Состояние сосудистого эндотелия у больных с атеросклеротической хронической ишемией мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Старых, Евгения Петровна

• Старых, Евгения Петровна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Старых, Евгения Петровна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе атеросклероза и артериальной гипертензии

1.2. Дисфункция эндотелия

1.2.1. Дисфункция эндотелия при атеросклерозе (Роль N0 и ЭД в патогенезе атеросклероза и сосудистого ремоделирования)

1.2.2. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертензии (Роль N0 и ЭД в патогенезе АГ)

1.3. Диагностика функционального состояния эндотелия

1.3.1. Биохимические методы оценки

1.3.2. Инвазивные методы оценки

1.3.3. Неинвазивные методы диагностики

1.4. Воздействие лекарственных препаратов на эндотелиальную

дисфункцию

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы исследования больных

2.3. Схемы медикаментозной терапии, используемые в исследовании

2.4. Статистические подходы, используемые в

исследовании

ГЛАВА 3. КОРРЕЛЯЦИИ ПОКАЗАТЕЛЯ МОЗГОВОГО КРОВОТОКА И ФУНКЦИЙ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ

ГЛАВА 4. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ СЦЕРЕБРАЛЬНЫМ

АТЕРОСКЛЕРОЗОМ

ГЛАВА 5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ..89 ГЛАВА 6. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С ХИМ III СТАДИИ

НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО ГЕНЕЗА

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

ABO - артерио-венозная окклюзия АГ - артериальная гипертензия АДФ - аденозиндифосфат АК - антогонисты кальция AT-II - ангиотензин-И AT III - антитромбин III БЦА - брахиоцефальные артерии В - винпоцетин

ВСА - внутренняя сонная артерия

ВФЭ - вазомоторная функция эндотелия

ДГКТ - депротеинизированный гемодериват крови телят

ДЭ - дисциркуляторная энцефалопатия

иАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

иПА - интракраниальный отдел позвоночной артерии

JICK - линейная скорость кровотока

МАГ - магистральные артерии головы

МРТ - магнитно-резонансная томография

ОА - основная артерия

ОСА - общая сонная артерия

ПГ - простагландин

СМА - средняя мозговая артерия

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТК - тиоктовая кислота

УЗДГ - ультразвуковая доплерография

УЗДС - ультразвуковое дуплексное сканирование

ФПГ - фотоплетизмография

ффВ - фактор фон Виллебранда

ХИМ - хроническая ишемия мозга

ЭД - эндотелиальная дисфункция

ЭЗВД - эндотелий-зависимая вазодилатация

эПА - экстракраниальный отдел позвоночной артерии

А1р75 - индекс аугментации при частоте пульса 75 в минуту

ICAM-1 (Inter-Cellular Adhesion Molecule-1) - молекула клеточной адгезии

типа (CD54)

N0 - моноосид азота

RI - индекс отражения

SI - индекс жесткости

SPa - центральное систолическое давление в аорте

TFPI (Tissue Factor Pathway Inhibitor)- ингибитор тканевого пути свертывания t-PA - тканевой активатор плазминогена

VCAM-1 (Vascular Cellular Adhesion Molecule-1) - молекула адгезии сосудистого эндотелия 1 типа (CD 106)

СТАТИСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ

М- среднее значение

о - стандартное отклонение

р- уровень статистической значимости

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние сосудистого эндотелия у больных с атеросклеротической хронической ишемией мозга»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. В настоящее время значительное место занимают исследования хронической цереброваскулярной недостаточности, которая может являться не только фактором риска развития инсульта, но также приводить к постепенному прогрессированию неврологических и психических расстройств [Гусев Е.И., СкворцоваВ.А., 2001].

Число пациентов с явлениями хронической ишемии головного мозга в нашей стране неуклонно растет, составляя не менее 700 на 100000 населения [Суслина З.А., Румянцева С.А., 2005].

Наиболее частыми причинами формирования клинических проявлений хронической ишемии головного мозга являются церебральный атеросклероз и артериальная гипертензия. По данным ВОЗ, в диагностике цереброваскулярных заболеваний в настоящее время превалируют ультразвуковые методы исследования, используемые для оценки кровотока в крупных и средних сосудах головы и шеи. В частности, доплерография позволяет достоверно определять скорость движения крови по сосудам, выявлять участки сужения (стеноза просвета) артерий головного мозга, участки с нарушенным кровотоком и является одним из самых достоверных методов диагностики атеросклероза сосудов головного мозга.

Одним из наиболее известных ранних маркеров атеросклероза является утолщение комплекса интима-медиа (КИМ) в общих сонных артериях и в области их бифуркации [Стулин И.Д., 2003; Blankenborn D.H., Selzer R.H.,1993; Crouse J.R., Goldbourt U., 1994; Лелюк В.Г., 2004]. O'Leary (1999), Hollander (2000) предполагают, что для увеличения индекса комплекса интима-медиа имеет основное значение уменьшение наружного диаметра сосудов, или их «ремоделирование».

В соответствии с исследованиями последних лет причиной большинства сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе церебрального атеросклероза и артериальной гипертензии является дисфункция эндотелия сосудов [Cines D.B., Pollak E.S., 1998; Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н., 2006г.; Шестакова М.В., 2001г.; Шишкин А.Н., 2008г.; Бувальцев В.И., 2001г; Петрищев Н.Н., 2003, 2005;Brocq M.L., 2008; Versari D, 2009; Так W,W., 2010].

Главные факторы риска развития атеросклероза и артериальной гипертензии, сопровождаются нарушением эндотелий-зависимой вазодилатации [Иванова О.В., Рогоза А.Н., 1998; Bonetti P.O., Lerman L.O., 2003; Verma S., Buchanan M.R., 2003; Widlansky M.E., Gokce N., 2003]. Эндотелий контролирует рост гладкомышечных клеток и ангиогенез, тромбообразование, фибринолиз и многие другие процессы, регулирует сосудистый тонус через освобождение сосудорасширяющих (монооксид азота (NO), простациклин 1-2, натрийуретический пептид С, кинины) и сосудосуживающих (эндотелии-1, тромбоксан А2, ангиотензин-П) факторов и модулирует сократительную активность гладкомышечных клеток. В физиологических условиях преобладает высвобождение релаксирующих факторов. В нормально функционирующем эндотелии низкие уровни NO постоянно высвобождаются для поддержания кровеносных сосудов в состоянии дилатации. При различных сосудистых заболеваниях способность эндотелиальных клеток освобождать релаксирующие факторы уменьшается, тогда как образование сосудосуживающих факторов сохраняется или увеличивается, т.е. формируется состояние, определяемое как дисфункция эндотелия. При этом происходят патологические изменения сосудистого тонуса (общее сосудистое сопротивление и артериальное давление), структуры сосудов (структурная сохранность слоев сосудистой стенки и проявления атерогенеза), иммунологических реакций, процессов воспаления, тромбообразования, фибринолиза [Федин А.И., 2009].

Установлено, что функция эндотелия нарушается раньше, чем появляются клинические и морфологические признаки заболевания [Thalhammer С., Balzuweit В., 1999]. В соответствии с данными некоторых авторов повреждение эндотелия играет пусковую роль в развитии атеросклероза и дисфункция эндотелия выявляется еще до развития атеросклеротических изменений артериальной стенки [Кобалава Ж.Д., 1996; Стулин И.Д., 2003; Шляхто Е.В., Беркович O.A., 2004; Falkon L., Gari М., 1992; Ross R., Glomset J., 1976].

В настоящее время активно изучаются различные, главным образом фармакологические, методы коррекции функции эндотелия [Бегма А.Н., Бегма И.В., 2009; Ваизова O.E., Венгеровский А.И., 2006; Карнеев А.Н., Соловьева Э.Ю., Федин А.И., 2006; Федорович A.A., Рогоза А.Н., 2010; Jernigan N.L., Walker B.R., 2004;Michiels С., Arnould Т., 2000]. Однако влияние фармакотерапии на функцию эндотелия изучено в недостаточной степени. В то же время эффективность лечения хронической ишемии мозга (ХИМ) может определяться способностью эндотелия восстанавливать функции, нарушенные в результате атеросклеротического поражения [Ваизова O.E., 2006].

Цель работы. Изучение функционального состояния сосудистого эндотелия у больных с ХИМ атеросклеротического генеза и возможности его коррекции на III стадии ХИМ.

Основные задачи.

1. Обследовать пациентов с клиническими проявлениями ХИМ, используя соматическое и неврологическое обследование, биохимический анализ крови, УЗДГ и УЗДС церебральных артерий, МРТ головного мозга, и сформировать группы больных с клиническими проявлениями ХИМ различной степени выраженности (I, II, III стадии).

2. Исследовать состояние сосудистого эндотелия у больных с ХИМ различной степени выраженности.

3. Изучить корреляцию данных УЗДГ и УЗДС, биохимических показателей крови и функционального состояния сосудистого эндотелия у больных на различных стадиях ХИМ.

4. Оценить возможности влияния цереброактивных препаратов на функцию сосудистого эндотелия у больных с ХИМIII стадии.

5. Изучить корреляцию данных УЗДГ и УЗДС и функционального состояния сосудистого эндотелия у больных с ХИМ III стадии на фоне применения цереброактивных препаратов.

Научная новизна исследования. Впервые изучена взаимосвязь данных УЗДГ и УЗДС, биохимических показателей крови и функционального состояния сосудистого эндотелия у больных на различных стадиях ХИМ на фоне церебрального атеросклероза.

Выявлено, что у пациентов с ХИМ на фоне атеросклероза церебральных сосудов снижение линейной скорости кровотока в магистральных артериях головы (МАГ) и артериях основания мозга коррелирует с изменением функциональной активности эндотелия и изменением КИМ сонных артерий.

Установлено, что связь между линейной скоростью кровотока (ЛСК) в церебральных артериях и показателями АнгиоСкана определяется морфофункциональными особенностями данных артерий. (На фоне лечения устанавливается корреляция между ЛСК в эластических артериях (общая сонная и экстракраниальнын отделы позвоночных артерий) с эластичностью сосудов, а также ЛСК в артериях мышечного типа (интракраниальные отелы позвоночных и основная артерии) и функцией эндотелия в крупных мышечных сосудах).

Изучены воздействия депротеинизированного гемодеривата крови телят (ДГКТ), тиоктовой кислоты (ТК) и винпоцетина на ЛСК и показатели эндотелиальной функции при ХИМ III стадии на фоне церебрального атеросклероза и артериальной гипертензии.

Практическая значимость работы. Выявлено, что при ХИМ на фоне атеросклероза показатель, характеризующий функцию эндотелия, сдвиг фаз, отличается от нормальных значений уже на I стадии ХИМ, в то время как JICK и КИМ начиная со III стадии. Данный факт позволяет использовать исследование функции эндотелия как скрининговый метод с целью ранней диагностики ХИМ на фоне церебрального атеросклероза.

Выявлено отсутствие эффективности коррекции эндотелиалыюй дисфункции у больных с III стадией ХИМ при применении цереброактивных препаратов - ДГКТ, ТК, винпоцетина. Изучена возможность винпоцетина снижать тонус мелких мышечных артерий при ХИМ III стадии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. ХИМ на фоне церебрального атеросклероза сопровождается уменьшением мозгового кровотока в магистральных артериях головы, увеличением ригидности сосудов, дисфункцией эндотелия.

2. Развитие хронической ишемии мозга представляет собой сложный стадийный процесс, который проявляется первоначально функциональными изменениями, затем структурными, и только на поздних стадиях нарушением церебральной гемодинамики.

3. Связь между JICK в церебральных артериях и показателями АнгиоСкана определяется морфофункциональными особенностями данных артерий.

4. В случае выявления по экспериментальным данным повышения КИМ, снижения скорости кровотока в магистральных артериях головы применение монотерапии депротеинизированным гемодериватом крови телят, тиоктовой кислотой или винпоцетином не улучшает мозговой кровоток и функциональное состояние сосудистого эндотелия.

Личный вклад автора в исследование. Лично автором проведено соматическое и неврологическое обследования пациентов, контроль уровня АД, исследования ультразвуковой доплерографии и ультразвукового

дуплексного сканирования брахиоцефальных артерий, изучение функции сосудистого эндотелия с использованием фотоплетизмографического метода неинвазивным диагностическим аппаратно-программным комплексом «АнгиоСкан-01». Осуществлялась интерпретация анализов крови, результатов МРТ головного мозга.

Самостоятельно проведен статистический анализ и обобщение полученной информации.

Работа выполнялась на базе кафедры неврологии ФДПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова при непосредственной методической и консультативной помощи заведующего кафедрой профессора А.И.Федина.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 3 в центральной медицинской печати.

Апробация работы. Работа апробирована и рекомендована к защите на научно-практической конференции сотрудников кафедры неврологии ФДПО ГОУ ВПО РНИМУ и врачей неврологических отделений ЦКБ РАН, ЦКБ Святителя Алексия, ГКБ № 15 им.О.М.Филатова 17.06.2014 года, протокол № 25. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на XVI ежегодной сессии научного центра сердечнососудистой хирургии им. А.Н.Бакулева РАМН с всероссийской конференцией молодых ученых 2012г., на Всероссийском съезде неврологов с международным участием в Нижнем Новгороде в 2012г., на 1-м конгрессе Европейской Академии Неврологии в 2015г. в Берлине.

