussis vaccines / K. M. Edwards, M. D. Decke // Vaccines / eds S. Plotkin, W. Orenstein, P. Offit. - 6-th ed.. - Philadelphia : Saunders, 2013. - P. 447-92.

129. Effectiveness of an acellular pertussis vaccine in Japanese children during a non-epidemic period: a matched case-control study / K. Okada, Y. Ohashi, F. Matsuo [et al.] // Epidemiology and Infection. - 2009. - Vol. 137, № 1. - P. 124-130.

130. Effectiveness of maternal pertussis vaccination in England: an observational study / G. Amirthalingam, N. Andrews, H. Campbell [et al.] // Lancet. - 2014. - Vol. 384, № 9953. - P. 1521-1528.

131. Evaluation of pooled and individual components of B. pertussis as antigens in an enzyme immunoassay for diagnosis of pertussis / Q. He, J. Metsola, J. C. Yimanen [ et al.] // European journal of clinical microbiology & infectious diseases. - 1993. - Vol. 12, № 9. - P. 690-5.

132. Expression of Interleukin-10 and its receptor is up-regulated in early pregnant versus cycling human endometrium [Text] / J. Vigano [et al.] // Clin Endocrinol Metab. - 2002. - Vol. 87. - P. 5730-5736.

133. Guiso, N. Whole-cell pertussis vaccine : Part 2 / N. Guiso // Comparative efficacy/effectiveness of schedules in infant immunisation against pertussis, diphtheria and tetanus : Systematic review and meta-analysis. - 2014. - URL: http://www.who.int/immunization/sage/meetings/2015/april/6_Report_wP_140813.pdf? ua=1; accessed July 2015 (дата обращения: 06.08.2024).

134. Hallander, N. O. Microbiologcal and serological diagnosis of Pertussis / N. O. Hallander // Clinical Infectious Diseases . - 1999. - Vol. 28, Suppl. 2. - P. 99-106.

135. Immune correction in pediatrics / J. A. Hsia, J. Moss, E. L. Hewlett, M. Vaughan // Practical manual for doctors / editor M. P. Kostinov. - Moscow : Medicine for everybody, 1997. - 111 p.

136. Immunodo-minance in mouse and human CD4 T-cell responses specific for the Bordetella pertussis virulence factor P.69 pertactin / R. M. Stenger, M. C. M Poelen, E. E. Moret [et al.] // Infection and Immunity. - 2009. - Vol. 77, № 2. - P. 896-903.

137. Indian Academy of Pediatrics (IAP) Recommended Immunization Schedule for Children Aged 0 through 18 years - India, 2014 and Updates on Immunization / V. M. Vashishtha, P. Choudhury, A. Kalra [et al.] // Indian Pediatr. - 2014. - Vol. 51. - P. 785-800.

138. Jenkins, V. A. Pertussis in high-risk groups : an overview of the past quarter-century / V. A. Jenkins, M. Savic, W. Kandeil // Human Vaccines & Immunotherapeutics.

- 2020. - Vol. 16, № 11. - P. 2609-2617.

139. Kostinov, M. P. Immune-response modulating agents and vaccination / M. P. Kostinov, I. L. Solovjeva. - Moscow : 4MPress, 2013. - 272 p.

140. Kostinov, M. P. Vaccination of children with weak health. Practical manual for doctors / editor M. P. Kostinov. - Moscow : Medicine for everybody, 1996. - 78 p.

141. Kostinov, M. P. Vaccination of children with weak health. Practical manual for doctors / editor M. P. Kostinov. - 2-nd ed. - Moscow : Medicine for everybody, 2000.

- 120 p.

142. Kostinov, M. P. Vaccination of children with weak health. Practical manual

for doctors.. / editor M. P. Kostinov. - Moscow : Medicine for everybody, 2013. - 432 p.

143. Kuronen, T. Seroresponse to pertussis vaccine / T. Kuronen, R. Huovila // International symposium on pertussis. - Bethesda, Md : U.S. Department of health, educa-tion and welfare. - 1978. - P. 34.

144. Local reactions and IgE antibodies to pertussis toxin after acellular diphtheria-tetanus-pertussis immunization / K. Edelman, K. Malmstrom, Q. He [et al.] // European Journal of Pediatrics. - 1999. - Vol. 158, № 12. - P. 989-994.

145. Mattoo, S. Molecular pathogenesis, epidemiology, and clinical manifestations of respiratory infections due to Bordetella pertussis and other Bordetella subspecies / S. Mattoo, J. D. Cherry // Clinical Microbiology Reviews. - 2005 - Vol. 18, № 2. - P. 326-382.

