Особенности диагностики и лечения детей, больных различными вариантами ювенильного идиопатического артрита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Баранова, Анна Алексеевна

• Баранова, Анна Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Баранова, Анна Алексеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ '

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность, этиология, факторы развития и течения ЮИА

1.2. Современные представления о иммунопатогенезе ЮИА

1.2.1. Роль клеточного звена иммунной системы в формировании ЮИА

1.2.2. Особенности цитокиновой регуляции при ЮИА

1.3. Современные методы лечения ЮИА

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ ЮВЕНИЛЬНЫХ ИДИОПАТИЧЕСКИХ АРТРИТОВ

4. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ ЮВЕНИЛЬНЫХ ИДИОПАТИЧЕСКИХ АРТРИТОВ

4.1. Оценка состояния клеточного иммунитета у детей, больных ЮИА

4.2. Исследование цитокинового профиля иммунной системы детей, больных ЮИА *

5. ЛЕЧЕНИЕ ЮВЕНИЛЬНЫХ ИДИОПАТИЧЕСКИХ АРТРИТОВ 74 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 86 ВЫВОДЫ 95 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ • 1 ( 96 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности диагностики и лечения детей, больных различными вариантами ювенильного идиопатического артрита»

Актуальность проблемы. Ювенильный идиопатический артрит относится к числу наиболее тяжелых и социально значимых форм хронической патологии у детей. Диагностика и лечение артрита у детей до сих пор остается актуальной проблемой в педиатрии.

В настоящее время в Российской Федерации, как и во всем мире, наблюдается тенденция к неуклонному росту распространенности ревматических болезней, как в общей, так и в детской популяции (Баранов A.A., Алексеева Е.И., Шувалова М.П., Сырцова Л.Е., 2003). С 1999 г. распространенность ревматических болезней у детей на территории России выросла на 30% (Баранов A.A., Алексеева Е.И., 2004).

До настоящего времени не установлены этиологические факторы и механизмы патогенеза ЮИА. По данным большинства отечественных и зарубежных авторов, в основе развития идиопатического артрита лежит расстройство регуляции эффекторных звеньев иммунитета с последующим возникновением иммунопатологических реакций. Наиболее существенное значение в ряде работ (Jarvis J.N.,1992, Walker S.M., McCurdy, 1990) придается показателям гуморального иммунитета (Ig А, М, G, РФ, AHA, ЦИК, титр комплимента и др.), а в отношении показателей клеточного иммунитета делаются неопределенные выводы. В тоже время показатели содержания сывороточных иммуноглобулинов' и ; ЦИК практически не обладают специфичностью и достаточной достоверностью для диагностики различных вариантов ювенильного идиопатического артрита у детей. Они скорее характеризуют общую гуморальную активность воспалительного процесса при любом варианте течения артрита. i ! (

Одной из особенностей ревматических болезней у детей является раннее развитие инвалидности, степень которой, как и качество жизни ребенка, а также возможность его социальной, психологической и профессиональной адаптации в дальнейшем определяют именно своевременность начала и адекватность проводимого лечения (Баранов A.A., Алексеева Е.И., 2004). К настоящему времени не определены наиболее эффективные схемы использования базисных препаратов для лечения различных вариантов ЮИА. Использование известных методов лечения ювенильного идиопатического артрита у детей не. исключает рецидивов заболевания, прогрессирования патологического процесса и нередко не предупреждает инвалидизации детей.

Проведение, иммунодиагностики позволяет контролировать иммунный статус больного ребенка, дифференцированный подход к назначению модифицирующих препаратов, их эффективность, а также дает возможность оценить стойкость ремиссии. Все вышеизложенное определило цель и задачи наших исследований;.

Цель исследования. На основании исследования клинико-иммунологических. показателей; и цитокинового профиля разработать и определить, наиболее эффективные методы лечения и диспансерного наблюдения за детьми с различными вариантами ЮИА.

Задачи исследования.

1. На; основании клинических, лабораторных, инструментальных; методов исследования определить особенности течения различных вариантов ЮИА.

2. Изучить иммунологические показатели в сопоставлении: с клинической картиной ЮИА и выделить из них\ наиболее информативные для определения прогноза течения различных вариантов ЮИА.

3. Изучить показатели цитокинового профиля для определения их роли в развитии клинических проявлений ЮИА, активности процесса:

4. На основании/ анализа клинического течения, показателей общего \ г иммунного статуса; цитокинового профиля определить наиболее эффективные методы лечения различных вариантов; ювенильного идиопатического артрита у, детей.

I ' I 6 \ I

Научная новизна.

Впервые проведено исследование цитокинового профиля у детей с различными вариантами течения ЮИА.

Впервые определены дифференциально-диагностические показатели иммунологических параметров при артритах у детей, позволившие повысить точность диагностики, с позиций доказательной медицины.

Разработаны наиболее эффективные подходы к назначению модифицирующих препаратов в зависимости от различных форм ЮИА, с учетом иммунологических показателей и цитокинового профиля.

