Функциональное состояние системы "перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита" у женщин с эндокринным бесплодием тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Корнакова, Наталья Викторовна

• Корнакова, Наталья Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Корнакова, Наталья Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы. Современные представления* о« молекулярных механизмах возникновения» оксидативного-стресса в норме и> патологии м • * «

1.1. Современные представления о роли оксидативного стресса в норме.

1.2. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при нейроэндокринной патологии.

1.3. Состояние системы нейроэндокринной. регуляции и липидного обмена у женщин с эндокринным бесплодием.'.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Обшая характеристика женщин контрольной группы и пациенток с эндокринным бесплодием.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Исследование липидного обмена И' процессов перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты у пациенток с эндокринным« бесплодием.

3.2'. Исследование состояния липидного обмена и процессов5 перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты, у пациенток с различными* формами эндокринного'бесплодия'.

3.3. Исследование состояния гипофизарно-гонадной и гипофизарно-надпочечниковой систем у женщин контрольной группы и пациенток с эндокринным бесплодием. контрольной группы и пациенток с разными формами эндокринного бесплодия.

3.5. Выявление наиболее информативных показателей в оценке изменений гипофизарно-гонадальной-надпочечниковой системы и процессов перекисного окисления липидов-антиоксидантной защиты у женщин с эндокринным бесплодием.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное состояние системы "перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита" у женщин с эндокринным бесплодием»

Актуальность проблемы

В последние годы в России увеличилось количество бесплодных браков, достигая 15%, а в некоторых регионах Сибири - 17,4% [Филиппов О.С., 1999; Кулаков В.И., Лопатина Т.В., 2005]. Исследования по эпидемиологической оценке женского бесплодия в Иркутской области показали, что его частота достигает 19,6% [Кузьменко Е.Т. и др., 2007]. Учитывая данные ВОЗ (1993), при частоте бесплодия 15% и выше, влияние его на демографические показатели значительно превышает таковое от невынашивания и перинатальных потерь.

Одной из ведущих причин бесплодия являются эндокринные нарушения-, составляющие в структуре бесплодного брака до 30-40% [Филиппов О.С., Радионченко A.A., Болотова В!П. и др., 1997; Аншина М.Б., 2004; Назаренко Т.А., Дуринян-Э.Р., ЧечуроваЛШ*. и др., 2005].

В настоящее время- при изучении патогенетических механизмов ^ различных нейроэндокринных заболеваний, в том числе гинекологических, наряду с исследованием гормонального статуса большое внимание уделяют оценке процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Это связано с тем, что изменение прооксидантно-антиоксидантного баланса может привести к развитию окислительного стресса [Дубинина Е.Е., 2001; Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., 2006; Betteridge D.J., 2000], тем самым усугубляя нейроэндокринные нарушения при данных патологиях [Сутурина Л.В., Колесникова. Л.И., 2001; Лабыгина A.B., 2004; Behrman H.R., Kodaman Р:Н., Preston S.L. et. al., 2001; Agarwal A., Allamaneni S.S., 2004; Yilmaz M. et al., 2005].

В связи с этим, не вызывает сомнения, что' неспецифические механизмы реактивности организма при данных патологиях определяются'и реализуются изменениями функционального состояния не только системы нейроэндокринной регуляции, но и процессов перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты.

Вместе с тем, до сих пор недостаточно четко определено в каких функциональных взаимоотношениях находятся гипофизарно-гонадальная-надпочечниковая система и процессы перекисного окисления липидов-антиоксидантной защиты (ПОЛ-АОЗ) у женщин с эндокринным бесплодием [Wang Y., Sharma R.K., Falcone T. et. al., 1997; Agarwal A., Gupta S., Sharma R.K., 2005]. Установление этого позволит разработать принципы патогенетически обоснованной коррекции нарушений в системе ПОЛ-АОЗ у женщин с различными формами эндокринного бесплодия.

Все вышеизложенное и определило основную цель работы, заключающуюся в установлении характера изменений липидного обмена, взаимоотношений гипофизарно-гонадальной-надпочечниковой системы и процессов перекисного окисления липидов — антиоксидантной защиты г у женщин с различными формами эндокринного бесплодия.

Для реализации поставленной цели последовательно решались следующие задачи:

1. Оценить состояние липидного обмена у женщин с различными формами эндокринного бесплодия.

2. Определить характер изменений процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у пациенток с различными формами эндокринного бесплодия.

3. Установить взаимоотношения между показателями процессов перекисного окисления липидов — антиоксидантной защиты и гипофизарно-. гонадальной-надпочечниковой системы у женщин с эндокринным бесплодием.

4. Разработать принципы патогенетически обоснованной- коррекции нарушений* процессов« перекисного окисления липидов у женщин с различными формами эндокринного бесплодия.

Научная новизна

Новыми являются данные о характере изменения липидного обмена у женщин с различными формами эндокринного бесплодия, заключающиеся в дислипопротеидемии, ведущей к увеличению субстратного обеспечения процессов ПОЛ в группах пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), надпочечниковой гиперандрогенией, гиперпролактинемией.

Впервые, у женщин с различными формами эндокринного бесплодия установлены особенности течения процессов липопероксидации: а) у пациенток с гиперпролактинемией выявлено повышение содержания субстратов с сопряженными двойными связями, диеновых конъюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов; б) у пациенток с синдромом поликистозных яичников повышено содержание субстратов с сопряженными двойными связями, кетодиенов и сопряженных триенов; в) у пациенток с надпочечниковой гиперандрогенией повышено содержание субстратов с сопряженными двойными связями при неизменном уровне первичных и вторичных продуктов ПОЛ; г) у пациенток с гипергонадотропным гипогонадизмом содержание субстратов и промежуточных продуктов ПОЛ оставалось на неизменном уровне. , I

Доказано, что общим у пациенток с различными формами эндокринного бесплодия является снижение концентрации в сыворотке крови малонового диальдегида.

Приоритетными являются данные, что у всех пациенток выявлено напряжение в системе антиоксидантной защиты (АОЗ), о чем свидетельствует высокий уровень общей антиокислительной активности сыворотки крови при увеличении содержания окисленного глутатиона и снижении концентраций а-токоферола, ретинола, а у бесплодных с СПКЯ, надпочечниковой гиперандрогенией, гиперпролактинемией и аскорбата.

Устанвлено изменение взаимосвязей между показателями гипофизарно-гонадальной-надпочечниковой системы и процессов ПОЛ-АОЗ у женщин с различными формами эндокринного бесплодия, свидетельствующие о переходе функционирования этих систем на иной уровень.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные данные расширили представление о характере изменений функционального состояния системы ПОЛ-АОЗ у женщин с эндокринным бесплодием.

Полученные результаты позволяют патогенетически обосновать -использование антиоксидантов в коррекции нарушений процессов ПОЛ при проведении комплекса лечебных мероприятий у женщин с эндокринным бесплодием. Женщинам с бесплодием и гипергонадотропным гипогонадизмом рекомендуется назначение глутатионов, а-токоферола и ретинола; пациенткам с СПКЯ, надпочечниковой гиперандрогенией и гиперпролактинемией помимо вышеперечисленных антиоксидантов рекомендуется дополнительное назначение витамина С.

