Состояние гормонально-метаболической системы у женщин с функциональной гиперпролактинемией и бесплодием тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Аталян, Алина Валерьевна

• Аталян, Алина Валерьевна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Аталян, Алина Валерьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о гиперпролактинемии у женщин репродуктивного возраста.

1.1.1. Физиологическая роль пролактина в женском организме.

1.1.2. Гиперпролактинемия как причина репродуктивных нарушений (патогенетические механизмы, клинические проявления и диагностика).

1.2. Биологическая роль системы «перекисное окисление липидов — антиоксидантная защита» в реализации физиологических функций при различных патологических процессах.

1.3. Методы математической статистики для анализа результатов исследования и прогнозирования в биологии и медицине.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.1.1. Клинико-анамнестическая характеристика исследуемых групп.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Анкетирование и анализ медицинской документации.

2.2.2. Общеклиническое обследование.

2.2.3. Гормональные методы исследования.

2.2.4. Биохимические методы исследования.

2.2.5. Методы математической статистики.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Алгоритм исследования механизмов, определяющих статус фертильности у пациенток с функциональной гиперпролактинемией.

3.2. Анализ состояния основных звеньев нейроэндокринной системы у бесплодных и фертильных женщин молодого репродуктивного возраста с функциональной гиперпролактинемией.

3.3. Исследование изменений антиокислительной системы и содержания продуктов ПОЛ в сыворотке крови женщин с гиперпролактинемией и различным статусом фертильности

3.4. Оценка взаимодействия гормонально-метаболических систем при репродуктивных нарушениях у женщин с функциональной гиперпролактинемией и различным статусом фертильности.

3.5. Выявление наиболее информативных показателей нарушений гормонально-метаболических систем у женщин с функциональной гиперпролактинемией и различным статусом фертильности.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние гормонально-метаболической системы у женщин с функциональной гиперпролактинемией и бесплодием»

Актуальность исследования

Бесплодие в браке является одной из актуальных проблем современной медицины. В 42,6-65,3 % случаев бесплодие обусловлено нарушениями репродуктивной функции женщины, причем эндокринная форма бесплодия является одной из наиболее распространенных и составляет 29-43 % (Вихляе-ва Е.М., 2002; Старкова Н.Т., 2002; Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 2002; Серов В.Н. и др., 2006; Кулаков В.И., 2005). Частота гиперпролактинемии при обследовании гинекологических больных составляет 11-47 %. По мнению некоторых авторов, в структуре женского бесплодия эндокринного генеза ги-перпролактинемия выявляется в 18,9-40% случаев (Серов В.Н. и др., 2006; Гилязутдинов И.А., Гилязутдинова З.Ш., 2006). Тем не менее, имеющиеся литературные данные свидетельствуют о том, что при функциональной гиперпролактинемии некоторые женщины сохраняют фертильность (Дзерано-ва Л.К., 1993; Мельниченко Г.А. и др., 2002).

К настоящему времени показано, что наряду с нарушением функционального состояния системы нейроэндокринной регуляции важным звеном патогенеза бесплодия является и дисбаланс в системе «перекисное окисление липидов - антиокислительная защита» (Маслова М.Н., 2005; Сазонтова Т.Г., Архипенко Ю.В., 2005; Титов В.Н., Лисицын ДМ., 2005; Дубинина Е.Е., 2006; Scott В. etal., 1997).

В связи с этим представляется актуальным выяснение особенностей взаимоотношений гипофизарно-овариального, гипофизарно-тиреоидного звеньев, глюкокортикоидной функции надпочечников и некоторых аспектов метаболического статуса у бесплодных и фертильных женщин с функциональной гиперпролактинемией, основываясь на методологии применения комплексной оценки с использованием многомерных статистических методов.

Особое место при этом принадлежит наиболее информативным показателям, которые описывают суммарные изменения всей изучаемой системы.

Все вышеизложенное позволило сформулировать цель настоящего исследования и последовательно решить поставленные задачи.

Цель исследования:

Оценить состояние системы нейроэндокринной регуляции, процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у фертиль-ных и бесплодных женщин с функциональной гиперпролактинемией.

Задачи исследования:

1. Разработать алгоритм исследования механизмов, определяющих статус фертильности у пациенток с функциональной гиперпролактинемией.

2. Провести анализ состояния гипофизарно-овариальной, гипофизарно-тиреоидной систем и глюкокортикоидной функции надпочечников при функциональной гиперпролактинемии у бесплодных и фертильных женщин репродуктивного возраста.

3. Установить характер изменений процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у пациенток с функциональной гиперпролактинемией и различным статусом фертильности.

4. Выявить наиболее информативные показатели нарушений в гормонально-метаболических системах у женщин с бесплодием на фоне функциональной гиперпр о л актинемии.

Научная новизна

Приоритетными являются установленные различия состояния основных звеньев нейроэндокринной системы у женщин с гиперпролактинемией и различным статусом фертильности:

- у фертильных женщин, в отличие от бесплодных пациенток, гиперпро-лактинемия является проявлением адаптивной реакции, сопровождаясь активацией глюкокортикоидной функции надпочечников;

- нарушения репродуктивной функции на фоне гиперпролактинемии ассоциированы с относительным снижением эстрадиола и закономерным возрастанием содержания фолликулостимулирующего гормона.

Новыми являются сведения об изменениях липидного обмена у женщин с бесплодием в сравнении с фертильными пациентками с гиперпролактинемией, заключающихся в снижении уровня общих липидов и холестерина липопро-теидов высокой плотности.

Установлено, что у бесплодных пациенток с гиперпролактинемией снижение активности процессов ПОЛ на конечных стадиях свободнорадикальных реакций сопровождается накоплением начальных продуктов пероксидации (диеновых конъюгатов).

