Половые гормоны и их влияние на течение ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Бочкарева, Мария Александровна

• Бочкарева, Мария Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бочкарева, Мария Александровна

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОКРИННОЙ ФУНКЦИИ ПОЛОВОЙ И ИММУННОЙ СИСТЕМ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ

ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ (Обзор литературы).

1 Л.Состояние иммунной системы у детей и подростков, больных ювенильным идиопатическим артритом.

1.2. Состояние эндокринной функции половой системы у детей и подростков, больных ювенильным идиопатическим артритом

1.3. Взаимосвязь эндокринной и иммунной систем в иммунопатогенезе ревматических заболеваний.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИСЛЕДОВАНИЯ.

3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ.

4. СОСТОЯНИЕ ИММУНОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ.

4.1. Оценка состояния клеточного иммунитета у детей и подростков, больных ювенильным идиопатическим артритом.

4.2. Исследование цитокинового профиля иммунной системы у детей и подростков, больных ювенильным идиопатическим артритом.

5. СОСТОЯНИЕ ЭНДОКРИННОЙ ФУНКЦИИ ПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Половые гормоны и их влияние на течение ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков»

Актуальность проблемы

В настоящее время ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) занимает ведущее место среди ревматологических заболеваний у детей и подростков. Высокая частота встречаемости и тяжелое течение заболевания, тенденция к ранней инвалидизации, вовлечение в патологический процесс внутренних органов (сердце, легкие, почки, глаза) делают ЮИА актуальной медико-социальной проблемой (18,20).

Этиологические факторы развития ЮИА до настоящего времени не установлены. Среди возможных причин, лежащих в основе патологического процесса, обсуждаются инфекционная природа заболевания, травма, стрессовые состояния, иммуногенетическая предрасположенность.

По современным представлениям важную роль в формировании и развитии ЮИА у детей отводят аутоиммунным патологическим реакциям (18,19,36,38,39,45,50,91). В основе патогенеза ЮИА лежат глубокие нарушения иммунного ответа с дисбалансом количественного и качественного состава иммунокомпетентных клеток, с нарушением их функциональной активности и клеточной кооперации. Результатом взаимодействия макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, является выработка антител, которые при соединении с антигеном образуют иммунные комплексы, запускающие иммуповоспали-тельные реакции. В свою очередь эндокринная система является одним из патогенетических факторов в развитии и прогрессировании аутоиммунного процесса при ЮИА (6,9,40,41,42,60,81,87,92,102). Действие гормонов на органы и ткани организма многогранно, оно распространяется на проницаемость кровеносных сосудов, клеточных мембран, миграцию клеток, продукцию антител, синтез и метаболизм белков, белково - углеводных комплексов, коллагена, лимфоидную ткань. Поэтому изменения в гормональном гомео-стазе организма могут иметь важное значение в развитии и течении ЮИА у детей и подростков (100,101).

Определенное место отводится половым гормонам, так как по литературным данным и клиническим наблюдениям отмечается преобладание частоты заболевания ЮИА у девочек над мальчиками, более сложное течение заболевания у девочек с тенденцией к тяжелым клиническим формам ЮИА (6,7,9,33,37). Такой половой деморфизм вызывает определенный интерес у исследователей в связи с обнаружением изменения гормонального статуса у больных ЮИА. Так во взрослой практике выявлено снижение уровня андро-генов у мужчин с ревматоидным артритом (33,37). В литературе недостаточно освещены вопросы генеза эндокринных нарушений половой системы и их клиническое значение, в том числе и в детской практике, практически открытым остается вопрос о значении половых гормонов в иммунопатогенезе ЮИА, тогда как комплексная оценка состояния и взаимосвязи иммунной и эндокринной функции половой систем при ЮИА позволит не только углубить представления о патогенезе, но и разработать критерии ранней диагностики, эффективности лечения и прогноза течения заболевания. Цель исследования:

На основании показателей гипофизарно-гонадной и иммунной систем создать модель регуляции эндокринной и иммунной систем у детей и подростков, больных ЮИА и на основании полученной модели разработать критерии прогноза заболевания и эффективность проводимой терапии. Задачи исследования:

1. Изучить особенности иммунологических (CD4+, CD8+, CD 16+, CD95+, CD4+/CD8+, активность комплемента, Ig A, IgG, IgM) и цитокиновых (ИЛ-1|3, ИЛ-4, ИЛ-6 и ФНО-а) показателей в сыворотке крови в зависимости от клинических проявлений заболевания.

2. Изучить состояние гипофизарно-гонадной системы (пролактин, тестостерон, прогестерон) при ЮИА в зависимости от пола и возраста, клинических проявлений, проводимой терапии.

3. Изучить взаимосвязь показателей уровня половых гормонов и иммунной системы в зависимости от вариантов течения ЮИА.

4. На основании полученных данных создать n-мерную модель регуляции иммунной и эндокринной систем у детей и подростков, больных ЮИА и на основании полученной модели разработать практические рекомендации по прогнозированию течения заболевания и эффективности лечения. Положения, выносимые на защиту:

1. Индивидуальные особенности течения ЮИА зависят от изменений иммунологических маркеров (CD4+, CD8+, CD4+/CD8+, CD 16+, CD95+), цитокинового профиля (ИЛ-ip, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-а) и гормонов половой системы (тестостерон, прогестерон).

2. У детей, больных ЮИА имеется четкая корреляция между изменением уровней гормонов половой системы и выраженностью отклонений в иммунной системе.

3. Контроль за эффективностью лечения детей с ЮИА базисными патогенетическими препаратами должен осуществляться с учетом иммунного статуса, цитокиновых показателей и состояния гипофизарно-гонадной системы.

