Состояние функций печени, перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных аспириновой астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Банди, Солонго

• Банди, Солонго
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Банди, Солонго

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

ГЛАВА I. РОЛЬ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ.

1.1. Аспириновая бронхиальная астма: распространенность, патогенез, особенности клинического течения, диагностики и лечения.

1.2. Роль перекисного окисления липидов и состояния антиоксидантной защиты в патогенезе бронхиальной астмы, в том числе при аспириновой астме.Ошибка! Закладка не определена.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Методы исследования.

2.2. Клиническая характеристика материала.

ГЛАВА III. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ АСПИРИНОВОЙ И АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ОСТРЫМ И ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ

ВАРИАНТОВ И СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ.

ГЛАВА IV. ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ И ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ.

4.1. Перекисное окисление липидов у больных аспириновой и атопической бронхиальной астмой, острым и хроническим вирусными гепатитами в зависимости от варианта, степени тяжести и фазы течения.

4.2. Сравнительный анализ состояния перекисного окисления липидов у больных аспириновой и атопической бронхиальной астмой, острым и хроническим вирусными гепатитами.

ГЛАВА V. СОСТОЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У БОЛЬНЫХ АСПИРИНОВОЙ В СРАВНЕНИИ С АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ОСТРЫМ И ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ.

5.1. Содержание микроэлементов в сыворотке крови у больных аспириновой в сравнении с атопической бронхиальной астмой и вирусными гепатитами.

5.2. Антиокислительная активность сыворотки крови у больных аспириновой в сравнении с атопической бронхиальной астмой и вирусными гепатитами.

5.3. Ферментные и эндогенные антиоксиданты в сыворотке крови у больных аспириновой в сравнении с атопической бронхиальной астмой.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние функций печени, перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных аспириновой астмой»

Актуальность проблемы бронхиальной астмы (БА) определяется ее высокой распространенностью, прогрессирующим течением, ростом заболеваемости и смертности в большинстве стран мира [22,77,93,115,125,212].

По разным регионам России число больных БА за последние 14 лет увеличилось на 65%, а при сплошном обследовании ряда промышленных районов за последние 10 лет в 2-3 раза [38,93,110].

Полиморфизм проявлений БА привел к высказыванию ряда авторов о том, что БА является синдромом, который объединяет группу заболеваний, развивающихся у предрасположенных людей под влиянием аллергенов, инфекций, псевдоаллергенов, и характеризуется гиперреактивностью бронхов, обратимой их обструкцией с клиническими проявлениями в виде приступов экспираторного удушья и эозинофилией [4,78,80].

Аспириновая астма (АА) - отдельный неиммуный клинико-патогенетический вариант БА, при котором одним из бронхоконстриктивных факторов у больного являются аспирин и/или НПВП [57,92,93,104,111, 116,153,200,207]. При проведении целевых эпидемиологических исследований в г. Иркутске (2001) установлено, что доля АА и ее неразвернутых вариантов течения в структуре аллергических заболеваний и псевдоаллергических состояний составила 14,2% [69]. Частота встречаемости больных АА среди всех больных Б А равняется 9-22%, по последним данным (2000) - до 40% [57].

Существующие методы диагностики, лечения и новые препараты, которые влияют на патогенетические звенья БА, а также меры ее профилактики все еще далеки от совершенства и не всегда оказываются эффективными [25,61, 118]. Тяжелое, прогрессирующее, торпидное течение АА, приводящее к ранней инвалидизации и кортизолозависимости, не изменилось [4,57,75,116,200,207]. Связано это, по-видимому, с недостаточностью знаний этиологии и патогенетических звеньев возникновения и развития АА.

Открытие активных форм кислорода, являющихся инициаторами свобод-норадикального окисления липидов, привлекло к себе внимание ученых практически во всех областях медицины, в том числе пульмонологов и аллергологов [3]. Сегодня не вызывает сомнений, что в патогенезе хронической обструктив-ной болезни легких (ХОБЛ), в том числе БА, играют роль нарушения в системе ПОЛ и антиоксидантной защиты (АОЗ).

Клинические исследования [24,39,85,91,103,113,123,175,191], проведенные у больных с ХОБЛ, показали, что у них действительно происходит усиление ПОЛ, причем наибольшие цифры получены среди больных БА, у которых этот процесс возрастает в 1,5-3,5 раза. Более поздние исследования с помощью современных методов еще раз подтвердили, что помимо активации процессов ПОЛ [160,161,175,188,185], наблюдаемое угнетение активности антиокислительных реакций [7,50,165,190,209] играет важную роль в патогенезе БА.

В имеющихся работах у больных атопической (АБА), инфекционно-зависимой (ИЗБА) и смешанной БА отмечено увеличение содержания продуктов ПОЛ не только в сыворотке и цельной крови, но и в конденсате выдыхаемого воздуха [11,122,150] и бронхоальвеолярном лаваже [174] как у взрослых, так и у детей. При этом при АБА установлено менее выраженное усиление ПОЛ по сравнению с ИЗБА и смешанной БА [102,103].

При развитии недостаточности одного или нескольких ферментов или водо-, жирорастворимых компонентов звеньев антиоксидантной цепи реакций ткани утрачивают защиту от действия свободных радикалов. Это приводит к нарушению равновесия между процессами ПОЛ и АОЗ и, следовательно, к мощной реакции переокисления, заканчивающейся гибелью клетки [27,47].

Как известно, медь, цинк, марганец входят в состав супероксиддисмута-зы, селен - глутатионпероксидазы, железо - каталазы [43,66,83]. Церулоплазмин - один из основных внеклеточных антиоксидантов — относится к классу медьсодержащих протеинов [17,41,43,83,120]. В настоящее время его относят к одному из классов СОД. В < работах отечественных и зарубежных авторов показано наличие нарушений микроэлементного статуса у больных БА [42,83,108,

213]. При этом нарушения в содержании микроэлементов отчетливо определялись у больных ИЗБА [3]. В группе же больных АА они не изучались.

Ряд авторов [7,15,16,18,50,85,159,165,190] утверждают что, при БА, наряду с усилением ПОЛ, резко снижается антиоксидантная активность, другие [103,142,209], наоборот, выявили активацию АОЗ у таких больных. Некоторыми авторами [121,123,159,209] вообще не выявлено существенных различий в уровне процессов ПОЛ, как и по некоторым показателям АОЗ у больных БА по отношению к здоровым лицам.

В доступной литературе мы не встретили работ по комплексной оценке оксидантной и антиоксидантной систем у больных АА, включая определения содержания микроэлементов и активности ферментов. Встретившаяся работа С.А. Баглушкина (1995) по изучению ПОЛ у больных БА, отметила выраженный дисбаланс и более высокие концентрации ДК и МДА при наличии у них патологии печени, нежели у лиц, ее не имеющих. Однако данная работа тоже, как и все исследования, были проведены только у больных АБА и ИЗБА [16].

