Основные закономерности нарушений элементного статуса, процессов пероксидации липидов и анти-оксидантной защиты у пациенток с бесплодием и гиперпролактинемией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Попова, Лариса Николаевна

• Попова, Лариса Николаевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Попова, Лариса Николаевна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СИНДРОМЕ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Гиперпролактинемия: эпидемиология, классификация, этиология, патогенез, нарушения репродуктивной функции, методы диагностики и лечения

1.2. Роль оксидативного стресса при репродуктивных нарушениях

1.3. Нарушения элементного статуса и репродуктивные расстройства

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты и дизайн исследования

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Характеристика групп обследованных женщин

3.2.Гормональная характеристика обследованных женщин

3.3. Процессы пероксидации липидов и состояние антиокислительной защиты у бесплодных женщин с гиперпролактинемией и у пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием

3.4. Результаты исследования элементного состава волос у обследованных женщин с различными формами бесплодия

3.5. Результаты оценки взаимосвязей показателей ПОЛ-АОЗ и элементного статуса у бесплодных женщин с гиперпролактинемией и пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием

3.6. Диагностическая значимость нарушений элементного статуса, гиперпероксидации липидов и антиоксидантной недостаточности у обследованных пациенток с различными формами бесплодия

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Основные закономерности нарушений элементного статуса, процессов пероксидации липидов и анти-оксидантной защиты у пациенток с бесплодием и гиперпролактинемией»

ВВЕДЕНИЕ

Исследование причин, приводящих к нарушению репродуктивной функции женщин, является актуальной проблемой в гинекологической эндокринологии, репродуктологии и патофизиологии. Особый интерес вызывает гиперпролактинемия, которая по данным ВОЗ является причиной женского бесплодия в 35-40 % случаев [О.С. Филиппов, 1999; В.И. Кулаков, В.Н. Серов, 2001; Е.Т. Кузьменко, 2008; М.П. Ринчиндоржиева, 2011], вторичной аменореи у 15-30 % женщин [Е.И. Марова, 2001; И.И. Дедов [и др.] 2010; A.B. Лабыгина, 2010], галактореи у женщин в 30-80 % [Т.В. Овсянникова, 2004; К. Windgassen, 1996] и причиной сексуальной дисфункции и бесплодия у мужчин [С.Ю. Калинченко, 2010; J. Buvat, 1997].

Отечественные и зарубежные авторы в своих работах подтверждают наличие сложных биохимических процессов, происходящих в нейроэндок-ринной системе у больных с гиперпролактинемией. Патогенетические механизмы развития гиперпролактинемии связаны с отсутствием тормозящего влияния дофамина, стимулирующего действие тиролиберина, опиатов, окси-тоцина, серотонина, нарушением секреции эстрогенов и андрогенов, что приводит к формированию гиперплазии лактотрофов [C.C.K. Йен, Р.Б. Джаффе, 1998; Е.М. Вихляева, 2000; И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян, 2001; В.М. Кеттайл, P.A. Арки, 2001; В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.В. Овсянникова, 2006; Г.А. Мельниченко [и др.], 2007; О. Serri , 2003; А. Bachelot, N. Binart, 2007; Т. Mancini, F. F. Casanueva, A. Giustina, 2008 M.E. Freeman, В. Kanyicska, A. Lerant, G. Nagy, 2010].

Гиперпролактинемия может быть проявлением, как самостоятельного гипоталамо-гипофизарного заболевания, так и одним из синдромов при различных нарушениях эндокринной системы, соматических и нервно-психических заболеваниях [И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, 2001].

Однако в 40 % случаях причина гиперпролактинемии может быть не установлена [М.Р. Gillam, М.Е. Molitch, G. Lombardi, A. Colao, 2006; A. Kli-banski, 2010]. Не исключается определенное влияние неблагоприятной экологической обстановки на частоту возникновения гиперпролактинемий [А. Elango, В. Shepherd, Т.Т. Chen, 2006].

Известно, что биоэлементы участвуют в активации ферментативных систем, обеспечении трансмембранного переноса, регуляции процессов ПОЛ-АОЗ [A.B. Кудрин, 2000; Л.А. Решетник, 2000; Г.А. Суханова, 2000; H.A. Агаджанян, 2001; O.A. Громова, 2001; Н.К. Зенков, 2001, J.R. Frausti da Silva 2001; M. Jurczuk[et al.], 2004; I. Messaoudi [et al.], 2009; T. Kawakami [et al.], 2012]. Различные микроэлементы участвуют не только в инициации цепи реакции, но и могут обрывать ее. Этот эффект дозозависим [Барабой [и др.], 1991г.]. Известна роль цинка в торможении ПОЛ ЛПОНП и ЛПНП [S. Ripa, R. Ripa 1995; М.Р. Zago, S.V. Verstraeten, P.I. Oteiza, 2000; M. Valko [et al.], 2005, 2007; К. Jomo va, M. Valko, 2011]. Кофакторная роль меди в составе Си, Zn-СОД, обеспечивает защиту клеток (макрофагов и моноцитов) от собственных свободных радикалов, генерируемых в процессе «респираторного взрыва» [H.A. Добротина [и др.], 1999; Bala, Failla, 1992; Е. Rock [et. al.], 2000; J.R. Turnlund, 2004]. Нехватка селена вызывает изменения активности ферментов микросом с усилением селен-зависимых антиоксидантных ферментов [Olsson [et al.], 1993; S. Caroline [et al.], 2004; I. Messaoudi [et al.], 2009].

Роль микроэлементов в функционировании репродуктивной системы очень важна. Они влияют на активность гормонов, депонирование, участвуют в синтезе, деградации и элиминации [A.B. Кудрин [и др.], 2000; A.B. Скальный, 2004; Д.В. Кузьмин, 2007; Y. Nzengue [et al.], 2012] Однако в настоящее время не достаточно изучено влияние нарушений элементного статуса на развитие гиперпролактинемии.

Особенностью гомеостаза у женщин с эндокринным бесплодием является нарушение взаимоотношений между гормонально-метаболической сис-

темой и системой ПОЛ-АОЗ. При этом отмечается снижение концентрации конечных продуктов ПОЛ и повышение антиокислительной активности сыворотки крови, что свидетельствует о компенсаторно-приспособительных реакциях организма. [Л.В. Сутурина 2002; Л.И. Колесникова [и др.], 2004; Е.В. Ермолова, 2005; A.B. Лабыгина, 2011; Л.И. Колесникова, М.А. Даренская, Т.И. Шипхинеева [и др.], 2011]. Однако значимость изменений неспецифических процессов ПОЛ-АОЗ и их взаимодействия с нарушением элементного статуса при гиперпролактинемии изучена недостаточно.

Таким образом, остается актуальной разработка дополнительных диагностических критериев, позволяющих создавать алгоритмы обследования и обосновывать подходы к лечению женщин с гиперпролактинемией, с учетом особенностей элементного состава и процессов пероксидации липидов. Это определяет целесообразность проведения научно-исследовательской работы по данной теме и позволяет сформулировать следующие цель и задачи.

Цель: Выявить особенности элементного статуса и состояния процессов ПОЛ-АОЗ у женщин с бесплодием и гиперпролактинемией для патогенетического обоснования принципов диагностики и коррекции.

Задачи:

1. Дать характеристику процессов пероксидации липидов и анти-оксидантной защиты и элементного состава волос у женщин с бесплодием, обусловленным гиперпролактинемией в сравнении с пациентками с трубно-перитониальным фактором бесплодия.

2. Установить особенности взаимосвязей показателей ПОЛ-АОЗ и элементного статуса у бесплодных женщин с гиперпролактинемией.

3. Определить диагностическую значимость нарушений элементного статуса, гиперпероксидации липидов и антиоксидантной недостаточности у обследованных пациенток с бесплодием и гиперпролактинемией для патогенетического обоснования методов коррекции.

Научная новизна.

Впервые на основе информативных показателей проведена оценка гормональной регуляции, свободнорадикального окисления липидов и макро - и микроэлементного статуса женщин с бесплодием, ассоциированным гипер-пролактинемией.

Установлены новые закономерности состояния процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты и их взаимосвязь с нарушениями элементного статуса и пролактинсекретирующей функции гипофиза у женщин с бесплодием.

Теоретическая и практическая значимость.

На основании изучения биоэлементного и антиоксидантного статуса выявлены ранее неизвестные механизмы патогенеза репродуктивных расстройств, ассоциированных с гиперпролактинемией, и разработаны дополнительные, патогенетически обоснованные методы диагностики.

Положения исследования, выносимые на защиту.

1. Состояние процессов ПОЛ-АОЗ при гиперпролактинемии и бесплодии характеризуется накоплением промежуточных продуктов пероксидации липидов с одновременным повышением уровня ретинола и антиокислительной активности сыворотки крови. Специфичными для этой формы бесплодия, в отличие от трубно-перитонеального, являются выраженные нарушения в системе глутатиона.

2. Оксидативный стресс у пациенток с бесплодием и гиперпролактинемией, в отличие от группы с трубно-перитонеальным бесплодием, ассоциирован с недостаточностью эссенциальных микроэлементов (селена, йода) и накоплением токсических элементов (ртути).

3. Наиболее значимыми маркерами нарушений элементного статуса и процессов ПОЛ-АОЗ при бесплодии, ассоциированном с гиперпролактине-

мией, являются: окисленный глутатион, АО А сыворотки крови, натрий, магний, селен, ртуть и свинец.

Апробация работы.

Материалы диссертации представлены на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006 г.), на IV, V и VI Международных конгрессах (Москва, 2010-2012 гг.); на международных конгрессах: 14th World Congress of Gynecological Endocrinology. - Italia, 2010; the 14th World Congress on Contraversies in Obstetrics, Gynaecology & Infertility (COGI) (Paris France, 2011); 15th World Congress of Gynecological Endocrinology - Florencia, Italia, 2012.