Научная новизна:

Проведен анализ клеточного, гуморального иммунитета и уровня цито-кинов в крови у детей и подростков, больных ЮИА, в зависимости от пола и возраста и тяжести ЮИА.

Впервые проведен анализ функционального состояния гипофизарно-гонадной системы (пролактин, тестостерон, прогестерон) у детей и подростков с различными вариантами ЮИА в зависимости от пола и возраста.

Проведена комплексная оценка взаимосвязи половых гормонов и иммунологических показателей у детей и подростков, больных ЮИА в зависимости от пола и возраста.

Дана клиническая оценка влияния уровня половых гормонов на течение и прогноз заболевания у детей и подростков, больных ЮИА. Практическая значимость

На основании проведенных исследований показана необходимость проведения анализа эндокринной функции половых желез у детей и подростков, больных ЮИА.

Проведена комплексная оценка взаимосвязи половых гормонов и иммунологических показателей у детей и подростков, больных ЮИА.

Разработанная модель регулирования эндокринной и иммунной систем в n-мерном пространстве изучаемых признаков может использоваться для прогнозирования заболевания и эффективности проводимой терапии. Апробация работы:

Материалы исследования доложены и обсуждены на областных научно-практических конференциях «День кардиоревматолога» (Самара, 20062007г); на межрегиональной конференции молодых ученых и специалистов «Аспирантские чтения» (Самара, 2007г); на XIV, XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007, 2008г); на X, XII Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва 2006, 2008 г).

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста и иллюстрирована 17 таблицами и 29 рисунками. Состоит из введения, обзора литературных источников, методов и материалов исследования, клинической характеристики больных, двух глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список использованных источников включает в себя 171 наименования, из которых 110 отечественных и 61 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Бочкарева, Мария Александровна

ВЫВОДЫ

1. ЮИА характеризует определенная иммунологическая картина: повышение содержания Т-хелперов (CD4+), снижение супрессорной активности Т-лимфоцитов (CD8+), значительная активация лимфоцитов, экспрессирующих специализированный рецептор к индукции апоптоза (APO-1/CD95+), повышение иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8+). Выраженность этих изменений имеет тесную взаимосвязь с вариантом, степенью тяжести заболевания и функционированием цитокиновой сети. Увеличение провоспалительных цитокинов в сыворотке крови ФНО-а и ИЛ-ip (при персистирующем олигоартрите), может быть использовано для ранней диагностики ювенильного идио-патического артрита.

2. В дебюте ЮИА у детей выявлены повышенные концентрации провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, что говорит о нестабильности иммунного ответа.

3. Уровень пролактина в крови больных ЮИА достоверно не отличался от группы контроля во всех возрастных группах. У больных младшего возраста прогестероновая и андрогенная функция надпочечников не изменена.

4. Концентрация прогестерона у девочек старшей группы достоверно связана с активностью воспалительного процесса, увеличиваясь при тяжелом течении ЮИА. Концентрация тестостерона в плазме крови мальчиков старшего возраста снижена. Среди больных ЮИА снижение уровня гормона коррелировало с тяжестью клинических форм заболевания.

5. Лечение цитостатическими препаратами (метотрексат) подавляло уровень половых гормонов как у девочек, так и у мальчиков, что возможно может влиять на репродуктивную функцию в будущем.

6. Динамическое определение концентрации тестостерона, прогестерона и уровня основных провоспалительных цитокинов может использоваться в качестве дополнительных критериев, оценки эффективности лечения и индивидуального прогноза течения ЮИА.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики ЮИА в первичное обследование больных с суставным синдромом необходимо включение иммунологического (CD -маркеры, цитокиновый профиль) и эндокринного исследования (тестостерон, прогестерон), что позволит прогнозировать индивидуальные особенности течения заболевания.

2. Диспансерное наблюдение за детьми и подростками, больными ЮИА, должно включать исследования иммунной и эндокринной функции половой систем (прогестерон, тестостерон) один раз в 6 месяцев при тяжелом течении и один раз в год при легкой форме, с целью коррекции, профилактики рецидивов и воздействия на репродуктивную функцию в дальнейшем.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бочкарева, Мария Александровна, 2009 год

1. Алексеева, Е.И. Маркеры неблагоприятного прогноза ревматоидного артрита у детей Текст. / Е.И. Алексеева — Педиатрия. — 1999. — № 4. — С. 9— 14.

2. Алексеева, Е.И. Критерии агрессивного течения ревматоидного артрита у детей Текст. / Е.И. Алексеева, И.Е. Шахбазян Тер.архив — 1998. — Т.70. -№5. - С. 37-41.

3. Алексеева, Е.И. Оценка контролирующего влияния метотрексата на течение ювенильного ревматоидного артрита Текст. / Е.И. Алексеева, И.Е. Шахбазян, О.В. Улыбина Российский педиатрический журнал. — 1999. — №5.-С. 36-39.

4. Алексеева, Е.И. Иммуносупресивная терапия циклоспорином А тяжелых форм ревматоидного артрита у детей Текст. / Е.И. Алексеева, И.Е. Шахбазян, О.С. Розвадская. Клиническая ревматология. - 1996. — №2. -С.40-45.

5. Алексеева, Е.И. Сандиммун Неорал — новое качество жизни для больных тяжелым системным ювенильным ревматоидным артритом Текст. / Е.И. Алексеева, И.Е. Шахбазян. Тер.архив. - 1999. - Т.71. - №5. - С.26- 29.

