Эндотелиальная дисфункция у больных сахарным диабетом 2-го типа и артериальной гипертензией, новые терапевтические возможности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Смагина, Лилия Викторовна

• Смагина, Лилия Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Смагина, Лилия Викторовна

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Роль эндотелия в регуляции сердечно-сосудистой системы.

1.2. Нарушение функции эндотелия (состояние эндотелиальной дисфункции).

1.3. Механизмы развития эндотелиальной дисфункции.

1.4. Нарушение функционального состояния эндотелия при СД.

1.5. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертония.

1.6. Перспективы коррекции эндотелиальной дисфункции в рамках медикаментозной гипотензивной терапии.

2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.'.

3. Функциональное состояние эндотелия у больных СД 2 типа и артериальной гипертонией.

3.1. Функциональное состояние эндотелия у больных СД 2 типа и АГ по данным пробы с реактивной гиперемией.

3.2. Взаимосвязь функционального состояния эндотелия с длительностью сахарного диабета, наличием поздних микрососудистых диабетических осложнений.

3.3. Взаимосвязь функционального состояния эндотелия у больных СД 2 типа и артериальной гипертензией с метаболическими параметрами.

3.4. Взаимосвязь функционального состояния эндотелия у больных

СД 2 типа и артериальной гипертензией с параметрами гемодинамики и структурно- функциональным состоянием миокарда.

4. Влияние 16-недельной терапии нолипрелом на показатели гемодинамики, структурно- функциональное состояние миокарда, динамику метаболических параметров и ЭЗВД у больных СД 2 типа в сочетании с АГ.

4.1. Оценка гипотензивной эффективности и клинической переносимости нолипрела.

4.2. Динамика структурно- функциональных параметров миокарда и микроальбуминурии через 16 недель терапии нолипрелом.

4.3. Динамика метаболических параметров через 16 недель терапии нолипрелом.

4.4. Динамика функционального состояния эндотелия по данным пробы с реактивной гиперемией через 16 недель терапии нолипрелом.

4.5. Корреляционный анализ взаимосвязей ЭЗВД и степени ее увеличения через 16 недель терапии нолипрелом у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертонией.

5. Влияние 16-недельной терапии физиотензом на показатели гемодинамики, структурно- функциональное состояние миокарда, динамику метаболических параметров и эндотелий- зависимую вазодилатацию у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертонией.

5.1. Оценка гипотензивной эффективности и клинической переносимости физиотенза.

5.2. Динамика структурно- функциональных параметров миокарда и микроальбуминурии через 16 недель терапии физиотензом.

5.3. Динамика метаболических параметров через 16 недель терапии физиотензом.

5.4. Динамика функционального состояния эндотелия у больных СД 2 типа с мягкой и умеренной АГ по данным пробы с реактивной гиперемией через 16-недель терапии физиотензом.

5.5. Корреляционный анализ взаимосвязей ЭЗВД и степени ее увеличения через 16 недель терапии физиотензом у больных СД 2 типа и АГ.

6. Взаимосвязь динамики функционального состояния эндотелия с метаболическими параметрами, структурно- функциональным состоянием миокарда и гемодинамикой на фоне гипотензивной терапии.

6.1. Корреляционный анализ взаимосвязей ЭЗВД и степени ее увеличения у больных СД 2 типа и АГ на фоне 16-недельной гипотензивной терапии.

6.2. Корреляционный анализ ЭЗВД и степени ее увеличения через 16 недель гипотензивной терапии с метаболическими параметрами.

6.3. Корреляционный анализ ЭЗВД и степени ее увеличения на фоне 16 -недельной гипотензивной терапии со структурно- функциональными параметрами миокарда.

6.4. Корреляционный анализ ЭЗВД и степени его увеличения на фоне гипотензивной терапии с параметрами гемодинамики у больных СД типаиАГ.

Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндотелиальная дисфункция у больных сахарным диабетом 2-го типа и артериальной гипертензией, новые терапевтические возможности»

Актуальность проблемы

Сахарный диабет 2 типа (СД 2 типа) и артериальная гипертония (АГ) входят в число наиболее распространенных заболеваний. Сочетание СД и АГ повышает риск развития микро- и макрососудистых нарушений и, соответственно, предопределяет высокую частоту ранней инвалидизации и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [ Аметов А. С., 2003]. АГ и нарушения углеводного обмена патогенетически взаимосвязаны, предположительно их патологическое влияние реализуется через эндотелиальную дисфункцию (ЭД) [Chan N., 2000; Vita J. et al., 2002].

Функциональное состояние эндотелия у больных СД 2 типа в сочетании с АГ, равно как и механизмы, обуславливающие нарушение функции эндотелия у данных больных, освещены недостаточно. Ряд экспериментальных работ демонстрирует нарушение функции оксида азота за счет снижения синтеза или увеличения деградации его свободными радикалами в условиях гиперхолестеринемии [Cai Н. et al, 2000; Sorescu D. et al., 2002], гипергликемии [Tooke J., 2001]. Гемодинамическая перегрузка проводящих артерий (высоким напряжением сдвига), гиперактивация ренин- ангиотензин- альдостероновой, симпато- адреналовой и ряда других нейрогуморальных систем, так же могут способствовать нарушению образования и/или блокаде действия оксида азота, реализующимся в повышении реактивности микрососудов и выражающимся в усиление ответа на сосудосуживающие агенты [Беленков Ю.Н. с соавт., 2002; Pueyo ME et al., 2000].

Имеющиеся представления о патогенетическом развитии ЭД, носят фрагментарный характер и касаются влияния отдельных факторов: гиперхолестеринемия, гипергликемия, высокое напряжение гемодинамического сдвига. На сегодняшний день отсутствует четкое представление о сочетанном влиянии метаболических и гемодинамических факторов на функциональное состояние эндотелия при СД 2 типа в сочетании с АГ. Исследование механизмов развития дисфункции эндотелия, позволит не только расширить наши знания о патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, но и разработать принципиально новые методы лечения направленные на предупреждение их развития.

Участие эндотелиальных факторов во многих физиологических и патофизиологических процессах сердечно-сосудистой системы побуждает к пересмотру терапевтических стратегий воздействия на эндотелий с целью профилактики сердечно-сосудистых осложнений. Коррекцию ЭД наряду с контролем традиционных факторов риска атеросклероза следует рассматривать как стратегическую линию эффективного предупреждения сердечно-сосудистых осложнений.

Работы последних лет показали возможность модификации эндотелиальной дисфункции под воздействием терапевтических вмешательств, таких как гиполипидемическая [Vermeer М, et al. 2000], антиоксидантная [Allison A et al., 2001], заместительная гормональная терапия [Auer J. et al., 2000]. Следует отметить, что проспективных данных о влиянии основных гипотензивных препаратов на состояние ЭД пока нет, мы владеем данными, которые представляют краткосрочные эффекты основных гипотензивных средств (диуретиков, бета-блокаторов, иАПФ, антагонистов кальция). Безусловно, антигипертензивные препараты, способные не только регулировать АД, но и улучшить функциональное состояние эндотелия, становятся более привлекательными для применения.

Представляется интересным изучение применения с антигипертензивной целью у больных СД 2 типа селективного агониста имидазолиновых рецепторов - моксонидина (физиотенз, Solvay Pharma), блокирующего центральные механизмы активации симпатической нервной системы и фиксированной низкодозовой комбинации иАПФ периндоприла и индапамида (нолипрел, Servier). В отечественной литературе отсутствуют клинические работы, посвященные изучению динамики функционального состояния эндотелия на фоне терапии нолипрелом и физизиотензом у больных СД 2 типа в сочетании с АГ.

