Состояние некоторых механизмов адаптации при хирургическом лечении рака органов билиопанкреатодуоденальной зоны тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Газиев Умар Мухмадович

• Газиев Умар Мухмадович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Газиев Умар Мухмадович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РАКЕ ОРГАНОВ БИЛИОПАНКРЕАТОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинических наблюдений

2.2. Статистическая обработка

Глава 3. АНАЛИЗ ОСЛОЖНЕНИЙ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ОРГАНОВ БИЛИОПАНКРЕАТОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ

3.1. Непосредственные результаты оперативного лечения больных при выполнении радикальных оперативных вмешательств

3.2. Непосредственные результаты оперативного лечения больных при выполнении паллиативных оперативных вмешательств

Глава 4. ПРОТЕОЛИЗ И ЕГО ИНГИБИРОВАНИЕ ПРИ РАКЕ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ПЕРИОД ПОДГОТОВКИ К ОПЕРАТИВНОМУ ЛЕЧЕНИЮ

4.1 Трипсиноподобные протеиназы плазмы крови и опухолевой ткани при раке поджелудочной железы

4.2 Универсальные ингибиторы плазмы крови и опухолевой ткани при раке поджелудочной железы

4.3 Обсуждение результатов исследования протеолиза и его ингибирования в период подготовки к панкреатодуоденальной резекции

Глава 5. ОСТРОФАЗОВЫЕ БЕЛКИ ПЛАЗМЫ КРОВИ ПРИ НЕКОТОРЫХ

ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЯХ

5.1 Результаты изучения информативности биохимических

показателей плазмы крови

5.1.1 Прогноз острого послеоперационного панкреатита культи поджелудочной железы

5.1.2 Прогноз послеоперационных кровотечений из шва анастомоза при раке головки поджелудочной железы

5.1.3 Прогнозирование направленности патологического процесса при раке головки поджелудочной железы

5.1.4 Прогноз развития тромботических осложнений после оперативного лечения рака головки поджелудочной железы

5.2 Обсуждение результатов изучения биохимических показателей

плазмы крови больных с различным течением

послеоперационного периода

Глава 6. ОСОБЕННОСТИ ДИНАМИКИ ПСИХОСОМАТИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ БПДЗ С РАЗЛИЧНОЙ РАСПРОСТРАНЕННОСТЬЮ ПРОЦЕССА ПРИ РАДИКАЛЬНОМ И ПАЛЛИАТИВНОМ ОПЕРАТИВНОМ ВМЕШАТЕЛЬСТВЕ

6.1 Адаптационный статус пациентов исследованных групп

6.1.1 Адаптационный статус пациентов с различной распространенностью процесса до начала лечения

6.1.2 Изменение адаптационного статуса радикально и паллиативно прооперированных пациентов в первые сутки после оперативного вмешательства

6.1.3 Изменение адаптационного статуса радикально и паллиативно прооперированных пациентов в конце лечения

в стационаре

6.2 Личностные особенности пациентов исследованных групп

6.2.1 Личностная тревожность и уровень депрессии

6.2.2 Динамика уровня ситуативной тревожности на этапах лечения

Глава 7. ДИНАМИКА УРОВНЕЙ НЕКОТОРЫХ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ С НАЛИЧИЕМ И ОТСУТСТВИЕМ

ОСЛОЖНЕНИЙ ПОСЛЕ ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние некоторых механизмов адаптации при хирургическом лечении рака органов билиопанкреатодуоденальной зоны»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Заболеваемость раком органов билиопанкреатодуоденальной зоны (БПДЗ) составляет 8 человек на 100 000 населения, более 15% от всех злокачественных новообразований (ЗНО) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Более 80% опухолей органов БПДЗ - это опухоли головки поджелудочной железы (ПЖ). В мире ежегодно регистрируется 216,4 тыс. заболевших и 213,5 тыс. умерших от рака ПЖ.

В настоящее время признано, что единственным способом, позволяющим увеличить продолжительность жизни, а в некоторых случаях добиться полного выздоровления больных раком органов БПДЗ, является выполнение радикальной операции - панкреатодуоденальной резекции (ПДР). Это хирургическое вмешательство остается одним из наиболее ответственных, трудоемких и опасных в абдоминальной хирургии, так как на протяжении многих лет регистрируются высокие цифры послеоперационных осложнений - 35-75% (Ганцев Ш.Х. 2007; Патютко Ю.И., 2007; Давыдов М.И., 2008; Чиссов В.И., 2008).

Известно, что динамика характера и напряженности адаптационных реакции (АР) отражает состояние многоуровневых механизмов адаптации, срыв которых приводит к развитию патологических процессов и осложнений при хирургическом и других видах противоопухолевого лечения (Гаркави Л.Х. и соавт., 1975-2003; Снежко Т.А., Шихлярова А.И. и соавт., 2015; Selye К, 1979). Кроме того, было показано большое значение личностных факторов, оказывающих влияние на состояние нейроэндокринной и иммунной регуляции, определяющих компенсаторные возможности и реакцию организма на разнообразные повреждающие воздействия (Пшенникова М.Г., 2001; Николаев В.И., Горнушкина Е.Ю., 2005; Севостьянова Е.В., Хаснулин В.И., 2011).

Из адаптационно-защитных механизмов организма наибольший интерес представляют калликреин-кининовая (ККС), фибринолитическая (ФС), и ингибиторная системы, поскольку они содержат белки острой фазы воспаления и первыми реагируют на любые изменения в тканях и биологических жидкостях. При патологических состояниях, в том числе при формировании новообразований,

барьерные механизмы органа меняется (Яровая Г.А., 2008; Farmer S.G., 2005). В изменениях задействованы все три системы, при этом они выполняют различные функции. Патогенетические функции ККС и ФС наиболее полно проявляются при недостаточности ингибиторов. Поскольку ККС тесно связан с продукцией цитокинов, особенно провоспалительных, представляет интерес исследования системного и локального уровня цитокинов - интерлейкина-1 (IL-1), интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-8 (IL-8) и туморнекротизирующего фактора (TNF). Состояние адаптационно-защитных систем организма на этапах хирургического лечения рака органов БПДЗ на наш взгляд может дать информацию о состоянии эндогенных защитных механизмов.

Таким образом, одним из важных этапов разработки проблемы профилактики послеоперационных осложнений у больных раком БПДЗ является выяснение характера и выраженности нарушений адаптационно-защитных механизмов на различных системных уровнях.

Степень разработанности темы

Мировая онкологическая статистика свидетельствует о том, что рак поджелудочной железы по заболеваемости занимает 9 место для обоих полов, а по смертности - 8 место. В России в 2002 г. выявлено 13002 больных раком ПЖ (Никулин М.П. и соавт., 2012).

При заболеваниях органов БПДЗ трипсиноподобные ферменты, к которым относится большинство компонентов ККС и ФС, играют важную роль (Недашковский Э.В., 2009; Kirk GR et al., 2006; Hahn J.U. et al., 2008; Campisi A. et al., 2009; Moossa A. et.al., 2013).

Результаты целого ряда клинических исследований свидетельствуют о связи некоторых психофизиологических характеристик с динамикой состояния пациентов при различных патологических процессах в органах БПДЗ (Аутлев K.M., Жерлов Г.К., Кошель А.П., 2005; Гриневич В.Б., Потапова И.В, 2008; Nieveen van Dijkum E.J., Kuhlmann K.F., Terwee C.B. et al., 2005). В то же время, имеются противоречивые сведения о характере и выраженности такой связи у онкологических больных (Зёльнер В., 2014; Makrilia N., Indeck B., Syrigos K.,

Saif M.W., 2009; Martina Mayr M., Schmid R.M., 2010), а также остается практически не изученным вопрос о комплексных изменениях психического и адаптационного статуса пациентов со злокачественными опухолями разной локализации.

Учитывая вышеизложенное, нам представляется актуальным исследование в крови больных раком органов БПДЗ ряда показателей активности гидролитических ферментов, взаимосвязи между ферментами и ингибиторами, уровня провоспалительных цитокинов (ПЦ), количественной оценки характера и напряженности общих неспецифических адаптационных реакций организма, а также изучить особенности психосоматического состояния больных на этапах хирургического лечения.

Цель исследования

Выявить взаимосвязь между нарушениями в системе гидролитических ферментов, уровня провоспалительных цитокинов, динамикой адаптационных и психоэмоциональных реакций для определения прогностических критериев развития послеоперационных осложнений у больных раком билиопанкреатодуоденальной зоны.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Изучить частоту и характер ранних послеоперационных осложнений у больных раком билиопанкреатодуоденальной зоны после панкреатодуоденальной резекции по материалам РНИОИ.

2. Изучить динамику реакции калликреин-кининовой, фибринолитической и ингибиторной систем при различном течении послеоперационного периода у больных раком билиопанкреатодуоденальной зоны.

3. Изучить уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных раком органов билиопанктеатодуоденальной зоны в зависимости от объема оперативного лечения и наличия осложнений.

4. Изучить показатели адаптационных реакций у больных раком билиопанкреатодуоденальной зоны в процессе лечения.

5. Исследовать показатели психоэмоционального состояния до и после хирургического лечения у исследованной категории больных.

Научная новизна

В диссертационной работе впервые:

- проведен комплексный анализ показателей адаптационного и психического статуса больных раком органов БПДЗ, отличающихся распространенностью процесса и объемом оперативного вмешательства;

- изучена активность компонентов ККС и универсальных ингибиторов протеаз в крови больных раком органов БПДЗ в динамике предоперационной подготовки и послеоперационного периода, позволяющая рекомендовать включение в план лечения больных применение ингибиторов калликреина;

- изучены некоторые показатели ФС и универсальных ингибиторов протеаз в крови больных раком органов БПДЗ в динамике предоперационной подготовки и послеоперационного периода. Выявлены критерии, позволяющие прогнозировать развитие острого послеоперационного панкреатита (ОНИ) культи ПЖ, развитие аррозивных кровотечений, генерализации патологического процесса и тромбозов;

- исследование баланса общего протеолиза и универсальных ингибиторов в крови больных после предоперационной подготовки позволило выявить и рекомендовать оптимальные сроки проведения оперативного лечения;

- в ткани опухоли, ее перифокальной зоны и условно интактной ткани изучены показатели ККС, ФС и универсальных ингибиторов протеаз, позволяющие уточнить некоторые механизмы развития злокачественного процесса;

- изучен уровень ПЦ в крови больных раком органов БПДЗ в зависимости от вида хирургического лечения и развития послеоперационных осложнений;

Теоретическая и практическая значимость работы

Показана связь показателей психосоматического состояния больных раком органов БПДЗ с распространенностью процесса, объемом оперативного вмештельства и динамикой состояния в течение послеоперационного периода.

Доказана диагностическая ценность определения компонентов гидролитической системы для своевременной диагностики развития ряда послеоперационных осложнений у больных раком органов БПДЗ и направленности развития злокачественного процесса.

Определена чувствительность и специфичность каждого показателя для диагностики послеоперационных осложнений.

Предложен способ прогнозирования направленности патологического процесса при раке головки ПЖ.

Предложен способ прогнозирования развития ОПП культи ПЖ после ПДР у онкологических больных.

Предложен способ прогнозирования предрасположенности к послеоперационному кровотечению при раке головки ПЖ.

Предложен способ прогнозирования развития тромботических осложнений после ПДР при раке головки ПЖ.

Методология и методы диссертационного исследования

Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне открытого сравнительного проспективного исследования с использованием анамнестических, общеклинических, лабораторных, статистических методов исследования.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения

Результаты данного исследования используются в повседневной практике клинико-диагностического и отделений абдоминальной онкологии №1 и №2 ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Имеется связь между особенностями психосоматического статуса больных раком органов БПДЗ и распространенностью процесса, объемом оперативного вмешательства, динамикой состояния динамикой состояния в течение послеоперационного периода.

2. Показано, что развитие некоторых послеоперационных осложнений у больных раком органов БПДЗ может быть прогнозировано по ряду критериев, включающих выявление взаимосвязи между показателями в системе гидролитических ферментов, определение уровня ПЦ, количественную оценку характера и напряженности общих неспецифических АР организма.

Степень достоверности

Определяется достаточным количеством обследованных больных в процессе исследования, формированием групп сравнения, адекватными методами исследования, корректными методами статистической обработки. Сформулированные в диссертации выводы, положения и практические рекомендации аргументированы и логически вытекают из системного анализа результатов выполненных исследований.

Апробация диссертации Апробация диссертации состоялась 30 июня 2016 года на заседании Ученого Совета при ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России. Материалы исследования представлены: на XIX Российском онкологическом конгрессе (Москва, 2015); конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (Франция, Париж, 2015); V Итало-российской научной конференции по онкологии и эндокринной хирургии XIX Международной научной конференции «ЗДОРОВЬЕ НАЦИИ - XXI ВЕК» (Светлогорск, 2015). По теме диссертации опубликовано 23 работы, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Российской Федерации, получено 4 патента и 1 решение о выдаче патента на изобретение.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 207 страницах машинописного текста; состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методов исследования, 5 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 157 отечественных и 167 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 37 таблицами и 22 рисунками.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют пункту 2 «Исследования по изучению этиологии и патогенеза злокачественных опухолей, основанные на достижениях ряда естественных наук (генетики, молекулярной биологии, морфологии, иммунологии, биохимии и др.)» паспорта специальности 14.01.12 -«онкология».

Глава 1

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РАКЕ ОРГАНОВ БИЛИОПАНКРЕАТОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Рак органов билиопанкреатодуоденальной зоны (БПДЗ), (головки поджелудочной железы, фатерова соска, дистального отдела холедоха и двенадцатиперстной кишки), имеет один из самых высоких показателей смертности относительно других злокачественных заболеваний и занимает четвертое место после рака желудка, колоректального рака и рака матки с придатками и составляют 10-15% всех злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта (Патютко Ю.И., Котельников А.Г., 2007; Goldman L., Schafer A., 2012; Hoos W. et al., 2013). Более 80% опухолей БПДЗ - это опухоли головки поджелудочной железы (ПЖ). Злокачественная опухоль большого сосочка двенадцатиперстной кишки является вторым по частоте встречаемости среди раковых заболеваний периампулярной зоны. Количество мужчин и женщин при этом одинаково (Шатверян Г.А. и соавт., 2004). Встречается относительно редко и составляет 0,1-0,3% всех вскрытий, 0,5-1,6% -всех злокачественных новообразований и около 3,0% всех опухолей желудочно -кишечного тракта (Блохин Н.Н. и соавт., 1982). В работе японских хирургов за 10 лет (1981-1991 гг.) представлено 28 наблюдений рака большого дуоденального соска, из них радикально оперированы 26 (92%) пациентов (Nakao A., 1994). За 28-летний период (1969-1996 гг.) M. Talamini с соавт. сообщили о результатах хирургического лечения 120 больных. В специализированных клиниках России периодически выходят данные о результатах панкреатодуоденальных резекций, где в качестве одной из нозологических форм фигурирует рак БДС (Патютко Ю.И. и соавт., 2011).

