Костный метаболизм и минеральная плотность костной ткани у женщин в постменопаузе при субклиническом тиреотоксикозе этиологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Белая, Жанна Евгеньевна

• Белая, Жанна Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белая, Жанна Евгеньевна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность темы.

Цели и задачи исследования.

Научная новизна работы.

Практическая значимость работы.

Основные положения, выносимые на защиту.

Внедрение результатов исследования в практику.

Апробация работы.

Публикации.

Объем и структура диссертации.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Механизмы действия тиреоидных гормонов и их физиологические эффекты на костную ткань.

1.2 Клинические эффекты повышенного содержания тиреоидных гормонов на скелет взрослых

1.3 Тиреотропный гормон и возможные механизмы его влияния на костную ткань.

1.4 Клиническое значение субклинического тиреотоксикоза для метаболизма кости, МПК и риска переломов.

1.4.1 Эффекты супрессивной терапии тиреоидными гормонами на костную ткань взрослых.

1.4.2 Эффекты заместительной терапии тироксином на скелет взрослых.

1.4.3 Влияние эндогенного субклинического гипертиреоза на костную ткань

1.4.4 Значение антител к ТТГ-Р для костной ткани.

1.5 Профилактическая и антирезорбтивная терапия остеопороза при манифестном и субклиническом тиреотоксикозе.

1.6 Механизмы влияния тиреоидных гормонов на обмен липидов.

1.7 Дислипидемии у пациентов с манифестным и субклиническим тиреотоксикозом.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Планирование исследования.

2.2 Характеристики выборки больных, включённых для сравнительного анализа эффектов субклинического тиреотоксикоза различной этиологии на костную ткань.

2.3 Методы исследования.

2.4 Фармакологические вмешательства и динамическое наблюдение.

2.4.1 Характеристика пациентов с остеопорозом, включённых в проспективную часть исследования (Этап 2А).

2.4.2 Характеристика пациентов с остеопенией, включённых в проспективную часть исследования (Этап 2Б).

2.5 Статистические методы анализа данных.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Сравнительный анализ маркёров костного метаболизма и МПК у женщин в постменопаузе с субклиническим тиреотоксикозом различной этиологии (Этап 1).

3.1.1 Характеристика пациентов на момент включения в исследование.

3.1.2 Сранительный анализ МПК у женщин в постменопаузе с различной этиологией субклинического тиреотоксикоза.

3.1.3. Показатели костного метаболизма у женщин в постменопаузе с субклиническим тиреотоксикозом различной этиологии.

3.1.4 Сравнительный анализ и анализ зависимостей показателей фософорно-кальциевого обмена и липидов крови у женщин в постменопаузе с субклиническим тиреотоксикозом различной этиологии.

3.2 Результаты применения профилактической дозы алендроната (Фосамакс 35мг в неделю) у женщин в постменопаузе с диагностированным остеопорозом и субклиническим тиреотоксикозом на фоне компенсации эндогенного субклинического тиреотоксикоза (Этап 1А).

3.2.1 Характеристика пациентов, включенных в исследование по оценке эффективности профилактической дозы алендроната для лечения остеопороза.

3.2.2 Динамика МПК за 12 месяцев лечения женщин в постменопаузе с остеопорозом.

3.2.3 Динамика маркёров костного метаболизма за 12 месяцев лечения пациентов с остеопорозом.

3.2.4. Динамика показателей фосфорно-кальциевого обмена и липидного профиля за год лечения женщин в постменопаузе с остеопорозом

3.3 Сравнительный анализ эффективности фармакологической (Кадьций ДЗ Никомед форте) и нефармакологической профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе с остеопенией и субклиническим тиреотоксикозом на фоне компенсации эндогенного субклинического тиреотоксикоза (Этап 2Б).

3.3.1 Характеристика пациентов включённых в исследование по сравнению эффективности фармакологической и нефармакологической профилактике остеопороза.

3.3.2 Динамика МПК за год наблюдения у пациентов с остеопенией.

3.3.3. Динамика маркёров костного метаболизма за год наблюдения пациентов с остеопенией.

3.3.4 Динамика показателей фосфорно-кальциевого обмена и липидного профиля за год лечения женщин в постменопаузе с остеопенией

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Костный метаболизм и минеральная плотность костной ткани у женщин в постменопаузе при субклиническом тиреотоксикозе этиологии»

Актуальность темы

Интегративная оценка потери продолжительности жизни (DALYs — disability adjusted life years) у пациентов с остеопорозом из-за смертности от переломов и инвалидности выживших больных сопоставима с потерей продолжительности жизни от большинства распространённых злокачественных новообразований (рак простаты, рак молочной железы и т.д.) за исключением рака лёгких [115]. Частота встречаемости остеопороза увеличивается в старших возрастных группах и особенно часто снижение костной массы диагностируется у женщин в постменопаузе [27, 53, 69, 150, 192, 240, 243], что предполагает необходимость выявления на ранних этапах групп риска низкотравматических переломов у этой категории населения и проведения активной и экономически оправданной профилактики остеопороза.

Согласно современной классификации остеопороза по этиологическому и патогенетическому принципу, манифестный тиреотоксикоз относится к заболеваниям, приводящим к вторичному остеопорозу [11, 12, 53]. Тиреоидные гормоны в высокой концентрации, связываясь со своим рецептором в ядре остеобластов, ускоряют костный метаболизм и увеличивают костную резорбцию [41, 51, 76, 153, 160, 208]. Несколько экспериментальных исследований, проведённых в последнее время, обнаружили экспрессию рецептора к тиреотропному гормону (ТТГ-Р) и его функциональную активность на остеобластах и остеокластах животных и культурах костных клеток человека [17, 111, 157, 169, 227]. В частности, в исследовании Abe Е., et al [17] у грызунов, полностью лишённых ТТГ-Р, отмечалось уменьшение массы тела, уменьшение массы и длины костей. Введение трийодтиронина (ТЗ) и тироксина (Т4) приводило к нормализации массы тела, но не массы и длины костей. Кроме того, уменьшение экспрессии ТТГ-Р в костях мышей даже на 50% приводило к остеопорозу совместно с фокальным остеосклерозом при нормальном росте животных, концентрации и секреции тиреоидных гормонов и нормальной структуре щитовидной железы [17]. Эти эксперименты предполагают возможность влияния тиреотропного гормона (ТТГ) независимо от гормонов щитовидной железы на метаболизм костной ткани.

Состояние субклинического тиреотоксикоза можно рассматривать как оптимальную модель для оценки значения ТТГ для костной ткани в клинической практике. Действительно, ряд исследований, посвящённых выявлению факторов риска остеопороза, показали, что низкий уровень ТТГ ассоциируется со сниженными показателями МПК у женщин в менопаузе [112, 118]. С другой стороны, в проспективном когортном исследовании [44] не выявлено связи между снижением уровня ТТГ и скоростью потери массы кости у пожилых женщин. Противоречивость данных может быть обусловлена различным патогенезом снижения уровня ТТГ: на фоне супрессивной тиреоидной терапии, функциональной автономии щитовидной железы или тиреостатической терапии у больных с высоким титром антител.

Дифференцированная оценка влияния различных форм субклинического тиреотоксикоза на костную ткань у женщин в постменопаузе позволит выявить характерные изменения костного метаболизма.

