Состояние иммунной и гипофизарно-надпочечниковой систем у детей и подростков, больных ювенильным идиопатическим артритом, их взаимосвязь и эффективность базисной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Яхина, Юлия Александровна

• Яхина, Юлия Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Яхина, Юлия Александровна

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ИММУННОЙ И ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМ В ИММУНОПАТОГЕНЕЗЕ ЮВЕНИЛЬНОГО

ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА (Обзор литературы).

1.1 Роль иммунной системы в патогенезе ювенильных артритов.

1.2. Состояние гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при ювенильном идиопатическом артрите.

1.3. Роль интерлейкина-6 в интеграции иммунной и эндокринной систем.

Глава 2 . ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИСЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3 . КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ.

Глава 4. СОСТОЯНИЕ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ.

4.1. Оценка состояния клеточного иммунитета у детей и подростков, больных ЮИА.

4.2. Исследование цитокинового профиля иммунной системы у детей и подростков, больных ЮИА.

Глава 5. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ

АРТРИТОМ.

Глава 6. ЛЕЧЕНИЕ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО

АРТРИТА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние иммунной и гипофизарно-надпочечниковой систем у детей и подростков, больных ювенильным идиопатическим артритом, их взаимосвязь и эффективность базисной терапии»

Актуальность. В настоящее время ювенильный идиопатический артрит остается одной из актуальных проблем педиатрической ревматологии. Согласно современным представлениям ЮИА представляет собой хроническое воспалительное заболевание суставов, развившееся у ребенка в возрасте не старше 16 лет, имеющее сложный этиопатогенез и иммуногенетическое происхождение, а также неоднозначный прогноз и исход патологического процесса. Прогрессирующее течение этого заболевания ведет к существенному снижению качества жизни больного ребенка и нередко приводит к ранней и стойкой инвалидизации детей и подростков

До настоящего времени причина или совокупность причин возникновения ЮИА не установлены. Среди возможных факторов, лежащих в основе патологического процесса, обсуждаются инфекционная природа заболевания, нарушение механизмов иммунитета с последующим развитием аутоиммунных реакций, травма, стрессовые состояния и иммуногенетическая предрасположенность.

Многие авторы отводят важную роль в патогенезе заболевания дисбалансу провоспалительных и антивоспалительных цитокинов [6, 14, 19, 25, 36, 51, 65, 67, 97, 142, 153, 198]. Установлено, что при ЮИА в тканях суставов продуцируется избыточное количество цитокинов макрофагального происхождения (фактор некроза опухолей - альфа, интерлейкин-ip, ИЛ-6) при минимальной выработке Т-клеточных цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, гамма-интерферон). Именно цитотоксическими эффектами провоспалительных цитокинов обусловлены основные проявления заболевания, в том числе хронический синовит, деструктивные поражения хряща и кости [19, 65, 153].

По современным представлениям важную роль в формировании и развитии ЮИА у детей отводят аутоиммунным патологическим реакциям [Кельцев В.А., 2002, 2005, 2008]. В основе патогенеза ЮИА лежат глубокие нарушения иммунного ответа с дисбалансом количественного и качественного состава иммунокомпетентных клеток, с нарушением их функциональной активности и клеточной кооперации. Результатом взаимодействия макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, является выработка антител, которые при соединении с антигеном образуют иммунные комплексы, запускающие иммуновоспалительные реакции.

С другой стороны способность глюкокортикоидов влиять на систему цитокинов имеет важное значение для иммунорегуляции и развития воспаления. Глюкокортикоиды подавляют выработку "провоспалительных" цитокинов (ИЛ-ip, ИЛ-6, ФНО-а), которые участвуют в механизмах иммунного ответа.

Активное изучение этой патологии ведется с клинико-иммунологических позиций. Комплексное исследование исследование иммунологических нарушений и показателей гипофизарно-надпочечниковой системы у детей, больных ЮИА, в динамике заболевания может способствовать разработке критериев ранней диагностики и контроля иммунного статуса больного ребенка в процессе подбора адекватной терапии. Это имеет большое значение, поскольку своевременность начала и адекватность проводимого лечения определяют длительность и качество жизни ребенка [Кельцев В.А.,2005, 2008].

Цель: На основании исследования показателей иммунной и гипофизарно-надпочечниковой систем разработать дополнительные критерии ранней диагностики, прогнозирования исходов и эффективности проводимой базисной терапии у детей и подростков, больных ювенильным идиопатическим артритом.

Задачи

1. Изучить особенности иммунологических (CD4+, CD8+, CD 16+, CD95+, CD4+/CD8+, ЦИК, активность комплемента, IgA, IgG, IgM) и цитокиновых (ИЛ-1(3, ИЛ-4, ИЛ-6 и ФНО-а) показателей в сыворотке крови в зависимости от клинического варианта течения ЮИА.

2. Изучить особенности лимфоцитов и моноцитов к спонтанной и стимулированной секреции ИЛ-6 при различных вариантах и длительности заболевания ЮИА детей и подростков.

3. Исследовать содержание в сыворотке крови кортикотропина и кортизола для оценки состояния гипофизарно-надпочечниковой системы в зависимости от клинического варианта течения ЮИА.

4. Разработать практические рекомендации по ранней диагностике и прогнозированию исходов у детей и подростков, больных ювенильным идиопатическим артритом.

5. На основании анализа клинического течения, контроля иммунологических показателей и цитокинового профиля определить наиболее эффективные и безопасные препараты в лечении различных форм ЮИА.

Научная новизна

Проведен динамический анализ показателей клеточного и гуморального иммунитета, а также ФНО-а, ИЛ-113, ИЛ-4, ИЛ-6 в сыворотке крови у детей, больных различными вариантами ЮИА, в ходе сравнительных клинических исследований по определению эффективности лекарственных препаратов патогенетического действия. Определена роль цитокиновой регуляции иммунопатологического процесса ЮИА, влияющая на конкретные проявления заболевания.

Определен уровень спонтанной и стимулированной секреции лимфоцитарного и моноцитарного ИЛ-6 и его роль при ювенильном идиопатическом артрите у детей и подростков.

