Состояние микробиоценоза кишечника и способы его коррекции у больных отдельными заболеваниями гепатобилиарной системы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Евсюков, Константин Борисович

• Евсюков, Константин Борисович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Евсюков, Константин Борисович

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ДИСБАКТЕРИОЗ КИШЕЧНИКА - ФАКТОР РАЗВИТИЯ

ПОДДЕРЖАНИЯ) МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ГЕПА- 12 ТОБИЛИАРНОЙ СИТЕМЫ (обзор литературы)

1.1. Структура и физиологическая роль микрофлоры кишечника ^

1.2. Функциональная взаимосвязь микрофлоры кишечника и печени

1.2.1. Морфофункциональная структура печени

1.2.2. Кишечный эндотоксин как облигатный эндогенный фактор печёночной дисфункции

1.2.3. Влияние эндотоксинемии на печень

1.3. Холестериновый обмен и микробиота кишечника

1.4. Метаболическая патология гепатобилиарной ситемы ассоциированная с дисбактериозом

1.4.1. Возможные механизмы развития и направления коррекции патологических процессов у больных НАЖБП

1.4.2. Возможные механизмы развития и направления коррекции патологических процессов у больных ЖКБ

1.5. Современные методы оценки микробиоценоза кишечника

1.6. Лечение нарушений микрофлоры кишечника

1.7. Резюме

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Анамнез, клиническое обследование

2.2.2. Лабораторные методы обследования

2.2.3. Инструментальные методы обследования

2.3. Методы статистической обработки результатов исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Результаты обследования пациентов до начала лечения

3.2. Динамика жалоб, показателей функционального состояния печени, холестеринового обмена и состояния микробиоценоза кишечника у больных основной и контрольной группы через 1,5 месяца терапии.

3.3. Изменение показателей функционального состояния печени, ли-пидного обмена и состояния микробиоценоза кишечника у больных основной группы через 1,5 месяца терапии при отдельных нозологических формах

3.4. Динамика жалоб, показателей функционального состояния печени, холестеринового обмена и состояния микробиоценоза кишечника у больных основной (на фоне приема урсофалька в сочетании 87 с 2 мл и 5 мл дюфалака в сутки) и контрольной группы после второго этапа лечения.

3.5. Изменение показателей функционального состояния печени, ли-пидного обмена и состояния микробиоценоза кишечника у больных основной группы на фоне приема урсофалька в сочетании с 5 мл 100 дюфалака в сутки при отдельных нозологических формах по окончанию лечения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние микробиоценоза кишечника и способы его коррекции у больных отдельными заболеваниями гепатобилиарной системы»

Актуальность исследования.

Огромная значимость кишечной микрофлоры для организма человека определяется изобилием функций, выполняемых микроорганизмами. Анализ современной литературы свидетельствует, что изменение микрофлоры кишечника и нарушения её функций может являться как одним из пусковых, так и поддерживающих факторов нарушения функционального состояния печени, липидного обмена и, как следствие, способствовать развитию и про-грессированию метаболической гепатобилиарной патологии, атеросклероза и других заболеваний (Шендеров Б.А., 1998; Conraads V.M., 2004; Kruger S.,

2004).

Метаболические заболевания гепатобилиарной системы являются одними из самых распространенных в мире (Вовк Е.И., 2011; Маев И.В., 2003). Распространенность неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) в различных странах Европы составляет 10-24% в общей популяции населения и диагностируется приблизительно у 11% пациентов, которым проводят биопсию печени в связи с повышением активности трансаминаз в крови (Clark J.M., 2006). В общей структуре заболеваний, потребовавших проведения трансплантации печени в США и странах Европейского союза, 5-8% составляют тяжелые формы НАЖБП (Farrell G.C., barter C.Z., 2006; Leuschner U.,

2005). В России признаки НАЖБП выявляются у 26,1% пациентов среди обратившихся за терапевтической помощью в поликлинику (Елисеева JI.H., 2009). Распространенность желчнокаменной болезни (ЖКБ) среди взрослого населения России и Европы, по данным разных авторов и в зависимости от возраста больных, составляет 10-20% (Маев И.В., 2003).

Также важно отметить, что у больных с данной патологией гепатобилиарной системы часто наблюдаются атерогенные нарушения липидного обмена (Медведева В.Н. и др. 2003; Шилов A.M. и др. 2008). Так, у больных НАЖБП эти нарушения встречаются в 20-81% случаев, а у больных с ЖКБ от 27% до 81% случаев (Елисеева Л.Н., 2009; Bacon B.R., 1994; Pinto Н.С.,

1996). Таким образом, в свете современных знаний о механизмах реализации патогенеза нарушений липидного обмена и печёночной дисфункции стала очевидной необходимость учитывать взаимозависимое состояние микробиоценоза кишечника и функционального состояния печени.

Цель исследования: изучить состояние микробиоценоза кишечника, способы его коррекции у больных с отдельными метаболическими заболеваниями гепатобилиарной системы в виде НАЖБП и ЖКБ, а также, взаимозависимости между улучшением функционального состояния печени, состава кишечной микрофлоры и липидного обмена.

Задачи исследования

1. По результатам бактериологического и биохимического методов исследования кала изучить распространённость нарушений микробиоценоза кишечника у больных с гепатобилиарной патологией в виде НАЖБП и ЖКБ.

2. Исследовать метаболическую активность микрофлоры кишечника по качественному и количественному составу летучих жирных кислот (ЛЖК) в кале у больных НАЖБП и ЖКБ.

3. Определить зависимость между нарушениями количественного, качественного состава, метаболической активности микрофлоры кишечника, выраженностью нарушений функционального состояния гепатоцитов и нарушениями холестеринового обмена.

4. Изучить влияние комбинированного использования лактулозы и ур-содеоксихолевой кислоты (УДХК) на состав кишечной микрофлоры, ее метаболическую активность, показатели функционального состояния печени и холестеринового обмена.

5. Определить оптимальную пребиотическую суточную дозировку лактулозы, использование которой в комбинации с УДХК позволяет достичь наибольшего клинического эффекта.

Научная новизна

Впервые осуществлен системный подход в изучении состояния микробиоценоза кишечника, функционального состояния печени, липидного обмена у больных метаболическими заболеваниями гепатобилиарной системы и установлены закономерности этих нарушений.

Уточнен характер взаимосвязей изменений микрофлоры толстой кишки и нарушения функционального состояния печени и липидного обмена.

Выявлены выраженные дисбиотические изменения, проявляющиеся снижением метаболической активности индигенной микрофлоры кишечника, путём определения содержания в кале ЛЖК и исходя из этих данных, расчёта интегральных величин (анаэробный индекс (АН), индекс изокислот (ИИ)).

Продемонстрирована возможность использования показателей ЛЖК в качестве диагностических маркеров, в ряде случаев заменяющих микробиологические методы исследования кала, что позволяет сокращать время получения результата и снижать стоимость исследования.

Показана необходимость диагностики и лечения нарушений микробиоценоза кишечника у больных НАЖБП, ЖКБ, а также при нарушениях липидного обмена.

Впервые на большом клиническом материале оценено влияние комбинированного использования пребиотика - лактулозы в пребиотических дозировках и гепатопротектора - УДХК на функциональное состояние печени, липидный обмен и микрофлору кишечника, а также определены их оптимально эффективные дозы.

Практическая значимость работы

По результатам работы обоснована необходимость проведения исследования кала на дисбактериоз с последующей нормализацией качественного и количественного состава микрофлоры толстой кишки у больных с патологией гепатобилиарной системы в виде НАЖБП и ЖКБ.

Показано, что у больных с патологией гепатобилиарной системы выраженность дисбактериоза толстой кишки, а также эффективность проводимого лечения целесообразно объективизировать биохимическим исследованием кала методом газожидкостной хроматографии (ГЖХ) для определения общего уровня ЛЖК и фракций С2-С4, АИ и ИИ.

