Изменения нейрогормональной регуляции и свободнорадикального окисления липидов у женщин с гипоталамическим синдромом в различных возрастных периодах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Курашова, Надежда Александровна

• Курашова, Надежда Александровна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Курашова, Надежда Александровна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Современные представления о гормональной регуляции и перекисном окислении липидов у женщин с гипоталамическим синдромом (Обзор литературы).

1.1. Современные представления о гипоталамическом синдроме.

1.2. Состояние свободнорадикального окисления, антиоксидантной 16 защиты в норме и при патологии.

1.3. Методы биометрического анализа и прогнозирования в медицине.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Результаты собственных исследований и их обсуждение

Глава 3. Состояние гормональной регуляции и свободнорадикального 37 окисления липидов у женщин репродуктивного возраста.

3.1. Гормональная регуляция и свободнорадикальное окисление 38 липидов у женщин контрольной группы.

3.2. Гормональная регуляция и свободнорадикальное окисление 46 липидов у женщин с гипоталамическим синдромом в различные возрастные периоды.

Глава 4. Закономерности гормональных и метаболических изменений у 65 женщин репродуктивного периода с гипоталамическим синдромом в возрастной динамике.

4.1. Моделирование метаболических и гормональных изменений у 65 женщин с гипоталамическим синдромом в различных возрастных периодах по отношению к контрольной группе.

4.2. Моделирование возрастных гормональных и метаболических 69 изменений у женщин с гипоталамическим синдромом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменения нейрогормональной регуляции и свободнорадикального окисления липидов у женщин с гипоталамическим синдромом в различных возрастных периодах»

Гипоталамический синдром (ГС) является одним из распространенных нейроэндокринных нарушений у женщин. Актуальность изучения данной патологии определяется, прежде всего, ее заметной распространенностью, которая колеблется от 7,1 (Сутурина JI.B., 2002) до 25% (Терещенко И.В., 1993, Артюкова О.В., 1997). В этой связи приобретают особое значение возрастные особенности адаптационного и дизадаптационного характера при формировании данного патологического состояния. При ГС отмечается дисбаланс в важнейших адаптационных системах, свидетельствующий об изменении регуляции гипоталамуса, функции гипофизарно-надпочечниковой, гипофизарно-тиреоидной, гипофизарно-яичниковой систем, а также нарушения в системе ПОЛ-АОЗ (Попов А.Д., 2000, Гогаева Е.В., 2001,Сутурина Л.В., 2000).

Нарушения гормональной регуляции при ГС чаще проявляются гиперпролактинемией, гиперкортизолемией, гиперлептинемией, увеличением соотношения ЛГ/ФСГ и содержания тестостерона (Н.В. Артымук, 2003).

Важным звеном патогенеза ГС с репродуктивными нарушениями является антиоксидантная недостаточность (Л.В. Сутурина, 2002), которая в целом при бесплодии на фоне гипоталамо-гипофизарной дисфункции регистрируется в 86% случаев (Л.В. Ткаченко, 1999).

Результатом дисбаланса системы ПОЛ-АОЗ является окислительный стресс — важный патогенетический фактор многих заболеваний, в том числе репродуктивных, связанных с функциональными нарушениями биологических барьеров (Зенков Н.К.,2001).

Несмотря на значительное число публикаций, посвященных исследованию гормонально-метаболических аспектов гипоталамического синдрома (Артюкова О.В., 1997, Данусевич И.Н., 2000, Сутурина Л.В., 1995, 2000, Лабыгина А.В., 2004), остаются малоизученными закономерности взаимоотношений процессов гормональной регуляции, свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной защиты у женщин с ГС в динамике развития патологии.

Гипоталамический синдром в свете современных представлений о болезни и типовых патологических процессах является системной реакцией организма на действие этиологических факторов, которые оказывают влияние на нейрогормональную регуляцию и процессы липопероксидации. Известно, что данные процессы могут меняться в зависимости от длительности и интенсивности функциональной активности, направленной на восстановление и поддержание гомеостаза организма. В связи с этим в настоящее время широко ведутся исследования роли свободнорадикального окисления и нейрогормональной регуляции при различных патологических нарушениях, дисбаланс соотношений которых приводит к нарушениям в кислородно-транспортной функции эритроцитов, формированию окислительного стресса, мембранной патологии и нарушению клеточного метаболизма (Гилязутдинова З.Ш., 1998, Айвазян Л.Г., 2002, Валуева Л.Г., Чернуха Г.Е., 2002). Все перечисленные нарушения в той или иной степени обуславливают состояние адаптивных и дизадаптивных реакций организма, определяющих стадии развития ГС.

Результаты изучения взаимоотношений процессов свободнорадикального окисления липидов, антиоксидантной защиты организма и нейроэндокринной регуляции могут служить своеобразной моделью становления патологической системы у женщин с ГС. Изучение их соотношений важны для понимания патогенетических механизмов формирования, ранней диагностики, прогнозирования развития ГС на различных стадиях нарушений и возможно могут стать основой успешной профилактики формирующейся патологии.

В целом это и определило цель настоящей работы, заключающуюся в выявлении закономерностей формирования изменений процессов свободнорадикального окисления липидов, антиоксидантной защиты и нейроэндокринной регуляции у женщин с гипоталамическим синдромом в различных возрастных периодах.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи:

1.Провести сравнительный анализ процессов свободнорадикального окисления липидов, ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной защиты и гормонального статуса у практически здоровых женщин и больных ГС в различных возрастных периодах.

2.Выявить взаимосвязи между параметрами системы свободнорадикального окисления липидов, антиоксидантной защиты (ферментативного и неферментативного звеньев) и системы гормональной регуляции у практически здоровых женщин и больных ГС в различных возрастных периодах.

3.Определить наиболее значимые маркеры изменений гормональной регуляции, свободнорадикального окисления липидов, ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной защиты у женщин с ГС в различных возрастных периодах.

4.Разработать комплексные показатели и семейство математических моделей функциональных изменений гормональной регуляции и свободнорадикального окисления липидов у женщин с ГС в различных возрастных периодах.

Научная новизна

Проведено комплексное изучение роли изменений гормональной регуляции и перекисного окисления липидов, в том числе ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной защиты организма у женщин с ГС в различные возрастные периоды.

Создана система математических моделей, позволяющих выявлять изменения показателей гормонально-метаболической системы при ГС в разных возрастных периодах и прогнозировать выраженность нарушений по минимальному числу наиболее информативных показателей.

Определена значимость отдельных звеньев и систем в целом (ПОЛ-АОЗ, ферментативное и неферментативное звенья, гормональная система) в возрастной динамике формирования ГС, оценена информативность отдельных звеньев и систем, их вклад в формировании патологии. Установлены комплексные биологические маркеры, являющиеся наиболее значимыми и информативными показателями патологических изменений у женщин с ГС в различные возрастные периоды.

Положения, выносимые на защиту.

1.Изменения во взаимоотношениях между показателями нейроэндокринной регуляции и свободнорадикального окисления липидов лежат в основе дизадаптивных реакций у женщин с ГС в различные возрастные периоды.

2.Ключевыми звеньями патогенеза ГС у женщин в различные возрастные периоды являются: интенсификация процессов СРО, истощение антиоксидантной системы защиты, нарушения гипофизарно-тиреоидного и пролактинергического звеньев нейроэндокринной системы.

3.У женщин с ГС в различные возрастные периоды выявлены изменения нейроэндокринной регуляции и процессов СРО-АОЗ, ее ферментативном и неферментативном звеньях:

- в возрасте до 20 лет формируется окислительный стресс, выраженные изменения тиреотропной функции гипофиза и патологических связей внутри системы СРО-АОЗ.

