Особенности формирования метаболических нарушений у больных предиабетом в условиях Крайнего Севера. Возможности немедикаментозной коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Багишева, Светлана Сергеевна

• Багишева, Светлана Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Багишева, Светлана Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современные представления о патогенетических механизмах развития метаболического синдрома и его основных клинических проявлений. Роль нарушений углеводного обмена в формировании высокого кардиометаболического риска.

1.2 Особенности патогенеза метаболических нарушений в климато-географических условиях на Крайнего Севера.

1.3 Современные подходы к немедикаментозному лечению больных с метаболическим синдромом.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Организация и протокол исследования.

2.2 Клиническая характеристика обследованных больных.

2.3 Специальные методы исследования.

2.4 Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Распространенность ранних нарушений углеводного обмена (предиабета) и ассоциация с другими факторами риска в организованной популяции жителей Крайнего Севера трудоспособного возраста.

3.2 Содержание маркеров воспаления, некоторых параметров гемостаза и мозгового натрийуретического пептида у больных с метаболическим синдромом и предиабетом, проживающих в условиях Крайнего Севера.

3.3 Влияние немедикаментозных мероприятий на биологические факторы кардиометаболического риска у больных с метаболическим синдромом и предиабетом, проживающих на Крайнем Севере.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности формирования метаболических нарушений у больных предиабетом в условиях Крайнего Севера. Возможности немедикаментозной коррекции»

Метаболический синдром (МС), основными клиническими компонентами, которого являются абдоминальное ожирение (АО), артериальная гипертония (АГ), дислипидемия и нарушения углеводного обмена (НУО), обусловленные инсулинорезистентностью/ гиперинсулинемией (ИР/ГИ), в настоящее время является актуальной медико-социальной проблемой в мире, что обусловлено широким распространением данного симптомокомплекса в популяции [116]. Распространенность МС увеличивается из-за параллельного повышения распространенности ожирения и снижения уровня физической активности, данная тенденция сохранится в обозримом будущем, что во многом определяет рост заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) [100, 101, 113, 117, 119].

Несомненно, важным в настоящий момент является то, что значимость выделения метаболического синдрома (МС) в клинической практике, обусловлена тем, что сочетание данных нарушений ускоряет развитие и про-грессирование атеросклероза и СД 2 типа, которые занимают первое место среди причин смертности населения индустриально развитых стран [13]. Первичной клинической целью диагностики МС является его использование для стратификации риска пациентов в долгосрочной перспективе (более 1030 лет) [75].

Почти у половины больных СД 2 типа протекает асимптоматично и выявляется случайно [5]. В связи с этим предполагается, что фактическая распространенность СД 2 типа в 2-3 раза превышает регистрируемую [7, 14, 20, 52, 209]. В среднем длительность СД 2 типа к моменту установления диагноза, учитывая и преддиабетический период, составляет около 10 лет [20]. По определению А.Р.Атоэ й а1.,1997 СД типа 2 является степенью нарушенной толерантности к глюкозе, которая является кумулятивной и постоянно увеличивающейся с возрастом [3]. Большинство случаев ранних нарушений углеводного обмена выявляется у больных с МС, что имеет несомненный практический интерес, так как лица, имеющие нарушения углеводного обмена на самых ранних стадиях, уже подвержены высокому абсолютному риску развития и СД 2 типа и ССЗ с фатальными исходами [32, 76]. Многочисленные клинические и экспериментальные исследования последних лет подтвердили важную роль гиперинсулинемии (ГИ), возникающей вследствие инсулинорезистентности (ИР) мышечной и жировой ткани, и являющейся ключевым компонентом, инициирующим нарушения углеводного обмена у больных с МС, в развитии и прогрессировании атеросклероза. Таким образом, ГИ и ИР при метаболическом синдроме уже в латентный преддиабети-ческий период, характеризующийся отсутствием значимой клинической симптоматики, вносит существенный вклад в формирование макрососудистого поражения [14, 49].

В последнее время становятся актуальными вопросы адаптации человека к различным природно-климатическим условиям. В большинстве случаев у жителей Крайнего Севера, приезжающих из разных регионов страны, происходит срыв компенсаторно-приспособитльных механизмов под влиянием неблагоприятных факторов Крайнего Севера. Длительная и суровая зима, короткое холодное лето, резкое нарушение обычной для умеренного климата фотопериодичности, тяжелый аэродинамический режим, космические, ультрафиолетовые, световые, тепловые, радиоволновые излучения, снижение парциального давления кислорода, факторы электромагнитной природы, пустынность и однообразие ландшафта, бедность флоры и фауны - это факторы, которые могут являться дополнительными стрессовыми воздействиями, усугубляющими нарушения образа жизни и ухудшение показателей здоровья жителей.

Теоретическая основа данной проблемы изложена в трудах отечественных ученых [18, 29, 30, 54]. В других исследованиях, проведенных в экстремальных условиях Тюменского Заполярья, выявлена высокая распространенность артериальной гипертензии (до 37%) и компонентов метаболического синдрома [2, 24] у лиц, занятых экспедиционно-вахтовой формой труда.

В связи с этим, большой практический интерес представляет изучение особенностей клинических особенностей, характера профиля маркеров системного воспаления и уровня натрийуретического пептида (НУП) у пациентов с МС и НУО проживающих в условиях Крайнего Севера, так как помимо агрессивных факторов внешней среды большое влияние могут оказывать особенности нутриционного статуса пациентов, что потребует различного подхода к программам немедикаментозной коррекции.

Цель исследования:

Охарактеризовать особенности клинического течения и профиля маркеров системного воспаления у больных с метаболическим синдромом и ранними нарушениями углеводного обмена, проживающих в условиях Крайнего Севера, а также оценить возможности немедикаментозной коррекции данной патологии.

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать клинические особенности метаболического синдрома и профиль маркеров системного воспаления у больных с метаболическим синдромом, проживающих в условиях Крайнего Севера.

2. Дать характеристику особенностей состояния параметров углеводного обмена и профиля маркеров системного воспаления у больных с метаболическим синдромом, проживающих на Крайнем Севере, в зависимости от выраженности нарушений углеводного обмена.

