Клинико-иммунологические критерии выбора и эффективность вторичной профилактики простого герпеса кислородно-озоновой терапией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Алексеева, Татьяна Вячеславовна

• Алексеева, Татьяна Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Алексеева, Татьяна Вячеславовна

Введение.6-

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Часть 1. Простой герпес.

1.1. Эпидемиология вируса простого герпеса.12

1.2. Патогенез простого герпеса.15

1.3. Характеристика нарушений в иммунном гомеостазе при простом герпесе.19

1.4. Современные методы лечения и вторичной профилактики простого герпеса.21

Часть 2. Кислородно-озоновая терапия.

2.1. История озонотерапии.32

2.2. Физико-химические свойства озона.35

2.3. Применение озонотерапии в медицине.

2.4. Современные методы озонотерапии.:.38

2.5. Механизмы действия кислородно-озоновой терапии.42

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Стандартизация исследования.

2.2. Методы оценки иммунного статуса

2.2.1. Методы определения показателей системы интерферона.

2.2.2. Методы определения Т-лимфоцитов.

2.2.3. Методы определения интерлейкинов.

2.3. Методы компьютерно-статистической обработки.

2.4. Методы терапии и схемы их применения.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика пациентов.55

3.2. Принципы формирования клинических групп исследования и их характеристика.60

3.3. Определение механизмов иммунного влияния КОТ при различных типах иммуногенеза ПГ.63

3.4. Оценка клинико-иммунологической эффективности КОТ при вторичной профилактике обострений ПГ.74

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические критерии выбора и эффективность вторичной профилактики простого герпеса кислородно-озоновой терапией»

Простой герпес (ПГ) одно из наиболее часто встречающихся вирусных заболеваний человека [7,77,165]. По современным оценкам инфицированность населения возбудителем заболевания - вирусом простого герпеса (ВПГ) приближается к 100% [7,145,148,165]. Повсеместное распространение ВПГ, его высокая вирулентность на фоне тенденции к снижению иммунорезистентности, являются причинами роста заболеваемости ПГ [14,40,86,134,182].

Избирательная этиотропность возбудителя к тканям эпителиоидного генеза обуславливает возможность поражения вирусом различных органов и систем с выраженным клиническим полиморфизмом от ограниченных высыпаний на коже и слизистых оболочках различной локализации до генерализованных, системных проявлений [92,106,113,181].

Хроническое, рецидивирующее течение герпесвирусной инфекции, длящееся подчас многие годы, отрицательно влияет на здоровье человека, его психоэмоциональное состояние [84,182]. Обострения инфекции неблагоприятно сказываются на репродуктивной функции человека [43,162], течении беременности [190], играют определенную роль в патогенезе онкологических заболеваний [137,143,154,182,190].

Согласно современным представлениям,манифестации ПГ связаны с нарушениями системы иммунитета. Наибольшее значение среди этих изменений придается отклонениям в системе интерферона и цитотоксическом статусе [81,97-103]. Характер этих нарушений продолжает изучаться, однако не подлежит сомнению, что именно эти параметры определяют характер течения вирусного процесса, эффективность лечения и прогноз заболевания и влияют на выбор тактики этиопатогенетической терапии.

Несмотря на то, что в настоящее время имеется достаточно большой арсенал противовирусных средств - ациклические синтетические нуклеозиды, герпетическая вакцина, интерферон и его индукторы, вторичная профилактика заболевания до сих пор остаётся наиболее трудной задачей [15,32,106,162].

Таким образом, выше изложенное, свидетельствует о целесообразности дальнейшего исследования иммунологических нарушений при рецидивирующим герпесе (РГ). Их оценка в совокупности с анализом клинических проявлений, а также соотношение этих показателей с эффективностью различных методов лечения представляются актуальными для определения критериев выбора терапии и профилактики рецидивов ПГ.

В настоящее время всё больший интерес представляют немедикаментозные методы лечения различных дерматозов, которые могут заменить или существенным образом ограничить потребность в лекарственных препаратах, эффективно воздействовать на различные стороны патологического процесса при этом: способствовать регуляции нарушенного гомеостаза, улучшению функционального состояния различных органов и систем, активизации защитных сил организма. Одним из таких методов является лечебное применение озона, получающее значительное распространение в нашей стране и за рубежом [61].

Кислородно-озоновая терапия (КОТ) является лечебным методом, находящим в последние годы всё более широкое применение в клинической практике. Озон обладает большим разнообразием лечебных свойств. Например, известно, что он оказывает антибактериальное, антивирусное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, усиливает микрогемодинамику, содействует коррекции нарушений перекисного окисления липидов и повышает активность системы антиоксидантной защиты [22,30,33]. Всё это дает возможность использовать этот метод при лечении целого ряда заболеваний, в том числе в дерматологии [47-50,52,63]. При ПГ наибольший интерес представляет иммуномодулирующее действие озона, которое реализуется при системной методике его использования в низких концентрациях [37,120

130,164,]. Разработанные схемы общей и местной озонотерапии позволяют дифференцированно проводить назначение данного физиотерапевтического метода при различных заболеваниях с лечебной и профилактической целью в зависимости от характера и длительности заболевания, активности воспалительного процесса, наличия осложнений и< сопутствующей патологии [1,30,33,34,93]. Однако при вирусных дерматозах, в частности ПГ, четких показаний и критериев^ к её назначению не определено.