Практическая значимость.

Показана необходимость оценки общего иммунного статуса и цитокинового профиля у детей, больных ЮИА. Это дает возможность определить особенности течения различных вариантов ЮИА, показания к назначению модифицирующих препаратов, оценить эффективность их действия. Обоснована необходимость включения исследования иммунологических параметров в диспансерное наблюдение за детьми с различными вариантами ЮИА с целью профилактики рецидивов. Результаты проведенных исследований могут быть использованы кардиоревматологами в стационарах, поликлиниках и специализированных санаториях.

Положения, выносимые на защиту:

1. Клинические проявления артритов у детей, изученные в настоящем исследовании полностью соответствовали дефинициям ЮИА и были тесно взаимосвязаны с изменениями в иммунном статусе и цитокиновом профиле.

2. Общей закономерностью изменений в иммунной системе у детей, больных ЮИА является качественный и/или количественный дефицит . Т-лимфоцитов с цитотоксиче^ской активностью и бесконтрольная активация Т-лимфоцитов хелперов.

3. Изменения в иммунологической регуляции у детей, больных ЮИА в значительной степени определяются и реализуются за счет существенного дисбаланса между цитокинами провоспалительного и противовоспалительного действия; при этом* основным, и ключевым, их них является ФНО-а, у-ИНФ' определяет дисбаланс между Th-хелперами I и II типов, ИЛ-8 определяет степень и глубину поражения суставов, дефицит ИЛ-4 способствует выраженности гуморальных, факторов воспаления.

4. Выбор 1 и оценка, эффективности базисных препаратов, а также динимический! контроль за проводимым лечением должен проводиться' с учетом иммунного статуса и цитокинового профиля. Следует подчеркнуть, что выявленные изменения» в цитокиновом профиле являются научной предпосылкой- к- применению4 более современных методов лечения.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: конференции молодых' ученых {и специалистов, -СамГМУ «Аспирантские чтения - 2002» (Самара, 2002), Всероссийской научной-конференции ревматологов (Москва-Звенигород, 2002), Конгрессе ревматологов России» (Саратов, 2003), конференции молодых ученых и специалистов СамГМУ «Аспирантские чтения - 2003» (Самара, 2003).

Объем и. структура диссертации. Диссертация изложена* на 115 страницах машинописного текста и- иллюстрированна 16 таблицами и 22 рисунками: Состоит из введения, обзора1 литературных« источников, методов ^материалов исследования, клинической характеристики-больных, двух глав собственных наблюдений, заключения, выводов и, практических

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Баранова, Анна Алексеевна

выводы

1. Тяжесть течения и неблагоприятность исходов заболевания при ЮИА нарастает в последовательности от олигоартрита персистирующего к полиартриту серопозитивному, при этом распространяющийся олигоартрит является промежуточным звеном между олиго- и полиартикулярными формами заболевания. По клиническим, лабораторным, инструментальным проявлениям серопозитивный полиартрит соответствует ревматоидному артриту взрослых.

2. Для ЮИА характерна определенная иммунологическая картина, проявляющаяся в снижении содержания СБ8+, повышение СБ4+, соответствующие повышение соотношения СБ4+/СВ8+, увеличение содержания СБ 19+, а также повышение СВ95+ и НЬА-011+3 выраженность и степень этих изменений определяет тяжесть и прогноз заболевания.

3. Установлена тесная взаимосвязь между функционированием цитокиновой сети, регулированием иммунологической реактивности и клинико-лабораторнымц проявлениями артритов у детей.

4. Определены наиболее эффективные схемы использования базисных препаратов для лечения различных вариантов ЮИА с возможностью нормализации как суставного синдрома так и иммунологических отклонений, лежащих в его основе. ?

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Включение иммунологического исследования в первичное обследование больных с суставным синдромом позволяет на ранних этапах и достаточно точно выставить диагноз той или иной формы ЮИА.

2. Представленные иммунологические маркеры и цитокиновый профиль с определением чувствительности и специфичности отдельных показателей при ЮИА, позволяет прогнозировать индивидуальные особенности течения заболевания.

3. Результаты сравнительных клинико-иммунологических испытаний основных базисных препаратов позволяет проводить раннюю эффективную и достаточно безопасную терапию различных вариантов ЮИА. При полиартикулярной форме ЮИА предпочтение отдается ,Метотрексату и Ауронафину(. Цри олигоартикулярном варианте артрита препаратами выбора являются Ауранофин и Сульфасалазин.

4. Диспансерное наблюдение за детьми с ЮИА должно включать контроль иммунологических параметров с целью оценки эффективности базисной терапии и профилактики рецидивов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Баранова, Анна Алексеевна, 2004 год

1. Агабабова Э.Р. / Реактивные артриты. // Клинич. фармакология и терапия, 1998, т.9, № 1, С.59-62.