Показано, что состояние антиоксидантной системы у женщин с бесплодием, в отличие от фертильных пациенток с гиперпролактинемией, характеризуется снижением концентрации ретинола и уменьшением величины соотношения концентраций восстановленной к окисленной форме глутатиона.

Новыми являются данные об особенностях взаимодействия гормонально-метаболических систем у бесплодных женщин с гиперпролактинемией в сравнении с фертильными: исчезновении синергизма между гонадотропинами; отсутствии положительной корреляционной связи ФСГ и эстрадиола и изменении регулирующего влияния пролактина на обмен холестерола и триацилгли-церолов.

Практическая значимость работы

На основании проведенного исследования выявлены наиболее информативные показатели, характеризующие состояние гормонально-метаболических систем у женщин с гиперпролактинемией и нарушениями репродуктивной функции. Разработан алгоритм, который может быть использован для прогнозирования бесплодия у женщин на фоне функциональной гиперпролактине-мии с высокой точностью.

Положения, выносимые на защиту:

1. У женщин с бесплодием на фоне гиперпролактинемии отмечается снижение уровней эстрадиола, увеличение содержания фолликуло-стимулирующего гормона и уровня ТЗсв. относительно фертильных пациенток с гиперпролактинемией, при отсутствии активации глю-кокортикоидной функции надпочечников.

2. Состояние липидного обмена у женщин с гиперпролактинемией и бесплодием характеризуется снижением содержания общих липидов, угнетением активности ПОЛ на этапах образования ТБК-активных продуктов в сравнении с фертильными пациентками. Состояние ан-тиоксидантной защиты при гиперпролактинемии и бесплодии характеризуется дефицитом ретинола и дисбалансом системы глутатиона.

3. Комплексная оценка гормонально-метаболических систем, основанная на многомерном дискриминантом анализе, позволила определить наиболее информативные показатели - ретинол, ТБК-активные продукты, общие липиды, эстрадиол, позволяющие прогнозировать бесплодие у женщин на фоне гиперпролактинемии с высокой точностью.

Реализация и апробация работы

Материалы диссертации представлены и обсуждены: на XIII международном конгрессе по приполярной медицине (Новосибирск, 2006); на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006); на международном конгрессе «Практическая гинекология» (Москва, 2006); на XVII ежегодной международной конференции РАРЧ «Репродуктивные технологии сегодня и завтра» (Казань, 2007); на IV съезде акушеров-гинекологов России (Москва, 2008).

На международных конгрессах: the 2nd Asian pacific congress «Controversies in obstetrics gynecology & infertility» (Shanghai China, 2007); fh the 10 Congress of the European Society of Contraception (Prague Czech Republic, 2008); the 11th World Congress on Contraversies in Obstetrics, Gynaecology & Infertility (COGI) (Paris France,2008).

Соискатель имеет 32 опубликованные работы, в том числе по теме диссертации — 12 печатных работ, из которых опубликованы в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных Высшей аттестационной комиссией — 2.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов и списка литературы. Указатель литературы включает 196 источников, в том числе 142 отечественных и 54 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 14 таблицами и 20 рисунками в виде графиков и схем.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Аталян, Алина Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. У пациенток с бесплодием на фоне функциональной гиперпролактинемии установлено повышенное содержание ФСГ (на 31,3 %) при снижении медианы эстрадиола (в 2,6 раза) в сравнении с фертильными женщинами с функциональной гиперпролактинемией.

2. Состояние гипофизарно-тиреоидной системы у бесплодных женщин с функциональной гиперпролактинемией характеризуется относительным повышением содержания ТЗсв. (в 1,3 раза) по отношению к фертильным женщинам с гиперпролактинемией.

3. При бесплодии у женщин на фоне гиперпролактинемии выявлено значимое снижение концентрации кортизола (на 29 %) в сравнении с фертильными женщинами с гиперпролактинемией.

4. У женщин с гиперпролактинемией и бесплодии состояние липидного обмена характеризуется существенным снижением концентраций OJI (на 12,5 %) и медиан ХСЛПВП (на 16,7 %), ХСЛПОНП (на 34,3 %), ТАГ (на 34,2 %) в сравнении с фертильными женщинами с гиперпролактинемией.

5. В группе бесплодных женщин с гиперпролактинемией система перекисного окисления липидов характеризуется значимым увеличением концентраций ДК (на 31,2%) и снижением содержания ТБК-активных продуктов (на 29 %) по отношению к фертильным женщинам с гиперпролактинемией.

6. В группе бесплодных женщин с гиперпролактинемией состояние антиоксидантной системы характеризуется снижением содержания ретинола (в 3,2 раза) и соотношения концентраций восстановленной к окисленной форме глутатиона (на 24,7 %) в сравнении с фертильными женщинами с гиперпролактинемией.

7. Выявлены наиболее информативные показатели, описывающие суммарные различия между группой бесплодных и фертильных женщин с гиперпролактинемией: ретинол, ТБК-активные продукты ПОЛ, общие липиды, эстрадиол (правильность классификации - 93,9 %).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Аталян, Алина Валерьевна, 2008 год

1. Абрамова Ж. И. Человек и противоокислительные вещества / Ж. И. Абрамова, Г. И. Оксенгендлер. Л. : Наука, 1985. — 280 с.

2. Адамская Е. Я. Эстрогены как модуляторы действия дофамина в регуляции гонадотропной функции гипофиза / Е. Я. Адамская, В. Н. Бабичев // Проблемы эндокринологии. 1981. - № 5. - С. 49-53.

3. Акмаев И. Г. Нейроиммуноэндокринология жировой ткани / И. Г. Акмаев, В. Г. Сергеев // Успехи физиол. наук. — 2002. — № 2. С. 3— 16.

4. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант-респонсивный элемент / В. В. Ляхович и др. // Биохимия. — 2006. — Т. 71, Вып. 9.-С. 1183-1197.

5. Активность супероксиддисмутазы и ее изоферментов в иммунокомпе-тентных клетках периферической крови при системной красной волчанке и ревматоидном артрите / Г. П. Матвейков и др. // Терапевт, арх. — 1994. — № 4. — С. 57-61.

6. Арановская О. Ю. Патогенетическое обоснование бинариметрии в реабилитации детей с прогрессирующей миопией после склероукрепляющих операций : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Иркутск, 2006. — 23 с.

7. Бабичев В. Н. Нейроэндокринная регуляция овариального цикла / В. Н. Бабичев. М. : Медицина, 1984. - 240 с.

8. Балаболкин М. И. Эндокринология / М. И. Балаболкин. — М. : Универсум паблишинг, 1998. — 582 с.

9. Балтухаева Т. А. Нарушение метаболизма железа в условиях тиоцианат-ного гипотиреоза и способы его коррекции : автореф. . канд. вет. наук. — Улан-Удэ, 2006. 23 с.

10. БарабойВ. А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов /

11. B. А. Барабой // Успехи современной биологии. 1991. - Т. 111, № 6. —1. C. 923-932.

12. Бащинский С. Е. Рекомендации по подготовке научных медицинских публикаций / С. Е. Бащинский. М., 2006. - С. 417-428.

13. Бенержи А. Медицинская статистика понятным языком : ввод. Курс : пер. с англ. / А. Бенержи / под ред. В. П. Леонова. М. : Практ. медицина, 2007.-287 с.

14. Бесплодный брак / под ред. В.И.Кулакова. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005.-616 с.

15. Биохимия: учеб. / под ред. Е. С. Северина. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2003. -783 с.

16. Болдырев А. А. Карнозин и защита тканей от окислительного стресса / А. А. Болдырев. М. : Диалог, 1999. - 364 с.

17. Болдырев А. А. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона / А. А. Болдырев // Успехи физиол. наук. 2003. - № 3. — С. 21— 34.

18. Вакс В. В. Гиперпролактинемия : причины, клиника, диагностика и лечение / В. В. Вакс // Consilium-Medicum. 2001. - Т. 3, № 11. - С. 54-57.

19. Васильева Л. С. Закономерности развития и пути коррекции воспалительного процесса при стрессе и активации стресс-лимитирующих систем организма : дис. . д-ра биол. наук. Иркутск, 1995. - 312 с.

20. Величковский Б. Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б. Т. Величковский // Вестн. РАМН. 2001. - № 6. - С. 45-52.

21. Вихляева Е. М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е. М. Вихляева. М. : МИА, 2002. - 768 с.

22. Владимиров Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. М. : Наука, 1972. - 252 с.

23. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю. А. Владимиров // Соросов, образов, журн. 2000. — Т. 6, № 12. — С. 13-19.

24. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю. А. Владимиров // Вестн. РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.

25. Владимиров Ю. И. Активные формы кислорода и азота: значение для диагностики, профилактики, терапии / Ю. И. Владимиров // Биохимия. — 2004.-№ 1.-С. 1-3.

26. Вуколов Э. А. Основы статистического анализа. Практикум по статистическим методам и исследованию операций с использованием пакетов STATISTICA и EXCEL : учеб. пособие / Э. А. Вуколов. М. : Форум, 2008. - 464 с.

27. Гаврилов В. Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В. Б. Гаврилов, А. Р. Гаврилова, JI. М. Мажуль // Вопр. мед. химии. — 1987. -№ 1.-С. 118-122.

28. Герасимов А. М. Формирование системы противокислородной защиты организма / А. М. Герасимов, Н. В. Деленян, М. Т. Шаов. М., 1998. -187 с.

29. Гилязутдинов И. А. Нейроэндокринная патология в гинекологии и акушерстве : рук. для врачей / И. А. Гилязутдинов, 3. Ш. Гилязутдинова. -М. : МЕДпресс-информ, 2006.-416 с.

30. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины: пер. с англ. / Т. Гринхальх. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 240 с.

31. Данусевич И.Н. Нарушение овариальной функции у девушек с гипотала-мическим синдромом (вопросы патогенеза и диагностики) : автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 2000. - 23 с.

32. Даржаев 3. Ю. Вторичный поликистоз яичников при нейро-эндокринной форме гипоталамического синдрома (вопросы патогенеза и диагностики) : автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 2000. — 25 с.

33. Дедов И. И. Синдром гиперпролактинемии / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, Т. И. Романцова. М.; Тверь : ООО Триада, 2004. -304 с.

34. Денисов JI. Н. Роль витаминов-антиоксидантов и селена в процессах сво-боднорадикального окисления и их значение в ревматологии / JI. Н. Денисов, JI. С. Лобарева // Междунар. мед. журн. — 1998. — № 5. — С.449-453.

35. Дзеранова Л. К. Диагностические и гормонально-метаболические аспекты гиперпролактинемии различного генеза : автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1993.-20 с.

36. Диагностические критерии окислительного стресса у новорожденных / Л. Ц. Дагбаева и др. // Акт. вопр. перинатальной патологии: Материалы 4-й междунар. науч.-практ. конф. — Иркутск; Улан-Батор, 2003. С. 37— 41.

37. Дмитриев Л. Ф. Радикальные состояния и циклические превращения липидов в биологических мембранах : автореф. дис. . д-ра биол. наук. — М., 1994.-29 с.

38. Дубинина Е. Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток. Жизнь и смерть, созидание и разрушение / Е. Е. Дубинина. — СПб. : Медицинская пресса, 2006. — 397 с.

