Состояние систолической и диастолической функции миокарда и особенности легочного кровотока по данным радионуклидных методов исследования у больных с легочной гипертензией различной этиологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Архипова, Ольга Александровна

• Архипова, Ольга Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Архипова, Ольга Александровна

Список сокращений.

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Легочная гипертензия: ключевые представления о патогенезе, клиническая симптоматика и особенности прогноза в зависимости от этиологии.

1.2. Роль перфузионной сцинтиграфии легких в алгоритме обследования больных с легочной гипертензии.

1.3. Методы визуализации правого желудочка сердца у больных с легочной гипертензией.

1.3.1. Трансторокальная эхокардиография.

1.3.2. МСКТ сердца.

1.3.3. МРТ сердца.

1.3.4. Радионуклидные методы исследования.

1.3.4.1. Радионуклидная вентрикулография по первому прохождению.

1.3.4.2. Равновесная радионуклидная вентрикулография.

1.3.4.2.а.Планарная равновесная вентрикулография.

1.3.4.2.Ь.Томографическая равновесная радионуклидная вентрикулография.

1.4. Роль антагониста рецепторов эндотелина бозентана в современном лечении пациентов с легочной гипертензией.

2. Материалы и методы.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Дизайн исследования.

2.3. Клинико-инструментальные методы исследования.

2.4. Статистическая обработка материала.

3. Собственные результаты.

3.1. Структура и функция сердца по данным радиоизотопной томовентрикулографии и других методов визуализации у больных с ЛГ различной этиологии.

3.1.1. Сократительная функция сердца по данным радиоизотопной томовентрикулографии у больных с ЛГ различной этиологии.

3.1.1.1. Показатели систолической функции сердца.

3.1.1.2. Показатели диастолической функции сердца.

3.1.2. Результаты трансторакальной Эхо-КГ у больных с ЛГ различной этиологии.

3.1.3. Оценка гемодинамических показателей по данным катетеризации правых отделов сердца у больных с ЛГ различной этиологии.

3.2. Структура и перфузия легких у больных ЛГ различной этиологии.

3.2.1. Перфузионная сцинтиграфия легких у больных с ЛГ различной этиологии.

3.2.2. Результаты рентгенографии и МСКТ органов грудной клетки у больных с ЛГ различной этиологии.

3.3. Оценка изменения показателей сердечно-сосудистого и легочного ремоделирования у больных ИЛГ на фоне терапии бозентаном.

3.3.1. Оценка показателей ремоделирования сердца по данным радиоизотопной томовентикулографии на фоне терапии различными дозами бозентана у больных ИЛГ.

3.3.1.1. Показатели систолической функции сердца по данным радиоизотопной томовентрикулографии у больных ИЛГ на фоне терапии различными дозами бозентана.

3.3.1.2. Показатели диастолической функции сердца по данным радиоизотопной томовентрикулографии у больных ИЛГ на фоне терапии различными дозами бозентана.

3.3.2. Динамика показателей трансторокальной ЭхоКГ у больных ИЛГ на фоне терапии бозентаном.

3.3.3. Оценка гемодинамических изменений по данным катетеризации правых отделов сердца у больных ИЛГ на фоне терапии различными дозами бозентана

3.3.4. Оценка изменения легочной микроциркуляции по данным перфузионной сцинтиграфии легких у больных ИЛГ на фоне терапии различными дозами бозентана.

3.3.5. Динамика количественных показателей ЛГ по данным рентгенографии органов грудной клетки у больных ИЛГ на фоне терапии бозентаном.

4. Обсуждение собственных результатов.

5. Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние систолической и диастолической функции миокарда и особенности легочного кровотока по данным радионуклидных методов исследования у больных с легочной гипертензией различной этиологии»

Актуальность. Легочная гипертензия (ЛГ) объединяет группу заболеваний, характеризующихся прогрессирующим повышением легочного сосудистого сопротивления, давления в легочной артерии (ЛА) и ее ветвях, а также в правых отделах сердца. Это в свою очередь приводит к ремоделированию сердца и сосудов, развитию правожелудочковой сердечной недостаточности и преждевременной гибели пациентов.

За последнее десятилетие отмечен значительный прогресс в изучении механизмов развития болезни, изменений в диагностическом процессе и лечении пациентов с легочной гипертензией [73]. Однако целый ряд вопросов, связанных и со своевременной диагностикой, и оценкой степени выраженности и прогноза этого заболевания, а также объективизацией эффекта проводимой терапии пока не решены и требуют глубокого исследования. Очевидно, что у пациентов с легочной гипертензией наиболее перспективным является оценка функциональных изменений правых отделов сердца и легочной перфузии.

На сегодняшний день исследование правых камер сердца и сосудов малого круга кровообращения по-прежнему остается сложной диагностической проблемой. Ключевым звеном диагностики легочной гипертензии является катетеризация правых отделов сердца, однако она может быть проведена только в высокоспециализированных медицинских учреждениях, поскольку является инвазивным методом [5].

