Состояние эндотелиальной функции у больных с метаболическим синдромом. Возможности коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Слепов, Максим Николаевич

• Слепов, Максим Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Слепов, Максим Николаевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ:.

КЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.:.

1.1 Современные представления о роли абдоминального ожирения-и эндотелиальной дисфункции в патогенезе сердечнососудистых заболеваний

1.2 Современные представления о роли:постпрандиальныхизмене-нийшфазвитии сердечнососудистых заболеваний.

1.3 Стратегии немедикаментозной коррекции ассоциированных с абдоминальнымюжирением метаболических нарушений и возможности использованияомега-ЗПНЖК.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ ИМЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Протокол исследованиям. 39f"

2.2 Клиническая-характеристика пациентов;. 43:

2.3 Методы .исследования^. .51'

2.4 Характеристика однократных пищевых нагрузок.

2.5 Методы»статистинеск6го?анализа:.-. ;

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБС'ГВЕНШзГХ ИССЛЕДОВАНИЙ.: 56,

3.1 Распространенность компонентов метаболического синдрома средшорганизованного контингента трудоспособного возраста проживающего в^ХМАО)(г. Сургут).

3.2 Комплексная оценка факторов повреждающих эндотелий у пациентов с МС и характеристика динамики данных параметров в: постпрандиальный период..'.•.'.'

3.3 Параметры ультразвукового исследования плечевой артерии и; дуплексного сканирования сонных артерий у пациентов с метаболическим синдромом

3.4 Динамика липидного профиля, углеводного обмена, концентрации маркеров воспаления и ЭЗВД у пациентов с метаболическим синдромом на фойе использования омега-3 ПНЖК.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние эндотелиальной функции у больных с метаболическим синдромом. Возможности коррекции»

Актуальность. Основной ущерб здоровью населения в России наносят заболевания сердечнососудистой системы, обусловленные атеросклерозом, поэтому их профилактика и контроль должны быть среди приоритетных задач в стратегии укрепления здоровья населения [27]. Одним из первых звеньев в генезе атеросклероза является дисфункция эндотелия, развитию которой способствуют такие факторы как курение [66], избыточное потребление жирной пищи [223], а также нарушения липидного и углеводного обмена [125].

Установлено, что при ожирении дисфункция эндотелия коррелирует с дислипидемией и повышением артериального давления-[26],.также у данной категории больных более часто, чем в популяции; формируются атеросклеро-тические бляшки и регистрируется' и увеличение толщины комплекса интима-медиа сонных артерий (ТИМ.ОСА)[4]. Дисфункция эндотелия'играет основную роль в» патогенезе артериальной гипертензии, связанной с метаболическими нарушениями [14, 15]. У лиц с ожирением, наблюдается* снижение реакции на вазодилатационное и усиление на вазоконстрикторное воздействие, что обусловлено снижением активности оксида азота, уменьшением образования простациклина и увеличением продукции вазоконстрикторов веществ. Инсулин обладает сосудистым* протективным эффектом за счет экспрессии гена эндотелиальной NO-синтазы, а также содействует повреждающим сосудистым эффектам за счет стимуляции различных факторов роста, что ведет к усилению процессов сосудистого ремоделирования и* атероскле-po3av[137]. Таким образом, эндотелиальная» функция является интегральным аспектом синдрома инсулинорезистентности и способствует ее усугублению, увеличению реактивности сосудов, формированию артериальной гипертензии, что ведет к кардиоваскулярным осложнениям.

Принимая во внимание высокую распространенность, факторов риска [41], популяционная стратегия должна иметь первостепенную роль в их профилактике, однако эффект от этой стратегии проявится через длительный период времени [27]. Данное положение диктует необходимость изучение возможности использования ш-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) у пациентов с абдоминальным ожирением для коррекции эндотелиальной дисфункции, с учетом выявленных в исследовании 01881 эффектов со-3 ПНЖК. Цель исследования:

Изучить состояние эндотелиальной функции у больных с метаболическим синдромом проживающих в ХМАО натощак и в постпрандиальный период, установить взаимосвязи с метаболическими нарушениями и обосновать возможности коррекции с использованием омега-3 ПНЖК Задачи исследования:

1. Изучить распространенность и структуру компонентов метаболического синдрома (ожирение, АГ, дислипидемия) среди организованного контингента трудоспособного возраста- проживающего в ХМАО (г. Сургут).

2. Охарактеризовать нарушения липидного обмена (ХС, ТГ, ЛИВП, ЛПНП; Аро Аь Аро В), уровень некоторых маркеров системного воспаления (СРБ, ИЛ-6), эндотелий-зависимую вазодилятацию и* толщину комплекса интима-медиа у пациентов с метаболическим-синдромом.

3. Провести сравнительный анализ динамики некоторых параметров липидного профиля (ХС, ТГ, ЛПВП, ЛПНП), уровня маркеров системного воспаления (СРБ, ИЛ-6) и эндотелийзависимой вазодилятации в постпрандиальный период у пациентов' нормальной массой тела и метаболическим синдромом.

4. Определить эффективность коррекции нарушений липидного обмена, повышения уровня маркеров воспаления- и состояния эндотелиальной функции при назначении омега-3 ПНЖК («Омакор» 1 г/с) курсом 12 недель у больных с метаболическим синдромом, жителей ХМАО.

5. Оценить влияние использования омега-3 ПНЖК в течение 12 недель на постпрандиальные изменения метаболических нарушений и эндотелийзависимую вазодилятацию у пациентов с метаболическим синдромом через 4 часа после однократной пищевой нагрузки. Научная новизна исследования

Впервые выполнено комплексное исследование тендерных особенностей распространенности и структуры компонентов метаболического синдрома (ожирение, АГ, дислипидемия) среди организованного контингента трудоспособного возраста проживающего в ХМАО (г. Сургут). Показано, что у 72,2% пациентов с метаболическим синдромом отмечается» снижение эндотелий-зависимой вазодилятации, степень нарушения-которой, ассоциируется с возрастом пациентов, абдоминальным ожирением и параметрами углеводного обмена. При этом у 53,4% больных метаболическим синдромом молодого возраста отмечается утолщение комплекса «интима-медиа», на фоне значимого повышения концентрации маркеров системного воспаления.