39. Дэниеле Г. Нейроэндокринная регуляция; болезни передней доли и гипоталамуса // Внутренние болезни / Г. Дэниеле, Д. Мартин / под ред. Т. Р. Харрисона. М., 1997. - С. 19-66.

40. Жижин К. С. Медицинская статистика : учеб. пособие / К. С. Жижин. — Ростов-на-Дону : Феникс, 2007. — 160 с.

41. Журавлев А. С. Биоантиокислители в животном организме /

42. A. С. Журавлев // Биоантиокислители. — 1975. — С. 131-134.

43. Зайцев В. М. Прикладная медицинская статистика: учеб. пособие

44. B. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. СПб. : ООО ФОЛИАНТ, 2006. - 432 с.

45. Зайчик A.M. Патохимия (эндокринно-метаболические нарушения) /

46. A. М. Зайчик, Л. П. Чурилов. СПб. : Элби, 2007. - 688 с.

47. Зенков Н. К. Исследование механизмов развития окислительного стресса при воспалении и возможностей его антиоксидантной коррекции : авто-реф. дис. . д-ра биол. наук. Новосибирск, 2007. — 35 с.

48. Зенков Н. К. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты / Н. К. Зенков. В. 3. Ланкин, Е. Б. Меньшикова. — М. : МАИК Наука/Интерпериодика, 2001. 343 с.

49. Зорин Н. А. Рекомендации по подготовке научных медицинских публикаций / Н. А. Зорин, А. В. Немцов, В. В. Калинин. М., 2006. - С. 442459.

50. Зюзенков М. В. Антиоксидантная терапия больных системной красной волчанкой / М. В. Зюзенков, Н. П. Митьковская // 4-й Всесоюз. съезд ревматологов : тез. докл. — Минск, 1991. С. 254.

51. Камышников В. С. Клинические лабораторные тесты от А до Я и их диагностические профили. — Минск : Беларуска навука, 1999. — 415 с.

52. Камышников В. С. Система перекисное окисление липидов — антиоксидантная защита организма / В. С. Камышников // Клинико-биохим. лаб. диагностика. СПб., 2003. - С. 195—205.

53. Кант В. И. Математические методы и моделирование в здравоохранении /

54. B. И. Кант. -М. : Медицина, 1987. 224 с.

55. Касаткина Э. П. Ответ Г.А.Герасимову по поводу рецензии на статью Э.П. Касаткиной «Диффузный нетоксический зоб. Вопросы классификации и терминологии» / Э. П. Касаткина // Вопр. эндокринологии. — 2002. — №2.-С. 3-7.

56. Касаткина Э. П. Роль асимптоматической гипотироксинемии у беременных с зобом в формировании ментальных нарушений у потомства / Э. П. Касаткина // Проблемы эндокринологии. — 2003. — № 2. С. 3—7.

57. Кения М. В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М. В. Кения, А. И. Лукаш, Е. П. Гуськов // Успехи современ. биологии. 1993. - № 4. - С. 456-470.

58. Киселев В. И. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов / В. И. Киселев, А. А. Ляшенко. М. : Димитрейд График Групп, 2005.-348 с.

59. Киселев С. О. Механизм действия ГБО на организм / С. О. Киселев // Ги-пербар. физиол. медицина. — 2002. — № 2. — С. 3—7.

60. Кислородно-перекисный механизм канцерогенеза и модификация ДНК / Б. Н. Лю и др. // Успехи современ. биологии. 2005. - Т. 125, № 2. — С.179-188.

61. Клебанов Г. И. Оценка АОА плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г. И. Клебанов, И. В. Бабенкова, Ю. О. Теселкин // Лаб. дело. 1988. -№ 5. - С. 59-60.

62. Клиническая эндокринология / под ред. Н. Т. Старковой. СПб. : Питер, 2002.-576 с.

63. Колесникова Л. И. Роль процессов перекисного окисления липидов в патогенезе осложнений беременности : автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Иркутск, 1993. 39 с.

64. Кольман Я. Наглядная биохимия : пер. с нем. / Я. Кольман, К. Г. Рем. — М. : Мир, 2000. 469 с.

65. Комов В. П. Биохимия : учеб. для вузов / В. П. Комов, В. Н. Шведова. -М. : Дрофа, 2004.-638 с.

66. Коренева Г. П. К патогенезу синдрома склерокистозных яичников / Г. П. Коренева, Ф. В. Шикаева, Н. Ф. Ефименко // Акушерство и гинекология. 1982. - № 2. - С. 21-23.

67. Корнакова Н. В. Функциональное состояние системы «перекисное окисление липидов — антиоксидантная защита» у женщин с эндокринным бесплодием : автореф. дис. . канд. биол. наук. Иркутск, 2008. - 23 с.

68. Корнеева И. Е. Клиника, диагностика, лечение бесплодия у женщин с функциональной гиперпролактинемией : автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1995.-20 с.

69. Крыжановский Г. Н. Дизрегуляционная патология / Г. Н. Крыжановский — М. : Медицина, 2002 630 с.

70. Кулаичев А. П. Методы и средства комплексного анализа данных / А. П. Кулаичев М. : ФОРУМ: ИНФРА-М, 2006. - 512 с.

71. Кулинский В. И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул : польза, вред и защита / В. И. Кулинский // Соросов-ский образоват. журн. 1999. - № 5. - С. 2-7.

72. Кулинский В. И. Биологическая роль глутатиона / В. И. Кулинский, JI. С. Колесниченко // Успехи современ. биологии. 1990. - № 1. — С. 2022.

73. Кулинский В. И. Общая гормонология / В. И. Кулинский, JL С. Колесниченко. Иркутск : ИГМУ, 2005. - 142 с.