Результаты исследования внедрены в учебные процессы кафедр нормальной физиологии, патологической физиологии, акушерства и' гинекологии ГОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию», включены в работу отделения гинекологической эндокринологии ГУ «Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук». Основные положения, выносимые на защиту

1. Одним из важных звеньев патогенеза эндокринного бесплодия у женщин наряду с нарушением функционирования гипофизарно-гонадальной-надпочечниковой системы, является дислипопротеидемия, дисбаланс в процессах перекисного окисления липидов-антиоксидантной защиты и их взаимоотношений.

2. Информативными показателями в оценке изменений гипофизарно-гонадальной-надпочечниковой системы и процессов перекисного окисления липидов-антиоксидантной защиты у женщин с бесплодием и синдромом поликистозных яичников являются лютеинизирующий гормон, холестерин липопротеидов очень низкой плотности, малоновый диальдегид, ретинол, аскорбат; с надпочечниковой гиперандрогенией - 17-ОН-прогестерон, тестостерон, триглицериды, супероксиддисмутаза, ретинол, восстановленный глутатион; с гиперпролактинемией - кортизол, пролактин, общая антиокислительная активность, ретинол, а-токоферол. 3. Патогенетически обоснованным в коррекции нарушений процессов перекисного окисления липидов у женщин с бесплодием и" гипергонадотропным гипогонадизмом является применение глутатионов, а-токоферола и ретинола; а у пациенток с синдромом поликистозных яичников, надпочечниковой- гиперандрогенией, гиперпролактинемией и витамина С.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены и обсуждены:

- на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007);

- на межрегиональной научно-практической конференции молодых' ученых, посвященных 20-летию ВСНЦ СО РАМН «Актуальные вопросы современной фундаментальной и клинической медицины» (Иркутск, 2007);

- на третьей Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2007);

- на 13-м Всемирном конгрессе по гинекологической эндокринологии (Флоренция, 2008).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ: в' журналах, рекомендованных ВАК. Минобразования и науки РФ, - 8, в 4 тезисах докладов на съездах и конференциях всероссийского и международного уровней.

Структура диссертации

Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы (131 отечественных и 67 иностранных источников). Текст диссертации иллюстрирован 6 таблицами, 32 рисунками в виде диаграмм и концептуальной схемы.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Корнакова, Наталья Викторовна

выводы

1. У пациенток с эндокринным бесплодием установлена дислипопротеидемия, которая характеризовалась повышением содержания в сыворотке крови ХСЛПНП в 1,2 раза, снижением содержания ХСЛПВП, ХСЛПОНП, ТГ в 1,2, 2 и 2 раза соответственно и увеличением коэффициента атерогенности в 1,5 раза.

2. У женщин с бесплодием и гиперпролактинемией в сыворотке крови повышено содержание субстратов с сопряженными Дв.Св. в 1,3 раза, ДК в 1,3 раза, КД-СТ в 2,1 раза и снижен уровень МДА в 1,8 раза.

3. У пациенток с бесплодием и синдромом поликистозных яичников в сыворотке крови увеличено содержание субстратов с сопряженными Дв.Св. в 1,3 раза, КД-СТ в 1,8 раз и снижен уровень МДА в 1,5 раза.

4. У женщин с бесплодием и надпочечниковой гиперандрогенией отмечено повышение содержания субстратов с сопряженными Дв.Св. в 1,3 раза при неизменном уровне первичных и вторичных продуктов ПОЛ и снижение уровня МДА в 1,6 раза.

5. У пациенток с бесплодием и гипергонадотропном гипогонадизмом содержание субстратов и промежуточных продуктов ПОЛ оставалось на неизменном уровне при снижении содержания МДА в 1,8 раза.

6. У всех пациенток с эндокринным бесплодием высокий уровень общей АОА сыворотки крови в 1,8 раза сохранялся за счет повышенного расхода а-токоферола в 1,3 раза, ретинола в 2,9 раза, а также аскорбата в 1,2 раза во всех группах больных женщин за исключением пациенток с гипергонадотропным гипогонадизмом.

7. В группах пациенток с различными формами эндокринного бесплодия установлено увеличение количества корреляционных взаимосвязей между показателями гипофизарно-гонадальной-надпочечниковой системы, АОЗ и продуктами ПОЛ, свидетельствующие о переходе функционирования этих систем на иной уровень.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Охрана репродуктивного здоровья женщин - важная задача современной медицины, так как нарушение его отражается не только на фертильности, но и на здоровье будущих поколений. Согласно данным литературы, частота бесплодных браков сегодня достигает 15% [Кулаков В.И., Лопатина Т.В., 2005]. Несмотря на развитие медицины, разработку и внедрение новых репродуктивных технологий число бесплодных браков продолжает увеличиваться. При этом одно из основных мест по частоте занимает эндокринное бесплодие. Несмотря на широкое изучение, патогенеза этого заболевания в настоящее время, данные об изменениях неспецифических адаптивных механизмов, к числу которых относятся процессы ПОЛ-АОЗ, практически отсутствуют. При этом не существует однозначного мнения по оценке связей между показателями систем нейроэндокринной регуляции и СРО липидов.

Возможность оценки состояния окислительного метаболизма, его выраженности при различных вариантах эндокринного бесплодия является актуальной для разработки диагностических и прогностических критериев, а также для назначения антиоксидантной терапии в соответствии с. полученными нарушениями.

В настоящее время доказано, что липиды выполняют в организме чрезвычайно важные функции. С метаболизмом липидов связан обмен энергии, особенно в процессах синтеза белка и нуклеиновых кислот; им принадлежит важная пластическая роль, проявляющаяся участием в формировании клеточных мембран организма. С липидами' связаны ферментативные свойства биомембран, трансмембранный транспорт веществ. Липиды - исходный субстрат в синтезе многих биологически активных веществ (стероидов, простагландинов и других) и их. физиологическая роль чрезвычайно важна в реакциях адаптации. Кроме того, содержание липидов, особенно в плазме крови, в значительной мере отражает обмен липидов в целом организме, прежде всего в печени и в жировых депо [Ленинджер А., 1988].

Перекисное окисление липидов, хотя и с очень малой скоростью, непрерывно протекает в норме в тканях живого организма с образованием активных продуктов — свободных радикалов, гидроперекисей, альдегидов, кетонов — и сопровождается радикальной полимеризацией. Для контроля АФК-индуцируемого окисления и дальнейшего возможного повреждения клеточных структур существует набор эндогенных антиоксидантов. Поэтому существует многокомпонентная система АОЗ, которая позволяет поддерживать интенсивность свободнорадикальных процессов на оптимальном уровне, без угрозы их резкой активации и участия в развитии различных патологических состояний. Соотношение антиоксидантной и прооксидантной систем может меняться в зависимости от состояния организма, а также влияния различных факторов внешней среды [Дубинина Е.Е., 2001; Сазонтова Т.Г., Архипенко Ю.В., 2007].

Нами были изучены процессы СРО липидов и состояние гипофизарно-гонадной системы у женщин репродуктивного возраста с различными вариантами эндокринного бесплодия - гипоталамо-гипофизарной дисфункцией (СПКЯ), гипергонадотропным гипогонадизмом, дисфункцией коры надпочечников, гиперпролактинемией.