2. Акбаров C.B. / Рабочая классификация бактериального и реактивного артритов у детей. // Детская ревматология, 1997, №2, С. 22-26.

3. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е. / Маркеры неблагоприятного прогноза ревматоидного артрита у детей.// Педиатрия, 1999, №4, С.9-14.

4. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е., Улыбина О.В. / Оценка контролирующего влияния метотрексата на течение ювенильного ревматоидного артрита // Рос. педиатр. журн.-1999.-Ы5.-С.36-40.

5. Алимджанов И. И., Иллек Я. Ю., Саматова Ф. X., Хамидов И. А., Маматкулов Х.А. /Некоторые иммунологические показатели при разных клинических формах ревматоидного артрита у детей. // Мед. журн. Узбекистана: 1992. N 5. С. 34-36.

6. Аничков H. М. / Учение об апоптозе на современном этапе. // Учен, записки С.-Петерб. гос. мед. ун-та им. И. П. Павлова: 1999. 6. N 4. С. 3140.

7. Аркин О.Б. / Клинико-иммунологические подходы к прогнозированиюt 'ремиссии при ревматоидном артрите // Иваново, 1998, 149. С.

8. Астахова A.B. / Нестероидные противовоспалительные средства: спектр побочных реакций // Безопасность лекарств, бюллетень 2000, №1, С.26-31.

9. Балабанова P.M. / Нимесулид — противовоспалительный препарат с селективным ингибированием ЦОГ-2. //РМЖ, ¿001, т.9, №7-8, С.291-294.

10. Ю.Балашов К. Е., Яндашевская С. И., Пинегин Б. В. / Поверхностные маркеры и функциональная активность лимфоцитов периферической крови и синовиальной жидкости, больных ювенильным ревматоидным артритом. // Иммунология. 1991. -№5. - С 65-68.

11. П.Барышников А. Ю.,'Шишкин Ю. В. Fas/APO-1 -антиген молекула, опосредующая апоптоз. // Гематология и трансфузиология: 1995. 40. N 6. С. 35-38.IIсмерть (апоптоз): Обзор. // Рос. онколог, журн.: 1996. N 1. С. 58-61.

12. М.Батян Г. М. / Иммунные нарушения при ювенильном ревматоидном артрите и их коррекция // Дисс. канд. мед. наук: Минск. 1993. 173 С.

13. Белов Б.С., Шубин С.В., Тарасова Г.М., Солдатова С.И., Урумова М.М. / Фторхинолоны в ревматологии: опыт 5-ти летнего применения.// Научно-практическая ревматология, 2001, №1, С. 52-58.

14. Болотов A.A. / Сравнительная эффективность современных протоколов терапии ревматоидного артрита у детей // Дисс. канд. мед наук: М. 2001, 88 С.

15. Вашурина Т.В. / Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе первичного хронического гломерулонефрита у детей. // Дисс. канд. мед. наук: М. 2002, С. 154.

16. Видманова Е.Э., Кельцев В.А., Просвиров Е.Ю., Баранова A.A. / Опыт лечения Ювенильного идиопатического артрита ,Сандимуном Неоралом (Циклоспорин) // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов. М., 2004, С.642-643.

17. Воронцов И.М. / Ювенильный ревматоидный артрит // В кн.: "Иммунология и иммунопатология детского возраста" (под ред. Стефани

18. Д.В., Вельтищев Ю.Е.). -М.: Медицина. -1996. -С. 2771 /

19. Головизнин М. В. / Иммунный статус больных ревматоидным: артритом при внутривенном лазерном облучении крови // Дисс. канд. мед. наук: 1993. 137 С.

20. Голоденко В. И., Ражева Е. Н. /Рентгенологическая характеристика суставных изменений при ревматоидном артрите у детей. // Вестн. рентгенологии и радиологии: 1992. N lvG. 47.

21. Горячев Д.В;,' Егорова О.Н., Балабанова P.M. / Роль вирусов в развитии ревматоидного артрита // Терапевтический архив, 2001, т.73, №2, С.72-75.

22. Гром А. А., Смирнов В. С., Воронцов И. М., Слизовский Н. В. /Клинико-иммунологическая характеристика различных форм ювенильного ревматоидного артрита.//Иммунология: 1990. N 5. G. 48-51.

23. Громов A.A. / Диагностика активности воспалительного процесса при ювенильном ревматоидном артрите // Клин. Лаб. Диагностика. -1996, -N0 4.-С.22-Л

24. Громов A.A. / Показатели гемостаза при ювенильном ревматоидном артрите у детей в зависимости от степени активности воспалительного процесса // Педиатрия -1999.-N4.-C. 14-19. ' ' ,

25. Гублер Е.В. / Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов//-Л--1978.-137 С.

26. Гужева О. Н: /Клинические особенности ювенильного ревматоидного артрита, начавшегосядв,возрасте до 5 лет, // Педиатрия: 1992. N 3. С. 42-45.