74. Лагутин М. Б. Наглядная математическая статистика : учеб. пособие / М. Б. Лагутин. М. : БИНОМ, 2007. - 472 с.

75. Лазарева Л. М. Состояние репродуктивной системы женщин молодого возраста с гиперпролактинемией при использовании современных низко-дозированных КОК : автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 2007. -22 с.

76. Лайфер А. И. Система перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабета и ангиопатий / А. И. Ляйфер, М. Н. Солун // Проблемы эндокринологии. 1993. - Т. 39, № 1. - С. 57-60.

77. ЛанкинВ. 3. Моделирование каскада ферментных реакций в липосомах, включающих свободнорадикальное окисление, восстановление и гидролиз полиеновых ацилов фосфолипидов для исследования влияния этих процессов на структурно-динамические параметры мембраны /

78. B. 3. Ланкин, А. К. Тихадзе, Ю. Г. Осис // Биохимия. 2002. - Т. 67, № 5. -С. 679-689.

79. ЛанкинВ. 3. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях: (пособие для врачей / В. 3. Ланкин, А. К. Тихадзе, Ю. Н. Беленков. 2-е изд., испр. и доп. - М. : РКНПК МЗ РФ, 2001. -78 с.

80. Ланкин В. 3. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечнососудистой системы / В. 3. Ланкин, А. К. Тихадзе, Ю. Н. Беленков // Кардиология. 2000. - № 7. - С. 48-61.

81. Леонов В. П. Применение статистики в статьях и диссертациях по медицине и биологии / В. П. Леонов // Международ, журн. мед. практики. — 1998.-№4.-С. 7-12.

82. Леонов В. П. Рекомендации по подготовке научных медицинских публикаций / В. П. Леонов, П. В. Ижевский. М., 2006. - С. 429-441.

83. Лисицын Ю. П. Детерминационная теория медицины. Доктрина адаптивного реагирования / Ю. П. Лисицын, В. П. Петленко. СПб. : Гиппократ, 1992.-414 с.

84. Луцкий М. А. Оксидантный стресс в патогенезе рассеянного склероза / М. А. Луцкий, И. Э. Есауленко // Журн. неврологии и психиатрии им.

85. C.С. Корсакова. 2006. - № 3, Прил. - С. 26-30.

86. Ляйфер А. И. Система перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабета и ангиопатий / А. И. Ляйфер, М. Н. Солун // Проблемы эндокринологии. 1993. — Т. 39, № 1. - С. 57-60.

87. Макеева Е. И. Нарушения состояния репродуктивной системы у девушек с микропролактиномами гипофиза и их коррекция агонистами дофамина : автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 2007. — 22 с.

88. Малышев А. В. Роль эндогенного протеолиза в пато- и саногенетических механизмах острых воспалительных процессов мочевыделительной системы (экспериментально-клиническое исследование) : автореф. дис. . д-ра мед. наук. Иркутск, 2006. — 38 с.

89. Малышев В. В. Динамика развития и пути предупреждения стрессорных повреждений сердца : автореф. . д-ра мед. наук. М., 1988. - 46 с.

90. Манухин И. Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И. Б. Манухин, Л. Г. Тумилович, М.А.Геворкян. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 320 с.

91. Марова Е. И. Нейроэндокринология / Е. И. Марова. Ярославль : ДИА-пресс, 1999. - 506 с.

92. Маршалл В. Дж. Клиническая биохимия / В. Дж. Маршалл. — СПб. : Невский диалект, 2002. 383 с.

93. Маслова М. Н. Молекулярные механизмы стресса / М. Н. Маслова // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2005. - № 11. - С. 1320-1328.

94. Медик В. А. Статистика в медицине и биологии: рук. : в 2-х т. / под ред. Ю.М.Комарова: Т. 1. Теоретическая статистика / В. А. Медик, М. С. Токмачев, Б. Б. Фишман. — М. : Медицина, 2000. -412 с.

95. Медик В. А. Статистика в медицине и биологии: рук. : в 2-х т. / под ред. Ю. М. Комарова : Т. 2. Прикладная статистика здоровья / В. А. Медик, М. С. Токмачев, Б. Б. Фишман. — М. : Медицина, 2001. — 352 с.

96. Меерсон Ф. 3. Адаптация, стресс и профилактика / Ф. 3. Меерсон. — М. : Наука, 1981.- 158 с.

97. Меерсон Ф. 3. О «цене» адаптации / Ф. 3. Меерсон // Патолог, физиология и эксперимент, терапия. — 1988. — № 3. С. 9-18.

98. Меньщикова Е. Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и анти-оксиданты / Е. Б. Меньщикова, Н. К. Зенков, С. М. Шергин. — Новосибирск : Изд-во СО РАМН, 1994. 203 с.

99. Минцер О. П. Методы обработки медицинской информации / О. П. Минцер, Б. Н. Угаров, В. В. Власов. Киев : Вища школа, 1982. — 160 с.

100. Овсянникова Т. В. Андрогены в физиологии и патофизиологии женского организма / Т. В. Овсянникова, Р. В. Сперанская, О. И. Глазкова // Гинекология. 2000. - № 2. - С. 42^6.

101. Овсянникова Т. В. Эндокринное бесплодие у женщин при гиперпролактинемии / Т. В. Овсянникова // Гинекология. 2004. - № 6. - С. 320-323.

102. Основы репродуктивной медицины : практ. рук. / под ред. В. К. Чайки. — Донецк : АЛЬМАТЕО, 2001. 608 с.

103. Особенности психического состояния больных с первичной гиперпролактинемией / А.И.Бобров и др. // Проблемы эндокринологии. 1995. -№ 2. - С. 22-25.

