Состояние костной ткани и предикторы ее изменения у пациенток с первичным гиперпаратиреозом в постменопаузе при естественном течении заболевания и на фоне терапии бисфосфонатами (алендронатом) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Беляева, Анна Владимировна

• Беляева, Анна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Беляева, Анна Владимировна

Список принятых сокращений стр.

1. Введение стр.

1.1. Актуальность проблемы стр.

1.2. Цель и задачи исследования стр.

1.3. Научная новизна стр.

1.4. Практическая значимость стр.

1.5. Основные положения, выносимые на защиту стр.

2. Обзор литературы стр.

2.1. Определение ПГПТ стр.

2.2. Эпидемиология ПГПТ стр.

2.3. Клиническая картина 111 ИТ стр.

2.4. Классификация ПГПТ стр.

2.5. Естественное течение и прогноз ПГПТ стр.

2.6. Поражение костной ткани при ПГПТ стр.

2.7. Поражение почек при ПГПТ стр.

2.8. Лечение ПГПТ стр.

2.8.1. Хирургическое лечение стр.

2.8.2. Консервативное лечение стр.

2.9. Качество жизни при ПГПТ стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние костной ткани и предикторы ее изменения у пациенток с первичным гиперпаратиреозом в постменопаузе при естественном течении заболевания и на фоне терапии бисфосфонатами (алендронатом)»

1.1 Актуальность проблемы

Первичный гиперпаратиреоз (ill 111) в настоящее время считается одним из наиболее распространенных эндокринных заболеваний. Заболеваемость 111 ИТ резко увеличилась в последние годы в связи с введением скринингового определения уровня кальция в крови и улучшением его диагностики как за рубежом, так и в нашей стране. В первую очередь возросло количество малосимптомных форм 111 ИТ. В связи с чем отмечается тенденция к общему уменьшению выраженности симптоматики 111 ИТ.

Однозначной трактовки критериев мягкой формы Ш ИТ до настоящего времени не существует. С одной стороны, пациент чувствует себя практически здоровым, риск появления или прогрессирования специфических проявлений болезни не велик, а в краткосрочной перспективе минимален. При регулярном наблюдении и своевременном выявлении ухудшения практически всегда сохраняется возможность хирургического лечения. С другой стороны, исследования, посвященные течению асимптомной и мягкой форм 111 111, либо непродолжительны, либо имеют ограничения по дизайну и небольшой объем групп [85, 89]. Поэтому безопасность консервативного ведения таких пациентов все еще остается недоказанной.

Поражение костной системы, проявляющееся в большинстве случаев снижением минеральной плотности кости (МПК), — одно из наиболее постоянных проявлений ПГПТ. Нередко наличие остеопороза является единственным показанием к хирургическому лечению. В этой связи является актуальной оценка эффективности медикаментозного лечения остеопороза при ПГПТ, особенно учитывая то, что ПГПТ наиболее часто встречается у пожилых женщин, у которых наступление менопаузы дополнительно ухудшает состояние костной ткани, и наличие сопутствующих заболеваний повышает хирургический и анестезиологический риск.

Исследования по применению алендроната, относящегося к наиболее патогенетически обоснованной при ППТГ группе антиостеопоротических лекарств - бисфосфонатам, демонстрируют безопасность и эффективность его использования, особенно для повышения МПК в отделах, богатых трабекулярной костной тканью [30, 58, 78, 88]. Однако к настоящему времени объем таких исследований недостаточен. Каждое из исследований проведено на небольшой группе пациентов и не в одном из них не доказана эффективность лечения для кортикальной костной ткани, наиболее поражаемой при ПГПТ. Одновременно с этим в ряде работ продемонстрировано, что у большинства пациентов не наблюдается прогрессирующего снижения МПК, даже в отсутствии специфического лечения [22, 85, 89]. До настоящего времени не известны предикторы, позволяющие на начальных этапах определить, какова вероятность дальнейшего снижения МПК, что крайне важно для своевременного и адекватного выбора тактики лечения.