Широкие возможности использования озона в целях лечения и профилактики, его высокая клиническая эффективность, хорошая переносимость пациентами, относительная дешевизна метода, а значит существенная доступность, - всё это способствует тому, что озонотерапия в изолированном виде или сочетании с другими лечебными методами должна найти широкое применение в дерматологии; в частности', при лечении и вторичной профилактике ПГ.

Цель и задачи исследования.

Цель - определение клинико-иммунологических критериев для дифференцированного, патогенетически обоснованного, назначения кислородно-озоновой терапии при вторичной профилактике обострений герпес-вирусного процесса.

В соответствии с целью были поставлены задачи исследования:

1. Продолжить изучение клинических особенностей течения заболевания в зависимости от нарушения системы интерферона, клеточных параметров иммунитета и цитокинового профиля у больных простым герпесом.

2. Провести системную кислородно-озоновую терапию больным простым герпесом с различными типами иммуногенеза заболевания.

3. На основании оценки клинико-иммунологических результатов терапии кислородно-озоновой смесью определить критерии ее выбора для вторичной профилактики обострений герпетической инфекции.

4. Провести озонотерапию пациентам с простым герпесом на разных стадиях вирусного процесса для определения оптимальных сроков начала ее проведения.

5. Провести сравнительную клиническую и иммунологическую оценку эффективности иммунокоррегирующего действия озонотерапии и индуктора интерферона ридостина среди репрезентативных групп больных простым герпесом.

Научная новизна исследования.

1. Впервые дано научное обоснование применения системной озонотерапии как метода вторичной профилактики рецидивов простого герпеса.

2. Впервые на основании комплексной оценки клинико-анамнестических данных и результатов иммунологических тестов разработаны критерии для назначения кислородно-озоновой терапии.

3. Впервые проведено сравнение двух иммунокоррегирующих методик на основании лечения репрезентативных по иммунным нарушениям групп с применением клинико-иммунологического индекса этиопатогенетической терапии (КИИЭПТ).

Практическая значимость.

1. Разработаны клинико-иммунологические критерии для дифференцированного проведения кислородно-озоновой терапии.

2. Показана возможность использования озононотерапии в качестве альтернативного метода иммунокоррекции индукторами интерферона.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Озонотерапия в низких концентрациях оказывает различное влияние на иммунологический статус пациентов в зависимости от типа иммуногенеза: при клеточном варианте - иммуномодуляция; при гуморальном - иммуностимуляция; при недифференцированном - без существенных изменений.

2. Системная кислородно-озоновая терапия при простом герпесе наиболее эффективна в межрецидивный период.

3. Кислородно-озоновая терапия у больных простым герпесом с клеточным типом иммуногенеза является высокоэффективным, иммунотропным, патогенетически обоснованным физиотерапевтическим методом, который можно с успехом использовать для вторичной профилактики обострений вирусного процесса в качестве альтернативы индукторам интерферона.

Связь с программными планами.

Тема диссертации является фрагментом выполняемых кафедрой исследований «Разработка новых методов диагностики и совершенствование патогенетически обусловленной терапии наиболее распространенных и тяжело протекающих кожных заболеваний». Номер госрегистрации темы 01.200.110441.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции Тульского областного общества дерматологов и венерологов (Тула, 2004 г.) и XXII Рахмановской конференции Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета (Москва, 28 января 2005г.).

Внедрение в практику.

Предложенный метод терапии внедрен в клинике кожных и венерических болезней ММА им. И.М. Сеченова, Тульском областном КВД. Полученные результаты иммунологических лабораторных исследований используются в иммунологической лаборатории научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.

Структура диссертации.

Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав, посвященных материалам и методам исследования, результатам собственных исследований, заключения, выводов и библиографического указателя. Содержание работы иллюстрировано 22 диаграммами, 20 таблицами, 3 схемами. Указатель литературы включает 192 работы, из которых 110 отечественные и 82 зарубежные.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Алексеева, Татьяна Вячеславовна

ВЫВОДЫ:

1. Системная кислородно-озоновая терапия (КОТ) в низких концентрациях обладает иммуномодулирующем действием- но оказывает различное влияние на иммунологический статус пациентов с частыми рецидивами простого герпеса (ПГ) в зависимости от типа иммуногенеза. Это требует обязательного иммунологического обследования при ее назначении.

2. Показаниями для системной кислородно-озоновой терапии является Т-клеточный вариант иммуногенеза, при котором после ее проведения отмечается положительная динамика иммунологических показателей: клеточных параметров иммунитета: индекса ЦАЕК с 55% до 95%, количественного содержания CD4 с 35% до 45% и CD8 лимфоцитов, с 40% до 27%, функциональной активности CD4/CD8 с 0,98 до 1,5; ИФ статус: ИФ-а с 48% до 65%, ИФ-у с 58% до 98%; цитокиновый профиль: ИЛ-4 с 1,2 до 1,4, ИЛ-6 с 2 до 2,5.

3. Назначение озонотерапии, как и любого другого иммунокоррегирующего метода при вторичной профилактике ПГ, наиболее целесообразна в период ремиссии герпес-вирусного процесса. Это подтверждается более выраженной стимуляцией лимфоцитов (повышение выработки у-ИФ: с 58 до 96 ) и нормализацией ЦАЕК (с 55% до 95%).

4. Отсутствие клинического эффекта при назначении системной КОТ в острый период герпес-вирусного процесса показывает необоснованность ее применения для- купирования клинических проявлений заболевания и ставит под сомнение положение о прямом противовирусном эффекте озона.

