Состояние сердечно-сосудистой системы у женщин с первичным гиперпаратиреозом и динамика выявленных нарушений при лечении основного заболевания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Вороненко, Ирина Владимировна

• Вороненко, Ирина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вороненко, Ирина Владимировна

Список принятых сокращений С.

1. Введение С.

1.1. Актуальность проблемы С.

1.2. Цель и задачи исследования С.

1.3. Научная новизна С.

1.4. Практическая значимость С.

2, Обзор литературы С.

2.1 Первичный гиперпаратиреоз- современные взгляды и С. проблемы

2.2. Действие паратиреоидного гормона на сердечнососудистую систему С.

2.3. Артериальная гипертония при ПГПТ С.

2.4. Изменения стенки сосудов при ПГПТ С.

2.5. Гипертрофия левого желудочка при ПГПТ С.

2.5.1. Гипертрофия левого желудочка у пациентов с ПГПТ до паратиреоидэктомии С.

2.5.2. Гипертрофия левого желудочка у пациентов с ПГПТ после паратиреоидэктомии С.

2.5.3. Взаимосвязь между ГЛЖ, показателями фосфорнокальциевого обмена у пациентов с первичным, вторичным гиперпаратиреозом и без гиперпаратиреоза С.

2.6. Калыданаты при ПГПТ С.

2.7. Диастолическая функция левого желудочка при ПГПТ С.

2.8. Нарушения ритма и проводимости при ПГПТ С.

2.9. Дислипидемия при ПГПТ С.

3. Материал и методы С.

3.1. Пациенты С.

3.1.1. Группа с ПГПТ С.

3.1.2. Группа контроля С.

3.2. Методы исследования С.

3.2.1 .Лабораторные методы С.

3.2.2 Инструментальные методы С.

3.2.2.1. Стандартная 12 канальная ЭКГ С.

3.2.2.2. Эхокардиографическое исследование С.

3.2.2.3. Исследование диастолической функции сердца С.

3.2.2.4. Суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру С.

3.2.2.5. Суточное мониторирование АД С.

3.2.2.6. Нагрузочный тредмил-тест С.

3.3. Статистический анализ С.

4. Результаты исследования С.

4.1. Одномоментное исследование С.

4.1.1 Анализ данных СМАД у пациенток с ПГПТ и в группе контроля С.

4.1.2.Оценка гипертрофии левого желудочка у пациенток с

ПГПТ С.

4.1.2.1.Гипертрофия левого желудочка у пациенток с разной степенью выраженности ПГПТ и в группе контроля С.

4.1.2.2. Анализ взаимосвязи между степенью выраженности гипертрофии левого желудочка, уровнем паратиреоидного гормона и показателями фосфорно-калыщевого обмена С.

4.1.3. Оценка диастолической функции левого желудочка у пациенток с ПГПТ С.

4.1.3.1.Диастолическая функция левого желудочка у пациенток с разной степенью выраженности ПГПТ и в группе контроля С.

4.1.3.2.Анализ взаимосвязи между степенью выраженности диастолической дисфункции, уровнем паратиреоидного гормона и показателями фосфорно-кальциевого обмена С.

4.1.4.Анализ ЭКГ у пациенток с 111 ИТ С.

4.1.4.1. Изменения ЭКГ у пациенток с ПГПТ разной степени выраженности С.

4.1.4.2. Изменения ЭКГ у пациенток с малосимптомным

ПГПТ и в группе контроля. С.

4.1.4.3. Анализ взаимосвязи ЭКГ-изменений с уровнем паратиреоидного гормона и показателями фосфорнокальциевого обмена. С.

4.1.5. Оценка шшидного спектра у пациенток с ПГПТ С.

4.2. Проспективное исследование С.

4.2.1. Динамика динамика сердечно-сосудистых изменений после хирургического лечения С.

4.2.1.1.Гипертрофия левого желудочка до и после операции С.

4.2.1.2. Диастолическая дисфункция левого желудочка у до и после операции С.

4.2.1.3. Изменения ЭКГ после операции С.

4.2.1.4. Липидный спектр до и после операции С.

4.2.2. Динамика нарушений со стороны сердца при консервативной тактике лечения С.

4.2.2.1.Гипертрофия левого желудочка на фоне консервативного лечения С.

4.2.2.2. Диастолическая дисфункция левого желудочка на фоне консервативного лечения С.

4.2.2.3. Изменения ЭКГ на фоне консервативного лечения С.

4.2.2.4. Липидный спектр на фоне консервативного лечения С.

5. Обсуждение результатов С.

5.1. Артериальная гипертония у пациенток с разной степенью выраженности ПГПТ С.

5.2. Гипертрофия левого желудочка у пациенток с ПГПТ С.

5.3. Диастолическая дисфункция у пациенток с ПГПТ С.

5.4. Анализ ЭКГ у пациенток с ПГПТ С.

5.5. Липидный спектр у пациенток с ПГПТ С.

5.6. Динамика сердечно-сосудистых нарушений У пациентов с ПГПТ после хирургического лечения С.

5.6.1. Динамика ГЛЖ после паратиреоидэктомии С.