На основании проведенных исследований дана комплексная оценка состояния и взаимосвязи гипофизарно-надпочечниковой системы и цитокинового профиля в регуляции иммунопатологического процесса и разработаны иммунопатогенетические модели вариантов ювенильного идиопатического артрита у детей.

Дана оценка участия интерлейкинов (ИЛ-1(3, ИЛ-4, ИЛ-6 и ФНО-а) в регуляции гипофизарно-надпочечниковой системы и цитокинового статуса у детей с различными клиническими вариантами ювенильного идиопатического артрита.

Результаты сравнительных клинико-иммунологических испытаний основных базисных препаратов позволяют проводить раннюю эффективную и достаточно безопасную терапию различных вариантов ЮИА. В лечении полиартикулярного и распространяющегося олигоартикулярного вариантов ЮИА наиболее эффективными оказался циклоспорин а для персистирующего олигоартикулярного варианта ЮИА - сульфасалазин.

Практическая значимость

Показана необходимость оценки общего иммунного статуса и показателей цитокинового профиля (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ФНО-а) у детей, больных ЮИА. Это дает возможность определить особенности течения различных вариантов ЮИА, показания к назначению патогенетических препаратов. Наблюдение за состоянием показателей гуморального, клеточного звеньев иммунитета, цитокиновых показателей и эндокринной системы в динамике позволяет оценить их взаимосвязь, что является важным для своевременной диагностики ювенильного идиопатического артрита у детей. Разработанные диагностические критерии могут быть использованы с целью профилактики рецидивов и коррекции проводимой терапии. Результаты проведенных исследований используются в детском кардиоревматологическом отделении Самарского областного клинического кардиологического диспансера. Работа выполнена в соответствии с планом НИР Самарского государственного медицинского университета (номер регистрации 0120602384).

Положения, выносимые на защиту:

1. Общей закономерностью изменений в иммунной системе у детей, больных ЮИА, является количественный дефицит Т-лимфоцитов с цитотоксической (супрессорной) активностью (CD8+) и активация Т-лимфоцитов-хелперов (CD-4), тесно взаимосвязанных с характерным дисбалансом изученных провоспалительных (ИЛ-113, ИЛ-6, ФНО-а) и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4).

2.Уровень спонтанных и стимулированных лимфоцитарных и моноцитарных ИЛ-6 является важным тестом для ранней диагностики и прогнозирования исхода ЮИА у детей и подростков. ■•

3.Изменения в содержании кортикотропина и кортизола при ЮИА носят стойкий характер и находятся в обратной зависимости между собой. При этом степень выраженности изменений зависит от тяжести ЮИА и длительности заболевания.

4. Комплексная оценка функционального состояния гипофизарно-надпочечниковой системы, показателей общего иммунного статуса и цитокинового профиля может использоваться как дополнительный диагностический критерий при ЮИА у детей и подростков.

5. Выбор и оценка эффективности базисных препаратов, а также динамический контроль за проводимым лечением должен осуществляться с использованием стандартизированных клинических критериев. Использование в этих целях показателей клеточной, гуморальной иммунной регуляции и цитокинового профиля позволяет более точно оценить воздействие базисных препаратов на основные патогенетические звенья развития патологического процесса.

Апробация работы

Материалы исследования доложены и обсуждены на областных научно-практических конференциях «День кардиоревматолога» (Самара, 2007-2009); на XIV, XV Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2008, 2009), на XII, XIII Конгрессах педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2008, 2009 г).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 151 страницах машинописного текста и иллюстрирована 25 таблицами и 41 рисунком, состоит из введения, обзора литературных источников, материалов и методов исследования, клинической характеристики больных, трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список использованных источников включает в себя 215 наименований, из которых 103 отечественных и 112 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Яхина, Юлия Александровна

выводы

1. Важными патогенетическими факторами в реализации иммунопатологических процессов при ЮИА являются: существенное повышение в сыворотке крови Т-лимфоцитов-хелперов (CD4+), выраженное снижение активности Т-лимфоцитов с цитотоксической активностью (CD8+) с повышением иммунорегуляторного индекса (ИРИ) (CD4+/CD8+). Кроме того, характерны умеренное увеличение содержания В-лимфоцитов (CD 19+) и признаки нарушения взаимодействия между различными субпопуляциями лимфоцитов с повышением CD95+ и HLA-DR+лимфоцитов.

2. В дебюте заболевания у детей с олигоартритом персистирующим отмечается достоверное повышение уровня ИЛ-6 спонтанных и стимулированных лимфоцитарных и моноцитарных в отличие от пониженного содержания данного цитокина при олигоартрите распространяющемся и полиартрите. При длительности заболевания более одного года уровень спонтанных и стимулированных лимфоцитарных и моноцитарных ИЛ-6 у детей, больных ЮИА, находится на низких цифрах, что свидетельствует о хронизации процесса.

3. Стойкие нарушения со стороны гипофизарно-надпочечниковой системы, характеризующиеся повышением содержания кортикотропина и снижением уровня кортизола в сыворотке крови детей, больных ЮИА, являются проявлением адаптационных механизмов в патологических условиях существования индивидуума.

4. В качестве диагностических критериев ЮИА можно использовать определение уровня спонтанных и стимулированных лимфоцитарных и моноцитарных ИЛ-6 отражающих не только активность патологического процесса, но могут использоваться в прогнозировании исходов ЮИА. Определение уровней ИЛ-1(3, ФНО-а, ИЛ-4, ИЛ-6, кортизола в сыворотке крови также могут использоваться как диагностические, так и прогностические критерии заболевания. 5. Результаты сравнительных клинико-иммунологических испытаний основных базисных препаратов позволяют проводить раннюю эффективную и достаточно безопасную терапию различных вариантов ЮИА. В лечении полиартритического и распространяющегося вариантов ЮИА наиболее эффективным оказался циклоспорин, а для персистирующего варианта ЮИА - сульфасалазин.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для уточнения диагноза и определения значимости патогенетических изменений показано исследование показателей клеточного и гуморального иммунитета, наиболее информативных при данной патологии, а именно: CD4+, CD95+,CD4+/CD8+, CD8+, HLA-DR, Ig G, ЦИК в сыворотке крови.