27. Долгополова A.B., Бисярина В.П., Алексеев JI.C. и др. / Разработка критериев ранней диагностики ювенильного ревматоидного артрита' I

28. ЮРА) // Вопр. ревматизма. -1979. -№4. С.3-7.

29. Думановская О. В. / Моноартритический вариант начала ювенильного хронического артрита: (Клинико-иммунологические критерии эволюции процесса) //Дисс. канд. мед. наук: С-Пб. 1994. 140 С.

30. Евдокимова Г. С., Карпюк И. А., Новикова- JI. В. /Статистическое исследование иммунологических показателей // Морд. гос. ун-т им. Н. П. Огарева, дата депо 29.07.93.: Саранск. 1993. 10 С.

31. Еров Н.К. /Клинические' аспекты диагностики ревматоидного артрита. // Терапевт, архив: 1992. 64. N 4. С. 62-65.t

32. Жолобова Е.С. / Клинические и иммуногенетические аспекты ювенильного ревматоидного артрита // Дисс. канд. мед. наук: М. 1988. 138 С.

33. Иванова М.В:, Ивановский С. В. / Опыт программной терапии ювенильного ревматоидного артрита // Мат. Конгресса педиатров России «Новые технологии в педиатрии» -М. -1995. -С. 271. 1

34. Игнатьева Г. А. / Иммунная система и патология // Патол. физиология и эксперим. терапия: 1997. N 4. С. 26-37.

35. Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Мошанова Т.И. / Состояние иммунологической реактивности и цитокиновый статус при ювенильном ревматоидном артрите // Вят. мед. вестник, 2001, №1, С. 11-12.

36. Ионкина Т. Г., Золотарева Н. М., Степанова О. В. и др. / Клинико-лабораторные и иммунологические особенности артритов разной этиологии у детей // Вестник Волгоградской медицинской академии: Волгоград. 2000. № 6. С. 09-91.

37. Кадурина Т.И., Куликова И.С., Грачева И.Г. и др. / Ошибки клинической диагностики при артритах у детей // Педиатрия. -1987. -№7. С. 62-65.

38. Калинина Н.М., Кетлинский С.А., Нурк A.B. / Цитокиновый статус, иммунологичекие и иммуногенетические показатели у детей, часто болеющих ОРВИ/Иммунология.- 1995, №2,- стр.3 8-40

39. Кашкин К. П. / Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность //Клинич. лаб. диагностика: 1998. N 11. С. 21-32.

40. Кельцев В.А. / Ревматоидный артрит у детей // Самара, 1991, 144 С.

41. Кельцев В.А, Просвиров Е.Ю., Грязнов М.В. / Опыт лечения детей, больных ЮРА препаратами золота. // III Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», тезисы доклада, 1996, СД91.

42. Кельцев В.А, Просвиров Е.Ю., Грязнов М.В. / Роль преморбидных факторов в формировании вариантов ЮРА у детей // II съезд ревматологов: Тезисы докладов Тула, 1997, С.83.

43. Кельцев В.А., Просвиров Е.Ю. / Оценка эффективности и безопасности1 !нимесулида в лечении артритов у детей // VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов. М., 2000,С. 243-244.

44. Кельцев В.А., Просвиров Е.Ю., Рязанова В.В., Видманова Е.Э.,Баранова A.A. / Морфо-функциональные особенности иммунной системы при хронических артритах у детей // Конгресс ревматологов России: тез.докл., Саратов - 2003- С.ЗЗО.

45. Кельцева М.В., Просвиров Е.Ю, Кельцев В.А. / Клиническая оценка использования нимулида в лечении .артритов у подростков // IXV

46. Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов, М., 2002, С.203.

47. Кожевников В. С., Киселев С. В. / Перспективы применения методов оценки внутриклеточной экспрессии молекул цитокинов в иммунодиагностике. // Бюл. СО РАМН: 1998. N 2. С. 50-54.

48. Кузнецов С. В. / Апоптоз и некоторые механизмы его регуляции. // Пробл. гематологии и переливания крови: 1998. N 2. С. 22-27.

49. Кузьмина H.H., Брюер Е., Шайков A.B. и соавт. / Оценка терапевтической эффективности ауранофина при ювенильном ревматоидном артритеIрезультаты советско-американского исследования) // Тер. Арх. 1990. —Т. 62. -№5.-С. 38-41.

50. Кузьмина H.H. / Педиатрические аспекты рабочей классификации и номенклатуры ревматических заболеваний. // Детская ревматология, 1995, №1, С.-6-12.

51. Кузьмина Н.Н, Воронцов И.М., Никишина И.П., Салугина С.О. / Эволюция взглядов на терминологию и классификацию ювенильных хронических артритов. // Научно-практическая ревматология, 2001, №1, С. -41-47.

52. Кульберг А.Я. / Регуляция иммунного ответа//- М. -1986.-224 С.