5. Идентичность полученных клинико-иммунологических результатов после проведения КОТ и терапией ридостином, свидетельствуют о высокой эффективности озонотерапии и позволяют рассматривать ее как альтернативный метод индукторам интерферона при вторичной профилактике ПГ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Системная КОТ как иммунотропный, патогенетически обоснованный физиотерапевтический метод следует использовать для вторичной профилактики обострений ПГ при соответствующих показаниях иммунных нарушений.

2. Озонотерапия является методом базовой иммунокоррекции иммуномодулирующего действия и может применяться в качестве альтернативы индукторам интерферона особенно при наличии у больного рефрактерности к ним.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Алексеева, Татьяна Вячеславовна, 2005 год

1. Александров О.В., Стручков П.В. и др. Озонотерапии в клинике внутренних болезней // Рос. мед. журн. - 2002. - №3. - С. 47-50.

2. Антонова Т.Н., Ткач P.M., Растунова Г.А. Лечение генитального герпеса очищенным лейкоцитарным интерфероном // Организация борьбы с кожными и венерическими заболеваниями. Свердловск, 1982.-С. 123-127.

3. Ашмарин Ю.Я., Вильнер Л.М., Зейтленок Н.А. и др. Опыт использования интерфероногена ИБС для лечения вирусных и других дерматозов // Интерферон и интерфероногены: Труды Института полиомиелита и вирусных энцефалитов РАМН.- М., 1967.- Т. 10. С. 6973.

4. Ашмарин Ю.Я., Вильнер Л.М., Шатова Л.И. и др. О терапевтических возможностях интерфероногена // Второй Всероссийский съезд дерматовенерологов. -М., 1996.-С. 108-109.

5. Баринский И.Ф., Львов Н.Д., Самойлович Е.О. Химиотерапия герпетической инфекции // Вопр. Вирусологии. 1986. - Т.31. - №1.- С. 6-8.

6. Баринский И.Ф. Семейство герпесвирусов // Общая и частная вирусология. М., 1982. - С. 375-412.

7. Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров А.А., Гребенюк В.Н. Герпес: Этиология, диагностика, лечение. М.: Медицина. - 1986. - 268 с.

8. Бегер Р.Х. Иммуноглобулины для внутривенного введения. Медицинская клиника. Германия. 1995. - №9. - С. 520-526.

9. Бикбулатов P.M., Демидова С.А., Бочаров А.Ф. и др. Факторы гуморального иммунитета в патогенезе хронической герпетической инфекции // Вопр. Вирусологии.- 1982.- Т.27. №3. - С. 67-71.

10. Ю.Борисенко К.К. Герпетическая инфекция кожных покровов и слизистых оболочек. В кн.- Неизвестная эпидемия: герпес.- Смоленск, 1997. С. 32 -57.

11. П.Борисенко К.К. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем // Асс. САНАМ, М., 1998. С. 111-115.

12. Борисова A.M., Алексеева А.Б., Сайтов М.З. и др. // Иммунология. -1991. -№ 6.-С. 96.

13. Ванько JI.B., Кудашев Н.И., Шейкар Ч. И. и др. // Иммунология. 1996. - №1. - С. 50.

14. Влияние вирусов на иммунную систему, болезни иммунных комплексов и иммунологические повреждения, обусловленные антителами. Бюл. ВОЗ.- 1973. - Т.47. - №2.- С. 250-257.

15. Галегов Г.А. Лекарственная терапия герпес-вирусной инфекции: фундаментальные аспекты и современные клинические достижения // Consillium medicum. 2002. - Т. 4. - №5. - С. 240-244.

16. Гребенюк В.Н. Комплексное этиопатогенетическое лечение больных рецидивирующим герпесом // Тезисы докладов VIII Всесоюзного съезда дерматовенерологов М., 1985.- С. 93-95.

17. Гребенюк В.Н. Рецидивирующий генитальный герпес. Клиника, особенности иммунорезистентности, лечение: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1983.- 27 с.

18. Григорян С.С., Ершов Ф.И. Система интерферона при герпесвирусных инфекциях // Materia medica. 2003. - №4. - С. 34-45.

19. Густов, А.В., Котов- С.А., Конторщикова К.Н., Потехина Ю.П. Озонотерапия в неврологии // Озон как лечебное средство. Биохимические.аспекты озонотерапии нервной системы. Озонаторы и методы озонотерапии- Нижний Новгород, 1999.

20. Деконенко Е.П. Неизвестная эпидемия: герпес // Заболевания, вызываемые вирусом варицелла зостер. Смоленск, 1997. - С.32-57.

21. Дубенский В.В. Генитальная. герпетическая инфекция (обзор литературы) // Вестн. дермат. и венерол. 2002. - №3. - С.53-57.

22. Ершов Ф. И. Противовирусные средства // Клин, фармакол. и тер. -1995.-№41-С. 72-75.

23. Ершов Ф.И., Чижов НП. Лечение вирусных' инфекций // Клинич. фармакол. и тер. 1995. - №4. - С. 75-78.

24. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. М.,1996.

25. Ершов Ф.И: Антивирусные препараты: справочник. Mi, 1998.

26. Ефименко Н.А., Чернеховская Н.Е. Озонотерапия в хирургической практике.- М.: Российская медицинская академия последипломного образования, 2001. 160 с.