В настоящее время радионуклидные методы исследования систолической и диастолической функций левого и правого желудочков получили большую распространенность в силу их высокой воспроизводимости и точности, что обусловлено стандартизацией протоколов регистрации и обработки изображений. Метод радиоизотопной томовентрикулографии позволяет вычислить фракции выброса, объемные и скоростные показатели систолы и диастолы ЛЖ и ПЖ [35].

Учитывая наличие у больных ЛГ легочно-сердечной недостаточности с преимущественной перегрузкой правого желудочка, представляется интересным исследование систолической и диастолической функции миокарда в зависимости от тяжести нарушений легочной перфузии, а так же изучение влияния на них медикаментозной терапии.

Одним из патогенетических подходов к терапии больных JIT является применение антагонистов рецепторов к эндотелину (ЭТ). В России зарегистрирован препарат бозентан - первый препарат из класса антагонистов рецепторов к ЭТ, блокирующий оба типа рецепторов (ЭТА и ЭТВ). В рандомизированных исследованиях у больных ЛГ бозентан продемонстрировал способность улучшать толерантность к физическим нагрузкам, гемодинамические и эхокардиографические параметры, качество жизни и уменьшению функционального класса легочной гипертензии.

Таким образом, исследование параметров систолической и диастолической функции сердца методом РНТВГ, легочной перфузии у больных ЛГ различного генеза и возможность коррекции выявленных изменений под влиянием терапии антагонистом рецепторов эндотелина являются важными и малоизученными проблемами современной кардиологии, что обосновывает актуальность данного исследования.

Цель и задачи исследования. Целью исследования является изучение состояния систолической и диастолической функции сердца и нарушений легочной перфузии у больных с легочной гипертензией различного генеза по данным радионуклидных методов исследования и оценить влияние терапии антагонистом рецепторов эндотелина бозентаном на эти показатели у пациентов с идиопатической легочной гипертензией II-III ф.к. к

Задачи исследования:

1. Оценить параметры систолической и диастолической функции правых и левых отделов сердца по данным радионуклидной томовентрикулографии у больных с легочной гипертензией различного генеза (идиопатическая легочная гипертензия; легочная гипертензия, ассоциированная с ВПС; легочная гипертензия, ассоциированная с СЗСТ; легочная гипертензия вследствие ТЭЛА).

2. Изучить характер и распространенность нарушений легочной перфузии по данным перфузионной сцинтиграфии легких у пациентов с легочной гипертензией различного генеза (идиопатическая легочная гипертензия; легочная гипертензия, ассоциированная с ВПС; легочная гипертензия, ассоциированная с СЗСТ; легочная гипертензия вследствие ТЭЛА).

3. Проанализировать взаимосвязь между характером ремоделирования* левого и правого желудочков сердца и нарушениями легочной перфузии в зависимости от этиологии ЛГ, клинических и гемодинамических показателей.

4. Изучить влияние терапии различными дозами бозентана на систолическую и диастолическую функцию сердца, легочную перфузию, клинико-гемодинамический и функциональный статус больных с ИЛГ II-III ф.к. (ВОЗ).

Научная новизна. В результате исследования впервые применена

РНТВГ, как метод точной оценки систолической и диастолической функции сердца, у больных с ЛГ различного генеза. Впервые были установлены значения фракции выброса ЛЖ и ПЖ, объемные и скоростные показатели систолы и диастолы обоих желудочков, а также изучен характер нарушений легочной перфузии у больных с ЛГ в зависимости от этиологии. Впервые в

России проведено исследование, которое показало влияние различных доз ю бозентана на систолическую и диастолическую функцию миокарда, состояние легочного кровотока у пациентов с идиопатической легочной гипертензией с помощью радионуклидных методов диагностики.

Практическая значимость. В результате проведенной работы обоснована необходимость проведения РНТВГ с целью оценки объемов, систолической и диастолической функции миокарда левого и правого желудочков у больных с ЛГ различного генеза. Представлена сцинтиграфическая семиотика легочной перфузии у больных с ЛГ вследствие ВПС, ТЭЛА, ЛГ, ассоциированной с СЗСТ и ИЛГ, что может способствовать проведению дифференциальной диагностики между этими формами ЛГ. Показана необходимость проведения количественной оценки перфузионных сцинтиграмм легких. Впервые показана возможность применения малых доз блокатора эндотелиновых рецепторов бозентана на клинико-гемдинамический статус, показатели ремоделирования сердца и легочную перфузию у пациентов с ИЛГ.

Внедрение в практику. Полученные теоритические и практические данные внедрены в практику лечебной и научной деятельности отдела Системных гипертензий и отдела Радионуклидных методов исследования и ПЭТ Института клинической кардиологии им А.Л.Мясникова ФГБУ РК НГЖ МЗ и СР РФ.

