Микробиологический надзор за качеством коклюшного компонента комбинированных вакцин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат наук Алексеева, Ирина Андреевна

• Алексеева, Ирина Андреевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Алексеева, Ирина Андреевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1.. ХАРАКТЕРИСТИКА БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ В. PERTUSSIS, ТРЕБОВАНИЯ К КАЧЕСТВУ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ШТАММОВ

1.1. Изменчивость антигенной структуры коклюшных бактерий

1.2. .2. Факторы вирулентности коклюшных бактерий, их роль в формировании противококлюшного иммунитета

1.2.1. Адгезины

1.2.1.1. Филаментозный гемагтлютинин

1.2.1.2. Агглютиногены (фимбрии)

1.2.1.3. Пертактин

1.2.2. Токсины

1.2.2.1. Коклюшный токсин

1.2.2.2. Аденилатциклаза

1.2.2.3. Эндотоксин Б. pertussis

1.2.2.4. Дермонекротический токсин

1.2.2.5. Трахеальный цитотоксин 43 ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КОМБИНИРОВАННЫХ ВАКЦИН, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ КОКЛЮШНОЙ ИНФЕКЦИИ 48 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

3.1. Материалы

3.2. Методы 74 ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ИНФОРМАТИВНОСТИ НАДЗОРА ЗА КАЧЕСТВОМ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ШТАММОВ И ПОСЕВНЫХ СЕРИЙ КОКЛЮШНЫХ БАКТЕРИЙ 80 4.1. Характеристика производственных штаммов В. pertussis по иммунобиологическим свойствам

4.2. Оценка стабильности биологических свойств коклюшных бактерий производственных штаммов

4.3. Молекулярно-генетическая характеристика коклюшных бактерий производственных штаммов

4.3.1. Серотипирование

4.3.2. Исследование ДНК изучаемых штаммов с помощью электрофореза в пульсирующем поле

4.3.3. ПЦР фрагментов RD (regions of difference)

4.3.4. Секвенирование бактериальных генов, являющихся маркерами факторов вирулентности коклюшного микроба 116 ГЛАВА 5. СИСТЕМА ИЗМЕРЕНИЯ И ОЦЕНКИ ИММУНОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ КОКЛЮШНОГО КОМПОНЕНТА КОМБИНИРОВАННЫХ ВАКЦИН

5.1. Национальные стандарты для измерения и оценки активности коклюшного компонента комбинированных вакцин

5.2. Разработка новой серии ОСО иммуногенной активности коклюшной вакцины 143 ГЛАВА 6. НАДЗОР ЗА КАЧЕСТВОМ КОКЛЮШНОГО КОМПОНЕНТА КОМБИНИРОВАННЫХ ВАКЦИН И ЕЕ ЭФФЕКТИВНОСТЬ

6.1. Оценка роли агглютиногенов в поддержании иммуногенной активности коклюшной вакцины

6.2. Сравнительная оценка иммуногенной активности и остаточной токсичности коклюшного компонента отечественных и зарубежных комбинированных вакцин

6.3. Изучение стабильности иммуногенной активности коклюшного компонента комбинированных вакцин

6.4. Изучение в лабораторных исследованиях формирования иммунного ответа к основным протективным антигенам коклюшного микроба - коклюшному токсину, филаментозному гемагглютинину и пертактину после введения АКДС и Бубо-Кок вакцин

ГЛАВА 7. ОЦЕНКА СТАБИЛЬНОСТИ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА С

ПОМОЩЬЮ КОНТРОЛЬНЫХ КАРТ ШУХАРТА

ГЛАВА 8. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение 1

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АКДС — вакцина коклюшно-дифтерийно-столбнячная адсорбированная Бубо-Кок - вакцина против коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита В адсорбированная жидкая

DTwP - вакцина коклюшно-дифтерийно-столбнячная адсорбированная с цель-ноклеточным коклюшным компонентом

DTaP - вакцина коклюшно-дифтерийно-столбнячная адсорбированная с бесклеточным коклюшным компонентом

ЦКВ - цельноклеточная коклюшная вакцина (20 млрд бактериальных кл/мл)

КК - коклюшный компонент - ЦКВ в составе комбинированных вакцин

КС - взвесь обезвреженных коклюшных клеток, полупродукт, содержащий

60-80 млрд бактериальных кл/мл

БКВ - бесклеточная коклюшная вакцина

БЖ - среда Борде Жангу

КУА - казеиново-угольный агар

ИФА - иммуноферментный анализ

ПР - промышленный регламент

АГГ - белок агглютиноген

КТ - коклюшный токсин

КА - коклюшный анатоксин

АЦ - аденилатциклаза

ГТРН - белок пертактин

ФИМ - белок фимбрии

ОСО — отраслевой стандартный образец

МС - международный стандарт

МЕ/мл — международные единицы/мл

ГГЦР - полимеразная цепная реакция

RD (Regions of Difference) - регионы различий

ЭФПП - электрофорез в пульсирующем поле

ГГЦР - полимеразная цепная реакция

ptxA - аллель гена коклюшного токсина

prn 1 - аллель гена пертактина

fim2-l, fim3A — аллели гена фимбрий

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Микробиологический надзор за качеством коклюшного компонента комбинированных вакцин»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Многолетний опыт применения профилактических вакцин свидетельствует, что хорошо организованная программа иммунопрофилактики, использование высоко иммуногенных препаратов является наиболее действенным и экономически оправданным средством в борьбе с коклюшем.

В допрививочный период коклюш по заболеваемости среди младенцев и детей младшего возраста занимал в разные годы 2-3 место с высоким уровнем смертности. Разработка и внедрение в практику здравоохранения коклюшной вакцины коренным образом изменили ситуацию с заболеваемостью коклюшем. Плановая иммунизация против коклюша цельноклеточной коклюшной моновакциной (ЦКВ) была введена в развитых странах в 40-е годы прошлого века. Позднее профилактику коклюша стали проводить одновременно с профилактикой дифтерии и столбняка - АКДС вакциной. Одним из самых важных достижений специфической профилактики является резкое снижение (в 1000 раз) летальности от коклюша (Галицкая М.Г. и др., 2008).

Эффективность цельноклеточной коклюшной вакцины (ЦКВ) как монопрепарата, так и в ассоциации с дифтерийным и столбнячным анатоксинами, была убедительно доказана в 1940-1950-е годы в специальных наблюдениях Британского Комитета Медицинских Исследований в США, а также в СССР (Medical Re-seach council, 1951; 1956; 1959; Захарова M.C. и др., 1983). Проведенные исследования позволили разработать универсальные методы контроля её основных показателей: количественного содержания коклюшных бактерий в 1 мл, иммуноген-ной активности в прививочной дозе (0,5 мл), специфической безопасности. ВОЗ были утверждены единые «Требования к коклюшной вакцине» и методы измерения и оценки её качественных показателей (Medical Research Council, 1956; .Spaun J., 1962; WHO, tech. rep. ser., 1964; Kendrick P., Eldering G., 1936).

В 1978 г. ВОЗ сформулировала цель и задачи Расширенной Программы Иммунизации (РПИ), в которой предусматривалось снижение заболеваемости и смертности от дифтерии, коклюша, столбняка, кори, полиомиелита и туберкулёза путём обеспечения к 1990 г. иммунизации против этих болезней каждого ребёнка в мире (Захарова М.С. и др., 1983).

В России, США, Японии, Англии, Исландии, Норвегии и др., где для профилактики коклюша применяли ЦКВ с высокой иммуногенной активностью, произошло значительное снижение заболеваемости этой инфекцией (Захарова М.С. и др.,1983; Покровский В.И. и др.,2003г.; International Bordetella pertussis assay standardization and harmonization meeting report,USA,2007). Впоследствии в странах, где была проведена частичная или полная отмена противококлюшной вакцинации, обусловленная низким качеством вакцины или регистрацией необычных поствакцинальных осложнений после введения комбинированных препаратов, содержащих ЦКВ, наблюдался резкий подъем заболеваемости коклюшем, увеличение тяжелых форм болезни и смерти детей от этой инфекции (Stuart-Harris С.Н., 1979; Kanai К., 1980; Steward G.T., 1980; Kwantes W. et al., 1983; Bentsi-Enchill A.et al., 1997; Mooi F.R. et al., 1998).

С 90-х годов прошлого века во многих развитых странах на смену ЦКВ в программу национальных календарей прививок были введены комбинированные препараты, содержащие бесклеточные коклюшные вакцины (БКВ). Они обладали сниженным профилем побочного действия и содержали в своем составе от одного до пяти протективных антигенов (Edwards К.М. et al., 2004). В многоцентровых клинических испытанииях БКВ демонстрировали эффективность от 59 % до 93 % (Greco D. et al., 1996; Gustafsson L. et al., 1996; Olin P. et al., 1997; Simondon F. et al., 1997; Stehr K. et al., 1998).

Анализ результатов эффективности профилактики коклюшной инфекции выявили, что проблема коклюша до настоящего времени остается актуальной практически для всех стран мира. Несмотря на массовую иммунопрофилактику, по данным ВОЗ в 2008 г. во всем мире регистрировалось около 16 млн случаев ко-

юноша, 95 % из которых зарегистрированы в развивающихся странах, 195000 детей умерло от этого заболевания (WHO, Weekly epidemiological record, 2010).

После длительного применения БКВ (10-15 лет) в развитых странах, на фоне широкого охвата детского населения прививками, стал регистрироваться рост заболеваемости коклюшной инфекцией, которая в США и Австралии приняла характер эпидемии. В то же время в России Аргентине, Боливии, Бразилии, Перу, Вьетнаме, где для вакцинации детей используют ЦКВ, продолжает регистрироваться сниженное количество случаев заболевания коклюшем (International Вог-detella pertussis assay standardization and harmonization meeting report, 2007; MMWR, 2012, 59; Clark, 2012).

По мнению исследователей недостаточная эффективность иммунопрофилактики коклюша в различных странах мира обусловлена многими факторами:

- использованием в ряде случаев недостаточно качественной по иммуноген-ной активности ЦКВ или БКВ (Захарова М.С., 1958, 1968; Medical Research council, 1956, 1959; Галазка А., 1993; Greco D. et al. 1996; Gustafsson L. et al., 1996; Mat-too S. et al., 2005; Halperin A. et al. 2006);

- изменением серотипа и генетической структуры микробной клетки циркулирующих штаммов В. pertussis (Preston N.W., 1963; Демина А.А., 1970; Standbridge T.N.? 1974; De Melker H.E. et al., 2000; Mooi F.R. et al., 2001; Fry N.K. et al., 2001);

- непродолжительным и недостаточно напряжённым поствакцинальным иммунитетом, создаваемым ЦКВ и БКВ (Галазка А., 1993; Tan Т., 2005; Mattoo S., and Cherry J.D., 2005; Новости ВОЗ, 2008; International Bordetella pertussis assay standardization and harmonization meeting report. Centers for Disease Control and Prevention. Atlanta. Georgia. United States 19-20 July, 2009;);

- нарушением сроков вакцинации или проведением неполного курса вакцинации, приводящих к недостаточному охвату прививками детей декретированного возраста (Torvaldsen S. et al., 2003; Forsyth К. et al., 2005; Харит C.M. с соавт., 2007; Селезнева Т.С., 2009; Weekly epidemiological record, 2010; Онищенко Г.Г. и др., 2011,2014;);

- неоправданно широкими противопоказаниями к проведению прививок или отказом от введения цельноклеточной коклюшной вакцины, и как следствие, снижением коллективного иммунитета (Тимченко В.Н. и др., 2003; Харит С.М., 2005; Таточенко В.К., 2007).

На основании результатов специально проведенных исследований и наблюдений ВОЗ недавно заключила, что БКВ является главной причиной увеличения заболеваемости коклюшем в странах, применявших ее для первичной вакцинации. Лицензированные БКВ обладают меньшей первичной эффективностью, при их использовании быстрее снижается иммунитет (Weekly epidemiological record, 2014, 89, No 21; No 30). Из всех бесклеточных коклюшных вакцин, содержащихся в комбинированных вакцинах, только пятикомпонентные вакцины обладали большей эффективностью, но и они уступали по эффективности АКДС вакцине с ЦКВ. Это объясняется формированием цельноклеточными (подобно естественной инфекции) и бесклеточными коклюшными вакцинами разного типа иммунитета: ТЫи Th2 соответственно (Redhead К. et al., 1993; Mahon В.Р. et al., 2000; Weekly epidemiological record, 2014, 89, No 21). Также отмечено, что до настоящего времени не выявлено влияние изменений в циркулирующих штаммах В. pertussis на эффективность коклюшных цельноклеточных и бесклеточных вакцин (Weekly epidemiological record, 2014, 89, No 21). Доказательством эффективности отечественных вакцин, содержащих ЦКВ, являются многолетние данные Роспотребна-дзора по заболеваемости коклюшем в стране (Государственные доклады Роспо-требнадзора «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации»).

Таким образом, согласно заключению ВОЗ цельноклеточная коклюшная вакцина в настоящее время остается основным препаратом для первичной вакцинации против коклюша. Глобальный альянс по вакцинам и иммунизации (GAVI) рекомендует снабжать нуждающиеся страны пятивалентной вакциной только с цельноклеточным коклюшным компонентом и довести показатель охвата декретированного населения трехкратными прививками не менее, чем до 90 % (Meeting of the Strategie Advisory Group of Experts on Immunization. Nov. 2012. Weekly epi-

demiological record, 2013, 88, No 1; WHO, Weekly epidemiological record, 2014, 89, No 21).

Научные достижения в области иммунологии позволили понять многие вопросы вакцинального процесса и избавиться от неоправданных опасений возможности нанесения вреда прививками комбинированными вакцинами, содержащими цельноклеточный коклюшный компонент, не только здоровым, но и хроническим больным. В многолетних исследованиях в разных странах не обнаружено убедительных данных, подтверждающих связь появления необычных побочных реакций (синдрома внезапной смерти, развития поражений ЦНС - энцефалопатий, эпилепсии, поствакцинального энцефалита, серьёзных остаточных изменений ЦНС) после применения АКДС вакцины, содержащей цельноклеточный коклюшный компонент. Они встречаются редко и не всегда ассоциируются с введением коклюшной вакцины (Cherry, J. D., 1990; Adverse Effects of Pertussis and Rubella Vaccines, 1991; Gale J. L. et al., 1994; Mattoo S.,Cherry JD., 2005; Ray P. et al., 2006; Таточенко B.K., Озерецковский H.A., Фёдоров A.M., 2011; 2014).

Следовательно, иммунопрофилактика коклюша комбинированными вакцинами, содержащими цельноклеточную коклюшную вакцину, является единственным реальным средством, сдерживающим заболеваемость этой инфекцией среди восприимчивого контингента, особенно среди новорожденных и детей раннего возраста, у которых коклюш протекает в тяжелой форме и сопровождается различными тяжелыми осложнениями.

Формирование полноценного противококлюшного иммунитета зависит от многих факторов, из которых важным является качество препарата. Британским Советом Медицинских Исследований в серии специально проведенных исследований в 1951-1959 гг. было установлено, что вакцины, обеспечивающие защиту 86-91 % вакцинированных детей, содержали от 13 до 17 международных единиц (ME) в полной иммунизирующей дозе (трехкратная вакцинация). Вакцины, содержащие меньшее количество единиц, обладали меньшей эффективностью (Medical Research Council, 1951,1956, 1959).

Анализ международных клинических испытаний показал, что эффективность используемых в разное время ЦКВ колебалась в значительных пределах: от 36 до 96 % (Галазка А., 1993; Trollfors B.et al., 1995; Greco, D. et al., 1996; Gustafsson, L. et al., 1996; Schmitt, H. J. et al., 1996; Liese, J. G. et al., 1997; Simondon, F. et al., 1997; Stehr К. et al., 1998; Mattoo S. et al., 2005; Halperin A. et al., 2006). По данным отечественных исследователей в конце 70-х и начале 80-х годов прошлого века лишь 50 % серий ЦКВ соответствовали принятым ВОЗ лимитам активности и только 79,7 % испытанных серий ЦКВ к концу срока годности сохраняли требуемую иммуногенную активность (Резепов Ф.Ф. с соавт., 1979; Чупринина Р.П., 1987). Поэтому актуальной являлась разработка мер и методов исследования, направленных на повышение качества и стабильности отечественной коклюшной вакцины. Решение проблемы повышения качества ЦКВ отечественных комбинированных вакцин с учётом накопленных знаний о вариабельности коклюшных бактерий в лабораторных и производственных условиях, наблюдаемых клональ-ных и серотиповых изменений структуры циркулирующих штаммов В. pertussis по сравнению с используемыми производственными штаммами, а также необходимости разработки информативного метода слежения за стабильностью технологического процесса производства вакцины требовало усовершенствования существующего надзора за производством коклюшной вакцины.

