Роль и значение гипофизарно-надпочечниковой и цитокиновой систем у детей и подростов, больных ювенильным идиопатическим артритом, в ранней диагностике и прогнозировании исходов заболевания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Прокопенко, Ольга Ивановна

• Прокопенко, Ольга Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Прокопенко, Ольга Ивановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ИММУННОЙ И ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМ В ИММУНОПАТОГЕНЕЗЕ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА

1.1. Роль иммунной системы в патогенезе ювенильных артритов

1.2. Состояние гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы

1.3. Взаимосвязь эндокринной и иммунной систем в иммунопатогенезе ревматических заболеваний

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ЮИА

4. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ

АРТРИТОМ

4.1. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у детей, больных ювенильным идиопатическим артритом

4.2. Состояние цитокинового статуса иммунной системы у детей, больных ювенильным идиопатическим артритом

5. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСИКМ АРТРИТОМ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль и значение гипофизарно-надпочечниковой и цитокиновой систем у детей и подростов, больных ювенильным идиопатическим артритом, в ранней диагностике и прогнозировании исходов заболевания»

Актуальность

В настоящее время ювенильный идиопатический артрит остается одной из актуальных проблем педиатрической ревматологии. Согласно современным воззрениям ЮИА представляет собой хроническое воспалительное заболевание суставов, развившееся у ребенка в возрасте не старше 16 лет, имеющее сложный этиопатогенез и иммуногенетическое происхождение, а также неоднозначный прогноз и исход патологического процесса. Прогрессирующее течение этого заболевания ведет к существенному снижению качества жизни больного ребенка и нередко приводит к ранней и стойкой инвалидизации детей и подростков (Н.Н.Кузьмина, И.П.Никишина, С.О.Салугина, 2003).

До настоящего времени причина или совокупность причин возникновения ЮИА не установлены. Среди возможных факторов, лежащих в основе патологического процесса, обсуждаются инфекционная природа заболевания, нарушение механизмов иммунитета с последующим развитием аутоиммунных реакций, травма, стрессовые состояния и иммуногенетическая предрасположенность.

Известно, что именно первые годы болезни являются решающими в развитии и прогрессировании патологического процесса. В самый ранний период ЮИА, когда процесс находится в первичной, экссудативной фазе, обратимость заболевания существенно выше ввиду еще неокончательно сложившихся аутоиммунных механизмов и отсутствия паннуса — морфологической основы суставной деструкции (Н.А.Шостак, 2006).

Многие авторы отводят важную роль в патогенезе заболевания дисбалансу провоспалительных и антивоспалительных цитокинов [6, 14, 19, 25, 36, 51, 65, 67, 97, 142, 153, 198]. Установлено, что при ЮИА в тканях суставов продуцируется избыточное количество цитокинов макрофагального происхождения (фактор некроза опухолей - альфа, интерлейкин-ф, ИЛ-6) при минимальной выработке Т-клеточных цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, гамма-интерферон). Согласно современным представлениям, именно цитотоксическими эффектами провоспалительных цитокинов, и прежде всего ФНО-а, обусловлены основные проявления заболевания, в том числе хронический синовит, деструктивные поражения хряща и кости [19, 65, 153].

С другой стороны способность глюкокортикоидов влиять на систему цитокинов имеет важное значение для иммунорегуляции и развития воспаления. Глюкокортикоиды подавляют выработку "провоспалительных" цитокинов (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ФНО-а), которые участвуют в механизмах иммунного ответа.

В связи с чем мы предположили, что исследование иммунологических нарушений и показателей гипофизарно-надпочечниковой системы при ЮИА будет способствовать усовершенствованию методов диагностики и пониманию клинической гетерогенности болезни, адекватно отражающих иммунный статус при различных клинических вариантах ювенильного идиопатического артрита.

Цель:

На основании исследования показателей гипофизарно-надпочечниковой и иммунной систем разработать дополнительные критерии ранней диагностики и прогнозирования исходов у детей и подростков, больных ювенильным идиопатическим артритом.

Задачи:

1. Изучить особенности иммунологических (CD4+, CD8+, CD16+, CD95+, CD4+/CD8+, ЦИК, активность комплемента, IgA, IgG, IgM) и цитокиновых (ИЛ-1(3, ИЛ-4, ИЛ-6 и ФНО-а) показателей в сыворотке крови в зависимости от клинического варианта течения ЮИА.

2. Исследовать содержание в сыворотке крови кортикотропина и кортизола для оценки состояния гипофизарно-надпочечниковой системы в зависимости от клинического варианта течения ЮИА.

3. Изучить взаимосвязь вышеперечисленных иммунологических и гормональных показателей сыворотки крови в сопоставлении с клинической картиной различных вариантов ЮИА и выделить из них наиболее информативные.

4. Разработать практические рекомендации по ранней диагностике и прогнозированию исходов у детей и подростков, больных ювенильным идиопатическим артритом.

Положения, выносимые на защиту:

1. Клинические проявления вариантов ЮИА зависят от выраженности изменений со стороны иммунологических показателей (по содержанию CD4+, CD8+, CD4+/CD8+, CD95+, ЦИК, IgG в сыворотке крови), провоспалительных цитокинов (ИЛ-1(3, ФНО-а) сыворотки крови.

2. Изменения в содержании кортикотропина и кортизола при ЮИА носят стойкий характер и находятся в обратной зависимости между собой. При этом степень выраженности изменений зависит от тяжести ЮИА и длительности заболевания.