Кроме того, распространённость субклинического тиреотоксикоза, так же как и остеопороза увеличивается с возрастом населения [19], что делает актуальным изучение эффективности профилактической и антирезорбтивной терапии остеопороза у женщин в постменопаузе как с экзогенным, так и эндогенным субклиническим тиреотоксикозом.

Цели и задачи исследования Цели исследования: сравнительный анализ влияния субклинического тиреотоксикоза различного генеза на показатели минеральной плотности кости (МПК) и параметры костного обмена у женщин в постменопаузе.

Оценка эффективности фармакопрофилактики солями кальция и витамина Д и антирезорбтивной терапии бисфосфонатом при субклиническом тиреотоксикозе у женщин в постменопаузе с остеопенией и остеопорозом.

Задачи исследования:

• Провести сравнительный анализ МПК при субклиническом тиреотоксикозе различного генеза у женщин в постменопаузе

• Исследовать биохимические маркёры костеобразования и костной резорбции (остеокальцин (ОК) и С-терминальный телопептид коллагена 1 типа (Р-СТх)) в сыворотке крови у женщин в постменопаузе со сниженным уровнем ТТГ и сравнить активность костного метаболизма у женщин в постменопаузе при субклиническом тиреотоксикозе различной этиологии

• Исследовать соотношение уровней ТТГ и маркёров костного обмена, а также ТТГ и МПК у пациенток в постменопаузе

• Изучить показатели фосфорно-кальциевого обмена и параметры липидов у женщин в постменопаузе с субклиническим тиреотоксикозом

• Оценить эффективность профлактической дозы алендроната (Фосамакс 35мг в неделю) для лечения остеопороза у женщин в постменопаузе на фоне компенсации эндогенного субклинического тиреотоксикоза

• Сравнить эффективность назначения добавок кальция и витамина Д и рекомендаций по расширению потребления кальция с продуктами питания для профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе с субклиническим тиреотоксикозом и диагностированной остеопенией

Научная новизна

На основании комплексного системного подхода с использованием современных методов исследования проанализировано состояние костной системы у пациенток в постменопаузе с широким спектром заболеваний щитовидной железы, сопровождающихся снижением уровня тиреотропного гормона на фоне нормальной концентрации тиреоидных гормонов. Впервые проведён сравнительный анализ состояния костного метаболизма, МГЖ, а также показателей фосфорно-кальциевого обмена и липидного спектра крови у женщин в менопаузе с субклиническим тиреотоксикозом различной этиологии. Показано, что состояние костного метаболизма и МПК зависит не только от концентрации ТТГ, но и от этиологии субклинического тиреотоксикоза. Выявлено повышение маркёров костного метаболизма у женщин в постменопаузе со сниженным уровнем ТТГ и получена корреляционная зависимость уровня ТТГ и маркёров костного метаболизма, что косвенно указывает на способность ТТГ оказывать влияние на костную ткань. Впервые оценена эффективность назначения бисфосфоната (Фосамакс 35мг) в профилактической дозе для лечения остеопороза у женщин в менопаузе с субклиническим тиреотоксикозом.

Практическая значимость

Полученные в работе данные позволяют сделать вывод, что эндогенный субклинический тиреотоксикоз у женщин в постменопаузе является фактором риска развития остеопороза и следовательно данная категория пациентов нуждается в компенсации заболевания и обследовании направленном на выявление снижения МПК. Показано, что назначение препаратов кальция (1000мг) и витамина Д (800мг) в равной степени, как и развёрнутые рекомендации по питанию позволяют остановить прогрессирование остеопении у пациентов, получающих супрессивную терапию L-тироксином. И кроме того, продемонстрировано, что назначение профилактической дозы бисфосфоната в течение года достаточно для улучшения показателей МПК у женщин в менопаузе с диагностированным остеопорозом на фоне компенсации эндогенного субклинического тиреотоксикоза.

Основные положения, выносимые на защиту:

Состояние субклинического тиреотоксикоза оказывает негативное влияние на костную ткань у женщин в менопаузе

Степень воздействия субклинического тиреотоксикоза на костную ткань зависит от этиологии заболевания

Назначение профилактической дозы бисфосфоната эффективно для лечения остеопороза у женщин в менопаузе с субклиническим тиреотоксикозом при условии компенсации эндогенного субклинического гипертиреоза

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования используются в практической работе отделения нейроэндокринологии и остеопатий ФГУ ЭНЦ Росмедтехнологий

Апробация работы

Основные результаты исследования по материалам диссертации доложены на Российских и международных конференциях:

- Конференция молодых учёных ГУ ЭНЦ РАМН 2006 год (устный доклад)

- Конференция молодых учёных ФГУ ЭНЦ Росмедтехнологий 2007 год устный доклад)

- V Всероссийский конгресс эндокринологов 2006 год (устный доклад))

- Sixth European Congress on Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis, Vienna, Austria, 2006 (постерный доклад)

-IOF World Congress on Osteoporosis Toronto, Canada, 2006 (постерный доклад))

Представление результатов исследования состоялось на Межотделенческой научной конференции ФГУ ЭНЦ Росмедтехнологий 03 мая 2007 года.

Публикации

Всего опубликовано 16 печатных работ, из них 9 по теме диссертации, в том числе 2 публикации в зарубежной печати

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, приложения и указателя литературы, включающего 247 источников литературы в том числе 15 отечественных и 232 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 19 рисунками и 17 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Белая, Жанна Евгеньевна

Выводы

1) У женщин в постменопаузальном периоде с эндогенным субклиническим тиреотоксикозом наблюдается значимое снижение МПК, наиболее выраженное в костях с кортикальным строением, в то время как при экзогенном субклиническом тиреотоксикозе не выявлено различий с МПК женщин контрольной группы.

2) Уровень маркёров костеобразования и костной резорбции статистически значимо выше у женщин в постменопаузе с субклиническим тиреотоксикозом по сравнению с группой контроля.

3) Выявлена отрицательная зависимость между маркёрами костного метаболизма и ТТГ среди всех пациентов, включённых в исследование.

4) Пациентки в постменопаузе с субклиническим тиреотоксикозом не отличаются по показателям фосфорно-кальциевого обмена. При изучение липидного профиля у пациенток с субклиническим тиреотоксикозом выявлены более низкие уровни общего холестерина и триглицеридов по сравнению с группой контроля.

5) Применение алендроната в профилактической дозе (35 мг 1 раз в неделю) у женщин в постменопаузе с остеопорозом на фоне компенсации эндогенного субклинического тиреотоксикоза приводит к повышению МПК и снижению маркёров костного метаболизма

6) Рекомендации по питанию (гиполипидемическая диета с расширением потребления кальция с продуктами питания) как и назначение препаратов кальция и витамина Д предотвращают потерю МПК при остеопении у женщин в постменопаузе с субклиническим тиреотоксикозом на фоне компенсации эндогенного субклинического тиреотоксикоза.

Практические рекомендации

1. Женщины в постменопаузе с диагностированным эндогенным субклиническим тиреотоксикозом входят в группу риска развития остеопороза и нуждаются в проведении двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии с определением МПК в проксимальном отделе бедра и лучевой кости.