Было установлено, что у больных женщин независимо от фактора эндокринного бесплодия отмечаются нарушения в состоянии липидного обмена. Об этом свидетельствует повышение содержания атерогенных (ХСЛПНП) и снижение уровня антиатерогенных (ХСЛПВП) липопротеидов в сыворотке крови. Хотя уровень общего холестерина находится в пределах нормы, коэффициент атерогенности, показывающий риск развития атеросклеротического процесса у всех пациенток повышен. Это предполагает развитие у бесплодных женщин сердечно-сосудистых заболеваний. Вместе с этим, у них снижен уровень триглицеридов в крови, и, соответственно, липопротеидов очень низкой плотности. Известно, что триглицериды, содержащие в своем составе ненасыщенные жирные кислоты, являются субстратом для ПОЛ [Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1999; Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н., 2001]. Снижение их содержания в сыворотке крови бесплодных женщин может быть следствием активации процессов липопероксидации.

При изучении процессов СРО липидов у пациенток всех исследуемых групп следует отметить, что в зависимости от фактора эндокринного бесплодия процессы ПОЛ протекают по-разному.

Так, у пациенток с гиперпролактинемией выявлено повышенное содержание в крови субстратов с сопряженными Дв.Св., первичных и вторичных продуктов ПОЛ при снижении уровня МДА.

У женщин с бесплодием и СПКЯ увеличено содержание в крови субстратов с сопряженными Дв.Св. и КД-СТ при снижении уровня высокотоксичного продукта ПОЛ - МДА.

Пациенток с бесплодием, возникшем на фоне надпочечниковой гиперандрогении со стороны метаболических изменений характеризует повышенное содержание в крови субстратов с сопряженными Дв.Св. и низкий уровень МДА.

У пациенток с бесплодием и гипергонадотропным гипогонадизмом не выявлено каких-либо отклонений в содержании промежуточных продуктов липопероксидации, но уровень МДА ниже контрольных значений.

Что касается системы АОЗ, то здесь можно отметить похожие черты во всех исследуемых группах. Так, нами отмечено повышение уровня общей АОА сыворотки крови у всех больных. Увеличение мощности антиоксидантной защиты реализуется различными системами. Рассмотрев компоненты системы АОЗ, мы выявили, что у всех пациенток с бесплодием повышено содержание в крови окисленной формы глутатиона и снижено содержание а-токоферола и ретинола. Низкий уровень аскорбата выявлен во всех группах больных, кроме бесплодных с гипергонадотропным гипогонадизмом.

Известно, что а-токоферол влияет на различные звенья репродуктивной системы, стимулируя стероидогенез в яичниках, биосинтез белка в эндометрии и других органах-мишенях стероидных гормонов и его дефицит, безусловно, обладает патогенетической значимостью в развитии бесплодия. Многоплановость действия токоферолов на скорость ПОЛ мембран проявляется тем, что они: реагируют с радикалами кислорода на стадии инициирования окисления; являются тушителями синглетного кислорода; реагируют как антиоксиданты с перокси-радикалами липидов на стадии обрыва цепей окисления; образуют комплексы с фосфолипидами [Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б., 2001]. Таким образом, а-токоферол являясь «ловушкой радикалов» активно участвует в блокировке процессов липопероксидации, чем и объясняется его повышенный расход. В условиях недостаточности этого основного эндогенного антиоксиданта нарушается и такое его свойство, как предохранение от окисления витамина А [Галкина С.И., 1984]. Снижение концентрации ретинола, скорее всего, " обусловлено его участием в антиоксидантной защите организма. Благодаря наличию сопряженных двойных связей в молекуле ретинол способен взаимодействовать со свободными радикалами различных видов, в том числе и со свободными радикалами кислорода, являясь эффективным антиоксидантом, одновременно значительно усиливает антиоксидантное действие а-токоферола, обеспечивая стационарный уровень последнего [Казимирко В.К. и др., 2004]. Недостаток аскорбата, возможно, определяется его участием в ферментзависимой регенерации радикальных форм фенольных антиоксидантов или самостоятельным участием в блокировке процессов ПОЛ, связывая супероксидионы и активные радикалы [Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н., 2004]. Известно, что основным органом, на котором отражается дефицит витамина С являются яичники. Вполне обосновано допустить нарушение функциональной активности яичников при недостатке аскорбата. Помимо этого, ретинол, аскорбат и а-токоферол тесно взаимосвязаны, что выражается в их совместном антиоксидантном действии. Известно, что в присутствии а-токоферола ретинол устраняет свободные радикалы кислорода, тем самым предупреждая развитие процесса ПОЛ в биомембранах. Аскорбат и ретинол усиливают антиоксидантное действие а-токоферола, окисляясь, расходуются в процессах на его восстановление. Эти антиоксиданты также активируют включение селена в состав глутатионпероксидазы, которая совместно с токоферолом практически полностью подавляет чрезмерную активацию ПОЛ в биологических мембранах. Это происходит за счет того, что а-токоферол эффективно ингибирует радикалы, а фермент разлагает гидроперекиси, препятствуя тем самым их вовлечению в окислительный цикл [Галкина С.И., 1984; Афанасьев Ю.И., Боронихина Т.В., 1987; Денисов Л.Н., Лобарева Л.С., 1998].

Увеличение содержания- окисленного глутатиона при незначительном снижении восстановленного, способствуя тиол-дисульфидному переходу в белках цитоплазмы, возможно, связано со снижением активности глутатионредуктазы, назначение которой заключается в поддержании высокого уровня вБН и низкого вЗБв, и, следовательно, высокого отношения ОЗНАлБЗО. Однако, этот факт может объясняться и повышением активности глутатионпероксидазы, которая обеспечивает окисление глутатиона и инактивацию перекисей [Кулинский В.И., Колесниченко Л.С., 1990; Суханова Г.А., Серебров В.Ю., 2000; Владимиров Ю.А., 2002].

Для выяснения механизмов взаимоотношений между системами ПОЛ -АОЗ и гормональной в группах бесплодных женщин нами был проведен корреляционный анализ.

Если в группе контроля мы выявили логичные функциональные взаимосвязи между субстратами и продуктами ПОЛ (Дв.Св. - ДК (г=+0,77; р<0,001), ДК - КД-СТ (г=+0,67; р<0,001) и Дв.Св. - КД-СТ (г=+0,57; р<0,001)), а также между ФСГ и МДА (г=М),63; р<0,001), то в группах бесплодных женщин отмечено увеличение количества преимущественно положительных корреляционных взаимосвязей за счет активации системы АОЗ.

Сохранение положительных корреляционных связей в последовательности окислительных процессов Дв.Св. — ДК (г=+0,84, р<0,001), ДК - КД-СТ (г=+0,65, р<0,003) и Дв.Св. - КД-СТ (г=+0,56, р<0,013), характерных для контрольной группы,, наблюдается только у женщин с бесплодием и гиперпролактинемией. Взаимосвязь между СОД и' GSSG (г= +0,59, р<0,008) у этих больных подтверждает мнение о том, что взаимодействие GSH с органическими радикалами эффективно только в условиях удаления супероксидного анион-радикала, поэтому глутатион образует с СОД своеобразную антиоксидантную систему [Munday R., Winterboume С.С., 1989].