- в возрасте 20- 25 лет выявлены нарушения пролактинергической и гонадотропной функций гипофиза с сохранением патологических связей внутри системы СРО-АОЗ.

- в возрасте старше 25 лет происходят выраженные нарушения СРО, истощение антиоксидантной защиты и сохранение патологических связей внутри системы СРО-АОЗ.

Теоретическая и практическая значимость работы заключается в выявлении патогенетических механизмов метаболических и гормональных изменений у женщин с ГС в различных возрастных группах и теоретическом обосновании лечебных и профилактических мероприятий в зависимости от возраста. Выявлена роль отдельных звеньев ПОЛ-АОЗ и гормональных показателей в различные возрастные периоды. Точками приложения лечебных и профилактических схем на различных этапах развития патологии установлены: активация процессов пероксидации (увеличение первичных и конечных продуктов), изменение функций гипофизарно - тиреоидной и пролактинэргической системы.

Практические рекомендации.

1. Для уточнения состояния гормонально-метаболических систем у женщин с ГС в возрасте до 20 лет целесообразно использовать определение содержания гормональных показателей (пролактин, лютеинизирующий гормон, тиреотропный гормон, трийодтиронина и тироксина), а также концентраций малонового диальдегида и диеновых конъюгатов.

2. В комплекс диагностических тестов при ГС женщинам в возрасте 2025 лет необходимо включать исследование продуктов СРО - кетодиенов и сопряженных триенов, малонового диальдегида и гормональных показателей - пролактина, фолликулостимулирующего гормона и тироксина.

3. В комплексной терапии женщин с гипоталамическим синдромом в возрасте 25-30 лет необходимо определять уровни продуктов концентраций продуктов СРО - двойных связей, кетодиенов и сопряженных триенов, малонового диальдегида, фермента антиоксидантной защиты организма -супероксиддисмутазы, а также уровней гормональных показателей пролактина, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов и трийодтиронина. Лечение необходимо назначать с учетом изменений данных показателей.

Апробация работы.

Материалы диссертации представлены и обсуждены на Всероссийской конференции "Здоровый ребенок" Улан- Удэ, 2003г., на конференции молодых ученых г. Иркутск, 2003г., на расширенном заседании отдела репродукции НЦ Медицинской экологии ВСНЦ СО РАМН и проблемной комиссии Диссертационного Совета при ГУ НЦ ВСНЦ СО РАМН.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, в которых изложены основные положения исследования.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 130 листах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 8 рисунками и 34 таблицами. Библиографический указатель включает 185 источников, из них 147 отечественных и 38 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Курашова, Надежда Александровна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Гипоталамический синдром (ГС) является одним из распространенных нейроэндокринных нарушений у женщин. Актуальность изучения данной патологии определяется, прежде всего, ее заметной распространенностью, которая колеблется от 7,1 (Сутурина Л.В., 2002) до 25% (Терещенко И.В., 1993, Артюкова О.В., 1997). В этой связи приобретают особое значение возрастные особенности адаптационного и дизадаптационного характера при формировании данного патологического состояния.

При ГС отмечается дисбаланс в важнейших адаптационных системах, свидетельствующий об изменении регуляции гипоталамуса, функции гипофизарно-надпочечниковой, гипофизарно-тиреоидной, гипофизарно-яичниковой систем, а также нарушения в системе ПОЛ-АОЗ (Попов А.Д., 2000, Гогаева Е.В., 2001,Сутурина Л.В., 2001, Плохая А.А., 2003).

Нарушения гормональной регуляции при ГС чаще проявляются гиперпролактинемией, гиперкортизолемией, гиперлептинемией, увеличением соотношения ЛГ/ФСГ и содержания тестостерона (A. Arroyo et al, 1997; Т.В. Боткина, Н.М. Пасман, 2002; Н.В. Артымук, 2003).

Важным звеном патогенеза ГС с репродуктивными нарушениями является антиоксидантная недостаточность (Л.В. Сутурина, 2002), которая в целом при бесплодии на фоне гипоталамо-гипофизарной дисфункции регистрируется в 86%о случаев (Л.В. Ткаченко, 1999).

Результатом дисбаланса системы ПОЛ-АОЗ является окислительный стресс - важный патогенетический фактор многих заболеваний, в том числе репродуктивных, связанных с функциональными нарушениями биологических барьеров (Зенков Н.К.,2001).

Несмотря на значительное число публикаций, посвященных исследованию гормонально-метаболических аспектов гипоталамического синдрома (Артюкова О.В., 1997, Данусевич И.Н., 2000, Сутурина Л.В., 1995, 2000, Морозова Т.А., 2002), остаются малоизученными закономерности взаимоотношений процессов гормональной регуляции, свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной защиты у женщин с ГС в динамике развития патологии и разработка комплексных критериев классификации изучаемых состояний, необходимых для оптимизации диагностического и лечебного процесса.

Наблюдение и обследование больных проводилось нами на базе гинекологического отделения Иркутской областной клинической больницы. Лабораторные исследования проводились в государственном учреждении «Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук». Было проведено обследование 121 женщины, 78 из которых имели клинические проявления ГС с длительностью заболевания от 3 до 16 лет (7,93+0,41). Контрольную группу составили 43 соматически здоровых женщин без репродуктивных нарушений. Возраст женщин от 17 до 30 лет (24,86+0,74 и 23,07+0,41 в группах соответственно).

При сравнительном анализе женщин контрольной группы нами выявлены однонаправленные изменения (Т-критерий) между группами до 20 лет и 20-25 лет, а также до 20 лет и 25-30 лет по показателям процессов СРО - КД и СТ, по гормональным показателям — ТТГ и ТЗ. По показателю Т изменения выявлены между группами до 20 лет и 25-30 лет. Данные изменения в гормонально-метаболической системе рассматривались нами как физиологическая норма для каждого конкретного возрастного периода.

В развитии и прогрессировании гипоталамического синдрома важную роль играют гормонально-метаболические изменения.

Повышение активности свободнорадикального окисления липидов рассматривается в настоящее время как неспецифический процесс, участвующий в патогенезе различных заболеваний, так антиоксидантная недостаточность при гипоталамо-гипофизарной дисфункции по данным разных авторов регистрируется до 86% случаев (Е.И. Соколов, Л.П. Заев, Т.П. Хованская и др., 1995; С.А. Сокур,1995; Л.В. Ткаченко, 1999; Л.И. Колесникова, Л.В. Сутурина, 2002; Т.С. Качалина, А.В. Сошникова, Г.О. Гречанов., 2002; Г.Е. Чернуха, Н.В. Перова, Л.Г. Валуева и др., 2003). Результаты исследования состояния свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных ГС свидетельствуют о выраженном дисбалансе в данной системе. Проведение сравнительного анализа женщин с ГС выявил однонаправленные изменения (Т-критерий) между группами до 20 лет и 20-25 лет, до 20 лет и 25-30 лет по конечным продуктам СРО - МДА, который может характеризовать активизацию процессов пероксидации при гипоталамическом синдроме, а также по показателю гормональной системы — Т. По показателю антиоксидантной защиты — ретинолу однонаправленные различия выявлены между группами 20-25 лет и 25-30 лет.