Большой дуоденальный сосочек прогностически более благоприятная локализация рака органов билиопанкреатодуоденальной зоны: 5-летняя выживаемость составляет 16-61%, медиана - 23-40 месяцев (Патютко Ю.И., Котельников А.Г., 2007).

Наличие метастатической инвазии в лимфоузлы снижает 5-летнюю выживаемость до 10%, а при отсутствии метастатического поражения 5-летняя выживаемость достигает 60%, на ранних стадиях - 80% (Cameron J., 2014). Именно при этой локализации из группы опухолей панкреатодуоденальной зоны отмечены лучшие отдаленные результаты (Патютко Ю.И. и соавт., 2011; Andren-Sandberg A. et al., 1999).

Двенадцатиперстная кишка также прогностически более благоприятная локализация рака периампулярной зоны, при которой 5-летняя выживаемость после радикального хирургического лечения составляет 17-67%, и медиана -26 месяцев (Алибегов Р.А., 2000; Патютко Ю.И., Котельников А.Г., 2007).

Рак поджелудочной железы (РПЖ) находится на 4-м месте среди связанных с раком причин смерти в связи с тем, что подавляющее большинство пациентов умирает именно от данной болезни (Абгарян М.Г., 2005). Общая 5-летняя выживаемость для всех пациентов РПЖ меньше 5% (Алибегов P.A. и соавт., 2000, 2007, 2009). Подобная ситуация существует отчасти потому, что отсутствуют соответствующие скрининговые программы для населения в целом, а клинические проявления заболевания на ранних стадиях являются расплывчатыми. Только 15-20% пациентов с впервые установленным РПЖ в настоящее время являются операбельными, т.е. потенциально излечимыми от весьма коварной болезни (Алибегов P.A. и соавт., 2000; Алиханов Р.Б., 2003; Ганцев Ш.Х., 2004; Алиев М.А., Баймаконов Б.Б., Рамазанов М.Е., 2005; Восканян С.Э., Оноприев В.И., Буклов А.В., Артемьев А.И., 2007). Однако, даже у пациентов с ранней стадией заболевания, медиана выживаемости составляет от 20 до 24 месяцев с общей 5-летней выживаемостью, достигающей 15-20% (Кубышкин В.А., Вишневский В.А., 2003; Долгушин Б.И., Косырев В.Ю., Синюков Г.Т., 2004; Гребенев Е.А., Седых С.А., 2005; Казюлин А.Н., Кучерявый Ю.А., 2005; Климов А.Е., Базилевич Ф.В., Габоян А.С., 2005; Кочатков А.В., 2005; Гришанков С.А, Кубышкин В.А., Карамзановский Г.Г., 2006; Восканян С.Э., Оноприев В.И., Буклов А.В., Артемьев А.И., 2007; Михайлова С.А., 2007; Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2015).

Ежегодно во всем мире регистрируется более 278 600 новых случаев РПЖ и более 266 600 смертей, в среднем 4,1 на 100 000 населения. Последний показатель может значительно различаться в зависимости от географического положения, в развитых регионах отмечается и более высокий показатель заболеваемости, в среднем достигающий 13,5 на 100 000 населения. В Японии, Чехии, Венгрии и Финляндии показатели заболеваемости самые высокие 18 на 100 000 по сравнению с 2 на 100 000 населения в менее развитых странах Африки, Южной и Центральной Азии, имеющих самые низкие показатели, иногда менее одного нового случая на 100 000 населения. Соотношение заболевших мужчин и женщин практически одинаково, с незначительным преобладанием лиц мужского пола (Патютко Ю.И., Котельников А.Г., Абгарян М.Г., Забежинский Д.А., 2008).

В России в 2013 г. зарегистрировано 13 535 новых случаев РПЖ, заболеваемость составила 10,8 на 100 000 населения. I стадия установлена в 2,5% наблюдений, II - в 10,9%, III - в 21,8%, IV - в 59,4%. Стадия заболевания не установлена у 5,4% заболевших. Летальность на первом году с момента установления диагноза достигла 69,3%. В Ростовской области в том же 2013 году диагностировано 424 случая РПЖ: I стадия - 1,9%, II - 15,3%, III - 23,3%, IV -57,5%. Одногодичная летальность составила 41%.

Так как РПЖ является довольно малораспространенной, но невероятно агрессивной опухолью, многочисленные факторы риска были идентифицированы с целью первичной профилактики заболевания. Курение сигарет является одним из наиболее четко выверенных и предотвратимых факторов риска. Риск заболеть увеличивается в зависимости от продолжительности курения и количества выкуриваемых сигарет, но может возвратиться к исходному уровню через 10 лет после отказа от вредной привычки (Патютко Ю.И., Котельников А.Г., Абгарян М.Г. и соавт., 2007; Патютко Ю.И., Котельников А.Г., Забежинский Д.А. и соавт., 2007). Сигаретный дым включает, как известно, более 50 канцерогенных веществ, наиболее опасные из которых нитрозамины способствуют росту опухоли через различные сигнальные пути, в том числе посредством активации онкогена KRAS и вызывают воспаление поджелудочной железы (Рудакова М.Н. 2003;

Силаев М.А., Селиванова М.В., Новиков П.В., 2006; Сахно В.Д., Мануйлов А.А., Андреев А.В., 2007). Курение считается причиной от 15 до 25% РПЖ с относительным увеличением риска в 3 раза у курильщиков по сравнению с некурящими людьми (Алибегов P.A., Касумьян С.А., Бельков A.B. и соавт., 2000; Рудакова М.Н., 2003; Снежко А.В., 2005; Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2015).

Хронический панкреатит часто является результатом длительного и чрезмерного потребления алкоголя или связан с непроходимостью желчных протоков, ведущих к увеличению риска заболеть в 16 раз, хотя следует отметить, что РПЖ развивается менее чем у 5% больных с хроническим панкреатитом. Хроническое воспаление способно активировать макрофаги, которые продуцируют цитокины, индуцирующие клеточную пролиферацию, ангиогенез и ингибирующие апоптоз (Тютин Л.А., Березин С.М., Павловский А.В., 2003; Снежко А.В., 2005; Шабунин А.В., Бедин В.В., Лебединский И.Н., 2005; Сахно В.Д., Мануйлов А.А., Андреев А.В., 2007; Чикишев С.Л. 2008). Симптомами хронического панкреатита РПЖ манифестирует именно в тех случаях, когда непроходимость желчных путей вызывается опухолью. Следовательно, РПЖ должен рассматриваться в дифференциально-диагностическом плане у лиц с развивающимся панкреатитом без воздействия каких-либо известных факторов риска (Путов Н.В., Артемьева Н.Н., Коханенко Н.Ю., 2005; Шабунин А.В., Бедин В.В., Лебединский И.Н., 2005; Шалимов С.А., 2007).

Наследственный панкреатит вызывается у пациентов с мутацией PRSS1 в аутосомно-доминантной форме, ведущей к преждевременной активации трипсина уже в поджелудочной железе, в отличие от двенадцатиперстной кишки в норме или мутации SPINK1 и CFTR генов в аутосомно-рецессивной форме, приводящей к 40-85 кратному увеличению риска панкреатита. Кумулятивный риск развития РПЖ оценивается в 30-55% при наследственных панкреатитах в течение жизни (Шевченко Т.В., 2003; Снежко А.В., 2005; Силаев М.А., Селиванова М.В., Новиков П.В., 2006; Шатверян Г.А., 2006).

Ожирение, определяемое как индекс массы тела, равный или превышающий 30, приводит к повышенному риску в 1,2-1,7 раза и, возможно, выше при тяжелом ожирении (Ярема И.В., Попов Ю.П., Филиппов С.Ю., Смирнов Г.Г., 2003; Снежко А.В., 2005; Силаев М.А., Селиванова М.В., Новиков П.В., 2006). Подобное положение может быть результатом увеличения циркулирующего инсулинового фактора роста, снижения количества противовоспалительных цитокинов и хронически протекающих воспалительных состояний у лиц, страдающих ожирением (Ярема И.В., Попов Ю.П., Филиппов С.Ю., Смирнов Г.Г., 2003).

Взаимосвязь между сахарным диабетом и РПЖ трудно установить, так как второй тип сахарного диабета, с одной стороны может быть ранним симптомом РПЖ, с другой - фактором риска. РПЖ становится причиной сахарного диабета после удаления поджелудочной железы, вызывающего снижение выработки инсулина; вместе с тем, сопутствующий сахарный диабет не коррелируют со стадией опухолевого процесса, как можно было бы предположить (Pannala R., Leirness J.B., Bamlet W.R. et al., 2008).

Семейный РПЖ определяется как злокачественное новообразование поджелудочной железы у двух или более родственников первой степени родства (Силаев М.А., Селиванова М.В., Новиков П.В., 2006). Наличие одного члена семьи первой степени родства с РПЖ приводит к 3-кратному повышение риска, двух родственников - к 4-6-кратному увеличение риска, а трое или более родственников первой степени родства сопровождается 14-32-кратным увеличением риска (Hong S.M., Park J.Y., Hruban R.H., Goggins M., 2011; Klein AP., 2012; Wittel U.A., Momi N., Seifert G. et al., 2012). Примерно 85% РПЖ развивается из эпителия протоков поджелудочной железы, именуемых протоковыми аденокарциномами. Протоковые аденокарциномы, как полагают, возникают из предраковых поражений: панкреатических интраэпителиальных неоплазм (PanINs); внутрипротоковых папиллярных муцинозных новообразований (IPMNs); и муцинозных кистозных новообразований (МКС). Панкреатические интраэпителиальные неоплазмы, наиболее распространенные предраковые

поражения определяются как «микроскопические папиллярные неинвазивные или плоские эпителиальные новообразований до 5 мм в диаметре, не доступные визуализации, происходящие из протоков поджелудочной железы, состоящие из муцин-содержащих кубический для столбчатых клеток с различной степенью ядерной и архитектурной атипии» (Шевченко Т.В., 2003; Hruban R.H., Fukushima N., 2007; Hong S.M., Park J.Y., Hruban R.H., Goggins M., 2011).

Известно, что поджелудочная железа состоит из экзокринных и эндокринных клеток. Эндокринные клетки составляют от 1 до 2% всей поджелудочной железы и формируют островки Лангерганса, секретируя инсулин, глюкагон и соматостатин. Экзокринная часть поджелудочной железы состоит из ацинарных клеток, которые продуцируют и секретируют пищеварительные ферменты в неактивной форме, кубическими клетками, выстилающими протоки меньшего размера, и муцин-продуцирующими клетками столбчатого строения, выстилающими более крупные протоки, которые несут пищеварительные ферменты в двенадцатиперстную кишку. Фибробласты, панкреатические звездчатые клетки, эндотелиальные клетки, нейроны и клетки воспаления образуют строму, окружающую эндокринную и экзокринную составляющие поджелудочной железы (Kumar R. Pancreas. In: Kumar V., Abbas A., Aster J., 2007; McCleary-Wheeler A.L., McWilliams R., Fernandez Zapico M.E., 2012). Панкреатические эпителиальные новообразования в 85% развиваются из клеток протоков и идентифицируются по своей железистой или протоковой дифференцировке. Панкреатические протоковые аденокарциномы, развивающиеся в головке поджелудочной железы в 60% случаев, как правило, распознаются раньше, вследствие развития непроходимости дистального отдела общего желчного протока, в теле поджелудочной железы в 15% случаев, хвосте в 5%, и диффузно - в 20% наблюдений. Тубулярная аденокарцинома наиболее частый гистологический вариант; железисто-плоскоклеточный рак, коллоидный рак, геатоидная карцинома, медуллярный рак, перстневидно-клеточный рак, недифференцированный рак, а также недифференцированный рак с гигантскими остеокластными клетками являются значительно менее распространенными

вариантами. Медуллярная и коллоидная кациномы имеют лучший прогноз, чем типичная тубулярная аденокарцинома, тогда как железисто-плоскоклеточная и недифференцированные карциномы имеют существенно худший прогноз.

Оставшиеся 15% панкреатических эпителиальных новообразований в 1-2% случаев состоят из серозных цистоаденом, в 1-2% - из муцинозных кистозных новообразований, в 3-5% - из внутрипротоковых папиллярных муцинозных новообразований, в 1-2% - из ацинарной карциномы и менее чем в 1% -панкреатобластом. Панкреатические эндокринные новообразования составляют 3-4%, и от 1 до 2% приходится на так называемые солидные псевдопапиллярные новообразования (Hruban R.H., Fukushima N., 2007; Kumar R. Pancreas. In: Kumar V., Abbas A., Aster J., 2007. Klimstra D.S., Pitman M.B., Hruban R.H., 2009; Hong S.M., Park J.Y., Hruban R.H., Goggins M., 2011;).

Инвазивные РПЖ распространяются посредством местной инвазии или лимфогенным, гематогенным и периневральным путями, приводя к возникновению отдаленных метастазов. Принимая во внимание локализацию опухоли в забрюшинном пространстве, наиболее частыми органами прямого локального поражения являются желудок, двенадцатиперстная кишка, печень, общий желчный проток, желчный пузырь, селезенка, верхняя брыжеечная вена и верхняя брыжеечная артерия, окружающие другие близлежащие артерии, вены и лимфатические узлы.

Периневральная инвазия определяется распространением раковых клеток вдоль нервов и/или внутри оболочки нейронов. Нейротрофилы, секретируемые как нервными клетками, так и раковыми клетками способствуют выживанию и росту опухолевых клеток и собственно нейрогенезу, в то время как хемокины, например, CX3CR1 усиливают миграцию раковых клеток по ходу нерва (Liebig C., Ayala G., Wilks J.A. et al., 2009; Bapat A.A., Hostetter G., Von Hoff D.D., Han H., 2О11). Головка поджелудочной железы иннервируется верхним брыжеечным ганглием чревного сплетения и его ветвями, которые являются основными маршрутами периневральной диссеминации раковых клеток. Основной путь распространения опухолевых клеток рака тела и хвоста

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Газиев Умар Мухмадович, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абгарян М.Г. Диагностика и лечение больных раком ПЖ с инвазией магистральных сосудов: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.12 / Абгарян Мелик Грантович. - М., 2005. - 165 с.

