Сохранение митохондриальной сети как основы для исследований участия митохондрий в физиологической регуляции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Захарченко, Марина Владимировна

• Захарченко, Марина Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Захарченко, Марина Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы по теме исследования

1.1 Организация МХ в клетке и важность этой организции для функционального состояния МХ

1.1.1 Существование МХ в виде ретикулума

1.1.2 Организация МХ ретикулума в различных типах клеток

1.1.3 Ассоциация МХ с другими клеточными структурами и ее функциональное значение

1.1.4 Регуляция динамики МХ сетей

1.1.5 Роль сбалансированных деления и слияния МХ в физиологии клетки

1.1.6 Взаимосвязь структурных и функциональных изменений МХ

1.2 Обзор современных методов исследования функций МХ и возможности их применения в клинических исследованиях

1.2.1 Гистологический метод определения «красных рваных волокон»

1.2.2 Биохимические методы определения функциональной активности митохондрий

1.2.3 Цитохимические методы

1.3 Физиологическая регуляция на уровне МХ

1.3.1 Взаимосвязь симпатоадреналовой и холинэргической систем с функциями митохондрий. Субстратно-гормональная система

1.3.2 Выбор СДГ как ключевого фермента в обеспечении энергией физиологических функций

1.3.3 Роль КДГ как «представителя» парасимпатической регуляции в митохондриях

1.3.4 Выбор моделей для исследования разных уровней физиологической регуляции

Выводы по главе 1

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Животные и обращение с ними

2.2 Видеомикроскопические измерения гомогената печени

2.3 Цитобиохимические исследования дегидрогеназ лимфоцитов

2.4 Измерение дыхания митохондрий

2.5 Окраска родамином 123

Глава 3. Исследования митохондрий в концентрированном гомогенате

3.1 Наблюдение ансамблей МХ в гомогенатах с помощью световой и электронной микроскопии

3.1.1 Микроскопия в темном поле

3.1.2 Электронная микроскопия гомогената печени крысы

3.1.3 Самоорганизация МХ в процессе хранения гомогената

3.2 Изучение факторов среды выделения, влияющих на ассоциацию митохондрий

3.2.1 Влияние сахарозы

3.2.2 Разведение гомогената

3.2.3 Рассыпание сети под воздействием холода

3.2.4 Влияние веществ, используемых в полярографических исследованиях на биофизическую организацию МХ

3.3 Влияние физиологических факторов in vivo на процессы ассоциации/диссоциации МХ in vitro

3.3.1 Иммобилизационный стресс

3.3.2 Введение различных доз адреналина

3.4 Изучение действия биологически активных веществ на процессы самоорганизации ансамблей МХ

3.4.1 Влияние прекондиционирования животных приемом Натурального Экстракта Доктора Мухина на структурные и функциональные характеристики МХ при ИС

3.4.2 Влияние окислительного стресса, вызванного длительным приемом препаратов железа на структурную организацию МХ

3.4.3 Влияние карнозина на самоорганизацию МХ в гомогенате печени крысы

3

Выводы по главе 3

Глава 4. Исследования митохондрий в лимфоцитах на мазке крови

4.1 Разработка нового чувствительного к физиологическим изменениям в организме и сохраняющего структуру МХ метода

4.1.1 Преимущества и недостатки цитохимического и биохимического методов исследования митохондрий

4.1.2 Влияние компонентов буферного раствора на физиологическую

чувствительность метода

4.1.4 Выявление структуры и нативности митохондрий потенциал-зависимым флуоресцентным красителем родамином 123

4.2 Взаимосвязанные ответы СДГ и КДГ при изменении адренергической регуляции в организме

4.2.1 Изменения активности СДГ и КДГ при использовании моделей стресса, выходящих за границы адаптации организма

4.2.2 Изменения активности СДГ и КДГ при использовании моделей стресса в диапазоне физиологической адаптации

4.2.3 Исследования ответа на стресс в зависимости от исходного физиологического состояния

4.3 Коррекция патологических состояний биологически активными препаратами

4.3.1 Изучение механизмов лечебного действия препарата из гусениц восковой моли (НЭДМ) по реакциям ДГ митохондрий цитобиохимическим методом

4.3.4 Изучение препаратов кверцетина по реакциям ДГ митохондрий цитобиохимическим методом

Заключение

Выводы

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АДР адреналин

АЦХ ацетилхолин

дкв дигидрокверцетин

изл изолимонная кислота

ис иммобилизационный стресс

КГЛ а-кетоглутаровая кислота

кдг а -кетоглутаратдегидрогеназа

КС кортикостероиды

КХА катехоламины

МАЛ малонат

МРС митохондриально-ретикулярная сеть

MX митохондрии

НАД-ЗС - НАД-зависимые субстраты

нет нитросиний тетразолий

ОАА оксалоацетат

ПЭС психоэмоциональный стресс

СДГ сукцинатдегидрогеназа

ЦБХ цитобиохимический

ЩУК щавелевоуксусная кислота

ЭДТА этилендиаминтетрауксусная кислота

ЭС эндогенные субстраты

ЭЯНТ эндогенная янтарная кислота

ЯНТ янтарная кислота

RRF «ragged - red fibres» - рваные красные волокна

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сохранение митохондриальной сети как основы для исследований участия митохондрий в физиологической регуляции»

ВВЕДЕНИЕ

Изучение роли митохондрий (MX) в формировании физиологических и патологических состояний организма является одним из новых направлений современной медицины. Сложились такие пограничные между биохимией, физиологией и медициной области знания как Митохондриальная физиология, Митохондриальные болезни, Митохондриальная медицина. Они базируются на понимании того, что первичные, генетические, или вторичные, фенотипические нарушения митохондриальных процессов лежат в основе поддержания здоровья, развития патологических нарушений, их профилактики и лечения.

Связь структурных изменений и функции макромолекул на микроскопическом уровне была ведущей идеей в исследованиях основателя Института Биологической Физики, Г.М. Франка. Еще в 60-е г. работами A.JI. Шабадаша, проводившимися в Московском Институте Биофизики, родоначальнике Института Биофизики в Пущино, было показано, что структура MX претерпевает цикл изменений в клетке «отдельные бусинки -цепь бусинок - плотный точечный шар» при различных функциональных состояниях клетки (Шабадаш, 1968).

В настоящее время установлено, что MX в клетках объединены в динамичную сеть с участием эндоплазматического ретикулума -митохондриально-ретикулярную сеть (MPC); структурные изменения MPC связаны с физиологическими условиями и метаболическим состоянием MX (Bereiter-Hahn et al., 1994; van der Bliek, 2009). Достигнуты большие успехи в выяснении механизмов организации этой сети, осуществляющейся двумя противоположными процессами - деления и слияния MX (Hoppins et al., 2007; Palmer et al, 2011). Процессы слияния и деления MX включены в разные виды жизнедеятельности клетки: эмбриональное развитие, дыхание,

кальциевая сигнализация, активность нейронов, апоптоз и др. (Chan, 2006; Suen et al., 2008). Таким образом, взаимосвязь структурной организации и функции MPC становится очевидной.

Однако большинство биохимических исследований, которые ведутся на данный момент, проводится на MX, которые далеки от своего нативного состояния в клетке. Нарушение структурной организации в процессе исследования может привести к потере важных физиологических параметров по сравнению с таковыми в ткани, могут измениться интенсивность и даже направление путей биохимических реакций.