6. Алекберова, З.С. О роли эстроген андрогенового дисбаланса при ревматических заболеваниях Текст. / З.С. Алекберова, М.Ю. Фоломеев. -Тер.архив. - 1990. - №5. - С.35- 38.

7. Алекберова, З.С. Половой диморфизм при ревматических заболеваниях Текст. / З.С. Алекберова, М.Ю. Фоломеев. — Ревматология. — 1985. — №2, С. 58-61.

8. Алешин, Б.В. Регуляция гипофизарных функций: гипоталамо-гипофизарный комплекс Текст. / Руководство по эндокринологии. — М.: Медицина, 1979. -С.512.

9. Алюшин, M.JI. Состояние системы гипофиз гонады и иммунной у больных ревматоидным артритом Текст. / М.Л. Алюшин, И.Б. Лившиц, А.Б. Максимович. - Тер. архив. - 1989. - №5. - С.48 -51.

10. Ю.Алимджанов, И.И. Некоторые иммунологические показатели при различных клинических формах ревматоидного артрита у детей. Текст. / И.И. Алимджанов, Я.Ю.Илек, Ф.Х.Саматова, И.А. Хамидов. Мед. журн. Узбекистана, 1992. -№5. -С. 34-36.

11. Андрогенная функция у больных ревматическими заболеваниями / Гогин Е.Е., Мирошницкий С.Н., Забродский В.В., Алексеев В.Г. и др. Тезисы X Европейского конгресса ревматологов, М., 1983, с.48.

12. Аничков, Н.М. Учение об апоптозе на современном этапе. Текст. / Н.М Аничков. Учен. Записки С.-Петерб. Гос. мед. ун-та И.П. Павлова. — 1999. — 6. -№4. С. 31-40.

13. Аркин, О.Б. Клинико-иммунологические аспекты к прогнозированию ремиссии при ревматоидном артрите. Текст. / О.Б. Аркин Иваново, 1998—. 149 С.

14. Артеменко, Н.А. Иммунологические и клинические аспекты различных вариантов течения ревматоидного артрита. Текст. :дис. .канд.мед.наук:/Белозеров И.В.—Ростов-на-Дону, 1999.

15. Балаболкин, М.И. Эндокринология. Текст. /М.И. Балаболкин — М.: "Универсум паблишинг". 1998. - 584 с.

16. Балошов, К.Е. Поверхностные маркеры и функциональная активность лимфоцитов периферической крови и синовиальной жидкости, больных Ювенильным ревматоидным артритом Текст. / К.Е. Балошов, С.И. Янда-шевская, Б.В Пинегин Иммунология, 1991.— №5.-С 65-68.

17. Баранова, А.А. Особенности диагностики и лечения у детей больных различными вариантами ювенильного идиопатического артрита. Текст. / дис. . канд. мед наук:/ А.А. Баранова. Самара. - 2004. - С. 115.

18. Баранова, А.А. Ревматические болезни у детей: проблемы и пути их решения. Текст. /А.А. Баранов Вопросы современной педиатрии. - 2004. -Т.З, №1. -С. 7-11.

19. Баранова, А.А. Детская ревматология. Текст. /А.А. Баранова, JI.K. Баженова- Москва, 2003. С. 335.

20. Баранова, А.А. Проблемы ревматических болезней у детей в Российской Федерации Текст./ А.А. Баранова, Е.И. Алексеева, М.П Шувалова — Российский педиатрический журнал. — 2003. -№5. С. 4— 10.

21. Батян, Г.М. Иммунные нарушения при ювенильном ревматоидном артрите и их коррекция. Текст. /Г.М. Батян — Автореф. дисс .канд. мед. наук. -Минск, 1993.-20 с.

22. Бененсон, Е.В. Иммунорегуляторные субпопуляции Т-лимфоцитов при ревматоидном артрите и ревматизме Текст./Е.Б. Бененсон, А.Ш. Сейсне-баев, Б.Б. Сагандыков Иммунология, 1982, - № 4, — С. 77-79.

23. Блунк, В. Детская эндокринология Текст./ В. Блунк -Пер. с нем. М.: Медицина, 1981.-304 с.

24. Брондз, В.Д. Субпопуляции Т-лимфоцитов человека и их супрессорные функции. Текст./ В.Д. Брондз Тер. архив, 1980, - № 9, - С. 120- 132.

25. Васильева, Е.В. Изменение фенотипа лимфоцитов больных с ревматоидным артритом в присутствии базисных лечебных препаратов Текст. / Е.В. Васильева, И.В. Сенчило- Иммунология, -1994. № 1. - С. 48-50.

26. Василевский, И.В. Исследование иммуногенетических показателей у детей, больных ЮРА. Текст. /И.В. Василевский -Здравоохранение. -Минск, 1998.- №4.

27. Воронович, Н.Н. Функциональное состояние коры надпочечников и половых желез у больных ювенильным ревматоидным артритом: Текст.: автореф.дис. .канд.мед.наук/Н.Н Воронович — С.-П.,1991. 10 с.

28. Гром, А.А. Клинико-иммунологическая характеристика различных форм ювенильного ревматоидного артрита Текст. /А.А. Гром, B.C. Смирнов, И.М. Воронцов-Иммунология, 1990. -№5. С. 48-51.

29. Дедов, И.И. Биоритмы гормонов Текст. / И.И.Дедов . М., 1992. -256 с.

30. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике Текст. / А.В. Демьянов, АЛО. Котов, А.С. Симбирцев -Цитокины и воспаление. 2003. -№3. - С. 20-34.

31. Дильман, В.М. Эндокринные сдвиги у детей с острым гепатитом Текст. /В.М. Дильман, Н.И. Нисевич, И.И. Зубикова И.И. и др. -Пробл. Эндок-рин. 1987. -№6. - С.32-37.