Сравнения показателей, описывающих состояние СРО-АОЗ и гормональной системы, по Т и F статистикам в соответствующих возрастных группах приведенные в таблицах 3.4.1, 3.4.2, 3.4.3 демонстрируют, что различия между женщинами до 20 лет контрольной группы и женщинами с ГС соответствующего возраста выявлены по показателям ДК, МДА системы СРО-АОЗ по средним значениям, характеризующим однотипность изменений (увеличение) у всех женщин данной возрастной группы. Возрастание первичного продукта СРО - диеновых конъюгатов указывает на вовлечение процессов СРО в патогенетические механизмы развивающихся структурно-функциональных нарушений в клетках органов и тканей. Высокий уровень МДА в крови больных свидетельствует не только об интенсивном метаболизме первичных продуктов ПОЛ, но, и вероятно о замедленном выведении этих токсичных веществ из организма.

Наличие ГС привело к многообразным изменениям в гормональной системе, так выявлены различия по показателям ПРЛ, ЛГ, ТТГ, ТЗ, Т4 по Т и Fкритерию. Статистически значимое увеличение концентрации пролактина указывает на изменение в функциональной активности его секреции, которая происходит практически во всех тканях организма. В дальнейшем его повышенные концентрации могут привести к многообразным изменениям в репродукции и лактации, водно-солевом обмене и обмене веществ. Функция щитовидной железы находится под контролем передней доли гипофиза и непосредственно ТТГ и, поэтому его измененный уровень в сыворотке крови свидетельствует о функциональном патологическом состоянии щитовидной железы, о чем также свидетельствуют показатели ТЗ и Т4. Отличия по уровням ЛГ, ТЗ, Т4 по F- критерию, характеризуют разные степени одного патологического процесса.

У женщин с ГС в возрасте 20- 25 лет различия выявлены только по показателю МДА (F-критерий), что также характеризует активацию процессов СРО без компенсаторного ответа АОЗ. Статистический анализ по Т и F-критерию не выявил различий в гормональной системе в данной возрастной группе.

У больных ГС 25-30 лет были выявлены значимые отличия от контрольной группы по содержанию первичных и вторичных продуктов свободнорадикального окисления липидов - двойные связи, кетодиены и сопряженные триены, малоновый диальдегид, что характеризует активизацию процессов пероксидации при гипоталамическом синдроме. У больных ГС установлены значимые различия дисперсий концентраций супероксиддисмутазы (F- критерий), что может свидетельствовать об активации ферментативного звена антиоксидантной защиты у части больных ГС, что подтверждается работами ряда авторов (Л.И. Колесникова, Л.В. Сутурина, В.А. Петрова и соавт., 2002).

Гормональная характеристика функции яичников при ГС и ожирении изучалась многими авторами (Э.А. Алиева, Н.Д. Фанченко, Н.П. Паршутин и др., 1993; В.Н.Серов, В.Н. Прилепская, Т.Я.Пшеничникова, 1995; A.P.Cheung et al, 1997; I LB. Артымук, Г. А. Ушакова, 1997-2003; Л.В. Сутурина 1995, 2002). В различных работах описано увеличение соотношения ЛГ/ФСГ, что наиболее характерно для пациенток с ГС и СПКЯ, гиперпролактинемия, гиперкортизолемия, гиперлептинемия; увеличение содержания тестостерона, а также повышение уровня С-пептида (Л.Н. Улятовская,1986;; А. А. Булатов, 1995-1998; З.Ю. Даржаев, 2001; А.А. Пищулин, 2002; С.М. Мардонова, 2002; Л.В. Сутурина, 1995, 2002; П.Д. Алиева, 2002;; Е.В. Гогаева, 2001; Е.А. Карпова, А.А. Пищулин, 2002; И.С. Сидорова, И.Е. Соловьева, 2002; Е.А. Богданова,2002; Н.В. Артымук, 2003; М.И. Базина,2002).

В гормональной системе были выявлены значимые отличия от контрольной группы ПРЛ (Т-критерий) и ЛГ (F-критерий), что может быть связано с обнаружением СПКЯ в данной группе больных.

Сравнительный анализ, проведенный по Т и F- статистикам не выявил значимых различий в системе антиоксидантной защиты, что послужило предпосылкой для проведения корреляционного анализа.

В контрольной группе женщин до 20 лет выявлено 11 статистически значимых корреляционных связей (рис. З.2.1.). В системе СРО-АОЗ связей не оказалось. В гормональной системе выявлено 9 положительных корреляционных связей: между тестостероном и ТЗ, тестостероном и Т4, ТЗ и Т4, Т4 и ТТГ, ТЗ и ТТГ, ТТГ и ЛГ, ТТГ и ФСГ, ФСГ и ПРЛ, ФСГ и ЛГ.

Между гормональными показателями и СРО-АОЗ (рис. 3.2.2.) выявлено две статистически значимые корреляционные связи: между а-токоферолом и ЛГ, а-токоферолом и ФСГ.

В группе больных ГС до 20 лет выявлено 19 положительных корреляционных связей.

В системе ПОЛ выявлены связи между ДВСВ и ДК, ДВСВ и МДА, МДА и ДК, МДА и АОА.

В системе антиоксидантной защиты связей нет, но выявлены корреляционные связи в совокупности систем ПОЛ и АОЗ, между СОД и АОА, АОА и GSSG, GSH и МДА, СОД и Дв Св, СОД и МДА, СОД и ДК, что, по-видимому отражает равновесие в системе ПОЛ-АОЗ.

Таким образом при развитии ГС наибольшую значимость приобретают процессы свободнорадикального окисления как первого, так и второго уровней (двойные связи, кетодиены и сопряженные триены, диеновые коньюгаты, малоновый диальдегид) с вовлечением ферментативного звена антиоксидантной защиты - СОД и GSSG. Происходит уменьшение роли гормональной регуляции, тем не менее пролактин сохраняет свою ключевую роль в патогенезе ГС как в возрасте до 20 лет, так и в возрасте 20-25 лет.

В группе здоровых женщин 20-25 лет выявлено 11 статистически значимых корреляционных связей.

Между гормональными показателями (рис. 3.2.3.) обнаружено 6 связей: между ПРЛ и ТЗ, ПРЛ и Т4, ФСГ и Т4, ФСГ и тестостероном, ТЗ и Т4, ТЗ и ТТГ.

В системе СРО-АОЗ (рис.3.2.4.) выявлены 3 статистически значимых связи: между ДвСв и ДК, АОА и МДА, ретинолом и АОА.

Между гормональными показателями и СРО-АОЗ (рис. 3.2.5.) обнаружено две значимые связи: между кортизолом и АОА, кортизолом и ретинолом.

В группе женщин с ГС в возрасте 20-25 лет в системе ПОЛ выявлены связи между ДВСВ и ДК, ДК и КД, ДК и МДА. В системе антиоксидантной защиты организма выявлена связь между СОД и GSSG.

В гормональной системе выявлена положительная корреляционная связь между ТТГ и Т4, что подтверждает выраженное влияние тиреоидного статуса на гормональный баланс больных ГС.

Межсистемные взаимосвязи в группе женщин 20-25 лет определились следующим образом: между ТТГ и а-токоферолом, ТТГ и СОД, пролактином и а-токоферолом. Наибольшее количество связей обнаружено в системе свободнорадикального окисления у показателя ДК: с КД, СОД, МДА и пролактином.

В группе здоровых женщин 25-30 лет выявлено две статистически значимых корреляционных связи: одна в системе СРО-АОЗ (рис 3.2.6.)- между двойными связями и ДК и одна в гормональной системе (рис. 3.2.6.) - между ФСГ и ПРЛ.

В возрастной группе женщин с ГС от 25 до 30 лет выявлено 6 положительных статистически значимых корреляционных связей (рисунок 3.3.10).