Публикации.

По материалам выполненных исследований опубликовано 11 печатных работ, из них 5 в журналах, рекомендованных к публикациям ВАК Минобразования и науки РФ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложений. Текст диссертации написан на 133 страницах машинописного текста, иллюстрирован 24 таблицами и 23 рисунками. Список литературы включает 238 источников, из них 129- иностранных.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СИНДРОМЕ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Гиперпролактинемия: эпидемиология, классификация, этиология, патогенез, нарушения репродуктивной функции, методы диагностики и лечения

Эпидемиология гиперпролактинемии Проблема повышенной секреции пролактина остается актуальной, так как это обусловлено широкой распространенностью гиперпролактинемии в популяции и её негативными воздействиями на репродуктивную систему человека [33; 185]. Распространенность гиперпролактинемии в общей популяции по данным скрининговых исследований у взрослых, которые были проведены среди молодого населения (20-40 лет), обратившегося в клиники планирования семьи, составляет от 0,4 % до 5 % (Япония, 1986-1990; Англия, 1998). Были также проведены исследования распространенности гиперпролактинемии у детей, проживающих в йоддефицитном районе. Вероятность развития гиперпролактинемии среди детей не зависит от стадии полового созревания и пола ребенка и составляет 5 % [104, 108, 165, 176].

Известно, что гиперпролактинемия чаще встречается у женщин, чем у мужчин (соотношение составляет 7:1). Повышение уровня пролактина у женщин в 80 % случаев приходится на возраст от 25 до 40 лет [36].

По литературным данным среди всех нарушений менструального цикла частота гиперпролактинемии составляет до 24-26 % [22; 41; 47]. При сочетании аменореи и галактореи - гиперпролактинемия диагностируется в 75 % случаях [35; 149]. При галакторее выявляемость гиперпролактинемии составляет 30-80 % [73, 232;]. Гиперпролактинемия при бесплодии составляет до 40 % случаев у женщин и до 15-20 % случаев у мужчин [14; 34; 46, 53; 23; 73; 92, 94, 104]. По данным эпидемиологического исследования в Иркутской области, проводимого в 2008 г. по поводу женского бесплодия, частота выявле-

ния гиперпролактинемии у городских женщин, страдающих бесплодием, составила 22,5 %, что в 2 раза больше этого показателя у бесплодных женщин, проживающих в сельской местности - 12,6 % [53].

Классификации гиперпролактинемии Повышенная секреция пролактина подразделяется на физиологическую, патологическую и фармакологическую [23; 149].

Физиологическая гиперпролактинемия наблюдается при приеме белковой пищи, гипогликемии, во время сна, психологического стресса, медицинских вмешательств, тяжелой физической нагрузки, акта сосания, при раздражении сосков молочных желез, половом акте у женщин, во второй фазе менструального цикла, во время беременности, родов и лактации, у новорожденных в течение первой недели жизни.

Патологическая гиперпролактинемия чаще всего является проявлением эндокринных расстройств гипоталамо-гипофизарной системы. К причинам, вызывающим патологическую гиперпролактинемию относят заболевания, приводящие к нарушению функции гипоталамуса, поражения гипофиза, а также различные эндокринные и соматические заболевания. Гиперпролактинемия является наиболее частым проявлением функциональных аденом гипофиза. По данным аутопсий, в 40-50 % случаев образования гипофиза представлены пролактиномами. [13, 35].

Другими причинами, приводящими к гиперпролактинемии, являются прием различных лекарственных препаратов, гипотиреоз, почечная недостаточность, цирроз печени, поражения грудной клетки. В 40 % случаях установить причину гиперпролактинемии при помощи современных методов диагностики не представляется возможным. [23, 67]. Фармакологические средства, приводящие к повышению уровня пролактина: 1. Блокаторы 02-рецепторов дофамина.

1.1. Нейролептики из групп: фенотиазида (терален, тизерин, неулептил, мажептил, меллерил, сонапакс, аминазин, трифтазин, перфеназин), бутиро-фенона (бенперидол, дроперидол, галоперидол, галопер, сенорм), тиоксанте-

на (хлорпротиксен, флюанксол, клопиксол), бензамидов (сульпирид, эгло-нил); дифенилбутилпиперидина (пимозид).

1.2. Противорвотные средства (домперидон, домперон, мотилиум, ме-токлопрамид, реглан, церукал).

2. Истощающие запасы дофамина в ЦНС (резерпин).

3. Ингибиторы синтеза дофамина (метилдопа, карбидопа, леводопа, бенсеразид).

4. Агонисты ц-опиоидных рецепторов, тормозящие метаболизм дофамина и его секрецию в срединном возвышении (опиаты, морфин, героин, кокаин, спирадолин).

5. Антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов — циметидин (гистодил, тагамет, симесан), ранитидин (гистак, зантак, раниберл, ранитидин), фамоти-дин (гастросидил, квамател, ульфамид).

6. Трициклические антидепрессанты, ингибиторы захвата моноамино-оксидазы (амитиптилин, анафранил, оксепин, мелипрамин (имапрамин), ау-рорикс).

7. Активаторы экспрессии гена пролактина, истощающие запасы дофамина (эстрогены — гормональные контрацептивы).

8. Стимуляторы серотонинергической системы, ингибиторы обратного захвата серотонина (амфетамины, галллюциногены, моклобемид, дезимип-рамин, пароксетин).

9. Супрессоры продукции дофамина (антагонист кальция — верапа-

мил).

В настоящее время наиболее часто используется классификация И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко, Т.И. Романцовой, предложенная в 2001 году.

Классификация синдрома гиперпролактинемии:

1. Гиперпролактинемический гипогонадизм

1.1. Пролактиномы (макроаденомы, микроаденомы)

1.2. Идиопатическая гиперпролактинемия.

2. Гиперпролактинемия в сочетании с другими заболеваниями гипота-ламо-гипофизарной системы:

2.1. Гормонально-активные аденомы гипофиза (смешанная СТГ -, ПРЛ-секретирующая аденома гипофиза; аденома гипофиза СТГ- или АКТГ- или ЛГ- или гонадотропин-секретирующая (клинически гормонально-неактивная)

2.2. Гормонально-неактивные опухоли и псевдоопухоли гипоталамо-гипофизарной области (краниофарингиома, интраселлярная герминома, ин-траселлярная менингиома, гамартома, глиома, опухоль III желудочка мозга, метастазы, интраселлярная киста, киста кармана Ратке, псевдоопухоль мозга)

2.3. Синдром «пустого» турецкого седла

2.4. Системные заболевания с поражением гипоталамо-гипофизарной области (инфильтративные заболевания: гистиоцитоз X, саркоидоз, туберкулез, сифилис и др.)

2.5. Патология сосудов головного мозга (артериовенозные пороки, аневризма внутренней сонной артерии, хроническая внутричерепная гипер-тензия)

2.6. Лучевые, хирургические и другие травмирующие воздействия на гипоталамо-гипофизарную зону (облучение гипоталамической области; повреждение ножки гипофиза)

2.7. Лимфоцитарный гипофизит.

3. Симптоматическая гиперпролактинемия:

3.1. Поражение периферических эндокринных желез и гормонозависи-мых органов (первичный гипотиреоз, синдром поликистозных яичников, недостаточность коры надпочечников, врожденная дисфункция коры надпочечников, опухоли, продуцирующие эстрогены, хронический простатит)

3.2. Медикаментозная гиперпролактинемия

3.3. Нервно-рефлекторная гиперпролактинемия (повреждения грудной клетки, herpes zoster)

3.4. Почечная, печеночная недостаточность (хроническая почечная не-доста-точность, цирроз печени)

3.5. Наследственные заболевания (фенилкетонурия)

3.6. Психогенная гиперпролактинемия (некоторые формы шизофрении, эпилепсия, панические расстройства).

4. Внегипофизарная продукция пролактина (эктопированная секреция гормонов апудомами, лимфоцитами, эндометрием).

5. Бессимптомная гиперпролактинемия.

6. Сочетанные формы.

Этиология и патогенез гиперпролактинемии

Пролактин синтезируется лактотрофными клетками аденогипофиза. Регуляция секреции пролактина находиться под сложным нейроэндокрин-ным контролем. ПРЛ является единственным гипофизарным гормоном, находящимся под постоянным тормозящим воздействием нейрогормона гипоталамуса - дофамина [59]. Он синтезируется в нейронах паравентрикулярных и серобугорных ядер, а также в нейронах ядра воронки и дугообразного ядра гипоталамуса и образует тубероинфундибулярную дофаминергическую систему - ТИДА. Через портальную систему он поступает к лактотрофам и связывается с Д2-рецепторами. В результате этого происходит гиперполяризация мембраны лактотрофов, активируются множество сигнальных путей, тем самым снижается уровень внутриклеточного ц АМФ, кальция, фосфоинози-тида и подавляется секреция ранее синтезированного и внутриклеточно «упакованного» ПРЛ. Было выявлено прямое действие дофамина на транскрипцию АР2-связующего локуса гена ПРЛ. Ингибирующее действие оказывает дофамин на ген Рк-1, который контролирует активность гена ПРЛ (6 хромосома) [10; 21; 126; 160,].

ПРЛ представляет собой полипептидную цепь, состоящую из 199 аминокислотных остатков с тремя дисульфидными мостиками. Ген ПРЛ, состоящий из 5 экзонов и 4 интронов, расположен в 6-й хромосоме, имеет еди-

ное происхождение и сходную структуру с геном гормона роста [13, 168; 174; 197, 228].