2. Акбашева О.Е. Ингибиторы протеиназ в регуляции плазменного и внутриклеточного протеолиза: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.12 / Акбашева Ольга Евгеньевна - Томск, 2011. - 50 с.

3. Акбашева О.Е., Диагностическая чувствительность а1-протеиназного ингибитора и макроглобулина при заболеваниях желудочно-кишечного тракта / О.Е. Акбашева, Г.А.Суханова, В.А. Бурковская и др. // Материалы Российской конференции «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии». -Челябинск, 5-8 октября, 2009. - С. 173-175.

4. Акбашева, О.Е. Активность трипсиноподобных протеиназ и деградация коллагена слизистой оболочки кишечника при язвенных заболеваниях желудочно-кишечного тракта / О.Е. Акбашева, В.А. Бурковская, А.Е. Деханд и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - №20. - С. 31-38.

5. Алибегов, P.A. Оптимизация способов обработки культи поджелудочной железы при панкреатодуоденальной резекции / P.A. Алибегов, O.A. Сергеев, Д.В. Нарезкин, Т.И. Прохоренко, И.Д. Жвитиашвили // Хирургия. -2009. - №9. - С.41-45.

6. Алибегов, P.A. Отдаленные результаты панкреатодуоденальной резекции в хирургии рака головки поджелудочной железы / Р.А. Алибегов, В.И. Соловьев, Т.И. Прохоренко, О.А. Сергеев, А.Н. Хлусов // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2007. - №3. - С. 101.

7. Алибегов, P.A. Профилактика осложнений панкреатодуоденальных резекций / P.A. Алибегов, С.А. Касумьян, A.B. Бельков и др. // Хирургия поджелудочной железы на рубеже веков: Тезисы докл. российско-германского симпозиума. - Москва, 24-25 мая 2000. - С. 5-6.

8. Алибегов, Р.А. Ранние послеоперационные осложнения

панкреатодуоденальных резекций / Алибегов Р.А. и др. // Хирургия. Восточная Европа. - 2012; 3(03): 321-327.

9. Алиев, М.А. Результаты панкреатодуоденальных резекций у больных раком поджелудочной железы и панкреатодуоденальной зоны / М.А. Алиев, Б.Б. Баймаконов, М.Е. Рамазанов // Анналы хирургической гепатологии. - 2005. - Т. 10, № 2. - С. 139.

10. Алиханов, Р.Б. Панкреатодуоденальная резекция с сохранением привратника. Показания, особенности техники и ближайшие результаты: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.12 / Алиханов Р.Б. - М., 2003. - 124 с.

11. Аминов, Н.А. Изучение индивидуальных различий в предрасположенности к состоянию тревоги в рамках концепции двух сигнальных систем / Н.А. Аминов, В.Н. Азаров Проблемы дифференциальной диагностики; под ред. Э.Л. Голубовой, И.В. Равич-Сербо. - М, 1981. - С.99-111.

12. Аржаненкова, Л.С. Социально-психологическая характеристика больных со злокачественными новообразованиями женской репродуктивной системы / Л.С. Аржаненкова, Г.А. Сидоров, М.Д. Сычов // Вопросы онкологии. -2007. - Т. 53, №6. - С.715-716.

13. Аутлев, K.M. Применение шкалы качества жизни: Gastrointestinal Quality Life Index с целью оценки отдаленных результатов лечения механической желтухи / K.M. Аутлев, Г.К. Жерлов, А.П. Кошель // Анналы хирург. гепатол. -2005. - Т. 10, № 2. - С. 140.

14. Баженова, Л.Г. Биологические свойства белков семейства макроглобулинов и их роль в неопластическом процессе в яичниках / Л.Г. Баженова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. - №1. - С. 17-21.

15. Баллюзек, М.Ф. Задачи и возможности терапевтической реабилитации онкологических пациентов / М.Ф. Баллюзек, Б.П. Степанов // Клиническая медицина. - 2013. - № 9. - С.53-57.

16. Бардштейн, Л.М. Психологические особенности больных раком молочной железы как прогностический фактор / Л.М. Бардштейн, Л.З. Вельшер, С.В. Аверьянова // Российский медицинский журнал. - 2011. - №5. - С.7-

17. Белобородова, Е.В. Активность эластазо-, коллагеназоподобных протеиназ и их ингибиторов в плазме крови при метаболизме коллагена в условиях хронического течения заболеваний печени вирусной и токсической этиологии / Е.В. Белобородова, Э.И. Белобородова, О.Е. Акбашева и др. // Бюллетень СО РАМН. - 2010. - №30(2). - С. 94-100.

18. Бережная, Н.М. Иммунология злокачественного роста / Н.М. Бережная, В.Ф. Чехун. - Киев, 2005. - 790 с.

19. Бернштейн, М.А. Диагностика и лечение функциональных расстройств органов пищеварения после панкреатодуоденальной резекции: автореф. дис... канд. мед. наук: 14.01.12 / Бернштейн Мария Александровна -СПб., 2010, 21 с.

20. Бесов, В.А. Панкреатодуоденальная резекция в отделении неотложной / В.А. Бесов, Д.В. Баринов, А.В. Смолькина и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - №4. - С.

21. Блохин, Н.Н. Рак поджелудочной железы и внепеченочных желчных протоков / Н.Н. Блохин, А.Б. Итин, А.А. Клименков. - М.: Медицина, 1982. - 272 с.

22. Бойко, Ю.Г. Послеоперационный панкреатит / Ю.Г. Бойко, Н.И. Прокопчик. - Минск, 1992. - 91 с.

23. Вашетко, Р.В. Острый панкреатит и травмы поджелудочной: руководство для врачей / Р.В. Вашетко, А.Д. Толстой, А.А. Курыгин, Ю.М. Стойко, В.Б. Краснорогов. - СПб: Изд-во «Питер», 2000. - 320 с.

24. Висмонт, Ф.И. Роль альфа-1-антитрипсина крови в регуляции детоксикационной функции печени и температуры тела при эндотоксиновой лихорадке / Ф.И. Висмонт, О.Г. Шуст, Л.Г. Шуст // Белорус. мед. журн. - 2004. -№ 2. - С. 31-33.

25. Волков, А.О. Динамика про- и противовоспалительных цитокинов у родильниц после кесарева сечения под тотальной внутривенной анестезией / А.О. Волков // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 3.; URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=17347 (дата обращения: 20.05.2016).

26. Володин, Б.Ю. Депрессия и рак / Б.Ю. Володин, С.С. Петров, Е.П. Куликов, Л.Н. Володина, В.В. Новиков // Российский психиатрический журнал. -2004. - №6. - С.65-71.

27. Восканян, С.Э. Морфофункциональная организация поджелудочной железы и клинико-экспериментальные аспекты острого послеоперационного панкреатита: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.12 / Восканян Сергей Эдуардович - М., 2013. - 46 с.

28. Восканян, С.Э. Современные подходы хирургического лечения локализованного рака головки поджелудочной железы / С.Э. Восканян, В.И. Оноприев, А.В. Буклов, А.И. Артемьев // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2007. - №3. - С. 102.

29. Ганцев, Ш.Х. Онкология. Учебник для студентов медицинских вузов / Ш.Х. Ганцев. - Москва, 2004. - С.32-33. __ с.

30. Гаркави, Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. - Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского гос. университета, 1990. - 224 с.

31. Гаркави, Л.Х. Активационная терапия / Л.Х. Гаркави. - Ростов-на-Дону: Изд-во Рост. гос. ун-та, 2006. - 255с.

32. Гаркави, Л.Х. Атистрессорные реакции и активационная терапия / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, Т.С. Кузьменко, А.И. Шихлярова. Екатеринбург, 2003. - Ч.П. - 559 с.

33. Гаркави, Л.Х. Закономерность развития качественно отличающихся общих неспецифических адаптационных реакций организма. Диплом на открытие №158 Комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий / Л.Х. Гаркави, М.А. Уколова, Е.Б. Квакина // Открытия в СССР. - М., 1975. - №3. - С. 56-61.

34. Гаркави, Л.Х. Экспертная система «Антистресс» / Л.Х. Гаркави, Т.С. Кузьменко, Н.М. Мащенко // Медицинские информационные системы. -Таганрог, 1995. - № 5. - С.13-16.

35. Гемостаз. [Электронный ресурс]. Режим доступа:

http: //intranet.tdmu.edu.ua/data/kafedra/internal/clinlab/classes stud/ru htm (Опубликовано 29 июня 2011 г.).

36. Герштейн, Е.С. Система активации плазминогена как показатель метастатической активности опухолей и потенциальная мишень противоопухолевой терапии. URL http: //www.nedug.ru/lib/lit/hemat/02jun/hemat72/hemat.htm

37. Глушкова, О.И. Профилактика послеоперационного деструктивного панкреатита и несостоятельности панкреатодигестивных анастомозов в хирургии поджелудочной железы: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.12 / Глушкова Ольга Игоревна - Ростов н/Д., 2013. - 22 с.

38. Гнездилов, А.В. Психические изменения у онкологических больных /

A.В. Гнездилов // Практическая онкология. - 2001. - №15. - С.5-13.

39. Горошинская И.А., Изменения показателей обмена железа в крови больных раком желудка / И.А. Горошинская, В.Ф. Касаткин, О.В. Тарнопольская и др. // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2015. - № 5. - С. 29-34.

40. Гребенев, Е.А. Возможности спиральной КТ в диагностике рака поджелудочной железы / Е.А. Гребенев, С.А. Седых // Мед. визуализация. - 2005. - № 2. - С. 64-72.

41. Гриневич В.Б., Потапова И.В. Психосоматические и соматопсихические особенности больных с хроническими панкреатитами в кн.: Психосоматические расстройства в практике терапевта / Под ред. В.И. Симаненкова. - СПб: СпецЛит, 2008. - С.229-235.

42. Гришанков, С.А. Кистозные опухоли поджелудочной железы / С.А. Гришанков, В.А. Кубышкин, Г.Г. Карамзановский // Хирургия. - 2006. - № 11. -С. 65-70.

43. Гурин В.Н., О значении ингибиторов протеиназ в процессах, обеспечивающих сопряжение деятельности функциональных систем организма /

B.Н. Гурин, Д.Б. Сандаков, А.В. Гурин // Вестник РАМН. - 1999. - №6. - С. 25-29.

44. Делекторская, В.В. Молекулярные маркеры инвазии и особенности прогноза рака толстой кишки / В.В. Делекторская, Н.Е. Кушлинский, Д.А.

Головков // Тезисы докладов в материалах XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2008. - С. 395.

45. Дильман, В.М. Эндокринологическая онкология. / В.М. Дильман. - 2-е изд., перераб. и доп. - Л.: Медицина, 1983. - 408 с.

46. Долгушин, Б.И. Комплексная диагностика опухолей билиопанкреатодуоденальной зоны / Б.И. Долгушин, В.Ю. Косырев, Г.Т. Синюков // Практ. онкология. - 2004. - Т. 5, № 2. - С. 77-84.

47. Долгушин, Б.И. Чрескожная чреспеченочная пункционная холангиостомия: систематизация представлений / Б.И. Долгушин, А.М. Нечипай, А.В Кукушкин и др. // Диагностическая и интервенционная радиология. - 2012. -№6 (3). - С.31-60.

48. Евсеев, М.А. Послеоперационный метаболизм и иммунный статус (дата размещения 20.02.2016) / М.А. Евсеев. URL https://volynka.ru/Articles/Text/806 (дата обращения 03.04.2018).

49. Еремина, Е.Ю. Билиарная патология и её клинические «маски» / Е.Ю. Еремина // Архив внутренней медицины. - 2012. - Ч.2, №5 (7). - С.57-61.

50. Жукова, Г.В. Особенности психического статуса больных раком органов билиопанкреатодуоденальной зоны, отличающихся распространенностью процесса, объемом хирургического вмешательства и динамикой состояния по окончании послеоперационного периода / Г.В. Жукова, Е.А. Ширнина, У.М. Газиев, А.И. Шихлярова, А.В. Снежко // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 4; URL: http://www.science-education.ru/article/view?id=25009 (дата обращения: 25.07.2016).

51. Жукова, Г.В. Психосоматическое состояние больных раком органов билиопанкреатодуоденальной зоны при радикальном и паллиативном оперативном вмешательстве / Г.В. Жукова, Е.А. Ширнина, У.М. Газиев, А.И. Шихлярова, Т.А. Бартенева, А.В. Снежко, М.И. Брагина // Злокачественные опухоли. - 2016. - № 4-S1(20). - С.268-269.

52. Жукова, Г.В. Соотношение показателей психического и адаптационного статуса онкологических больных при различной локализации

опухолевого процесса / Г.В. Жукова, Е.А. Ширнина, А.И. Шихлярова, У.М. Газиев, М.С. Зинькович // Материалы XIX Международной научной конференции «ОНКОЛОГИЯ - XXI ВЕК». - Светлогорск, 2015. - С.143-147.

53. Зёльнер, В. Психика и рак. Могут ли психосоциальные факторы вызывать рак или оказывать влияние на течение онкологического заболевания / В. Зёльнер // Консультативная психология и психотерапия. - 2014. - Т.22, №1. -С.24-39.

54. Златник, Е.Ю. Уровни сывороточных провоспалительных цитокинов больных раком органов билиопанкреатодуоденальной зоны с различным течением послеоперационного периода / Е.Ю. Златник, Г.И. Закора, Е.Н. Колесников, А.В. Снежко, У.М. Газиев // II Петербургский онкологический форум «Белые Ночи - 2016». Сборник тезисов. - М., 2016. - С. 461.

55. Златник, Е.Ю. Цитокины микроокружения злокачественных опухолей толстой кишки / Е.Ю. Златник, Е.А. Никипелова, А.В. Шапошников // Цитокины и воспаление. - 2010. - Т.9, №3. - С. 65-66.

56. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность) / под. ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М., 2015. - 9-10. с.

57. Зорин, Н.А. Роль альфа-2-макроглобулина при онкологических заболеваниях / Н.А. Зорин и др. // Вопросы онкологии. - 2004. - Т.50, №5. -С.515-519

58. Зорина, В.Н. Некоторые реактанты острой фазы при различных типах пролиферативных заболеваний придатков матки / В.Н. Зорина, И.Г. Козлов, Т.В. Третьякова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - №10. - С. 16-19.

59. Караваева, Т.А. Алгоритм диагностики тревожных расстройств невротического уровня у онкологических больных / Т.А. Караваева, А.В. Васильева, Т.Ю. Семиглазов и др. // Вопросы онкологии. - 2016. - Т. 62, №2. -С.335-359.