Внедрение в практику. Полученные результаты внедрены в практику работы неврологических отделений Центральной клинической больницы Российской академии наук, Центральной клинической больницы Святителя Алексия Московской Патриархии г. Москвы и ООО "Нейро-клиника", используются в педагогическом процессе, в лекциях и практических занятиях при подготовке слушателей на кафедре неврологии факультета дополнительного профессионального образования Российского

национального исследовательского медицинского университета им. Н.И.Пирогова.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 6 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 126 отечественных и 186 зарубежных источников. Диссертация изложена на 180 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами и 40 рисунками. Исследование проведено на кафедре неврологии ФДПО ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова, руководитель кафедры д.м.н., проф.Федин АИ. Набор материала осуществлялся в период с 2010г. по 2013г. в неврологическом отделении ЦКБ Российской академии наук, во 2-м неврологическом отделении АНО ЦКБ Святителя Алексия. Диссертационная работа выполнена в соответствии с основными направлениями программы научных исследований ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе атеросклероза и

артериальной гипертензии

Хроническая ишемия мозга (ХИМ) — хроническая недостаточность мозгового кровообращения — медленно прогрессирующая дисфункция мозга, возникшая вследствие диффузного и/или мелкоочагового повреждения мозговой ткани в условиях длительно существующей недостаточности церебрального кровоснабжения [Гусев Е.И., Коновалова А.Н., Скворцова В.И., Гехт А.Б., 2010г.]

Наряду с ХИМ широко используют другие термины, определяя схожие состояния как «хроническая недостаточность мозгового кровообращения», «медленно прогрессирующая недостаточность мозгового кровообращения», «ишемическая болезнь мозга», «цереброваскулярная недостаточность» и т.п. В 1957г. Г.А.Максудовым был предложен термин «дисциркуляторная энцефалопатия» (ДЭ), позже были описаны клинические стадии этого синдрома [Шмидт Е.В., Лунев Д.К., Верещагин Н.В., 1976]. Несмотря на отсутствие данного термина в МКБ-10, в отечественной неврологии наиболее часто используется именно эта формулировка для обозначения диффузной или многоочаговой дисфункции мозга, обусловленной хронической гипоперфузией церебральных структур [Яхно H.H., 2005г.; Яхно H.H., Дамулин И.В., 2007].

Несмотря на существование множества различных этиологических факторов, приводящих к развитию хронической ишемии мозга, в характере клинических проявлений и в течении заболевания ХИМ имеется много общего. В зависимости от степени выраженности клинических нарушений выделяют 3 стадии заболевания. Каждая из стадий в свою очередь может быть компенсированной, субкомпенсированной и декомпенсированной. В I

стадии - наблюдаются головные боли, ощущение тяжести в голове, головокружения, нарушения сна, снижением памяти и внимания, в неврологическом статусе - рассеянная мелкоочаговая неврологическая симптоматика, недостаточная для диагностики очерченного неврологического синдрома. Во II стадии жалобы аналогичные, но более интенсивные - прогрессивно ухудшается память, присоединяется шаткость при ходьбе, возникают затруднения в профессиональной деятельности; появляется отчетливая симптоматика органических, неврологических поражений головного мозга. III стадия характеризуется уменьшением количества предъявляемых жалоб, что связано с прогрессированием когнитивных нарушений (возможно развитие сосудистой деменции) и снижением критики к своему состоянию. В неврологическом статусе наблюдается сочетание нескольких неврологических синдромов, что свидетельствует о многоочаговом поражении головного мозга [Шмидт Е.В., Лунев Д.К., Верещагин Н.В., 1976].

В сосудистой системе различают: магистральные сосуды (аорта и крупные эластические артерии), периферические артерии мышечного типа, резистивные (мелкие артерии, артериолы, прекапиллярные и посткапиллярные сфинктеры), обменные (капилляры), емкостные сосуды (вены и венулы), шунтирующие сосуды [Гогин Е.Е., 1997].Стенка сосуда состоит из трех слоев: наружного - адвентиции, среднего - медии, внутреннего - интимы. Интима здорового сосуда представляет собой выстилку внутренней поверхности сосуда, состоящую из одного слоя эндотелиальных клеток (рис.1.1).

В настоящее время известно большое количество факторов, приводящих к развитию хронической ишемии мозга. Основными из них являются атеросклеротическое поражение сосудов и артериальная гипертензия.

Атеросклероз - системное заболевание, поражающее артерии эластического (аорта и её ветви) и мышечно-эластического (артерии сердца, головного мозга и др.) типов, при котором во внутренней оболочке артериальных сосудов формируются очаги липидных, главным образом холестериновых, отложений (атероматозные бляшки), что вызывает прогрессирующее сужение просвета сосудов вплоть до их полной облитерации [Денисов И.Н., Улумбеков Э.Г., 2010;Чазов Е.И., Кухарчук В.В., Бойцов С.А., 2007]. При атеросклерозе изменения первоначально развиваются преимущественно в магистральных артериях головы и артериях поверхности мозга.

Гтт......•

Рис.1.1. Поперечный разрез артерии мышечного типа.

Под артериальной гипертензией понимается хроническое стабильное повышение АД. при котором систолическое артериальное давление (САД)

равно 140 мм рт.ст. или выше и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) равно 90 мм рт.ст. или более у людей, которые не получают антигипертензивных препаратов [РМОАГ, ВНОК, 2010]. При артериальной гипертензии страдают прежде всего перфорирующие интрацеребральные артерии, питающие глубинные отделы мозга. Со временем при обоих заболеваниях процесс распространяется на дистальные отделы артериальной системы и происходит вторичная перестройка сосудов микроциркуляторного русла. Клинические проявления ХИМ, отражающие ангиоэнцефалопатию, развиваются, когда процесс локализуется преимущественно на уровне микроциркуляторного русла и в мелких перфорирующих артериях [Гусев Е.И., 2010]. Проблемы АГ и основной ее нозологической формы, гипертонической болезни, традиционно рассматриваются в русле патогенеза атеросклероза - лидирующей морфологической основы сердечно-сосудистых осложнений и исходов.

Главные факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, такие как гиперхолестеринемия, артериальная гипертензия, сахарный диабет, курение, гипергомоцистеинемия, ожирение, гиподинамия, сопровождаются нарушением эндотелий-зависимой вазодилатации [Федин А.И., 2014; Федин

A.И., Калуга A.C., 2009; Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A., 2003; Verma, S., Buchanan, M. R., Anderson, 2003, Widlansky, M. E., Gokce, N., Keaney, J. F. Jr, 2003; RössigL., DimmelerS., ZeiherA.M., 2001; TannerF.C., NollG., 1991; TschudiM.R., CriscioneL., 1994; LuscherT.F., RaijL., 1987; CosentinoF., HishikawaK., 1997]. Наличие дисфункции эндотелия доказано для атеросклероза, гипертонической болезни, сердечной недостаточности, сахарного диабета и других сосудистых патологий [Соболева Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А., 1997; Затейщикова A.A., Затейщиков Д.А., 1998; Мареев

B.Ю., Агеев Ф.Т., 2001].

Первое упоминание о сосудистом эндотелии как о системе активно секретирующих клеток относится к 1891г. [CinesD.B., PollakE.S., 1998].

Сегодня эндотелий признан динамичной, гетерогенной, диссеминированной структурой, обладающей жизненно важными секреторными, синтетическими, метаболическими и иммунологическими функциями. Суммарная внутренняя поверхность сосудистой стенки взрослого человека

I ^

состоит примерно из 1-6*10 эндотелиальных клеток, покрывающих площадь до 7м2, а их масса достигает 1кг [AugustinH.G., KozianD.H., 1994]. К настоящему времени накоплены многочисленные экспериментальные данные, позволяющие говорить о нескольких важнейших функциях эндотелия: его роли в ангиогенезе, метаболизме липопротеинов, регуляции сосудистого тонуса и гемокоагуляционного потенциала плазмы крови.

Эндотелиоциты имеют выраженную метаболическую активность и выполняют различные функции, связанные с поддержанием гомеостаза, путем сохранения динамического равновесия ряда разнонаправленных процессов [Бувальцев В.И., 2001; Задионченко B.C., 2002; Сторожаков Г.И. и соавт., 2003; EsperRJ., 2006; VermaS., AndersonT.J., 2002; CookeJ.P., TsaoP.S., 1994;FurchgottR.F., ZawadzkiJ.V., 1980; HahnA.W., ResinkTJ., 1990; LttscherT.F., BartonM., 1997; VaneJ.R., AnggardE.E., 1990; VaughanD.E., RouleauJ.L., 1997]:

- тонуса сосудов (регуляция процессов вазодилатация/вазоконстрикция через высвобождение сосудорасширяющих и сосудосуживающих факторов, модулирование сократительной активности гладко-мышечных клеток);

- процессов гемостаза (синтез и ингибирование факторов агрегации тромбоцитов, про- и антикоагулянтов, факторов фибринолиза);

- местного воспаления (выработка про- и противовоспалительных факторов, регуляции сосудистой проницаемости, процессов адгезии лейкоцитов);

анатомического строения и ремоделирования сосудов (синтез/ингибирование факторов пролиферации, рост гладкомышечных клеток, ангиогенез).

Также эндотелий выполняет транспортную (осуществляет двусторонний транспорт веществ между кровью и другими тканями) и рецепторную функцию (эндотелиоциты обладают рецепторами различных цитокинов и адгезивных белков, экспрессируют на плазмолемме ряд соединений, обеспечивающих адгезию и последующую трансэндотелиальную миграцию лейкоцитов).

Биологически активные факторы, вырабатываемые эндотелиальными клетками, представлены в таблице 1.1 [Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковая Л.Б., 2000; ОаИеуН.Б., 2004].

Эндотелий принимает самое активное участие в регуляции сосудистого тонуса, вырабатывая различные биологически активные вещества. Образование так называемых вазоактивных веществ в эндотелии регулируется преимущественно двумя основными механизмами: действием биологически активных веществ и напряжением сдвига (изменением скорости кровотока).

Таблица 1.1.

Биологически активные факторы, вырабатываемые эндотелиоцитами.

Факторы гемостаза

Протромбогенные Антитромбогенные

Тромбоцитарный ростовый фактор (РБСР) Оксид азота

Ингибитор активатора плазминогена Тканевой активизатор плазминогена 0-РА)

Фактор Виллебранда Простациклин (РС12)

Ангиотензин IV

Эндотелии-1

Факторы, влияющие на рост и пролиферацию

Ст имулятор ы Ингибиторы

Эндотелии-1 Оксид азота

Ангиотензин II Простациклин (PGI2)

Супероксидные радикалы С-натриуретический пептид

Факторы, влияющие на воспаление

Ст имулят ор ы Ингибиторы

Фактор некроза опухоли (TNF-альфа) Оксид азота

Супероксидные радикалы С-натриуретический пептид

Действие биологически активных веществ на эндотелиоциты связано с наличием на последних специфических рецепторов. Воздействие на эти рецепторы приводит, в свою очередь, к образованию вторичных медиаторов, которые непосредственно влияют на гладкомышечные клетки сосудов. Таким образом стимуляция эндотелиальных рецепторов вызывает вазодилатацию или вазоконстрикцию [Черникова Л.А., 2005; Шевченко Ю.Л., Одинак М.М., Михайленко A.A., 1997; ChhabraN., 2009; MudauM., GenisA., 2012].

Увеличение скорости кровотока приводит к усилению образования в эндотелии вазодилататоров и сопровождается увеличением образования в эндотелии эндотелиальной NO-синтазы и других ферментов. Напряжение сдвига имеет большое значение в ауторегуляции кровотока. Так, при повышении тонуса артериальных сосудов увеличивается линейная скорость кровотока, что сопровождается увеличением синтеза эндотелиальных вазодилататоров и снижением сосудистого тонуса.

Эндотелий-зависимая вазодилатация (ЭЗВД) связана с синтезом в эндотелии преимущественно Зх основных веществ: оксида азота (NO), эндотелиального гиперполяризующего фактора (EDHF) и простациклина [BugiardiniR., ManfriniO., 2006; FeihlF., LiaudetL., 2006; FukaiT., SiegfriedM.R., 2000; HarrisonD.G., 1997]. Список основных синтезируемых эндотелием вазоактивных метаболитов возглавляет оксид азота (NO). Его

базальная секреция определяет поддержание нормального тонуса сосудов в покое [Бувальцев В.И., 2001г.; FaraciF.M., HeistadD.D., 1998; VermaS., AndersonT.J., 2002; EsperR.J., 2006]. Ряд факторов, таких как ацетилхолин, аденозин-трифосфорная кислота (АТФ), брадикинин, а также гипоксия, механическая деформация и напряжение сдвига, вызывают так называемую стимулированную секрецию NO, опосредованную системой вторичных мессенжеров [Сторожаков Г.И. и соавт., 2003г.; FaraciF.M., HeistadD.D., 1998; VermaS., AndersonT.J., 2002].