В системе ПОЛ (рис. 3.3.8). выявлена положительная корреляционная связь между ДВСВ и ДК, которая наблюдалась во всех сравниваемых возрастных группах женщин с ГС, включая контрольную группу. В системе антиоксидантной защиты выявлена связь между ретинолом и а - токоферолом, а также между концентрациями ферментов СОД и GSSG, что может характеризовать напряжение со стороны ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной системы.

В гормональной системе данной возрастной группы значимых корреляционных связей не выявлено (диаграмма 3.3.9.).

Межсистемные взаимосвязи выражались в корреляционной зависимости между ТТГ и ретинолом, кортизолом и GSSG, тестостероном и а - токоферолом. Данные взаимосвязи могут свидетельствовать не только о параллельной активации ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной защиты у больных ГС, но и об адаптивной направленности, в частности кортизол проявляет свою значимость, оказывая катаболическое действие, тем самым сдерживая развитие метаболического синдрома.

Итак, в группе женщин 25-30 лет выявлено шесть статистически значимых корреляционных связей, причем между гормональными показателями связи отсутствуют, между показателями ПОЛ-АОЗ определено три значимых взаимосвязи, из которых две новых и одна, наблюдаемая в контрольной группе женщин. Межсистемных связей выявлено три, при этом ни одна не характерна для контрольной группы женщин.

Таким образом, при проведении корреляционного анализа был установлен характер взаимодействия основных метаболических и гормональных систем у женщин с ГС, что позволило судить о патогенетической значимости выявленных изменений при развитии гипоталамического синдрома.

Наиболее информативные показатели гормонально-метаболических изменений у больных гипоталамическим синдромом были выявлены с использованием многофакторных методов статистического анализа и, построенных с их помощью канонических величин, которые можно рассматривать в виде комплексных показателей.

При использовании многофакторного дискриминантного анализа значимыми характеристиками у женщин с ГС, описывающими максимально возможные различия между группами здоровых и женщин с ГС в возрасте до 20 лет (табл.4.1.1) выявлены МДА, ТЗ, Т4 и ДК, описывающие 93,1% правильной классификации.

У женщин с ГС в возрасте 20- 25 лет (табл.4.1.3.) происходит активация первого уровня СРО (кетодиены и сопряженные триены), а также изменения гормонального гомеостаза (пролактина, ФСГ и Т4) с информативностью = 88,89% правильной классификации женщин.

При прогрессировании патологического процесса у женщин с ГС в возрасте 25-30 лет наибольшую значимость приобретают изменения гормонального гомеостаза (ПРЛ, ФСГ, ТЗ, ЛГ) и конечного продукта СРО -МДА, описывающие 73,68% правильной классификации женщин. Пролактин сохраняет свою ключевую роль в патогенезе ГС как в возрасте 20-25 лет, так и в возрасте 25-30 лет. Таким образом, выявлена роль отдельных звеньев изучаемых систем на различных этапах формирования патологической системы.

Выявленные закономерности формирования патологических изменений у женщин различных возрастных периодов необходимо учитывать в комплексной терапии гипоталамического синдрома.

Таким образом, в результате проведенного исследования установлена значимость изменений гормональной регуляции, процессов свободнорадикального окисления липидов, в том числе ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной защиты при гипоталамическом синдроме у женщин различных возрастных периодов. Полученные результаты могут быть использованы в комплексе диагностических тестов при гипоталамическом синдроме с репродуктивными нарушениями у женщин.

Больные ГС

20-25 лет

ПРЛТ/ ТЗ Т, Т4 t

Избыток продуктов СРО ДК|, МДАТ

КД и СТ t

МДА Т

Развитие адаптивных процессов

25-30 лет

Подавление защитных Механизмов регуляции МДАТ, СОД|

Усиление процесса СРО

Снижение АОЗ

Л Г!

Развитие СПКЯ 86%

Изменение структуры и функций биологических мембран

К=-0,225-0,909*МДА-1,569*ТЗ+0,025*Т4-0,302*ДК К=(-3,0 до +1,0)

К=8,174-0,007*ПРЛ-7,349*КД+0,592*ФСГ-0,051*Т4 тЛОмо+LQ)

К=-18,116+4,567*МДА+ 0,008*ПРЛ-0,799*ФСГ+ 3,702*ТЗ+0,444*ЛГ К=(-4,0 до +25,0)

Рис.1 Схема гормонально-метаболических изменений у женщин с гипоталамическим синдромом в различные возрастные периоды

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Курашова, Надежда Александровна, 2004 год

1. Адаменко Р.Я. Гипоталамическим синдром// Фельдшер и акушерка.-1986.-№7.-С. 12-24.

2. Айдарханов Б.Б. Молекулярные аспекты механизма антиокислительной активности витамина Е : особенности действия токоферолов/ Б.Б. Айдарханов, Э.А. Локшина, Е.Г. Ленская //Вопросы мед. химии. -1989. -№3. -С.2-9.

3. Алексеева Н.В. Корреляция психологического и гормонального статуса у больных ожирением / Н.В. Алексеева, А.В. Филичева, Е.А. Новожилов// Проблемы эндокринологии. -1990. -Т. 36. -№6. -С. 34-38.

4. Алиева П.Д. Метаболические нарушения у девочек-подростков с гиперандрогенией / П.Д. Алиева // Материалы 4 Российского форума «Мать и дитя», 21-25 октября 2002, часть 2, М., 2002, С.-39-41.

5. Антонов В.Ф.Липидные поры и стабильность клеточных мембран / В.Ф. Антонов, Е.В. Шевченко //Вестник PAMH.-1995.-N10.-C.48-55.

6. Артюкова О.В. Гипоталамический синдром пубертатного периода/

7. О.В.Артюкова, В.Ф. Коколина // Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов.-1997.-№2. С.45-49.

8. Артымук Н.В. Особенности течения беременности и родов у женщин с гипоталамическим синдромом / Н.В. Артымук, Г. А. Ушакова //Акушерство и гинекология. -1999. -№3. -С. 25-28.

9. Артымук Н.В. Особенности пубертатного периода у девочек от матерей с гипоталамическим синдромом / Н.В. Артымук, Г.А. Ушакова, Г.П. Зуева// Журнал акушерства и женских болезней.- 2002.-№1.-С.56-60.

10. Артымук Н.В. Метаболические нарушения у женщин с гипоталамическим синдромом в постменопаузе / Н.В Артымук // Материалы 4 Российского форума «Мать и дитя», 21-25 октября 2002.- часть 2.-М.,2002.-С.-48-51.

11. Артымук Н.Е. Лептин и репродуктивная система женщин с гипоталамическим синдромом / Н.Е. Артымук // Акушерство и гинекология.-2003.-№4.-С. 36-39.

12. Афанасьев Ю.И. Витамин Е: значение и роль в организме / Ю.И. Афанасьев Т. В. Боронихина//Успехи совр. биологии. -1987. -Т.104. -№3(6). -С. 400-411.

13. Афифи А. Статистический анализ: подход с использованием ЭВМ. Пер. с англ. М.:Мир, 1982.- С. 488.

14. Бабичев В.Н. Витамины и их роль в функционировании репродуктивной системы / В.Н. Бабичев, Т. В. Ельцева//Проблемы эндокринологии. -1993. -Т. 39.-№2. -С. 51-55.

15. Бабичев В.Н. Нейроэндокринология репродуктивной системы / В.Н. Бабичев // Проблемы эндокринологии.-1998.- том 44.-№1.-С.З-12.