3. Оценить влияние немедикаментозного лечения в течение трех месяцев на клинические параметры, состояние углеводного обмена и профиль маркеров системного воспаления у больных с метаболическим синдромом, проживающих на Крайнем Севере.

Научная новизна

По результатам проведения профилактических осмотров служащих трудоспособного возраста, проживающих на Крайнем Севере (г.Новый Уренгой) установлена высокая распространенность МС и ранних нарушений углеводного обмена. Выявлено, что в группе больных с МС, проживающих в условиях Крайнего Севера, наиболее часто выявляющимися его компонентами являются ожирение, повышение АД, гиперинсулинемия и нарушения ли-пидного профиля, наиболее выраженные в группе больных МС в сочетании с нарушениями углеводного обмена. Особенностями нутриционного статуса у больных с МС и нарушениями углеводного обмена являются недостаток микроэлементов и витаминов, а также избыточная энергетическая ценность пищевого рациона и высокое содержание простых Сахаров и жиров, преимущественно НЖК при относительном дефиците ПНЖК.

У больных с МС и нарушенной гликемией натощак, наиболее характерными нарушениями являлись абдоминальное ожирение, НФА, а также ги-пертриглицеридемия и низкий уровень ХС ЛПВП, сопровождающиеся значимым возрастанием уровня СРБ, ФНО-а, фибриногена и РА1-1 в крови. У больных с МС и нарушенной толерантностью к углеводам по сравнению с пациентами с нарушенной гликемией натощак в наибольшей степени преобладали АГ и гиперхолестеринемия, что сопровождалось достоверным возрастанием уровня КТ-ргоВЫР в крови.

Проведение комплексных немедикаментозных мероприятий и обучения в течение трех месяцев у больных с МС, приводящее к снижению массы тела на 10 кг и более, сопровождается достоверным снижением уровня холестерина и ХС ЛПНП, инсулина, индекса НОМА, СРБ, ФНО-а и РАЫ в крови. У больных с МС и ранними нарушениями углеводного обмена при достижении целевых значений массы тела после немедикаментозного лечения регистрируется достоверное снижение уровня глюкозы крови натощак и постпрандиальной гликемии.

Практическая значимость

Для дополнительной оценки степени тяжести метаболических нарушений, эффективности проведения лечебных мероприятий у больных с МС, проживающих в условиях Крайнего Севера, наряду с определением уровня инсулина, индекса НОМА, СРБ, показателей липидного спектра в клинической практике рекомендуется исследовать ФНО-а, РА1-1 а также содержание ТЯТ-рго-ЕШР в крови.

В качестве эффективной лечебной программы у больных с МС и ранними нарушениями углеводного обмена рекомендуется использавание немедикаментозных программ, включающих редуцированный по энергетической ценности, жирам и простым углеводам пищевой рацион, увеличение физической активности и обучение, с целью достижения снижения массы тела на 10 кг и более.

Положения, выносимые на защиту

1. По результатам проведения профилактических осмотров служащих трудоспособного возраста, проживающих на Крайнем Севере (г. Новый Уренгой) выявлена высокая распространенность МС и ранних нарушений углеводного обмена.

2. В группе больных с МС, проживающих в условиях Крайнего Севера, наиболее часто выявляющимися его компонентами являются ожирение, повышение АД, гиперинсулинемия и нарушения липидного профиля, наиболее выраженные в группе больных МС в сочетании с нарушениями углеводного обмена. Особенностями нутриционного статуса у больных с МС и нарушениями углеводного обмена являются недостаток микроэлементов и витаминов, а также избыточная энергетическая ценность пищевого рациона и высокое содержание простых Сахаров и жиров, преимущественно НЖК при относительном дефиците ПНЖК.

3. У больных с МС и нарушенной гликемией натощак, наиболее характерными нарушениями являлись абдоминальное ожирение, НФА, а также гипертриглицеридемия и низкий уровень ХС ЛПВП, сопровождающиеся значимым возрастанием уровня СРБ, ФНО-а, фибриногена и РА1-1 в крови. У больных с МС и нарушенной толерантностью к углеводам по сравнению с пациентами с нарушенной гликемией натощак в наибольшей степени преобладали АГ и гиперхолестеринемия, что сопровождалось достоверным возрастанием уровня 1ч[Т-ргоВМР в крови.

4. Проведение комплексных немедикаментозных мероприятий и обучения в течение трех месяцев у больных с МС, приводящее к снижению массы тела на 10 кг и более, сопровождается достоверным снижением уровня холестерина и ХС ЛПНП, инсулина, индекса НОМА, СРБ, ФНО-а и PAI-I в крови. У больных с МС и ранними нарушениями углеводного обмена при достижении целевых значений массы тела после немедикаментозного лечения регистрируется достоверное снижение уровня глюкозы крови натощак и постпрандиальной гликемии.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 1 статья в изданиях рекомендуемых перечнем ВАК и 10 тезисов в материалах научно-практических конференций регионального, российского и межденаронднго уровня.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Западно-Сибирского территориально-промышленного комплекса» ГОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия Росздрава. Основные положения диссертации доложены в форме стендовых докладов на конгрессе терапевтов «Урал 2009» (г. Тюмень, 2009) и 20ТН European Meeting on Hypertension (г. Осло, 2010).

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста, состоит из введения, главы обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследования, четырех глав результатов собственных исследований, заключения, а также выводов, практических рекомендаций и библиографии, включающей 61 отечественных и 148 иностранных источников. Работа содержит 31 таблицу и 19 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Багишева, Светлана Сергеевна

выводы

1. По результатам проведения профилактических осмотров служащих трудоспособного возраста, проживающих на Крайнем Севере (г.Новый Уренгой) метаболический синдром выявлен в 25,9% случаев, в 14,1% из которых сопровождающийся ранними нарушениями углеводного обмена. У 7,4% обследованных была диагностирована нарушенная гликемия натощак, а в 6,7% случаев — нарушенная толерантность к глюкозе.