60. Кириенко, А.И. Профилактика венозных тромбоэмболических

осложнений в хирургической практике / А.И. Кириенко, С.Г. Леонтьев, И.С. Лебедев, Е.И. Селиверстов // «CONSILIUM MEDICUM». - 2011; 8(7). Режим доступа: http://media.ru/doc/a1511805.htm

61. Кит, О.И. Взаимодействие трипсиновых протеиназ и кининовой системы в перифокальной ткани полипов и злокачественных опухолей толстого кишечника / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, Л.С. Козлова, А.Л. Терпугов // Российский онкологический журнал. - 2013. - №3. - С. 14-17.

62. Кит, О.И. Локальный уровень цитокинов при раке толстой кишки / О.И. Кит, А.В. Шапошников, Е.Ю. Златник, Е.А. Никипелова, Г.И. Закора, Ю.А. Геворкян, М.А. Аверкин // Известия ВУЗов. Северо-Кавказский регион. Естеств. науки. Клин. онкология, акушерство, гинекология и педиатрия. Спецвыпуск. -2011. - С.48-51.

63. Кит, О.И. Местный клеточный иммунитет при аденокарциноме и полипах толстой кишки / О.И. Кит, А.В. Шапошников, Е.Ю. Златник, Е.А. Никипелова, И.А. Новикова // Сибирское мед. обозрение. - 2012. - Т. 76, №4. -С.11-16.

64. Кит, О.И. Некоторые показатели неопластического ангиогенеза в ткани образований прямой кишки различной морфологической структуры / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, Е.А. Никипелова, Е.Ф. Комарова // Российский онкологический журнал. - 2015. - Т. 20, №2. - С. 12-18.

65. Кит, О.И. Особенности адаптационного статуса больных раком билиопанкреатодуоденальной зоны, отличающихся распространенностью процесса и объемом оперативного вмешательства / О.И. Кит, Г.В. Жукова, У.М. Газиев, А.И. Шихлярова, Е.А. Ширнина, И.С. Торпуджан, А.В. Снежко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2016. - № 10. С.91-93.

66. Кит, О.И. Связь динамики свободного плазмина плазмы крови с послеоперационным кровотечением при раке головки поджелудочной железы / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, Л.С. Козлова, Е.Н. Колесников, С.С. Мезенцев, У.М. Газиев // Материалы конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине». - Франция (Париж), 2015.

67. Кит, О.И. Сравнительная характеристика содержания цитокинов в тканях аденоматозных полипов и рака толстой кишки / О.И. Кит, Е.Ю. Златник, Е.А. Никипелова, А.В. Шапошников, Г.И. Закора // Цитокины и воспаление. -

2012. - Т. 11, №3. - С.100-104.

68. Кит, О.И. Статус трипсиновых протеиназ и кининовой системы в ткани злокачественных опухолей и полипов толстой кишки / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, Л.С. Козлова, А.Л. Терпугов // Российский онкологический журнал. -

2013. - №4. - С. 4-9.

69. Климов, А.Е. Радикальное хирургическое лечение билипанкреатодуоденального рака / А.Е. Климов, Ф.В. Базилевич, А.С. Габоян // Анналы хирургической гепатологии. - 2005. - Т.10, № 2. - С. 147-151.

70. Клысь, Ю.Г. Протеолитические производные плазминогена при развитии злокачественных новообразований / Ю.Г. Клысь, Н.В. Зайцева, А.И. Кизим, С.В. Веревка // Онкология. - 2010. - Т.12, №1. - С. 17-21.

71. Козлова, Л.С. tPA как маркер развития тромбозов после оперативного лечения рака поджелудочной железы / Козлова Л.С., Кит О.И., Франциянц Е.М., Мезенцев С.С., Газиев У.М. // Евразийский онкологический журнал. - 2016. - Т. 4, №2. - С.434-435.

72. Козлова, Л.С. a-2-макроглобулин - маркер определения направленности процесса при раке поджелудочной железы / Л.С. Козлова, О.И. Кит, Е.М. Франциянц, С.С. Мезенцев, У.М. Газиев // Евразийский онкологический журнал. - 2016. - Т. 4, № 2. - С. 434.

73. Козлова, Л.С. Изучение трипсиноподобных протеиназ и альфа-2-макроглобулина в плазме крови больных лимфомой селезёнки при экстракорпоральной фармакотерапии / Л.С. Козлова, А.А. Маслов, Н.Д. Ушакова, С.А. Малинин // Известия вузов. Северокавказский регион. Естественные науки. -2012. - №1. - С. 136-140.

74. Козлова, Л.С. Плазмин как маркер острого послеоперационного панкреатита культи поджелудочной железы после панкреатодуоденальной резекции / Л.С. Козлова, О.И. Кит, Е.М. Франциянц, Е.Н. Колесников, У.М.

Газиев // Евразийский онкологический журнал. - 2016. - Т. 4, № 2. - С.432-433.

75. Козлова, Л.С. Прогноз послеоперационных кровотечений из шва анастомоза при раке поджелудочной железы / Л.С. Козлова, О.И. Кит, Е.М. Франциянц, Е.Н. Колесников, У.М. Газиев // Евразийский онкологический журнал. - 2016. - Т.4, № 2. - С.433-434.

76. Кондранина, Т.Г. Белки острой фазы воспаления и маркеры эндотоксинемии, их прогностическая значимость в гинекологической практике / Т.Г. Кондранина, В.С. Горин, Е.В. Григорьев, В.В. Степанов, Е.Д. Молоткова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - №3. - С. 26-30.

77. Кочатков, А.В. Предоперационное стадирование и факторы прогноза при раке поджелудочной железы: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.12 / Кочатков Александр Владимирович - М., 2005. - 163 с.

78. Кубышкин, В.А. Рак поджелудочной железы. http://gactrocentr.ru/index.php/cancer-pg.html (15.11.2013).

79. Кубышкин, В.А. Рак поджелудочной железы / В.А. Кубышкин, В.А. Вишневский. - М.: Медпрактика-М, 2003. - 375 с.

80. Кульчиев, А.А. Хирургические заболевания. (Для послевузовской профессиональной подготовки). Специальность № 0401226 «Хирургия». Учебное пособие / А.А. Кульчиев и др. - Владикавказ, 2009. - 558 с.

81. Кучин, Д.М. Расширенные гастропанкреатодуоденальные резекции при лечении протоковой карциномы головки поджелудочной железы / Д.М. Кучин, Г.Г. Горохов, С.А. Васенин и др. // Клиническая медицина. СТМ, - 2012. -№3. - С. 54-60.

82. Малярчук, В.И. Билиопанкреатодуоденальный рак: монография / В.И. Малярчук, А.Е. Климов, Ю.Ф. Пауткин. - М.: Изд-во РУДН, 2006. - 444 с.

83. Маслов, А.А. Динамика концентрации сывороточного содержания провоспалительных цитокинов при лечении острого послеоперационного панкреатита у онкологических больных / А.А. Маслов, Е.Ю. Златник, Г.И. Закора и др. // Известия ВУЗов. Сев-Кав. регион. - 2012. - №3. - С. 105-110.

84. Маслов, А.А. Трипсиноподобные протеиназы, кининовая система и

ингибиторы в плазме крови больных при раке желудка и лимфоме селезёнки / А.А. Маслов и др. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2014. - №10 (Ч. 1), Биологические науки. Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии, ОАЭ (ДУБАЙ) 16-23 октября 2014 г. с. 127. (дата обращения 2014-08-15). Ссылка!!!

85. Михайлова, С.А. Оптимизация многокомпонентного лечения опухолей билиопанкреатодуоденальной зоны: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.12 / Михайлова Светлана Александровна - Томск, 2007. - 280 с.

86. Мэй, Р. Смысл тревоги / перевод с англ.: М.И. Завалова, А.Ю. Сибуриной. - М.: Класс, 2001. - 384 с. С. 215-221.

87. Недашковский, Э.В. Острый панкреатит: руководство для врачей / под ред. проф. Э.В. Недашковского. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 160 с. (библиотека врача-специалиста).

88. Николаев, В.И. Дисгормональные изменения в условиях эмоционального стресса у людей в зависимости от типа темперамента В.И. Николаев, Е.Ю. Горнушкина // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2005. - № 2. - С.60-63.

89. Никулин, М.П. Рак поджелудочной железы / М.П. Никулин, В.Ю. Сельчук, С.С. Чистяков, Т.Ф. Ибрагимов, Г.В. Титова. - Независимое издание для практикующих врачей. Источник www.rmj.ru (1726, публикация 22.03.14)

90. Оглоблина, О.Г., Роль протеолитических ферментов и их ингибиторов в инвазии злокачественных опухолей (обзор литературы) / О.Г. Оглоблина, Т.И. Арефьева // Биохимия. - 1994. -№ 59. - С. 340-352.

91. Опухоли поджелудочной железы [Электронный ресурс]. URL: http://travelexpress.lt/chastnaia-onkologiia/opuholi-podzheludochnoi-zhelezy.html (25.12.2012).

92. Парфенова, Е.В. Система активаторов плазминогена в ремоделировании сосудов и ангиогенезе. Обзор / Е.В. Парфенова и др. // Биохимия. - 2002. - № 67(1). - С. 139-156.

93. Пат. 2285924 Российская Федерация, МПК G01N 33/55. Способ

прогнозирования течения раневого процесса [текст] / Е.В. Намоконов, А.А. Герасимов, Б.С. Хышиктуев, С.О. Давыдов; заявитель и патентообладатель Е.В.Намоконов. - №2004109767; заявл. 30.03.2004; опубл. 20.10.2006, Бюл. №297.

94. Пат. 2433410 Российская Федерация, МПК51 в0Ш 33/52. Способ прогнозирования направленности патологического процесса у больных с опухолями головного мозга [текст] / Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М., Козлова Л.С. Горбунова Т.А., Кошелева О.Н., заявитель и патентообладатель Ростовский научно-исследовательский онкологический институт ^и). - № 2009148561/14, заявл. 25.12.2009; опубл. 10.11.2011, Бюл. №31.

95. Пат. 2612082 Российская Федерация, МПК G01N 33/53, G01N 33/574. Способ прогнозирования направленности патологического процесса при раке головки поджелудочной железы [текст] / Кит О.И., Франциянц Е.М., Козлова Л.С., Мезенцев С.С., Газиев У.М.; заявитель и патентообладатель Ростовский научно-исследовательский онкологический институт ^и). - № 2015144218; заявл. 14.10.2015; опубл. 2.03.2017, Бюл. №7.

96. Пат. 2613308 Российская Федерация, МПК G01N 33/48. Способ прогнозирования предрасположенности к послеоперационному кровотечению при раке головки поджелудочной железы [текст] / Кит О.И., Франциянц Е.М., Козлова Л.С., Колесников Е.Н., Газиев У.М.; заявитель и патентообладатель Ростовский научно-исследовательский онкологический институт ^и). - № 201510159; заявл. 23.11.2015; опубл. 15.03.2017, Бюл. №8.

97. Пат. 2616183 Российская Федерация, МПК G01N 33/48. Способ прогнозирования развития острого послеоперационного панкреатита культи поджелудочной железы после панкреатодуоденальной резекции у онкологических больных [текст] / Кит О.И., Франциянц Е.М., Козлова Л.С., Колесников Е.Н., Газиев У.М.; заявитель и патентообладатель Ростовский научно-исследовательский онкологический институт ^и). - № 2015149171; заявл. 16.11.2015; опубл. 13.04.2017, Бюл. №11.

98. Пат. 2618402 Российская Федерация, МПК G01N 33/50. Способ прогнозирования развития острого послеоперационного панкреатита культи

поджелудочной железы после панкреатодуоденальной резекции у онкологических больных [текст] / Кит О.И., Франциянц Е.М., Козлова Л.С., Мезенцев С.С., Газиев У.М.; заявитель и патентообладатель Ростовский научно-исследовательский онкологический институт ^и). - № 2015150124; заявл. 23.11.2015; опубл. 03.05.2017, Бюл. №13.

99. Патофизиология печени. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://ptri.ru/load/47-1-0-396 (Дата публикации: 5-11-2008, 21:41).

100. Патютко, Ю.И. Гастропанкреатодуоденальная резекция при злокачественных заболеваниях, осложненных механической желтухой / Ю.И. Патютко, Н.Е. Кудашкин, А.Г. Котельников, М.Г. Абгарян // Хирургия. - 2011. -№2. - С.25-32.

101. Патютко, Ю.И. Гастропанкреатодуоденальная резекция при злокачественных заболеваниях, осложненных механической желтухой / Ю.И. Патютко, Н.Е. Кудашкин, А.Г. Котельников, М.Г. Абгарян // Хирургия. - 2011. -№2. - С.25-32.

102. Патютко, Ю.И. Гепатопанкреатодуоденальная резекция - есть ли перспективы? / Ю.И. Патютко, Н.Е. Кудашкин, А.Г. Котельников // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2011. - №8. - С.41-46.

103. Патютко, Ю.И. Злокачественные новообразования гепатопанкреатодуоденальной зоны в кн. Энциклопедия клинич. онкологии: руководство для практич. врачей / Ю.И. Патютко, А.Г. Котельников. - М., 2005. -431 с. С. 250-304.

104. Патютко, Ю.И. Отдаленные результаты лечения больных протоковым раком головки поджелудочной железы / Ю.И. Патютко, А.Г. Котельников, Д.А. Забежинский и др. // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2007. - №3. -С. 106.

105. Патютко, Ю.И. Протоковый рак головки поджелудочной железы: есть ли успехи в лечении? / Ю.И. Патютко, А.Г. Котельников, М.Г. Абгарян, Д.А. Забежинский // Анналы хирургической гепатологии. - 2008. - Т.13, № 4. - С. 1018.

106. Патютко, Ю.И. Хирургия рака органов билиопанкреатодуоденальной зоны / Ю.И. Патютко, А.Г. Котельников. - М.: Медицина, 2007. - 448 с.

107. Петросян, А.М. Изменения протеиназингибиторной системы у больных раком желудка / А.М. Петросян, В.З. Харченко // Онкология. - 2007. -Т.9, №4. - С. 303-306.

108. Погорелова, Е.И. Тревога как фактор развития личности (На примере преодоления экстремальных ситуаций): дис. ... канд. психол. наук: 19.00.13 / Погорелова Елена Ивановна - Таганрог, 2002. - 151 с.

109. Путов, Н.В. Рак поджелудочной железы / Н.В. Путов, Н.Н. Артемьева, Н.Ю. Коханенко. - СПб.: «Питер», 2005. - 416 с.

110. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии (окончание) / М.Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2001. - № 4. - С.28-40.

111. Рудакова, М.Н. Хирургическое лечение рака периампулярной зоны: дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.12 / Рудакова М.Н. - М., 2003. - 310 с.