В результате исследования установлено, что в лечении больных НАЖБП и ЖКБ в целях нормализации состава микрофлоры толстой кишки, функций печени и нарушений холестеринового обмена целесообразно использовать комбинацию лактулозы (в суточной дозе 5 мл) и УДХК (в дозе 15 мг на килограмм массы тела в сутки), при этом, длительность проведения медикаментозного лечения должна составлять не менее трех месяцев.

По данным работы обоснована целесообразность использования комбинации урсофалька с дюфалаком в качестве дополнительного метода гипо-липидемической терапии у больных с отдельными метаболическими заболеваниями гепатобилиарной системы.

Положения, выносимые на защиту

1. У большинства больных с заболеваниями гепатобилиарной системы выявляются нарушения качественного и количественного состава микрофлоры толстой кишки, выявляемые бактериологическим (метод посева) и биохимическим (определение ЛЖК) исследованием кала. Комбинация бактериологического и биохимического исследования кала позволяет оценить не только количество и состав кишечной микробиоты, но и ее метаболизм.

2. Результаты проведенной ГЖХ у больных с патологией гепатобилиарной системы показывают изменение количества, состава и метаболической активности кишечной микробиоты, проявляющиеся снижением общего уровня ЛЖК, их соотношения в виде уменьшения доли уксусной кислоты, а также увеличением АИ. Степень изменения общего уровня ЛЖК и их соотношения напрямую зависела от выраженности дисбактериоза кишечника, определяемого бактериологическим методом.

3. У больных НАЖБП и ЖКБ выявлена прямая зависимость между выраженностью кишечного дисбиоза, функционального состояния печени, степенью нарушения холестеринового обмена. Данная взаимосвязь в большей степени выражена у больных неалкогольной жировой болезнью печени.

4. Лечение больных с гепатобилиарной патологией лактулозой в сочетании с УДХК способствовало нормализации состава и метаболизма кишечной микрофлоры, печеночной функции и улучшению липидного обмена. Использование УДХК у данной категории больных в виде монотерапии было значительно менее эффективным.

5. Оптимальным в отношении лечебного эффекта следует считать комбинацию лактулозы в дозе 5 мл в сутки в сочетании УДХК в дозе 15 мг на 1 кг массы тела, что позволяет достичь клинического эффекта у большинства больных.

Реализация и внедрение полученных результатов

Материалы исследования используются в учебном процессе при подготовке слушателей и ординаторов кафедр терапевтического профиля ГИУВ МО РФ, в лечебно-диагностическом процессе отделений ГВКГ им. H.H. Бурденко МО РФ, кафедре пропедевтики внутренних болезней ВМедА им. С.М.Кирова.

Апробация и публикация материалов исследования

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 3 - в научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Материалы исследований неоднократно докладывались на заседаниях кафедры терапии ГИУВ МО РФ (Москва, 2009, 2010), основные положения представлены на всероссийской юбилейной научно-практической конференции «Комбинированная и сочетанная патология: проблемы диагностики и лечения в условиях крупных военных лечебных объединений», посвященной 200-летию со дня рождения Н.И. Пирогова (Москва, 2010) и на юбилейной всеармейской научно-практической конференции, посвященной 65-летию Победы в ВОВ и 65-летию лечебно-диагностического центра 2 ЦВКГ им. П.В.Мандрыка (Москва, 2010).

Диссертационная работа апробирована на совместном заседании кафедр терапии и военно-полевой терапии ГИУВ МО РФ (Москва, 2011).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 141 странице машинописного текста, включая 27 таблиц и 20 рисунков. Диссертация состоит из введения, 4 глав, из которых 3 содержат результаты собственных исследований и их обсуждение, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиография включает в себя 129 отечественных и 101 иностранный источник литературы.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Евсюков, Константин Борисович

выводы

1. У 74,4% больных НАЖБП и 81,8% пациентов с ЖКБ имели место нарушения микробиоценоза кишечника, характеризующиеся снижением численности и метаболической активности индигенной микрофлоры, изменением активности анаэробных микроорганизмов, нарушениями качественного и количественного состава ЛЖК в кале. Более выраженные нарушения микрофлоры кишечника наблюдались у больных ЖКБ.

2. По результатам ГЖХ кала у больных с НАЖБП и ЖКБ отмечено достоверное снижение общего уровня ЛЖК, уменьшение доли уксусной кислоты указывающей, в основном, на снижение метаболической активности бифидо- и лактобактерий, и повышение анаэробного индекса. Имела место корреляционная зависимость между степенью выраженности дисбиоза кишечника и изменением общего уровня и профиля ЛЖК.

3. Выявлена зависимость между степенью тяжести дисбактериоза кишечника и увеличением выраженности нарушений функционального состояния гепатоцитов, а также, нарушениями холестеринового обмена. Данная взаимосвязь в большей степени наблюдалась у больных НАЖБП.

4. Комбинированное использование лактулозы и урсодеоксихоле-вой кислоты оказывало более выраженное действие на улучшение самочувствия пациентов, нормализацию функции печени, холестеринового обмена и улучшение микробиоценоза кишечника, чем использование урсодеоксихоле-вой кислоты в виде монотерапии.

5. Применение лактулозы в суточной дозе 5 мл в сочетании с традиционными дозами урсодеоксихолевой кислоты оказывало более выраженное холестеринснижающее и нормализующее микробиоценоз кишечника действие, в сравнении с комбинацией урсодеоксихолевой кислоты и лактулозы в дозе 2 мл/сутки. У подавляющего большинства больных были купированы жалобы со стороны гепатобилиарной системы, проявления кишечной диспепсии, значительно улучшилось состояние микрофлоры кишечника, функциональное состояние гепатоцитов, состояние холестеринового обмена.

Более выраженное гиполипидемическое действие комбинация лактулозы и урсодеоксихолевой кислоты оказывала при применении у больных НАЖБП.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных с патологией гепатобилиарной системы в виде НАЖБП и ЖКБ рекомендуется проведение исследования кала на дисбактериоз с последующей нормализацией качественного и количественного состава микрофлоры толстой кишки.

2. Выраженность дисбактериоза толстой кишки, а также эффективность проводимого лечения, целесообразно объективизировать биохимическим исследованием кала методом ГЖХ с целью определения концентрации летучих жирных кислот фракций С2-С4 и расчета анаэробного индекса.

3. В лечении больных с патологией гепатобилиарной системы в виде НАЖБП и ЖКБ в целях нормализации состава микрофлоры толстой кишки, I функций печени и нарушений холестеринового обмена целесообразно использовать комбинацию лактулозы (в суточной дозе 5 мл) и урсодеоксихолевой кислоты. Длительность проведения медикаментозного лечения должна составлять не менее трех месяцев.

4. Комбинацию урсофалька с дюфалаком целесообразно использовать в качестве дополнительного метода гиполипидемической терапии у больных НАЖБП и ЖКБ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Евсюков, Константин Борисович, 2011 год

1. Аполонин A.B. Применение плазмы крови с повышенными титрами антител к гликолипиду Re при перитонитах / A.B. Аполонин, A.A. Рудик, В.Г. Лихо дед и др. // Микробиология. 1990. - №4. - С. 64-69.

2. Ардатская М.Д. Диагностическое значение содержания короткоцепочеч-ных жирных кислот при синдроме раздражённого кишечника / М.Д. Ар-датская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и коло-проктологии 2000.- № 3 - С. 36-41.

3. Ардатская М.Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочно-кишечного тракта: Автореф. дис. д-ра мед. наук / М.Д. Ардатская // М. 2003. - 45 с.