В норме NO является не только мощным вазодилататором, но и тормозит процессы ремоделирования сосудистой стенки, подавляя пролиферацию гладкомышечных клеток [MoncadaS. etal., 1997; ChhabraN., 2009]. Он предотвращает адгезию и агрегацию тромбоцитов, адгезию моноцитов, защищает сосудистую стенку от патологической перестройки и последующего развития атеросклероза и атеротромбоза [Задионченко B.C. и соавт., 2002г.; Бувальцев В.И., 2003г.; Новикова H.A. 2005г.; VermaS. etal., 2003; LandmesserU. etal., 2004; EsperR.J. etal., 2006].

1.2. Дисфункция эндотелия

При различных сосудистых заболеваниях способность эндотелиальных клеток освобождать релаксирующие факторы уменьшается, тогда как образование сосудосуживающих факторов сохраняется или увеличивается, т.е. формируется состояние, определяемое как дисфункция эндотелия. При этом происходят патологические изменения сосудистого тонуса (общего сосудистого сопротивления и артериального давления), структуры сосудов (структурной сохранности слоев сосудистой стенки, проявления атерогенеза), иммунологических реакций, процессов воспаления, тромбообразования, фибринолиза [Чазов Е.И., Кухарчук В.В., Бойцов С.А., 2007; ChhabraN., 2009].

Термином «эндотелиальная дисфункция» обозначают многие, часто обратимые изменения в функциональном статусе эндотелия, являющиеся

ответом на внешние стимулы. Однако при длительном воздействии повреждающих факторов происходит постепенное нарушение функционирования эндотелия [Сидоренко Б.А., Затейщиков Д.А., 1999г.; Новикова H.A. 2005г.; GalleyH.F., 2004; VitaJ.A., LoscalzoJ., 2002; LandmesserU. etal., 2004].

В то же время ряд авторов приводит более «узкое» определение эндотелиальной дисфункции - состояния эндотелия, при котором имеется недостаточная продукция NO [Бувальцев В.И., 2001; Соболева Г.Н. и соавт., 2001; VermaS. etal., 2002; BonettiP.O. etal., 2003; LandmesserU. etal., 2004;YangZ., MingX., 2006], поскольку NO принимает участие в регуляции практически всех функций эндотелия и, кроме того, является фактором, наиболее чувствительным к повреждению.

Выделяют 4 механизма, через которые опосредуется эндотелиальная дисфункция [Погорелова O.A., 2000г.; Задионченко B.C. и соавт., 2002г.; Новикова H.A., 2005г.; VermaS. etal., 2002; VermaS. etal., 2003]:

1. нарушение биодоступности NO (считается, что именно это играет ключевую роль в наступлении дисфункции эндотелия под влиянием известных факторов риска ее развития - артериальной гипертонии, курения, дислипидемий, диабета) вследствие:

- снижения синтеза NO при инактивации NO-синтазы;

- уменьшения плотности на поверхности эндотелиальных клеток рецепторов (в частности, мускариновых и брадикининовых), раздражение которых в норме приводит к образованию NO;

- увеличения деградации NO - разрушение NO наступает прежде, чем вещество достигнет места своего действия (во время оксидативного стресса);

2. повышение активности АПФ на поверхности эндотелиальных клеток;

3. усиление выработки эндотелиальными клетками эндотелина-I и других вазоконстрикторных веществ;

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Старых, Евгения Петровна, 2015 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Арабханова М.А. Диагностика и лечение больных с окклюзирующими поражениями брахиоцефальных артерий: дис. ...канд. мед.наук: 14.00.13 / М.А. Арабханова. - М., 2007. - 147 с.

2. Балуда В.П. Манжеточная проба в диагностике функционального состояния сосудистого звена системы гемостаза/ В.П. Балуда, Е.И. Соколов, М.В. Балуда и др. // Гематология и трансфузиология. - 1987. - №9. - С. 51-53.

3. Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента/ Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // Кардиология. - 2001. - № 5. - С. 100-104.

4. Белоусов Ю.Б. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротических поражений артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции/ Ю.Б. Белоусов, Ж.Н. Намсараев // Фарматека. - 2006. - № 6(84). - С. 9.

5. Блохин А.Б. Кавинтон - достигнутый успех и перспективы применения/ А.Б. Блохин // Русский медицинский журнал. - 2001. - № 12. -С. 527-532.

6. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний/ В.И. Бувальцев // Междунар. мед.журн.- 2001. - №3.- С.202-208.

7. Бувальцев В.И. Вазодилатирующая функция эндотелия и возможные пути ее коррекции у больных артериальной гипертонией: дис. ...д-ра мед.наук: 14.00.06/ В.И. Бувальцев. - М., 2003. - 222 с.

8. Бурцев Е.М. 10-летний опыт применения кавинтона при цереброваскулярных нарушениях/ Е.М. Бурцев, B.C. Савков, В.В. Шпрах,

М.Е. Бурцев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1992. -№ 1.-С. 56-61.

9. Ваизова O.E. Фармакологическая и экстракорпоральная коррекция дисфункции сосудистого эндотелия при церебральном атеросклерозе: дис. ...д-ра мед.наук: 14.00.25 / O.E. Ваизова. - Томск, 2006. -352с.

10. Ваизова O.E., Венгеровский А.И., Алифирова В.М. Влияние кавинтона на функцию эндотелия у больных с хронической ишемией головного мозга/ O.E. Ваизова, А.И. Венгеровский, В.М. Алифирова // Инсульт: приложение к журналу неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2006. - № 16. - С 46-50.

11. Васильев А.П. Микроциркуляция у больных ишемической болезнью сердца с гиперхолестеринемией/ А.П. Васильев, H.H. Стрельцова, М.А. Секисова // Лазерная медицина. - 2008. - Т. 12. - № 1. - С. 47-50.

12. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии/ Н.В. Верещагин, В.А. Моргунов, Т.С. Гулевская. - М: Медицина. - 1997. - 288 с.

13. Весельский И.Ш. Гемостаз, гемодинамика и патогенетическое лечение больных дисциркуляторной энцефалопатией и ишемическим инсультом при атеросклерозе: автореф. дис. ...д-ра.мед. наук: 14.00.13 / И.Ш. Весельский. - Киев, 1987. - 42 с.

14. Визило Т.Л. Клинико-функциональные особенности разных стадий атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии/ Т.Л. Визило, И.Р. Шмидт, В.П. Михайлов // Неврологический журнал. - 2001. - №1. - С. 1720.

15. Виленский Б.С. Инсульт/ Б.С. Виленский. - СПб: Медико-информационное агентство, 1995. - 287 с.

16. Власова И.В. Состояние эндотелий-зависимой вазодилатации у больных с цереброваскулярной болезнью/ И.В. Власова, O.E. Ваизова, H.H. Федосова, T.JI. Визило // Клинич.медицина. - 2000. - Т.78. - №11. - С. 26-29.

17. Волошин П.В. Эндотелиальная дисфункция при цереброваскулярной патологии / П.В. Волошин, В.А. Малахов, А.Н. Завгородняя. - Харьков, 2006. - 92 с.

18. Воробьева E.H. Дисфункция эндотелия — ключевое звено в патогенезе атеросклероза / E.H. Воробьева, Г.И. Шумахер, М.А. Хорева, И.В. Осипова // Рос. Кардиол. Журн. - 2010. - № 2. - С. 84-91.

19. Воронков A.B. Эндотелиальная дисфункция и пути её фармакологической коррекции: дисс. ...д-ра мед.наук: 14.03.06 / A.B. Воронков. - Волгоград, 2011. - 237 с.

20. Высоцкая В.Г. О патогенезе ишемических нарушений мозгового кровообращения при артериальной гипертензии / В.Г. Высоцкая, Н.В. Лебедева, Т.Н. Лобкова // Клиническая медицина. - 1985. -№ 4. - С. 36-41.

21. Высоцкая В.Г. Реологические свойства крови при нарушениях мозгового кровообращения ишемического характера / В.Г. Высоцкая, Т.Н. Лобкова, Ван Хоанг Тхуан // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1982. - № 12. - С. 1809-1813.

22. Ганнушкина И.В. Гипертоническая энцефалопатия / И.В. Ганнушкина, Н.В. Лебедева - М: Медицина, 1987. - 224 с.

23. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин - М.: Медицина,

1997.-400 с.

24. Гогин Е.Е. Цереброваскулярные осложнения гипертонической болезни: дисциркуляторная энцефалопатия, инсульты / Е.Е. Гогин, В.И. Шмырев // Терапевтический архив. — 1997. - № 4. - С. 5-10.

25. Гусев Е.И. Кавинтон в эксперименте и клинической практике. Методические рекомендации/ Е.И. Гусев. - Москва: Гедеон Рихтер-РГМУ,

1998.- 56 с.

26. Гусев Е.И. Коллатеральное кровообращение и неврологический дефицит при субтотальном стенозе или окклюзии внутренней сонной артерии / Е.И. Гусев, О. Буссе, М.Ю. Мартынов и соавт. - В кн.: Восьмой Всероссийский Съезд неврологов. Тезисы докладов. Н.Новгород, 1995. - С. 200.

27. Гусев Е.И. Неврология. Национальное руководство / Е.И. Гусев, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцова, А.Б. Гехт. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. -1040 с.

28. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.А. Скворцова. - М.: Медицина, 2001. - 327 с.

29. Денисов И.Н. Справочник-путеводитель практикующего врача. 2000 болезней от А доЯ / И.Н. Денисов, Э.Г. Улумбеков. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 1328 с.

30. Джурич Д. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения / Д. Джурич, Е. Стефанович, Н. Тасич, В. Яковлевич, В. Канюх, М. Бойич. - Кардиология, 2000. -№ И. - С. 24-27.

31. Домашенко М.А. Дисфункция эндотелия в остром периоде ишемического инсульта: дисс. ... к-та мед.наук: 14.00.13 / М.А. Домашенко. -М., 2006.- 131 с.

32. Задионченко B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, А.П. Сандомирская // Рус.мед.журн. - 2002. - Т.10, № 1. - С. 11-15.

33. Затейщикова A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. - 1998. - №9.. с. 68-80.

34. Затейщиков Д.А. Нестабильная стенокардия: тканевой активатор плазминотена, ингибитор тканевого активатора плазминогена, протеин С и другие факторы фибринолитической системы крови / Д.А. Затейщиков, О.В. Аверков, H.A. Грацианский // Кардиология. - 1991. - №4. - С. 36-38.

35. Затейщиков Д.А. Тканевой активатор плазминогена, его ингибитор и другие факторы фибринолитической системы крови при стабильной ишемической болезни сердца / Д.А. Затейщиков, О.В. Аверков, H.A. Грацианский // Кардиология. - 1992. - № 2. - С. 9-12.

36. Иванова О.В. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения / О.В. Иванова, Т.В. Балахонова, Г.Н. Соболева, О.Ю. Атьков, Ю.А. Карпов // Кардиология. - 1997. - № 7. - С. 41-45.

37. Иванова О.В. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелийзависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных с артериальной гипертензией / О.В. Иванова, А.Н. Рогоза, Т.В. Балахонова // Кардиология. - 1998. - № 3. - С. 37-41.

38. Иванова О.В. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов / О.В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов // Терапевтический архив. - 1997. - № 6. - С. 75-78.

39. Кабанов A.A. Клиника, особенности патогенеза и лечение атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии: автореф. дис. ...канд. мед.наук: 14.00.13 / A.A. Кабанов. - М., 1993. - 25 с.

40. Камчатнов П.Р. Применение альфа-липоевой кислоты при заболеваниях нервной системы / П.Р. Камчатнов, Б.А. Абусуева, А.Ю. Казаков // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. -Т.114., №10. - С. 131-135.

41. Карлов В.А. Ультразвуковая и тепловизионная диагностика сосудистых поражений нервной системы / В.А. Карлов, И.Д. Стулин, Ю.Н. Богин. - М.: Медицина, 1986. - 260 с.

42. Карнеев А.Н. Церебральная резистентность к окислительному стрессу у больных хронической ишемией мозга: автореф. дис. ...д-ра .мед. наук: 14.00.13 / А.Н. Карнеев. - М., 2007. - 50 с.

43. Карнеев А.Н. Использование препаратов а-липоевой кислоты в качестве нейропротективной терапии хронической ишемии мозга / А.Н. Карнеев, Э.Ю. Соловьева, А.И. Федин, O.A. Азизова // Справочник поликлинического врача. - 2006. - № 8. - С. 76-79.

44. Клименко И.С. Церебральная и центральная гемодинамика при стенозирующем поражении сонных артерий: автореф. дис. ... к-та мед.наук: 14.00.13, 14.00.06 / И.С. Клименко. М., 2009. - С. 2-18.

45. Кобалава Ж.Д. Основы превентивной терапии заболеваний, обусловленных атеросклерозом / Ж. Д. Кобалава // Справочник практического врача. - 1996. - № 7. - С. 10-12.

46. Кудашов Н.И. Особенности терапии герпетического поражения головного мозга у новорожденных / Н.И. Кудашов // Рус.Мед.Журн. - 2005. -Т.13.-№17.-С. 1158-1163.