Тем не менее, в настоящее время все больше пациентов с ПГПТ получают консервативное лечение, поэтому вопрос их качества жизни (КЖ) становится весьма актуальным. Вместе с тем КЖ остается малоисследованной областью. Изучение КЖ может дать дополнительные основания для коррекции лечебной тактики, поскольку в отсутствии жизненных показаний выбор лечения должен учитывать и удовлетворенность пациента своим состоянием.

Таким образом, изучение состояния костной ткани и предикторов ее изменения у пациенток в менопаузе с ПГПТ при естественном течении заболевания и на фоне лечения алендронатом является актуальным по ряду причин: во-первых, остеопроз является одним из самых частых проявлений ПГПТ, во-вторых, необходимость и эффективность медикаментозного лечения остеопороза при ПГПТ изучена недостаточно. В-третьих, остаются неизвестными предикторы прогрессирующего снижения МПК и эффективности терапии бисфосфонатами. Изучение КЖ в зависимости от формы и выраженности ШИТ актуально, так как может дать дополнительные основания для коррекции лечебной тактики.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Беляева, Анна Владимировна

6. Выводы

1. Естественное течение мягкой формы ПГПТ сопровождалось появлением признаков прогрессирования заболевания в 27% случаев через 1 год, в 57% - через 2 года, основными проявлениями которых были постепенное нарастание кальциемии более чем на 0,25 ммоль/л от исходного уровня, и калыдаурии более 10 ммоль/сут, снижением МПК в костях с преимущественно трабекулярной структурой.

2. Естественное течение манифестной формы ПГПТ сопровождалось появлением признаков прогрессирования заболевания у 40% пациенток через 1 год, и 31% - через 2 года, что было связано с нарастанием кальциемии более чем на 0,25 ммоль/л от исходного уровня, и кальциурии более 10 ммоль/сут, снижением МПК в отделах скелета, богатых кортикальной костной тканью, снижением роста более 2 см за 1 год, возникновением или прогрессированием нефролитиаза.

3. В ходе естественного течения умеренно выраженного ПГПТ снижение МПК Ь2-4 происходит преимущественно у пациенток в ранней менопаузе с относительно сохранной кортикальной костной тканью и высокой кальциурией (более 10 ммоль/сутки) без значимой зависимости от уровня ПТТ. Снижение МПК R33% тесно связано с выраженностью ПГПТ (уровнем ПТГ, фосфатов сыворотки, кальциурией). МПК средней трети лучевой кости является наилучшим показателем для оценки повреждающего действия ПГПТ на скелет.

4. Алендронат является эффективным и безопасным средством лечения остеопороза при ПГПТ. Прием алендроната сопровождается снижением кальциемии и кальциурии, что делает менее вероятным прогрессирование ПГПТ в течение ближайшего года. Прием алендроната в течение 2 лет значимо повышает МПК в поясничном отделе позвоночника и проксимальном отделе бедренной кости и предотвращает потерю МПК в средней трети лучевой кости, богатой кортикальной костной тканью.

5. Применение алендроната дает лучший результат у пациенток с аденомой ОЩЖ небольшого размера (до 2 см в диаметре), умеренно повышенным уровнем СТх (до 0,7 нг/дл), нормальным уровнем сывороточных фосфатов, сохранной фильтрационной функцией почек (СКФ>70 мл/мин); низкий ИМТ, нарастание ПТГ и СТх в динамике ассоциированы с меньшим набором МПК.

6. 111 ИТ ассоциирован со снижением качества жизни, особенно следующих его аспектов: общий жизненный тонус, физическое функционирование, участие в социальной жизни и ролевое функционирование, а также испытываемая боль. Поражение костной системы, проявляющееся болью и снижением подвижности, в наибольшей степени ответственно за низкое качество жизни больного.

7. Практические рекомендации

1. В В алгоритм обследования пациентов с 111 ИТ необходимо включение измерения МПК лучевой кости, так как снижение МПК в этой области является наиболее патогномоничным для 111111; а также определение кальциурии как предиктора прогрессирования нефролитиаза и динамики МПК кортикальных отделов скелета.

