Состояние иммунной системы и прогноз развития осложнений у пациентов с сезонным аллергическим ринитом в ранний период специфической иммунотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, Гумилевская, Оксана Петровна

• Гумилевская, Оксана Петровна
• 2005

Оглавление диссертации Гумилевская, Оксана Петровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Патогенез аллергических заболеваний.

1.2. Сезонный аллергический ринит.

1.3. Специфическая иммунотерапия аллергенами.

1.4. Осложнения специфической иммунотерапии.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика групп больных. Выбор сроков исследования.

2.2. Проведение специфической иммунотерапии аллергенами.

2.3. Постановка кожных скарификационных аллергических проб.

2.4. Иммунофенотипирование лимфоцитов.

2.5. Определение циркулирующих иммунных комплексов.

2.6. Оценка фагоцитарного звена иммунитета.

2.7. Тест восстановления НСТ.

2.8. Определение иммуноглобулинов А, М, G.

2.9. Определение общего иммуноглобулина Е.

2.10. Обнаружение аллергенспецифических IgE, IgG.

2.11. Определение концентрации цитокинов в биологических жидкостях методом проточной цитомерии.

2.12. Определение цитокинов методом иммуноферментного анализа

2.13. Статистический анализ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Иммунный статус в динамике СИТ у больных сезонным аллергическим ринитом.

3.1.1. Данные анамнеза, кожных проб и уровня сенсибилизации у больных сезонным аллергическим ринитом перед проведением СИТ

3.1.2. Состав субпопуляций циркулирующих лимфоцитов.

3.1.3. Уровень цитокинов в периферической крови.

3.1.4. Уровень аллергенспецифических иммуноглобулинов и общего IgE.

3.1.5. Фагоцитарное звено, уровень IgA, IgM, IgG, ЦИК.

3.2. Иммунный статус в динамике СИТ у больных сезонным аллергическим ринитом с осложнениями иммунотерапии и без таковых

3.2.1. Данные анамнеза, результаты кожных проб, уровень сенсибилизации.

3.2.2. Состав субпопуляций циркулирующих лимфоцитов.

3.2.3. Уровень цитокинов в периферической крови.

3.2.4. Уровень аллергенспецифических иммуноглобулинов и общего IgE.

3.2.5. Фагоцитарное звено, уровень IgA, IgM, IgG, ЦИК.

3.3. Результаты дискриминантного анализа.

3.3.1. Результаты дискриминантного анализа по исходным данным.

3.3.2. Результаты дискриминантного анализа по исходным данным и результатам обследования через неделю от начала СИТ

3.3.3. Результаты дискриминантного анализа по исходным данным и результатам обследования через месяц от начала СИТ.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние иммунной системы и прогноз развития осложнений у пациентов с сезонным аллергическим ринитом в ранний период специфической иммунотерапии»

Актуальность. Аллергические заболевания остаются одной из актуальных медико-социальных проблем. В разных странах аллергией болеют от 10 до 30% населения. Показатели заболеваемости аллергическими болезнями населения промышленных регионов России колеблются в среднем от 15 до 35% (Адо А.Д., 1998; Балаболкин И.И., 1998). Материалы популяционных исследований показывают, что поллиноз является наиболее распространенным аллергическим заболеванием в России (Астафьева Н.Г., Горячкина J1.A., 1998). Его классическим проявлением является сезонный аллергический ринит (АР) (Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Митин Ю. А., 2001).

Основным патогенетическим лечением таких состояний на сегодня остается специфическая иммунотерапия (СИТ) значимыми аллергенами (Mailing H.J, 1998). В последнее время накоплены сведения о том, что для СИТ характерно угнетение в аллергическом воспалении тех клеточных единиц, которые опосредуют эффектор-ную стадию аллергии (Гущин И.С., 2001; Sheffer A.L. et al., 1993; Durham S.R. et al., 1996; Bousquet J. et al.,1998; Fernvik E. et al., 1999). СИТ приводит к уменьшению реактивности Т-лимфоцитов по отношению к аллергену. Кроме того, после успешной СИТ удается отметить повышение активности Thi в зоне воспаления, увеличение тканевого содержания IL-12, INF-y (Durham S.R. et al., 1996; Ohashi Y. et al., 1998). Показано, что СИТ влияет и на другие цитокины - IL-4, 5, 6, 10, INF-a, участвующие в регуляции или реализации аллергических процессов (Медуницин Н.В., 1999; Heusser С.Н. et al., 1994; MacDonald S.M. et al., 1994; Erb K.J. et al., 1999). Через год и более после СИТ формируется снижение тканевой чувствительности к аллергенной экспозиции (Karlsson R. et al., 1986). Несмотря на многочисленные исследования в этой области, до сих пор не существует единой теории, описывающей все механизмы развития толерантности организма к аллергенной экспозиции. В частности, практически не исследованными остаются изменения иммунного статуса в первые дни, недели от начала введения аллергенов в процессе иммунотерапии. Учитывая, что основополагающим принципом СИТ является иммунизация специфическим аллергеном, можно предполагать, что ранние изменения иммуно-реактивности при проведении СИТ отражают начало формирования толерантности к аллергену и поэтому во многом могут определять эффективность и вероятность возникновения осложнений иммунотерапии.

Осложнения местного и системного характера затрудняют проведение СИТ, а иногда ведут к прерыванию лечения (Гущин И.С., 1997; Chinn S. et al., 1994; Nuttall T.J. et al., 1998). Системные реакции, сопровождающие СИТ, возникают в достаточно большом проценте случаев - от 6% до 34%. Проблема осложнений СИТ решается путем разработки новых лечебных препаратов, обладающих меньшими аллергенными, но большими иммуногенными свойствами (Reche Frutos М. et al., 2000), осуществлением СИТ на фоне противоаллергических препаратов, удлинением сроков наблюдения за больными после инъекций аллергенов (Lin M.S. et al., 1993). Осложнения не всегда можно предопределить, опираясь только на показатели клинического состояния пациента, несмотря на высокую квалификацию врачей и соблюдение всех правил проведения иммунотерапии (Robaina J.C. et al., 2000; Petalas К. et al., 2000). Показано, что вероятность развития системных осложнений слабо коррелирует с исходной симптоматикой или выраженностью реакции на введение аллергена (Chin S. et al., 1996). До настоящего времени проблема развития осложнений в ходе СИТ не решена. Не существует критериев, позволивших определить вероятность развития побочных эффектов СИТ на основе рутинных тестов, доступных каждой иммунологической лаборатории. В связи с вышеизложенным, оценка риска возникновения системных осложнений иммунотерапии аллергенами представляется важной задачей практической аллергологии.

Цель исследования: Охарактеризовать реакции иммунной системы пациентов с сезонным аллергическим ринитом в ранний период проведения специфической иммунотерапии аллергенами и разработать критерии для прогноза риска возникновения системных осложнений.

Задачи исследования:

1. Изучить изменения интерлейкинового статуса, аллергенспецифиче-ских иммуноглобулинов, клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунной системы у пациентов с сезонным аллергическим ринитом в ранний период проведения СИТ.

2. Исследовать динамику иммунологических показателей и данные анамнеза у пациентов с осложнениями иммунотерапии аллергенами и без таковых в ранний период проведения СИТ.

3. Разработать прогностическую оценку риска возникновения осложнений СИТ.

Научная новизна:

У больных сезонным аллергическим ринитом впервые описаны изменения иммунного статуса в начальный период проведения специфической иммунотерапии аллергенами. Выявлены различия в реакции иммунной системы на СИТ между двумя группами пациентов, выделенных по наличию или отсутствию осложнений иммунотерапии.

На основе различий параметров иммунного статуса в динамике проведения СИТ у пациентов с помощью вычисления функции логистической регрессии получена значимая прогностическая оценка возникновения осложнений специфической иммунотерапии.

Практическая значимость работы:

На основе исследованного материала создана база данных для прогностической оценки возникновения осложнений проведения специфической иммунотерапии аллергенами. Выведена формула логистической регрессии, позволяющая оценить вероятность развития системных осложнений специфической иммунотерапии аллергенами у больных сезонным аллергическим ринитом.