Ген ПРЛ подвержен посттранскрипционным и посттрансляционным модификациям, в результате которых появляются разнообразные формы ПРЛ [127; 142, 220] Всего известно 4 изоформы ПРЛ: мономерный пролактин - 23 кДа - 80-90 %, Big-пролактин - димер ПРЛ - 60 кДа - 10 %, Big-big пролактин - комплекс мономерного ПРЛ с IgG - 150 кДа - 1-5 %. Имеются другие формы пролактина - гликозилированный - 25 кДа, little-пролактин, фосфори-лированный ПРЛ. Более высокой лактогенной активностью, пониженной иммунореактивностью обладает ПРЛ с молекулярной массой до 25 кДА, эта форма составляет 40-50 % от основной формы.

Макропролактин является комплексом молекулы ПРЛ с иммуноглобулином G. По данным ряда авторов макропролактинемия составляет до 30 % всех случаев гиперпролактинемии [115, 136, 163; 189]. Эта форма пролактина имеет низкое сродство к рецепторам и обладает небольшой биологической активностью, при этом отсутствуют клинические признаки гиперпролактинемии при достаточно высоких показателях ПРЛ в сыворотке крови. Макропролактинемия часто сочетается со сниженным ответом на проводимую терапию агонистами дофамина [89; 164].

Секреция пролактина усиливается под действием эстрогенов, тиреоли-берина, нервных импульсов от сосков и постоянно тормозится гипоталами-ческим гормоном дофамином. Во время беременности уровень эстрогенов постоянно возрастает и в III триместре становится достаточно высоким, чтобы стимулировать секрецию пролактина. Повышение содержания пролактина в крови необходимо для подготовки молочных желез к лактации. Раздражение сосков во время кормления путем нервной регуляции еще больше стимулирует секрецию пролактина [190].

Причина первичного дефекта может быть связана с частичной или полной рефрактерностью лактотрофов на уровне гипофиза или первичным нарушением функции тубероинфундибулярной дофаминергической системы

(ТИДА) гипоталамуса. В любом случае нарушается ингибирующее влияние дофамина на лактотрофы, которое ведет к их гиперплазии [34].

Поскольку доказано, что клетки гипофиза способны вырабатывать различные ростовые факторы, в том числе основной фактор роста фибробла-стов, обладающий мощным митогенным и ангиогенным потенциалом, и имеют соответствующие рецепторы, возможность участия ростовых факторов в патогенезе гипофизарных опухолей не вызывает сомнения [148].

Высокий уровень пролактина угнетает секрецию гонадотропинов, вызывая снижение их выброса и подавляя секрецию гонадотропинов, уменьшает частоту и амплитуду секреторных пульсовых волн, снижает базальный уровень, кроме этого он блокирует действие гонадотропинов на яичники, вызывая блокаду рецепторов ЛГ в яичниках, угнетает синтез андрогенов в яичниках, стимулированный ЛГ [9].

В фолликулярной жидкости ПРЛ угнетает фолликулогенез, блокируя активность ароматазы в гранулезных клетках яичников, индуцированную фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ), что приводит к гипоэстроге-нии. Гиперпролактинемия ингибирует синтез прогестерона в клетках грану-лезы. Кроме этого, гиперпролактинемия приводит к нарушениям секреции и метаболизма надпочечниковых андрогенов с повышением уровней дигидро-эпиандростерона-сульфата и дигидроэпиандростерона, что встречается у 40% больных с гиперпролактинемией и клинически проявляется разной степенью выраженности гирсутизма и акне [12, 107].

При гиперпролактинемии повышается уровень В-эндорфина. После лечения дофаминомиметиками восстановление овуляторного цикла происходит при снижении концентрации В-эндорфина, что подтверждает патогенетическое значение нарушения опиоидного контроля при гиперпролактинемиче-ском гипогонадизме [90].

Дисфункция гипоталамо-гипофизарной системы, вызванная повышенным уровнем пролактина, проявляется в виде олигоменореи, аменореи, га-лактореи, нарушений в психо-эмоциональной сфере или бесплодия у жен-

щин, а также гипогонадизмом, импотенцией, бесплодием у мужчин [23, 117, 147, 178].

Отрицательное влияние гиперпролактинемии на костный обмен установлено при проведении ряда исследований. Доказано, что минеральная плотность костной ткани обратно пропорциональная уровню пролактина [66]. Если в период менопаузы у женщин без гиперпролактинемии остеопе-ния отмечается в 10-12 %, то при гиперпролактинемии - у 30-32 %, а у 8 % наблюдается остеопороз [23].

Методы диагностики и лечения гиперпролактинемии

Средняя базальная концентрация пролактина в сыворотке крови у взрослых в среднем составляет 12 нг/мл (240 мЕд/ л) у женщин и 7 нг/мл (140 мЕд/л) у мужчин. 1 мкг/мл соответствует 21,2 м МЕ/л [134; 191].

Согласно Рекомендациям Международного Эндокринологического общества (2011г.), при гиперпролактинемии необходимо исключать возможные причины симптоматической гиперпролактинемии (например, прием лекарственных препаратов, наличие почечной недостаточности, гипотиреоз) и опухоли гипофиза и хиазмально-селярной области. Определение уровня пролактина проводится однократно, при повышенных его значениях возможно повторное определение для исключения стрессорных факторов, вызванных венепункцией. При бессимптомной гиперпролактинемии рекомендуется исследовать макропролактин [149].

Лечение гиперпролактинемии проводиться для восстановления и поддержания нормальной гонадотропной функции, нормальной фертильности, предотвращения остеопороза [147, 229]. При обнаружении опухоли гипофиза лечение позволяет корректировать зрительные и неврологические нарушения, уменьшать размеры опухоли, сохранять нормальную функцию гипофиза, предупреждать прогрессирование гипофизарных и гипоталамических нарушений [112, 197].

Агонисты дофамина являются первой линией в лечении гиперпролактинемии. Доказана их эффективность в коррекции уровня пролактина, вое-

становлении овуляции у женщин и гонадотропной функции у мужчин. Бро-мокриптин используется для лечения гиперпролактинемии на протяжении более 30 лет и является недорогим, безопасным и эффективным вариантом терапии гиперпролактинемии. В некоторых случаях пациенты устойчивы или плохо переносят лечение бромкриптином. Квинаголид и каберголин наиболее эффективны, лучше переносятся по сравнению с бромокриптином и могут использоваться при лечении у пациентов с резистентностью или непереносимостью к бромокриптину [124, 131, 152, 157, 179]. Согласно последним рекомендациям The Endocrine Society 2011г. предпочтение в лечении агони-стими дофамина отдают каберголину. Для пациентов с гиперпролактинеми-ей, принимающих каберголин, беременность не является причиной отказа от терапии. При этом не повышается риск аборта, не развиваются пороки развития плода, и эти препараты не являются причиной многоплодной беременности, что позволяет безопасно их использоваться во время беременности [143; 153; 206, 207,218].

В результате лечения агонистами дофамина у большинства пациентов отмечается нормализация биохимических показателей и клиническое улучшение. Нормальный уровень ПРЛ и отсутствие роста аденомы после прекращения терапии агонистами дофамина наблюдается от 6,6 % до 37,5 % пациентов с пролактиномами [187, 208]. Уменьшение размеров опухоли отмечается у 80 % пациентов с макроаденомами [110; 130; 136, 184; 224]. Рецидив обычно наступает в течение нескольких месяцев после прекращения приема препарата. Хирургическое удаление опухолей гипофиза, связанных с повышенным уровнем пролактина, требует тщательного обоснования показаний для выбора этого метода лечения. В настоящее время хирургическое лечение и лучевая терапия имеют очень ограниченные показания. Операция показана пациентам с нефункциональными гипофизарными аденомами или другими нелактотрофными аденомами, ассоциированными с гиперпролактинемией, а также пациентам, для которых медикаментозная терапия оказалась неэффективной или плохо переносимой [114; 145; 233].

Согласно современным рекомендациям контроль за эффективностью терапии агонистами дофамина у пациентов с пролактиномами рекомендуется проводить через месяц после начала приема препарата. Исследование уровня пролактина поможет подобрать оптимальную дозу, избежать развития гипо-гонадизма. Контрольное проведение МРТ проводиться через год после начала лечения. В случае повышения ПРЛ на фоне проводимой терапии, а также при появлении галактореи, нарушения зрения, головных болей, МРТ проводят каждые 3 месяца в течение первого года лечения [149]. В настоящее время рекомендуют снижение дозы агонистов после 2 или 3 лет нормального уровня пролактина. Терапия может быть в прекращена при таком уровне ПРЛ, который остается неизменным после 1 года приема на пониженной дозе. Доза снижается на половину после 3 месячного курса, при этом уровень ПРЛ должен измеряться ежемесячно. После прекращения лечения, рекомендуется регулярный мониторинг клинических симптомов и уровня пролактина. Чтобы предупредить ранний рецидив, измерение серологических уровней ПРЛ проводят каждые 3 месяца в течение первого года наблюдения, а затем ежегодно [147].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Попова, Лариса Николаевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян, Н. А. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека / Н. А. Агаджанян, А. В. Скальный // М.: изд-во КМК.-2001.- 83 с.

2. Агафонова, Л.А. Региональные особенности влияния окружающей среды на формирование болезней системы кровообращения: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Л.А. Агафонова. - Липецк, 2005. - 27 с.

3. Акарачкова, Е. С Магний и его роль в жизни и здоровье человека / Е. С. Акарачкова // Справочник поликлинического врача. - 2009. - № 5. - С. 6-10.

4. Антиоксидантная терапия в комплексном управлении сахарным диабетом / Н. А. Черникова [и др.] // Врачебный консилиум. - 2010. - Т. 12, № 12. - С. 37-40.

5. Артымук, Н. В. Особенности течения беременности и родов у женщин с гипоталамическим синдромом / Н. В. Артымук, Г. А. Ушакова // Акушерство и гинекология. - 1999. - № 3. - С. 25-29.

6. Астахина, А. А. Биохимический подход к изучению экозависи-мых заболеваний населения Астраханской области / А. А. Астахина, Р. А. Гулиев // Вестник Астраханского государственного технического университета. - 2008. - №3. _ с. 155-157.

