Содержание иммунных маркеров воспаления у больных с острым коронарным синдромом и их клиническое значение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Шилова, Ольга Валентиновна

• Шилова, Ольга Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шилова, Ольга Валентиновна

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

14.00.05 - внутренние болезни

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор А.Г.Бородин

Ярославль —

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1.1. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании атеросклеротического процесса и его осложнений.

1.2. Фактор фон Виллебранда, как маркер повреждения эндотелия при разных вариантах ишемической болезни сердца.

1.3. Значение С-реактивного белка в патогенезе воспаления сосудистой стенки и острого коронарного синдрома.

1.4. Участие фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 в развитии и течении острого коронарного синдрома.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.

ПЛ. Клиническая характеристика групп обследуемых больных.

П.2. Специальные методы исследования.

Н.З. Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА III. Фактор фон Виллебранда при остром коронарном синдроме и стабильной стенокардии. Клиническое значение и иммунологические ассоциации.

ГЛАВА IV. С-реактивный белок при остром коронарном синдроме и стабильной стенокардии. Клинико-иммунологические параллели.

ГЛАВА V. Фактор некроза опухоли альфа при остром коронарном синдроме и стабильной стенокардии. Клинико-диагностическое значение.

ГЛАВА VI. Интерлейкин-6 при остром коронарном синдроме и стабильной стенокардии. Клиническое значение и иммунологические ассоциации.

Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Содержание иммунных маркеров воспаления у больных с острым коронарным синдромом и их клиническое значение»

Острый коронарный синдром продолжает оставаться одной из наиболее актуальных проблем медицины. Его значимость определяется ранней инвалидизацией пациентов и высокой степенью риска преждевременной смерти [20,26]. Под острым коронарным синдром понимают такие обострения ишемической болезни сердца как нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда с зубцом и без зубца С), общим морфологическим признаком которых является повреждение поверхности атеросклеротической бляшки и формирование внутрикоронарного тромбоза [14,32].

Одной из ключевых причин острого коронарного синдрома является дисфункция эндотелия с активацией воспалительных реакций в сосудистой стенке [12,19,22,27,29,49]. В качестве маркера дисфункции эндотелия рассматривается фактор фон Виллебранда, самостоятельная роль которого в процессах повреждения сосудистой стенки, формирования клинической картины и прогноза острого коронарного синдрома неясна. В отдельных сообщениях указывается на возможную предикторную роль фактора фон Виллебранда при коронарных событиях [12,95].

Эндотелиальное воспаление протекает при активном участии С-реактивного белка. В последние годы появилась концепция, свидетельствующая о том, что С-реактивный белок не только маркер местной или системной воспалительной реакции, но и ее модулятор, в связи с чем сообщения о его концентрации при разных формах острого коронарного синдрома приобретают особое значение [86,102,225,268]. Тем не менее, однозначной позиции в оценке его роли в доступной нам литературе не обнаружено.

Неоднозначно и мнение о роли цитокиновой активации в развитии и течении внутрикоронарного тромбоза. Наибольшее значение при сердечнососудистой патологии отводится интерлейкину-6 и фактору некроза опухоли альфа. Однако противоречивость данных об их уровне и прогностической роли при остром коронарном синдроме также требуют дальнейшего изучения.

В доступной литературе отсутствуют сведения о комплексной оценке указанных субстанций при разных формах острого коронарного синдрома. Вышесказанное свидетельствует о необходимости изучения роли каждой из них в инициации и течении острого коронарного синдрома и их предикторного значения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучение содержания антигена фактора фон Виллебранда, С-реактивного белка, фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 при разных вариантах острого коронарного синдрома с целью оценки их клинического значения и прогнозирования развития повторных коронарных событий на протяжении года наблюдения. '

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить содержание антигена фактора фон Виллебранда в сыворотке крови у пациентов с острым коронарным синдромом и его клиническое значение

2. Установить клинико-диагностическую роль С-реактивного белка при разных вариантах острого коронарного синдрома