16. Балаболкин М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета (лекция)/ М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Проблемы эндокринологии.-2000.-Т. 46.- №6.-С. 29-34.

17. Балахонов А.В. Овуляция как фактор, определяющий наступление нормальной беременности / А.В. Балахонов, М.Н. Молитвин// Гинекология.-2003.-Т. 5.-№ 1.- С. 15-21.

18. Барабой В.А. Перекисное окисление липидов и стресс/ В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голотин и др.- М.: Наука.- 1985.- С.65-71.

19. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов / В.А. Барабой // Успехи соврем, биологии.- 1991.- Т. 111, вып.6.- С. 923-931.

20. Барабой В.А. Перекисное окисление и радиация/ В.А. Барабой, В.И. Орел, И.М. Карнаух. Киев.:Наука, 1991 .-С.45-52.

21. Барабой В.А. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман.

22. B.Г. Голотин, Ю.Б. Кудряшов.-С.-Пб: Наука,1992.-148 с.

23. Болотова Н.В. Гормонально-метаболические нарушения и их коррекция у детей с ожирением / Н.В. Болотова, А.П. Аверьянов, С.В. Лазебникова, Е.Г. Дронова//Проблемы эндокринологии.-2003.- Т. 49.-№4.-С. 22-26.

24. Болотова Н.В. Гормонально-метаболические нарушения и их коррекция у детей с ожирением / Н.В. Болотова, А.П. Аверьянов, С.В. Лазебникова, Е.Г. Дронова // Проблемы эндокринологии.-2003.- Т. 49.-№4.-С. 22-26.

25. Борец В.М. Гипоталамический синдром в клинике внутренних болезней / В.М. Борец // Здравоохранение.-1998.-№2.-С.30-34.

26. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты/ Е.Б.Бурлакова, Н.Г. Храпова //Успехи химии. -1985. -Т. 54. -№9.1. C. 1540-1558.

27. Бурлакова Е.Б. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии/ Е.Б. Бурлакова, О.П. Колье, В.А. Веселовский. М.:Наука, 1987.-153с.

28. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте/ Е.Б. Бурлакова.- М.:Наука, 1989.-С.96-112.

29. Бушма М.И. Роль витаминов в функции монооксигеназ/ М.И. Бушма, П.И. Лукиенко// Эксп. и клинич. фармакология.-1994.-Т.57.- №5.-С.53-57.

30. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б.Т. Величковский // Вестник Российской академии медицинских наук.- 2001.- №6.-С.45-52.

31. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии/ Е.М Вихляева.-М.:Медицинское информационное агентство, 1997.-768с.

32. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах/ Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.:Наука, 1982.-252с.

33. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и патология клетки/ Ю.А. Владимиров М.:Наука, 1984.-С.155-170.

34. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, О.А. Азизова, А.И. Деев и др. // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика.- 1991.-Т.29.- С. 1-249.

35. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров// Вестник РАМН.-1998.- №7.-С.43-51.

36. Власова С.Н. Активность глутатионзависимых ферментов при хронических заболеваниях у детей/ С.Н.Власова, Е.И. Шабунина, И.А. Переслегина// Лаб. Дело. 1990,-№8.-С. 19-21.

37. Гаврилов В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лаборат. Дело.-1983.- №3.-C.33-36.

38. Гаврилов В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, Л.М. Мажуль // Вопр. мед. химии.- 1987.- №1.- С. 118122.

39. Генералов С.И. Перекисное окисление липидов и активность энзимов лизосом у беременных с пороками сердца / С.И Генералов, Т.Е. Мареева //Акушерство и гинекология.-1990.- №9.-С.22-24.

40. Гогаева Е.В. Ожирение и нарушения менструальной функции / Е.В. Гогаева // Гинекология.- 2001 .-Т. 3.-№5.-С. 174-176.

41. Голиков А.П. Перекисное окисление липидов при ишемической болезни сердца / А.П. Голиков, П.П. Голиков, Б.В. Давыдов // Физиология человека.- 1997. Т.23, №6.- С. 49-57.

42. Гуратов Н.О. Влияние модуляторов глутатиона на некоторые биохимические показатели крови / Н.О. Гуратов, М.К. Мамедов// Патол. физиология и эксперим. терапия.-1991.-№4.-С. 27-28.

43. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков: Руководство для врачей.- СПб.: Фолиант, 1998,- С. 560.

44. Данусевич И.Н. Некоторые особенности гормональной регуляции и процессов свободнорадикального окисления липидов при нарушениях овариальной функцииу девушек с гипоталамическим синдромом: Автореферат. Дис. .канд. Мед. Наук. 2000.- С.26.

45. Даржаев З.Ю. Вторичный поликистоз яичников при нейроэндокринной форме гипоталамического синдрома (вопросы патогенеза и диагностики). Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01. Иркутск, 2000.- 32 с.

46. Дворяшина И.В. Диагностика лечения больных синдромом пубертатно-юношеского диспитуитаризма / И.В. Дворяшина, Е.В. Малыгина //Проблемы эндокринологии. -1993. -Т. 39. -№3. -С. 35-37.

47. Диже Г.П. Тиреоидные гормоны и мелатонин как средства антиоксидантной терапии / Г.П. Диже, Р.В. Дятлов, А.А. Диже, И.Е. Красовская и др.// Анест. и реан.-2001.- № 4.-С. 43- 46.

48. Дубинина Е.Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы / Е.Е. Дубинина // Вопр. мед. xhmhh.-1995.-N.6.-C. 8-12.

49. Дугиева М.З. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система у больных с гнойным воспалительным процессом придатков матки / М.З. Дугиева, Н.В. Стрижова, 3.3. Багдасарова // Акушерство и гинекология,- 2003.- №1.-С.41-43

50. Душева М.З. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система у больных с гнойным воспалительным процессом придатков матки / М.З. Душева, Н.В. Стрижова, 3.3. Багдасарова// Акушерство и гинекология.- 2003.- №1.- С. 4143.

51. Зборовская И.А. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты / И.А. Зборовская, Н.В. Банникова // Вестник Росс. Академии мед. наук. -1995. -№6. -С. 53-60.

52. Зенков Н.К. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова.- М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001.-С. 343.

53. Зенков Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Успехи соврем, биологии.- 1993.-Т.113, вып. 3.- С. 286-296.

54. Казей Н.С. Гипоталамический синдром пубертатного периода / Лекция.- М.: ЦОЛИУВ.- 1990.-С.14.

55. Камышева Е.П. Гипоталамический синдром/ Е.П. Камышева //Нижегородский мед. журнал, 1990.- Т. 24.- №1.- С.73-75.

56. Карякина Е.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений / Е.В. Карякина, С.В. Белова // Клиническая лабораторная диагностика.- 2004.-№3.-C.3-8.

57. Карпова Е.А. Инсулинорезистентность и гиперандрогения при синдроме поликистозных яичников/ Е.А. Карпова, А.А. Пищулин// Материалы конференци. «Новые горизонты гинекологической эндокринологии», 9-12 сентября 2002г.- М., 2002.-С. 42.

58. Кастуева Н.Э. Состояние репродуктивной системы у женщин с гипотиреозог / Н.Э. Кастуева, Л.В. Цаллагова, Ф.С. Дзугкоева // Материалы 4 Российского форума « Мать и дитя», 21-25 октября 2002 г., часть 2.-М., 2002,- С.-178.

59. Каухова А.А. Синдром поликистозных яичников у девочек-подростков и девушек: диагностика и лечение / А.А. Каухова, Л.В. Затонских, В.Ф. Коколина // Акушерство и гинекология.- 2003.-№ 2.-С. 41-45.