104. ЮО.Перекисное окисление и стресс / В. А. Барабой и др.. — СПб. : Наука, 1992.- 148 с.

105. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система при язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки и постгастрорезекционных синдромах / А. В. Щербатых и др. // Сибир. мед. журн. 2005. - Т. 52, №3.-С. 9-13.

106. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / О. Н. Никифоров и др. // Проблемы эндокринологии. — 1997. — № 5. — С. 16-19.

107. ЮЗ.Перекисное окисление липидов при неврологической патологии у детей / Е. М. Васильева и др. // Клинич. лаб. диагностика. — 2005. — № 2. — С. 8— 12.

108. Петри А. Наглядная статистика в медицине : пер. с англ. В. П. Леонова / А. Петри, К. Сэбин. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 144 с.

109. Плавинский С. Л. Биостатистика: планирование, обработка и представление результатов биомедицинских исследований при помощи системы SAS / С. Л. Плавинский. СПб. : СПбМАПО, 2005. - 560 с.

110. Подымова С. Д. Основные показатели тиреоидного статуса у больных хроническими заболеваниями печени / С. Д. Подымова, И. Н. Уланова, Т. Д. Большакова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, копрото-логии. 1997. - № 3. - С. 107-110.

111. Практическая гинекология / под ред. В. И. Кулакова, В. Н. Прилепской. — М. : МЕДпресс-информ, 2002. 720 с.

112. Практическое руководство по клинической гинекологии : учеб. пособие / под ред. И. С. Сидоровой, Т. В. Овсянниковой. М.: МЕДпресс-информ,2006.-448 с.

113. Пруткина Е. В. Закономерности изменений детоксикационной функции печени при вирусных гепататах : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Чита,2007. 23 с.

114. ПО.ПшенниковаМ. Г. Сходство и различия адаптации к гипоксии и физическим нагрузкам и их защитных эффектов / М. Г. Пшенникова // Hypoxia Med. J. 2003. - № 3. - С. 3-10.

115. Пшенникова М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М. Г. Пшенникова // Патолог, физиология и эксперим. терапия. 2000. - № 2. - С. 24-31.

116. Реброва О. Ю. Описание процедуры и результатов статистического анализа медицинских данных в научных публикациях / О. Ю. Реброва // Ме-ждунар. журн. мед. практики. 2000. - № 4. - С. 43-45.

117. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. М. : Медиа Сфера, 2002.-312 с.

118. Результаты длительного наблюдения за больными с умеренной гиперпролактинемией / Г. А. Мельниченко и др. // Проблемы эндокринологии. — 2002. Т. 48, № 3. - С. 18-23.

119. Розен В. Б. Основы эндокринологии / В. Б. Розен. М. : Высш. шк., 1980. -344 с.

120. Пб.РоманцоваТ. И. Особенности клинической симптоматики, диагностики и лечения синдрома гиперпролактинемии у женщин : дисс. . д-ра мед. наук.-М., 2001.-248 с.

121. Сазонтова Т. Г. Роль свободнорадикальных процессов и редокс-сигнализации в адаптации организма к изменению уровня кислорода / Т. Г. Сазонтова, Ю. В. Архипенко // Рос. физиол. журн. — 2005. — № 6. — С. 636-655.

122. Сергиенко В. И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В. И. Сергиенко, И. Б. Бондарева. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. -304 с.

123. Серов В. Н. Гинекологическая эндокринология / В.Н.Серов, В. Н. Прилепская, Т. В. Овсянникова. М. : МЕДпресс-информ, 2006. -528 с.

124. Славин М. Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях / М. Б. Славин. М. : Медицина, 1989. - 304 с.

125. Сметник В. П. Неоперативная гинекология: рук. для врачей / В. П. Сметник, Л. Г. Тумилович. СПб. : Сотис, 1995. - 224 с.

126. Смолянинова Ю. В. Закономерности изменений процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ сна : автореф. дис. . канд. биол. наук. — Иркутск, 2007. — 23 с.

127. Соодаева С. К. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при заболеваниях органов дыхания / С. К. Соодаева // Пульмонология. 2006. — №5. - С. 122-126.

128. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного определения липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И. А. Волчегорский и др. // Вопр. мед. химии. — 1989. № 1. — С. 127— 131.

129. Сутурина Л. В. Основные патогенетические механизмы и методы коррекции репродуктивных нарушений у больных с гипоталамическим синдромом / Л. В. Сутурина, Л. И. Колесникова. Новосибирск : Наука, 2001. — 134 с.

130. Суханова Г. А. Биохимия клетки / Г.А.Суханова, В. Ю. Серебров. -Томск : Чародей, 2000. — 154 с.

131. Теппермен Дж. Физиология обменных веществ и эндокринной системы / Дж. Теппермен, X. Теппермен. М. : Мир, 1989. - 656 с.

132. Титов В. Н. Регуляция перекисного окисления in vivo как этапа воспаления. Олеиновая кислота, захватчики активных форм кислорода и антиок-сиданты / В. Н. Титов, Д. М. Лисицин // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 6. - С. 3-11.

133. Трошина Е. А. Синдром эутиреоидной патологии (euthyroid sicksyndrome) / Е. А. Трошина, Ф. М. Абдулхабирова // Проблемы эндокринологии. — 2001.-№ 6.-С. 34-36.

134. ТяжевМ. Ю. Патогенетическое обоснование бинариметрии в реабилитации больных миопией высокой степени после имплантации интраокуляр-ных факичных линз : автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 2007. -19 с.

135. Участие свободнорадикальных процессов в возможных механизмах развития сочетанных гиперпластических процессов органов репродуктивной системы женщин / Д. А. Ниаури и др. // Журн. акушерства и женских болезней. 2005. - Т. 54, № 2. - С. 31-35.