2. В группе больных с МС, проживающих в условиях Крайнего Севера, наиболее часто выявляющимися его компонентами являются ожирение, повышение АД, гиперинсулинемия и нарушения липидного профиля, наиболее выраженные в группе больных МС в сочетании с нарушениями углеводного обмена. Особенностями нутриционного статуса у больных с МС и нарушениями углеводного обмена являются недостаток микроэлементов и витаминов, а также избыточная энергетическая ценность пищевого рациона и высокое содержание простых Сахаров и жиров, преимущественно НЖК при относительном дефиците ПНЖК.

3. У больных с МС и нарушенной гликемией натощак, наиболее характерными нарушениями являлись абдоминальное ожирение, НФА (78,1%), а также гипертриглицеридемия (81,3%) и низкий уровень ХС ЛПВП (65,6%), сопровождающиеся значимым возрастанием уровня СРБ, ФНО-а, фибриногена и РА1-1 в крови.

4. У больных с МС и нарушенной толерантностью к углеводам по сравнению с пациентами с нарушенной гликемией натощак в наибольшей степени преобладали АГ (96,6%) и гиперхолестеринемия (79,3%), что сопровождалось достоверным возрастанием уровня МТ-ргоВЫР в крови.

5. Проведение комплексных немедикаментозных мероприятий и обучения в течение трех месяцев у больных с МС, приводящее к снижению массы тела на 10 кг и более, сопровождается достоверным снижением уровня холестерина и ХС ЛПНП, инсулина, индекса НОМА, СРБ, ФНО-а и РА1-1 в крови. У больных с МС и ранними нарушениями углеводного обмена при достижении целевых значений массы тела после немедикаментозного лечения регистрируется достоверное снижение уровня глюкозы крови натощак и постпрандиальной гликемии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для дополнительной оценки степени тяжести метаболических нарушений, эффективности проведения лечебных мероприятий у больных с МС, проживающих в условиях Крайнего Севера, наряду с определением уровня инсулина, индекса НОМА, СРБ, показателей липидного спектра в клинической практике рекомендуется исследовать ФНО-а, РА1-1 а также содержание ТЫТ-рго-ВИР в крови.

2. В качестве эффективной лечебной программы у больных с МС и ранними нарушениями углеводного обмена рекомендуется использавание немедикаментозных программ, включающих редуцированный по энергетической ценности, жирам и простым углеводам пищевой рацион, увеличение физической активности и обучение, с целью достижения снижения массы тела на 10 кг и более.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Багишева, Светлана Сергеевна, 2010 год

1. Агаджанян H.A., Марачев А.Г., Бобков Г.А. Экологическая физиология человека. // М: КРУКю 1999. - 416с.

2. Балаболкин М.И. Диабетология. // 2003-М.:, -430с.

3. Баранова Е.И., Большакова О.О. Метаболический сердечно-сосудистый синдром в постменопаузе. // Обзоры клинической кардиологии. — 2005. № 1. -С. 2-12.

4. Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно сосудистый синдром. // РМЖ. - 2001. - Т.9. - №2. - С.67-71.

5. Бурцева Т.Е., Николаева Л.А., Яковлева С.Я., Часнык В.Г., Шадрин В.П. Высокий порог вкусовой чувствительности к поваренной соли как один из факторов риска развития артериальной гипертонии. // Дальневосточный медицинский журнал. 2007. - №2.- С. 71-72.

6. Бутрова С.А. От эпидемии ожирения к эпидемии сахарного диабета. // Consilium Medicumio 2003. - Т.5. - № 9. - С.524-528.

7. Бутрова С.А., Дзогоева Ф.Х. Висцеральное ожирение — ключевое звено метаболического синдрома. // Ожирение и метаболизм. 2004. - №1. - С. 1016.

8. Вершинина A.M., Шуркевич Н.П., Гапон Л.И.и др. Изменения клеточных мембран при гипертонической болезни в процессе адаптации на Крайнем Севере. // Материалы VII Всероссийского симпозиума "Экологические проблемы адаптации". Москва. - 1994. - С. 46-47.

9. Гапон Л.И., Шуркевич Н.П., Вершинина A.M. и др. Клеточные мембраны в условиях Крайнего Севера: коррегирующий эффект антиоксидантов. // Актуальные проблемы кардиологии в Сибири и на Крайнем Севере. Тезисы докладов конференции. Тюмень. - 1994. - С.9.

10. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Синдром инсулинорезистентности. // Проблемы эндокринологии. 1997. - № 1. - С.40-43.

11. Григорян О.Р., Анциферов М.Б. Современные аспекты патогенеза инсулинорезистентности при синдроме поликистозных яичников и возможности ее коррекции у женщин с избыточной массой тела. // Проблемы репродукции. 2000. - № 3. - с. 12-16.

12. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Патогенетические аспекты ожирения. // Ожирение и метаболизм. — 2004. № 1. — С.3-9.

13. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. // Москва. Изд-во Универсум Паблишинг. -2003. -С. 13-19.

14. Деряпа Н.Р. и др. Региональные особенности жителей Заполярья. // Новосибирск. — 1983. С.6-11.

15. Ердакова Т.К., Саламатина Л.В., Буганов A.A. Особенности эндотели-альной функции у больных артериальной гипертензией на Крайнем Севере. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья, 2007 2,34—38

16. Запесочная И.Л., Автандилов А.Г. Циркадные изменения липидного профиля у нефтяников Крайнего Севера с артериальной гипертензией. // Российский кардиологический журнал. — 2005. №6. - С.21-24.

17. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации. /В.П.Казначеев.-Новосибирск: Наука, 1980.-192 с

18. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В., Фомичева O.A. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы. // Сердце 2003. Т.24(10):. -С. 190-192.

19. Карпова И.А. Распространенность сахарного диабета 2 типа и факторов риска его развития в Санкт- Петербурге. // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. — 2002. № 1. — С.44-47.

20. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония: новое в диагностике и лечении. // Москва. — 2006. 24с.