Степень научной разработанности темы. Первые рекомендации по производству коклюшной вакцины были сформулированы на международном уровне в 1953 г. (WHO, tech. rep. ser., 1953, No 61). Эти рекомендации были учтены М.С. Захаровой с сотрудниками (НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи), которые, начиная с 1955 г., последовательно разработали коклюшную (ЦКВ), коклюшно-дифтерийную (КД) и коклюшно-дифтерийно-столбнячную (КДС) вакцины. В нормативную документацию были внесены соответствующие тому времени требования к производственным штаммам, промышленной продукции и методы контроля (Инструкция по изготовлению и контролю коклюшных и коклюшно-дифтерийных вакцин, 1957 г.). Разработанные вакцины характеризовались необходимой иммуногенной активностью, но обладали достаточно высокой реактогенностыо, что требовало

совершенствования препарата (Захарова М.С. 1958; Гордина Р.В. и др., 1964). В 1960 г. М.С. Захаровой была предложена методика изготовления и контроля адсорбированной КДС вакцины, которая отличалась от КДС тем, что содержала в одной иммунизирующей дозе уменьшенное вдвое количество каждого антигена, т.е. 10 млрд инактивированных коклюшных клеток, 15 Lf дифтерийного и 5 ЕС столбнячного анатоксинов (Захарова М.С. и др., 1983). Реактогенность вакцины снизилась, но проблема качества и стандартности выпускаемой продукции до конца решена не была.

Большое значение в развитии системы (порядка) надзора за производством коклюшной вакцины имело изготовление в РФ типоспецифических адсорбированных сывороток (Демина A.A. с соавт., 1971), а затем освоение их производственного выпуска на базе предприятия НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи. Важную роль в понимании развития и формирования противококлюшного иммунитета имели исследования по выделению и изучению поверхностных протективных антигенов, в том числе агглютиногенов (Баева Е.А., 1958; Sato Y., Nagase К., 1967; Эглит Ю.Х., Смирнов В.Д., 1980; Амелина И.П., 1980; Лапаева И.А., 1973), опубликованные материалы по изменчивости возбудителя коклюша (Leslie Р.Н., Gardner A.D., 1931; Кандыба Л.Л., Давыдова Э.В., 1935; Тереза Л.И., 1940; Kasuga et al., 1953; Лапаева И.А. с соавт. 1981; Novotny P., Cownley К., 1979).

В дальнейшем надзор за качеством коклюшной вакцины, выпускаемой разными предприятиями страны, осуществлялся ГИСК им. Л.А. Тарасевича. С учетом изменившегося типоспецифического состава циркулирующих штаммов, проведено обновление производственных штаммов В. pertussis. Для оценки токсичности штаммов коклюшных бактерий введены новые методы и разработаны критерии оценки; обоснована целесообразность использования в производстве коклюшной вакцины штаммов, обладающих средней токсигенностыо при высокой защитной активности. В нормативную документацию включена оценка иммуно-генной активности коклюшного компонента АКДС вакцин в международных единицах - ME. Оценка активности по выживаемости допускалась при испытании коклюшной суспензии и новых штаммов В. pertussis.

Рекомендации и требования ВОЗ к производству коклюшной вакцины указывают на необходимость определения присутствия в вакцине агглютиногенов (WHO, Manual for the production and control of vaccines. Pertussis vaccine. BLG/UNDP/77.3. Rev.l; СТД № 638, 1982 г.; СТД 800, 40, 1992). Рекомендации носят общий характер без указания конкретных критериев. В научной литературе также отсутствуют сведения о величине количественного содержания агглютиногенов в популяции коклюшных бактерий, которая позволяла бы судить о получении вакцины с требуемой иммуногенной активностью. Поэтому актуальными являлись исследования, направленные на установление необходимого количественного содержания агглютиногенов в коклюшном компоненте, которое отражало бы его высокую иммуногенную активность. Кроме того, требовалась разработка мер и методов исследования, направленных на повышение качества и стабильности отечественной коклюшной вакцины. Решение этой важной проблемы возможно при совершенствовании надзора за условиями производства и контроля препарата, выпускаемого разными предприятиями страны.

Цель исследования

Совершенствование микробиологического надзора за качеством коклюшного компонента комбинированных вакцин.

Задачи исследования

1. Провести сравнительное исследование иммунобиологических свойств (серологических, серотиповых, вирулентных, токсических, молекулярно-генетической характеристики, дермонекротической и иммуногенной активности) производственных штаммов и посевных серий В. pertussis для оценки стабильности этих свойств в производственных условиях на различных предприятиях страны. Выявить взаимосвязь количественного содержания агглютиногенов 1, 2, 3 в посевных сериях В. pertussis с иммуногенной активностью коклюшных вакцин, полученных из соответствующих посевных серий.

2. Для повышения иммуногенной активности коклюшной вакцины усовершенствовать методику приготовления посевных серий В. pertussis с учётом коли-

чественного содержания в них агглютиногенов 1, 2 и 3; установить критерии пригодности посевных серий для производства коклюшной вакцины.

3. Выявить факторы, влияющие на вариабельность основного показателя качества коклюшной вакцины - иммуногенную активность; изучить стабильность этого свойства на этапах изготовления и при хранении готового препарата.

4. Исследовать стабильность аттестуемых характеристик отраслевого стандартного образца ОСО-3 для подтверждения надежности и достоверности калибрования иммуногенной активности коклюшной вакцины. В связи с истощением запаса ОСО-3 изготовить новую серию стандартного образца иммуиогенности коклюшной вакцины с использованием штаммов, отобранных с учетом новых национальных требований.

5. Для дополнительной характеристики качества отечественных комбинированных АКДС и Бубо-Кок вакцин исследовать гуморальный иммунный ответ к протективным антигенам коклюшного микроба (коклюшному токсину, филамен-тозному гемагглютинину, пертактину), формируемый после их введения у мышей, в сравнении с ответом, наблюдаемым после введения зарегистрированных в РФ зарубежных вакцин с бесклеточным коклюшным компонентом.

6. Для оценки стабильности технологического процесса производства коклюшной вакцины на разных предприятиях изучить/апробировать возможность применения адаптированного нами метода статистического управления процессом изготовления вакцины путем мониторинга показателей качества с помощью контрольных карт Шухарта.

Научная новизна исследования

Впервые предложен новый метод подготовки посевных серий В. pertussis, основанный на микробиологической селекции культуры по признаку экспрессии поверхностных протективных антигенов - агглютиногенов.

На основе разработанного метода подготовки посевных серий В. pertussis впервые предложен способ повышения иммуногенной активности цельноклеточ-ной коклюшной вакцины по показателю количественного содержания агглютино-

генов в посевной серии и коклюшной суспензии. Патент на изобретение № 2540014.

Впервые определено минимально допустимое количественное содержание агглютиногенов в посевной серии и коклюшной суспензии (выявляемое типоспе-цифической сывороткой в разведении не менее 1:1280), прогнозирующее регламентированную иммуногенную активность (не менее 8 ME/мл) в коклюшной вакцине на протяжении срока годности вакцины (1,5 г.).

Впервые предложен метод и критерий прогнозирования длительной стабильности иммуногенной активности коклюшной вакцины (более 2,5 лет) по показателю количественного содержания в ней агглютиногенов, выявляемыхпри адсорбированными сыворотками в разведении не менее 1:3200.

Впервые проведено сравнительное исследование генома всех штаммов В. pertussis, используемых в разное время в производстве коклюшной вакцины. Выявлены различия генов, кодирующих протективные антигены - коклюшный токсин (ptxА), фимбрии ifiml, ßm3), пертактин (рт) по сравнению с циркулирующими штаммами. По заключению ВОЗ влияние изменений циркулирующих штаммов В. pertussis на эффективность коклюшных вакцин пока не выявлено.

Впервые в эксперименте показано, что отечественная коклюшная вакцина индуцирует гуморальный иммунный ответ к основным протективным антигенам коклюшных бактерий - коклюшному токсину, филамептозному гемагглютинину, пертактину - на уровне сравниваемых бесклеточных коклюшных вакцин.

Впервые показана возможность и эффективность слежения за стабильностью технологического цикла изготовления коклюшной вакцины с помощью метода статистического управления технологическим процессом с использованием контрольных карт Шухарта.

Теоретическая и практическая значимость исследований Усовершенствован порядок надзора за качеством коклюшной вакцины, включающий слежение за

- состоянием иммунобиологических свойств производственных штаммов и посевных серий при их использовании в производственных условиях;

- качеством коклюшной вакцины в процессе изготовления;

- соблюдением условий производства цельноклеточной коклюшной вакцины, позволяющих выпускать коклюшный компонент АКДС и Бубо-Кок вакцин с регламентированными показателями, стабильными па протяжении срока годности.

Разработан селективный метод приготовления посевных серий В. pertussis по признаку экспрессии коклюшными бактериями агглютиногенов. Метод, позволяющий за короткий промежуток времени оценить пригодность посевной серии для производства коклюшной вакцины, включен в МУК 4.2.2317-08.

Разработан способ повышения иммуногенной активности коклюшной вакцины, основанный на определении количественного содержания агглютиногенов в коклюшной вакцине. Установлен минимальный показатель содержания агглютиногенов (1:1280), прогнозирующий выпуск ЦКВ с регламентированной иммуногенной активностью не менее 8 ME/мл. Метод и критерии оценки количественного содержания агглютиногенов внесены в соответствующие разделы регламентов производства АКДС и Бубо-Кок вакцин.

На основании результатов исследования иммуногенной активности на конце срока годности вакцин АКДС производства ОАО «Биомед» им. И.И. Мечникова и Бубо-Кок производства ЗАО «НПК «Комбиогех» установлено, что показатель количественного содержания агглютиногенов в коклюшной суспензии (1:3200 и выше) прогнозирует выпуск комбинированных вакцин с высокой иммуногенной активностью коклюшного компонента (не менее 10 ME/мл), стабильной на протяжении более 2,5 лет. Эти результаты послужили основанием для увеличения срока годности АКДС и Бубо-Кок, выпускаемых указанными предприятиями, с 1,5 лет до 2,5, что отражено в соответствующих ФСП, инструкциях по применению и регламентах производства.

В лабораторных опытах показано, что отечественная цельноклеточная коклюшная вакцина индуцирует выработку гуморального иммунного ответа к про-тективным антигенам В. pertussis на уровне, аналогичном уровню после введения бесклеточных коклюшных вакцин. Полученные данные дополнительно характеризуют качество отечественной коклюшной вакцины.

Подтверждена стабильность аттестуемых характеристик «ОСО 42-28-89 им-муногенности коклюшной вакцины» при калибровании с международными стандартами коклюшной вакцины выпуска 1957 г., № 66/302 и № 66/303 на протяжении более 35 лет. Результаты исследований обосновывают возможность дальнейшего применения ОСО 42-28-89 в качестве референс-препарата для калибрования иммуногенной активности коклюшной вакцины (в моно и комбинированных вакцинах) и свидетельствуют об информативности и надежности метода оценки иммуногенной активности, достоверности получаемых результатов оценки качества препарата

Разработана, аттестована и внесена в Реестр ОСО новая серия «Отраслевого стандартного образца иммуногенности коклюшной вакцины» - ОСО 42-28-892014. При изготовлении ОСО использованы штаммы, прошедшие селекцию по признаку экспрессии агглютиногенов.

Разработаны методические рекомендации по системе статистического управления процессом изготовления коклюшного компонента комбинированных вакцин. Использование карт Шухарта позволит отделам обеспечения качества (ООК) своевременно оценивать стабильность технологического процесса, обнаруживать отклонения в производственном процессе и предотвращать появление некачественной продукции.

Методология и методы исследования

Методологической основой послужили рекомендации и требования ВОЗ к производству коклюшной вакцины и ее показателям качества; материалы ВОЗ, регламентирующие деятельность национальных органов контроля МИБП; разработанные нами сводные протоколы производства и контроля коклюшного компонента АКДС и Бубо-Кок вакцин для всех отечественных предприятий выпускающих данные препараты; результаты анализа материалов при инспектировании предприятий; труды отечественных и зарубежных ученых rio вопросам усовершенствования и поиска способов повышения качества и стабильности коклюшных вакцин. Основу диссертационного исследования составил системный подход в изучении рассматриваемой проблемы.

Проведение исследования было осуществлено с использованием микробиологических, биологических, серологических, молекулярно-гепетических методов исследования. При изложении материала был использован анализ литературных источников.

Использованные методы исследования и статистическая обработка полученных в эксперименте данных, позволили объективно и достоверно оценить полученные результаты и сделанные выводы.

Внедрение результатов работы

Требования к показателю количественного содержания присущих штаммам и посевным сериям В. pertussis агглютиногенов введены в соответствующие разделы производственных регламентов изготовления коклюшных суспензий ПР на АКДС вакцину № 1895039-11-07; ПР на вакцину АКДС-Геп В № 04862997-78-10; ПР на Коклюшную суспензию № 04862997-25-10; ПР на Коклюшную суспензию №04863057-57-11).

Продление срока годности препарата до 2,5 лет вместо 1,5 внесены в ФСП Р №002666/01-210912 на АКДС вакцину, ФСП № 42-4892-08 на вакцину Бубо-Кок (вакцина против дифтерии, столбняка, коклюша и гепатита В) и инструкции по применению указанных препаратов.

Требования к иммунобиологическим свойствам производственных штаммов В. pertussis, описание отбора колоний по признаку количественного содержания в культуре агглютиногенов, приготовление посевных серий изложены в Методических указаниях МУК 4.2.2317-08 «Отбор, проверка и хранение производственных штаммов коклюшных, паракоклюшных и бронхисептикозпых бактерий», М. 2009.

ОСО-4 аттестован и включен в реестр стандартных образцов и референс-пре-паратов как ОСО иммуногенной активности коклюшной вакцины ОСО 42-28-892014.

Система надзора за условиями производства коклюшной вакцины изложена в Методических рекомендациях «Оценка стабильности технологического процесса производства медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП) с помо-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Алексеева, Ирина Андреевна, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева, И.А. Оценка стабильности технологического процесса с помо щыо контрольных карт Shewhart на примере анализа информации об иммуногенной активности коклюшного компонента АКДС вакцины / И.А. Алексеева, Р.П. Чу-принина, Д.С. Давыдов // ЖМЭИ. - 2009. - № 6. - С.70-75.

2. Алексеева, И.А. Сравнительный анализ безопасности и эффективности отечественных и зарубежных комплексных вакцин, содержащих цельноклеточную коклюшную вакцину / И.А. Алексеева, Р.П.Чупринина, В.Н. Борисова // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2012. - № 3 (64). - С. 48-54.

3. Амелина, И.П. Сравнительная характеристика агглютиногенов 2 и 3 коклюшного микроба.Генетические исследования микробов рода Бордетелл / И.П. Амелина // Сборник статей «Микробиология коклюша и ее значение в специфической профилактике» (АМН СССР). - М.: АМН СССР, 1980. - С. 34-39.

4. Баева Е.А. Изучение химических антигенов, полученных из коклюшных микробов : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Баева Евгения Андреевна. - М., 1958. -11с.

5. Борисова, О.Ю. Молекулярно-генетические особенности структуры гена, кодирующего фактор колонизации трахеи штаммов Bordetella pertussis / О.Ю. Борисова, И.К. Мазурова, Н.Т. Гадуа, Н.Я. Салова, И.П. Требунских, В.А. Алешкин // Журн. микробиол. -2010. -№ 5. - С. 11-15.

6. Борисова, О.Ю. Генетическая характеристика штаммов Bordetella pertussis, выделенных от больных коклюшем в России / О.Ю. Борисова, И.К, Мазурова, Г.А. Ивашинникова, Н.Т. Гадуа, И.А. Рудакова, Н.Я. Салова, Ф.М. Абасова, И.П. Требунских, Н.Д. Наретя, Л.А. Алексеева, О.Ю. Якунина, F. Mooi, В.А. Алешкин // Медицинский альманах. - 2012. - № 2 (21). - С. 30 - 34.