4. Ардатская М.Д. Дисбактериоз кишечника: современное представление, диагностика и лечебные подходы / М.Д. Ардатская, О.Н. Минушкин // Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии и гепатологии. 2006,-№ 1. - С. 44-57.

5. Ардатская М.Д. Дисбактериоз кишечника: эволюция взглядов. Современные принципы диагностики и фармакологической коррекции. / М.Д. Ардатская, О.Н. Минушкин // Consilium medicum. Приложение. Гастроэнтерология. 2006. -№ 2. - С. 14-18.

6. Ардатская М.Д. Дисбактериоз кишечника: понятие, диагностические подходы и пути коррекции. Возможности и преимущества бихимического исследования кала. / М.Д. Ардатская, О.Н. Минушкин, Н.С. Иконников. -М., 2004. 57 с.

7. Арутюнов Г.П. Биоценоз кишечника и сердечно-сосудистый континуум / Г.П. Арутюнов, Л.И. Кафарская, В.К. Власенко и др. // Сердечнососудистая недостаточность. 2004. Т. 5, № 5. - С 224-229.

8. Бабин В.Н. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры / В.Н. Бабин, И.В. Домарадский, A.B. Дубинин, O.A. Кондракова // Российский химический журнал имени Д. И. Менделеева. -1994 Т. 38, № 6 - С. 66-78.

9. Бабин В.Н. Молекулярные аспекты симбиоза в системе хозяин-микрофлора / В.Н. Бабин, О.Н. Минушкин, А.В. Дубинин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. № 6. - С. 76-82.

10. Барановский А.Ю. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника / А.Ю. Барановский, Э.А. Кондрашина СПб.: Питер, 2008. - 240 с.

11. Бекетова Т.П. Синусоидальные клетки печени и их роль в патологических процессах / Т.П. Бекетова, СМ. Секамова // Архив патологии. 1988. -№10. - С. 83-88.

12. Белобородова Н.В. Метаболиты анаэробных бактерий (летучие жирные кислоты) и реактивность макроорганизма / Н.В. Белобородова, С.М. Белобородое // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - № 2. - С. 28-36.

13. Белоусова Е.А. Возможности препаратов на основе микробных метаболитов для восстановления кишечной микробиоты / Е.А. Белоусова, Н.В. Никитина, Т.С. Мишуровская, А.Р. Златкина // Consilium medicum. 2005. -№ i.-c. 9-13.

14. Бельмер С.В. Лечение запоров у детей первых лет жизни препаратами лактулозы / С.В. Бельмер // Детский доктор. 2001.- № 1.- С. 46-48.

15. Бойцов А.Г. Адгезия лактобактерий к клеткам вагинального и буккально-го эпителия / А.Г. Бойцов, С.В. Рищук, Ю.Ю. Ильясов и др. // Вестник СПбГМА им. И.И.Мечникова 2004. - Т. 5, № 4. - С. 191-193.

16. Бондаренко В.М. Метаболические пробиотики: механизмы терапевтического эффекта при микроэкологических нарушениях / В.М. Бондаренко, А.Г. Бойцов, С.В. Рищук и др. // Consilium medicum. 2005. - Т. 7, №6. - С. 437-443.

17. Бондаренко В.М., Воробьев А.А. Дисбиозы и препараты с пробиотической функцией / В.М. Бондаренко, А.А. Воробьев // Журнал микробиологии -2004.-№ 1.-С. 84-92.

18. Бондаренко В.М. Дисбактериозы кишечника у взрослых / В.М. Бондарен-ко, Н.М. Грачева, Т.В. Мацулевич КМК Scientific Press. Москва, 2003. -224 с.

19. Бондаренко В.М. Микроэкологические изменения кишечника и их коррекция с помощью лечебно-профилактических препаратов / В.М. Бондаренко, Н.М. Грачева, Т.В. Мацулевич и др. // Журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии. 2003. - № 4. - С. 66-76.

20. Бондаренко В.М. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы / В.М. Бондаренко, Т.В. Мацулевич. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 304 с.

21. Бондаренко В.М., Чупринина Р.П., Воробьева М.А. Механизм действия пробиотических препаратов / В.М. Бондаренко, Р.П. Чупринина, М.А. Воробьева // БиоПрепараты. 2003. № 3. - С. 2-5.

22. Буеверов А.О. Неалкогольный стеатогепатит / А.О. Буеверов, М.В. Маев-ская, E.H. Широкова M.: ММА им. И.М. Сеченова - 2005. - 16 с.

23. Булатова Е.М. Кишечная микробиота: современные представления / Е.М. Булатова, Н.М. Богданова, Е.А. Лобанова и др. // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2009. - Т. 87, № 3. - С. 104-109.

24. Вахитов Т.Я. Состав и биологическая активность экзометаболитов Escherichia coli M-17. / Т.Я. Вахитов, E.H. Момот, О.Н. Шалаева й Др. // Журнал микробиология 2003. - № 6. - С. 20-25.

25. Вишневская Е.К. Клетки синусоидных сосудов печени / Е.К. Вишневская // Морфология. 1993. - Т. 104, № 3-4. - 135-147.

26. Вовк Е. И. Желчнокаменая блезнь в XXI веке: что нового? / Е. И. Вовк // Лечащий врач. 2011. - N 2. - С. 58-65

27. Волков C.B. Клиническое значение функциональных и структурных изменений кишечника при хроническом холецистите: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / C.B. Волков // Саратов 2006 - 23 с.

28. Воробьев A.A. Исследование пристеночной микрофлоры желудочно-кишечного тракта у человека в норме и при патологии / A.A. Воробьев,

29. Ю.В. Несвижский, Е. М. Липницкий и др. // Вестник РАМН. 2004. - № 2. - С. 43-47.

30. Гастроэнтерология и гепатология. Диагностика и лечение / Под редакцией А. В. Калинина, А. Ф. Логинова, А. И. Хазанова. М.: МЕДпресс-информ, 2011.- 870 с.

31. Гастроэнтерология: национальное руководство / Под ред. В.Т. Ивашкина, Т.Л. Лапиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 704 с.

32. Глушанова H.A. Взаимоотношения пробиотических и индигенных лакто-бацилл хозяина в условиях совместного культивирования in vitro / H.A. Глушанова, Б.А. Шендеров // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2005. - №2. - 56-61.

33. Грачева Н.М. Пробиотические препараты в терапии и профилактике дис-бактериоза кишечника / Грачева Н.М., Бондаренко В.М. // Инфекционные болезни. 2004. - № 2. С. 53-58.

34. Грачева Н.М. Дисбактериозы кишечника, причины возникновения, диагностика, применение бактерийных биологических препаратов / Н.М. Грачева, Н.Д. Ющук, Р.П. Чупринина и др. М., 1999. - 44 с.

35. Грибакин С.Г. Лактулоза в детском питании: пребиотик «со стажем / С.Г. Грибакин // Вопросы детской диетологии. 2003.- Т. 1.- №4.- С.46-52.

36. Григорьев П.Я. Нарушение кишечного биоценоза и методы его коррекции / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // Русский медицинский журнал 2004. № 2-С. 170-173.

37. Григорьев П.Я. Изменения родового состава кишечной микрофлоры и степени обсемененности кишечника: бактериологическая характеристика, клиническое значение, вопросы терапии / П.Я. Григорьев, В.И. Коровина,

38. В.Г. Жуховицкий и др. // Практикующий врач. 1999 - Т. 16, № 3. - С. 1419.

39. Григорьев П.Я. Желчнокаменная болезнь и последствия холецистэктомии: диагностика, лечение и профилактика / П.Я. Григорьев, И.П. Солуянова,

40. A.B. Яковенко. // Лечащий врач. 2002. - №6. - С. 26-32.

41. Григорьев П.Я. Нарушение нормального состава кишечной микрофлоры, клиническое значение и вопросы терапии (методическое пособие) / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко М. - 2000. - 15 с.