32. Дмитрова, Н.А. Возрастно половые аспекты ювенильного ревматоидного артрита Текст./ Н.А.Дмитрова, С.С. Брынцова —Тез. докладов X Европейского конгресса ревматологов. - М., 1983. — с.23.

33. Еделев, Д.А. Роль ИЛ-4 и ИЛ-10 в регуляции системы гемостаза Текст. / Автореф. дисс.кан. мед. наук./ Д.А. Еделев Чита, 1999.-15с.35.3ильфян, А.В. Цитокины и ревматоидный артрит Текст. /А.В. Зильфян-Мед. наука Армении, 1995. -№1-2. С. 144-155.

34. Зб.Змушко, Е.И.Клиническая иммунология Текст. /Е.И. Змушко, Е.С. Бело-зеров- Санкт-Петербург., 2001. — 576 с.

35. Иванова, Р.Л. Клинические особенности ревматоидного артрита в зависимости от пола и возраста Текст. /Р.Л. Иванова, Т.М. Уалиева — Клин, медицина, -1986. №2. - С.133 - 135.

36. Игнатьева, Г.А. Иммунная система и патология Текст. /Г.А. Игнатьева -Патол. Физиология и эксперим. терапия. 1997. -№4. - С. 26-37.

37. Илек, Я.Ю. Состояние иммунологической реактивности и цитокиновый статус при ювенильном ревматоидном артрите Текст. / Я.Ю. Илек, Г.А.

38. Зайцева, Т.И. Мошанова -Вятский медицинский вестник. 2001. - №1. — С.11-13.

39. Кельцев, В.А. Состояние и взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у детей при ревматизме и ревматоидном артрите Текст. : Автореф. дисс. .докт. мед. наук./В.А.Кельцев — Куйбышев, 1984. С. 303.

40. Кельцев, В.А. Современные представления о роли эндокринной системы в регуляции иммуногенеза в норме и при патологии Текст. /В.А. Кельцев — Вопросы охр. матер, и детства. 1986. — №7. - С. 58-60.

41. Кельцев, В.А. Клиническая артрология Текст. /В.А.Кельцев- Самара, 2008.-С 71.

42. Кельцев, В.А. К дифференциальной диагностики и прогнозированию исходов ревматизма и ревматоидного артрита у детей Текст. / В.А. Кельцев, И.П. Королюк, А .Я. Блюменталь — Вопросы охр. матер, и детства. — 1987. -№10.-С. 48-51.

43. Кельцев, В.А. Ранняя диагностика, лечение и диспансеризация детей с ревматическими заболеваниями Текст. / В.А. Кельцев-Самара ,1990 год.

44. Кельцев, В.А. Избранные лекции по детской ревматологии Текст. /В.А. Кельцев- Самара, 2002.

45. Кельцев, В.А. Ювенильный идиопатический артрит Текст. / В.А.Кельцев-Самара, 2005.- С 17.

46. Кельцев, В.А. Морфо-функциональные особенности иммунной системы при хронических артритах у детей Текст./В.А. Кельцев, Е.Ю.Просвиров, В.в. Рязанова, А.А. Баранова — Конгресс ревматологов Росси: тезисы докладов. Саратов,2003. - С. 330.

47. Клиническая ревматология Текст./ Под ред. В.И. Мазурова. СПб. -ООО «Издательство Фолиант»,2001. - С. 416.

48. Клиническая эндокринология: Рук-во / -Под ред. Н.Т. Старковой. М.: Медицина, 1991. - 512 с.

49. В.И. Коваленко. Ревматоидный артрит, диагностика и лечение Текст./ — Под ред. В.Н. Коваленко К.: МОРИОН, 2001. С. 8-24.

50. Коваленко, В.Н. Ревматоидный артрит Текст. / -Киев, 2001 год.

51. Кузьмина, Н.Н. Ювенильный ревматоидный артрит: терминологические и классификационные аспекты Текст. /Н.Н.Кузьмина, А.В. Шайков — Научно-практич. Ревматол. -2000. -№1. -С.35-42.

52. Кузьмина, Н.Н. Эволюция взглядов на терминологию и классификацию ювенильных хронический артритов Текст. / Н.Н. Кузьмина, И.М. Воронцов, И.Н.Никишина. — Научно-практич.ревматол.-2001.-№1.-С.41-45.

53. Лила, A.M. Иммунологические исследования при ревмотоидном артрите: (Обзор литературы). Текст. / A.M. Лила, В.И. Мазуров, М.П. Блохин. — Клинич. лаб. диагностика — 1993. -№6. -С. 55-60.

54. Лозовой, В.П. Т- и В-системы иммунитета при заболеваниях соединительной ткани (Обзор литературы и собственные данные) Текст./В.П. Лозовой, С.М. Шергин. Тер. архив, -1978, №9, с. 135-145.

55. Лукьянова, Е.М. Ревматоидный артрит у детей Текст. / Е.М. Лукьянова, Л.И. Омельченко. — Киев, 2002.

56. Мазуров, В.И. Клиническая ревматология Текст./ В.И. Мазуров -Спб., 2001.- С. 105.

57. Маринашвили, Т.Д. Клинико-иммунологический полиморфизм и некоторые генетические маркеры при ЮРА Текст. : Автореф. Дисс. .канд. мед. наук/ Т.Д. Маринашвили Тбилиси, 1991. - С. 24.

58. Мелихова, Н.И. Ранняя диагностика, лечение и прогноз ювенильного ревматоидного артрита Текст. : Автореф. дисс. .д-ра мед. Наук/ Н.И. Мелихова. М., 1996. - 20 с.