Получены новые данные о характере постпрандиальных изменений ли-пидного профиля, уровня маркеров системного воспаления и состояния эндо-телиальной функции у организованного-контингента трудоспособного возраста проживающего в. условиях Крайнего Севера имеющих нормальную массы тела и абдоминальное ожирение в сочетании с метаболическими нарушениями.

Научно обоснована целесообразность- использования омега-3 ПНЖК («Омакор» по 1 капсуле 1 раз в сутки), в течение 12 недель у больных с метаболическим синдромом для коррекции липидного профиля и эндотелиальной дисфункции, в том числе в постпрандиальный период. Практическое значение работы

На основе данных по частоте компонентов метаболического синдрома и выявленных изменений уровня маркеров воспаления и функции эндотелия в постпрандиальный период, продемонстрирована целесообразность коррекции постпрандиальных нарушений.

Для практического здравоохранения разработаны рекомендации по использованию омега-3 ПНЖК, у больных с метаболическим синдромом для

-бснижения атерогенности липидного профиля, уменьшения частоты инсули-норезистентности и увеличения эндотелий-зависимой вазодилятации как натощак, так ив постпрандиальныйшериод: Основные положения выносимые на защиту

1. Наиболее часто регистрируемым компонентом МС у жителей северного города трудоспособного возраста является АО - 46,7%. Далее в порядке убывания-следуют повышенное АД' — 28^2%, повышение концентрации ЛГИ III — 17,1% , гипертриглицеридемия — 9,1%, снижение концентрации ЛПВН — 5% и НУ О - 3,2%. У женщине статистически значимо- чаще регистрируются АО и. повышенный уровень АД. Снижение ЭЗВД отмечается у 72,2% пациентов с МС.

2. Постнрандиальный период, у больных МС характеризуется прогрессировал и ем атерогенных сдвигов липидного профиля и ростом концен трации маркеров^воспаления» .увеличение;ТЕ составляет 25,51%, инсулина на 41,25% и СРБ на 40%, тогда как.в группе пациентов с нормальной массой тела изменение данных параметров составило 20,71%, 5,65% и 22;03% соответственно.

3. Использование омега-З ПНЖК,.в виде препарата «Омакор» по 1 капсуле 1 раз в сутки, в течение 3 месяцев, у больных с МС приводит к статистически значимому снижению атерогенности - липидного профиля, уменьшение частоты ИР и росту ЭЗВД, как натощак, так и в постпран-диальный период, при этом, изменений в концентрации маркеров воспаления и динамики ТИМ, через 3 месяца наблюдения не отмечается.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 3 статьи в изданиях рекомендуемых перечнем ВАК и 5 тезисов в материалах научно-практических конференций регионального и российского уровня. Апробация работы

Состоялась 25 октября' 2011 года на заседании^ проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Уральского территориально-промышленного комплекса» ГБОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России. Основные положения диссертации доложены на VII Всероссийской научно-практической конференции «Спорные и нерешенные проблемы диагностики и лечения артериальной гипертонии» (Тюмень 20011), VI Терапевтическом форуме, посвященном 90-летию Ю.Н. Семовских (Тюмень 2011). Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, главы обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследования, четырех глав результатов собственных исследований, заключения, а также выводов, практических рекомендаций и библиографии, включающей 41 отечественных и 200 иностранных источников. Работа содержит 26 таблиц и 18 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Слепов, Максим Николаевич

выводы

1. Метаболический синдром у жителей г. Сургута трудоспособного возраста выявляется в 19,9% случаев (у мужчин -17,5%, у женщин -23,8% случаев), при этом наиболее часто регистрируемыми компонентами являются абдоминальное ожирение (46,7%), артериальная гипертония (28,2%) и дисли-пидемия (17,1%).

2. Снижение ЭЗВД, ассоциирующееся с возрастом, ИМТ и уровнем показаI телей углеводного обмена отмечается у 72,2% пациентов с метаболическим синдромом. У 53,4% пациентов с МС регистрируется достоверное утолщение толщины комплекса «интима-медиа», на фоне значимого повышения концентрации маркеров системного воспаления и атерогенным сдвигом параметров липидного профиля.

3. Постпрандиальный период у пациентов с метаболическим синдромом характеризуется прогрессированием гиперинсулиенемии (41,3%), гипер-триглицеридемии (25,5%), достоверным ростом концентрации СРБ (40%) на фоне статистически значимого снижения ЭЗВД (26,6%).

4. Использование омега-3 ПНЖК («Омакор» по 1 капсуле 1 раз в сутки, в течение 12 недель), у пациентов с метаболическим синдромом приводит к статистически значимому снижению атерогенности липидного профиля (ТГ, Аро В/ Аро АО, достоверному снижению концентрации лептина (30%), уменьшению частоты регистрации инсулинорезистентности и ростом ЭЗВД плечевой артерии.

5. Постпрандиальные изменения у пациентов с метаболическим синдромом на фоне назначения 1 г омега-3 ПНЖК в сутки на протяжении 12 недель характеризуются более низкой концентрацией атерогенных фракций ли-пидов (ХС, ЛПНП, ТГ), уменьшением коэффициента атерогенности, концентрации инсулина и значимо более высоким приростом диаметра плечевой артерии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии и толщины комплекса интима-медиа методом дуплексного сканирования целесообразно использовать в клинических и научных исследованиях для комплексной оценки эффективности исходных сосудистых изменений и в процессе проводимой терапии у пациентов с метаболическим синдромом как натощак, так и в постпрандиальном периоде через 4 часа после жировой нагрузки.