53. Летенкова Н. М- / Клинико-иммунологические варианты начального периода и эволюция ревматоидного артрита у детей // Дисс. канд. мед. наук: Л. 1988. 150 С.

54. Литвина М.М., Никонова М.Ф., Кондратенко И.В., Ярилин A.A. / Нарушение GD3 и СБ2-зависимых путей активации Т-лимфоцитов при иммунодефицитных состояниях у детей //Иммунология. -1998. -№1. -С. 48-50. ,

55. Маковский A.A., Мельник И.В. / Роль цитокинов в индукции системных проявлений ревматоидного артрита и системной красной волчанки. // Воен.-мед. журнал., 2001, т.322, №4, С.66-67. 4 '

56. Малиновская В.В., Щербакова М.Ю., Геворкян И.Г. и др. / Система интерферона при ювенильном ревматоидном артрите // Вопр. вирусологии. -1991. -Т. 36.-М 6. -С. 514-516.

57. Марканова A.M. / Сравнительная эффективность сульфасалазина и низких доз метотрексата в лечении- больных олигоартикулярным вариантом ревматоидного артрита. // Дисс. ,канд. мед наук: М. 2001, 152 С.

58. Мелихов 0:Г. / Протокол клинического исследования // Клиническая фармакология и терапия; 1998, Т. 7, №1, С. 43-46.

59. Мелихов О.Г. / Мониторинг клинических ^исследований; Отношения; монитора и исследователя. Часть I //. Клиническая фармакология и терапия, 1998, Том 7, №3, С.30-35104 ,1.1

60. Мелихов О.Г., Фирсов И.С. Мониторинг клинических исследований. Обязанности монитора. Часть II. // Клиническая фармакология и терапия, 1998, Том 7, №4, С. 19-25

61. Муравьев Ю.В., Тургиева Э.П. / Терапия антималярийными (аминохинолиновыми) препаратами и безопасность органа зрения. // Научно-практическая ревматология, 2002, №2, С. 14-17.

62. Насонов Е.Л., Иванова М.М. Антималярийные (аминохинолиновые) препараты: новые фармакологические свойства и перспективы клинического применения // Клиническая фармакология и терапия, 1998, Том 7, 3, С.65-68 |

63. Насонов Е.Л. / Ингибиторы циклооксиненазы-2: современная концепция.// Терапевтический архив, 1999, Т.72, №11, С. 54-58.

64. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты: проблемы безопасности лечения. СопБШшп-тесИсшп, 1999, том 1, №5, С. 207 1 ' *

65. Насонов Е.Л. / Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: терапевтические перспективы. // РМЖ, 2002, т. 10, №4, С. -206-213.

66. Николаенко В.Б., Яременко С.В. / Некоторые показатели клеточного иммунитета у больных ювенильным ревматоидным артритом. // Лаб. диагностика, 2000, №3, С. 43-46.

67. Никонова М. Ф., Буланова Е. Г., Станислав М. Л. и др. / Различная готовность к развитию апоптоза активированных Т-лимфоцитов в норме и при системной красной волчанке. // Иммунология: 1997. N 4. С. 21-24.

68. Носик Н. Н. / Цитокины при вирусных инфекциях: Обзор. // Вопр. вирусологии: 2000. 45. N 1. С. 4-10.

69. Полосухина Е. Р., Заботина Т. Н., Шишкин Ю. В., Барышников А. Ю. / Получение и характеристика моноклональных антител ICO-160 против антигена CD95 (Fas/APO-1), опосредующего апоптоз. // Бюл. эксперим. биологии и медицины,: 1998. 125. N 6. С. ,670-673. ,

70. Потемкина Е.Е., Манукян Л.М., Демидова Т.В. и др. / Лабораторная диагностика иммунологических нарушений при ревматоидном артрите. // Клинич. лаб. диагностика, 1999, №3, С.10-12.

71. Просвиров Е.Ю, Кельцев В.А. / Современные подходы к базисной терапии ЮХА // Актуальные проблемы педиатрии и детской хирургии. Сборник материалов научно-практической конференции. Самара, СамГМУ, 2000, С. 157-159.

72. Просвиров Е.Ю, Кельцев В.А., Видманова Е.Э. и др. / ФункциональноеIсостояние иммунной системы у детей, больных артритами // Объединенный научный журнал, 2001, №12, С.32-37.

73. Просвиров Е.Ю, Кельцев В.А., Баранова А.А. и др. / Регуляторная роль цитокинов в патогенезе хронических артритов у детей // Науч.-практич. конф. ревматологов России «Новое в диагностике и лечении ревматических болезней» тезисы докладов, 2002, С.119.

74. Пуринь В.И. / Диагноз, лечение и прогноз хронических артритов у детей: (клинико-иммунологическое исследование) // Дисс. докт. мед наук: С-Пб. 1999, 370 С.г

75. Раймуев К.В., Мазуров В.И., Блохин М.П. / Влияние циклоферона на клинико-лабораторные показатели у больных реактивными артритами. // Иммунология, 1999, №2, С. 62-64.