3. Исследовать содержание фактора некроза опухоли альфа в сыворотке крови и его диагностическое и прогностическое значение при остром коронарном синдроме

4. Оценить уровень интерлейкина-6 в сыворотке крови при остром коронарном синдроме и сопоставить выявленные изменения с особенностью клинической картины заболевания

5. Изучить предикторную роль антигена фактора фон Виллебранда, С-реактивного белка, фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 в развитии повторных коронарных событий в течение года наблюдения у пациентов с острым коронарным синдромом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые при остром коронарном синдроме было проведено комплексное изучение с помощью иммуноферментного анализа иммунных маркеров воспаления - антигена фактора фон Виллебранда, С-реактивного белка, фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 в сравнении со стабильной стенокардией и группой практически здоровых доноров.

Проведено сопоставление вариантов течения острого коронарного синдрома с характером изменений концентрации исследуемых параметров.

Определена разная предикторная значимость антигена фактора фон Виллебранда, С-реактивного белка, фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 в отношении развития повторных коронарных событий на протяжении года наблюдения у пациентов с острым коронарным синдромом.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Определение содержания антигена фактора фон Виллебранда, С-реактивного белка и интерлейкина-6 в сыворотке крови следует включать в комплексное обследование пациентов с острым коронарным синдромом для оценки тяжести течения госпитального периода и прогнозирования развития повторных коронарных событий.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. При остром коронарном синдроме определяется повышенное содержание антигена фактора фон Виллебранда, высокие титры которого ассоциируются с некротическими изменениями в миокарде и неблагоприятным течением госпитального периода

2. Повышенный уровень С-реактивного белка, выявляемый у пациентов с острым коронарным синдромом, ассоциируется с тяжелым течением госпитального периода

3. Фактор некроза опухоли альфа и интерлейкин-6 имеют диагностическое и прогностическое значение в развитии острого коронарного синдрома, подтверждаемое клинико-иммунологическими корреляциями

4. Изучаемые показатели - антиген фактора фон Виллебранда, С-реактивный белок, фактор некроза опухоли альфа и интерлейкин-6 играют разную предикторную роль в отношении развития повторных коронарных событий в течение года наблюдения.

РЕШЕНИЕ ПОСТАВЛЕННЫХ ЗАДАЧ

Клиническая часть работы выполнялась на базе блока интенсивной терапии и кардиологического отделения негосударственного учреждения здравоохранения открытого акционерного общества «Российские железные дороги» Дорожной клинической больницы станции Ярославль (главный врач - к.м.н. М.С.Могутов). Специальные иммунологические методы исследования проводились на базе лаборатории при курсе клинической лабораторной диагностики (заведующий - доктор медицинских наук, профессор А.А.Баранов) Ярославской государственной медицинской академии (ректор - академик РАМН, профессор Ю.В.Новиков).

АПРОБАЦИЯ И РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Материалы исследований используются в учебном процессе на кафедре терапии педиатрического факультета. Результаты работы применяются в практической деятельности блока интенсивной терапии и кардиологического отделения Дорожной клинической больницы станции Ярославль.

Основные положения и результаты исследований доложены на: VII Всероссийском форуме имени академика В.И.Иоффе с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 23-26 июня 2003г.) 25 июня 2003г.; V областной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых вузов «Ярославский край. Наше общество в третьем тысячелетии» (Ярославль, 22 мая 2004г.) 22 мая 2004г.; научно-практической конференции «Проблема тромбозов в ревматологии», посвященной 60-летию РАМН (Москва, 24-26 ноября 2004г.) 26 ноября 2004г.

По теме диссертации опубликовано 10 работ, из них — 5 в центральной печати.

ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 270 источников, из них 70 отечественных и 200 иностранных работ. Диссертация иллюстрирована 22 таблицами и 16 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Шилова, Ольга Валентиновна

ВЫВОДЫ

1. Содержание и частота повышения антигена фактора фон Виллебранда в сыворотке крови у пациентов с острым коронарным синдромом достоверно превышает показатели в группе доноров и у больных стабильной стенокардией. Уровень антигена фактора фон Виллебранда достоверно прямо коррелирует со степенью артериальной гипертензии, уровнем нейтрофилеза периферической крови, скоростью оседания эритроцитов, С-реактивным белком, а также с маркерами повреждения миокарда (активностью аспарагиновой трансаминазы, МВ фракции креатинфосфокиназы и а-гидроксибутиратдегидрогеназы)

2. Концентрация и частота повышения С-реактивного белка в сыворотке крови при остром коронарном синдроме достоверно превышает значения доноров и пациентов со стабильной стенокардией. Уровень С-реактивного белка достоверно и прямо коррелирует со степенью артериальной гипертензии, уровнем нейтрофилеза периферической крови, скоростью оседания эритроцитов и активностью а-гидроксибутиратдегидрогеназы

3. Повышение фактора некроза опухоли-а выявляется у 12,86% пациентов с острым коронарным синдромом, что достоверно не превышает частоту повышения у доноров и при стабильной стенокардии

4. Уровень интерлейкина-6 сыворотки крови повышен при остром коронарном синдроме. Повышение интерлейкина-6 находится в обратной зависимости от количества тромбоцитов, содержания глюкозы крови и уровня мочевины

5. Относительный риск развития повторных коронарных событий в течение года наблюдения составляет для пациентов с повышенным уровнем антигена фактора фон Виллебранда 3,96, С-реактивного белка - 2,53. Относительный риск смерти в течение года наблюдения - 1,42 при повышении интерлейкина-6. При одновременном обнаружении повышенных уровней антигена фактора фон Виллебранда и С-реактивного белка относительный риск повторных коронарных событий возрастает до 8,0 и повторной стенокардии ШВ класса до 4,38.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение содержания антигена фактора фон Виллебранда в сыворотке крови у пациентов с острым коронарным синдромом (более 2,1 МЕ/мл) следует использовать для прогнозирования тяжелого течения госпитального периода и оценки степени риска повторных коронарных событий в течение года наблюдения

2. Мониторинг уровня С-реактивного белка рекомендуется выполнять у больных с острым коронарным синдромом, в связи с высоким относительным риском развития повторных коронарных событий в течение года наблюдения при его повышении более 10 мг/л

3. Обнаружение одновременного повышенного содержания антигена фактора фон Виллебранда и С-реактивного протеина у пациентов с острым коронарным синдромом является предиктором высокого относительного риска развития повторных коронарных событий в течение года наблюдения (8,0)

4. Рекомендуется определение уровня интерлейкина-6 в сыворотке крови в связи с повышением относительного риска коронарной смерти в течение года наблюдения до 1,42 у лиц перенесших острый коронарный синдром.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шилова, Ольга Валентиновна, 2005 год

1. Алекперов Р.Т., Тимченко A.B., Самсонов М.Ю., Гусева Н.Г., Насонов Е.Л. Уровень растворимого рецептора 1 типа фактора некроза опухоли у больных системной склеродермией. // Тер.арх.- 2004,- N.5.— С.11-15.

2. Арутюнов Г.П. Сахарный диабет и атеросклероз. Какова оптимальная стратегия сдерживания атеросклеротического процесса? // Сердце.- 2004,- Т. 3.- N.I.- С.36-40.

3. Баранов A.A. Клинико-иммунологические аспекты патологии сосудов при системных васкулитах и некоторых ревматических заболеваниях: Дис.докт.мед.наук. Ярославль, 1998.

4. Баранов A.A., Насонов Е.Л., Шилкина Н.П. и др. Антиген фактора Виллебранда у больных ревматоидным васкулитом: метод определения и клиническое значение. // Тер.арх.- 1993.- N.3.— С.69.

5. Бекетова Т.В., Насонов Е.Л., Семенкова E.H. Иммунологические методы оценки активности некротизирующих васкулитов (гранулематоз Вегенера и микроскопического полиартериита) с поражением почек. // Тер.арх.- 1996.- N.6.-С.50-52.