2. Для снижения атерогенности липидного профиля, уменьшения частоты инсулинорезистентности и увеличения эндотелий-зависимой вазодиля-тации как натощак, так и в постпрандиальный период у больных метаболическим синдромом в комплексной терапии рекомендуется назначение омега-3 ПНЖК 1 г/сутки раз в сутки, в течение 12 недель

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Слепов, Максим Николаевич, 2011 год

1. Авицын А.П., Жаворонков A.A., Марачев А.Г., Милованов А.П. Патология человека на Севере. // М.: Медицина. 1988. - 416с.

2. Агаджанян H.A., Марачев А.Г., Бобков Г.А. Экологическая физиология человека. // М.: КРУК. 1999. - 416с.

3. Агаджанян H.A., Петрова П.Г. Человек в условиях Севера. // М.: КРУК. 1996.-208с.

4. Боева Н. А., Медведева В; Н. Атеросклероз сонных артерий и брюшной аорты при абдоминальном ожирении. // Российский кардиологический журн. 2008. - № 5. - С.21—24.

5. Бубнова М.Г. Экзогенно-индуцированная дислипидемия: патогенетическая связь с атеросклерозом, диагностическая значимость, возможности медикаментозной и немедикаментозной коррекции. // Дисс. докт. мед. наук. Москва. - 2000. - 260с.

6. Бэр Ф;М.' Клиническое значение эндотелиальной- дисфункции. // Журнал Топ Медицина. 2000. - №3. - С. 13-18.

7. Все о холестерине: национальный доклад; под ред. академика РАМН Л. А. Бокерия, академика РАМН Р: Г. Оганова. // М.:НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. 2010. - 180с.

8. Галстян Г.Р. Метаболические нарушения при сахарном диабете 2 типа и методы их коррекции. // РМЖ. 2001. - Т.9. - № 24. - С.34-38.

9. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. Руководство для врачей. // М.: изд-во «Универсум Паблишинг». 2003. — С.75-93.11 .Демографический ежегодник России. 2008: стат. сб. // М.: Росстат. -2008.-557с.

10. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Национальные рекомендации. // ВНОК. 2009.13.2009:

11. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации. // Новосибирск: Наука. 1980.-192с.

12. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Руководство для врачей. // СПб.: Питер. 1999. - 512с.

13. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В. Метаболический синдром: принципы лечения. // Русский медицинский журнал. 2005. — Т. 13. - № 7. — С.451-458.

14. Крылов В. И., Вельтищев Ю. Е., Петрушина'А. Д. Чимаров В. М. Ли-пидный.обмен у детей. // Красноярск. 1985. - 128с.

15. Мамедов М.Н. Нарушение толерантности к глюкозе: кто и как должен лечить? // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - Т.4. -№ 6. - С.89-96.

16. Мизун Ю.Г. Здоровье на севере. // М:: Научно-практический центр. -1997.-316с.

17. Мкртумян A.M. Особенности течения и лечения-нарушений углеводного обмена при метаболическом синдроме. // Сердце. — 2005. -Т.4. №5. -С.273-276.

18. Моисеев C.B. Ожирение. // Клин, фармакол. и тер. 2002. - Т.П.

19. Перова Н. В. Омега-3 ПНЖК в профилактике и лечении ишемической .болезни сердца. // Москва. 2006. - 112с.

20. Перова Н.В., Метельская В.А., Бубнова М.Г. и др. Изменение показателей атерогенности липопротеидов. под влиянием экзогенных воздействий в зависимости от фенотипа аполипопротеина Е. // Кардиология. -1995. № 4. - С.7-12.

21. Перова Н.В., Щербакова И.А., Метельская В.А. и др. Изменения после жировой нагрузки в химических компонентах липопротеидов при ИБС. // Проблемы атеросклероза. Сб.науч. тр.- М- 1991 С. 101-112.

22. Петрищев НН, Власов ТД. Физиология и патофизиология эндотелия. В: Петрищев НН, ред. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы,- 115•фармакологическая коррекция. // Изд-во СПбГМУ СПб. 2003. - С.4-38. .

23. Погожева A.B., Мартынова Е.А., Самсонов М:А. / Влияние диеты с ПНЖК ш-З на показатели ПОЛ и антиоксидантной системы у больных ИБС, гиперлипопротеинемией и гипертонической болезнью. // Вопросы питания. 1994. - №4. С.40-42.

24. Пугачева. Т. А. Постпрандиальные изменения структурно-функциональных параметров, клеточных мембран тромбоцитов и ли-пидного профиля плазмы у больных с метаболическим синдромом. //' Дисс. канд. мед. наук. Тюмень. - 1999. - 140с.

25. Рекомендации: ВНОК по диагностике и коррекции нарушений липид-ного обменах: целью профилактики и лечения? атеросклероза.// ВНОК. -2009:. . "

26. Сагинова.Е.А.,. Фомин.В:В1, Моисеев, С.В! и др. Поражение почек при ожирении. // Тер. арх. 2007. - №6. - С.88-90. ;

27. Старкова:Н.Т., Дворяшина И.В; Метаболический синдром инсулиноре-; зистентности: основная концепция и следствие (обзор). // Терапевтический архив. 2004. - № 10. - C.58-62V391Томпсон ГР: Руководство по гиперлипидемии. //MSD!.- 1991. 255с.

28. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В; и соавт. Распространенность артериальной гипертонии;вРоссии: информированность, лечение, контроль // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. -2001. — С.2-37.

29. Шальнова, С. А. Факторы,:влияющие на: смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции / С. А. Шальнова, А. Д. Деев // Кардиоваск. тер; и проф; 2005. - Т.4(1). - С.4-9.

30. AHA Statistical Update. Heart Disease: and. Stroke Statistics—2011 Update. A Report From the American Heart Association. // Circulation. 2011. V.123.-P. 18-209.

31. Alessi M.C., Juhan-Vague I. ИТАП-1 and the Metabolic Syndrome: Links, Causes, and Consequences.7/ Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006.1. V.26(10). P.2200-2207.