1. Обзор литературы

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Архипова, Ольга Александровна

Выводы

1. У больных с ЛГ различной этиологии при проведении РНТВГ выявлены признаки нарушения систолической функции ПЖ при сохранной сократительной способности ЛЖ. Достоверных различий при оценке выраженности нарушений глобальной сократимости обоих желудочков между группами больных с ЛГ выявлено не было. Наибольшие КДО и КСО ПЖ выявлены у больных с ХТЭЛГ.

2. У больных с ЛГ различной этиологии при проведении РНТВГ выявлены признаки нарушения диастолической функции ЛЖ в виде увеличения времени максимального наполнения желудочка и ПЖ в виде уменьшения максимальной скорости наполнения, средней скорости наполнения за первую треть диастолы и увеличение времени максимального наполнения ПЖ. Наиболее значимое нарушение диастолической функции^, ПЖ отмечено у больных с ХТЭЛГ.

3. У больных с ЛГ различной этиологии по данным ПСЦЛ выявлено нарушение легочной перфузии. Повышение \JfL-Q отмечено у пациентов с ХТЭЛГ, снижение и/Ь-д - у больных с ИЛГ и СЗСТ. У пациентов с ВПС выявлено равномерное снижение перфузии в пределах каждого легкого.

4. Характер ремоделирования левого и правого желудочков сердца и нарушения легочной перфузии в большей степени зависят от этиологии ЛГ, чем от клинико-функциональных и гемодинамических показателей.

5. В результате терапии бозентаном, по данным РНТВГ, выявлена тенденция к уменьшению объемов ПЖ, увеличению объемов ЛЖ, ФВ ПЖ.

При применении 125 мг в сутки отмечено достоверное увеличение У О и ФП ПЖ; при назначении 250 мг в сутки - увеличение КДО ЛЖ.

6. По данным ПСЦЛ терапия бозентаном в дозе 250 мг в сутки в отличие от дозы 125 мг в сутки способствовала нормализации соотношения перфузии между правым и левым легкими. Достоверных изменений распределения легочного кровотока между зонами Веста и показателей верхушечно-основного градиента перфузии в обоих легких не получено.

7. 12-ти недельная терапия бозентаном в дозах 125 и 250 мг в сутки способствовала улучшению клинико-гемодинамического и функционального статуса больных ИЛГ II-III ФК.

Практические рекомендации.

1. ПСЦЛ является обязательным методом в диагностическом алгоритме ЛГ. Визуальный анализ сцинтиграмм необходимо дополнять проведением количественной оценки с целью вычисления распределения РФП по зонам Веста и между обоими легкими, а также необходимо рассчитывать верхушечно-основной градиент перфузии.

2. РНТВГ необходимо проводить больным с впервые выявленной ЛГ для оценки объемов, систолической и диастолической функции желудочков сердца, когда результаты ЭхоКГ по тем или иным причинам оказываются не информативны, а также с целью динамической оценки на фоне проводимой терапии.

3. Больным ИЛГ П-1У ФК при наличии дозозависимых побочных эффектов на фоне приема бозентана 250 мг в сутки препарат следует назначать в дозе 125 мг в сутки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Архипова, Ольга Александровна, 2012 год

1. Авдеев C.B., Завьялов A.A., Дубоделов E.JI. и др. Влияние продленной эпидуральной анальгезии на состояние вентиляции и перфузии легких в раннем послеоперационном периоде у больных раком легких. Сибирский онкологический журнал 2009; №2(32): 5-9.

2. Беленков Ю.Н. МР-томография срдца и сосудв// Болезни седца и сосудов/Под редакцией Чазова Е.И. М.: Медицина, 1992: 443-464.

3. Беленков Ю.Н., Терновой С.К., Синицин В.Е. Магнитно-резонансная томография сердца и сосудов. Москва «Видар» 1997:-142.

4. Беленков Ю.Н., Чазова И.Е. Первичная легочная гипертензия. Москва «Нолидж» 1999, -144с.

5. Бодров В.Е., Тюкавин А.И. Паттерны легочной микроциркуляции у больных с ишемической болезнью сердца. Эфферентная терапия 2006; 12 (4): 62-70.

6. Брин В.Б., Вартапян И.АДанияров., С.Б. и др. Основы физиологии человека. Учебник для высших учебных заведений, в 2-х томах, под редакцией акад. РАМН Б.И.Ткаченко. СПб., 1994. Т.1: 236-333.

7. Бугрий М.Е., Сергиенко В.Б. Роль радионуклидной 4D-томовентрикулографии в диагностике нарушений насосной функции сердца. Радиология и практика 2009;4:18-33.

8. Диагностика и лечение легочной гипертензии. Российские рекомендации. Приложение 2 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» 2007; 6.

9. Инструкция по медицинскому применению препарата Траклир. Регистрационный номер ЛС-002509 от 29.12.2006.

10. Кудряшова Н.Е., Ермолов A.C., Вереснева Э.А., Дорфман А.Г. и др. Перфузионная сцинтиграфия легких в комплексной диагностике тромбоэмболии легочной артерии. Вестник рентгенологии и радиологии 2006; 2: 28-34.