2. Эндогенный субклинический тиреотоксикоз у женщин в постменопаузе рекомендуется компенсировать до эутиреоидного состояния для предотвращения потери МПК

3. Выявление повышенных маркёров костного метаболизма у женщин в постменопаузе при нормальных показателях фосфорно-кальциевого обмена может служить основанием для определения ТТГ

4. Для предотвращения потери МПК у женщин в постменопаузе с остеопенией, получающих супрессивную терапию Ь-тироксином, может быть назначена диета богатая кальцием или добавки кальция и витамина Д в зависимости от предпочтений пациента, но в сочетании с рекомендациями по расширению физической активности

5. Женщинам в постменопаузе с эндогенным субклиническим тиреотоксикозом на фоне достижения эутиреоза достаточно назначение профилактической дозы алендроната (35мг в неделю) для эффективной терапиии остеопороза

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белая, Жанна Евгеньевна, 0 год

1. Арутюнов ГП.: Розувастатин (Крестор) Клинические аспекты применения.// Москва 2004, стр 16

2. Бащинский СЕ.: Разработка клнических практических руководств с позиций доказательной медицины. // изд. Медиа Сфера, Москва 2004, стр 4647

3. Беневоленская ЛИ, Лесняк ОМ.: «Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение» // изд. Геотар-Медиа, Москва 2005, стр 164-165

4. Бузиашвили ИИ.: Дифференциальная диагностика и лечение иммуногенного и неиммуногенного тиреотоксикоза. // Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук, Москва 2005, 19стр

5. Гарбузов ПИ.: Алгоритмы диагностики и лечения высокодифференцированного рака щитовидной железы. // Ж. Клиническая тиреоидологя, 2003, том 1, № 3, стр. 27-31

6. Герасимов ГА, Фадеев ВВ, Свириденко НЮ, Мельниченко ГА, Дедов ИИ.: Йо до дефицитные заболевания в России. // изд. Адамантъ, Москва 2002 стр.35-45

7. Лавин Н.: Эндокринология // изд. Практика, Москва 1999 стр. 455-472

8. Липовецкий БМ.: «Клиническая липидология», // изд. «Наука», Санкт-Петербург 2000, стр. 12

9. Риггз БЛ, Мелтон ЛД.: «Остеопороз: этиология, диагностика, лечение» // изд. Невский Диалект, Санкт-Петербург 2000 стр. 209-210

10. Рожиниская Л.Я.: «Системный остеопороз» // изд. Мокеев, Москва 2000, 195стр

11. Сипина ЛВ.: «Оценка минаральной плотности костной ткани и показателей костного метаболизма у женщин с диффузным токсическим зобом» // Диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук, Москва, 2003 г, 124 стр.

12. Скурихин И.М. Тутельян В.А. «Химический состав российских пищевых продуктов»// изд. ДеЛи Принт, Москва 2002, 273 стр

13. AACE/AAES Medical/Surgical guidelines for clinical practice: management of thyroid carcinoma. // J. Endocrine Practice, 2001, Vol. 7, pp. 202-220

14. Abe E, Marians RC, Yu W, Wu X, Ando T, Li Y, Iqbal J, Eldeiry L, Rajendren G, Blair HC, Davies TF, Zaidi M.: TSH is a negative regulator of skeletal remodeling. // J. Cell, 2003, Vol. 115, pp. 151-162

15. Acotto CG, Niepomniszcze H, Vega E, Mautalen CA.: Ultrasound parametrs and markers of bone turnover in hyperthyroidism: a longitudinal study. // J. Clinical Densitometry, 2004, Vol. 7, pp. 201-208

16. Akalin A, Colakt O, Alatast O, Efe B.: Bone remodeling markers and serum cytokines in patients with hyperthyroidism. // J. Clinical Endocrinology, 2002, Vol. 57, pp. 125-129

17. Ali AA, Weinstein RS, Stewart SA, Parfitt AM, Manolagas SC, Jilka RL.: Rosiglitazone causes bone loss in mice by suppressing osteoblast differentiation and bone formation.//J. Endocrinology, 2004, Vol. 146, pp. 1226-1235

18. Allain TJ, McCregor AM.: Thyroid hormones and bone. // J. Endocrinology, 1993, Vol. 139, pp. 9-18

19. Amato G, Mazziotti G, Sorvillo F, Piscopo M, Lalli E, Biondi B, Iorio S, Molinari A, Giustina A, Carella C.: High serum osteoprotegerin levels in patients with hyperthyroidism: effect of medical treatment // J. Bone, 2004, Vol. 35, pp. 785-791

20. American association of clinical endocrinologists medical guidelines for clinical practice for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis: 2001 edition with selected updates for 2003 // J. Endocrine Practice, Vol. 9, 2003 pp. 544-564

21. Arata N, Momotani N, Maruyama H, Saruta T, Tsukatani K, Kubo A, Ikemoto K, Ito K.: Bone mineral density after surgical treatment for Graves' disease. // J. Thyroid, 1997, Vol. 7, pp. 547-554

22. Aviram M, Luboshitzky R, Brock JC.: Lipid and lipoprotein pattern in thyroid dysfunction and the effect of therapy. // J Clinical Biochemistry, 1982, Vol. 15, pp. 62-66

23. Baiotto S, Zidi M.: Theoretical and numerical study of a bone remodeling model: the effect of osteocyte cells distribution. // J. Biomechanics Modeling Mechanobiology, 2004, Vol. 3, pp. 6-16

24. Baker JC, Harland RM: From receptor to nucleus: the Smad pathway. // J. Current Opinion in Genetics and Development, 1997, Vol. 7, pp. 467-473

25. Bakker O, Hudig F, Meijssen S, Wiersinga WM.: Effects of triiodothyronine and amiodarone on the promoter of the human LDL receptor gene.// J. Biochemical Biophysical Research Communications, 1998, Vol. 240, pp. 517-521

26. Barsal G, Taneli F, Atay A, Hekimsoy Z, Erciyas F.: Serum osteocalcin levels in hyperthyroidism before and after antithyroid therapy. // Tohoku J. Experimental Medicine, 2004, Vol. 203, pp. 183-188

27. Basset JHD, Harvey CB, Williams GR.: Mechanisms of thyroid hormone receptor-specific nuclear and extra nuclear actions. // J. Molecular and Cellular Endocrinology, 2003, Vol. 213, pp. 1-11

28. Bassett JHD, Williams GR.: The molecular actions of thyroid hormone in bone. // Trends in Endocrinology and Metabolism 2003, Vol. 14 pp. 356-364

29. Bauer DC, Ettinger B, Nevitt MC, Stone KL.: Risk for fracture in women with low serum levels of thyroid-stimulating hormone. // J. Annals Internal Medicine, 2001, Vol. 134, pp.561-568

30. Bauer DC, Mundy GR, Jamal SA.: Statin use, bone mass and fracture: an analysis of two prospective studies.// J. Bone Mineral Research, 1999, Vol. 14 (suppl 1): S 179

31. Bauer DC, Nevitt MC, Ettinger B, Stone K.: Low thyrotropin levels are not associated with bone loss in older women: a prospective study. // J. Clinical Endocrinology and Metabolism, 1997, Vol. 82, pp. 2931-2936

32. Bauss F, Graham R, Russell G.: Ibandronate in osteoporosis: preclinical data and rationale for intermittent dosing.// J. Osteoporosis International, 2004, Vol. 15, pp. 423-433

33. Ben-Shlomo A, Hagag P, Evans S, Weiss M.: Early postmenopausal bone loss in hyperthyroidism. // J. Maturitas, 2001, Vol.39, pp. 19-27

