Функциональная оценка состояния головного мозга крыс при действии озонированного физиологического раствора тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Лапшин, Роман Дмитриевич

• Лапшин, Роман Дмитриевич
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Лапшин, Роман Дмитриевич

СОКРАЩЕНИЯ И УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1Л. Функциональные показатели состояния головного мозга.

1Л .1. Биоэлектрическая активность головного мозга в норме и при реперфузии.

1Л Л Л. Основная (фоновая, спонтанная) электрическая активность головного мозга.

1.1 Л.2. Реперфузионные нарушения фоновой электрической активности головного мозга.

1Л .2. Ультраструктура головного мозга в норме и при реперфузии

1Л .2Л. Изменения структуры нейронов при реперфузии.

1.1.2.2. Нарушения межнейронных синаптических контактов в реперфузионном периоде.

1.1.2.3. Ультраструктура микроциркуляторного русла в норме и в условиях реперфузии.

1.2. Биологическое действие озона на головной мозг.

1.2.1. Физико-химические свойства озона.

1.1.1. Медицинский озон.

1.1.2. Действие озона на мозг.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Схемы серий экспериментов.

2.2. Модель тотальной ишемии мозга с последующей реперфузией

2.3. Методы исследований.

2.3.1. Физиологические методы исследований состояния мозга и сердца.

2.3.1.1. Регистрация ЭКоГ крыс.

2.3.1.2. Определение неврологического статуса крыс в постреперфузионном периоде.

2.3.2. Электронно-микроскопические методы исследования.

2.3.3. Методы определения интенсивности процесса перекисного окисления липидов.

2.3.3.1. УФ - спектроскопия продуктов перекисного окисления липидов.

2.3.3.2. Флюориметрический метод определения содержания оснований Шиффа.

2.3.3.3. Анализ содержания малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты.

2.3.4. Методы исследования активности ферментов антиоксидантной защиты.

2.3.4.1. Определение активности супероксиддисмутазы.

2.3.4.2. Определение активности каталазы.

2.3.5. Статистические методы обработки данных.

Глава 3. Влияние озонированного физиологического раствора на функциональную активность головного мозга крыс.

3.1. Биоэлектрическая активность головного мозга интактных крыс.

3.2.Изменение биоэлектрической активности головного мозга крыс при действии озонированного физиологического раствора.

3.3.Изменение биоэлектрической активности головного мозга крыс при действии оксигенированного физиологического раствора

3.4.Изменение биоэлектрической активности головного мозга крыс при действии налоксона.

3.5.Изменение биоэлектрической активности головного мозга крыс при действии озонированного физиологического раствора на фоне налоксона.

Глава 4. Влияние озонированного физиологического раствора на восстановление функциональной активности головного мозга в постреперфузионном периоде.

4.1.Восстановление биоэлектрической активности головного мозга крыс в постреперфузионном периоде.

4.2.Влияние озонированного физиологического раствора на восстановление биоэлектрической активности головного мозга крыс.

4.3.Влияние оксигенированного физиологического раствора на восстановление биоэлектрической активности головного мозга крыс.

4.4.Восстановление биоэлектрической активности головного мозга крыс при действии озонированного физиологического раствора на фоне налоксона.

ОБСУЖДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональная оценка состояния головного мозга крыс при действии озонированного физиологического раствора»

Актуальность проблемы:

Центральная регуляция функций различных органов и систем организма является актуальной проблемой современной нейробиологии. В этом процессе исключительная роль отводится функциональному состоянию головного мозга как высшему интегративному органу управления. Регистрация электрокортикограммы в настоящее время является одним из немногих способов проследить за сложными быстро меняющимися картинами течения нервных процессов, происходящих в мозге. По изменению фоновой электрической активности головного мозга можно судить о функционировании различных его уровней, степени повреждения. Функционирование нейронов зависит от условий протекания внутриклеточных окислительных процессов, в том числе свободнорадикальных.