2. Консервативное ведение пациенток с мягкой формой ПГПТ целесообразно у пациенток старше 50 лет при размере аденомы или гиперплазированной околощитовидной железы менее 2 см, Ca общ <2,8ммоль/л, Ca сут < 10 ммоль/сут, соотношении Са/креатинин в тощаковой моче <1.

3. Консервативное ведение пациенток с костной формой манифестного ПГПТ возможно у пациенток старше 50 лет, имеющих сопутствующую патологию, увеличивающую хирургический риск, опыт неэффективных паратироидэктомий в анамнезе или при отказе от хирургического лечения, если размер аденомы или гиперплазированной околощитовидной железы менее 2 см, Са общ <3 ммоль/л, отсутствуют низкотравматические переломы в анамнезе, и нейромышечные симптомы.

4. Для лечения остеопороза у пациентов с костной формой ШИТ и предотвращения дальнейшей потери МПК у пациентов с мягкой формой III ИТ и остеопенией показано назначение бисфосфонатов (алендроната 70 мг 1 раз в неделю).

5. При назначении лечения бисфосфонатами (алендронатом) необходимо провести оценку общего состояния, кальциемии, кальциурии, СКФ, уровня ПТГ, ОК, СТх исходно и через 3 месяца терапии, далее 1 раз в год; рентгеновскую денситометрию отделов: L24, ТН, R33o/0, УЗИ почек и околощитовидных желез, исходно, далее 1 раз в год, рентгенографию грудного и поясничного отделов позвоночника исходно, далее 1 раз в 2 года или подозрении на компрессионный перелом позвонка. При выявлении увеличения кальциемии, ПТГ, снижения СКФ, подтвержденных при повторном обследовании, развитии нефролитиаза, компрессионного перелома позвонка рекомендовано хирургическое лечение.

6. На фоне терапии алендронатом при снижении уровня СТх менее чем на 35% по сравнению с исходным требуется анализ приверженности пациента к лечению и других причин сохранения высокого костного обмена.

7. Наблюдение за пациентами с ПГПТ без антиостеопоротического лечения должно включать оценку общего состояния, кальциемии, кальциурии, СКФ, уровня ПТГ, ОК, СТх, МПК L24, ТН, R33%, УЗИ почек и околощитовидных желез, исходно, далее 1 раз в год. При выявлении увеличения кальциемии, ПТГ, снижения СКФ, подтвержденных при повторном обследовании, развитии нефролитиаза, компрессионного перелома позвонка рекомендовано хирургическое лечение.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Беляева, Анна Владимировна, 2011 год

1. Балаболкин М.И., Клебанова Е. М., Креминская В. М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний. Москва, 2002.-752 с.

2. А.В. Беляева, Л.Я. Рожинская. Интенсивная терапия. Лечение гиперкальциемии и гиперкальциемического криза. Consilium medicum — 2006-8(№ 9)-с. 105-110/

3. Котова И.В., Титова Н.В. Бессимптомный и нормокальциемический первичный гиперпаратиреоз (обзор литературы и собственные наблюдения)// Проблемы эндокринной патологии (Украина) — 2003. -№1. С.8-12.

4. И.В. Вороненко, А.Л. Сыркин, ЛЛ.Рожинская, Г.А. Мельниченко. Гиперпаратиреоз и патология сердечно-сосудистой системы. Остеопороз и остеопатии — 2006 №2 - с.33-41.

5. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушения обмена веществ. Москва, 2006г.

6. Дубровина Я.А., Рожинская Л .Я., Мокрышева Н.Г. с соавт. Динамика минеральной плотности кости (МПК) после хирургического лечения первичного гиперпаратиреоза (111 111). Тезисы докладов III Российского конгресса по остеопорозу — 2008 — стр.119-120.

7. Рожинская Л.Я. Остеопенический синдром при заболеваниях эндокринной системы и постменопаузальный остеопороз (патогенетические аспекты, диагностика и лечение): Автореферат, дис. докт. мед. наук. М., 2001.