2. Анализ уровней цитокинов в сыворотке крови позволяет определить индивидуальные особенности течения заболевания. Повышение уровня ИЛ-6 в сыворотке крови позволяет прогнозировать развитие наиболее выраженных костно-деструктивных изменений с ранних стадий заболевания, поэтому даже при отсутствии выраженной активности следует проводить максимально эффективную базисную терапию. Высокое содержание ИЛ-1 Б в сыворотке крови определяет развитие заболевания, характеризующееся суставным синдромом с выраженным экссудативным и пролиферативным компонентом. ИЛ-4 обладает четким противовоспалительным потенциалом, поэтому повышение содержания данного цитокина в сыворотке крови определяет наиболее благоприятное течение ЮИА и позволяет использовать щадящую тактику в терапии.

3. В качестве диагностических критериев ЮИА можно использовать определение уровня спонтанных и стимулированных лимфоцитарных и моноцитарных ИЛ-6 отражающих не только активность патологического процесса, но могут использоваться в прогнозировании исходов ЮИА. Определение уровней ИЛ-1(3, ФНО-а, ИЛ-4, ИЛ-6, кортизола в сыворотке крови также могут использоваться как диагностические, так и прогностические критерии заболевания.

4. Результаты сравнительных клинико-иммунологических испытаний основных базисных препаратов позволяют проводить раннюю эффективную и достаточно безопасную терапию различных вариантов ЮИА. В лечении полиартритического и распространяющегося вариантов ЮИА наиболее эффективными оказался циклоспорин, а для персистирующего варианта ЮИА - сульфасалазин.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Яхина, Юлия Александровна, 2009 год

1. Алексеева Е.И., Жолобова Е.С., Чистякова Е.Г., Бзарова Т.М. Ювенильный ревматоидный артрит // Учебно-методическое пособие. -М., 2004.-134 с.

2. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е., Нарышкина В.М. Эфективность циклоспорина А (Сандиммуна) при тяжелом ревматоидном артрите у детей // Детская ревматология. 1996. - №1 — С. 30-34.

3. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е., Розвадская О.С. Иммуносупрессивная терапия циклоспорином А тяжелых форм ревматоидного артрита у детей // Клиническая ревматология. 1996. - №2. — С. 40-45.

4. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е., Худолеева Е.Ю. Модифицирующее влияние циклоспорина А на течение ревматоидного артрита у детей // Клиничекая медицина. 1998. - Т. 76. - №1. С.46-49.

5. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е. Критерии агрессивного течения ревматоидного артрита у детей // Тер. Архив — 1998. — Т. 70. №5. — С. 37-41.

6. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е. Маркеры неблагоприятного прогноза ревматоидного артрита у детей // Педиатрия. — 1999. №4. — С. 9-14.

7. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е., Улыбина О.В. Оценка контролирующего влияния метотрексата на течение ювенильного ревматоидного артрита.//Рос.педиатр.журнал — 1999.-№ 5. с.36-40.

8. Алексеева Е.И. Сравнительная эффективность циклоспорина А и метотрексата при лечении тяжелых системных форм ювенильного ревматоидного артрита // Российская ревматология. 1999. - №2. - С. 32-39.

9. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е. Сандиммун Неорал — новое качество жизни для больных тяжелым системным ювенильным ревматоидным артритом // Тер. Архив. 1999. - Т. 71. - №5. - С. 26-29.

10. Алексеева Е.И. Принципы патогенетической терапии тяжелых системных вариантов ювенильного ревматоидного артрита: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 2000. - 48 с.

11. Алексеева Е.И., Чистякова Е.Г., Жолобова Е.С., Валиева С.И. Реактивные артриты у детей. // Уч.-метод, пособие. 2005.- 63-82.

12. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е. Принципы патогенетической терапии тяжелых системных вариантов ювенильного ревматоидного артрита. // Серия. Аутоиммунные болезни. Москва. 2002.

13. Аничков Н.М. Учение об апоптозе на современном этапе // Учен.записки С.-Петерб.гос.мед.университета им. И.П.Павлова 1999. -№4.-С. 31-39.

14. Астахова А.В. Нестероидные противовоспалительные средства: спектр побочных реакций. // Безопасность лекарств, бюллетень. 2000. № 1. с. 26-31.

15. Балабанова P.M. Руководство по внутренним болезням. 1997. Гл.9, с. 257-294.

16. Балабанова Г.М. Ревматоидный артрит с системными проявлениями (клиника, лечение, прогноз): Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1990.-48 с.

17. Балашов К.Е., Яндашевская С.И., Пинегин Б.В. Поверхностные маркеры и функциональная активность лимфоцитов периферической крови и синовиальной жидкости, больных ювенильным ревматоидным артритом. // Иммунология. 1991. № 5. С. 65-68.

18. Баранов А.А. Синдромная диагностика в педиатрии. М.: Медицина, 1997. с.141-144.

19. Баранова А.А. Особенности диагностики и лечения детей, больных различными вариантами ювенильного идиопатического артрита: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Самара, 2004. 24 с.

20. Беляков В.Д. Сюрпризы стрептококковой инфекции. // Вестн. РАМН. — 1996.-№11.-С. 24-28.

21. Барышников АЛО. Программированная клеточная смерть (апоптоз). — Обзор./ Рос.онколог.журнал -1996.№ 1.С.57-62.

22. Батян Г.М. Иммунные нарушения при ювенильном ревматоидном артрите и их коррекция: Автореф. дис. канд. мед. наук. Минск, 1993. -173 с.

23. Белов Б.С., Шубин С.В., Тарасова Г.М., Солдатова С.И., Урумова М.М. Фторхинолоны в ревматологии: опыт 5-ти -летнего применения. // Научно-практическая ревматология. 2001. № 1. С.52-58.

24. Болотов А.А. Сравнительная эффективность современных протоколов терапии ревматоидного артрита у детей. // Дисс.канд.мед.наук: М. 2001. 88с.

25. Видманова Е.Э., Кельцев В.А., Просвиров Е.Ю., Баранова А.А. Опыт лечения ювенильного идиопатического артрита Сандиммун Неоралом (циклоспорин). // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов. М. 2004. С. 642-643.

26. Видманова Е.Э. Совершенствование диагностики и лечения олигоартикулярного и полиартикулярного вариантов ювенильного идиопатического артрита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Самара, 2005.-26 с.