21. Кочетков А.Г. Адаптационный процесс: компоненты, закономерности. // Регенерация, адаптация, гомеостаз. Горький. 1990. — С.57-153.

22. Крылов В. И., Вельтищев Ю. Е., Петрушина А. Д. Чимаров В. М. Ли-пидный обмен у детей. // Красноярск. 1985. - 128с.

23. Лобанова Л.П., Агбалян Е.В., Буганов A.A. Обеспеченность микронут-риентами пришлого населения Крайнего Севера // Вопросы питания. -2007. — №5.-С. 51-54.

24. Мазур Н. А. Оценка эффективности лечения больных хронической ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2002. - №4. - С.78-81.

25. Мартинчик А.Н., Маев И.В., Янушевич О.О. Общая нутрициология. // М.: МЕДпресс-информ. 2005. - 392с.

26. Матвеева Л.А., Кондратьева Е.И. Динамика клинико-иммунологических показателей при реабилитации детей с ожирением. // Педиатрия. -1994. № 3. - С. 101.

27. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. // М. 1993. - 225с.

28. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. // М. — 1993. 225с.

29. Мизун Ю.Г. Здоровье на севере. // М: Научно-практический центр. — 1997.-316с.

30. Мкртумян A.M. Оптимальная медикаментозная терапия нарушенной толерантности к глюкозе залог успешной профилактики сахарного диабета 2 типа. // Тер. архив. - 2002. - № 12. - С.86-89.

31. Мкртумян A.M. Профилактика сахарного диабета типа 2. // Лечащий врач. 2002а. - № 5. - С.24-27.

32. Мкртумян A.M. Акарбоза в профилактике сахарного диабета типа 2: результаты исследования STOP-NIDDM. // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - Т. 11. - № 4. - С.62-63.

33. Мкртумян A.M. Прандиальная регуляция и эффективная профилактика сахарного диабета 2 типа с помощью акарбозы. // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - Т. 11. - № 2. - С.86-88.

34. Мкртумян A.M. Постпрандиальная гипергликемия: ее значение и коррекция. // Consilium medicum. 2002г. - Т.4. - № 10. - С.34-38.

35. Мкртумян A.M. Пероральная терапия сахарного диабета 2 типа. // Лечащий врач. 2003. - № 10. - С.32-35.

36. Мкртумян A.M. Особенности течения и лечения нарушений углеводного обмена при метаболическом синдроме. // Сердце. — 2005. -Т.4. №5. — С.273-276.

37. Моисеев C.B. Ожирение. // Клин, фармакол. и тер. 2002. - Т. 11

38. Морозов С.Н., Донская A.A., Морозова Е.А. Эффективность терапии Экватором больных артериальной гипертонией на примере г. Якутска // Якутский медицинский журнал. 2008. №4(24). - С. 9-12.

39. Никитин В.М., Шерешевская Ц.М. О возрастных изменениях скорости обновления фракций фосфора в тканях мышц белых крыс. // В кн.: Проблемы возрастной физиологии и биохимии. Харьков - 1962. - Т.33-34. - С.48-55.

40. Николаева Л.А. Этнические и региональные особенности артериального давления и вкусовой чувствительности к поваренной соли у детей республики Саха (Якутия). // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Санкт-Петербург. 2008. - 24с.

41. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. // Новосибирск. 1983. -233с.

42. Перова Н. В. Омега-3 ПНЖК в профилактике и лечении ишемической болезни сердца. // Москва. — 2006. 112с.

43. Покровский В.И., Романенко Г.А., Княжев В.А. и соавт. Политика здорового питания. Федеральный и региональный уровень.// Новосибирск: Сибирское университетское изд-во. -2002. -340с.

44. Рекомендаций экспертов ВНОК по диагностике и лечению артериальной гипертензии 2008 г. http://www.cardiosite.ru/recommendations/.

45. Савченко A.A., Манчук В.Г. Метаболические механизмы развития им-мунодепрессии при адаптации к условиям Крайнего Севера. // Экология человека. 1999. -№3. - С.7-9.

46. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. // Москва: Наука. -1996.-404с.

47. Соколов Е.И. Диабетическое сердце. // М.: Медицина. -2002. 416с.

48. Соколов Е.И., Горбачева О.И., Щукина Г.Н., Олферьев A.M., Фомина В.М., Перова Н.В., Демидов Ю.И. Липопротеиды сыворотки крови при различных типах ожирения в условиях жировой нагрузки. // Клин, медицина. -2004. № 4. - С.25-29.

49. Старкова Н.Т., Дворяшина И.В. Метаболический синдром инсулиноре-зистентности: основная концепция и следствие (обзор). // Терапевтический архив. 2004. - № 10. - с. 58-62.

50. Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В. Эпидемиология нарушенной толерантности к глюкозе. // Проблемы эндокринологии. 1999. - №. - С.48-52.

51. Хайдарлиу С.Х. Функциональная биохимия адаптации. // Кишинев. -1984.-314с.

52. Хаснулин В.И. Введение в полярную медицину. // Новосибирск. 1998. -337с.

53. Хаснулин В.И., Хаснулина А.В., Чечеткина И.И. Северный стресс, формирование артериальной гипертензии на севере, подходы к профилактике и лечению. // Экология человека. 2009. - №6. - С.26-30.

54. Хочачка Р., Сомеро Д.Ж. Биохимическая адаптация. // М. — 1988. -568с.

55. Цаллагова Е.В., Прилепская В.Н. Роль снижения избыточной массы тела в восстановлении функции репродуктивной системы женщин. // Гинекология.-2001.-№ 1.-С.1-3.

56. Четвертков В.А. Клинико-лабораторные особенности хронического пиелонефрита у жителей Крайнего Севера. // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Тюмень. - 2008. - 24с.

57. Шуркевич Н.П. Клинико-патогенетическая роль изменения структурно-функционального состояния клеточных мембран у больных гипертонической болезнью в условиях Тюменского Заполярья. // Дис. . канд. мед. наук. -Тюмень. 1995.-220с.