На основе изученных механизмов развития этих процессов в биологических системах разработаны и успешно применяются методы окислительной терапии, обладающие комплексным воздействием на организм (гипербарическая оксигенация, ультрафиолетовое облучение аутокрови, озонотерапия). В настоящее время озон используется во многих странах мира, в том числе в России, для лечения широкого спектра заболеваний (H.H. Wolf, 1979; О. Rokitansky, 1982; S.Rilling, R.Viebahn, 1987; Н.Е. Sartori, H. Dorstewitz, 1992; 1994; С.П. Перетяган, 2000). При наружном, энтеральном и парентеральном введении в терапевтическом диапазоне концентраций озон не оказывает выраженного токсического действия на организм человека и животных (V. Bocci, 1996). Несмотря на более чем столетний опыт применения озона в биологии и медицине, механизм его действия на функциональное состояние нервной системы остается не выясненным (С.П. Перетяган, 1995; V. Custodio-Ramirez, С. Paz, 1997; S. Rivas-Arancibia, 1998; Г.А. Бояринов, B.B. Соколов, 1999). Рядом авторов выявлен анальгетический эффект озона, связанный с его модулирующим действием на катион-анионное соотношение в клеточной мембране (Z. Fahmy, 1988; D.M. Erme, A. Scarchilli, А. Artale, 1998). В экспериментах показана возможность реакций озона с аминокислотами, которые являются предшественниками нейромедиаторов в ЦНС (R. Viebann, 1985). По мнению М.А. Gomez Moraleda (1995), продукты метаболизма озона способны стимулировать аэробный гликолиз в клетках и, благодаря активации ферментов, увеличивать синтез АТФ, что может лежать в основе функционального восстановления поврежденных нейронов и нейропластики. В литературе отсутствуют сведения о влиянии парентерального применения озона на биоэлектрические явления в головном мозге.

В тоже время следует обратить внимание на высокую реакционную способность активных форм кислорода, образующихся в процессе озонолиза в крови, что делает их высокотоксичными для биологических систем на всех уровнях - от молекулярного до организменного. При дисбалансе между интенсивностью образования активных форм кислорода и активностью антиоксидантной системы защиты, например при ишемии-реперфузии, возникает опасность проявления токсического действия свободных радикалов на функциональную активность мозга. В связи с этим представляет интерес исследование нейротропного действия озонированного физиологического раствора в условиях физиологической нормы и на фоне повышенного риска усиления свободнорадикального окисления при ишемии-реперфузии.

Цель и задачи исследования.

Целью данной работы явилось изучение влияния озонированного физиологического раствора на функциональное состояние головного мозга крыс в норме и в постреперфузионном периоде.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать изменение биоэлектрической активности головного мозга и ультраструктуры сенсомоторной зоны коры больших полушарий при однократном внутрибрюшинном введении озонированного физиологического раствора.

2. Изучить влияние озонированного физиологического раствора на восстановление функционального состояния головного мозга в раннем постреперфузионном периоде после тотальной ишемии.

3. Провести сравнительный анализ нейротропного действия озонированного и оксигенированного физиологических растворов.

Научная новизна.

В работе впервые проведено исследование суммарной биоэлектрической активности головного мозга крыс при внутрибрюшинном введении терапевтических доз озона в составе физиологического раствора.

Показано, что однократное введение озонированного физиологического раствора, потенцирует действие барбитурового наркоза. В течение 60 мин после его введения увеличивается удельная мощность 5-ритма в ЭКоГ мозга крыс, в 2-3 раза снижается доля высокочастотных ритмов. При этом отмечается исчезновение проявления болевого рефлекса на фоне сохраняющегося роговичного рефлекса. Для ультраструктуры неокортекса характерно повышение количества рибосом.

Установлено, что введение терапевтической дозы озонированного физиологического раствора крысам сопровождается незначительной активацией свободнорадикального окисления в ткани головного мозга, о чем свидетельствует увеличение содержания конечных продуктов пероксидации и адаптационное увеличение активности супероксиддисмутазы (СОД).

Впервые установлено, что нейротропное действие озонированного физиологического раствора обусловлено его влиянием на опиоидную систему мозга, так как специфическая блокада опиатных рецепторов налоксоном отменяла эффект угнетения высокочастотной биоэлектрической активности, вызванный введением озонированного физиологического раствора и восстанавливала исчезавший болевой рефлекс.

В отличие от озонированного физиологического раствора оксигенированный раствор не оказывает достоверного влияния на суммарную мощность спектров ЭКоГ интактных животных, не вызывает изменения неврологического статуса крыс, в том числе исчезновения болевого рефлекса.

Впервые показано, что в раннем постреперфузионном периоде внутрибрюшинное введение озонированного физиологического раствора в течение 60 мин улучшает восстановление биоэлекрической активности головного мозга крыс по сравнению с оксигенированным раствором. Особенностью деятельности ЦНС в этот период явилось замедление восстановления самостоятельного дыхания и болевого рефлекса, вследствие активации опиатной системы.

Применение оксигенированного физиологического раствора в постреанимационном периоде способствует активации ПОЛ, нарушению микроциркуляции, что приводит к резкому ухудшению неврологического статуса крыс и гибели животных. Предиктором тяжести развития изменений явилось снижение амплитуды всех частотных диапазонов ЭКоГ, значительное преобладание в правом полушарии высокочастотной р-активности.