7. Балаболкин, М. И. Пролактин - клинические аспекты / М. И Ба-лаболкин, Г. А. Герасимов. - М.: Медицина, 1988. - 148 с.

8. Балаболкин, М. И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета (лекция) / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова // Проблемы эндокринологии. - 2000. - Т. 46. - №6. - С. 29-34.

9. Бесплодный брак / пер. с англ./ под ред. Р. Дж. Пепперела, Б. Хадсона, К. Вуда. - М.: Медицина, 1986. — 336 с.

10. Биохимия человека. В 2 т. Т. 1. / Р. Марри, Д. Греннер [и др.] Пер. с англ. - М.: Мир. - 1993. — 384 с.

11. Боев, В. М. Среда обитания и экологически обусловленный дисбаланс микроэлементов у населения урбанизированных и сельских территорий / В. М. Боев // Гигиена и санитария. - 2002.- № 5. - С. 3-8.

12. Боровая, Т. Г. Влияние экспериментальной гиперпролактинемии на половой цикл и фолликулогенез / Т. Г. Боровая, О. В Волкова // Бол. Экс-перим. Биологии и медицина. - 1994. - Т. 118, № 9. - С. 326-328.

13. Вакс, В. В. Современные аспекты патогенеза опухолей мозга / В. В. Вакс, Е. И. Марова // Нейроэндокринология. Клинические очерки. - Ярославль, 1999. - С. 7-39.

14. Вихляева, Е. М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М. Вихляева. - М.: МИА, 2000. — 765 с.

15. Владимиров, Ю.А Свободные радикалы и хемолюминисценция / Ю. А Владимиров, Е. В. Проскурнина // Успехи биологической химии. - 2009. -Т. 49.-С. 341-388.

16. Волчегорский, И. А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И. А. Волчегорский, А. Г. Налимов, Б. Г. Яровинский, Р. И. Лифшиц / Вопр. мед. химии. - 1989. - № 1. - С. 127-131.

17. Гаврилов, В. Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В. Б. Гаврилов, А. Р. Гаврилова, Л. М. Мажуль // Вопр. мед. химии. -1987.-№1,-С. 118-122.

18. Галкина, С. И. Влияние различных форм витамина А и его сочетания с витамином Е на перекисное окисление липидов / С. И. Галкина // Вопросы мед. химии. - 1984. - Т.30, № 4. - С. 91-94.

19. Гальченко, Е. В. Применение антиоксидантов в комплексной терапии женщин с овариальной дисфункцией и дисгормональной мастопатией : автореферат дис. ... канд. мед. наук. - Иркутск, 2007. - 21с.

20. Георгиевский, В.И. Минеральное питание животных / В. И. Георгиевский, Б. П. Анненков, В. Т. Самохин. - М.: Колос, 1979. - 470 с.

21. Герасимов, Г. А. Значение эндогенных факторов и фармакологических средств в регуляции синтеза и секреции пролактина / Г. А Герасимов, М. И Балаболкин // Проблемы эндокринологии. - 1986. - №1. - С. 81-86.

22. Гилязутдинов, И. А. Нейроэндокринная патология в гинекологии и акушерстве / И. А Гилязутдинов, 3. Ш Гилязутдинова. - М.: МЕДпресс -информ, 2006. — 415 с.

23. Гиперпролактинемия у женщин и мужчин: пособие для врачей / под ред. Г. А Мельниченко. - М. 2007. - 56 с.

24. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М., 1999.-459 с.

25. Горожанская, Э. Г. Свободнорадикальное окисление и механизмы антиоксидантной защиты в нормальной клетке и при опухолевых заболеваниях (лекция) / Э. Г. Горожанская // Клиническая лабораторная диагностика. - 2010. -№ 6. - С. 28-44.

26. ГОСТ Р 8.563-96. Государственная система обеспечения единства измерений. Методики выполнения измерений. -М.: Стандартинформ, - 20 с.

27. Громова, О. А. Нейротрофическая система мозга: нейропептиды, макро - и микроэлементы, нейротрофические препараты / О. А. Громова / Международный неврологический журнал. — 2007. — №2(12). — С. 94-104.

28. Громова, О. А. Нейрохимия макро- и микроэлементов. Новые подходы к фармакотерапии / О. А. Громова, А. В. Кудрин. - М.: Алев-В, 2001.-272 с.

29. Громова, О. А. Современные методики определения микроэлементов в волосах / О. А. Громова, А. Ю. Щербаков, А. Ю. Волков // Новые технологии диагностики и лечения больных: сборник научных трудов конгресса. — М., 2004. - С.45-49.

30. Громова, O.A. Магний и пиридоксин: основы знаний / О. А.Громова. - М., 2006. - 176 с.

31. Гуркин, Ю. А. Гинекология подростков. Руководство для врачей / Ю. А. Гуркин. - СПб: ИКФ «Фолиант », 2000. — С. 574.

32. Даренская, М. А. Закономерности изменений процессов перекис-ного окисления липидов - антиоксидантной защиты и гормональной регуляции в различные периоды становления репродуктивной системы у больных сахарным диабетом 1 типа : автореф. дис. ... кан. мед. наук / М. А. Даренская. - Иркутск, 2005. - 28 с.

33. Дедов, И. И. Биоритмы гормонов / И. И. Дедов, В. И. Дедов. - М.: Медицина, 1992. - 256 с.

34. Дедов, И. И. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза опухолей гипофиза / И. И Дедов, В. В. Вакс // Актуальные проблемы нейроэн-докринологии: тез. докл. 3-й Всерос. науч.- практ. конф. — М., 2003. — С. 3-5.

35. Дедов, И. И. Синдром гиперпролактинемии / И. И Дедов, Г. А Мельниченко, Т. И. Романцова. - М.-Тверь: Издательство Триада, 2004. -304 с.

36. Дзеранова, Л. К. Синдром гиперпролактинемии у женщин и мужчин: клиника, диагностика, лечение: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук / Л.К. Дзеранова. - Москва. - 2007. - 45 с.

37. Ермолова, Е. В. Диагностическая значимость гормонально метаболических нарушений при бесплодии, ассоциированном с генитальным эн-дометриозом: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е. В. Ермолова. - Иркутск, 2006. — 25 с.

38. Есауленко, И. Э. Клинико-патофизиологическое обоснование применения различных видов низкоинтенсивного лазерного излучения в клинике внутренних болезней / И. Э. Есауленко, А. В. Никитин, Л. В. Васильева // Журн. теоретич. и практич. медицины. - 2003. - Т.1, № 1. - С. 17-20.

39. Заббарова, И. В. Активные формы кислорода и азота в митохондриях сердца и модельных системах: автореферат дис. ... канд. физ.- мат. наук / И. В. Заббарова. - М., 2004. - 23 с.

40. Зайцев, В. M. Прикладная медицинская статистика: учебное пособие / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. - СПб: ИКФ «Фолиант», 2006. - 432 с.

41. Зенков, Н. К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты / Н. К. Зенков, В. 3. Ланкин, Е. Б. Меньшикова. - М.: МАЙК Наука / Интерпериодика, 2001. - 343 с.

42. Йен, С. С. К. Репродуктивная эндокринология / С. С. К. Йен, Р. Б. Джаффе. — М.: Медицина, 1998. — Т. 1. — 701 с.

43. Иммунофармакология микроэлементов / А. В. Кудрин [и др.]. -М.: Изд. КМК, 2000. - 537с.

44. Йоддефицитные заболевания в России. Простое решение сложной проблемы / Г. А. Герасимов [и др.]. - М: Адамантъ, 2002. - 168 с.

45. Казимирко, В. К. Антиоксидантная система и ее функционирование в организме человека / В. К Казимирко, В. И. Мальцев [Электронный ресурс]. // Здоровье Украины. - 2004. - № 98 - Режим доступа: http://www.health-ua.com/articles/773.html. - Загл. с экрана.

46. Калинченко, С. Ю. Шаг вперед в лечении гиперпролактинемии. Избранные лекции / С. Ю. Калинченко. - М.; Практическая медицина, 2010. -96 с.

47. Кеттайл, В. М. Патофизиология эндокринной системы / В. М. Кеттайл, Р. А. Арки. — СПб.: Невский Диалект, 2001. — 335 с.

48. Клебанов, Г. И. Оценка АОА плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г. И. Клебанов, И. В. Бабенкова, Ю. О. Теселкин // Лаб. дело. - 1988. - №5. - С. 59-60.

49. Клиническая эндокринология: руководство / Под ред. Н. Т. Старковой. - 3-е изд., - СПб: Питер, 2002. - 576с.

50. Ковальский, В. В. Геохимическая экология / В. В. Ковальский; М.: Наука, 1974.-300 с.

51. Колесникова, JI. И. Роль процессов перекисного окисления липи-дов в патогенезе осложнений беременности: автореферат диссертации . д-ра мед. наук: / Л. И. Колесникова. - Иркутск, 1993. - 40 с.

52. Кудрин, А. В. Микроэлементы в неврологии / А. В. Кудрин, О. А. Громова. - М.: ГОЭТАР - Медиа, 2006. - 304 с.

53. Кузьменко, Е. Т. Клинико-эпидемиологические аспекты женского бесплодия (на примере Иркутской области): дис. ... канд. мед. наук / Е. Т. Кузьменко. - Иркутск, 2008. - С. 81.

54. Кузьмин, Д. В. Сравнительный анализ показателей репродуктивного здоровья женщин, проживающих в районах расположения алюминиевого производства / Д. В. Кузьмин // Гигиена и санитария. - 2007. - № 3. - С. 13-15.

55. Кулинский, В. И. Система глутатиона. I. Синтез, транспорт, глу-татионтрансферазы, глутатионпероксидазы / В. И. Кулинский, Л. С. Колес-ниченко / Биомедицинская химия. - 2009. - № 3. - С. 255-277.