5.6.2. Диастолическая дисфункция левого желудочка У пациенток с ПГПТ после паратиреоидэктомии. С.

5.6.3. Динамика ЭКГ изменений у пациенток с ПГПТ после паратиреоидэктомии С.

5.6.4. Динамика липидного спектра после паратиреоидэктомии С.

5.7. Динамика сердечно-сосудистых нарушений У пациенток с ПГПТ при консервативной тактике ведения С.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние сердечно-сосудистой системы у женщин с первичным гиперпаратиреозом и динамика выявленных нарушений при лечении основного заболевания»

1.1. Актуальность проблемы

В последнее время врачам разных специальностей, в том числе кардиологам, все чаще приходится встречаться с таким эндокринным заболеванием как первичный гиперпаратиреоз (ПГПТ). Заболеваемость первичным гиперпаратиреозом за последние 20 лет увеличилась в пять раз [105]. В основном это связано с улучшением диагностики этого заболевания, обусловленным широким распространением скринингового исследования кальция в рамках биохимического анализа крови. Благодаря этому, стали чаще выявляться так называемые малосимгггомные, или «мягкие» формы ПГПТ, имеющих стертую клиническую картину и не сопровождающиеся классической высокой гиперкалыдаемией, тяжелым поражением костей, образованием камней в почках, поражением нейромышечного аппарата, развитием язвенной болезни. Вопрос о необходимости проведения пациентам с такими «мягкими» формами ПГПТ паратиреоидэктомии, являющейся основным методом лечения в группе со средне-тяжелым и тяжелым ПГПТ, остается дискутабельным. На настоящий момент существуют рекомендации по ведению пациентов с малосимптомным ПГПТ, имеются современные критерии отбора для оперативного лечения [19]. Однако значительная часть пациентов не соответствует данным критериям и, возможно, их можно вести консервативно, с использованием средств, позволяющих уменьшить гиперкальциемию и предотвратить патологическое действие повышенного паратиреоидного гормона (ПТГ) на костную ткань. Актуальной проблемой является определение тактики ведения этой группы пациентов. При этом на настоящий момент нет точных данных о долгосрочной эффективности консервативной терапии малосимптомных костных форм или безопасности наблюдения асимптомных форм. По данным ряда исследований, у четверти пациентов без паратиреиодэктомии (ПТЭ) отмечается пр огр е с сир ов ание заболевания [18]. 8

Исследования показали, что смертность среди больных с ПГПТ достаточно высока, причем как при клинически выраженном, так и при малосимптомном ПГПТ, и основной причиной такой высокой смертности являются сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), риск развития которых повышен у больных с данной патологией [54, 55, 98].

В связи с высоким риском смерти пациентов с ПГПТ от ССЗ актуален поиск возможных причин и механизмов развития патологии сердца и сосудов у больных с заболеванием околощитовидных желез. Кроме того, выявление среди пациентов с малосимптомной формой ПГПТ групп высокого риска по развитию нарушений со стороны ССС и оценка изменений выявленных нарушений при оперативной и консервативной тактике лечения, возможно, помогли бы в разработке дополнительных критериев для решения вопроса о выборе тактики лечения этих пациентов.

Рядом исследователей ранее уже были отмечены структурные и функциональные изменения сердечно-сосудистой системы in vitro и in vivo, по-видимому, связанные непосредственно с повышенным уровнем ПТГ или нарушением фосфорно-калыдаевого обмена: гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ), не зависящая от уровня артериального давления (АД) [72, 99, 133, 139], нарушение диастолической функции левого желудочка (JDK) [70, 133], эндотелиальная дисфункция [64], увеличение ригидности [12] и утолщение сосудистой стенки [103], повышение уровня АД [33, 76], наличие кальцинатов в сердце [46, 70] и сосудах, нарушения ритма и проводимости [78, 84, 134]. В последнее время также все больше внимания стали обращать на различные метаболические нарушения у пациентов с ШИТ: на большую частоту развития ожирения или избыточной массы тела [22], дислипидемии [47, 48, 79, 135], нарушения толерантности к глюкозе (НТГ) [68, 106], сахарного диабета (СД) 2 типа [106].

Главным образом, это было показано на больных с клинически выраженным ПГПТ, либо на смешанных группах, в которых не проводилось подразделения на малосимптомный и клинический выраженный ПГПТ.

В России исследований, посвященных взаимосвязи между патологией ССС и ПГПТ, как клинически выраженным, так и малосимгггомным, не проводилось.