Введение дополнительных стрессорных факторов в виде озонированного или оксигенированного физиологических растворов выявило наличие различной резистентности к внешним окислительным воздействиям нейронов головного мозга правого и левого полушария.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Полученные в работе экспериментальные данные о действии озона на биоэлектрическую , активность головного мозга при парентеральном применении озонированного физиологического раствора существенно

11 расширяют существующие представления о воздействии свободнорадикальных процессов на функцию нейрона.

Учитывая важную роль нервной регуляции во многих процессах жизнедеятельности организма, теоретические положения, полученные в экспериментальных исследованиях, могут послужить обоснованием или, наоборот, противопоказанием применения озонированного физиологического раствора для коррекции ряда заболеваний ЦНС.

Апробация диссертации:

Основные результаты проведенных исследований были представлены на всероссийской конференции «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция.» (Москва, 1997), конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины.» (Москва, 1998), XVII съезде физиологов России (Ростов на Дону, 1998), III Всероссийской научно-практической конференции «Озон и методы эфферентной терапии в медицине» (Н. Новгород, 1998), второй всероссийской конференции «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 1999), на 3 международном симпозиуме по применению озона (Гавана, Куба, 2000), IV всероссийской научно-практической конференции «Озон и методы эфферентной терапии в медицине» (Н. Новгород, 2000), 15 международном конгрессе по применению озона (Лондон, 2001).

Заключение диссертации по теме «Физиология», Лапшин, Роман Дмитриевич

ВЫВОДЫ

1. Озонированный физиологический раствор с низким содержанием озона оказывает нейротропное действие на фоне применения нембуталового наркоза, обратимо угнетая высокочастотную активность ЭКоГ мозга крыс, снижая болевую чувствительность.

2. Применение блокатора опиоидных рецепторов налоксона устраняет действие озонированного физиологического раствора на биоэлектрическую активность головного мозга и неврологический статус наркотизированных нембуталом крыс.

3. Введение малых концентраций озона в составе озонированного физиологического раствора в постреперфузионном периоде не вызывает повышения ПОЛ головного мозга, улучшает восстановление микроциркуляции ткани, предупреждает токсическое действие кислорода на функциональное состояние нейронов.

4. Блокада опиатных рецепторов налоксоном частично отменяет нейротропное действие озонированного физиологического раствора в постреперфузионном периоде, проявляющееся в повышении доли медленноволновых ритмов ЭКоГ, замедлении восстановления самостоятельного дыхания и болевого рефлекса.

5. При введении окислительных факторов наблюдается десинхронизация биоэлектрической активности правого и левого полушария с преобладанием выраженности ответной реакции суммарной активности по данным ЭКоГ крыс правого полушария.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Общий анализ полученных данных позволяет сделать вывод о наличии нейротропного действия озонированного физиологического раствора. Физиологическое действие ряда образующихся в крови при озонолизе свободных радикалов реализуется через стимуляцию опиоидной системы, приводящую в условиях барбитурового наркоза к потенциированию действия наркоза, угнетению высокочастной составляющей спектра ЭКоГ головного мозга крыс, снижению болевого рефлекса. Выявленный эффект озонированного физиологического раствора блокируется введением налоксона и является обратимым при однократном применении. Для изучения молекулярного механизма активации опиоидной системы продуктами озонолиза требуется проведение дополнительных исследований.

На ультраструктурном уровне отмечается влияние озонированного раствора на микроциркуляторное русло мозга, особенно капиллярную сеть, и синтетическую активность некоторых нейронов.

Введение озонированного физиологического раствора в реперфузионном периоде не оказывает токсического действия на структуру и функцию нейронов по сравнению с оксигенированным физиологическим раствором. В постреперфузионном периоде улучшаются микроциркуляторные процессы в ткани мозга, восстанавливается аэробный метаболизм и функциональная активность нейронов. Применение озонированного раствора, в отличие от оксигенированного, не вызывает дальнейшей активации ПОЛ в мозге крыс при реперфузии. Замедление восстановления самостоятельного дыхания при применении озонированного физиологического раствора может быть обусловлено активацией опиоидной системы, так как блокада опиатных рецепторов налоксоном отменяет это действие.

Введение дополнительных стрессорных факторов в виде озонированного или оксигенированного физиологических растворов выявило наличие меньшей резистентности к внешним окислительным

114 воздействиям ткани головного мозга правого полушария, что, вероятно, обусловлено особенностями функциональных свойств нейронов и их взаимосвязей в различных зонах головного мозга. Исследование в этом направлении является интересным и перспективным.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Лапшин, Роман Дмитриевич, 2001 год

1. Аврущенко М.Ш. Изучение популяции клеток Пуркинье коры мозжечка собак, перенесших остановку системного кровообращения // Бюл. экспер. биологии и медицины. 1982. - N 1. - С. 8 - 11.