Роль MX в формировании физиологического состояния организма была

предметом исследования в нашей стране, в частности, в группе

М.Н.Кондрашовой, задолго до современного подъема интереса к этому

вопросу в международном сообществе. Благодаря работам группы сложилось

хорошо известное в России оригинальное представление, согласно которому

субстраты окисления в MX играют роль регуляторов физиологического

состояния. Наиболее яркое явление - огромное преимущество окисления

янтарной кислоты (ЯНТ) как источника энергии в митохондриях над другими

субстратами. На основе этого возникло предположение, что окисление ЯНТ

является основным источником энергообеспечения при активности в отличие

от покоя (Кондрашова, 1989; 1991; Kondrashova et al., 1982; 1988). Вскоре

выяснилось, что регуляция ЯНТ выходит за границы митохондрий. Ранними

работами группы М.Н. Кондрашовой еще в 1976 и 1982 годах было показано,

что в низких микромолярных концентрациях ЯНТ осуществляет регуляцию

гипоталамуса в организме и стимулирует выброс адреналина (АДР) и

норадреналина (Кондрашова, 1976; Maevsky et al., 1982). Эти гормоны, в свою

очередь, активируют образование и окисление ЯНТ (Kondrashova et al., 1982;

1989; 2009; Maevsky et al., 1982; Маевский и др., 2001; Кондрашова, 2002;

Khunderyakova et al., 2010). Выявление двустороннего взаимодействия

7

субстрата окисления ЯНТ и гормонов адреналина и норадреналина привело к представлению о существовании в организме субстратно-гормональной системы регуляции. Было обнаружено также, что существует вторая часть этой системы, включающая взаимодействие а-кетоглутаровой кислоты (КГЛ) и ацетилхолина(АЦХ) (Долиба и др., 2001; Шостаковская и др., 1986; Апёгееу е1 а1., 1986). Таким образом, субстратно-гормональная система связывает симпатическую и парасимпатическую нервную систему с процессами в митохондриях (Бабский, и др., 2001), (Кондрашова, и др., 2003).

Обширные по тематике и территории исследования по применению ЯНТ для оздоровления и лечения, проводящиеся в России на протяжении уже значительного времени представляют мощную практическую поддержку представлений о ее физиологической роли, сложившихся на основании исследований на животных (Кондрашова, 1997; 2001).

Все эти области нуждаются в разработке новых методов, которые бы

позволили заглянуть «внутрь» митохондрий данного человека или

экспериментального животного, чтобы осуществить индивидуализированную

диагностику и оптимизацию их состояния. При использовании для этих целей

современные принятые биохимические методы изучения энергетических

процессов в митохондриях была показана их малая чувствительность к

изменению состояния в организме. Полагая, что причиной этого является

грубое разрушение структурной организации митохондрий при их

выделении, были предприняты попытки использовать мало разведенный

гомогенат в физиологической концентрации хлористого калия. В этих

препаратах сохранялись части митохондриально-ретикулярной сети, в форме

которой митохондрии существуют в интактной клетке. Микроскопические

исследования такого гомогената впервые выявили распад сети при

стрессовых воздействиях в организме (Кондрашова и др., 1997; КопёгаБЬоуа

et а1., 2001; Захарченко и др., 2003; Темнов и др., 1997). Однако,

8

дополнительное разведение, которое необходимо для биохимических исследований, устраняло преимущества таких препаратов. Кроме того, использование биоптатов ткани непригодно для широкого применения в клинике. Поэтому было предложено использовать давно существующий опыт цитохимического изучения дегидрогеназ митохондрий по восстановлению нитросинего тетразолия (НСТ) митохондриями в лимфоцитах на мазке крови. В таких препаратах митохондрии сохраняют присущую им структурную организацию в клетке, чему может способствовать иммобилизация на стекле в естественной клеточной среде. Имеющийся большой опыт клинического использования этого метода в лаборатории Р.П. Нарциссова и его коллег показал его информативность, особенно изменений активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ), к изменениям состояния организма (Нарциссов, 1999; Петричук, 2005). Однако, с позиций современных условий исследования митохондрий биохимическими методами, состав сред, разработанный около полувека назад, представлялся неприемлемым. В нашей группе было проведено тщательное изучения влияния отдельных компонентов среды на чувствительность метода к изменению состояния в организме и разработан состав, обеспечивающий значительное ее повышение.

Изучение структуры и функции митохондрий в норме и при патологии существенно расширяет представления о возникновении и развитии многих патологических процессов на уровне клетки и организма в целом. Типы повреждения, связанные с характерными нарушениями биохимических процессов клетки, составляет основу специфических, клинических проявлений заболеваний человека.

Цель работы и задачи исследования

Целью работы была разработка методов исследования MX, сохраняющих организацию MX, через которую осуществляется физиологическая регуляция, удовлетворяющих запросы диагностики. Использование разработанных методов для исследования различных физиологических состояний организма, выявляющего баланс симпатической и парасимпатической регуляции в организме.

Задачи исследования:

1. Исследование возможности сохранения нативной MPC в гомогенате печени крысы при биохимических исследованиях.

1.1. Изучить влияние компонентов среды и условий выделения на организацию MX в гомогенате печени крысы;

1.2. Изучить влияние веществ, используемых в полярографических исследованиях на организацию MX в гомогенате печени крысы;

2. Исследовать изменения MPC и дыхания MX при изменениях физиологического состояния, вызванного ИС различной продолжительности;

3. Исследование возможности сохранения нативной MPC в лимфоцитах, иммобилизованных на стекле при их исследовании цитобиохимическим методом;

3.1. Определить сохранность MPC в лимфоцитах на мазке крови;

3.2. Оптимизировать состав среды инкубации для сохранения состояния покоя MX в лимфоцитах на мазке крови при измерении их активности;

4. Определить чувствительность цитобиохимического метода к изменениям физиологического состояния организма на моделях стресса различной интенсивности;

4.1. Исследовать ответы СДГ и КДГ при повышении адренергической регуляции в организме в ответ на тяжелые формы стресса;

4.2. Для выявления возможностей ранней (доклинической) диагностики патологических состояний исследовать чувствительность разработанного метода на мягких моделях стресса;

4.3. Исследовать изменения активности СДГ в ответ на введение ЯНТ как синергиста АДР;

4.4. Исследовать ответ СДГ и КДГ на стрессовые воздействия в зависимости от исходного физиологического состояния.

Научная новизна.

Впервые показано, что под воздействием условий, создаваемых в полярографической ячейке для исследования дыхания MX, происходит разрушение MPC. Это является причиной, которая ослабляет или делает невозможным наблюдение на выделенных препаратах физиологических изменений дыхания MX.

Благодаря использованию метода, сохраняющего для исследований нативную сеть MX, получены новые экспериментальные доказательства существования связи активности адренергической системы с сукцинатдегидрогеназой, окисляющей янтарную кислоту, а холинэргической регуляции с а-кетоглутаратдегидрогеназой, окисляющей а-кетоглутаровую кислоту.

Выявленные изменения митохондриальных процессов на разработанной модели перехода от физиологического напряжения, вызывающего усиление адаптационных реакций, к предпатологии, связанной с возникновением повреждений метаболизма, позволяют впервые описать механизм перехода от стимулирующего действия нагрузок к повреждающему.

Практическая ценность.

Работа имеет фундаментальную и практическую значимость как принципиально новый, высокочувствительный к изменениям в организме диагностико-информативный способ измерения баланса симпатической -

парасимпатической систем по измерению активностей СДГ И КДГ в лимфоцитах крови.

Эта разработка остро востребована в медицине для ранней диагностики доклинических нарушений физиологического состояния.

Дополнительным преимуществом предлагаемого метода является то, что работа проводится в капле крови на мазке, что позволяет широко применять метод в клинике в отличие от обычных способов, требующих взятия биоптата ткани.

На основе понимания биохимических механизмов предпатологических изменений могут быть предложены новые способы диагностики состояний организма, а также усиления адаптации и коррекции ее нарушений путем использования природных веществ, в частности метаболитов митохондрий.