Таким образом, в настоящее время изучение изменений со стороны сердечно-сосудистой системы у пациентов с ПГПТ является очень актуальным по ряду причин: во-первых, на сегодняшний день имеются противоречивые данные относительно возможных причин высокой смертности от ССЗ среди пациентов ПГПТ, во-вторых, не установлена степень выраженности нарушений работы ССС у пациентов с малосимптомной формой ПГПТ, не изучено влияние консервативной тактики лечения пациентов на динамику изменений со стороны ССС, не выяснена взаимосвязь между достижением ремиссии заболевания и снижением риска ССС смертности у пациентов с данной нозологией.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Вороненко, Ирина Владимировна

8. Выводы

1. У женщин с ПГПТ наряду с костными и нефрологическими проявлениями наблюдается поражение сердечно-сосудистой системы. По сравнению с группой контроля у пациенток с ПГПТ относительный риск развития ГЛЖ выше в 1,73 раза, диастолической дисфункции левого желудочка в 2,68 раза АВ-блокады I степени в 11 раз, суправентрикулярной тахикардии и ускоренного суправентрикулярного ритма в 3,14 раз, нарушений реполяризации левого желудочка в 4,1 раза

2. Изменения сердечно-сосудистой системы у женщин с ПГПТ тесно взаимосвязаны с уровнем общего и ионизированного кальция и ПТГ крови. ПТГ оказывает значимое влияние на выраженность ГЛЖ (п=0.37, р<0.05) как у пациенток с артериальной гипертонией, так и без нее. Наличие диастолической дисфункции левого желудочка у женщин с ПГПТ в большей степени связано не с возрастом, повышенным АД или ГЛЖ, а с увеличением уровня ионизированного кальция крови (R (Са2+)=0.32, р<0.05). Уровень общего и ионизированного кальция достоверно влияют на длительность интервала PQ (R=0.53) и QTc (R=-0,72), то есть связаны с нарушениями АВ-проводимости и реполяризации левого желудочка.

3. У женщин с клинически выраженным ПГПТ достоверно чаще, чем у пациенток с малосимптомным ПГПТ развиваются гипертрофия (55,9% и 25%) и диастолическая дисфункция левого желудочка (58,8% и 20,5%), СВ тахикардия и СВ ритм (30% и 7,5%), АВ блокада I степени (23,5% и 6,8%).

4. У женщин с малосимптомным ПГПТ отмечается большая частота развития АВ блокады I степени (6,8% и 0%), диастолической дисфункции левого желудочка (20,5% и 13,8%), а также более короткие интервалы QTc по сравнению с группой контроля.

5. Хирургическое лечение является методом выбора у пациенток с ПГПТ, поскольку ремиссия заболевания у них после операции сопряжена с достоверным обратным развитием нарушений со стороны сердечнососудистой системы. Регресс ГЛЖ отмечен у 66,7% пациенток, улучшение

108 диастолической функции - у 56,3%, увеличение длительности интервала QTc - у 94% и исчезновение АВ блокады I степени - у 57,1%.

6. Консервативное лечение ПГПТ, в отличие от хирургического, приводит к регрессу нарушений сердечно-сосудистой системы только в случае нормализации показателей фосфорно-кальциевого обмена и только в отношении АВ-блокады I степени и нарушений реполяризации. В связи с тем что на фоне лечения уровень паратгормона не изменяется, не происходит обратного развития гипертрофии и диастолической дисфункции левого желудочка.

9. Практические рекомендации

1. Выявление у пациентов с малосимптомным ПГПТ нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы и отрицательная их динамика при наблюдении в течение года, а также наличие гипертрофии и диастолической дисфункции левого желудочка у женщин с малосимптомным ПГПТ, в особенности не имеющих артериальной гипертонии, может служить дополнительным критерием в пользу хирургического лечения.

2. Назначение пациентам с ПГПТ лекарственных средств, замедляющих АВ проведение (бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция) или укорачивающим интервал QT (дигоксин) необходимо проводить под контролем ЭКГ и холтеровского мониторирования ЭКГ для предотвращения возникновения нарушений ритма и проводимости.

3. При обнаружении гипертрофии левого желудочка у женщин, не имеющих видимых причин для ее развития, или нарушений АВ проводимости в сочетании с укороченным интервалом QTc рекомендуется определить уровень паратгормона, общего и ионизированного кальция крови для исключения ПГПТ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вороненко, Ирина Владимировна, 2009 год

1. Аксельрод А.С., Чомахидзе П.Ш., Сыркин A.JI. // Холтеровское мониторирование ЭКГ: возможности, трудности, ошибки / Под ред. Сыркина A.JI. М., Медицинское информационное агентство, 2007.

2. Аксельрод А.С., Чомахидзе П.Ш., Сыркин A.JI. // Нагрузочные ЭКГ тесты: 10 шагов к практике / Под ред. Сыркина A.JI. М., МЕДпресс-информ., 2008.

3. Аронов Д.М. // Функциональные пробы в кардиологии/Д.М.Аронов, В.П.Лупанов. -М, МЕДпресс-информ, 2007.

4. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. // Эндокринология: учебник. -М., Медицина, 2000.

5. Орлов В.Н. // Руководство по электрокардиографии. М.: Медицинское информационное агентство, 2004.

6. Abergel Е., Tase М. , Bohlader J. Which definition for echocardiography left ventricular hypertrophy. //' Ibid.- 1995 Vol. 75 -P. 486— 503.

7. Almqvist E.G., Bondeson A.G., Bondeson L., et al. Cardiac dysfunction in mild primary hyperparathyroidism assessed by radionuclide angiography and echocardiography before and after parathyroidectomy. // Surgery 2002 -Vol. 132-P. 1126-1132.

8. Altura R.M., et al. Hypomagnesemia and vasoconstriction: possible relationship to etiology of sudden death ischemic heart disease and hypertensive vascular diseases. // Artery 1981 - Vol. 9 - P. 212-231.