2. Аврущенко М.Ш. Динамика и некоторые механизмы перестроек гетерогенных нейронных популяций в постреанимационном периоде // Экспериментальные, клинические и организационные проблемы общей реаниматологии: Сб.науч.тр. -М„ 1996. -С. 33 -58.

3. Алексеева Г.В. Экстрацеребральные факторы в формировании постгипоксических энцефалопатий // Тр.Международного симпозиума. М.,1991. - С.161-169.

4. Антипенко А.Е. Постсинаптическая трансформация сигнала. Вторичные посредники. G-белки и протеинкиназы нервной ткани. // Кн. Нейрохимия. / Под ред. И.П. Ашмарина. М., 1996. - С. 334 - 370.

5. Ашмарин И.П. Нейрохимия. М.: Издательство института биомедицинской химии РАМН, 1996.-467 с.

6. Березовский В.А. Гипоксия и индивидуальные особенности. Киев: Наукова Думка, 1978. - 215 с.7. .Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина, 1989.-370 с.

7. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф., Лосев A.C., Смирнов A.B. Фармакологическая коррекция утомления. М.: Медицина, 1984. - 208 с.

8. Боголепов H.H. Ультраструктура синапсов в норме и при патологии. М.: Медицина, 1975. - 96 с.

9. Боголепов H.H. Ультраструктура мозга при гипоксии.-М.: Медицина, 1979.-167с.

10. Боголепов H.H., Пушкин A.C. Структурные основы пластичности мозга // Вестн. АМН СССР. 1978.-N 12. - С. 21 - 29.

11. Бояринов Г.А., Гордецов A.C., Бояринова Л.В. с соавт. Растворимость озона в физиологическом растворе // Озон и методы эфферентной терапии в медицине. -Материалы докл. Всероссийской науч.-практ. конф. Н. Новгород, 1998. - С. 6 - 9.

12. Бояринов Г.А., Соколов В.В. Озонированное искусственное кровообращение. -Н.Новгород, 1999. -316 с.

13. Бреже М. Электрическая активность нервной системы. М.: Мир, 1979. 263 с.

14. Буреш Я., Бурешова JI.B., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высшая школа, 1991. - 400 с.

15. Буреш Я., Петрань М., Захар И. Электрофизиологические методы исследования. -М.: Издательство иностранной литературы, 1962. 454 с.

16. Васильев И.Т., Марков И.Н., Мумладзе Р.В., Белопольский A.A., Васина Т.А. Антибактериальное и иммунокорригирующее действие озонотерапии при перитоните // Вестник клинической хирургии. 1995. - Т. 154, N 3. - С. 56-60.

17. Ганнушкина И.В., Шафранова В.П., Ресина Т.В. Функциональная ангиоархитектоника головного мозга. М.: Медицина, 1977. - 240 с.

18. Гуляева Н.В., Ермакова И.В., Курбатова М.Б. и др. Свободнорадикальное окисление липидов мозга при повреждении миндалины и трансплантации в поврежденный участок эмбриональной мозговой ткани // Нейрохимия. 1990. Т. 9, N 1. - С. 68-74.

19. Гурвич A.M. Электрическая активность умирающего и оживленного мозга. JL, 1966.-214 с.

20. Гурвич A.M. Нейрофизиологические механизмы в патологии и управлении постреанимационным процессом // Реаниматология на рубеже XXI века. Материалы Международного симпозиума. М., 1996. - С. 23-25.

21. Гурвич A.M., Заржецкий Ю.В., Аврущенко М.Ш. и др. Влияние активации поведения в постреанимационном периоде на функциональные и морфологические характеристики мозга // Анестезиология и реаниматология. 1999. - N1. - С.37-40.

22. Гусельников В.И. Электрофизиология головного мозга. М., 1976. - 422 с.

23. Дубинина Е.Е. Роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма // Успехи соврем. Биологии. 1989. - Т. 108, вып. 1(4). - С. 3-19.

24. Дудель Й., Рюэгг Й., Шмидт Р. и др. Физиология человека. М.: Мир, 1996. - 875с.

25. Жемарина Н.В., Смирнов В.П. Влияние экстракорпорального озонирования крови на морфо-функциональные характеристики миокарда // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Материалы Всероссийской науч.-практ. конф. -Н.Новгород, 1998.-С. 17-18.

26. Журавин И.А., Деркачев Е.Ф. Влияние токсической дозы хлористого аммония на биоэлектрическую активность мозга крыс // Бюл. экспер. биологии и медицины. -1993,-№7.-С. 626-629.

27. Зайцев В.Я., Разумовский С.Д. Озонотерапия // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Материалы Всероссийской науч.-практ. конфер. Нижний Новгород, 1998.-С. 11-12.