47. Кузьменко Е.А. Состояние магистральных артерий головы и оценка цереброваскулярной реактивности у больных артериальной гипертонией / Е.А. Кузьменко, В.П. Шишкин, С.А. Гуляев // Здоровье Медицинская экология Наука. - 2004. - №6. - С. 17-18.

48. Лебедев П.А. Диагностика функции сосудистого эндотелия у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. Методические указания / П.А. Лебедев, Л.И. Калакутский, С.П. Власова // Самара: Самарский государственный аэрокосмический университет, 2004. - 18 с.

49. Лебедева H.B. Состояние микроциркуляции и реологические свойства крови у больных с дисциркуляторной энцефалопатией / Н.В. Лебедева, Т.Н. Лобкова, В.Г. Ионова, Е.В. Храпова // Клин.мед. - 1990. - № 9.-С. 31-33.

50. Лебедева Н.В. Лечение дисциркуляторной энцефалопатии препаратом кавинтон / Н.В. Лебедева, В.А. Чухрова, О.И. Соловьев, P.P. Непесов // Клиническая медицина. - 1997. - № 11. - С. 51-53.

51. Лелюк В.Г. Церебральное кровообращение и артериальное давление / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк. - М.: Реальное время, 2004. - 204 с.

52. Малахов В.А. Клеточно-мембранные аспекты патогенеза, лечения и профилактики хронических церебральных ишемий и нейродегенеративных процессов / В.А. Малахов, A.M. Белоус, H.H. Пасюра, Г.И. Дорошенко. - Харьков: Ранок, 1999. - 172 с.

53. Малая Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы / Л.Т. Малая, А.Н. Корж, Л.Б. Балковая. -Харьков: Торсинг, 2000. -32 с.

54. Марков Х.М. Оксид азота и атеросклероз. Оксид азота, дисфункция сосудистого эндотелия и патогенез атеросклероза / Х.М. Марков // Кардиология. - 2009. - №11. - С. 64-74.

55. Мартынов А.И. Эндотелиальная дисфункция и методы ее определения / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветяк, Е.В. Акатова, Г.Н. Гороховская, Г.А. Романовская // Российский кардиологический журнал. - 2005. - №4. - С. 94-98.

56. Марцинкевич Г.И. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и их неинвазивная оценка с использованием функциональных проб у лиц с факторами риска развития атеросклероза / Г.И. Марцинкевич, В.Н. Ким, A.A. Соколов, И.А. Ковалев, Г.И. Филиппов // Кардиология. - 2000. - № 12. - С. 56-58.

57. Масенко В.П. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента периндоприла на функцию эндотелия артериальных сосудов у пациентов с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией /

B.П. Масенко, JI.JI. Кириченко, О.С. Цека, А.П. Королев, М.А. Ярыгина, Е.А. Панченкова, Т.В. Русак // Кардиология. - 2004. - № 10. - С. 54-56.

58. Меншутина М.А. Механизмы вазомоторной формы дисфункции эндотелия: дисс. ...д-ра мед. наук: 14.00.16 / М.А. Меншутина // СПб., 2005. - 288 с.

59. Небиеридзе Д.В. Микроциркуляторные расстройства при артериальной гипертонии и перспективы их коррекции / Д.В. Небиеридзе, Е.В. Шилова, С.Н. Толпыгина // Кардиоваскул.тер.и профилак. - 2004. - №4. -

C. 28-33.

60. Незнамова JI.B. Состояние церебральной гемодинамики и микроциркуляции у больных с хронической ишемией мозга: автореф. дис. ...к-та мед.наук: 14.00.13 / JI.B. Незнамова. - Саратов, 2006. - 27 с.

61. Нечунаева Е.И. Иммуно-биохимические показатели в ранней диагностике хронической ишемии головного мозга: дисс. ...к-та мед.наук: 14.01.11 / Е.И. Нечунаева. - Екатеринбург, 2010. - 168 с.

62. Новикова H.A. Дисфункция эндотелия - новая мишень медикаментозного воздействия при сердечно-сосудистых заболеваниях / H.A. Новикова // Врач. - 2005. - №8. - С.51-53.

63. Панин JI.E. Роль дислипопротеинемий в изменении липидной фазы мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа / JI.E. Панин, Н.В. Рязанцева, В.Н. Бутусова // Сахарный диабет. — 2008.- №4. — С. 56-60.

64. Парфенов A.C. Экспресс-диагностика сердечно-сосудистых заболеваний / A.C. Парфенов // Мир измерений. - 2008. - №6. - С. 74-82.

65. Парфенов A.C. Клиническая значимость современных методов оценки функции эндотелия: достижения и перспективы / A.C. Парфенов // Вестн. МЕДСИ. - 2009. - №3. - С. 24-31.

66. Парфенов A.C. Ранняя диагностика сердечно сосудистых заболеваний с использованием аппаратно-программного комплекса «Ангиоскан-01» / A.C. Парфенов // Поликлиника. - 2012. - №2(1). - С. 70-74.

67. Перфилова В.Н. Кардиопротекторные свойства структурных аналогов ГАМК: автореф. дис. ... д-ра биол. наук / В.Н. Перфилова. -Волгоград, 2009. - 49 с.

68. Петрищев H.H. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / H.H. Петрищев. - СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003.- 181 с.

69. Петрищев H.H. Патогенетическое значение дисфункции эндотелия / H.H. Петрищев // Омский научный вестник. - 2005. - №3. — С. 2022.

70. Петрищев H.H. Дисфункция эндотелия: причины, механизмы, фармакологическая коррекция / H.H. Петрищев, Т.Д. Власов. - СПб.: СПбГМУ, 2003.- 184 с.

71. Плотникова Т.М. Антигипоксанты как средства церебропротекторной терапии ишемического инсульта: автореф. дис. ... д-ра.биол. наук / Т.М. Плотникова. - Томск, 1998. - 47 с.

72. Погорелова O.A. Дуплексное сканирование в оценке функции эндотелия на фоне медикаментозных воздействий / O.A. Погорелова // Визуализация в клинике. - 2000. - №16. - С.11-16.

73. Покровский A.B. Клиническая ангиология / A.B. Покровский. -М.: Медицина, 1979. - 368 с.

74. Покровский A.B. Диагностика и показания к хирургическому лечению заболеваний экстракраниальных сосудов головного мозга. Методические рекомендации / A.B. Покровский. - Москва, 1985. - 20 с.

75. Путилина M.B. Роль артериальной гипертензии в развитии хронического нарушения мозгового кровообращения / М.В. Путилина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - Т.9. - С. 124128.

76. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. -М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

77. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр). - М., 2010. - 34 с.

78. Румянцева С.А. Актовегин в комплексной терапии критических состояний неврологического генеза. Труды Всероссийского рабочего совещания неврологов России "Неотложные состояния в неврологии" / С.А. Румянцева. - Орел, 2002. - С. 376-383.

79. Сагач В.Ф. О механизмах вовлечения эндотелия в реакцию реактивной гиперемии / В.Ф. Сагач, М.Н. Ткаченко // Бюлл. эксп. биол. и мед. — 1990. - №5. - С. 420-422.

80. Сидоренко Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. - 1999. - №2. - С.51-54.

81. Скоромец A.A. Кавинтон в лечении сосудистых заболеваний головного и спинного мозга / A.A. Скоромец, Е.Р. Баранцевич, Т.А. Скоромец, JI.A. Коренко, А.П. Шумилина // Клиническая фармакология и терапия. - 1998. —№7.-С. 75-81.

82. Соболева Т.Н. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза / Г.Н. Соболева, О.В. Иванова, Ю.А. Карпов // Терапевтический архив. - 1997. - №9. - С.80-83.

83. Соболева Г.Н. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопротективные эффекты ß-блокаторов нового поколения / Г.Н. Соболева, А.Н. Рогоза, М.В. Шумилина, Ю.И. Бузиашвили, Ю.А. Карпов // Росс. мед. журн. - 2001. - Т.9, №18. - С.754-758.

84. Соколов A.A. Ультразвуковое сканирование в оценке структурных особенностей атеросклеротического поражения сонных артерий / A.A. Соколов , В.А. Дудко //Современные способы ультразвуковой диагностики в кардиологии. - Томск. - 1990. - С. 139-141.

85. Сторожаков Г.И. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертонии у пациентов пожилого возраста / Г.И. Сторожаков, Г.С. Верещагина, Н.В. Малышева // Клиническая геронтология. - 2003. - № 1. - С. 23-28.

86. Стулин И.Д. Ультразвуковые и тепловизионные методы в диагностике сосудистых поражений нервной системы: автореф. дисс. ... д-ра.мед. наук: 14.00.13 / И.Д. Стулин. - М., 1991. - 43 с.

87. Стулин И.Д. Ультразвуковые методы диагностики в неврологии / И.Д. Стулин // Клин.вестн. Кремлевск. Мед. - 2003. - №2. - С. 23-28.

88. Суслина З.А. Кавинтон в лечении больных с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения / З.А. Суслина, М.М. Танашян, В.Г. Ионова, Б.А. Кистенев, М.Ю. Максимова, Т.Н. Шарыпова // Русский медицинский журнал. - 2002. - № 25. - С. 1170-1174.

89. Суслина З.А. Нейрометаболическая терапия хронической ишемии мозга. Методическое пособие / З.А. Суслина, С.А. Румянцева. - М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 2005. - 30 с.

90. Талаева Т.В. Характер и механизмы изменений реактивности сосудистой стенки в условиях экспериментального атеросклероза: автореф. дис. ...канд. мед.наук: 14.00.16 / Т.В. Талаева. - Каунас, 1989. — 19 с.

91. Тюренков И.Н. Фармакологическое исследование вазоактивных свойств аналогов гамма-аминомасляной кислоты: дис. ...д-ра мед.наук: 14.00.25 / И.Н. Тюренков // Волгоград, 1987. 461 с.

92. Учкин И.Г. Влияние фармакотерапии хронических облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей на состояние микроциркуляторного русла / И.Г. Учкин, A.M. Зудин, А.Г. Багдасарян, A.A. Федорович // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2014. - Т.20, №2. - С. 2736.

93. Файнберг Г.Ф. Состояние тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза в остром периоде ишемического инсульта (клинико-биохимическое исследование): автореф. дис. ...канд. мед.наук: 14.00.13 / Г.Ф. Файнберг. - М., 1991. - 27 с.

94. Федин А.И. Профилактика инсульта / А.И. Федин // Атмосфера: Нервные болезни. - 2004. - №2. - С. 3-14.

95. Федин А.И. Избранные лекции по амбулаторной неврологии / А.И. Федин // М.: ООО "ACT 345". - 2014. - 128 с.

96. Федин А.И. Реологические свойства крови и система гемостаза у больных дисциркуляторной энцефалопатией при лечении гемосорбцией / А.И. Федин, B.C. Ефимов, Н.И. Дубровская, А. А. Дмитриев, А. В. Жукотский, JI. В. Гришин, Е. Б. Тетерина, Н. И. Семенищева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1989. - Т. 89. - №6. - С. 7277.

97. Федин А.И. Роль уровня гомоцистеина в патогенезе когнитивных нарушений у пациентов с хронической ишемией головного мозга / А.И. Федин, A.C. Калуга, О.П. Миронова, Э.Ю. Соловьева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2009. - Т. 109. - № 11. С. 51-54.

98. Федин А.И. Избранные вопросы базисной интенсивной терапии нарушений мозгового кровообращения. Методические указания / А.И. Федин, С.А. Румянцева. - М.: Интермедика, 2002. - 256 с.

99. Федорова Т.С. Когнитивные расстройства при атеросклеротическом стенозе сонных артерий. Сообщение 2. Влияние каротидной эндартерэктомии на динамику когнитивных нарушений / Т.С. Федорова// Неврологический журнал. -2010. - Т.15. - № 6. - С. 11-15.

100. Федорович А.А. Динамика функциональной активности микрососудистого эндотелия в процессе острого фармакологического теста препаратом Актовегин / А.А. Федорович, А.Н. Рогоза, Е.М. Канищева, С.А. Бойцов // Consilium medicum. - 2010. - Том 12. - № 2. - С. 36-45.

101. Фонякин А.В. Статины в профилактике и лечении ишемического инсульта/ А.В. Фонякин, JI.A. Гераскина // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2014. - №1. - С. 49-55.

102. Хатагова Д.Т. Особенности гемодинамики у больных с поражениями магистральных артерий головы до и после реконструктивных операций // автореф. дисс. ... к-та мед.наук: 14.01.11 / Д.Т. Хатагова. - М., 2014.-29 с.

103. Холопова Е.А. Ауторегуляция мозгового кровотока и активность свободнорадикальных процессов при хронической ишемии головного мозга: дисс. ...к-та мед.наук: 14.00.13 / Е.А. Холопова. - М., 2009. - 105 с.

104. Чазов Е.И. Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца / Е.И. Чазов , В.В. Кухарчук , С.А. Бойцов. - М.: Медиа Медика, 2007. - 736 с.

105. Чазов Е.И., Чазова И.Е. Руководство по артериальной гипертонии / Е.И. Чазов, И.Е. Чазова. - М.: Медиа Медика, 2005. - 784 с.