58. Экологическое состояние, использование природных ресурсов, охрана окружающей среды Тюменской области. Обзор. // Тюмень: Департамент по охране окружающей среды администрации Тюменской области. -1991 -2005.

59. Alessi М.С., Juhan-Vague I. ИТАП-1 and the Metabolic Syndrome: Links, Causes, and Consequences. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006. -V.26(10). - P.2200-2207.

60. Anderson F.A., Hoffman R.P., Balon T.W. et al. Hyperinsulinemia produced both sympathetic neuronal activation and vasodilatation in normal humans. // Clin. Invest. 1991. - V.87. - P.2246-2252.

61. Andronico G., Cottone S., Mangano M.T., Ferraro-Mortellaro R. Insulin, rennin-aldosterone system and blood pressure in obese people. // Int. J. Obesity. — 2001. Vol. 25. - № 2. - P. 239-242.

62. Angela M Zivkovic, J Bruce German and Arun J Sanyal. Comparative review of diets for the metabolic syndrome: implications for nonalcoholic fatty liver diseas. American Journal of Clinical Nutrition. 2007. - V.86(2). - P.285-300.

63. Arner P. Hunting for human obesity genes? Look in the adipose tissue! // Int. J. Obes. Metab. Disord. 2000. - V. 24. - P.57-62

64. Ay C., Tengler T., Vormittag R., Simanek R, Dorda W., Vukovich T., Pa-binger I. Venous thromboembolism a manifestation of the metabolic syndrome. // Haematologica. - 2007. - V.92(3). - P.374-380.

65. Baron A.D. Hemodynamic actions of insulin. // Am. J. Physiol. 1994. -Vol.267.-P. 187-202.

66. Bazzoni F., Beutler B. Tumor necrosis factor ligand and recptor families. // Engl J Med. 1996. - V.334. - P.1717-1725.

67. Belfort R, Mandarino L, Kashyap S, Wirfel K, Pratipanawatr T, Berria R, Defronzo RA, Cusi K. Dose-response effect of elevated plasma free fatty acid on insulin signaling. // Diabetes. 2005. - V.54. - P.1640-1648.

68. Berg, A.H., and Scherer, P.E. Adipose tissue, inflammation, and cardiovascular disease. // Circ. Res. 2005. - V.96. - P.939-949.

69. Bjorntorp P., Holm J., Rosmond R. Hypothalamic arousal, insulin resistance and type 2 diabetes mellitus. // Diab. Med. 1999- V.16. -P. 373-383.

70. Blaha M., Elasy T. Clinical Use of the Metabolic Syndrome: Why the Confusion? // Clinical Diabetes. 2006. - V.24. - P. 125-131.

71. Blake D.R., Meigs J.B., Muller D.C., Najjar S.S., Andres R., Nathan D.M. Impaired glucose tolerance, but not impaired fasting glucose, is associated with increased levels of Coronary Heart Disease risk factors. // Diabetes. 2004. - V.53. -P.2095-2100.

72. Brand-Miller J., Hayne S., Petocz P., Colagiuri S: Low-glycemic index diets in the management of diabetes: a meta-analysis of randomized controlled trials. // Diabetes Care. 2006. - V. 26. - P. 2261-2267.

73. Bressler B.L., Guindi M., Tomlinson G., Heathcote J. High index of weight of a body an independent risk factor of an inefficiency of anti-virus treatment at a chronic hepatites C. // Hepatology. - 2003. - V. 28. - P. 293-302.

74. Brownlee, M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications. //Nature. 2001. - V. 414. - P. 813-820.

75. Bruunsgaard H, Pedersen M, Pedersen BK. Aging and proinflammatory cytokines. // Curr Opin Hematol. 2001. - V. 8. - P. 131-136.

76. Cai D., et al. 2005. Local and systemic insulin resistance resulting from hepatic activation oflKKB and NF-kB. //Nat. Med. V.l 1. - P. 183-190.

77. Campbell I.L., Oxbrow L., Harrison L.C. Interferon-gamma: pleiotropic effects on a rat pancreatic beta cell line.// Mol Cell Endocrinol. 1997. - V. 52. - P. 161-167.

78. Chae CU, Lee RT, Rifai N, Ridker PM. Blood pressure and inflammation in apparently healthy men. // Hypertension. 2001. - V. 38. - P. 399-403.

79. Charles B Stephensen and Darshan S Kelley. The innate immune system: friend and foe. // American Journal of Clinical Nutrition. 2006. - V. 83. - №2. - P. 187-188.

80. Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults-the evidence report. National Institutes of Health. // Obes Res. 1998. - V. 2. - P. 51-209. // Obes Res. - 1998. - V.6. - P. 464.

81. Cohen P 2006 The twentieth century struggle to decipher insulin signalling. // Nat Rev Mol Cell Biol. V. 7. - P.867-873.

82. Collins R, Peto R, MacMahon S, et al. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease part 2, short-term reductions in blood pressure: overview of randomised drug trials in their epidemiological context. // Lancet. - 1990. - V.335. -P.827-38.

83. Collins, T. Endothelial nuclear factor-icB and the initiation of the atherosclerotic lesion. // Lab Invest. 1993. - V. 68. - P. 499-508.

84. Correia M.L.G., Haynes W. Role for Plasminogen Activator Inhibitor-1 in Obesity: From Pie to PAI? // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006. - V.26(10).1. P.2183-2185.

85. Cottam D.R., Schaefer P.A., Shaftan G.W., Angus L.D. Dysfunctional immune-privilege in morbid obesity: implications and effect of gastric bypass surgery. // Obes Surg. 2003. - V. 13. - P. 49-57

86. Dentali F., Romualdi E., Ageno W. The metabolic syndrome and the risk of throm-bosis. // Haematologica. 2007. - V.92. - P.297-299

87. Despres JP, Lamarche B, Mauriege P, Cantin B, Dagenais GR, Moorjani S, Lupien PJ/ Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease. // N Engl J Med. 1996. - V.334. - P.952-957.