9. Anderson P., Rydberg E., Willenheimer R. Primary hyperparathyroidism and heart disease a review. // Europ Heart J - 2004 -Vol.25 - N.20 - P. 17761787.

10. Arnett D.K., Evans G.Y. and Riley W.A. Arterial stiffness: a new cardiovascular risk factor. // American Journal of Epidemiology 1994 - Vol. 140-P. 669-682.

11. Aurigemma G.P., Devereux R.B., Wachtell K., et al. Left ventricular mass regression in the LIFE study: effect of previous antihypertensive treatment. // Am J Hypertens 2003 - Vol.16 - P. 180-186.

12. Austin M.A., Hokanson J.E., Edwards K.L. Hypertrigliceridemia as a cardiovascular risk factor. // American J of Cardiology 1998 - Vol. 81 - P 7B-12B.

13. Baczynski R., Massry S.G., Kohan R., et al. Effect of parathyroid hormone on myocardial energy metabolism in the rat. // Kidney Int 1985 - Vol. 27-P. 718-725.

14. Barletta G. Cardiovascular effects of parathyroid hormone: a study in healthy subjects and normotensive patients with mild primary hyperparathyroidism. // J Clin Endocrinol Metab. 2000 - Vol. 85(5) - P. 181521.

15. Bauwens F.R., Duprez D.A., De Buyzere M.L., et al. Influence of the arterial blood pressure and nonhemodynamic factors on left ventricular hypertrophy in moderate essential hypertension. // Am J Cardiol. 1991 - Vol. 68-P. 925-929.

16. Bazett. Analysis of the time relations of electrocardiograms. // Heart -1920-Vol. 7-P. 353-70.

17. Bilezican J., Shonni J. and Silverberg M. Asymptomatic primary hyperparathyroidism. // New England J of Medicine 2004 - Vol. 350 - P. 1746-51.

18. Bilezikian J. et al. Summary statement from a workshop on asymptomatic primary hyperparathyroidism: a perspective for the 21th century. // J of clinical endocrinology and Methabolism 2002 - Vol. 87(12) - P. 5353-5361.

19. Bogin E., Levi J., Harary I., et al. Effects of parathyroid hormone on oxidative phosphorylation of heart mitochondria. // Miner Electrolyte Metab. -1982-Vol. 7-P. 151-156.

20. Bogin E., Massry S.G., Harary I. Effect of parathyroid hormone on rat heart cells. //J Clin Invest 1981 - Vol. 67-P. 1215-1227.

21. Bolland M.J., Grey A.B., et al. Association between primary hyperparathyroidism and increased body weight: a meta-analysis. // J Clin Endocrinology and Methabolism 2005 - Vol. 90 (3) - P. 1525-1530.

22. Brickman A.S., Nyby M.D., Von hungen K., et al. Calcitropic hormones, platelet calcium, and blood pressure in essential hypertension. // Hypertension 1990 - Vol. 16(5) - P.515-522.

23. Bui T.D., Shallal A., Malik A.N., Al-Mahdawi S., et al. Parathyroid hormone related peptide gene expression in human fetal and adult heart. // Cardiovascular Res. 1993 Vol. 27 - P. 1204-1208.

24. Burton D.W., Brandt D.W., Deftos L.J. Parathyroid hormone-related protein in the cardiovascular system. Endocrinology. // 1994 Vol. 135 - P. 253261.

25. Chang C.J., Chen S.A., Tai C.T., et al. Ventricular tachycardia in a patient with primary hyperparathyroidism. // Pacing Clin Electrophysiol 2000 -Vol. 23-P. 534-537.

26. Christensson Т., Einarsson K. Serum lipids before and after parathyroidectomy in patients with primary hyperparathyroidism. // Clinica Chemica Acta 1977 - Vol.78 - P. 411-415.

27. Curione M., et al. Increased risk of cardiac death in primary hyperparathyroidism: what is a role of electrical instability. // Int J Cardiol. -2007-Vol. 1-P. 200-202.

28. Dahlof В., Pennert К., Hansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A metaanalysis of 109 treatment studies. // Am J Hypertens 1992-Vol.5 -P. 95-110.

29. Dalberg K., Brodin L.A., Juhlin-Dannfelt A., et al. Cardiac function in primary hyperparathyroidism before and after operation. An echocardiography study.// Eur J Surg-1996-Vol. 162-P. 171-176.

30. De Simone G.3 Pasanisi F., Contaldo F. Link of nonhemodynamic factors to hemodynamic determinants of left ventricular hypertrophy. // Hypertension -2001-Vol. 38-P. 13-18.

31. Deftos L.J., Burton D.W., Brandt D.W. Parathyroid hormone-like protein (PLP) is a secretory product of atrial myocytes. // J Clin Invest. 1993 - Vol. 92 -P. 727-735.

32. Dominiczak A.F., Lyall F., Morton J.J., et al. Blood pressure, left ventricular mass and intracellular calcium in primary hypoparathyroidism. // ClinSci- 1990-Vol. 78-P. 127-132.

33. Du Bois D., Du Bois E.F. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known. // Arch Int Med 1916 - Vol. 17 - P. 863971.