7. Быченко, Б.Д. Экспертная оценка иммуногенной акти-вности и токсичности коклюшного ко-мпонента адсорбированной и несорбированной дифтерийно-столбнячной вакцины. Результаты межлабораторных исследований по программе

ВОЗ «Реактогенность и токсичность КДС вакцин» / Б.Д. Быченко, Р.П. Чуприни-на, М.С. Захарова // ЖГЭМИ. - 1989. - Т. 33, №4. - С. 467-477.

8. ВОЗ Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов. Шестнадцатый доклад: ВОЗ серия технических докладов, № 274. - Женева: Всемирная Организация Здравоохранения, 1965.

9. ВОЗ Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов. Тридцатый доклад: ВОЗ серия технических докладов, № 638. - Женева: Всемирная Организация Здравоохранения, 1982.

10. ВОЗ Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов. Сороковой доклад: ВОЗ серия технических докладов, № 800. - Женева: Всемирная Организация Здравоохранения, 1992.

11. Гаврилова, O.A. Сравнительная оценка реактогенности цельноклеточных и ацеллюлярной вакцин против дифтерии, коклюша, столбняка / O.A. Гаврилова // Сборник научных трудов Третьей Международной Телеконференции «Проблемы и перспективы современной медицины, биологии и экологии», «Фундаментальные науки и практика», материалы (месяц 2010 г.). - Томск, 2010. - Том 1. - № 4.

12. Галазка, А. Коклюш / А. Галазка. - Женева: ВОЗ, 1993. - 34 с.

13.Галицкая, М.Г. Реактогенность ацеллюлярной коклюшной вакцины и возможность ее использования у детей старшего возраста / М.Г. Галицкая, JT.C. Намазова, М.В. Федосеенко, А.Г. Гайворонская, С.Г. Алексина // Педиатрическая Фармакология. -2008.- Т. 5, № 1.-С. 14-19.

14. ГОСТ Р 50779.42-99 (ИСО 8258-91). Статистические методы. Контрольные карты Шухарта. - М.: Госстандарт России, 1999. - 32 с.

15. Далин, М.В. Белковые токсины микробов / М.В. Далин, Н.Г. Фиш. - М.: Медицина, 1980,- 224 с.

16. Демина, A.A. Закономерности эпидемического процесса коклюша и парако-юноша в условиях массовой противококлюшной иммунопрофилактики и характеристика циркулирующих возбудителей: дис. ... д-ра мед.наук / Демина Анна Алексеевна. - М., 1970.-397 с.

17. Демина, A.A. Некоторые особенности эпидемиологии коклюша в современных условиях / A.A. Демина, Н.П. Девяткина, A.C. Щербаков // ЖМЭИ. - 1968. - № 10.-С. 75-78.

18. Демина, A.A. Типоспецифические антигены бактерий рода Бордетелла / A.A. Демина, Л.Д. Перемитина // Материалы межинститутской научной конференции, посвященной памяти Л.А. Тарасевича - Москва, 1966. - С. 242.

19. Демина, A.A. Опыт получения видо и типоспецифических адсорбированных сывороток к бактериям рода Бордетелла / A.A. Демина, Л.Д. Перемитина // Сборник трудов Московскиго НИИВС им. И.И. Мечникова «Вакцины и сыворотки. Материалы по производству». Выпуск десятый. - Москва, 1971. - С. 6-10.

20. Дончев, Д. Изучение эпидемиологии коклюша и эффективности вакцинации в Болгарии / Д. Дончев, Н. Гачева, В. Михайлова, В. Сарафова, Б. Кьосев // Актуальные вопросы эпидемиологии и иммунологии коклюша. -М., 1977. — С. 32-37.

21. Захарова, М.С. Проблемы специфической профилактики коклюша / М.С. Захарова // Специфическая профилактика коклюша. - М., Медгиз. 1958. - С. 3-19.

22. Захарова, М.С. Активная иммунизация против коклюша / М.С. Захарова // Эффективность специфической профилактики инфекционных болезней. - М., 1968.-С. 31-61.

23. Захарова, М.С. Влияние вакцинации на мировое распространение коклюша / М.С. Захарова // Актуальные вопросы эпидемиологии коклюша - М., 1977. - С. 5-15.

24. Захарова, М.С. Руководство по вакцинному и сывороточному делу / М.С. Захарова. - М.: Медицина, 1978.- 157 с.

25. Захарова, М.С. Влияние вакцинации на эпидемиологию коклюша в СССР / М.С. Захарова // Эпидемиология и иммунопрофилактика коклюша в СССР, ВНР, НРБ и ЧССР. - М., 1985. - С. 3-36.

26. Захарова, М.С. Национальный стандарт коклюшной вакцины, его изучение и использование при контроле выпускаемых вакцин / М.С. Захарова, О.М. Малива-нова, Р.П. Чупринина // Сборник тезисов Международного симпозиума по стандартизации медицинских биологических препаратов - Москва, 1972.- С. 92-94.

27. Захарова, М.С. Коклюш и паракоклюш в Эстонской ССР / М.С. Захарова, О.М.Тамм, А.И. Воробьёва, Я.К. Мяртин. - Таллин: ВАЛГУС, 1983. - 82 с.

28. Инструкция по отбору, проверке и хранению производственных штаммов коклюшных бактерий - М., 1987. — 33 с.

29. Иозефович, О.В. Распространенность коклюша у длительно кашляющих детей 6-17 лет, привитых в раннем возрасте АКДС-вакциной / О.В. Иозефович, С.М. Харит, С.П. Каплина, В.В. Гостев, C.B. Сидоренко, О.С. Калиногорская, A.C. Кветная, Е.В. Тимофеева, М.А. Окунева // Эпидемиология и Вакцинопрофилакти-ка. - 2012. - № 5 (66). - С. 56-59.

30. Казьянин, A.B. О возможности использования комбинированной вакцины Бубо-Кок в рамках Национального календаря профилактических прививок / A.B. Казьянин, И.В. Фельдблюм, О.В. Коноплёва, A.M. Николаева, O.A. Перминова, В.Н. Борисова, И.А. Алексеева // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. — 2004. -№5(18).-С. 11-13.

31.Кандыба, JI.J1. Диссоциация коклюшной палочки / J1.J1. Кандыба, Э.В. Давыдова. - В кн.: Анналы Мечниковского института. 1935., т.1, в. 1, с. 11-29.

32. Колышкин, В.М. Оценка стабильности производства ассоциированной паро-титно-коревой вакцины / В.М. Колышкин, A.B. Васильев // Биотехнология. -2008. - № 4. - С.64-68.

33. Колышкин, В.М. Оценка стабильности производства паротитной вакцины / В.М. Колышкин, A.B. Васильев // Биотехнология. - 2008. - № 5. - С. 68-75.

34. Коэффициент ранговой корреляции Спирмена. [по Л.Е.Полякову, 1971.]. Режим доступа: www.infamed.com/stat/s05.html.

35. Курова, H.H. Молекулярно-биологическая характеристика Bordetella pertussis, циркулирующих в период подъема заболеваемости, и совершенствование лабораторной диагностики коклюша : дис. ... канд. мед. наук : 03.00.07/ Курова Наталия Николаевна. - СПб., 2004. - 126 с.

36. Курова, H.H. Молекулярное типирование штаммов Bordetella pertussis, циркулировавших в Санкт-Петербурге в период подъёма заболеваемости / H.H. Курова, Г.Я. Ценева, В.И. Васильева, H.H. Зверякина, В.П. Лямина, Л.В. Лосева, Р.П. Чу-

прынина // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2006. - № 4. - С.13-15.

37. Лапаева, И.А. Влияние некоторых факторов на изменчивость штаммов коклюшного микроба / И.А. Лапаева, С.М. Мебель, H.A. Переверзев // ЖМЭИ. -1981.-№3.-С. 53-58.

38. Ларина, Л.И. Изучение биологических свойств целой клетки и клеточных компонентов авирулентного штамма коклюшного микроба / Л.И. Ларина // ЖМЭИ. - 1965. - № 5. - С. 43-46.

39. Мазурова, И.К. Молекулярно-генетическая характеристика штаммов В. pertussis, выделенных в различные периоды эпидемического процесса коклюшной инфекции / И. К. Мазурова, О.Ю. Борисова, С.Ю. Комбарова, Н.С. Захарова, В.А. Алешкин //Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2005.- № 4. — С. 21-24.

40. Мазурова, И.К. Динамика изменчивости основных генов патогенности штаммов Bordetella pertussis, выделенных от больных коклюшем в Москве (1948-2005 гг.) / И.К. Мазурова, О.Ю. Борисова, С.Ю. Комбарова, Н.Т. Гадуа, В.А. Алешкин // Молекулярная медицина. - 2008. - № 1. - С. 40-45.

41. Методические рекомендации Оценка стабильности технологического процесса производства медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП) с помощью контрольных карт Шухарта. - М., 2011. - 35 с.

42. Методические указания МУК 4.2.2317-08 Отбор, проверка и хранение производственных штаммов коклюшных, паракоклюшных и бронхисептикозных бактерий. -М., 2009 г.-43 с.

43. Намазова, Л.С. Является ли коклюш проблемой для российской педиатрии, и можем ли мы его победить? / Л.С. Намазова, А.К. Геворкян, Е.А. Галеева // Педиатрическая фармакология. - 2006. - Т.З. - № 4. - С. 6-9.

44. Новости ВОЗ. Вакцины для профилактики коклюша (позиция ВОЗ) // Педиатрическая Фармакология. - 2008.- Т.5.- №1.- С. 91-94.

45. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2011 году: Государственный доклад. - М.: Федеральная

служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека,

2012. Режим доступа: http://rudoctor.net/medportal/usur/ru06247.htm

46. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2012 году: Государственный доклад. - М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека,

2013.-176 с.

47. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2013 году: Государственный доклад.—М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека,

2014.—191 с.

48. Озерецковский, H.A. Вакцинопрофилактика коклюша - итоги и перспективы / H.A. Озерецковский, Чупринина Р.П. // Вакцинопрофилактика инфекционных заболеваний. Режим доступа: http://medi.ru/doc/15b3503.htm

49. Онищенко, Г.Г. Актуальные вопросы организации вакцинопрофилактики в Российской Федерации / Г.Г. Онищенко, Е.Б. Ежлова, A.A. Мельникова // Ж. мик-робиол. -2011. - № 5. - С.110-114.

50. Онищенко, Г.Г. Актуальные проблемы вакцинопрофилактики в Российской Федерации / Г.Г. Онищенко, Е.Б. Ежлова, A.A. Мельникова // Ж. микробиол. -2014.- № 1.-С. 9-19.

51. Отраслевые стандартные образцы состава и свойств медицинских иммунобиологических препаратов. Описания утвержденных образцов. Вып. I. М.: МЗ СССР, 1988.

52. Покровский, В.И. Эволюция инфекционных болезней в России в XX веке / В.И. Покровский, Г.Г. Онищенко, Б.Л. Черкасский. - М.: Медицина, 2003. - С. 237-259.

53. Резепов, Ф.Ф. Препараты для иммунопрофилактики дифтерии, столбняка, коклюша и перспективы их совершенствования /Ф.Ф. Резепов, Р.П. Чупринина, C.B. Чеботарева, Г.И. Кремлев // Сборник тезисов Всесоюзной конференции «Стандартизация медицинских биологических препаратов для профилактики и диагностики инфекционных болезней» - Москва, 1979. - С. 24-26.

54. Селезнёва, Т.С. Мониторинг иммуноструктуры детского населения к коклюшу в современных условиях / Т.С. Селезнева // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2009. - № 2. - С.45-48.

55. Снегова, Н.Ф. Безопасность и иммуногенность АКДС и инактивированной по-лиомиелитной вакцин у ВИЧ-серопозитивных детей первого года жизни / Н.Ф. Снегова. - Детские инфекции. -О00диавакс»-2005-Том 4-№ 4-С.51-55

56. Снегова, Н.Ф. Результаты применения комбинированной вакцины против дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита и гемофильной инфекции типа В у детей с сопутствующими заболеваниями / Н.Ф. Снегова, JI.B. Пушко, Т.Ю. Илларионова, O.A. Салкина, Ю.В. Смирнова // Вопросы современной педиатрии. — 2011.- Т.Ю.- № 1.- С. 115-118.

57. Таточенко В.К. Безопасность вакцинации: современные данные / В.К. Тато-ченко // Педиатрическая фармакология. - 2007. - Т. 4, № 3.- С. 73-79... .

58. Таточенко, В.К. Реактогенность и безопасность адсорбированных вакцин против коклюша, дифтерии и столбняка: результаты наблюдательного многоцентрового исследования / В.К. Таточенко, J1.C. Намазова, С.М. Харит, O.A. Аликова, Богидаев, Н.Ю Иванова, Е.М. Краснова, С.А. Кудрина, Т.Н. Льиорова, Р.Я. Мешкова, H.H. Опейкина, O.A. Перминова, Л.В. Семенова, В.В. Семеряков, Т.А. Сли-зова, A.A. Тарасова, P.C. Фассахов, Н.Д. Шмелева //Вопросы современной педиатрии. - 2006. - Т. 5, № 4. - С. 32-38.

59. Таточенко, В.К. Иммунопрофилактика - 2011 (Справочник) / В.К. Таточенко, H.A. Озерецковский, A.M. Фёдоров. - М., 2011. - 195 с.

60. Таточенко, В.К. Иммунопрофилактика - 2014 (Справочник) / В.К. Таточенко, H.A. Озерецковский, A.M. Фёдоров. - 12-е изд., доп. - М.: ПедиатрЪ, 2014. - 198 с.

61. Тереза, Л.И. О вариантах коклюшных палочек Борде-Жангу / Л.И. Тереза // Труды Московского гор. бактериологического института — Москва, 1940.— вып. З.-С. 146-152.

62. Тимченко, В.Н. Клинико-эпидемиологическая эволюция коклюшной инфекции в Санкт-Петербурге с 1925 по 2001 гг. / В.Н. Тимченко, О.В. Парков, И.В. Ба-

баченко, E.B. Тимофеева, В.А. Иванькович // Детские инфекции. - 2003. - № 1. -С. 24-26.

63. Трушина-Туманова, Е.Ф. Изучение изменчивости коклюшного микроба / Е.Ф. Трушина-Туманова // ЖМЭИ. - 1949. - № 5. - С. 61-68.

64. Фельдблюм, И.В. Оценка реактогенности и иммуногенности комбинированной вакцины Бубо-Кок при иммунизации детей против дифтерии, столбняка, коклюша и вирусного гепатита В / И.В. Фельдблюм, A.M. Николаева, A.B. Казья-нин, В.Н. Борисова // Журн. микробиол. - 2004. - № 5. - С. 58-62.

65. Харит, С.М. Тройная защита: делаем прививку АКДС / С.М. Харит // Мама и малыш. - 2005.- №4.- С. 17-21.

66. Харит, С.М. Специфическая профилактика коклюша: проблемы и перспективы / С.М. Харит, O.JI. Воронина, Е.А. Лакоткина, Т. В. Черняева // Вопросы современной педиатрии. - 2007.- Т.6, №2.- С. 71-77.

67. Харит, С.М. Ревакцинация детей в возрасте старше 1,5 лет против дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита и гемофильной инфекции / С.М. Харит, Т.В. Черняева, Е.П. Начарова, Г.А. Васильева, A.A. Рулева // Вопросы современной педиатрии. - 2009. - Т. 8, № 6. - С. 20-25.

68. Чупринина Р.П. Об усовершенствовании методов контроля безвредности коклюшных и АКДС-вакцин / ЖМЭИ. - 1975. - № 4.

69. Чупринина, Р.П. Сравнительная характеристика токсических свойств коклюшных микробов / Р.П. Чупринина// ЖМЭИ.- 1975.- №9.- С. 111-116.

70. Чупринина Р.П. Характеристика иммуногенных и токсических свойств коклюшного компонента в моно и ассоциированных вакцинах. — Стандарты, штаммы и методы контроля бактерийных и вирусных препаратов. 1980. С. 54.

71. Чупринина, Р.П. Система измерения и оценки качества коклюшного компонента в АКДС вакцине и проблемы стандартизации этого препарата : автореф. дис. ... доктора мед. наук : 03.00.07 / Чупринина Раиса Павловна. - Ростов-на-Дону, 1987.-43 с.

72.Чупринина, Р.П. К вопросу о преимуществах и недостатках цельноклеточных и бесклеточных коклюшных вакцин / Р.П. Чупринина, И.А. Алексеева / Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2012. - № 2 (63). - С. 62-69.