76. Редайтене Э., Тамулявичене И. / Влияние некоторых противоревматических препаратов на образование интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли-а in vitro // Иммунология. -1997. -№ 3. -С. 28-30.

77. Рязанова В.В., Просвиров Е.Ю, Кельцев В.А. и др. / Сравнительная эффективность базисных препаратов в лечении ЮРА у детей // IX Российский национальный конгресс «Человек, и лекарство»: тезисы докладов, -М., 2002, С.387.

78. Рязанова В.В., Просвиров Е.Ю, Кельцев В.А. и др. / Коррекция побочных эффектов при лечении метотрексатом ЮРА актиферрин-композитумом // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов, М., 2002, С.387. 1 1

79. Самойленко С. Я. / Клиническая эффективность некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов при ревматоидном артрите у детей // Дисс. канд. мед. наук: М. 1991. 145 С.

80. Славянская Т.А., Сепиашвили Р.И / Патогенетическая роль провоспалитсльных цитокинов (ПЦ) при ревматоидном артрите. // International Journalon ImmunoreHabilitation,.1999^ №5VC: 79-82.

81. Смирнов B.C., Гром A.A., Казанцева K.B. / Клинико-иммунологическая гетерогенность хронических артритов у детей // Ревматология.^ -1990. -№ 4, -С. 19-21. ' 1 '

82. Таукумова Л.А., Муравьев Ю:В./ Комбинированная терапия тауредоном1 и плаквенилом при: ревматоидном, артрите 7/ Клиническая ревматология; 1996, №3, С. 11-19.

83. Таукумова Л.А. / препараты золота в лечении .ревматоидного артрита: Обзор.//Терапевтический архив, 2002^.T.74j №2, С^82-87.1.

84. Толмакова Л1А., Симонова Н.Б. / Лабораторная диагностика-изменения регуляции иммунной системы // International Journal , on-Immunorehabilitation, 1999; №5, С. 166-170:

85. Фрейдлин И. С., Назаров П. Г. / Регуляторные функции провоспалительных цитокинов щ острофазовых белков // Вестн. РАМН: 1999: N5. С. 28-32.

86. Футлик Д.М. / Иммунопатология и иммунокоррекция; при . ревматоидном артрите и- реактивном артрите; хламидийной этиологии // Дисс: канд.,мед наук: Пермь 200ДЛ90;С.

87. Цыбулько С.В., Баранов; A.A., Бородин А.Г. и, др. / Фактор некроза опухоли альфа и поражение почек при ревматоидном^артрите; // Терапевт., архив, 2001, т.73, №5, С.8-11.

88. Чеботаренко Н. А. '/ Фармакокинетика диклофенака натрия у детей при . заболеваниях суставов // Дисс.канд. мед.даук:'М: 1995. 155 С.;

89. Шакирова М. Р.' /Оценка эффективности длительного применения нестероидных противовоспалительных препаратов, аминохинолиновых производных и солей золота при ревматоидном артрите // Дисс. канд. мед. наук: М. 1996.133 С.

90. Шахбазян И.Е., Алексеева Е.И. / Протокол лечения ювенильного ревматоидного артрита // Межд. журн. мед. практики. 2000. N4.-C. 9-11.

91. Шелепина Т.А., Федоров Е.С., Мовсисян Г.Р! / Поражение шейного отдела у больных с ювенильным хроническим артритом- // Детская ревматология, 1996, №2, С.18-21.

92. Шеменев МА. / Ювенильный хронический артрит у детей: (Вопросы диагностики, прогрессирования и прогноза) // Дисс. канд. мед. наук: Воронеж, 2000, 137 С.

93. Яндашевская С.И., Табагари Д.З., Жоголева И.Б. / Иммунорегуляторные Т-лимфоциты при ревматоидном артрите у детей. // Ревматология, 1985, №4, С. 28-31.

94. Ярилин А. А. / Апоптоз и его, место в иммунных процессах: Обзор. // Иммунология: 1996. N 6. С. 10-23.

95. Ярилин A.A. / Система1 цитокинов и принципы ее функционирования в норме и^при патологии // Иммунология. -1997. -№5. -С. 7-14.

96. Ярилин А. А. / Апоптоз, природа феномена и его роль в целостном организме. // Патол. физиология и эксперим. Терапия: 1998. N 2. С. 38-48.

97. Ярилин А. А. / Интерлейкин-7 и другие лимфопоэтины: Обзор. // Иммунология: 2000. N 1. С. 4-13.

98. Ambrogi F., Ricciardi 1., Nutini P. et al. / CD5+B-lymphocytes and T-cell subsets in a case of juvenile rheumatoid arthritis // ,Ann. N. Y. Acad. Sei. — 1992. -Vol.4. -P. 651, 564-576.