34. Bianco AC, Salvatore D, Gereben B, Berry MJ, Larsen PR.: Biochemistry, cellular and molecular biology, and physiological roles of the iodothyronin selenodeiodinases. // J. Endocrine Review, 2002, Vol. 23 pp. 38-89

35. Biondi B, Filetti S, Schlumberger M.: Thyroid-hormone therapy and thyroid cancer: a reassessment.// J. Nature clinical practice endocrinology and metabolism, 2005, Vol. 1, pp. 32-40

36. Biondi B, Palmeri EA, Klain M, Schlumberger M, Filetti S, Lombardi G.: Subclinical hyperthyroidism: clinical features and treatment options. // European J. Endocrinology, 2005, Vol. 152, pp. 1 -9

37. Bjarnason NH, Riis BJ, Christiansen C.: The effect of Fluvastatin in parameters of bone remodeling. // J. Osteoporosis International, 2001, Vol. 12, pp. 380-384

38. Boelaert K, Franklyn JA.: Thyroid hormone in health and disease. // J. Endocrinology, 2005, Vol. 187, pp. 1 -15

39. Brokken LJ, Scheenhart JW, Wiersinga WM, Prummel MF.: Suppression of serum TSH by Graves'Ig: evidence for a functional pituitary TSH receptor. // J. Clinical Endocrinology and Metabolism, 2001, Vol. 86, pp. 4814-4817

40. Brown JP., Josse RG.: 2002 Clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada. // J. Canadian Medical Association, 2002, Vol.167, (lOsuppl.) pp. 1-34

41. Canaris GJ, Manowitz NR, Mayor G, Ridgway EC.: The Colorado thyroid disease prevalence study.// J. Archives Internal Medicine, 2000, Vol. 150, pp. 526534

42. Caparevic Z, Stojanovic D, Ilic V, Bojkovic G, Stojanovic M.: Lipid abnormalities in elderly patients with subclinical hyperthyroidism. // J. Medicinski pregled, 2003, Vol. 56, pp. 564-567

43. Chabaund O, Lissitzky S.: Thyrotropin-specific binding to human peripheral blood monocytes and polymorphonuclear leukocytes. // J. Molecular Cellular Endocrinology, 1977, Vol. 7, pp. 79-87

44. Chaiamnuay S, Saag KG.: Postmenopausal osteoporosis. What have we learned since the introduction of bisphosphonates. // J. Reviews. Endocrine Metabolic Disorders, 2006, Vol. 7, pp. 101-112

45. Chung Y-S, Lee M-D, Lee S-K, Kim H-M, Fitzpatrick LA.: HMG-CoA reductase inhibitors increase BMD in type 2 diabetes mellitus patients. // J. Clinics Endocrinology Metabolism, 2000, Vol. 85, pp. 1137-1142

46. Crisanti P, Omri B, Hughes E, Meduri G, Hery C, Clauser E, Jacquemin C, Saunier B.: The expression of thyrotropin receptor in the brain. // J. Endocrinology, 2001, Vol. 142, pp. 812-822

47. Cui L, Shin M, Chung E, Lee Y, Kweon S, Park K, Choi J.: Association between bone mineral densities and serum lipid profiles of pre- and postmenopausal rural women in South Korea. // J. Osteoporosis International, 2005, Vol. 16, pp. 1975-1981

48. Cummings SR, Nevitt MC, Browner WS, Stone K, Fox KM, Ensrud KE, Cauley J, Black D, Vogt TM.: Risk factors for hip fracture in white women. Studyof Osteoporotic Fractures Research Group. // New England J. Medicine, 1995, Vol. 332, pp. 767-773

49. Davies TF, Smith BR, Hall R.: Binding of thyroid stimulators to guinea pig testis and thyroid. // J. Endocrinology, 1978, Vol. 103, pp. 6-10

50. Davies TF, Teng CS, McLachlan SM, Smith BR, Hall R.: Thyrotropin receptors in adipose tissue, retro-orbital tissue and lymphocytes // J. Molecular Cellular Endocrinology, 1978, Vol. 9, pp. 303-310

51. De Rossa G, Testa A, Giacomini D, Carrozza C, Astazi P, Caradonna P: Prospective study of bone loss in pre- and post-menopausal women on L-thyroxine therapy for non-toxic goitre. // J. Clinical Endocrinology (Oxford), 1997, Vol. 47, pp. 529-535

52. Dennison E, Cooper C.: Epidemiology of osteoporotic fractures // J. Hormone Research, 2000, Vol. 54 (suppl 1), pp. 58-63

53. Deure VWM. Uitterlinden AG. Pols HAP. Peeters RP. Visser TJ.: The TSH receptor ASP727GLU polymorphism is associated with higher bone mineral density and bone mineral content.// J Thyroid, 2005, Vol. 15. s20-s21

54. Diamond T, Vine J, Smart R, Butler P.: Thyrotoxic bone diesease in women: a potentially reversible disorder. // J. Annual Internal Medicine, 1994, Vol. 120, pp. 8-11

55. Drvota V, Janson A, Norman C, Sylven C, Haggblad J, Bronnegard M, Marcus C.: Evidence for the presence of functional thyrotropin receptor in cardiacmuscle. // J. Biochemical Biophysical Research Communications, 1995, Vol. 211, pp. 426-431

56. Duntas LH.: Thyroid disease and lipids.// J. Thyroid, 2002, Vol. 12, pp. 287293

57. Edwards CJ, Hart DJ, Spector TD.: Oral statins and increased bone-mineral density in postmenopausal women. // J. Lancet, 2000, Vol. 355, pp. 2218-2219

58. Endo T, Ohta K, Haraguchi K, Onaya T.: Cloning and functional expression of a thyrotropin receptor cDNA from rat fat calls. // J. Biological Chemistry, 1995, Vol. 270, pp. 10833-10837

59. Eriksen EF, Mosekilde L, Melson F.: Trabecular bone remodeling and bone balance in hyperthyroidism.// J. Bone, 1985, Vol. 6, pp. 421-428

60. Faber J, Galloe AM.: Changes in bone mass during prolonged subclinical hyperthyroidism due to L-thyroxine treatment: a meta-anaysis. // European J. Endocrinology, 1994, Vol. 130, pp. 350-356

61. Farid NR, Szkudlinski MW.: Minireview: Structural and functional evolution of the thyrotropin receptor. // J. Endocrinology, 2004, Vol. 145, pp. 4048-4057

62. Felice M, Postiglione M P, Lauro R.: Minireview: Thyrotropin receptor signaling in development and differentiation of the thyroid gland: insights from mouse models and human diseases. // J. Endocrinology, 2004, Vol. 145, pp. 40624067

63. Ferrari SL, Deutsch S, Antonarakis SE.: Pathogenic mutations and polymorphisms in the lipoprotein receptor-related protein 5 reveal a new biological pathway for the control of bone mass.// J. Current Opinion in Lipidology, 2005, Vol. 16, pp. 207-213

64. Gamero P, Hausher E, Chapuy MC, et.al.: Markers of bone resorption predict hip fracture in elderly women: the Epidos prospective study.// J. Bone Mineral Research, 1996, Vol. 11, pp. 1531-1538