73. Чупринина, Р.П. Разработка отраслевого стандартного образца иммуногенно-сти и токсичности коклюшной вакцины (ОСО-3) / Р.П. Чупринина, Э.К. Миронова // Сборник трудов «Стандарты, штаммы и методы контроля бактерийных и вирусных препаратов» - Москва, Минздрав СССР, 1984. - С. 34-39.

74. Эглит, Ю.Х., Выделение агглютиногена 3 из антигенного комплекса коклюшных бактерий методом изоэлектрофокусирования / Ю.Х. Эглит, В.Д. Смирнов // Сборник статей «Генетические исследования микробов рода Бордетелл. АМН СССР. Микробиология коклюша и ее значение в специфической профилактике» -Москва, 1980.- С. 40-44.

75. Abbott, J.D. Agglutinin response to pertussis vaccination on the child / J.D. Abbott, N.W. Preston, R.J. Mackay // Brit. med. J. - 1971. - No 1. - P. 86-88.

76. Ad Hoc Group for the Study of Pertussis Vaccines. Placebo-controlled trial of two acellular pertussis vaccines in Sweden—protective efficacy and adverse events// Lancet. - 1988. - Vol. i. - P. 955-960.

77. Adverse Effect of Pertussis and Rubella Vaccines / C.P. Howson, С.J. Howe, and H.V. Fineberg, editors. - Washington, D.C. : National academy press, 1991. - 367 p.

78. Andersen, E.K. Serological studies on H. pertussis, H. parapertussis and H. bron-chisepticus /Е.К. Andersen // Acta Path. Microbiol., Scand. - 1953. - No 33. - P. 202224.

79. Aprile, M.A. A reexamination of phase IV Bordetella pertussis / M.A. Aprile // Can. J.Microbiol.- 1972.- No. 18.- P. 1793-1801.

80. Arai, H. Fimbrial hemagglutinin in stationary and shake cultures of Bordetella pertussis / H. Arai, J.J. Munoz//Infect. Immunity. - 1979. - Vol. 25. - No. 2. - P. 764767.

81. Arico, B. Bordetella parapertussis and Bordetella bronchiseptica contain transcriptionally silent pertussis toxin genes / B. Arico, R. J. Rappuoli // Bacteriol. - 1987. -Vol. 169.-P. 2847-2853.

82. Ausiello, C.M. Cell-mediated immune responses in four-year-old chidren after primary immunization with acellular pertussis vaccines / C.M. Ausiello, R. Lande, F. Ur-bani, A. la Sata, P. Stefanelli, S. Salmaso, P. Mastrantonio, and A. Cassone // Infect. Immun. - 1999. - Vol. 67. - P. 4064-4071.

83. Ausiello, C. M. T-Cell immune response assessment as a complement to serology and intranasal protection assays in determining the protective immunity induced by acellular pertussis vaccines in mice / C. M. Ausiello, R. Lande, P. Stefanelli, C. Fazio, G. Fedele, R. Palazzo, F. Urbani, P. Mastrantonio // Clin. Diagnostic Lab. Immunology. - 2003. - Vol.10. - No. 4. - P. 637-642.

84. Ayme, G. Biological activities of fragments derived from Bordetella pertussis endotoxin: isolation of a nontoxic, Shwartzman-negative lipid A possessing high adjuvant properties / G. Ayme, M. Caroff, R. Chaby, N. Haeffner-Cavaillon, A Le Dur, M. Mo-reau, M. Muset, M.C. Mynard., M. Roumiantzeff, D. Schulz, and L. Szabo // Infect. Immun. - 1980. - Vol. 27 (3). - P. 739-745.

85. Badr-El-Din, M.K. The beta-adrenergic receptors in pertussis. / M.K. Badr-El-Din, G.H. Aref, H. Mazloum, Y.A. El-Towesy, A.S. Kassem, M.A. Abdel-Moneim, and A.A. Abbassy // J. Trop. Med. Hyg. - 1976. - Vol. 79. - P. 213-217.

86. Baron, S. Epidemiology of pertussis in French hospitals in 1993 and 1994: 30 years of routine use of vaccination / E. Njamkepo, E. Grimprel, P. Begue, J.C. Desenclos, J. Drucker, andN. Guiso //Pediatr. Infect. Dis. J. - 1998. - Vol.17. - P. 412-418.

87. Basar, T. Acylation of lysine 983 is sufficient for toxin activity of Bordetella pertussis adenylate cyclase: substitutions of alanine 140 modulate acylation site selectivity of the toxin acy transferase CyaC /T. Basar, V. Havlicek, S. Bezouskova, M. Hackett, and P. Sebo // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276.- P. 348-354.

88. Bellalou, J. Deletions affecting hemolytic and toxin activities of Bordetella pertussis adenylate cyclase / J. Bellalou, H. Sakamoto, D. Ladant, C. Geoffroy, and A. Ullmann //Infect. Immun. - 1990. - Vol. 58. - P. 3242-3247.

89. Bentsi-Enchill, A. Estimates of the effectiveness of a whole-cell pertussis vaccine from an outbreak in an immunized population / A. Bentsi-Enchill, S.A. Halperin, J. Scott, K. Macisaac, and P. Duclos // Vaccine. - 1997. - Vol. 15. - P. 301-306.

90. Bernales, R. Quantitation of circulating T and B lymphocytes in children with whooping cough / R. Bernales, J. Eastman, and J. Kaplan // Pediatr. Res. - 1976. -Vol. 10.- P. 965-967.

91. Bisgard, K.M. Infant pertussis: who was the source? / K.M. Bisgard, F.B. Pascal, K.R. Ehresmann, C.A. Miller, C. Cianfrini, C.E. Jennings, C.A. Rebmann, J. Ga-bel, S.L. Schauer, S.M. Lett // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2004. - Vol. 23. - P. 985-989.

92. Blom, J. Morphology of cells and hemagglutinins of Bordetella species: resolution of substructural units in fimbriae of Bordetella pertussis / J. Blom, G.A. Hansen, F.M. Poulsen // Infect, and Immun. - 1983. - Vol. 42. - No 1. - P. 308-312.

93. Bordet, J. L'endotoxine coquelucheuse / J. Bordet, and O. Gengou // Ann. Inst. Pasteur. - 1909.- Vol.23. - P. 415^419.

94. Borisova, O. Antigenic divergence between Bordetella pertussis clinical isolates from Moscow, Russia, and vaccine strains / O. Borisova, S.Yu. Kombarova, N.S. Zakh-arova, M. van Gent, V.A. Aleshkin, I. Mazurova, F.R. Mooi // Clinical and Vaccine Immunology. - 2007. - Vol. 14, No. 3. - P. 234-238.

95. Boschwitz, J.S. Bordetella bronchiseptica expresses the fimbrial structural subunit gene fimA / J.S. Boschwitz, H.G. van der Heide, F.R. Mooi, and D.A. Relman // J. Bacteriol. - 1997. - Vol. 179. - P. 7882-7885.

96. Bottero D. Pulsed-Field Gel Electrophoresis, Pertactin, Pertussis Toxin SI Subunit Polymorphisms, and Surfaceome Analysis of Vaccine and Clinical Bordetella pertussis Strains / D. Bottero, M.E. Gaillard, M. Fingermann, G. Weltman, J. Fernandez // Clinical and Vaccines Immunology. - 2007.-Vol. 14,No. 11.-P. 1490-1498.

97. Bouchez, V. Genomic content of Bordetella pertussis clinical isolates circulating in areas of intensive children vaccination / V. Bouchez, V. Caro, E. Levillain., G. Guigon, N. Guiso //PLos ONE. 2008.-3(6): e2437. doi:10/1371/journal.pone.0002437

98. Boucher, P.E. Synergistic binding of RNA polymerase BvgA phosphate to the pertussis toxin promoter of Bordetella pertussis / P.E. Boucher, S. Stibitz // J. Bacteriol. -1995.- Vol.177. - P. 6486-6491.

99. Boucher, P.E. Genetic and biochemical analysis of BvgA interaction with the secondary binding region of the fha promoter of Bordetella pertussis / P.E. Boucher, M.S. Yang, D.M. Schmidt, S. Stibitz //J. Bacteriol. - 2001. -Vol.183. - P. 536-544.

100. Boursaux-Eude, C. Intranasal murine model of Bordetella pertussis infection: II. Sequence variation and protection induced by a tricomponent acellular vaccine / C. Boursaux-Eude, S. Thiberge, G. Carletti, N. Guiso // Vaccine. - 1999. - Vol. 17. - P. 2651-2660.

101. Bromberg, K. Detection of Bordetella pertussis associated with the alveolar macrophages of children with human immunodeficiency virus infection / K. Bromberg, G. Tannis, P. Steiner//Infect Immun. - 1991.- Vol.59.- P. 4715-4719.

102. Bronne-Shanbury, C J. The stability of the serotypes of B.pertussis with particular reference to serotype 1,2,3,4 / C.J. Bronne-Shanbury, J.M. Doiby // J. Hyg.Camb. -1976.- No. 76.- P. 277-286.

103. Bronne-Shanbury, C. The serotypes of Bordetella pertussis isolated in Great Britain between 1941 and 1968 and a comparison with the serotypes observe in other countries over this period / C. Bronne-Shanbury, D. Miller, A.F.B. Standfast / J. Hyg. — 1976. - Vol. 76. - No. 2. - P. 265-275.

104. Broome, C. V. Pertussis in the United States, 1979: a look at vaccine efficacy / C. V.Broome, and D. W. Fraser. - J. Infect. Dis. - 1981. -Vol. 144.- P. 187-190.

105. Bums, V. C. Role of Bordetella O antigen in respiratory tract infection / V. C. Burns, , E. J. Pishko, A. Preston, D. J. Maskell, and E. T. Harvill // Infect. Immun. -2003.-Vol. 71.- P. 86-94.

106. Cahill, E. S. Mice are protected against Bordetella pertussis infection by intranasal immunization with filamentous haemagglutinin / E. S. Cahill, D.T. O'Hagan, L. Ilium, and K. Redhead // FEMS Microbiol. Lett. - 1993. - Vol. 107. - P. 211-216.

107. Cameron, J. Variation in Bordetella pertussis / J. Cameron // J. Path. Bact. — 1967. - No. 94.-P. 367.

108. Cameron, J. The relevance of agglutinogenic types of Bordetella pertussis in the assay to pertussis vaccines / J. Cameron // Abstract Proc. 10th Int. Congr. Permanent.

Seet. microbiol. standard, int. ASS. microbial, soc., Prague, 1967, Progr. Immunobiol. Standard. -Karger, Basel/New York, 1969. - Vol. 3. - P. 302-308.

109. Campins-Marti M. The International Consensus Group on Pertussis Immunisation. Recommendations are needed for adolescent and adult pertussis immunisation: rationale and strategies for consideration / M. Campins-Marti, H. Cheng, K. Forsyth // Vaccine. -2002.-Vol. 20.-P. 641-646.

110. Carbonetti, N.H. Suppression of serum antibody responses by pertussis toxin after respiratory tract colonization by Bordetella pertussis and identification of an immunodominant lipoprotein / N.H. Carbonetti, G.V. Artamonova, C. Andreasen, E. Dudley, R.M. May, Z.E. Worthington // Infect. Immun. - 2004. - Vol. 72. - P. 33503358.

111. Caroff, M. Variations in the carbohydrate regions of Bordetella pertussis lipopoly-saccharides: electrophoretic, serological and structural features / M. Caroff, R. Chaby, D. Karibian, J. Perry, C. Deprun, and L. Szabo // J. Bacteriol. - 1990. - Vol. 172. - P. 1121-1128.

112. Cassiday, P. Polymorphisms in Bordetella pertussis pertactin and pertussis toxin virulence factors in the United States, 1935-1999 / P. Cassiday, G. Sanden, K. Heu-velman, F. Mooi, M. Bisgard, and T. Popovic // J. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 182. - P. 1402-1408.

113. Cattaneo, L.A. The seroepidemiology of Bordetella pertussis infections: a study of persons age 1-65 years / G.W. Reed, D.H. Haase, M.J. Wills, K.M. Edwards // J. Infect. Dis. - 1996.-Vol. 173.- P. 1256-1259.

114. CDC. Pertussis surveillance, 1979-1981 // MMWR. - 1982. - № 31. - P. 333336.

115. CDC. Pertussis—United States, 1982 and 1983 // MMWR. - 1984. - № 33 - P. 573-575..

116. CDC. Preventing tetanus, diphtheria, and pertussis among adults: use of tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid and acellular pertussis vaccine recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) and recommendation of ACIP, supported by the Healthcare Infection Control Practices Advisory Committee

(HICPAC), for use of Tdap among health-care personnel // MMWR. - 2006. - № 55 (RR-17). - P. 1-37.

117. CDC. Preventing tetanus, diphtheria, and pertussis among adolescents: use of tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid and acellular pertussis vaccine recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) // MMWR. - 2006. - № 55 (RR-3). - P. 1-34.

118. CDC. Outbreaks of respiratory illness mistakenly attributed to pertussis - New Hampshire, Massachusetts, and Tennessee, 2004-2006 // MMWR. - 2007. - № 56 (33). - P. 837-842.

119. CDC. Summeries of notifiable diseases in the United States // MMWR. - 2012. -Vol. 59, No 53.- P. 24- 103.

120. CDC. Pertussis Epidemic - Washington, 2012 // MMWR. - 2012. - Vol. 61, N 28.- P. 517-522.

121. Celentano, L. Resurgence of pertussis in Europe / L. Celentano, M. Massari, D. Paramatti, S. Salmaso, A.E. Tozzi // Pediatr. Inf. Dis. J. - 2005. - Vol. 24 (9). - P. L.761-765.

122. Chalvardjian, N. The content of antigens 1, 2 and 3 in strain s of Bordetella pertussis and in vaccines / N. Chalvardjian // Canad. Med. Assoc. J. - 1965. - Vol. 92. - P. 1114-1116.

123. Cherry, J. D. Pertussis vaccine encephalopathy': it is time to recognize it as the myth that it is / J. D. Cherry // JAMA. - 1990. - Vol. 263. - P. 1679-1680.

124. Cherry, J. D. Comparative efficacy of acellular pertussis vaccines: an analysis of recent trials / J. D. Cherry. - Pediatr. Infect. Dis. J. - 1997. - Vol. 16. - P. S90-S96.

125. Cherry, J. D. Epidemiological, clinical, and laboratory aspects of pertussis in adults / J. D. Cherry // Clin. Infect. Dis. - 1999. - Vol. 28(Suppl. 2). - P. SI 12-S117.

126. Cherry, J. D. The epidemiology of pertussis: a comparison of the epidemiology of the disease pertussis with the epidemiology of Bordetella pertussis infection / J. D. Cherry//Pediatrics. - 2005.- Vol. 115(5).- P. 1422-1427.

127. Cherry, J. D. Epidemiology of pertussis / J. D. Cherry // Pediatr. Infect. Dis. J. -2006. - Vol. 25. - (4). - P. 361-362.

128. Cherry J.D. Pertussis: Challenges Today and for the Future James / J.D. Cherry // Published: July 25, 2013.DCH: 10.1371/journal.ppat.l003418. Featured in PLOS Collections. Режим доступа:

http://journals.plos.org/plospathogens/article?id=l 0.1371/journal .ppat. 1003418

129. Cherry, J.D. Report of the task force on pertussis and pertussis immunization / J.D. Cherry, P.A. Brunell, G.S. Golden, D.T. Karson // Pediatrics. - 1988. - Vol. 81. - P. 939.

130. Cherry, J. D. A search for serologic correlates of immunity to Bordetella pertussis cough illnesses / J. D. Cherry, J. Gornbein, U. Heininger, and K. Stehr // Vaccine. -1998.- Vol. 16.- P. 1901-1906.

131. Cherry, J. D. Pertussis and other Bordetella infections / J. D. Cherry, U. Heininger; in R. D. Feigin, J. D. Cherry, G. J. Demmler, and S. Kaplan (ed.), Textbook of pediatric infectious diseases, 5th ed. - Philadelphia, Pa: The W. B. Saunders Co, 2004. - P. 1588-1608.

132. Christie, C.D. Pertussis in neonates / C.D. Christie, Baltimore R.S // Am. J. Dis. Chil. - 1989. - Vol. 143.- P. 1199-1202.

133. Clark, Pertussis epidemiology and vaccination in the United States / T. Clark // Режим доступа:

http://www.hhs.gov/nvpo/nvac/meetings/pastmeetings/2012/clark_and_messonnier_062 512.pdf.