136. Фадеев В. В. Представление данных в оригинальных работах и их статистическая обработка / В. В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. 2002. -Т. 48, №3.-С. 47-48.

137. Фадеев В. В. Современные концепции диагностики и лечения гипотиреоза у взрослых / В. В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. 2004. - № 2. -С. 47-53.

138. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины : пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. — М. : Медиа Сфера, 2004.-352 с.

139. Халафян A. A. STATISTICA 6. Статистический анализ данных / А. А. Халафян. М. : ООО Бином-Пресс, 2008. - 512 с.

140. Хананашвили М. М. Проблема переходного состояния от нормы к патологии в учении о высшей нервной деятельности / М. М. Хананашвили // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2007. — № 2. - С. 2-6.

141. ХочачкаП. Биохимическая адаптация: пер. с англ. / П. Хочачка, Дж. Сомеро. М. : Мир, 1988.-588 с.

142. Черняускене Р. Ч. Одновременное определение концентраций витаминов Е и А в сыворотке крови / Р. Ч. Черняускене, 3.3. Варшкявичене, П. С. Грибаускас // Лаб. дело. 1984. - № 6. - С. 362-365.

143. Эммануэль Н. М. Торможение процессов окисления жиров / Н. М. Эммануэль, Ю. Н. Лясковская. М., 1961.-161 с.

144. Юматов Е. А. Пролактин в механизме устойчивости к эмоциональному стрессу / Е. А. Юматов // Эксперим. и прикладная физиология. М., 1992. -Т. 1.-С. 57-71.

145. Юнкеров В. И. Математико-статистические методы обработки данных медицинских исследований / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев. — СПб. : ВМедА. 2002. - 266 с.

146. Adaptation to continuous and intermittent hypoxia: role of the active oxygen-depend system / Yu. V. Arkhipenko et al. // Adaptation biology and medicine. Subcellular basis. New Delhi, 1997. - Vol. 1. - P. 251-259.

147. Altman D. G. Practical Statistics for Medical Research / D. G. Altman. London, 1991.- 138 p.

148. Anti-thyroid antibodies in patients with hyperprolactinemia / M. Ishibashi et al. // Endocrinol. Jpn. 1991. - Vol. 5. - P. 517-522.

149. Basic and clinical endocrinology / Eds. F. S. Greenspeen, J.D.Baxter. -Norwalk, 1994. 769 p.

150. В en-Jonathan N. Dopamin as a prolactin inhibitor / N. Ben-Jonathan, R. Hnasko // Endocrin. Rev. 2000. - N 6. - P. 724-763.

151. Biller В. M. Guidelines for the diagnosis and treatment of hyperprolactinemia / В. M. Biller, A. A. Luciano//J. Reprod. Med. 1999. -N 12. - P. 1075-1082.

152. Biller В. M. Hyperprolactinemia / В. M. Biller // Int. J. Fert. Women's Med. -1999.-N 2.-P. 74-77.

153. Block G. Factors associated with oxidative stress in human populations / G. Block // Am. J. Epidemiology. 2002. - Vol. 156, N 3. - P. 274-285.

154. Casanueva E. Viteri FE Iron and oxidative stress in pregnancy / E. Casanueva // J. Nutr. — 2003. — Vol. 133, N5.-P. 1700-1708.

155. Co-localization of Cu/Zn COD. NO-synthase and Zn/Cu Metallothionein in rat brain / I. M. Okabe et al. // Abstracts of 10th International Symposium on Trace Elements in Man and Animals. - ТЕМА-10. Evian. France. - 1999. — P. 92.

156. CurzioM. Interaction between neutrophils and 4-hydroxyalkenals and consequences on neutrophil motility / M. Curzio // Free Radical Res. Commun. — 1988.-Vol. 5.-P. 55-66.

157. Davis J. Prolactin and reproductive medicine / J. Davis // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2004. - N 4. - P. 331-337.

158. EcklP. M. Genotoxic properties of 4-hydroxyalkenals and analogous aldehydes / P. M. Eckl, A. Ortner, H. Esterbauer // Mutat. Res. 1993. - Vol. 290. -P. 183-192.

159. Effect of term exposure to cold on the antioxidant defense system in the rat / M. B. Spasic et al. // Free Rad. Biol. Med. 1993. -N 3. - P. 291-299.

160. Esterbauer H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malondial-dehyde and related aldehydes / H. Esterbauer, R. I. Schaur, H. Zollner // Free radical Biol, and Med. 1991.-Vol. 11.-P. 81-128.

161. Estradiol increases prolactin synthesis and prolactin messenger ribonucleic acid in selected brain regions in the hypophysectomized female rat / W. J. Devito et al. //Endocrinology. 1992. - Vol. 131. - P. 597-603.

162. Fluckiger E. Prolactin, physiology, pharmacology and clinical findings / E. Fluckiger, E. del Pozo, K. von Werder. Berlin, 1992. - 224 p.

163. FormanH. J. Redox signaling: thiol chemistry defines which reactive oxygen and nitrogen species can act as second messengers / H. J. Forman J. M. Fucuto, M. Torres // Am. J. Cell Physiol. 2004. - N 2. - P. 246-256.

164. Hissin H. Y. Fluometric method for determination of oxidized and reduced glutathione in tissues / H. Y. Hissin, R. Hilf // Anal. Biochem. 1976. - Vol. 74, N 1. - P. 214—226.

165. Holzbauer M. The dopaminergic innervation of the intermediate lobe and of the neural lobe of pituitary gland / M. Holzbauer, K. Racke // Med. Biol. -1985. Vol. 63. - P. 5589-5596.