32. Arner P. Hunting for human obesity genes? Look in the adipose tissue! // Int. J, Obes. Metab. Disord. 2000. - V.24. -P.57-62

33. Arora S, McFarlane S. The case for low carbohydrate diets in diabetes management //Nutr Metab. -2005. V.2. - P. 16-24.

34. Baur LA, O'Connor J, Pan DA, Storlien LH. / Relationships between maternal risk of insulin resistance and the child's muscle membrane fatty acid composition. // Diabetes. 1999. - V.48.- P.l 12-116.

35. Bayard V, Chamorro F, Motta J, Hollenberg N. Does flavonol intake influence mortality from nitric oxide-dependent processes?Ischemic heart disease, stroke, diabetes mellitus, and cancer in Panama. // Int J Med Sci. — 2007.-V.4.-P.53-58.

36. Benedetto U.,Melina G., et al. n-3 Polyunsaturated Fatty Acids After Coronary Artery Bypass Grafting. // Ann Thorac Surg. -2011. V.91. - P.l 1691175.

37. Berg, A.H., and Scherer, P.E. Adipose tissue, inflammation, and cardiovascular disease. // Circ. Res. 2005. - V.96. - P.939-949.

38. Betteridge J. et al. Lipids and lipoproteins. // London: Martin Dunitz Ltd. -1996. 114p.

39. Beulens J, Bruijne LD, Stolk R, et al. High dietary glycemic load and gly-cemic index increase risk of cardiovascular disease among middle-aged women. // J Am Coll Cardiol. 2007 - V.50. - P. 14-21.

40. Bjorntorp P., Holm J., Rosmond R. Flypothalamic arousal, insulin resistance and type 2 diabetes mellitus. // Diab. Med. 1999/ - V.16. - P.373-383.

41. Blaha M., Elasy T. Clinical Use of the Metabolic Syndrome: Why the Confusion? // Clinical Diabetes. 2006. - V.24. - P.125-131.

42. Blake D.R., Meigs J.B., Muller D.C., Najjar S.S., Andres R., Nathan D.M. Impaired glucose tolerance, but not impaired fasting glucose, is associated with increased levels of Coronary Heart Disease risk factors. // Diabetes. -2004. V.53. - P.2095-2100.

43. Blum S, Aviram M, Ben-Amotz A, Levy Y. Effect of a Mediterranean meal on post-prandial carotenoids, paraoxonase activity and C-reactive protein levels. // Ann Nutr Metab. 2006. - V.50. - P.20-24.

44. Bonora E, Corrao G, Bagnardi V, et al. Prevalence and correlates of postprandial hyperglycaemia in a large sample of patients with type 2 diabetes mellitus. // Diabetologia. -2006. V.49(5). - P.846-854.

45. Breuer H.-W.M. Review of acarbose therapeutic strategies in the long-term treatment and in the prevention of type 2 diabetes. // International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2003. - V.41.(10). - P.421-440.

46. Brownlee M, Hirsch I. Glycemic variability: a hemoglobin Alc-independent risk factor for diabetic complications. // JAMA. 2006. - V.295. - P. 17071708.

47. Calles-Escandon J, Cipolla M. Diabetes and endothelial dysfunction: a clinical perspective.//Endocr Rev.-2001.-V.22. P.3 6-52.

48. Camm A. J, Savelieva L Fish Oil for Secondary Prevention of Atrial Fibrillation Should We Still Believe in Its Antiarrhythmic Effect? // Circulation. -2011. V.124. -P.1093-1096.

49. Castro P., Lopes-Miranda, Ordovas J: Effects of the human apolipoprotein A-I promoter G/A mutation on post-prandial lipoprotein metabolism. //International journal for research and investigation on atherosclerosis. -1997. V.134.(1). - P.337.

50. Gavalot F, Petrelli A, Traversa M, et al. Post-prandial blood glucose-is a stronger predictor of cardiovascular, events-than fasting blood: glucose in type 2 diabetes mellitus. // J Clin Endocrinol Metab. 2006. - V.91.1. P.813-819.

51. Celemajer DSj Sorensen KE,. Georgakopoulos D et al. Cigarette smoking is associated witn dose-related:and potentially reversible iinpairement of endo-thelium-dependent dilation in healthy young adults. // Circulation. 1993 -№88. - P.2140-2155. .

52. Celermajer DS; Sorensen KE, Bull C, Robinson J, Deanfield JE. Endothe-lium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction. //J Am Coll Cardiol. -1994.-V.24.-P.1468-1474.

53. Ceriello A. Mechanisms of tissue damage in the postprandial state. // Int. J. Clin. Pract. 2001. - V. 123. -P.7-12.70:Ceriello A. Postprandial hyperglycemia and* diabetes complications: is it time to treat? // Diabetes. 2005. - V.54. - P. 1-7.

54. Chang E.BtF., Hopkins G.J., Barter P.J. Particle size distribution of high density lipoproteins as a function, of plasma, triglyceride concentration in human subjects // Atherosclerosis. 1985. - V.56. - P.61-70.

55. Charles B Stephensen and Darshan S. Kelley. The innate immune system: friend and foe. // American Journal of Clinical Nutrition. 2006; - V.83. -№2. - P: 187-188. ■

56. Chiasion J.L, Josse R.G, Gomis R., Hanefeld M., Karasik A., Laakso M. Acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: the STOP-NIDDM randomised trial. //Lancet. 2002. - V.359. - P.2072-2077.

57. Chiasson J.-L., Josse R.G., Gomis R. et al. Acarbose treatment and the risk od cardiovascular disease: and hypertension in. patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial // JAMA. 2003. - V.290. - P.486-•494.

58. Chin JP, Gust AP, Nestel PJ, Dart AM. / Marine oils dose-dependently inhibit vasoconstriction of forearm resistance vessels in humans. // Hypertension. 1993. - V.21. - P.22-28.