Наибольшее количество новых функциональных взаимосвязей характерно для групп бесплодных женщин с СПКЯ и гипергонадотропным гипогонадизмом. При этом для группы бесплодных женщин "с гипергонадотропным гипогонадизмом характерно сохранение' функциональных связей отмеченных у контрольной группы Дв.Св. — ДК (г=+0,82, р<0,001) и ДК - КД-СТ (г=+0,62, р<0,030). Интересно отметить в этой группе пациенток отрицательные корреляции между компонентами АОЗ и показателями гипофизарно-надпочечниковой системы: АО А - 17-ОН-прогестерон (г= -0,69, р<0,012), СОД - 17-ОН-прогестерон (г= -0,66, р<0,019), ретинол - ДГЭА (г= -0,64, р<0,026) и GSH - кортизол (г= -0,63, р<0,027).

Основным компонентом АОЗ в группе пациенток с бесплодием и СПКЯ выступает а-токоферол. Подтверждением этого являются его' многочисленные связи как с продуктами ПОЛ, так и с гормонами аденогипофиза (ФСГ (г=+0,53, р<0,025), Прл (г=+0,55, р<0,017), ДК (г=+0,56, р<0,015), КД-СТ (r=+0,70, р<0,001), GSSG (г=+0,53; р<0,025)).

В группе бесплодных пациенток с надпочечниковой гиперандрогенией со стороны АОЗ возрастает роль ферментативного звена и глутатионовой системы, о чем свидетельствуют функциональные взаимосвязи СОД — тестостерон (г= +0,50, р<0,018), GSSG - ФСГ (г= -0,61, р<0,002), GSSG -Дв.Св (г= +0,54, р<0,010).

Применив многомерный кластерный анализ, мы выявили, что для здоровых женщин характерна этапность процессов липопероксидации, что соответствует нормальному физиологическому состоянию. Основным компонентом АОЗ является ретинол, так как он вносит основной вклад в общую АОА сыворотки крови. Вместе с этим у женщин контрольной группы. в системе АОЗ четко отмечен синергизм между GSH, а-токоферолом и аскорбатом, что также характерно для здорового организма.

В группе бесплодных женщин с СПКЯ на этапе образования первичных продуктов липопероксидации главная роль отведена ферментативному звену, которое вносит основной вклад в общую АОА сыворотки крови, а витамины и глутатион работают на последующих этапах СРО.

В группе бесплодных женщин с гипергонадотропным гипогонадизмом образование промежуточных продуктов липопероксидации инактивируется. ретинолом, в то время как в снижении содержания МДА участвуют СОД, глутатионовая система, а-токоферол и аскорбат.

В группе бесплодных женщин с надпочечниковой гиперандрогенией отмечена этапность процессов ПОЛ. Со стороны системы АОЗ на это оказывают влияние ферментативное звено и водорастворимые антиоксиданты - GSH и аскорбат. Последние вносят основной вклад в общую АОА сыворотки крови.

В группе бесплодных женщин с гиперпролактинемией промежуточные продукты липопероксидации находятся во взаимосвязи с ФСГ. Снижение, содержания высокотоксичного МДА находится под контролем СОД, GSH и ретинола.

Таким образом, на основании вышеизложенного установлены особенности изменений липидного обмена у женщин с эндокринным бесплодием, показан вклад их в характер изменений функционирования процессов липопероксидации при различных формах данного патологического состояния. В связи с чем, было патогенетически обосновано назначение различного комплекса антиоксидантов при разных формах эндокринного бесплодия, так как коррекция нарушений в системе ПОЛ-АОЗ должна являться неотъемлемой частью лечения данного патологического состояния.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Корнакова, Наталья Викторовна, 2008 год

1. Абрамова, Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер. Л.: Наука, 1985. - 280 с.

2. Айдарханов Б.Б. Молекулярные аспекты антиокислительной активности витамина Е / Б.Б. Айдарханов, Э.А.Локшина, Е.А.Ленская //Вопр. мед. хим. 1989. - №3. - С. 2-9.

3. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант-респонсивный элемент / В.В. Ляхович и др.// Биохимия. 2006. - Т. 71, вып. 9.- С.1183-1197.

4. Алексанян, Л.А. Витамины-антиоксиданты в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Л.А. Алексанян, О.Б. Полосьянц // РМЖ: Кардиология. 2005. - Т.13, №11. - С. 780-784.

5. Алиева, H.A. Особенности репродуктивного здоровья девушек- подростков с ожирением различного генеза: Автореф. дис. .к-та мед. наук: 14.00.01 / Волгоградский гос. мед. ун-т. Волгоград, 2007. - 22 с.

6. Алиева, Э.А. Бесплодие, обусловленное синдромом поликистозных яичников / Э.А. Алиева, Т.В. Овсянникова, Т.Я. Пшеничникова // Акушерство и гинекология. 1991. - №6. - С.59-62.

7. Аншина, М.Б. Принципы гормональной диагностики в лечении бесплодия: показания, интерпретация результатов, ошибки (клиническая лекция) / М.Б. Аншина // Проблемы репродукции. 2004. - №2. - С.6-14.

8. Артымук, Н.Е. Лептин и репродуктивная система женщин с гипоталамическим синдромом / Н.Е. Артымук // Акушерство и гинекология.- 2003. №4. - С.36-39.

9. Арчаков, А.И. Микросомальное окисление / А.И. Арчаков. М.: Наука, 1975.-327с.

10. Афанасьев, Ю.И. Витамин Е: значение и роль в организме / Ю.И. Афанасьев, Т.В. Боронихина // Успехи соврем, биол. 1987. - Т. 104. -№3 (6). - С.400-411.

11. Барабой, В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов / В.А. Барабой // Успехи современной биологии. 1991. - Т. 111, № 6. - С. 923-932.

12. Бауер, К. Физиология крови / К. Бауер II Фундаментальная и -клиническая физиология: Учебник для студ. высш. учеб. заведений / Под ред. А.Г. Камкина и A.A. Каменского. М.: Издательский центр «Академия», 2004. - С. 739-771.

13. Бесплодный брак / JI.H. Василевская и др. // Гинекология / Под ред. Л.Н. Василевской. 1985. - G.300-316.

14. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко. -М.: Медицина, 1989. 368с.

15. Биохимические исследования в токсикологическом эксперименте / Н.И.Портяная и др. // Под ред. М.Ф.Савченкова, В.М. • Прусакова. Иркутск: Изд-во Иркутского ун-та, 1990. - С.123- 128.

16. Болдырев, A.A., Окислительный стресс и мозг / А.А.Болдырев // Соровский образов, журн. 2001. - Т. 7, №4. - С.21-28.

17. Бондарь, Т.Н. Восстановление органических гидроперекисей глутатионпероксидазой и глутатион-8-трансферазой: влияние структуры субстрата / Т.Н. Бондарь, В.З. Ланкин, В.Л. Антоновский // Докл. АН СССР. 1989. - Т.304, №1. - С.217-220.

18. Боровая, Т.Г. Влияние экспериментальной гиперпролактинемии на половой цикл и фолликулогенез / Т.Г. Боровая, О.В. Волкова / Бюлл. Эксперим. биол. и медицины. 1994. - №9. -С.326-328:

19. Боровиков, В.П: Программа STATISTIC А для студентов и инженеров / В.П. Боровиков М.: КомпьютерПресс, 2001. - 2-е изд. -301с.

20. М.Э. Бронштейн, B.C. Зеленецкая // Современные вопросы репродукгологии. Тбилиси, 1988. - С.101-102.