Изучение взаимосвязей гемодинамических и метаболических параметров на фоне гипотензивной терапии на эндотелий- зависимую вазодилатацию плечевой артерии позволит выделить факторы, модуляция которых наиболее значима в плане улучшения эндотелиальной функции. Это позволит оптимизировать терапию больных СД 2 типа в сочетании с АГ и, как следствие, улучшить прогноз в плане предупреждения возникновения и развития сосудистых осложнений у этой категории больных.

Цель исследования:

Изучение функционального состояния эндотелия и влияния антигипертензивной терапии на гемодинамические параметры эндотелиальной дисфункции у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией для оптимизации терапии.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние вазорегулирующей функции эндотелия у больных СД 2 типа и АГ по данным теста с реактивной гиперемией.

2. Сопоставить эндотелий- зависимую вазодилатацию плечевой артерии у больных СД 2 типа и АГ с метаболическими и гемодинамическими параметрами.

3. Изучить влияние нолипрела и физиотенза на показатели суточного профиля АД и метаболические параметры у больных СД 2 типа.

4. Изучить динамику структурно-функциональных параметров миокарда и функционального состояния почек у больных СД 2 типа и АГ на фоне терапии нолипрелом и физиотензом.

5. Оценить влияние терапии нолипрелом и физиотеизом на эндотелий-зависимую вазодилатацию плечевой артерии у больных СД 2 типа и АГ.

6. Изучить влияние динамики метаболических и гемодинамических параметров на фоне антигипертензивной терапии на вазорелаксирующую функцию эндотелия у больных СД 2 типа и АГ.

Научная новизна

В настоящей работе впервые проведено комплексное изучение и сопоставление влияния метаболических и гемодинамических факторов на развитие эндотелиальной дисфункции у больных СД 2 типа в сочетании с АГ.

Установлено, что большинство (87%) больных СД 2 типа в сочетании с АГ характеризуются наличием эндотелиальной дисфункции, о чем свидетельствует снижение эндотелий- зависимой вазодилатации плечевой артерии в ответ на реактивную гиперемию по данным ультразвукового дуплексного исследования.

Выявлены особенности нарушения ЭФ у больных СД 2 типа в сочетании с АГ: высокая (25%) частота встречаемости грубых нарушений вазорелаксирующей функции эндотелия (отсутствие прироста диаметра ПА и парадоксальная вазоконстрикция) в ответ на реактивную гиперемию, отражающих наиболее неблагоприятное состояние эндотелия.

Установлена взаимосвязь ЭД с длительностью сахарного диабета, длительностью и выраженностью АГ, наличием поздних сосудистых осложнений сахарного диабета.

Впервые в настоящей работе показана возможность модификации вазорегулирующей функции эндотелия (нормализация эндотелий- зависимой вазодилатации) у больных СД 2 типа и АГ на фоне терапии фиксированной низкодозовой комбинацией периндоприла и индапамида и селективным агонистом имидазолиновых рецепторов моксонидином.

Установлена значимость модификации эндотелиальной функции у больных СД 2 типа в отношении снижения уровня экскреции альбумина с мочой у больных с диабетической нефропатией на стадии микроальбуминурии.

Установлена взаимосвязь степени увеличения ЭЗВД, отражающей функциональное состояние эндотелия, с метаболическими и гемодинамическими параметрами на фоне антигипертензивной терапии. Показана значимость нормализации/снижения тригрицеридемии, инсулинемии натощак и постпрандиально, уровня гликемии постпрандиально, роста уровня Апо-А1 белка, а так же таких гемодинамических параметров как уровень, вариабельность и индекс времени артериальной гипертензии, для улучшения эндотелиальной функции у больных СД 2 типа с АГ.

Практическая значимость

В работе показана принципиальная возможность использования неинвазивного метода исследования вазорегулирующей функции эндотелия, по данным пробы с реактивной гиперемией, с помощью ультразвука для оценки функционального состояния эндотелия и медикаментозных воздействий с позиции модуляции эндотелиальной дисфункции.

Изучены распространенность и особенности нарушения вазорелаксирующей функции эндотелия у больных СД 2 типа с АГ. Результаты комплексной оценки взаимосвязей вазорелаксирующей функции эндотелия с гемодинамическими и метаболическими факторами вносят вклад в углубление представлений о роли гемодинамических и обменных нарушений в развитии ЭД у больных СД 2 типа и АГ.

Комплексная оценка эффективности фиксированной низкодозовой комбинации периндоприла и индапамида и селективного агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина с учетом их антигипертензивного и органопротективного действия, а так же влияния на сосудодвигательную функцию эндотелия и метаболические параметры позволит оптимизировать антигипертензивную терапию у больных СД 2 типа и АГ. Результаты исследования позволяют рассматривать нолипрел и физиотенз, как высоко эффективные антигипертензивные препараты для лечения АГ у больных СД 2 типа.

В работе показана возможность модификации эндотелиальной дисфункции у больных СД 2 типа и АГ на фоне терапии фиксированной низкодозовой комбинацией периндоприла и индапамида и селективным агонистом имидазолиновых рецепторов моксонидином, что в сочетании с их кардио- и нефропротективным действием характеризует их как высоко эффективные препараты в плане предупреждения сердечно- сосудистых осложнений.

Установлено, что улучшение эндотелиальной функции у больных СД 2 типа сопровождается снижением уровня экскреции альбумина с мочой у больных с диабетической нефропатией на стадии микроальбуминурии, что подчеркивает значимость коррекции эндотелиальной дисфункции в плане предупреждения развития сосудистых осложнений у этой категории больных.

Важное научно-практическое значение представляют результаты исследования взаимосвязей вазорелаксирующей функции эндотелия с метаболическими и гемодинамическими параметрами на фоне гипотензивной терапии. Установлена значимость снижения триглицеридемии, инсулинемии натощак и постпрандиально, уровня гликемии постпрандиально, а так же роста уровня Апо-А1 белка для улучшения/нормализации вазорелаксирующей функции эндотелия у больных СД 2 типа. Показана необходимость достижения не только адекватного антигипертензивного действия, но и нормализации таких характеристик суточного профиля АД как вариабельность и нагрузка временем в отношении коррекции ЭД у больных СД 2 типа в сочетании с АГ. Полученные сведения позволят оптимизировать терапию больных СД 2 типа в сочетании с АГ и, как следствие, улучшить прогноз в плане предупреждения развития сосудистых осложнений у этой категории больных.

Внедрение в практику

Результаты настоящего исследования внедрены в практику работы эндокринологических отделений ЦКБ МПС (г. Москва). Материалы работы включены в программу практических занятий и лекционный курс для обучения врачей в рамках последипломного образования на кафедре эндокринологии и диабетологии РМАПО МЗ РФ.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Смагина, Лилия Викторовна

выводы

1. У большинства (87%) больных СД 2 типа в сочетании с АГ выявлено нарушение вазорелаксирующей функции эндотелия, по данным пробы с реактивной гиперемией. Наличие и выраженность ЭД у больных СД 2 типа в сочетании с АГ находятся в прямой зависимости от длительности СД и наличия отдаленных диабетических макро- и микрососудистых осложнений (ИБС, диабетической ретино- и нефропатии).