Апробация. Основные положения диссертации докладывались на8-й международной конференции «Митохондриальная физиология» ("М1Р", Бордо, Франция, 2011); Международной конференции «Рецепция и внутриклеточная сигнализация» (Пущино, 2005, 2007, 2009, 2011), Международной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы стресса» (Витебск, 2011), УШ и IX съездах Белорусского общественного объединения фотобиологов и биофизиков (Минск, Беларусь, 2008, 2010), III Евразийском конгрессе по медицинской физике и инженерии (Москва, 2010), 16-м и 14-м Европейских конференциях по Биоэнергетике (ЕВЕС, Варшава, Польша, 2010, Москва, 2006) и др.

Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано более 24 печатных работ, из них 1 патент и 8статей.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения. Работа изложена на 135 страницах, содержит 5 таблиц и 29 рисунков. Список литературы включает 210 источников отечественной и зарубежной литературы.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Захарченко, Марина Владимировна

выводы

1. Методом компьютерной морфометрии было показано, а методом 3-х мерной реконструкции серийных срезов электронно-микроскопических снимков подтверждено, что в густом гомогенате печени крысы, приготовленном в среде КС1, сохраняются части MPC, обладающие способностью к самоорганизации. Самоорганизация является характеристикой функционального состояния организма -усиливается при активации физиологических функций и утрачивается при тяжелых патологиях.

2. Показано, что большинство условий и компонентов среды выделения MX (сахароза, разведение гомогената, низкая (0-4 °С) температура) для биохимических исследований, а также добавки для исследования ОФ (АДФ, Са2+, Фн) вызывают разрушение MPC подобно тяжелым формам стресса. Малая чувствительность дыхания выделенных MX к значительным изменениям функционального состояния в организме обусловлена распадом MPC в полярографической ячейке под воздействием вышеуказанных факторов.

3. Экспериментально обоснован выбор концентрации ЯНТ, исключение фосфата натрия и его замена ХЕПЕС в среде инкубации в разработанном ЦБХ методе для сохранения состояния покоя MX.

4. Методом конфокальной микроскопии лимфоцитов, окрашенных потенциал-зависимым красителем родамином 123, показано, что в лимфоцитах мазка крови, иммобилизованных на стекле, в специально подобранной и приближенной к внутриклеточной среде сохраняется MPC сеть и мембранный потенциал MX.

5. При условии сохранения состояния покоя MX в лимфоцитах животных активности СДГ и КДГ и их соотношение отражают физиологическое состояние всего организма:

6. В покое активность СДГ выключена, наблюдается только умеренная активность КДГ.

7. При использовании моделей стресса, выходящего за границы адаптации организма, в МХ наблюдается гиперактивация СДГ при катастрофическом падении активности КДГ до нулевых значений.

8. При стрессе в диапазоне физиологической адаптации сдерживание гиперактивности СДГ сопряжено с нарастанием активности КДГ, что приводит после фазы активации к развитию фазы истинной адаптации, когда восстановительные парасимпатические процессы уравновешивают симпатическую активацию.

9. Сопоставление этих двух типов ответных реакций МХ на патогенное воздействие позволяет впервые выявить четкую границу между стимулирующим, тренирующим действием нагрузок и переходом к повреждающему их воздействию, которое в дальнейшем может развиться в патологию. Обнаруженный показатель отвечает самому актуальному запросу современной фундаментальной медицины - нахождению чувствительного маркера ранних митохондриальных дисфункций у человека на доклинической стадии отклонения от нормы

10. Разработанные ЦБХ характеристики позволяют в большом масштабе выявить индивидуальные отличия состояния вегетативной регуляции организма.

11. У незрелых крыс активность СДГ преобладает над КДГ, а к моменту созревания они обе снижаются и уравновешиваются.

12. Реакция СДГ на возбуждение, вызванное введением АДР или ЯНТ, резко отличается у спокойного и возбудимого кроликов, как холинэргика или адренэргика соответственно: потеря начального состояния покоя, выражающаяся в исходной гиперактивации СДГ у возбудимого кролика обуславливает значительно меньший ответ на стимулирующее воздействие и увеличение риска перехода к ингибированию.

13. ЦБХ методом показано, что введение ЯНТ in vivo активирует СДГ подобно действию АДР, что подтверждает представление о существование субстратно-гормональной системы висцеральной регуляции.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Важным направлением внедрения современных технологий в физиологические и клинические исследования должно быть и развитие условий, способствующих сохранению в выделенных препаратах неповрежденного состояния структур, которые представляют собой молекулярные механизмы, лежащие в основе функционирования. Таким естественным способом можно существенно повысить чувствительность методов к изменению состояния организма.

В работе показано, что обязательные условия для измерения дыхания на выделенных MX усиливают повреждение тонкой биофизической организации MX в клетке. Это огрубляет выявление более тонкой и высокоамплитудной динамики физиологической регуляции MX в организме. Без микроскопического наблюдения это не видно, так как рассыпание MPC связано с активацией дыхания, и это вырезает из наблюдения большой диапазон нарастания активности от покоя к возбуждению.

Проведенные в данной работе сопоставления биохимических и микроскопических исследований различий MX под воздействием условий исследования вне организма и в организме отчетливо показывают, что разрушение MPC экспериментальными условиями является причиной, которая ослабляет или делает невозможным наблюдение на выделенных препаратах физиологических изменений дыхания MX. На основании этого вывода мы пришли к убеждению, что никакими компромиссными мерами нельзя предотвратить распад MPC в классических биохимических исследованиях.

В качестве альтернативы существующим методам был разработан новый метод исследования дегидрогеназ MX. Созданный на основе сочетания цитохимических методов иммобилизации на стекле лимфоцитов крови и современных биохимических методов с использованием сред, приближенных по составу к внутриклеточной среде, и, названный, поэтому цитобиохимическим, он позволяет избежать разрушения нативной MPC в экспериментах ex vivo.

Тщательный подбор условий проведения эксперимента позволил получить большую функциональную чувствительность метода к изменениям в организме. Цитобиохимические измерения позволили получить более яркие экспериментальные доказательства существования субстратно-гормональной системы, как физиологической системы регуляции, заключающейся в реципрокных взаимодействиях между холинергической и адренергической системами, двумя субстратами ЯНТ и KTJI, их рецепторами и ферментами, их окисляющими

Выявление изменения митохондриальных процессов на разработанной модели перехода от физиологического напряжения, вызывающего усиление адаптационных реакций, к предпатологии, связанной с возникновением повреждений метаболизма, позволят впервые описать механизм перехода от стимулирующего действия нагрузок к повреждающему. Установленные показатели изменений могут служить митохондриальными маркерами функциональных сдвигов в организме, которые востребованы современной фундаментальной медициной.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Захарченко, Марина Владимировна, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Аршавский, ИА. 1976. Биологические и медицинские аспекты проблемы адаптации и стресса в свете данных физиологии онтогенеза. Актуальные вопросы современной физиологии. Москва : Наука.

Аршавский, ИА. 1982. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития. Москва : Наука, стр. 270. Аршавский, ИА. 1986. Некоторые методологические и теоретические аспекты анализа закономерностей индивидуального развития организмов. Вопросы философии. Т. 11, стр. 95-104.

Бабский, АМ, и др. 2001. Субстратно-гормональная система янтарная кислота -катехоламины. Новые данные. Митохондрии в патологии. Под ред. М.Н. Кондрашовой, Ю.Г. Каминского, Е.И. Маевского. Пущино : ОНТИ, стр. 14-21.

Болдырев, АА. 1998. Карнозин. Москва : Изд-во МГУ. Болдырев, АА. 1999. Карнозин и защита тканей от окислительного стресса. Москва : Диалог, МГУ.