112. Савельев, В.С. Острый панкреатит как проблема ургентной хирургии и интенсивной терапии / В.С. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд, С.З. Бурневич, Б.Б. Орлов, Е.Ц. Цыденжапов (8 августа 2010). Источник: http: //www.rostbubnov.narod.ru/Medicine/368.html

113. Саймонтон, К. Психотерапия рака / К. Саймонтон, С. Саймонтон. -СПб: Питер, 2001. -288 с.

114. Сахно, В.Д. Диагностика и лечение кистозных поражений поджелудочной железы / В.Д. Сахно, А.А. Мануйлов, А.В. Андреев // Анналы хирургич. гепатологии. - 2007. - № 4. - С. 74-79.

115. Севостьянова, Е.В. Гендерные различия устойчивости к природным факторам молодых жителей Сибири в зависимости от типа функциональной межполушарной асимметрии / Е.В. Севостьянова, В.И. Хаснулин // Экология человека. - 2011. - № 1. - С. 14-18.

116. Семионкин, Е.И. Изменение соматического и психологического статуса у больных раком толстой кишки / Е.И. Семионкин, Е.П. Куликов, С.Н.

Трушин, А.Ю. Огорельцев, Р.В. Луканин, И.Д. Бубликов // Колопроктология. -2014. - №3(49). - С. 27-30.

117. Семке, В.А. Психические расстройства у онкологических больных / В.А. Семке, Ю.И. Тюкалов, Л.Н. Балацкая // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2011. -Т.65, №2. - С.47-48.

118. Сидоров, П.И. Психосоматические заболевания: концепции, распространенность, качество жизни, медико-социальная помощь больным. [Электронный ресурс] / П.И. Сидоров, И.А. Новикова // Медицинская психология в России: электрон. науч. журн. - 2010. - № 1. URL: http://medpsy.ru (дата обращения: 03.05.2016 г).

119. Силаев, М.А. Опухоли поджелудочной железы: диагностика, лечение, прогноз / М.А. Силаев, М.В. Селиванова, П.В. Новиков // Сибирский онкологич. журн. - 2006. - № 2 (18). - С. 51-55.

120. Симбирцев, А.С. Цитокины - новая система регуляции защитных сил организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т.1, №1. - С.9-15.

121. Смирнов, П. Рак поджелудочной лечится наоборот / П. Смирнов // http://www.gazeta.ru/science/2009/05/22 a 3175535.shtml (22.05.2009).

122. Смулевич, А.Б. Психосоматические расстройства / А.Б. Смулевич // Эффективная фармакотерапия. - 2009. - №18. - С.28-29.

123. Снежко, А.В. Выбор способа панкреатодуоденальной резекции в радикальном хирургическом лечении рака билиопанкреатодуоденальной зоны: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.12 / Снежко Александр Владимирович. -Ростов н/Д., 2005. - 270 с.

124. Снежко, Т.А. Динамика интегративных показателей периферической крови на фоне иммунополихимиотерапии рецидивов и резистентных форм лимфомы Ходжкина / Т.А. Снежко, А.И. Шихлярова, И.Б. Лысенко и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - №3. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=19896 (дата обращения: 25.05.2016).

125. Солодкий, В. Ранняя диагностика колоректального рака / В. Солодкий // Врач. - 2012. - №11. - С. 20-23.

126. Стрельцова, В.Л. Критические состояния в акушерстве с позиции теории адаптационных реакций / В.Л. Стрельцова, М.М. Падрулль // Пермский медицинский журнал. - 2011. - Т. 28, №4. - С.92-97.

127. Тер-Ованесов, М.Д. Тромботические осложнения в онкологии: опыт, реализованный на практике / М.Д. Тер-Ованесов, А.В. Маджуга // Практическая онкология. - 2001. - № 5 (1, март). - С. 25-32.

128. Третьякевич, З.Н. Калликреин-кининовая система как адаптационно-защитное звено организма / З.Н. Третьякевич, А.М. Левчин, В.В. Анцупова, А.М. Федота // «Современная медицина: актуальные вопросы»: материалы международной заочной научно-практической конференции. (Публикация 26 августа 2013 г.).

129. Тютин, Л.А. Роль современных технологий МРТ в диагностике опухолей поджелудочной железы / Л.А. Тютин, С.М. Березин, А.В. Павловский // Вопросы онкологии. - 2003. - № 5. - С. 574-579.

130. Усачева, М.Н. Паранеопластический синдром в клинической практике / М.Н. Усачева, В.Н. Свистунова, А.В. Рыбас // Вестник молодого ученого. - 2013. -№ 3-4. - С.38-41

131. Франциянц, Е.М. Влияние аппаратного плазмафереза на острофазовые белки плазмы крови в подготовке к панкреатодуоденальной резекции при раке головки поджелудочной железы / Е.М. Франциянц, Л.С. Козлова, С.С. Мезенцев, У.М. Газиев // Материал XIX Российского онкологического конгресса. - М., 2015. - С. 286-287.

132. Франциянц, Е.М. Влияние чрескожной чреспечёночной холангиостомии при раке панкреогепатодуоденальной зоны на протеиназы и ингибиторы крови / Е.М. Франциянц, Л.С. Козлова, С.С. Мезенцев, У.М. Газиев // Материал XIX Российского онкологического конгресса. - Москва, 2015. - С. 144145.

133. Франциянц, Е.М. Изучение трипсиноподобных протеиназ и

ингибиторов ликвора при лечении злокачественных глиом локальной химиотерапией / Е.М. Франциянц и др. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований (материалы конф. «Фундаментальные исследования», Израиль (Тель-авив) 16-23 октября 2012). - 2012. -№10. - С. 107.

134. Франциянц, Е.М. Исследование трипсиноподобных протеиназ и их ингибиторов в плазме крови больных раком носоглотки в динамике лучевого лечения / Е.М. Франциянц, Ф.Р. Джабаров, Л.Я. Розенко, Е.В. Колычева, Н.С. Чугунова // Паллиативная медицина. - 2012. - № 1. - С. 31-36.

135. Франциянц, Е.М. Метаболическое обоснование целесообразности чрескожной чреспечёночной холангиостомии при раке панкреогепатодуоденальной зоны / Е.М. Франциянц, Л.С. Козлова, С.С. Мезенцев, У.М. Газиев // Фундаментальные исследования. - 2015. - №1 (часть 7).

- С.1457-1461.

136. Франциянц, Е.М. Острофазовые белки плазмы крови в процессе подготовки к панкреатодуоденальной резекции при раке головки поджелудочной железы / Е.М. Франциянц, Л.С. Козлова, С.С. Мезенцев, У.М. Газиев // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 4; URL: www.science-education.ru/127-20853.

137. Франциянц, Е.М. Плазмин, плазминоген и ингибиторы в ткани перифокальной зоны злокачественной опухоли мозга и ликворе / Франциянц Е.М., Козлова Л.С., Горбунова Т.А. // Материалы XVI Российского онкологического конгресса. The journal malignant tumors. - 2012, Ноябрь. - Т. 2, №2. - С.159.

138. Ханин, Ю.Л. Краткое руководство к шкале реактивной и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера / Ю.Л. Ханин. - Л., 1976. - 18 с.

139. Чикишев С.Л. Пути улучшения результатов панкреатодуоденальной резекции: автореф. дис. ... канд. мед. наук. 14.00.27 / Чикишев Сергей леонидович

- Ульяновск, 2008. - 120 с.

140. Чугунова, Н.С. Некоторые белки острой фазы воспаления в плазме крови больных раком лёгкого / Н.С. Чугунова, Е.М. Франциянц, Л.С. Козлова, Г.З.

Сергостьянц // Материалы VII региональной конф. молодых учёных-онкологов, посв. памяти акад. РАМН Н.В.Васильева «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» 27 апреля 2012 г. Сибирский онкологический журнал. - 2012. Приложение №1. - С. 175.

141. Чулкова, В.А. Врач и медицинский психолог: взаимодополняющие подходы при оказании помощи онкологическому пациенту / В.А. Чулкова, Е.В Пестерева // Вопросы онкологии. - 2014. - Т. 60, №2. - С. 94-98.

142. Чулкова, В.А. Душевный мир онкологического больного / В.А. Чулкова, Е.В Пестерева // Вопросы онкологии. - 2010. - Т. 56, №1. - С.83-87.

143. Чулкова, В.А. Психологические проблемы в онкологии / В.А. Чулкова, В.М. Моисеенко // Практическая онкология. - 2009. - Т. 10, №3. - С. 151-157.

144. Шабунин, А.В. Комплексное хирургическое лечение больных с опухолями периампулярной зоны / А.В. Шабунин, В.В. Бедин, И.Н. Лебединский // Анналы хирургической гепатологии. - 2005. - Т.10, №2. - С. 154-155.

145. Шабунин, А.В. Панкреонекроз. Диагностика и лечение / А.В. Шабунин, А.В. Араблинский, А.Ю. Лукин и др. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 96 с.: ил.

146. Шалимов, С.А. Рак поджелудочной железы / С.А. Шалимов. - М., 2007. - 320 с.

147. Шатверян, Г.А. Панкреатодуоденальная резекция в лечении рака головки поджелудочной железы и периампулярной зоны: дис. ... д-ра мед.наук: 14.01.12 / Шатверян Гарник Арташевич - М., 2006. - 276 с.

148. Шатверян, Г.А. Роль октреотида в профилактике осложнений после панкреатодуоденальных резекций / Г.А. Шатверян, Н.П. Ратникова, Ю.Е. Михайлов, А.Л. Беджанян, А.Н. Сидоров, Е.П. Фисенко, О.Г. Скипенко // Хирургия. - 2004. - №2. - С.56-60.

149. Шевченко, А.Н. Модифицированная внутрипузырная химиотерапия рака мочевого пузыря / А.Н. Шевченко, А.И. Шихлярова, Е.В. Филатова и др. // Урология. - 2015. - № 1. - С. 54-57.

150. Шевченко, Т.В. Оценка резектабельности и отдаленные результаты хирургического лечения при раке головки поджелудочной железы: Дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27 / Шевченко Татьяна Валентиновна - М., 2003. - 140 с.

151. Щербакова, И.В. Подходы к диагностике и лечению тревожных и депрессивных расстройств у онкологических больных / И.В. Щербакова, Л.М. Барденштейн, С.В. Аверьянова // Рос. медицинский журнал. - 2015. - Т.21, №2. -С.46-50.

152. Эндотоксикоз. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://bagazhznaniy.ru/medicina/endotoksikoz-2 (дата публикации 08.05.12).

153. Юхтин, В.И. Полипы ободочной кишки / В.И. Юхтин. - 2012. -Avaible at: http:/www.medchitalka.ru/polipy_zheludochno-kishechnogo_trakta/polipy_obodochnoy_kishki/19687.html (Дата обращения 09.2012).

154. Ярема, И.В. Хирургическая тактика при онкологических заболеваниях органов панкреатобилиарной зоны, осложненных механической желтухой / И.В. Ярема, Ю.П. Попов, С.Ю. Филиппов, Г.Г. Смирнов // Вестник хирургии. - 2003. -№3. - С. 27-30.

155. Яровая, Г.А. Калликреин-кининовая система. Прошлое и настоящее. URL: http://www.myshared.ru/slide/662762/ (опубликовано 11.12.2013).

156. Яровая, Г.А. Калликреин-кининовая система: новые факты и концепции (обзор). URL: http://www.informnauka.ru/rus/2008/2008-06-06-8-163_r.htm (дата обращения 6.06.2008).

157. Яровая, Г.А. Контактная система. Новые представления о механизмах активации и биорегулирующих функциях. Обзор / Г.А. Яровая, Т.Б. Блохина, Е.А. Нешкова // Биохимия. - 2002. - № 67(1). - С.16-29.

158. Abrams, R.A. Combined modality treatment of resectable and borderline resectable pancreas cancer: expert consensus statement / R.A. Abrams, A.M. Lowy, E.M. O'Reilly et al. // Ann Surg Oncol. - 2009. - Vol.16, №7. - P.1751-1756.

159. Agarwal, B. Endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration and multidetector spiral CT in the diagnosis of pancreatic cancer / B. Agarwal, E. Abu-

Hamda, K.L. Molke et al. // Am J Gastroenterol. - 2004. - Vol.99, №5. - P.844-850.

160. Alghamdi, A.A. Use of octreotide for the prevention of pancreatic fistula after elective pancreatic surgery: a systematic review and meta-analysis / A.A. Alghamdi et al. // Can. J. Surg. - 2007. - Vol.50, №6. - P.459-466.

161. Altwegg, R. Second-line therapy for gemcitabine-pretreated advanced or metastatic pancreatic cancer / R. Altwegg, M. Ychou, V. Guillaumon et al. // World J Gastroenterol. - 2012. - Vol.18, №12. - P.1357-1364.

162. Andersen, V. Colorectal cancer in patients with inflammatory bowel disease: Can we predict risk? / V. Andersen, J. Halfvarson, U. Vogel // World J. Gastroenterol. - 2012. - №18 - P. 4091-4094.

163. Andren-Sandberg, A. Technical aspects of left-sided pancreatic resection for cancer A. Andren-Sandberg, M. Wagner, T. Tihanyi et al. // Dig. Surg. - 1999. -Vol. 16, N 4. - P. 305-312

164. Anisimov, V.N. Biology of aging and cancer / V.N. Anisimov // Cancer Control. - 2007. - №14. - P.23-31.

165. Ansari, D. Pancreatic cancer and thromboembolic disease, 150 years after Trousseau / Ansari D, Ansari D, Andersson R. et al. // Hepatobiliary Surg Nutr. - 2015 Oct. - №4(5). - P.325-35. doi: 10.3978/j.issn.2304-3881.2015.06.08. Review.

166. Arnaoutakis, G.J. Pulmonary resection for isolated pancreatic adenocarcinoma metastasis: an analysis of outcomes and survival / G.J. Arnaoutakis, D. Rangachari, D.A. Laheru et al. // J Gastrointest Surg. - 2011. - Vol.15, №9. - P.1611-1617.

167. Asiyanbola, B. Determining pattern of recurrence following pancreaticoduodenectomy and adjuvant 5-flurouracilbased chemoradiation therapy: effect of number of metastatic lymph nodes and lymph node ratio / B. Asiyanbola, A. Gleisner, J.M. Herman et al. // J Gastrointest Surg. - 2009. - Vol.13(4). - P.752-759.