106. Черникова И.В. Сосудодвигательная функция эндотелия у больных ишемической болезнью сердца с различной концентрацией гомоцистеина в крови / И.В. Черникова, В.П. Куликов, Г.И. Костюченко, JI.A. Костюченко // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2006. №3. - С. 52-57.

107. Чечеткин А.О. Комплексная оценка особенностей кровоснабжения мозга у больных артериальной гипертонией (клинико-ультразвуковое и компьютерно-томографическое исследование): автореф. дис. ... к-та мед.наук: 14.00.13 / А.О. Чечеткин. - М., 2001. - 22 с.

108. Чуканова Е. И. Фармакоэкономический анализ эффективности применения кавинтона, трентала и актовегина у больных с дисциркуляторной энцефалопатией / Е. И. Чуканова // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2001. - Т.З. - № 4. - С. 140-144.

109. Чуканова Е.И. Актовегин в лечении больных с дисциркуляторной энцефалопатией / Е. И. Чуканова // Фарматека. - 2005. -№17. - С. 71-76.

110. Чуканова Е.И. Влияние Тиоктацида на клинические проявления и течение дисциркуляторной энцефалопатии / Е. И. Чуканова // Русский медицинский журнал. - 2010. - Том 18. - № 10. - С. 1027-1030.

111. Чуканова Е.И. Фармакоэкономические аспекты длительного лечения дисциркуляторной энцефалопатии кавинтоном и другими препаратами цереброваскулярного действия / Е.И. Чуканова, М.Ю. Татаринова, H.A. Соколова// Русский медицинский журнал. - 2002. - № 16. -С. 716-720.

112. Шевченко Ю.Л. Кардиоэмболический инсульт. Учеб. Пособие / ЮЛ. Шевченко, М.М. Одинак, A.A. Михайленко, А.Н. Кузнецов. - СПб.: ВМедА, 1997.-66 с.

ИЗ. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия - причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Русский медицинский журнал. - 2001. - №.9(2). - С. 88.

114. Шилов A.M. Место блокаторов кальциевых каналов третьего поколения в континууме метаболического синдрома / A.M. Шилов // Трудный пациент. - 2014. - №12(4). - С. 20-25.

115. Шишкин А.Н. Современная стратегия терапии эндотелиальной дисфункции с позиций доказательной медицины / А.Н. Шишкин // Врачебные ведомости. - 2008. - № 3(45) - С. 6-19.

116. Шляхто Е.В. Клеточные и молекулярно-генетические аспекты эндотелиальной дисфункции / Е.В. Шляхто , O.A. Беркович, О.М. Моисеева // Вестн. РАМН. - 2004. - № 10. - С. 50-52.

117. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга / Е.В. Шмидт // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1985. - № 9. - С. 1281-1288.

118. Шмидт Е.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга / Е.В. Шмидт, Д.К. Лунев, Н.В. Верещагин. - М.: Медицина, 1976. - 284 с.

119. Шпрах В.В. Дисциркуляторная энцефалопатия: Факторы риска. Варианты течения. Дифференцированное лечение / В.В. Шпрах // Иркутск: Профилактика, 1997. - 144 с.

120. Шток В. Н. Лекарственные средства в ангионеврологии / В. Н. Шток // М.: Медицина, 1984. - 303 с.

121. Шумилина М.В. Комплексная ультразвуковая диагностика патологии периферических сосудов / М.В. Шумилина. - М.: НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2012. - 384 с.

122. Эниня Г.И. Влияние кавинтона, трентала, сермиона и курантила на скорость кровотока в отдельных участках мозговых артерий / Г.И. Эниня, И.В. Пуриня, Т.Н. Тимофеева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1994. - № 1. - С. 13-15.

123. Яковлев В.М. Влияние терапии эналаприла малеатом на функции сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимоотношения у больных гипертонической болезнью / В.М. Яковлев, A.A. Семенкин, С.М. Юдин, О.Ю. Кореннова, Л.Н. Ильиных, И.Л. Кудряшов, А.Г. Назаров, В.В. Потапов // Терапевтический архив. - 2000. - №1. - С. 40-44.

124. Яхно H.H. Дисциркуляторная энцефалопатия: методические рекомендации. / H.H. Яхно. - М.: РКИ Северопресс, 2005. - 32 с.

125. Яхно H.H. Дисциркуляторная энцефалопатия и сосудистая деменция у пожилых / H.H. Яхно, И.В. Дамулин // Русский медицинский журнал. - 1997. - Т.5. - №20. - С. 1334-1338.

126. Яхно H.H. Сравнительная оценка различных типов течения хронической сосудистой мозговой недостаточности у пожилых / H.H. Яхно, И.В. Дамулин, Л.Г. Бабиков // Клинический вестник. - 1995. - № 2. - С. 11-13.

127. Aaslid, R. Cerebral autoregulation dynamics in humans / R. Aaslid, K.F. Lindegaard, W. Sorteberg, H. Nornes // Strok. - 1989. - Vol.20. - P. 45-52.

128. Al-Sa'doni, H. S-Nitrosothiols: a class of nitric oxide-donor drugs / H. Al-Sa'doni, A. Ferro // Clin. Sei. (Lond). - 2000. - Vol.98(5). - P. 507-520.

129. Anderson, T.J. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans / T.J. Anderson // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. - Vol. 34(3). - P. 631638.

130. Augustin, H.G. Differentiation of endothelial cells: analysis of the constitutive and activated endothelial cell phenotypes / H.G. Augustin, D.H. Kozian, R.C. Johnson // Bioassays. - 1994. - Vol. 16(10). - P. 901-1002.

131. Bastaa, G. Advanced glycation end products and vascular inflammation: implications for accelerated atherosclerosis in diabetes / G. Bastaa, A.M. Schmidt, R. De Caterina // Cardiovascular Research. - 2004. - Vol.63. - №4. - P. 582-592.

132. Benzuly, K.H. Functional improvement precedes structural regression of atherosclerosis / K.H. Benzuly, R.C. Padgett, S. Kaul, D.J. Piegors, M.L. Armstrong, D.D. Heistad // Circulation. -1994. - Vol.89. - P. 1810-1818.

133. Berkels, R. Nifedipine increases endothelial nitric oxide bioavailability by antioxidative mechanisms / R. Berkels, G. Egink, TA. Marsen, H. Bartels, R. Roesen, W. Klaus // Hypertension. - 2001. - V.37. - N2. - P. 240245.

134. Blankenborn, D.H. Coronary angiographic changes with lovastatin therapy. The Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS) / D.H. Blankenborn, S.P. Azen, D.M. Kramsch, W.J. Mack, L. Cashin-Hemphill, H.N. Hodis, L.W. DeBoer, P.R. Mahrer, M.J. Masteller, L.I. Vailas, P. Alaupovic, L.J. Hirsch; MARS Research Group // Ann. Intern. Med. - 1993. - Vol. 119(10). - P. 969-976.

135. Blankenborn, D.H. Beneficial effects of cholestirol-niacin therapy on the common carotid artery. Two- and four-year reduction of intima-media thickness measured by ultrasound / D.H. Blankenborn, R.H. Selzer, D.W. Crawford et al. // Circulation. - 1993. - V.88. - P. 20-28.

136. Blann, A.D. A reliable marker of endothelial cell disfunction: does it exist ? / A.D. Blann, D.A. Tarberner // Brit. J. Haematol. - 1995.- V. 90. - P. 244248.

137. Bonetti, P.O. Endothelial dysfunction. A marker of atherosclerotic risk / P.O. Bonetti, L.O. Lerman, A. Lerman, et al. // Arterioscler. Thromb.Vasc.Biol. -2003.-Vol.23.-P. 168-175

138. Bonetti, P.O. Endothelin type A receptor antagonism restores myocardial perfusion response to adenosine in experimental hypercholesterolemia / P.O. Bonetti, P.J. Best, M. Rodriguez-Porcel, D.R. Jr. Holmes, L.O. Lerman, A. Lerman // Atherosclerosis. - 2003. - Vol. 168(2). - P. 367-373.

139. Bönöczk, P. Role of sodium channel inhibition in neuroprotection: effect of vinpocetine / P. Bönöczk, B. Gulyäs, V. Adam-Vizi, A. Nemes, E. Kärpäti, B. Kiss, M. Kapäs, C. Szäntay, I. Koncz, T. Zelles, A. Vas // Brain Res. Bull. - 2000. -Vol. 53(3). - P. 245-254.

140. Borgonio, A. Influence of circadian time, ageing, and hypertension on the urinary excretion of nitric oxide metabolites in rats / A. Borgonio, K. Witte, R. Stahrenberg, B. Lemmer // Mech. Ageing Dev. - 1999. - V. 111. - P. 23-37.

141. Boutouyrie, P. Local pulse pressure and regression o arterial wall hypertrophy during long-term antihypertensive treatment / P. Boutouyrie, C. Bussy, D. Hayoz et al. // Circulation. - 2000. - Vol.101. - P. 2601-2610.

142. Bowling, A. Research methods in health. Investigating health and health services / A. Bowling. - Buckinham-Philadelphia: Open University Press, 2002. - 479 pp.

143. Bowman, A.J. Nitric oxide mediated venodilator effects of nebivolol /

A.J. Bowman, C.P. Chen, G.A. Ford // J. Clin. Pharmacol. - 1994. - Vol. 38. - N3. -P. 199-204.

144. Brocq, M.L. Endothelial dysfunction: from molecular mechanisms to measurement, clinical implications, and therapeutic opportunities / M.L. Brocq, S.J. Leslie, P. Milliken, I.L. Megson // Antioxid Redox Signal. — 2008. — Vol. 10(9).—P. 1631-1674.

145. Broeders, M.A. Nebivolol: a third-generation beta-blocker that augments vascular nitric oxide release: endothelial beta(2)-adrenergic receptor-mediated nitric oxide production / M.A. Broeders, P.A. Doevendans, B.C. Bekkers, R. Bronsaer, E. van Gorsel, J.W. Heemskerk, M.G. Egbrink, E. van Breda, R.S. Reneman, R. van Der Zee // Circulation. - 2000. - Vol. 102(6). - P. 677-684.

146. Brown, G. Regression of coronary artery disease as a result of intensive lipid-lowering therapy in men with high levels of apolipoprotein B / G. Brown, J.J. Albers, L.D. Fisher, S.M. Schaefer, J.T. Lin, C. Kaplan, X.Q. Zhao,

B.D. Bisson, V.F. Fitzpatrick, H.T. Dodge // N. Engl. J. Med. - 1990. - Vol. 323(19).-P. 1289-1298.

147. Bugiardini, R. Unanswered questions for management of acute coronary syndrome: risk stratification of patients with minimal disease or normal findings on coronary angiography / R. Bugiardini, O. Manfrini, G.M. De Ferrari // Arch. Intern. Med. - 2006.- №166 - P. 1391-1395.

148. Cai, H. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress / H. Cai, D.G. Harrison // Circ. Res. - 2000. - Vol.87(10). - P. 840844.

149. Cardillo, C. Role of endothelin in the increased vascular tone of patients with essential hypertension / C. Cardillo, C.M. Kilcone, M. Waclawiw, R.O. Cannon 3rd, J.A. Panza // Hypertension. - 1999. - Vol.33. - P. 753-758.

150. Celermajer, D.S. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects related to coronary risk factors and their interaction / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, C. Bull, J. Robinson, J.E. Deanfield // J.Am. Coll. Cardiol. - 1994. - Vol. 24(6). - P. 1468-1474.

151. Celermajer, D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch, D.J. Spiegelhalter, O.I. Miller, I.D. Sullivan, J.K. Lloyd, J.E. Deanfield // Lancet. - 1992. - Vol. 7;340 (8828). - P. 1111-1115.

152. Celermajer, D.S. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. NO: role in aging / D.S. Celermajer, A. Tiritilli // Presse Med. - 1998. - Vol. 13(21). - P. 1071-1072.

153. Chhabra, N. Endothelial dysfunction - a predictor of atherosclerosis / N. Chhabra // Internet J. Med. Update. - 2009. - Vol. 4(1). - P. 33^11.

154. Cherchi, A. Antianginal and antiischemic activity of nebivolol in stable angina of effort / A. Cherchi, C. Lai, R. Pirisi, E. Onnis // Drug Invest. -1991.- V. 3.-Suppl l.-P. 86-98.

155. Chin-Dusting, J.P. Human forearm venous occlusion plethysmography: methodology, presentation and analysis / J.P. Chin-Dusting, J.D. Cameron, A.M. Dart, G.L. Jennings // Clin. Sci. (Lond). - 1999. - Vol. 96(5). - P. 439-440.

156. Cines, D.B. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / D.B. Cines, E.S. Pollak, C.A. Buck, J. Loscalzo, G.A. Zimmerman, R.P. McEver, J.S. Pober, T.M. Wick, B.A. Konkle, B.S. Schwartz, E.S. Barnathan, K.R. McCrae, B.A. Hug, A.M. Schmidt, D.M. Stern // Blood. - 1998. - Vol. 91(10). - P. 3527-3261.