2. Степень нарушения вазорегулирующей функции эндотелия у больных СД 2 типа и АГ возрастает с увеличением длительности и степени АГ, а так же структурных показателей миокарда, характеризующих выраженность гипертрофии левого желудочка. Не установлено взаимосвязей ЭЗВД ПА с уровнем и вариабельностью АД, индексом времени артериальной гипертонии.

3. Изменения вазорелаксирующей функции эндотелия у больных СД 2 типа и АГ не зависели от уровня HbAlc, гликемии и инсулинемии натощак и постпрандиально, атерогенных фракций липидного спектра крови, активности перекисного окисления липидов. Корреляционный анализ свидетельствует о наличии прямой взаимосвязи ЭЗВД ПА с уровнем Апо- А1 белка.

4. Нолипрел и физиотенз позволяют добиваться многоцелевых положительных эффектов: оказывают многоплановое корригирующее влияние на показатели суточного профиля АД у больных СД 2 типа; обладают органопротекгивным действием, реализующимся в достоверном снижении ИММЛЖ, улучшении диастолической функции миокарда, а так же в достоверном регрессе МАУ; способствуют уменьшению выраженности инсулинорезистентности и гиперинсулинемии, о чем свидетельствует снижение показателя HOMA-R на 6,6% и 39,4% соответственно.

5. Нолипрел и физиотенз улучшают вазорелаксирующую функцию эндотелия у больных СД 2 типа в сочетании с АГ, что проявляется значительным увеличением ЭЗВД ПА, а так же исчезновением грубых нарушений вазореактивности по данным пробы с реактивной гиперемией.

6. Улучшение эндотелиальной функции у больных СД 2 типа сопровождается улучшением функционального состояния гломерулярного аппарата почек, что проявляется снижением уровня экскреции альбумина с мочой у больных с диабетической нефропатией на стадии микроальбуминурии.

7. Степень увеличения ЭЗВД ПА у больных СД 2 типа находится в прямой зависимости от: степени снижения триглицеридемии, инсулинемии натощак и постпрандиально, уровня гликемии постпрандиально, роста уровня Апо- А1 белка. Недостаточная гипотензивная эффективность, сохранение повышенной вариабельности и временной нагрузки АД, препятствуют восстановлению адекватного дилатационного ответа ПА в пробе с реактивной гиперемией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение ЭЗВД ПА с помощью ультразвукового дуплексного сканирования может быть рекомендовано к использованию в практическом здравоохранении для оценки функционального состояния эндотелия у больных СД 2 типа и АГ, а так же для оценки возможностей фармакотерапии в отношении коррекции ЭД.

2. Высокая антигипертензивная эффективность, многоплановое корригирующее влияние на показатели суточного профиля АД; кардио-, нефро- и эндотелиопротективные эффекты нолипрела и физиотенза позволяют рекомендовать более широкое использование данных препаратов в клинической практике, не только для коррекции уровня АД, но и для предупреждения ССО.

3. Положительное влияние нолипрела и физиотенза на параметры инсулинорезистентности/гиперинсулинемии, а так лее уровень атерогенных липопротеидов крови позволяет рассматривать их в качестве современного средства выбора при лечении АГ ассоциированной с метаболическими нарушениями, рассматриваемыми в рамках метаболического синдрома.

4. Взаимосвязь снижения уровня экскреции альбумина с мочой у больных с диабетической нефропатией на стадии микроальбуминурии с улучшением эндотелиальной функции у больных СД 2 подчеркивает значимость коррекции эндотелиальной дисфункции в плане предупреждения развития сосудистых осложнений у этой категории больных.

5. Наличие взаимосвязи улучшения функционального состояния эндотелия у больных СД со снижением триглицеридемии, уровня гликемии постпрандиально, инсулинемии натощак и постпрандиально, ростом антиатерогенного потенциала липидного спектра крови обосновывают важность оптимизации контроля этих параметров, в плане предупреждения ССО у этой категории больных.

6. Многоплановое корригирующее влияние антигипертензивной терапии на показатели суточного профиля АД: обеспечение адекватного снижения АД в течение суток, нормализация индекса нагрузки давлением и вариабельности в дневное и ночное время- является необходимым условием в отношении оптимизации функционального состояния эндотелия у больных СД 2 типа с АГ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Смагина, Лилия Викторовна, 2005 год

1. Аметов А.С. Сахарный диабет 2 типа. Основы патогенеза и терапии. М.: 2003; 112 с.

2. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция). М.: 2001; 86 с.

3. Боровиков В.П., Боровиков И.П. SJATISTICA®- Статистический анализ и обработка данных в среде WINDOWS®. Издание 2-е, стереотипное -М.: Информационно- издательский дом "Филинъ", 1998.- 608 с.

4. Глотов М.Н., Мазур Н.А. Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью. // Кардиология 1994; 1:89-93.

5. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента. // Кардиология 1998;6(6):4-17.

6. Грацианский Н.К. Нестабильная стенокардия- острый коронарный синдром. Предупреждение обострений ИБС. Статины и антибиотики. // Кардиология, 1997; 11:4-17.

7. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию (Руководство для врачей).- М.: Издательство Берег, 1998.-200 с.

8. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» (Методические рекомендации). М. Медиа Сфера, 2002.-88с.

9. Джурич Д., Стефанович Е. с соавт. Применение тестов реактивной плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения. Кардиология, 2000; 11:24-27.

10. Зайцев В.А., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика.- СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2003.- 432 с.

11. Затейщиков Д. А., Мимушкина Л.О., Кудряшова О.Ю. с соавт. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца. Кардиология, 2000;6:14-17.

12. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса. Методы исследования и клиническое значение. Кардиология, 1997; 9:68-80.

13. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония. // Кардиология 1996; 11:80-90.

14. Зимин Ю.В., Родоманченко Т.В., Бойко Т.А. и др. Инсулинемия и содержание С-пептида натощак и в ответ на нагрузку глюкозой как показатели инсулинорезистентности у больных с гипертонической болезнью. //Клин. Вестн. 1997;4:20-23.

15. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция -важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы). Терапевтический архив, 1997; 6:75-78.

16. Каплан Н. Нолипрел (Научное досье). Под ред. Капланана Н. М.: Издательская группа "Сервье",2003; 52 с.

17. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000 (ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения). Под ред. B.C. Моисеева. М.: 2000; 208 с.

18. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Под ред. B.C. Моисеева. М.: Издательская группа "Сервье",1999; 234 с.

19. Небиеридзе Д.В., Сафарян А.С. и др. Антигипертензивная эффективность дилтиазема и его влияние на эндотелиальную дисфункцию у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2004;1:4-10.

20. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике.// Кадиология,1999;39 (2):4-9.

21. Ольбинская JI.H., Боченков Ю.В. Опыт применения агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина при долгосрочной терапии артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа. // Клиничекая фармакология и терапия.-2000;9:3:58-63.

22. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Физиология и фармакология ренин-ангиотензин- альдостероновой системы. // Кардиология 1997; 3(11):91-5.

23. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. Суточное мониторирование артериального давления (Методические вопросы). Под ред. Г.Г. Арабидзе и О.Ю. Атькова. М.: 1997.

24. Сыртланова Э.Р., Гильмутдинова Л. Опыт применения моксонидина у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом. // Кардиология.-2003;3:33-35.

25. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии. MSD1991;85.