42. Гриневич, В. Б. Пребиотики как основа микробиоценоз-ориентированной терапии / В. Б. Гриневич, С. М. Захаренко, Е. И. Сас // Лечащий врач. -2008. № 10. - С. 47-50.

43. Гриневич В.Б. Принципы коррекции дисбиозов кишечника / В.Б. Гриневич, С.М. Захаренко, Г.А. Осипов // Лечащий Врач. 2008. - №6. - С. 6-9.

44. Морфофункциональные изменения органов гепатопанкреатобилиарной системы при экспериментальной дислипопротеидемии / А.Д. Дибиров,

45. B.А. Петухов, Д.А. Сон, А.Ю. Брюшков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - № 7. - С. 45-51.

46. Дубинин A.B. Трофологические, регуляторные связи кишечной микрофлоры и макроорганизма (К патогенезу СРК) / A.B. Дубинин, В.Н. Бабин, П.М.Раевский // Клиническая медицина. 1991. - № 7. - С. 24-28.

47. Драпкина О.М. Компоненты метаболического синдрома: фокус на неалкогольную жировую болезнь печени / О.М. Драпкина, В.Т. Ивашкин // Справочник поликлинического врача 2009.- №10. - С. 64-67.

48. Драпкина О.М. Неалкогольная жировая болезнь печени современный взгляд на проблему / О.М. Драпкина, В.И. Смирин, В.Т. Ивашкин // Лечащий Врач. - 2010. - № 5. - С. 57-60.

49. Дубинин A.B. Раевский П.М. Трофические и регуляторные связи макроорганизма и микрофлоры / A.B. Дубинин, В.Н. Бабин // Клиническая медицина- 1991.-№7. -С. 24-28.

50. Елисеева JI.H., Будашова Т.М., Долганова Т.Ю. и соавт. Особенности выявления неалкогольной жировой болезни печени в клинической практике / Л.Н. Елисеева, Т.М. Будашова, Т.Ю. Долганова и др. // Российские Медицинские Вести 2009 - Т. 14, № 1 С. 31-36.

51. Звенигородская Л.А. Метаболический синдром: основы патогенеза, исследования в будущем / Л.А. Звенигородская // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2007. - № 1. - С. 5-7.

52. Звенигородская Л.А. Хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения: алгоритм диагностики и лечение / Л.А. Звенигородская, Н.Г. Сам-сонова, A.C. Топорков // Фарматека. 2010. - Т.1, № 2. - С. 78-82.

53. Звягинцева Т.Д. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и перспективы лечения / Т.Д. Звягинцева, Е.И. Сергиенко // Экспериментальная клиническая гастроэнтерология 2003. - № 3. - С. 70-74.

54. Ильченко A.A. Желчнокаменная болезнь / A.A. Ильченко М.: Анахарсис, 2004. - 200 с.

55. Инфекционные болезни: национальное руководство/ Под ред. Н.Д. Ющу-ка, Ю.Я. Венгерова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. -1056 с.

56. Калинина Е.В. Дисбиоз: современные возможности коорекции / Е.В. Калинина // Вестник семейной медицины. 2007. - №2. - С. 12-15.

57. Карнейро де Мур М. Неалкогольный стеатогепатит / М. Карнейро де Мур // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - № 2.-С. 12-15.

58. Каширская Н. Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры / Н. Ю. Каширская // Русский медицинский журнал. -2000. №13/14. - С. 572-576.

59. Квасников Е.И. Молочнокислые бактерии и пути их использования / Е.И. Квасников, O.A. Нестеренко. М.: Наука, 1975. - 392 с.

60. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева СПб.: Питер, 1999. - 512 с.

61. Козлова И. В. Клиническое значение функциональных и структурных изменений кишечника при хроническом холецистите / И. В. Козлова, С. В. Волков // Клиническая медицина: научно-практический журнал. М.: Медицина. - 2007.- Т. 85, № 10 - С. 52-55.

62. Кондракова О.А. Новые подходы к диагностике и лечению дисбактерио-зов / О.А. Кондракова, В.Н. Бабин, А.В. Дубинин и др. // Сборник трудов по материалам конференции «Лабораторная молекулярная микроэкология».-М., 2000.-С. 215.

63. Конев Ю. В. Дисбиозы и их коррекция / Ю.В. Конев // Consilium medicum. 2005. - Т. 7, №6. - С. 432—437.

64. Копанев Ю.А. Значение кишечной микрофлоры для здоровья человека. Роль пробиотиков и пребиотиков для коррекции и профилактики нарушений микробиоценоза / Ю.А. Копанев // Журнал «Трудный пациент». -2008.-№ 11.-С. 23-27.

65. Коршунов В.М. Дисбактериозы кишечника / В.М. Коршунов, В.В. Володин, Б.А. Ефимов // Детская больница. 2000. - №1. - С. 66-74.

66. Крамарь О.Г. Микробные популяции и биоценозы при острых кишечных инфекциях, вызванных условно-патогенными микроорганизмами: Авто-реф. дис. канд. мед. наук / Крамарь О.Г. // М. 1997. - 24 с.

67. Краеноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника / В.Н. Красноголовец М.: Медицина, 1989. - 208 с.

68. Кристен М.О. Новый класс антагонистов кальция, обладающих селективIным действием на желудочно-кишечный тракт. Материалы Международного симпозиума «Моторика толстой кишки. Патофизиологические и терапевтические аспекты» М. - 1997; С. 25-38.

69. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей / И.Б. Куваева, К.С. Ладодо. М.: Медицина, 1991. - 270 с.

70. Кучмин А.Н. Состояние микробиоценоза кишечника у больных с неалкогольной жировой болезнью печени и способы его коррекции / А.Н. Кучмин, В.В. Резван, К.Б. Евсюков и др. // Военно-медицинский журнал. -2010.-Т. 331, №6. -С. 20-26.

71. Лазебник Л.Б. Гиполипидемическая терапия у больных с неалкогольной жировой болезнью печени / Л.Б. Лазебник, Л.А.Звенигородская, Н.Г.Самсонова и др. // Кардиосоматика. 2010. - Т. 1, №1. С. 38-45.|

72. Лазебник Л.Б. Метаболический синдром и органы пищеварения / Л.Б. Лазебник, Л.А. Звенигородская М., 2009. - 182 с.

73. Ливзан М.А. Пробиотики в практике врача-терапевта / М.А. Ливзан, М.Б. Костенко // Гастроэнтерология (приложение Consilium Medicum). 2008. -№ 1. - С. 50-52.

74. Лизько Н.Н. Бифидофлора у человека в экстремальных условиях и пути ее коррекции. 7 Н.Н. Лизько, В.Н. Фролов, Л.В. Скоринаи и др. // Сборник трудов МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского. М., 1986. - С.20-25.

75. Лобзин Ю.В. Дисбактериоз кишечника (клиника, диагностика, лечение). Руководство для врачей / Ю.В. Лобзин, В.Г. Макарова, Е.Р. Корвякова и др. СПб.: Фолиант, 2003. - 256 с.

76. Лопатина Т. К. Иммуномодулирующее действие эубиотиков / Т. К. Лопатина, М. С. Бляхер, В. Н. Николаенко и др. // Вестник Российской академии наук. 1997. - № 3 - С. 30-34.

77. Льнявина В.М. Изменения липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника; метаболические эффекты пробиотиков: Автореф. дис. канд. мед. наук / В.М. Льнявина // СПб. 2009. - 24 с.

78. Маев И.В. Диагностика и лечение заболеваний желчевыводящих путей: Учебное пособие / И.В. Маев, А.А. Самсонов, Л.М. Салова и др. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 96 с.