157. Clozel, M. Mechanism of action of angiotensin converting enzyme inhibitors on endothelial function in hypertension / M. Clozel // Hypertension. -1991. - Vol. 18(4 Suppl). - P. 37-42.

158. Cockcroft, J.R. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for an L-arginine/NO-dependent mechanism / J.R. Cockcroft, P.J. Chowienczyk, S.E. Brett, C.P. Chen, A.G. Dupont, L. Van Nueten, S.J. Wooding, J.M. Ritter//J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1995. - Vol. 274(3). - P. 1067-1071.

159. Cooke, J.P. Therapeutic interventions in endothelial dysfunction: endothelium as a target organ / J.P. Cooke // Clin. Cardiol. - 1997. - Vol.11. - P. 4551.

160. Cooke, J.P. Is NO an endogenous antiatherogenic molecule? / J.P. Cooke, P.S. Tsao // Arterioscler. Thromb. - 1994. - Vol. 14. - P. 653-655.

161. Corretti, M.C. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force / M.C. Corretti, T.J. Anderson, E.J. Benjamin, D. Celermajer, F. Charbonneau, M.A. Creager, J. Deanfield, H. Drexler, M. Gerhard-Herman, D. Herrington, P. Vallance, J. Vita, R. Vogel // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 16;39(2). - P. 257-265.

162. Cosentino, F. High glucose increases nitric oxide synthase expression and superoxide anion generation in human aortic endothelial cells / F. Cosentino, K. Hishikawa, Z.S. Katusic, T.F. Lusher // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 2528.

163. Creager, M.A. L-arginine improves endothelium-dependent vasodilation in hypercholesterolemic humans / M.A. Creager, S.J. Gallagher, X.J. Girerd, S.M. Coleman, V.J. Dzau, J.P. Cooke // J.Clin. Invest. - 1992. - Vol. 90. -P. 1242-1253.

164. Crouse, J.R. Arterial enlargement in the atherosclerosis risk in communities (ARIC) cohort. In vivo quantification of carotid arterial enlargement. The ARIC Investigators / J.R. Crouse, U. Goldbourt, G. Evans et al. // Stroke. -1994. -V.25. -P.1354-1359.

165. Dart, C. Lipid microdomains and the regulation of ion channel function / C. Dart // J. Physiol. - 2010. - Vol. 588. - P. 3169-3178.

166. Davis, S.F. Early endothelial dysfunction predicts the development of transplant coronary artery disease at 1 year posttransplant / S.F. Davis, A.C. Yeung, I.T. Meredith, F. Charbonneau, P. Ganz, A.P. Selwyn, T.J. Anderson // Circulation. - 1996. - Vol. 93. - P. 457-462.

167. Dawes, M. The vasodilator action of nebivolol in forearm vasculature of subjects with essential hypertension / M. Dawes, S.E. Brett, P.J. Chowienczyk, T.G. Mant, J.M. Ritter //Br. J. Clin. Pharmacol. - 1999. - Vol. 48. - N3. - P. 460463.

168. DeLano, F.A. Penetration of the systemic blood pressure into the microvasculature of rat skeletal muscle / F.A. DeLano, G.W. Schmid-Schonbein, T.C. Skalak, B.W. Zweifach // Microvasc. Res. - 1991. - Vol. 41. - P. 92-110.

169. Ding, Y. Nifedipine and diltiazem but not verapamil up-regulate endothelial nitric-oxide synthase expression / Y. Ding, N.D. Vaziri // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2000. - Vol. 292(2). - P. 606-609.

170. Ding, Y. Calcium channel blockade enhances nitric oxide synthase expression by cultured endothelial cells / Y. Ding, N.D. Vaziri // Hypertension. -1998.-V. 32(4).-P. 718-723.

171. Dobarro, D. Current pharmacological approach to restore endothelial dysfunction / D. Dobarro, M.C. Gómez-Rubín, A. Sanchez-Recalde, R. Moreno, G. Galeote, S. Jimenez-Valero, L. Calvo, E. López de Sá, J.L. López-Sendón // Cardiovasc. Hematol Agents Med. Chem. - 2009.Vol. 7(3). - P. 212-222.

172. Dohi, Y. Angiotensin blockade or calcium antagonists improve endothelial dysfunction in hypertension: studies in perfused mesenteric resistance arteries / Y. Dohi, L. Criscione, K. Pfeiffer, T.F. Luscher // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1994. - Vol. 24(3). - P. 372-379.

173. Dominiczak, A.F. Nitric oxide and its putative role in hypertension / A.F. Dominiczak, D.F. Bohr // Hypertension. - 1995. - Vol.25. - P. 1202-1211.

174. Drexler, H. Correction of endothelial dysfunction in coronary microcirculation of hypercholesterolaemic patients by L-arginine / H. Drexler, A.M. Zeiher, K. Meinzer, H. Just // Lancet. - 1991. - Vol.338 (8782-8783). - P. 1546-1550.

175. Drexler, H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans / H. Drexler // Cardiovasc. Res. - 1999. - Vol. 43. - P. 572-579.

176. Du, C. Very delayed infarction after mild focal cerebral ischemia: a role for apoptosis? / C. Du, R. Hu, C.A. Csernamsky et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1996. - Vol.16. - P. 195-201.

177. Duffy, S.J. Antioxidants and endothelial function / S.J. Duffy, J.A. Vita, J.F. Keaney// Heart Failure. - 1999. - Vol.15. - P. 135-152.

178. Dzau, V.J. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension / V.J. Dzau, G.N. Gibbons // Hypertension. - 1991. - Vol.18 (5 suppl). - P.III115-111121.

179. English, J.L. Effect of the menstrual cycle on endothelium-dependent vasodilation of the brachial artery in normal young women / J.L. English, L.O. Jacobs, G. Green, T.C. Andrews // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82(2). - P. 256-258.

180. Esper, R.J. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal / R.J. Esper, R.A. Nordaby, J.O. Vilarino, et al. // Cardiovascular Diabetology.- 2006. -Vol. 5(4). P. 1-18.

181. Faraci, F.M. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels / F.M. Faraci, D.D. Heistad // Physiol. Reviews. - 1998. - Vol. 78(1). -P.53-97.

182. Fegan, P.G. Capillary pressure in subjects with type 2 diabetes and hypertension and the effect of antihypertensive therapy / P.G. Fegan, J.E. Tooke, K.M. Gooding, J.M. Tullett, K.M. MacLeod, A.C. Shore // Hypertension. - 2003. -Vol. 41(5). - P. 1111-1117.

183. Feihi, F. Hypertension: A Disease of the Microcirculation / F. Feihl, L. Liaudet, B. Waeber, B. Levy // Hypertension. - 2006. - №48. - P. 1012-1017.

184. Feliciano, L. Coronary artery blood flow: physiologic and pathophysiologic regulation / L. Feliciano, R.J. Henning // Clin. Cardiol. - 1999. -Vol. 22. - P. 775-786.

185. Ferrara, L.A. Carotid diameter and blood flow velocities in hypertensive patients / L.A. Ferrara, M. Mancini, R. Lannuzzi et al. // Stroke. -1995.-Vol.26.-P. 418-421.

186. Fried, L.P. Risk factors for 5-year mortality in older adults: the Cardiovascular Health Study / L.P. Fried, R.A. Kronmal, A.V. Newman // JAMA. - 1998. - Vol. 279(8). - P. 585-592.

187. Fukai, T. Regulation of the vascular extracellular superoxide dismutase by nitric oxide and exercise training/ T. Fukai, M.R. Siegfried, M. Ushio-Fukai, et al. // J. Clin. Invest. - 2000. - №105. - P. 1631 -39.

188. Furchgott, R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki //Nature. - 1980. - Vol. 288. - P. 373-376.

189. Galley, H.F. Physiology of the endothelium / H.F. Galley, N.R. Webster // Br. J. Anaesth. - 2004. - Vol. 93(1). - P. 105-113.

190. Gao, Y.S. Nebivolol induces endothelium-dependent relaxations of canine coronary arteries / Y.S. Gao, T. Nagao, R.A. Bond, W.J. Janssens, P.M. Vanhoutte // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1991. - Vol. 17. - N6. - P. 964-969.

191. Ghiadoni, L. Different effect of antihypertensive drugs on conduit artery endothelial function / L. Ghiadoni, A. Magagna, D. Versari, et al. // Hypertension. - 2003. - Vol.41. - P.1281-1286.

192. Ghiadoni, L. Effect of the angiotensin II type 1 receptor blocker candesartan on endothelial function in patients with essential hypertension / L. Ghiadoni, A. Virdis, A. Magagna, S. Taddei, A. Salvetti // Hypertension. - 2000. -Vol.35 (1 Pt2). - P. 501-506.

193. Gibbons, G.H. The emerging concept of vascular remodeling / G.H. Gibbons, V.J. Dzau //N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 330. - P. 1431-1438.

194. Gokce, N. Clinical manifestations of endothelial dysfunction / N. Gokce, J.A. Vita // In: J. Loscalzo, A.I. Schäfer, editors. Thrombosis and Hemorrage. Philadelhia, P.A.: Lippincott Williams & Wilkins. - 2002. P.685-706.

195. Gryglewski, R.J. Prostacyclin, nitric oxide, and atherosclerosis / R.J. Gryglewski, S. Chlopicki, J. Swies, P. Niezabitowski // Ann. N. Y. Acad. Sei. -1995. - Vol. 748(2). - P. 194-206.

196. Hahn, A.W. Stimulation of endothelin mRNA and secretion in rat vascular smooth muscle cells: a novel autocrine function / A.W. Hahn, T.J. Resink, Scott- T. Burden, J. Powell, Y. Dohi, F.R. Bühler // Cell. Regulations. - 1990. -Vol. 1(9). - P. 649-659.

197. Hamilton, O.E. Beneficial effect of carotid endarterectomy in symptomatic patients with high-grade carotid stenosis / O.E. Hamilton // N.Engl.J.Med. - 1991. - №325(7). - P. 445-53.

198. Harrison, D.G. Endothelial function and oxidant stress / D.G. Harrison // Clin. Cardiol. - 1997. - №20. - P. 11-17.

199. Harrison, P. Progress in assessment of platelet function / P. Harrison // Br J. Haemat. - 2000. - V. 111(7). - P. 733-744.

200. Hayward, C.S. Assessment of endothelial function using peripheral waveform analysis: a clinical application / C.S. Hayward, M. Kraidly, C.M. Webb, P. Collins // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 7;40(3). - P. 521-528.

201. Heistad, D.D. Sick vessel syndrome: vascular changes in hypertension and atherosclerosis / D.D. Heistad, G.L. Baumbach, F.M. Faraci, M.L. Armstrong //J. Hum. Hypertens. - 1995. - Vol. 9(6). - P. 449-453.

202. Heitzer, T. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease / T. Heitzer, T. Schlinzig, K. Krohn, T. Meinertz, T. Munzel // Circulation. - 2001. - Vol.104. - P. 2673-2678.

203. Holland, J.A. Atherogenic levels of low-density lipoprotein increase hydrogen peroxide generation in cultured human endothelial cells: possible mechanism of heightened endocytosis / J.A. Holland, L.M. Ziegler, J.W. Meyer // J. Cell. Physiol. - 1996. - Vol. 166(1). - P. 144-151.

204. Hollander, M. Intima-media thickness at different location of the carotid artery and risk of ischemic stroke and its subtypes: the Rotterdam Study (Abstract) / M. Hollander, M.L. Bots, J.C. Witteman et al. // Stroke. - 2000. - Vol. 31.-P. 280.

205. Huang, A. Superoxide released to high intra-arteriolar pressure reduces nitric oxide-mediated shear stress- and agonist-induced dilations / A. Huang, D. Sun, G. Kaley, A. Koller // Circulation Research. - 1998. - Vol. 83. -P. 960-965.

206. Hussein, O. Reduced susceptibility of low density lipoprotein (LDL) to lipid peroxidation after fluvastatin therapy is associated with the hypocholesterolemic effect of the drug and its binding to the LDL / O. Hussein, S. Schlezinger, M. Rosenblat, S. Keidar, M. Aviram // Atherosclerosis. - 1997. - Vol. 128(1).-P. 11-18.

207. Ikeda, U. Inducible nitric oxide synthase and atherosclerosis / U. Ikeda, Y. Maeda, K. Shimada // Clin. Cardiol. - 1998. - Vol. 21. - P. 473-476.

208. Ishide, T. Nitric oxide within periaqueductal gray modulates glutamatergic neurotransmission and cardiovascular responses during mechanical and thermal stimuli / T. Ishide, A. Amer, T.J. Maher, A. Ally // Neurosci Res. -2005.-Vol. 51(1).-P. 93-103.

209. Jean-Baptiste Michel. NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis / Jean-Baptiste Michel // Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. Paris. - 1999. - 45 pp.

210. Kingwell, B.A. Enhanced vasodilation to acetylcholine in athletes is associated with lower plasma cholesterol / B.A. Kingwell, B. Tran, J.D. Cameron, G.L. Jennings, A.M. Dart // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 270 (6 Pt 2). - P. H2008-2013.