65. Garnero P, Sornay-Rendu E, Claustrat B, Delmas PD: Biochemical markers of bone turnover, endogenous hormones and the risk of fractures inpostmenopausal women: the OFELY study.// J. Bone Mineral Research, 2000 Vol. 15, pp. 1526-1536

66. Gong Y, Vikkula M, Boon L, Liu J, Beighton P, Ramesar R.: Osteoporosis-pseudoglioma syndrome, a disorder, affecting skeletal strength and vision, is assigned to chromosome region 11 q 12-13.// American J Human Genetic, 1996, Vol. 59, pp. 146-151

67. Greenspan FS, Gardner DG.: Basis and Clinical Endocrinology, 2001, 7th edition, Lange Medical Books/ McGraw-Hill, pp. 976

68. Gregoire FM, Smas CM, Sul HS.: Understanding adipocyte differentiation.// J Physiological Reviews, 1998, Vol. 78, pp.783-809

69. Gu WX, Stern PH, Madison LD, Du GG.: Mutual up-regulation of thyroid hormone and parathyroid hormone receptors in rat osteoblastic osteosarcoma 17/2.8 cells. // J. Endocrinology, 2001, Vol. 142, pp. 157-164

70. Guidelines for the management of thyroid cancer in adult. // British Thyroid Association and Royal College of Physicians, 2002, www.british-thyroid-association.org;

71. Gurlek A, Gedik O.: Effect of endogenous subclinical hyperthyroidism on bone metabolism and bone mineral density in premenopausal women. // J. Thyroid, 1999, Vol. 9, pp. 539-543

72. Haraguchi K, Shimura H, Lin L, Endo T, Onaya T.: Differentiation of rat preadipocytes is accompanied by expression of thyrotropin receptors. // J. Endocrinology, 1996, Vol. 137, pp. 3200-3205

73. Harvey CB, O'Shea PJ, Scott AJ, Robson H, Siebler T, Shalet SM, Samarut J, Chassande O, Williams GR.: Molecular mechanisms of thyroid hormone effects on bone growth and function. // J. Molecular Genetics and Metabolism, 2002, Vol. 75, pp. 17-30

74. Harvey CB, Williams GR.: Mechanism of thyroid hormone action. // J. Thyroid, 2002, Vol. 12, pp. 441-446

75. Heaney C, Carmi R, Dushkin H, Shefield V, Beier DR.: Genetic mapping of recessive osteopetrosis to llql2-13.// American J Human Genetic, 1997, Vol. 61 (suppl): A12

76. Heemstra KA, Hamdy NA, Rômijn JA, Smit JW.: The effects of thyrotropin-suppressive therapy on bone metabolism in patients with well-differentiated thyroid carcinoma.// J. Thyroid, 2006, Vol. 16, pp. 583-591

77. Helfand M.: Screening for subclinical thyroid dysfunction in nonpregnant adults: a summary of the evidence for the US Preventive Services Task Force. // J. Annual Internal Medicine, 2004, Vol. 140, pp. 128-141

78. Hofbauer LC, Kluger S, Kuhne CA, Dunstan CR, Burchert A, Schoppet M, Zielke A, Heufelder AE.: Detection and characterization of RANK ligand and osteoprotegerin in the thyroid gland.// J. Cellular Biochemestiy, 2002, Vol. 86, pp. 642-650

79. Hsu SY, Hsueh AJW.: Discovering new hormones receptors and signaling mediators in the genomic era. // J. Molecular Endocrinology, 2000, Vol. 14, pp. 594-604

80. Hueston WJ, Pearson WS.: Subclinical hypothyroidism and the risk of hypercholesterolemia.// Annals of Family Medicine, 2004, Vol. 2, pp. 351-355

81. Inoue M, Tawata M, Yokomori N, Endo T, Onaya T.: Expression of thyrotropin receptor on clonal osteoblast-like rat osteosarcoma cells. // J. Thyroid, 1998, Vol. 8, pp. 1059-1064

82. Jamal SA, Leiter RE, Bayoumi AM, Bauer DC, Cummings SR.: Clinical utility of laboratory testing in women with osteoporosis. // J. Osteoporosis International, 2005, Vol. 16, pp. 534-540

83. Jodar E, Munoz-Torres M, Escobar-Jimenez F, Quesada M, Luna JD, Olea N.: Antiresorptive therapy in hyperthyroid patients: longitudinal changes in boneand mineral metabolism. // J. Clinical Endocrinology and Metabolism, 1997, Vol. 82, pp. 1989-1994

84. Johnell O, Kanis JA.: An estimate of the world-wide prevalence and disability associated with osteoporotic fractures.// J. Osteoporosis International, 2006, Vol.17, pp. 1726-1733

85. Johnson ML, Gong G, Kimberling W, Recker SM, Kimmel DB, Recker RB.: Linkage of a gene causing high bone mass to human chromosomel 1 (1 lql2-13).// American J Human Genetic, 1997, Vol. 60, pp. 1326-1332

86. Kaczur V, Racz I, Szendroi A, Takacs M, Farid NR.: The cysteine-rich C-flanking region of the thyrotropin receptor has very ancient phylogenetic origins: implication from sequence analysis. // J. Endocrine Genetic, 2002, Vol. 3, pp. 4654

87. Kim DJ, Khang YH, Koh JM, Shong YK, Kim CS: Low normal TSH levels are associated with low bone mineral density in healthy postmenopausal women.// J. Clinical Endocrinology (Oxford), 2006, Vol. 64, pp. 86-90

88. Kim IS, Otto F, Zabel B, Mundlos S.: Regulation of chondrocyte differentiation by Cbfal. // J. Mechanism of Ageing and Development, 1999, Vol. 80, pp. 159-170

89. Kisakol G, Kay a A, Gonen S, Tunc R.: Bone and calcium metabolism in subclinical autoimmune hyperthyroidism and hypothyroidism. // Endocrine J., 2003, Vol. 50, pp. 657-661

90. Klein JR.: Physiological relevance of thyroid stimulating hormone and thyroid stimulating hormone receptor in tissues other than the thyroid. // J. Autoimmunity, 2003, Vol. 36, pp. 417-421

91. Klein RF, Allard J, Avnur Z.: Regulation of bone mass in mice by the lipoxygenase gene Aloxl5.// J. Science, 2004, Vol. 303, pp. 229-232

92. Koay MA, Brown MA.: Genetic disorders of the LRP5-Wnt signaling pathway affecting the skeleton.// TRENDS in Molecular Medicine, 2005, Vol.11, pp. 129-137

93. Kumeda Y, Inaba M, Tahara H, Kurioka Y, Ishikawa T, Morii H, Nishizawa Y.: Persistent increase in bone turnover in Graves' patients with subclinical hyperthyroidism. // J. Clinical Endocrinology and Metabolism, 2000, Vol. 85, pp. 4157-4161

94. Kung A, Pang R, Lander I, Lam K, Janus E.: Changes in serum lipoprotein (a) and lipids during treatment of hyperthyroidism. // Clinical Chemistry, 1995, Vol. 41, pp. 226-231

95. Kung AW, Ng F.: A rat model of thyroid hormone-induced bone loss: effect of antiresorptive agents on regional bone density and osteocalcin gene expression. // J. Thyroid, 1994, Vol. 4, pp. 93-98