60. Каюшева И.В. Дифференциальная диагностика гипоталамического синдром; пубертатного периода/ И.В. Каюшева // Педиатрия.- 1984.- № 1 .-С. 58-60.

61. Каюшева И.В. Гипоталамический пубертатный синдром/ И.В. Каюшева, И.Е Балаболкин // Совр. мед.- 1986.- №8.- С. 33-37.

62. Керимов Б.Ф. Глутатионовая защитная система в различных структурах головного мозга при голодании / Б.Ф. Керимов, С.А. Алиев// Укр. биохим. журн.-1991.-Т. 63.- №5.-С.62-67.

63. Кирющенков А.П. Поликистозные яичники/ А.П. Кирющенков, М.Г. Совчи. //Акушерство и гинекология.-1994.- №1.-С.11-13.

64. Клебанов Г.И. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов/ Г.И. Клебанов, И.В. Бабенкова, Ю.О. Теселкин //Лаб. дело.- 1988.-№ 5.-С. 59-62.

65. Козлов А.В. Роль эндогенного свободного железа в активации перекисного окисления липидов при ишемии / А.В. Козлов, Л.И. Шинкаренко, Ю.А. Владимиров, О.А. Азизова // Бюл. экперим. биологии и медицины.- 1985.- №1.- С. 38-40.

66. Коколина В.Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков/ В.Ф. Коколина.-М.: Информатик,1997.-С.89-105.

67. Колесова О.Е. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах / О.Е. Колесова, А.А. Маркин, Т.Н. Федорова // Лаб. дело.- 1984.-№9.- С. 540-546.

68. Колесникова Л.И. Роль процессов перекисного окисления липидов впатогенезе осложнений беременности: Автореф. дисс.докт. наук: ГУ НЦ МЭ

69. ВСНЦ СО РАМН.-Иркутск, 1993.-39с.

70. Колесникова Л.И. Возрастные особенности содержания некоторых тропных гормонов гипофиза у больных гипоталамическим синдромом / Л.И. Колесникова, Л.В. Сутурина, Л.Ф. Шолохов // Бюллетень ВСНЦ СО РАМП, 2001.-№1(15).- Т. 2, С.114-117.

71. Колесникова Л.И. Состояние перекисного окисления липидов и функциональная активность системы антиоксидантной защиты у женщин, перенесших гестоз/ Л.И. Колесникова, Н.В. Протопопова, Д.А. Горбатенко, В.П. Ильин//Бюллетень ВСНЦ СО РАМН.-2003.-№6.-С.10-12.

72. Колесниченко Л.С. Исследование функциональных эффектов направленного изменения концентрации глутатиона / Л.С. Колесниченко, Г.В. Сотникова, В.И. Кулинский// Сибирский мед. журнал.- 2002,- №1.- С.-23-24.

73. Колесниченко Л.С. Состояние системы глутатиона у здоровых доношенных и недоношенных новорожденных детей / Л.С. Колесниченко, Е.С. Филиппов, Л.Ц. Шоноева, С.А. Покровская и др. // Сибир. мед. журнал.- 2002.-№4.-С.6-9.

74. Кузнецова И.В. Роль гипоталамического синдрома периода полового созреваеия в патогенезе синдрома поликистозных яичников / И.В. Кузнецова, А.Н Стрижаков // Акушерство и гинекология.- 1996.- № 2.-С.7-10.

75. Кулаков В.И. Руководство по охране репродуктивного здоровья / В.И. Кулаков М.: «Триада-Х».- 2001.- 568с.

76. Куликов В.Ю. Перекисное окисление липидов и холодовый фактор/ В.Ю. Куликов, Л.И. Колесникова, А.В. Семенов //Новосибирск: «Наука», 1989.- 189с.

77. Кулинский В.И. Обмен глутатиона/ В.И. Кулинский, Л.И.Колесниченко //Успехи биол. химии.-1997.-ТЗ 1 .-С. 157-177.

78. Лужников Е.А. Нарушения процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крови при острых отравлениях психотропными препаратами / Е.А.Лужников, К.К. Ильяшенко, П.П. Голиков, Б.В. Давыдов и др.// Анест. и реан.- 2002.- № 2.-С.20-23.

79. Лузина Е.В. Патогенетическая роль нарушений обмена и пероксидации липидов при заболеваниях желчевыводящих путей в условиях Забайкалья:Автореф. дисс. канд.наук: Чита, 2000.- 40с.

80. Лукач В.Н. Нарушение метаболизма пуринов и антиоксидантной системы при акушерско-гинекологическом сепсисе / В.Н. Лукач // Анест. и реан.- 2001.- № 4.-С. 26-27.

81. Мальцев Г.Ю. Методы определения содержания глутатиона и активности глутатионпероксидазы в эритроцитах / Г.Ю. Мальцев, Н.В. Тышко// Гигиена и санитария.-2002.-Ж2.-С. 69-72.

82. Мардонова С.М. Оперативное лечение больных с поликистозом яичников/ С.М. Мардонова // Материалы 4 Российского форума «Мать и дитя», 21-25 октябр 2002 г., часть 2.-М., 2002.- С. 255-256.

83. Мартинчик А.Н. Активность глутатионредуктазы и глутатион-S-арилтрансферазы в печени крыс в зависимости от содержания глутатиона/ А.Н. Мартинчик, Г.И. Бондарев //Вопросы медицинской химии.- 1986.- №2,- С.39-42.

84. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессовым ситуациям и к физическим нагрузкам/ Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова -М.:Наука, 1985.

85. Мириманова Р.П. Состояние репродуктивной системы при гипоталамическом синдроме пубертатного периода у девушек: Автореферат. Дис. .д-ра мед. Наук.-Ереван, 1986.- С.51.

86. Овсиенко Е.А. Роль нарушений прцессов перекисного окисления липидов в патогенезе локализованной формы атопического дерматита у детей. Дис. . канд. мед. наук. Иркутск,2000.-105 с.

87. Основные звенья патогенеза нейро-эндокринных синдромов, сопровождающихся нарушением репродуктивной функции у женщин Восточной Сибири: Отчет Института педиатрии и репродукции человека НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН/Иркутск, 2000.- 143с.

88. Павлова Е.В. Содержание продуктов липопероксидации в сыворотке крови как показатель дислипидемических расстройств / Е.В. Павлова // Клиническая лабораторная диагностика.- 2004.-№3.-С.11-12.

89. Панков Ю.А. Все органы, ткани и клетки животных и человека являются эндокринными / Ю.А. Панков//Вестник РАМН.-2001.-№5.-С. 14-19.

90. Петрова В.Н. Особенности состояния щитовидной железы и репродуктивной системы после родов у женщин с тиреоидной патологией /В.И. Петрова, Н.В.

91. Кулакова, С.В. Петрова, С.С. Томашева//Материалы Международного конгр. «Профилактика, диагностика и лечение гинекологических заболеваний», 12-1 6 мая 2003г.- М., 2003.-С.116.

92. Пищулин А.А. Коррекция инсулинорезистентности и гиперлипидемии при синдроме поликистозных яичников / А.А. Пищулин, Е.А. Карпова// Материалы 4 Российского форума «Мать и дитя», 21-25 октября 2002 г., часть 2.-М., 2002.1. С.297-298.

93. Покровский А.А. Влияние ретинола и альфа-токоферола на стабильность бислойных фосфатидилхолиновых мембран /А.А. Покровский, М.М. Левачев, В.В.Жегунов//Вопросы питания.-М.:Медицина.-1997.-№5.-С. 25-29.