21. Бурлакова, Е.Б. Биоантиоксиданты: новые идеи и повторение пройденного / Е.Б. Бурлакова // Биоантиоксидант. Материалы международного симпозиума. Тюмень, 1997. — С.3-4.

22. Бышевский, А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевский, OiA. Терсенов. Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994. - 378 с.

23. Витамин Е и его синтетические аналоги при экспериментальной сердечно-сосудистой патологии / Ю.В. Хмелевский, Н.Б.Подберезкина, О.В.Задорина и др. // Вопр. Мед. Химии. 1992. - №5. -С. 30-33.

24. Владимиров, Ю.А. Дизрегуляция проницаемости мембран митохондрий, некроз и апоптоз / Ю.А. Владимиров // Дизрегуляционная патология: Руководство для врачей и биологов / Под ред. Г.Н. Крыжановского".-М.: Медицина, 2002.-С. 127-157.-.' •

25. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, В.И. Арчаков. М.: Наука, 1972.-252 с.

26. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров. // Соросовский Образовательный Журнал. — 2000. Т.6, №12. - С.13-19.

27. Влияние а-токоферола и его аналогов на стабильность мембран митохондрий in vitro / И.В. Кузьменко и др. // Биол. мембраны. — 1994. -Т.П. -С.169-173.

28. Гаврилов, В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, JI.M. Мажуль // Вопр. мед. химии. 1987. - №1. - С. 118-122.

29. Галкина, С.И. Влияние различных форм витамина А и его сочетания с витамином Е на перекисное окисление липидов / С.И. Галкина // Вопросы мед. химии. 1984. - Т.ЗО, вып.4. - С. 91-94.

30. Гальченко, Е.В. Применение антиоксидантов в комплексной терапии женщин« с овариальной дисфункцией и дисгормональной мастопатией: Автореф. дис. .к-та мед. наук: 14.00.01 /ГУЩМЭ ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 2007. - 24 с.

31. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц — М.: «Практика», 1999.-459с.

32. Данусевич, И.Н. Нарушение овариальной функции у девушек с гипоталамическим синдромом (вопросы патогенеза и диагностики): Автореф. дис. . к.м.н: 14.00.01. / ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 2000. - 23с. 4

33. Даржаев, З.Ю. Вторичный поликистоз яичников при нейро-эндокринной форме гипоталамического синдрома (вопросы патогенеза и диагностики: Автореф. дис. . к.м.н.: 14.00.01., 14.00.16 / ГУ НЦ.МЭ ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 2000. - 25с.

34. Денисов, Л.Н. Роль витаминов-антиоксидантов и селена в процессах свободнорадикального окисления и их значение в ревматологии /Л.Н. Денисов, Л.С. Лобарева // Междунар. Мед. журнал. 1998. - №5.-С.449-453.

35. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т.47, вып. 6.-С. 561-581.

36. Дугиева, М.З. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система у больных с гнойным воспалительным процессом придатков матки / М.З. Дугиева, Н.В. Стрижова, 3.3. Багдасарова // Акушерство и гинекология. — 2003. №1. - С.41-43.

37. Дуринян, Э.Р. Гиперандрогения в клинике бесплодия / Э.Р. Дуринян // Бесплодный брак / Под ред. В.И. Кулакова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. -С.214-231.

38. Дуринян, Э.Р. Патогенез, дифференциальная диагностика и* принципы лечения гиперандрогении / Э.Р. Дуринян, Г.В. Байбарина // Акушерство и гинекология. 2002. - №4. - С.62-64.

39. Дэвис, М. Витамин С: химия и биохимия / М.Дэвис, Дж.Остин, Д.Патридж. М., Мир. - 1999. - 176с., ил.

40. Дкж, В. Обработка данных на ПК в примерах / В. Дюк Изд-во «Питер Паблишинг», 1997. — 231с.

41. Ермолова, Е.В. Диагностическая значимость гормонально-метаболических нарушений при бесплодии, ассоциированном с генитальным эндометриозом: Автореф. дис. .к-та мед. наук: 14.00.01 / ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 2006. - 26 с.

42. Зеленина, Н.В. Нейроэндокринные нарушения менструального цикла / Н.В. Зеленина, Г.В. Долгов, А.Б. Ильин // Журнал акушерства и женских болезней. 2002. — T.LI, вып.1. - С.87-94.

43. Зенков, Н.К. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. - 343с.

44. Зимин, Ю.И. Стресс: Иммунологические аспекты / Ю.И. Зимин // Итоги науки и техники. Иммунология. 1983. - Т. 12. - С.41 -62.

45. Зыряева, H.A. Метаболические нарушения у женщин репродуктивного возраста с аменореей / H.A. Зыряева, Т.А. Назаренко // Акушерство и гинекология. 2002. - №3. - С.38-41.

46. Иванов, И.И. Биоантиокислители / И.И. Иванов. М.: Наука, 1975.-267с.

47. Иловайская, И.А. Биология пролактина / И.А. Илловайская, Е.И. Марова // Акушерство и гинекология. — 2000. №6. — С.3-7.

48. Интегральная антиоксидантная емкость плазмы крови и ее взаимосвязь с содержанием микроэлементов / Г.К. Зиятдинова и др. // Патол. физиология и экспер. терапия. 2006. - №1. - С. 15-17.

49. Ингибин В как маркер овариального резерва у женщин с различными формами бесплодия / Т.А. Назаренко и др. // Проблемы' репродукции. 2005. - №3. - С.15-19.

50. Капелько, В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца / В.И. Капелько // РМЖ: Клиническая" фармакология. 2003. - Т. 11, №21. - С.1185-1188.

51. Капралов, A.A. Физико-химические свойства и биологическая роль а-токоферолсвязывающих белков / A.A. Капралов, Г.В. Петрова, Г.В. Донченко // Усп. соврем, биол. 1993. - №113(3). - С.131-137.

52. Клебанов, Г.И. Оценка АОА плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г.И. Клебанов, И.В. Бабенкова, Ю.О. Теселкин // Лаб. дело. 1988. - №5. - С. 59-60.

53. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева СПб: Питер Ком, 1999. - 512 с.

54. Кравченко, Ю.В. Исследование системы антиокислительной защиты в условиях алиментарно индуцированного окислительного стресса /

55. Ю.В.Кравченко, Г.Ю.Мальцев, А.В.Васильев // Биомед. Химия. 2004. Т.50, вып. 5. - С. 477-483.

56. Крыжановский, Г.Н. Дизрегуляционная патология: Руководство для врачей* и биологов / Под ред. Г.Н.Крыжановского. — М. «Медицина», 2002-С. 18-79.

57. Кузнецов, С.Ю. ЗГТ при различных формах яичниковой аменореи: Автореф. дис. .к-та мед: наук: 14.00.01. Москва, 1993. - 22 с.

58. Кулаков, В.И. Репродуктивное здоровье населения России / В.И. Кулаков, Т.В. Лопатина // Бесплодный брак. Современные подходы к. диагностике и лечению / Под ред. В.И. Кулакова. 2005. - С. 10-19.

59. Кулинский, В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В.И.Кулинский //Соровский образоват. журнал. 1999. - №5. — С.2-7.

60. Кулинский, В:И. Биологическая роль глутатиона / В.И.

61. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Успехи соврем, биологии. 1990. - Т. 110, вып. 1(4). -С. 20-33.

62. Кулинский, В.И. Обмен глутатиона / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Успехи современной биологии. 1990. - Т.31. - С. 157-179.