96. Kung AWC, Yeung SSC.: Prevention of bone loss induced by thyroxine suppressive therapy in postmenopausal women: the effect of calcium and calcitonin. // J. Clinical Endocrinology and Metabolism, 1996, Vol. 81, pp. 12321236

97. Kussi T, Sacrinen P, Nikkila EA.: Evidence for the role of hepatic endothelial lipase in the metabolism of plasma high density lipoprotein 2 in man.// J. Atherosclerosis, 1980, Vol. 36, pp. 589-593

98. Kventhy J.: Subclinical hyperthyroidism in patients with nodular goiter represents a hypermetabolic state. // J. Experimental Clinical Endocrinology and Diabetes, 2005, Vol. 113, pp. 122-126

99. Lagrost L.: Regulation of cholesteryl ester transfer protein (CETP) activity: Review of in vitro and in vivo studies.// J. Biochemica Biophysica Acta, 1994, Vol. 1215, pp. 209-236

100. Lakatos P.: Thyroid hormones: beneficicial or deleterious for bone.// Calcified Tissue International, 2003, Vol. 73, pp. 205-209

101. Langdahl BL, Loft AG, Eriksen EF, Mosekilde L, Charles P.: Bone mass, bone turnover, calcium homeostasis, and body composition in surgically and radioiodine-treated former hyperthyroid patients. // J. Thyroid, 1996, Vol. 3, pp. 169-175

102. Lazar MA.: Thyroid hormone receptors: Multiple forms, multiple possibilities.// J. Endocrine Review, 1993 Vol. 14 pp. 184-193

103. Lebovitz HE, Dole JF, Patwardhan R, Rappaport EB, Freed MI.: Rosiglitazone monotherapy is effective in patients with type 2 diabetes.// J Clinical Endocrinology Metabolism, 2001, Vol. 86, pp. 1659

104. Levasseur R, Lacombe D, Vernejoul MC.: LRP5 mutations in osteoporosis-pseudoglioma syndrome and high-bone-mass disorders.// J. Joint Bone Spine, 2005, Vol. 72, pp. 207-214

105. Lewiecki EM, Kendler DL, Kiebzak GM, Schemeer P, Prince RL, Fuleihan GE, Hans D.: Special report on the official positions of the international society for clinical densitometry. //!. Osteoporosis International, 2004, Vol. 15 , pp. 779-784

106. Liberopoulos E, Miltiadous G, Elisaf M.: Impressive lipid changes following hypolipidaemic drug adminitration can unveil subclinical hyperthyroidism.// J. Diabetes Obesety Metabolism, 2001, Vol. 3, pp. 97-98

107. Liberopoulos EN, Elisaf MS.: Dyslipidemia in patients with thyroid disorders.//J. Hormones, 2002, Vol.1, pp. 218-223

108. Lewiecki EM, Kendler DL, Kiebzak GM, Schmeer P, Prince RL, Fuleihan GE, Hans D.: Special report on the official positions of the International Society for Clinical Densitometry // J. Osteoporosis International, 2004, Vol. 15, pp. 779784

109. Mangelsdorf DJ, Thummel C, Beato M, Herrlich P, Schutz G, Umesono K, Blumberg B, Kastner P, Mark M, Chambon P, Evans RM.: The nuclear receptor superfamily: The second decade.// J. Cell, 1995 Vol. 83 pp. 835-839

110. Manolagas SC.: Birth and death of bone cells: basic regulatory mechanisms and implications for the pathogenesis and treatment of osteoporosis.// J. Endocrine Reviews, 2000, Vol. 21, pp. 115-137

111. Meller J, Jauho A, Hufner M, Gratz S, Becker W.: Disseminated thyroid autonomy or Graves' disease: réévaluation by a second generation TSH receptor antibody assay. // J. Thyroid, 2000, Vol. 10, pp. 1073-1079

112. Melton LJ.: How many women have osteoporosis now?.// J. Bone Mineral Research, 1995, Vol. 10, pp. 175-177

113. Meunier P, Aaron J, Edouard C, Vignon G.: Osteoporosis and the replacement of cell populations of the marrow by adipose tissue. A quantitative study of 84 iliac bone biopsies.// J. Clinica Orthopedica, 1971, Vol. 80, pp. 147154

114. Mikosch P, Obermayer-Pietsch B, Jost R, Jauk B, Gallowitsch HJ, Kresnik E, Leb G, Lind P.: Bone metabolism in patients with differentiated thyroid carcinoma receiving suppressive levothyroxine treatment. // J. Thyroid, 2003, Vol. 13, pp. 347-356

115. Minguell JJ, Erices A, Conget P.: Mesenchymal stem cells.// J. Experimental biology and medicine, 2001, Vol. 226, pp. 507-520

116. Mochizuki Y, Banda N, Hattori Y, Monden T.: Correlation between serum osteoprotegerin and biomarkers of bone metabolism during anti-thyroid treatment in patients with Graves' disease.// J. Hormone Research, 2006, Vol. 66, pp. 236239

117. Morimura T, Tsunekawa K, Kasahara T, Seki K, Ogiwara T, Mori M, Murakami M.: Expression of type 2 iodothyronine deiodinase in human osteoblast is stimulated by thyrotropin. // J. Endocrinology, 2005, Vol. 146 pp. 2077-2084

118. Morris MS, Bostom AG, Jacques PF, Selhub J, Rosenberg IH.: Hyperhomocystinemia and hypercholesterolemia associated with hypothyroidism in the third US National Haelth and Nutrition Examination.// J. Study Atherosclerosis., 2001, Vol. 155, pp. 195-200

119. Morris MS.: The association between serum thyroid-stimulating hormone in its reference range and bone status in postmenopausal American women. // J. Bone, 2007, Jan 19, epub ahead of print

120. Mosekilde L, Eriksen EF, Charles P.: Effects of thyroid hormones on bone and mineral metabolism. // J. Endocrinology and Metabolism Clinical North America, 1990, Vol. 19, pp. 35-63

121. Mudde AH, Bastiaanse A J, Jonkers H.: Is there a relationship between thyroid function and serum osteocalcin in women with multinodular goitre? A preliminary report. // The Netherlands J. Medicine, 1990, Vol. 37, pp. 17-20

122. Mudde AH, Houben AJ, Nieuwenhuijzen KAC.: Bone metabolism during anti-thyroid drug treatment of endogenous subclinical hyperthyroidism. // J. Clinical Endocrinology (Oxford), 1994, Vol. 41, pp. 421-424

123. Mundy G, Garret R, Harris S, et al.: Stimulation of bone formation in vitro and in rodents by statins. // J. Science, 1999, Vol. 268, pp. 1946-1949

124. Murakami M, Kamiya Y, Morimura T, Araki O, Imamura M, Ogiwara T, Mizuma H, Mori M.: Expression and regulation of type II iodothyronine deiodinase in human thyroid gland. // J. Endocrinology, 2001, Vol. 142, pp. 29612967

125. Murphy E., Williams GR.: The thyroid and the skeleton. // J. Clinical Endocrinology 2004, Vol. 61, pp. 285-298

126. Nguyen TT, Heath H III, Bryant SC, O'Fallon WM, Melton III LJ.: Fractures after thyroidectomy in men: a population-based cohort study. // J. Bone and Mineral Research, 1997, Vol. 12, pp. 1092-1099