11. Лишманов Ю.Б., Кривоногов Н.Г., Мишустин С.П., Агеева Т.С., Дубоделова A.B., Мишустина Е.Л. Оптимизация дифференциальной диагностики внебольничной пневмонии и инфильтративного туберкулеза легких. Фундаментальные исследования 2008; 2: 35-36.

12. Мартынюк Т.В., Наконечников С.Н., Чазова И.Е. Антагонисты рецепторов эндотелина при легочной артериальной гипертензии гвчера, сегодня, завтра. Российский кардиологический журнал. 2009, №4 (78):73-81.

13. Михайлов С.С. Клиническая анатомия сердца. Москва. «Медицина» 1987:45-73.

14. Мурашко В.В., Струтынский A.B.Электрокардиография. Москва. «МЕДпресс-информ» 2008:82-234.

15. Мухарлямов Н.М. и Беленков Ю.Н. Ультразвуковая диагностика в кардиологии. М., 1981.-157 с.

16. Наконечников С.Н., Зыков К.А., Мартынюк Т.В., Масенко В.П., Чазова И.Е. Роль фракталкина в патогенезе идиопатической легочной гипертензии. Системные гипертензии 2010; 2:10-15.

17. Наумов В.Г. Клинико-инстументальная характеристика, дифференциальная диагностика и прогноз больных дилатационной кардиомиопатией. Докторская диссертация. Москва, PK НПК, 1995г.

18. Ольбинская Л.И., Привалова Е.В. Резидуальная легочная гипертензия. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2003; №6:4-9.

19. Прокоп М., Галански М. Спиральная и многослойная компьютерная томография. МедПресс 2009:-712с.

20. Радионуклидная диагностика для практических врачей. Под ред. Лишманова Ю.Б., Чернова В.И. Томск: STT, 2004:138-157.

21. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Внутренние болезни. Сердечнососудистая система.Глава 14: Тромбоэмболия легочной артерии и острое легочное сердце. М.: «Издательство Бином» 2003: 839-853.

22. Рубин М.П., Кулешова О. Д., Чечурин Р.Е. Радионуклидная перфузионная сцинтиграфия легких: методика исследования и интерпретация результатов. Радиология-Практика 2002; 4: 16-21.

23. Саидова М.А. Трехмерная эхокардиография: вчера, сегодня, завтра. Consilium medicum 2006; 5:127-132.

24. Самко А.Н. Инвазивные методы в диагностике некоронагенных поражений миокарда. Докторская диссертация. Москва, РК НПК, 1994г.

25. Цаллагова З.С., Лазуткина В.К. Возможности традиционной рентгенографии в оценке легочной артериальной гипертензии. Медицинская визуализация 2001:4: 58-63.

26. Чазова И.Е. Клинико-морфологическая характеристика и течение различных форм ПЛГ. Кандидатская диссертация. Москва, РК НПК, 1990.

27. Чжао Ш., Чазова И.Е., Агеев Ф.Т. и др. Состояние диастолической функции правого и левого желудочков сердца у больных первичной легочной гипертензией. Тер архив 1995; 3: 47-50.

28. Шарыкин А.С. Врожденные пороки сердца. Руководство для педиаторов, кардиологов, неонатологов. Москва «Теремок» 2005, -392с.

29. Шиллео Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М., 1993.-347 с.

30. Anavekar NS, Gerson D, Skali H, Kwong RY, Yucel EK, Solomon SD. Two-dimensional assessment of right ventricular function: an echocardiographic-MRI correlative study. Echocardiography 2007;24(5): 452-6.114

31. Barst R.J., McGoon M., Torbicki A. et al. Diagnosis and differential assessment of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol 2004;43:40S-7.

32. Bartlett ML, Seaton D, McEwan L, Fong W. Determination of right ventricular ejection fraction from reprojected gated blood pool SPET: comparison with first-pass ventriculography. Eur J Nucl Med. 2001;28(5):608-13.

33. Beers M.H. at al. The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. Eighteenth Edition. Cardiovascular Disorders 2006: 570-773.

34. Blanchard DG, DeMaria AN.Essential Cardiology: Principles and Practice. Edited by Clive Rosendorff (2nd ed). Echocardiography 2005:169-202.

35. Bommer W, Weinert L, Neumann A, Neef J et al. Determination of right ;;, atrial and right ventricular size by two-dimensional echocardiography. Circulation 1979; 60(1): 91-100.

36. Boothroyd AE, McDonald EA, Carty H. Lung perfusion scintigraphy in patients with congenital heart disease: sensitivity and important pitfalls.Nucl Med Commun. 1996;17(1): 33-9.

37. Boxt LM, Katz J, Kolb T, Czegledy FP, Barst RJ. Direct quantitation of right and left ventricular volumes with nuclear magnetic resonance imaging in patients with primary pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 1992; 19(7): 1508-15.

38. Budoff M.J, Hamirani Y.S, Isma'eel H., Zeb I. Multidetector-row Computed Tomography in the Evaluation of Heart Failure. US Cardiology 2010;7(1):34-40.