Итак, резкая активация процессов ПОЛ и снижение активности антиоксидантной защиты и уровня содержания основных микроэлементов, может существенно изменить функциональное состояние иммунокомпетентных и эффек-торных клеток, фагоцитирующих, тучных клеток и в определенных условиях, явиться провоцирующими и пролонгирующими факторами воспаления.

Таким образом, одновременное изучение состояния ПОЛ и АОЗ в сыворотке крови, определение роли защитно-компенсаторного и патогенетического действия компонентов АОЗ (микроэлементов, ферментов и жирорастворимой компоненты) при АА в сравнении с иммунной - АБА представляет собой актуальную и важную задачу для практической медицины.

Цель исследования: Оценка особенностей клинического течения аспи-риновой и атопической бронхиальной астмы на основе комплексного изучения перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, с учетом функций печени, в т.ч. состояния системы монооксигеназ.

Задачи исследования:

1.Изучить состояние функций печени, в т.ч. детоксикационной и-ПОЛ в сыворотке крови у больных АА в зависимости от варианта (не- и развернутого; интермиттирующего и персистирующего), степени тяжести и фазы течения.»

2'.Исследовать содержание микроэлементов1 (Se, Си, Zn, Fe) в сыворотке крови у больных-АА в зависимости от варианта, степени тяжести и фазы течения.

3.Определить активность антиоксидантной защиты (показатель АОА, а-токоферола и активность СОД,.каталазы, церулоплазмина),в сыворотке крови-у больных АА в зависимости от ее варианта, тяжести и фазы «течения.

4.Рассмотреть функции печени, ПОЛ и состояние АОЗ в сравнительных группах: у больных АБА, острым (ОВГ) и хроническим» вируснымшгепатитами (ХВГ) в зависимости-от степени тяжести и фазы течения.

5.На основе сравнительного анализа полученных данных о состоянии ПОЛ и АОЗ с учетом функций печени, в т.ч. и системы монооксигеназ у больных иммунной и неиммунной БА, вскрыть, особенности закономерностей развития течения этих процессов при АА по отношению к атопической для совершенствования диагностики и реабилитации.

Научная, новизна: Впервые одновременно изучены компоненты АОЗ в-сыворотке крови, с учетом функций печени, в т.ч. активности цитохрома Р-450 у больных АА в сравнении с АБА и ВГ в зависимости от варианта, степени тяжести и фазы процесса. Дана комплексная оценка состояния АОЗ в сыворотке крови у больных АА и АБА попоказателям: общей антиокислительной активности (АОА), а-токоферола (а-ТФ), СОД, церулоплазмина (ЦП), каталазы, включая содержания* микроэлементов (Se, Си, Zn, Fe), входящих в состав изучаемых ферментов. Впервые установлено, что изменения активности СОД и содержания' Se у больных АА и-АБА носят разнонаправленный характер, тогда как активность каталазы, ЦП, содержание а-ТФ и Си, Zn, Fe однонаправленные. Однако степень их проявления у больных АА достоверно выраженнее. По мере утяжеления течения АА происходит достоверное повышение уровня продуктов ПОЛ и прогрессивное снижение активности АОЗ, даже в фазу ремиссии.

Практическая значимость работы: Результаты исследования имеют значение для расширения и углубления представлений об участии процессов ПОЛ и АОЗ в патогенезе АА. Основываясь на результатах настоящего исследования, предлагается определение уровня ПОЛ, содержания а-ТФ, активности СОД, каталазы, ЦП и уровней микроэлементов (Se, Си, Zn, Fe) в сыворотке крови в совокупности с другими клинико-лабораторными методами обследования для уточнения активности процесса и степени тяжести АА, что позволит более тонко контролировать состояние компенсированности биохимических процессов у больных в динамике и своевременно корректировать лечение. Установленные нами разнонаправленные изменения активности фермента СОД и уровня Se и Fe у больных АБА и АА могут быть применены в комплексе с другими методами для совершенствования дифференциальной диагностики. Полученные новые данные о состоянии функций печени, дисбалансе микросомаль-ного окисления, процессов ПОЛ и в разных звеньях АОЗ в сыворотке крови у больных не- и иммунной форм БА могут найти отражение в учебных курсах при освещении их патогенеза.

Положения, выносимые на защиту:

1. Степень выраженности изменений ПОЛ и АОЗ у больных АА определяются от состояния функций печени (синтетической и системы монооксиге-наз), а также от тяжести заболевания и фазы процесса.

2. Изменение АОЗ в сыворотке крови зависит от формы Б А, тяжести и фазы процесса: а) при неиммунной форме — АА в обе фазы средней степени тяжести на фоне значительного снижения уровня а-ТФ и АОА присоединяется достоверное снижение активности СОД, каталазы и ЦП; б) при иммунной -АБА только в фазу обострения средней степени тяжести на фоне менее выраженного снижения уровня а-ТФ и АОА, активности каталазы, ЦП и, наоборот, повышается активность СОД, последняя в фазу ремиссии восстанавливается.

3. Снижение содержания изучаемых микроэлементов (Se, Си, Zn), входящих в состав антиоксидантных металлоферментов, отчетливо определялось у больных АА в>обе фазы процесса по сравнению со здоровыми, больными АБА и ВГ. У больных АА не зависимо от степени тяжести в обе фазы, даже при неразвернутом (предастме) и интермитирующем вариантах ее течения отмечено в сыворотке крови снижение уровня Se. С утяжелением ее течения (при средней и тяжелой степени) наряду с дефицитом Se, снижаются уровни Си, Zn и повышается - Fe. В то время, у больных АБА и ВГ как легкой, так и средней степени тяжести снижение содержания Se отмечалось только в фазу обострения. При средней степени тяжести в фазу обострения был еще снижен уровень Zn с повышением Fe в группах больных АБА и ХВГ.

4. Степень активации процессов ПОЛ зависит от активности цитохрома Р-450 и состояния АОЗ. При АА средней и тяжелой степени тяжести в обе фазы процесса на фоне выраженного снижения активности цитохрома Р-450 установлено подавление всех компонентов АОЗ в сыворотке крови (как неферментативной - АОА, а-ТФ, так и> ферментативной - СОД, каталаза, ЦП) с выраженной • активацией процессов ПОЛ, в т.ч. в фазу ремиссии. Даже при неразвернутом и интермитирующем вариантах повышен уровень ДК.

• а) при АА выраженное снижение активности цитохрома Р-450 с подавлением синтетической функции печени не зависело от варианта течения, и фазы процесса, тогда как образование продуктов ПОЛ и звеньев АОЗ - зависели. При неразвернутом и интермитирующем и легком персистирующем вариантах АА в фазу ремиссии отмечено повышение ДК и снижение уровня показателя АОА и а-ТФ; б) У больных АБА легкой степени тяжести только в фазу обострения, а при средней — в обе фазы заболевания установлена активация ПОЛ при сохранной активности цитохрома Р-450 и других функций печени. Степень активации ПОЛ была менее выражена, чем при АА и сопровождалась меньшими изменениями со стороны АОЗ: при средней степени - присоединяется снижение активности каталазы, ЦП в обе фазы течения. В фазу ремиссии, как при легкой, так и средней степени тяжести активность СОД нормализовывалась.