По итогам работы оформлена заявка на изобретение в Федеральный Институт промышленной собственности Российского агентства по патентам и товарным знакам "Способ прогноза осложнений иммунотерапии аллергенами при сезонном аллергическом рините" (2003). Разработаны и опубликованы методические рекомендации для врачей "Диагностика аллергических заболеваний" (2003).

Положения, выносимые на защиту:

1. Специфическая иммунотерапия аллергенами у больных сезонным аллергическим ринитом сопровождается выраженными изменениями состояния иммунной системы в течение первого месяца лечения. Происходит уменьшение уровней IL-4 и IgE на фоне повышения количества В-лимфоцитов, изменения соотношения CD4/CD8 и активации фагоцитарного звена иммунитета.

2. Проведение СИТ при наличии сопутствующих хронических неаллергических заболеваний, высокого уровня IgM и сниженной активности фагоцитарного звена иммунитета связано с риском возникновения системных осложнений.

3. Изменения в клеточном, гуморальном и фагоцитарном звеньях иммунной системы, возникающие в ответ на введение аллерговакцин, позволяют в ранний период прогнозировать осложнения СИТ.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на первом съезде Поволжья по болезням органов дыхания (2002), заседании Волгоградского общества аллергологов и клинических иммунологов (2003). По материалам исследования опубликовано 10 печатных работ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, списка литературы. Работа иллюстрирована 7 рисунками и 30 таблицами. Библиографический указатель включает 270 источников, из них 52 отечественных и 218 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Гумилевская, Оксана Петровна

ВЫВОДЫ

1. В результате реакций клеточного звена иммунитета, происходящих в первый месяц проведения специфической иммунотерапии, возникают изменения соотношений субпопуляций циркулирующих Т- и В-лимфоцитов.

2. К исходу первого месяца специфической иммунотерапии у больных сезонным аллергическим ринитом происходит уменьшение уровней IL-4 и общего IgE на фоне стабильного содержания аллергенспецифических иммуноглобулинов в периферической крови.

3. У больных сезонным аллергическим ринитом через месяц от начала специфической иммунотерапии наблюдается усиление факторов неспецифической резистентности, преимущественно за счет активации процессов фагоцитоза.

4. Показатели иммунного статуса и данные анамнеза у пациентов с осложнениями иммунотерапии, изученные до проведения специфической иммунотерапии, свидетельствуют об отличиях исходного состояния иммунной системы за счет сопутствующих неаллергических заболеваний, повышенного уровня IgM и низкого уровня общего IgE.

5. В процессе проведения иммунотерапии аллергенами динамика показателей иммунного статуса у пациентов с осложненным течением характеризуется более ранним изменением механизмов регуляции уровней общего IgE и отсроченными реакциями клеточного и фагоцитарного звеньев.

6. На основании данных анамнеза, изменения соотношения CD4/CD8, количества CD 19, фагоцитарного показателя и уровней IgE, IgM в первый месяц проведения СИТ возможно прогнозирование риска возникновения системных осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для выявления группы риска по развитию осложнений специфической иммунотерапии у пациентов с сезонным аллергическим ринитом необходимо учитывать количество хронических неаллергических заболеваний, показатели иммунного статуса (CD4, CD8, CD 19, IgE, IgM, количество лимфоцитов, моноцитов) как до проведения иммунотерапии, так и на седьмой или тридцатый день от начала лечения.

2. Для расчета вероятности развития осложнений специфической иммунотерапии у пациентов с сезонным аллергическим ринитом может быть использовано уравнение логистической регрессии, аргументами которого являются показатели иммунного статуса и данные анамнеза.

Список литературы диссертационного исследования Гумилевская, Оксана Петровна, 2005 год

1. Адо В.А., Мокроносова МА. Атопия и иммуногенетика // Иммунология.-1997.-N2.-C.49-52.

2. Астафьева Н.Г., Горячкина JIA. Поллиноз пыльцевая аллергия // Аллергология.-1998.- N2.- С.34-40.

3. Атауллаханов Р.И., Ульянова Л.И. Изучение влияния иммуномодулятора диу-цифон на процессы активации Т-лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов человека в условиях культуры клеток in vitro // Иммунология.-1997.-N5.- С. 4144.

4. Балаболкин И.И. Распространенность, диагностика и лечение поллиноза у детей // Аллергология.-1998.-N2.- С.41-45.

5. Балаболкин И.И. Вчера, сегодня и завтра детской аллергологии // Педиатрия.-2002.-N5.- С. 38-43.

6. Балаболкин И.И., Рылеева И.В. Эффективность специфической иммунотерапии аллергенами Dermatophagoides ptr. При бронхиальной астме у детей // Иммунология.-1994.-М5.-С.43-46.

7. Бережная Н.М., Бобкова Л.П. Разнообразие вариантов гиперреактивности В-лимфоцитов при атопических аллергических заболеваниях // Иммунология,-1997.-N2.- С.52-55.

8. Васнева Ж.П., Смирнова С.В., Торопова Н.Е. Оценка иммунограмм детей с аллергическими заболеваниями // Клиническая лабораторная диагностика.-1995.-N2, С. 16-19.

9. Власенко С.Ю., Лебедин Ю.С. Изучение специфического ИгЕ ответа на бытовые, эпидермальные и грибковые аллергены у больных бронхиальной астмой // Иммунология.-1996.- N4.-C.39-41.

10. Гущин И.С. Взаимодействие клеток иммунного и эффекторного звеньев аллергического ответа и возможные пути его фармакологического контроля // Иммунология.-1994,- N4. С.8-10.

11. Гущин И.С., Читаева В.Г., Прозоровский Н.С. Обоснование контроля аллергии на этапе ИгЕ запускаемой активации клеток мишеней // Иммунология.-1995.-N3.-C.55-59.

12. Гущин И.С. Специфическая иммунотерапия как перспективный метод противоаллергического лечения // Иммунология.- 1997.-N2.-C.4-8.

13. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль.-М.: Фармарус Принт, 1998.-252с.

14. Гущин И.С. О физиологическом смысле аллергической реакции. // Иммуноло-гия.-2001.-№.- С. 16-18.

15. Гущин И.С. Аллергия: аллергены, индукция и регуляция синтеза ИгЕ // Патол. физиология и эксперим. терапия.-1999.-Т.1.- С.24-32.

16. Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер С.А. Аллергический ринит (пособие для врачей).-М., 2002.-72с.

17. Емельянов А.В. Взаимосвязь атопических заболеваний: бронхиальная астма и аллергический ринит //Сборник трудов 5-го конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии».-М.-2002.-Т.1.-С.76-91

18. Здродовский П.Ф., Гурвич Г.А. Физиологические основы иммуногенеза и его регуляция. М.: Медицина, 1972. - 87с.

19. Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Митин Ю.А. Клиническая иммунология: Руководство для врачей. СПб.: Питер, 2001. - 576 с.

20. Исаченко Е.Г., Виткина Т.И. Спонтанный и липополисахарид индуцированный синтез цитокинов клетками крови человека в норме и при аллерго-патологии // Иммунология.-1999.-N5.-С.37-39.

21. Казаченко Ю.В., Червинская Т.А., Хаитов P.M. Оценка результатов специфической иммунотерапии аллергенами // Иммунология.-1993.-N6.-C.42-44.

22. Клиническая иммунология и аллергология // Под ред. Л.Йегера, -М. Медицина, 1986.-Т.2.-340с.

23. Ковальчук Л.В., Ганковская JI.B. Иммуноцитокины и локальная иммунорегу-ляция // Иммунология.-1995.-Nl.-C.4-7.

24. Круглеева O.JL, Танако Э.М., Ширинский B.C. Количественные и функциональные характеристики моноцитов периферической крови у больных поллинозом // Иммунология.-1996.-N4.-C.41-44.

25. Маянский Д.Н. Патогенез бронхиальной астмы // Терапевтический архив.-1995.-N12.-C.77-80.