88. Despres JP, Lemieux I. Abdominal obesity and metabolic syndrome. // Nature. 2006. - V. 444. - P.881-887.

89. Despres JP. Cardiovascular disease under the influence of excess visceral fat. Crit Pathw. // Cardiol. 2007. - V.6. - P. 51-59.

90. Despres JP. Intra-abdominal obesity: an untreated risk factor for type 2 diabetes and cardiovascular disease. // J. Endocrinol Invest. 2006. - V.29 - P. 77— 82.

91. Devereux R.B. Left ventricular geometry, pathophysiology and prognosis. // J Am Coll Cardiol. 1995. - V.25. - P.885-887.

92. Devereux R.B., Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. // Circulation. 1977. - V.55. - P.613-618.

93. Diabetes Prevention Research Group: Reduction in the evidence of type 2 diabetes with life-style intervention or metformin. // N Engl J Med. 2002. -Y.346.-P. 393-403.

94. Does a diagnosis of metabolic syndrome have value in clinical practice? Scott M Grundy. // American Journal of Clinical Nutrition. 2006. - V. 83. - №6. -P. 1248-1251.

95. Du X, Edelstein D, Obici S, Higham N, Zou MH, Brownlee M 2006 Insulin resistance reduces arterial prostacyclin synthase and eNOS activities by increasing endothelial fatty acid oxidation. // J Clin Invest. V.l 16. - P. 1071-1080.

96. Ebina Y, Edery M, Ellis L, Standring D, Beaudoin J, Roth RA, Rutter WJ 1985 Expression of a functional human insulin receptor from a cloned cDNA in Chinese hamster ovary cells. // Proc Natl Acad Sci USA. V.82. - P.8014-8018.

97. Eriksson H, Svardsudd K, Larsson B, Welin L, Ohlson LO, Wilhelmsen L: Body temperature in general population samples: the study of men born in 19131923. // Acta Med Scand. 1985. - V. 217. - P. 347-352.

98. Fulton D. J.R. Mechanisms of Vascular Insulin Resistance: A Substitute Akt? // Circ. Res. 2009. - V. 104(9). - P. 1035 - 1037.

99. Gale E. Should we dump the metabolic syndrome? Yes.//BMJ. 2008.-V. 336. - P.640.

100. Gao Z. et al. Inhibition of insulin sensitivity by free fatty acids requires activation of multiple serine kinases in 3T3-L1 adipocytes. // Mol. Endocrinol. 2004. -V. 18.-P. 2024-2034.

101. Gotto A.M., Amarenco P., Assman G., Carmena R., et al. The ILIB Lipid Handbook for Clinical Practice. Dyslipidemia and Coronary Heart Disease. New York: International Lipid information Bureau, 2003. - 242 p.

102. Grundy S.M. Metabolic Syndrome Pandemic. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2008. - V.28. - P.629.

103. Grundy S.M., Brever H.B. Definition of metabolic sindrom. // Circulation. — 2004.-V. 109.-P. 433-438.

104. Grundy SM. Metabolic syndrome: a multiplex cardiovascular risk factor. // J Clin Endocrinol Metab. 2007. - V. 92. - P. 399-404.

105. Hasnulin V. Geophysical perturbations as the main cause of Northern stress. // Alaska medicine. 2007. - V. 49. - №2.- P. 237-245.

106. Hung, J.H. et al. Endoplasmic reticulum stress stimulates the expression of cyclooxygenase-2 through activation of NF-kappaB and pp38 mitogen-activated protein kinase. // J. Biol. Chem. 2004. - V. 279. - P. 46384-46392.

107. Jacobs DR Jr., Marquart L, Slavin J, Kushi L. H. Whole-grain intake and cancer: an expanded review and meta-analysis. // Nutr Cancer. 1998. - V.30. - P. 85-96.

108. James A. Levine; Mark W. Vander Weg; James O. Hill; Robert C. Klesges. Non-Exercise Activity Thermogenesis. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2006. - V. 26. - P. 729.

109. James W Anderson. Whole grains and coronary heart disease: the whole kernel of truth. // American Journal of Clinical Nutrition. 2004. - V.80(6). — P.1459-1460.

110. Jensen MD. Is visceral fat involved in the pathogenesis of the metabolic syndrome? Human model. // Obesity. 2006. - V. 14. - P. 20-24.

111. Kahn CR, Freychet P, Roth J, Neville Jr DM 1974 Quantitative aspects of the insulin-receptor interaction in liver plasma membranes. // J Biol Chem. -V.249. P.2249-2257.

112. Kahn R., Buse J., Stern M. The metabolic syndrome: time for a critical appraisal. Joint statement from the American Diabetes Association the European Association for the Study of Diabetes. // Diabetes Care. 2005. - V.28. - P.2289-2304.

113. Karine Clement, Nathalie Viguerie Weight loss regulates inflammation-related genes in white adipose tissue of obese subjects. // The FASEB Journal. -2004.-V. 18.-P. 1657-1669.

114. Kathryn E. Wellen and Gokhan S. Hotamisligil. Inflammation, stress, and diabetes//J. Clin. Invest. 2005.-V.l 15.-P. 1111-1119

115. Kelley DS, Hubbard NE, Erickson KE. Regulation of human immune and inflammatory responses by dietary fatty acids. // Adv Food Nutr Res 2005. V. 50. -P. 101-138.

116. Kim JA, Montagnani M, Koh KK, Quon MJ 2006 Reciprocal relationships between insulin resistance and endothelial dysfunction: molecular and pathophysiological mechanisms. // Circulation. V. 113. - P. 1888-1904.

117. Klein-Platat C, Drai J, Oujaa M, Schlienger J-L, Simon C. Plasma fatty acid composition is associated with the metabolic syndrome and low-grade inflammation in overweight adolescents. // Am J Clin Nutr. V.2005. - P. 1178-1184.

118. Koblic T. Cholesterol and phospholipid levels in erythrocyte membrane of patients with blood lipid disorders and hypertension. // Pr zegl. Lek. 1990. — V.47. - P.750-755.