99. Ansell B.M: / Juvenile chronic arthritis // Scand. J. Rheumatol. -1987. -Vol. 66.-P. 47-50. . ,

100. Ansell B. M. / Juvenile chronic arthritis: classification, differential diagnosis and,prognosis // Schweis. med. Wschr. -1991. -Vol. 121. -No 17. -P. 595-597.

101. Athreya B.N. / Juvenile rheumatoid arthritis // "Advances in Pediatrics". -Philadelphia Seminar in Salzburg. July 27 August 2: -1997. -P.951-957.

102. Barron K.S., Decunto- C.L., Montalvo J.F: et al. / Abnormalities of immunoregulation in'JRA // J. Rheumatol. -1989. -Vol. 16. -No 10. -P. 16111616:

103. Cassidy J.T. / The1 nomenclature of juvenile arthritis. A North American view. // J. Rheumatol. -1993; -Vol. 20. Suppl;40 -P.4-8.

104. De Maria A.F., Malnati M.S., Poggi A. et al.,/ Clonal analysis of joint fluid T lymphocytes in patients with juvenile rheumatoid-arthritis // J. Rheumatol. -1990.-Vol. 17/ -No 9i -P. 1073-1078.

105. Eberhard B.A., Laxer R.M., Andersson U., Silverman E.D. / Local synthesis of both macrophage and T cell cytokines, by synovial fluid cells from children with juvenile rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Immunol. -1994. -Vol. 96. -No 2. -P. 260-266.

106. Gedalia'A., Barash J., Press J. et al. / Sulphasalazine in the treatment of pauciarticuiar-onset juvenile chronic arthritis // Clin. Rheumatology. -1993.1. Vol. 12.-№ 4.-P. 511-4. «

107. Giannini E. H., Barron K. S., Spencer C. H. et al. / Auranofin therapy for juvenile rheumatoid arthritis: results of the five-year open label extension trial // J. Rheumatology. -1991. -Vol. 18. -№8. -P. 1240-2. f

108. Gibbon' W. W. Rheumatology screening: New imaging opportunity // Advanced Ultra Sound. / Supply. Diagnostic Imaging Europe. -1998. P. AU26-30:

109. Huang J.L. / Methotrexate in the treatment of children with chronic arthritis long-term observations of efficacy and safety // Br. J. Clin. Pract. -1996. -Vol. 50. -№ 6: -P. 311-4

110. Huang J.L., Chen L. C. / Sulphasalazine in the treatment of children with chronic arthritis // Clin. Rheumatol. -1998. -Vol. 17. -№ 5. -P. 359-63

111. Ilowite N. T., Wedgwood-J. F., Ramakrishnan T., Bonagura V.R. / The rheumatoid factor cross-reactive idiotype in juvenile rheumatoid, arthritis: role of the CD19-positive B cell // Clin. Immunol. Immunopathol. -1993. -Vol. 67. -№ 3, Pt 2. -P. 74-82

112. Jarvis J.N., Kaplan J., Fine N. / Increase in CD5+ B cells in juvenile rheumatoid arthritis. Relationship to IgM rheumatoid factor expression and disease activity // Arthr. Rheum. -1992. -Vol. 35. 2, -P. 204-7.

113. Jarvis J.N., Taylor H., Iobidze M., Krenz M. / Complement activation and immune complexes in children with polyarticular juvenile rheumatoid arthritis: a longitudinal study // J. Rheumatol. 1994. -Vol. 21. -№6.-P. 1124-7.

114. Jarvis J.N., Diebold M.M., Chadwel H.K. et al.7 Composition and biological behavior of immune complexes isolated from synovial fluid of patients with juvenile rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Immunol., -1995, -Vol. 100. -№ 3 -P. 514-8'.1.' I111 "'

115. Kiely P.D. / The Thl-Th2-model what relevance to inflammatory arthritis? // Ann. Rheum. Dis. -1998. -Vol; 57.-№■ 6. -P.328-329.

116. Lawrence J.M., Moore T.L., Osborn T.G. / Autoantibody studies in juvenile rheumatoid arthritis // Semin. Arthr. Rheum. 1993; - Vol. 22. -№4: - P. 265274.

117. Laxer R.M. / The nomenclature of juvesnile arthritis //J. Rheumatol; -1993. -Vol. 20, Suppl. 40.-P. 2-3.

118. Madson K.L., Moore T.L., Lawrence J. M., Osborn T. G. / Cytokine levels in serum and synovial fluid of patients with juvenile rheumatoid arthritis // J. Rheumatol.-1994.-Vol. 21.-№12.-P. 2359-63.

119. Mimori A., Misaki Y., Hachiya T. et al. / Prevalence of antihuman parvovirus B19 IgG antibodies in patients with, refractory rheumatoid arthritis and polyarticular juvenile rheumatoid arthritis // Rheumatol. Int. -1994. -Vol. 14. -№3. -P. 87-90: ^

120. Miossec P. / The role of Th 1 and Th2 dichotomy in the pathogenesis of juvenile chronic arthritis // Revue du; Rhumatisme (English, edit:),1 1997, 64, №10 Supph, 138S-139S.