166. Hwang P. A radioimmunoassay for human prolactin / P.Hwang, H. guyda, H. Friesen//Biological Sciences. 1972.-Vol. 74, N l.-P. 214-226.

167. Influence of a series of natural flavonoids on free radical generation systems and oxidative stress / M. J. Sanz et al. // Xenobiotica. 1994. - N7. - P. 689-699.

168. Influence of exercise and fiber type on antioxidant enzyme activity in rat skeletal muscle / S. K. Powers et al. // Amer. J. Physiol. 1994. - Vol. 266. -P. 375-380.

169. Influence of two hydroxyalkenals on monocyte immune phagocytosis / D. Roccatello et al. //IIIRCS Med. Sci. 1985. - Vol. 13. - P. 135-136.

170. Inhibition by reactive aldehydes of superoxide amon radical production in stimulated human neurophils / G. Witz et al. // Chern. Biol. Int. — 1985. — Vol. 53.-P. 13-53.

171. Jard L. J. Prolactin and gonadal hormones during pregnancy in systhemic lupus erythematosis / L. J. Jard, L. Quezada, A. Graef // J. Rheumatol. 1991. — Vol. 18.-P. 349-353.

172. Lang T. A. How to Report Statistics in Medicine. Annotated Guidelines for Authors, Editors, and Reviewers / T. A. Lang, M. Secic. Philadelphia, 1997. - 125 p.

173. Leong D. A. Neuroendocrine control of control of prolactin secretion / D. A. Leong, L. S. Frawley, J. D. Neill // Ann. Rev. Physiol. 1983. - Vol. 45. -P. 109-127.

174. Luciano A. A. Clinical presentation of hyperprolactinemia / A. A. Luciano // J. Reprod. Med. 1999. -N 12. - P. 1085-1090.

175. MahP. Hyperprolactinemia: etiology,diagnosis, and management / P. Mah, J. Webster // Semin. Reprod. Med. 2002. - Vol. 20, N 4. - P. 365-374.

176. McNatty R. P. Relationship between the endocrine environment within the graafian follicle and the subsequent secretion of progesterone by human granu-lose cells in culture / R. P. McNatty, R. S. Sawers // J. Endocrinol. — 1975. -Vol. 66.-P. 391.

177. MisraH. P. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase / H. P. Misra, I. Fridovich // J. Biol. Chem. 1972. - Vol. 247. - P. 3170-3175.

178. Molitch M. E. Prolactinomas / M. E. Molitch / eds. S. Melmed, M. A. Blacwell // The Pituitary Science, 1995. P. 443-^177.

179. Olivares O. Copper as an essential nutrient / O. Olivares, R. Vaury // Am. J. Clin. Nutr. 1996. - Vol. 63. - P. 791-796.

180. Oxidative stress oxidants and antioxidants / B. Scott et al. // Exp. Physiol. -1997. - Vol. 82. - P. 291-295.

181. Oxy-radical metabolism and control of tumor growth / T. Galeotti et al. // Xenobiotica. 1991. - Vol. 21. - P. 1041-1052.

182. Prasad A. S. Zinc an overview / A. S. Prasad // Nutr. 1995. - NQ11. - P. 9399.

183. Prolactin: a hormone at the crossroads of neuroimmunoendocrinology / V. Goffin et al. // Ann. NY Acad Sci. 1998. - Vol. 196. - P. 498-509.

184. Prolactin: The new biology of old hormone / V. Goffin et al. // Ann. Rev Physiol. 2002. - Vol. 64. - P. 47-67.

185. Richards J. S. Luteal cell receptor content for prolactin (PRL) and luteinizing hormone (LH). Regulation by LH and PRL / J. S. Richards, J. L. Williams // Endocrinology. 1976.-Vol. 99.-P. 1571-1581.

186. RosatoF. Hyperprolactinemia: from diagnosis to treatment / F. Rosato, P. Garofalo // Minerva Pediatr. 2002. - N 6. - P. 547-552.

187. Shimon I. Pituitary tumor pathogenesis / I. Shimon, S. Melmed // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. -N 6. - P. 1675-1681.

188. Sies H. Oxidative Stress: Oxidants and antioxidants / H. Sies // Academic Press, London. 1991. - P. 15-22.

189. Sies H. Ebselen, a selenoorganic compound as glutathione peroxidase mimic / H. Sies // Free Radical Biol. Med. 1993. - Vol. 14. - P. 313-323.

190. Sobrinho L. G. Emotional aspects of hyperprolactinemia / L. G. Sobrinho // Psychother-Psychosom. 1998. - Vol. 67. - P. 133-139.

191. Sporn M. В., Suh N. // Carcinogenesis. 2000. - Vol. 21. - P. 525-530.

192. Textbook of Endocrinology / M. O. Thorner et al.. Philadelphia, 1998. -P. 249-340.

193. The neuroendocrine control of the ovarian cycle of the rat / M. E. Freeman et al. // The Physiology of Reproduction. 1994. - P. 613-658.

194. The prolactin gene is located on chromosome 6 in humans / D. Owerbach et al. // Science. 1981. - 212. - P. 815-816.

195. Timothy P. D. Regulation od gene expression by reactive oxygen / P. D. Timothy, G. S. Howards, P. Alvaro // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. -1999.-Vol. 39.-P. 67-101.

196. Vekemans M. Serum prolactin levels during the menstrual cycle / M. Vekemans, P. Delvoye // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1977. - Vol. 44. — P. 989-993.

197. ZamoraR. Feed-back inhibition of oxidative stress by oxidized lipid/amino acid reaction products / R. Zamora, M. Alaiz, F. I. Hidalgo // Biochemistry. — 1997.-Vol. 36.-P. 15765-15771.