59. Cholesterol Treatment Trialists. Collaborators. Efficacy of cholesterol-lowering therapy in 18,686 people with diabetes in 14 randomised trials of statins: a meta-analysis. // Lancet. 2008. - V.371.(9607). - P.l 17-125.

60. Claudel T, Inoue Y, Barbier O, Duran-Sandoval D, Kosykh V, Fruchart J, et al.Farnesoid X receptor agonists suppress hepatic apolipoprotein CIII expression. // Gastroenterology. 2003. - V.125. -P.544-555.

61. Correia M.L.G., Haynes W. Role for Plasminogen Activator Inhibitor-1 in Obesity: From Pie to PAI-1 // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006 -V.26(10). - P.2183-2185.

62. Deanfield J E.; Julian P. Halcox,; Ton J. Rabelink. Endothelial Function and Dysfunction // Circulation. 2007. - V.l 15. - P.1285-1295.

63. Despres JP. Cardiovascular disease under the influence of excess visceral fat. // Crit Pathw Cardiol. 2007. - V.6. - P.51-59.

64. Dilley J, Ganesan A, Deepa R, Sharada G, Williams O, Mohan V. Association of A1C with cardiovascular disease and metabolic syndrome in Asian Indians with normal glucose tolerance. // Diabetes Care. 2007. - V.30. -P.1527-1532

65. Din JN, Harding SA, Valerio CJ, et al. Dietary intervention with oil rich fish reduces platelet-monocyte aggregation in man. // Atherosclerosis 2008. -V.197. -P.290-296

66. Drexler H. Endothelial dysfunction: clinical implications // Prog. Cardiovascular Dis. 1997. - V.39. - P.287-324.

67. Duda M.K., O'shea K.M., Tintinu A., Xu W., Khairallah R.J., Barrows B.R., et al. Fish oil, but not flaxseed oil, decreases inflammation and prevents pressure overload-induced cardiac dysfunction. // Cardiovascular Res. -2009. V.81. - P.319-327.

68. Dyerberg J. Coronary heart disease in Greenland Inuit: A paradox. Implication for Western diet patterns. // Artie. Med. Res. 1989. - V.48. - P.47-54.

69. Edelman S.V., Henry R.R. Diagnosis and Management of Type 2 Diabetes. Greenwich: Professional Communications. Inc. - 2007.

70. Eritsland J, Arnesen H, Gronseth K, Fjeld NB, Abdelnoor M. / Effect of dietary supplementation with n-3 fatty acids on coronary artery bypass graft patency. // Am J Cardiol. 1996. - V.77. - P.31-36.

71. Erkelens D.W. Man is a postprandial subject and postprandial triglyceride-rich lipoprotein remnants are atherogenic. //Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. -1993. V.3. -P.99-101.

72. Fito M, Guxens M, Corella D, et al. Effect of a traditional Mediterranean diet on lipoprotein oxidation. // Arch Internal Med. 2007. - V.167. -P.l195-1203.

73. Flegal K.M., Carroll M.D., Ogden C.L., Johnson C.L. Prevalence and trends in obesity among US adults, 1999-2000. // JAMA. 2002. - V.288.(14). -P. 1723-1727.

74. Fleischhauer FJ, Yan WD, Fischell TA. Fish oil improves endothelium-dependent coronary vasodilation in heart transplant recipients. // J Am Coll Cardiol. 1993. - V.21. - P.982-989.

75. Forstermann U, Munzel T. Endothelial nitric oxide synthase in vascular disease: from marvel to menace. // Circulation. 2006. - V.113. - P.1708-1714.

76. Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. // Nature. 1980/. -V.288. - P.373-376.

77. Gale E. Should we dump the metabolic syndrome? Yes. // BMJ. -2008.-336.-P.640.

78. Geleijnse J.M., Giltay E.J, .Grobbee D.E., Donders A.R., Kok FJ. Blood pressure response to fish oil supplementation: metaregression analysis of randomized trials. // J Hypertens. 2002. - V.20. - P. 1493-1499.

79. Gerster H. Can adults adequately convert alpha-linolenic acid (18:3n-3) to eicosapentaenoic acid (20:5n-3) and docosahexaenoic acid (22:6n-3)? // Int J Vitam Nutr Res. 1998. - V.68. - P. 159-173.

80. Glynn RJ, Danielson E, Fonseca FA, et al. A randomized trial of rosu-vastatin in the prevention of venous thromboembolism. // N Engl J Med. -2009. V.360.(18). - P.1851-1861.

81. Grimsgaard S, Bonaa KH, Hansen JB. Effects of highly purified EPA and DHA on hemodynamics in humans. // Am J Clin Nutr. 1- 998. V.68. -P.52-59.

82. Grundy S^.M. Metabolic Syndrome Pandemic. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2008. - V.28. - P.629.

83. Grundy SM. Inflammation, hypertension, and the metabolic syndrome. // Jama. 2003. - V.290. - P.3000-3002.107. • Grundy SM. Metabolic syndrome: a multiplex cardiovascular risk factor. // J Clin Endocrinol Metab. 2007. - V.92. - P.399-404.

84. Hamsten A., Bjorkegen J., Boquist S. et al. Postprandial Iipaemia and coronary heart disease. // In "Atherosclerosis XI", Singapore: Elsevier Science. 1998. - P.141-150.

85. Hamsten A., Carpe F. Triglycerides and coronary heart disease-has epidemiology given the right answer? // Lipids and lipoproteins. London: Martin Dunitz Ltd.-1996. - P.l 10-114.

86. Hanefeld M. Postprandial hyperglycemia noxious effects on the vessel wall. // Int. J. Clin. Pract. 2002. - V.129. - P:45-50.

87. Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and> coronary artery disease. // N Engl J Med. 2005. - V.352. - P. 1685-1695.

88. Harris WS, Bulchandani D: Why do omega-3 fatty acids lower serum triglycerides? // Curr Opin Lipidol. 2006. - V.17. - P.387-393.