121. Muller K., Herner E.B., Stagg A. et al. / Inflammatory cytokines and cytokines^antagonists^inwholeblood^culturesofpatientsiwithtsystemic juvenile chronic arthritis II J; Rheumatol; 1998>-Vol. 37. - №;5: -E: 562-5691.

122. Oen K., Krzekotowska D. / Growth and differentiation of B lymphocytes of patients with juvenile rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. -1990. -Vol. 17. -№ 8.-P. 1064-1072.

123. Oen K., Daniel G. / Interleukin-6 and autoantibodies in juvenile rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. -1993. -Vol. 20. -№11.-P. 1949-1956.

124. Petty R.E., Southwood T.R. / Classification of childhood arthritis: divide and conquer// J. Rheumatol. -1998. -Vol. 25. -№ 10. -P. 1869-1870.

125. Picco P., Gattorno M., Buoncompagni A. / Prolactin and interleukin-6 in prepubertal girls with juvenile chronic arthritis // J. Rheumatol. -1998. -Vol. 25. -№ 2. -P. 203-207.

126. Ploski R., Forre O. / Non-HLA genes and susceptibility to juvenile chronic arthritis // Clin. Exp. Rheumatol. -1994. -Vol. 12, Suppl 10. -S. 15-17.

127. Prieur A.M., Kaufmann M.T., Dayer J.-M. / Tumor necrosis factor as a mediator in systemic juvenile rheumatoid arthritis (S-JRA) during hemorragic, hepatic and neurologic complications // Arthr. Rheum. -1989. -Vol. 32. -P. 150.

128. Prieur A.M. / Chronic arthritis in children // Curr. Opin. Rheumatol. -1994. -Vol. 6.-№5,-P. 513-517.

129. Prieur A.M. / Vaccination and rheumatic diseases // Revue du Rhumatisme (English edit.), 1997, 64, №10 Suppl., 158S-160S.

130. Prigione I., Buoncompagni A., Gutolo M. et al. / Normal levels of soluble CD4 in sera from patients with juvenile chronic arthritis // Clin. Exp. Rheumatol. -1993. -Vol. 11. -№3- -P. 341-344.

131. Pritchard M.H., Munro J. / Successful treatment of juvenile chronic arthritis with a specific antiviral agent // Br. J. Rheumatol. -1989. -Vol.28. -№ 6. -P. 521-524.

132. Rocken M;, Biedermann T., Ogilvie A. / The role of Thl and Th2 dichotomy: implications for autoimmunity // Revue du Rhumatisme (English edit.), 1997, 64, №10 Suppl., 131S-137S:

133. Sakkas L.I., Platsoucas C.D. / Immunopathogenesis of juvenile rheumatoid^ arthritis: role of T cells and MHC // Immunol. Res. -1995. -Vol. 14. -№ 3. -P. 218-236.

134. Saulsbury F.T. / Prevalence of IgM, IgA and IgG rheumatoid factors in juvenile rheumatoid arthritis // Glin. Exp. Rheumatol: -1990: -Vol: 8. -№ 5. -P. 513-517:;

135. Thompson S.O., Grom A.A., Bailey S„ Luyrink L. et al. / Patterns of T lymphocyte clonal expansion in HLA-typed patients with juvenile rheumatoid arthritis // J: Rheumatol. -1995. -Vol. 22. -№ 7. -P. 1356-1364.

136. Uehara F., Konda H., Sekiya C. et al. / Inhibition of interleukin-1 beta release from cultured human peripheral blood mononuclear cells by prednisolone // Experiential 1989. - Vol.45. - № 2. P. 166-167.

137. Van der Greaf M.L., Prins A.P.A., Dijkmans B.A.S. et al. / Prognostic Value of Thl/Th2 ratio in rheumatoid arthritis // Lancet-1998. -Vol. 351. -№9120. -P. 1931.

138. Van Rossum M.A., Fiselier T.J.M., Franssen^ MJ.A.M. et al. / Sulphasalazine in the treatment of juvenile chronic arthritis: a randomized, double-blind, placebo — controlled, multicenter study //Arthr. Rheum. — 1998. — Vol. 41. -№ 5. -P. 808-816.«

139. Veys E.M., Hermans P., Goldstain G. et al. / Determination of T-lymphocyte subpopulations by monoclonal antibodies in rheumatoid arthritis. Influence of immunodulatory agents // J. Immunopharmacol. 1981. — № 3. -P 313.

140. Wallace C.A., Bleyer W.A., Sherry D.D. et al. / Toxicity and serum levels of methotrexate in children with juvenile rheumatoid arthritis // Arthr. Rheum. — 1989. Vol. 32. -№ 6. -R677-681.

141. White P. / Essential components of programs for transition to adulthood. American Experience // Revue du Rhumatisme (English edit.), 1997, 64, №10 Suppl., 198S-199S.