79. Малкоч А.В. Пребиотики и их роль в формировании кишечной микрофлоры / А.В. Малкоч, С.В. Бельмер // Педиатрия. 2009. - Т. 87, №4. - С. 111115.

80. Марри Р. Биохимия человека, пер. с англ., в 2 т. / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес и др. М.: Мир, 1993. - Т. 1 - 384с.; Т.2 - 415с.

81. Маянский Д.Н., Виссе Э., Декер К. / Д.Н. Маянский, Э. Виссе, К. Декер -Новосибирск: Новые рубежи гепатологии. РАМН, Сибирское отделение, 1992.-264 с.

82. Маянский Д.Н. Клетки Купфера и система моннонуклеарных фагоцитов / Новосибирск: Наука. 1981. - 172 с.

83. Медведева В.Н. Атеросклероз брюшной аорты и сонных артерий и его корреляция с содержанием липидов в сыворотке крови при желчнокаменной болезни / В.Н. Медведева, С.И. Курицина, В.Н. Медведев // Кардиология. 2003. - Т.16, №6. - С.41-55.

84. Минушкин О.Н., Ардатская М.Д. Дисбактериоз (дисбиоз) кишечника: современное представление, диагностика и лечебная коррекция. Пособие для врачей. / О.Н. Минушкин, М.Д. Ардатская М., 2008. - 42 с.

85. Минушкин О.Н. Дисбактериоз кишечника / О.Н. Минушкин, М.Д. Ардатская, В.Н. Бабин и др. // Российский медицинский журнал. 1999. - № 3. -С. 40-45.

86. Минушкин О.Н. Лечение функциональных расстройств кишечника и жел-чевыводящей системы, протекающих с абдоминальными болями и метеоризмом / О.Н. Минушкин, Г.А. Елизаветина, М.Д. Ардатская // Клиническая фармакология и терапия. 2002. Т. 11, №1. - С. 1-4.

87. Немцов Л.М. Дифференцированный выбор патогенетической терапии у больных с билиарными дискинезиями / Л.М. Немцов, Н.Е. Федоров // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - №1. - 143 с.

88. Оковитый C.B. Клиническая фармакология гепатопротекторов /C.B. Око-витый, С.Н. Шуленин СПб: ВМедА им. С.М. Кирова, 2006. - 80 с.

89. Онищенко Г.Г. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии / Г.Г. Онищенко, В.А. Алешкин, С.С. Афанасьев и др. -М.: 2002; 608 с.

90. Осипов Г.А. Хромато-масс-спектрометрическое исследование микроорганизмов и их сообществ: Автореф. дис. д-ра биол. наук. / Г.А. Осипов // М. 1995.- 62 с.

91. Отраслевой Стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (ОСТ 91500.11.0004-2003, Приказ Министерства здравоохраненияt1. РФ №231 от 09.06.2003)

92. Пальцев М.В. Межклеточные взаимодействия / М.В. Пальцев, А.А. Иванов М.: Медицина, 1995. - 224с.

93. Парфенов А.И. Клинические проблемы дисбактериоза / А.И. Парфенов // Российский гастроэнтерологический журнал. 1999. - № 4. - С.49-55.

94. Парфенов А. И. Энтерология на рубеже XX и XXI веков / А.И. Парфенов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2004 №3. - С.41-44.

95. Перетц Л.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека / Л.Г. Перетц М.: Медгиз, 1955. - 436 с.

96. Петухов В.А. Дисбиоз, эндотоксиновая агрессия, нарушение функций печени и дисфункция эндотелия в хирургии. Современный взгляд на проблему / В.А. Петухов // Трудный пациент. 2006. - Т. 4, №4. - С. 10-15.

97. Петухов В.А. Желчнокаменная болезнь и синдром нарушенного пищеварения / В.А. Петухов М.: ВЕДИ, 2003. - 127 с.

98. Петухов В.А. Липидный дистресс-синдром Савельева: результаты многоцентрового плацебо-контролируемого исследования / В.А. Петухов, А.И. Крюков, H.A. Петухова и др.// Трудный пациент. 2004. - Т.2, № 4. - С.З-10.

99. Петухов В.А. Нарушение функций печени и дисбиоз при липидном дистресс-синдроме Савельева и их коррекция пробиотиком Хилак-форте / В.А. Петухов // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, №4. - С. 77-89.

100. Поленов A.M. Дисфункция сфинктера Одди у больных с постхолеци-стэктомическим синдромом / A.M. Поленов, А.П. Погромов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2003 - №1. - С. 143.

101. Полунина Т.Е. Неалкогольный стеатоз печени в практике интерниста / Т.Е. Полунина, И.В. Маев // Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии 2009. - № 1. - С. 14-19.

102. Поспелова C.B. Микробиологические аспекты калькулезного холецистита: Дис. канд. мед. наук / C.B. Поспелова / Пермь 2000. - 151с.

103. Райхер Л.И. Антиэндотоксиновый иммунитет: формирование, функции и детекция / Л.И. Райхер // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. - № 2. - С. 9-12.

104. Ройтберг Г.Е. Внутренние болезни. Система органов пищеварения: учеб. пособие / Т.Е. Ройтберг, A.B. Струтынский. 2-е изд. - М. : МЕД-пресс-информ, 2011. - 560 с.

105. Савельев B.C. Внепеченочные билиарные дисфункции при липидном дистресс-синдроме: этиопатогенез, диагностика и принципы лечения /

106. B.C. Савельев, В.А. Петухов, A.B. Каралкин // Русский медицинский журнал. Приложение «Болезни органов пищеварения». 2002. - Т. 4, №2.1. C.62-69.

107. Савельев B.C. Липидный дистресс-синдром в хирургии / B.C. Савельев, Е.Г. Яблоков, В.А. Петухов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - Т.127, №6. - С.604-611

108. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии. / Д.С. Саркисов. М.: Медицина, 1993. - 512с.

109. Тамм А.О. Метаболиты кишечной микрофлоры в диагностике дисбиоза кишечника / А.О. Тамм, М.П. Вия, М.Э. Микельсаар и др. // Антибиотики и медицинские биотехнологии. 1987. - Т.32, №3. - С. 191-195.

110. Тимофеева A.B. Дюфалак в лечении запора у пожилых пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями / A.B. Тимофеева, И.А. Либов, Ю.Н. Моисеева // Русский медицинский журнал. 2007. -№15 - С. 464-466.

111. Ткачева C.B. Эндотоксинемия и состояние системы антиэндотоксино-вой защиты у больных хроническими вирусными гепатитами В и С: Дис. канд. мед. наук / C.B. Ткачева // СПб. 2001. - 140 с.

112. Ткаченко Е.И. Дисбиоз кишечника. Руководство по диагностике и лечению / Е.И. Ткаченко, А.Н. Суворов. СПб.: ИнформМед, 2009. - 276 с.

113. Ткаченко Е.И. Питание, микробиоценоз и интеллект человека / Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский. СПб.: СпецЛит., 2006. - 590 с.

114. Федоров С.П. Проблема дисбиоза в гастроэнтерологической практике / С.П. Федоров // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 8, № 2. - С.85-89.

115. Хавкин А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет / А.И. Хавкин // Русский медицинский журнал. 2003. - №.3. - С.3-7.

116. Цуканов В.В. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослого городского населения России (распространенность и факторы риска) / В.В. Цуканов, Ю.Л. Тонких, Э. В. Каспаров и др. // Врач. 2010. - № 9. - С. 2-6.

117. Чижиков Н.В. Системная эндотоксинемия в патогенезе атеросклероза / Н.В. Чижиков, И.А. Аниховская, В.Г. Лиходед и др. // Успехи современной биологии. 2001. - №3.- С.266-274.

118. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том 1: Микрофлора человека и животных и ее функции / Б.А. Шендеров // М.: ГРАНТЪ, 1998. 288с.

119. Шептулин A.A. Синдром избыточного роста бактерий и «дисбактериоз кишечника»: их место в современной гастроэнтерологии / А.А Шептулин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1999.-Т. 9, №3. С.51-54.

120. Шилов A.M. Влияние патологии желчевыводящих путей на риск развития ишемической болезни сердца / A.M. Шилов, И.Д. Лоранская, А.Х. Михайлова и др. // Русский медицинский журнал. 2008 - Т. 16, №25. -С.1695-1698.

121. Шилов. В. М. Характер изменений нормальной микрофлоры человека при длительной гипокинезии. «Проблемы клинической микробиологии в неинфекционной клинике» / В.М. Шилов, С.Н. Залогуев, М.П. Брагина и др. //Тезисы Докл. 1983 - Винница-Москва. - С. 183.

122. Шульпекова Ю.О. Неалкогольная жировая болезнь печени: патогенез, диагностика, лечение / Шульпекова Ю.О. // Фарматека. 2007. - Т. 141, №6 - С.48-53.

123. Щекина М. И. Неалкогольная жировая болезнь печени / М.И. Щекина // Consilium medicum. 2009 - T.l 1, №8. - С.37-39.

124. Яковенко Э.П. Метаболические заболевания печени: неалкогольный стеатоз и стеатогепатит. Диагностика и лечение / Э.П. Яковенко, Н.А. Агафонова, В.П. Григорьева и др. // Качество жизни. Медицина. 2004. -Т.5, № 2. - С.53

125. Яковенко Э.П. Хронические заболевания внепеченочных желчевыво-дящих путей. Диагностика и лечение. Методическое пособие для врачей / Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев М.: Медпрактика-М, 2001. 31 с.

126. Яковлев М.Ю. Эндотоксиновая агрессия как предболезнь или универсальный фактор патогенеза заболеваний человека и животных / М.Ю. Яковлев // Успехи современной биологии. 2003. - Т. 29, № 1. - С. 31-40.

127. Adachi Y. Antibiotics prevent liver injury in rats following long-term exposure to ethanol / Y. Adachi, L. Moore, B. Bradford et al. // Gastroenterology. -1995. Vol. 108, №1. - P.218-224.

128. Axselsson L.T., Chung T.C, Dobrogosz W, et al. Production of a broad spectrum antimicrobial substance by Lactobacillus reuten / L. Axselsson, T. Chung, W. Dobrogosz et al. // Microbi Ecology Health Dis. 1989. - vol. 2. - P. 131136.

129. Bacon B.R. Nonalcoholic steatohepatitis: an expanded clinical entity / B.R. Bacon, M.J. Farahvash, C.G. Janney et al. // Gastroenterology. 1994. - Vol. 107.-P. 1103-1109

130. E.T. Bairaktari Comparison of the efficacy of atorvastatin and micronized fenofibrate in the treatment of mixed hyperlipidemia / E.T. Bairaktari, C.S. Tzallas, V.K. Tsimihodimos et al. // J Cardiovasc Risk 1999. - Vol. 6, №2. -P.113-116.

131. Ballongue J. Effects of Lactulose and Lactitol on Microflora and Enzymatic Activity. Scand. / J. Ballongue, C. Schumann, J. Quignon // J. Gastroenterology 1997. - Vol. 32. P. 41-44.

132. Bellentani S. Immunomodulating and antiapoptotic action of ursodeoxycholic acid: where are we and where should we go? / S. Bellentani // Eur J Gastroenterol Hepatology. 2005. - № 17. - P. 137-140.

133. Besselink M. Probiotic prophylaxis in predicted severe acute pancreatitis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial / M. Besselink, H. Van Sant-voort, E. Buskens et al. // The Lancet. 2008. - Vol. 5. №.13. - P. 651-659.

134. Blum S. Intestinal microflora and the interaction with immunocompetent cells / S. Blum, S. Alvarez, D. Haller et al. // Antonie Van Leeuwenhoek. 1999. -Vol. 76.-P. 199-205.

135. Borivant M. The mechanism of action of probiotics / M. Borivant, W. Strober // Curr Opin Gastroenterology. 2007. - Vol. 23. №6. - P.679-692

136. Cherbut C. Effects of short-chain fatty acids on gastrointestinal motility / C. Cherbut, A. Aube, H. Blottiere et al. // Scand J Gastroenterology 1997. Vol. 32. - P.58-61.

137. Chuang J.H. Adverse metabolic and microbiological effects of tube feeding in experimental canine obstructive jaundice / J.H. Chuang, W.J. Chen, S.K. Lo et al. // J. of Parent, and Ent. Nutr. 1997. - Vol. 21. - №1. - P.36-40.

138. Clark J.M. The epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease in adults / J.M. Clark // J. Clin. Gastroenterol. 2006. - Vol. 40. - P.5-10.

139. Collins M.D. Probiotics, prebiotics, and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut / M.D. Collins, G.R. Gibson // Am. J. Clin. Nutr. 1999. - Vol. 69, № 5. - P. 1052-1057.

140. Conraads V.M. Selective intestinal decontamination in advanced chronic heart failure a pilot study / V.M. Conraads, P.G. Jorens, L.S. De Clerck et al. // Europ. J. Heart. Fail. 2004. - Vol.6. - P.483-491.

141. Conte D. Hypocholesterinemic effect of lactulose in man / D. Conte, M.Bardella, M.Bernardi et al. // Panminerva med. 1977. - Vol.19, №1. - P. 14.

142. Corazza G.R. Non-absorbable antibiotics and small bowel bacterial overgrowth / G. Corazza, M.Sorge, A.Strocchi et al. // Ital. J. Gastroenterol. 1992.- Vol. 24. P.4-9.i

143. De Preter V. Lactulose administration in healthy volunteers is associated with a reduced beta-glucuronidase activity and an increase in fecal bifidobacteria / V.De Preter, H.Raemen, T.Vanhoutte et al. // Gut. 2005. - Vol.54 - P. 17.

144. Floch M.H., Hong-Curtiss J. Probiotics and functional foods in gastrointestinal disorders / Floch M.H., Hong-Curtiss J. // Curr. Gastroenterol. Rep. -2001. Vol. 3, №4. P. 343-350.

145. Freudenberg M. The metabolic fate of endotoxins / Freudenberg M., Galanos C. // Prog. Clin. Biol. Res. 1988. - Vol. 272. - P. 63-75.

146. Friedman S.L., Rockey D.C., Bissell D.M. Hepatic fibrosis 2006: Report of the third AASLD Single Topic Conference / S.L. Friedman, D.C. Rockey, D.M. Bissell // Hepatology 2007. Vol. 45. P.242-249.

147. Fujio K. Expression of stem cell factor and its receptor, c-kit, during liver regeneration from putative stem cells in adult rat / K. Fujio, R. Evarts, Z. Hu et al. //Lab. Invest. 1994. - Vol. 70. P. 511-516.

148. Fuller R. Modifications of the intestinal microflora using probiotics and pre-biotics / Fuller R., Gibson G. // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol.32. P. 2832.

149. Fuller R. Probiotics and prebiotics: microflora management for improved gut health / R. Fuller, G.R. Gibson // Clin. Microbial. Infect. 1998. - Vol. 4. -P. 477-480.

150. Gauhe A.P., Gyorgy PA, Hoover J.R.E., et al. Bifidus factor. Preparations ob-tained from human milk / A.P. Gauhe, P.A. Gyorgy, J.R. Hoover et al. // Arch Biochem. 1954. - Vol. 48. - P.214-224.

151. Gibson G.R. Colonic microbiota, nutrition and health / G.R. Gibson, M.B. Roberfroid Dordrecht.: Kluwer Academic, 1999. - 304 p.