34. Erem С., Kocak M., et al. Blood coagulation, fibrinolysis and lipid profile in patients with primary hyperparathyroidism: increased plasma factor VII and X activities and D-dimer levels. // Exp Cin Endocrinol Diabetes 2008 - Vol.16 -P. 112-121.

35. Еигореап Study Group on Diastolic Heart Failure. How to diagnose diastolic heart failure. // European Heart Journal 1998 - Vol. 19 - P. 990-1003.

36. Fallo F., Camporese G., Capitelli E., et al. Ultrasound evaluation of carotid artery in primary hyperparathyroidism. // J Clin Endocrinol Metab 2003 -Vol. 88-P. 2096-2099.

37. Fardella C. and Rodriguez-Portales J.A. Intracellular calcium and blood pressure: comparison between primary hyperparathyroidism and essentialhypertension. // Journal of Endocrinological Investigation 1995 - Vol. 18 - P. 827-832.

38. Fliser D., Franek E., Fode P., et al. Subacute infusion of physiological doses of parathyroid hormone raises blood pressure in humans. // Nephrol Dial Transpl 1997-Vol. 12-P. 933-938.

39. Gafter U., Battler A., Ekdar M., et al. Effect of hyperparathyroidism on cardiac function in patients with end-stage renal disease. // Nephron 1985 -Vol. 41(1)-P. 30-33.

40. Garcia de La Torre et al. Parathyrioid adenomas and cardiovascular risk. // Endocrine related cancer 2003 - Vol. 10 - P. 309-322.

41. Gennari C., Nami R., Gonneli S. Hypertension in primary hyperparathyroidism: the role of adrenergic and rennin-angiotensin-aldosterone systems. //Mineral and Electrolyte Metabolism 1995 -Vol. 21 -H. 77-81.

42. Ghali J.K., Liao Y., Simmons В., et al. The prognostic role of left ventricular hypertrophy in patients with or without coronary artery disease. // Ann Intern Med 1992-Vol. 117-P. 831-836.

43. Glasser S.P., Arnett D.K., McVeigh G.E., Finkelstein S.M., et al. Vascular compliance and cardiovascular disease:a risk factor or a marker. // American Journal of Hypertension 1997 - Vol. 10 - P. 1175-1189.

44. Goto N., Tominaga Y., Matsuoka S., et al. Cardiovascular complications caused by advanced secondary hyperparathyroidism in chronic dialysis patients; special focus on dilated cardiomyopathy. // Clin Exp Nephrol 2005 - Vol. 9(3) -P. 138-141.

45. Grollier G., Hurault de Ligny В., et al. So-caled uremic heart disease. // Arch Mai Coeur Vaiss 1990 - Vol. 83(3) - P. 401-406.

46. Hagstroem E., Lundgren E., Lithell H. et al. Normalized dyslipidemia after parathyroidectomy in mild primary hyperparathyroidism; population based study over five years. // Clin Endocrinol 2002 - Vol. 56(2) - P. 253-260.

47. Hagstroem E., Lundgren E., Rastad J., Hellman P. Metabolicabnormalities in patients with normocalcemic hyperparathyroidism detected at a114population-based screening. // European J of Endocrinology 2006 - Vol. 155 -P. 33-39.

48. Hampi H., Sternberg C., Berweck S., et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hemodialysis patients is possible. // Clin Nephrol 2002 -Vol. 58, Suppl 1 - P. 73-96.

49. Hanson A.S., Linas S.L. Parathyroid hormone- adenylate cyclase coupling in vascular smooth muscle cells. // Hypertension 1994 - Vol. 23- P. 468-475.

50. Hara S., Ubara Y., Arizono K., et al. Relation between parathyroid hormone and cardiac function in long-term hemodyalisis patients. // Miner Electrolyte Metab 1995 - Vol. 21(1-3) - P. 72-76.

51. Harnett J.D., Parfrey P.S., Griffiths S.M., et al. Left ventricular hypertrophy in end-stage renal disease. // Nephron 1988 - Vol. 48(2) - P. 107115.

52. Hedback G., Tisell L.E., Bengtsson B.A., Hedman I., Oden A. Premature death in patients operated on for PHPT. // World J Surg 1990 - Vol. 14 - P. 829-835.

53. Hedback G., Oden A. Increased risk of death from PHPT—an update. // Eur J Clin Invest. 1998 - Vol. 28- P. 271-276.

54. Hedback G., Odaen A. Persistent disease after surgery for primary hyperparathyroidism: the long-term outcome. // Eur J Endocrinol 2004 - Vol. 150-P. 19-25.

55. Hui Y., Hao Y., Chen X, et al. Relationship between some humoral factors and left ventricular hypertrophy in essential hypertension. // Chin Med J -1996 Vol. 109 - P.885-887.

56. Hulter H.N., Melby J.С, Peterson J.C., Cooke C.R. Chronic continuous PTH infusion results in hypertension in normal subjects. // J Clin Hypertens -. 1986 Vol.2(4) - P.360-370.

57. Kearney P., Reardon M., O'Hare J. Primary hyperparathyroidism presenting as torsade de pointes. // Br Heart J 1993 - Vol.70 - P. 473.