26. Медицинские лабораторные технологии // Под ред. Карпищенко А.И.- СПб.: Интермедика, 1999.-Т.2.-653с.

27. Медуницин Н.В. Цитокины и аллергия // Иммунология 1999.-N5.-C.5-9.

28. Мельникова Г.И., Антонов Ю.В., Уваров С.Б. Аллергический ринит (диагностика и лечение): Методическое пособие для врачей.- Волгоград, 2001.-40с.

29. Мокроносова М.А.,Адо В.А.,Перламуров Ю.Н. Роль лейкотриенов в патогенезе аллергических заболеваний // Иммунология 1996.-N1.-C.17-20.

30. Новик А.А., Никитин В.Ю., Цыган В.Н. Принципы проточной цитометрии в иммунологии и онкогематологии // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад.-2001.-К2.-С.34-40.

31. Новик А.А., Цыган В.Н., Дулатова Н.Х и др Синдром хронической усталости и иммунной дисфункции.-СПб.: ВМедА, 2001.- 104с.

32. Новикова В.М. Координация систем регуляции в антиген стимулированных Т-клетках // Иммунология.-1995.-Ы1.-С.7-10.

33. Нугманова Д.С. Значение антиидиотипических анти ИгЕ аутоантител при ато-пических заболеваниях // Иммунология.-1997.-N1.-С. 14-19.

34. Петров Р.В., Хаитов P.M., Иванов И.И. и др. Оценка иммунного статуса, иммунологический мониторинг современные проблемы клинической иммунологии и аллергологии // Иммунология.-1994.-N6.-C.4-6.

35. Польнер А.А., Минин Д.С., Польнер С.А. Роль молекул адгезии в аллергическом воспалении при бронхиальной астме, аллергическом рините // Иммунология.- 1998.-N2.-C. 13-18.

36. Порядин Г.В, Салмаси Ж.Н., Макаров А.И. Молекулярные механизмы ИгЕ опосредованной аллергии. М.: РГМУ, 1996. - 123с.

37. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М. К вопросу о снижении СД8+ лимфоцитов при атопии: поиск компромисов // Иммунология. 1997. - N3. - С. 35-38.

38. Прокопенко Л.Г., Равич-Щербо М.И. Обмен иммуноглобулинов. М.: Медицина, 1974. -221с.

39. Рязанцев С.В. Современные взгляды на фармакотерапию аллергических ринитов // Аллергология.-1998,- N2.- С.45-50.

40. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях.-М.:Медицина, 1975.-295с.

41. Фрейдлин И.С. Интерлейкин-12- ключевой цитокин иммунорегуляции // Иммунология.-1999.-N4.-C.5-9.

42. Фримель Г. Иммунологические методы.- М.: Медицина, 1987.- 340с.

43. Хаитов P.M., Балаболкин И.И., Иванов И.И. и др. Иммунотерапия при бронхиальной астме // Иммунология.-1993 .-N6.-C.4-8.

44. Хаитов P.M., Богова А.В., Ильина Н.И. Эпидемиология аллергических заболеваний в России // Иммунология.-1998.-N3.-С.4-8.

45. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология.- 2001.-N4.- С.4-6.

46. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М.: Изд-во ВНИРО.-1996.-218с.

47. Хаитов P.M., Полсачева О.В., Иванов И.И. и др. Специфическая иммунотерапия поллинозов новым отечественным конъюгированным аллергеном // Пульмонология.- 1994.-N4.-C.31 -33.

48. Хаитов P.M., Федосеева В.Н., Некрасов А.В. Аллерговакцина из пыльцы березы: снижение анафилактогенных свойств // Иммунология.-1997.-N3.-С.33-35.

49. Частная аллергология / Под ред. Адо А.Д.- М.: Медицина.-1998.-512с.

50. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований.-Ст.-Пб.: ИПК «Бионт».- 2002.- 266с.

51. Якобишвили М.А., Киселев С.В. Опосредованная цитокинами регуляция синтеза ИгЕ Т-лимфоцитами больных атопическими заболеваниями // Иммуноло-гия.-1994.-N5.-С. 49-51.

52. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология.-1997.- N5.- С.7-14.

53. Ahlstedt S., Eriksson N.E. Immunotherapy in atopicallergy antibody titres and avidities during hyposensitization with birth and timothy pollen allergens // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol.-1977.-Vol.55.-P.400-411.

54. Akdis C.A., Blaser K. Role of 11-10 in allergen-specific immunotherapy and normal response to allergens // Microbes Infect.-2001.-Vol.3.-P.891-898.

55. Akoum H., Tsicopoulos A., Vorng H. et al. Venom immunoterapy with modulates interleukin-4 and interferon-gamma messenger RNA expression of peripheral T lymphocytes // Immunology .-1996.-Vol.87.- P.593-598.

56. Asero R. Effects of birth pollen-specific immunotherapy on apple allergy in birth pollen-hypersensitive patients // Clin. Exp. Allergy.-1998.-Vol.28.-P.1368-1373.

57. Asero R. Fennel, cucumber, and melon allergy successfully treated with pollen-specific injection immunotherapy // Ann. Allergy Asthma Immunol.-2000.-Vol.84.-P.460-462.

58. Astarita C., Scala G., Sproviero A. et al. Effects of enzymotentiated desensitization in the treatment of pollinosis: a double-blind placebo-controlled trial // J. Inv. Al-lerg. Clin. Immun.-1996.-Vol.6.-P.248-255.

59. Baskar S., Hamilton R.G.,Norman P.S., Ansari A.A.Grass immunoterapy induces inhibition of allergen-specific human peripheral blood mononuklear cell proliferation// Int. Arch. Allergy Immunol.-1997.- Vol.112.- P. 184-190.

60. Bell R.G. IgE, allergies and helminth parasites: a new perspective on an old conundrum // Immunol Cell Biol.-1996.-Vol. 74.-P.337-345.

61. Bischoff S.C. Human basophilic granulocytes and mast cells: mediators between allergic inflammation and the specific immune system // Immun. Infekt.- 1994.-Vol.22.-P.93-103.

62. Bjornsson E., Janson C., Hakansson L. et al. Eosinophil peroxidase: a new serum marker of atopy and bronchial hyper-responsiveness // Respir. Med.-1996.-Vol. 90.-P.39-46.

63. Bjeorck P., Paulie S. Inhibition of LFA-1-dependent human B-cell aggregation induced by CD40 antibodies and interleukin-4 leads to decreased IgE synthesis // Immunology.- 1993.-Vol.78.-P.218-225.

64. Bjeorkstren В., Holt В J., Baron-Hay M.J. et al. Low-level exposure to house dust mites stimulates T-cell responses during early childhood independent of atopy // Clin. Exp. Allergy.-1996.-Vol 26, ISS 7.- P.775-779.

65. Bodey K.J., Semper A.E., Redington A.E. et al. Cytokine profiles of BAL T cells and T-cell clones obtained from human asthmatic airways after local allergen challenge // Eur. J. Allergy Clin. Immunol.-1999.- Vol.54, Part 10.-P.1083-1093.

66. Bonder C.S., Finlay-Jones J.J., Hart P.H.Interleukin-4 regulation of human monocyte and macrophage interleukin-10 and interleukin-12 production. Role of a functional interleukin-2 receptor//J. Immunology.- 1999.-Vol.96, Pt4.- P.529-536.

67. Bonnefoy J.Y., Gauchat J.F., Life P. et al. Regulation of IgE synthesis by CD23/CD21 interaction // Int. Arch. Allergy Immunol.-1995.-Vol. 107.-P.40-42.

68. Bousquet J., Lockey R.F., Mailing H.J. et al. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases. // Allergy.-1998.-Vol.53(Suppl 44).-P.l-42.

69. Brusselle G.G., Kips J.C., Tavernier J.H. et al. Attenuation of allergic airway inflammation in IL-4 deficient mice // Clin.Exp. Allergy. 1994.-Vol.24.-P.73-80.