26. Трусов В.В. Физиотенз- новое направление в терапии артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа. // Артериальная гипертензия.- 2002;42(2):50-54.

27. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия- причина или следствие метаболического синдрома ? // РМЖ.-2001 .-Т.9, №2.

28. Almazov V., Shlyuahto Е. et.al. // J. Hypertension.-2000.-Vol. 18 (Suppl.2): 12.

29. Adams M., McCredie R., Jessup W. Et al. Oral L- arginine improves endothelium-dependent and reduces monocyte adhesion to endothelial cells in young men with coronary artery disease. // Atherosclerosis.-1997.-Vol. 129 (2).-P.261-269.

30. Alison A., Brown., Frank B. Hu Dietary modulation of endothelial function: implications for cardiovascular disease. // American J. of Clinical Nutrition-2001- V.73:4.-P.673-686.

31. Amman K., Rump L.C., Simonovicience A. et al. Effects of low dose sympathetic ingibition on glomerulosclerosis and albuminuria in subtotally nephrectomised rats. // J. Am. Soc. Nephrol.-2000.-VoU 1.-P.1469-1478.

32. Anderson R., Evans L., Ellis G. et al. Non-insulin dependent diabetes mellitus exhibit an increase in lipid peroxidation and augmented endothelial dysfunction in response to post-prandial lipemia.// Eur. Heart J.-1999.-Vol.20.-P.144 (abstr.).

33. Anderson Т., Gerhard M., Meridith I. et. al. System nature of endothelial dysfunction in atherosclerosis. Am. J. Cardiol.-1995.-Vol.75:b 71B-74B.

34. Anderson Т., Meredith I., Yeung A. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion. // New Engl. J. Med 1995. -V.-332. -P.448-93.

35. Anderson T.J., Meredith I.T., Yeung A.C. et al. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion. //N. Engl. J. Med.- 1995.-V.332.-P.488-493.

36. Anderson T.J., Uehata A., Gerhard M.D. et al. Close relationship of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. // J. Am. Coll. Cardiol.-1995.- Vol.26 .-P. 123 5-1241.

37. Andrews T.C., Raby K., Barry J. et al. Effect of cholesterol reductions on myocardial ischemia in patients with coronary disease. // Circulation- 1997,- Vol. 95.- P.324-328.

38. Asmar R., London G., Benetos A. et al. The REASON project: blood pressure evalution. //Am. J. Hypertens.-2001.-Vol.l4:15A.

39. Auer J., Berent R., Mayer H et al. Abteilung anti-ischemia effect of estrogens. [Article in German] Z Cardiol 2000. May; V.89(5).-P.434-41.

40. Baynes J.W., Thorpe S.R The role of oxidative stress in diabetic complications. // Curr. Opin Endocrinol.- 1997. Vol.3.-P.277-284.

41. Born G. and Schwartz C. Vascular endotelium. Physiology, pathology and therapeutic opportunities. -Schattauer Sttutggart-New York.- Germany.-1997.

42. Boulanger C., Luscher T. Release of endothelin from the porcine aorta: inhibition endothelium- derived nitric oxide. // J. Clin. Invest.-1991.-Vol. 1 l.-P.485-489.

43. Boulanger CM. Endothelial NO synthase С R Seances Soc Biol Fil 1995; 189(6): 1069-79

44. Breugnot C., Iliou J., Privat S. et al. In vitro and ex vivo inhibition of the modification of flow- density lipoprotein by indapamide. // J. Cardiovasc. Pharmacol.-1992.-Vol.20.-P.340-347.

45. Brush J.E., Faxon D.P., Salmon S. Abnormal endothelium-dependent coronary vasomotion in hypertensive patients. // J. Am. Coll. Cardiol.-1992.- Vol.19.-P.807-815.

46. Cai H., Harrison DG. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress. // Circ Res.- 2000.-Vol.l06.-P.640-642.

47. Carl J. Pepine, David S. Celermajer, Helmut Drexler Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease. University of Florida, 1998

48. Cazino P., Kilcoyne C., Cannon R. et al. Impaired endothelium-dependent vascular in patients with hypercholesterolemia extends beyond the muscarinic receptor. //Am. J. Cardiol.- 1995.-V.75.-P.40-44.

49. Cazino P.R., Kilcoyne C.M., Quyumi A.A. et al. The role or nitric-oxide in endothelium-dependent vasomotion of hypercholesterolemic patients. // Circulation- 1993.- Vol. 88.- P.2541-2547.

50. Celermajer D. Testing endothelial function using ultrasound // J. Cardiovasc. Pharm. 1998.-Vol.32(Suppl. 3).-P.29-32.

51. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: Does it matter? Is it Reversible? // J. of the American College of Cardiology-1997.

52. Celermajer D.S., Adams M.R., Clarcson P. Passive smoking and impaired endothelium arterial dilatation in healthy young adults. // N. Engl. J. Med.-1996.-Vol. 18.- 334:3.-P.150-154.

53. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Georgakopoulos D. et al. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in young adults. // Circulation- 1993.- Vol. 88.-P.2149-2155.

54. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. // Lancet -1992.- Vol. 340.- P.1111-1115.

55. Chan N., Vallance P., Colhoun H. Nitric oxide and vascular responses in Type I diabetes. // Diabetologia.-2000.-Vol.2.-P.14-15.

56. Chin J., Azhar S., Hoffman B. Inactivation of endothelial derived relaxing factor by oxidized lipoproteins. //J. Clin. Invest.- 1992,-Vol.89.-P10-18.

57. Clarkson P., Celermajer D., Donald A. et al. Impaired vascular reactivity in insulin-dependent diabetes mellitus is related to disease duration and low density lipoprotein cholesterol levels. // J. Am. Coll. Cardiol.-1996.- Vol.28.-P.573-579.

58. Clarkson T.B., Weingard K.W., Kaplan J.R. et al. Mechanisms of atherogenesis. // Circulation- 1987.- Vol. 76, suppl.:l- P.20-28.

59. Cockcroft J., Chowienczyk P., Benjamin N. et al. Preserved endothelium -dependent vasodilatation in patients with essential hypertension. // N. Engl. J. Med.- 1994.-Vol. 330.- P.1036-1040.

60. Cooke J., Dzau J., Creager A. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is corrected by L-arginine. //Basic. Res. Cardiol.- 1991.- Vol. 2. P.173-181.

61. Cooke J., Singer A., Tsao P. et al. Antiatherogenic effects of L-arginine of the hypercholesterolemic rabbits. // J. Clin. Invest.-1992.- Vol.90.-P.l 168-1172.

62. Cooke J.P., Tsao P.S. Is NO endogenous antiatherogenic molecule? // Arterioscler. Thromb.-1994. -Vol. 14.- P.653-655.

63. Cornwell Т., Arnold E., Boerth N. et al. Inhibitor of smooth muscle cells growth by nitric oxide and activation of cGMP dependent protein kinase by cGMP. // Am. J. Physiol.-1994,- Vol.267.-P.1405-1413.

64. Cosentino F., Hishikawa K., Katusic Z. et al. High glucose increases nitric oxide syntheses expression and superoxide anion generation in human aortic endothelial cells. // Circulation.-1997,- Vol.96- P.25-28.

65. Creager M., Cooke P., Mendelsohn M. et al. Impaured vasodilatation of forearm resistance vesels in hypercholesterolemic humans. // J. Clin. Invest.-1990.-Vol.86- P.228-234.