Гамалей, ЮВ. 1980. Атлас ультраструктуры растительных тканей. Петрозаводск, Карелия.

Горизонтов, ИД, Белоусова, ОИ и Федотова, МИ. 1983. Стресс и система крови. Москва.

Долиба, ИМ, и др. 2001. Реципрокное сукцинату и катехоламинам действие введенных альфа-кетоглутарата и ацетилхолина на окисление субстратов в митохондриях сердца и нейрогуморальный статус организма. Под ред. М.Н. Кондрашовой, Ю.Г. Каминского и Е.И. Маевского. Митохондрии в патологии. Пущино : ОНТИ, стр. 21-27.

Духова, ЗН. 1976. Изменение энзиматической активности лимфоцитов и различных органов под воздействием гипоксического фактора. Автореф. дисс. канд.наук. Москва.

Захарченко, МВ, Темнов, АВ и Кондрашова, МИ. 2003. Влияние карнозина на самоорганизацию ансамблей митохондрий в гомогенате печени крысы. Биохимия. Т. 68, стр. 1226-1230.

Катосова, ЛК, Катосова, РК и Нарциссов, РП. 1975. Координация ферментных систем лимфоцитов и резистентность мышей к действию стафилоккокового токсина. Бюлл экспер биол. Т. 6, стр. 74-77.

Катосова, РК. 1974. Прогноз и диагностика инфекционного процесса по состоянию некоторых ферментных систем лейкоцитов крови. Автореф. дисс. канд. биол. наук. Москва.

Комиссарова, ИА и Чибичьян, ДА. 1969. Показатели биохимической адаптации к нагрузкам на выносливость. Выносливость юных спортсменов. Москва : Физкультура и спорт.

Комиссарова, ИА. 1983а. Информативность ферментного статуса лимфоцитов крови в оценке организма в норме и при патологии у детей. автореф. дисс. докт. мед. наук.

Комиссарова, ИА. 1983Ь. Основные размерные признаки и биохимическая индивидуальность. Проблемы эволюционной морфологии человека и его рас. Москва: Наука.

Кондрашова, МН. 1991. Взаимодействие процессов переаминирования и окисления. Биохимия. Т. 56, стр. 388-406.

Кондрашова, МН. 2005. В поисках истины. /В кн. Е.М. Величко. Москва: стр. 215-220.

Кондрашова, МН. 2002. Гормоноподобное действие янтарной кислоты. Вопр Биол Мед Фармац Химии. Т. 1, стр. 7-12.

Кондрашова, МН и Бабский, АМ. 1986. Изменение стимуляции дыхания адреналином в зависимости от дозы. УкрБиохЖурн. Т. 58, 6, стр. 49-54. Кондрашова, МН и Григоренко, ЕВ. 1984. Стресс на уровне митохондрий. Журнал общей биологии. Т. 46, стр. 516-26.

Кондрашова, МН, ред. 1976. Терапевтическое действие янтарной кислоты. Пущино : Институт Биофизики АН СССР.

Кондрашова, МН. 1989. Структурно-кинетическая организация цикла трикарбоновых кислот при активном функционировании ткани. Биофизика. Т. 34, 3, стр. 450-458.

Кондрашова, МН, и др. 1997. Обратимая организация митохондрий в ассоциаты как фактор регуляции дыхания. Биохимия. Т. 62, 6, стр. 154-163. Кондрашова, МН, и др. 2003. Субстратно-гормональная система регуляции физиологического состояния. Условия ее выявления. Использование в практике. Горизонты биофизики. Пущино : ОНТИ НЦБИ, стр. 147-154. Кондрашова, МН, ред. 1997. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. Пущино : ОНТИ.

Кондрашова, МН, ред. 2001. Митохондрии в патологии. Пущино : ОНТИ. Кулинский, ВИ, Кунцевич, АК и Труфанова, JIB. 1981. Активация дегидрирования сукцината в печени крыс под влиянием норадреналина, цАМФ и острого охлаждения. Бюл Эксп Биол Мед. Т. 8, стр. 33-34. Ленинджер, А. 1985. Основы биохимии. Москва: Мир.

Литвинова, ЕГ. 2011Уникальные грани и лечебные свойства восковой моли. Инновации Подмосковья. Т. 2, стр. 8-14.

Маевский, ЕИ, и др. 2001. Коррекция метаболического ацидоза путем поддержания функций митохондрий. Пущино : ОНТИ ПНЦ РАН. Юрьева, ЭА, Сафронова, ОН и Сумакова, ИА. 1999. Биохимические показатели нарушений энергетики при дисфункциях митохондрий. Материалы I Всероссийской конференции "Клинические и патогенетические проблемы нарушений клеточной энергетики". Москва. Метальников, СИ. 1908. Архив биол. Наук. Т. XIII, стр. 163-198. Метальников, СИ. 1906. К вопросу об иммунитете пчелиной моли (Galleria mellonella) по отношению к туберкулезной инфекции. Архив биол. Наук. Т. XI, 4-5, стр. 299-315.

Нарциссов, РП. 1999. Митохондриальные болезни. Взгляд цитохимика. Москва: Медицина.

Нарциссов, РП. 1969. Применение п - нитротетразолия фиолетового для количественной цитохимии дегидрогеназ лимфоцитов человека. Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. Т. LVT, 5, стр. 85 -91. Нарциссов, РП. 1984. Прогностические возможности клинической цитохимии. Москва: Сов. Педиатрия.

Овсепян, АА, и др. 2009. Антиоксидатное и иммунопротекторное действие экстракта личинок восковой моли при окислительном стрессе у крыс, вызванном потреблением корма, обогащенного железом. Вестн. новых мед. технологий. Т. XVI, 1, стр. 170-173.

Петричук, СВ и др. 2005. Диагностические и прогностические возможности клинической цитохимии. Москва. Пирс, Э. 1962. Гистология. Теоретическая и прикладная. Москва. Пономарева, ЛП, Фейзулла, МФ и Шищенко, ВМ. 1986. Клиническая и прогностическая значимость ферментативной активности лейкоцитов у новорожденных, родившихся у матерей с инфекционно-аллергическими

заболеваниями. Вопросы охраны материнаства и детства. Медицина, Т. 2, стр. 29-31.

Селиванова, AT и Голиков, CH. 1975. Холинергические механизмы высшей нервной деятельности. Ленинград : Медицина.

Селье, Г. 1960. Очерки об адаптационном синдроме. Москва, стр. 3-17. Сирота, ТВ, и др. 2002. НЭДМ - новое перспективное лечебное средство. Doctor Mukchin Balsam - new perspective for pediatrics and mitochondrial disorders treatment. Тез. докл. VI Междунар. конф. Биоантиоксидант. стр. 528 -530..

Спиридонов, ВА, и др. 1995. Способ получения биологически активного продукта из личинок большой восковой моли. Патент №2038086 РФ. Суслова, ГФ. 1991. Динамика ферментного статуса клеток и тканей при болезнях органов пищеварения (экспериментально-клиническое исследование. Автореф. дисс. докт. биол. наук. Москва. Сухоруков B.C., Нарциссов P.JI., Петричук C.B. 2002. Сравнительная диагностическая ценность анализа скелетной мышцы и лимфоцитов при митохондриальных болезнях. Архив патологии Т. 2, 62, стр. 19-21. Сухоруков, ВС, и др. 1997. Митохондриальная природа кардиомиопатий у детей (анализ биоптатов скелетных мышц). Архив патологии. Т. 5, 59, стр. 1221.