3. Комплексная оценка функционального состояния гипофизарно-надпочечниковой системы, показателей общего иммунного статуса и цитокинового профиля может использоваться как дополнительный диагностический критерий при ЮИА у детей и подростков.

Научная новизна:

На основании комплексного изучения функционального состояния гипофизарно-надпочечниковой (кортизол, кортикотропин) и цитокиновой (ИЛ-1(3, ИЛ-4, ИЛ-6 и ФНО-а) систем у детей получена иммунопатогенетическая модель вариантов ювенильного идиопатического артрита у детей.

На основании проведенных исследований дана комплексная оценка состояния и взаимосвязи гипофизарно-надпочечниковой системы и цитокинового профиля в регуляции иммунопатологического процесса при ЮИА.

Дана оценка участия интерлейкинов (ИЛ-ip, ИЛ-4, ИЛ-6 и ФНО-а) в регуляции гипофизарно-надпочечниковой системы и цитокинового статуса у детей с различными клиническими вариантами ювенильного идиопатического артрита.

Практическая значимость

Показана необходимость оценки общего иммунного статуса, показателей цитокиновой сети (ИЛ-ip, ФНО-а) и эндокринной системы (кортизол) для своевременной диагностики ювенильного идиопатического артрита у детей. Разработанные диагностические критерии могут быть использованы с целью профилактики рецидивов и коррекции проводимой терапии. Результаты проведенных исследований используются в детском кардиоревматологическом отделении Самарского областного клинического кардиологического диспансера. Работа выполнена в соответствии с планом НИР Самарского государственного медицинского университета (номер регистрации 0120602384).

Апробация работы:

Материалы исследования доложены и обсуждены на областных научно-практических конференциях «День кардиоревматолога» (Самара, 2005-2006); на IV съезде ревматологов России (Казань, 2005); на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), на X Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2006 г.).

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста и иллюстрирована 22 таблицами и 31 рисунком, состоит из введения, обзора литературных источников, материалов и методов исследования, клинической характеристики больных, двух глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список использованных источников включает в себя 199 наименований, из которых 113 отечественных и 86 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Прокопенко, Ольга Ивановна

ВЫВОДЫ

1. Изменения общего иммунного статуса и цитокиновой сети при ЮИА имеют следующие характерные особенности: существенное повышение CD4+, достоверное снижение CD8+, соответствующее повышение CD4+/CD8+, значительная активация CD95+ презентирующих лимфоцитов; выраженное повышение уровней ИЛ-1(3 и ФНО-а. Выраженность этих изменений зависит от степени тяжести и варианта течения ЮИА.

2. Стойкие нарушения со стороны гипофизарно-надпочечниковой системы, характеризующиеся повышением содержания кортикотропина и снижением уровня кортизола в сыворотке крови детей, больных ЮИА, являются проявлением адаптационных механизмов в патологических условиях существования индивидуума.

3. В дебюте заболевания у детей с олигоартритом персистирующим отмечается достоверное повышение уровня ИЛ-1(3 в сыворотке крови в отличие от пониженного содержания данного цитокина при олигоартрите распространяющемся и полиартрите. При длительности заболевания более трех лет ФНО-а в сыворотке крови детей, больных ЮИА, остается на высоких цифрах, что свидетельствует о хронизации процесса.

4. В качестве дополнительных диагностических критериев ЮИА можно использовать определение уровней ИЛ-1(3, кортизола в сыворотке крови; прогностическими критериями могут выступать ФНО-а, ИЛ-4, ИЛ-6, кортизол.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем детям с подозрением на ЮИА показано иммунологическое исследование с определением следующих показателей клеточного и гуморального иммунитета: CD4+, CD8+, CD4+/CD8+, CD95+, IgA, IgG, ЦИК в сыворотке крови.

2. С целью верификации формы и степени тяжести ЮИА необходимо определять уровни провоспалительных цитокинов (ФНО-а и ИЛ-1(3) и гормона гипофизарно-надпочечниковой системы (кортизол) в сыворотке крови детей, больных ЮИА.

3. В качестве прогностических критериев ЮИА необходимо определять следующие показатели: ФНО-а, ИЛ-4, ИЛ-6 и кортизол.

4. С учетом концентрации в сыворотке крови ФНО-а, ИЛ-4, ИЛ-6 и кортизола проводить коррекцию терапии и профилактику рецидивов заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Прокопенко, Ольга Ивановна, 2007 год

1. Акмаев И.Г. Современные представления о взаимодействии регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной // Усп. Физиол. Наук. 1996. - №1. - С. 3-20.

2. Алексеева Е.И. Принципы патогенетической терапии тяжелых системных вариантов ювенильного ревматоидного артрита: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 2000. - 48 с.

3. Алексеева Е.И., Жолобова Е.С., Чистякова Е.Г., Бзарова Т.М. Ювенильный ревматоидный артрит // Учебно-методическое пособие. -М., 2004. -134 с.

4. Алексеева Е.И., Чистякова Е.Г., Жолобова Е.С., Валиева С.И. Реактивные артриты у детей // Уч.-метод. пособие. 2005,- С. 63-82.

5. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е. Критерии агрессивного течения ревматоидного артрита у детей // Тер. Архив. 1998. — Т. 70, №5. - С. 3741.

6. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е. Маркеры неблагоприятного прогноза ревматоидного артрита у детей // Педиатрия. 1999. - №4. - С. 9-14.

7. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е. Принципы патогенетической терапии тяжелых системных вариантов ювенильного ревматоидного артрита // Серия. Аутоиммунные болезни. М., 2002. - 38 с.

8. Балабанова Г.М. Ревматоидный артрит с системными проявлениями (клиника, лечение, прогноз): Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1990.-48 с.

9. Балабанова Р. М. Новые направления в фармакотерапии ревматических заболеваний. Научно-практическая конференция «Новое в диагностике и лечении ревматических заболеваний», доклад. — М., 13—15 декабря 2002. С. 78-80.

10. Балабанова P.M. Руководство по внутренним болезням. 1997. Гл. 9. С. 257-294.

11. Балашов К.Е., Яндашевская С.И., Пинегин Б.В. Поверхностные маркеры . и функциональная активность лимфоцитов периферической крови исиновиальной жидкости, больных ювенильным ревматоидным артритом // Иммунология. 1991. № 5. - С. 65-68.

12. Баранов А.А. Синдромная диагностика в педиатрии. М.: Медицина, 1997.-С.141-144.

13. Баранова А.А. Особенности диагностики и лечения детей, больных различными вариантами ювенильного идиопатического артрита: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Самара, 2004. - 24 с.

14. Батян Г.М. Иммунные нарушения при ювенильном ревматоидном артрите и их коррекция: Автореф. дис. канд. мед. наук. Минск, 1993. -173 с.

15. Беляков В.Д. Сюрпризы стрептококковой инфекции // Вестн. РАМН. -1996.-№11.-С. 24-28.

16. Беневоленская Л.И., Бржезовский М.М. Эпидемиология ревматических болезней. -М.: Медицина, 1998. 168с.

17. Видманова Е.Э. Совершенствование диагностики и лечения олигоартикулярного и полиартикулярного вариантов ювенильного идиопатического артрита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Самара, 2005.-26 с.

18. Воронцов И.М. Ювенильный ревматоидный артрит // Иммунология и иммунопатология детского возраста (под ред. Стефании Д.В., Вельтищев Ю.Е.), М.: Медицина, 1996. С. 277.

19. Герцог О.А., Сенников С.В., Коненкова Л.П. Полиморфизм генов ИЛ-1 В и ФНО-альфа в патогенезе ревматоидного артрита. Цитокины и Воспаление. 2005.-№ 1.-С. 48-51.

20. Голоденко В.И., Ражева Е.Н. Рентгенологическая характеристика суставных изменений при ревматоидном артрите у детей // Вестник рентгенологии и радиологии. 1992. - № 1. - С. 47.

21. Горячев Д.В., Егорова О.Н., Балабанова P.M. Роль вирусов в развитии ревматоидного артрита // Терапевтический архив. 2001. - Т.73, № 2. - С. 72-75.

22. Гриневич В.В., Акмаев И.Г., Волкова О.В. Основы взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем. — СПб.: Симпозиум, 2004. -159 с.

23. Гриневич В.В., Поскребышева Е.А., Савелов Н.А. и др. Иерархические взаимоотношения между органами гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (ГГАС) при воспалении // Усп. физиол. наук. -1999. Т.ЗО. - С. 50-66.

24. Громов В.А. Показатели гемостаза при ювенильном ревматоидном артрите у детей в зависимости от степени активности воспалительного процесса // Педиатрия. 1999. - № 4. - С. 14-19.

25. ГУ Институт ревматологии РАМН, Ассоциация ревматологов России. Диагностика и лечение ревматоидного артрита. Клинические рекомендации. — М., 2004. — С. 50.

26. Гусева Н.Г. Клеточный микрохимиризм новая гипотеза аутоиммунных заболеваний // Научно-практическая ревматология. - 2002. - № 3. - С.42-46.

27. Детская артрология: Руководство для врачей // Под ред. М.Я. Студеникина, А.А. Яковлевой. JL: Медицина, 1981. — 324 с.

28. Детская ревматология: Руководство для врачей // Под ред. А.А.Баранова, Л.К.Баженовой. М.: Медицина, 2002. - 58 с.

29. Дж. Плейфэр. Наглядная иммунология: Пер. с англ. М.: Гэотар Медицина, 2000. - 96 с.

30. Долго полова А.В., Бисярина В.П., Алексеев Л.С. и др. Разработка критериев ранней диагностики ювенильного ревматоидного артрита // Вопр. ревматизма. 1979. - № 4. - С. 3-7.

31. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М.: МИА, 2003. - 604с.

32. Егоров Н.К. Клинические аспекты диагностики ревматоидного артрита // Терапевтархив. 1992. - Т.64, № 4. - С. 62-65.

33. Жолобова Е.С. Клинические и иммунологические аспекты ювенильного ревматоидного артрита: Дис. . канд. мед. наук. -М, 1988. 138 с.

34. Жуковский М.А. Детская эндокринология. М.: Медицина, 1995. - 340с.

35. Зарецкая Ю.М., Хамаганова Е.Г., Губарев М.И. Иммунология и иммуногенетика человека. М. 2002.- 138с.

36. Зильфян А.В. Цитокины и ревматоидный артрит // Мед. наука Армении. 1995. - Т. 35, №1-2. - С. 144-156.