27. Воронцов И.М. Ювенильный ревматоидный артрит. // «Иммунология и иммунопатология детского возраста» (под ред. Стефании Д.В., Вельтищев Ю.Е.), М.: Медицина. 1996. С. 277.

28. Голоденко В.И., Ражева Е.Н. Рентгенологическая характеристика суставных изменений при ревматоидном артрите у детей. // Вестник рентгенологии и радиологии: 1992. № 1. С.47.

29. Горячев Д.В., Егорова О.Н., Балабанова P.M. Роль вирусов в развитии ревматоидного артрита. // Терапевтический архив. 2001. т.73. № 2. с.72-75.

30. Громов В.А. Показатели гемостаза при ювенильном ревматоидном артрите у детей в зависимости от степени активности воспалительного процесса. // Педиатрия. 1999. № 4. с. 14-19.

31. Гусева Н.Г. Клеточный микрохимиризм — новая гипотеза аутоиммунных заболеваний. // Научно-практическая ревматология. 2002. № 3. с.42-46.

32. Детская артрология: Руководство для врачей // Под ред. М.Я.Студеникина, А.А.Яковлевой. Л.: Медицина, 1981.

33. Детская ревматология: Руководство для врачей // Под ред. А.А.Баранова, Л.К.Баженовой. М.: Медицина, 2002.

34. Долгополова А.В., Бисярина В.П., Алексеев Л.С. и др. Разработка критериев ранней диагностики ювенильного ревматоидного артрита. // Вопр.ревматизма. 1979. № 4. с.3-7.

35. Егоров Н.К. Клинические аспекты диагностики ревматоидного артрита. // Терапевт, архив. 1992.Т.64. № 4. с.62-65.

36. Жолобова Е.С. Клинические и иммунологические аспекты ювенильного ревматоидного артрита. // Дисс.канд.мед.наук: М.1988. 138с.

37. Зильфян А.В. Цитокины и ревматоидный артрит. // Мед.наука Армении. 1995. 35. №.1-2. с.144-156.

38. Зимнухова С.И. Диагностика доклинических форм поражения сердца у детей, больных ювенильным ревматоидным артритом: Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Самара, 1997. — 20 с.

39. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология // Пат.физиология и экспериментальная терапия. — 1997. № 4. с.27-37.

40. Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Мошанова Т.И. Состояние иммунологической реактивности цитокиновый статус при ювенильном ревматоидном артрите // Вят.мед.вестник, 2001. № 1. с. 11-12.

41. Ионкина Т.Г., Золотарева Н.М., Степанова' О.В. и др. Клинико-лабораторные и иммунологические особенности артритов разной этиологии у детей. // Вестник Волгоградской мед.акад. 2000. № 6. с.90-91.

42. Кадурина Т.И., Куликова И.С., Грачева И.Г. и др. Ошибки клинической диагностики при артритах у детей. // Педиатрия. 1987. № 7. с.62-65.

43. Каратеев Д.Е. Эволюция и прогноз ревматоидного артрита при многолетнем наблюдении. Дисс.д.м.н. М.,2003.

44. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность. // Клинич.лаб.диагностика. 1998. №.11. с.21-32.

45. Кельцев В.А. Ювенильный идиопатический артрит // Монография С., 2005.-214 с.

46. Кельцев В.А. Состояние и взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у детей при ревматизме и ревматоидном артрите: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1984. - 48 с.

47. Кельцев В.А. Современные представления о роли эндокринной системы в регуляции иммуногенеза в норме и при патологии. // Вопросы охр. матер, и детства. 1986. - №7. - С. 58-60.

48. Кельцев В.А., Королюк И.П., Блюменталь А,Я. К дифференциальной диагностике и прогнозированию исходов ревматизма и ревматоидного артрита у детей // Вопросы охр. матер, и детства. 1987. - №10. - С. 4851.

49. Кельцев В.А., Зырянов В.Н., Просвиров Е.Ю. Лазерное излучение в комплексном лечении детей, больных ревматоидным артритом // Вопросы охр. матер, и детства. 1988. - №3. - С. 62-64.

50. Кельцев В.А., Блюменталь А.Я., Просвиров Е.Н. Эффективность комбинированной терапии ревматоидного артрита у детей. // Всесоюзная конференция «Локальная терапия при ревматических заболеваниях». -М., 1988. 121 с.

51. Кельцев В.А. Ревматоидный артрит у детей. Саратов, 1991.

52. Кельцев В.А. Избранные лекции по детской ревматологии. Самара, 2002.- 100 с.

53. Кельцев В.А., Просвиров Е.Ю„ Рязанова В.В., Видманова Е.Э., Баранова А.А. Морфо-функциональные особенности иммунной системы при хронических артритах у детей. // Конгресс ревматологов России. Саратов- 2003. с.330.

54. Кельцев В.А. Заболевания сердечно-сосудистой системы у детей и подростков. Самара, 2005. — 220 с.

55. Кельцева М.В., Просвиров Е.Ю., Кельцев В.А. Клиническая оценка использования нимулида в лечении артритов у подростков. // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов, М. 202, с.203.

56. Кельцев В.А. Клиническая артрология. Руководство для практических врачей. Самара, 2008 - 620 с.

57. Кожевников B.C., Киселев С.В. Перспективы применения методов оценки внутриклеточной экспрессии молекул цитокинов в иммунодиагностике. // Бюл.СО РАМН: 1998. № 2. с. 50-54.

58. Копьева Т.Н. Патология ревматоидного артрита. — М., 1980. 251 с.

59. Кузнецов С.В. Апоптоз и некоторые механизмы его регуляции. // Проб.гематологии и переливания крови. 1998. № 2. с22-27.

60. Кузьмина Н.Н. Проблемы ювенильных спондилоартритов на современном этапе // Детск. ревматол. 1997. - №1. - С. 3-10

61. Кузьмина Н.Н., Шайков А.В. Ювенильный ревматоидный артрит: терминологические и классификационные аспекты // Ж. Научно-практич. ревматол. 2000. -№1. - С. 35-42.

62. Кузьмина Н.Н., Воронцов И.М., Никишина И.Н., Салугина С.О. Эволюция взглядов на терминологию и классификацию ювенильных хронических артритов // Ж. Научно-практич. ревматол. — 2001. №1. С. 41-45.