5. Выявленные нарушения в системе микросомального окисления, ПОЛ, АОЗ соответствуют клиническим проявлениям как АА (торпидное, прогрессирующее, менее обратимое), так и АБА (спорадическое, обратимое, как правило, контролируемое течение).

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Банди, Солонго

Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры госпитальной терапии ИГМУ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты комплексного исследования функций печени, включая биотрансформационную и синтетическую, продуктов ПОЛ и АОЗ: микроэлементов (Se, Си, Zn, Fe), входящих в состав антиоксидантных металлоферментов (СОД, каталазы, ЦП), и а-ТФ могут быть использованы при решении вопросов об активности процесса, тяжести состояния больных БА.

Определение времени полувыведения антипирина, его клиренса и разнонаправленные изменения в активности СОД в сыворотке крови, ведущие к дисбалансу ПОЛ-АОЗ, могут быть применены в комплексе с клинико-аллергологическими методами при проведении дифференциальной диагностики иммунной (АБА) и неиммунной (АА) форм БА.

Постоянное наличие снижения уровня Se, наряду с выявленными клиническими симптомами, признаками гепатобилиарного синдрома у больных БА при отрицательных аллергологических тестах позволяют диагностировать АА на ранних этапах (неразвернутый вариант, интермиттирующий) ее формирования.

Определение активности основных антиоксидантных металлоферментов с оценкой состояния микроэлементов и интенсивности ПОЛ, выявление дисбаланса ПОЛ-АОЗ позволяют более тонко контролировать состояние больных БА в динамике заболевания и своевременно корректировать лечение.

129

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Банди, Солонго, 2004 год

1. Абдусаламов, А.Б. Эффективность мембрано-стабилизирующей терапии при бронхиальной астме. / А.Б.Абдусаламов, А.М.Шафер. // Тер. архив — 1994.-№3.-С. 32-34.

2. Авцын, А.П. Клеточный гомеостаз и микроэлементы. /А.П.Авцын, Л.Г.Строчкова, А.Л.Жаворонкова. //Арх. пат 1988. -№9.-С.6-11.

3. Адо, А.Д. Общая аллергология. /А.Д.Адо. М.: Медицина, 1978.424 с.

4. Адо, А.Д. Частная аллергология /А.Д.Адо.- М.: Медицина, 1978 — С.57-211.

5. Адо, В.А. Аллергия и лейкотриены /В.А.Адо, М.А.Мокроносова, Ю.Н.Перламутров. // Клин, медицина. -1995.-№12.-С.9-12.

6. Адо, А. Д. О некоторых механизмах нарушения бронхиальной проходимости. /А.Д.Адо. // Клин, медицина. -1989. -№ 2. -С. 23-28.

7. Активность ферментов метаболизма глутатиона у больных разными формами бронхиальной астмой. /Т.П.Бардымова, Т.П.Сизых, Л.С.Колесниченко и др. // 6 Нац. конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме. Новосибирск, 1996. -№ 1665.

8. Аллергические болезни. Диагностика и лечение. //Пер. с англ. /Гл. ред. А.Г.Чучалин,- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2000. 718 с.

9. Аматуни, В.Г. Метаболические аспекты гиперреактивности бронхов физического усилия при бронхиальной астме. /В.Г.Аматуни, А.К.Захарян. // Сов. медицина. -1989. -№ 12. -С.3-6.

10. Арчаков, А.И. Микросомальное окисление. /А.И.Арчаков. М.: Наука, 1975.-327с.

11. Ашимертов, А.Х. Использование антипирина для оценки активности ферментов монооксигеназной системы печени (обзор лит.). /А.Х.Ашимертов, М.Э. Краковский. // Лаб. дело. 1990. - № 1. - С. 16-20.

12. М.Баглушкин, С.А. Парамагнитные центры крови и перекисное окисление липидов у больных бронхиальной астмой. /С.А.Баглушкин, Т.П.Сизых. // Тез. 3 Нац. конгресса болезней органов дыхания. СПб. // Пульмонология. — 1992.-№320.

13. Баглушкин, С.А. Состояние протеиназно-ингибиторной системы у больных разными формами бронхиальной астмы. // Межд. симпоз. по аллергологии и клип, иммунологии. /С.А.Баглушкин. //Тез. докладов. Алма-Ата, 1992. -С. 12.

14. Баглушкин, С.А. Состояние протеиназно-ингибиторной системы у больных разными формами бронхиальной астмы. /С.А.Баглушкин.: Дисс. . канд. мед. наук. Иркутск, 1995. - 160 с.

15. Бала, Ю.М. Микроэлементы в клинике внутренних болезней. / Ю.М.Бала, В.М.Лифшиц. Воронеж, 1973. -С.22-23.

16. Бардымова, Т.П. Активность ферментов метаболизма глутатиона убольных бронхиальной астмой. /Т.П.Бардымова.: Дисс. канд. мед. наук. 1. Иркутск, 1995.-175 с.

17. Башмаков, Ю.К. Характеристика антиоксидантной системы альвеолярного сурфактанта при аллергии немедленного типа. /Ю.К.Башмаков, И.М.Петяев. // Укр. биохим. журнал. 1991. - Т. 63, № 4. - С. 111-114.

18. Беднаржевская, Т.В. Перекисное окисление липидов и антиоксидант-ная активность мокроты при хронических обструктивных болезнях легких. / Т.В.Беднаржевская, М.В.Мошнин. // Лаб. дело. 1991. - № 10.- С.21-23.

19. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. /М.В.Биленко.- М.: Медицина, 1989. 367 с.

20. Биличенко, Т.Н. Распространенность хронического бронхита и бронхиальной астмы (данные эпидемиологических исследований). / Т.Н.Биличенко. //Пульмонология. -1994. №1.- С.78-83.

21. Биохимические исследования в токсикологическом эксперименте. / Н.И.Портяная, Б.Г.Осипенко, П.А.Москадынова и др. Изд-во ИГУ: Иркутск, 1990.-216 с.

22. Болевич, С. Свободнорадикальные процессы у больных аллергической и неаллергической астмой. /С.Болевич, И.Г.Даниляк, А.Х.Коган. //5 Нац. конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме. М., 1995. - №1655.

23. Брусиловский, Е.С. Динамика представлений о бронхиальной астме. / Е.С.Брусиловский. //Сиб. мед. журн. 2004. - №2. - С.38-40.

24. Брюханова, Э.В. Влияние гаптоглобина на способность гемоглобина разлагать перекись водорода с образованием свободных радикалов. / Э.В.Брюханова, А.Н.Осипов, В.А.Владимиров. // Пульмонология. 1995. -№1.-С.56-59.

25. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. /Ю.А.Владимиров, А.И.Арчаков. -М., 1972. 248 с.