37. Зимнухова С.И. Диагностика доклинических форм поражения сердца у детей, больных ювенильным ревматоидным артритом: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Самара, 1997. - 20 с.

38. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология // Пат. физиология и экспериментальная терапия. 1997. - № 4. - С. 27-37.

39. Избранные лекции по клинической ревматологии. Под ред. В.А. Насоновой. М., 2001. - 168с.

40. Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Мошанова Т.И. Состояние иммунологической реактивности, цитокинового статуса при ювенильном ревматоидном артрите // Вят. мед. вестник. 2001. - № 1.-С. 11-12.

41. Ионкина Т.Г., Золотарева Н.М., Степанова О.В. и др. Клинико-лабораторные и иммунологические особенности артритов разной этиологии у детей // Вестник Волгоградской мед. акад. 2000. - № 6. - С. 90-91.

42. Кадурина Т.И., Куликова И.С., Грачева И.Г. и др. Ошибки клинической диагностики при артритах у детей // Педиатрия. 1987. - № 7. - С. 62-65.

43. Калликорм Р.Э. Взаимосвязь ревматоидного артрита как нетяжелого нетиреоидного заболевания с функциональной активностью ГТС: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Тарту, 1985 -39с.

44. Каратеев Д.Е. Эволюция и прогноз ревматоидного артрита при многолетнем наблюдении: Дис. . д-ра. мед. наук. М., 2003. - 49с.

45. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность // Клинич. лаб. диагностика. 1998. -№11. -С. 21-32.

46. Кельцев В.А. Заболевания сердечно-сосудистой системы у детей и подростков. Самара, 2005. — 220с.

47. Кельцев В.А. Избранные лекции по детской ревматологии. Самара, 2002,- 100с.

48. Кельцев В.А. Ревматоидный артрит у детей. Саратов, 1991. - 158с.

49. Кельцев В.А. Современные представления о роли эндокринной системы в регуляции иммуногенеза в норме и при патологии // Вопросы охр. матер, и детства. 1986. - №7. — С. 58-60.

50. Кельцев В.А. Состояние и взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у детей при ревматизме и ревматоидном артрите: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1984. - 48 с.

51. Кельцев В.А. Ювенильный идиопатический артрит // Монография — Самара, 2005. 214 с.

52. Кельцев В.А., Блюменталь А.Я., Просвиров Е.Н. Эффективность комбинированной терапии ревматоидного артрита у детей // Всесоюзная конференция «Локальная терапия при ревматических заболеваниях». -М., 1988.- 121 с.

53. Кельцев В. А., Королюк И.П., Блюменталь А .Я. К дифференциальной диагностике и прогнозированию исходов ревматизма и ревматоидного артрита у детей // Вопросы охр. матер, и детства. 1987. - №10. - С. 4851.

54. Кельцев В.А., Просвиров Е.Ю, Рязанова В.В., Видманова Е.Э., Баранова А.А. Морфо-функциональные особенности иммунной системы при хронических артритах у детей // Конгресс ревматологов России. -Саратов, 2003. 330с.

55. Клиническая иммунология и аллергология. Рук-во. Перевод с англ. / Под ред. Лолора Г., Фишера Т., Адельмана Д. М., 2002. - 568с.

56. Клиническая эндокринология // Под ред. Н.Т. Старковой. СПб: Питер,2002. 576с.

57. Клинические рекомендации. Педиатрия (Ювенильный ревматоидный артрит) / Под ред. Баранова А.А. М., 2005. - 32с.

58. Ковальчук JI.B., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. Система цитокинов. — М.: Янус-К, 2000.-64 с.

59. Кожевников B.C., Киселев С.В. Перспективы применения методов оценки внутриклеточной экспрессии молекул цитокинов в иммунодиагностике // Бюл. СО РАМН. 1998. - № 2. - С. 50-54.

60. Копьева Т.Н. Патология ревматоидного артрита. М., 1980. - 251 с.

61. Кузьмина Н.Н. Проблемы ювенильных спондилоартритов на современном этапе // Детск. ревматол. 1997. - №1. - С. 3-10

62. Кузьмина Н.Н. Ювенильные хронические артриты // Врач. 2002. - №9. -С. 8-11.

63. Кузьмина Н.Н., Воронцов И.М., Никишина И.Н., Салугина С.О. Эволюция взглядов на терминологию и классификацию ювенильных хронических артритов // Ж. Научно-практич. ревматол. 2001. - №1. - С. 41-45.

64. Кузьмина Н.Н., Шайков А.В. Ювенильный ревматоидный артрит: терминологические и классификационные аспекты // Научно-практич. ревматол. 2000. - №1.- С. 35-42.

65. Медведев А.Н., Коршунов Н.И., Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Сывороточный уровень интерлейкина 6 при ревматоидном артрите // Клин. Ревматология. 1996. - №1. - С. 12-14.

66. Медик В.А., Юрьев В.К. Курс лекций по общественному здоровью и здравоохранению // 4.1. «Общественное здоровье». М.: Медицина,2003. 368с.

67. Мошанова Т.И. Иммунологические и генетические факторы развития ювенильного ревматоидного артрита: Дис. . канд. мед. наук. Киров, 2001. - 102с.

68. Насонов E.JI. Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита? // Русский медицинский журнал. — 2002. -№10(6).-С. 5—21.