8. Рожинская Л.Я. Соли кальция в профилактике и лечении остеопороза. Остеопороз и остеопатии — 1998 №1. - с. 43-47.

9. Яковлева Е.С. Ближайшие и отдаленные результаты хирургического лечения первичного гиперпаратиреоза: Автореферат. Дис. канд. мед. наук. СПб., 1997.

10. Ambrogini E, CetaniF, Cianferotti L, et al. Surgery or Surveillance for Mild Asymptomatic Primary Hyperparathyroidism: A Prospective, Randomized Clinical Trial. J Clin Endocrinol Metab 2007 - 92(8) - pp. 3114-21.

11. Andersson P, Rydberg E, Willenheimer R. Primary hyperparathyroidism and heart disease — a review. European Heart Journal 2004 — 25(20) — pp. 1776-1787.

12. Ayturk S, Gursoy A, Bascil Tutuncu N, et al. Changes in insulin sensitivity and glucose and bone metabolism over time in patients with asymptomatic primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2006 Nov - 91(11) -pp. 4260-3.

13. Bilezikian JP. Bone strength in primary hyperparathyroidism. Osteoporos Int -2003 14 (5)-pp. SI 13-5.

14. Bilezikian JP, Brandi ML, Rubin M & Silverberg S J. Primary hyperparathyroidism: new concepts in clinical, densitometric and biochemical features. Journal of Internal Medicine 2005 — 257(7) — pp. 6— 17

15. Bilezikian JP, Potts JT, Fuleihan GE-H, et al. Summary statement from a workshop on asymptomatic primary hyperthyroidism: a perspective for the 21st century. J Clin Endocrinol Metab 2002 -87(6) - pp. 5353-61.

16. Bilezikian JP, Rubin M & Silverberg SJ. Primary hyperparathyroidism: diagnosis, evaluation, and treatment. Curr Opin in Endocrinol and Diabetes -2004-11(3)-pp. 345-52.

17. Bilezikian JP, Khan AA, Potts JT. Guidelines for the management of asymptomatic primary hyperparathyroidism: summary statement from the third international workshop. J Clin Endocrinol Metab 2009 Feb -94(2) -pp. 335-9.

18. Bischoff-Ferrari HA. Extra-skeletal effects of vitamin D. Curr Opin in Endocrinol and Diabetes 2005 — 2(2) — pp. 464—70.

19. Bollerslev J, Jansson S, Mollerup CL, et al. Medical observation compared to parathyroidectomy for asymptomatic primary hyperparathyroidism: a prospective, randomized trial. J Clin Endocrinol Metab — 2007 — 92(5) — pp. 1687-92.

20. Brown GG, Preisman RC, Kleerekoper M. Neurobehavioral symptoms in mild primary hyperparathyroidism: related to hypercalcemia but not improved by parathyroidectomy. Henry Ford Hospital Med J. — 1987 -35(3) -pp. 211-215.

21. Burney RE, Jones KR, Christy B, et al. Health status improvement after surgical correction of primary hyperparathyroidism in patients with high and low preoperative calcium levels. Surgery — 1999 125 (5)-pp. 608-14.

22. Caufriez A. Hormonal replacement therapy (HRT) in postmenopause: a reappraisal. Ann Endocrinol (Paris) — 2007 — 68(4) — pp. 241-50.

23. Chan AK, Duh QY, Katz MH, et al. Clinical manifestations of primary hyperparathyroidism before and after parathyroidectomy. A case-control study. Ann.Surg. 1995 - 222(2) - pp. 402-12.

24. Charhon SA, Edouard CM, Arlot ME, et al. Effects of parathyroid hormone on remodeling of iliac trabecular bone packets in patients with primary hyperparathyroidism. Clin Orthop RelatRes 1982 — 162(2) — pp. 255-63.

25. Chiang CY, Andrewest DC, Anderson D, et al. A controlled, prospective study of neuropsychological outcomes post parathyroidectomy in primary hyperparathyroid patients. Clin Endocrinol — 2005- 62(7) pp. 99—104.