94. Прилепская В.Н. Вторичная аменорея, обусловленная гипотиреозом / В.Н. Прилепская, Т.А. Лобова, И.П. Ларичева//Акушерство и гинекология. -1990. -№4 -С. 35-38.

95. Протопопова Н.В. Метаболизм и гемодинамика у беременных с артериальной гипертензией / Н.В. Протопопова, Л.И. Колесникова, В.П. Ильин.- Новосибирск: Наука.-2000.- 258с.

96. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке. Актуальные вопросы в акушерстве i гинекологии / Т.Я. Пшеничникова. -М.: Медицина, 1991. -317 с.

97. Редокс-система глутатион-аскорбиновая кислота при атеросклерозе/ А.А. Новицкий, Н.Ф. Маркизова, В.Р. Гриценгер и др.; материалы симпозиума по витаминам антиоксидантного действия.-М.- Наука.- 1981.-С.70-74.

98. Русанов С.Ю. Антиоксидантная система крови у новорожденных детей в норме и при патологии/ С.Ю. Русанов, В.И. Токарь //Вопросы охраны материнствг и детства.- 1988.- №7.- С.55-59.

99. Серов В.Н. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии

100. B.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.Я Пшеничникова и др.- Москва: Русфармамед, 1995.-С. 269-302.

101. Серов В.Н. Клиническая и гормональная характеристика больных с послеродовым ожирением / Акушерство и гинекология.- 1985.-№ 9.- С. 26-45.

102. Серов В.Н. Нейроэндокринные нарушения менструального цикла / В.Н. Серов, А.А. Кожин, Х.С. Сабуров // Ташкент: Медицина.- 1984.-С.123.

103. Серов В.Н. Нейроэндокринный синдром с нарушением репродуктивной функции: вопросы клиники и патогенеза / В.Н. Серов, Л.Г. Тумилович, Т.Н. Рубченко// Акушерство и гинекология.-1989.- №2.-С.10-13.

104. Сидорова И.С. Роль гиперинсулинемии в патогенезе СПКЯ / И.С. Сидорова, И.Е. Соловьева // Материалы 4 Российского форума « Мать и дитя», 21-25 октябр: 2002 г., часть 1.-М., 2002.- С. 364-366.

105. Соловьева А.Д Гипоталамический синдром В. Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение / Под ред. A.M. Вейна.- М.: Мед. информ. Агентство, 2000.- С. 500-515.

106. Старкова Н.Т. Руководство по клинической эндокринологии / Н.Т. Старкова. Санкт-Петербург: Питер, 1996.- С.540.

107. Строев Ю.И. Болезни эндокринной системы / Под ред. Л.И. Левиной // Подростковая медицина: Рук-во для врачей.- СПб.: Спец. Лит-ра, 1999.- С. 731.

108. Степуро Н.И. Антиоксидантные свойства витаминов и их комплексов с белками крови/ Н.И. Степуро //Вопросы медицинской химии.- 1992,- Т.38, вып.4,1. C.26-33.

109. Сутурина J1. В. Роль нарушений гормональной регуляции и липидного обмена в патогенезе гипоталамического ожирения у женщин репродуктивного возраста: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.01/ВСНЦ СО РАМН. -Иркутск, 1995. -С.149.

110. Сутурина Л.В. Отдаленные результаты комплексного лечения больных гипоталамическим синдромом с репродуктивными нарушениями / Л.В. Сутурина, Л.И. Колесникова // Материалы 3 Российского форума «Мать и дитя», 22-26 октября 2001 г.-М., 2001.-С.484-485.

111. Сутурина Л.В. Основные патогенетические механизмы и методы коррекции репродуктивных нарушений у больных с гипоталамическими синдромами / Л.В. Сутурина, Л.И. Колесникова.- Новосибирск: Наука, 2001.- С. 132 .

112. Сутурина Л.В. Гипоталамический синдром: основные звенья патогенеза, диагностика, патогенетическая терапия и прогноз. Автореф. дис. .докт.мед. наук: 14.0001/ ВСНЦ СО РАМН.- Иркутск,2002.- 45 с.

113. Терехина Н.А. Активность антиоксидантных ферментов эритроцитов при герпетическом кератите / Н.А. Терехина, В.Г. Караваев // Клиническая лабораторная диагностика.- 2003.-№7.-С.38-39.

114. Терещенко И.В. Лечение, профилактика и прогноз ПЮД: Автореферат. Дис. . д-ра мед. наук.-1996.- С. 16.

115. Терещенко И.В. Лечение, профилактика и прогноз пубертатно-юношеского гипоталамического диспитуитаризма (Гипоталамического пубертатного синдрома) / И.В. Терещенко.- Пермь, 1996.-87 с.

116. Ткаченко Л.В. новый подход к патогенетической терапии женского бесплоди; при гипоталамо-гипофизарной дисфункции / Л.В.Ткаченко// «новые технологии в акушерстве и гинекологии: мат-лы научного форума».-М.-1999.-С.318-319.

117. Трянкина С.А. Роль ПОЛ в патогенезе варикозного расширения вен / С.А. Трянкина, О.И. Колобова, Б.Я. Варшавский // Клиническая лабораторная диагностика.- 2003.-№6.-С. 19-20.

118. Туракулов Я.Х. Взаимоотношения эндорфина и тиреоидного статуса у больных с нейроэндокринной формой ГСПП / Проблемы эндокринологии.- 1992.-№4.- С. 11.

119. Узбеков М.Г. Действие глутатиона на энергетический обмен мозга при антенатальной гипоксии / М.Г. Узбеков, И.К. Карпачевская // Патол. физиология и эксперим. терапия.-1991.- №5.-С.11-13.

120. Улятовская Л.Н. Лечение больных с послеродовым ожирением и нарушениями репродуктивной функции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Москва, 1986. -25 с.

121. Умаханова М.М. Влияние Мил-терапии на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности у больных с воспалительными заболеваниями придатков матки / М.М. Умаханова, А.М.Торчинов, А.К. Исаев //

122. Материалы 3 Российского форума «Мать и дитя», 22-26 октября 2001 г.-М., 2001. С. 503.

123. Флеров М.А. Перекисное окисление белков плазмы крови больных сахарным диабетом типа 1 / М.А. Флеров, Н.Н. Смирнова, З.В. Светлова // Проблемы эндокринологии.-2002.- Т.49.- №4.-С. 3-4.

124. Фридрих П. Фермент: четвертичная структура и надмолекулярные комплексы/ П. Фридрих -пер. с англ. М.: Наука.- 1986.- С.252-293.

125. Холодова Е.А. Справочник по клинической эндокринологии / Е.А. Холодова.-Минск: Беларусь,1998. -510 с.

126. Черняускене Р.Ч. Одновременное определение концентраций витаминов Е и А в сыворотке крови / Р.Ч. Черняускене, 3.3. Варшкявичене, П.С. Грибаускас// Лаб. дело.-1984.-№6.- С.362-363.

127. Шаргородская А.В. Синдром поликистозных яичников в возрастном аспекте (обзор литературы) / А.В. Шаргородская, А.А. Пищулин, Г.А. Мельниченко // Проблемы репродукции.- 2003.-.№1.-С. 28-33.

128. Шарипов Ф.К. Перекисное окисление липидов сыворотки крови больных раком молочной железы /Ф.К. Шарипов, Г.В. Киреев, Н.Е. Колоярова, А.В. Ходжаев, 3. Бекназаров // Клиническая лабораторная диагностика.- 2003.-№5.-С.13-15.