26. Владимиров, Ю.А. Хемилюминисценция в биологических системах. / Ю.А.Владимиров. // Природа. 1997. - № 3. - С. 18-28.

27. Гаврилов, В.Г. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови. /В.Г.Гаврилов, М.И.Мишкорудная. // Лаб. дело. 1983. - №3. - С.33-36

28. Гаффарова, М.М. Астматическая триада /М.М.Гаффарова. // Здраво-охр. Таджикистана. 1986. - №4. - С.53-56.

29. ЗГГельцер, Б.И. Взаимосвязь липоксигеназных метаболитов арахидоно-вой кислоты с легочным кровотоком и вентиляцией при острой пневмонии. / Б.И.Гельцер. // Тер. архив 1991. - № 3. - С.33-37.

30. Гемосорбция в лечении больных аспириновой бронхиальной астмой. / Н.А.Дидковский, В.К.Трескунова, Т.В.Захаржевская и др. // Клин, медицина. -1989. -№12.-С.40-44.

31. Гланц, С. Медико-биологическая статистика. /С.Гланц. М.: Практика, 1999.-459 с.

32. Глобальиая стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. / Под ред. Чучалина А.Г. — М.: Изд-во «Атмосфера», 2002. 160 с.

33. Голиков, С.Н. Общие механизмы токсического действия. / С.Н.Голиков, И.В.Саноцкий, Л.А.Тиунов. -М.: Медицина, 1986. 280 с.

34. Гончаренко, М.С. Метод оценки перекисного окисления липидов. / М.С.Гончаренко, А.М.Латинова. //Лаб. дело. -1985. -№1. С.60-65.

35. Горячкина, Л.А. Особенности «аспириновой триады» в зависимости от форм бронхиальной астмы. /ЛА.Горячкина, В.Ф.Куря, В.А.Скворцова. // Клин, медицина. 1985. - Т.63, №9. - С.54-57.

36. Гущин, И.В. Немедленная аллергия и противоаллергические лекарственные средства. /И.В.Гущин. // Materiamedica. 1993. -№1. - С.7-29.

37. Даниляк, И.Г. Генерация активных форм кислорода лейкоцитами крови, перекисное окисление липидов и антиперекисная защита у больных бронхиальной астмой. /И.Г.Даниляк, А.Х.Коган, С.Болевич. // Тер. архив. -1992.- №3.-С 54-57.

38. Даниляк, И.Г. Активность калликреин-кининовой системы- крови у больных стеродоидозависимой бронхиальной астмой. /И.Г.Даниляк, В.А.Кузнецов, Х.Х.Турсунов. // Клин. мед. -1989. №12. - С. 48-50.

39. Дещекина, М.Ф. Микроэлементы и перинатальное развитие. / М.Ф.Дещекина, В.Ф.Демин. // Педиатрия. 1985. - №4. - С.69-73

40. Долгодворов, А.Ф. Метаболизм микроэлементов у больных БА. /

41. A.Ф.Долгодворов, В.И.Трофимов, А.И.Кирсанов. // 7 Нац. конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме. М., 1997. - №39. - С. 16.

42. Дремина, Е.С. Определение антиоксидантной активности биологических и лекарственных препаратов. Методологические аспекты. /Е.С.Дремина,

43. B.С.Шаров, Ю.А.Владимиров. // Пульмонология. 1995. - №1. -С.73-75.

44. Емельянов, А.В. Роль нарушений микроэлементов гомеостаза при различных клинико-патогенетических вариантах бронхиальной астмы: /А.В.Емельянов.: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Л., 1988.-18 с.

45. Ефимова, Н.Ю. Функциональное состояние печени у больных аспириновой бронхиальной астмой. /Н.Ю.Ефимова.: Дис . канд. мед. наук. Иркутск, 1994.- 163 с.

46. Игнатова, И.А. Некоторые аспекты классификации аллергологическо-го ринита. /И.А.Игнатова, С.В.Смирнова. // Сиб. мед. журн. 2004. - №3. — С. 14-20.

47. Изменение ПОЛ у больных хроническим обструктивным бронхитом. / В.Г.Новоженов, Ю.У.Маньков, Ю.О.Теселкин и др. // Воен.-медиц. журн. -1993. №8. - С.57.

48. Итоги исследования мембрано-рецепторного комплекса при бронхиальной астме. /В.Н.Минеев, В.Н.Яблонская, Н.Н.Лукашевская и др. // 5 Нац. конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме. М., 1995. - №81.

49. Йегер, Л. Клиническая иммунология и аллергология. В 3-хтомах. / Л.Йегер. М.: Медицина, 1990. - Т. 3. - С. 112-148.

50. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. В 2-х томах. /В.С.Камышников. Мн: Беларусь, 2000. -Т.2. - 495 с.

51. Камышников, B.C. Клинические лабораторные тесты от А до Я и их диагностические профили: /Справоч. пособие. /B.C. Камышников. Мн: Бела-русская навука, 1999. - 415 с.

52. Киселев, И.В. Активность монооксигеназной системы печени при различных патологических состояниях. /И.В.Киселев, Т.П.Сизых. // Сиб. мед. журн. -1997. -№4. С.5-11.

53. Княжевская, Н.П. Аспириновая бронхиальная астма и антагонисты лейкотриенов. /Н.П.Княжевская. // Рус. мед. журн. -2000. Т.8, №12. - С.505-509.

54. Коган, А.Х. Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии. /А.Х.Коган, А.Н.Кудоин, С.М.Николаев. М., 1986. - С.68-71.

55. Коган, А.Х. Гистаминозависимая генерация активных форм кислорода лейкоцитами и бронхиальная проводимость при астме. /А.Х.Коган, И.Г.Даниляк, А.А.Стремоухов. // 5 Нац. конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме. М., 1995. - № 1668.

56. Коляденко, В.Ф. Влияние гнотобиологической изоляции на состояние системы «перекисное окисление липидов антиоксидантная активность» у детей с бронхиальной астмой. /В.Ф.Коляденко, Ю.А.Царева. // Педиатрия. - 2001. -№ 1. - С.26-28.

57. Кузьмина, С.В. Оценка эффективности и безопасности лечения комбинированным препаратом биастеном. /С.В.Кузьмина, А.Ф.Колпакова. //Сиб. мед. журн. 2004. - № 1. - С.39-42.

58. Лукьянова, Л.Д. Кислородозависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. /Л.Д.Лукьянова. М., 1982. - 186 с.

59. Лучкевич, B.C. Непараметрические критерии статистики в медицинских исследованиях. /В.С.Лучкевич, В.Г.Маймулов, Е.Н.Нечаева. Спб., 1996. -89 с.

60. Марков, А.Е. Клинико-иммунологические и аллергологические особенности аспириновой астмы. /А.Е.Марков, И.А.Козачук. //Врач. дело. -1991. -№4. -С. 65-66.

61. Медик, В.А. Курс лекции по общественному здоровью и здравоохранению. Часть I. Общественное здоровье. /В.А.Медик, В.К.Юрьев. М.: Медицина, 2003.-364 с.