69. Насонов Е.Л. Методы клинической иммунологии. В кн. Клиническая лабораторная аналитика. Под ред. В.В. Меньшикова. Лабинформ. М., 1999.-Т. 2.-С. 197-246.

70. Насонов Е.Л. Перспективы фармакотерапии воспалительных ревматических заболеваний: моноклональные антитела к фактору некроза опухоли // РМЖ. 2001. - Т. 9, №7-9. - С. 280.

71. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. -М.: М-Сити, 1996.-345 с.

72. Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли альфа новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита // Клин. Фармакол. Терапия. - 2001. - №1. - С. 64-70.

73. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. — Ярославль: Верхняя Волга, 1999. 616 с.

74. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А., Насонова В.А. Проблема остеопороза в ревматологии. М.: Стин, 1997. - 67с.

75. Насонова В.А. Ревматоидный артрит. / CONSILIUM MEDICUM / Справочник поликлинического врача. 2002. - Т.1, № 1. - С. 167-169.

76. Насонова В.А. Системная красная волчанка. М.: Медицина, 1972. -248с.

77. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. М.: Медицина, 1989.-592 с.

78. Насонова В.А., Бунчук Н.В. Ревматические болезни. М., 1997. - С. 341

79. Насонова В.А., Кузьмина Н.Н. Ревматизм // Руководство по ревматическим болезням. -М.: Медицина, 1997. С. 144-160.

80. Насонова В.А., Фоломсева О.М., Амирджанова В.Н. и др. Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани в России: динамикастатистических показателей за 5 лет (1994-1998 гг.) // Научно-практич. ревматол.-2000. -№2.-С. 4-12.

81. Никишина И.П., Кузьмина Н.Н. О диагностических критериях" ювенильного анкилозирующего спондилоартрита // Русск. Мед. журн. -1997.-Т. 5, №15.-С. 972-977.

82. Николаенко В.Б., Яременко С.В. Некоторые показатели клеточного иммунитета у больных ювенильным ревматоидным артритом // Лабораторная диагностика. 2000. - № 3. - С. 43-46.

83. Новиков Д.К. Патология системы иммунитета. М., 2003. - 242 с.

84. Носик Н.Н. Цитокины при вирусных инфекциях // Вопросы вирусологии. 2000. - Т.45, № 1.-С. 4-10.

85. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов: Т 2. Лечение ревматических болезней. Лечение эндокринных болезней. Лечение болезней почек. М.: Мед. литература, 2002. - 410с.

86. Орлова Н.В., Кадурина Т.Н. Педиатрические аспекты классификации и номенклатуры ревматических болезней // Ревматология. 1987. - № 4. -С. 76-79.

87. Осипова Е.В. Клинико-иммунологическая характеристика ювенильных хронических артритов с вовлечением глаз: Дисс. . канд. мед. наук. -СПб, 1998.- 168с.

88. Потемкина Е.Е., Манукян Л.М., Демидова Т.В. и др. Лабораторная диагностика иммунологических нарушений при ревматоидном артрите // Клинич. лаб. Диагностика. 1999. - №3. - С. 10-12.

89. Просвиров Е.Ю. Оптимизация диагностики и лечения хронических артритов у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Самара, 2003. - 46 с.

90. Просвиров Е.Ю. Функциональное состояние и резервные возможности эндокринной системы у детей, больных ювенильным ревматоидным артритом. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Самара, 1994. - 142с.

91. Просвиров Е.Ю., Кельцев В.А. Современные подходы к базисной терапии ЮХА // Актуальные проблемы педиатрии и детской хирургии. Сборник материалов научно-практической конференции. Самара: СамГМУ, 2000.-С. 157-159.

92. Просвиров Е.Ю., Кельцев В.А., Видманова Е.Э. и др. Функциональное состояние иммунной системы у детей, больных артритами // Объединенный научный журнал. 2001. - № 12. - С. 32-37.

93. Ревматические болезни: Руководство для врачей / Под ред. В.А.Насоновой, Н.В.Бунчука. -М.: Медицина, 1997. 188 с.

94. Ревматоидный артрит у детей // Под ред. Е.М. Лукьяновой, Л.И. Омельченко. К., 2002. - 176с.

95. Ревматоидный артрит: диагностика и лечение // Под ред. В.Н. Коваленко. -К., 2001.-258 с.

96. Рязанова В.В. Особенности диагностики и лечения хронических артритов, ассоциированных с хламидийной инфекцией, у детей: Автореф. дис. . канд. мед наук. Самара, 2003. - 23 с.

97. ЮО.Рязанова В.В., Просвиров Е.Ю., Кельцев В.А. и др. Сравнительная эффективность базисных препаратов в лечении ЮРА у детей // IX

98. Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов. М., 2002. - С. 387.

99. Сибиряков Л.Г., Яндашевская С.И., Певницкий Л. А. Анализ распределения антигенов I и II классов системы HLA у детей с ревматоидным артритом // Ревматология. 1989. - № 2. - с. 23-26.

100. Сигидин А.Я., Лукина Г.В. Инфликсимаб в современной ревматологии / Consilium medicum./ Ревматология. — 2005. Т 7, № 2. - С. 69-72.

101. ЮЗ.Симбирцев А.С. ИЛ-1: от эксперимента в клинику // Медицинская иммунология. 2001. - № 3. - С. 431-438.