134. Cohen, H.H. Development of pertussis vaccine production and control in the National Institute of Public Health in the Netherlands during the years 1950-1962 / H.H. Cohen // J. Microbiol. Serol. - 1963. - No. 29. - P. 183-201.

135. Confer, D.L. Phagocyte importence caused by an invasive, bacterial adenylate cyclase / D.L. Confer, J.W. Eaton // Science. - 1982. - Vol. 217. - P. 948-950.

136. Confer, D.L. Bordetella adenylate cyclase: host toxicity and diagnostic utility / D.L. Confer, J.W. Eaton // Abstract Proc. Fourth int. Symp. Pert. Joint Meet. Int. Assoc. Biol. Stand, and WHO, Geneva, 25-27 sept. - Basel, 1985. - P. 3-10.

137. Confer, D. L. Bordetella adenylate cyclase toxin: entry of bacterial adenylate cyclase into mammalian cells / D.L. Confer, A. S. Slungaard, E. Graf, S. S. Panter, J.

I .it

W. Eaton // Adv. Cyclic Nucleotide Protein Phosphorylation Res. - 1984. - Vol. 17. -P. 183-187.

138. Congeni, B.L. Three infants with neonatal pertussis: because of its atypical presentations, pertussis in the neonate may easily be overlooked / B.L. Congeni, D.M. Oren-stein, G.A. Nankervis// Clin. Pediatr. -1978. -Vol. 17.- P. 113-118.

139. Cookson, B.T. Primary structure of the peptidoglycan-derived tracheal cytotoxin of Bordetella pertussis / B.T. Cookson, A.N. Tyler, W.E. Goldman // Biochemistry. -1989.- Vol.28. - P. 1744-1749.

140. Corbel, M.J. Toxicity and potency evaluation of pertussis vaccines / M.J. Corbel, D.K.L. Xing // Expert. Rev. Vaccines. - 2004. - Vol. 3(1). - P. 89-101.

141. Cotter, P.A. BvgAS-mediated signal transduction: analysis of phase-locked regulatory mutants of Bordetella bronchiseptica in a rabbit model / P.A. Cotter, J.F. Miller // Infect. Immun. - 1994.- Vol.62. - P. 3381-3390.

142. Cotter, P.A. A mutation in the Bordetella bronchisertica bvgS gene results in reduced virulence and increased resistance to starvation and identifies a new class of Bvgregulated antigens / Cotter P.A., Miller J.F. // Mol. Microbiol. - 1997. - Vol. 24. - P. 671-685.

143. Cotter, P.A. Bordetella / P.A. Cotter, J.F. Miller; E.A. Groisman (ed.). - In: Principles of bacterial pathogenesis. - United Kingdom : Academic Press, Ltd., London, 2001.- P. 619-674.

144. Coutte, L. Subtilisin-like autotransporter serves as maturation protease in a bacterial secretion pathway / L. Coutte, R. Antoine, H. Drobecq, C. Locht, F. Jacob-Dubuisson //EMBO.- 2001.- Vol.20. - P. 5040-5048.

145. Coutte, L. Surface anchoring of bacterial subtilisin important for maturation function / L. Coutte, E. Willery, R. Antoine, H. Drobecq, C. Locht, F. Jacob-Dubuisson // Mol. Microbiol. - 2003. - Vol. 49. - P. 529-539.

146. Cowell, J.L. Intracellular localization on the dennonecrotic toxin of B. pertussis / J.L. Cowell, E.L. Hewlett, C.R. Manclark//Infect. Immun. - 1979. - No. 25. - P. 896901.

147. Crowcroft N.S. Severe and unrecognized: pertussis in UK infants /N.S. Crowcroft, R. Booy, T. Harrison, L. Spicer, J. Britto, Q. Mok, P. Heath, I. Murdoch, M. Zambon, R. George, E. Miller // Arch. Dis. Child. - 2003. - Vol. 88. - P. 802-806

148. Decker, M.D. Comparison of 13 Acellular Pertussis Vaccines: Adverse Reactions / M.D. Decker, K.M. Edwards, M.C. Steinhoff, M.B. Rennels, M.E. Pichichero, J.A. En-glund, E.L. Anderson, M.A. Deloria, G.F. Reed // Pediatrics. - 1995. - Vol. 96, No 3. -P. 557- 566.

149. De Melker, H.E. Reemergence of pertussis in the highly vaccinated population of the Netherlands: observations on surveillance data / H.E. De Melker, J.F.P. Schellekens, S.E. Neppelenbroek., F.R. Mooi, H.C. Rumke, M.A. Conyn-van Spaendonck //Emerg. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 6. - P. 348-357.

150. Deora, R. Differential regulation of the Bordetella bipA gene: distinct roles for different BvgA binding sites / R. Deora // J. Bacteriol. - 2002. - Vol. 184. - P. 69426951.

151. Deora, R. Diversity in the Bordetella virulence regulon: transcriptional control of a Bvg-intermediate phase gene / R. Deora, H.J. Bootsma., J.F. Miller, P.A. Cotter // Mol. Microbiol. - 2001.- Vol.40. - P. 669-683.

152. De Serres G., Shedmani R., Boulianne N. Effectiveness of a single of acellular pertussis vaccine to prevent pertussis in children primed with pertussis whole cell vaccine / G. De Serres, R. Shedmani, N. Boulianne // Vaccine. - 2001. -Vol.19. - P. 3004-3008.

153. Diphtheria and pertussis vaccination. Report of a Conference of Heads of Laboratories Producing Diphtheria and Pertussis Vaccines. - WHO, tech. rep. ser., 1953, No. 61.

154. Edwards, K.M. Immune responses to pertussis vaccines and disease / K.M. Edwards, G.A.M. Berbers // J.Inf. Dis. - 2014. - 209 (SI). - P. SI0-15.

155. Edwards K.M. Pertussis vaccines / K.M. Edwards, M.D. Decker In: Plotkin S., Orenstein W., eds. Vaccines, 4 th ed. Philadelphia, Saunders, 2004. - p. 471-528.

156. Edwards, K.M. Pertussis vaccines / K.M. Edwards In: Plotkin S., Orenstein W., Offit P., eds. Vaccines, 5th ed. Philadelphia, Saunders, 2008. - P. 467-517.

157. Edwards, K.M. Diphteria, tetanus, and pertussis vaccine. A comparison of the immune response and adverse reactions to conventional and acellular pertussis components / K.M. Edwards, E. Lawrence, P.F. Wright // Am. J. Dis. Child. - 1986. -Vol.140. - P. 867-871.

158. Edwards, K.M. Comparison of 13 acellular pertussis vaccines: overview and serologic response / K.M. Edwards, B.D. Meade, M.D. Decker, G.F. Reed, M.B. Ren-nels, M.C. Steinhoff, E.L. Anderson, J.A. Englund, M.E. Pichichero, M.A. Deloria, A. Deforest // Pediatrics. - 1995. - Vol. 96 (3 Pt 2). - P. 548-557.

159. Eldering, G. Serological study of Bordetella pertussis and related species / G. Eldering, Ch. Hornbeck, J. Baker//J. Bact. - 1957. - Vol. 74. - No. 2. - P. 133-136.

160. Eldering, G. Mouse-protective Properties of Bordetella pertussis serotypes in passive tests / G. Eldering, J. Holwerda, J. Baker // J. Bact. - 1967. - Vol. 93. - No. 6. -P. 1758-1761.

161.Emsley, P. Structure of Bordetella pertussis virulence factor P.69 pertactin / P. Emsley, I.G. Charles, N.F. Fairweather, N.W. Isaacs // Nature. - 1996. - V. 381. - P. 90-92.

162. Emsley, P. Crystallographic characterization of pertactin, a membrane-associated protein from Bordetella pertussis / P. Emsley, G. McDermott, I.G. Charles, N.F. Fair-weather, N.W. Isaacs // J. Mol. Biol. - 1994. - Vol. 235. - P. 772-773.

162. Endoh, M. Adenylate cyclase activity of Bordetella organisms. 1. Its production in liquid medium / M. Endoh, T. Takesawa, Y. Nakase // Microbiol. Immunol. - 1980. -Vol. 24(2).- P. 95-104.

163. Farthing, J. R.. The role of Bordetella pertussis as an adjuvant to antibody production/J. R. Farthing//Br. J. Exp. Pathol. - 1971.- Vol.42. - P. 614-622.

164. Fernandez, R.C. Cloning and sequencing of a Bordetella pertussis serum resistance locus / R.C. Fernandez, A.A. Weiss // Infect. Immun. - 1994. - Vol. 62. - P. 47274738.

165. Finger, H. Bordetella pertussis as adjuvant / H. Finger // Abstract 4th International Convocation on Immunology. - N.Y., Buffalo. - 1974. - P. 132-166.

166. Finn T.M. Vag8, a Bordetella pertussis hvg-regulated protein / T.M. Finn, Ams-baugh // Infect. Immun. - 1998. - Vol. 66. - P. 3985-3989.

167. Finn T.M. Tracheal colonization factor: a Bordetella pertussis secreted virulence determinant / T.M. Finn, L.A. Stevens // Mol.Microbiol. - 1995. - Vol. 16. - P. 625634.

168. Flak, T. A. Signalling and cellular specificity of airway nitric oxide production in pertussis / T.A. Flak, W.E. Goldman //Cell. Microbiol.- 1999. - Vol.1. - P. 51-60.

169. Forsyth, K. Pertussis Immunization in the Global Pertussis Initiativa International Region / K. Forsyth, M. Nagai, A. Lepetic E. Trindade // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2005. - Vol. 24, No 5. - P. S93-S97.

170. Fredriksen, J.H. Purification and preliminary characterization of agglutinogen 3 from Bordetella pertussis / J.H. Fredriksen., L.O. Froholm, B.S. Paulsen // Abstracts Proc. Fourth int. Symp.Pert. Joint Meet. Int. Assoc. Biol. Stand. - WHO, Geneva, 2527 sept., 1984. Basel. - 1985. - P. 187-196.

171. Frolich, J. Beitrag zur pathologie des keuchustens / J. Klinderkrankh. - 1897. -Vol. 4,- P. 53-58.

172. Fry, N.K. Genotypic variation in the Bordetella pertussis virulence factors pertactin and pertussis toxin in historical and recent clinical isolates in the United Kingdom / N.K. Fry, S. Neal, T.G. Harrison, E. Miller, R. Matthews, R.C. George // Infect. Immun.- 2001.- V. 69.- P. 5520-5528.

173. Fuchslocher, B. Comparison of bipA alleles within and across Bordetella species / B. Fuchslocher, L.L. Millar, A. Cotter // Infect. Immun. - 2003. - Vol. 71. - P. 30433052

174. Gale, J. L. Risk of serious acute neurological illness after immunization with diphtheria-tetanus-pertussis vaccine. A population-based casecontrol study / J. L. Gale, P. B. Thapa, S. G. Wassilak, J. K. Bobo, P. M. Mendelman, H. M. Foy // JAMA. - 1994. -Vol. 271.- P. 37-41.

175. Gifford, C.G. Pertussis booster vaccination and immediate hypersensitivity / C.G. Gifford, E.C. Gonsior, G.V. Villacorte, A. Bewtra, R.G. Townley // Ann.Allergy. -1985. - Vol. 54. - P. 483-485.

176. Glaser, P. The calmodulin-sensitive adenylate cyclase of Bordetella pertussis: cloning and expression in Escherichia coli. / P. Glaser, D. Ladant, O. Sezer, F. Pichot, A. Ullmann, and A. Danchin // Mol. Microbiol. - 1988. - Vol. 2. - P. 19-30.

177. Goldman, W.E. Tracheal cytotoxin of Bordetella pertussis / W.E. Goldman. In: A.C.Wardlaw and R. Parton (ed.), Pathogenesis and immunity in pertussis. - New York: John Wiley &Sons, Inc., 1988. - P. 237-246.

178. Goldman, W. E. Detection, isolation, and analysis of a released Bordetella pertussis product toxic to cultured tracheal cells / D.G. Goldman, Klapper, J. B. Baseman // Infect. Immun. - 1982. - Vol. 36. - P. 782-794.

179. Goodwin, M. S. Adenylate cyclase toxin is critical for colonization and pertussis toxin is critical for lethal infection by Bordetella pertussis in infant mice / M. S. Goodwin, A. A. Weiss // Infect. Immun. - 1990. - Vol. 58. - P. 3445-3447.

180. Graeff-Wohlleben, H. Global regulatory mechanism affect virulence gene expression in Bordetella pertussis / H. Graeff-Wohlleben, H. Deppisch, R. Gross // Mol. Gen. Genet. - 1995. - Vol. 247. - P. 86-94.

181. Greco, D. A controlled trial of two acellular vaccines and one whole-cell vaccine against pertussis / D. Greco, S. Salmaso, P. Mastrantonio, M. Giuliano, A.E. Tozzi, A. Anemona, M.L. Ciofi degli Atti, A. Giammanco, P. Panei, W.C.Blackweider, D.I. Klein //N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334. - P. 341-348.

182. Griffin, M. R. Risk of sudden infant death syndrome after immunization with the diphtheriatetanus-pertussis vaccine / M. R. Griffin, W. A. Ray, J. R. Livengood, W. Schaffiier//N.Engl. J.Med.- 1988.- Vol.319. - P. 618-623.

183. Griffin, M. R. Risk of seizures and encephalopathy after immunization with the diphtheria-tetanus-pertussis vaccine / M.R. Griffin, W.A. Ray, E.A. Mortimer, G.M. Fenichel, W. Schaffher // JAMA. - 1990. - Vol. 263. - P. 1641-1645.

184. Gross, R. Genetics of pertussis toxin. Micro Review / R. Gross, B. Arico, R. Rap-puoli //Molecular Microbiology. - 1989. - Vol. 3(1). - P. 119-124.

185. Gross, R. Functional analysis of the pertussis toxin promoter / R. Gross, N.H. Car-bonetti, R. Rossi, R. Rappuoli // Res. Microbiol. - 1992. - Vol. 143. - P. 671-681.

186. Guedin, S. Evidence that a globular conformation is not compatible with FhaC-mediated secretion of the Bordetella pertussis filamentous haemagglutinin / Guedin S., E. Willery, C. Locht, F. Jacob-Dubuisson // Mol. Microbiol. - 1998. - Vol. 29. - P. 763-774.

187. Guedin, S. Novel topological features of FhaC, the outer membrane transporter involved in the secretion of the Bordetella pertussis filamentous hemagglutinin / S. Guedin, E. Willery, J. Tommassen, E. Fort, H. Drobecq, C. Locht, F. Jacob-Dubuisson // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275. - P. 30202-30210.

188. Gueirard, P. Virulence of Bordetella bronchiseptica: role of adenylate cyclase-hemolysin / P. Gueirard , N. Guiso // Infect. Immun. - 1993. - Vol. 61. - P. 40724078.

189. Guiso, N. Pertussis Surveillance in Private Pediatric Practices, France, 2002-2006 / N. Guiso, F. de La Rocque, E. Njamkepo, A. Lecuyer, C. Levy, O. Romain // Emerging Infectious Diseases. - 2008. - Vol.14, No 7. -P.l 159-1161.

Режим доступа: www.cdc.gov/eid.

190. Gulbenkian, A.L. Metabolic effects of pertussis sensitization in mice and rats / A.L. Gulbenkian, L. Schobert, Nixon, I. Tabachnick // Endocrinology. - 1968. - Vol. 83.- P. 885-892.

191. Gustafsson, L. A controlled trial of a two-component acellular, a five-component acellular, and a whole-cell pertussis vaccine / L. Gustafsson, H.O. Hallander, P. Olin, E. Reizenstein, J. Storsaeter// N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334. - P. 349-355.

192. Gustafsson, L. Long-term follow-up of Swedish children vaccinated with acellular pertussis vaccines at 3,5, and 12 months of age indicates the need for a booster dose at 5 to 7 years of age / L. Gustafsson, L. Hessel, J. Storsaeter, P. Olin // Pediatrics. - 2006. -Vol. 118.-P. 978-984.

193. Halperin, S. Comparison of a fifth dose of a five-component acellular or a whole-cell pertussis vaccine in children four to six years of age / S. Halperin, D. Scheifele, L. Barreto, C. Pim, R. Guasparini, L. Medd, W. Meekison, B. Eastwood // Pediatr. Infect. Dis. J. - 1999. - Vol. 18. - P. 772-779.

194. Halperin, A. Has the change to acellular pertussis vaccine improved or worsened pertussis control? / S. Halperin, G. Serres De // CMAJ. - 2006. - Vol. 175 (10). - P. 1227-1228.