62. Меныпикова, Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов. /Е.Б.Меньшикова, Н.К.Зенков. // Успехи сов. биол. 1993. -№4. - С.442-455.

63. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. /Г.И.Назаренко, А.А.Кишкун. М.: Медицина, 2000. - 544 с.

64. Неверов, И.В. Место антиоксидантнов в комплексной терапии пожилых больных ИБС. /И.В.Неверов. // Р.М.Ж. 2001. - №18.

65. Никонова, М.А. Распространенность, клинические аспекты аспириновой астмы среди жителей города и села Иркутской области. / М.А.Никонова.: Дис . канд. мед. наук. Томск, 2001. - 128 с.

66. Норма в медицинской практике: Справочное пособие: М.: Медпресс - информ, 2002. - 144. - С.52.

67. Особенности течения астматической триады и методы медикаментозного лечения больных с данной патологией. /Г.Б.Федосеев,

68. М.С.Плежников, С.А.Нуржанова, С.В.Рязанцев. // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1988. - №4. - С.51-54.

69. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов. /Г.И.Клебанов, И.В.Бабикова, Ю.О.Теселкин и др. // Лаб. дело. -1988. -№5. С.59-62.

70. Просекова, Е.В. Фармакоэкономические аспекты бронхиальной астмы. /Е.В.Просекова, Б.И.Гельцер, Т.Н.Шестовская. // Тер. архив. 2000. -№3. - С.53-58.

71. Пыцкий, В.И. Бронхиальная астма: определение, классификация, патогенез. /В.И.Пыцкий. // Рос. мед. журн. 2001. - №1. - С.34-41.

72. Пыцкий, В.И. Аллергические заболевания-3-е изд., перераб. и доп. /В.И.Пыцкий, Н.В.Адрианова, А.В.Артомасова. М.: Изд-во "Триада-Х", 1999.- 470с.

73. Пыцкий, В.И. Псевдоаллергия. /В.И. Пыцкий .// Тер. арх. 1991. - № 3. -С. 133-137.

74. Распространенность и клинико-аллергологическая характеристика бронхиальной астмы в Восточной сибири. /А.Г.Чучалин., Б.А.Черняк, С.Н.Буйнова и др. // Пульмонология. -1999. №1. - С.42-49.

75. Решетник, Л.А. Биогеохимическое и клиническое значение селена для здоровья человека. /Л.А.Решетник, Е.О.Парфенова. // Сиб. мед. журн. -1999. -№3. С. 16-23.

76. Роль микроэлементов в патогенезе и клинике бронхиальной астмы. / Г.Б.Федосеев, В.Л.Эмануэль, С.С.Жихарев и др. //Клин, медицина. 1989. -№12. - С.44-48

77. Рыжий, В.А. Особенности течения и лечения бронхиальной астмы при непереносимости ацетилсалициловой кислоты. /В.А.Рыжий, Н.В.Волков, Н.М.Кедышко и др. // Здравоохранение Белоруссии. -1990. №12. -С. 33-37.

78. Сафарян, М.Ю. Перекисное окисление липидов и некоторые показатели антиоксидантной системы у больных бронхиальной астмой. /М.Ю.Сафарян.: Автореф. дисс . канд. мед. наук. Ереван, 1981.- 18 с.

79. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система у больных острым вирусным гепатитом «В». /Е.В.Никитин, Е.В.Волчкова, М.Ю.Серебряков и др. // Здравоохр. Туркменистана. 1990. - № 4. - С. 7-10.

80. Свободнорадикальное окисление в генезе болезней органов. / Ю.М.Гольденберг, А.Н.Кокосов, В.П.Мищенко и др. // Пульмонология. 1991. -№4.-С.50-51.

81. Свободные радикалы в живых системах. /Ю.А.Владимиров, О.А.Азизов, А.И.Деев и др. //Итоги науки и техники. Серия биофизика. М., 1991. -№29.-С.251.

82. Сизых, Т.П. Аспириновая бронхиальная астма — новый вид гепатоза. //Печень, стресс, экология: Матер, межресп. симп. /Т.П.Сизых, Н.Ю.Ефимова. //Под. ред. Ю.Гичев, Т.П.Сизых. Иркутск, 1994. - С. 92-99.

83. Сизых, Т.П. Новые данные о патогенезе псевдоаллергий /Т.П.Сизых. // Сиб. мед. журн. 2003. - № 6. - С. 16-24.

84. Сизых, Т.П. Перекисное окисление липидов у больных бронхиальной астмой. /Т.П.Сизых, С.А.Баглушкин. // Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии. Иркутск, 1991. - С. 269-270.

85. Сизых, Т.П. Патогенез аспириновой астмы. /Т.П.Сизых. // Сиб. мед. журн. 2002. - №2. - С.5-7.

86. Смирнова, С.В. Аллергия и псевдоаллергия (к вопросам о распространенности, этиологии, патогенеза, дифференциальной диагностики и терапии). /С.В.Смирнова. Красноярск, 1997. - 222 с.

87. Смирнова, С.В. Современные аспекты патогенеза аллергического ринита. /С.В.Смирнова. //Сиб. мед. журн. 2004. - №4. - С.8-15.

88. Смирнова, С.В. К механизмам формирования внеорганных проявлений патологии печени. /С.В.Смирнова. //Сиб. мед. журн. 2004. - №2. -С.4-12.

89. Смоляр, В.И. Гипо- и гипермикроэлементозы. /В.И.Смоляр. Киев: Здоровье, 1989. - С.42-53, 69-73, 77-83.

90. Современные методы в биохимии. //Под ред. В.Н.Ореховича. -М.Медицина, 1977. С.63-67.

91. Соодаева, С.К. Оксидантная и антиоксидантная системы легких при хроническихобструктивных заболеваниях. /С.К.Соодаева // В кн. «Хронические обструктивные заболевания легких». М.: ЗАО Изд-во БИНОМ», 2000. - С. 92110.

92. Соодаева, С.К. Роль свободного железа в процессах ПОЛ на взаимодействии с асбестом. /С.К.Соодаева, Е.А.Острахович. //Пульмонология. 1995. -№1. - С.50-52.

93. ЮО.Соринсон, С.Н. Вирусные гепатиты. /С.Н.Соринсон. М.: Медицина, 1987.-463 с.

94. Спектор, Е.Б. Определение общей антиокислительной активности плазмы крови и ликвора. /Е.Б.Спектор, А.А.Ананенко, Л.Н.Политова. //Лаб. дело. 1984. -№1. - С. 26-28.

95. Субботина, Т.Ф. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе и клинике бронхиальной астмы. /Т.Ф.Субботина.: Автореф. дисс . канд. мед. наук. Ленинград, 1986. - 29 с.

96. Сулаквелидзе, И.В. Изучение клинико-патогенетической особенности и терапии аспириновой бронхиальной астмы. /И.В.Сулаквелидзе.: Дис . канд. мед. наук. М., 1989. - 28 с.