27. Жданов.В.М'., Баринский И.Ф., Галегов Г.А. Герпетическая патология и современные методы лечения герпетических поражений // Сов. Мед. -1983. -№10.-С. 65-69.

28. Жданов В.М., Гайдамович С .Я. Общая и частная вирусология // М.: Медицина, 1982. В 2-х т.

29. Зуев В.М. Динамика Иммунологических показателей у больных с генитальной вирусной инфекцией на фоне озонотерапии // Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов II Всероссийской научно-практической конференции. Нижний Новгород, 1995. - С. 62-63.

30. Исаков В.А. и др. Терапия герпетической инфекции. С.-Пб. -Гиппократ, 1993- 40 с.

31. Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика. Руководство для врачей. СПб.: Издательство «Лань», 1999. - 192 с.

32. Каламкарян А.А., Алексеев Л.П., Полянская И.С. и др. Клиническая и иммунологическая характеристика больных генитальным герпесом // Патогенез и терапия распространенных хронических дерматозов и венерических болезней -Киев, 1983.-С. 124-129.

33. Капролов О.Б. Клинические формы генитального герпеса у мужчин и состояние иммунной реактивности // Проблемы реактивности и адаптации в дерматологии Свердловск, 1984. - С. 68-76.

34. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. «Иммунология для врача».- Санкт-Петербург, 1998. 155с.

35. Клиническая иммунология и аллергология. Под ред. Г. Лолора-младшего, Т.Фишера, Д.Адельмана. Пер. с англ. М., Практика, 2000. -806 с.

36. Козлова В.И., Пухнер А.Ф., Гребенюк В.Н. и др. Пути передачи генитального герпеса и его лечение // Акушерство и гинекология. -1975. -№5.-С. 38-39.

37. Коломиец, Ю.К. Малевич, Н.Д. Коломиец А.Г.; и др. Вирус простого герпеса и его роль в патологии человека // Минск: Наука и техника, 1986. 261 с. Вирусология: Пер. с англ. // Под ред. Б.Филдса, Д. Найпа. - М. - Мир, 1989.

38. Конторщикова К.Н. Биохимические основы эффективности озонотерапии // Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов II Всероссийской научно-практической конференции. Нижний Новгород, 1995.-С. 8.

39. Конторщикова К.Н. К вопросу о биорегуляторном эффекте озона // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тезисы докладов Ш Всероссийской научно-практической конференции. Нижний Новгород, 1998.-С. 12-13.

40. Кошелева И.В. Применение озонокислородной смеси в дерматологии и, косметологии // Косметика и медицина, 2000. №4. - С. 68-75.

41. Кошелева И.В. Применение кислородно-озоновой смеси для лечения больных экземой Автореф. дисс. . канд. мед. наук - М., 2001. - 20 с.

42. Кошелева И.В., Иванов О.Л. и др. Озонотерапия как метод коррекции микроциркуляторных нарушений кожи у больных экземой // Вестн. дермат. и венерол., 2003. №3. - С. 35-45.

43. Кошелева И.В. Применение озонокислородной смеси в дерматологии и косметологии // Рос. журн. кожн. и вен. бол. 2004. - №1. - С. 28-33.

44. Криваткин С.Л., Криваткина Е.В. Озон в дерматологии: миф или реальность // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тезисыдокладов Ш Всероссийской научно-практической конференции. -Нижний Новгород, 1995.-С. 125-126.

45. Криваткин С.Л., Криваткина Е.В. Озонотерапия заболеваний* кожи // Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов II Всероссийской научно-практической конференции Нижний Новгород, 1995. - С. 8788.

46. Кузнецов В.П. Интерферон как средство иммуномодуляции //

47. Иммунология 1987. - №4. - С.30-34.1

48. Кухоренко Е.И., Воронцова Т.В., Шаврова Е.Н. и соавт. Влияние озонотерапии на состояние иммунитета спортсменов высокой квалификации // Международный научно-практический журнал Иммунология. №3. - 2002.- С. 38-45.

49. Майчук Ю.Ф. Неизвестная эпидемия: герпес // Герпес-вирусные заболевания глаз. Смоленск, 1997. - С. 62-75:

50. Майчук Ю.Ф. Герпетический кератит: клинические формы, современное лечение // Врач. 1993. - № 8. - С. 8-12.

51. Малиновская В.В., Демин Н.В. Виферон (руководство для врачей) М., 1998.-43 с.

52. Марченко Л.А. Генитальный герпес. Новые клинические аспекты. Проблемы репродукции. 1996. - №4. - С. 29-33

53. Масюкова С.А., Резайкина А.Ю. Гребенюк В.И. и др. Иммунотерапия рецидивирующего простого герпеса (клиническое и электронно-микроскопическое исследование). Бюлл. Заболевания, передаваемые половым путем. 1995. - №2. - С. 27-30.

54. Микробиология и иммунология: Учебник. // Под ред. А.А. Воробьева. -М.: Медицина, 1999.

55. Миненков А.А, Филимонов P.M., Покровский В.И и соавт. Основные принципы и тактика озонотерапии. Пособие для врачей. 2001.

56. Новицкий В.А., Пушкарская Н.Л., Баринский И.Ф. Герпетические вакцины // Вопр. Вирусол 1987. - №3. - С. 261-278.

57. Озонотерапия дерматозов. Метод. рекомендации №95/114 Н.Новгород, 1995.

58. Павловская Е.Е., Камышева Е.П., Конторщикова К.Н., Романова С.В. Озонотерапия в коррекции углеводно-липидных и иммунных нарушений у больных сахарным диабетом // Int. J. Immunorehebilitation- 1997.-№4.-С. 101.

59. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенез: М., Медицина, 1976. 366 с.

60. Петров Р.В. Формы воздействия генетически различающихся клеток лимфоидной ткани./ Трехклеточная система иммуногенеза. // Успехи совр. Биол. 1970. - Т. 69, вып. 2. - С. 261-271.

61. Плейфер Дж. Наглядная иммунология, М. ГЭОТАР Медицина. 1998. -95 с.

62. Покровский В.И., Авербах М.М, Литвинов В.И., Рубцов И.В. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс. М., Медицина.- 1979.-280 с.

63. Потекаев Н.С., Самгин М.А. Особенности клиники и течения простого рецидивирующего герпеса. // Сов. Медицина. 1983. - № 6. - С.79-83.

64. Потекаев Н.С., Самгин М.А., Баринский И.Ф. Современная терапия рецидивирующего герпеса. // Клинич. Медицина. 1982.- Т. 60. - № 12. -С. 78-81.

65. Разумовский С.Д., Заиков Т.Е. Озон и его реакция с органическими соединениями. М.: Наука, 1974. - 322 с.

66. Рахманов В.А., Потекаев Н.С., Константинов А.В. и др. Интерфероногены ИВС и ИВБН в терапии герпетических пораженийкожи // Интерферон и интерфероногены: Труды Института полиомиелита и вирусных энцефалитов РАМН. М., 1967. - Т. 10. - С. 63-68.

67. Романенко В.Н., Лебединская Л.А., Свистунов И.В. Иммуноцитогенетические нарушения у больных рецидивирующим генитальным герпесом // Вестн. дермат. и венерол. 2003. - № 1. - С. 6164.

68. Руитер А, Тин РН. Генитальный герпес. Принципы фармакотерапии // Заболевания, передаваемые половым путем 1995. - № 1.- С. 11-17.

69. Рябов С.В., Бояринов Г.А. История озонотерапии // Материалы IV Всероссийской научно-практической конференции «Озон и методы эфферентной терапии в медицине»,- Нижний Новгород, 2000 г.

70. Самгин М.А. Клинические особенности и иммунобиологическая терапия рецидивирующего герпеса: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1969.- 15 с.

71. Самгин М.А., Малиновская В.В., Халдин А.А. Системное применение индуктора интерферона ридостина у больных рецидивирующим герпесом. Тезисы докладов Тульской конференции дерматологов, 1993.

72. Самгин М.А., Халдин А.А. Эффективность терапии рецидивирующего герпеса ридостином и вифероном. II Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1995. - тезисы докладов - С. 312.

73. Самгин М.А., Халдин А.А. Простой герпес (Дерматологические аспекты) -М.: МЕДпресс-информ, 2002. 160 с.

74. Самцов В.А. Заразные дерматозы и венерические болезни. Современные методы лечения. Санкт-Петербург: Специальная литература, 1997.

75. Семенов Б.Ф. Каулен Д.Р., Баландин И.Г. Клеточные молекулярные основы пртивовирусного иммунитета: М., Медицина, 1982. 240 с.

76. Семенова Т.Б. Комплексный метод лечения больных часто рецидивирующими формами простого герпеса с учетом особенностей течения заболевания. Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1985. 17 с.

77. Семенова Т.Б. Посевая Т. А., Карповия Л.Г. и др. Состояние противовирусного иммунитета у больных рецидивирующим герпесом.// Вестн. Дерматологии и венерологии.- 1987. №6. - С. 43-47.

78. Семенова Т.Б. Принципы лечения простого герпеса // Рос. мед. журн. -2002. № 20

79. Семенова Т.Е., Федоров С.М, Джумиго П.А. и др. Лечение рецидивирующего герпеса // Вестник дерматологии и венерологии. -1991. -№ 2.-С. 67-68.

80. Семинар ВОЗ по иммуновирусологии. Иммунологические аспекты профилактики вирусных инфекций. Бюлл. ВОЗ 1987. - № 65. - СЛ.

81. Скрипкин Ю.К. Хамаганова А.В, Богданова Н.С. К вопросу о терапии вирусных заболеваний кожи отечественными противовирусными препаратами.//Вестн. Дерматологии и венерологии. 1976.- № 9. - С. 11-14.

82. Сорокина М.Н, Безух С.М. Неизвестная эпидемия: герпес // Поражения нервной системы, вызываемые вирусами простого герпеса и цитомегаловирусами Смоленск, 1997. - С. 32-57.

83. Сосновский А.Т., Коломиец А.Г., Коломиец Н.Д. и др. Применение иммуноглобулина направленного действия при лечении рецидивирующего герпеса // Здравоохранение Белоруссии, 1988. №2. -С. 30-32.

84. Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес Нижний Новгород, 1997. - 220 с.

85. Техника озонотерапии. Метод, рекомендации № 91/72 Н.Новгород, 1991.

86. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. СПб, 1998

87. Халдин А.А. Изучение эффективности различных методов терапии больных рецидивирующим герпесом с использованием индукторов интерферона и рекомбинантного альфа-2-интерферона. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995. - 18 с.

88. Халдин А.А. Иммунологическое обоснование дифференцированных подходов к терапии простого герпеса: Дисс. . докт. мед. наук. М., 2001. - 197 с.

89. Халдин А.А. Иммунологическое обоснование дифференцированных подходов к терапии простого герпеса: Автореф. . дис. докт. мед. наук. М., 2000. - 47 с.