63. Курашова, H.A. Изменения нейрогормональной регуляции и свободнорадикального окисления липидов у женщин* с гипоталамическим синдромом в различных возрастных периодах: Автореф. дис.к-та биол.,наук: 14.00.16 / ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 2005. - 20 с.

64. Курляндская, P.M. Влияние гиперпролактинемии на основные показатели жирового обмена / P.M. Курляндская, Т.И. Романцова // Лечащий врач. 2004. - №1. - С.73-76.

65. Куценко, И.И. Процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при различной активности аденомиоза / И.И.

66. Куценко, Г.В. Гудков, О.В. Томина // Росс, вестник акушерства и гинекологии. — 2003. №5. - С. 13-16.

67. Лабыгина, А.В. Эффективность эфферентных методов в комплексной терапии больных с гипоталамическим синдромом и репродуктивными нарушениями: Автореф. дис. .к-та мед. наук: 14.00.01 / ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 2004. - 26 с.

68. Лавач, С.М. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием EXCEL / С.М.Лавач, В.А.Чубенко, П.Н.Бабич // Киев, «Морион». 2000. - 320с.

69. Ланкин, В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra / В.З Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2004. - №2. - с. 72-81.

70. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях (Пособие для врачей). Издание 2-е, исправленное и дополненное/ Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. -М. -РКНПК МЗ РФ. — 2001. 78с.

71. Ленинджер, А. Основы биохимии: в 3-х томах. Т 1. Пер. с англ. / А. Ленинджер. М.: Мир, 1988. - С. 325-352.

72. Липиды биологических мембран / Е.Б. Бурлакова и др. -Ташкент: ФАН УзССР, 1982. 16с.

73. Магзумова, Н.М. Процессы глутатионовой детоксикации у женщин, страдающих бесплодием / Н.М. Магзумова, Ф.Х. Иноятова // Журнал акушерства и женских болезней. 2002. - Т. LI. — вып. 3. — С. 98-100.

74. Макеева, Е.И. Нарушения состояния репродуктивной системы у девушек с микропролактиномами гипофиза и их коррекция агонистами дофамина: Автореф. дис. .к-та мед. наук: 14.00.01. / ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 2007. - 23 с.

75. Манухин, И.Б. Метаболические нарушения у женщин с синдромомisполикистозных яичников / И.Б. Манухин, М.А. Геворкян, Г.Н. Минкина // Проблемы репродукции. — 1999. №4. — С.7-13.

76. Марова, Е.И. Роль андрогенов в женском организме. Заместительная терапия у больных с гипоандрогенемией / Е.И. Марова, A.M. Лапшина // Акушерство и гинекология. 2006. - №4. - С. 3-6.

77. Марченко, Л.А. Преждевременная недостаточность функции яичников: патогенез, диагностика и заместительная гормональная терапия / • Л.А. Марченко, Г.В. Тагиева, Л.М. Ильина // Гинекология. 2004. - Т.6, №6. -С. 315-319.

78. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. -М.: Наука, 1981.- 158с.

79. Меерсон, Ф.З. Антиоксидантные факторы организма как система естественной профилактики стрессорных повреждений / Ф.З. Меерсон // Физиология адаптационных процессов / Под ред. Ф.З. Меерсона. М.: Наука. - 1986. - С.607-621.

80. Микроокружение ооцитов при эндокринном бесплодии / М.В. Яманова и др. // Проблемы репродукции. 2004. - №4. - С.46-50.

81. Милякова, М.Н. Возможный механизм и патофизиологическая значимость регуляции активности супероксиддисмутазы свободными радикалами кислорода / М.Н. Милякова, В.В.Шабанов // Биомед. Химия. -2006. Т.52, вып. 2. - С. 130-137.

82. Морозкина, C.B. Избирательное влияние комплекса витаминов Е, А и С на антиоксидантную защиту опухолевых и. нормальных тканей / C.B. Морозкина, В.Н. Суколинский, В.А. Стрельников//Вопр. мед. химии. 1991. - Т.31. - №4. - С.59 - 61.

83. Назаренко, Т.А. Здоровье женщин с нарушениями овуляции / Т.А. Назаренко, Э.Р. Дуринян, Т.Н. Чечурова // Проблемы репродукции. 1999. -Т.5, №2. - С.48-51.

84. Нейроэндокринные механизмы развития экспериментальной ановуляции гиперандрогенного происхождения / А.Г. Резников и др. // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т.48, №6. - С.50-53.

85. Неклассическая форма врожденной гиперплазии коры надпочечников (этиология, патогенез, диагностика) / E.JI. Соболева и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2006. - T. LV. - вып. 2. - С.53-57.

86. Обмен глутатиона, аскорбиновой кислоты и активность антиоксидантных ферментов в тканях крыс, дефицитных по витамину Е / A.A. Пентюк и др. // Бюллетень эксп. биологии и медицины. 1989. - №4. -С. 437-438.

87. Овсянникова, Т.В. Гиперандрогения в гинекологии / Т.В. Овсянникова // Гинекологическая эндокринология / В.Н. Серов, В.Н.

88. Прилепская, T.B. Овсянникова. М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 2-е изд. -С. 125-159.

89. Овсянникова, Т.В. Особенности лечения бесплодия при андрогении / Т.В. Овсянникова, О.И. Глазкова // Гинекология. 2001. - Т.З, №2. - С.54-57.

90. Овсянникова, Т.В. Пролактин и репродуктивная функция женщин / Т.В. Овсянникова // Гинекологическая эндокринология / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.В. Овсянникова. М.: МЕДпресс-информ, 2006. -2-е изд. - С. 50-70.

91. Овсянникова, Т.В. Эндокринное бесплодие у женщин / Т.В. Овсянникова, Д.П. Камилова // Гинекологическая эндокринология / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.В. Овсянникова. — М.: МЕДпресс-информ, 2006. -2-е изд. С. 252-283. I

92. Овсянникова, Т.В. Эндокринное бесплодие у женщин при гиперпролактинемии / Т.В. Овсянникова // Гинекология. 2004. - №6. - -С. 320-323.

93. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б.,. Меныцикова и др. -М.: Фирма «Слово», 2006. 556с.

94. Осипова, A.A. Гиперпрлактинемия и функции репродуктивной системы у женщин / A.A. Осипова // Гинекологическая эндокринология. 2002. - Т.4, №10. - С. 19-23.

95. Особенности адреналового стероидогенеза у больных с врожденной дисфункцией коры надпочечников вследствие дефекта 21-гидроксилазы / И.П. Серебрякова и др. // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т. 51. - №4. -С. 22-26.

96. Особенности липидного спектра крови у больных с синдромом поликистозных яичников / Г.Е. Чернуха и др. // Проблемы репродукции. -2003. №1. -С.34-39.

97. Особенности регуляции циклических изменений эндометрия у женщин, страдающих эндокринным бесплодием / М.В. Яманова и др. // Проблемы репродукции. — 2003. №4. - С.64-70.

98. Побединский, Н.М. Развитие гиперпластических процессов эндометрия при хронической ановуляции / Н.М. Побединский, И.В. Кузнецова, М.В. Томилова // Акушерство и гинекология. 2007. - №1. — С. 30-34.