211. Kishi, Y. Effect of nifedipine on cyclic GMP turnover in cultured coronary smooth muscle cells / Y. Kishi, T. Watanabe, T. Makita, S. Sakita, R. Watanabe, T. Ashikaga, F. Numano // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1995. - Vol. 26. -P. 590-595.

212. Konishi, M. Role of endothelium in dilator responses of spontaneously hypertensive rat arteries / M.Konishi, C. Su // Hypertension. - 1983. - Vol. 5.-P. 881-886.

213. Krenek, P. Lacidipine prevents endothelial dysfunction in salt-loaded stroke-prone hypertensive rats / P. Krenek, S. Salomone, J. Kyselovic, M. Wibo, N. Morel, T. Godfraind // Hypertension. - 2001. - Vol. 37. - P. 1124-1128.

214. Kumar, S. Heterogeneity in endothelial cells from large vessels and microvessels / S. Kumar, D.C. West, A. Ager // Differentiation. - 1987. - Vol. 36(1).-P. 57-70.

215. Kuvin, J.T. Assessment of peripheral vascular endothelial function in the ambulatory setting / J.T. Kuvin, A. Mammen, P. Mooney, A.A. Alsheikh-Ali, R.H. Karas // Vase. Med. - 2007. - Vol. 12(1). - P. 13-16.

216. Landmesser, U. Endothelial function. A critical determinant in atherosclerosis? / U. Landmesser, В. Hornig, H. Drexler // Circulation. - 2004. -Vol. 109 (suppl II). - P. II-27-II-33.

217. Lassen, N.A. Cerebral blood flow and oxygen consumption in man / N.A. Lassen// Physiol Rev. - 1959. - Vol. 39(2). P. 183-238.

218. Laucevicius, A. First experience with salbutamol - induced changes in the photoplethysmographic digital volume pulse / A. Laucevicius, L. Ryliskyte, Z. Petrulioniene, M. Kovaite, N. Misonis // Seminars in Cardiology. - 2002. - Vol. 8(1). P. 87-93.

219. Lehr, H.A. Oxidized LDL-induced leukocyte/endothelium interaction in vivo involves the receptor for platelet-activating factor / H.A. Lehr, J. Seemüller, С. Hübner, M.D. Menger, К. Messmer// Arterioscler. Thromb. - 1993. -Vol. 13(7).-P. 1013-1018.

220. Lekakis, J. Effects of acute cigarette smoking on endothelium-dependent arterial dilatation in normal subjects / J. Lekakis, C. Papamichael, C. Vemmos, K. Stamatelopoulos, A. Voutsas, S. Stamatelopoulos // Am. J. Cardiol. -1998. - Vol. 81(10). - P. 1225-1228.

221. Leung, W.H. Beneficial effect of cholesterollowering therapy on coronary endothelium-dependent relaxation in hypercholesterolemic patients / W.H. Leung, C.P. Lau, C.K. Wong//Lancet. - 1993. - Vol.341. - P. 1496-1500.

222. Lind, L. Endothelium-dependent vasodilation in hypertension: a review / L. Lind, S.O. Granstam, J. Millgärd // Blood Pressure. - 2000. - Vol. 9. -P. 4-15.

223. Lou, J.N. An improved method for isolation of microvascular endothelial cells from normal and inflamed human lung / J.N. Lou, N. Mili, C. Decrind, Y. Donati, S. Kossodo, A. Spiliopoulos, B. Ricou, P.M. Suter, D.R. Morel, P. Morel, G.E. Grau // In Vitro Cell. Dev. Biol. Anim. - 1998. - Vol. 34(7). - P. 529-536.

224. Lüscher T.F. The endothelium in hypertension: bystander, target or mediator? / T.F. Lüscher//J. Hypertens. Suppl. - 1994.-Vol. 12(10). P. 105-116.

225. Luscher T.F. Endothelial dysfunction as a therapeutic target: the ENCORE trials / T.F. Luscher // European Heart J. - 2000. - V.2 (Supplement D). -P. D20-D25.

226. Lüscher, T.F. Biology of the endothelium / T.F. Lüscher, M. Barton // Clin. Cardiol. - 1997. - Vol. 20 (11 suppl 2). - P. II-3-10.

227. Luscher, T.F. Endothelium-derived contracting factors / T.F. Luscher, C.M. Boulanger, Y. Dohi, Z.H. Yang // Hypertension. - 1992. - Vol. 19. - №2. - P. 117-130.

228. Luscher, T.F. Endothelium-dependent vascular responses in normotensive and hypertensive Dahl rats / T.F. Luscher, L. Raij, P.M. Vanhoutte // Hypertension. -1987. -Vol.9 (2). - P. 157-163.

229. Madhavan, S. Renal function during antihypertensive treatment / S. Madhavan, D. Stockwell, H. Cohen et al. // Lancet. - 1995. - №345. - P. 749-751.

230. Madhu, S.V. Postprandial lipaemia in patients with impaired fasting glucose, impaired glucose tolerance and diabetes mellitus / S.V. Madhu, S. Kant, S. Srivastava, R. Kant, S.B. Sharma, D.P. Bhadoria // Diabetes Res. Clin. Practice. -2008.-Vol.80.-P. 380-385.

231. Mather, K.J. Improved endothelial function with metformin in type 2 diabetes mellitus / K.J. Mather, S. Verma, T.J. Anderson // J.Am.Coll.Cardiol. -2001.-Vol.37.-P. 1344-1350.

232. McLenachan, J.M. Early evidence of endothelial vasodilator dysfunction at coronary branch points / J.M. McLenachan, J. Vita, D.R. Fish, C.B. Treasure, D.A. Cox, P. Ganz, A.P. Selwyn // Circulation. - 1990. - Vol. 82(21). - P. 1169-1173.

233. Meilin, S. Treatment with Actovegin improves spatial learning and memory in rats following transient forebrain ischaemia / S. Meilin, F. Machicao, M. Elmlinger // J. Cell. Mol. Med. - 2014. - Vol. 18(8). - P. 1623-1630.

234. Molnar, P. Vinpocetine is as potent as phenytoin to block voltage-gated Na+ channels in rat cortical neurons / P. Molnar, S.L. Erdo // Eur. J. Pharmacol. - 1995. Vol. 273(5). - P. 303-306.

235. Moncada, S. XIV International Union of Pharmacology Nomenclature in Nitric Oxide Research / S. Moncada, A. Higgs, R. Furchgott // Pharmacol. Reviews.-1997.- Vol.49(2). - P. 137-142.

236. Mudau, M. Endothelial dysfunction: the early predictor of atherosclerosis / M. Mudau, A. Genis, A. Lochner, H. Strijdom // Cardiovasc. J. Afr. - 2012. - Vol. 23(4). P. 222-231.

237. Muiesan, M.L. Effect of treatment on flow-dependent vasodilation of the brachial artery in essential hypertension / M.L. Muiesan, M. Salvetti, C. Monteduro, D. Rizzoni, R. Zulli, C. Corbellini, C. Brun, E. Agabiti-Rosei // Hypertension. - 1999. - Vol. 33 (1 Pt 2). - P. 575-580.

238. Murphy, M.P. Nitric oxide and cell death / M.P. Murphy // Biochim. Biophys.Acta. - 1999.-Vol. 1411.-P. 401-414.

239. Naka, K.K. Flow-mediated changes in pulse wave velocity: a new clinical measure of endothelial function / K.K. Naka, A.C. Tweddel, S.N. Doshi, J. Goodfellow, A.H. Henderson // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27(3). - P. 302-309.

240. Nakayama, N. Effects of the new long-acting dihydropyridine calcium antagonist pranidipine on the endothelium-dependent relaxation in isolated rat aorta in vitro / N. Nakayama, K. Ikezono, M. Ohura, Y. Yabuuchi // Arzneimittelforschung. - 1993. - Vol. 43(12). - P. 1266-1270.

241. Narahashi, T. Chemical modulation of sodium channels and GABAA receptor channel / T. Narahashi // Adv.Nevrol. - 1999. - V.96(79). - P. 457-480.

242. Narshi, C.B. The endothelium: an interface between autoimmunity and atherosclerosis in systemic lupus erythematosus? / C.B. Narshi, I.P. Giles, A. Rahman//Lupus. - 2011. - Vol. 20. - P. 5 - 13.

243. Naruse, K. Long-term inhibition of NO synthesis promotes atherosclerosis in the hypercholesterolemic rabbit thoracic aorta. PGH2 does not contribute to impaired endothelium-dependent relaxation / K. Naruse, K. Shimizu, M. Muramatsu, Y. Toki, Y. Miyazaki, K. Okumura, H. Hashimoto, T. Ito // Arterioscler. Thromb. - 1994. - Vol. 14(5). - P. 746-752.

244. Neven, E. Cell biological and physicochemical aspects of arterial calcification / E. Neven, T.M. De Schutter, M.E. De Broe, P.C. D'Haese // Kidney Int. - 2011. - Vol. 79(11). - P. 1166-1177.

245. Newaz, M.A. Alpha-Tocopherol increased nitric oxide synthase activity in blood vessels of spontaneously hypertensive rats / M.A. Newaz, N.N. Nawal, C.H. Rohaizan, N. Muslim, A. Gapor // Am. J. Hypertens. - 1999. - Vol. 12 (8 Ptl).-P. 839-844.

246. Novosel, D. Endothelial dysfunction in aorta of the spontaneously hypertensive, stroke-prone rat: effects of therapy with verapamil and trandolapril alone and in combination / D. Novosel, M.G. Lang, G. Noll, T.F. Luscher // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1994. - Vol.24 (6). - P. 979-985.

247. O'Leary, D.H. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults. Cardiovascular Health Study Collaborative Research Group / D.H. O'Leary, J.F. Polak, R.A. Kronmal, T.A. Manolio, G.L. Burke et al. // N. Engl. J. Med. — 1999. Vol. 340. - P. 14-22.

248. Omland, T. Plasma endothelin determination as a prognostic indicator of 1-year mortality after acute myocardial infarction / T. Omland, R.T. Lie, A. Aakvaag, T. Aarsland, K. Dickstein // Circulation. - 1994. - Vol.89. - P. 15731579.

249. Ono, Y. Hydrochlorothiazide exacerbates nitric oxide-blockade nephrosclerosis with glomerular hypertension in spontaneously hypertensive rats / Y. Ono, H. Ono, E.D. Frohlich // J. Hypertens. - 1996. - Vol. 14 (7). - P. 823-828.

250. Panigrahi, M. Alpha lipoic acid protects against reperfusion injury following cerebral ischemia in rats / M. Panigrahi, Y. Sadguna, B.R. Shivacumar, V.R.K. Sastry, S. Roy, L. Packer// Brain Res. - 1996. - Vol. 717. - P. 184-188.

251. Panza, J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension / J.A. Panza// Clin. Cardiol. - 1997. - Vol. 20 (11 Suppl. 2). - P. 26-33.

252. Panza, J.A. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension / J.A. Panza, P.R. Casino, C.M. Kilcoyne, A.A. Quyyumi // Circulation. - 1993. -Vol. 87(5). P. 1468-1474.

253. Parenti, A. Inositol phosphate metabolism and nitric-oxide synthase activity in endothelial cells are involved in the vasorelaxant activity of nebivolol / A. Parenti, S. Filippi, S. Amerini, H.J. Granger, A. Fazzini, F. Ledda // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2000. - Vol. 292(2). - P. 698-703.

254. Pepine, C.J. Vascular health as a therapeutic target in cardiovascular disease / C.J. Pepine, D.S. Celermajer, H. Drexler. - University of Florida, 1998. -120 pp.

255. Perticone, F. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients / F. Perticone, R. Ceravolo, A. Pujia // Circulation. - 2001. -Vol.104.-P. 191-196.

256. Pinsky, M.R. Cerebral Blood Flow. Mechanisms of ischemia, diagnosis, and therapy / M.R. Pinsky. - Berlin: Springer, 2002. - 312 p.

257. Richard, V. Fixed-dose combination of perindopril with indapamide in spontaneously hypertensive rats: haemodynamic, biological and structural effects / V. Richard, R. Joannides, J.P. Henry, P. Mulder, B. Mace, D. Guez, P. Schiavi, C. Thuillez // J. Hypertens. - 1996. - Vol. 14(12). - P. 1447-1454.

258. Ridker, P.M. Plasma concentration of soluble intercellular adhesion molecule 1 and risks of future myocardial infarction in apparently healthy men / P.M. Ridker, C.H. Hennekens, B. Roitman-Johnson, J. Allen // Lancet. - 1998. -Vol.351.-P. 88-92.

259. Rischke, R. Effects of vinpocetine on local cerebral blood flow and glucose utilization seven days after forebrain ischemia in the rat / R. Rischke, J. Krieglstein // Pharmacology. - 1990. - Vol. 41(3). - P. 153-160.

260. Ritz, E. Nephropathy in patients with type 2 diabetes melitus / E. Ritz, S.R. Orth // N.Engl .J.Med. - 1999. - №341. - P. 1127-1133.

261. Rosenson, R.S. Distribution of blood viscosity values and biochemical correlates in healthy adults / R.S. Rosenson, A. McCormick, E.F. Uretz // Clin. Chem. - 1996. - Vol. 42(8 P 1). - P. 1189-1195.