66. Creager M., Gallagher S., Girerd X. et al. L-arginine improves endothelium-dependent vasodilation in hypercholesterolemic humans. // J. Clin. Invest.-1992,- Vol. 90. -P.1248-1253.

67. Creager M.A., Roddy M.A. Effect of captopril and enalapril on endothelial function in hypertensive patients. // Hypertension- 1994.- Vol. 24.- P.499-505.

68. Desideri G., Ferri., Bellini C. et al. Effect of ACE inhibition on spontaneous and insulin-stimulated endotelin-1 secretion: in vitro and in vivo studies. // Diabetes-1997. Vol.46.-P.81-86.

69. Devereux R.B., Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: Anatomic validation of the method. // Ibid.-1977.-Vol.55.-P.613-618.

70. Diederich D., Yang Z., Buhler F. et al. Endothelium-derived relaxing factor and endothelin in resistance arteries of hypertensive rats, (abstract) // J. Vase. Med. Biol.- 1989.- Vol. l.-P. 167.

71. Diederich D., Yang Z., Buhler F. et al. Impaired endothelium-dependent relaxation's in hypertensive resistance arteries involve cyclooxygenase pathway. //Am. J. Physiol. -1990.- Vol. 258. P. H. 445-H.451.

72. Dohi Y., Luscher T. Endothelin-1 in hypertensive resistance arteries: intraluminal extraluminal dysfunction. // Hypertension.- 1991.- Vol. 18. P.543.

73. Drayer R., Astma D., Laarse A. et al. CGMP and oxide modulate thrombin-induced endothelial permeability. // Circ. Res.-1995.- Vol.76- P. 199-208.

74. Drexler H., Zeiher A., Meinzer K. et al. Correction of endothelial dysfunction in coronary microcirculation of hypercholesterolemic patients by L-arginin. // Lancet. 1991.- Vol. 338. - P.1546-1550.

75. Dustan H. Isolated systolic hypertension: a long- neglected cause of cardiovascular complications. //Amer. J. Med.-1989.-Vol.86.-P.368-369.

76. Dzau V., Bernstein K., Celermaier D. et al. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data. // Am J Cardiol 2001.- Vol.88:Suppl L:l-20.

77. Egashira K., Hircock Y., Kai H. // Circulation- 1994.- Vol. 89.- P.2519-2524.

78. Evans M., Richard A., Graham J. et al. Ciprofibrate therapy improves endothelial function and reduces postprandial lipemia and oxidative stress in type 2 diabetes mellitus. // Circulation.- 2000.- Vol.101- P.1773-1779.

79. Flavachan N., Vanhoutte P. G-protein and endothelial responses. // Blood Vessels.-1990.- Vol.27- P.218-229.

80. Flavahan N. Atherosclerosis or lipoprotein-induced endothelial dysfunction. Potential mechanisms underlying reduction in EDRF/nitric oxide activity. // Circulation. 1992.- Vol. 85. - P. 1927-1938.

81. Flavahan N., Shimokawa H., Vanhoutte P. Inhibition of endothelium-dependent relaxation's by phorbol myristate acetate in canine coronary arteries: Role of a pertussis tonix-sensitive G-protein.// J. Pharmacol. Exp. Ther.-1991.- Vol. 265. -P.50-55.

82. Fogari R., Zoppi A., Lazzari P. et al. // J. cardiovasc. Pharmacol.-1998.-Vol.32.-P.616-620.

83. Foidart J. Impact of physiological estradiol replacement therapy on the production of vascular prostacyclin and of nitric oxide by human endothelial cells. // Eur. Menopause J.-1996.- Vol.3(4)- P.276-281.

84. Forte P., Copland M., Smith L. et al. Basal nitric oxide synthesis in essential hypertension. //Lancet-1997. Vol.349.-P.837-842.

85. Friedwald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma without use of preparation ultracentrifuge. // Clin Chem.- 1972.-Vol.l8.-P.499-509.

86. Fukai Т., Siegfried MR, Ushio-Fukai, et al. Regulation of vascular extracellular superoxide dismutase by nitric oxide and exercise training. // J Clin Invest 2000;V.105.-P.1631-1639.

87. Furchogott R., Zavadzki J. The Obligatory role of endothelial cellsin the relaxation of the arterial smoth muscle by acetylcholine. // Nature.-1980.-Vol.299- P.373-376.

88. Gauthier Т., Scalia R., Murohara T. et al. Nitric oxide protects against leukocyte-endothelium interaction in the early stage of hypercholesterolemia. // Arterioscler. Thromb. -1995.- Vol.15- P.1652-1659.

89. Gilligan D.M., Badar D.M., Panza J.A. et al. Acute vascular effect of estrogen in postmenopausal women. // Circulation- 1994.- Vol. 90.- P.786-791.

90. Griffith T.M., Edwards D.H., Lewis M.J. et al. The nature of endothelium-derived relation factor. // Narure- 1994. Vol. 309.- P.645-647.

91. Haenni A., Lithell H. // J. Hypertension.-1999.Vol. 17 (Suppl.3).-S29-39.

92. Hagar J., Mantejka D., Jalal S. et al. for the CREATE Study Group. Reversal of endothelial dysfunction in dyslipidemic patients with coronary artery disease (Abstr.). // Supplement to J.A.C.C. 1997.- Vol. 29. - P.70A.

93. Haller H. Endothelial function. General considerations. Drugs 1997;53 Suppl 1:1-10

94. Harrison D., Freiman P., Armstrong M. et al. Alteration of vascular reactivity in atherosclerosis. // Circ. Res. -1987.- Vol.61- P. 1174-1180.

95. Harrison DG. Endothelial dysfunction and oxidant stress. // Clin Cardiol 1997;V.20:II-11-7

96. Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) Study investigators. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE sabstudy. // Lancet, 2000. Vol.355.-P.253-259.

97. Hijmering M.L., Botst M.L., Stroes E.S. et al. Non-invasive evaluation of vascular function. // European Heart Journal Supplements.-1999.- Vol. 1. (Suppl. M).- P. 18-26.

98. Hirooka Y., Egashira K., Imaizumi T. et al. Effect of L-arginine on acetylcholine-induced endothelium- dependent vasodilatation differs between the coronary and forearm vasculatures in humans. // J. Amer. Coll. Cardiol.- 1994.-Vol. 24.- P.948-955.

99. Horning В., Kohler C., Drexler H. Role of bradykinin in mediating vascular effects of ACE inhibitors in humans. // Circulation 1997,- Vol.95.-P.l 115-1118.

100. Houston D., Vanhoutte P. Platelets and endothelium-dependent response. In: Vanhoutte P. ed Relaxing and Contracting factors: Biological and Clinical Research. Clifton, NJ: Humana Press.- 1988.- P.425-449.

101. Jean-Baptiste Michel NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis 1999 Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. Paris

102. Joannides R., Haefeli W., binder L. et al. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo. // Circulation -1995.- Vol. 91.- P.1314-1319.

103. Johnstone M.T., Gallagher S.J., Scales K.M. et al. Endothelium- dependent vasodilatation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. // Circulation -1992.- Vol. 86, Suppl:l- P.l-618.

104. Kaku В., Mizuno S., Ohsato K. et al. The correlation between coronary stenosis index and flowmediated dilatation of the brachial artery. // Jpn. Circ. J.- 1998.-Vol. 62 (6). P.425-430.