59. Меньшиков, В.В. Клиническая лабораторная аналитика Текст. / В.В. Менишиков-М.: Лабинформ-РАМЛД, 1999. 352 с.

60. Москвина, Т. С. Текст. / Т.С. Москвитина, JI.A. Иванова, А.И. Фефелов. -Пробл. эндокринол. -1981. № 6. - С. 79-83.

61. Мошанова, Т.И. Иммунологические и генетические факторы развития ювенильного ревматоидного артрита Текст. : Автореф. дисс. .канд. мед. Наук/ Т.И. Мошанова-Киров, 2001. -119 с.

62. Мунте, Э. Значение ревматоидных факторов в воспалении суставов при ревматоидном артрите Текст. /Э. Мунте, Т. Эгелант. —Терапевт, архив, 1984.-№ 5. с 10-14.

63. Носонова, В.А. Клиническая ревматология Текст./В.А. Насонова, М.Г. Аставпенко. -М.: Медицина, 1989. -С. 33-34.

64. Насонов, E.JI. Фактор некроза опухоли альфа новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита Текст. /Е.Л. Насонов — Клин, фармакол. Терапия. - 2001. -№1. - С. 64-70.

65. Насонов, Е.Л. Перспективы фармакотерапии воспалительных ревматических заболеваний: моноклональные антитела к фактору некроза опухоли Текст. /Е.Л. Насонов. РМЖ.,2001. -№9. -С.7-9, 280-4.

66. Петров, Р.В. Иммунология и иммуногенетика Текст. /Р.В. Петров. —М.: "Медицина", 1976. 336 с.

67. Петров, Р.В. Иммунная система и иммунологическая реактивность организма Текст./Р.В. Петров Вопр. охраны матер, и детства, 1976, — № 11, С. 3-15.

68. Петров, Р.В. Иммунология и иммуногенетика Текст./Р.В. Петров — М., 1976, с. 5-107; с. 260-273; с. 284-317.

69. Петров, Р.В. Роль гормонов в функционировании иммунной системы Текст. /Р.В. Петров- Вестник АМН СССР. 1975. -№11.- с.63- 66.

70. Петровская, Т.Ю. Диагностические и прогностические аспекты ювениль-ного ревматоидного артрита Текст./ Т.Ю.Петровская, Г.М. Саатова— Научно-практическая ревматология, 2002. -№2. - С. 45—46.

71. Просвиров, Е.Ю. Функциональное состояние иммунной системы у детей, больных артритами Текст. / Е.Ю. Просвиров, В.А. Кельцев, Е.Э.Видма-нова. — Объединенный научный журнал, 2001. №12. — С. 32-37.

72. Просвиров, Е.Ю. Оптимизация диагностики и лечения хронических артритов у детей Текст. : Автореф. дисс. .док. мед. наук /Е.Ю. Просвиров -Самара, 2003. -С. 307.

73. Пуринь, В.И. Диагноз, лечение и прогноз хронических артритов у детей: (клинико-иммунологическое исследование) Текст.: Дисс. . докт. мед. наук /В.И. Пуринь. СПб., 1999. - 370с.

74. Ревматоидный артрит у детей Текст. / Под ред. Е.М. Лукьяновой, Л.И. Омельченко. -К.: «Книга плюс», 2002. С.-176.

75. Робинсон, М.В. Морфология и метаболизм лимфоцитов Текст. / М.В.Робинсон, Л.Б. Топоркова, В.А.Труфакин. -Новосибирск,: Наука, 1986. -132 с.

76. Розен, В.Б. Рецепторы и стероидные гормоны Текст. / В.Б.Розен, Л.Н. Смирнова .-М., 1981.-312с.

77. Сепиашвили, Р.И. Иммуноцитокиновый статус больных ревматоидным артритом Текст./Р.И. Сепиашвили, Т.А. Славянская. Immunorehabilita-tion.-1998.-№8. -С.136.

78. Симбирцев, А.С. ИЛ-8 и другие хемокины Текст. /А.С. Симбирцев. — Иммунология. -1999. —№4.

79. Славянская, Т.А. / Патогенетическая роль провоспалительных цитокинов (ПЦ) при ревматоидном артрите Текст. /Т.А. Слявянская- International Journal on Immunorehabilitation, 1999, №5, -С. 79-82.

80. Слизовский, Н.В. Функциональная характеристика субпопуляций лимфоцитов периферической крови в диагнозе и контроле течения ювенильного ревматоидного артрита Текст. : Дисс. .канд. мед. Наук/ Н.В. Слизов-ский.-Л., 1988.-С. 245.

81. Смирнов, B.C. Клинико-иммунологическая гетерогенность хронических артритов у детей Текст./ B.C. Смирнов, А.А. Гром, К.В. Казанцев. — Ревматология. 1990. -№4, -С. 19-21.

82. Степаненко, С. И. Влияние гормонов щитовидной железы на иммуноге-незТекст.: Автореф. дис. канд. мед. Наук/С.И. Степаненко. Харьков, 1973.-С26.

83. Стефании, Д.Ф. Иммунология и иммунопатология детского возраста Текст./Д.Ф. Стефании, Ю.В. Вельтищев. -М.Д996.-384С.

84. Тимченко, В.Н. Функциональная активность коры надпочечников и половых желез у детей, больных коклюшем Текст./В.Н. Тимченко. — Педиатрия. 1994. - №6. - С. 107.

85. Фрейдлин, И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регулятор-ной сети Текст./ И.С. Фрейдлин. -Иммунология. -1995. —№6. -С.44-48.