168. Asuthkar, S. Multifunctional roles of urokinase plasminogen activator (uPA) in cancer stemness and chemoresistance of pancreatic cancer / S. Asuthkar, V. Stepanova, T. Lebedeva et al. // Mol. Biol. Cell. - 2013, Sep. - Vol.24, №17. - P.2620-2632. Epub 2013 Jul 17.

169. Aulakh, G.K. Angiostatin inhibits activation and migration of neutrophils / G.K. Aulakh, Y. Balachandran, L. Liu, B. Singh // Cell Tissue Res. - 2014, Feb; 355(2). - P.375-396. doi: 10.1007/s00441-013-1753-0. Epub. 2013 Dec 3.

170. Bapat, A.A. Perineural invasion and associated pain in pancreatic cancer / A.A. Bapat, G. Hostetter, D.D. Von Hoffet al. // Nat Rev Cancer. - 2011. - Vol.11, №10. - P.695-707.

171. Bassi, C. et al. Reconstruction by pancreaticojejunostomy versus pancreaticogastrostomy following pancreatectomy: results of a comparative study / C. Bassi et al. // Ann. Surg. - 2005. - Vol.242, №6. - P.767-771.

172. Bellacen, K. Revascularization of pancreatic islet allografts is enhanced by a-1-antitrypsin under anti-inflammatory conditions / K. Bellacen, N. Kalay, E. Ozeri et al. // Cell Transplant. - 2013. - Vol. 22, №11. - P.2119-2133. doi: 10.3727/096368912X657701. Epub. 2012, Oct. 8.

173. Berger, A.C. The metastatic/examined lymph node ratio is an important prognostic factor after pancreaticoduodenectomy for pancreatic adenocarcinoma / A.C. Berger, J.C. Watson, E.A. Ross et al. // Am Surgro - 2004. - Vol.70, №3. - P.235-240; discussion 240.

174. Bergin, D.A. The circulating proteinase inhibitor a-1 antitrypsin regulates neutrophil degranulation and autoimmunity / D.A. Bergin, E.P. Reeves, K. Hurley et al. // Sci Transl Med. - 2014 Jan 1. - №6 (217). - 217ra1.

175. Bipat, S. Ultrasonography, computed tomography and magnetic resonance imaging for diagnosis and determining resectability of pancreatic adenocarcinoma: a metaanalysis / S. Bipat, S.S. Phoa, O.M. van Delden et al. // J Comput Assist Tomogr. -2005. - Vol.29, №4. - P.438-445.

176. Birkenmeier, G. Targeting the proteinase inhibitor and immune modulatory function of human alpha 2-macroglobulin / G. Birkenmeier // Mod Asp Immunobiol. -2001. - №3. - P.32-36.

177. Birkmeyer, J.D. Hospital volume and surgical mortality in the United States / J.D. Birkmeyer, A.E. Siewers, E.V. Finlayson et al. // N Engl J Med. - 2002. -Vol.346, №15. - P.1128-1137.

178. Borad, M.J. Skeletal metastases in pancreatic cancer: a retrospective study and review of the literature / Borad M.J., Saadati H., Lakshmipathy A. et al. // Yale J Biol Med. - 2009. - Vol.82, №1. - P.1-6.

179. Braga, M. A prognostic score to predict major complications after pancreaticoduodenectomy / M. Braga, G. Capretti, N. Pecorelli et al. // Ann Surg. -2011. - Vol. 254(5). - P.702-707; discussion 707-8.

180. Brauer, R. Matrix metalloproteinase-19 inhibits growth of endothelial cells by generating angiostatin-like fragments from plasminogen / R. Brauer, I.M. Beck, M. Roderfeld et al. // BMC Biochem. - 2011 Jul 25. - №12. - P.38. doi: 10.1186/14712091-12-38.

181. Buchs, N.C. Vascular invasion in pancreatic cancer: Imaging modalities, preoperative diagnosis and surgical management / N.C. Buchs, M. Chilcott, P.A. Poletti et al. // World J Gastroenterol. - 2010. - Vol.16, №7. - P.818-831.

182. Burris H.A. Low-molecular-weight heparins in the treatment of cancer-associated thrombosis: a new standard of care? / Burris H.A. // 3rd.Semin Oncol. 2006 Apr; 33(2 Suppl 4):S3-16; quiz S41-42.

183. Butera, D. Characterization of a reduced form of plasma plasminogen as the precursor for angiostatin formation / D. Butera, T. Wind, A.J. Lay et al. // J Biol Chem. - 2014, Jan 31; Vol. 289(5). - P.2992-3000. doi: 10.1074/jbc.M113.539924.

184. Callery, M.P. Pretreatment assessment of resectable and borderline resectable pancreatic cancer: expert consensus statement / M.P. Callery, K.J. Chang, E.K. Fishman et al. // Ann Surg Oncol. - 2009. - Vol.16, №7. - P.1727-1733.

185. Cameron, J. Current Surgical Therapy, Eleventh Edition / J. Cameron, A. Cameron. - 2014., Saunders, an imprint of Elsevier Inc.

186. Campos, M.A. Safety and pharmacokinetics of 120 mg/kg versus 60 mg/kg weekly intravenous infusions of alpha-1 proteinaseinhibitor in alpha-1 antitrypsin deficiency: a multicenter, randomized, double-blind, crossover study (SPARK) / M.A. Campos, Kueppers F., Stocks J.M. et al. // COPD. 2013 Dec; 10(6):687-695.

187. Cascinu, S. Pancreatic cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up / S. Cascinu, M. Falconi, V. Valentini et al. // Ann

Oncol. - 2010;21(Suppl 5):v55-58.

188. Chari, S.T. Pancreatic cancer-associated diabetes mellitus: prevalence and temporal association with diagnosis of cancer / S.T. Chari, C.L. Leibson, K.G. Rabe et al. // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 134, №1. - P.95-101.

189. Chekhun, V.F. Total proteolytic activity and levels of the main proteinases inhibitors in blood plasma of mice bearing Lewis lung carcinoma upon development of resistance to cisplatin / V.F. Chekhun, O.V. Kvotonyuk, I.N. Todor // Exp. Oncol. -2005. - №27, Vol. 4. - P. 286-289.

190. Chida, Y. Do stress-related psychosocial factors contribute to cancer incidenceand survival? / Y. Chida, M. Hamer, J.Wardle et al. // Nat. Clin. Pract. Oncol. - 2008. - № 5. - P. 466-475.

191. Conroy, T. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer / T. Conroy, F. Desseigne, M. Ychou et al. // N Engl J Med. - 2011. - №364, №19. - 1817-1825.

192. Crescentini, F. Umbilical mass as the sole presenting symptom of pancreatic cancer: a case report / F. Crescentini, F. Deutsch, C.W. Sobrado et al. // Rev Hosp Clin Fac Med Sao Paulo. - 2004;59(4). - P. 198-202.

193. Da Silva, A.N. Gamma Knife surgery for brain metastases from gastrointestinal cancer / A.N. Da Silva, K. Nagayama, D.J. Schlesinger et al. // J Neurosurg. - 2009. - Vol. 111(3). - P.423-430.

194. Dai, M.H. Relationship between changes of serum concentrations of antiangiogenic factors and disease progression in patients of pancreatic carcinoma / Dai M.H., Yan C.Q., Zhao Y.P. et al. // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. - 2007, Sep 1. -Vol.45(17). - P.1199-1201.

195. Davila, M. Microparticle association and heterogeneity of tumor-derived tissue factor in plasma: is it important for coagulation activation? / Davila M., Robles-Carrillo L., Unruh D. et al. // J Thromb Haemost. - 2014 Feb. - Vol.12(2). - P.186-196. doi: 10.1111/jth.12475.

196. Deerenberg, E.B. Role of endoscopic ultrasonography in patients suspected of pancreatic cancer with negative helical MDCT scan / Deerenberg E.B., Poley J.W.,

Hermans J.J. et al. // Dig Surg. - 2011. - Vol. 28(5-6). - P.398-403.

197. Di Loreto, V.E. Effect of the treatment with alpha-macroglobulin on the development of experimental pancreatitis / V.E. Di Loreto, S.M. Roma, A. Rigalli // Drug Res (Stuttg). - 2013; Feb; 63(2). - P.90-93. doi: 10.1055/s-0032-1333227.

198. Distler, M. Palliative treatment of obstructive jaundice in patients with carcinoma of the pancreatic head or distal biliary tree. Endoscopic stent placement vs. hepaticojejunostomy / Distler M., Kersting S., Ruckert F. et al. // JOP. - 2010. - Vol. 11(6). - P.568-574.

199. Egawa, S. Clinicopathological aspects of small pancreatic cancer / S. Egawa, K. Takeda, S. Fukuyama et al. // Pancreas. - 2004. - Vol. 28, №3. - P.235-240.

200. El Kamar, F.G., Pancreatic carcinoma with brain metastases: case report and literature review / F.G. El Kamar, K. Jindal, M.L. Grossbard et al. // Dig Liver Dis. - 2004. - Vol. 36, №5. - P.355-60.

201. Farma, J.M. PET/CT fusion scan enhances CT staging in patients with pancreatic neoplasms / J.M. Farma, A.A. Santillan, M. Melis et al. // Ann Surg Oncol. // 2008. - Vol.15, №9. - P.2465-2471.

202. Farnell, M.B. A prospective randomized trial comparing standard pancreatoduodenectomy with pancreatoduodenectomy with extended lymphadenectomy in resectable pancreatic head adenocarcinoma / M.B. Farnell, R.K. Pearson, M.G. Sarr et al.Surgery. - 2005. - Vol. 138, №4. - P.618-28; discussion 628-30.

203. Ferrone, C.R. Pancreatic adenocarcinoma: the actual 5-year survivors / C.R. Ferrone, M.F. Brennan, M. Gonen et al. // J Gastrointest Surg. - 2008. - Vol. 12, №4. - P.701-706.

204. Filik, L. Appendicular metastasis from pancreatic adenocarcinoma / L. Filik, S. Ozdal-Kuran, B. Cicek et al. // Int J Gastrointest Cancer. - 2003. - Vol.34(1). -P.55-58.

205. Fontanil, T. Polyserase-1/TMPRSS9 induces pro-tumor effects in pancreatic cancer cells by activation of pro-uPA / T. Fontanil, Y. Mohamedi, M.M. Esteban, A.J. Obaya, S. Cal // Oncol. Rep. - 2014; Jun; 31(6): 2792-2796. doi: 10.3892/or.2014.3146. Epub 2014 Apr 23.

206. Foregut. In: Morton DA, Foreman KB, Albertine KH, editors. The Big Picture: Gross Anatomy. New York: McGraw-Hill; 2011.

207. Fröhlich, E. Proteasen in Malignomen. / E. Fröhlich // DMW: Deutsche med.Wochenschr. - 2004. 129(8): 391-395.

208. Fujita, M. Nitric oxide increases the invasion of pancreatic cancer cells via activation of the PI3K-AKT and RhoA pathways after carbon ion irradiation / M. Fujita, K. Imadome, S. Endo, Y. Shoji, S. Yamada, T. Imai // FEBS Lett. - 2014 Aug 25;588(17):3240-50. doi: 10.1016/j.febslet.2014.07.006. Epub 2014 Jul 11.

209. Fusari, M. Comparison between multislice CT and MR imaging in the diagnostic evaluation of patients with pancreatic masses / M. Fusari, S. Maurea, M. Imbriaco et al. // Radiol Med. - 2010;115(3):453-66.

210. Gallo, J.J. Major depression and cancer: the 13-year follow- up of the Baltimore epidemiologic catchment area sample (United States) / J.J. Gallo, H.K. Armenian, D.E. Ford et al. // Cancer Causes Control. 2003. № 11. Pp. 751—758.

211. Garcea, G. Survival following curative resection for pancreatic ductal adenocarcinoma. A systematic review of the literature / G. Garcea, A.R. Dennison, C.J. Pattenden et al. // JOP. - 2008;9(2):99-132.

212. Gaziev, U.M. Alpha-2-macroglobulin as the marker for pancreatic cancer process direction / U.M. Gaziev, O.I. Kit, E.M. Frantsiyants, L.S. Kozlova, S.S. Mezentsev // ASCO Annual Meeting. - 2016. - P. 32.

213. Gaziev, U.M. tPA as marker of thrombosis development after surgical treatment for pancreatic cancer // U.M. Gaziev, O.I. Kit, E.M. Frantsiyants, L.S. Kozlova, S.S. Mezentsev // ASCO Annual Meeting. - 2016. - P. 35.

214. Geddings, J.E. Tumor-derived tissue factor-positive microparticles and venous thrombosis in cancer patients / J.E. Geddings, N. Mackman // Blood. - 2013, Sep 12; 122(11): 1873-1880.

215. Goldman L. 200 Pancreatic Cancer / L. Goldman, A. Schafer: Twenty-Fourth Edition. - 2012., Goldman's Cecil Medicine. - pp. 204.

216. Griesbacher, T. Kallikrein inhibitors limit kinin B(2) antagonist-induced progression of oedematous to haemorrhagic pancreatitis in rats / T. Griesbacher, I.

Rainer, B. Tiran, B.A. Peskar // Br. J. Pharmacol. - 2008, Nov; 155(6): 865-874. doi: 10.1038/bjp.2008.321. Epub. 2008, Aug. 11.

217. Han, H. An endogenous inhibitor of angiogenesis inversely correlates with side population phenotype and function in human lung cancer cells / H. Han, D. Bourboulia, S. Jensen-Taubman, B. Isaac, B. Wei and W.G. Stetler-Stevenson // Oncogene advance online publication, March 11, 2013; doi:10.1038/onc.2013.61.

218. Harewood, G.C. Endosonographyguided fine needle aspiration biopsy in the evaluation of pancreatic masses / G.C. Harewood, M.J. Wiersema // Am J Gastroenterol. - 2002;97(6):1386-1391.

219. Herman, J.M. Analysis of fluorouracil-based adjuvant chemotherapy and radiation after pancreaticoduodenectomy for ductal adenocarcinoma of the pancreas: results of a large, prospectively collected database at the Johns Hopkins Hospital / J.M. Herman, M.J. Swartz, C.C. Hsu et al. // J Clin Oncol. - 2008;26(21):3503-10.

220. Hewitt, M.J. EUS-guided FNA for diagnosis of solid pancreatic neoplasms: a meta-analysis / M.J. Hewitt, M.J. McPhail, L. Possamai et al. // Gastrointest Endosc. -2012; 75(2):319-31.

221. Hidalgo, M. Pancreatic cancer / Hidalgo M. // N Engl J Med. - 2010; 362(17): 1605-17.

222. Hillen, H.F.P. Thrombosis in cancer patients / H.F.P. Hillen // Ann Oncol. - 2000. VII(Suppl. 3): 273-276. ESMO, 2000. PMID: 11079152 .