58. Kepez A. et al. Evaluation of subclinical coronary atherosclerosis in mild asymptomatic primary hyperparathyroidism patients. // hit J Cardiovasc Imaging 2008

59. Kim H.W., Park C.W., Shin Y.S., et al. Calcitriol regresses cardiac hypertrophy and QT dispersion in secondary hyperparathyroidism on hemodialysis. // Nephron Clin Pract 2006 - Vol. 102(1) - P. 21-29.

60. Kosch M., Hausberg M., Vormbrock K., et al. Impaired flow-mediated vasodilation of the brachial artery in patients with primary hyperparathyroidism improves after parathyroidectomy. // Cardiovasc Res 2000 - Vol. 47 - P.813-818.

61. Kosch M., Hausberg M., Vormbrock K., et al. Studies on flow-mediated vasodilation and intima-media thickness of the brachial artery in patients with primary hyperparathyroidism. // Am J Hypertens 2000 - Vol. 13 - P.759-764.

62. Kosch M., Hausberg M., Barenbrock M., et al. Arterial distensibility and pulse wave velocity in patients with primary hyperparathyroidism before and after parathyroidectomy. // Clin Nephrol 2001 - Vol. 55 - P. 303-308.

63. Kumar S., Olukoga A.O., Gordon C. et al. Impaired glucose tolerance and insulin insensitivity in primary hyperparathyroidism. // Clinical Endocrinology 1994 - Vol. 40 - P.47-53.

64. Lacour В., Roullet J.B., Liagre A.M. et al. Serum lipoprotein disturbances in primary and secondary hyperparathyroidism and effects of parathyroidetomy. // Amercian J of Kidney Diseases 1986 - Vol.8 -P.422-429.

65. Langle F., Abela C., Koller-Strametz J., et al. Primary hyperparathyroidism and the heart: cardiac abnormalities correlated to clinical and biochemical data. // World J Surg 1994 - Vol. 18 - P. 619-624.

66. Lehmann A. et al. Hypertensive activity of synthesized PTH(25-34) and Ac-PTH(25-30)-NH(2) in rats. // Peptides 2008 - Vol. 11 - P. 1.

67. Leifsson B.G., Ahren В. Serum calcium and survival in a large health screening program. // J Clin Endocrinol Metab. 1996 - Vol.81 - P. 2149-2153.

68. Lemmila S., Saha H, Virtnen V., et al. Effect of intravenous calcitriol on cardiac systolic and diastolic function in patients on hemodialysis. // Am J Nephrol- 1998-Vol. 18(5)-P. 404-410.

69. Letizia C. et al. Ambulatory monitoring of blood pressure (AMBP) in patients with primary hyperparathyroidism. // J Hum Hypertens. 2005- Vol. 19(11)-P. 901-906.

70. Levy D., Garrison R.J., Savage D.D., et al. Left ventricular mass and incidence of coronary heart disease in an elderly cohort: the Framingham Heart Study.// Ann Intern Med 1989-P. 110:101.

71. Lind L., Hvarfner A., Palmer M., Grimelius L., Akerstrom G, et al. Hypertension in primary hyperparathyroidism in relation to histopathology. // European Journal of Surgery 1991 - Vol. 157 - P.457-459.

72. London G.M., Marchis S.J., Guerin A.P. Contributive factors to cardiovascular hypertrophy in renal failure. // Am J Hypertens 1989- Vol. 2 -P. 261-263.

73. Lundgren E., Ljunghall S. et al. Case-control study on symptoms and signs of asymptomatic primary hyperparathyroidism. // Surgery 1998 - Vol. 124 -P. 980-986.

74. McCarty M.F. Nutritional modulation of parathyroid hormone secretion may influence risk for left ventricular hypertrophy. // Med Hypotheses 2005-Vol.64(5) -P.1015-1021.

75. Morfis L., Smerdely P., Howes L.G. Relationship between serum parathyroid hormone levels in the elderly and 24 h ambulatory blood pressures. // J Hypertens. 1997-Vol. 15(11)-P. 1271-1276.

76. NagashimaM., Hashimoto K., Shinsato Т., et al. Marked improvement of left ventricular function after parathyroidectomy in a hemodialysis patient with secondary hyperparathyroidism and left ventricular dysfunction. // Circ J 2003 -Vol. 67(3)-P. 269-272.

77. Nagueh S.F., Middleton K.J., Kopelen H.A., Zoghbi W.A., Quinones M.A. Doppler tissue imaging: a noninvasive technique for evaluation of left ventricular relaxation and estimation of filling pressures. // J Am Coll Cardiol. -1997 Vol. 15 —P.1527-1533.

78. Nainby-Luxmoore J.C., Langford H.G., Nelson N.C., Watson RLet al. A case-comparison study of hypertension and hyperparathyroidism. // J Clin Endocrinol Metab. 1982 - Vol.55(2)-P.303-306.

79. Nakamura R., Watanabe T.X., Sokabe H. Acute hypotensive action of parathyroid hormone (1-34) fragments in hypertensive rats. // Proc Soc Exp Biol Med- 1981-Vol. 168-P.168-171

80. Namboodiri N. Electrocardiographical case. J wave and presyncope in a middle-aged woman. // Singapore Med J. 2008 - Vol. 49(2) - P. 160-163.