127. Norvack DV. TSH, the bone suppressing hormone // J. Cell, 2003, Vol. 115 pp. 129-130

128. Nuttall ME, Gimble JM.: Controlling the balance between osteoblastogenesis and adipogenesis and the consequent therapeutic implications.// J. Current Opinion in Pharmacology, 2004, Vol. 4, pp. 290-294

129. O'Shea PJ, Harvey CB, Suzuki H, Kaneshige M, Kaneshige K, Cheng SY, Williams GR.: A thyrotoxic skeletal phenotype of advanced bone formation in mice with resistance to thyroid hormone. // J. Molecular Endocrinology 2003, Vol. 17, pp. 1410-1324

130. O'Shea PJ, Williams GR.: Insight into the physiological actions of thyroid hormone receptors from genetically modified mice. // J. Endocrinology 2002 Vol. 175 pp. 553-570

131. Okazaki R, Toriumi M, Fukumoto S, Miyamoto M, Fujita T, Tanaka K, Takeuchi Y.: Thiazolidinediones inhibit osteoclast-like cell formation and bone resorption in vitro.//J. Endocrinology, 1999, Vol.140, pp. 5060-5065

132. Ongphiphadhanakul B, Puavilai G, Rajatanavin R.: Effect of TSH-suppressive doses of levothyroxine on bone mineral density in Thai women. // J. Medical Association Thailand, 1996, Vol. 79, pp. 563-569

133. Papi G, Pearce EN, Braverman LE, Betterle C, Roti E.: A clinical and theraupeutic approach to thyrotoxicosis with thyroid-stimulating hormone suppression only.// American J Medicine, 2005, Vol. 118, pp. 349-361

134. Parie JV, Franklyn JA, Cross KW, Jones SR, Sheppard MC.: Circulating lipids and minor abnormalities of thyroid function.// J. Clinical Endocrinology (Oxford), 1992, Vol. 37, pp. 411-414

135. Pearce EN, Braverman LE.: Subclinical hypertheroidism. // J. Thyroid International, 2001, Vol. 5, pp. 1-12

136. Pei L, Tontonoz P.: Fat's loss is bone's gain.// J. Clinical Investigation, 2004, Vol. 113, pp. 805-806

137. Pereira RC, Jorgetti V, Canalis E.: Triiodothyronine induces collagenase-3 and gelatinase B expression in murine osteoblasts.// American J. Physiology, 1999, Vol. 277, pp. E496-E504

138. Pirich C, Mullner M, Sinzinger H.: Prevalence and relevance of thyroid dysfunction in 1922 cholesterol screening participants.// J. Clinical Epidemiology,. 2000, Vol. 53, pp. 623-629

139. Pytlik M, Cegiela U, Folwarczna J, Janiec W, Pytlic W.: Effects of retinol on development of osteopenic changes induced by bilateral ovariectomy in rats. // Polish J. Pharmacology, 2004, Vol. 56, pp. 345-352

140. Quan ML, Pasieka J, Rorstad O.: Bone mineral density in well-differentiated thyroid cancer patients treated with suppressive thyroxine: a systematic overview of the literature.// J. Surgical Oncology, 2002, Vol. 79, pp. 62-70

141. Recker DR, Shapiro B.: The effect of thyroidectomy on bone mineral content in perimenopausal women.// J. Thyroidology, 1989, Vol. 2, pp. 59-65

142. Recklinghausen FD.: Die fibrose oder deformierende ositis, die osteomalazie und die osteoplastische carzinose in ihren gegenseitigen beziehungen.// Festchrift Rudolf Virchow. George Reimer, Berlin, 1891, p. 1

143. Riggs BL, Khosla S, Melton LJ.: Sex steroid and the construction and conservation of the adult skeleton. // J. Endocrine Reviews, 2002, Vol. 3, pp. 279302

144. Rizzoli R.: Atlas of postmenopausal osteoporosis Second edition, 2005 published by Current Medicine group Ltd, pp. 25-46

145. Rosen CJ, Adler RA.: Longitudinal changes in lumbar bone density among thyrotoxic patients after attainment of euthyroidism. // J. Clinical Endocrinology Metabolism, 1992, Vol. 75, pp. 1531-1534

146. Rosenblantt S, Miskin B, Glaser NB, Prince MJ, Robertson KE.: The impact of pioglitazone on glycemic control and atherogenic dyslipidemia in patients with type 2 diabetes mellitus.// J. Coronary Artery Disease, 2001, Vol. 12, pp. 413-423

147. Ross DS. : Bone disease in hyperthyroidism. In Metabolic Bone Disease (Avioli LV, Krane SM). // San Diego: Academic Press, 1998, pp. 531-544

148. Ross DS.: Serum thyroid-stimulating hormone measurement for assessment of thyroid function and disease. // J. Endocrinology Metabolism Clinics North America, 2001, Vol. 30, pp. 245-264

149. Schermbaum WA, Goke B.: Metabolic efficacy and safety of once-daily pioglitazone monotherapy in patients with type 2 diabetes: a double-blind, placebo-controlled study.// J. Hormone Metabolic Research, 2002, Vol.34,pp.589-595

150. Schneider R, Reiners C.: The effect of Levothyroxine therapy on bone mineral density: a systematic review of the literature. // J. Experimental Clinical Endocrinology and Diabetes, 2003, Vol. 111, pp. 455-470

151. Schnitzer T, Bone HG, Grepaldi G et al.: Therapeutic equivalence of alendronate 70 mg once weekly and alendronate lOmg daily in the treatment of osteoporosis. // J. Aging Clinical Experimental Research, 2000; Vol.12 pp. 1-12

152. Sellitti DF, Akamizu T, Doi SQ, Kim GH, Kariyil JT, Kopchik JJ, Koshiyama H.: Renal expression of two "thyroid-specific" genes: thyrotropin receptor and thyroglobulin. // J. Experimental Nephrology, 2000, Vol. 8, pp. 235243

153. Sellitti DF, Hill R, Doi SQ, Akamizu T, Czaja J, Tao S, Koshiyama H.: Differential expression of thyrotropin receptor mRNA in the porcine heart. // J. Thyroid, 1997, Vol. 7, pp. 641-646

154. Siddiqi A, Burrin JM, Wood DF, Monson JP.: Tri-iodothyronin regulates the production of interleukin-6 and interleukin-8 in human bone marrow stromal and osteoblast-like cells. // J. Endocrinology 1998, Vol. 157, pp.453-461

155. Simsek G, Karter Y, Aydin S, Uzun H.: Osteoporotic cytokines and bone metabolism on rats with induced hyperthyroidism; changes as a result of reversal to euthyroidism. // Chinese J. Physiology, 2003, Vol. 46, pp. 181-186

156. Singh R, Carvalho T, Gerstner GE.: Loading effects on rat craniomandibular morphology: a system for gravity studies. // J. Acta Astronautica, 2005, Vol. 56, pp. 357-366.