105. Kawamura M., Heinecke J., Chait A. Pathophysiological concentrations of glucose promote oxidative modification of low densisity lipoprotein by a superoxide-dependent pathway. //J. Clin. Invest.-1994.-Vol.94.-P.771-778.

106. Kawano H., Motoyama Т., Hirashima O. et al. Hyperglycemia rapidly suppresses flow-mediated and endothelium-dependent vasodilation of brachial artery. //J. Am. Coll. Cardiol.-1999.- Vol.34(l)- P.146-154.

107. Keaney J., Gaziano J., Xu A. et al. Low-dose a-tocopherol improves and high-dose a-tocopherol worsens endothelial vasodilator function in cholesterol-fed rabbit. // J. Clin. Invest. 1994.- Vol. 23. - P.844-851.

108. Khayutin V. Active arterial function: prompt adaptation of the vascular lumen to the blood flow velocity and viscosity. Contemporary problems of biomechanics. // Eds. G.G. Chernyi, S. Regirer New York.-1990.- P.142-207.

109. Kimura Y., Matsumoto M., Den Y. et al. Impaired endothelial function in hypertensive elderly patients evaluated by high resolution ultrasonography. // Can. J. Cardiol. 1999.- Vol. 15 (5). - P.563-568.

110. Kirchner K., Scanlon P., Dzielar D. et al. Endothelium-derived relaxing factor responses in DOCA-salt hypertensive rats. // Am. J. Physiol.- 1993.- Vol. 265. -P.R 568-R572.

111. Komori K., Vanchoutte P. Endotheliume-derived hyperpolarising factor. // Blood Vessel.-1990.- Vol.27.- P.238-245.

112. Koren M., Richard В., Devereux M. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbility and mortality in uncomplicated essential hypertension. // Ann. Intern. Med.- 1991.-Vol.114.-P.345-352.

113. Krespi P., Makris Т., Hatzizacharias A. et al. Moxonidine effect on microalbuminuria, trombomodulin and plasminogen activator inhibitor-1 levels in patients wiht essential hypertension. // Cardiovasc Drugs Ther.-1998.-Vol.12.-P.463-467.

114. Laiuderf L., Sorino F., Szabo C. Biology of nitric oxide signaling. // Clinical Care Medicine.-2000.-Vol.28 (suppl).-P.37-52.

115. Laurent S., Lacolley P., Brunei P. et al. Flow-dependent vasodilation of brachial artery in essential hypertension. // Am. J. Physiol.- 1990.- Vol.258. P.H. 1004-H1011.

116. Lebovitz H. Pathogenesis of Type 2 Diabetes. // Drug Benefit Trends 2000.-Vol.12 (2).-P.8-16

117. Leung W., Lau C., Wong C. Beneficial effect of cholesterol-lowering therapy on coronary endothelium-dependent relaxation in hypercholesterolaemic patients. // Lancet.-1993.- Vol.341. P. 1496-1500.

118. Levy D, Garrison RJ, Savage DD. et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. // N Engl. J. Med.- 1990.-Vol.322.-P. 1561-1566.

119. Lewis E. J., Hunsicker L.G., Bain R.P., Rohde R.D. The effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition on diabetic nephropathy. // N. Engl. J. Med. -1993.- Vol.345.-P.851-860.

120. Lewis E.J., Hunsicker L.G., Clarke W.R. et al. Renoprotective effect of the angeotensin-receptor antagonist irbersartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes. //N. Eng. J. Med. -2001.-Vol.246. P.652-658.

121. Lierberman E., Knab S., Creager M. Nitric oxide mediates the vasodilator responses to flow in humans (abstr). // Circulation. -1994.- Vol.90. P.I -138.

122. Linder L., Klowski W., Buhler F. et al. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo.

123. Blunted response in essential hypertension. // Circulation.- 1990.- Vol.81. -P.1762-1767.

124. Lithell H., Haenni A. Moxonidine improves insulin sensitivity in insulin resistant hypertensive patients. //17 th ISH, Amsterdam, June 7, 1998.

125. Ludmer P., Selwyn A., Shook T. et al. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries. // N. Engl. J. Med.-1986.-Vol.315. P.1046-1051.

126. Luscher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels. // Lung 1990; 168 Suppl:27-34

127. Luscher T.F. The endothelium and cardiovascular disease- a complex relation. // N. Engl. J. Med.-1994,- Vol. 330. P.1081-1083.

128. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium. // Clin. Cardiol.- 1997.-Vol. 20. suppl 11:11-3-11-10.

129. Luscher T.F., Noll.G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator. // Atherosclerosis 1995. Dec;118 Suppl:S81-90

130. Luscher T.F., Vanhoutte P.M. In: The endothelium: modulator of cardiovascular function. Boca Raton, FL: CRC Press; 1990

131. Lusher T. The internist and vessel wall. // Neth J. Med.- 1997.- Vol.50(5)- P.204-210.

132. Lusher Т., Tanner F., Noll G. Lipid and endothelial function: effect of lipid-lowering and other therapeutic interventions. // Curr. Opin Lipid. -1996.- Vol.7.-P.234-240.

133. Lusher Т., Vanchoutte P. The endothelium: modulator of cardiovascular function.// Boca Raton, FL: CRC Press, 1990; P. 1-228.

134. Lyons T.J., Jenkins A.J. Glycation, oxidation and lipoxidation in the development of the complications of diabetes: a carbonyl stress hypothesis.// Diabetes Rev.- 1997.-Vol.5.-P.365-391.

135. Mac T.I., Boehme P., Weglicki W.B. Antioxidant effects of calcium channel blockers against free radical injury in endothelial cells. // Circ. Res. -1992.- Vol. 70. P.1099-1103.

136. Makimattila S., Luoma J., Yla-Herttuala S. et al. Auto-antibodies against oxidized LDL and endothelium-dependent vasodilation in insulin- dependent diabetes mellitus. //Atherosclerosis.- 1999.- Vol.l47(l).- P.115-122.

137. Marre M., Fernandez M., Puig J.G. et al. Indapamide SR is as efficient as enalapril in reducing microalbuminuria in type 2 diabetic hypertensive patients. // J. Hypertens. 2002.- Vol. 20 (suppl.4).- P.S163.

138. Martin W., Funchgott R., Villani G. et al. Depression of contractile responses in rat aorta by spontaneously released of endothelium-derived relaxing factor. // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1986.- Vol.237. P.529-538.

139. Martin W., Villani G., Jothianandan D. et al. Selective blockade of endothelium-dependent and glyceryl trinitrate -induced relaxation by hemoglobin and by methylene blue in rabbit aorta. // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1985.- Vol.232. -P.708-716.

140. Matsuda Y., Akita H., Terashima M. et al. Carvedilol improves endothelium-dependent dilation in patient with coronary artery disease. // Am. J. Heart.-2000.-Vol.140 (5).- P.753-759.

141. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S., Naylor B.A., Treacher D.F., Turner R.C. Homeostasis model assessment: insulin resistance and (3-cell functions from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia 1985; 28:412-419.

142. Mc Veigh G.E., Lemay., Morgan D. et al. Effects of long-term cigarette smoking on endothelium-dependent responses in humans. // Am. J. Cardiol.- 1996.- Vol. 78. P.668-672.

143. Milligard J., Hagg A., Kahan T. et al. Left ventricular hypertrophy is associated with an attenuated endothelium-dependent vasodilatation in hypertensive men. // Blood Press. -2000.- Vol. 9, №6. P.309-314.