90. Халдин А.А., Иванов О.Л., Самгин М.А. и др. Современные подходы к дифференцированной терапии простого герпеса (Метод, рекоменд.). -2000.-31 с.

91. Халдин А.А. Простой герпес // Рос. журн. кожн. и венерол. болезней. 2002. - № 2. - С. 42-50.

92. Халдин А.А., Самгин М.А. Простой герпес: современные достижения в изучении клиники и патогенеза заболевания и их практическое значение // Materia medica. 2002. - № 3-4 (35-36). - С. 27-35.

93. Халдин А.А., Самгин М.А. Клиника дерматологического синдрома герпетической болезни // Materia medica. 2003. - № 4. - С. 24-33.

94. ЮЗ.Халдин А.А., Самгин М.А. Дифференцированный подход-к лечению и вторичной профилактике рецидивов простого герпеса // Русск. мед. журн: 2004. - №*4. - С. 179-181.

95. Ю4.Хахалин JI.H. Неизвестная- эпидемия: герпес // ВВЗ и ЦМВ -инфекции у беременных и новорожденных - Смоленск, 1997. - С. 93100.

96. Хахалин JI.H. Вирус простого герпеса у человека // Consilium medicum. 1999. - №-1. - С. 5-18.

97. Юб.Хахалин JI.H: Герпес: неизвестная эпидемия* (патогенез, диагностика, клиника, лечение) // Фармаграфикс, Смоленск, 1997. 162 с.

98. Хахалин JI.H. и др. Коррекция иммунологической недостаточности, М: 1986.- 180 с.

99. Хахалин JI.H. Неизвестная эпидемия: герпес // Патогенетическое обоснование и принципы профилактики и лечения герпес-вирусных инфекций Смоленск, 1997. - С. 32 -57.

100. Хахалин JI.H. Этиопатогенетическое обоснование современной, терапии генитального герпеса // Информационно-аналитический бюллютень. Заболевания, передаваемые половым путем 1995. - №%3. С. 18-22.

101. Шубладзе А.К., Хуан Чжи-Шан. Изучение антигенных свойств вируса герпеса // Вопр. Вирусологии. 1959. - Т. 4. - № 1. - С. 80-85.

102. Abeck D.,Brandt О., Weichenthal M./Chronic mucocutaneous herpes simplex infection//Hantarzt. 1993. - Oct. - V.44, №'10,- p. 670-673

103. Arseven-G., Tuncel E., Tuncel S. et al. Distribution of HSV-1 and'HSV-2 antibodies in pregnant women//Microbiology. Bui. - 1992. - Vol. 26, № 4.-P. 356-366.

104. Backer D.A. Herpes virus//Clin. Obstet: Gynecol. 1983. - Vol.26, № 1. - " P. 165-172.

105. Baker DA, Blythe JG. Once-daily valaciclovir hydrochloride for suppression of recurrent genitabherpes. Obstet Gynecol. 1999.

106. Benedetti* J., Corey L., Ashley R. Recurrence rates in genital herpes after symptomatic first-episode infection. Ann. Intern. Med. 1994; 121:847-854.

107. Bocci V, Luzzi E, Corradeschi F, Paulesu L, Di Stefano A. Studies on the biological effects of ozone: 3. An attempt to define conditions for optimal induction of cytokines//Lymphokine Cytokine Res. 1993; 12: 121-126.

108. Bocci V, Luzzi E, Corradeschi F, Paulesu L, Rossi R, Cardaioli E, Di Simplicio P. Studies on the biological effects of ozone: 4. Cytokine production and glutathione levels in human erythrocytes // Biol. Regul. Homeost. Agents J. 1993; 7: 133-138.

109. Bocci V, Luzzi E, Corradeschi F, Silvestri S. Studies on the biological effects of ozone: 6. Production of transforming growth factor 1 by human blood after ozone treatment // Biol. Regul. Homeost. Agents J. 1994; 8: 108-112.

110. Bocci V, Paulesu L. Studies on the biological effects of ozone 1. Induction of interferon gamma on human leucocytes // Haematologica 1990; 75: 510515.

111. Bocci V, Valacchi G, Corradeschi F, Fanetti G. Studies on the biological effects of ozone: 8. Effects on the total antioxidant status and on interleukin-8 production // Mediators Inflamm. 1998; 7: 313-317.

112. Bocci V. Autohaemotherapy after treatment of blood with ozone. A reappraisal Int. Med. Res. J. 1994; 22: 131-144.

113. Bocci V. Biological and clinical effects of ozone. Has ozone therapy a future in medicine? // Br. Biomed Sci. J. 1999; 56: 270-279.

114. Bocci V. Does ozone therapy normalize the cellular redox balance? Implications for therapy of human immunodeficiency virus infection and several other diseases. Med. Hypotheses J. 1996; 46: 150-154.

115. Bocci V. Ozone as a bioregulator. Pharmacology and toxicology of ozone therapy today // J. Biol. Regul. Homeost. Agents 1996 Apr.-Sep.; 10 (2-3):31.53.

116. Bocci V. Ozonization of blood for the therapy of viral diseases and immunodeficiencies. A hypothesis // Med. Hypotheses J. 1992; 39: 30-34.

117. Bocci V., Luzzi E., Corradeschi F., Paulesu. Studies on the biological effects of ozone: 5. Evaluation of immunological parameters and tolerability in normal volunteers receiving ambulatory autohaemotherapy. Biotherapy J. 1993; 8: 83-90.