Сухоруков, ВС, и др. 2003. Признаки нарушений клеточного энергообмена при гидронефрозе у детей. Вестник РУДН. Медицина. Т. 24, 5, стр. 54-56. Темнов, АВ, и др. 1997. Влияние супероксида воздуха на структурную организацию и фосфорилирующее дыхание митохондрий. Биофизика. Т. 62, стр. 1272-1279.

Хеленов, ЭА, Лозовская, JIC и Шищенко, ВМ и др. 1992. Прогнозирование и дифференциальная этиологическая диагностика врожденных вирусных инфекций. Метод, рекоменд. МЗ России.

Ченцов, ЮС. 1997. Хондриом - совокупность митохондрий клетки. Москва: МГУ.

Шабадаш, АЛ. 1968. Экспериментальная реорганизация митохондрий при инверсии физиологической активности клеток. Под ред. Северина С.Е др. Митохондрии. Ферментативные процессы и их регуляция. Москва: Наука.

Шостаковская, ИВ, и др. 1986. Активация ацетилхолином окисления альфа-кетоглутарата в митохондриях печени. Укр. Биох. Журн., Т. 58, 6, стр. 54-61. Шумаков, ВИ, ред. 1987. Проблемы низкотемпературной консервации органов. Методы борьбы с низкотемепературным повреждением. Итоги науки и техники. Сер. Общие проблемы биологии. Москва : ВИНИТИ. Alaynick, WA. 2008. Nuclear receptors, mitochondria and lipid metabolism. Mitochondrion. Vol. 8, pp. 329-337.

Alexander, C, et al. 2000. OPA1, encoding a dynamin-related GTPase, is mutated in autosomal dominant optic atrophy linked to chromosome 3q28. Nat Genet. Vol. 26, 2, pp. 211-215.

Altman, FP. 1976. Tetrazolium salt and formazans. Prog Histochem Cytochem. Vol. 9, 3, pp. 1 - 56.

Amchenkova, AA, et al. 1988. Coupling membranes as energy-transmitting cables. 1. Filamentous mitochondria in fibroblasts and mitochondrial clusters in cardiomyocytes. J Cell Biol. Vol. 107, pp. 481 -495.

Andreev, AA, et al. 1986. Depression of neuron responses to acetylcholine by combined application of norepinephrine and substrates of the tricarboxylic acid cycle. Celluar and Molecular Neurobiology. Vol. 6, pp. 407-420. Arshavsky. 1982. Physiological mechanisms and regularities of ontogenesis.

Moscow: Nauka.

Atkinson, AW Jr, John, PCL and Gunning, BES. 1974. Protoplasma. Growth and division of the single mitochondrion and other organelles during the cell cycle of Chlorella, studied by quantitative stereology and three-dimensional reconstruction. Vol. 81, pp. 77-109.

Bakeeva, LE, Chentsov, YuS and Skulachev, VP. 1978. Mitochondrial framework (reticulum mitochondriale) in rat diaphragm muscle. BBA. Vol. 501, 3, pp. 349-69.

Benard, G and Karbowski, M. 2009. Mitochondrial fusion and division: Regulation and role in cell viability. Seminars in Cell & Developmental Biology. Vol. 20, pp. 365-374.

Benard, G, et al. 2007. Mitochondrial bioenergetics and structural network organization. Journal of Cell Science. Vol. 120, 5, pp. 838-848.

Bereiter-Hahn, J and Voth, M. 1994. Dynamics of mitochondria in living cells: shape changes, dislocations, fusion, and fission of mitochondria. Microsc Res Tech Vol. 27, 3, pp. 198-219.

Bereiter-Hahn, J and Voth, M. 1983. Matabolic control of shape and structure of mitochondria in situ. Biol Cell. Vol. 47, pp. 309-322.

Bereiter-Hahn, J. 1985. Behaviour of mitochondria in the living cell. Cell and Tissue Res. Vol. 241, pp. 251-256.

Bereiter-Hahn, J, et al. 1990. Spreading of trypsinized cells: cytoskeletal dynamics and energy requirements. J Cell Sei. Vol. 96, pp. 171 - 188. Bereiter-Hahn, J, et al. 2008. Structural implications of mitochondrial dynamics. Biotechnol J. Vol. 3, pp. 765-780.

Bonnard, C, et al. 2008. Mitochondrial dysfunction results from oxidative stress in the skeletal muscle of diet-induced insulin-resistant mice. J Clin Invest. Vol. 118, 2, pp. 789-800.

Bonomi, F, et al. 1983. Modification of the thermodynamic properties of the electron - transferring groups in mitochondrial succinate dehydrogenase upon binding of succinate. European Journal of Biochemistry. Vol. 134, pp. 439 - 445. Brandt, JT, et al. 1974. The structure of rat liver mitochondria: a réévaluation. The Biochem Biophys Res Commun. Vol. 59, pp. 1097 -1103. Breckenridge, DG, et al. 2003. Caspase cleavage product of BAP31 induces mitochondrial fission through endoplasmic reticulum calcium signals, enhancing cytochrome с release to the cytosol. J Cell Biol. Vol. 160, pp. Ill 5-27. Burton, MD and Moore, J. 1974. The mitochondrion of the flagellate, Polytomella agilis. J Ultrastr Res. Vol. 48, pp. 414-419.

Campello, S, et al. 2006. Orchestration of lymphocyte Chemotaxis. The Journal of Experimental Medicine (JEM). Vol. 203, 13, pp. 2879-2886. Carlier, M-F. 1988. Role of nucleotide hydrolysis in the polymerization of actin and tubulin. Cell Biophys. Vol. 12, pp. 105-112.

Cascarano, J, et al. 1995. Organellar clusters formed by mitochondrial-rough endoplasmic reticulum associations: an ordered arrangement of mitochondria in hepatocytes. Hepatology. Vol. 22, 3, pp. 837-846.

Chan, DC. 2006. Mitochondrial Fusion and Fission in Mammals. Division of Biology. Vol. 22, pp. 79-99.

Chance, B and Hollunger, G. 1961. The interaction of energy and electron transfer reactions in mitochondria. The Journal of Biological Chemistry. Vol. 236, pp. 1453 - 84.

Chance, B and Williams, GR. 1995. Respiratory enzymes in oxidative phosphorylation. I. Kinetics of oxygen, utilization. J Biol Chem. Vol. 217, pp. 383393.

Chen, D. 2006. Mitochondria: Dynamic Organelles in Disease, Aging, and Development. Current Opinion in Cell Biology. Vol. 18,4, pp. 453-459. Chen, H and Chan, D. 2007. Emerging functions of mammalian mitochondrial. Experimental Cell Research. Vol. 13, 17, pp. 3800-3808.

Chen, H and Chan, DC. 2005. Emerging functions of mammalian mitochondrial fusion and fission. Hum Mol Genet. Vol. 14, pp. R283-9. Chen, H, Chomyn, A and Chan, DC. 2005. Disruption of fusion results in mitochondrial heterogeneity and dysfunction. J Biol Chem. Vol. 280, pp. 2618526192.

—. 2005. Disruption of Fusion Results in Mitochondrial Heterogeneity and Dysfunction. J Biol Chem. Vol. 280, 28, pp. 26185-26192. Chen, H, et al. 2003. Mitofusins Mfnl and Mfn2 coordinately regulate mitochondrial fusion and are essential for embryonic development. J Cell Biol. Vol. 160, pp. 189-200.

Collier, NC, Sheetz, MP and Schlesinger, MJ. 1993. Concomitant changes in mitochondria and intermediate filaments during heat shock and recovery of chicken embryo fibroblasts. JCellBiochem . Vol. 53, 3, pp. 297-307. Collins, J, et al. 2002. Mitochondria are morphologically and functionally heterogenious within cells. The EMBOJ. Vol. 21, 7, pp. 1616-1627. Cortese, JD. 1999. Rat liver GTP-binding proteins mediate changes in mitochondrial membrane potential and organelle fusion. Am J Physiol Cell Physiol. Vol. 276,3, pp. C611-C620.