28. Заржецкий Ю.В., Гурвич A.M. Искусственная вентиляция легких, особая форма синхронизированной активности мозга и его функциональное состояние на ранних этапах постреанимационного периода // Патол. физиология и эксперим. терапия. -1979. -№1.-С.12-17.

29. Клещинов В.Н. Изменение нейронов мозга реципиента вокруг трансплантата эмбриональной нервной ткани // Онтогенез. 1989. - Т. 20, N 2. - С. 216 - 220.

30. Коваленко Е.А., Малкин В.Б., Катков А.Ю. и др. Определение индивидуальной устойчивости к острой гипоксии // Физиология человека в условиях высокогорья / под ред. О.Г. Газенко. М., 1987. - С. 232 - 264.

31. Коган А.Б. Электрофизиология. М.: Высшая школа, 1969. - 368 с.

32. Кожура B.JI. Актуальные проблемы нейробиологии массивной кровопотери // Вестн. РАМН.- 1997.-N10. С. 10-13.

33. Кожура В.Л. Острое реперфузионное повреждение мозга: Новые мишени для профилактики и терапии // Реаниматология и интенсивная терапия (Информационный сборник новости науки и техники). 1998. - N1.-C. 13-17.

34. Конев C.B., Матус В.К. Озонобиология: молекулярно-мембранные основы // Озон в биологии и медицине: Материалы I Всероссийской научн.-практ. конфер. Н. Новгород, 1992.-С. 27-28.

35. Конторщикова К.Н. Озон и перекисное окисление липидов // Озон в биологии и медицине: Материалы I Всероссийской науч.-практ. конф. Н. Новгород, 1992. — С. 6-7.

36. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических состояний физико-химическими факторами: Автореф. Дис. Д-ра биол. Наук. -Санет-Петербург, 1992. 30 с.

37. Конторщикова К.Н. Биохимические основы эффективности озонотерапии // Озон в биологии и медицине: Материалы II Всероссийской научн.-практ. конф. -Н.Новгород, 1995.-С. 8.

38. Конторщикова К.Н., Королева Л.Ю., Перетягин С.П. Опыт применения озона в лечении больных артеросклерозом. Липопротеиды и артеросклероз: Тез. Докл. Симпозиума. СПб. 1995. - С. 47.

39. Корпачев В.Г., Лысенков С.П., Тель Л.З. Моделирование клинической смерти и постреанимационной болезни у крыс // Патол. Физиология и эксперим. Терапия. -1982. -N3.- С. 78-80.

40. Котов С.А. Клинико-экспериментальное обоснование использования внутривенных инфузий озонированного физиологического раствора в комплексном лечении больных с надсегментарными вегетативными нарушениями. Дис. . канд.мед.наук. Н. Новгород. 1996.

41. Кратин Ю.Г., Гусельников В.И. Техника и методики электроэнцефалографии. Л.: Наука, 1971.-318 с.

42. Лебкова Н.П. Ультраструктурные аспекты озонотерапии // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Материалы Всероссийской науч.-практ. конф. -Н.Новгород, 1998.-С. 33.

43. Леонов А.Н. Гипербарическая оксигенация как метод интенсивной терапии // Анестезиология и реаниматология. 1996. - N 5. - С. 17 - 20.

44. Лунец Е.Ф., Маслова Г.Т., Ушков A.A. Клеточное дыхание в норме и в условиях гипоксии. Горький, - 1973. - С. 38 - 42.

45. Лунин В.В., Попович М.П., Ткаченко С.Н. Физическая химия озона. М.: Изд-во МГУ, 1998.-480 с.

46. Максимов В.А., Каратаев С.Д., Чернышева А.Л. Применение озона в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Российский журнал гастероэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. Т. VII, N 4. - С. 5 - 12.

47. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи соврем. Биологии. 1993. Т. 113, вып. 4. - С. 442 - 456.

48. Мотавкин П.А., Ломакин A.B., Черток В.М. Капилляры головного мозга. -Владивосток, 1983. 140 с.

49. Насонкин О.С. и др. Нервная система // Травматическая болезнь / Под ред. И.И.Дерябина, О.С.Насонкина. М., 1987. - С. 153-178.

50. Неговский В.А., Гурвич A.M. Постреанимационная болезнь новая нозологическая единица. Реальность и значение // Экспериментальные, клинические и организационные проблемы общей реаниматологии. Сборник трудов. - М., 1996. -С.3-11.

51. Неговский В.А., Гурвич A.M., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь. -М., 1987.-480 с.

52. Новиков B.C., ред. Программированная клеточная гибель. СПб., 1996. - 276 с.