63. Литвина М.М., Никонова М.Ф., Кондратенко И.В., Ярилин А.А. Нарушение CD3 и CD2 зависимых путей активации Т-лимфоцитов при иммунодефицитных состояниях у детей // Иммунология. — 1998.-№ 1. — 48-50с.

64. Марканова A.M. Сравнительная эффективность сульфасалазина и низких доз метотрексата в лечении больных олигоартикулярным вариантом ревматоидного артрита. // Дисс.канд.мед.наук: М.2001,152 с.

65. Медик В.А., Юрьев В.К. Курс лекций по общественному здоровью и здравоохранению.// 4.1. «Общественное здоровье». М.: Медицина. 2003. 368с.

66. Мошанова Т.И. Иммунологические и генетические факторы развития ювенильного ревматоидного артрита. // Дисс.канд.мед.наук: Киров, 2001, 119с.

67. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. М.: М-Сити, 1996. - 345 с.

68. Насонов Е.Л. Системное применение ГК при ревматических заболеваниях // Русск. Мед. журн. 1999. - Т.7, №8. - С. 371-376.

69. Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли альфа — новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита. Клин. Фармакол.терапия 2001; 1: 64-70.

70. Насонов Е.Л. Перспективы фармакотерапии воспалительных ревматических заболеваний: моноклональные антитела к фактору некроза опухоли. РМЖ, 2001; 9, 7-9, 280-4.

71. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А., Насонова В.А. Проблема остеопороза в ревматологии. — М.: Стин, 1997.

72. Насонов Е.Л., Иванова М.М. Антималярийные (аминохинолиновые) препараты: новые фармакологические свойства и перспективы клинического применения. Клиническая фармакологическая терапия 1998;3:65-68.

73. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. -Ярославль: Верхняя Волга, 1999. 616 с.

74. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Ковалев В.Ю. Глюкокортикоиды в ревматологии. — М., 1998. — 160 с.

75. Насонов Е.Л., Насонова В.А. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. М.: Литтерра, 2003. 560с.

76. Насонова В.А. Системная красная волчанка. М.: Медицина, 1972. — 248.

77. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. М.: Медицина, 1989.-592 с.

78. Насонова В.А., Кузьмина Н.Н. Ревматизм // Руководство по ревматическим болезням. М.: Медицина, 1997. - С. 144-160.

79. Никишина И.П., Кузьмина Н.Н. О диагностических критериях ювенильного анкилозирующего спондилоартрита // Русск. Мед. журн.1997. Т. 5, №15. - С. 972-977.

80. Николаенко В.Б., Яременко С.В. Некоторые показатели клеточного иммунитета у больных ювенильным ревматоидным артритом. // Лабораторная диагностика, 2000. № 3. 43-46 с.

81. Носик Н.Н. Цитокины при вирусных инфекциях: Обзор. // Вопросы вирусологии. 2000. 45. № 1. с.4-10.

82. Орлова Н.В., Кадурина Т.Н. Педиатрические аспекты классификации и номенклатуры ревматических болезней. // Ревматология. 1987. № 4. с.76-79.

83. Орнат С.Я. О методике постоянной ауротерапии больных ревматоидным артритом под контролем экскреции золота. // Сов.медицина — 1991. № 7. С.82-83.

84. Осипова Е.В. Клинико-иммунологическая характеристика ювенильных хронических артритов с вовлечением глаз. // Дисс.канд.мед.наук: С-Пб.1998. 168с.

85. Потемкина Е.Е., Манукян Л.М., Демидова Т.В. и др. Лабораторная диагностика иммунологических нарушений при ревматоидном артрите. //Клинич.лаб.диагностика, 1999, №3, с.10-12.

86. Просвиров Е.Ю., Кельцев В.А. Современные подходы к базисной терапии ЮХА. // Актуальные проблемы педиатрии и детской хирургии. Сборник материалов научно-практической конференции. Самара. СамГМУ. 2000. с. 157-159.

87. Просвиров Е.Ю., Кельцев В.А., Видманова Е.Э. и др. Функциональное состояние иммунной системы у детей, больных артритами. // Объединенный научный журнал. 2001. № 12. с.32-37.

88. Просвиров Е.Ю. Оптимизация диагностики и лечения хронических артритов у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Самара, 2003. - 46 с.

89. Ревматические болезни: Руководство для врачей / Под ред. В.А.Насоновой, Н.В.Бунчука. -М.: Медицина, 1997.

90. Рязанова В.В. Особенности диагностики и лечения хронических артритов, ассоциированных с хламидийной инфекцией, у детей: Автореф. дисс. .канд. мед наук. Самара, 2003. - 23 с.

91. Рязанова В.В., Просвиров Е.Ю., Кельцев В.А. и др. Сравнительная эффективность базисных препаратов в лечении ЮРА у детей. // IX

92. Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов. М. 2002. с.387.

93. Сибиряков Л.Г., Яндашевская С.И., Певницкий Л.А. Анализ распределения антигенов I и II классов системы HLA у детей с ревматоидным артритом. // Ревматология. 1989. № 2. с. 23-26.

94. Смирнов B.C., Гром А.А., Казанцева К.В. Клинико-иммунологическая гетерогенность хронических артритов у детей. // Ревматология: 1990. № 4. С. 19-20.

95. Стадлер Е.Р. Клиническое значение гликозаминогликанов при ревматоидном артрите у детей: Автореф. дисс.канд. мед. наук. — Самара, 1995.-20 с.

96. Шелепина Т.А., Федоров Е.С., Мовсисян Г.Р.( Поражение шейного отдела у больных с ювенильным хроническим артритом.// Детская ревматология: 1996. № 2. С. 18-21.

97. Шелепина Т.А. Причины инвалидности больных ювенильным идиопатическим артритом.//Научно-практическая ревматология. 2005. -№2.-61-63.

98. ЮО.Шеменев М.А. Ювенильный хронический артрит у детей: вопросы диагностики, прогрессирования и прогноза. // Дисс.канд.мед.наук. Воронеж. 2000. 137с.

99. Филипенкова Н.А. Особенности современного течения ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. канд. мед. наук. Самара, 2005. — 23с.

100. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах. // Обзор. Иммунология. 1996. № 6. с. 10-23.

101. ЮЗ.Ярилин А.А. // Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. // Иммунология. -1997. № 5. с.7-14.

102. American College of Rheumatology ad Hoc committie on glucocorticoid-induced osteoporosis. Arthritis Rheum., 2001; 44: 1496-1503.

103. Amin S, Lavalley MP, Simms RW, et al. The role of vitamin D in corticosteroid-induced osteoporosis: a meta-analytic approach. Artritis Rheum, 1999; 42: 1740-1751.

104. Andersson Gare В., Fasth А/ The natural history of juvenile chronic arthritis: a population based cohort study. II. Outcome // Ibid. 1995. - Vol.22. - P. 308-319.

105. Andersso Gare В/ Juvenile arthritis: who gets it? Where and when? A review of current data on incidence and prevalence // Clin. Exp. Rheumatol. 1999. -Vol. 17.-P. 367-374.

106. Ansell B.M. Cyclosporin A in paediatric rheumatology // Clin. Exp. Rheumatol. 1993.-Vol. 11, №2.-P. 113-115.

107. Brewer E.J.Jr., Bass J., Baum J. Current proposed revision of JRA criteria // Arthritis Rheum. 1977. -Vol 20. - Suppl. -P. 195.

108. Burgos-Vargas R., Petty R.E. Juvenile ankylosing spondylitis. Rheum. Dis. Clin. North Am. 1992; 18: 123-143.

109. Calgunery M., Pay S., Caliskaner Z. Et al. Combination therapy versus monotherapy for the treatment of patients with rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Rheumatoid. 1999. - Vol. 17. - p. 699-704.

110. Camussi G., Lupia E. The future role of anti-tumor necrosis factor (TNF) products in the treatment of rheumatoid arthritis. Drugs 1998; 55: 613-620.

111. Capell H.A., Lewis D., Carey J. A three year follow up of patients allocate to placebo, or oral or injectable gold therapy for rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 1986. - Vol. 45. - P. 705-711.

112. Capell H.A., Marabani M., Madhok R. et al. Degree and extent of response to sulphasalazine or ptnicillamine therapy for rheumatoid arthritis: Results from a routine clinical environment over a two year period // Q.J. Med. 1990. -Vol. 75-P. 335-344.

113. Cassidy J.T., Petty R.E. Textbook of Pediatric Rheumatology. 4th ed. -Philadelphia: W.B. Saunders, 2001.

114. Ciaran M., Duffy C.M., Colbert R.A. et al. Nomenclature and Classification in Chronic Childhood Arthritis Time for a Change? // Arthritis Rheum. -2005.-Vol. 52, №2.-P. 382-385.

115. Clair E.W., Wagner C.L., Fasanmade A.A., et al/ The relationship of clinical improvement in rheumatoid arthritis. Results from ATTRACT, a multicenter, randomized, double-blind placebo-controlled trial Arthritis Rheum 2002; 46: 1451-1459.

116. Cranney A., Welch V., Adachi J.D. Calcitonin for prevention and treating corticosteroid-induced osteoporosis. (Cochrane Library). 1999.

117. Dent P.B., Walker N. Intraarticular corticosteroids in the treatment of juvenile rheumatoid arthritis // Curr. Opion. Rheumatol. 1998. - Vol. 10. - P. 475480.

118. Dinarello C.A., Moldawer L.L Proinflammatjry and antiinflammatory cytokines in rheumatoid arthritis. A primer for clinicians. 2-nd., 2000; Amgen Inc., 282 pp.

119. Elliott M.J., Maini R.N., Feldmann M. et al. Treatment of rheumatoid arthritis with chimeric monoclonal antibodies to tumor necrosis factor aifa // Ibid. -1993.-Vol. 36.-P. 1681.

120. Elliott M.J., Maini R.N., Feldmann M. et al. Randomized double-blind comparison of chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor alfa (cA2) versus placebo in rheumatoid arthritis // Lancet. 1994. - Vol. 34. - P. 1105-1110.

121. Emery P., Reginster J.Y., Appelboom T. Et al. Who Collaborative Centre consensus meeting on anti-cytokine therape in rheumatoid arthritis // Rheumatology. 2001. - Vol. 40. - P. 699-670.

122. Emery P., Breedveld F.C., Dougados M. et al. Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a clinical guide // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol. 61. - P. 290-297.

123. Fantini F. Cyclosporin Therapy in systemic juvenile rheumatoid arthritis (Stills disease): an open pilot prospective study // Cyclosporin in Autoimmunt Disease / Ed. L. Bonorno. Rome: II Pensiero Scintifico Editore, 1990. - P. 133-142.

124. Fantini F., Gerloni V., Gattinara M. Corticosteroid sparing effect and safety profile of cyclosporine A in the treatment of juvenile chronic arthritis // Arthritis Rheum. 1996. - Vol. 39. - Suppl. 9. - P 58-188.

125. Feenstra J., Heentink E.R., Grabble D.E Strieker B.H. Association of nonsteroidal anti-inflammatory drugs with first occurrence of heart failure and with relapsing heart failure: the Rotterdam Study // Ibid. 2002. - Vol. 162.-P. 265-270.

126. Fransen J., Stucki G., van Riel P.L. C.M. Rheumatoid arthritis measure // Arthritis Rheumatoid (Arthritis Care and Res.). 2003. Vol. 49. - S214-S224.

127. Fransen J., Creemers C.W., van Riet P.L.C.M/ Remission in rheumatoid arthritis: agreement of the disease activity score (DAS28) with the ARA preliminary remission criteria // Rheumatology. — 2004. P. 1-4.

128. Furst D.E. Are there differences among nonsteroidal anti-inflammatory drugs? Comparing acetylated salicylates, nonacetylated salicylates, andnonacetylated nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Arthritis Rheum. — 1994.-Vol. 37.-P. 1-9.

129. Gabriel S.E. The epidemiology of rheumatoid arthritis // Rheum. Dis. Clin. Njrth Am. 2001. - Vol. 27. - P. 269-281.

130. Gotzsche P.C., Johansen H.K. Metaanalysis of short term low dose prednisolone versus placebo and non-steroidal antiinflammatory drugs in rheumatoid arthritis // BMJ. 1998. - Vol. 316. - P. 811-818.