26. Chow CC, Chan WB, Li JK, et al. Oral alendronate increases bone mineral density in postmenopausal women with primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2003 - 88(5) - pp. 581-7.

27. Christiansen P, Steiniche T, Vesterby A, et al. Primary hyperparathyroidism: iliac crest trabecular bone volume, structure, remodeling, and balance evaluated by histomorphometric methods. Bone — 1992 13(4) — pp. 41— 9.

28. Coker L, Rone K, Cantley L, et al. Primary Hyperparathyroidism, Cognition, and Health-Related Quality of Life. Ann Surg 2005 - 242(5) - pp. 642-650.

29. D'Angelo A, Lodetti MG, Giannini S, et al. Hyperparathyroidism: cause or consequence of recurrent calcium nefrolithiasis. Miner Electrolyte Metab — 1992- 18(3)-pp. 359-64.

30. Dempster DW, Caldwell NJ, Goldstein SA, et al. Three dimensional assessment of trabecular architecture in mild primary hyperparathyroidism. J Bone Miner Res 2002- 17 Suppl 1. - pp. 1173a.

31. Dempster DW, Parisien M, Silverberg SJ, et al. On the mechanism of cancellous bone preservation in postmenopausal women with mild primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 1999 - 84(3) - pp. 1562-6.

32. Ellis G, Spirtos G, Polsky F. Primary hyperparathyroidism and coexisting nephrogenic diabetes insipidus: rapid postoperative correction. South Med J-1991-84(8)-pp. 1019-22.

33. Fitz TE, Hallman BL. Mental changes associated with hyperparathyroidism. Arch Intern Med 1952 - 89(2) - pp. 547-551.

34. Garnero P. Markers of bone turnover for the prediction of fracture risk. Osteoporos Int 2000 - 11(6) - pp. S55-65.

35. De Geronimo S, Romagnoli E, Diacinti D, et al. The risk of fractures in postmenopausal women with primary hyperparathyroidism. European Journal of Endocrinology 2006 - 155(3)- pp. 415-20.

36. Gianotti L, Tassone F, Cesario F, et al. A Slight Decrease in Renal Function Further Impairs Bone Mineral Density in Primary Hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2006 - 91(8) - pp. 3011-6.

37. Goyal A, Chumber S, Tandon N, et al. Neuropsychiatrie manifestations in patients of primary hyperthyroidism and outcome following surgery. Indian J Med Sei. 2001 - 55(4) - pp. 677-86.

38. Grey AB, Stapleton JP, Evans MC, et al. Effect of hormone replacement therapy on bone mineral density in postmenopausal women with mild primary hyperparathyroidism. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med 1996 - 125(7) - pp. 360-8.

39. Guo CY, Thomas WE, al-Dehaimi AW, et al. Longitudinal changes in bone mineral density and bone turnover in postmenopausal women with primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 1996 - 81(10) — pp. 348791.

40. Grey AB, Evans MC, Stapleton JP, Reid IR. Body weight and bone mineral density in postmenopausal women with primary hyperparathyroidism. Ann Intern Med -1994 121(10) - pp. 745-9.

41. Hamdy NA, Gray RD, McCloskey E, et al. Clodronate in the medical management of hyperparathyroidism. Bone — 1987 (Suppl 1) — pp. S69-S77.

42. Harrison BJ, Wheeler MH. Asymptomatic primary hyperparathyroidism. World J Surg. 1991 - 15(1) - pp. 724-729.

43. Hassani S, Braunstein GD, Seibel MJ, et al. Alendronate therapy of primary hyperparathyroidism. Endocrinologist — 2001 — 11(5) — pp. 459-64.

44. Hedback G, Oden A. Death risk factor analysis in primary hyperparathyroidism. Eur J Clin Invest -1998-28(5)-pp.l011-1018.