97. Сыромятникова, Н.В. Метаболическая активность легких. /Н.В.Сыромятникова, В.А.Гончарова, Т.В.Костенко. Л., 1987. - 166 с.

98. Юб.Таджиев, Ф.С. Микроэлементы в патогенезе и лечении хронического бронхита. /Ф.С.Таджиев. // Тер. архив. -1991. №3. - С.68-70.

99. Тучноклеточный механизм патогенеза бронхиальной астмы и пере- I кисное окисление мембранных липидов. /В.Г.Аматуни, А.К.Егоян, М.З.Нариманов и др. // Тер. архив. 1989. - №3. - С.34-37.

100. Федосеев, Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. /Г.Б.Федосеев. — Спб.: Медиц. информац. агентство, 1995.-333 с.

101. Федосеев, Г.Б. Бронхиальная астма. /Г.Б.Федосеев, Г.П.Хлопотова. — Л., 1988.- 171 с.

102. Хазанов, А.И. Функциональная диагностика болезней печени. /А.И.Хазанов. М.: Медицина, 1988. - 302 с.

103. Хышиктуев, Б.С. Метаболизм липидов и процессы их пероксидации при ХНЗЛ. /Б.С.Хышиктуев.: Автореф. дисс . канд. мед. наук. Челябинск, 1990.- 17 с.

104. Н.Чистяков, Г.М. Псевдоаллергические реакции у детей. /Г.М.Чистяков, А.А.Чебуркин, Т.Ф.Деева. // Педиатрия. 1993. - №1. - С.76-80.

105. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма. /А.Г.Чучалин. М.: Медицина, 1997.-Т.2.-С.64-83.

106. Пб.Чучалин, А.Г. Проблема аспириновой астмы. /А.Г.Чучалин, Сула-квелидзе И.В. // Тер. архив. 1989. - №10. - С.92-97.

107. Чучалин, А.Г. Отдаленные результаты лечения аспирином больных аспириновой бронхиальной астмой. /А.Г.Чучалин, З.В.Припутенова, И.В.Сулаквелидзе. // Тер. архив. 1989. - №8. - С.41-43.

108. Шестовицкий, В.А. Тяжелая астма. /В.А.Шестовицкий, Ю.И.Гринштейн. Красноярск, 2003. - 147 с.

109. Яшвили, Н.Г. Некоторые вопросы патогенеза, диагностики и лечения астматической триады. /Н.Г.Яшвили, Л.К.Ткешелашвили. //Акт. вопросы клинической и эксперимент, аллергологии и иммунологии: Тез. докладов. -Каунас, 1986.-С.116-117.

110. Absence of circulating products of oxygen derived free radicals in acute severe asthma. /E.S.Chilvers, A.Garrat, M.K.Whyte et al. //Europ. resp. J. 1989. -Vol. 2, № 10. - P. 950-954.

111. Alveolar macrophage antioxidants prevent hydrogen peroxide mediated lung damage. /R.J.McDonald, M.J.Berger, J.E.Repin. //Amer. Rev. resp. Dis. -1987. -Vol. 135 (6).-P. 1286-1293.

112. Arrighi, H.M. US mortality: 1941 to 1989. /Н.М. Arrighi. //Ann Allergy Asthma Immunol. 1995. - Apr. - Vol.74, N.4. - P.321-326.

113. Asad, S.J. Specific desensitisation in aspirin-sensitive urticaria; plasma prostoglandin levels and clinical manifestation. /S.J.Asad, L.J.Youlten, M.M.Lesson. //Clin. Allergy. 1983. - Vol.13, N.5. - P.459-466.

114. Aspirin-induced asthma: advances in pathogenesis and management //J. Allergy Clin Immunol. 1999. - Vol.104, N1. - htt:/www.mdconsult.com.

115. Aspirin-sensitive rhinosinusitis: the clinical syndrome and effect of aspirin administration. /W.R.Lumry, J.G.Gurd, R.S.Zeiger, et al. //J. Allergy Clin Immunol. -1983. Vol.71, N.6. - P.580-587.

116. Asthmatic patients have neutrophils that exhibit diminished responsiveness to adenosine. /A.M.Sustiel, B.Joseph, R.E.Rocklin, et al. //Amer. Rev. resp. Dis. -1989.-Vol. 140, N6.-P. 1556-1561.

117. Babbs, C.F. Simulation of free radical reaction in biology and medicine: a new two-compartment kinetic model of intracellular lipid peroxidation. /C.F.Babbs, M.G.Steiner. //Free Rad. Biol. Et Med. -1990. -Vol 8. P.471-485.

118. Babu, K.S. Aspirin and asthma. /K.S.Babu, S.S.Salvi. //Chest. 2000. -Vol.118. -P.1470-1476.

119. Bisgaard, H. Sulphidoleukotrienes in human allergic diseases. /H.Bisgaard. //Danish. Med. Bull. -1989. -Vol.36, N2. -P.142-159.

120. British Pharmaceutical Codex. 11-th edition. The Pharmaceutical Press: London, 1979. - P.55-57.

121. Capron, M. Eosinophils: receptors and mediators in hypersensitivity. /M.Capron. // Clin. Exp. Allergy. 1989. - Vol. 19, Supp. № 1. - p.3-9.

122. Corrigan, C.J. T-cells, cytokines and asthma. /C.J.Corrigan, A.B.Kay. //Atemwegs and Lungenkrankh. - 1993. - Vol. 19, № 7. - P.284-286.

123. Dahlen, B. Comparison of bronchial and per oral provocation with aspirin in aspirin-sensitive asthmatics. /B.Dahlen, O.Zetterstrome. //Eur. Respir. J. 1990. -N.3. - P.527-534.

124. Dausse, R.J. HLA and BW35, possible influence of Mg metabolism. /R.J.Dausse, J.Heurotte. //Tissue Antigens. -1982. Vol 20, N2. - P.81-85.

125. Dohlmen, A.W. Expired breath hydrogen peroxide is a marker of acute airway inflammation in pediatric patient with asthma. /A.W.Dohlmen, H.R.Black, J.A.Royall. //Airier. Rev. resp. Dis. 1993. - Vol. 148, № 4. - P.955-960.

126. Effects of antiasthma drugs on superoxide anion generation from human polymorfonuclear leukocytes or hipoxanthine-xanthine oxidase system. /M.Kato,

127. A.Morikawa, H.Kimura, et all. //Int. Arch. Allergy Immunol. -1991. -Vol 96. -P.128-134.

128. Enhanced alveolar cell luminol-dependent chemiluminescence in asthma. /М.Cluzel, M.Damon, P.Chanez, et al. //J. Allergy. 1987. - Vol. 80, №2. - P. 195201.

129. Falliers, C. Aspirin-sensitive asthma. /C.Falliers. //J.Allergy. 1973. -Vol.52.-P.141-147.

130. Flohe, L. Selenium in peroxide metabolism. /L. Flohe. //Med. Klin. -1997. -Vol. 92 (Suppl.3). P.5-7.

131. Foster, L.H. Selenium in health and disease: a review. /L.H.Foster, S.Sumar. //Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 1997. - Vol.37. - P.211-228.