102. Смирнов B.C., Гром А.А., Казанцева К.В. Клинико-иммунологическая гетерогенность хронических артритов у детей // Ревматология. 1990. -№4. - С. 19-20.

103. Стадлер Е.Р. Клиническое значение гликозаминогликанов при ревматоидном артрите у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Самара, 1995.-20 с.

104. Филаретов А.А. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы. Л.: Наука, 1987. - 166с.

105. Филипенкова Н.А. Особенности современного течения ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Самара, 2005. - 23с.

106. Черевкова Е.В. Клиническая фармакодинамика препарата Артрофоона, содержащего антитела к ФНО-альфа у больных с воспалительными заболеваниями суставов. Волгоград, 2005. - 24с.

107. Шелепина Т. А. Причины инвалидности больных ювенильным идиопатическим артритом // Научно-практическая ревматология. 2005. - №2. - С. 61-63.

108. ПО.Шелепина ТА., Федоров Е.С., Мовсисян Г.Р. Поражение шейного отдела у больных с ювенильным хроническим артритом // Детская ревматология. 1996. - № 2. - С. 18-21.

109. Ш.Шеменев М.А. Ювенильный хронический артрит у детей: вопросы диагностики, прогрессирования и прогноза: дис. . канд. мед. наук. — Воронеж, 2000. 137с.

110. Эндокринология // Под ред. Н. Лавина. М., 1999. - 466с.

111. ПЗ.Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. -1997. № 5. - С.7-14.

112. Abbas А.К., Murphy К.М., Sher A. Functional diversity of helper T lymphocytes. Nature 1996;383:787-793.

113. American College of Rheumatology ad Hoc committie on glucocorticoid-induced osteoporosis. Arthritis Rheum., 2001; 44: 1496-1503.

114. Andersson Gare В., Fasth А/ The natural history of juvenile chronic arthritis: a population based cohort study. II. Outcome // Ibid. 1995. - Vol.22. - P. 308319.

115. Andreis PG., Neri G, Belloni AS. et al. Interleukin-lb enhanced corticosterone secretion by acting directly on the rat adrenal gland // Endocrinology. 1992. - Vol. 129. - P.53-57.

116. Antoni FA. Hypothalamic regulation of adrenocorticotropin secretion advances since the discovery of 41-residue corticotropin-releasing factor // Endocrine Rev. 1986. - Vol. 7. - P.351-378.

117. Bateman A., Singh A., Krai Т., Solomon s. The immune-hypothalamic-pituitary-adrenal axis // Endocrine Rev. 1989. - Vol. 10.-P. 92-112.

118. Berkenbosch F., De Goes E.C., Del Rey A., Besedovsky H.O. Neuroendocrine, sympathetic and metabolic responses induced Interleukin-1 // Neuroendocrinology. 1989. - Vol. 50. - P. 570-576.

119. Breedveld F.C., Dayer J.M. Leflunomide: mode of action in the treatment of rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 2000; 59: 841-849.

120. Brewer E.J.Jr., Bass J., Baum J. Current proposed revision of JRA criteria // Arthritis Rheum. 1977. - Vol 20. - Suppl. - P. 195.

121. Burgos-Vargas R., Petty R.E. Juvenile ankylosing spondylitis. Rheum. Dis. Clin. North Am. 1992; 18: 123-143.

122. Calgunery M., Pay S., Caliskaner Z. Et al. Combination therapy versus monotherapy for the treatment of patients with rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Rheumatoid. 1999. - Vol. 17. - p. 699-704.

123. Camussi G., Lupia E. The future role of anti-tumor necrosis factor (TNF) products in the treatment of rheumatoid arthritis. Drugs 1998; 55: 613-620.

124. Cassidy J.T., Petty R.E. Textbook of Pediatric Rheumatology. 4th ed. -Philadelphia: W.B. Saunders, 2001.

125. Cassidy J. Т., Petty R. E. Textbook of Pediatric Rheumatology (2nd ed.). New York: Churchill-Livingstone, 1990.

126. Ciaran M., Duffy C.M., Colbert R.A. et al. Nomenclature and Classification in Chronic Childhood Arthritis Time for a Change? // Arthritis Rheum. 2005. -Vol. 52, №2.-P. 382-385.

127. Clair E.W., Wagner C.L., Fasanmade A.A., et al/ The relationship of clinical improvement in rheumatoid arthritis. Results from ATTRACT, a multicenter, randomized, double-blind placebo-controlled trial Arthritis Rheum 2002; 46: 1451-1459.

128. Dent P.B., Walker N. Intraarticular corticosteroids in the treatment of juvenile rheumatoid arthritis // Curr. Opion. Rheumatol. 1998. - Vol. 10. - P. 475480.

129. Dinarello C.A., Moldawer L.L. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in rheumatoid arthritis. Amgen Inc. 1999, 190 p.

130. Duffy Т., Bresnihan B. Early arthritis — mechanisms of synovitis and prevention of damage // Rheumatology Highlights. — 2001; 02:7—14.

131. Ehrhart-Bornstein M., Hinson JP., Bornstein S.R. et al. Intraadrenal interactions in the regulation of adrenocortical steroidogenesis // Endocrine Rev. 1998.-Vol. 19. -P.l01-143.

132. Elliott M.J., Maini R.N., Feldmann M. et al. Randomized double-blind comparison of chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor alfa (cA2) versus placebo in rheumatoid arthritis // Lancet. 1994. - Vol. 34. - P. 1105-1110.