157. Sirola J, Honkanen R, Kroger H, Jurvelin JS, Maenpaa P, Saarikoski S.: Relation of statin use and bone loss: a prospective population-based cohort study in early postmenopausal women. // J. Osteoporosis International, 2002, Vol. 13, pp. 537-541

158. Soroceanu MA, Miao D, Bai X, Su H, Coltzman D, Karaplis AC.: Rosiglitazone impacts negatively on bone by promoting osteoblast/osteocyte apoptosis.// J. Edocrinology, 2004, Vol. 183, pp. 203-216

159. Spiegelman BM.: PPAR-y: Adipogenic regulator and thiazolidinedione receptor.// J. Diabetes, 1998, Vol.47, pp.507-514

160. Spitzweg C, Joba W, Heufelder AE.: Expression of thyroid-related genes in human thymus. // J. Thyroid, 1999, Vol. 9, pp. 133-141

161. Stamato FJ da C, Amarante EC J, Furlanetto RP.: Effect of combined treatment with calcitonin on bone densitometry of patients with treated hypothyroidism. // J. Revista de Associacao Medica Brasileira, 2000, Vol. 46, pp. 177-181

162. Stevens DA, Harvey CB, Scott AJ, O'Shea PJ, Barnard JC, Williams AJ, Brady G, Samarut J, Chassande O, Williams GR.: Thyroid hormone activates fibroblast growth factor receptor 1 in bone. // J. Molecular Endocrinology, 2003, Vol. 17, pp. 1751- 1766

163. Sun L, Davies TF, Blair HC, Abe E, Zaidi AM.: TSH and bone loss. // J. Annual New York Academy of Science, 2006, Vol. 1068, pp. 309-318

164. Surks MI, Ortiz E, Daniels GH, Sawin CT, Col NF, Cobin RH, Franklin JA, Hershman JM, Burman KD, Denke MA, Gorman C, Cooper RS, Weissman NJ.:

165. Subclinical thyroid disease. Scientific review and guidelines for diagnosis and management. // J. American Medical Association, 2004, Vol. 291, pp. 228-238

166. Tagil M, Astrand J, Westman L, Aspenberg P.: Alendronat prevents collapse in mechanically loaded osteochondral grafts: a bone chamber study in rats. // J. Acta Orthopaedica Scandinavica, 2004, Vol. 75, pp. 756-761

167. Tanko LB, Bagger YZ, Christiansen C.: Low bone mineral density in the hip as a marker of advanced atherosclerosis in elderly women.// J. Calcified Tissue International, 2003, Vol. 73, pp. 15-20

168. Tanko LB, Christiansen C, Cox DA, Geiger MJ, McNabb MA, Cummings SR.: Relationship between osteoporosis and cardiovascular disease in postmenopausal women.// J. Bone and Mineral Research, 2005, Vol. 20, pp. 19121920

169. Tashjian AH, Chabner BA.: Commentary on clinical safety of recombinant human parathyroid hprmone 1-34 in the treatment of osteoporosis in men and postmenopausal women.// J. Bone and Mineral Research, 2002, Vol. 17, pp. 11511161

170. Toft AD.: Subclinical hyperthyroidism. // New England J. Medicine, 2001, Vol. 345, pp. 512-516

171. Toivonen J., Tahtela R, Laitinen K, Risteli J, Valimaki M.: Markers of bone turnover in patients with differentiated thyroid cancer with and followingwithdrawal of thyroxine suppressive therapy.// European J. Endocrinology, 1998, Vol. 138, pp. 667-673

172. Tremollieres F, Pouilles JM, Louvet JP, Ribot C.: Transitory bone loss during substitution treatment for hypothyroidism. Results of two year prospective study. // J. Revue du Rhumatisme et des Maladies Osteo-articulaires, 1991, Vol. 58, pp. 869-875

173. Tsai JA, Janson A, Bucht E, Kindmark H, Marcus C, Stark A, Rawet Zemack H, Torring O.: Weak evidence of thyrotropin receptors in primary cultures of human osteoblast-Iike cells. // J. Calcified Tissue International, 2004, Vol. 74, pp. 486-491

174. Uzzan B, Campos J, Cucherat M, Nony P, Boissel JP, Perret GY.: Effects on bone mass of long term treatment with thyroid hormones: a meta-analysis. // J. Clinical Endocrinology and Metabolism, 1996, Vol. 81, pp. 4278-4289

175. Vestegaard P, Mosekilde L.: Hyperthyroidism, bone mineral and fracture risk a meta-analysis. // J. Thyroid, 2003, Vol. 13, pp. 585-593

176. Vestergaard P, Mosekilde L.: Fractures in patients with hyperthyroidism and hypothyroidism: a nationwide follow-up study in 16249 patients. // J. Thyroid, 2002, Vol. 12, pp. 411-419

177. Vestergaard P, Rejnmark L, Weeke J, Mosekilde L.: Fracture risk in patients treated for hyperthyroidism. // J. Thyroid, 2000, Vol. 10, pp. 341-348

178. Virehapper H, Nardi A, Grosser P, Raber W, Gessl A.: Low-density lipoprotein cholesterol in subclinical hypothyroidism.// J. Thyroid, 2000, Vol. 10, pp. 981-984

179. Vlaeminck-Guillem V, Wemeau JL.: Physiology and pathophysiology of thyroid hormone receptors: the contributions of murine models. // J. Annales d'endocrinologie, 2000, Vol. 61, pp. 440-451

180. Wakasugi M, Wakao R, Tawata M, Can N, Koizumi K, Onaya T.: Bone mineral density in patients with hyperthyroidism measured by dual energy X-ray absorptiometry. //J. Clinical Endocrinology (Oxford), 1994, Vol. 38, pp. 283-286

181. Wallaschofski H, Kuwert T, Lohman T.: TSH-receptor autoantibodies -differentiation of hyperthyroidism between Graves'Disease and toxic multinodular goitre. // J. Experimental Clinical Endocrinology and Diabetes, 2004, Vol. 112, pp. 171-174

182. Wasnich RD, Miller PD.: Antifracture efficacy of antiresorptive agents are related to changes in bone density.// J. Clinical Endocrinology Metabolism, 2000, Vol. 85, pp. 231-236

183. Weel AEAM, Seibel MJ, Hofman A, et.al.: Which fractures are associated with high bone resorption in elderly women? The Rotterdam study. J. Bone Mineral Research, 1999, Vol. 14, S160

184. Werner P.: Knowledge about osteoporosis: assessment, correlates and outcomes. // J. Osteoporosis International, 2005, Vol. 16, pp. 115-127

185. Westendorf JJ, Kahler RA, Schroeder TM.: Wnt signaling in osteoblasts and bone diseases.// J. Gene, 2004, Vol. 341, pp. 19-39

186. Wilson GR, Curry RW.: Subclinical thyroid disease.// J. American Family Physician, 2005, Vol. 72, pp. 1517-1524

187. Wolf RL, Zmuda JM, Stone KL, Cauley JA. Update on the epidemiology of osteoporosis.// J. Current Rheumatology Reports, 2000, Vol. 2, pp. 74-86

188. Yen PM.: Physiological and molecular basis of thyroid hormone action. // J. Physiological Reviews, 2001 Vol. 81 pp. 1097-1142

189. Yki-Jarvinen H.: Thiazolidinediones.// New England J Medicine, 2004, Vol.351, pp. 1106-1118

190. Zelmanovitz F, Genro S, Cross JL.: Suppressive therapy with levothyroxine for solitary thyroid nodules: a double-blind controlled clinical study and cumulative meta-analyses. // J. Clinical Endocrinology and Metabolism, 1998, Vol. 83, pp. 3881-3885

191. Zhang J, Lazar MA.: The mechanism of action of thyroid hormones. // J. Annual Review Physiology, 2000 Vol. 62, pp. 439-466