118. Bodsworth NJ, Crooks RJ, Borelli S. Valaciclovir versus aciclovir in patient-initiated treatment of HSV: a randomized, double-blind clinical trial. Genitourin. Med. 1997; 73: 110-116.

119. Bruke RL, Goldbeck C, Ng P, Stanberry L, Ott G, Van Nest G. Thetinfluence of adjuvant on the therapeutic efficacy of a recombinant genital herpes vaccine. J. Infect. Dis. 1994 Nov; 170 (5):1110-1119.

120. Cardendale M.T., Griffits J. Is there a role for medical ozone in the treatment of HIV and associated infections? Ozone in -Medicine. Procceeding of the 11-th Ozone World Congress. San Francisco, 1993; 1:32.37.

121. Coleman R.M., Nahmias A.J., Williams S.C. et al. Ig G subelass antibodies to herpes simplex virus // J. Infect. Dis. 1986.Vol.151, № 5. - P. 929-936.

122. Corey L. Current standards of management of genital herpes. World STD //AIDS Congress. Singapore. 1995; 11.

123. Corey L. First-episode, recurrent and asymptomatic herpes simplex infections. J. Am. Acad. Dermatol. 1988; 18: 169-172.

124. Cunningham A.L., Turner R.R., Miller A.M. et al. Evolution of recurrent herpes simplex lesions. An immunologic // J. Clin. Invest. 1985. Vol. 75, № l.-P. 226-233.

125. Dianzani F., Monahan T.M., Santiano M. Membrane alteration responsible for the induction of gamma-interferon I I Infect. And Immun. V. 36, № 3. -P. 915-917.

126. Eisen SA, Miller DK. The effect of prescribed daily dose frequency on patient medication compliance. Arch. Intern. Med. 1990; 150: 1881-1884.

127. Ellis S.A., Palmer MS, McMichael AJ. Human trophoblast and the choriocarcinoma cell line BeWo Express a truncated HLA Class 1 molecule/ J. Immunol. 1990 Jan 15; 144 (2): 731-775.

128. Emanuele N.V. Neuroimmunoendocrinology. Am. J. Report Immunol. 1991 Dec; 26(4): 160-172.

129. Furman PA, St Clair MH. Acyclovir triphosphate is a suicide in activator of herpes simplex virus DNA polymerase. J Biol. Chem. 1984; 259: 95759579.

130. Gil A., Gonzales A., Dal-Re R. et al. Prevalence of antibodies against varicella zoster, herpes simplex (types 1 and 2), hepatitis В and hepatitis A viruses among Spanish adolescents. J. Infect. 1998; 36: 53-56.

131. Glaxo Wellcome UK. Valtrex preserver's information. London, 1998.

132. Hook E.W. Cannon R.O. et al. Herpes simplex virus infection as a risk factor for immunodeficiency vims infection in heterosexuals // J. Infect. Dis. 1992; 165: 251-255.

133. Hunt J.S., Chen HL, Chen TY, Morrison DC. Tumor necrosis factor-alpha gene expression in the tissues of normal mice. Cytokine 1992 Sep; 4 (5): 340-346.

134. Hunt J.S., Yang Y, Kunz HW, Gill TJ 3d Analysis of the expression and immunostimulatory of class I major histocompatibility antigens on rat trophoblast cell lines. Am. J. Reprod. Immunol. 1991 Oct; 26 (3): 129-135.

135. Jakel K.T., Loning T. Herpes virus infections, acute rejection, and transplant arteriosclerosis in human cardiac allografts. Transplant. Proc. 1993; 25: 2029-2030.

136. Koelle D.M., Benekdetti J., Langenberg A., Corey L. Asymptomatic reactivation of herpes simplex virus in women after the first episode of genital herpes. Ann. Intern. Med. 1992; 116:433-437.

137. Kohl S. Herpes simplex virus immunology: Problems, Progress and promises // J. Infect. Dis. 1985. - Vol. 152, № 3, P. 435-440.

138. Kohls T.L. Jaker L., Pienda E. et al. Suppression of recurrent genital herpes simplex virus infection with recombinant alpha-2- interferon.// J. Infect Dis. 1986. -Vol. 154, № 6, P. 437-442.

139. Lekstrom Himes J.L., Pesnicak L., Straus S.E/ The quantity of latent viral DNA correlates with the relative rates at witch herpes simplex virus type 1 and 2 cause recurrent genital outbreaks. J. Virol. 1998; 72: 2760-2764.

140. Leon OS. Menendez S., Merino N., Castillo R., Sam S., Perez L., Cruz E., Bocci V. Ozone oxidative preconditioning: a protection against cellular damage by free radicals // Mediators Inflamm. 1998; 7: 289-294.

141. Levin S., Hahn T. Interferon deficiency syndrome // Clin. Exp. Immunol. -1985. Vol. 60, № 2. - P. 267-273.

142. Matheson D.S., Green B. J., Fridman S.L., Hoar D.S. Studies on the mechanism of activation of human natural killer function by interferon and inhibitors of thymidylate synthesis // Ctll. Immunol. 1988. - Vol. Ill, № l.-P. 118-125.

143. Mertz G.J., Joness С.С., Mills J. et al. Long-term acyclovir suppression of frequently recurring general herpes simplex vims infection: a multicenter double-blind trial. J. of the American Medical Association 1988; 260: 201206.