39. Bunker SR, Hartshorne MF, Schmidt WP, et al. Left ventricular volume determination from single photon emission computed tomography. Am J Roentgenol 1985;144:295-8.

40. Burov R.D., Strauss H.W., Singleton R, Pont M. et al. Analysis of Left Ventricular Function from Multiple Gated Acquisition Cardiac Blood Pool Imaging Comparison to Contrast Angiography. Circulation 1977; 5 6; 1024-1028.

41. Casolo G, Rega L, Gensini G F. Detection of right atrial and pulmonary artery thrombosis after the Fontan procedure by magnetic resonance imaging. Heart 2004; 90(7): 825.

42. Cequeira MD, Harp GD, Ritchie JL. Quantitative gated blood tomographic assessment of regional ejection fraction: definition of normal limits. J Am Coll Cardiol 1992;20:934-41.

43. Channick RN, Simonneau G, Sitbon O. et al. Effects of the dual endothelin-receptor antagonist bosentan in patients with pulmonary hypertension: a randomised placebo-controlled study. Lancet 2001; 6 (358):1119-23.

44. Chin KM, Nick HS, Rubin LJ. The right ventricle in pulmonary hypertension. Coron ArtDis. 2005; 16: 13-18.

45. Condliffe R., Kiely D.G., Peacock A. J., Corris P.A. et al. Connective Tissue Disease-associated PulmonaryArterial Hypertension in the Modern Treatment Era. Am J Respir Crit Care Med, 2009, 179: 151-157.

46. D'Alonzo G.E., Barst R.J., Ayres S.M., et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry. Ann. Intern. Med. 1991; 115:343-349.

47. Daou D, Helal BO, Carel I, et al. ECG-gated blood pool SPECT versus planar imaging for the determination of left ventricular filling pressure in coronary artery disease. J Nucl Cardiol 2001; 8:S109.

48. Daou D. SPECT radionuclide angiography: it is time for a consensus statement. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2007;34:1729-1734.

49. Daou D., Van Kriekinge S.D., Coaguila C. Automatic quantification of right ventricular function with gated blood pool SPECT. Journal of Nuclear Cardiology 2004; 11(3): 293-304.

50. De Bondt P., Claessens MScCivE T., Rys B., De Winter O.et al. Accuracy of 4 Different Algorithms for the Analysis of Tomographic Radionuclide , Ventriculography Using a Physical, Dynamic 4-Chamber Cardiac Phantom. J Nucl Med 2005; 46:165-171.

51. De Bondt P., Nichols K., Vandenberghe S. et al. Validation of Gated Blood-Pool SPECT Cardiac Measurements Tested Using a Biventricular Dynamic Physical Phantom. Journal of Nuclear Medicine 2003; 44(6): 967-972.

52. De Groote P, Millaire A, Foucher-Houssein C, et al. Right ventricular ejection fraction is an independent predictor of survival in patients with moderate heart failure. J Am Coll Cardiol 1998; 32:948-54.

53. Denton CP, Cailes JB, Phillips GD, Wells AU et al. Comparison of Doppler echocardiography and right heart catheterization to assess pulmonary hypertension in systemic sclerosis. Br J Rheumatol 1997; 36: 239-43.

54. Didier D, Higgins CB. Estimation of pulmonary vascular resistance by MRI in patients with congenital cardiovascular shunt lesions. AJR Am J Roentgenol. 1986;146(5):919-24.

55. Faber TL, Stokely EM, Templeton GH, Akers MS et al. Quantification of three-dimensional left ventricular segmental wall motion and volumes from gated tomographic radionuclide ventriculograms. J Nucl Med 1989;30:638-49.

56. Fathala A. Quantitative Lung Perfusion Scintigraphy in Patients with Congenital Heart Disease. Heart Views. 2010; 11(3): 109-114.

57. Fischman AJ, Moore RH, Gill JB, Strauss HW. Gated blood pool tomography: a technology whose time has come. Semin Nucl Med. 1989 Jan; 19(1): 13-21.

58. Friedman JD, Berman DS, Borges-Neto S, Hayes SW, Johnson LL, Nichols KJ, et al. Quality Assurance Committee of the American Society of Nuclear Cardiology. First-pass radionuclide angiography. J Nucl Cardiol 2006;13:42-55.

59. Friedman W.F., Braunwald E. Alterations in regional pulmonary blood flow in mitral valve disease studied by radioisotope scanning. A simple nontraumatic technique for estimation of left atrial pressure. Circulation 1966; 34 (3): 363376.

60. Friedman WF. Proceedings of National Heart, Lung, and Blood Institute pediatric cardiology workshop: pulmonary hypertension. Pediatr Res. 1986; 20: 811-24.

61. Fukuchi K., Hayashida K., Nakanishi N. at al.Quantitative Analysis of Lung Perfusion in Patients with Primary Pulmonary Hypertension. J Nucl Med 2002; 43:757-761.