99. Потин, В.В. Современные представления о роли факторов роста -в системе внутритканевых регуляторов репродукции / В.В. Потин, O.A. Воробьева // Проблемы эндокринологии. 1993. - Т.39, №4. - С.58-62.

100. Роль инсулинорезистентности в патогенезе гиперандрогении у женщин с нарушением репродуктивной функции / Е.К. Комаров и др. //Проблемы репродукции. 2005. - №5. - С.25-30.

101. Руководство по охране репродуктивного здоровья. М.: «Триада-Х», 2001. - Гл. VIII. - С. 399 - 468.

102. Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Е.М. Вихляевой. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. — 768с.

103. Сазонтова, Т.Г. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов равнозначных участников метаболизма / Т.Г. Сазонтова, Ю.В. Архипенко // Патологическая физиология и экспер. терапия. - 2007. -№3. - С.2-18.

104. Сахарный1 диабет у детей и подростков / И.И. Дедов и др. // Руководство для врачей. М.: Универсум Паблишинг, 2003: - 391 с.

105. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия / В.К. Казимирко и др. Киев: Морион, 2004. - 160 с.

106. Свободнорадикальное окисление липидов подавляет ферментативную конверсию ß-каротина в витамин А. / H.H. Гесслер.-,и; др. // Бюлл. экспер. биол. 2001. - №5. - С.532-535.

107. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А Владимиров?и др. // Итоги науки и техники. Биофизика. М. - 1991. - Т. 29. - С.1-250.

108. Скулачев, В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода / В.П. Скулачев // Соросовский Образовательный Журнал. 2001. - Т. 7, №6. - С. 4-10.

109. Сметник, В.П. Неоперативная'гинекология / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. -М:: МИА, 2003. 591с.

110. Смирнова, Г.В. Глутатион у бактерий / Г.В. Смирнова, О.Н. Октябрьский // Биохимия. 2005. - Т. 70; вып. 11. - С.1459-1473;

111. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления'липидов .в ^гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А.Волчегорский и др. // Вопр. мед. химии. 1989. - №1. - С.127-131.

112. Суханова, Г.А. Биохимия клетки / Г.А. Суханова, В.Ю. Серебров / Томск.: Чародей, 2000* 154 с.

113. Теппермен, Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный»курс: Пер. с англ. / Дж. Теппермен, X. Теппермен — М.: Мир, 1989. -656. с.

114. Фенольные антиоксиданты / Н.К. Зенков, Н.В.Кандалинцева,i .

115. B.З.Ланкин и др. Новосибирск: Изд-во СО РАМН. - 2003. - с.328.

116. Филиппов, О.С. Бесплодный брак в;Западной Сибири: Автореф. дис. . докт. мед. наук: 14.00:01. /М., 1999.-31с.

117. Хронобиологические особенности показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у женщин с дисфункцией яичников / М.В. Царегородцева и др. // Журнал РОАГ. 2006. - №3. - С. 2528.

118. Чернуха, Г.Е. Метаболические эффекты стероидных антиандрогенов при лечении больных с синдромом поликистозных яичников / Г.Е. Чернуха, Л.Г. Валуева, В.П. Сметник // Проблемы репродукции. 2004. - №1. -С.19-24.

119. Черняускене, Р.Ч. Одновременное определение концентраций витаминов Е и А в сыворотке крови / Р.Ч. Черняускене, 3.3. Варшкявичене, П.С. Грибаускас // Лаб. дело. 1984. - №6. - С. 362-365.

120. Эпидемиология бесплодного брака в городе Иркутске / Е.Т. Кузьменко и др. // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: Материалы 11-й науч.-практ. конф., 12-13 апреля 2007г. Кемерово, 2007. — С.245-247.

121. Юнкеров, В.И. Математико-статистические методы обработки-данных медицинских исследований / В.И.Юнкеров, С.Г.Григорьев. СПб. ВМедА. - 2002. - 266с.

122. Action of 3-carotene as an antioxidant against lipid peroxidation-/ H. Tsuchihashi et al. // Arch. Biochem. Biophys. 1996. -Vol.323. - P.137-147.

123. Agarwal, A. Role of free radicals in female reproductive diseases and assisted reproduction / A. Agarwal, S.S. Allamaneni // Reprod Biomed Online. 2004. - Vol.9. - P.338-347.

124. Agarwal, A. Role of oxidative stress in female reproduction / A. Agarwal, S. Gupta, R.K. Sharma // Reproductive Biology and Endocrinology. • 2005.-Vol.3.-P.28.

125. Agarwal, A. The role of free radicals and antioxidants in reproduction / A.Agarwal, S.Gupta, S.Sikka // Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. 2006. - Vol. 18. - P.325-332.

126. Arumugam, K. Endometriosis and infertility: the role of exogenous lipid peroxides in the peritoneal fluid / K. Arumugam, Y.C. Dip // Fertil Steril. -1995.-Vol. 63.-P. 198-199.

127. Azziz, R. Hirsutism Gynecology and Obstetrics / Sciarra et al. NY, 1994. - Chap.28. -P. 1-22.

128. Betteridge D.J. What is oxidative stress / D.J. Betteridge // Metabolism. 2000. - Vol.49. - P. 1865-1874.

129. Biderg, D. Aromatase activity of human granulose cells in patients with polycystic ovaries treated with dexamethasone / D. Biderg // Fertil. Steril. -1990. Vol.54 (4). - P.597-600.

130. Burton, G.W. P-Carotene: an unusual type of lipid antioxidant / G.W. Burton, K.U. Ingold // Science. 1984. - Vol.224. - P. 569-573.

131. Carr, A.C. Toward a new recommended dietary allowance for vitamin C based on antioxidant and health effects in humans / A.C. Carr, B. Frei // Am. J. Clin. Nutr. 1999: - Vol. 69. - P. 1086-1107.

132. Cengiz, M. Antioxidant system in,Down syndrome: a possible role in cataractogenesis / M. Cengiz , M. Seven, N: Suyugul // Genet. Couns. 2002. -Vol. 13.-P. 339-342.

133. Chan, A.C. Partners in defense, vitamin E and vitamin C. / A.C. Chan // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1993. - Vol.71. - P.725-731.

134. Coronary heart disease risk factors in women with polycystic ovary syndrome / E. Talbott et al. // Arter Throm vas Biol. 1995. - Vol. 15. - P. 821826.

135. Crabtree, D.V. Is P-carotene an antioxidant? / D.V. Crabtree, A.J. Adler // Med. Hypotheses. 1997. - Vol.48. - P.183-187.

136. Cu/Zn superoxide dismutase activity in familial and sporadic amyotrophic lateral sclerosis / W. Robberecht et al. // J. Neurochem. 1994. — Vol. 62. -P.384-387.

137. Davis, S.R. Premature Ovarian Failure / S.R. Davis // Maturitas.1996.-Vol.23.-P.l-18.

138. Dunaif, A. Insulin Resistance and Polycystic Ovary Syndrom: Mechanism and Implications for patogenesis / A. Dunaif // Endocr. Reviews.1997. Chap.6, Vol.18. - P.774-800.

139. Eaton, J.W. Catalases and peroxidases and glutathione and hydrogen peroxide: Mysteries-of the bestiary / J.W. Eaton // J. Lab. Clin. Med. 1991. -Vol. 118.-P. 3-4.