132. Hallahan, A.R. Products of neutrophils and eosinophils increase the responsiveness of human isolated bronchial tissue. /A.R.Hallahan, O.L.Armour, J.L.Black. //Euro. Resp. J. -1990. -Vol 3. P. 554-558.

133. Halliwell, B. Antioxydants in human healht and disease. /B.Halliwell. //An. Rev. Nutr. 1996. - Vol. 16. - P.33-50.

134. Heil, W. Reference ranges for adults and children. /W.Heil, R.Roberstein,

135. B.Zawta. Roch diagnostics.: GmbH, 1999. - 176 p.

136. Henderson, W.R. The role of leukotrienes in asthma. /W.R.Henderson. //Ann. Allergy. 1994. - Vol. 77, №3. - P.272-278.

137. Histochemical evidence for induction of arachidonate 15-lipoxygenase in airway disease. /V.R.Shannon, P.Chanez, J.Bosquet, et.al. //Amer. Rev. resp. Dis. -1993. Vol. 147, № 4. - P. 1024-1029.

138. Housset, B. Toxicite' pulmonaire de l'oxygenen. /B.Housset. //Presse med. 1984. - Vol. 13, № 37. - P.2257-2260.

139. Housset, В. Free radicals and respiratory pathology. /B.Housset. I 1С R Sciences Soc Biol Fil. 1984. - Vol. 188, N 4. - P.321-333.

140. Increased hydrogen peroxide and thiobarbituric acid reactive products in expired breath condensate of asthmaticpatients. /A.Antczak D.Nowak, D.Shariati, et al. //Eur Respir J. - 1997. - Vol.10, N 6. - P.1235-1241.

141. Joknson, D.A. Inhalation of nitrogen dioxide fails to reduce the activity of human lung alpha-1-proteinase inhibitor. /D.A.Joknson, M.W.Frampton, R.S.Winters, et al. //Amer. Rev. resp. Dis. 1990. - Vol. 142, N 4. - P.758-763.

142. Intolerance to nonsteroidal antiinflammatory drugs. /J.Quiralte, C.Blanco, R.Castillo, et al. //Allergy ClinTmmunol. 1996. - Vol.98, N 3. - P.678-685.

143. Kalathinkal, R. Shanmugasundaram. Excessive free radical generation in the blood of children suffering from asthma. / Shanmugasundaram R.Kalathinkal, Kumar S.Sumathy, Rajajee Sarala. //Clinica Chimica Acta. -2001.- Vol. 305. -P. 107-114.

144. Kaseilski, M. Long-term administration of N-acetylcysteine decreases hydrogen peroxide exhalation in subjects with chronic obstructive pulmonary disease. /M.Kaseilski, D.Nowak. //Respiratory Medicine. 2001. - Vol. 95, N 6. -htt:/www.mdconsult.com.

145. Kowalski, M.K. Rhinosinusitis and nasal poliposis in aspirin sensitive and aspirine tolerant patients: are they different?. /M.K.Kowalski. //Thorax. 2000. -Vol.55. - P.84-86. htt:/www.mdconsult.com.

146. Larson, L. Incidence of asthma in Swedish teenagers: relation to sex and smoking habits. /L.Larson. //Thorax. -1995. Vol. 50, N 3. - P.260-264.

147. Lee, Т.Н. Arachidonic acid metabolism by the 5-lipoxygenase pathway and the effects of alternative dietary fatty acids. /T.H.Lee, K.F.Austen. //Adv. In immunology. -1986, N 39. P. 145-175.

148. Lemanske, R.F. Asthma. /R.F.Lemanske, W.W.Busse. //J Allergy Clin Immunol. 2003. - Vol.111, N 2. - htt:/www.mdconsult.com.

149. Levels of coenzyme Qi0 in asthmatics. /F.Gazdik, A.Gvozdjakova, M.Horvathova, et all. //Bratisl. Lek Listy. -2002. Vol. 103, N 10. - P. 53-356.

150. Mast cell modulate acute ozone-induced inflammation of the murine lung: /S.R.Kleeberger, J.E.Seiden, R.C.Levitt, L.Y.Zhang. //Amer. Rev. resp. Dis. 1993. -Vol. 148, N 5. - P.1284-1291.

151. Mast cell in the airway lumen and bronchial mucosa of patients with chronic bronchitis. /A.Perci, G.A.Rossi, G.Bertorrelli, et al. //Amer. Rev. resp. Dis. -1993.-Vol. 149, N 5.-P.1311-1316.

152. McGeehan, M. The mechanisms of aspirin-intolerant asthma and its management. /M.McGeehan, R.IC.Bush. //Curr Allergy Asthma Ren. 2002. - Vol.2, N 2. - P.117-125.

153. Measurement of SRS-A activities in plasma of asthmatic patients. /H.Ohtsu, S.Mue, G.Tamura, et.al. //Tonokuj. Exp. Med. 1985. - Vol.145, N2. -P.197-203.

154. Nijkamp, F.P. The role of immune and inflammatory cells and mediators in asthma. /F.P. Nijkamp. // PharmWeelcbl. Sci. Ed. 1992. - Vol. 14, N 5. -htt:/www.mdconsult.com

155. Nizankowska, E. Nasal provocation test with lysine-aspirin for diagnosis of aspirin-sensitive asthma. /E.Nizankowska, M.Mikewski, L.Mastalerz. // J. Allergy Clin Immunol. 1998. - Vol.101. - P.581-86.

156. Ozone-induced airway inflammation in human subjects as determined by airway lavage and biopsy. /R.M.Aris, D.Christian, P.Q.Hearne, et al. //Amer. Rev. resp. Dis. 1993. - Vol. 148, N 6. - P. 1363-1373.

157. Paolo, Paredi. Elevation on Exhaled Ethane Concentration in Asthma. / Paredi.Paolo, Sergei A.Kharitonov, Peter J.Barnes. //Amer. J. Respir. Crit. Care Med. -2000. Vol. 162. - P. 1450-1454.

158. Parker, C.W. Aspirin-sensitive asthma. /C.W.Parker. // Clin. Immunology. -1980. -Vol.2. P.1401-1404.

159. Patriarca, G. Allergy to pyramidone (aminopirine). /G.Patriarca, A.Venuti, V.W.Bonini. // Ann Allergy. 1973. - Vol.31. - P.84-86.

160. Plazma zinc, copper, and copper/zinc ratio in intrinsic asthma. /J.Kadrabova, A.Mad'aric, F.Podivinsky. et al. //J. Trace. Elem. Med. Biol. -1996. -Vol. 10, N 1. P.50-53.

161. Profound overexpression of leukotriene C4 synthase in bronchial biopsies from aspirin intolerant asthmatic patients. /A.P.Sampson, A.S.Cowburn, K.Sladek, et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1997. - Vol.113. - P.355-357.