86. Фрейдлин, И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазовых белков Текст./И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров. —Вестн. РАМН.-1999.-№5.-С. 28-32.

87. Фур дуй, Ф.И. Нейроэндокринные механизмы стресса и адаптации Текст.// Ф.И. Фур дуй, Л.П. Марин, В.П. Тонкоглас. -XV Всесоюз. Съезд физиологического общества им. И.П. Павлова: -Тез. Докл. Л., 1987. - С. 225.

88. Фурдуй, Ф.И. Стресс Текст.// Ф.И. Фурдуй. -XV Всесоюз. Съезд физиологического общества им. И.П. Павлова: -Тез. Докл. Л., 1987. - С.

89. Филиппенкова, Н.А. Ювенильный идиопатический артрит Текст./ Н.А. Филлипенкова. -М,2006. —23—32 с.

90. Филиппенкова, Н.А. Особенности современного течения ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков (клиника, диагностика, лечение) Текст.: Дисс.канд.мед.наук/ Н.А. Филлипенкова Самара,2005. -23 с.

91. Хаитов, P.M. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений иммунной системы Текст./ P.M. Хаитов, Б.В. Пикегин. — Практикующий врач, 1997. -№2. — С.5-13.

92. Хайретдинова, Т.Б. Функция системы гипофиз -гонады -надпочечники и состояние глюкокортикоидной рецепции лимфоцитов крови у детей с ювенильным ревматоидным артритом Текст.: Автореф. дисс.канд.мед.наук /Т.Б. Хайретдинова. -Башкортостан ,1993 .- 12 с.

93. Хитуова, Л.К. Клинико — лабораторные показатели состояния коры надпочечников, щитовидных и половых желез у детей, больных ревматоидным артритом Текст./Л.К. Хитуова. —Педиатрия, 1997.-№1-2.-С.39-41.

94. Цыбулько, С.В. Фактор некроза опухоли альфа и поражение почек при ревматоидном артрите Текст./ С.В. Цыбулько, А.А. Баранов, А.Г. Бородин. -Тер. Архив. -2001, Т.73, №5. С. 8-11.

95. Чеботарев, В. Ф. Эндокринная регуляция иммуногенезаТекст./ В.Ф. Чеботарев. -Киев, 1979.

96. Чуднев, И.Э. Щитовидная железа и система иммуногенеза Текст./И.Э. Чуднев -Журнал микроб., эпидем. и иммунологии. 1989. - №1. - С.86-89.

97. Шарапова, О.В. Совершенствование медицинской помощи детям, страдающим ревматическими болезнями Текст./ О.В. Шарапова. -Российский педиатрический журнал. 2003. -№5. - С. 12-15.

98. Шахбазян, И.Е. Ювенильный ревматоидный артрит Текст./И.Е. Шах-базян. -Медицинская газета, 2000. -№50.

99. Эндокринология Текст./ Под ред. Н. Лавина. Пер. с англ. М.: Практика, 1999. - 1128 с.

100. Юдаев, Н.А. Гормоны, их метаболизм, механизм действия и регуляция обмена веществ Текст./Н.А. Юдаев. Вестник АМН СССР. - 1980. - №7. -С. 3-5.

101. Яковлева, Г.М. Резистентность, стресс, регуляция Текст./ Г.М. Яковлева, Г.С. Насонов, В.Х. Хавинсон. Л.: Наука, 1990. - 238 с.

102. Ярилин, А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах: обзор. Текст./А.А. Ярилин.-Иммунология. -1996. -№6. -С. 10-23.

103. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в целостном организме Текст./А.А. Ярилин. Иммунология. -1997. —№5. -С. 7-14.

104. Ярилин ,А.А. Апоптоз, природа феномена и его роль в целостном организме Текст./А.А.Ярилин. -Патол. физиология и эксперим. терапия.-1998.-№2.-С. 38-48.

105. Ярилин, А.А. Основы иммунологии Текст./ А.А. Ярилин—М., Медицина, 1999.С- 158-261.

106. Aldersom, M.R., Armitage R.S., Maraskovsky Е. et al. Tronsduce activation signals in normal human T- lymfhocytes. / J. Exp. Med., 1993. №178. - P. 2231.

107. Albert, E.C. Juvenile arthritis: genetic update Text. / E.C. Albert. Bailliere's Clin. Rheum., 1998. Vol. 12, №2. - P. 209-218.

108. Balars, H European Congress of Rheumatology, 10: Text. Abstracts. -Moscow, 1983. P. 277.

109. Bazzoni, F. Tumor necrosis ligand and receptor familiesText./ F.Bazzoni, B. Beutler. N. Engl. J Med. -1996.- Vol.334.-P.1717-25.

110. Bernard, S., Dufer S. Cytochemical analysis of human peripheral blood lymphocyte subsets defined by monoclonal antibodies Text. / S. Bernard, S. Dufer. Scand. J. Immunol., 1983. -v. 17, №1. - P. 89-93.

111. Camussi, G. The future role of anti-tumor necrosis products in the treatment of rheumatoid arihritis Text. / G.Camussi. Drags.-1998.-Vol.55.-P.613-20.

112. Calabrese L.H. Safety of anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) therapy in patients with chronic virial infection; hepatitis C, hepatitis В and HIV infec-tionText. / L.H. Calabrese,N. Zein, D.Yassiloulon. Ibid. Suppl. II. - P. 8-24.

113. Camussi, G., Lupi E. The future role ofanti-tumor necrosis factor (TNF) products in the treatment of rheumatoid arthritis. Drugs 1998; 55: 613-620.