223. Hogarth, D.K. Screening and familial testing of patients for alpha 1-antitrypsin deficiency / D.K. Hogarth, G. Rachelefsky // Chest. - 2008. Apr. - Vol. 133, №4. - P.981-988. doi: 10.1378/chest.07-1001. Review.

224. Holland, J.C. Psychooncology: Where are we, and where are we going? / J.C. Holland // J.Psychosoc. Oncol. - 1992. - Vol. 10, №2. - P.103-112.

225. Hong, S.M. Molecular signatures of pancreatic cancer / S.M. Hong, J.Y. Park, R.H. Hruban, M. Goggins // Arch Pathol Lab Med. - 2011. - Vol.135, №6. -P.716-727.

226. Hoos, W.A. Pancreatic cancer clinical trials and accrual in the United States / W.A. Hoos, P.M. James, L. Rahib, A.W. Talley, J.M. Fleshman, L.M.-J.

Matrisian // Clin. Oncol. - Sep. 2013. - Vol.31, №27. - P.3432-3438.

227. Hruban, R.H. Pancreatic adenocarcinoma: update on the surgical pathology of carcinomas of ductal origin and PanINs / R.H. Hruban, N. Fukushima // Mod Pathol. - 2007;20(Suppl 1):S61-S70.

228. Hsu, C.C. Early mortality risk score: identification of poor outcomes following upfront surgery for resectable pancreatic cancer / C.C. Hsu, C.L. Wolfgang, D.A. Laheru et al. // J Gastrointest Surg. - 2012;16(4). - P.753-761.

229. Hua, Y.P. Pancreatic head carcinoma: clinical analysis of 189 cases / Y.P. Hua, L.J. Liang, B.G. Peng et al. // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. - 2009;8(1). - P.79-84.

230. Huang, C. FOXM1c promotes pancreatic cancer epithelial-to-mesenchymal transition and metastasis via upregulation of expression of the urokinase plasminogen activator system / C. Huang, D. Xie, J. Cui, Q. Li, Y. Gao, K. Xie // Clin Cancer Res. -2014 Mar 15;20(6). - P.1477-88. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2311. Epub 2014 Jan 22.

231. Ibukuro, K. Vascular anatomy of the pancreas and clinical applications / K. Ibukuro // Int J Gastrointest Cancer. - 2001. - Vol.30, №1-2. - P.87-104.

232. Inoue, K. Severe localized stenosis and marked dilatation of the main pancreatic duct are indicators of pancreatic cancer instead of chronic pancreatitis on endoscopic retrograde balloon pancreatography / K. Inoue, J. Ohuchida, T. Ohtsuka et al. // Gastrointest Endosc. - 2003. - Vol.58, №4. - P.510-515.

233. Jha, S. Single amino acid substitutions in recombinant plant-derived human a1-proteinase inhibitor confer enhanced stability and functional efficacy / S. Jha, I. Sanyal, D.V. Amla // Biochim Biophys Acta. - 2014 Jan;1840(1). - P.416-427. doi: 10.1016/j.bbagen.2013.09.034. Epub 2013 Sep 30.

234. Jonigk, D. Anti-inflammatory and immunomodulatory properties of a1-antitrypsin without inhibition of elastase / D. Jonigk, M. Al-Omari, L. Maegel, M. et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2013 Sep 10;110(37). - P.15007-15012. doi: 10.1073/pnas.1309648110. Epub 2013 Aug 23.

235. Kaner, Z. Acute phase protein a1-antitrypsin reduces the bacterial burden

in mice by selective modulation of innate cell responses / Z. Kaner, D.E. Ochayon, G. Shahaf, B.M. Baranovski, N. Bahar, M. Mizrahi, E.C. Lewis // J Infect Dis. - 2015 May 1. - Vol. 211, №9. - P.1489-1498. doi: 10.1093/infdis/jiu620. Epub 2014 Nov 10.

236. Katsanos, K.H. Northwest Greece IBD Study Group. Prevalence of inflammatory bowel disease related dysplasia and cancer in 1500 colonoscopies from a referral center in northwestern Greece / K.H. Katsanos, P. Stamou, A. Tatsioni et al. // J. Crohns Colitis. - 2011. - №5. - P. 19-23.

237. Katz, M.H. Long-term survival after multidisciplinary management of resected pancreatic adenocarcinoma / M.H. Katz, H. Wang, J.B. Fleming et al. // Ann Surg Oncol. - 2009. - Vol. 16, №4. - P. 836-847.

238. Katz, M.H. Tumor-node-metastasis staging of pancreatic adenocarcinoma / M.H. Katz, R. Hwang, J.B. Fleming, D.B. Evans // CA Cancer J Clin. - 2008. - Vol.58, №2). - P.111-25.

239. Kaur, I. Modification of mouse A2M B (620-792) and A2M N (168-230) by malondialdehyde and acetaldehyde attenuates the proteinase and TGF-ß1 binding ability of A2MB / I. Kaur, A. Katyal // FEBS Lett. - 2011 Mar 23. - Vol. 585(6). -P.829-33. doi: 10.1016/j.febslet.2011.02.008. Epub 2011 Feb 12.

240. Kavutharapu, S. Role of proteases and antiprotease in the etiology of chronic pancreatitis / S. Kavutharapu, B. Nagalla, V. Abbagani, S.K. Porika, J. Akka, P. Nallari, V. Ananthapur // Saudi J Gastroenterol. - 2012 Nov-Dec. - Vol.18, №6. -P.364-368. doi: 10.4103/1319-3767.103427.

241. Kelly, M.E. A rare case of thyroid metastasis from pancreatic adenocarcinoma / M.E. Kelly, J. Kinsella, C. d'Adhemar et al. // JOP. - 2011. - Vol.12, №1. - P.37-39.

242. Khorana, A.A. Pancreatic cancer and thromboembolic disease / A.A. Khorana, R.L. Fine // Lancet Oncol. - 2004; 5(11). - P.655-663.

243. Kit, O.I. Activation therapy: theoretical and applied aspects / O.I. Kit, A.I. Shikhlyarova, G.V. Zhukova et al. // Cardiometry. - 2015. - № 7. - P. 22-29.

244. Klein, A.P. Genetic susceptibility to pancreatic cancer / A.P. Klein // Mol Carcinog. - 2012. - Vol.51, №1. - P. 14-24.

245. Klimstra, D.S. An algorithmic approach to the diagnosis of pancreatic neoplasms / D.S. Klimstra, M.B. Pitman, R.H. Hruban // Arch Pathol Lab Med. -2009;133(3). - P.454-464.

246. Kotlowski, R. Population-based case-control study of alpha-1-antitrypsin and SLC11A1 in Crohn's disease and ulcerative colitis / R. Kotlowski, C.N. Bernstein, M.S. Silverberg et al. // Inflamm. Bowel. - 2008. - Dis. 14 - P.1112-1117.

247. Kozlova, L.S. Balance of plasminogen and free plasmin as indicator of acute postoperative pancreatitis of pancreatic stump after pancreatoduodenal resection / L.S. Kozlova, O.I. Kit, E.M. Frantsiyants, E.N. Kolesnikov, U.M. Gaziev // ASCO Annual Meeting. - 2016. - P. 43.

248. Kozlova, L.S. General proteolysis as factor of postoperative anastomotic bleeding in cancer of the head of the pancreas / L.S. Kozlova, O.I. Kit, E.M. Frantsiyants, E.N. Kolesnikov, U.M. Gaziev // ASCO Annual Meeting. - 2016. - P. 44.

249. Kumar, V. Chapret 16: Pancreas: In: Kumar V., Abbas A., Aster J. Robbins Basic Pathology, 9th ed. - Philadelphia: Elsevier Saunders. - 2007.

250. Lantz, P.M. Stress, life events, and socioeconomic disparities in health: results from the Americans' Changing Lives Study / P.M. Lantz, J.S. House, R.P. Mero, D.R. Williams // J Health Soc Behav. - 2005 Sep;46(3). - P. 274-288.

251. Lee, A.Y. Low molecular-weight heparin versus a coumarin for the prevention of recurrent venous thromboembolism in patients with cancer / A.Y. Lee, M.N. Levine, R.I. Baker et al. // N Engl J Med. - 2003. - Vol. 349, № 2. - P. 146-153.

252. Lee, S.H. CD24 and S100A4 expression in resectable pancreatic cancers with earlier disease recurrence and poor survival / S.H. Lee, H. Kim, J.H. Hwang, E. Shin, H.S. Lee, D.W. Hwang, J.Y. Cho, Y.S. Yoon, H.S. Han, B.H. Cha // Pancreas. -2014 Apr. - Vol. 43, № 3. - P. 380-388. doi: 10.1097/MPA.0000000000000097.

253. Leong, S.P. Unique patterns of metastases in common and rare types of malignancy / S.P. Leong, E.K. Nakakura, R. Pollock et al. // J Surg Oncol. - 2011; 103(6). - P. 607-614.

254. Li, D. Diabetes and pancreatic cancer / D. Li // Mol Carcinog. - 2012. -Vol. 51, № 1. - P. 64-74.

255. Liebig, C. Perineural invasion in cancer: a review of the literature / C. Liebig, G. Ayala, J.A. Wilks et al. // Cancer. - 2009. - Vol. 115, № 15. - P. 3379-3391.

256. Lindner, I. Observation Inflation Your Actions Become Mine / I. Lindner, G. Echterhoff, Patrick S.R. Davidson and M. Brand // Downloaded from pss.sagepub.com at University of Wuerzburg 305 on March 17, 2011. - P. 1290-1299. Режим доступа http ://pss.sagepub .com/content/21/9/1291

257. Ludwig, T. The electrical resistance breakdown assay determines the role of proteinases in tumor cell invasion / T. Ludwig, R. Ossig, S. Gressel et al. // Am J. Physiol. - 2002. - № 283. - P. 319-327.

258. Majumder, S. Pancreatic cancer: an endoscopic perspective / Majumder, S. S. Chubineh, J. Birk // Expert Rev Gastroenterol Hepatol. - 2012. - Vol. 6, № 1. - P. 95-103; quiz 104.

259. Makrilia, N. Depression and Pancreatic Cancer: A Poorly Understood Link / N. Makrilia, B. Indeck, K. Syrigos, M.W. Saif // JOP. J Pancreas (Online). - 2009 Jan 8. - Vol. 10, № 1. - P. 69-76.

260. Maraveyas, A. Pancreatic cancer: A model cancer for the study of the therapeutic effects of anticoagulants / A. Maraveyas // World J Gastrointest Oncol. -2009 Oct 15. - Vol. 1, № 1. - P. 38-40.

261. Maslov, A.A. Trypsin-like proteinases, kinin system and inhibitors in blood plasma of patients with stomach cancer or splenic lymphoma / A.A. Maslov, O.I. Kit., E.M. Frantsiyants, L.S. Kozlova, S.A. Malinin // 2015 ASCO Annual Meeting Proceedings J Clin Oncol 2015, 33, (suppl; abstr e15102). - 51st Annual Meeting; May 29-June 2, 2015. McCormick Place Chicago, IL.

262. Mayo, S.C. Management of patients with pancreatic adenocarcinoma: national trends in patient selection, operative management, and use of adjuvant therapy / S.C. Mayo, M.M. Gilson, J.M. Herman et al. // J Am Coll Surg. - 2012. - Vol. 214, № 1. - P. 33-45.

263. Mayr, M. Pancreatic cancer and depression: myth and truth / M. Mayr, R.M. Schmid // BMC Cancer, 2010. - № 10. - P. 569 DOI: 10.1186/1471-2407-10-569.

264. McCleary-Wheeler, A.L. Aberrant signaling pathways in pancreatic cancer:

a two compartment view / A.L. McCleary-Wheeler, R. McWilliams, M.E. FernandezZapico // Mol Carcinog. - 2012. - Vol.51, №1. - P.25-39.

265. Min, H.J. TMPRSS4 induces cancer cell invasion through pro-uPA processing / H.J. Min, M.K. Lee, J.W. Lee, S. Kim // Biochem. Biophys. Res. Commun.

- 2014, Mar 28; 446(1). - P.1-7. doi: 10.1016/j.bbrc.2014.01.013. Epub 2014 Jan 14.

266. Misra, U.K. Loss of cell surface TFII-I promotes apoptosis in prostate cancer cells stimulated with activated a2-macroglobulin / U.K. Misra, Y.M. Mowery, G. Gawdi, S.V. Pizzo // J. Cell. Biochem. - Author manuscript; available in PMC 2012, June.

267. Misra, U.K. Loss of cell surface TFII-I promotes apoptosis in prostate cancer cells stimulated with activated a2 -macroglobulin / U.K. Misra, Y.M. Mowery, G. Gawdi et al.. - J. Cell. Biochem. - 2011, June. - Vol.112, №6. - P. 1685-1695. doi: 10.1002/jcb.23083.

268. Miura, F. Diagnosis of pancreatic cancer / F. Miura, T. Takada, H. Amano et al. // HPB (Oxford). - 2006. - Vol.8, №5. - P.337-342.

269. Molvar, C. Inferior vena cava filtration in the management of venous thromboembolism: filtering the data / C. Molvar // Semin Intervent Radiol. - 2012 Sep.

- Vol.29, №3. - P.204-217

270. Nakagohri, T. Nodal involvement is strongest predictor of poor survival in patients with invasive adenocarcinoma of the head of the pancreas / T. Nakagohri, T. Kinoshita, M. Konishi et al. // Hepatogastroenterology. - 2006. - Vol.53, №69. -P.447-451.

271. Nenke, M.A. Corticosteroid-binding globulin cleavage is paradoxically reduced in alpha-1 antitrypsin deficiency: Implications for cortisol homeostasis / M.A. Nenke, M. Holmes, W. Rankin, J.G. Lewis, D.J. Torpy // Clin Chim Acta. - 2015 Oct 29. pii: S0009-8981(15)30031-0. doi: 10.1016/j.cca.2015.10.028. [Epub ahead of print]

272. Neoptolemos, J.P. Adjuvant chemotherapy with fluorouracil plus folinic acid vs gemcitabine following pancreatic cancer resection: a randomized controlled trial / J.P. Neoptolemos, D.D. Stocken, C. Bassi et al. // JAMA - 2010. - Vol.304, №10. -P.1073-1081.

273. Nielsen, V.G. Tissue-type plasminogen activator-induced fibrinolysis is enhanced in patients with breast, lung, pancreas and colon cancer / V.G. Nielsen, R.W. Matika, M.L. Ley, A.L. Waer, F. Gharagozloo, S. Kim, V.N. Nfonsam, E.S. Ong, T. Jie, J.A. Warneke, E.B. Steinbrenner // Blood Coagul Fibrinolysis. - 2014 Apr. - Vol.25, №3. - P.248-253. doi: 10.1097/MBC.0000000000000040.