45. Horiuchi T, Onouchi T, Inoue J et al. A strategy for the management of elderly women with primary hyperparathyroidism: a comparison of etidronate therapy with parathyroidectomy. Gerontology — 2002 — 48(2) — pp. 103-8.

46. Hsu CY, Cummings SR, McCulloch CE, Chertow GM Bone mineral density is not diminished by mild to moderate chronic renal insufficiency. Kidney Int -2002-61(3)-pp. 1814-20.

47. Jansson S, Morgan E. Biochemical Effects from Treatment with Bisphosphonate and Surgery in Patients with Primary Hyperparathyroidism. World J Surg. 2004 - 28(12) - pp. 1293-7.

48. Jones DB, Jones JH, Lloyd HJ, et al. Changes in blood pressure and renal function after parathyroidectomy in primary hyperparathyroidism. Postgraduate Med J- 1983 59(3) - pp. 350-3.

49. Kaji H, Yamauchi M, Chihara K & Sugimoto T. The threshold of bone mineral density for vertebral fractures in female patients with primary hyperparathyroidism. European Journal of Endocrinology 2005 — 153(7) — pp. 373-8.

50. Kashitani T, Makino H, Nagake Y, et al. Two cases of hypercalcemic nephropathy associated with primary hyperparathyroidism. Nippon Jinzo Gakkai Shi. 1993 - 35(10) - pp. 1189-94.

51. Khan A, Bilezikian J. Primary hyperparathyroidism: pathophysiology and impact on bone. CMAJ- 2000 163 (2) - pp. 184-7.

52. Khan A, Bilezikian J, Kung A et al. Alendronate in Primary Hyperparathyroidism: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab 2004 - 89(7) -pp.3319-25.

53. Khosla S, Melton LJ, III, Wermers RA, et al. Primary hyperparathyroidism and the risk of fracture: a population-based study. J Bone Miner Res 1999 — 14(3)-pp. 1700-07.

54. Kristoffersson A, Backman C, Granqvist K & Jarhult J. Pre- and postoperative evaluation of renal function with five different tests in patients with primary hyperparathyroidism. JInt Med 1990 — 227(3) — pp. 317—24.

55. Larsson K, Ljunghall S, Krusemo UB, et al. The risk of hip fractures in patients with primary hyperparathyroidism: a population-based cohort study with a follow-up of 19 years. Journal of Internal Medicine 1993 — 234(3) -pp. 585-93.

56. Marx S, Attie M. Maximal urine-concentrating ability: familial hypocalciuric hypercalcemia versus typical primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 1981 - 52(4)-pp.736-40.

57. Mittendorf EA, McHenry CR. Persistent parathyroid hormone elevation following curative parathyroidectomy for primary hyperparathyroidism. Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2002 - 128(2) - pp. 275-9.

58. Mollerup CL, Lindewald H. The natural history of renal stone disease after successful parathyroidectomy. World J Surg- 1999 — 23(2)— pp. 173-6.

59. Mollerup C, Vestergaard P, Frakjaer V, et al. Risk of renal stone events in primary hyperparathyroidism before and after parathyroid surgery: controlled retrospective follow up study. BMJ- 2002 325(5) - pp. 807.

60. Mosekilde L, Charles P, Lindegreen P. Determinants for serum 1,25-dihydroxycholecalciferol in primary hyperparathyroidism. Bone Miner -1989-5(2)-pp. 279-90.

61. Nakaoka D, Sugimoto T, Kobayashi T et al. Prediction of Bone Mass Change after Parathyroidectomy in Patients with Primary Hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2000 - 85(5) - pp. 1901-07.

62. NIH Consensus Development Panel Diagnosis and management of asymptomatic primary hyperparathyroidism: Consensus Development Conference Statement. Ann Intern Med — 1991 114 (7) - pp. 593-7.

63. Parfitt AM. Parathyroid hormone and periosteal bone expansion. J Bone Miner Res 2002 - 17(1) - pp. 1741-3.

64. Parisien M, Mellish RW, Silverberg SJ, et al. Maintenance of cancellous bone connectivity in primary hyperparathyroidism: trabecular and strut analysis. J Bone Miner Res 1992 - 7(1) - pp. 913-20.