70. Canonica G.W. et al. ICAM-1 on epitelial cell in allergic subjects // Int. Allergy Immunol.-1995.-Vol. 107-P.99-102.

71. Canonica G.W., Passalacqua G., Ciprandi G. et al. Adhesion molecules in allergic inflammation // Prog. Allergy Clin. Imm.-1997.-Vol.4.-P. 17-21.

72. Canonica G.W., Dirienzo W., Cosulich E. et al. Abnormalities of circulating T cell subsets in atopy: influence of specific immunotherapy // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol.-1983 .-Vol. 71 .-P.300-303.

73. Cengizlier R., Saraclar Y., Adaliouglu C. et al. Changes in nasal metachromatic cells during allergen immunotherapy in children // Allerg. Immunopathol.-1995.-Vol.23.-P.lll-116.

74. Chen K.S., Miller K.H, Hengehold D. Diminution of T cells with gamma delta receptor in the peripheral blood of allergic asthmatic individuals // Clin.Exp. Allergy.1996.-Vol. 26-P.295-302.

75. Chinn S., Jarvis D., Luczynska C.M. et al. Measuring atopy in a multi-centre epidemiological study // Eur. J. Epidemiol.-1996.-Vol.l2(2).-P. 155-162.

76. Ciprandi G., Buscaglia S., Pesce G. et al. Allergic subjects express intercellular adhesion molecule—1 (ICAM-1 or CD54) on epithelial cells of conjunctiva after allergen challenge // J. Allergy Clin. Immunol.-1993.-Vol. 91.-P.783-792.

77. Ciprandi G., Buscaglia S., Pesce G. et al. Minimal persistent inflammation is present at mucosal level in asymptomatic rhinitic patients with allergy due to mites // J. Allergy Clin. Immunol.-1995.-Vol. 96.-P.971-979.

78. Cortesina G., Carlevato M.T., Bussi M. et al. Mucosal immunity in allergic rhinitis. // Acta Otolaryngol. (Stockh).-1993.-Vol. 113.- P.397-399.

79. Cserhati E., Hidvegi E., Kelemen J. et al. Is eosinophil cationic protein level a useful parameter in diagnosis of chidhood asthma // Allergy and clinical immunology int.1997,-Suppl., N4.-P.5.

80. Darsow U., Vieluf D., Ring J. The atopy patch test: an increased rate of reactivity in patients who have an air-exposed pattern of atopic eczema // Br. J. Dermatol.-1996.-Vol.135, ISS 2.- P.182-186.

81. Deichmann K.A., Heinzmann A., Forster J. et al. Linkage and allelic association of atopy and markers flanking the IL4-receptor gene // Clin.Exp. Allergy.- 1998.-Vol.28.- P.151-155.

82. Del Prete G. Human Thl and Th2 lymphocytes: their role in the pathophysiology of atopy // Allergy.-1992.-Vol.47.-P.450-455.

83. Del Prete G., Maggi E., Macchia D et al. Human T cell clones can induce in vitro IgE synthesis in normal В cells regardless of alloantigen recognition or specificity for peculiar antigens//Eur. J. Immunol.- 1986.-Vol.l6.-P.l509-1514.

84. Demoly P., Damon M., Michel F.B., Godard P. IFN-gamma activates superoxide anion production in blood monocytes from allergic asthmatic patients // Ann. Allergy Asthma Immunol.-1995.-Vol.75-P.162-166.

85. Des Roches L., Paradis L., Menardo J.L. et al. Immunotherapy with a standartised Dermatophagoides pteronysfinus extract // Eur. J. Allergy Clin. Immunol.-1997.-Vol.99.-P.450-453.

86. Dolecek C., Steinberger P., Fausk E.T. et al. Effects of IL-4 and IL-13 on total and allergen specific IgE production by cultured PBMC from allergic patients determined with recombinant pollen allergens // Clin. Exp. Allergy.-1995.-Vol. 25.-P.879-889.

87. Dolz I., Martinez-Cocera C., Bartolome J.M. et al. A double-blind, placebo-controlled study of immunoterapy with grass-pollen extract Alutard SQ during a 3-year period with initial rush immunoterapy // Allergy.-1996.-Vol.51.-P.489-500.

88. Drachenberg K.J., Feeser U., Pfeiffer P. 3-year short-term specific immunotherapy: a multi-centre, double-blind placebo-controlled study with L-tyrosine-adsorbed pollen allergoids // Eur. J. Allergy Clin. Immunol.-2000.-V.55., suppl.-P.35.

89. Durham S.R., Till S.J. Immunologic changes associated with allergen immunotherapy // J. Allergy Clin. Immunol.-1998.-Vol.102.-P. 157-164.

90. Durham S.R., Walker S.M., Varga E.M., et al. Long-term clinical efficacy of grass-pollen immunotherapy // Engl. J. Med.-1999.-Vol. 341 .-P.468-475.

91. Durham S.R., Varney V.A., Gaga M. et al. Gras pollen immunotherapy dereases the number of mast cells in the skin // Clin.Exp. Allergy.-1999.-Vol.29.-P.1490-1496.

92. Durham S.R., Kay A.B., Hamid Q. Changes in allergic inflammation associated with succesful immunotherapy // Int. Arch. Allergy immunol.-1995.- Vol.107.- P. 282-284.

93. Ebner C., Siemann U., Najafian N. et al. Characterization of allergen (Bet v 1)-specific T cell lines and clones from non-allergic individuals // Int. Arch. Allergy Immunol.-1995 .-Vol. 107-P. 183-185.

94. Egner W., Ward C., Brown D.L., Ewan P.W. The frequency and clinical significance of specific IgE to both wasp (Vespula) and honey-bee (Apis) venoms in the same patient // Clin. Exp. Allergy.- 1998.-Vol.28.-P.26-34.

95. Elleg°ard E., Karlsson G.IgE-mediated reactions and hyperreactivity in pregnancy rhinitis // Arch.Otolaryngol. Head Neck Surg.-1999.-Vol.l25.-P.l 121-1125.

96. ЕпегЬЁаск L., Karlsson G., Pipkorn U. Nasal mast cell response to natural allergen exposure // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol.-1989.-Vol.88.-P.209-211.

97. Eng P.A., Peinhold M., Gnehm H.P.E. Long-term efficacy of preseasonal grass pollen immunotherapy in children // Eur. J. Allergy Clin. Immunol.-2001.-V.57.,N.4.-P.306-312.

98. Erb K. J., Hou S., Hyland L. et al. Constitutive expression of interleukin 4 in vivo does not lead to the development of T helper 2 type CDS'M- T cells secreting interleukin 4 or interleukin 5 // J. Immunology Let .-1999.-Vol. 68, Sup 2-3.-P. 383-390.

99. Erel F., Karaayvaz M., Caliskaner A.Z. et al. Effects of allergen immunotherapy on the nasal mucosa and increases the number of cells expressing messenger RNA for interferon-gamma// J. Investig. Allergol. Clin. Immunol.-2000.-Vol.l0.-P.14-19.

100. Folkesson H.G., WestrEom B.R., Karlsson B.W. Effects of systemic and local immunization on alveolar epithelial permeability to protein in the rat // Am. J. Respir Crit Care Med.-1998.-Vol.l57-P.324-327.

101. Fujishima H., Saito I., Takeuchi T. et al. Characterization of cytokine mRNA transcripts in conjunctival cells in patients with allergic conjunctivitis // Invest. Ophthalmol Vis. Sci.-1997.-Vol.38.-P.1350-1357.

102. Fujishima H., Saito I., Takeuchi T. et al. Measurement of interleukin-4 and histamine in superficial cells of conjunctiva in patients with allergic conjunctivitis // Curr. Eye Res.-1996.-Vol. 15-P.209-213.

103. Fujishima H., Takeuchi Т., Shinozaki N. et al. Measurement of IL-4 in tears of patients with seasonal allergic conjunctivitis and vernal keratoconjunctivitis. // Clin.Exp. Immunol.-1995.-Vol. 102.-P.395-398.

104. Gabrielsson S., Soderlund A., Paulie S. et al. Specific immunoterapy prevents increased levels of allergenspecific IL-4 and IL-13 producing cell during pollen season // Allergy.-2001.-Vol.56, N.4.-P.293-299.