53. Перетягин С.П. Влияние озона на углеводный и энергетический обмен в миокарде при гипоксии. // Гипоксия и окислительные процессы: Сб. науч. Тр. Н.Новгород. - 1992.-С. 92-98.

54. Перетягин С.П. Механизмы лечебного действия озона при гипоксии // Озон в биологии и медицине: Тез. Докл. 1 Всероссийской науч.-практ. конф. -Н.Новгород, 1992. С. 4-5.

55. Перетягин С.П., Бояринов Г.А. Организация учебного процесса по озонотерапии и эфферентным методам в медицине // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Материалы III Всероссийской науч.-пракг. конф., Н.Новгород, 1998. -С.135.

56. Пескин A.B. Взаимодействие активного кислорода с ДНК // Биохимия. 1997. - Т. 62, вып. 12.-С. 1571 - 1578.

57. Пирожков C.B., Панченко Л.Ф. Роль альдегиддегидрогеназ в метаболизме малонового диальдегида в печени крыс // Биохимия. 1988. - Т. 53, вып. 9. - С. 1443-1448.

58. Разумовский С.Д., Заиков Г.Е. Озон и его реакции с органическими соединениями. -М.: Наука. 1974. -322 с.

59. Риллинг 3., Фибан Р. Практика озонкислородной терапии. Издательство медицинской литературы д-ра Э. Фишера, 1997. - 152 с.

60. Робинер И.С. Электроэнцефалография как метод изучения наркоза. М.: Медгиз, 1961.- 175 с.

61. Рыбаков В.Л. Ультраструктура двигательной коры головного мозга кошки: Дис. Канд. Биол. Наук. Л., 1973. 216 с.

62. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза. М., 1977. - 350с.

63. Семченко В.В., Степанов С.С. Пластичность синапсов неокортекса в постреанимационном периоде // Бюл. экспер. биологии и медицины. 1982. - Т. 93, N4.-C.9-ll.

64. Семченко В.В., Степанов С.С. Структура пресинаптической решетки межнйронных контактов неокортекса в постгипоксическом периоде // Цитология. 1985. - Т. 25, N 11.-С. 1235- 1239.

65. Семченко В.В., Степанов С.С. Структурные механизмы эпилептизации мозга в постреанимационном периоде и ее коррекция // Анестезиология и реаниматология. 1994.-Т. 5.-С. 38-41.

66. Семченко В.В., Степанов С.С., Сергеева Е.Д. Структурные основы изменения кривизны синаптических контактов сенсомоторной коры и коры мозжечка в норме и при острой ишемии // Бюл. экспер. биологии и медицины. -1995.-Т. 119,N4.С. 443-445.

67. Семченко В.В., Степанов С.С., Алексеева Г.В. Постаноксическая энцефалопатия. -Омск: Омская областная типография, 1999. 448 с.

68. Титков Е.С., Оганесян Г.А. Изучение хронического действия больших доз алюминия на нервную и сердечную деятельность крыс при внутримышечном введении // Бюл. экспер. биологии и медицины. 1995.- №1. - С. 103 - 107.

69. Туманов В.П. К патологической анатомии инфаркта головного мозга 7/ Арх. Патологии. 1983. - Т. 45, N 1. - С. 3 - 12.

70. Уолтер Г. Живой мозг. М.: Высшая школа, 1966. - 153 с.

71. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М.: Медицина, 1975. - 455 с.

72. Электрофизиологическое исследование стационарной активности в головном мозге. М.: Наука, 1983. - 344 с.

73. Ярыгин Н.Е., Ярыгин В.Н. Патологические и приспособительные изменения нейрона. М.: Медицина, 1976. - 190 с.

74. Aebi Н. Methoden der erymatiechen analyses//Biochemistry.-1970.-Vol.2.-P.636 647.

75. Arsenio-Nunes M., Hossmann K., Farkas-Bargeton E. Ultrastructural and histochemical investigation of the cerebral cortex of cat during and after complete ishemia // Acta Neuropath. 1973. - V. 26, N 4. - P. 329 - 344.

76. Austin E.J., Wilkus R.J., Longstreth W.T. Etiology and prognosis of alfa-coma // Neurology. 1988. Vol. 38, №5. - P.773-777.

77. Bocci V. Tumor therapiy with biological response modifiers. Why is progress slow? // EOS J. Immunol. Immunopharmacol. 1990. - V. 10. - P. 79-82.

78. Bocci V. Does ozone therapy normalize the cellular redox balance? Implications for therapy of human immunodeficiency virus infection and several other diseases // Med. Hypotheses. 1996. -V. 46, N 2. - P. 150-154.

79. Bocci V. Ozone as a bioregulator. Pharmacology and toxicology of ozonetherapy today // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 1996. - V. 10, N 2-3. P. 31 -53.