114. Cassidy, J.T., Petty R. E. Textbook of Pediatric Rheumatoiogy. -4th ed. -Philadelphia: Text. W.B. Saunders, 2001.

115. Dinarello, C.A. Proinflammatjry and antiinflammatory cytokints in rheumatoid arthritis Text. / C.A. Dinarello,L.L. Moldawer. A Primer for clinicians. 2nd., 2000; Amgen Inc., 282 pp.

116. De Maria, A.F. Clonal analysis of joint fluid T lymphocytes in patients with juvenile rheumatoid arthritis Text. /A.F. De Maria, M.S.Malnati, A.Poggi et al J. Rheumatol, 1990. №9. - P. 1073-1078.

117. Elliott, M. Treatment of rheumatoid arthritis with chimeric monoclonal antibodies to tumor necrosis factor aifa Text. /М. Elliott. Ibid.-1993.-Vol. 36.-P. 1681.

118. Elliott, M.J. Randomized double-blind comparison of chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor alfa (cA2) versus placebo in rheumatoid arthritis Text. / M.J. Elliott, R.N. Maini, M. Feldmann. et al. Lancet.-1994,-Vol. 34.-P. 1105-1110.

119. Etling, E. Significance of triiodthyronine (T3) excreation in infants and healthy children Text. / E.Etling. C.R. Sceanc. Soc.Biol. -1984. -Vol.178. -№6. -P. 622-626.

120. Emery, P. Who Collaborative Centre consensus meeting on anti-cytokine therape in rheumatoid arthritis Text. / Emery, P., Reginster J.Y., Appelboom T. et al. Rheumatology/-2001 .-Vol. 40.-P.699-670.

121. Emery, P., Breedveld F.C., Dougados M. et al. Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence dased development of a clinical guide Text. / Ann. Rheum. Dis.- 2002.-Vol. 61. -P. 290-297.

122. Farar, J.J. The biochemistry, biology and a role of IL-2 in the of induction cytotoxic T-cell and antiboby-forming В ceel. Text. / J.J.Farar, W.K.Benjamin, M.L.Hilfiker. Immunol. Rev.-1986.-Vol. 64,№2.-P.129-137.

123. Feldman, M., Brennan F., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis Text./M.Feldman, F. Brennan, R.N.Maini. Annu Rev Immunol.-1996.-Vol. 14.-P.397-440.

124. Forre, O. Detection of T-lymphocyte subpopulations in peripheral blood and synovium of patients with rheumatoid arthritis and juvenile rheumatoid arthritis using monoclonal antibodies Text. / O.Forre. Scand. J. Immunol, 1982. -Vol. 15.-P. 145.

125. Fransen, J., Stucki G., van Riel P.L. C.M. Rheumatoid arthritis measure Text. / J.Fransen,G. Stucki, P.L.van Riel. Arthritis Rheumatoid (Arthritis Care and Res.). 2003. - Vol. 49. - S. 214-224.

126. Fransen, ,J. Remission in rheumatoid arthritis: agreement of the disease activity score (DAS28) with the ARA preliminary remission criteria Text. /J.Fransen. Rheumatology. -2004. -P. 1-4.

127. Gabriel, S.E. The epidemiology of rheumatoid arthritis Text. /S.E. Gabriel. Rheum. Dis. Clin. Njrth Am. -2001. Vol. 27.-P. 269-281.

128. Imura, H. The Pituitary Gland Text. /Н. Imura. -New York: Raven Press, 1985. -547 p.

129. Inakura, J. Dysreyntation of the vivo production of interlekins antagonist patient with rheumatoid arthritis Text. / J.Inakura, I.Chikanza, G.Panayi. Arthritis Rheum.-1995.-Vol. 38, №5.- P.642-8.

130. Inakura, J. Detective hypothalamic responses to immune in inflammatory stimuli in patient with rheumatoid arthritis Text. / J.Inakura, I.Chikanza, G.Panayi. Arthritis Rheum. -1992.-Vol. 35, №11 .-P. 1281-1289.

131. Harris, E.D. Rheumatoid arthritis. Pathophysiology and implicatijns for therapy. /E.D. Harris. New Engl. J Med.-1990.-Vol.322.-P. 1277-1289.

132. Jarvis, J.N. Complement activation and imnmnecomplexs in children with polyarticular juvenile rheumatoid arthritis: a longitudinal study Text. / J.N.Jarvis, H. Taylor H, M. Iobidze, M. Krenz. S. Rheumatal., 1994. -Vol.21. -P. 1124-1127.

133. Kbanna, D. Anti-tumor necrosis factor a therapy and heart failure Text. / D.Kbanna, M. McMabon, D.E. Furst. Arthritis Rheum.-2004.-Vol. 50.-P. 1040-1050.

134. Korsakova, L. Lymphocyte nucleolar activation as a marker of autoimmune disorder Text. /L. Korsakova, J.Pekarev, J.Rovensky. Immunology, 1986. -v.31, №5. —P. 803-805.

135. Kuis, W. Dialogue between the brain and immune system in juvenile chronic arthritis Text. / W.Kuis. Revue du Rhumatisme (Englishedit), 1997. -Vol. 64, JVbio Suppl. -146S 148S.

136. Leak, A.M. Study of antibodies to histones and histone synthetic peptides in pauciarticular juvenile chronic arthritis Text. / A.M. Leak, N. Tuaillon, S.Mul-ler, P.Woo. Br. S. Rheumatol., 1993. -Vol. 32. -P. 426-431.

137. Lepore L., Pennesi M.,Saletta S. Study of IL-2, IL-6, TNF alpha, IFN gamma and beta in the serum synovial fluid of patients with juvenile chronic arthritis Text. // Clin. Exp. Reumatol.-1994.-Vol. 12, №5.-P.561-5.