140. Fluckiger, E. Prolactin: physiology, clinical findings / E. Fluckiger, E. Del Pozo, K. von Werden // Berlin: Springer-Verlay, 1982. P.224-249.

141. Forman, H.J. Oxidant radical production and lung injury / H.J. Forman // Oxygen Radicals: Systemic Events and Disease Processes Basel: Karger, 1990.-P. 71-96.

142. Fritz, M.A. Current concepts of the endocrine characteristics of normal menstrual function: the key to diagnosis and management of menstrual disorders / M.A. Fritz, L. Speroff// Clin. Obst. Gynecol. 1983. - Vol.26 (3). P.647-689.

143. Functional studies of Aromatase activity in human granulose cells / G.F. Erickson et al. // Steroid. 1978. - Vol.32. - P.639-648.

144. Glutatione peroxidase protects against peroxynitrite-mediated oxidations / H. Sies et al. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 27812-27817.

145. Guzick, D. Polycystic ovary syndrome: Symptomatology, pathophisiology, and epidemiology / D. Guzick // Am. J. of Obstet. and Gynecol.- 1998. Chap.6, Vol.179. - P.89-93.

146. Hayes, J.D. Glutatione transferases / J.D. Hayes, J.U. Flanagan, I.R. Jowsey // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2005. - Vol. 45. - P.51-88.

147. Hirayama, K. Effect of oxidative stress on interorgan metabolism of glutathione / K. Hirayama, A. Yasutake, M. Inoue // Medical, Biochemical and' Chemical Aspects of Free Radicals Amsterdam: Elsevier, 1989. - P. 559-562.

148. Hissin, H.Y. Fluometric method for determination of oxidized and reduced glutathione in tissues/ H.Y. Hissin, R. Hilf // Anal. Biochem.- 1976.- Vol. 74, №1.- P.214-226.

149. Importance of reactive oxygen species in the peritoneal fluid of women with endometriosis or idiopathic infertility / Y. Wang et. al. // Fertil Steril.- 1997. Vol. 68. - P. 826-830'.

150. Inappropriate gonadotropin secretion in polycystic ovary syndrome- influence of adiposity / A. Arroyo et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. -" Vol. 82 (11). - P.3728-3733.

151. Indices of oxidative stress in eutopic and ectopic endometria of women with endometriosis / Y. Oner-Iyidogan et. al. // Gynecol Obstet Invest. -2004. -Vol.57. P. 214-217.

152. Inter- and intrafamilial variability in premature pubarche and polycystic ovary syndrome / E.B. Sanders et al. // Fertil. Steril. -2002. Chap.3. -Vol.78.-P.473-478.

153. Jovanovic-Peterson, L. Hormone replacement therapy and diabetes / L. Jovanovic-Peterson // Clin. Diabet. 1996. - Vol. 142. - P. 146-151.

154. Kanner, J. Prooxidant and-antioxidant effects of ascorbic acid and metal salts in a, p-carotene-linoleate model / J. Kanner, H.Mendel, P. Budowski // J. Food Sci. 1977. - Vol.42. - P.60-64.

155. Kashyap, M.L. Basic considerations in the reversal of atherosclerosis: significance of highdensity lipoprotein in stimulating reverse4 icholesterol transport / M.L. Kashyap // Amer. J. Cardiol. 1989. - Vol.63 (16)*. i1. PI 564-594.

156. Kellog, E.W. Superoxide, hydrogene peroxide and singlet oxygen in ; lipid peroxidation by xanthine oxidase system / E.W. Kellog, I. Fridovich // J.

157. Bioh Chem: — 1975. — Vol.250. — P.8812-8817.

158. Liochev, S.I. Copper, zinc superoxide dismutase as a univalent N0-oxidoreductase and as a dichlorofluorescin peroxidase / S.I'. Liochev, L Fridovich // J. Biol: Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 35253-35257.

159. Lobo, R.A. The importance of diagnosing the polycystic ovaryisyndrome / R.A. Lobo; E. Carmina // Ann. Intern1. Med. 2000. - Chap, i 2, Vol.132. -P.989-993.

160. Mather, K.J. Hyperinsulinemia in polycystic ovary syndrome correlates with increased cardiovascular risk independent of obesity / K.J. Mather, F. Kwan, B. Corenblum // Fertil. Steril. 2000. - Chap.l, Vol.73. -P.150-156.

161. Mercuric chlirid down-regulates T cell interferon-y production in brown Norway but not in Lewis rats: role glutathione / P.N. Van der Meide et al. // Eur. J: Immunol. 1993. - Volo. 23. - P. 675-681.

162. Misra, H.P. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase / H.P. Misra; II Fridovich // J: Biol. Chem. 1972. - Vol. 247. - P.3170-3175.

163. Munday, R. Reduced glutathione in combination^ with superoxide dismutase as an important biological antioxidant defense mechanism / R. Munday, C.C. Winterboume // Biochem. Pharmacol: 1989. - Vol. 38. - P.4349-4352.

164. Nestler, J'.E. Role of hyperinsulinemia in the patogenesis of polycystic ovary syndrome / J.E. Nestler // N. Engl. J. Med. 1999.1 - Vol.340. -P. 1314-1320.

165. Oxidative: stress and endometriosis/. L.W. Jackson et al. // Human Reproduction. -2005. -Vol.20(7) . -P.2014-2020.

166. Oxidative stress and the ovary / H.R. Behrman et. al. // J. Soc. Gynecol Investig. — 2001. Vol: 8; — P: 40-42.

167. Partial monosomy 21, diminished! activity of superoxide dismutase, and pulmonary oxygen toxicity / A.D. Ackerman et al. // New Eng;. J. Med. -1988. Vol; 318. - P. 1666-1669.

168. Polycystic : ovary syndrome. The spectrum; of the disorder in ; 1741 patients / A;H! Baien et ali // Human Reprod.- 1995. Vol. 10. - P; 2107-2111.

169. Poot, M. Oxidants and antioxidants in proliferative senescence / M. Poot // Mutat; Res.-1991. Vol. 256; - P.177-189.

170. Re-appraisal of the tocopheroxyl radical reaction with ß-carotene: evidence for oxidation of vitamin E by the ß-carotene radical cation / A. Mortensen et al. // Free Radie. Res. 1998. - Vol.28. - P.69-80.

171. Sims, N.R. Mitochondrial glutathione: a modulator of brain cell death /N.R. Sims, M; Nilsson, H. Muyderman // J. Bioenerg. Biomembr. 2004. -Vol. 36.-P. 329-333.

172. Synergistic interactions between vitamin A and vitamin E against-lipid peroxidation in phosphatidylcholine liposomes / L. Tesoriere et.al. //. Arch. Biochem. Biophys. 1996. - Vol.326. - P.57-63.

173. Tamba, M. Redox reactions of tiol free radicals with the antioxidants ascorbate and chlorpromazine: Role in radioprotection / M. Tamba, Pi O'Neil II J; Chem. Soc. Perkins Trans. 2;.-■19911- Vol:lT.,- P: 1681-1685;

174. Vermeulen, A. Environment, human reproduction, menopause and andropause / A.Vermeulen // Environment Health Perspectives Supplements. -1993.-Vol.101 (suppl 2). P.91-100;

175. Vitamin C as an Antioxidant: Evaluation of its Role in Desease Prevention / S.J. Padayatty et al. // J.Am. Göll. Nutr. 2003. - Vol.22. - P.18-35.