56. Кулинский, В. И. Система глутатиона. II. Другие ферменты, ти-олдисульфидный обмен, воспаление и иммунитет, функции / В. И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Биомедицинская химия. - 2009. - № 4. - С. 365-379.

57. Лабыгина, А. В. Основные клинико-патогенетические варианты женского эндокринного бесплодия: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А. В. Лабыгина. - Иркутск, 2010. - 38 с.

58. Ланкин, В. 3. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra / В. 3. Ланкин, А. К Тихазе, Ю. Н Беленков // Кардиология. -2004.-№ 2. - С. 72-81.

59. Литвак, Е. О. Особенности клинических проявлений синдрома гиперпролактинемии и пути коррекции / Е. О. Литвак // М1жнародний ендокринолопчний журнал. - 2010. - № 6. - С. 81-89.

60. Литовченко, Т. А. Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарной системы у больных эпилепсией: автореф.... дис. канд. мед. наук / Т. А. Литовченко. - Харьков, 1993. - 24 с.

61. Манухин, И. Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И. Б. Манухин, Л. Г. Тумилович, М. А. Геворкян. - М.: МИА, 2001, —247 с.

62. Марков, X. М. Оксидный стресс и дисфункция эндотелия / X. М. Марков // Пат. физиол. - 2005. - № 4. - С. 5-10.

63. Медико - экологическая оценка риска гипермикроэлементозов у населения мегаполиса: монография / А. В. Скальный [и др.]. - Оренбург: ГОУ ОГУ, 2003.- 134 с.

64. Меерсон, Ф. 3. Предупреждение аритмий и фибрилляции сердца с помощью антиоксидантов / Ф. 3. Меерсон, Л. М. Белкина // Бюл. эксп. биол. мед. - 1986. - № 101 (6). - С. 3-9.

65. Межевитинова, Е. А. Роль магния в развитии предменструального синдрома / Е. А. Межевитинова, В. Н. Прилепская, Н. М. Назарова / Гинекологическая эндокринология. - 2003. - Т. 5, №2. - С. 66-72.

66. Мельниченко Г.А. Гиперпролактинемия: тридцатилетняя история изучения синдрома [Электронный ресурс]. Здоровье Украины. - 2007. - № 10/1 - Режим доступа: http://health-ua.com/articles/1903.html. - Загл. с экрана.

67. Мельниченко, Г. А. Заболевания щитовидной железы во время беременности. Диагностика, лечение, профилактика: пособие для врачей / под ред. Г. А. Мельниченко, В. В. Фадеева, И. И. Дедова. - М.: Мед Эксперт-Пресс, 2003.-48 с.

68. Мельниченко, Г. А. Субклинический гипотиреоз: проблемы лечения / Г. А Мельниченко, В. В. Фадеев // Врач. - 2002. - 7. - С. 41-43.

69. Методика определения микроэлементов в диагностирующих биосубстратах атомной спектрометрией с индуктивно связанной аргоновой плазмой. Методические рекомендации. - М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2003. - 17 с.

70. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органо-патология / А. П. Авцын, А. А. Жаворонков, М. А. Риш, Л. С. Строчкова. -М.: Медицина, 1991. — 496 с. 4

71. Неоперативная гинекология / В. И. Бодяжина, В. П. Сметник., Л. Г. Тумилович. - М.: Медицина ,1991. - 547 с.

72. Овсянникова, Т. В. Патогенез, клиника, диагностика и отдаленные результаты бесплодия при гиперпролактинемии у женщин: дисс. ...д-ра. мед. наук / Т. В. Овсянникова. - М., 1990. - 316 с.

73. Овсянникова, Т. В. Эндокринное бесплодие у женщин при гиперпролактинемии / Т. В Овсянникова // Гинекология. - 2004. - Т. 6, № 3. - С. 121-123.

74. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е. Б. Меньшикова [и др.]. - М.: Фирма «Слово», 2006 - 556 с.

75. Оковитый, С. В. Клиническая фармакология антиоксидантов / С.

B. Оковитый // ФАРМ индекс-Практик. - 2003. - №5. - С. 85-111.

76. Особенности процессов перекисного окисления липидов - антиокислительной защиты у женщин с эндометриоз-ассоциированным бесплодием / Л. И. Колесникова [и др.] // Сибирь - восток. - 2006. - 312. - С. 10-12.

77. Особенности функционального состояния систем ПОЛ-АОЗ при гипоталамическом синдроме пубертатного периода // Л. И. Колесникова [и др.] // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2002. - № 1 - С. 97-101.

78. Пазычев, А. А. Состояние перекисного окисления липидов у больных с эндометриозом яичников до и после хирургического лечения / А. А. Пазычев, Н. П. Михалева, А. В. Гурьев // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения: материалы научной конференции. - СПб., 1995. -

C. 279.

79. Перекисное окисление и стресс / В. А. Барабой, И. И. Брехман, В. Г. Голотин, Ю. Б. Кудряшов - СПб: Наука, 1992. - 148 с.

80. Перминова, С. Г. Гипотиреоз и нарушения репродуктивной функции женщины / С. Г. Перминова // Гинекология. - 2006. - Т. 8, № 1. -С. 21-26

81. Петри, А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэбин.

- М.: Гэотар-Мед, 2003. - 144 с.

82. Поздняк, А. О. Роль некоторых факторов окружающей среды в развитии эндемического зоба / А. О. Поздняк // Гигиена и санитария. - 2002.

- № 4. - С. 13-15.

83. Посисеева, JT. В. Значение оксида азота в патогенезе бесплодия при наружном генитальном эндометриозе / J1. В. Посисеева, А. О. Назарова, С. Б. Назаров // Акушерство и гинекология. - 1999. - № 6. - С. 37-40.

84. Протопопова, Н. В. Особенности гормональной регуляции адаптивной перестройки в послеродовом периоде у женщин с миомой матки / Н. В. Протопопова, О. М. Сафонова // Мать и дитя: материалы VI Российского форума. - М., 2004. - С. 197-198.

85. Райцес, В. С. Нейрофизиологические основы действия микроэлементов / В. С. Райцес. - JL: Медицина, 1981. - 152 с.

86. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. -М.: Медиа Сфера, 2003. - 305 с.

87. Решетник JI.A. Клинико-гигиеническая оценка микроэлементных дисбалансов у детей Прибайкалья: автореф. дис. .д-ра мед. наук / JI.A. Решетник. - Иркутск., 2000. - 43 с.

88. Роль антиоксидантов в коррекции метаболического гомеостаза у больных миомой матки / JI. П. Пешев [и др.] // Первый международный конгресс по репродуктивной медицине / под ред. JI. В. Адамян. - М., 2006. - С. 89-90.

89. Романцова, Т. И. Проблемы диагностики гиперпролактинемиче-ских состояний / Т. И Романцова, Г. А Мельниченко, В. А Черноголов // Гинекология. - 1999,- Т. 1, № 2. - С. 2-8.

90. Рул ев, В. В. Бета-эндорфин в патогенезе гиперпролактинемиче-ской аменореи и аменореи, связанной с дефицитом массы тела: автореф. дис. ... канд. мед. наук / В. В. Рулев. - Ленинград, 1989. - 19 с.

91. Сабахтарашвили, М. А. Клинико-гормональные особенности синдрома гиперпролактинемии / М. А. Сабахтарашвили // Акушерство и гинекология. - 1986. - № 5. - С.21-25.

92. Сафроненко, А. В. Основные изменения элементного и гормонального - метаболического статуса у мужчин с патоспермией: автореф. дис. ... канд. мед.наук / А. В. Сафроненко. - Иркутск, 2008. - 22 с.

93. Серов, В. Н. Гинекологическая эндокринология / В. Н. Серов, В. Н. Прилепская, Т. В. Овсянникова. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. — 347 с.

94. Сидельникова, В. М. Эндокринология беременности в норме и при патологии / В. М. Сидельникова. - М. МЕДпресс-информ, 2007. - 351 с.

95. Скальный, А. В. Биоэлементы в медицине / А. В. Скальный, И. А. Рудаков. - М.: Издательский дом ОНИКС 21 век: Мир, 2004. - 272с.

96. Скляр, Н. В. Основные закономерности нарушений метаболизма эстрогенов, процессов пероксидации липидов и антиоксидантной защиты у женщин с миомой матки и бесплодием: автореферат дис. ... канд. мед. наук / Н. В. Скляр. - Иркутск, 2008. - 22 с.

97. Сутурина, Л. В. Основные патогенетические механизмы и методы коррекции репродуктивных нарушений у больных с гипоталамическими синдромами / Л. В. Сутурина, Л. И. Колесникова. - Новосибирск: Наука, 2001,- 134 с.

98. Сухинина, К. В. Особенности компонентного состава тела и состояния гормонально-метаболических систем при различных вариантах течения гипоталамического синдрома пубертатного периода у девушек: автореф. дис. канд. биол. наук / К. В. Сухинина - Иркутск - 2007. - 23 с.

99. Трегубова, М. В. Дифференцированный подход к лечению плацентарной недостаточности при гиперпролактинемии: автореф. дис. ... канд. мед.наук / М. В. Трегубова. - Волгоград, 2009. - С. 25

100. Филиппов, О. С. Бесплодный брак в Западной Сибири: автореф. дис. д-ра мед. Наук / О. С. Филиппов .- Томск, 1999. - 34 с.

101. Фофанова, И. Ю. Влияние препарата 'Витрум Пренатал Форте' на уровень микроэлементов в сыворотке крови у беременных с уреамико-плазменой инфекцией / И. Ю. Фофанова // Гинекология. - 2002.- Т. 4, № 4. -С. 23.

102. Халафян, A.A. STATISTICA 6. Статистический анализ данных: учебник. / А. А. Халафян. - М.: Бином-Пресс, 2007. - 512 с.