89. Harris W.S. n-3 fatty acids and serum lipoproteins: human studies. // Am J Clin Nutr. 1997. - V.65. - P. 1645-1654.

90. Heart Protection Study Collaborative Group MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. // Lancet. 2002. -V.360.(9326). - P.7-22.'

91. Heitzer T.', Schlinzig T., Krohn K. et al. Endothelial dysfunction, oxidative stress and risk of cardiovascular events in patients with coronary disease // Circulation 2001. V.104. - P.263-268.

92. Hills C.E., Brunskill NJ. Intracellular signalling by C-peptide. // Exp Diabetes Res. 2008. - №63. - P.515-523.

93. Hirai A., Terano T., Saito H. / Clinical and epidemiological studies of eicosapentaenoic acid in Japan // Amer. Oil Chemists Society. 1987. - P.9 -24.

94. Ho W., Tsai W., Yu K., et all. Association between endothelial dysfunction and hyperuricaemia. // Rheumatology. 2010. - V.49.(10). -P.929-1934.

95. Jacobson TA. Role of n-3 fatty acids in the treatment of hypertriglyceridemia and cardiovascular disease. // Am J Clin Nutr. — 2008. V.87. -P.1981-1990.

96. Jakulj F, Zernicke K, Bacon S, et al. A high fat meal increases cardiovascular reactivity to psychological stress in healthy young adults. // J Nutr. 2007. - V.137. - P.935-939.

97. Jenkins D, Kendall C, Faulkner D, et al. Long-term effects of a plant-based dietary portfolio of cholesterol-lowering foods on blood pressure. // Eur J Clin Nutr. 2007. - V.25. - P.456-461.

98. Jenkins D, Kendall C, Josse A, et al. Almonds decrease post-prandial glycemia, insulinemia, and oxidative damage in healthy individuals. // J Nutr. 2006. - V. 136. - P. 1987-2992.

99. Jenkins CM, Cedars AM, Gross RW. Eicosanoid signalling pathways in the heart. // Cardiovasc Res. 2009. - V.82. - P.240-249.

100. Jensen MD. Is visceral fat involved in the pathogenesis of the metabolic syndrome? Fluman model. // Obesity. 2006. - V. 14.(1). - P.20-24.

101. Jensen-Urstad KJ, Reichard PG, Rosfors JS et al. Early atherosclerosis is retarded by improved long-term blood-glucose control in patients with IDDM. //Diabetes. 1996. - №45. -P.1253-1258.

102. Jump DB, Botolin D, Wang Y, Xu J, Christian B, Demeure O. Fatty acid regulation of hepatic gene transcription. // J Nutr. 2005. - V.135. -P.2503-2506.

103. Kahn R., Buse J., Stern M. The metabolic syndrome: time for a critical appraisal. Joint statement from the American Diabetes Association the European Association for the Study of Diabetes. // Diabetes Care. 2005. -V.28. - P.2289-2304.

104. Kathryn E. Wellen and Gokhan S. Hotamisligil //Inflammation, stress, and diabetes//J. Clin. Invest. 2005. 115:1111-1119

105. Kelley DS, Hubbard NE, Erickson KE. Regulation of human immune and inflammatory responses by dietary fatty acids. // Adv Food Nutr Res 2005.-V.50.-P.101-138.

106. Kinlay S, Behrendt D, Wainstein M, Beltrame J, Fang JC, Creager MA, Selwyn AP, Ganz P. Role of endothelin-1 in the active constriction of human atherosclerotic coronary arteries. // Circulation. 2001. - V.104. -P.1114-1118.

107. Klein-Platat C, Drai J, Oujaa M, Schlienger J-L, Simon C. Plasma fatty acid composition is associated with the metabolic syndrome and low-grade inflammation in overweight adolescents. // Am J Clin Nutr. 2005. -P. 1178-1184.

108. Kris-Etherton P. M., Harris W. S., Appel L. J.; American Heart Association. Nutrition Committee. Fish consumption, fish oil, omega-3 fatty acids, and cardiovascular disease. // Circulation. — 2002. V.106. - P. 27472757.

109. Kromhout D., Bosschieter E.B., Coulander C. // The inverse relation between fish consumption and 20-year mortality from coronary heart disease // N. Engl. J. Med. 1985. - V.312. - P.1205-1209.

110. Lavie C.J., Milani R.V., Ventura H.O. Obesity and cardiovascular disease: risk factor, paradox, and impact of weight loss. // Am Coll Cardiol. -2009. V.53.(21). - P.1925-1932.

111. Lavie CJ, Milani RV Shedding light on high-density lipoprotein cholesterol: the post-ILLUMINATE. // J Am Coll Cardiol. 2008. - 51.(1). -P.56-58.

112. Lavie CJ, Thomas RJ, Squires RW, Allison TG, Milani RV. Exercise training and cardiac rehabilitation in primary and secondary prevention of coronary heart disease. // Mayo Clin Proc. 2009. V.84.(4). - P.373-383.

113. Le Jossic-Corcos C, GonthierC, Zaghini I, Logette E, Shechter I, Bournot P. Hepatic farnesyl diphosphate synthase expression is suppressed by polyunsaturated fatty acids. // Biochem J. 2005. - V.385. - P.787-794.

114. Leaf A., Kang J. X., Xiao Y, Billman G. E. Clinical prevention of sudden cardiac death by n-3 polyunsaturated fatty acids and mechanism of prevention of arrhythmias by n-3 fish oils. // Circulation. 2003. - V.107. -P.2626-2652.

115. LeBlanc CJ, Horohov DW, Bauer JE, Hosgood G, Mauldin GE. Effects of dietary supplementation with fish oil on in vivo production of in- 123flammatory mediators in clinically normal dogs. // Am J Vet Res. 2008. -V.69. - P.486-493

116. Lefebvre PJ, Scheen AJ. The postprandial state and risk of cardiovascular disease. // Diabet Med. 1998. - V. 15.(4). - P.63-8.