162. Rankin, J.A. The effects of eosinophil-granule major basic protein on lung-macrofage superoxide onion generation. /J.A.Rankin, P.Harris, S.J.Ackerman. //J. Allergy Clin. Immunol. 1992. - Vol. 89, N 3. - P.746-752.

163. Repine, J.E. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease. / J.E.Repine, A.Bast, I.Lankhorst. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156. -P.341-357.

164. ROS in asthma. / В кн: Asthma and COPD Basic Mechanisms and clinical management, 1st ed., copyright Elsevier Science, 2002. - P. 246-247.

165. Santosh, Nigam. Phospholipase A2s and lipid peroxidation. / Nigam. San-tosh, Shewe Tankred. //Biochimica et Biophysica Acta (BBA) Molecular and Cell Biology of Lipids. - 2000. - Vol. 1488. - P.167-181.

166. Samter, M. Intolerance to aspirin. /М. Samter. //Horp. Pract. 1973. -Vol.8, N. 12. -P.85-89.

167. Samter, M. Intolerance to aspirin: clinical studies and consideration of its pathogenesis. /M.Samter M., R.F.Beers. //Ann. Intern. Med. 1968. - Vol.68. -P.975-983.

168. Selected parameters of the oxidative antioxidative balance in children with chronic severe bronchial asthma. /J.Postepski, Micztal E.Tuszkiewic, A.Emeryk, et all. //Pneumol. Aler. Pol. - 2001. - Vol.69, N 9-10. - P.553-563.

169. Selenium status is decreased in patients with intrinsic asthma / J.Kadrabova, A.Mad'aric., Z.Kovacikova et al. //Biol. Trace. Elem. Res. -1996. -Vol. 52, N 3. P.241-248.

170. Serum levels of antioxidant vitamins (alpha-tocopherol, beta-carotene and ascorbic acid) in children with bronchial asthma. /O.Kalayci, T.Besler, K.Klinic et al. //Turk. J. Pediatr. 2000. - Vol. 42, N 1. - P. 17-21.

171. Singh, S. Nitric oxide, thr biological mediator of the decade: fact or function? /S.Singh, T.W.Evans. // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10. - Р.699-707/

172. Sladek, K. Cysteinyl leucotriene over production and mast-cell activation in aspirin provoked bronchospasrm in asthma. /K.Sladek, A.Szezcklik. //Eur. Respir. J. 1993.-Vol. 6.-P.391-399.

173. Slepian, I.K. Aspirin-sensitive asthma. /I.K.Slepian, K.P.Mathews, J.A.McLean. //Chest. 1985. - Vol. 87. - P.386-91.

174. Sonneville, A. Asthma and aspirin. /A.Sonneville. //Allerg. Immunol. (Paris). 1998, N 4. - P. 117-119.

175. Spector, S.L. Aspirin idiosyncrasy: asthma and urticaria. /S.L.Spector, R.S.Farr. //В кн.: Allergy: principles and practice. /Ed. by Middeton E., Reed C.E and Ellis E.F. 1983. - Vol. 2. - P.1249-1273.

176. Superoxide generation and its modulation by adenosin in the neutrophils of subjects with asthma. /S.Meltzer, B.Goldberg, P.Lad, et al. //J. Allergy. -1989. -Vol. 83, N 5. P.960-966.

177. Systemic oxidative stress in asthma, COPD and smokers. /I.Rahman, D.Morrison, K.Donaldson, et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1996. Vol. 57. -P.1055-1060.

178. Szczeklik, A. Anti-cycloxygenase agents and asthma. /A.Szczeklik. //J. of Asthma. 1983. - Vol. 20. - P.23-29.

179. Szczeklik, A. The cycloxygenase theory of aspirin-induced asthma. / A.Szczeklik. // Eur. Respir. J. 1990. - Vol. 3, N 5. - P.588-593.

180. Szezcklik, A. Aspirin-induced asthma: advances in pathogenesis and management. /A.Szezcklik, D.D.Stevenson. // J. Allergy Clin. Imunol. 1999. - Vol. 104. - P.5-13.

181. Szczeklik, A. Genetic mechanisms in aspirin-induced asthma. / A.Szczeklik, M.Sanak // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161. - P. 142146.

182. Stevenson, D.D. Commentary: The American experience with aspirin de-sensitization for aspirin-sensitive rhinosinusitis and asthma. /D.D.Stevenson. // Allergy Proc. 1992. - Vol. 13, N 14. - P.185-92.

183. Sturtevant, J. NSAID-induced bronchospasm a common and serious problem. A report from MED-SAFE, the New Zealand medicines and medical devices safety authority. /J.Sturtevant. //N.Z.J. - 1999. - Vol.95, N 421.- P.84.

184. Taylor, J.C. Is antioxidant deficiency related to chronic obstructive pulmonary disease. /J.C.Taylor, R.Madison, D.Kosinska. //Amer. Rev. resp. Dis. -1986. -Vol. 134, N 2. P.285-289.

185. The role of free radicals in airway obstruction in asthmatic patients. / H.Kanazawa, N.Kurihara, K.Hirata, T.Takeda. //Chest. 1991. - Vol. 100, N 5. -P.1319-1323.

186. The role of 5-lipoxygenase products in the reaction of aspirin-sensitive asthmatics to aspirin. /E.Israel, A.R.Fischer, M.A.Rosenberg et al. //Am Rev Respir. Dis. 1993.-Vol. 148. - P.1447-1451.

187. The aspirin disease. /D.Schiavino, E.Nucera, A.Milani et al. //Thorax. -2000. Vol. 55, Suppl.2. - htt:/www.mdconsult.com.

188. Tsien, R.L. Principle of measurement of free Ca 2+ in platelets. /R.L.Tsien, T.Possan, T.G.Ring. //J.Cell. Biol. 1982. - Vol. 94. - P.325-334.

189. Vural, H. Serum and red blood cell antioxidant status in patients with bronchial asthma. /H.Vural, K.Uzun //Can Respir. J. 2000. - Vol. 7, N 6. - P.476-480.

190. Wallaert, B. Inactivation of alpha-1-proteinase inhibitor by alveolar inflammatory cells from smoking patients with or without emphysema. /B.Wallaert, B.Gressier, C.H.Marquette. //Amer. Rev. Resp. Dis. 1993. - Vol. 147, N 6, p. 1. -P.1537-1544.

191. Wasserman ,S.I. The mast cell and theophylline in asthma. /S.I. Wasser-man .//Amer. J. Med. 1985. - Vol.79, N 6. - P.22-25.

192. Widal, F. Anaphylaxyx et idiosyncrasy. /F.Widal, P.Abramin, J.Lermoyez. //Press Mrd. 1922. - Vol.30, N 2. - P. 189-193.

193. Wood, L.C. Biomarkers of lipid peroxidation, airway inflammation and asthma. /L.C.Wood, P.O.Gibson, M.L.Garg. //Eur Respir J. 2003. - Vol.21, N I. -P.177-186.