103. Характеристика процессов липопероксидации у женщин различных популяций с гиперпролактинемией и бесплодием / Колесникова Л.И [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2011.-№5.-С. 55-61.

104. Цветкова Н. И. Синдром гиперпролактинемии в детском и подростковом возрасте: оптимизация диагностики и лечения: автореф. дис. ... канд. мед.наук / Н. И. Цветкова. - М, 2003. - 24 с.

105. Черняускене, Р. Ч. Одновременное определение концентраций витаминов Е и А в сыворотке крови / Р. Ч. Черняускене, 3. 3. Варшкявичене, П. С. Грибаускас // Лаб. дело. - 1984. - № 6. - С. 362-365.

106. Чистяков, Ю. В. Основы бионеорганической химии / Ю. В. Чистяков. - М.: Химия. КолосС, 2007. - 554 с.

107. Шенкер, Дж. Стресс и бесплодие / Акушерство и гинекология. -1993.-№2.-С. 39-42.

108. Шилин, Д. Е. Гиперпролактинемия у детей: распространенность и клиническая роль при популяционном скрининге в йоддефицитной местности // Актуальные вопросы эндокринологии: тезисы докл. Пермь. - 2000. - С. 232 -233.

109. Эпидемиология женского бесплодия городского населения Республики Бурятия / М.П. Ринчиндоржиева [др.] // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. -2011. - № 4 (80), Ч. 2. - С. 295-298.

110. A comparison of cabergoline and bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemic amenorrhea / J. Webster [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1994. -Vol. 331.-P. 904-909.

111. A Permissive Retinoid X Receptor/Thyroid Hormone Receptor Hete-rodimer Allows Stimulation of Prolactin Gene Transcription by Thyroid Hormone and 9-cis-Retinoic Acid / A. I. Castillo [et al.] // Mol. Cell. Biol. - 2004. - Vol. 24, №2.-P. 502-513.

112. Advances in the treatment of prolactinomas / M. P. Gillam, M. E. Mo-litch, G. Lombardi, A. Colao // Endocr. Rev. - 2006. - Vol. 27. - P.-534.

113. Aggett P. J. Physiology and metabolism of essential trace elements / ' P. J. Aggett // Clin. Endocrinal Metab. - 1985. - № 14. - p. 513-543.

114. Alameda Hernando, C. Treatment of clinically nonfunctioning pituitary adenomas / C. Alameda Hernando, M. Lahera Vargas, C. Varela Da Costa //Endocrinol. Nutr.-2010.-Vol. 57, №2.-P. 71-81.

115. Alfonso, A. Incidence and Clinical Significance of Elevated Macro-prolactin Levels in Patients with Hyperprolactinemia / A. Alfonso, K. I. Rieniets, R. A. Vigersky // Endocrine Practice.- 2006. - Vol. 12. - P. 275-280.

116. An increase in selenium intake improves immune function and poliovirus handling in adults with marginal selenium status / C. S. Broome [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2004. - Vol. 80, № 1. - P. 154-162.

117. Antioxidant enzymes activity and lipid peroxidation in liver and kidney of rats exposed to cadmium and ethanol / M. Jurczuk [et al.] // Food Chem. Toxicol. - 2004. - Vol. 42, № 3. - p. 429-438.

118. Apostoli, P. Metal ions affecting reproduction and development / P. Apostoli, S. Catalani // Met. Ions Life Sci. - 2011. - Vol.8. - P. 263 - 303.

119. Arsenic as an endocrine disruptor: arsenic disrupts retinoic acid recep-tor-and thyroid hormone receptor-mediated gene regulation and thyroid hormonemediated amphibian tail metamorphosis / J. C. Davey [et al.] // Environ Health Perspect. - 2008. - Vol. 116. - P. 165-712.

120. Asymptomatic hyperprolactinaemia and prolactinoma in the general population: mass screening by paired assays of serum prolactin./ K. Miyai, K. Ichihara, K. Kondo, S. Mori // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 1986. - Vol. 25. - P. 549-554.

121. Bachelot, A. Reproductive role of prolactin / A. Bachelot, N. Binart // Reproduction. - 2007. - Vol. 133. - P. 361-369.

122. Bala, S. Copper deficiency reversibly impairs DNA synthesis in activated T lymphocytes by limiting interleukin 2 activity / S. Bala, M. L. Failla // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1992. - Vol. 89, № 15. - P. 6794-6797.

123. Balabanic, D. Negative impact of endocrine-disrupting compounds on human reproductive health. / D. Balabanic, M. Rupnik, A. K. Klemencic // Reprod. Fertil. Dev. - 2011. - Vol. 23, № 3. - P. 403-416.

124. Bankowski, B.J. Dopamine agonist therapy for hyperprolactinemia /

B. J. Bankowski, H. A. Zacur // Clin. Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 46, № 2 - P. 349-362.

125. Barclay, M.,N.,I. Selenium content of a range of UK foods / M. N. I. Barclay, A. MacPherson, J. Dixon // J. Food Comp. Ana. - 1995. -Vol. 8,№ 307 -P. 18.

126. Ben-Jonathan, N. Dopamine as a prolactin (PRL) inhibitor / N. BenJonathan, R. Hnasko // Endocr. Rev. - 2001. - Vol. 22. - P. 724-763.

127. Bern, H.A. The comparative endocrinology of prolactin / H. A. Bern,

C. A. Nicoll // Rec. Prog. Horm. Res. - 1968 - Vol. 24. - P. 681-720.

128. Bradford, G. H. Protein S-glutathiolation: Redox-sensitive regulation of protein function / G. H. Bradford, A. Bhatnaga // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2012. -Vol. 52, №3,-P. 559-567.

129. Buvat, J. Endocrine screening in 1,022 men with erectile dysfunction: clinical significance and cost-effective strategy / J. Buvat, A. Lemaire // J Urol. -1997. - Vol. 158, № 5. - P. 1764-1767.

130. Cabergoline in the treatment of hyperprolactinemia: a study in 455 patients. / J. Verhelst [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. Cabergoline in the treat-

ment of hyperprolactinemia: a study in 455 patients. - 1999. - Vol. 84. - P. 2518— 2522.

131. Cabergoline: a first-choice treatment in patients with previously untreated prolactin-secreting pituitary adenoma / S. Cannavo [et al.] // J. Endocrinol. Invest. - 1999. - Vol. 22. - P. 354-359.

132. Cadmium concentration in biological media of breast cancer patients / L. Strumylaite [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. - 2011. - Vol. 12, № 2. - P. 511-517.

133. Cadmium, lead, and selenium in cord blood and thyroid hormone status of newborns / K. Iijima, T. Otake, J. Yoshinaga [et al.] // Biol. Trace Elem. Res. - 2007. - Vol. 119.-P. 10-18.

134. Casanueva, F. F. Guidelines of the Pituitary Society for the diagnosis and management of prolactinomas / F. F. Casanueva, M. E. Molitch, J. A. Schlechte // Clinical Endocrinology. - 2006. - Vol. 65. - P. 265 -273.

135. Characterization of cytosolic glutathione peroxidase and phospholipid-hydroperoxide glutathione peroxidase genes in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) and their modulation by in vitro selenium exposure / D. Pacitti [et al.] // Aquat. Toxicol.-2013.-Vol. 15.-P. 130-131.

136. Characterization of macroprolactin and assessment of markers of autoimmunity in macroprolactinaemic patients / L. Kavanagh-Wright [et al.] // Clin. Endocrinol. / (Oxf.). - 2009. - Vol. 70. - P. 599-605.

137. Characterization of resistance to the prolactin-lowering effects of cabergoline in macroprolactinomas: a study in 122 patients / E. Delgrange [et al.] // Eur J. Endocrinol. - 2009. - Vol. 160, № 5. - P. 747-752.

138. Chaube, R. In vitro effects of lead nitrate on steroid profiles in the postvitellogenic ovary of the catfish Heteropneustes fossilis / R. Chaube, S. Mi-shra, K. R. Singh // Toxicol, in vitro. - 2010. - Vol. 24, №7. - P.-1899-1904.

139. Chen, C. - L. Site-Specific S-Glutathiolation of Mitochondrial NADH Ubiquinone Reductase / C. - L. Chen, L. Zhang, A. Yeh // Biochemistry. - 2007. -Vol. 46, № 19. _ p. 5754-5765.

140. Chlorella suppresses methylmercury transfer to the fetus in pregnant mice / T. Uchikawa [et al.] // J. Toxicol. Sci. - 2011. - Vol. 36, № 5. - P. 75-80.

141. Chowanadisai, W. Maternal zinc deficiency raises plasma prolactin levels in lactating rats / W. Chowanadisai, S. L. Kelleher, B. Lónnerdal // J. Nutr. -2004.-Vol. 134, №6.-P. 1314-1319.

142. Circulating anti-prolactin autoantibodies must be considered in the differential diagnosis of hyperprolactinaemia in adolescents / J. Vanbesien [et al.] / Eur. J. Pediatr. - 2002. - Vol. 161. - P. 373-376.

143. Crosignan, P. G. Current treatment issues in female hyperprolactinaemia / P. G. Crosignan // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2006. - Vol. 12, № 2. - P. 152-164.

144. Das, K. K. Nickel, its adverse health effects & oxidative stress / K. K. Das, S. N. Das, S. A. Dhundasi // Indian. J. Med. Res. - 2008. - Vol. 128, № 4. -P. 412-425.

145. Dekkers, O.M. Treatment and follow-up of clinically nonfunctioning pituitary macroadenomas / O. M. Dekkers, A. M. Pereira, J. A. Romijn // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 93, № 10. - P. 3717-3726.

146. Dhillon, K. S. A new horizon into the pathobiology, etiology and treatment of migraine / K. S. Dhillon, J. Singh, J. S. Lyall // Med Hypotheses. -2011.-Vol. 77, № l.-P. 147-151.