117. Lemaitre RN, King IB, Raghunathan TE, Pearce RM, Weinmann S, Knopp RH, et al. Cell membrane trans-fatty acids and the risk of primary cardiac arrest. // Circulation. 2002. - V. 105. - P.697-701.

118. Lennie TA, Chung ML, Habash DL, Moser DK. Dietary fat intake and proinflammatory cytokine levels in patients with heart failure. // J Card Fail. 2005. - V.l 1. - P.613-618.

119. Li X., Tse H.F., Jin L.J. Novel Endothelial Biomarkers: Implications for Periodontal Disease and CVDJDR. // Diabet Med. 2011. - V.90. -P.1062-1069.

120. Libby, P. Changing concepts of atherogenesis. // Journal of International Medicine. 2000. - V.247. -P.349-358.

121. Lichtenstein A, Appel L, Brands M, et al. Diet and lifestyle recommendations revision 2006: a scientific statement from the American Heart Association Nutrition Committee. // Circulation. 2006. - V.l 14. - P.82-96.

122. Litwin SE. Which measures of obesity best predict cardiovascular risk? // J Am Coll Cardiol. 2008. - V.52. - P.616-619.

123. Luscher T.F. Endothelial dysfunction as a therapeutic target: the ENCORE trials // Europ. Pleart J. 2000. - V.2.(D). - P.20-26.

124. Ma Y, Griffith J, Chasan-Taber L, et al. Association between dietary fiber and serum C-reactive protein. // Am J Clin Nutr. 2006. - V.83. -P.760-766.

125. Marquez, P. V. Dying too young (Summary) // P. V. Marquez: The World Bank.- 2005. 36p.

126. McVeigh GE, Brennan GM, Johnston GD, et al. Dietary fish oil augments nitric oxide production or release in patients with type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus. // Diabetologia. -1993. V.36. - P.33-8.

127. Mehra MR, Lavie CJ, Ventura HO, Milani RV. Fish oils produce antiinflammatory effects and improve body weight in severe heart failure. // J Heart Lung Transplant. 2006. - V.25. - P.834-838.

128. Mellen P, Cefalu W, Herrington D. Diabetes, the metabolic syndrome, and angiographic progression of coronary artery disease in postmenopausal women. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2006. - V.26. - P. 189-193.

129. Michos ED, Blumenthal RS. Prevalence of low low-density lipoprotein cholesterol with elevated high sensitivity C-reactive protein in the U.S. // J Am Coll Cardiol. 2009. - V.53.(l 1). - P.931-935.

130. Milani RV, Lavie CJ, Mehra MR. Reduction in C-reactive protein through cardiac rehabilitation and exercise training. // J Am Coll Cardiol. -2004. V.43 .(6). - P. 1056-1061.

131. Mitrou PN, Kipnis V, Thiebaut AC, et al. Mediterranean dietary pattern and prediction of all-cause mortality in a US population: results fromthe NIH-AARP Diet and Health Study. // Arch Intern Med. 2007. - V.167. -P.2461-2468.

132. Monnier L, Mas E, Ginet C, et al. Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia inpatients with type 2 diabetes. // JAMA. 2006. - V.295. - P.1681-1687.

133. Mozaffarian D. Fish and n-3 fatty acids for the prevention of fatal coronary heart disease and sudden cardiac death. // Am J Clin Nutr. 2008. - Y.87. - P.1991-1996.

134. Musunuru K, Krai BG, Blumenthal RS, et al. The use of high-sensitivity assays for C-reactive protein in clinical practice. // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. -2008. V.5(10).-P.621-635.

135. Nakamura MT, Cheon Y, Li Y, Nara TY. Mechanisms of regulation of gene expression by fatty acids. //Lipids. -2004. -V.39. P. 1077-1083.

136. Nordestgaard B, Benn M, Schnohr P, Tybjaerg-Hansen A. Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction, ischemic heart disease, and death in men and women. // JAMA. 2007. - 198. - P.299-308.

137. O'Keefe J, Bell D. The post-prandial hyperglycemia/hyperlipemia hypothesis: a hidden cardiovascular risk factor? // Am J Cardiol. 2007. -V.100. - P.899-904.

138. O'Keefe J, Cordain L. Cardiovascular disease resulting from a diet and lifestyle at odds with our Paleolithic genome: how to become a 21st-century hunter-gatherer. // Mayo Clin Proc. 2004. - V.79. - P. 101-108.

139. O'Keefe James H., Gheewala Neil M. Dietary Strategies for Improving Post-Prandial Glucose, Lipids, Inflammation, and Cardiovascular Health. //J Am Coll Cardio. 2008. - V.51. -P.249-255.

140. O'Keefe JH, Bell DS, Wyne KL. Diabetes Essentials. 4th ed. Sudbury, MA:Jones and Bartlett Publishers. // J Am Coll Cardio. 2009. - V. 191.

141. O'Keefe, J.H. Carter M.D., Lavie C.J. Primary and Secondary Prevention of Cardiovascular Diseases: A Practical Evidence-Based Approach. // Mayo Clinic Proceedings. 2009. - V.84 — P:8741-757. :

142. O'Rourke, L., Gronning,. L.M., Yeaman, S.J. & Shepherd, PR. Glucose-dependent regulation of cholesterol ester metabolism in macrophages by insulin and leptin. // Joumal of Biological Chemistry. 2002. - V.277. -P.42557^42562. \

143. Pepe S, Tsuchiya N, I >akatta EG, Hansford RG. PUFA and aging modulate cardiac mitochondrial membrane lipid; composition and Ca2+ activation of PDH://Am J Physiol. 1999: - V.276; - P. H9-158.

144. Pischon, Т., Hankinson, S. E., Hotamisligil, G. S., Rifai, N., Willett, W. C. & Rimm, E. B; / Habitual dietary intake of n-3 and n-6 fatty acids in relation to inflammatory markers among US men and women. // Circulation. 2003.- V.108.-P.155-160.