105. Gagro A., Rabati с S. Allergen-induced CD23 on CD4+ T lymphocytes and CD21 on В lymphocytes in patients with allergic asthma: evidence and regulation // Eur. J. Immunol.-1994.-Vol.24.-P.l 109-1114.

106. Gehlhar K., Schlaak M., Becker W. et al. Monitoring allergen immunotherapy of pollen-allergic patients // Clin. Exp. Allergy.-1999.-Vol.29.-P.497-506.

107. Gupta K., Bewtra A. IL-1 receptor-type expression in relation to atopy // J. Allergy Clin. Immunol.-1999.-Vol. 103,N6.-P. 1100-1107.

108. Gushchin I.S., Leskov V.P., Chitaeva V.G. et al. Correlation between the T, К and NK cell count and the IgE level in patients with atopy (pollinosis) // Vutr. Boles.-1983.-Vol. 22.-P.50-58.

109. Hackstein H., Hofmann H., Bohnert A., Bein G. Definition of human interleukin-4 receptor alpha chain haplotypes and allelic association with atopy markers // Hum. Immunol.-1999.-Vol.60.-P. 1119-1127.

110. Ha-Baik Lee, Jae Won Oh,Chung Y.H. et al. Comparable pattern of INF-g, IL-4, IL-5 and IL-13 production by Der pi specific T cells of asimptomatic allergic astmatic and healthy subjects // Allergy.-1997.-Vol.52,N37.-P.36.

111. Hejjaoui A., Ferrando R., Dhivert H. et al. Systemic reactions occuring during immunotherapy with standartised pollen extract // J. Allergy Clin. Immunol.-1992.-Vol.89.-P.925-933.

112. Hellquist H.B., Karlsson M.G. Nasal memory T lymphocytes capable of producing IL-4 in the allergic reaction // Allergy.-1992.-Vol.47,Ptl.-P.334-336.

113. Hellquist H.B., Karlsson M.G., Rudblad S. et al. Activated T cells in the nasal mucosa of patients with grass-pollen allergy. A pilot study // Rhinology.-1992.-Vol.30.-P.57-63.

114. Hershey G.K., Friedrich M.F., Esswein L.A. et al. The association of atopy with a gain-of-function mutation in the alpha subunit of the interleukin-4 receptor // N. Engl. J. Med.-1997.-Vol.337.-P. 1720-1725.

115. Heusser C.H., Brinkmann V. Immune response and pathophysiology of the allergic reaction //TherUmsch.-1994.-Vol. 51.P.14-P.18.

116. Hill M.R., James A.L., Faux J.A., Ryan G. et al. Fc epsilon Rl-beta polymorphism and risk of atopy in a general population sample // BMJ.-1995.- Vol.311 .-P.776-779.

117. Hogan S.P., Foster P.S., Tan X., Ramsay A.J. Mucosal IL-12 gene delivery inhibits allergic airways disease and restores local antiviral immunity // Eur. J. Immunol.1998.-Vol. 28-P.413-423.

118. Holgate S.T. Mediator and cytokine mechanisms of astma // Thorax.-1993.-Vol.48.-P.103-109.

119. Holt PG. Immunoprophylaxis of atopy: light at the end of the tunnel? // Immunol. Today.-1994,-Vol. 15,ISS 10.-P.484-489.

120. Holt P.G., Clough J.B., Holt B.J.et al. Genetic 'risk' for atopy is associated with delayed postnatal maturation of T-cell competence // Clin.Exp. Allergy.-1992.-Vol.22-P.1093-1099.

121. Holt P.G., Somerville C., Baron-Hay M.J. et al. Functional assessment of CD2, CD3 and CD28 on the surface of peripheral blood T-cells from infants at low versus high genetic risk for atopy // Pediatr. Allergy Immunol.-1995.-Vol.6.-P.80-84.

122. Howarth P.H. Mucosal inflammation and allergic rhinits. Rhinits mechanisms and management./ Ed. R.M. Naclerio, S.R. Durham, N.Mygind. New York: Dekker,1999.-P.109-134.

123. Ни C., Salgame P. Inability of interleukin-12 to modulate T-helper 0 effectors to T-helper 1 effectors: A possible distinct subset of T cells // Immunology.- 1999.-Vol.97,Ptl.-P. 84-91.

124. Hearfast В., van Hage-Hamsten M., Lilja G. IgG subclass antibody responses to birch pollen in sibling pairs discordant for atopy // Pediatr. Allergy Immunol.-1998.-Vol. 9.-P.208-214.

125. Ikai K.,Nakajima N.,Ozaki M. et al.Serum level of major basic protein indicates disaise activity in atopic dermatitis // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol.-1997.-Vol.9,Nl.-P.54-56.

126. Iriyoshi N., Takeuchi K., Yuta A. et al. Increased expression of histamine HI receptor mRNA in allergic rhinitis // Clin.Exp. Allergy.-1996.-Vol.26.-P.379-385.

127. Izuhara K. Atopy and interleukin-4 receptor // Rinsho Byori.-1999.-Vol. 47.-P.525-530.

128. Jabara H.H., Fu S.M., Geha R.S. et al. CD40 and IgE: Synergism between anty CD40 mooklonal antibody and IL-4 in the induction of IgE syntesis by highly purified В cells // J. Exp. Med.-1990.0Vol. 172.-P. 1861 -1864.

129. Jeannin P., Delneste Y., Tillie-Leblond I. et al.Abnormal IgG4 antibody response to aeroallergens in allergic patients // Int. Arch. Allergy Immunol.-1994.- Vol. 104.-P.191-198.

130. Jirapongsananuruk O., Leung D.Y. Clinical applications of cytokines: new directions in the therapy of atopic diseases // Ann. Allergy Asthma Immunol.- 1997.-Vol.79.-P.5-16.

131. Jutel M., Pichler W.J.,Scrbic D. et al. Bee venom immunotherapy results in decrease of IL-4 and IL-5 and increase of INF-gamma secretion in specific allergen-stimulating T cell cultures // J. Immunol.-1995.-Vol.l54.-P.4187-4194.

132. Kang K.W., Kim T.S., Kim K.M. Interferon-alfa and interleukin-4 targeted gene therapy for atopic allergic disease // J. Immunol.-1999.-Vol.97,Pt3 .-P. 462-465.

133. Kapp A. et al. Eosinophil cationic protein in sera of patients with atopic dermatitis // J. .Am. Acad. Dermatol.-1991.-Vol.24.-P.555-558.

134. Kapp A. .The role of eosinophils in the pathogenesis of atopic dermatitis // Allergy.-1993.-Vol.48.-P.l-5.

135. Kapsenberg M.L., Wierenga E.A., Bos J.D., Jansen H.M. Aberrant T cell regulation of IgE production in atopy // Eur. Respir. J.-1991.-Vol.l3,Suppl.-P.27-30

136. Karlsson M.G., Hellquist H.B. Phenotype switch and activation of T lymphocytes in patients with allergic rhinitis // ORL. J. Otorhinolaryngol Relat Spec.-1994.-Vol.56.-P.166-172.

137. Karlsson M.G., Hellquist H.B. Endothelial adhesion molecules for nasal-homing T cells in allergy // Virchows Arch.-1996.-Vol.429.-P.49-54.

138. Karlsson R., Agrell В., Dreborg S. et al. A double-blind, multicenter immunotherapy trial in children, using a purified and standardized Cladosporium herbarum preparation. II. In vitro results // Allergy.-1986.-Vol.41.-P.l41-150.

139. Karlsson-Borgea A., Jonsson P., Rolfsen W. Specific IgE antibodies to 16 widespread mold genera in patients with suspected mold allergy // Ann. Allergy.-1989.-Vol.63, Pt.l.-P.521-526.

140. Kato M.,Tamaki Т., Isobi T. et al. Functional analyses of helper T cell subsets in atopic dermatitis patients // Allergy Clin. Immun. Int.-1997.-Suppl.N4.-P.161.