144. Minor R., Myers., Guerra R. et al. Diet-induced atherosclerosis increases the release of nitrogen oxides from rabbit aorta. // J. Clin. Invest.- 1990.- Vol. 86. -P.2109-2116.

145. Nakane M., Mitchell J., Forstermann W. et al. Phosphorylation by calcium calmodulin-dependent protein kinase II and protein kinase С modulates the activity of the nitric oxide syntheses. // Biochem. Biophis. Res. Commun.-1991.-Vol. 180. P.1396-1402.

146. Nakashima M., Mombouli J., Taylor, et al. Endothelium-dependent caused by bradykinin in human coronary arteries. // J. Clin. Invest. -1993.- Vol.92.-P.2867-2871.

147. Neunteufl Т., Heher S., Lehetgruber M. et al. Effects of vitamin E chronic and acute endothelial dysfunction in smokers. // J. Am. Coll. Cardiol.- 2000.- Vol. 35. P.277-283.

148. Neunteufl Т., Katzenschlager R., Hassan A. et al. Impairment of flow-mediated vasodilation in brachial artery is related to angiographically documented artery disease (abstr.) // Europ. Heart J.-1995.- Vol. 16. P.456.

149. Nitenberg A., Antony I. Epicardial coronary arteries are not adequately sized in hypertensive patients. // J. Am. Coll. Cardiol.- 1996.- Vol. 27.- P.l 15-123.

150. Ohara Y., Peterson Т., Harrison D. Hypercholemia increases endothelium SO production. // J. Clin. Invest.-1993.- Vol.91. P.2546-2551.

151. Ohara Y., Peterson Т., Sayegh H. et al. Dietary correction of hypercholesterolemia in the rabbit normalizes endothelial superoxide anion production. // Circulation. -1995.- Vol.92. P.898-903.

152. Olsen S., Clapham D., Davies P. Haemodynamic shear stress activates a K+ current in vascular andothelial cells. // Nature.- 1998.- Vol.331. P.168-170.

153. Otsuka Y., Di Piero A., Hirt E. // Amer. J. Physiol.- 1989.- Vol. 254. P.H.I 63-H169.

154. Oyre S., Flaagoy H., Hansen M. et al. A new MRI method for measuring endothelial function in the brachial artery: comparison with standard ultrasound technique. // European Heart J.-Vol- 21, Abstr. Suppl. August/September 2000, p.67.

155. Panza J., Casino P., Kilcoyne C. et al. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with essential hypertension: evidens that the abnormality is not at the muscarinic receptor level. // J. Am. Coll. Cardiol.-1994.- Vol.23. -P.1610-1616.

156. Panza J., Quyyumi A., Brush J. et al. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. // N. Engl. J. Med.- 1990.- Vol. 323. -P.22-27.

157. Panza J., Quyyumi A., Callahan T. et al. Effect of antihypertensive treatment on endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. //J. Am. Coll. Cardiol.- 1993.- Vol. 21. P. 1145-1151.

158. Pedrinelli R., Dell Ото G., Catapano G. et al. Relationship between carotid wall thickness and forearm blood flow reserve in hypertension. // Coron. Artery. Dis. -1995.- Vol. 6.- P.845 -850.

159. Poston L., Taylor P. Endothelium-mediated vascular function in insulin-dependent diabetes mellitus. // Clin. Sci. -1995.- Vol.88. P.245-255.

160. Prichard В., Graham В., Owens C. Moxonidine: a new antiadrenergic antihypertensive agent. //J. Hypert.-1999.-Vol.l7(Suppl.3).-P.41-54.

161. Pueyo M, Gonzalez W et al. Angeotenzin II stimulates endothelial vascular cell adhesion molecule-1 via nuclear factor-kappB activation induced by intracellular oxidative stress. // Ateroscler Tromb Vase Biol .-2000.-V.20.-P645-651.

162. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease. Am. J. Med.-1998.-Vol.l05.-P.32-39.

163. Radomski M., Moncada S. Regulation of vascular homeostasis be nitric oxide. // Thromb. Haemost.-1993.- Vol.70 (1). P.36-41.

164. Rinaldi G., Bohr D. // Hypertension- 1989.- Vol. 13.- P.256-261.

165. Rongen G.A, Smits P, Thien T. Endothelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the role of nitric oxide. Physiology, pathophysiology and clinical implications. // Neth J Med.- 1994.- Jan;44(l):26-35

166. Ruzicka M., Leenen F. // Drugs 2001.-Vol.61 (7).-P.943-954.

167. Sacks F., Pfeffer M., Moye L. et al. The effects of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. // N. Engl. J. Med.- 1996.- Vol. 335,- P.1001-1009.

168. Schray-Utz В., Zeiher A., Besse R. The expression of monocyte chemoattractant protein (MCP-1) mRNA in human endothelial cells is modulated by nitric oxide. // FASEB J. -1993. Vol.7. - P. 130 A.

169. Scott-Burden Т., Vanhoutte P. Regulation of smooth muscle cell growth by endothelium-derived factors. // Heart Inst. J.- 1994.- Vol.21. P.91-97.

170. Scott-Burden Т., Vanhoutte P. The endothelium as a regulator of vascular smooth , muscle proliferation. // Circulation. -1993.- Vol.87. P.51-55.

171. Shige H., Ishikawa Т., Suzukawa M. et al. Endothelium-dependent flow-mediated vasodilatation in the postprandial state in type 2 diabetes mellitus. // Am. J. Cardiol.-1999.- Vol.84(15).- P. 1272-1274.

172. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension. // J Atheroscler Thromb 1998.-V.4(3).-P. 118-27

173. Shimokawa H., Flavahan N., Vanhoutte P. Loss of endothelial pertussis toxin-sensitive G-protein function in atherosclerotic porcine coronary arteries. // Circulation. -1991.- Vol.83. P.652-660.

174. Shoji Т., Nishizawa J., Fukomoto M. et al. Inverse relationship between circulating oxidized low density lipoproteins and anti-ox-LDL and antibody levels in healthy subjects. // Atherosclerosis -2000,- Vol. 148.- P.171-177.

175. Simon В., Cunningiham L., Cohen R. et al. Oxidized low density lipoproteins cause contraction and inhibit endothelium-dependent relaxation in the big coronary artery. // J. Clin. Invest.-1990,- Vol. 86.- P.75.

176. Simon В., Haudenschild C., Cohen R. et al. Preservation of endothelium-dependent relaxation in atherosclerotic rabbit aorta by probucol. // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1993.- Vol.21. P.893-901.

177. Siow R., Redley K., Richards J. et al. Vitamin С protects human vascular smooth muscle cells against apoptosis induced by oxidized LDL containing high levels of lipid hydroperoxides. // Atheroscler. Tromb. Vase Biol.- 1999.- Vol. 19.-P.2387-2394.

178. Smeisko V., Kozik J., Dolezer S. Role of endothelium in the control of arterial diameter by blood flow. // Blood Vessels.-1985.- Vol. 82.-P.247-251.

179. Sorensen K., Celermajer D., Georgakopoulos D. et al. Impairment of endothelium-dependent dilatation is an early event in children with familial hypercholesterolemia, , and is related to the Lp(a) level. // J. Clin.Invest.-1994.-Vol.93.-P.50-55.