133. Elliott M.J., Maini R.N., Feldmann M. et al. Treatment of rheumatoid arthritis with chimeric monoclonal antibodies to tumor necrosis factor aifa // Ibid. -1993.-Vol. 36.-P. 1681.

134. Emery P. Practical aspects of treatment RA, when, how, what is the evidence? // Annals of the rheumatic disease. — 2003; 2: 7.

135. Emery P., Breedveld F.C., Dougados M. et al. Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a clinical guide // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol. 61. - P. 290-297.

136. Emery P., Reginster J.Y., Appelboom T. Et al. Who Collaborative Centre consensus meeting on anti-cytokine therape in rheumatoid arthritis // Rheumatology. -2001.- Vol. 40. P. 699-670.

137. Etbgen O., Reginster J.-Y. Degenerative musculoskeletal disease. Ann.Rheum. Dis., 2004, 63, 1, 1-3

138. Feenstra J., Heentink E.R., Grabble D.E Strieker B.H. Association of nonsteroidal anti-inflammatory drugs with first occurrence of heart failure and with relapsing heart failure: the Rotterdam Study // Ibid. 2002. - Vol. 162. -P. 265-270.

139. Feldman M., Brennan F., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. Annu. Rev. Immunol., 1996; 14:397-440.

140. Felson D. Т., Anderson J. J., Boers M. et al. The American College of Rheumatology preliminary core set of disease activity measures for rheumatoid arthritis clinical trials //Arthritis Rheum. — 1993; 36: 729—740.

141. Fransen J., Stucki G., van Riel P.L. C.M. Rheumatoid arthritis measure // Arthritis Rheumatoid (Arthritis Care and Res.). 2003. Vol. 49. - S214-S224.

142. Gabriel S.E. The epidemiology of rheumatoid arthritis // Rheum. Dis. Clin. Njrth Am. 2001. - Vol. 27. - P. 269-281.

143. Gough A., Faint J., Salmon M. et al. Genetic typing of patients with inflammatory arthritis at presentation can be used to predict outcome // Arthritis Rheum. 1994. - Vol. 37. - P. 1166-1170.

144. Grigor C., Cappell H., McMacon A.D. et al. Effect of a treatment strategy of tight control for rheumatoid arthritis (the TICORA study): a single-blind randomized controlled trial // Lancet. 2004. - Vol. 364. - P. 263-269.

145. Harris E.D.Jr. Rheumatoid Arthritis: pathophysiology and implications for therapy // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 322. - P. 1277-1289.

146. Hirano Т., Akira S., Taga Т., Kishimoto T. Biological and clinical aspects of IL-6. Immunol.Today 1990; 11:443-449.

147. Jonson A.G., Nguyen T.V., Day R.O. Do nonsteroidal anti-inflammatory drugs affect blood pressure? A meta-fnalysis // Ann. Intern. Med. 1994. -Vol. 121.-P. 289-300.

148. Kelley W. N. et al. (eds.). Textbook of Rheumatology (4th ed.). Philadelphia: W. B. Saunders, 1993.

149. Kems W.F., Dijkmans B.A. Should we look for osteoporosis in patients with rheumatoid arthritis? // Ann. Rheum. Dis. 2001. - Vol. 44. - P. 1496-1503.

150. Kennedy JA, Wellby ML, Zotti R. Effect of interleukin-1 beta, tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 on the control of thyrotrophyn secretion // Life Sci. 1995. - Vol. 57. - P.487-501.

151. Khanna D., McMahon M., Furst D.E. Anti-tumor necrosis factor aa therapy and heart failure // Arthritis Rheum. 2004. - Vol. 50. - P. 1040-1050.

152. Klippel J. H., Dieppe P. A. Rheumatology. St. Louis: Mosby, 1994.

153. Lambert C.M., Hurst N.P., Forbes J.F. et al. Is day care equivalent to inpatient care for active rheumatoid arthritis? Randomised controlled clinical and economic evaluation // BMJ. 1998. - Vol. 316. - P. 965-969.

154. Lard L.R., Visser H., Speyer I. Et al. Early versus delayed treatment in patients with recent-onset rheumatoid arthritis: comparison of two cohortswho received different treatment strategies // Am. J. Med. 2001. - Vol. 111. -P. 446-451.

155. Maetzel A., Wong A., Strand V. Et al. Meta-analysis of treatment termination rates among rheumatoid arthritis patients receiving disease-modifying antirheumatic drugs // Rheumatology. 2000. - Vol. 39. - P. 975-981.

156. Majka D.S., Holes V.M. Can we accurately predict the development of rheumatoid arthritis in the preclinical phase? // Arthritis Rheum. — 2003. -Vol. 48.-P. 2701-2705.

157. Maradit-Kremers H., Crowson C.S., Nicola P.J. et al. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis. A population-based controlled study // Arthritis Rheum. 2005. - Vol. 52. - P. 402-411.

158. McCarty D. J. (ed.). Arthritis and Allied Conditions (12th ed.). Philadelphia: Lea and Febiger, 1993.

159. McEwen BS, Baron CA, Brunson K.WW et al. The role of adrenocorticoids as modulators of immune function in health and disease: neural, endocrine and immune interactions // Brain Res. Rev. 1997. - Vol. 23. -P. 79-133.