147. Diagnosis and management of hyperprolactinemia / O. Serri, C. L. Chik, E. Ur, S. Ezzat // CMAJ. - 2003. - Vol. 169, №. 6. - P. 575-581.

148. Diagnosis and management of pituitary tumors / edited by K. Thapar [et al.]. - Humana Press Inc. - Totowa, N. J. - 2001. - 479 p.

149. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline / S. Melmed [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. -Vol. 96, №. 2. - P. 273-288.

150. Differential effects of cobalt and mercury on lipid metabolism in the white adipose tissue of high-fat diet-induced obesity mice / T. Kawakami [et al.] // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2012. - Vol. 258, № 1. - P. 32-42.

151. Dopamine inhibits two characterized voltage-dependent calcium currents in identified rat lactotroph cells / P. M. Lledo [et al.] // Endocrinology. -1990.-Vol. 127, №. 3. - P. 990-1001.

152. Dopamine receptor agonists for treating prolactinomas / A. Colao [et al.] // Expert Opin. Investig Drugs. - 2002. - Vol. 11,№. 6. - P. 787-800.

153. Effectiveness of short-term maintenance treatment with cabergoline in microadenoma-related and idiopathic hyperprolactinemia / Buyukbayrak E. E. [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2010. - Vol. 282, №. 5. - P. 561-566.

154. Effects of chronic retinoid administration on pituitary function / A. R. Angioni [et al.] // J. Endocrinol. Invest. - 2005. - Vol. 28, №. 11. - P. 961-964.

155. Effects of contraceptives on serum trace elements, calcium and phosphorus levels / O. Akinloye [et al.] // West Indian. Med. J. - 2011. - Vol. 60, № 3. -P. 308-315.

156. Effects of zinc supplementation on sexual behavior of male rats / D. Dissanayake [et. al.] // J. Hum. Reprod. Sei. - 2009. - Vol. 2, № 2. - P. 57-61.

157. Efficacy of quinagolide in the treatment of a patient with hypophyseal resistance to thyroid hormones / D. A. De Luis [et al] // An. Med. Interna. - 2001. -Vol. 18.-P. 259-261.

158. Elango, A. Effects of endocrine disrupters on the expression of growth hormone and prolactin mRNA in the rainbow trout pituitary/ A. Elango, B. Shepherd, T. T. Chen // Gen. Comp. Endocrinol. - 2006. - Vol. 145, № 2. - P. 116-127.

159. Environmental chemicals and thyroid function / M. Boas, U. Feldt-Rasmussen, N. E. Skakkebaek, K. M. Main // Eur. J. Endocrinol. - 2006. - Vol. 154.-P. 599-611.

160. Epigenetic Mechanisms in the Dopamine D2 Receptor-Dependent Inhibition of the Prolactin Gene / J. C. Liu [et al.] // Molecular. Endocrinology. -2005. - Vol. 19, № 7.-P. 1904-1917.

161. Erythrocyte selenium concentration as a marker of selenium status / F .A. Stefanowicz [et al.] // Clin. Nutr. - 2013. - Vol. 32, № 5. - P. 837-842.

162. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, doubleblind, placebo-controlled trial // R. Hurst [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2010. - Vol. 91, №4. -P. 923 -931.

163. Fahie-Wilson, M. N. Macroprolactin; high molecular mass forms of circulating prolactin. / M. N. Fahie-Wilson, R. John, A. R. Ellis // Ann. Clin. Bio-chem. - 2005. - Vol. 42. - P. 175-192.

164. Favier, A. Oxidative stress in human diseases / A. Favier / Ann. Pharm. Fr. - 2006. -Vol. 64. - P. 390-396.

165. Findling, W.C. Anterior pituitary gland // Basic and Clinical Endocrinology / W.C. Findling, J.B. Tyrell // Ed. F. S. Greenspan. - 3-rd Ed. - Norwalk, 1991. - P. 79-132.

166. Fluckiger, E. Prolactin: physiology, clinical findings / E. Fluckiger, E. Del Pozo, K. von Werden // Berlin; New York: Springer-Verlag, 1982. — P. 224-249.

167. Frausto da Silva, J. J. R. The Biological chemistry of the elements: The inorganic chemistry of life / J. J. R. Frausto da Silva, R. J. P. Wiliams. // London: University of Oxford, 2001. - 574 p.

168. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease // M. Valko [et al.] // Int. J. Biochem. Cell. Biol. - 2007. - Vol. 39.

- p. 44-84.

169. Grosvenor, C.E. Hormones and growth factors in milk / C. E. Grosve-nor, T .W. Keenan // Endocr. Rev, 1992. - Vol. 14. - P. 710-728.

170. Heavy Metals Acting as Endocrine Disrupters / B. Georgescu [et al.] // Scientific Papers: Animal Science and Biotechnologies. - 2011. - Vol. 44, № 2. -P. 89-93.

171. Henson, M. C. Endocrine disruption by cadmium, a common environmental toxicant with paradoxical effects on reproduction / M. C. Henson, P. J. Chedrese // Exp. Biol. Med. (Maywood). - 2004. - Vol. 229. - P. 383-392.

172. Hexavalent chromium-induced apoptosis of granulosa cells involves selective sub-cellular translocation of Bcl-2 members, ERK1/2 and p53 / S. K. Ba-nu [et al.] // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2011. - Vol. 251, № 3. - P. 253-266.

173. Hissin, H. Y. Fluometric method for determination of oxidized and reduced glutathione in tissues / H. Y. Hissin, R. Hilf // Anal. Biochem. - 1976. -Vol. 74, № 1. - P.214-226.

174. Horseman, N.D. Transcriptional regulation by the helix bundle peptide hormones: growth hormone, prolactin, and hematopoietic cytokines / N. D. Horseman, L. Y. Yu-Lee // Endocr. Rev. - 1994. - Vol. 15. - P. 627-649.

175. Hydroxyl radical scavenging mechanism of human erythrocytes by quercetin-germanium (IV) complex / S. P. Li [et al.] // Eur. J. Pharm. Sci. - 2012. -Vol. 47, № l.-P. 28-34.

176. Ichihara, K. Detection of asymptomatic prolactinoma by a mass screening program [article in Japanese] / K. Ichihara, K. Miyai // Rinsho. Byori. -1990.-Vol. 38.-P. 667-674.

177. Impact of oral zinc therapy on the level of sex hormones in male patients on hemodialysis / G. R. Jalali [et.al.] // Ren. Fail. - 2010. - Vol. 32. № 4. - P. 417-419.

178. Incidence and significance of hyperprolactinaemia in women with amenorrhea // S. Franks [et al.] // Clin Endocrinol. - 1975. - № 4. - P. 597-607.

179. Increased prevalence of tricuspid regurgitation in patients with prolactinomas chronically treated with cabergoline / A. Colao [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 93. - P. 3777-3784.

180. Isolation and characterization of the human prolactin gene / A. Truong [et al.] / EMBO J. - 1984. - Vol. 3. - P. 429-437.

181. Jomova, K. Advances in metal-induced oxidative stress and human disease / K. Jomova, M. Valko // Toxicology. - 2011. - Vol. 283. - P. 65-87.

182. Klibanski, A. Clinical practice. Prolactinomas / A. Klibanski // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 362. - P. 1219. -1226.

183. Kong, Q. Oxidative damage to RNA: mechanisms, consequences, and diseases / Q. Kong, C. -1. G. Lin // Cell. Mol. Life Sci. - 2010. - Vol. 67, № 11. -P. 1817-1829.

184. Kortenkamp, A. Low dose mixture effects of endocrine disrupters: implications for risk assessment and epidemiology / A. Kortenkamp // Int. J. An-drol. - 2008. - Vol. 31, № 2. - P. 233-240.

185. Lead reduces messenger RNA and protein levels of cytochrome p450 aromatase and estrogen receptor beta in human ovarian granulosa cells / C. Tau-peau [et al.] // Biol. Reprod. - 2003. - Vol. 68, № 6. - P. 1982-1988.

186. Lipid peroxidation in the peritoneal fluid of infertile women with peritoneal endometriosis / V. F. Amaral [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2005. - Vol. 119, № 1. - P. 72-75.

187. Long-term follow-up of prolactinomas: normoprolactinemia after bromocriptine withdrawal / V. Q. Passos, J. J. Souza, N. R. Musolino, M. D. Bronstein // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 87. - P. 3578-3582.

188. Long-term high copper intake: effects on indexes of copper status, antioxidant status, and immune function in young men / Turnlund J. R [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2004. - Vol. 79, № 6. - P. 1037-1044.

189. Macroprolactin as etiology of hyperprolactinemia. Method for detection and clinical characterization of the entity in 39 patients // L. Garcia Menendez [et al.] // Rev. Clin. Esp. - 2003. - Vol. 203. - P. 459-464.

190. Mah, P.M. Hyperprolactinemia: etiology, diagnosis, and management / P. M. Mah, 1. J. Webster // Semin. Reprod. Med. - 2002. - Vol. 20. - P. 365-374.

191. Mancini, T. Hyperprolactinemia and prolactinomas / T. Mancini, F. F. Casanueva, A. Giustina / Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. - 2008. - Vol. 37. - P. 67-99.

192. Mauskop, A. Serum ionized magnesium levels and serum ionized calcium/ionized magnesium ratios in women with menstrual migraine / A. Mauskop, B. T. Altura, B. M. Altura // Headache. - 2002. - Vol.42, № 4. - P. 242-248.

193. McCord, J. M. Superoxide dismutase, lipid peroxidation, and bell-shaped dose response curves / J. M. McCord / Dose Response. — 2008. — Vol. 6, №3. —P. 223-238.

194. Metals, oxidative stress and neurodegenerative disorders / K. Jomova, D. Vondrakova, M. Lawson // Mol Cell. Biochem. - 2010. - Vol. 345. -P. 91-104.