62. Galiè N, Beghetti M, Gatzoulis MA et al. Bosentan therapy in patients with Eisenmenger syndrome: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study. Circulation 2006;114(l):48-54.

63. Galiè N, Rubin Lj, Hoeper M et al. Treatment of patients with mildly symptomatic pulmonary arterial hypertension with bosentan (EARLY study): a double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2008;371(9630):2093-100.

64. Galie' N., Hinderliter A. L., Torbicki A. et al. Effects of the Oral Endothelin-Receptor Antagonist Bosentan on Echocardiography and Doppler Measures in Patients With Pulmonary Arterial Hypertension. J Am Coll Cardiol 2003;41:1380-6.

65. Gobert P, Krémer R, Rigo P, Cauwe F, Chevigné M. Value, sensitivity and specificity of stroke volume ratio in routine equilibrium gated scintigraphy. Eur Heart J. 1987;8 Suppl:77-81.

66. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Update 2009. European society of cardiology. Eur Heart Journal 2009;30:2493-2537.

67. Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. European Heart Journal 2008; 29: 2276-2315.

68. Hachulla E, Gressin V, Guillevin L, et al. Early detection of pulmonary arterial hypertension in systemic sclerosis: a French nationwide prospective multicenter study. Arthritis Rheum. 2005;52: 3792-800.

69. Hassoun PM, Mouthon L, Barbera JA et al. Inflammation, growth factors, and pulmonary vascular remodeling. J Am Coll Cardiol 2009; 54 (Suppl. 1): SI 0-9.

70. Hesse B. et al. EANM/ESC guidelines for radionuclide imaging of cardiac function. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging) 2008; 35(4):851-885.

71. Hirsowitz G.S., Lakier J.B., Goldstein S. Right ventricular function evaluated by radionuclide angiography in acute myocardial infarction. American Heart Journal 1984; 108 (4): 949-954.

72. Hoeper MM, Faulenbach C, Golpon H et al.Combination therapy with bosentan and sildenafil in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2004; 24(6): 1007-10.

73. Hoeper MM, Leuchte H, Halank M, Wilkens H et al.Combining inhaled iloprost with bosentan in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2006;28(4):691-4.

74. Hopkins WE, Ochoa LL, Richardson GW, Trulock EP. Comparison of the hemodynamics and survival of adults with severe primary pulmonary^ hypertension or Eisenmenger syndrome. J Heart Lung Transplant 1996; 15(1 Pt 1): 100-5.

75. Huang PJ, Su CT, Lee YT, Hsu JC, Wu TL. Right ventricular ejection fraction. Validation of first-pass radionuclide studies by contrast angiography. Jpn Heart J. 1984;25(4):533-46.

76. Humbert M, Barst RJ, Robbins IM et al.Combination of bosentan with epoprostenol in pulmonary arterial hypertension: BREATHE-2. Eur Respir J. 2004;24(3):353-9.

77. Humbert M, Sitbon O, Chaouat A, Bertocchi M et al. Pulmonary arterial hypertension in France: results from a national registry. Am J Respir Crit Care Med 2006;173:1023-1030.

78. Iskandrian AS, Helfeld H, Lemlek J, Lee J, Iskandrian B, Heo J. Differentiation between primary dilated cardiomyopathy and ischemic cardiomyopathy based on right ventricular performance. Am Heart J. 1992; 123(3):768-73.

79. Keller CA, Ohar J, Ruppel G, Wittry MD, Goodgold HM. Right ventricular function in patients with severe COPD evaluated for lung transplantation. Chest 1995; 107(6): 1510-6.

80. Kjaer A, Lebech AM, Hesse B, Petersen CL. Right-sided cardiac function in healthy volunteers measured by first-pass radionuclide ventriculography and gated blood-pool SPECT: comparison with cine MRI. Clin Physiol Funct Imaging. 2005;25(6):344-9.

81. Kohli A, Rajput D, Gomes M, Desai S. Imaging of pulmonary/,, thromboembolism. Indian J Radiol Imaging 2002;12:207-12.

82. Kondo C, Caputo GR, Masui T, Foster E, O'Sullivan M, Stulbarg MS, Golden J, Catterjee K, Higgins CB. Pulmonary hypertension: pulmonary flow quantification and flow profile analysis with velocity-encoded cine MR imaging. Radiology. 1992;183(3):751-8.

83. Kunieda T, Nakanishi N, Satoh T et al. Prognoses of primary pulmonary hypertension and chronic majorvessel thromboembolic pulmonary hypertension determined from cumulative survival curves. Intern Med. 1999;38(7):543-6.

84. Lisbona R, Kreisman H, Novales-Diaz J, Derbekyan V. Perfusion lung scanning: differentiation of primary from thromboembolic pulmonary hypertension. AJR Am J Roentgenol. 1985;144(l):27-30.w i il

85. Louie E.K., Rich S., Levitsky S. et al. Doppler echocardiographic demonstration of the differential effects of right ventricular pressure and volume overload on left ventricular geometry and filling. J Am Coll Cardiol 1992;8:84-90.