80. Brown A.W., Brierley J.B. Anoxic-ishemic cell changes in rat brain. Light microscopic and fine-structural observations // J. Neurol. Sci. 1972. -V. 16. - P. 59 - 84.

81. Coomber В., Stewart P. Tree-dimensional reconstruction of vesicles in endothelium of blood-brain barrier versus highly permeable microvessels // Anat. Rec. 1986. - V. 215, N3,-P. 256-261.

82. Cotman C.W., Nieto-Sampedro M., Harris E.W. Synapse replacement in the nervous system of adult vertebrates // Physiol. Rev. 1981. - V. 61, N 3. - P. 684 -784.

83. Cottet-Emard J.M., Dalmaz Y., Pequignot J., Peyrin L., Pequignot J.M. Long-term exposure to ozone alters peripheral and central catecholamineactivity in rats // Pflugers. Arch. 1997. - V. 433, N 6. - P. 744-749.

84. Custodio -Ramirez V., Paz C. Ozone produces functional deficits in the rat visual pathway // Electroencephalogr. Clin. Physiol. 1997. - V. 104, N 3. - P. 269 - 273.

85. D'Erme M., Scarchilli A., Artale A. Ozone therapy in lumbar sciatic pain // Radiol. Med. (Torino). 1998. -V. 95, N 1-2. P. 21-24.

86. Escalante-Membrillo C., Paz C. Development of an experimental model of epilepsy in rats exposed to ozone // Toxicol. Lett. 1 1997. - V. 93, N 2-3. P. 103-107.

87. Folch J., Less M., Stanley A. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues // Biol. Chern. 1957. - V. 226, N 2. - P. 497 - 509.

88. Fahmy Z. Ozone therapy in rheumatic diseases. National Conference on Ozone Applications. Havana. 1988.

89. Fujioka M., Okuchi K., Sakaki T. et al. Specific changes in human brain following reperfusion after cardiac arrest // Stroke. 1994. - V. 25, N 10. - P. 2091 - 2095.

90. Garcia J.H., Lossinsky A.S., Kaufman F.C. Neuronal ishemic injury light microscopy, ultrastructural and biochemistry // Acta Neuropath. 1978. - V. Bd. 43. - P. 85 95.

91. Garcia I., Martinou I., Tsujimoto Y., Martinou J.C. Prevention of cell death of sympathetic neurons by the bcl-2 proto-oncogen // Science. 1992. - V. 258, N 5080. -P. 302-304.

92. Gomez Moraleda M.A. Ozone therapy in the functional recovery from diseases involving damage to central nervous system cells. Proc. Of the 12th World Congr. Of the international Ozone Association. V. 3. Ozone in Medicine. Lille. 1995. - P. 111 - 123.

93. Gong H.J., Wong R., Sarma R.J., Linn W.S., Sullivan E.D. Cardiovascular effects of ozone exposure in human volunteers // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1998. V. 158, N2.-P. 538-546.

94. Graham S.H., Meyerhoff D.J., Bayne L. et al. Magnetic resonance spectroscopy of N-acetilaspartate in hypoxic-ishemic encephalopathy // Annals of Neurology. 1994. -V. 35, N4.-P. 490-494.

95. Jenkins L.W., Polshock J.T., Becker D.P. The effects of post-ishemic recirculation upon the morphological sequelae of complete ishemic injury // Anat. Res. 1979. - V. 193, N3,-P. 575 -576.

96. Kalimo H., Garcia J., Kalimo Y. et al. The ultrastructure of "brain death". II. Electron microscopy of feline cortex after complete ishemia // Virchovs Archiv (Cell Pathol.). 1977. - Y. 25. - P. 207 - 220.

97. Koh J.Y., Gwag B.J., Lobner D., Choi D.W. Potentiated necrosis of cultured cortical neurons by neurotrophins // Science. 1995. - V. 268, N 5210. - P. 573 - 575.

98. Kuryszko J., Madej J.A. Ultrastructural studies on organs of cadmium-poisoned rats treated withoxigen-ozone mixture //Arch.Vet.Pol.-l995.-V. 35, N 1-2. P. 109-115.

99. Legrund-Poels S., Vaira D., Pincemail J. Activation of human immunodeficiency virus type 1 by oxidative stress // AIDS Res. And Human Retroviruses. 1990. — V. 6. -P. 1389-1397.

100. Lubitz E.D., Diemer N.H. Complete cerebral ishemia in the rat. An ultrastructural and stereological analysis of the distal stratum radiatum in the hippocampal CA1 region // Neuropathol. And Appl. Neurobiol. 1982. - V. 8, N 3. - P. 197 - 215.

101. Matsuyama T., Hata R., Tagaya M. et al. Fas antigen mRNA induction in postishemic murine brain // Brain res. 1994. - V. 657, N 1/2. - P. 342 - 346.