144. Nahimias A.J., Dowdle N.R., Antigenic and biological differences herpes vims hominis // Prog. Med. Virol. 1968. -Vol. 10, P. 110-158.

145. Nakao m., Hazama M., Mayumi-Aono A., Himuna S., Fujisawa Y. J. Infect. Dis. 1994 Apr; 169 (4): 787-91.

146. Patel R, Bodsworth NJ, Woolley P. Valaciclovir for the suppression of recurrent HSV infection: a placebo controlled study of once-daily therapy. Genitourin. Med. 1997; 73: 105-109.

147. Paulesu L., Luzzi E., Bocci V. Studies on the biological effects of ozone: 2. Induction of tumor necrosis factor (TNF-alpha) on human leucocytes/ Lymphokine Cytokine Res. 1991 ; 10: 409-412

148. Pereira F.A. Herpes simplex: evolving concepts // J.Am. Acad. Dermatol. -1996. -№35. -P. 503-520.

149. Perry CM, Wagstaff AJ. Famcyclovir: review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in HSV. Dmgs 1995; 50: 396-415.

150. Pietroboni G.R., Harnett G.B., Bucens M.R. et al. Antibody to human herpes vims in salvia // Lancet. 1988/-№8593. - P.1059.

151. Praborn G.W. Proceeding of the 36th Interscience Conference of Antimicrobiological Agents and Chemotherapy (Abstract H81). New Orleans, Louisiana, Usa, 1996.

152. Reefschlager I., Schroeder C. Antiviral chemotherapy 1985: a briefer revier //2-nd. Training Course within the Frameworks of the multilateralcooperation treaty of the Academies of Sciences of Socialist countries. -1985 P. 2-12.

153. Reitano M., Tyring S., Lang W. Valaciclovir for the suppression of recurrent genital herpes infection: a large-scale dose range-finding study. .J Infec. Dis. 1998; 178: 603-610.

154. Richards D.M., Carmine A.A., Bradgen R.N. et al. A review of pharmocodinamic properties and therapeutic efficacy // Drugs. 1983. - V. 26, № 5. - P. 378-438. Against herpes simplex virus. Curr. Top. Micribiol. Immunol. 1992; 179: 89-110.

155. Rinaldo C.R. Immune suppression by herpes viruses // Ann. Rev.Med. -1990.-Vol. 41.-P. 331-338.

156. Roizman В., Lang R. Vaccine and method of immunizing against herpes simplex vims (types 1 and 2) // Пат. 45541, CIIIA, заявл. 12.11.81, № 320760, опубл. 19.11.85 MKM A K39/245, МКИ 424/89.

157. Rokitanscy О. Clinical considerations and biochemistry of ozone therapy // Hospitalis 1982; 52: 643-647.

158. Rosen F.S., Gaha R.S. Case Studies in immunology: a clinical companion. CB/GP. 1998; 1-134. f.

159. Smith JR, Hugh JF. Human herpes virus vaccines: the current status of vaccine development. Herpes 1997; 4: 55-61.

160. Spruance SL, Tyring SK. A large scale placebo-controlled close-ranging trial of per oral valaciclovir for episodic treatment of recurrent herpes genitalis. Arch. Intern. Med. 1996; 156: 1729-1735.

161. Stanberry L., Cunningham A., et al. New developments in the epidemiology, natural history, and management of genital herpes. Antiviral Res. // J. IHMF. 1999. - Vol. 6 - P. 18-20.

162. Stanberry L.R., Jorgensen D.M., Nahmias A.J. Herpes simplex virus type 1 and 2. In: Viral infections of humans: Epidemiology and Control, 4 edition (Evans A.S., Kaslow R.A., eds.). New York: Plenum Medical Books 1997; P. 419-454.

163. Tilson H.H, Engle C.R, Andrews E.B. Safety of acyclovir: a summary of the first 10 years experience. J. Med. Virol. 1993; 1: 67 Strand A. Long-term suppressive therapy for genital herpes in the immunocompetent host. Herpes 1999; 6: 25-7.

164. Valacchi G., Bocci V. Studies on the biological effects of ozone: Release of factors from human endothelial cells // Mediators Inflamm. 2000; 9: 271276.

165. Valacchi G., Bocci V. Studies on the biological effects of ozone: Release of factors from ozonated human platelets // Mediators Inflamm. 1999; 8: 205209.

166. Veibahn-Haensler R. The use of ozone in medicine. 3-rd revised^Erfglish edition. 1999.

167. Wald A, Warren T. Suppression of subclinical shedding of HSV type 2 with valaciclovir. American Society for Microbiology, USA, 1998: Abstr. H-82.

168. Weller S, Blum MR. Pharmacokinetics of the acyclovir pro-drug valaciclovir. Clin. Pharmacol. Ther. 1993; 54: 595-605.

169. Wheeler C.E. Pathogenesis of recurrent herpes simplex infections//J. Inwest. Derm. 1975 - Vol. 65, № 4. - P. 341-346.

170. Whitley R.L., Kimberlin D.W. et al. Herpes simplex viruses. Clin.Infec.t Dis. 1998; 26: 541-555.

171. Whitley RJ. Optimizing the management of genital herpes. Ed. Royal Society of Medicine. Ltd. 2000; 24-27.

172. Zimet G.D., Fortenberry J.D., Fife K.N. et al. Acceptability of genital herpes immunization. The role of health behaviors. Sex. Trans. Dis. 1997; 24: 555-560.