86. Mariano-Goulart D., D'echaux L., Rouzet F. et al. Diagnosis of Diffuse and Localized Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia by Gated Blood-Pool SPECT. J Nucl Med 2007; 48:1416-1423.

87. Maroni JM, Oelberg DA et al. Maximum Cardiac Output During Incremental Exercise by First-pass Radionuclide Ventriculography. Chest 1998;114: 457-461.

88. Mathai SC, Girgis RE, Fisher MR et al. Addition of sildenafil to bosentan monotherapy in pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2007 ;29(3):469-75.

89. McLaughlin V.V., Archer S.L., Badesch D.B., Barst R.J. et al. ACCF/AHA 2009 Expert Consensus Document on Pulmonary Hypertension. Am. Coll. Cardiol 2009;53:1573-1619.

90. McLaughlin W, Oudiz RJ, Frost A et al. Randomized study of adding** inhaled iloprost to existing bosentan in pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2006;174(11):1257-63.

91. McLaughlin W, Presberg KW, Doyle RL, et al. Prognosis of pulmonary arterial hypertension: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2004;126:78S-92S.

92. McLaughlin W, Sitbon O, Badesch DB et al. Survival with first-line bosentan in patients with primary pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2005; 25: 244-249.

93. McLure LE, Peacock AJ. Imaging of the heart in pulmonary hypertension. Int J Clin Pract Suppl. 2007;(156): 15-26.

94. Members T.F., Chairperson C. O., Child A. et al. The task Expert consensusdocument on management of cardiovascular diseases during pregnancy. The122

95. Task Force on the Management of Cardiovascular Diseases During Pregnancy of the European Society of Cardiology. European Heart Journal 2003; 24: 761781.

96. Morrell N, Adnot S, Archer S et al. Cellular and molecular basis of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol 2009; 54 (Suppl. 1): S20-S31.

97. Moser K.M., Page G.T., Ashburn W.L., Fedullo P.F. Perfusion Lung Scans Provide a Guide to Which Patients With Apparent Primary Pulmonary Hypertension Merit Angiography. J Med. 1988, 148(2): 167-170.

98. Nichols K, Saouaf R, Ababneh AA, Barst RJ et al. Validation of SPECT equilibrium radionuclide angiographic right ventricular parameters by cardiac magnetic resonance imaging. J Nucl Cardiol. 2002;9(2): 153-60.

99. Nichols K.J., Tosh A.V, De Bondt P., Bergmann S.R. Normal limits of gated blood pool SPECT count-based regional cardiac function parameters. The International Journal of Cardiovascular Imaging Volume 24, Number 7, 717725.

100. Ogata H, Nakata T, Endoh A, Tsuchihashi K et al. Scintigraphic imaging of a case of congenitally corrected transposition of the great vessels and an adult case of single atrium and single ventricle. Ann Nucl Med. 1989; 3(2): 89-93.

101. Ohtake T, Nishikawa J, Machida K, et al. Evaluation of regurgitant fraction of the left ventricle by gated cardiac blood-pool scanning using SPECT. J Nucl Med 1987;28:19-24.

102. Parker J.A., Coleman R.E., Siegel B.A., Sostman H.D. et al. Procedure Guideline for Lung Scintigraphy: 1.0. J Nucl Med 1996; 37: 1906-1910.i. 'iNi'hl1

103. Peix A., Ponce F., Zayas R., Lopez A., Cabrera O., Dortic's F., et al. Evaluation of ventricular synchronization by Fourier Phase analysis in radionuclide ventriculography. Rev. Esp. Med. Nuclear, 2003;22:26-9.

104. Pengo V, Lensing AW, Prins MH, et al. Incidence of chronic thromboembolic pulmonary hypertension after pulmonary embolism. N Engl J Med. 2004; 350: 2257- 64.

105. Polak JF, Holman L, Wynne J, Colucci WS. Right ventricular ejection fraction: an indicator of increased mortality in patients with congestive heart failure associated with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 1983;2:217-24.

106. Provencher S., Sitbon O., Humbert M. et al. Long-term outcome with firstline bosentan therapy in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur Heart J 2006; 27 (5): 589-595.

107. Rubin L.J. Primary pulmonary hypertension. N Engl J Med 1997;336:111-7.

108. Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2002;34: 6896-903.

109. Runo J.R., Loyd J.E. Primary pulmonary hypertension. Lancet 2003; 36:1533^14.

110. Sandoval J, Baurle O, Palomar A et al. Survival in primary pulmonary hypertension: validation of a prognostic equation. Circulation. 1994; 89: 17331744.

111. Sasahara A.A., Sharma J. V. R.K., Barsamian E.M. et al. Pulmonary thromboembolism, diagnosis and treatment. JAMA 1983;249:2945-2949.1. I

112. Schamberger MS, Hurwitz RA. Course of right and left ventricular function in patients with pulmonary insufficiency after repair of tetralogy of Fallot. Pediat Cardiol 2000;21:244-8.