160. Munck A, Guyre PM., Holbrook NJ. Physiological functions of glucocorticoids in stress and their relation to pharmacological actions // Endocrine Rev. 1984. - Vol. 5. - P. 25-44.

161. Munro R., Hampson R., McEntegart A. Et al. Improved functional outcome in patients with early rheumatoid arthritis treated with intramuscular gold: results of a five year prospective study // Ann. Rheum. Dis. 1998. - Vol. 57. - P. 88-93.

162. Pattison D.J., Harrison R.A., Symmona D.P.M. The role of diet in susceptibility inrheumatoid arthritis: a systemic review // J. Rheumatol. -2004.-Vol. 31.-P. 1310-1319.

163. Paulus H.E., di Primeo D., Sanda M. et al. Progression of radiographic joint erosion during low dose corticosteroid treatment of rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2000. - Vol. 27. - P. 1632-1637.

164. Petty R.E., Southwood, T.R., Baum J. et al Revision of the Proposed Classification Criteria for Juvenile Idiopathic Arthritis: Durban, 1997. The Journal of Rheumatology, 1998: 25:10, 199-194.

165. Picavet H.S.J., Hazes J.M.W. Prevalence of reported musculoskeletal diseases is high. Ann.Rheum.Dis., 2003, 62,7, 644-650

166. Pierpaoli W., Besedovsky H.O. Role of the thymus in programming of neuroendocrine functions. Clin. Exp. Immunol., 1975, V. 20 (2), P. 323-328.

167. Pinals R.S. Drug therapy in Felty"s syndrome // Up To Date. 2002. - Vol. 20.-P.2.

168. Puolakka К., Kautinen H., Mottonen Т. et al. Impact of initial aggressive drug treatment with a combination of disease-modifying antirheumatic drugs on the development of work disability in early rheumatoid arthritis Ibid. 2004. - P. 55-62.

169. Quinn M.A., Conaghan P.G., Emery P. The therapeutic approach of early intervention for rheumatoid arthritis: what is the evidense? // Rheumatology (Oxford).-2001.-Vol. 40.-P. 1211-1220.

170. Richardson C., Emery P. Laboratory markers of disease activity. J.Rheumatol. 1996; 23(suppl. 44):89-92

171. Rifas L. Bone and cytokines: beyond IL-1, IL-6 and TNF-a. Calcif. Tissue Int., 1999; 64: 1-7.

172. Robinson V., Brosseau L., Casimiro L. Et al. Thermotherapy for treating rheumatoid arthritis // Cochrane Database Syst. Rev. 2002. CD002826.

173. Rosandich P.A., Kelley J.T., Conn D.L. Perioperative management of patients with rheumatoid arthritis in the era of biologic response modifiers // Curr. Opin. Rheumatol.-2004.-Vol. 16.-P. 192-198.

174. Schally AV., Arimura A, Bowers C.Y. et al. Hypothalamic neurohormones regulating anterior pituitary function // Rec. Prog. Horm. Res. 1968. - Vol. 24. - P. 497-588.

175. Smolen J.S., Breedveld F.C., Schiff M.H. et al. A simplified disease activitty index for rheumatoid arthritis for use in clinical practice // Rheumatology. -2003. Vol. 42. - P. 144-257.

176. Smolen J.S., Kalden J.R., Scott DL. Et al. Efficacy and safety of leflunomide compared with placebo and sulphasalasine in active rheumatoid arthritis: a double-blind, randomized, multicentre rial // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 159-166.

177. Spangelo BL., Judd AM., Call G.B, et al. Role of the cytokines in the hypothalamic-pituitary-adrenal and gonadal awes // Neuroimmunomodulation. 1995.-Vol.2. - P. 299-312.

178. Suares-Almazor M.E., Osiri M., Emery P., Ottawa Methods Group. Rheumatoid arthritis // Evidens-Based Rheumatology / Ed. P. Tugwell et al. -BMJ Dook, 2004. P. 243-314.

179. Turnbull AV., Rivier CZ. Regulation of the hypothalamicpituitary-adrenal axis by cytokines: actions and mechanisms of action // Physiol. Rev. 1999. -Vol. 79.-P. 1-71.

180. Warsi A., LaValley M.P., Wang P.S. et al. Arthritis self-management education program: a meta-analysis of the effect on pain and disability // Arthritis Rheum. 2003. - Vol. 48. - P. 2207.

181. Watson D.J., Rhodes Т., Guess H.A. All-cause mortality and vascular events among patients with rheumatoid arthritis, osteoarthritis, or no arthritis in the UK general practice research database // Ibid. 2004. - P. -1196-1202.

182. Westby M.D., Wade J.P., Rangno K.K., Berkowitz J. A randomized controlled trial to evaluate the effectiveness of an exercise program in women with rheumatoid arthritis taking low dose prednisone // J. Rheumatol. 2000. -Vol. 27.-P. 1674.

183. Wolfe F., Pincus Т., O'dell J. Evaluation and documentation of rheumatoid arthritis disease status in the clinic: which variables best predict change in therapy // J. Rheumatol. 2001. - Vol. 28. - P. 1712-1717.

184. Yelin E.H., Such C.L., Criswell L.A., Epstein W.V. Outcomes for persons with rheumatoid arthritis with a rheumatologist versus a non-rheumatologist as the main physician for this condition // Med. Care. 1998. - Vol. 36. - P. 513-522.