262. Ross, R. The pathogenesis of atherosclerosis: part 1 / R. Ross , J. Glomset //N. Engl. J. Med. - 1976. - Vol. 295. - P. 369-377,420^128.

263. Rossig, L. Apoptosis in the vascular wall and atherosclerosis / L. Rossig, S. Dimmeler, A.M. Zeiher // Basic Res. Cardiol. - 2001. - Vol. 96(1). - P. 11-22.

264. Sabharwal, A.K. Alpha-Lipoic acid and ascorbate prevent LDL oxidation and oxidant stress in endothelial cells / A.K. Sabharwal, J.M. May // Mol. Cell. Biochem. - 2008.- 309(1-2). - P. 125-132.

265. Safar, M.E. The common carotid circulation in patients with essential hypertension / M.E. Safar, S. Laurent, A. Benetos, G.M. London // Strok. - 1988. -Vol.19.-P. 1198-1202.

266. Saxena, R. Postprandial hypertriglyceridemia and oxidative stress in patients of type 2 diabetes melluitus with macro vascular complications / R. Saxena, S.V. Madhu, R. Shukla, K.M. Prabhu, J.K. Gambhir // Clinical Chimica. Acta. - 2005. - Vol.359. -P. 101-108.

267. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V. Schachinger, M.B. Britten, A.M. Zeiher // Circulation. - 2000. - Vol.101. - P. 1899-1906.

268. Schini, V.B. Effects of indapamide on endothelium-dependent relaxations in isolated canine femoral arteries / V.B. Schini, J. Dewey, P.M. Vanhoutte // Am. J. Cardiol. - 1990. - Vol. 65(17). - P. 6H-10H.

269. Shah, P.K. New insights into the pathogenesis and prevention of acute coronary syndromes / P.K. Shah // Amer. J. Cardiol. - 1997. - Vol. 79 (12B). - P. 17-23.

270. Shechter, M. Usefulness of brachial artery flow-mediated dilation to predict long-term cardiovascular events in subjects without heart disease / M. Shechter, A. Shechter, N. Koren-Morag, M.S. Feinberg, L. Hiersch // Am. J. Cardiol. - 2014. - Vol. 113(1). - P. 162-167.

271. Siegel, G. Endothelial dysfunction in human atherosclerotic coronary arteries / G. Siegel, K. Rückborn, F. Schnalke, J. Müller // Eur. Heart. J. 1993. -Vol. 14 (suppl 1).-P. 99-103.

272. Sola, S. Irbesartan and lipoic acid improve endothelial function and reduce markers of inflammation in the metabolic syndrome: results of the Irbesartan and Lipoic Acid in Endothelial Dysfunction (ISLAND) study / S. Sola, M.Q. Mir, F.A. Cheema, N. Khan-Merchant, R.G. Menon, S. Parthasarathy, B.V. Khan // Circulation. - 2005. - Vol. 111(3). - P. 343-348.

273. Sorensen, K.E. Impairment of endothelium-dependent dilation is an early event in children with familiar hypercholesterolemia and is related to the lipoprotein (a) level / K.E. Sorensen, D.S. Celermajer, D. Georgakopoulos, G. Hatcher, DJ. Betteridge, J.E. Deanfield // J. Clin. Invest. - 1994. - Vol.93(l). - P. 50-55.

274. Sorensen, K.E. Atherosclerosis in the human brachial artery / K.E. Sorensen, I.B. Kristensen, D.S. Celermajer // J. Am. Coll. Cardiol. - 1997. - Vol. 29(2).-P. 318-322.

275. Stary, H.C. A definition of initial, fatty streak, and intermediate lesions of atherosclerosis. A report from the Committee on Vascular Lesions of the Council on Arteriosclerosis, American Heart Association / H.C. Stary, A.B. Chandler, S. Glagov, J.R. Guyton, W.Jr. Insull, M.E. Rosenfeld, S.A. Schaffer, C.J. Schwartz, W.D. Wagner, R.W. Wissler // Arterioscler. Thromb. - 1994. -Vol. 14(5).-P. 840-56.

276. Steinberg, H.O. Obesity/insulin resistance is associated with endothelial dysfunction: implications for the syndrome of insulin resistance / H.O. Steinberg, H. Chaker, R. Learning, A. Johnson, G. Brechtel, A.D. Baron // J.Clin. Invest. - 1996. - Vol.97. - P. 2601 -2610.

277. Stone, N.J. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / N.J. Stone, J.G. Robinson, A.H. Lichtenstein et al. // Circulation. - 2014. - Vol. 24;129 (25 Suppl 2). - P. 1-45.

278. Sugawara, J. Effects of nitric oxide synthase inhibitor on decrease in peripheral arterial stiffness with acute low-intensity aerobic exercise / J. Sugawara, S. Maeda, T. Otsuki, T. Tanabe, R. Ajisaka, M. Matsuda // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2004. - Vol. 287(6).- P. 2666-2669.

279. Suwaidi, J.A. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction / J.A. Suwaidi, S. Hamasaki, S.T. Higano, R.A. Nishimura, D.R. Holmes, A. Lerman // Circulation. - 2000. -Vol.101.-P. 948-954.

280. Taddei, S. Endothelial dysfunction in hypertension: fact or fancy? / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni, A. Salvetti // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1998. -Vol. 3.P. 41-47.

281. Taddei, S. Vasoconstriction to endogenous endothelin-1 is increased in the peripheral circulation of patients with essential hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni, I. Sudano, M. Notari, A. Salvetti // Circulation. - 1999. - Vol. 100(16).-P. 1680-1683.

282. Taddei, S. Lacidipine restores endothelium-dependent vasodilation in essential hypertensive patients / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni, S. Uleri, A. Magagna, A. Salvetti // Hypertension. - 1997. - Vol. 30(6). - P. 1606-1612.

283. Taddei, S. Hypertension causes premature aging of endothelial function in humans / S. Taddei, A. Virdis, P. Mattei, L. Ghiadoni, C.B. Fasolo, I. Sudano, A. Salvetti // Hypertension. - 1997. - Vol.29. - P. 736-743.

284. Taddei, S. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of human hypertension / S. Taddei, A. Virdis, P. Mattei, A. Salvetti // Hypertension. - 1993. - Vol. 21 (6 Pt 2). - P. 929-933.

285. Tak, W.W. Endothelial dysfunction: the common consequence in diabetes and hypertension / W.W. Tak et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2010. -Vol. 55.-P. 300-307.

286. Takase, H. Antihypertensive therapy prevents endothelial dysfunction in chronic nitric oxide deficiency. Effect of verapamil and trandolapril / H. Takase, P. Moreau, C.F. Kung, E. Nava, T.F. Luscher // Hypertension. - 1996. - Vol. 27(1). -P. 25-31.

287. Tanner, F.C. Oxidized low density lipoproteins inhibit relaxations of porcine coronary arteries. Role of scavenger receptor and endothelium-derived nitric oxide / F.C. Tanner, G. Noll, C.M. Boulanger, T.F. Luscher // Circulation. -1991. - Vol. 83(6). -P. 2012-2020.

288. Targonski, P.V. Coronary endothelial dysfunction is associated with an increased risk of cerebrovascular events / P.V. Targonski, P.O. Bonetti, G.M. Pumper, S.T. Higano, D.R. Jr. Holmes, A. Lerman // Circulation. - 2003. -Vol.107.-P. 2805-2809.

289. Tarry, W.C. L-arginine improves endothelium-dependent vasorelaxation and reduces intimal hyperplasia after balloon angioplasty / W.C. Tarry, R.G. Makhoul // Arterioscler. Thromb. - 1994. - Vol. 14(6). -P. 938-943.

290. Thalhammer, C. Endothelial cell dysfunction and arterial wall hypertrophy are associated with disturbed carbohydrate metabolism in patients at risk for cardiovascular disease / C. Thalhammer, B. Balzuweit, A. Busjahn, C. Walter, F.C. Luft, H. Haller // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. -1999. - Vol. 19(5). - P. 1173-1179.

291. Tschudi, M.R. Antihypertensive therapy augments endothelium-dependent relaxations in coronary arteries of spontaneously hypertensive rats / M.R. Tschudi, L. Criscione, D. Novosel, K. Pfeiffer, T.F. Liischer // Circulation. -1994. - Vol. 89(5). - P. 2212-2218.

292. Vallance, P.J. Vascular Endothelium in Human Physiology and Pathophysiology/P.J. Vallance, D.J. Webb. - CRC Press., 2000. - 302 p.

293. Vamosi, B. Comparative study of the effect of ethyl apovincaminate and xantinol nicoti-nate in cerebrovascular diseases / B. Vamosi, L. Molkarv, I. Demeter, F. Tury // Arzneimittel-Forschung. - 1976. - Vol. 26(23). - P. 1980-1984.

294. Vane, J.R. Regulatory functions of the vascular endothelium / J.R. Vane, E.E. Anggärd, R.M. Botting // N. Engl. J. Med. - 1990. - Vol.5;323(l). - P. 27-36.

295. Vaughan, D.E. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction. HEART Study Investigators / D.E. Vaughan, J.L. Rouleau, P.M. Ridker, J.M. Arnold, F.J. Menapace, M.A. Pfeffer // Circulation. - 1997. - V. 96(2). - P. 442-447.

296. Verma, S. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist / S. Verma, T.J. Anderson // Circulation.- 2002.- Vol.105.- P. 546-549.

297. Verma, S. Endothelial function testing as a biomarker of vascular disease / S. Verma, M.R. Buchanan, T.J. Anderson // Circulation. - 2003. - Vol. 108.-P. 2054-2059.

298. Versari, D. Endothelial dysfunction as a target for prevention of cardiovascular disease / D. Versari et al. // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32. - P. 314-321.

299. Vita, J.A. Shouldering the risk factor burden: infection, atherosclerosis, and the vascular endothelium / J.A. Vita, J. Loscalzo // Circulation. -2002.-Vol. 106.-P. 164-166.

300. Wang, X.Q. Erythropoietin depresses nitric oxide synthase expression by human endothelial cells / X.Q. Wang, N.D. Vaziri // Hypertension. 1999. - Vol. 33(3). - P. 894-899.

301. Webb, D. Endothelial function in hypertension / D. Webb, P. Vallance. - Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 1997. - 154 p.

302. Widlansky, M.E. The clinical implications of endothelial dysfunction / M.E. Widlansky, N. Gokce, J.F. Jr. Keaney, J.A. Vita // Journal of the American College of Cardiology. - 2003 - Vol. 42(7) - P. 1149-1160.

303. Wilkinson, I.B. Cholesterol, endothelial function and cardiovascular disease / I.B. Wilkinson, J.R. Cockcroft // Curr. Opin.Lipidol. - 1998. - Vol. 9(3). -P. 237-242.

304. Willis, A.L. Antiatherosclerotic effects of nicardipine and nifedipine in cholesterol-fed rabbits / A.L. Willis, B. Nagel, V. Churchill, M.A. Whyte, D.L. Smith, I. Mahmud, D.L. Puppione // Arteriosclerosis. - 1985. - Vol.5(3). - P. 250255.

305. Woodman, O.L. Modulation of vasoconstriction by endothelium-derived nitric oxide: the influence of vascular disease / O.L. Woodman // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 1995. - Vol. 22(9). - P. 585-593.

306. Wu, C.C. Nitric oxide synthase in spontaneously hypertensive rats / C.C. Wu, M.H. Yen // J. Biomed. Sci. - 1997. - Vol. 4(5). - P. 249-255.

307. Yamaoka, S. Relationship of serial measurements of cerebral hemodynamics to prognosis in patients with hypertension and cerebral disease / S.

Yamaoka, Y. Takagi, T. Okada, Y. Saito // Stroke. - 1972. - Vol.3. - №1. - P. 5766.

308. Yang, J. Pranidipine enhances the action of nitric oxide released from endothelial cells / J. Yang, K. Fukuo, S. Morimoto, T. Niinobu, T. Suhara, T. Ogihara // Hypertension. - 2000. - Vol. 35 (1 Pt 1). - P. 82-85.

309. Yang, Z. Recent advances in understanding endothelial dysfunction in atherosclerosis / Z. Yang, X.F. Ming // Clinical medicine and research. - 2006. -Vol.4, №1.-P. 53-65.

310. Young, R.H. Cilazapril reverses endothelium-dependent vasodilator response to acetylcholine in mesenteric artery from spontaneously hypertensive rats / R.H. Young, Y.A. Ding, Y.M. Lee, M.H. Yen // Am. J. Hypertens. - 1995. -Vol. 8(9). - P. 928-933.

311. Zalba, G. Oxidative stress in arterial hypertension: role ofNAD(P)H oxidase / G. Zalba, G. San José, M.U. Moreno, M.A. Fortuno, A. Fortuno, F.J. Beaumont, J. Diez // Hypertension. -2001. - Vol. 38(6). - P. 1395-1399.

312. Zhang, X. Amlodipine releases nitric oxide from canine coronary microvessels: an unexpected mechanism of action of a calcium channel-blocking agent / X. Zhang, T.H. Hintze // Circulation. - 1998. - Vol. 97(6). - P. 576-580.