113. Scheiner J., Sinusas A., Wittry M.D. at al. Guideline for Gated Equilibrium Radionuclide Ventriculography. Society of Nuclear Medicine Procedure. Version 3.0. The Journal Of Nuclear Medicine 2002;38 (10):1658-1661.

114. Schoenhagen P., Stillman A., Halliburton S., White R. CT of the heart: Principles, advances, clinical uses. Cleveland Clininic Journal of Medicine. 2005;72(2):127-138.

115. Shapiro B., Rick A., Nishimura M. et al. Diagnostic dilemmas: diastolic heart failure causing pulmonary hypertension and pulmonary hypertension causing diastolic dysfunction. Pulmonary Hypertension Spring, 2006;5(1):13-20.

116. Sibille L, Bouallegue FB, Bourdon A, Micheau A et al. Comparative values of gated blood-pool SPECT and CMR for ejection fraction and volume estimation. Nucl Med Commun. 2011;32(2): 121-8.

117. Simonneau G., Galie N., Rubin L. J., Langleben D. et al. Clinical-classification of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol 2004; 43:5-12.

118. Sitbon O, Badesch DB, Channick RN, Frost A. et al. Effects of the dual endothelin receptor antagonist bosentan in patients with pulmonary arterial hypertension: a 1-year follow-up study. Chest 2003;124(l):247-54.

119. Sitbon O, Gressin V, Speich R et al. Bosentan for the treatment of human immunodeficiency virus-associated pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2004;170(11):1212-7.

120. Sitbon O, Humbert M, Nunes H et al. Long-term intravenous epoprostenol infusion in primary pulmonary hypertension: prognostic factors and survival. J Am Coll Cardiol. 2002;40(4):780-8.

121. Sommer RJ, Hijazi ZM, Rhodes JF., Jr Pathophysiology of congenital heart disease in the adult: Part I: Shunt lesions. Circulation 2008; 117:1090-9.125i' M tlM'i'iVi

122. Stefanidis A., Koutroulis G., Kollias G. et al. Role of echocardiography in the diagnosis and follow-up of patients with pulmonary arterial and chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Hellenic J Cardiol 2004, 45: 48-56.

123. Strauss HW, Zaret BL, Hurley PJ et al. A scintiphotographic method for measuring left ventricular ejection fraction in man without cardiac catheterization. The American Journal of Cardiology 1971; 28 (5): 575-580.

124. Stupi AM, Steen VD, Owens GR, et al. Pulmonary hypertension in the CREST syndrome variant of systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 1986;29:515-24.

125. Suzuki K, Kamata N, Inokuma S, Terada H. et al. Clinical significance of ventilation/perfusion scans in collagen disease patients. Ann Nucl Med. 2000,14(6):405-13.

126. Tamaki N, Mukai T, Ishii Y, et al. Multiaxial tomography of heart chambers v by gated blood-pool emission computed tomography using a rotating gamma camera. Radiology 1983;147:547-54.

127. Tamir A, Melloul M, Berant M et al. Lung perfusion scans in patients with congenital heart defects. J Am Coll Cardiol. 1992;19(2):383-8.

128. Tanaka M, Fujii T, Hirayama J, Okubo S, Sekiguchi M.Estimation of pulmonary hypertension by perfusion lung scintigraphy: gravitational effect of postural changes between the lateral decubitus positions. Eur J Nucl Med 1990 17: 320-326.

129. Tang BX, Zhang QX, Sun PZ. A study on the radionuclide method for assessment of right ventricular function in COPD with cor pulmonale. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 1994;33(11):770-2.

130. Tapson V.F., M.Humbert. Incidence and Prevalence of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. Proc Am Thorac Soc 2006; 3: 564

131. Thenappan T, Shah S J, Rich S, et al. A USA-based registry for pulmonary arterial hypertension: 1982-2006. Eur Respir J. 2007;30:1103-10.

132. Valentin J. Radiation dose to patients from radiopharmaceuticals (addendum 2 to ICRP publication 53). Ann ICRP 1998;28: 1-126.

133. Valerio C.J., Coghlan J.G. Bosentan in the treatment of pulmonary arterial hypertension with the focus on the mildly symptomatic patient. Vase Health RiskManag. 2009; 5: 607-619.

134. Vallerie V. McLaughlin, Kenneth W. Presberg et al. Prognosis of Pulmonary Arterial Hypertension: ACCP Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2004; 126: 78S-92S.

135. Voelkel N.F., Quaife R.A., Leinwand L.F. et al. Right Ventricular Function and Failure Report of a National Heart, Lung, and Blood Institute Working Group on Cellular and Molecular Mechanisms of Right Heart Failure. Circulation 2006,114:1883-1891.

136. Vreim C.E.Value of the ventilation/perfusion scan in acute pulmonary embolism. Results of the Prospective Investigation of Pulmonary Embolism Diagnosis (PIOPED). The PIOPED Investigators. JAMA 1990; 263: 27532759.