129. Шаронов Б.П. Окислительная модификация и инактивация супероксиддисмутазы гипохлоритом / Б.П. Шаронов, И.В. Чурилова// Биохимия.-1992.- Т. 57, вып. 5,- С. 719-727.

130. Эгамбердыева Л.Д. Роль перекисного окисления липидов- антиоксидантной защиты при нейроэндокринных нарушениях и альгодисменорее: Автореф. дис. .канд. мед. наук.- Казань,1998.-18 с.

131. Эпштейн Е.В. Гормональные механизмы развития ожирения: Автореф. дис. . докт. мед. наук.-Киев, 1980. -28 с.

132. Юнкеров В.И. математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И.Юнкеров, С.Г. Григорьев.- СПб.: ВЬедА. 2002.- 266 с.

133. Acharya S. In vivo lipid peroxidation responses of tissues in lead- treated Swiss mice / S.Acharya, U.R. Acharya // Ind. Health.-1997.- Oct.-35(4):542-4.

134. Adams P.A. //I.Inorg Biochem.-1989.-№l .-C.29-34.

135. Anneren G. Low superoxide levels in blood phagocytic cells in Downs syndrome / Anneren G., Bjorksten B. // Acta. Pediatr. Scand.- 1984,- Vol. 73.- P. 345-348.

136. Berga S.L. Can polycystic ovary syndrome exist without concomitant hypothalamic dysfunction. / S.L. Berga, T.L. Daniels // Semin. Reprod. Endocrinol. -1997.- 15(2). -P. 169-175.

137. Brush R.C. Differential effect of lipid peroxidation on membrane fluidity as determined by electron spin resonance probes / R.C. Brush, W.S. Thayer// Biochem. Biophys. Acta.-1983.-V.733.-N2.-P.216-222.

138. Carl A. Hubel Lipid hydroperoxides potentiate mesenteric artery vasoconstrictor responses / Carl A. Hubel, Sandra T. Davidge, Margaret K. McLaughlin // Free redical biology and medicine.- 1993.- Vol.14.- P. 397-407.

139. Cezayirli R.C. /The Hypothalamus./ R.C. Cezayirli, J.T.Robertson// Ed. J. Givens.-Chicago, 1984.-p. 115-127.

140. Cheeseman K.N. Mechanisms and effects of lipid peroxidation/ K.N. Cheeseman / Mol. Aspects. Med.-1993.-V. 14.-N3 .-P. 191-197.

141. Cheung A.P. Pulsatile gonadotrophin secretion in women with polycystic ovary syndrome after gonadotrophin-releasing hormone agonist I treatment. / A.P.Cheung, J.K. Lu, R.L. Chang //Hum. Reprod. -1997. -12(6). -P. 1156-1164.

142. Chuaqui C.A. Chemical reactivity and biological effects of superoxide radicals / Chuaqui C.A., Petcau A. // Radiat. Phys. Chem.- 1987.- Vol. 30.- №5/6.-P. 365-373.

143. Comporti M. Lipid peroxidation. Biopathological significance/ M.Comporti //Mol Aspects. Med.-1993.-V.14, N 3-p. 199-207.

144. Cullis P.R. Biochemistry of lipids, lipoproteins and membranes / P.R. Cullis, D.B. Fenske, M.J. Hope // (Vance D.A. and Vance J.R.,eds.).-Elsevier: Amsterdam, 1996.-P. 1 33.

145. Davidge S.T., Hubel C.A., Mc Laughlin M.K. Lipid peroxidation increases arterial cyclooxygenase activity during pregnancy // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1994. -№ 8.-P.215-221.

146. Environmental Pollutants in Relation to Complication of Pregnansy . Conja.- 1995.

147. Elevated Lipid Peroxidation, Dekreased Glutatione Levels and Changes in Glutatione -Related Enzymes in hats Trefnel with Hyman Plazental Extrakt.-"Acta Med Okaumata".-47 (4).-1993.-S.223-227.

148. Ferrari R. Vitamin E and the heart: possible role as antioxidant./ R. Ferrari, O.Viscoli, C. Guarnieri et al. //Actavitaminol. and enzymol. -1983. -Vol. 5. -№1. -P. 1122.

149. Guyton K.Z. Oxidative mechanism in carcinogenesis / K.Z. Guyton, T.W. Kensler, Brit. Med. Bull.-1993.-V.49.-N.3.-P.523-544.

150. Harman D. Role of free radicals in aging and disease // Symp. American Aging Assoc. Sept.- 1984.- P. 45-84.

151. Hafidi M. In vivo plasma lipid oxidationin sugar-indused rat hypertriglyceridemia and hypertension/M.Hafidi, G.Banos//Hypertension.-1997, Sep.-30(3 Pt.2):624.

152. Yagi K., Nishigaki I., Ohama H. Measurement of serum TBA-value// Vitamins.- 1968.- V. 37, N 1.- P. 105-112; в модификации Yagi Y., Matsuda M., Yagi

153. К. Fomation of lipoperoxide in isdated sciatic nerve by chinoform-terric chelate//Experintia.- 1976.- V. 32, N 7.- P. 905-906.

154. Langleu Evans C. Enzymes of the Gamma-Glutamil Cucle Are Programmed in untero by Maternal Nutrition Simon / Langleu - Evans C. //Annals of Nutrition and Metabolism.-1995.

155. Lipid peroxidation products and antioxidant enzymes in red blood cells during normal and diabetic pregnancy. -Domeniko Carone, Giuseppe Loverro и др. -Eyropean. Journal ofObstetriks and Gynecology and Reproductive Biologe. -1993.

156. Marklund S.L., Bjelle A., Elmqvist L.G. Superoxide dismutase isoenzymes of the synovial fluid in rheumatoid arthritis and in reactive artritides // Ann. Rheum. Dis.-1986.- Vol.45.-P. 847-851.

157. McCord J.M. Superoxide radical: Controversies, contradictions, and paradoxes // Proc. Soc. Exp. Biol, and Med.- Vol.209.- P. 112-117.

158. Pandey S., Gujrati VR., Chandravati., Sanger KCS., Shanker K. Status of human placental lipid peroxidation, superoxide dismutase and catalase during pregnancy-induced hypertension//Asia Pacific Journal of Pharmacology.- 1995.-Vol. 10.-P. 4144.

159. Paoletti A.M. Evidence that an altered prolactin release is consequent to abnormal ovarian activity in polycystic ovary syndrome / A.M. Paoletti, A.Cagnacci, R.Soldani, M.Orru et al // Fertil. Steril. -1995. -64(6). -P. 1094-1098.

160. Segal M.M. Hypothalamic or central obesity is associated with an early rise in plasma insulin concentration / M.M. Segal, J.Bell, G.M. Abrams //Arch. Neurol. -1991. Vol. 48. -№4. -P. 429-431.

161. Planas M. Lipid peroxidation in critical patients / M.Planas, A.Garcia//Nutr. Hosp.-1997, Sep.-Oct.-l2(5):233-6.

162. Tabakova and Liudvila Balabaeva. Enironmental Heath Perspectives Supplements. 1993.

163. Tulppala M., Ailus K., Palosuo Т., Ylikorkala O. Antibodies to oxidized low-density lipoprotein and to cardiolipin in nonpregnant women with habitual abortion // American Journal of Obstetrics and Gynecology.- 1995.- Vol.64.- №5.- P. 947-950.

164. Tian Yaping //Biochem and Biophysik.-1989.-№4.-C.310-312.