146. McGuirk, P. A Regulatory role for interleukin 4 in differential inflammatory responses in the lung following infection of mice primed with Thl- or Th2-inducing pertussis vaccines / P. McGuirk, K. H. Mills // Infect. Immun. - 2000. - Vol. 68, № 3. -P. 1383-1390.

147. Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on immunization, April 2014 - conclusions and recommendations // WHO Weekly Epidemiological Record (WER). - 2014. - Vol 89, № 21. - P. 221 - 236.

148. Miller, E. Overview of recent clinical trials of acellular pertussis / E. Miller // Biologicals. - 1999. - Vol. 27, № 2. - P. 79-86.

149. Nelson textbook of pediatrics, twentieth edition : copyright 2016 by Elsevier, Inc / M. J. Abzug. D. R. Adams, S. L. Adelson [et al.]. - Text : electronic // Evolve. Elsevier: сайт -URL: https://evolve.elsevier.com/cs/product/9780323428446?role=student (дата обращения: 07.08.2024).

150. Patron, R. New perspectives jn Bordetella pathogenicity / R. Patron // Journal of Medical Microbiology. - 1996. - Vol. 44 (1996). - P. 233-235.

151. Pertussis toxin activates adult and neonatal naive human CD4+ T lymphocytes / S. Tonon, B. Badran, F. S. Benghiat [et al.] // European Journal of Immunology. - 2006. - Vol. 36, № 7. - P. 1794-1804.

152. Pertussis vaccination programme for pregnant women update: vaccine coverage in England. Health Protection Report, 2017, vol. 11, no. 19. На замену Pertussis vaccination programme for pregnant women update: vaccine coverage in England, July to September 2017: Health Protection Report. Volume 12, Number 1. - London : Health England Wellington House, 2018. - 9 p.

153. Pertussis vaccines: WHO position paper // WHO Weekly Epidemiological Record (WER). - 2015. - Vol. 90, № 35. - P. 433 - 460.

154. Petersom, N. W. Components of acellular pertussis vaccines / N. W. Petersom, R. C. Matthews // Lancet. - 1996. - Vol. 347 (9003). - P. 764.

155. Possible Side-effects from Vaccines. Pertussis. - Text : electronic// Australian Immunization Handbook. - 10th ed. - 2013. - URL: www.cdc.gov/vaccines/vac-gen/side-effects.htm (дата обращения 06.08.2024)

156. Randomised controlled trial of 2-component, 3-component, and 5-component acellular pertussis vaccines compared with whole-cell pertussis vaccine. Ad Hoc Group for the Study of Pertussis Vaccines / P. Olin, F. Rasmussen, L. Gustafsson [et al.] // Lancet. - 1997. - Vol. 350 (9091). - P. 1569-1577.

157. Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of acellular pertussis vaccines, Annex 4, TRS No 979 / WHO Expert Committee on Biological Standardization. - Text : electronic// WHO : official website. - Geneva : World Health Organization, 2013. - URL: https://www.who.int/publications/m/item/acellular-pertussis-vaccines-annex-4-trs-no-979 (дата обращения: 07.08.2024).

158. Red Book: 2018-2021. Report of the Committee on Infectious Diseases / editors D. Kimberlin, M. Brady, M. Jackson [et al.]. - 31-st ed. - Itasca, IL: American Academy of Pediatrics, 2018. - 51 p. - ISBN 978-1-61002-146-3.

159. Rennels, M. B. Extensive swelling reactions occurring after booster doses of diphtheria-tetanus-acellular pertussis vaccines / M. B. Rennels // Seminars in Pediatric Infectious Diseases. - 2003. - Vol. 14, № 3. - P. 196-198.

160. Resurgence of pertussis in Europe / L. P. Celentano, M. Massari, D. Paramatti [et al.] // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2005. - Vol. 24. - P. 761765.

161. Romanus, V Pertussis in Sweden after the cessation of general immunization in 1979 / V. Romanus, R. Jonsell, S. Bergquist // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 1987 - № 6. - Р. 364-371.

162. Rubin, K. The pertussis hypothesis: Bordetella pertussis colonization in the etiology of asthma and diseases of allergic sensitization / K. Rubin, S. Glazer // Medical Hypotheses. - 2018. - № 120. - P. 101-115.

163. Sato, Y. Development of acellular pertussis vaccines / Y. Sato, H. Sato // Biologicals. - 1999. - Vol. 27, № 2. - P. 61-67.