De Giorgi, F, Lartigue, L and Ichas, F. 2000. Electrical coupling and plasticity of the mitochondrial network. Cell Calcium. Vol. 28, 5-6, pp. 365-370. Dedov, VN and Roufogalis, B.D. 1999. Organisation of mitochondria in living sensory neurons. FEBS Letters. Vol. 456, pp. 171-174.

Delettre, C, et al. 2000. Nuclear gene OPA1, encoding a mitochondrial dynamin-related protein, is mutated in dominant optic atrophy. Nat Genet. Vol. 26, pp. 207210.

Dhabhar, FS. 1999. Enhancing versus suppressive effects of stress on immune function: implications for immunoprotection and immunopathology. Neuroimmunomodulation. Vol. 16, pp. 300-317.

Elrod, JW et al. 2010. Cyclophilin D controls mitochondrial pore-dependent Ca2+ exchange, metabolic flexibility, and propensity for heart failure in mice. J Clin Invest. Vol. 120, 10, pp. 3680-7 .

Engel, AG and Arahata, K. 1986. Mononuclear cells in myopathies: quantitation of functionally distinct subsets, recognition of antigen-specific cell-mediated cytotoxicity in some diseases, and implications for the pathogenesis of the different inflammatory myopathies. Hum Pathol. Vol. 17, 7, pp. 704-21. Erdem, M, et al. 2009. Joint immobilization increases reactive oxygen species: an experimental study. Acta Orthop Traumatol Turc. Vol. 43, 5, pp. 436^143. Fiorani, M, et al. 2010. Mitochondria accumulate large amounts of quercetin: prevention of mitochondrial damage and release upon oxidation of the extramitochondrial fraction of the flavonoid. JNutr Biochem. Vol. 21, 5, pp. 397404.

Foilb, AR, Lui, P and Romeo, RD. 2011. The transformation of hormonal stress responses throughout puberty. Journal of Endocrinology. Vol. 210, pp. 391-398. Frank, S, et al. 2001. The role of dynamin-related protein 1, a mediator of mitochondrial fission, in apoptosis. Dev Cell. Vol. 1, pp. 515-25. Frey, N, et al. 2008. Calsarcin-2 deficiency increases exercise capacity in mice through calcineurin/NFAT activation. J Clin Invest. Vol. 118, 11, pp. 3598-608. Gosalvez, M, et al. 1996. Cell Mol Biol. Vol. 42, pp. 3-14.

Gosalvez, M, et al. 1974. Effects of anticancer agents on the respiration of isolated mitochondria and tumor cells. European Journal of Cancer. Vol. 10, 9, pp. 567-74. Grigorenko, EV and Kondrashova, MN. 1984. Step inhibition of succinate dehydrogenase under progressive pathology. In: Congr. Ed. Hannover, p. 533-534.

Grundy, SM, et al. 2004. Definition of Metabolic Syndrome. Circulation. Vol. 109, pp. 433-438.

Guillery, O, et al. 2008. Modulation of mitochondrial morphology by bioenergetics defects in primary human fibroblasts. Neuromuscular Disorders. Vol. 18, 4, pp. 319-330.

Hajnoczky, G, et al. 2000. The machinery of local Ca2+ signalling between sarco-endoplasmic reticulum and mitochondria. The Journal of Physiology. Vol. 529.1, pp. 69-81.

Hales, KG and Fuller, MT. 1997. Developmental^ Regulated Mitochondrial Fusion Mediated by a Conserved, Novel, Predicted GTPase. Cell. Vol. 90, 1, pp. 121-129.

Han, X-J, et al. 2011. Regulation of Mitochondrial Dynamics and Neurodegenerative Diseases. Acta Med Okayama. Vol. 65, 1, pp. 1-10. He, W, et al. 2004. Citric acid cycle intermediates as ligands for orphan G-protein-coupled receptors. Nature. 2004, Vol. 429, pp. 188- 193.

Hebert, SC. 2004. Orphan detectors of metabolism. Nature. Vol. 429, pp. 143-145. Herzig, S and Martinou, J-C. 2008. Mitochondrial dynamics: to be in good shape to survive. CurrMol Med. Vol. 8, pp. 131-137.

Hoffman, HP and Avers, C. 1973. Mitochondrion of yeast: ultrastructural evidence for one giant branched organelle per cell. Science. Vol. 181, pp. 749-750. Hoppins, S, Lackner, L and Nunnari, J. 2007. The machines that divide and fuse mitochondria. Annual Review of Biochemistry. Vol. 76, pp. 751-780. Ishihara, N, et al. 2003. Regulation of mitochondrial morphology by membrane potential, and DRP1-dependent division and FZOl-dependent fusion reaction in mammalian cells. Biochemical and Biophysical Research Communications. Vol. 301,4, pp. 891-898.

Jakobs, S, et al. 2003. Spatial and temporal dynamics of budding yeast mitochondria lacking the division component Fislp. J Cell Sci. Vol. 116, pp. 20052014.

James, DI and Martinou, JC. 2008. Mitochondrial dynamics and apoptosis: a painful separation. Dev Cell. Vol. 15, pp. 341-3.

Jendrach, M, et al. 2008. Short- and long-term alterations of mitochondrial morphology, dynamics and mtDNA after transient oxidative stress. Mitochondrion. Vol. 8, 4, pp. 293-304.

Jensen, RE, et al. 2001. Yeast mitochondrial dynamics: fusion, division, segregation and shape. Microsc Res Tech. Vol. 51, pp. 573-583.

Karbowski, M and Youle, RJ. 2010. Dynamics of mitochondrial morphology in healthy cells and during apoptosis. Cell Mol Life Sci. Vol. 67, pp. 1599-1606. Katz, J and Wals, PA. 1987. The role of ATP in the cytostructure of the hepatocytes. J Cell Biochem. Vol. 33, pp. 127-136.

Katz, J, et al. 1983. Mitochondrial-reticular cytostructure in liver cells. Biochem J. Vol.214, pp. 795-813.

Khunderyakova, N, et al. 2010. Changes in sympathetic and parasympathetic regulation connected with succinate dehydrogenase and a-ketoglutarate dehydrogenase activity inn different physiological states of the organism. BBA1797 Suppl: 142.

Kim, J, Wei, Y and Sower, JR. 2008. Role of mitochondria dysfunctions in insulin resistance. Circ Res. Vol. 102, pp. 401-414.

Knott, AB and Bossy-Wetzel, E. 2008. Impairing the Mitochondrial Fission and Fusion Balance: A New Mechanism of Neurodegeneration. Ann NY Acad Sci. Vol. 1147, pp. 283-292.

Kondrashova, MN and Doliba, NM. 1989. Polarographic observation of substrate-level phosphorylation and its stimulation by acetylcholine. FEBS Lett. Vol. 243, p. 153-155.

Kondrashova, MN, et al. 2001. Preservation of native properties of mitochondria in rat liver homogenate. Mitochondrion. Vol. 1, pp. 249-267. Kondrashova, MN, Gogvadze, VG and Babsky, AM. 1982. Succinic acid as the only energy support of intensive Ca2+ - uptake by mitochondria. Bioch Bioph Res Comm. Vol. 109, p. 376-381.

Kondrashova, MN, Grigorenko, EV and Kosenko, EA. 1988. Rapid cycle of substrate oxidation under activation of energy metabolism. The 5th EBEC. Vol. 287.

Kondrashova, MN, Zakharchenko, MV and Khunderyakova, NV. 2009.