141. Kawaguchi S., Majima Y., Sakakura Y. Nasal mast cells in experimentally induced allergic rhinitis in guinea-pigs // Clin. Exp. Allergy.-1994.-Vol.24.-P.238-244.

142. Khalfan L., Karlsson A., Lundqvist H. et al. Lack of correlation between NADPH-oxidase priming and elevated alkaline phosphatase activity in cord blood neutrophils // Pediatr. Allergy Immunol.-1995.-Vol. 6.-P.161-164.

143. Klimek L., Wolf H., Mewes T. et al. The effect of short-term immunotherapy with molekular standartized grass and rye allergens on eosinophil cationic protein and tryptase in nasal secretions // Eur. J. Allergy Clin. Immunol .-1999.-Vol.103.-P.47-53.

144. Koizumi Т., Abe T. Induction of oral tolerance to experimental allergic conjunctivitis in rats //Nippon Ganka Gakkai Zasshi, .-1995.-Vol.99.-P.515-520.

145. Koning H., Neijens H.J., Baert M.R. et al. T cell subsets and cytokines in allergic and non-allergic children. I. Analysis of IL-4, IFN-gamma and IL-13 mRNA expression and protein production // Cytokine.-1997.-Vol.9.-P.416-426.

146. Koning H., Neijens H.J., Baert M.R. et al. T cells subsets and cytokines in allergic and non-allergic children. II. Analysis and IL-5 and IL-10 mRNA expression and protein production // Cytokine.-1997.-Vol. 9.-P.427-436.

147. Kotsimbos T.C., Ghamdi K., Small P. et al. Upregulation of Th-2 cytokine receptors in atopy- and nonatopy-associated chronic sinusitis // J. Otolaryngol.-1996.-Vol.25.-P.317-321.

148. KrEoger S., Neuber K., Gruseck E. et al. Pityrosporum ovale extracts increase in-terleukin-4, interleukin-10 and IgE synthesis in patients with atopic eczema // Acta Derm. Venereol.-1995 .-Vol.75.-P.357-360.

149. Kung T.T., Stelts D., Zurcher J A. et al. Mast cells modulate allergic pulmonary eo-sinophilia in mice // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol.-1995.-Vol.l2.-P.404-409.

150. Kuwabara N., Kondo N. et al. Relationship between interferon-gamma, interleukin-4 and IgE production of lymphocytes from hen's egg-sensitive patients // J. Investig Allergol. Clin. Immunol.-1995.-Vol.5.-P. 198-204.

151. Lai C. Serum concentration of soluble interleukin-2 receptors in asthma // Chest.-1993.-103 .-P.782-786.

152. Lakwijk N., Van Strien RT., Doekes G. et al. Validation of a screening questionnaire for atopy with serum IgE tests in a population of pregnant Dutch women // Clin. Exp. Allergy.-1998.-Vol.28.-P.454-458.

153. Leung D.Y. Mechanisms of the human allergic response. Clinical implications // Pe-diatr Clin. North Am.-1994.-Vol. 41.-P.727-743.

154. Leung DY. Molecular basis of allergic diseases // Mol. Genet. Metab.-1998.-Vol.63 .-P. 157-167.

155. Levy F., Kristofic C., Heusser C., Brinkmann V. Role of IL-13 in CD4 T cell-dependent IgE production in atopy // Int. Arch. Allergy Immunol.-1997,- Vol.112-P.49-58.

156. Li A., Hopkin J.M. Atopy phenotype in subjects with variants of the beta subunit of the high affinity IgE receptor // Thorax.-1997.-Vol.52.-P.654-655.

157. Lin M.S., Tanner E., Lynn J. et al. Nonfatal systemic allergic reactions induced by skin testing and immunotherapy // Ann. Allergy.-1993.-Vol.71.-P.557-562.

158. Life P., Aubry JP., Estoppey S. et al. CD28 functions as an adhesion molecule and is involved in the regulation of human IgE synthesis // Eur. J. Immunol.-1995.-Vol.25.-P.333-339.

159. Liu C.M., Shun C.T., Cheng Y.K. Soluble adhesion molecules and cytokines in perennial allergic rhinitis //Ann. Allergy Asthma Immunol.-1998.-Vol.81.-P. 176-180.

160. Lombardi C., Gargioni S., Melchiorre A. et al. Safety of sublingual immunotherapy with monomelic allergoid in adults: multicenter post-marketing surveillance study // Eur. J. All Clin. Imm.-2001.-V.56.,N.10.-P.989-992.

161. Lopez R., Rodriguez F., Alonso S. et al. Safety of immunotherapy. Our experience // Eur. J. Allergy Clin. Imm.-2000.-V.55., suppl.63.-P.35.

162. MacDonald S.M., Naclerio R.M., Hamilton R.G. et al. Cytokine mesurement in patients receiving standart immunoterapy // Eur. J. Allergy Clin. Immunol.-1994.-Vol.93.- P.230.

163. Maeda K., Tanaka T.,Katada Y. et al. Relationship of bronchial and nasal responsiveness to cytokine production by peripheral blood // All. Clin. Immunol Int.-1997.-Suppl.N4.-P.7.

164. Mailing H.J. Allergen-specific immunotherapy in allergic rhinits 11 Eur. J. Allergy Clin. Immunol.-2001 .-Vol. 1 ,N. 1.- P.43-50.

165. Mailing H.J. Immunotherapy as an effective tool in allergy treatment // Allergy.-1998.-Vol.53.-P.461-472.

166. Mailing H.J. The position of immunotherapy in the European Academy of Allergology and Clinical Immunology // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol.-1997.-Vol.7.-P.356-357.

167. Mark P.G., Segal D.B., Dallaire M.L., Garman R.D. Human T and В cell immune responses to Fel d 1 in cat-allergic and non-cat-allergic subjects // Clin.Exp. Allergy .-1996.-Vol.26.-P. 1316-1328.

168. McHugh S.M., Ewan P. Reduction of increased serum neutrophil chemotactic activity following effective hyposensitization in house dust mite allergy // Clin.Exp. Allergy.- 1989.-Vol.,N19.-P. 327-334.

169. McHugh S.M., Wilson A.B., Deighton J. et al. The profiles of IL-2,IL-6 and INF-gamma production by peripheral blood mononuclear cells from house-dust-mite-allergic patients: a role for IL-6 in allergic disease // Allergy.-1994.-Vol.49.-P.751-759.

170. Mehlotra R.K., Hall L.R., Higgins A.W. et al. Interleukin-12 suppresses filaria-induced pulmonary eosinophilia,deposition of major basic protein and airway hyper-responsiveness // Immunology.-1998.-Vol.20, Pt.10.-P. 455-462.

171. Meissner N., Kussebi F., Jung T. et al. A subset of CD8+ T cells from allergic patients produce IL-4 and stimulate IgE production in vitro // Clin.Exp. Allergy.-1997.-Vol.27.-P.1402-1411.

172. Metz D.P., Hingorani M., Calder V.L. et al. T-cell cytokines in chronic allergic eye disease // Eur. J. Allergy Clin. Immunol.-1997.-Vol.l00,Pt 1.-P.817-824.

173. Milavec-Puretic V., Lipozencic J., Di Biango N. Et al. SIT in Croatia // Eur. J. Allergy Clin. Immunol.-2001.-V.56.,N5.-P.453-454.

174. Miminoshvili I.,Churadze Т., Dvalishvili E. et al. Leukocytes alfa and gamma interferon producing ability in children with different stages of atopic dermatitis // J. Al-lergol. Clin. Immunol. Int.-1997.-Suppl.N4.-P.161.

175. Mochizuki M., Bartels J., Mallet Al. et al. IL-4 induces eotaxin: a possible mechanism of selective eosinophil recruitment in helminth infection and atopy // J.Immunol.-1998.-Vol. 160.-P.60-68.

176. Monteseirin J., Bonilla I., Camacho J. et al. Elevated secretion of myeloperoxidase by neutrophils from asthmatic patients: the effect of immunotherapy // Eur. J. Allergy Clin. Immunol.-2001.-Vol.107, supl.4.-P.623-626.