119. Kris-Etherton P. M., Harris W. S., Appel L. J.; American Heart Association. Nutrition Committee. Fish consumption, fish oil, omega-3 fatty acids, and cardiovascular disease. // Circulation. 2002. - V.106. - P. 2747-2757.

120. Lahteenmaki T. A., Seppo L. et al. The epidemiology of heart diseases // Life Sci. 2000. - V.66.- N.5. - P.455-465

121. Leaf A., Kang J. X., Xiao Y, Billman G. E. Clinical prevention of sudden cardiac death by n-3 polyunsaturated fatty acids and mechanism of prevention of arrhythmias by n-3 fish oils. // Circulation. 2003. - V. 107. - P. 2626-2652.

122. Levine R, Goldstein M, Klein S, Huddlestun B 1949 The action of insulin on the distribution of galactose in eviscerated nephrectomized dogs. // J Biol Chem. -V. 179. -P.985-986.

123. Libby, P. Changing concepts of atherogenesis. // Journal of International Medicine. 2000. - V. 247. - P. 349-358.

124. Lin, Y. et al. The hyperglycemia-induced inflammatory response in adipocytes: the role of reactive oxygen species. // J. Biol. Chem. 2005. - V. 280. - P. 4617-4626.

125. Lindsay RS, Krakoff J, Hanson RL, Bennett PH, Knowler WC: Gamma globulin levels predict type 2 diabetes in the Pima Indian population. // Diabetes.2001.-V. 50. -P. 1598-1603.

126. Liu S, Manson J. E., Stampfer M. J., et al. A prospective study of whole-grain intake and risk of type 2 diabetes mellitus in US women. // Am J. Public Health. 2000.-V.90.-P. 1409-15.

127. Loskutoff D.J., Samad F. The Adipocyte and Hemostatic Balance in Obesity Studies of PAI-l. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1998. -V.18. -P.l-6.

128. Ludwig D. S., Majzoub J. A., Al-Zahrani A., Dallal G. E., Blanco I., Roberts S. B.: High glycemic index foods, overeating, and obesity. // In Pediatricsm serial online. 1997. - V. 99. - P.26.

129. Meigs J. B., Mittleman M.A., Nathan D., Singer D.E., Murphy-Sheehy P.M., Lipin-ska I. Hyperinsulinemia, hyperglycemia, and impaired hemostasis. // JAMA. 2000. - V.283. - P.221-228.

130. Mohanty P, Daoud N, Ghanim H, Ravishankar S, Szudzik E, Aljada A, Dandona P. Absence of oxidative stress and inflammation following the intake of a 900 kcalorie meal rich in fruit and fiber. // Diabetes. 2004. - V. 53. - P. 405.

131. Mohanty P, Ghanim H, Hamouda W, Aljada A, Garg R, Dandona P. Both lipid and protein intakes stimulate increased generation of reactive oxygen species by polymorphonuclear leukocytes and mononuclear cells. // Am J Clin Nutr.2002.-V. 75.-P. 767-772.

132. Nieman D.C., Nehlsen-Cannarella S.L., Henson D.A., Koch A.J., Butterworth D.E., Fagoaga O.R., Warren B J., Rainwater M.K. The immune answer to adiposity and the moderate loss of weight. // Obes. Metab. Disord. 1996. - V.20. -P. 353-360.

133. Nieman D.C., Nehlsen-Cannarella S.L., Henson D.A., Koch A.J., Butterworth D.E., Fagoaga O.R., Utter A. The immune answer, physical activities and-or restriction of energy at women with adiposity. // Med. Sei. Sport. Exerc. 1998. -V.30.-P. 679-686.

134. Nutrition Recommendations and Interventions for Diabetes A position statement of the American Diabetes Association. // Diabetes Care. 2007. - V. 30. -P.48-65.

135. O'Rourke, L., Gronning, L.M., Yeaman, S.J. & Shepherd, P.R. Glucose-dependent regulation of cholesterol ester metabolism in macrophages by insulin and leptin. // Journal of Biological Chemistry. 2002. - V. 277. - P. 4255742562.

136. Ozean, U. et al. Endoplasmic reticulum stress links obesity, insulin action, and type 2 diabetes. // Science. 2004. - V. 306. - P. 457-461.

137. Pasceri V, Willerson JT, Yeh ET: Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells. // Circulation. 2000. - V. 102. - P. 2165-2168.

138. Pickup J.C. Inflammation and activated innate immunity in the pathogenesis of type 2 diabetes. // Diabetes Care. 2004. - V.27. - P. 813-823.

139. Pickup J.C., Crook M.A. Is type 2 diabetes mellitus a disease of innate immune system? // Diabetologia. 1998. - V. 41. - P. 1241-124

140. Plowden J, Renshaw-Hoelscher M, Engleman C, Katz J, Sambhara S. Innate immunity in aging: impact on macrophage function. // Aging Cell. 2004. - V. 3. -P. 161-167.

141. Potenza M. A., Addabbo F., and Montagnani M. Vascular actions of insulin with implications for endothelial dysfunction. // Am J Physiol Endocrinol Metab. -2009. V.297(3). - P. 568 - 577.

142. Racanelli V. and Rehermann B. 2006. The liver as an immunological organ. // Hepatology. 2006. - V.43. - P. 54-62.

143. Rader D.J. Inflammatory markers of coronary risk. // N. Engl. J. Med. -2000.-V. 343.-P. 1179-1182.

144. Rask E., Olson T., Soderberg S. Tissue-specific dysregulation of Cortisol metabolism in human obesity. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - V. 86. — P. 1418-1421.

145. Rees D, Miles EA, Banerjee T, et al. Dose-related effects of eicosapentae-noic acid on innate immune function in healthy humans: a comparison of young and older men. // Am J Clin Nutr. 2006. - V. 83. - P. 331-342.

146. Reynolds R.M., Walker B.R. Human insulin resistance: the role of glucocorticoids. // Diab. Obes. Metab. 2003. - V.5. - P. 5-12.

147. Rissanen, P., Vahtera, E., Krusius, T., Uusitupa, M., Rissanen, A.: Weight change and blood coagulability and fibrinolysis in healthy obese women. // Int. J. Obes.-2001.-V. 25.-P. 212-218.