Preservation of the in vivo state of mitochondrial network for ex vivo physiological study of mitochondria. Int J Biochem Cell Biol. Vol. 41, pp. 2036-2051. Korshunov, SS, et al. 1998. Fatty acids as natural uncouplers preventing generation of 02.- and H202 by mitochondria in the resting state. FEBS Lett. Vol. 435, pp. 215-8.

Krysko, D. 2001. Mitochondrial Transmembrane Potential Changes Support the Concept of Mitochondrial Heterogeneity During Apoptosis. The Journal of Histochemistry & Cytochemistry. Vol. 49, 10, pp. 1277-1284. Kuznetsov, AV, et al. 2010. Complex patterns of mitochondrial dynamics in human pancreatic cells revealed by fluorescent confocal imaging. J Cell Mol Med. Vol. 14, 1-2, pp. 417-425.

Kuznetsov, AV, et al. 2009. The cell-type specificity of mitochondrial dynamics. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. Vol. 41, 10, pp. 19281939.

Kvetansky, R and Mikulay, L. 1970. Adrenal and urinary catecholamines in rats during adaptation to repeated immobilization stress. Endocrinology. Vol. 87, 4, pp. 738-743.

Landau, EM and Kwanbunbumpen, S. 1969. Morphology of motor nerve terminals subjected to polarizing currents. Nature. Vol. 221, pp. 271-272. Lee, DH and Lee, YJ. 2008. Quercetin suppresses hypoxia-induced accumulation of hypoxia-inducible factor-1 alpha (HIF-1 alpha) through inhibiting protein synthesis. J Cell Biochem. Vol. 105, p. 546—53.

Lee, YJ, et al. 2004. Roles of the mammalian mitochondrial fission and fusion mediators Fisl, Drpl, and Opal in apoptosis. Biol Cell. Vol. 15, pp. 5001-5011. Leedale, GF and Buetow, DE. 1970. Observations on the mitochondrial reticulum in Euglena gracilis. Cytobiologie. Vol. 1, pp. 195-202.

Legros, F, et al. 2002. Mitochondrial Fusion in Human Cells Is Efficient, Requires the Inner Membrane Potential, and Is Mediated by Mitofusins. Molecular Biology of the Cell. Vol. 13, pp. 4343-^354.

Lemasters, JJ and Hackenbrock, CR. 1984. Integration of mitochondrial function. Am J Physiol. Vol. 247, pp. C83-89.

Lenaers, G, et al. 2009. OPA1 functions in mitochondria and dysfunctions in optic nerve. The international Journal of Biochemistry Cell Biology. Vol. 41, 10, pp. 1866-1874.

Lewis, MR and Lewis, WH. 1914. Mitochondria (and other cytoplasmic structures) in tissue cultures. Am JAnat. Vol. 17, pp. 339-401. Liesa, M, Palacin, M and Zorzano, A. 2009. Mitochondrial dynamics in mammalian health and disease. Physiol Rev. Vol. 89, 3, pp. 799-845.

Lupien, S, et al. 2009. Effects of stress throughout the lifespan on the brain, behaviour and cognition. Nature Reviews Neuroscience. Vol. 10, pp. 434-445. Maevsky, EI, et al. 1982. Doesn't succinic acid mediate adrenaline stimulation in mitochondria? EBEC Reports. Vol. 2, p. 537.

Mannella, CA. 2000. Our changing views of mitochondria. J Bioenerg Biomembr. Vol. 32, pp. 1-4.

Margineantu, D, et al. 2002. Cell Cycle Dependent Morphology Changes and Associated Mitochondrial DNA Redistribution in Mitochondria of Human Cell Lines. Mitochondrion. Vol. 1, 5, pp. 425-435.

Mayer, F, Wheatly, D and Hoppert, M. 2006. Some properties of interfacial water: Determinants for cell Architecture and function? [book auth.] Pollack G. et al. (Eds.). Water and the Cell. s.l. : Springer.

Meeusen, SL and Nunnari, J. 2005. How mitochondria fuse. Cell Biol. Vol. 17, pp. 389-394.

Montagu, K. 1956. Seasonal variations of noradrenaline and adrenaline concentration in rat tissue. Nature. Vol. 178, pp. 418-418. Nachlas, MM, et al. 1957. Cytochemical demonstration of Succinic dehydrogenase by the use of a new p-nitrophenil substituted ditetrazole. J Histochem Cytochem. Vol. 5, 4, pp. 420-36.

Narendra, D, et al. 2008. Parkin is recruited selectively to impaired mitochondria and promotes their autophagy .J Cell Biol. Vol. 183, pp. 795-803. Olichon, A, et al. 2006. Mitochondrial dynamics and disease, OPAl. Biochim BiophysActa. Vol. 1763, pp. 500-509.

Palmer, CS, et al. 2011. The regulation of mitochondrial morphology: Intricate mechanisms and dynamic machinery. Cell Signal. Vol. 23, pp. 1534-1545. Phielix, E and Mensink, M. 2008. Type 2 diabetes mellitus and skeletal muscle metabolic function. Physiol Behav. Vol. 94, 2, pp. 252-258.

Pollack, GH. 2001. Cells, Gels and the Engines of Life. A New, Unifying Approach to Cell Function. Seattle : Ebner and Sons.

Pollard, PJ, Wortham, NC and Tomlinson, IPM. 2003. The TCA cycle and tumorigenesis: the examples of fumarate hydratase and succinate dehydrogenase. Ann Med. Vol. 35, pp. 632 - 9.

Popov, VI, Medvedev, N and Davies, H. 2005. Mitochondria Form a Filamentous Reticular Network in Hippocampal Dendrites but Are Present as Discrete Bodies in

Axons: A Three-Dimensional Ultrastructural Study. The Journal of comparative Neurology. Vol. 492, pp. 50-65.

Popovic, M, et al. 2009. Antioxidant Effects of Some Drugs on Immobilization Stress Combined with Cold Restraint Stress. Molecules. Vol. 14, 11, pp. 45054516.

Preiss, T, et al. 1995. Human mitochondria: distinct organelles or dynamic network? Trends in Genetics. Vol. 11, 6, pp. 211-212. Quaglino, D and Hayhoe, FGJ. 1960. Acetone fixation for the cytochemical demonstration of dehydrogenasee in blood and bone marrow cells. Nature. Vol. 187, pp. 85-86.

Reaven, GM. 1988. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes. Vol. 37, pp.1595-1607.

Rinner, I, et al. 1992. Opposite effects of mild and severe stress on in vitro activation of rat peripheral blood lymphocytes. Brain Behav Immun. Vol. 6, pp. 130-140.

Rizzuto, R. 1998. Close contacts whis the endoplasmic reticulum as determinants of mitochondrial Ca2+ responses. Science. Vol. 280, pp. 1763-1766. Romeo, RD. 2010. Pubertal maturation and programming of hypothalamic-pituitary-adrenal reactivity. Frontiers in Neuroendocrinology. Vol. 31, pp. 232-40 Rossignol, R and Karbovsky, M. 2009. Editorial of the directed issue on mitochondrial dynamics in biology and medicine. IntJBiochem Cell Biol. Vol. 41, pp. 1748-1749.

Rossignol, R, et al. 2004. Energy substrate modulates mitochondrial structure and oxidative capacity in cancer cells. Cancer Res. Vol. 64, pp. 985-993. Rustin, P, Munnich, A and Rotig, A. 2002. Succinate dehydrogenase and human diseases: new insights into a well-known enzyme. Eur J Human Genetics. Vol. 10, pp. 289-291.