177. Mueller U., Hari Y., Berchtold E. Does premedication with antihistamines enhance efficacy of specific allergen immunotherapy? // Eur. J. Allergy Clin. Immunol.-2000.-V.55., suppl.63.-P.36.

178. Noma Т., Yoshizawa I., Maeda K. et al. Initial events and T cell activation in lym-phokine-mediated allergic responses in patients with hen egg allergy // Ann. Allergy.- 1994.-Vol.73 .-P.76-84.

179. Oh J.W., Seroogy C.M., Meyer E.H. et al. CD4 T-helper cells engineering to produce IL-10 prevent allergen-induced airway hyperreactivity and inflammation // Eur. J. Allergy Clin.Immunol.-2002.-Vol.ll0.-P.460-468.

180. Ohashi Y., Nakai Y. et al. Serologic study of the working mechanisms of immunotherapy for children with perennial allergic rhinitis // Arch.Otolaryngol Head Neck Surg.-1998.-Vol.124.-P. 1337-1346.

181. Ohashi Y., Nakai Y. et al. Serum level of interleukin-4 in patients with perennial allergic rhinitis during allergen-specific immunotherapy // Scand. J. Immunol.-1996.-Vol.43.-P.680-686.

182. Ohashi Y., Nakai Y. et al. Serum levels of soluble interleukin-2 receptor in patients with perennial allergic rhinitis before and after immunotherapy // Ann. Allergy Asthma Immunol.-1996.-Vol.77.-P.203-208.

183. Ohkubo K., Ikeda M., Pawankar R., Gotoh M. et al. Mechanisms of IL-6, IL-8 and GM-CSF release in nasal secretions of allergic patients after nasal challenge // Rhi-nology.-1998.-Vol.36.-P. 156-161.

184. Ohshima Y., Katamura K. et al.Serum levels of interleukin 4 and soluble CD23 in children with allergic disorders // Eur. J. Pediatr.-1995.- Vol.l54.-P.723-728.

185. P'ene J., Rivier A., Lagier B. Et al. Differences in IL-4 release by PBMC are related with heterogeneity of atopy // J. Immunology.- 1994.-Vol.81, ISS.l.- P.58-64.

186. Passalacqua G., Canonica G.M. Treating the allergic patient: think globally, treat globally // Eur. J. Allergy Clin. Immunol.-2002.-V.57.,N.10.-P.876-883.

187. Passalacqua G., Canonica G.W. Long-lasting clinical efficacy of allerfgen specific immunotherapy // Eur. J. Allergy Clin. Immunol.-2001.-V.57.,N.4.-P.275-276.

188. Pawankar R.U., Okuda M., Okubo K., Ra C. Lymphocyte subsets of the nasal mucosa in perennial allergic rhinitis. // Am. J. Respir Crit Care Med.-1995.- Vol.152, Pt.L-P.2049-2058.

189. Petalas K., Vourdas D., Grigoreas C. Systemic allergic reactions to specific immunotherapy. Correlation with: a) symptoms-severity of systemic reactions and b) time of onset // Eur. J. Allergy Clin. Immunol.-2000.-V.55., suppl.63.-P.35.

190. Pipkorn U., Karlsson G.,Enerbaback L. Nasal mucosal response to repeated challenges with pollen allergen // Am. Rev. Respir. Dis.-1989.-Vol.l40.-P.729-736.

191. Pipkorn U., Karlsson G., Enerback L. The cellular response of the human allergic mucosa to natural allergen exposure // Eur. J. Allergy Clin. Immunol.- 1988.-Vol.82.-P. 1046-1054.

192. Pool E.J., Bouic P. IL-6 secretion by ex vivo whole blood cultures upon allergen stimulation // J. Immunoassay Immunochem.-2001.-V.22.-P.225-234.

193. Poulsen L.K. Differential IgE regulation in atopic dermatitis and inhalant allergy // ACI Int.-1998.-Vol. 10,N1 .-P. 12-15.

194. Pullerits Т., Linden A., Malmhall C.&Lotvall J. Effect of seasonal allergen exposure on mucosal 11-16 and CD4 cells in patients with allergic rhinitis // Eur. J. Allergy Clin. Immunol.-2001.-V.56.,N.9.-P.871-877.

195. Rak S. et al. Immunoterapy abrogates the generation of eosinophil and neutrophil chemotactic activity during the pollen season // Eur. J. Allergy Clin. Immunol.-1990.-Vol.86.- P. 706-713.

196. Reche Frutos M., Garcia G., Caballero T et al. Systemic adverse reactions to grass pollen immunotherapy // Eur. J. Allergy Clin. Immunol.-2000.-V.55., suppl.63.-P.181.

197. Remes S., Korppi M., Remes K. et al. Serum eosinophil cationic protein (ECP) and eosinophil protein X (EPX) in childhood asthma: the influence of atopy // Pediatr Pulmonol.-1998.-Vol.25 .-P. 167-174.

198. Ricca V., Landi M., Ferrero E. et al. Minimal persistent inflammation is also present in patients with pollen allergy // Eur. J. Allergy Clin. Immunol.-2000.-V.105.-P.54-63.

199. Robaina J.C., Sanchez I., Fernandez-Caldas E. et al. Immunotherapy units:a follow up study after 15 months of evolution // Eur. J. Allergy Clin Immunol.-2000.-V.55., suppl.63.-P.36.

200. Romagnani S., Parronchi P., Maggi E. The "TH2 Hypothesis" in allergy // Progress in allergy and clinical Immunology ,-1997.-Vol.4.-P.12-16.

201. Rosenwasser L.J. Genetics of asthma and atopy // Toxicol Lett.-1996.-Vol. 86, ISS.2-3.-P.73-77.

202. Rossodivita A., Stabile A in vitro IgE synthesis in neonates with different family history of atopy // Allergol. Immunopathol. (Madr).-1997.-Vol.25,ISS. 2.- P.73-99.

203. Royer В., Varadaradjalou S., Saas P. et al. Inhibition of IgE-induced activation of human mast cells by IL-10 // Clin.Exp. Allergy.-2001.-Vol.31.-P.694-704.

204. Rudloff S., Niehues Т., Rutsch M. et al. Inflammation markers and cytokines in breast milk of atopic and nonatopic women // Eur. J. Allergy Clin. Immunol.-1999.-Vol. 54,Pt 3.-P.206-211.

205. Saarinen J.V., Harvima R.J., Horsmanheimo M. Interleukin-4 mast cells are hihly associated with the extend of immediate allergic wheal reaction in the skin // Eur. J. Allergy Clin. Immunol.-2001 .-V.56,N1 .-P.58-64.

206. Schwarz M., Sunder-Plassmann R., Cerwenka A. et al. Regulation of cytokine production by human T-lymphocytes in allergic immune response // Wien Klin. Wochenschr.-1993 .-Vol .105 .-P.672-676.

207. Secrist H., Chelen C.J., Wen Y. et al. Allergen immunotherapy decreases interleukin 4 production in CD4+ T cells from allergic individuals // J. Exp. Med.-1993.-Vol.l78.-P.2123-2130.

208. Shafer Т., Veiluf D., Behrendt H. Et al. Atopic eczema and other manifestations of atopy // Allergy.-1996.-Vol.51.-P.532-539.

209. Shafer Т., Ring J. Epidemiology of allergic diseases // Allergy.-1997.-Vol.52,N38.-P. 14-22.

210. Sheffer A.L. Allergen-specific immunotherapy: a role for T-cell anergy // Ann. Allergy.-1993 .-Vol.71 .-P.327-329.

211. Shields R.L., Whether W.R., Zioncheck K. et al. Inhibition of allergic reactions with antibodies to IgE // Int. Arch. Allergy Immunol.-1995.-Vol.l07.-P.308-312.

212. Sim T.C., Alam R., Forsythe P.A. et al. Measurement of histamine-releasing factor activity in individual nasal washings: relationship with atopy, basophil response, and membrane-bound IgE // Eur. J. Allergy Clin. Immunol. 1992.-Vol.89.-P.l 157-1165.