152. Gibson G.R. Aspects of in vitro and In vivo research approaches directed toward identifying probiotics and prebiotics for human use / G.R. Gibson. R. Fuller // J Nutr. 2000. - Vol. 130. №2. - P. 391-395.

153. Gibson G.R. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics / G.R. Gibson, M.B. Roberfroid // J. Nutr. 1995. -Vol. 125.- P. 1401-1412.

154. Gill H., Prasad J. Probiotics, immunomodulation, and health benefits / Gill H., Prasad J. // Adv Exp Med Biol. 2008. - Vol. 606. - P.423-454.

155. Gleason W. A double-blind, parallel-group, placebo-controlled study of lactulose in the treatment of encopresis in children with chronic constipation /

156. W.Gleason, R.Figueroa-Colon, L.Robinson et al. // Gastroenterology. 1995. -Vol.108-P.606.

157. Gressner A.M. Hepatic fibrogenesis: the puzzle of interacting cells, fibro-genic cytokines, regulatory loops, and extracellular matrix molecules / A.M. Gressner// Gastroenterology. 1992. - Vol. 30. - P.5-16.

158. Gressner A.M. Mediators of hepatic fibrogenesis / A.M. Gressner // Hepato-Gastroenterology 1996. - Vol. 43. - P. 92-103.

159. Gressner A.M. Transdifferentiation of hepatic stellate cells (Ito cells) to myofibroblasts: a key event in hepatic fibrogenesis / A.M. Gressner // Kidney International. 1996. - Vol. 49. - P.39-45.

160. Gressner A. Induction of rat liver parenchymal cell apoptosis by hepatic myofibroblasts via transforming growth factor beta / A. Gressner, B. Polzar, B. Lahme et al. // Hepatology. 1996. - Vol. 23. - P. 571-578.

161. Gressner O. Biomarkers of liver fibrosis: Clinical translation of molecular pathogenesis or based on liver-dependent malfunction tests / Gressner O., Weiskirchen R., Gressner A. // Clin Chim Acta. 2007. - Vol. 381. - P. 107-13.

162. Gyorgy P.A. Hitherto unrecognized biochemical differences between human milk and cow's milk / Gyorgy P.A. // Pediatrics. 1953. - Vol. 11. - P. 98-108.

163. Harmsen H. Extensive set of 16S rRNA-based probes for detection of bacteria in human feces / H. Harmsen, G. Raangs C, T. He et al // Appl Environ Microbiol. 2002. - Vol. 68. P. 2982-2990.

164. Hoffmann C. The relation between hepatocellular damage and activation of fat storing cell proliferation in vitro / C. Hoffmann, B. Lahme, A. Brenzel et al. // Inter Hepatol Commun. 1994. - Vol. 2. - P.29-36.

165. Hoffmann K. Untersuchun-gen über die Wirkungsweise der Lactulose / K.Hoffmann, D. Mossel, W. Korus et al. // Klin Woshenschr. 1964. - Vol. 42. - P.126-130.

166. Houten S.M. New EMBO Member's Review. Endocrine functions of bile acids / S.M. Houten, M. Watanabe, J. Auwerx // The EMBO Journal. 2006. -№25. - P.1419-1425.

167. Husebye E. The role of normal microbial flora in control of small intestine motility / Husebye E., Hellstrom R., Midtvedt T. // Microbiol Therapy. 1990. Vol. 20. - P.389-394.

168. Iliadis E.A. Long-term safety of pravastatin-gemfibrozil therapy in mixed hyperlipidemia / E.A. Iliadis, R.S. Rosenson // Clin Cardiol. 1999. - Vol. 22, №1. - P. 25-28.

169. Jacyna M.R. Cholesterosis: a physical cause of function disorder / M.R. Ja-cyna, I.A. Bouchier // Brit. J. Surg. 1987. - Vol. 295, № 12. - P. 619-620.

170. Jonker A.M. Immunohistochemical study of extracellulare matrix in acute galactosamine hepatitis in rats. / A.M. Jonker, F.W. Dijkhuis, A. Boes // Hepa-tology. 1992. - Vol. 15. - P. 423-431.

171. Kailasapathy K. Survival and therapeutic potential of probiotic organisms with reference to Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium / K.Kailasapathy, J.Chin // Immunol Cell Biol. 2000. - Vol. 78. - P.80-88.

172. Kim M. The experimental study of hepatocytotoxicity in endotoxemia / M. Kim, M. Onda, S. Yoshimura et al. // J. Germfree life gnotobiol. 1991. - Vol. 21. №2.

173. Kocian J. Lactobacilli in the treatment of dyspepsia due to dysmicrobia of various causes / J. Kocian // Vnitr Lek. 1994. - Vol.40, №2. - P.79-83.

174. Kruger S., Kunz D., Graf J. et al. Endotoxin sensitivity and immune competence in chronic heart failure / S. Kruger, D. Kunz, J. Graf et al. // Clin. Chim. Acta. 2004. - Vol. 343, №1-2. - P. 135-139.

175. Lefebvre P. Role of Bile Acids and Bile Acid Receptors in Metabolic Regulation / Lefebvre P., Cariou B., Lien F. et al. // Physiol Rev. 2009. - Vol. 89. -P. 147-191.

176. Leuschner U., James O., Dancygier H. Steatohepatitis (NASH and ASH) / U. Leuschner, O. James, H. Dancygier Dr. Falk Pharma Gmbh, 2005. - 35p.

177. Lewis J. R. Non-alcoholic Fatty Liver Disease: A Review and Update / J.R. Lewis, S.R. Mohanty // Digestive Diseases and Sciences. 2010. Vol. 55. -P.560-578.

178. Lindor K. D. Ursodeoxycholic acid for treatment of nonalcoholic steato-hepatitis: Results of a randomized trial / Lindor K.D., Kowdley K.V., Heathcote E.J. et al. // Hepatology. 2004. - Vol. 39. - P.770-778.

179. Lora L. Hepatocyte tight-junctional permeability is increased in rat experimental colitis / L. Lora, E. Mazzon, D. Martines et al. // Gastroenterology. -1997.-Vol. 113. P.1347-1354.

180. Macfarlane G.T. Human colonic microbiota: ecology, physiology and metabolic potential of bacteria / G.T. Macfarlane, S. Macfarlane // Scand. J. Gastroenterology. 1997. - Vol. 32. - P. 3-9.

181. MacGillivray P.C. Use of lactulose to create a preponderance of lactobacilli in the intestine of bottle-fed infants / P.C. MacGillivray, H.V. Finlay, T.B. Binns // Scott Med J 1959. Vol. 4. - P. 182-189.

182. Marschall H.U. Gallstone disease / H.U. Marschall, C. Einarsson // Journal of Internal Medicine. 2007. - Vol. 261. - P. 529-542.

183. Martinez-Hernandez A. The hepatic extracellular matrix. II. Ontogenesis, regeneration and cirrhosis / A. Martinez-Hernandez, P.S. Amenta // Virchows Arch. A Pathol. Anat. Histopathol. 1993. - Vol. 423. - P.77-84.

184. Mathison J.C. The clearance, tissue distribution, and cellular localization of intravenously injected lipopolysaccharide in rabbits / J.C. Mathison, R.J. Ulevitch // J.Immunol. 1979. - Vol. 123. - P. 2133-2143

185. Matsuoka T. Intestinal flora and human health / T. Matsuoka // Asia Pacific J. Clin. Nutrition. 1996. - № 5. - P. 2-9.

186. Matsuoka M. Sensitization of hepatic lipocytes by high fat to stimulatory affects of Kupffer cell-derived factors: Implication in alcoholic liver fibrogenesis. / M. Matsuoka, M. Zhang, H. Tsukamoto // Hepatology. 1990. - Vol.11. -P.173-82.