131. Gough A., Faint J., Salmon M. et al. Genetic typing of patients with inflammatory arthritis at presentation can be used to predict outcome // Arthritis Rheum. 1994. - Vol. 37. - P. 1166-1170.

132. Grigor C., Cappell H., McMacon A.D. et al. Effect of a treatment strategy of tight control for rheumatoid arthritis (the TICORA study): a single-blind randomized controlled trial // Lancet. 2004. - Vol. 364. - P. 263-269.

133. Grove M.I., Hassell A.B., Hay E.M., Shadforth M.F. Adverse reactions to diseasemodifying anti-rheumatic drugs in clinical practive // Q.J. Med. -2001. Vol. 94. - P. 309-329.

134. Hannonen P., Mottonen Т., Hakola M., Oka M. et al. Sulphasalasine in early rheumatoid arthritis. A 48-week double-blind, prospective, placebo-covtrolled study // Arthritis Rheum. 1993. - Vol. 36. - P. 1501-1509.

135. Harris E.D.Jr. Rheumatoid Arthritis: pathophysiology and implications for therapy // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 322. - P. 1277-1289.

136. Heinrich P.C., Castell J.V., Andus T. Interleukin-6 and the acute phase response. Biochem J 1990;265:621-36.

137. Helewa A., Bombardier C., Goldsmith C.N. et al. Cost-effectiveness of inpatient and intensive outpatient treatment of rheumatoid arthritis. A randomized, controlled trial // Arthritis Rheum. 1989. - Vol. 32. - P. 15051514.

138. Hesse D.G., Tracey K.J., Fong Y., Manogue K.R., Palladino M.A. Jr., Cerami A., et al. Cytokine appearance in human endotoxemia and primate bacteremia. Surg Gynecol Obstet 1988; 166: 147—53.

139. Jonson A.G., Nguyen T.V., Day R.O. Do nonsteroidal anti-inflammatory drugs affect blood pressure? A meta-fnalysis // Ann. Intern. Med. 1994. -Vol. 121.-P. 289-300.

140. Kameda Т., Matsuzaki N., Sawai K., Okada Т., Saji F., Matsuda Т., et al. Production of interleukin-6 by normal human trophoblast. Placenta 1990;11:205-13.

141. Kems W.F., Dijkmans B.A. Should we look for osteoporosis in patients with rheumatoid arthritis? // Ann. Rheum. Dis. 2001. - Vol. 44. - P. 1496-1503.

142. Khanna D., McMahon M., Furst D.E. Anti-tumor necrosis factor aa therapy and heart failure // Arthritis Rheum. 2004. - Vol. 50. - P. 1040-1050.

143. Lambert C.M., Hurst N.P., Forbes J.F. et al. Is day care equivalent to inpatient care for active rheumatoid arthritis? Randomised controlled clinical and economic evaluation // BMJ. 1998. - Vol. 31'6. - P. 965-969.

144. Landewe R.B., Boers M., Verhoeven A.C. et al. COBRA combination therapy in patients with early rheumatoid arthritis: long term structural beneffit of a brief intervention // Ibid. P. 347-356.

145. Lard L.R., Visser H., Speyer I. Et al. Early versus delayed treatment in patients with recent-onset rheumatoid arthritis: comparison of two cohorts who received different treatment strategies // Am. J. Med. 2001. - Vol. 111. -P. 446-451.

146. Lyson K., McCann S.M. The effect of interleukin-6 on pituitary hormone release in vivo and in vitro. Neuroendocrinology 1991;54:262—6.

147. Loppnow H., Libby P. Proliferating or interleukin 1-activated human vascular smooth muscle cells secrete copious interleukin 6. J Clin Invest 1990;85:731-8.

148. Maetzel A., Wong A., Strand V. Et al. Meta-analysis of treatment termination rates among rheumatoid arthritis patients receiving disease-modifying antirheumatic drugs // Rheumatology. 2000. - Vol. 39. - P. 975-981.

149. Majka D.S., Holes V.M. Can we accurately predict the development of rheumatoid arthritis in the preclinical phase? // Arthritis Rheum. 2003. -Vol. 48.-P. 2701-2705.

150. Maradit-Kremers H., Crowson C.S., Nicola P.J. et al. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis. A population-based controlled study // Arthritis Rheum. 2005. - Vol. 52. - P. 402-411.

151. Morassut P., Goldstein R., Cyr M. et al. Gold sodium thiomalate compared to low dose methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis — a randomized, double blind 26 weeks trial // Ibid. 2003. - Vol. 16. - P. 302306.

152. McGee D.W., Beagley K.W., Aicher W.K., McGhee J.R. Transforming growth factor-beta and IL-1 beta act in synergy to enhance IL-6 secretion by the intestinal epithelial cell line, IEC-6. J Immunol 1993;151:970-8.

153. Munro R., Hampson R., McEntegart A. Et al. Improved functional outcome in patients with early rheumatoid arthritis treated with intramuscular gold: results of a five year prospective study // Ann. Rheum. Dis. — 1998. Vol. 57. -P. 88-93.

154. Pattison D.J., Harrison R.A., Symmona D.P.M. The role of diet in susceptibility inrheumatoid arthritis: a systemic review // J. Rheumatol. — 2004.-Vol. 31.-P. 1310-1319.

155. Paulus H.E., di Primeo D., Sanda M. et al. Progression of radiographic joint erosion during low dose corticosteroid treatment of rheumatoid arthritis // J. Rheumatol.-2000.-Vol. 27.-P. 1632-1637.

156. Pierpaoli W., Besedovsky H.O. Role of the thymus in programming of neuroendocrine functions. Clin. Exp. Immunol., 1975, V. 20 (2), P. 323-328.

157. Pinals R.S. Drug therapy in Felty"s syndrome // Up To Date. 2002. - Vol. 20.-P.2.

158. Pullar Т., Hunter J.A., Capell H.A. Sulphasalazine in rheumatoid arthritis: a double blind comparison of sulphaasalazine with placebo and sodium aurothiomalate // Br. Med. J. 1983.-Vol. 287. - P. 1102-1104.