164. Scheifele, D. W. Cellular immunity as a potential cause of local reactions to booster vaccination with diphtheria and tetanus toxoids and acellular pertussis antigens / D. W. Scheifele, J. J. Ochnio, S. A. Halperin // Pediatric Infectious Disease Journal. -2009. - Vol. 28, № 11. - P. 985-989.

165. Serologic diagnosis of pertussis: evaluation of pertussis toxin and other antigens in enzyme-linked immunosorbent assay / J. Mertsola, O. Ruuskanen, T. Kuronen [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. - 1990. - Vol. 161, № 5. - P. 966-971.

166. Suggested citation: European Centre for Disease Prevention and Control. Pertussis // ECDC. Annual epidemiological report for 2015. - Stockholm : ECDC, 2017.

167. Th2-associated local reactions to the acellular diphtheria-tetanus- pertussis vaccine in 4- to 6-year-old children / J. Rowe, S. T. Yerkovich, P. Richmond [et al.] // Infection and Immunity. - 2005. - Vol. 7, № 2. - P. 8130-8135.

168. The diphtheria and pertussis components of diphtheria-tetanus toxoids-pertussis vaccine should be genetically inactivated mutant toxins / J. B. Robbins, R. Schneerson, B. Trollfors [et al.] // Journal of Infectious Diseases. - 2005. - Vol. 191, № 1). - P. 81-88.

169. The immunological basis for immunization series: module 4: pertussis. -Text : electronic. - Geneva: World Health Organization; 2017. - URL https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/259388/9789241513173-eng.pdf?sequence=1 (дата обращения: 07.07.2024).

170. Tsai, M.-H. Allergic reactions to vaccines in children: from constituents to specific vaccines / M.-H. Tsai, C.-Y. Chiu // Biomedicines. - 2023. -Vol. 11, № 2. - P. 620.

171. WHO position paper on pertussis vaccines. // Weekly Epidemiological Record. - 2005. - 80:29-40. На замену Pertussis vaccines: WHO position paper-recommendations / WHO // Vaccine. - 2011. -Vol. 29, № 13. - P. 2355-2356.

172. WHO SAGE pertussis working group. Background paper. SAGE April 2014 / E. Miller, C.-A. Siegris, P. Tharmaphornpilas [et al.] ; WHO // WHO : official website.

- 2014. - URL: (дата обращения: 07.08.2024).

173. WHO. Weekly Epidemiological Record (WER). 2004; 79 (29): 269 - 272

174. WHO. Weekly Epidemiological Record (WER). 2015; 90 (29): 365 - 372.

175. Whole Cell Pertussis Vaccines: Summary of evidence relevant to schedules.

- URL: https://terrance.who.int/mediacentre (дата обращения: 07.08.2024).

176. Whole-cell and acellular pertussis vaccination programs and rates of pertussis among infants and young children / D. Vickers, A. G. Ross, R. C. Mainar-Jaime [et al.] // Canadian Medical Association Journal. - 2006. - Vol. 175, № 10. - P. 1213 -1217.

177. Whooping cough in school age children with persistent cough : prospective cohort study in primary care / A. Harnden, C. Grant, T. Harrison [et al.] // The BMJ. -2006. - № 333 (7560). - P. 174-177.

178. WHO-recommended standards for surveillance of selected vaccine-preventable diseases. - Geneva : World Health Organization, 2003

179. Williamson, P. Epitope mapping the Fim2 and Fim3 proteins of Bordetella pertussis with sera from patients infected with jr vaccinated against whooping cough / P. Williamson, R. Matthews / // FEMS Immunology and Medical Microbiology. - 1996. -Vol. 13, № 2. - P. 169-178.

180. Wirsing von König, C. H. The immunological basis for immunization series: module 4 : pertussis - update 2009 / C. H. Wirsing von König. - Text : electronic. -Geneva : World Health Organization. 2010. - URL: https://iris.who.int/handle/10665/44311 (дата обращения: 07.08.2024).