65. Parisien M, Silverberg SJ, Shane E, et al. The histomorphometry of bone in primary hyperparathyroidism: preservation of cancellous bone. J Clin Endocrinol Metab 1990 - 70(1) - pp. 930-8.

66. Parker C, Blackwell P, Fairbairn K, Hosking DJ. Alendronate in the Treatment of Primary Hyperparathyroid-Related Osteoporosis: A 2-Year Study. J Clin Endocrinol Metab 2002 - 87(10) -pp.4482-9.

67. Pasieka JL, Parsons LL, Demeure MJ, et al. Patient-based surgical outcome tool demonstrating alleviation of symptoms following parathyroidectomy in patients with primary hyperparathyroidism. World J Surg — 2002 26(1) -pp. 942-9.

68. Peacock M, Bilezikian J, Klassen P, et al. Cinacalcet Hydrochloride Maintains Long-Term Normocalcemia in Patients with Primary Hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2005 - 90(1) - pp. 135-41.

69. Pfeilschifter J, Siegrist E, Wiister C, et al. Serum levels of intact parathyroid hormone and alkaline phosphatase correlate with cortical and trabecular bone loss in primary hyperparathyroidism. Acta Endocrinol (Copenh) 1992 -127(4)-pp. 319-23.

70. Posen S, Clifiton-Bligh P, Reeve TS, et al. Is parathyroidectomy of benefit in primary hyperparathyroidism? O J Med 1985 - 54(215) - pp. 241 -51.

71. Quiros RM, Alef MJ, Wilhelm SM, et al. Health-related quality of life in hyperparathyroidism measurably improves after parathyroidectomy. Surgery 2003 - 134(4) - pp. 675-81.

72. Rao DS, Honasoge M, Divine GW, et. al. Effect of vitamin D nutrition on parathyroid adenoma weight: pathogenetic and clinical implications. J Clin Endocrinol Metab 2000 - 85(3)-pp. 1054-8.

73. Rao D, Phillips E, Divine G, B. Talpos G. Randomized Controlled Clinical

74. Trial of Surgery Versus No Surgery in Patients with Mild Asymptomatic145

75. Primary Hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2004- 89(11) - pp. 5415-22.

76. Roman SA, Sosa JA, Mayes L, et al. Parathyroidectomy improves neurocognitive deficits in patients with primary hyperparathyroidism. Surgery 2005 — 138(3) — pp. 1121-8.

77. Rossini M, Gatti D, Isaia G, et al. Effects of oral alendronate in elderly patients with osteoporosis and mild primary hyperparathyroidism. J Bone Miner Res 2001 - 16(2) - pp. 113-9.

78. Rubin MR, Bilezikian JP, McMahon DJ, et al. The natural history of primary hyperparathyroidism with or without parathyroid surgery after 15 years. J Clin Endocrinol Metab 2008 - 93(3) - pp. 3462-70.

79. Rubin MR, Cosman F, Lindsay R & Bilezikian JP. The anabolic effects of parathyroid hormone. Osteoporos Int 2002 - 13(1) - pp. 267-77.

80. Scillitani A, Guarnieri V, Battista C, et al. Primary hyperparathyroidism and the presence of kidney stones are associated with different haplotypes of the calcium-sensing receptor. J Clin Endocrinol Metab 2007 - 92(1) — pp. 27783.

81. Sheldon DG, Lee FT, Neil NJ, et al. Surgical treatment of hyperparathyroidism improves health-related quality of life. Arch Surg — 2002- 137(3)-pp. 1022-8.

82. Silverberg SJ, Gartenberg F, Jacobs TP, et al. Longitudinal measurements of bone density and biochemical indices in untreated primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab — 1995 80(3) - pp. 723-8.

83. Silverberg SJ, Shane E, de la Cruz L, et al. Skeletal disease in primary hyperparathyroidism. J Bone Miner Res 1989 — 4 (3) — pp. 283—91.