187. Me Farland L.I. Biofherapeutic agents: past, present and future / L.I. Me Farland, G.W. Elmer // Microecology Ther. 1995. - Vol.23. - P. 46-73.

188. Moon N. J. Inhibition of the growth of acid tolerant yeasts by acetate, lactate and propionate and their mixture / N.J. Moon // J.Appl.Bacteriol. 1983. -Vol.55. - P.455-460.

189. Nolan J.P. Endotoxin, reticuloendotherial function and liver injury / J.P. Nolan // Hepatology. 1981.- Vol.1. - P.458-465.

190. Obayashi T. Endotoxin-inactivating activity in normal and pathological human blood samples / T. Obayashi, H. Tamura, S. Tanaka at el. // Infect Immun. 1986. - Vol. 53. - P. 294-297.

191. Patsch J.P. Lipid lowering drugs in preventing of atherosclerosis / J.P. Patsch // Internist. Berlin. - 1989. - Vol. 30, №5. - P.309-314.

192. Petuely F. Bifidusflora bei Flaschenkindern durch bifidogene Substanzen (Bifidusfactor) / F. Petuely // Z. Kinderheilkd. 1957. - Vol.79. - P.174-177.

193. Petuely F. Der Bifidusfactor / F. Petuely // Deutsche.Med.Wochenschr. -1957.-Vol.82.-P.1957- 1960.

194. Petuely F. Uber den Bifidusfactor Lactulose. Bifidobacteria Microflora / F. Petuely // Deutsche. Med.Wochenschr. 1986.- Vol.5. - P.3-11.

195. Pinto H.C. Nonalcoholic steatohepatitis. Clinicopathological comparison with alcoholic hepatitis in ambulatory and hospitalized patients / H.C. Pinto, A. Baptista, M.E. Camilo at el. //Dig Dis Sci. 1996. - Vol.41. - P. 172-179.

196. Riordan S Liver damage in human small intestinal bacterial overgrowth. / S. Riordan, C. Mclver, R. Williams //The American journal of gastroenterology. -1998. Vol.93, №2. - P.234-237.

197. Roberfroid M.B. Inulin-Type Fructans: Functional Food Ingredients / M.B. Roberfroid // J. Nutr. 2007. - Vol. 137, №11. - P.2493-2502.

198. Roediger W.E. The starved colon-dimi nished mucosal nutrition, diminished absorbtion, and colitis / W.E. Roediger // Dis. Col and Rect. 1990 - Vol. 33, № 10. - P.858-862.

199. Rose S. Gastrointestinal and Hepatobiliary pathophysiology / S. Rose. -Fence Greek Publishing, LLC, Madison, 1998. 475p.

200. Ross L.F. Fermentation of Carbohydrates under Aerobic and Anaerobic Conditions by Intestinal flora from Infants / L.F. Ross, G.P. Shaffer // J Clin. Microbiol. 1989. - Vol. 27, №11. - P.2529-2534.

201. Rowland I.R. The effects of transgalactosylated oligosaccharides on gut flora metabolism in rats associated with a human faecal microflora / I.R. Rowland, R. Tanaka // J AppI Bac-teriol. 1993. - Vol. 74. - P.667-674.

202. Rutenburg A.M. The role of intestinal bacteria in the development of dietary cirrhosis in rats / A.M. Rutenburg, E. Sonnenblick, I. Koven et al. // J Exp Med. 1957.-Vol.106.-P.l-14.

203. Sahai A. Progress in understanding the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease / A. Sahai, P. Malladi, H. Melin-Aldana et al. // Hepatology. -2005. Vol. 41, № 1. - P. 204-206.

204. Salminen S. Gut flora in normal and disordered states / S. Salminen, E. Iso-lauri, T. Onela // Chemotherapy. 1995. - Vol. 41. № 1. - P.5-15.

205. Salminen S. Clinical uses of probiotics for stabilizing the gut mucosal barrier: successuful strains and future challenges / S. Salminen, E. Isolauri, E. Salminen // Antonie van Leeuwenhoek. 1996. - Vol. 70. - P.2-4.

206. Salminen S. Lactulose, lactic acid bacteria, intestinal microecology and mucosal protection / S. Salminen, E. Salminen // Scand J Gastroenterol. 1997. -Vol. 32. - P. 45-48.

207. Salyers A. A. Bacteroides of the human lower intestianal tract / A. A. Salyers //Ann Rev Microbiol. 1984. - Vol. 38. - P.293-313.

208. Schepach W. The contribution of the large intestine to blood acetate in man / Schepach W., Pomare E., Elia M. et al. // Clin. Sei. 1991. - Vol.80, № 2. -P.177-182.

209. Schumacher P. The role of Ito cells in the biosynthesis of HGF-SF in the liver. / P. Schumacher, A. Geerts, W. Jung, et al. // Exs. 1993. - Vol. 65. - P. 285-299.

210. Thompson G.R. A handbook of hyperlipidemia / G.R. Thompson London, 1991.- 255p.

211. Thornton J.R., Heaton KW. Do colonic bacteria contribute to cholesterol gallstone formation? Effects of lactulose on bile / Thornton J.R., Heaton K.W. // Br Med J. 1981. - Vol. 282. - 1018-1020.

212. Thurman R. Mechanisms of hepatic toxicity II. Alcoholic liver injury involves activation of Kupffer cells by endotoxin / Thurman R. // Am. J. Physiol. 1998. -Vol. 275, № 4. - P.605-611.

213. Tuohy K.M. Modulation of the human gut microflora towards improved health using prebiotics-assessment of efficacy / Tuohy K.M., Rouzaud G.C., Gibson G.R. et al. // Curr Pharm Des. 2005. - Vol. 11, №1. - P.75-90.

214. Vitali B. Impact of a synbiotic food on the gut microbial ecology and metabolic profiles / B. Vitali, M. Ndagijimana, F. Cruciani et al. // BMC Microbiology. 2010. - №4. - P.1471-1484.

215. Watkinson P.J. The use of pre- pro- and synbiotics in adult intensive care unit patients: Systematic review / P.J. Watkinson, V.S. Barber, P. Dark // Clinical Nutrition. 2007. - Vol. 26, № 2. - P. 182-192.

216. Wisse E. Observations on the fine structure and peroxidase cytochemistry of normal rat liver Kupffer cells / E Wisse // JUltrastructureRes. 1974. - Vol.46. -P.393-426.

217. Wisse E. Ultrastructure and function of Kupffer cells and other sinusoidal cells in the liver Kupffer Cells and Other Sinusoidal Cells / E Wisse // Amsterdam: Elsevier, 1977. - P. 33-60.

218. Wolter J., Liehr H., Grun M. Hepatic clearance of endotoxins: differences in arterial and portal venous infusion / J. Wolter, H. Liehr, M. Grun // J. Reticu-loendoth. Soc. 1978.-Vol.23, №2. - P.145-152.

219. Zidi S.H. Lactulose reduces intracolonic acetaldehyde concentration and ethanol elimination rate in rats / S.H. Zidi, K. Linderborg, S. Vakevainen et al. // Alcohol.Clin.Exp.Res. 2003,- Vol.27, №9. - P.1459-1462.

220. Zdunczyk Z. Physiological effects of lactulose and inulin in the caecum of rats / Z. Zdunczyk, J. Juskiewicz, M. Wroblewska et al. // Arch Anim Nutr. -2004.-Vol.58, №l.-P.89-98.

221. Zoetendal E.G. Molecular microbial ecology of the gastrointestinal tract from phytogeny to function / E.G. Zoetendal, B. Cheng, S. Koike et al. // Curr Issues Intest Microbiol. 2004. - Vol. 5. - P.31-45.