145. Preventing chronic diseases: a vital, investment: WHO5 global report: World Health Organization. // 2005. 200p.

146. Schillaci G, Pirro M, Gemelli F et al. Increased C-reactive protein concentrations in never-treated, hypertension: the role of systolic and pulse pressures. // J Hypertens. 2003. - V.21. - P. 1841-1846.-127

147. Serhan CN. Systems approach with inflammatory exudates uncovers novel anti-inflammatory and pro-resolving mediators. // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2008. - V.79. - P. 157-16.

148. Simopoulos AP. Omega-3 fatty acids in inflammation and autoimmune diseases. // J Am Coll Nutr. 2002. - V.21. -P.495-505.

149. Skulas-Ray A. C, Kris-Etherton P.M, et al. Dose-response effects of omega-3 fatty acids on triglycerides, inflammation, and endothelial function in healthy persons with moderate hypertriglyceridemia. // Am J Clin Nutr. -2011. V.93(2). - P.243-252

150. Stirban A., Nandrean S., et al. n-3* fatty acids on macro- and microvascular function in subjects with type 2 diabetes mellitus. // Am J Clin Nutr. 2010. - V.91(3). - P.808-813.

151. Stulnig, Markus Berger, Michael Roden, Harald Sting. Elevated serum free fatty acid concentrations inhibit T lymphocyte signaling. // The FASEB Journal. 2000. - V. 14. - P. 939-947.

152. Stumpf C, John S, Jukic J et al. Enhanced levels of platelet P-selectin and circulating cytokines in young patients with mild arterial hypertension. // J Hypertens. 2005. - V.23. - P.995-1000 •

153. Summary of American Heart Association Diet and Lifestyle Recommendations Revision 2006. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2006. - V.26. - P. 2186.

154. Tada N., Ikewaki T., Iwasaki R. Methods to evaluate postprandial hy-perlipidemia. // Atherosclerosis. 1997. - Vol.134. - P.342.

155. Tataranni PA, Ortega E. A burning question. Does an adipokine-induced activation of the immune system mediate the effect of overnutrition on type 2 diabetes? // Diabetes. 2005. - V.54. - P.917-927.

156. The GISSI-Prevenzione Investigators Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarctionre-sults of the GISSI-Prevenzione trial. // Lancet. 1999. - V.354. - P. 447455.

157. Tiziana Ronti, Graziana Lupattelli, Elmo Mannarino.The endocrine function of adipose tissue: an update. // Clinical Endocrinology. 2006. -V.64(4). - P.355-365.

158. Trayhurn P, Wood IS: Adipokines: inflammation and the pleiotropic role of white adipose tissue. // Br J Nutr. 2004. - V.92. - P.347-355.

159. Valen G, Yan ZQ, Hansson GK. Nuclear factor kappa-B and the heart. // J Am Coll Cardiol. 2001. - V.38. - P.307-314.

160. Vita JA, Keaney JF. Endothelial function: a barometer for cardiovascular risk? // Circulation. 2002. - V.l06. - P.640-642.

161. Vogel RA, Coretti MC, Ploinic GD. Effect of single high-fat meal on endothelial hinction in healthy subject. // Amer. J. Cardiol. 1997. - №79. -P.350-354

162. Wang Y, Rimm EB, Stampfer MJ, Willett WC, Hu FB. Comparison of abdominal adiposity and overall obesity in predicting risk of type 2 diabetes among men. // Am J Clin Nutr. 2005. - V.81(3). - P.555-563.

163. Warner TD. Relationships between the endothelin and nitric oxide pathways. // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. -1999.-V.26.-P.247- 252.

164. Watts GF, Herrmann S, Dogra GK et al. Vascular function of peripheral circulation in patients with nephrosis. // Kidney International. 2001. -V.60(l). - P.182-188.

165. Weber P, Raederstorff D. Triglyceride-lowering effect of omega-3 LC-poIyunsaturated fatty acids-a review. // Nutr Metab Cardiovasc Dis. -2000. V.10. - P.28-37.

166. Weissman A, Lowenstein L, Peleg A, Thaler I, Zimmer E. Power spectral analysis of heart rate variability during the 100-g oral glucose tolerance test in pregnant women. // Diabetes Care 2006. - V.29:571-574

167. Wellen K.E., Hotamisligil G.S. Inflammation, stress, and diabetes. // J. Clin. Invest. 2005. - V.l 15. - P.l 111-1119.

168. Willerson JT, Ridker PM. Inflammation as a cardiovascular risk factor. // Circulation. 2004. - V.109r - P.2-10.

169. Xu HE, Lambert MH, Montana VG, Parks DJ, Blanchard SG, Brown PJ, et al.Molecular recognition of fatty acids by peroxisome proliferator-activated receptors. //Mol Cell. 1999: - V.3. -P.397-403.

170. Yaqoob, P., Knapper, J. Ay., Webb, D. H., Williams, С. M., Newsholme, E. A. & Calder, P. C. / Effect of olive oil on immune function in middle-aged men. // Am. J. Clin. Nutr. 1998. - V.67. - P. - 129-135.

171. Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M, et al. Effects of eicosapen-taenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomized open-label, blinded endpoint analysis. Lancet 2007. - 369. - P.1090-1098.

172. Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S, et al., INTERHEART Study Investigators. Obesity and the risk of myocardial infarction in 27,000 participants from 52 countries: a case-control study, // Lancet. 2005. - 366.(9497). -P. 1640-1649.

173. Zachary T. Bloomgarden, MD. Inflammation, Atherosclerosis, and Aspects of Insulin Action. // Diabetes Care. 2005. - V.28. - P.2312-2319.

174. Zhao Y, Joshi-Barve S, Barve S, Chen LH. Eicosapentaenoic acid prevents LPS-induced ФНО-alpha expression by preventing NF-kappaB activation. // J Am Coll Nutr. 2004. - V.23. - P.71-78.

175. Zick R., Schnitger F. Сахарный диабет: Акарбоза. Руководство для клиницистов. // Bayer. Leverkui ny. 2003. - 80с.