195. Hannik, C.A. Changes in plasma insulin concentration and temperature of infants after pertussis vaccination / C.A. Hannik, H. Cohen; In: C.R. Manclark and J.C. Hills (ed.), International symposium on pertussis. U.S. Department of Health, Education, and Welfare publication NIH 79-1830. - Washington, D.C. : Government Printing Office, 1979.- P. 297-299.

196. Hanski, E. Bordetella pertussis invasive adenylate cyclase. Partial resolution and properties of its cellular penetration / E. Hanski, Z. Farfel // J. Biol. Chem. - 1985. -Vol. 260. - P. 5526-5532.

197. Hardwick T.H. Changes in predominance and diversity of genomic subtypes of Bordetella pertussis isolated in the United States, 1935-1999 / T.H. Hardwick, P. Cassi-day, R.S. Weyant, K.M. Bisgard, G.N. Sanden // Emerg. Infect. Dis.- 2002,- Vol. 8, N l._ p. 44-49.

198. Hardwick, T.H. Reproducibility of Bordetella pertussis genomic DNA fragments generated by Xbal restriction and resolved by pulsed-field gel electrophoresis / T.H. Hardwick, B.Plikaytis, P. K. Cassiday, G. Cage, M. S. Peppier,D. Shea, D. Box-rud, G.N. Sanden //J. Clin. Microbiol. - 2002. - Vol. 40. - P. 811-816.

199. Hausman, C.Z. Use of pertussis toxin endoded by ptx genes from Bordetella bronchiseptica to model the effect of antigenic drift of pertussis toxin on antibody neutralization / C.Z. Hausman, D.L. Burns // Infect. Immun. - 2000. -Vol. 68. - P. 3763-3767.

200. Hausman, S.Z. Analysis of proteins encoded by the ptx and ptl genes of Bordetella bronchiseptica and Bordetella parapertussis / S.Z. Hausman, J.D. Cherry, U. Heininger, C.H. Wirsing von König, D.L. Burns // Infect. Immun. -1996. - Vol. 64. - P. 4020-4026.

201. Heininger, U. Comparative study of Lederle Takeda acellular and Lederle whole-cell pertussis component of diphtheria-tetanus-pertussis vaccines in infants in Germany / U. Heininger, J. D. Cherry, P. D. Christenson, T. Eckhardt, U. Göering, P. Jakob, W.

Kasper, D. Schweingel, S. Laussucq, J. G. Hackell, J. R. Mezzatesta, J.V. Scott, K. Stehr//Vaccine.- 1994.- Vol.12, Issue 1. - P. 81-86.

202. Heininger, U. Comparative Efficacy of the Lederle/Takeda acellular pertussis component DT (DTaP) vaccine and Lederle whole-cell component DTP vaccine in German children after household exposure / U. Heininger, J.D. Cherry, K. Stehr, S. Schmitt-Grohe, M. Uberall, S. Laussucq, T. Eckhardt, M. Meyer, J. Gornbein // Pediatrics. - 1998. - Vol. 102. - P. 546-553.

203. Heininger, U. Clinical characteristics of illness caused by Bordetella parapertussis compared with illness caused by Bordetella pertussis / U. Heininger, K. Stehr, S. Schmitt-Grohe, C. Lorenz, R. Rost, P.D. Christenson, M. U' berall, J. D. Cherry // Pedi-atr. Infect. Dis. J. - 1994. - Vol. 13. - P. 306-309.

204. Heiss, L. N. Nitric oxide mediates Bordetella pertussis tracheal cytotoxin damage to the respiratory epithelium / L.N. Heiss, T.A. Flak, J.R. Lancaster, M.L. McDaniel, W.E. Goldman // Infect. Agents. Dis. - 1993. - Vol. 2. -P. 173-177.

205. Heiss, L. N. Interleukin-1 is linked to the respiratory epithelial cytopathology of pertussis / L.N. Heiss, S.A. Moser, E.R. Unanue, W.E. Goldman // Infect. Immun. -1993.- Vol.61. - P. 3123-3128.

206. Hellwig, S.M. Crucial role of antibodies to pertactin in Bordetella pertussis immunity / S.M. Hellwig, M.E. Rodriguez, G.A. Berbers, J.V. de Winkel, F.R. Mooi // J. Infect. Dis.-2003.- Vol. 188.- P. 738-742.

207. Hewlett, E.L. Biological effects of pertussis toxin and Bordetella adenylate cyclase on intact cells and experimental animals / E.L. Hewlett // Microbiology. - 1984. - P. 168-171.

208. Hewlett E.L. New and improved vaccines against pertussis / E.L. Hewlett, J.D. Cherry; In: G.C.Woodrow and M.M. Levine (ed.) New generation vaccines. — New York, N.Y: Marcel Dekker, Inc., 1990. - P. 231-250.

209. Hewlett, E.L. Adenylate cyclase toxin from Bordetella-pertussis: identification and purification of the holotoxin molecule / E.L. Hewlett, V. M. Gordon, J.D. McCaffeiy, W.M. Sutherland, M.C. Gray // J. Biol. Chem. - 1989. - Vol. 264. - P. 19379-19384.

210. Hewlett, E.L. Extracytoplasmic adenilate cyclase of Bordetella pertussis / E.L. Hewlett, M.A. Urban, C.R. Manclark, J. Wolff// Biochemistry. - 1976. - Vol. 73, N 6. - P. 1926-1930.

211. Hewlett, E.L. Soluble adenylate cyclase from the culture medium of Bordetella pertussis. Purification and characterization / E.L. Hewlett, J. Wolff // J. Bacteriol. -1976.- Vol. 127, N2.- P. 890-898..

212. Hijnen M. Epitope structure of the Bordetella pertussis protein P.69 pertactin, a major vaccine component and protective antigen / M. Hijnen , F.R. Mooi, P.G.M. van Gageldonk, P. Iioogerhout, J. A. King, G.A. Berbers // Infect. Immun. - 2004. - Vol. 72 (7).- P. 3716-3723.

213. Hoppe, J.E. Neonatal pertussis / J.E. Hoppe // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2000. -Vol. 19. - P. 244-247.

214. Horiguchi, Y. Purification and characterization of Bordetella bronchiseptica der-monecrotic toxin / Y. Horiguchi, T. Nakai, K. Kume / Microb. Pathog. - 1989. - Vol. 6,- P. 361-368.

215. Horiguchi, Y. Bordetella bronchiseptica dermonecrotizing toxin stimulates assembly of actin stress fibers and focal adhesions by modifying the small GTP-binding protein rho / Y. Horiguchi, T. Senda, N. Sugimoto, J. Katahira, M. Matsuda // J. Cell Sci. -1995.- Vol. 108.- P. 3243-3251.

216. Hviid, A. Impact of routine vaccination with a pertussis toxoid vaccine in Denmark / A. Hviid, M. Stellfeld, P.H. Andersen, J. Wohlfahrt, M. Melbye // Vaccine. - 2004. -Vol. 22.- P. 3530-3534.

217. Idigbe, E.O. Rapidly of antigenic modulation of Bordetella pertussis in modified Hornibrook medium / E.O. Idigbe, K. Parton, A.C. Wardlaw // J. Med.Microbiol. -1981.- Vol. 14, No. 4.- P. 409-418.

218. Ilic, D. Reduced cell motility and enhanced focal adhesion contact formation in cells from FAKdeficient mice / D. Ilic, Y. Furuta, S. Kanazawa, N. Takeda, K. Sobue, N. Nakatsuji, S. Nomura, J. Fujimoto, M. Okada, T. Yamamoto // Nature. - 1995. -Vol. 377. - P. 539-544.

219. International Bordetella pertussis assay standardization and harmonization meeting report. Centers for Disease Control and Prevention. Atlanta. Georgia. United States 1920 July 2007 // Vaccine. - 2009. - Vol. 27. - P. 803-814.

220. Ischii, T. Studies on the pathogenity of intraperitoneal of Bordetella pertussis in mouse. Studies on the role of purified agglutinogen and toxin in intraperitoneal infection and immunity / T. Ischii // Jap. J. Bacterial. - 1963. - Vol.18. - P. 458-464.

221. Jacob-Dubuisson, F. Amino-terminal maturation of the Bordetella pertussis filamentous haemagglutinin / F. Jacob-Dubuisson, C. Buisine, N. Mielcarek, E. Clément, F. D. Menozzi C. Locht. // Mol. Microbiol. - 1996. - Vol. 19, issue 1. - P. 65-78.

222. Jacob-Dubuisson, F. Channel formation by FhaC, the outer membrane protein involved in the secretion of the Bordetella pertussis filamentous hemagglutinin / F. Jacob-Dubuisson, C. El-Hamel, N. Saint,S. Guédin, E. Willery, G. Molle, C. Locht. // J. Biol. Chem. - 1999. - Vol. 274. - P. 37731-37735.

223. Jacobs, C. AmpD, essential for both beta-lactamase regulation and cell wall recycling, is a novel cytosolic N-acetylmuramyl-L-alanine amidase / C. Jacobs, B. Joris, M. Jamin, K. Klarsov, J. van Beeumen, D. Mengin-Lecreulx, J. van Heijenoort, J.T. Park, S. Normark, J.M. Frère. // Mol. Microbiol. - 1995. - Vol. 15. -P. 553-559.

224. Jacob-Dubuisson, F. Molecular characterization of Bordetella bronchiseptica filamentous haemagglutinin and its secretion machinery / F. Jacob-Dubuisson, B. Ke-hoe, E. Willery, N. Reveneau, C. Locht, D.A. Relman. // Microbiology. - 2000. - Vol. 146.- P. 1211-1221.

225. Jaffe, V.R. Incidence of pertussis in vaccination and unvaccinated children / V.R. Jaffe // J. Pediatr. - 1955. - No. 47. - P. 716-719.. 265. 210. o. -396. JanicotM. Activation of rat liver adenylate cyclase by cholera toxin requires toxin internationalization and processing in endosomes / M. Janicot, F. Fouque, B. Desbuquois // J. Biol. Chem.-1991.- Vol.266. - P. 12858-12865.

226. Jardine, A. Who gives pertussis to infants? Sourse of infection for laboratory confirmed cases less than 12 months of age during an epidemic; Sydney, 2009 / A. Jardine, S. J. Conaty, C. Lowbridge, J. Thomas, M. Staff, H. Vally // Communicable Diseases Intelligence. - 2010.- Vol.34. - P. 116-121.

' tell!

227. Jefferson, T. Systematic review of the effects of pertussis vaccines in children / T. Jefferson // Vaccine. - 2003. - Vol. 21. - P. 2003-2014.

228. Jenkinson, D. Duration of effectiveness of pertussis vaccine: evidence from a 10-year community study / D. Jenkinson // Br. Med. J. - 1988.- Vol. 296. - P. 612-614.

229. Kanai, K. Review: Japan's experience in pertussis epidemiology and vaccination in the past thirty years / K. Kanai // Jap. J. Med. Sci. Biol. - 1980. - Vol. 33, No. 3. - P. 107-143.

230. Kania, S.A. Characterization of fimN, a new Bordetella bronchiseptica major fim-brial subunit gene / S.A. Kania, S. Rajeev, E.H. Burns, T.F. Odom, S.M. Holloway, D.A.Bemis// Gene. -2000.- Vol.256. - P. 149-155.

231. Kaslow, H.R. Pertussis toxin and target eukaryotic cells: binding, entry, and activation / H.R. Kaslow, D.L. Burns // FASEB. - 1992. - Vol. 6. - P. 2684-2690.

232. Kasuga, T. Relations between antigenic components and protective potency of H. pertussis / T. Kasuga // Pubis Union internat. sci., biol. - 1956. - No. 25. — P. 101111.

233. Kasuga, T. Pertussis. 1. The antigen structure of H.pertussis and its types. II. Re-sistence of H. pertussis antigens / T. Kasuga, Y. Nakase // Jap. J. Bact. - 1953. - No 8. -P. 841-848.

234. Kasuga, T. Studies on Haemophilus pertussis. Part III. Some properties of each phase of H. pertussis / T. Kasuga, Y. Nakase, K. Ukishima, K. Takatsu // Kitasato Arch, exp. Med. - 1954. - Vol. 27(3). - P. 37-47.

235. Kasuga, T. Studies on Haemophilus pertussis. Part IV. Protective potency of each phase organism of Haemophilus pertussis in mice / T. Kasuga, Y. Nakase, K. Ukishima, K. Takatsu // Kitasato Arch. Exp. Med. - 1954. - Vol. 27(3). - P. 49-55.

236. Katada, T. The A protomer of islet-activating protein, pertussis toxin, as an active peptide catalyzing ADP-ribosylation of a membrane protein / T. Katada, M. Tamura, M. Ui // Arch. Biochem. Biophys. - 1983. - Vol. 224. - P. 290-298.

237. Kendrick, P. Progress Report on Pertussis Innunization / P. Kendrick, G. Eldering // AM. J. Public Health. - 1936. - Vol. 26. - P. 8-12.

238. Kendrick, P. A study in active immunization against pertussis / P. Kendrick, G. Eldering, A. Borowski // Am J Hyg. - 1939. - Vol. 29(Sec. B). - P. 133-53.

239. Kendrick, P.L. Mouse protection tests in the study of pertussis vaccine: A comparative series using the intracerebral route for challenge / P.L. Kendrick, G. Eldering, M.K.m. Dixon, J. Misner//Amer. J. Public. Health. - 1947. - Vol. 37. - P. 803-810.

240. Kendrick, P. A study of stability of pertussis vaccine under different conditions of storage / P. Kendrick, G. Eldering, C. Hornbeck, J. Baker. // Amer. J. Publ. Health Assoc.-1955.- Vol.45. - P. 1131.

241.418. Kerr, J.R. Bordetella pertussis infection: pathogenesis, diagnosis, management and the role of protective immunity / J.R. Kerr, R.C. Matthews // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 19. - P. 77 -88.

242. Kind, L.S. The altered reactivity of mice after immunization with Haemophilus pertussis vaccine / L.S. Kind // J. Immunol. - 1953. - No. 70. - P. 411-420.

243. Kindt, H. Stability of DPT vaccine / H. Kindt, L. Milcke, H. Engelhardt, G. Reber, W. Pranter, F. Blackkolb. //J. Biol. Standard. - 1974. - Vol.2, No. 3. - P. 183187.

244. Koch M.A.,: Impfempfehlungen in Deutschland. Entwicklung der STIKO-Empfehlungen und der Impfempfehlungen in der DDR / M.A.Koch, S. Dittmann // Kinderärztliche Praxis. - 1999. - Vol. 6. - P. 350-364;

245. Kourova, N. Comparison of the Bordetella pertussis and Bordetella parapertussis Isolates Circulating in Saint Peterburg between 1998 and 2000 with Russian Strains /N. Kourova, V.Caro, C.H.Weber, S. Thiberge, R. Chuprinina // J.Clin. Microbiol. - 2003. -Vol.41 (8).- P. 3706-3711.

246. Kulenkampff, M. Neurological complications of pertussis inoculations / M. Ku-lenkampff, J.C. man Schwärt, J. Wilson // Arch. Dis. child. - 1974. - No. 49. - P. 46.

247. Kuronen, T. Seroresponce to pertussis vaccine / T. Kuronen, R. Huovila; In: Intern. Symp. on Pertussis /C.R. Manclark and J.C. Hill, eds. - Washington, D.C., US DHEW Publ. no (NIH) 79-1830, 1979. - P. 34-50.

248. Kwantes, W. Bordetella pertussis isolation in general practice: 1977-79 whooping cough epidemic in West Glamorgan / W. Kwantes, D.H.M. Foynson, W.O. Williams // J. Hyg. - 1983. - Vol. 90, N 2. - P. 149-158.

249. Lacerda, H. M. Cytotoxic necrotizing factor 1 from Escherichia coli and der-monecrotic toxin from Bordetella bronchiseptica induce p21(rho)-dependent tyrosine phosphorylation of focal adhesion kinase and paxillin in Swiss 3T3 cells / H. M. Lacerda, G. D. Pullinger, A. J. Lax, E. Rozengurt// J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272. - P. 9587-9596.

250. Lacey, B. W. Antigenic modulation of Bordetella pertussis / B. W. Lacey // J. Hyg. (Camb.). - 1960. - Vol. 58. - P. 57-93.

251. Lambert H.J. Epidemiology of a small pertussis outbreak in Kent C ountry, Michigan / H.J. Lambert // Public Health Rep. - 1965. - Vol. 80. - P. 365-369.