274. Nieveen van Dijkum, E.J. Quality of life after curative or palliative surgical treatment of pancreatic and periampullary carcinoma / E.J. Nieveen van Dijkum, K.F. Kuhlmann, C.B. Terwee et al. // Br J Surg. - 2005. - №92. - P.471-477.

275. Nimura, Y. Standard versus extended lymphadenectomy in radical pancreatoduodenectomy for ductal adenocarcinoma of the head of the pancreas: long-term results of a Japanese multicenter randomized controlled trial / Y. Nimura, M. Nagino, S. Takao et al. // J Hepatobiliary Pancreat Sci. - 2012. - Vol.19, №3. - P.230-241.

276. Olive, K.P. Рак поджелудочной железы / K.P. Olive, M.A. Jacobetz // [Русская версия. Электронный ресурс.]; дата публикации 21.05.2013. http://www.gazeta.ru/science/2013/05/21 a 3175536.shtml

277. Ozaki, H. The prognostic significance of lymph node metastasis and intrapancreatic perineural invasion in pancreatic cancer after curative resection / H. Ozaki, T. Hiraoka, R. Mizumoto et al. // Surg Today. - 1999. - Vol.29, №1. - 16-22.

278. Pannala, R. Prevalence and clinical profile of pancreatic cancer associated diabetes mellitus / R. Pannala, J.B. Leirness, W.R. Bamlet et al. // Gastroenterology. -2008. - Vol.134, №4. - P.981-987.

279. Park, K.S. Nervous system involvement by pancreatic cancer / K.S. Park, M. Kim, S.H. Park, K.W. Lee // J Neurooncol. - 2003. - Vol.63, №3. - P.313-316.

280. Pavlopoulou, A. Evolutionary History of Tissue Kallikreins / A. Pavlopoulou, G. Pampalakis, I. Michalopoulos et al. // Published: November 01, 2010 DOI: 10.1371/journal.pone.0013781. Affiliation: Department of Pharmacy, School of Health Sciences, University of Patras, Rion-Patras, Greece.

281. Pawlik, T.M. Evaluating the impact of a single-day multidisciplinary clinic on the management of pancreatic cancer / T.M. Pawlik, D. Laheru, R.H. Hruban et al. //

Ann Surg Oncol. - 2008. - Vol.15, №8. - P.2081-2088.

282. Perimutter, J.B. Major depression as risk factor for cardiovascular disease: therapeutic implications / J.B. Perimutter, W.H. Frishman, R.E. Feinstein // Heart Dis. -2000. - Vol. 2. - P. 75-82.

283. Pour, P.M. Neural invasion in the staging of pancreatic cancer / P.M. Pour, R.H. Bell, S.K. Batra // Pancreas. - 2003. - Vol.26, №4. - P.322-325.

284. Qamar, A.A. The ability of serum from alpha 1-antitrypsin-deficient patients to inhibit PRT-201, a recombinant human type I pancreatic elastase / A.A. Qamar, S.K. Burke, J.D. Lafleur et al. // Biotechnol Appl Biochem. - 2012; Jan-Feb; 59(1): 22-28. doi: 10.1002/bab.65.

285. Rachelefsky, G. Issues in the diagnosis of alpha 1-antitrypsin deficiency / G. Rachelefsky, D.K. Hogarth // J. Allergy Clin. Immunol. - 2008. Apr. - Vol.121, №4. - P.833-838. doi: 10.1016/j.jaci.2007.12.1183.

286. Rak, J. Oncogene-driven hemostatic changes in cancer / J. Rak, J. Yu, C. Milsom // Cancer Invest. - 2009. - №27. - P. 28-35.

287. Reiche, E.M. Stress, depression, the immune system and cancer / E.M. Reiche, S.O. Nunes, S.K. Marimoto // Lancet Oncol. - 2004. - № 5. - P. 617-625.

288. Reiss, H. A prospective, randomized trial of chemotherapy with or without low molecular weight heparin enoxaparin in patients with advanced pancreatic cancer: Results of the CONKO 004 trial / H. Reiss, U. Pelzer, G. Deutschinoff et al. // Paper presented at: 2009 ASCO Annual Meeting 2009; Chicago, IL.

289. Ren, S. Complications after pancreaticoduodenectomy for pancreatic cancer: a retrospective study / S. Ren, P. Liu, N. Zhou et al. // Int Surg. - 2011. - Vol. 96, № 3. - P. 220-227.

290. Rickes, S. Differentiation of pancreatic tumours by conventional ultrasound, unenhanced and echo-enhanced power Doppler sonography / S. Rickes, K. Unkrodt, H. Neye et al. // Scand J Gastroenterol. - 2002. - Vol. 37, № 11. - P. 13131320.

291. Saif, M.W. Cutaneous metastasis in a patient with pancreatic cancer / M.W. Saif, M. Brennan, R. Penney et al. // JOP - 2011. - Vol. 12, № 3. - P. 306-308.

292. Sakorafas, G.H. Ischemic necrotizing pancreatitis. Two case reports and rewiew of the literature / G.H. Sakorafas, G.G. Tsiotos, T.C. Bower, M.G. Sarr // Int. J. Pancreatol. - 1998. - Vol.24, №2. - P.117-121.

293. Samore, W.R. Brief overview of selected approaches in targeting pancreatic adenocarcinoma / W.R. Samore, C.S. Gondi // Expert Opin Investig Drugs. -2014 Jun; 23(6). - P. 793-807. doi: 10.1517/13543784.2014.902933. Epub 2014 Mar 27. Review.

294. Sanford, K.W. Therapeutic apheresis in critically ill patients / K.W. Sanford, R.A. Balogun // J. Clin. Apher. - 2011. - Vol. 26, № 5. - P. 249-251.

295. Schnelldorfer, T. Long term survival after pancreatoduodenectomy for pancreatic adenocarcinoma: is cure possible? / T. Schnelldorfer, A.L. Ware, M.G. Sarr et al. // Ann Surg. - 2008. - Vol. 247, № 3. - P. 456-462.

296. Selye, H. Correlation stress and cancer / H. Selye // Amer. J. Proctol. -1979. - Vol. 30, № 4. - P. 18-28.

297. Sharma, B.K. Serum levels of angiogenic and anti-angiogenic factors: their prognostic relevance in locally advanced hepatocellular carcinoma / B.K. Sharma, R. Srinivasan, S. Kapil, B. Singla, N. Saini, Y.K. Chawla, A. Chakraborti, A. Duseja, N. Kalra, R.K. Dhiman // Mol Cell Biochem. - 2013, Nov; 383(1-2). - P. 103-112. doi: 10.1007/s11010-013-1759-7. Epub. 2013, Aug 4.

298. Sharma, C. Advances in diagnosis, treatment and palliation of pancreatic carcinoma: 1990-2010 / C. Sharma, K.M. Eltawil, P.D. Renfrew et al. // World J Gastroenterol. - 2011. - Vol. 17, № 7. - P. 867-897.

299. Showalter, T.N. The influence of total nodes examined, number of positive nodes, and lymph node ratio on survival after surgical resection and adjuvant chemoradiation for pancreatic cancer: a secondary analysis of RTOG 9704 / T.N. Showalter, K.A. Winter, A.C. Berger et al. //Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2011. -Vol. 81, № 5. - P. 1328-1335.

300. Sohail, M.A. Role of anticoagulation in the management of pancreatic cancer / M.A. Sohail, M.W. Saif // JOP - 2009. - Vol. 10, № 2. - P. 82-87.

301. Sunderic, M. Complexes between insulin-like growth factor binding

proteins and alpha-2-macroglobulin in patients with tumor / M. Sunderic, V. Malenkovic, O. Nedic // Exp. Mol. Pathol. - 2015, Apr. - Vol. 98, № 2. - P. 173-177. doi: 10.1016/j.yexmp.2015.03.003.

302. Takahashi, H. Perineural invasion and lymph node involvement as indicators of surgical outcome and pattern of recurrence in the setting of preoperative gemcitabine-based chemoradiation therapy for resectable pancreatic cancer / H. Takahashi, H. Ohigashi, O. Ishikawa et al. // Ann Surg. - 2012. - Vol. 255, № 1. - P. 95-102.

303. Takamori, H. Metastatic gastric tumor secondary to pancreatic adenocarcinoma / H. Takamori, K. Kanemitsu, T. Tsuji et al. // J Gastroenterol 2005. -Vol. 40, № 2. - P. 209-212.

304. Tempero, M. Pancreatic Adenocarcinoma Version 2.2012. / M. Tempero et al. // NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. - 2011; 12/07/2011: www.nccn.org. Accessed 4/17/2012, 2012.

305. Thomas, G.M. Tissue factor expressed by circulating cancer cell-derived microparticles drastically increases the incidence of deep vein thrombosis in mice / G.M. Thomas, A. Brill, S. Mezouar, L. Crescence, M. Gallant, C. Dubois, D.D. Wagner // J. Thromb Haemost. - 2015 Jul. - Vol.13, №7. - P.1310-1319. doi: 10.1111/jth.13002. Epub 2015 Jun 8.

306. Tomlinson, J.S. Accuracy of staging node-negative pancreas cancer: a potential quality measure / J.S. Tomlinson, S. Jain, D.J. Bentrem et al. // Arch Surg. -2007. - Vol.142, №8. - P.767-773; discussion 773-774.

307. Tseng, J.F. Pancreaticoduodenectomy with vascular resection: margin status and survival duration / J.F. Tseng, C.P. Raut, J.E. Lee et al. // J Gastrointest Surg. - 2004. - Vol.8, №8. - P.935-949; discussion 949-950.

308. van der Gaag, N.A. Preoperative biliary drainage for cancer of the head of the pancreas / N.A. van der Gaag, E.A. Rauws, C.H. van Eijck et al. // N Engl J Med. -2010. - Vol.362, №2. - P.129-137.

309. Varadarajulu, S. Best practices in endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration / S. Varadarajulu, P. Fockens, R.H. Hawes // Clin Gastroenterol

Hepatol. - 2012.

310. Vincent, A. Pancreatic cancer / A. Vincent, J. Herman, R. Schulick et al. // Lancet. - 2011. - Vol.378(9791). - P.607-620.

311. Vineis, P. Models of carcinogenesis: an overview / P. Vineis, A. Schatzkin, J.D. Potter // Carcinogenesis. - 2010: Oct. - Vol.31, №10. - P.1703-1709. doi: 10.1093/carcin/bgq087 (дата обращения: 25.05.2016).

312. Wang, J.G. Tumor-derived tissue factor activates coagulation and enhances thrombosis in a mouse xenograft model of human pancreatic cancer / J.G. Wang, J.E. Geddings, M.M. Aleman et al. // Blood. - 2012, Jun 7. - Vol.119, №23. - P.5543-5552.

313. Wilting, J. Development of lymphatic vessels: tumour lymphangiogenesis and lymphatic invasion / J. Wilting, T. Hawighorst, M. Hecht et al. // Curr Med Chem. -2005. - Vol.12, №26. - P.3043-3053.

314. Winter, J.M. 1423 pancreaticoduodenectomies for pancreatic cancer: A single-institution experience / J.M. Winter, J.L. Cameron, K.A. Campbell et al. // J Gastrointest Surg. - 2006;10(9):1199-210; discussion 1210-11.

315. Winter, J.M. Duodenojejunostomy leaks after pancreaticoduodenectomy / J.M. Winter, J.L. Cameron, C.J. Yeo et al. // J Gastrointest Surg. - 2008;12(2):263-9.

316. Wittel, U.A. The pathobiological impact of cigarette smoke on pancreatic cancer development (review) / U.A. Wittel, N. Momi, G. Seifert et al. // Int J Oncol. -2012. - Vol.41, № 1. - P.5-14.

317. Wolf, K. Multi-step pericellular proteolysis controls the transition from individual to collective cancer cell invasion. / K. Wolf et al. // Nature Cell Biol. - 2007. - Vol.9, №8. - P.893-904.

318. Wu, L.M. Diagnostic value of diffusion-weighted magnetic resonance imaging (DWI) compared to FDG PET/CT for pancreatic malignancy: a meta-analysis using a hierarchical regression model1 / L.M. Wu, J.N. Hu, J. Hua et al. // J Gastroenterol Hepatol. - 2012; 27(6). - P.1027-35.

319. Wu, W. Solid serous cystadenoma of the pancreas: a case report of 2 patients revealing vimentin, ß-catenin, a-1 antitrypsin, and a-1 antichymotrypsin as new immunohistochemistry staining markers / W. Wu, X. Hong, J. Li, M. Dai, W. Wang, A.

Tong, Z. Zhu, H. Dai, Y. Zhao // Medicine (Baltimore). - 2015; Mar. - Vol.94, №12. -e644. doi: 10.1097/MD.0000000000000644.

320. Wyatt, Amy R. Acute phase proteins are major clients for the chaperone action of a2-macroglobulin in human plasma / Amy R.Wyatt, Mark R. Wilson // Cell Stress Chaperones. 2013, March; 18(2): 161-170. Published online 2012, August 16. doi: 10.1007/s12192-012-0365-z.Correction in: Cell Stress Chaperones. - 2013 September; 18(5). - P.683.

321. Wyatt, Amy R. Hypochlorite-induced structural modifications enhance the chaperone activity of human a2-macroglobulin / Amy R. Wyatt, Janet R. Kumita, Richard W. Mifsud et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014, May, 20; 111(20): E2081-E2090. Published online 2014, May 5. doi: 10.1073/pnas.1403379111.

322. Zabora, J. The prevalence of psychological distress by cancer site / J. Zabora, K. BrintzenhofeSzoc, B. Curbow, C. Hooker, S. Piantadosi // Psycho-Oncology. - 2001. - №10. - P.19-28.

323. Zhukova, G.V. Processes in regulatory system during development of various adaptational reactions and evaluation of functional state dynamics in the organism / G.V. Zhukova, A.I. Shikhlyarova, N.M. Maschenko, T.A. Barteneva, L.N. Loginova // Cardiometry. - 2015. - № 7. - P.. 30-35.

324. Zhukova, G.V. The psychosomatic state of patients with differences in the prevalence of cancer process in biliopancreatic duodenal zone and in the volume of a surgical intervention / G.V. Zhukova, O.I. Kit, U.M. Gaziev, E.A. Shirnina, A.I. Shikhlyarova, A.V. Snezhko, I.S. Torpudzhyan, S.S. Mezentsev // ASCO Annual Meeting. 2017. (suppl; abstr e15619).