195. Mier-Cabrera, J. Women with endometriosis improved their peripheral antioxidant markers after the application of a high antioxidant diet / J. Mier-Cabrera, T. Aburto-Soto, S. Burrola-Mendez // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2009. -Vol. 7. - P. 54.

196. Misra, H. P. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase / H. P. Misra, I. Fridovich // J. Biol. Chem. - 1972. - Vol. 247. - P. 3170-3175.

197. Molitch, M. E. Prolactinoma / Molitch M. E. // In: S. Melmed, ed. The Pituitary. - Cambridge, M. A: Blackwell Science, 1995. - P.443-477.

198. Nampoothiri, L. P. Effect of co-exposure to lead and cadmium on antioxidant status in rat ovarian granulose cells / L. P. Nampoothiri, A. Agarwal, S. Gupta // Arch. Toxicol. - 2007. - Vol. 81, № 3. - P. 145-150.

199. Obesity and hyperleptinemia in metallothionein (-1 and -II) nullmice/ J. H. Beattie [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1998. - Vol. 95, № 1. - P. 358-363.

200. Oravec, S. Disorders of thyroid function and fertility disorders / S. Oravec, S. Hlavacka // Ceska Gynecol. - 2000. - Vol. 65, № 1. - P. 53-57.

201. Organic selenium supplementation increases mercury excretion and decreases oxidative damage in long-term mercury-exposed residents from Wan-shan, China / Y. F. Li [et al.] // Environ. Sci. Technol. - 2012. - Vol. 46, № 20. -P. 11313-11318.

202. Oxidative stress induced by cadmium in the C6 cell line: role of copper and zinc / Y. Nzengue [et al.] // Biol. Trace Elem Res. - 2012 - Vol. 146, № 3. -P. 410-419.

203. Oxidative stress on domestic ducks (Shaoxing duck) chronically exposed in a Mercury-Selenium coexisting mining area in China / X. Ji [et al.] // Eco-toxicol. Environ Saf. - 2006. - Vol. 64. - P. 171-177.

204. Palazzolo, D. L. The minimal arsenic concentration required to inhibit the activity of thyroid peroxidase activity in vitro / D. L. Palazzolo, K. P. Jansen // Biol. Trace Elem Res. - 2008. - Vol. 126. - P. 49-55.

205. Pillai, P. Biochemical and molecular effects of gestational and lactational coexposure to lead and cadmium on ovarian steroidogenesis are associated with oxidative stress in F1 generation rats / P. Pillai, C. Pandya, S. Gupta // J. Bio-chem. Mol. Toxicol. - 2010. - Vol. 24, № 6. - P. 384-394.

206. Pregnancy outcomes following cabergoline treatment: extended results from a 12year observational study / A. Colao [et al.] // Clinical Endocrinology. - 2008. - Vol. 68. - P. 6671.

207. Prolactin excess: treatment and toxicity / M. P. Gillam, H. Fideleff, H. R. Boquete, M. E. Molitch // Pediatr. Endocrinol. Rev. - 2004. - Vol. 2, № 1. - P. 108-114.

208. Prolactinomas resistant to standard doses of cabergoline: a multicenter study of 92 patients / L. Vroonen [et al.] // Eur. J Endocrinol. - 2012. - Vol. 167, № 5. - P. 651-662.

209. Protective effect of salicylic acid on Hg (0) intoxication in mice / C. Ma [et al.] // Inhal. Toxicol. - 2013. - Vol. 25, № 7. _ p. 398-404.

210. Protective effects of selenium, zinc, or their combination on cadmium-induced oxidative stress in rat kidney / I. Messaoudi [et al.] // Biol. Trace Elem. Res. -2009. - Vol. 130, №2.-P. 152-161.

211. Relationships among plasma zinc, plasma prolactin, milk transfer, and milk zinc in lactating women / C. E. O'Brien [et al.] // J. Hum. Lact. - 2007. - Vol. 23. №2.-P. 179-183.

212. Reproductive toxicology of nickel - review / Z. Forgacs, P. Massanyi, N. Lukac, Z. Somosy // J. Environ. Sci. Health A Tox. Hazard. Subst. Environ. Eng. - 2012. - Vol. 47, № 9. - P. 1249-1260.

213. Ripa, S Zinc and diabetes mellitus / S. Ripa, R. Ripa // Minerva. Med.

- 1995.-Vol. 86, № 10. - P.415-421.

214. Role of chelating agents for prevention, intervention, and treatment of exposures to toxic metals / R. A. Goyer [et al.] / Environ. Health Perspect. - 1995. -Vol. 103, № 11.-P. 1048-1052.

215. Savaris, A.L. Nutrient intake, anthropometric data and correlations with the systemic antioxidant capacity of women with pelvic endometriosis /. A. L. Savaris, V. F. do Amaral // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2011. - Vol. 158, №2.-P. 314-318.

216. Sener, G. Melatonin protects against mercury (Il)-induced oxidative tissue damage in rats / G. Sener, A. O. Sehirli, G. Ayanoglu-Dulger // Pharmacol Toxicol. - 2003. - Vol. 93, № 6. - P. 90-96.

217. Sharma, R. P. Effects of dietary vanadium exposure on levels of regional brain neurotransmitters and their metabolites./ R. P. Sharma, R. A. Jr. Cou-lombe, B. Srisuchart // Biochem. Pharmacol. - 1986. - Vol. 35, № 3. - P.461-465.

218. Short-term treatment with cabergoline can lead to tumor shrinkage in patients with nonfunctioning pituitary adenomas / E. C. Garcia, [et al.] // Pituitary.

- 2012. - Vol. 16, №2. - P. 189-194.

219. Soldin, O. P. Effects of manganese on thyroid hormone homeostasis: potential links / O. P. Soldin, M. Aschner // Neurotoxicology. - 2007. - Vol. 28. -P. 951-956.

220. Some forms of big big prolactin behave as a complex of monomeric prolactin with an immunoglobulin G in patients with macroprolactinemia or prolactinoma / B. Cavaco [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1995. - Vol. 80. - P. 2342-2346.

221. Sparing effects of selenium and ascorbic acid on vitamin C and E in guinea pig tissues / J. Bertinato [et al.] // Nutr. J. - 2007. - Vol. 26. - P. 6-7.

222. Synthesis and Evaluation of Novel Organogermanium Sesquioxides As Antitumor Agents / C. L. Zhang [et al.] // Bioinorg. Chem. Appl. - 2009. - P. 1-8.

223. Takiguchi, M. New aspects of cadmium as endocrine disruptor / M. Takiguchi, S. Yoshihara // Environ. Sci. - 2006. - Vol. 13, № 2. -P. 107-116.

224. The assessment of cabergoline efficacy and tolerability in patients with pituitary prolactinoma type / P. Bolko [et al.] // Pol. Arch. Med. Wewn. -2003. - Vol. 109, № 5. - P. 489-495.

225. The association between cadmium, lead and mercury blood levels and reproductive hormones among healthy, premenopausal women. / L. W. Jackson [et al.] // Hum. Reprod. - 2011. - Vol. 26, № 10. - P. 2887-2895.

226. The effect of long-term low-dose lead exposure on thyroid function in adolescents / B. Dundar, F. Oktem, M. K. Arslan [et al.] // Environ Res. - 2006. -Vol. 101.-P. 140-145.

227. The effect of nickel on secretory systems. Studies on the release of amylase, insulin and growth hormone / R. L. Dormer [et al.] // Biochem. J. - 1973. -Vol. 140.-P. 135-142.

228. The prolactin gene is expressed in the hypothalamic-neurohypophyseal system and the protein is processed into a 14-kDa fragment with activity like 16-kDa prolactin / C. Clapp [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1994. - Vol. 91. - P. 10384-10388.

229. Treatment of hyperprolactinemia: a systematic review and metaanalysis / A. T. Wang [et al.] // Syst. Rev. - 2012. - Vol. 24, № 1. - P. 33.

230. Valko, M. Metals, toxicity and oxidative stress / M. Valko, H. Morris, M.T. Cronin // Curr Med Chem. - 2005. - Vol. 12, № 10. - P. 1161-1208.

231. Verhelst, J. 1. Hyperprolactinemia: pathophysiology and management. / J. 1. Verhelst, R. Abs // Treat. Endocrinol. - 2003. - Vol.2. - P. 23-32.

232. Windgassen, K. Galactorrhea and hyperprolactinemia in schizophrenic patients on neuroleptics: frequency and etiology / K. Windgassen, U. Wesselmann, H. Schulze Mônking // Neuropsychobiology. - 1996. - Vol. 33. - P. 142-146.

233. Xu, X. Effect of co-exposure to nickel and particulate matter on insulin resistance and mitochondrial dysfunction in a mouse model / X. Xu, X. Rao, T. - Y. Wang // Part. Fibre Toxicol. - 2012. - Vol. 9. - P. 40.

234. Yang, G. Q. Endemic selenium intoxication of humans in China / G. Q. Yang, S. Z. Wang, R. H. Zhou // Am. J. Clin. Nutr. - 1983. - Vol. 37. - P. 872881.

235. Zago, M. P. Zinc in the prevention of Fe2+-initiated lipid and protein oxidation / M. P. Zago, S. V. Verstraeten, P. I. Oteiza // Biol. Res. - 2000. - Vol. 33, №2.-P. 143-150.

236. Ziegler, D. M. Role of reversible oxidation-reduction of enzyme thiols-disulfides in metabolic regulation / D. M. Ziegler / Annu. Rev. Biochem. -1985.-Vol. 54.-P. 305-329.

237. Zinc binding to human lactogenic hormones and the human prolactin receptor / J. L. Voorhees [et al.] // FEBS Lett. - 2011. - Vol. 585, № 12. - P. 17831788.

238. Zoeller, R.T. General background on the hypothalamic-pituitary-thyroid (HPT) axis / R.T Zoeller , S.W. Tan, R.W. Tyl // Crit. Rev. Toxicol. -2007.-Vol. 37.-P. 11-53.