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1 - Динамика заболеваемости коклюшем и охваты своевременной

иммунизацией против коклюша населения в Российской Федерации

в 2011-2023 гг. (на 100 тыс. населения) страница....................................... 15

Рисунок 2 - Возрастная структура заболеваемости Ульяновская область

за 2012-2022 гг. страница..................................................................... 29

Схема 1 - Дизайн исследования............................................................. 33

Таблица 1 - Прививочный анамнез подростков групп сравнения (n, %).......... 35

Таблица 2 - Оценка нежелательных постпрививочных реакций.................... 36

Схема 2 - Алгоритм лабораторной части................................................. 39

Таблица 3 - Структура перенесённых заболеваний в зависимости от

группы наблюдения, n (%).................................................................. 42

Таблица 4 - Анализ местных реакций в зависимости от группы, n (%)........... 44

Таблица 5 - Анализ системных реакций в зависимости от группы, n (%) ....... 45

Таблица 6 - Уровень IgA у подростков 14-15 лет в зависимости

применённой вакцины (мг/мл)............................................................ 47

Таблица 7 - Уровень IgM у подростков 14-15 лет в зависимости от

применённой вакцины (мг/мл)............................................................ 48

Таблица 8 - Уровень IgG у подростков 14-15 лет в зависимости от

применённой вакцины (мг/мл)............................................................ 50

Таблица 9 - Уровень IgE у подростков 14-15 лет в зависимости от

применённой вакцины (МЕ/мл)............................................................ 51

Таблица 10 - Динамика титра поствакцинальных антител (DU) к

B. pertussis у детей 14-15 лет при применений разных типов вакцин............... 53

Рисунок 3 - Динамика поствакцинальных антител к B. pertussis у

подростков 14-15 лет с учётом изначального уровнями IgG, (DU),

приведены индивидуальные значения, средняя геометрическая

концентрация и 95%-й доверительный интервал........................................ 54

Таблица 11 - Эффективность вакцинации против коклюша АбКДС-М

препаратом лиц с исходным уровнем серопротекции, (BU/ml)..................... 55

Рисунок 4 - Динамика уровня серопротекции к B. pertussis в зависимости от исходного титра антител (BU/ml), приведены индивидуальные значения, средняя геометрическая концентрация

и 95%-й доверительный интервал.......................................................... 56

Таблица 12 - Динамика титра антител к Clostridium tetani у подростков

14 лет с при применений разных типов вакцин (IU/ml)............................... 57

Рисунок 5 - Динамика уровня IgG к Clostridium tetani у подростков в зависимости от типа использованной вакцины (IU/ml), приведены индивидуальные значения, средняя геометрическая

концентрация и 95%-й доверительный интервал........................................ 57

Таблица 13 - Динамика титра антител к Corynebacterium diphtheria

у подростков 14 лет в зависимости от разных типов вакцин (IU/ml)............... 58

Рисунок 6 - Динамика уровня IgG к Corynebacterium diphtheria у подростков в зависимости от типа полученной вакцины (IU/ml), приведены индивидуальные значения, средняя геометрическая

концентрация и 95%-й доверительный интервал....................................... 59

Таблица 14 - Изменение ИЛ-6 у подростков 14 лет в зависимости от

использованной вакцины (пг/мл).......................................................... 60

Таблица 15 - Изменение ИЛ-10 у подростков 14 лет в зависимости от

использованной вакцины (пг/мл).......................................................... 61

Рисунок 7 - Динамика ИЛ-10 у подростков 14 лет в зависимости

от использованной вакцины (пг/мл)...................................................... 62

Таблица 16 - Изменение ИЛ-8 у подростков 14 лет в зависимости от

использованной вакцины (пг/мл).......................................................... 63

Рисунок 8 - Динамика ИЛ-8 у подростков 14 лет в зависимости от

использованной вакцины (пг/мл)......................................................... 64

Таблица 17 - Перечень препаратов для протокольного лечения коклюша и средняя стоимость терапии............................................................... 66

Таблица 18 - Общий анализ крови в динамике госпитализации.................... 69

Таблица 19 - Общий анализ мочи в динамике госпитализации..................... 70

Таблица 20 - Общий анализ крови 14.06.2023 г........................................ 72

ПРИЛОЖЕНИЕ А. Карта наблюдения за вакцинированным...................... 111

Таблица А.1 - Карта наблюдения......................................................... 111

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Карта наблюдения за вакцинированным

Ф.И.О Дата рождения:

Вакцина: Дата вакцинации:_

Дата следующего осмотра:__202 г. Дата следующего осмотра:__202 г.

Дата следующего осмотра:__202 г. Дата следующего осмотра:__202 г.

Таблица А. 1 - Карта наблюдения

Жалобы День наблюдения после вакцинации

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30

Общее состояние

Удо влетворительно е

Неудо влетворительно е

Местные изменения

Боль в месте инъекции

Гиперемия в месте инъекции

Уплотнение в месте инъекции

Общие изменения

Температура

Кашель

Фарингит

Повышенная утомляемость

Артралгия

Продолжение Таблицы А.1_

Миалгия

Головная боль

Головокружение

Тошнота

Боль в животе

Диарея