213. Strih I., Mio Т., Adachi Y. et al. Th2-type cytokines modulate IL-6 release by human bronchial epithelial cells // Immunol Let.-1999.-Vol.70,Pt.2.-P. 83-88.

214. Styrt В., Rocklin R.E., Klempner M.S. Characterization of the neutrophil respiratory burst in atopy//Eur. J. Allergy Clin. Immunol.-1988.-Vol.81.-P.20-26.

215. Stempfli MR., Miescher S., Aebischer I. et al. Inhibition of human IgE synthesis by anti-IgE antibodies requires divalent recognition // J. Immunol.-1994.-Vol.24.-P.2161-2167.

216. Sranchez-Guerrero I., Vegara R.P., Herrero N. et al. Cytokine serum profiles in allergic and non-allergic asthma. Increased production of IL-10 by non-allergic asthmatic patients //Allergol. Immunopathol. (Madr).-1997.-Vol.25.-P.98-103.

217. Tabor A.J., Garda B.E., Rodrigsuez L. J.M. et al. A prospective safety-monitoring study of immunotherapy with biologically standartized axtracts // Allergy.-1993.-Vol.48.-P.450-453.

218. Tame A., Sakiyama Y., Kobayashi I. et al. Differences in titres of IgE, IgG4 and other IgG subclass anti-Der p 2 antibodies in allergic and non-allergic patients measured with recombinant allergen // Clin.Exp. Allergy.-1996.-Vol.26-P.43-49.

219. Tanabe J., Watanabe M., Fujimoto N. et al. Characterization of leukocyte-derived neutrophil chemotactic factor-2 and its possible roles in neutrophil infiltration in allergic inflammation in rats // Int.Arch.Allergy Immunol.-1995.-Vol.l08.-P.148-157.

220. Tanabe J., Watanabe M., Mue S., Ohuchi K. Leukocyte-derived neutrophil chemo-tactic factor-2 produced by infiltrated leukocytes in allergic inflammation model in rats is macrophage inflammatory protein-2 // Immunol. Invest.-1995.-Vol.24.-P.757-764.

221. Tang M., Kemp A., Varigos G. IL-4 and interferon-gamma production in children with atopic disease // Clin.Exp. Immunol.-1993.-Vol.92.-P.120-124.

222. Tang C., Rolland J.M., Ward C. et al. IL-5 production by bronchoalveolar lavage and peripheral blood mononuclear cells in asthma and atopy // Eur. Respir J.-1997.-Vol.l0.-P.624-632.

223. Umetsu D.T., DeKruyff R.H. Thl and Th2 CD4+ cells in the pathogenesis of allergic diseases // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.-1997.-Vol.215-P.l 1-20.

224. Valenta R. Recombinant allergens for diagnosis and treatment of allergic diseases // J. Allergol. Clin. Immunol. Int.-1997.-Vol.9.-P.120.

225. Valenta R., Spitzauer S., Pandjaitan B. et al. Allergen-antibody interactions: molekular approaches for specific therapy of type I allergy // Proceeding of XVI ECACI'95, Madrid.-1995.-P.555-563.

226. Van Herwerden L., Harrap S.B., Wong Z.Y. et al. Linkage of high-affinity IgE receptor gene with bronchial hyperreactivity, even in absence of atopy // Lancet.-1995.-Vol.346.-P. 1262-1265.

227. Van Metre D.C. Allergic respiratory disease // Vet. Clin.North Am. Food Anim. Pract.-1997.-Vol. 13 .-P.495-514.

228. Varney V.A., Hamid Q.A., Gaga M. et al. Influence of grass pollen immunoterapy on cellular infiltrtion and cytokine mRNA expression during allergen-induced late phase cutaneous responses // J.Clin.Invest.-1993-Vol.92.-P.651-664.

229. Vasneva Zh.P., Smirnova S.V., Toropova N.E. The assessment of the immunograms of children with allergic diseases // Klin. Lab. Diagn.-1995.-N5.-P.16-19.

230. Vervloet D., Magnan A. Relationship between nonspecific bronchial hperreactivity and total serum IgE // Progress in allergy and clinical immunology.-1997.-Vol.4.-P.282-285.

231. Vinay D.S., Kwon B.S. Differential expression and costimulatory effect of 4-1BB (CD 137) and CD28 molecules on cytokine-induced murine CDS'H- Tel and Tc2 cells // J. Cel. Immunology.-1999.-Vol. 192, Pt.l.-P. 63-71.

232. Walker C., Bauer W., Braun R.K. et al. Activated T cells and cytokines in bron-choalveolar lavages from patients with various lung diseases associated with eosino-philia. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1994.-Vol. 150(4).-P. 103 8-1048.

233. Walker S.M., Varney V.A., Gaga M. et al. Grass pollen immunotherapy: efficacy and safety during a 4-year follow-up study // Allergy.-1995.-Vol.50.-P.405-413.

234. Walley A.J., Cookson W.O. Investigation of an interleukin-4 promoter polymorphism for associations with asthma and atopy // J. Med Genet.- Vol.33,ISS. 8.-P.689-692.

235. Wang M., Saxon A., Diaz-Sanchez D. Early IL-4 production driving Th2 differentiation in a human in vivo allergic model is mast cell derived // J. Clin.Immunol and Immunopathology.-1999.-Vol.90, Pt.l.-P.47-54.

236. Watanabe M, Arakida Y, Tanabe J. et al. Pharmacological analysis of neutrophil chemotactic factor production by leucocytes and roles of PAF in allergic inflammation in rats // Br. J. Pharmacol.-1994.-Vol. 111.-P.123-130.

237. Webb S.R. Intercellular adhesion molecule-1 inhibits interleukin 4 production by naive T cells // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.-1999.-Vol.96.- P.3023-3028.

238. Webber S., Zheng R., Kamal A., Withnall M., Karlsson JA .IFN-gamma production from human Thl cells is controlled by Raf kinase // Int.Arch.Allergy Immunol.-1997.-Vol.l 13.-P.275-278.

239. Wenzel S.E. Arachidonic acid metabolites // Pharmakoterapy.-1997.-Vol. 17,Pt.2.-P.3-12.

240. Wilson S J., Lau I., Howarth P. Inflammatory mediators in naturally occuring rhinitis // Clin.Exp. Allergy.-1998.-Vol.28.-P.220-227.

241. Wistokat-WEulfing A., Schmidt P., Darsow U. et al. Atopy patch test reactions are associated with T lymphocyte-mediated allergen-specific immune responses in atopic dermatitis // Clin.Exp. Allergy.- 1999.-Vol.29.-P.513-521.

242. Woschnagg C., Garcia R.C., Venge P. The mechanisms of serum-treated zimosan-induced oxidative metabolism by human eosinophils and the effects of IL-5 priming //Eur. J. Allergy Clin. Immunol.-2001.-V.56.,N.7.-P.639-645.

243. Woschnagg C., Rak S., Venge P. Blood eosinophils from asymptomatic allergies have a reduced capacity to produce oxygen-free radicals // Allergy.-1998.-V.53.-P.l 162-1171.

244. Woschnagg С., Rak S., Venge P. Oxygen radical production by blood eosinophils is reduced during birch pollen season in allergic patients // Clin.Exp. Allergy.-1996.-Vol. 26.-P. 1064-1072.

245. Yang P.C., Liu Т., Zhang T.Y., Fan D.S. The effect of the H2 antagonist cimetidine on the numbers of CD4+ and CD8+ cells in the nasal mucosa of patients with allergic rhinitis // Clin. Otolaryngol.-1997.-Vol.22.-P.93.

246. Yeo A., Lamb J.R. Manipulating the immune response in allergic disease: targeting CD4+ T cells // Trends Biotechnol. 1995. - Vol.13. - P. 186-190.

247. Yazicioglu M., Ones U, Ones D. et al. The serum and sputum ECP levels in children with astma and chronic bronchitis // J. Allergol Clin. Immunol. Int. 1997. -Suppl. N4.-P. 5.