81. Neunteufl Т., Katzenschlager R., Abela C, et al. Impairment of endothelium-independent vasodilation in patients with hypercalcemia. // Cardiovasc Res -1998 Vol.40 - P.396-401.

82. Nilsson I.L., Aberg J., Rastad J., et al. Endothelial vasodilatory dysfunction in primary hyperparathyroidism is reversed after parathyroidectomy. // Surgery-1999-Vol. 129-P.1049-1055.

83. Nilsson I.L., Aberg J., Rastad J., et al. Left ventricular systolic and diastolic function and exercise testing in primary hyperparathyroidism — effects of parathyroidectomy. // Surgery 2000 Vol. 128 - P.895-902.

84. Nilsson H., Rastad J., Johanson K., Lind L. Endothelial vasodilatory function and blood pressure response to local and systemic hypercalcemia. // Surgery 2001 Vol. 130(6) - P. 986-990.

85. Palmer M., Adami H.O., Bergstrom R., Akerstrrom G. Mortality after surgery for PHPT. //Surgery- 1987 Vol.102-P. 1-7.

86. Palmer M., Adami H.O., Bergstrom R., et al. Survival and renal function in untreated hypercalcemia. Population-based cohort study withl4 years of follow-up. // Lancet 1987 - Vol. 10 - P.59-62.

87. Pang P.K., Yang M.C., Tenner Т.Е., et al. Cyclic AMP and the vascular action of parathyroid hormone. // Can J Physiol Pharmacol 1986 -Vol. 64(12)-P. 1543-1547.

88. Park C.W., Oh Y.S., Shin Y.S., et al. Intravenous calcitriol regresses myocardial hypertrophy in hemodyalisis patients with secondary hyperparathyroidism. II Am J Kidney Dis 1999 - Vol. 33(1) - P. 73-81.

89. Perna A.F, Smogorzewski M., Massry S.G. Effects of verapamil on the abnormalities in fatty acid oxidation of myocardium. // Kidney Int 1989 -Vol. 36-P. 453-457.

90. Piovesan A., Molineri N., Casasso F., et al. Left ventricular hypertrophy in primary hyperparathyroidism. Effects of successful parathyroidectomy. // Clin Endocrinol 1999 - Vol. 50 - P.321-328.

91. Pirola C.J., Wang H.M., Strgacich M.I., et al. Mechanical stimuli induce vascular parathyroid hormone-related protein gene expression in vivo and in vitro. //Endocrinology- 1994-Vol.134-P.2230-2236.

92. Potts J. et al. Proceedings of the NIH consensus development conference on diagnosis and management of asymptomatic primary hyperparathyroidism. // J Bone Miner Research 1991 - Vol. 6 - Suppl.2

93. Richards A.M., Espiner E.A., Nichols M.G. et al. Hormone, calcium and blood pressure relationships in primary hyperparathyroidism. // J Hypertens -1988-Vol. 6(9)-P.747-752.

94. Ringe J.D. Reversible hypertension in primary hypertension in primary hyperparathyroidism pre and postoperative blood pressure in 75 cases. // Klin Wochenschr - 1984 - Vol. 62(10) - P. 465-469.

95. Rodrigeuez-portales Ja, Fardella C. Primary hyperparathyroidism and hypertension: persistently abnormal pressor sensitivity in normotensive patients after surgical cure. // J of Endocrinol Investigation 1994 - Vol. 17 - P. 307-311.

96. Rosenqvist M. Cardiac conduction in patients with hypercalcaemia due to primary hyperparathyroidism. // Clin Endocrinol (Oxf). 1992 -Vol.37(l) - P. 29-33.

97. Rubin M.R., Mauer M.S., et al. Arterial Stiffeness in mild primary hyperparathyroidism. // J clinical endocrinology 2005 - Vol. 90 - P. 3326.

98. Saks V.A., Belikova Y.O., Kuznetsov A.V., et al. Phosphocreatine pathway for energy transport: ADP diffusion and cardiomyopathy. // Am J Physiol 1991 - Vol. 261 - P. 30-38.

99. Salahudeen A.K. et al. Hypertension and renal dysfunction in primary hyperparathyroidism: effect of parathyroidectomy. // Clinical Science 1989:-Vol. 79-P. 286-296.

100. Saleh F.N., Schirmer H., Sundsfjord J., Jorde R. Parathyroid hormone and left ventricular hypertrophy. 11 Eur Heart J 2003 - Vol. 24 (22) -P. 2054-2060.

101. Sancho J.J., Rouco J., Riera-Vidal R. and Sitges-Seira A. Long-term effects of parathyroidectomy for primary hyperparathyroidism on arterial hypertension. //World Journal of Surgery 1992-Vol. 16-P.732-736.

102. Sangal A.K. et al. Hypomagnesemia and hypertension in primary hyperparathyroidism. // Southern medical Journal -1989 Vol. 82 - P. 1116-18.

103. Sato S., Ohta M., Kawaguchi Y., et al. Effects of parathyroidectomy on left ventricular mass in patients with hyperparathyroidism. // Miner ElectrolyteMetab 1995-Vol. 21(1-3)-P. 67-71.