102. Nitatori T. Delayed neuronal death in the CA1 pyramidal cell layer of the hippocampus following transient ishemia is apoptosis // J. Neurosci. 1995. - V. 15, N 3. -P. 1001-1011.

103. Obermaier-Kusser B., Muhlbacher C., Mushack J. et al. Further evidence of a two-step model of glucose-transport regulation // Biochem. J. 1989. - V. 261. - P. 699 -705.

104. Passannante A.N., Hazucha M.J., Bromberg P.A., Seal E., Folinsbee L., Koch G. Nociceptive mechanisms modulate ozone-induced human lung function decrements // J. Appl. Physiol. 1998. - V. 85, N 5. - P. 1863 - 1870.

105. Paz C. Some consequences of ozone exposure on health // Arch. Med. Res. -1997. Summer; 28(2). - P. 163 - 170.

106. Pluta R., Salinska E., Lazarewicz J.W. Prostacyclin attenuates in the rabbit hippocampus early consequences of transient complete cerebral ishemia // Acta Neurol Scand. 1991. -V. 83.-P. 370-377.

107. Richelmi P., Franzini M., Vandenassi L. Ossigeno-ozonoterapia. Pavia-Bergamo, 1995.-80 p.

108. Rivas-Arancibia S., Vazquez-Sandoval R., Gonzalez-Kladiano D., SchneiderRivas S., Lechuga-Guerrero A. Effects of ozone exposure in rats on memory and levels of brain and pulmonary superoxide dismutase // Environ. Res. 1998. - V. 76, N 1. - P. 33 -39.

109. Rilling S.,Viebahn R. The use of ozone in medicine-New York:Haug, 1987.-180p.

110. Rokitansky O. Klinik und biochemie der ozontherapie // Ozontherapie. 1982. -N52.-S. 643-711.

111. Sanes J.R. Regeneration of synapses //Life Sci. Res. Rept.-l 982.-N4.-P. 127-154.

112. Sartori H.E. Ozon the eternal purifier of the Earth and cleanser of all living beings. Life Science Foundation, 1994. - 556 p.

113. Schroeter M., Jander S., Huitinga I. et al. Phagocytic response in photochemically induced infarction of rat cerebral cortex. The role of resident microglia // Stroke. 1997. -V. 28, N2.-P. 382-386.

114. Semchenko V.V., Stepanov S.S., Akulinin V.A. Structural basis of information capacity changes of sensory-motor cerebral cortex of rat brain during post-resuscitation period // Resuscitation. 1996. - V. 31. - P. 151 - 158.

115. Smith J.B., Ingerman C.M., Silver M.J. Malondialdehyde formation as an indication of prostaglandin production by human platelets // J. lab. Clin. Med. 1976. -Vol. 88, N 1. - P. 167- 172.

116. Sunnen G.V. Ozone in Medicine: overview and future direction // Proc. 9th Ozone World Congress. 1992. -V. 146. -N 608. - P. 29.

117. Suzuki M., Iwasaki Y., Yamamoto T. et al. Disintegration of orthogonal arrays in perivascular astrocytic processes as an early event in acute global ishemia // Brain Res. -1984.-V. 300.-P. 141-145.1. OA

118. Trump B.F., Berezesky I.K. The role of cytosolic Ca in cells injury, necrosis and apoptosis // Curr. Opin. Cell Biol.- 1992. V. 4, N 2. - P. 227 - 232.

119. Tsitsishvili A., Svanidze I., Lazriev L. Effect of postishemic blood recirculation on the ultrastructure of the cerebral cortex // Neuropathol. Pol. 1980. - V.8, N.4. -P.538 - 600.

120. Vesely D.L., Giordano A.T., Raska-Emery P., Montgomery M.R. Increase in atrial natriuretic factor in the lungs, heart, and circulatory system owing to ozone // Chest.- 1994. V. 105,N5.-P. 1551 - 1554.

121. Viebann R. The biochemical process underlying ozone therapy // Ozonachrichter.- 1985. N4.-P. 18-30.

122. Wente S.R., Rosen O.M., Insulin-receptor approaches to studying protein kinase domain // Diabetes Care. 1990. - V. 13. - P. 280 - 287.

123. Williams V., Grossman R.G. Ultrastructure of cortical synapses after dailure of presynaptic activity in ishemia // Anat. Res 1970. - V. 166. - P. 131-142.

124. Wolff H.H. Das Medizinishe Ozone. 1977. -583 p.

125. Wyllie A.H., Kerr J.F., Currie A.R. Cell death: The significance of apoptosis // Intern. Rev. Cytol. 1980. -V. 68. - P. 251.126