138. Lipnick, R.N. Elevated soluble CD8 antigen and soluble interleukin-2 receptors in the sera of patients with juvenile rheumatoid arthritis Text. /R.N.Lipnik. Clin. Immunol. Immunopatol.-1993.-Vol.68.-№l.-P.64-7.

139. Madson, K.L.Cytokine levels in serum and synovial fluid of patients with juvenile rheumatoid arthritis Text. / K.L.Madson. J. Rheumatol.-1994,-Vol.21 .-№3 ,-P.206-221.

140. Mange, H., Schauenstein K. Cytokines in juvenile rheumatoid arthritis (JRA) Text. / Cytokine/-1998.-Vol.l0,№6.-P.471-480.

141. Massa, M. Association of methotrexate treatment with a decrease of double negative (CD4-CD8-) and gamma/delta T cells levels in paciets with juvenile rheumatoid arthritis. Text. /J. Rheumatol.-1993.-Vol. 20. -№11. -P. 1944-8.

142. Micu, D. Some ultrastructural aspects of T and В lymphocyte and their significance in chronic internal diseases with immune componentText./ D.Micu. Rev. Roum. Med. Ser. Med. Intern., 1982.-v.20, N 1.-P.3-8.

143. Markus, I. Text. / European Congress of Rheumatology, 10: Abstracts. -Moscow, 1983. P. 190.

144. Nomura, A. / Acta Med. (Fukuoka).1973. Vol. 43. - P. 1-18.

145. Oen, K. Growth and differentiation of В lymphocytes of patients with juvenile rheumatoid arthriti. Text. / J. Rheumatol., 1990.-Vol.l7.-P.1064-1072.

146. Ordene, K.W. Variable TSH-response to TRH after small decreasesin plasma thyroid hormone concentrations in patients of advanced age Text. / K.W.Ordene. Metabolism. -1983. -Vol.32. -P.881-884.

147. Olsen, N.J. Variability of immunology and clinical features in patient with rheumatoid arthritis studied over 24 hours. Text. / N.J.Olsen, R.N. Brooks, D.N.Furst. J. Rheumatoid.-1993.-Vol. 20. -№6.-P.940-3.

148. Petty, R.E. Classification of childhood arthritis: 1897-1997. Text. /R.E.Petty. Revue du Rhumatisme (English edit), 1997. Vol. 64, №21 Suppl. -161 S- 162 S.

149. Pierpaol, W. 0. Text. / Clin.exp. Immunol. 1976. - Vol. 20. P. 323-328.

150. Playfair, I.H.L. The role of antibody in T-cell responsesText./ I.H.L.Playfair. Clin. Exp. Immunol., 1974, v. 17, p. 1-18.

151. Ran, R. Treatment of chronic polyarthritis with human recombinant IL-1 receptor antagonist Text. / R.Ran, O. Sander, P.Musikis. J. Rheum.- 1998. -Vol. 57. -№5.-P.312-319.

152. Ritzmann, S.E. The lymphocyte in immunelegy Text. / S.E.Ritzmann, Т.С/ Doniel, H.Sakai, G.A. Blathard Annals of Allergey, 1973, V.31, №3, p. 109125.

153. Sakkas, L.I. Immunopathogenesis of juvenile rheumatoid arthritis: role of Tcells and MHC Text. / L.I.Sakkas. Immunol. Res., 1995. -Vol.14. P. 218236.

154. Saulsbury, F.T. Prevalence of IgM, IgA and IgG rheumatoid factors in juvenile rheumatoid arthritis. Text. / F.T.Saulsbury. Clin. Exp. Rheumatoid., 1990. -Vol. 8.-P. 513-517.

155. Simionescu . Text. / Rev. roum. Physiol. 1974. Vol. 10. - P. 467-469.

156. Stastny, P. Fernandes -Vina M. Immunogenetics of rheumatoid arthritis and juvenile arthritisText. / P. Stastny, X.S.Gao. Recent Progressi in Medecina, 1991.-Vol. 82.-P. 409-416.

157. Talal, N. Pillarisetty RText. / N. Talal. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1975. Vol. 249.-P. 438-450.

158. Thomas, H.C. Hepatitis В viral infection Text. /Н.С. Tomas. Amer. J. Med. 1988. -Vol.85. -№2. -P.135-140.

159. Thyrotropin: Vltrasensetive TSH measurement in clinical research and diagnostics Text. / Ed. G. Leb. New York, 1987. - 360 p.

160. Veys, E.M. Deterrmination of T-lympocyte subpopulations by monoclonal antibodies in rheumatoid arthritis. Influence of immunodulatory agents Text. / E.M.Veys, P.Hermans, G. Goldstain. J. Immunopharmacol., 1981. -№3. — P313.114 S

161. Wahn, V. Ebell Wylfram et al. Immunologisch Aspekte be juveniler rheum-toider Arthritis Text. / V. Walh. Soxiaalpadiat. Pracx und Kin., 1983. P 597-604.

162. Warner, N.L., Membrane immunoglobulins and antigen receptors on В and T lumphocytes.- Add. Immunol. N.Y. (London) ,1974, v. 19, p.87-216.

163. White, F. A., Kent J. К Text. / Clin. exp. Immunol. 1977. - Vol. 27. -P. 407-415.

164. Wolfe, F. Increase in cardiovascular and cerebrovascular disease prevalence in rheumatoid arthritis Text. / F.Wolfe, B. Preundlicb, W.L.Straus. J. Rheumatol. 2003. -Vol. 30. -P. 36-40.