84. Silverberg S J, Shane E, Dempster DW, Bilezikian JP. The effects of vitamin D insufficiency in patients with primary hyperparathyroidism. American Journal of Medicine 1999 - 107 (2) - pp.561-567.

85. Silverberg SJ, Shane E, Jacobs TP, et al. A 10-year prospective study of primary hyperparathyroidism with or without parathyroid surgery. N Engl J Med- 1999-341(2)-pp. 1249-55.

86. Silverberg SJ, Shane E, Jacobs TP, et al. Nefrolithiasis and bone involvement in primary hyperparathyroidism. Am J Med 1990 — 89(1) - pp. 327-34.

87. Silverberg SJ, Brown I, Bilezikian JP. Age as a criterion for surgery in primary hyperparathyroidism. Am J Med 2002 - 113(8) - pp. 681-4.

88. Siminoski K,Jiang G, Adachi JD, et. al. Accuracy of height loss during prospective monitoring for detection of incident vertebral fractures. Osteoporos Int- 2005 16(4) - pp. 403-10.

89. Sôreide JA, Heerden JA, Grant CS, et al. Characteristics of patients surgically treated for primary hyperparathyroidism with and without renal stones. Surgery- 1996 -120(3) pp. 1033-7.

90. Sywak MS, Knowlton ST, Pasieka JL, et al. Do the National Institutes of Health consensus guidelines for parathyroidectomy predict symptom severity and surgical outcome in patients with primary hyperparathyroidism? Surgery 2002 - 132 (2) - pp. 1013-20.

91. Talpos GB, Bobe HG, Kleerekoper M, et al. Randomized trial of parathyroidectomy in mild asymptomatic primary hyperparathyroidism: patient description and effects of the SF-36 health survey. Surgery — 2000 -128(3) — pp. 1013-21.

92. VanderWalde L, Liu I, O'Connell T, Haigh P. The Effect of Parathyroidectomy on Bone Fracture Risk in Patients With Primary Hyperparathyroidism. Arch Surg — 2006 — 141 (1) pp. 885-91.

93. Vestergaard P, Mollerup CL, Frokjaer VG, et al. Cohort study of risk of fracture before and after surgery for primary hyperparathyroidism. BMJ — 2000 321(2) - pp. 598-602.

94. Vestergaard P, Mosekilde L. Parathyroid surgery is associated with a decreased risk of hip and upper arm fractures in primary hyperparathyroidism: a controlled cohort study. J Int Med 2004 - 255 (1)-pp. 108-14.

95. Vezzoli G, Tanini A, Ferrucci L, et al. Influence of the calcium-sensing receptor gene on urinary calcium excretion in stone forming patients. J Am Soc Nephrol 2002 - 13 (10) - pp. 2517-23.

96. Vogel M, Hahn M, Delling G. 1995 Trabecular structure in patients with primary hyperparathyroidism. Virchows Arch 426 (2) — pp. 127—134.

97. Weber T, Keller M, Hense I, et al. Effect of parathyroidectomy on quality of life and neuropsychological symptoms in primary hyperparathyroidism. World J Surg — 2007 — 31 (6) — pp. 1202-9.

98. Wermers RA, Khosla S, Atkinson EJ, et al. The rise and fall of primary hyperparathyroidism: a population-based study in Rochester, Minnesota, 1965-1992. Ann Intern Med- 1997-126 (6) pp. 433-40.

99. Wilhelm S, Lee J, Prinz RA. Major depression due to primary hyperparathyroidism: a frequent and correctable disorder. Am Surgeon — 2004-70 (2)-pp. 175-80.

100. Wilson RJ, Sudhaker R, Ellis B, et al. Mild asymptomatic primary hyperparathyroidism is not a risk factor for vertebral fractures. Annals of Internal Medicine 1988 - 109(12) - pp. 959-62.

101. Yamashita H, Noguchi S, Uchino S, et al. Influence of renal function on clinico-pathological features of primary hyperparathyroidism. Eur J Endocrinol-2003- 148(6)-pp. 597-602.