148. Rosmond R., Dallman M., Bjorntorp P. Stress-related Cortisol secretion in men: relationships with abdominal obesity and endocrine, metabolic and haemo-dynamic abnormalities. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1998. V.83. - P. 18531859.

149. Rupnick MA, Panigrahy D, Zhang CY, Dallabrida SM, Lowell BB, Langer R, Folkman MJ: Adipose tissue mass can be regulated through the vasculature. // Proc Natl Acad. 2002. - V. 99. - P. 10730-10735.

150. Schillaci G, Pirro M, Gemelli F et al. Increased C-reactive protein concentrations in never-treated hypertension: the role of systolic and pulse pressures. // J Hypertens. 2003.-V. 21.-P. 1841-1846.

151. Scott EM, Greenwood JP, Vacca G, Stoker JB, Gilbey SG, Mary DA 2002 Carbohydrate ingestion, with transient endogenous insulinaemia, produces both sympathetic activation and vasodilatation in normal humans.// Clin Sei (Lond). -V. 102. — P.523-529.

152. Steven E. Shoelson, Jongsoon Lee and Allison B. Goldfme Inflammation and insulin resistance.//Clin. Invest. 2006. V. 116.-P. 1793-1801.

153. Stulnig, Markus Berger, Michael Roden, Harald Sting. Elevated serum free fatty acid concentrations inhibit T lymphocyte signaling. // The FASEB Journal. -2000.-V. 14.-P. 939-947.

154. Summary of American Heart Association Diet and Lifestyle Recommendations Revision 2006. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. — 2006.-V.26.-P.2186.

155. Survey, Ford E. S., Giles WH, Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination. // JAMA. 2002. - V. 287. - P. 356-359.

156. Tanumihardjo SA, Anderson C, Kaufer-Horwitz M, Bode L, Emenaker NJ, Ha AM, Satia JA, Silver HJ, Stadler DD. Poverty, obesity, and malnutrition: an international perspective recognizing the paradox. // J Am Diet Assoc. 2007. - V. 107.-P. 1966-1972.

157. Tataranni PA, Ortega E. A burning question. Does an adipokine-induced activation of the immune system mediate the effect of overnutrition on type 2 diabetes? // Diabetes. 2005. - V. 54. - P. 917-927.

158. Tiziana Ronti, Graziana Lupattelli, Elmo Mannarino. The endocrine function of adipose tissue: an update // Clinical Endocrinology. 2006. - V.64.(4). -P.355-365.

159. Trayhurn P, Wood IS: Adipokines: inflammation and the pleiotropic role of white adipose tissue. // Br J Nutr. 2004. - V. 92. - P. 347-355.

160. Ullrich A, Bell JR, Chen EY, Herrera R, Petruzzelli LM, Dull TJ, Gray A, Coussens L, Liao YC, Tsubokawa M, Mason A, Seeburg PH, Grunfeld C, Rosen

161. OM, Ramachandran J 1985 Human insulin receptor and its relationship to the tyrosine kinase family of oncogenes. // Nature. V.313. - P.756-761.

162. US Department of Agriculture and US Department of Health and Human Services. Nutrition and Your Health: Dietary Guidelines for Americans. 5th ed. Home and Garden Bulletin No. 232. // Washington. DC: US Department of Agriculture. 2000.

163. Van Guilder G.P., Hoetzer G.L., Greiner J.J., Stauffer B. L. Metabolic syndrome and endothelial fibrinolytic capacity in obese adults. // Am J Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol. 2008. - V.294(l). -P.39-44.

164. Verma IM, Stevenson JK, Schwarz EM, Van Antwerp D, Miyamoto S. Rel/NF-kappa B/I kappa B family: intimate tales of association and dissociation. // Genes Dev. 1995. - V. 9. - P. 2723-2735.

165. Vincent MA, Clerk LH, Lindner JR, Price WJ, Jahn LA, Leong-Poi H, Barrett EJ 2006 Mixed meal and light exercise each recruit muscle capillaries in healthy humans.// Am J Physiol Endocrinol Metab. V. 290. -P. 1191-1197.

166. Wang J, Barbry P, Maiyar AC, Rozansky DJ, Bhargava A, Leong M, Firestone GL, Pearce D 2001 SGK integrates insulin and mineralocorticoid regulation of epithelial sodium transport. // Am J Physiol Renal Physiol. V.280. - P.303-313.

167. Watanabe S, Tagawa T, Yamakawa K, Shimabukuro M, Ueda S 2005 Inhibition of the renin-angiotensin system prevents free fatty acid-induced acute endothelial dysfunction in humans. // Arterioscler Thromb Vase Biol. — V.25. — P.2376-2380.

168. Wellen, K.E., and Hotamisligil, G.S. Inflammation, stress, and diabetes. // J. Clin. Invest. 2005. - V. 115.-P. 1111-1119.

169. Willerson JT, Ridker PM. Inflammation as a cardiovascular risk factor. // Circulation. 2004. - V. 109. - P. II2-II10.

170. Yu, C. et al. Mechanism by which fatty acids inhibit insulin activation of insulin receptor substrate-1 (IRS-l)-associated phosphatidylinositol 3-kinase activity in muscle. // J. Biol. Chem. 2002. - V. 277. - P. 50230-50236.

171. Zachary T. Bloomgarden, MD. Inflammation, Atherosclerosis, and Aspects of Insulin Action. // Diabetes Care. 2005. - V. 28. - P. 2312-2319.

172. Zhang M., Tracey K.J. Tumor necrisis factor. In: Thompson A.W., er. The cytokine handbook, 3rd ed. // New York. Academic press. 1998. - P. 515-548

173. Zhou M.-S., I. H. Schulman, and L. Raij. Role of angiotensin II and oxidative stress in vascular insulin resistance linked to hypertension. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009. - V296(3). - P.833-839.

174. Zimmet P. The burden of type 2 diabetes: are we doing enough? // Diabetes Metabolism. 2003. - Vol. 29. - P.9-18.