252. Lasfargues, A. Structural features involved in the mitogenic activity of Bordetella pertussis lipopolysaccharides for spleen cells of C3H/HeJ mice / A. Lasfargues, M. Caroff, R. Chaby // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 1993. - Vol. 7. - P. 119-129.

253. Lavigne, M. V. Whole-cell Bordetella pertussis vaccine component modulates the mouse immune response to an unrelated soluble antigen / M. V. Lavigne, M. Castro, N. Mateo, S. Deluchi, C. Atzori, L. Piudo, M. Calcagno, M. L. Brero, Marcela Manghi // Microbes Infect. -2002. - Vol. 4. - P. 815-820.

254. Lebbar, S. Molecular requirement for interleukin 1 induction by lipopolysaccha-ride-stimulated human monocytes: involvement of the heptosyl-2-keto-3-deoxyoctulosonate region / S. Lebbar, J. M. Cavaillon, M. Caroff, A. Ledur, H. Brade, R. Sarfati, N. Haeffner-Cavaillon //Eur. J. Immunol. - 1986. - Vol. 16. - P. 87-91.

255. Lehrer, S.B. Adjuvant activity of the histamine-sensitizing factor of Bordetella pertussis in different strains of mice / S.B. Lehrer, J.H. Vaughan, and E.M. Tan // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. - 1975. - Vol. 49. - P. 796-813.

256. Lehrer, S. B. Enhancement of reaginic and hemagglutinating antibody production by an extract of Bordetella pertussis containing histamine sensitizing factor / S.B. Lehrer, J.H. Vaughan, E.M. Tan //J. Immunol. - 1976. - Vol. 116. - P. 178-183.

257. Leslie, P.H. The phases of Haemophilus pertussis / P.H. Leslie, A.D. Gardner // J. Hyg. (Camb.). - 1931. - No. 31. - P. 423-434.

258. Li, J. Cloning, nucleotide sequence and heterologous expression of the protective outer-membrane protein P.68 pertactin from Bordetella bronchiseptica / J. Li, N.F. Fairweather, P. Novotny, G. Dougan, I.G Charles // J. Gen. Microbiol. - 1992. -Vol.138.-P. 1697-1705.

259. Li, Z.M. Agglutinating monoclonal antibodies that specifically recognize lipooli-gosaccharide A of Bordetella pertussis /Z.M. Li, J.L. Cowell, M.J. Brennan, D.L. Burns, C.R. Manclark // Infect. Immun. - 1988. - Vol. 56. - P. 699-702.

260. Liese, J. G. Efficacy of a two-component acellular pertussis vaccine in infants / J.G. Liese, C.K. Meschievitz, E. Harzer, J. Froeschle, P. Hosbach, J.E. Hoppe, F. Porter, S. Stojanov, K. Niinivaara, A.M. Walker, B.H. Belohradsky // Pediatr. Infect. Dis. J. -1997.-16.- P. 1038-1044.

261. Livey, I. Cloning and nucleotide sequence analysis of the serotype 2 fimbrial subunit gene of Bordetella pertussis / 1. Livey, C.J. Duggleby, A. Robinson // Mol. Microbiol. - 1987. - Vol. 1. - P. 203-209.

262. Livey, I. Production and properties of Bordetella pertussis heat-labile toxin / I. Livey, A.C. Wardlay //J. Med. Microbiol. -1984.- Vol. 17, No. 1.-P. 91-103.

263. Locht, C. The filamentous haemagglutinin a multifacered adhesion produced by virulent Bordetella spp. / C. Locht, P. Bertin, F.D. Menozzi, G. Renauld // Mol. Microbiol. - 1993.- Vol.9. - P. 653-660.

264. Locht, C. Pertussis toxin gene: nucleotide sequence and genetic organization / C. Locht, J.M. Keith // Science. - 1986. - Vol. 232. - P. 1258-1264.

265. Madsen T. Whooping-cough: its bacteriology, diagnosis, prevention, and treatment / T. Madsen//Boston Med Surg J. - 1925. - Vol. 192.-P. 50-60.

266. Mahon B.P. Protection against Bordetella pertussis in mice in the absence of detectable circulating antibody: implications for longterm immunity in children / B.P. Mahon, M.T. Brady, K.H.G. Mills // J. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 181. - P. 2087 - 2091.

267. Mahon B.P. Interleukin-12 is produced by macrophages in responce to live or killed Bordetella pertussis and enhances the efficacy of on acellular pertussis vaccine by

promoting induced of Thl cells / B.P. Mahon, M.S. Ryan, F. Griffin., K.H.G. Mills // Infection and Immunity. - 1996. - Vol.64. - P. 5295-5301.

268. Manclark, C.R. Pertussis / C.R. Manclark, J.L. Cowell. In: R. Germanier (ed.), Bacterial vaccines. - New York, N.Y.: Academic Press, Inc., 1984. - P. 69-106.

269. Marchitto, K.S. Nucleotide sequence homology to pertussis toxin gene in Bordetella bronchiseptica and Bordetella parapertussis / K.S. Marchitto, S.G. Smith, C. Locht, J.M. Keith // Infect. Immun. - 1987. - Vol. 55. - P. 497-501.

270. Martinez de Tejada G. Comparative analysis of the virulence control systems of Bordetella pertussis and Bordetella bronchiseptica / G. Martinez de Tejada, J.F. Miller, P.A. Cotter // Mol. Microbiol. - 1996. - Vol. 22. - P.895-908.

271. Mastrantonio, P. Antigenic variants in Bordetella pertussis strains isolated from vaccinated and unvaccinated children / P. Mastrantonio, P. Spigaglia, H. van Oirschot, H.G.J, van der Heide, K. Heuvelman, P. Stefanelli, and F.R. Mooi // Microbiology. -1999.-Vol. 145.- P. 2069-2075.

272. Mathov, D. Effect of Haemophilus pertussis vaccine on human beings / D. Mathov // Acta Allergol. - Vol. 17. - P. 400-408.

273. Mattoo S. Molecular Pathogenesis, Epidemiology, and Clinical Manifestations of Respiratory Infections Due to Bordetella pertussis and other Bordetella Subspecies / S. Mattoo, J.D. Cherry // Clin. Microbiol. Rev. - 2005. - Vol. 18, No. 2. - P. 326-382.

274. Mattoo, S. Differential roles of Bordetella virulence factors as inducers and modulators of the host immune response / S. Mattoo, P.A. Cotter, J.F. Miller // Abstract Proc. 100th Gen. Meet. Am. Soc. Microbiol. 2000 - Washington, D.C.: American Society for Microbiology , 2000. - P. 254.

275. Mattoo, S. Role of Bordetella bronchiseptica fimbriae in tracheal colonization and development of a humoral immune response /S. Mattoo, J. F. Miller, P.A. Cotter // Infect. Immun. - 2000. - Vol. 68. - P. 2024-2033.

276. Mattoo, S. Regulation of type III secretion in Bordetella. /S. Mattoo, M.H. Yuk., L.L. Huang, J.F. Miller // Mol. Microbiol. - 2004. - Vol. 52. - P. 1201-1214.

277. Me Guirk, P. Filamentous hemagglutinin and pertussis toxin from Bordetella pertussis modulate immune responses to unrelated antigens / P. Me Guirk, P.A. Johnson, E.J. Ruan, K.H. Mills//J. Infect. Dis. - 2000.-Vol. 182.-P. 1286-1289.

278. Mc Guirk, P. Direct anti-inflammatory effect of a bacterial virulence factor:IL-10-dependent suppression of IL-12 production by filamentous hemagglutinin from Bordetella pertussis / P. Mc Guirk, K.H. Mills // Eur. J. Immunol. - Vol. 30. - P. 415-422.

279. McFarlan, A.M. Trial of whooping-cough vaccine in city and residential nursery groups /A.M. McFarlan, E. Topley, M. Fisher // BMJ. - 1945. - Vol. 2. - P. 205-208.

280. McKendrick, M.W. Protection against pertussis by immunization / M.W. McKendrick, P.R. Gully, A.M. Geddes / Brit.Med. J. - 1980. - No. 6252. - P. 13901391.

281. Medical Reseach council. The prevention of whooping-cough by vaccination. — Brit. med. J.-1951.-No. 1.- P. 1463-1471.

282. Medical Reseach council. Vaccination against whooping-cough: Relation between protection in children and result of laboratory tests. - Brit. med. J. - 1956. - No. 2. -p. 454-462.

283. Medical Reseach council. Vaccination against whooping-cough: Final report. -Brit. med. J., 1959, N 1, p. 994-1000.

284. Melton, A.R. Environmental regulation of expression of virulence determinations in Bordetella pertussis / A.R. Melton, A.A. Weiss // J. Bacteriol. - 1989. - Vol. 171. -P. 6206-6212.

285. Melton, A.R. Characterization of environmental regulators of Bordetella pertussis / A.R. Melton, A.A. Weiss // Infect. Immun. - 1993. - Vol. 61. - P. 807-815.

286. Menozzi, F.D. Surface-associated filamentous hemagglutinin induced autoagglutination of Bordetella pertussis / F.D. Menozzi, P.E. Boucher, G. Riveau, C. Gantiez, C. Locht // Infect.Immun. // 1994. - Vol. 62. - P. 4261-4269.

287. Menozzi, F.D. Interaction of the Bordetella pertussis filamentous hemagglutinin with heparin / F.D. Menozzi, C. Gantiez, C. Locht // FEMS Microbiol. Lett. - 1991. -Vol. 62. - P. 59-64.

288. Meyer, C.U. Cellular immunity in adolescents and adults following acellular pertussis vaccine administration / C.U. Meyer, F. Zepp, M. Decker // Clin. Vaccine Immunol.- 2007.- V. 14.- P. 288-292;

289. Mills, K.H. Cell mediated immunity to Bordetella pertussis: role of Thl cells in bacterial clearance in a murine respiratory infection model / K.H. Mills, A. Barnard, J. Watkins, K. Redhead // Infect. Immun. - 1993. - Vol. 61. - P. 399-410.

290. Mink, C. M. A search for Bordetella pertussis infection in university students /C.M. Mink, J. D. Cherry, P. Christenson, K. Lewis, E. Pineda, D. Shlian, J. A. Dawson, D. A. Blumberg // Clin. Infect. Dis. - 1992. - Vol. 14. - P. 464-471.

291. Mink, C.M., Isotype and antigen specificity of pertussis agglutinins following whole-cell pertussis vaccination and infection with Bordetella pertussis / C.M. Mink, C.H. O'Brien, S. Wassilak, A. Deforest, B.D. Meade // Infect. Immun. - 1994. - V. 62. -P. 1118-1120.

292. Mink, C.M. Metabolic and hematologic effects and immune complex formation related to pertussis immunization. / C.M. Mink, M. Uhari, D.A. Blumberg, M. Knip, K. Lewis, Christenson, M. Toyoda, S.C. Jordan, S.R. Levin, J. D. Cherry // Pediatr. Res. -1990.- Vol. 27.-P. 353-357.

293. Mizushima, Y. Adjuvant for IgE antibody and islet-activating protein in Bordetella pertussis / Y. Mizushima, M. Mori, T. Ogita, and T. Nakamura // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. - 1979. - Vol.58. - P. 426-429.

294. Mooi, F.R. Epidemiological typing of Bordetella pertussis isolates: recommendations for a standard methodology / F.R. Mooi, H. Hallander, C.H.W. von Konig, B. Hoet, N. Guiso // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 19. - P. 174-181.

295. Mooi F.R. Construction and analysis of Bordetella pertussis mutants defective in the production of fimbriae / F.R. Mooi, W.H. Jansen, H. Brunings, H. Gielen, H.G.J, van der Heide, H.C. Walvoort, P. A.M. Guinee // Microb. Pathog. - 1992. - Vol. 12. -P. 127-135.

296. Mooi, F.R. Adaptation of Bordetella pertussis to vaccination: a cause for its reemergence? / F.R. Mooi, I.H. van Loo, A.J. King // Emerg. Infect. Dis. - 2001. -Vol. 7. - P. 526-528.

297. Mooi, F.R. Characterization of fimbrial subunits from Bordetella species / F.R. Mooi, H.G. van der Heide, A.R. ter Avest, K.G. Welinder, 11. Livey , B.A. van der Zeijst, W. Gaastra // Microb. Pathog. - 1987. - Vol. 2(6). - P. 473-484.

298. Mooi, F.R. Polymorphism in the Bordetella pertussis virulence factors P.69/pertactin and pertussis toxin in the Netherlands: temporal trends and evidence for vaccine-driven evolution / F.R. Mooi, H. van Oirschot, K. Heuvelman, H.G. van der Heide, W. Gaastra, R.J.Willems //Infect. Immun. - 1998. - Vol. 66. - P. 670-675.

299. Moore, D. L. Lack of evidence of encephalopathy related to pertussis vaccine: active surveillance by IMPACT, Canada, 1993-2002 / D.L. Moore, N. Le Saux, D. Scheifele, S.A. Halperin // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2004. - Vol. 23. - P. - 568-571.

300. Morse, S. I. Studies on the lymphocytosis induced in mice by Bordetella pertussis / S.I. Morse // J. Exp. Med. - 1965. - Vol. 121. - P. 49-68.

301. Morse, S. I. Lymphocytosis-promoting factor of Bordetella pertussis: isolation, characterization, and biological activity / S. I. Morse // J. Infect. Dis. 1977. - Vol. 136(Suppl). - P. S234-S238.

302. Morse, S. I. The occurrence and properties of leukocytosis- and lymphocytosis-stimulating material in the supernatant fluids of Bordetella pertussis cultures / S. I. Morse, K. K. Bray // J. Exp. Med. - 1969. - Vol. 129. - P. 523-550.

303. Morse, S. I. Isolation and properties of the leukocytosis and lymphocytosis-promoting factor of Bordetella pertussis / S.I. Morse, J.H. Morse // J. Exp.Med. - 1976. - Vol. 143.- P. 1483-1502.

304. Mountzouros, K.T. A bactericidal monoclonal antibody specific for the lipooligo-saccharide of Bordetella pertussis reduced colonization of the respiratory tract of mice after aerosol infection with B. pertussis / K.T. Mountzouros, A. Kimura, J.L. Cowll // Infect. Immun. - 1992. - Vol. 60. - P. 5316-5318.

305. Munoz, J. Bordetella pertussis—immunological and other biological activities / J. Munoz, R.K. Bergman. - New York, N.Y. : Marcel Dekker, Inc.,1977. - Vol. 4. - P. 1235.

306. Munoz J.J. Action of pertussigen (pertussis toxin) on the host immune system in pathogenesis and immunity in pertussis /J.J. Munoz; in: A.C. Wardlaw and R. Parton

(ed.), Pathogenesis and immunity in pertussis. - New York, N.Y. : John Wiley & Sons, Ltd., 1988.-P. 173-192.

307. Munoz, J. J. Anaphylaxis or so-called encephalopathy in mice sensitized to an antigen with the aid of pertussigen (pertussis toxin) / J. J. Munoz, M. G. Peacock, W. J. Hadlow//Infect. Immun. - 1987. - Vol. 55. - P. 1004-1008.

308. Nakai, T. Intracellular locations of dermonecrotic toxins in Pasteurella multocida and in Bordetella bronchiseptica / T. Nakai, A. Sawata, K. Kume // Am. J. Vet. Res. -

1985. - Vol. 46. - P. 870-874.

309. Nakase, Y. Heat-labile toxin of Bordetella pertussis / Y. Nakase, M. Endoh; in: A.C. Wardlaw and R. Parton (ed.), Pathogenesis and immunity in pertussis. - New York, N.Y. : John Wiley & Sons, Ltd., 1988. - P. 217-229.

310. Nakase, Y. Heat-labile toxin of Bordetella pertussis purified by preparative acrylamide gel electrophoresis / Y. Nakase, K.Takatsu, M. Tatateishi, K. Sekiya, T. Ka-suga // Jap. J. Microbiol. - 1969. - Vol. 13, No. 4. - P. 359-366.

311. Nakase, Y. Chemical and biological properties of the purified O antigen of Bordetella pertussis / Y. Nakase, M. Tateishi, K. Sekiya, T. Kasuga. // Jpn. J. Microbiol. -1970.- Vol. 14.- P. 1-8.

312. Nelson, J. D. The changing epidemiology of pertussis in young infants. The role of adults as reservoirs of infection / J.D. Nelson // Am. J. Dis. Child. - 1978. - Vol. 132. -P. 371-373.