159. PuolakkaK., Kautinen H., Mottonen T. et al. Impact of initial aggressive drug treatment with a combination of disease-modifying antirheumatic drugs onthe development of work disability in early rheumatoid arthritis Ibid. — 2004. -P. 55-62.

160. Quinn M.A., Conaghan P.G., Emery P. The therapeutic approach of early intervention for rheumatoid arthritis: what is the evidense? // Rheumatology (Oxford). 2001. - Vol. 40. - P. 1211 -1220.

161. Rau R., HerbornG., Karger T. et al. A double blind randomized parallel trial of intramuscular methotrexate and gold sodium thiomalate in early erosive rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 1991. - Vol. 18. - P. 328-333.

162. Robinson V., Brosseau L., Casimiro L. Et al. Thermotherapy for treating rheumatoid arthritis // Cochrane Database Syst. Rev. 2002. CD002826.

163. Rosandich P.A., Kelley J.T., Conn D.L. Perioperative management of patients with rheumatoid arthritis in the era of biologic response modifiers // Curr. Opin. Rheumatol. 2004. - Vol. 16. - P. 192-198.

164. Rostom A., Wells G., Tugwell P. Et al. Prevention of NSAID-induced gastroduodenal ulcers (Cochrane Review) // The Cochrane Library. 2002. -Is. 2. Oxford: Update Software.

165. Smolen J.S., Kalden J.R., Scott DL. Et al. Efficacy and safety of leflunomide compared with placebo and sulphasalasine in active rheumatoid arthritis: a double-blind, randomized, multicentre rial // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 159-166.

166. Smolen J.S., Breedveld F.C., Schiff M.H. et al. A simplified disease activitty index for rheumatoid arthritis for use in clinical practice // Rheumatology. — 2003. Vol. 42. - P. 144-257.

167. Smolen J.S., Sokka Т., Pincus T. A proposed treatment algoritm for rheumatoid arthritis: aggressive therapy, methotrexate, and quantitative supervision // Clin. Exp. Rheumatol. 2003. - Vol. 21. - Suppl. 31. - S209-S210.

168. Suares-Almazor M.E., Spooner C., Belseck E. Penicillamine for rheumatoid arthritis // Cochrane Database Syst. Rev. 2000. - Vol. 2. CD001460.

169. Suares-Almazor M.E., Osiri M., Emery P., „Ottawa Methods Group. Rheumatoid arthritis // Evidens-Based Rheumatology / Ed. P. Tugwell et al. -BMJ Dook, 2004. P. 243-314.

170. Vankelecom H., Carmeliet P., Van Damme J., Billiau A., Denef C. Production of interleukin-6 by folliculo-stellate cells of the anterior pituitary gland in a histiotypic cell aggregate culture system. Neuroendocrinology 1989;49:102-6.

171. Warsi A., LaValley M.P., Wang P.S. et al. Arthritis self-management education program: a meta-analysis of the effect on pain and disability // Arthritis Rheum. 2003. - Vol. 48. - P. 2207.

172. Watson D.J., Rhodes Т., Guess H.A. All-cause mortality and vascular events among patients with rheumatoid arthritis, osteoarthritis, or no arthritis in the UK general practice research database // Ibid. 2004. - P. -1196-1202.

173. Westby M.D., Wade J.P., Rangno K.K., Berkowitz J. A randomized controlled trial to evaluate the effectiveness of an exercise program in women with rheumatoid arthritis taking low dose prednisone // J. Rheumatol. 2000. -Vol. 27.-P. 1674.

174. Weinblatt M.E., Kaplan H., Germain B.F. et al. Low-dose methotrexate compared with auranofmin adult rheumatoid arthritis a thirty-six-week, double-blind trial // Ibid. 1990. - vol. 33. - P. 330-338.

175. Weinblatt M.E., Reda D., Henderson W. Et al. Sulfasalazine treatment for rheumatoid arthritis. A meta-analysis of 15 randomized trials // J. Rheumatol. 1999.-Vol. 26. - P. 2123-2130.

176. Wells G., Haguenauer D., Shea B. et al. Cyclosporin for rheumatoid arthritis // The Cochrane Library. 2000. - Vol. 3. Cochrane Database Syst. Rev. -2000.-Vol. 3. CD00846.

177. Wienecke Т., Gotzche P.C. Paracetamol versus nonsteroidal antiinflammatory drugs for rheumatoid arthritis // Cochrane Library. -2004. -Vol. 2.

178. Wolfe M.M., Lichtenstein D.R., Singh G. Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs // N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 340. -P. 1888-1899.

179. Wolfe F., Pincus Т., O'dell J. Evaluation and documentation of rheumatoid arthritis disease status in the clinic: which variables best predict change in therapy // J. Rheumatol. 2001. - Vol. 28. - P. 1712-1717.

180. Yang Y.C., Tsai S., Wong G.G., Clark S.C. Interleukin-1 regulation of hematopoietic growth factor production by human stromal fibroblasts. J Cell Physiol 1988;134:292-6.210.

181. Yelin E.H., Such C.L., Criswell L.A., Epstein W.V. Outcomes for persons with rheumatoid arthritis with a rheumatologist versus a non-rheumatologist as the main physician for this condition // Med. Care. 1998. - Vol. 36. - P. 513-522.

182. Zeidler H.K., Kvien Т.К., Hannonen P. et al. Progression of joint damage in early active severe rheumatoid arthritis during 8 months of treatment: comparison of low-dose cyclosporin and parenteral gold // Ibid. 1998. -Vol. 37.-P. 874-882.

183. Zeller V., Cohen P., Prieur A.M. Cyclosporintherapy I.D.M. // I. Rheumatology. 1996. - Vol. 3 (8). - P. 1424-1427.

184. Zulian F., Martini G., Gobber D. et al. Comparison of intraarticular triamcinolone hexacetonide and triamcinolone acetonide in oligoarticular juvenile idiopathic arthritis // Rheumatology. 2003. - Vol. 42. - P. 12541259.

185. Zulian F., Martini G., Vesentin M.T. Triamcinolone acetonide and hexacetonide treatment of symmetrical joints in juvenile idiopathic arthritis: a double-blind trial // Arthritis Rheum. 2003. - Vol. 46. - P. 649-653.