180. Sorensen K., Celermajer D., Spiegelhalter D. et al. Non-invasive measurement of human endothelium- dependent arterial responses: accuracy and reproducibility. // Br. Heart J.- 1995. Vol.74. - P.247-253.

181. Sorensen K., Dorup I., Celermajer D. Non- invasive assessment of endothelial function. In: Vascular endothelium. Physiology, pathology, and therapeutic opportunities. G.V.R. Born, C. Schwartz. Stuttgart, NY.: Schattauer.-1997.-P.373-384.

182. Sorescu D., Weiss D. et al. Superoxide production and expression of nox family proteins in hyman atherosclerosis.// Circulation.- 2002.- V.105.- P. 1429-35.

183. Stores E., Rabelink T. Hyperlipidemia and endothelial function. In: Vascular endothelium. Physiology, pathology, and therapeutic opportunities. G.V.R. Born, C. Schwartz. Stuttgart, NY.: Schattauer.-1997.-P.311-328.

184. Taddei S., Salvetti A. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors. // Clin Exp Hypertens.- 1996 Apr-May; 18(3-4):323-35

185. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Antihypertensive drugs and reversing of endothelial dysfunction in hypertension. // Curr. Hypertens. Rep.- 2000.- Vol.2, № 1.- P.64-70.

186. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Effects of ACE-ingibition on endothelial-dependent vasodilation in essential hypertensive patients. // J. Hypertens. 1998.-Vol. 16.- P.447-456.

187. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension . // Curr Opin Nephrol Hypertens.- 1998 Mar;7(2):203-9

188. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. // Hypertension- 1993.- Vol. 21.- P.929-933.

189. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Aging and endothelial function in normotensive subjects and essential hypertension patients. // Circulation 1995.-Vol. 91.- P.l981-1987.

190. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Effect of insulin on acetylcholine-induced vasodilation in normotensive subjects and patients with essential hypertension. // Circulation 1995.-Vol. 92.-P.2911-2918.

191. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Hypertension causes premature aging of endothelial functions in humans. // Hypertension- 1997.- Vol. 29.- P.736-743.

192. Tamura A., Fugii T. Antioxidant activity of indapamide its metabolite. // Chem. Pharm. Bull.-1990.-Vol.38, Supl.l.-P.255-257.

193. Tan K., Ai. V., Chow W. et al. Influence of low density lipoprotein (LDL) subfraction and LDL oxidation on endothelium-dependent and vasodilatation in patients with type 2 diabetes. J. Clin. Endocr. Metab.-1999.-Vol.-84 (9).-P.3212-3216.

194. Timimi F., Ting H., Haley E. et al. Vitamin С improves endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin- dependent diabetes mellitus. // J. Am. Coll. Cardiol.-1998-Vol.31 .-P.552-557.

195. Tiritilli A Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry ofNO.// Presse Med 1998.- Jun 13;27(21):1061-4

196. Tomobe Y., Ujie K., Nakanishi T. et al. Effects of endothelin on the renal artery from spontaneously hypertensive and Wistar Kyoto rats. // Eur. J. Pharmacol.-1998.-Vol. 152.-P.373-374.

197. Took J. Vascular disease in diabetes. A report of hemovasculae study group.-Servier, France.-2001.

198. Tooke J., Goh K. Vascular function in type 2 diabetes mellitus and prediabetes: the case for intrinsic endotheiopathy. Diabet Med.-1999.- Vol.-16 (9).-P.710-715.

199. Treasure C., Klein J., Vita J. et al. Hypertension and left ventricular hypertrophy are associated with impaired endothelium-mediated relaxation in human coronary resistance vessels. // Circulation.-1993.-Vol.87.-P.86-93.

200. Treasure C., Klein J., Weintraub W. et al. Beneficial effects of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease. //N/Engl. J. Med.-1995.-Vol.332.-P.481-487.

201. Treasure C., Manoukian S., Klein J. et al. Epicardial coronary artery responses to acetylcholine are impaired in hypertensive patients. // Circulation Res.- 1992.-Vol. 71.- P.776-781.

202. Treodor R., Weinmann H-J., Weber W. et. al. Absolute bioavailability of moxonidine. //Eur. J. DrugMetab. Pharmacokinet.-1991.-Vol.-16(2).-P. 153-159.

203. Tschudi MR., Luscher TF. Nitric oxide: the endogenous nitrate in the cardiovascular system Herz 1996 Jun;21 Suppl 1:50-60

204. Uehata A., Gerhard M. et al. Close relationship of endothelial function in coronary and brachial artery. // Circulation. 1993.-V.88 (4), part 2:1-618 (abstr.).

205. Uehata A., Gerhard M., Mezerdith I. et al. Close relationship of endothelial dysfunction in cjronary and brachial artery. // J. Am. Coll. Card.-1995.-Vol.26.-P.1235-1241.

206. Van Zwieten PA. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation.// Blood Press Suppl 1997;2:67-70

207. Vanhoutte P. Other endothelium-derived vasoactive factors. // Circulation -1993.- Vol. 87, suppl.: 5- P.9-17.

208. Vanhoutte P., Auch-Schwelk W., Biondi M. et al. Why are converting enzyme inhibitors?//Br. J. Clin. Pharmacol.- 1989.- Vol. 28.- P.95-104.

209. Vehara J., Shirahase H., Negata T. et al. Radical scavender of indapamide in prostacyclin synthesis in rat smooth muscle cell. // Hypertension.-I990.-Vol. 15.-P.216-224.

210. Verdecchia P. et al. Prognostic significance of serial changes in LV mass in essential hypertension. // Circulation 1998.-Vol. 97.-P.48-54.

211. Vergeli C., Walker M, Zeller M. et al. Antioxidant properties of indapamide, 5-OH indapamide and hydrochlorothiazide evaluated by oxigen- radical absorbing capacity and paramagnetic resonance. // Mol. Cell. Biochem.-1998.-Vol. 178.-P.151-155.

212. Vermeer M., van Nieuw Amerongen G., et al. Simvastatin improves disturbed endothelial barrier function. // Circulation.- 2000.- V.102(23).-P.2803-2809

213. Vita J., KeaneyJ. Endothelial function: barometer for cardiovascular risk?-Circulation.- 2002.-V.106.-P640-642.

214. Vita J., Treasure C., Nabel E. et al. Coronary vasomotor response to acetylcholine relates to risk factors for coronary artery disease. // Circulation -1990.- Vol. 81.- P.491-497.

215. Volterrani M., Rosano G., Coats A. et al. Estrogen acutely increases peripheral blood flow in postmenopausal women. // Am. J. Med. -1995.- Vol.99.-P.l 19122.

216. Wever R., Stores F., Rabelink T. Nitric oxide and hypercholesterolemia: a matter of oxidation and reduction? // Atherosclerosis 1998.-137 Suppl:S51-60.

217. Witztum J.L., Mahoney E.M., Branks M.J. et al. Non-enzymic glucosylation of low -density lipoproteins alters its biologic activity. // Diabetes.-1982.-V.31.-P.283-291.

218. Zenere В., Arcaro G., Saggiani F. et al. Non-invasive detection of functional alterations of arterial wall in IDDM patients with and without microalbuminuria. // Diabetes Care-1995.- Vol. 18.- P.975-982.

219. Zhang X., Zhao S., Li X. et al. Endothelium-dependent and -independent functions are impaired in patients with coronary heart disease. // Atherosclerosis-2000.- Vol. 03, 149 (1).- P. 19-24.