313. Nicosia, A. Expression and immunological properties of the five subunits of pertussis toxin / A. Nicosia, A. Bartoloni, M. Perugini, R. Rappuoli // Infect. Immun. -1987.- Vol.155. - P. 963-967.

314. Nicosia A. Cloning and sequencing of the pertussis toxin genes: operon structure and gene duplication / A. Nicosia, M. Perugini, C. Franzini, M.C. Casagli, M.G. Borri, G. Antoni, M. Almoni, P. Neri, G. Ratti, R. Rappuoli // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -

1986.- Vol. 83(13).- P. 4631-4635.

315. Njamkepo, E. Thirty-five years' experience with the whole-cell pertussis vaccine in France: vaccine strains analysis and immunogenicity / E. Njamkepo, F. Rimlinger, S. Thiberge, N. Guiso//Vaccine.- 2002,- Vol.20. - P. 1290-1294.

316. Novotny, P. Effect of growth, conditions on the composition and stability of the outer membrane of Bordetella pertussis / P. Novotny, K. Cownley; C.R. Manclark and J.C.Hill, eds. // Abstract Intern.Symp. on Pertussis. - Washington, D.C. US DHEW Publication no (NIH) 79-1830. - 1979. - P. 99-123.

317. Ohgitani, T. Characterization of hemagglutinin from Bordetella bronchiseptica / T. Ohgitani, T. Okabe, N. Sasaki // Vaccine. - 1991. - Vol. 9. - P. 653-658.

318. Olin, P., F. Rasmussen, L. Gustafsson, H. O. Hallander, H. Heijbel, and the Ad Hoc Group for the Study of Pertussis Vaccines. 1997. Randomised controlled trial of two-component, three-component, and five-component acellular pertussis vaccines compared with whole-cell pertussis vaccine. Lancet 350:1569-1577.

319. Olson, L.C. Pertussis / L.C. Olson // Medicine (Baltimore). - 1975. - Vol. 54. -P. 427-469.

320. Onorato, I. M. Efficacy of whole-cell pertussis vaccine in preschool children in the United States / I.M. Onorato, S. G. Wassilak, B. Meade // JAMA. - 1992. - Vol. 267. - P. 2745-2749.

321. Parker, C.D. Role of the genetics and physiology of Bordetella pertussis in the products on of vacine and the study of hosct-parasite relationships in pertussis / C.D. Parker // Adv. Appl. Microbiol. - 1976. - No. 20. - P. 27-42.

322. Parker, C.D. The genetics and physiology of Bordetella pertussis. - In: International Symp.on Pertussis / C.D. Parker; C.R.Manclark and J.C.Hill, eds. // Abstract Intern.Symp. on Pertussis. - Washington, D.C. US DHEW Publication no (NIH) 791830,- 1979.- P. 65-69.

323. Parkhill, J. Comparative analysis of the genome sequences of Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis and Bordetella bronchiseptica / J. Parkhill, M. Sebaihia, A. Preston, L.D. Murphy, N. Thomson, D.E. Harris, M.T.G. Holden, C.M. Churcher, S.D. Bentley, K.I. Mungall, A.M. Cerdeno-Tarraga, L.Temple, K. James, B.Harris, M.A. Quail, M. Achtmann, R. Atkin // Nat. Genet. - 2003. - Vol. 35. - P. 32-40.

324. Parton, R. Effect of prednisolone on the toxicity of Bordetella pertussis for mice / R. Parton//J. Med. Microbiol. - 1985- Vol.19. - P. 391-400.

325. Parton, R. Cell-envelope proteins of Bordetella pertussis / R.Parton, A.C. Wardlaw // J. Med. Microbiol. - 1975. - No. 8. - P. 47-57.

326. Pearson, R. D. Inhibition of monocyte oxidative responses by Bordetella pertussis adenylate cyclase toxin / R.D. Pearson, P. Symes, M. Conboy, A. A. Weiss, E. L. Hewlett // J. Immunol. - 1987. - Vol. 139. - P. 2749-2754.

327. Peppier, M. S. Two physically and serologically distinct lipopolysaccharide profiles in strains of Bordetella pertussis and their phenotype variants / M.S. Peppier // Infect. Immun. - 1984. - 43(1). - P. 224-232.

328. Pichichero, M. E. A safety and immunogenicity comparison of 12 acellular pertussis vaccines and one whole-cell pertussis vaccine given as a fourth dose in 15-to-20-month-old children / M.E. Pichichero, M. A. Deloria, M. B. Rennels, E. L. Anderson, K.M. Edwards, M.D. Decker, J. A. Englund, M.C. Steinhoff, A. Deforest, B.D. Meade.//Pediatrics. - 1997. - V. 100 (5). - P. 772-788.

329. Pieroni, R.E. Investigation of cutaneus histamine sensitivity in children with pertussis / R.E. Pieroni, D.L. Stevens, A. Stojanovic, L. Levine // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol.- 1971.- Vol.41. - P. 940-944.

330. Pishko, E. J. Bordetella pertussis acquires resistance to complement-mediated killing in vivo / EJ. Pishko, D. J. Betting, C. S. Hutter, E. T. Harvill // Infect. Immun. -2003. - Vol. 71. - P. 4936-4942.

331. Pittman, M. Variations du pouvoir protecteur des différents vaccines anticoquelu-cheuse: leur rapport avec la protection de l'etre humain / M. Pittman // Rev. Immun. (Paris). - 1958. - No. 22. - P. 308-322.

332. Pittman, M. Bordetella pertussis: Bacterial and host factors in the pathogenesis and prevention of whooping cough / M. Pittman; in: Infectious Agents and Host Reactions, S. Mudd, ed. - Philadelphia, WB Sauders,1970. - P. 239-270.

333. Pittman, M. History, benefits and limitations of Pyrex glass particale opacity references / M. Pittman//J. Bid. Standard.-1976.-Vol. 4.- P. 115-125.

334. Pittman, M. Pertussis toxin: The cause of the harmful effects and prolonged immunity of whooping cough. A hypethesis/ M. Pittman // Rev. Infect. Dis. - 1979. -Vol.1, No. 3.- P. 401-412.

335. Pittman, M. The concept of pertussis as a toxin-mediated disease / M. Pittman // Pediatric infections disease. - 1984. - Vol. 3, No. 5. - P. 467-486.

336. Pollard, E. Relation between vaccination and notification rates for whooping cough in England and Wales / E. Pollard // Lancet. - 1980. - No. 3179. - P. 1180-1182

337. Prasad, S.M. Identification of a carbohydrate recognition domain in filamentous hemagglutinin from Bordetella pertussis / S.M. Prasad, Y. Yin, E. Rodzinski, E.I. Tuomanen, H.R. Masure // Infect. Immun. - 1993. - Vol. 61. - P. 2780-2785.

338. Preston, N.W. Type-specific immunity against whooping-cough / N.W. Preston // Brit. Med. J. - 1963. - No. 2. - P. 724-726.

339. Preston, N.W. Effectiveness of pertussis vaccines / N.W. Preston // Brit. Med. J. -1965.- No. 2.- P. 11-13.

340. Preston, N.W. Efficacy of whooping-cough vaccines used in the United Kingdom before 1968 / N.W. Preston // Brit. Med. J. - 1969. - Vol. 2. - No. 5679. - P. 329-333.

341. Preston, N.W. Pertussis agglutinins in the child / N.W. Preston // Abstract Symp. Immunobiol. Standard. - New York, Karger, Basel (München), 1970. - Vol. 33. - P. 121-125.

342. Preston, N.W. The epidemiological situation in various contries - serotypes / N.W. Preston // Abstract Symp. Immunobiol. Standard. - New York, Karger, Basel (München), 1970.- Vol. 13.- P. 18-20.

343. Preston, N.W. The importance of the different serotypes of B. pertussis on the effectiveness of pertussis vaccines / N.W. Preston // Abstract PAHO/WHO. Intern, conference on the application of vaccines against viral, rickettsial and bacterial diseases of man. - Washington D.C., Dec. 1970. - P. 371-372.

344. Preston, N.W. Technical problems in the laboratory diagnosis and prevention of whooping-cough / N.W. Preston // Laboratory practice. - 1970. - Vol. 19, No. 5. - P. 482-486.

345. Preston N.W. Vaccine composition in relation to antigenic variation of the microbe: is pertussis unique?/ N.W. Preston // Guest Lecture. Progress in drug Research. -1975.- No. 19.- P. 347-355.

347. Preston, N.W. The relation between agglutinin production by pertussis vaccines and their immunizing potency in mice / N.W. Preston, W.A. Te Punga // J. Phat. Bact.

- 1959. - Vol. 78, No. 1. - P. 209-216.

348. Preston, N.W. Pertussis agglutinins in vaccinated children: better response with adjuvant / N.W. Preston, R.I. Mackay, F.N. Bamford, J.E. Crofts, W.L. Burland. // J. Hyg. (Lond). - 1974. - No. 73(1). - P. 119-125.

349. Preston, N.W. Change in serotype of pertussis infection in Britain / N.W. Preston // Lancet. - 1985. - Vol. i. - P. 510.

350. Preston, N.W. Pertussis today /N.W. Preston; in A.C. Wardlaw and R. Parton (ed.) Pathogenesis and immunity in pertussis. - New York, N.Y. : John Wiley & Sons, Ltd., 1988.- P. 1-18.

351. Preston, A. The Bordetellae: lessons from genomics / A. Preston, J. Parkhill, D.J. Maskell //Nat. Rev. Microbiol. - 2004.- Vol.2. - P. 379-390.

352. Preston, A. Mutational analysis of the Bordetella pertussis wlb LPS biosynthesis locus / A. Preston, R. Thomas, D. J. Maskell // Microb. Pathog. - 2002. - Vol. 33. - P. 91-95.

353. Pusstai Z. Influence of nicotinic acid on the antigenic structure of Bordetella pertussis / Z. Pusstai, I. Joo // Ann. Immunologiae Hyngarical, Medicina Verlag, Budapest.

- 1967.- No. 10.- P. 62-67.

354. Rankin, S. Platelet-derived growth factor modulation of focal adhesion kinase (pl25FAK) and paxillin tyrosine phosphorylation in Swiss 3T3 cells. Bell-shaped dose response and cross-talk with bombesin / S. Rankin, E. Rozengurt // J. Biol. Chem. -1994. - Vol. 269. - P. 704-710.

355. Ray, P. Encephalopathy after Whole-Cell Pertussis and Measles Vaccination. Lack of evidence for a causal association in a retrospective case-control study / P. Ray, J. Hayward, D. Michelson, E. Lewis, J. Schwalbe, S. Black, H. Shinefield, M. Marcy, K.

Huff, J. Ward, J. Mullooly, R. Chen, R. Davis. Vaccine Safety Datalink Group // Pedi-atr. Infect. Dis. J. - 2006. - Vol. 25(9). - P. 768-773.

356. Redhead, K. Effective immunization against Bordetella pertussis respiratory infection in mice is dependent on induction of cell-mediated immunity. / K. Redhead, J. Watkins, A. Barnard, K.H.G. Mills / Infection and Immunity. - 1993. - Vol. 61 (8). -P. 3190-3198.

357. Relman, D.A. Filamentous hemagglutinin of Bordetella pertussis: nucleotide sequence and crucial role in adherence / D.A. Relman, M. Domenighini., E. Tuomanen, R. Rappuoli, S. Falkow // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1989. - Vol. 86(8). - P. 26372641.

358. Relman, D. Recognition of a bacterial adhesion by an integrin: macrophage CR3 (alpha M beta 2, CD1 lb/CD 18) binds filamentous hemagglutinin of Bordetella pertussis / D. Relman, E.Tuomanen, S. Falkow, D. T. Golenbock, K. Saukkonen, S. D. Wright // Cell.-1990.- Vol.61. - P. 1375-1382.

359. Riboli, B. Expression of Bordetella pertussis fimbrial (fim) genes in Bordetella bronchiseptica: fimX is expressed at a low level and vir-regulated / B. Riboli, P. Ped-roni, A. Cuzzoni, G. Grandi, F. de Ferra // Microb. Pathog. - 1991. - Vol. 10. - P. 393-403.

360. Ring, A J. Changes in the genomic content of circulating Bordetelle pertussis strains isolated from the Netherlands, Sweden, Japan and Australia: adaptive evolution or drift? / A.J. Ring, T. van Gorcom, H.G.J van der Heide, A. Advani, and S. van der Lee // BMC Genomic. - 2010. - Vol. 11. - P. 64.

361. Robinson, A. Serotyping Bordetella pertussis strains / A. Robinson, A. Ashworth, I. Irons // Vaccine. - 1989. - Vol. 7. - P. 491-494.

362. Robinson, A. Pertussis vaccine: present status and future prospects / A. Robinson, I. Irons, A. Ashworth //Vaccine. - 1985.- Vol.3. - P. 11-22.

363. Rogel, A. Bordetella pertussis adenylate cyclase: purification and characterization of the toxic form of the enzyme / A. Rogel, J. E. Schultz, R. M. Brownlie, J. G. Coote, R. Parton, E. Hanski // EMBO J. - 1989. - Vol. 8. - P. 2755-2760.

364. Romanus, V. Pertussis in Sweden after the cessation of general immunization in 1979 / V. Romanus, R. Jonsell, S.O. Bergquist // Pediatr. Infect. Dis. J. - 1987. - Vol. 6.- P. 364-371.

365. Rosenthal, R. S. Major fragment of soluble peptidoglycan released from growing Bordetella pertussis is tracheal cytotoxin / R.S. Rosenthal, W. Nogami, B.T. Cookson, W.E. Goldman, W.J. Folkening //Infect. Immun. - 1987. - Vol. 55. - P. 2117-2120.

366. Ross, R.F. Antigens of Bordetella pertussis: V. Separation of agglutinogen I and mouse protective antigen /R.F. Ross, Y.J. Munoz // J. Infect. Immun. - 1971. - Vol. 3, No. 2. - P. 243-248.

367. Rowe, J. Th2-associated local reactions to the acellular diphtheria-tetanus-pertussis vaccine in 4- to 6-year-old children / J. Rowe, S.T. Yerkovich, P. Richmond, D. Suri-yaarachchi, E. Fisher, L. Feddema, R. Loh, P.D. Sly, P.G. Holt // Infect. Immun. -2005.- Vol. 73(12).- P. 8130-8135.

368. Sakurai, Y. Purification and characterization of haemagglutinin from Bordetella bronchiseptica / Y. Sakurai, H. Sazuki, E. Terada // J. Med. Microbiol. - 1993. - Vol. 39.- P. 388-392.

369. Salmaso, S. Sustained efficacy during the first six years of life of three-component acellular pertussis vaccines administered in infancy: the Italian experience / S. Salmaso, P. Mastrantonio, A.E. Tozzi, P. Stefanelli, A. Anemona, M.L. Ciofi degli Atti, A. Giammanco // Pediatrics. - 2001. - Vol. 108(5). - P. e81.

370. Sarah, S.L. Number and order of whole cell pertussis vaccines in infancy and disease protection / S.L. Sarah, R.S.Ware, K. Grimwood, S.B. Lambert // JAMA. - 2012. - Vol. 308, No 5. - P. 454-456.

371. Sato, Y. Isolation of protective antigen from Bordetella pertussis / Y. Sato, K. Na-gase//Biochen. Biophys. Res. Commun. - 1967. - No. 27. - P. 105-201.

372. Sato, Y. Development of Acellular Pertussis Vaccines / Y. Sato, H. Sato // Biolog-icals. - 1999. - Vol. 27. - P. 61-67.

373. Sato, Y. Biological significance of Bordetella pertussis fimbriae or hemagglutinin a possible role of the fimbriae or hemagglutinin for pathogenesis and antibacterial immunity / Y. Sato, K. Izumiya, M.-A. Oda, H. Sato; in: Intern. Symp. on Pertussis, C.R.

Manclark and J.C. Hill, eds. - Washington D.C. : US DHEW Publication no (NIH) 791830,1979.- P. 51-57.

374. Saukkonen, K. Integrin-mediated localization of Bordetella pertussis within macrophages: role in pulmonary colonization / K. Saukkonen, C. Cabellos, M. Burroughs, S. Prasad, E.Tuomanen // J Exp Med. - 1991. - Vol. 173. - P. 1143-1149.

375. Schaeffer, L. M. Bordetella pertussis lipopolysaccharide resists the bactericidal effects of pulmonary surfactant protein / L.M. Schaeffer, F. X. McCormack, H. Wu, A. A. Weiss//J. Immunol. - 2004.- Vol. 173.- P. 1959-1965.