Rutter, GA and Rizzuto, R. 2000. Regulation of mitochondrial metabolism by ER Ca2+ release:an intimate connection. Trends Biochem Sci. Vol. 25, pp. 215-221. Sa'nchez-Madrid, F and Serrador, M. 2007. Mitochondrial redistribution: adding new players to the chemotaxis game. Trends in Immunology. Vol. 28, 5, pp. 193-196.

Sabban, EL, et al. 2006. Stress triggered changes in gene expression in adrenal medulla: transcriptional responses to acute and chronic stress. Cell Mol Neurobiol. Vol. 26, pp. 845-56.

Sahin, E and Gumu§lu, S. 2007a. Stress-dependent induction of protein oxidation, lipid peroxidation and anti-oxidants in peripheral tissues of rats: comparison of three stress models (immobilization, cold and immobilization-cold). Clin Exp Pharmacol Physiol. Vol. 34, 5-6, pp. 425-431.

Sahin, E and Gumu§lii, S. 2007b. Immobilization stress in rat tissues: alterations in protein oxidation, lipid peroxidation and antioxidant defense system. Comp Biochem Physiol C Toxico Pharmacol. Vol. 144, 4, pp. 342-347. Santel, A and Fuller, MT. 2001. Control of mitochondrial morphology by a human mitofusin. J Cell Sci. Vol. 114, pp. 867-74.

Sato, A, Nakada, K and Hayashi, J. 2009. Mitochondrial complementation preventing respiratory dysfunction caused by mutant mtDNA. BioFactors. Vol. 35, 2, pp. 130-137.

Schroer, TA, et al. 1988. The role of kinesin and other soluble factors in organelle movement along microtubules. J Cell Biol. Vol. 107, 5, pp. 1785-92. Selak, MA, et al. 2005. Succinate links TCA cycle dysfunction to oncogenesis by inhibiting HIF-a prolyl hydroxylase. Cancer Cell. Vol. 7, pp. 77-85. Severin, SE. 1964. Problems concerned with the biological activity of naturally occuring imidazole compounds. Proc. Plen. Sess. VI Int. Congr. Biochem. pp. 4561.

Sivaramakrishnan, S and Ramasarma, T. 1978. Activation of succinate dehyrogenase in brown adipose tissue mitochondria. Indian Jornal of Biochemistry biophysics. V. 15, pp. 14-18.

Sivaramakrishnan, S, Panini, SR and Ramasarma, T. 1983. Activation of succinate dehydrogenase in isolated mitochondria by noradrenaline. Indian Jornal of Biochemistry biophysics. Vol. 20, pp. 23-28.

Skulachev, VP. 2000. Mitochondrial filaments and clusters as intracellular power-transmitting cables. FEBS Letters. Vol. 474, 1, pp. 1-4. Soltys, BJ and Gupta, RS. 1992. Interrelationships of endoplasmic reticulum, mitochondria, intermediate filaments and microtubules - a quadruple fluorescence labeling study. Biochem. Cell Biol. Vol. 70, pp. 1174-1186.

Stark, R and Roden, M. 2007. Mitochondrial function and endocrine diseases. European Journal of Clinical Investigatio. Vol. 37, pp. 236-248. Starkov, AA, et al. 1997. Regulation of the energy coupling in mitochondria by some steroid and thyroid hormones. Biochim Biophys Acta. Vol. 1318, pp. 173-183. Suen, DF, Norris, KL and Youle, RJ. 2008. Mitochondrial dynamics and apoptosis. Genes Dev. Vol. 22, pp. 1577-1590.

Sugioka, R, Shimizu, S and Tsujimoto, Y. 2004. Fzol, a protein involved in mitochondrial fusion, inhibits apoptosis. J. Biol Chem. Vol. 279, pp. 52726-52734. Summerhayes, IC, Wong, D and Chen, LB. 1983. Effect of microtubules and intermediate filaments on mitochondrial distribution. J Cell Sci. Vol. 61, pp. 87105.

Sun, CN, Dhalla, NS and Olson, RE. 1969. Formation of gigantic mitochondria in

hypoxic isolated rat hearts. Experientia. Vol. 25, pp. 763-4.

Sutovsky, P, Navara, CS and Shatten, G. 1996. Fate of the sperm mitochondria

and the incorporation, conversion and disassembly of the sperm tail structures

during bovine fertilization. Biol Reprod. Vol. 55, 6, pp. 1195-1205.

Thorsness, PE. 1992. Structural dynamics of the mitochondrial compartment.

Mutat Res. Vol. 275, pp. 237-41.

Toma, I, et al. 2008. Succinate receptor GPR91 provides a direct link between high glucose levels and renin release in murine and rabbit kidney. J Clin Invest. Vol. 118,7, pp. 2526-2534.

Tondera, D and Martinou, J-C. 2009. SLP-2 is required for stress-induced

mitochondrial. The EMBO Journal. Vol. 28, pp. 1589-1600.

Twig, G, et al. 2008. Fission and selective fusion govern mitochondrial segregation

and elimination by autophagy. The EMBO J. Vol. 27, pp. 433-446.

van der Bliek, AM. 2009. Fussy mitochondria fuse in response to stress. The

EMBO Journal. Vol. 28, pp. 1533-1534.

Van Gestel, K and Verbelen, JP. 2002. Giant mitochondria are a response to low oxygen pressure in cells of tobacco (Nicotiana tabacum L.). J Exp Bot. Vol. 53, pp. 1215-1218.

Van Laar, VS and Berman, SB. 2009. Mitochondrial dynamics in Parkinson's disease. Experimental Neurology. Vol. 218, pp. 247-256. Van Noorden, CJF and Butcher, RG. 1991. Histochemistry. Theoretical and applied. Edinburgh : Churchill Livingstone.

Vasin, MV, et al. 1999. Role of cell hypoxia in antiradiation effect of radioprotectors. Radiobiologiya (Moscow). 1999, pp. 238-248. Vorobjev, IA and Zorov, DB. 1983. Diazepam inhibits cell respiration and induses fragmentation of mitochondrial reticulum. FEBS Letters. Vol. 163, 2, pp. 311-314.

Westermann, B. 2010. Mitochondrial fusion and fission in cell life and death. Nature Reviews Molecular Cell Biology. Vol. 11, pp. 872-884. Wong, DL, Anderson, LJ and Tai, TC. 2002. Cholinergic and peptidergic regulation of phenylethanolamine N-methyltransferase gene expression. Ann N Y Acad Sei. Vol. 971, pp. 19-26.

Wong, DL, et al. 2004. Genetics mechanisms for adrenergic control during stress. Ann N YAcad Sei. Vol. 1018, pp. 387-97.

Woodward, J. 1985. Immobilised cells and enzymes a practical approach. IRL Press. Oxford : IRL Press.

Yaffe, MP. 1999. The Machinery of Mitochondrial Inheritance and Behavior. Science. Vol. 283, pp. 1493 - 1497.

Yokoyama, A, et al. 2009. Yokoyama A, Sakakibara H, Crozier A, Kawai Y, Matsui A, Terao J, Kumazawa S, Shimoi K. Quercetin metabolites and protection against peroxynitrite-induced oxidative hepatic injury in rats. Free Radic Res. Vol. 43, 10, pp. 913-21.

Zheng, J, et al. 2006. Surface and interfacial water: Evidence that hydrophilic surfaces have long-range inpact. Advances in Colloid and Interface Science. Vol. 127, pp. 19-27.

Zorov, DB, et al. 2010. Reactive oxygen species (ROS)-induced ROS release: A new phenomenon accompanying induction of the mitochondrial permeability transition in cardiac myocytes. The Journal of Experimental Medicine. Vol. 192, pp. 1001 -1014.

Zuchner, S, et al. 2004. Mutations in the mitochondrial GTPase mitofusin 2 cause Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 2A. Nat Genet. Vol. 36, pp. 449-451.