104. Schleiffer R., Bergmann C., Pernot F., et al. Parathyroid hormone acute vascular effect is mediated by decreased Ca2+ uptake and enhanced cAMP level. // Mol Cell Endocrinol 1989 - Vol. 67 -P.63-71.

105. Schluter K.D., Piper H.M. Trophic effects of catecholamines and parathyroid hormone on adult ventricular cardiomyocytes. // Am J Physiol 1992 -Vol. 263-P. H1739-H1746.

106. Schluter K.D. PTH and PTHrP: Similar structures but different functions. // News Physiol Sci. 1999 - Vol. 14 - P. 243-249.

107. Schluter K.D., Katzer C., Frischkopf K., et al. Expression, release, and biological activity of parathyroid hormone-related peptide from coronary endothelial cells. // Circ Res 2000 - Vol. 86 - P.946-951.

108. Shiffl H., Sitter Т., Lang S.M. Noradrenergic blood pressure dysregulation and cytosolic calcium in primary hyperparathyroidism. // Kidney and Blood pressure research 1997 - Vol. 20- P. 290-296.

109. Shimoyama M., Ogino К., Furuse Y., et al. Signaling pathway and chronotropic action of parathyroid hormone in isolated perfused rat heart. // J Cardiovasc Pharmacol 2001 - Vol. 38 - P. 491-499.

110. Silverberg S.J. Cardiovascular disease in primary hyperparathyroidism. // J Clin Endocrino and Metabolism 2000 - Vol.85 -N10-P. 3513-3514.

111. Smith J.C., Page M.D., John R., et al. Augmentation of central arterial pressure in mild primary hyperparathyroidism. // J Clin Endocrinol and Methabolism-2000-Vol. 85(10)-P. 3515-3519.

112. Smogorzewski M., Perna A.F., Borum P.R., et al. Fatty acid oxidation in the myocardium: effects of parathyroid hormone and CRF. // Kidney Int 1998 - Vol. 34 - P. 797-803.

113. St John A., Dick I., Hoad K., Retallack R., et al. Relationship between calcitrophic hormones and blood pressure in elderly subjects. // European Journal of Endocrinology 1994-Vol. 130 - P.446-450.

114. Stefenelli Т., Mayr H., Bergler-Klein J., et al. Primary hyperparathyroidism: incidence of cardiac abnormalities and partial reversibility after successful parathyroidectomy. // Am J Med 1993 - Vol. 95 - P. 197-202.

115. Stefenelli Т., Abela C., Frank H., et al. Cardiac abnormalities in patients with primary hyperparathyroidism: implications for follow-up. // J Clin Endocrinol Metab 1997 - Vol. 82 - P. 106-112.

116. Stefenelli Т., Abela C., Frank H., et al. Time course of regression of left ventricular hypertrophy after successful parathyroidectomy. // Surgery- 1997 -Vol. 121P. 157-161.

117. Streeten E.A. Coronary artery calcification in patients with primary hyperparathyroidism in comparison with control subjects from the multi-ethnic study of atherosclerosis. //Endocr Pract. 2008 - Vol. 14(2) - P. 155-161.

118. Uden P., Tibblin S. Mortality in patients surgically treated for primary hyperparathyroidism due to solitary adenoma. // Ann Chir Gynaecol -1990-Vol. 79-P.123-128.

119. Uden P., Chan A., Dull Q.Y., Siperstein A., Clark O.H. Primary hyperparathyroidism in younger and older patients: symptoms and outcome of surgery. // World J Surg. 1992 - Vol. 16(4) - P. 791-797.

120. Valdemarsson S., Lindblom P., Bergenfelz A. Metabolic abnormalities related to cardiovascular risk in primary hyperparathyroidism: effects of parathyroidectomy. // J Inter Med 1998 - Vol. 244(3) - P. 241-249.

121. Vaziri N.D., Wellikson L., Gwinup G., Byrne C. Lipid fractions in primary hyperparathyroidism before and after surgical cure. // Acta Endocrinol (Copenh) 1983-Vol. 10-P. 539-542.

122. Voss D.M. and Drake E.H. Cardiac manifestations of hyperparathyroidism, with presentation of a previously unreported arrhythmia. // Am Heart J 1967-Vol. 72-P. 235-239.

123. Wermers R.A., Khosla S., Atkinson E.J., et al. Survival after diagnosis of PHPT: a population based study. // Am J Med. 1998 - Vol. 104 -P. 115-122.

124. Westerdahl J., Valdemarsson S., Lindblom P., Bergenfelz. Urate and arteriosclerosis in primary hyperparathyroidism. // Clin Endocrinol 2001 Vol. 54(6 -P.805-811.

125. Young E.W., McCarron D.A., Morris C.D. Calcium regulating hormones in essential hypertension. Importance of gender. // Am J Hypertens. -1990 Vol. 3- P. 161-166.

126. Zucchelli P., Santoro A., Zucchelli A., et al. Long-term effect of parathyroidectomy on cardiac and autonomic nervous system functions in hemodialysis patients. // Nephrol Dial Transplant 1988 - 3(1) - P.45-50