6. Бокарев И.Н., Привалова Е.В., Привалова Н.В. Особенности изменения фактора Виллебранда у больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология.- 1988 Т. 28. - N.5. - С.101-103.

7. Ватутин Н.Т., Чупина В.А. Инфекция как фактор развития атеросклероза и его осложнений. // Кардиология. 2000.- N.2. - С.67-71.

8. Виценя М.В., Ноева Е.А., Титаева Е.В. Добровольский А.Б. Влияние физической нагрузки на маркеры активации системы гемостаза убольных, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте. // Тер.арх-2004.- N.12.-С. 17-23.

9. П.Волков В.И., Серик С.А. Провоспалительные цитокины и растворимая молекула межклеточной адгезии-1 при ишемической болезни сердца. // Кардиология 2002,- N.9.- С. 12-16.

10. Гильмутдинова JI.T., Сыртланова Э.Р., Шарапова С.П. Влияние фозиноприла натрия на функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом. // Кардиолгогия.- 2005.- N.1.- С.50-53.

11. Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Некоторые новые данные о патогенезе и их значение для лечения. // Кардиология - 1996.- N.11- С.4-16.

12. Гуревич B.C., Плесков В.М., Левая М.В., Банников А.И., Митрофанова Л.Б., Уразгильдеева С.А. Инфекция вирусами гриппа при прогрессирующем атеросклерозе. // Кардиология.- 2002.-N.7 С.21-24.

13. Демьянов A.B., Котов А.Ю., Симбирцев A.C. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике. // Цитокины и воспаление 2003- Т. 2. - N.3.- С.20-35 .

14. Доборджигинидзе Л.М., Грацианский H.A., Масенко В.П., Деев А.Д., Нечаев A.C. Триглицериды, но не С-реактивный белок независимо связаны с наличием коронарной болезни сердца у женщин 45-55 лет. // Кардиология.- 2001.- N.4.- С. 12-19.

15. Долгих Т.И., Ширинская Н.В., Гордиенко Н.Г., Соколова Т.Ф. Роль фактора некроза опухоли, интерлейкинов 4 и 10 в развитии и прогрессировании воспаления у больных хроническим панкреатитом. // Цитокины и воспаление 2003.- Т. 2.- N.4.- С.40-43.

16. Елисеев О.М. Результаты исследования EUROPA в развитии: механизмы благоприятного влияния периндоприла на течение ИБС и снижение смертности от нее. // Тер.арх 2005-N.2.- С.83-85

17. Жданов B.C., Стернби Н.Г., Галахов И.Е., Вихерт A.M., Душкова Я. Особенности эволюции атеросклероза за 25-летний период у мужчин сразличными темпами развития атеросклероза в пяти европейских городах. // Кардиология 2001.- N.7.- С.4-8.

18. Жиров И.В. Алкоголь и сердечная недостаточность. Часть I. Алкоголь как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. // Сердечная недостаточность 2004 - Т.5. - N.5. - С. 249-255

19. Иванис В.А., Маркелова Е.В. Роль цитокинов в иммунопатологенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом в районе циркуляции разных серотипов хантавируса. // Цитокины и воспаление,- 2004.- Т.З.- N1.- С.39-43.

20. Кабалава Ж.Д., Толкачева В.В., Караулова Ю.Л. Мочевая кислота маркер и/или новый фактор риска развития сердечнососудистых осложнений? // Русс.Мед.Жур - 2002- Т. 10.- N.10.- С.431-436.

21. Кароли H.A., Ребров А.П. Роль эндотелия в развитии легочной гипертензии у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких. // Клин.мед 2004.- N.8. - С.8-15.

22. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Первичная профилактика сердечнососудистых заболеваний: новые ориентиры? // Русс.Мед.Жур- 2002 — Т. 10.- N. 19 С.847-850.

23. Ковалев И.А., Марцинкевич Г.И., Суслова Т.Е., Соколов A.A. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью.//Кардиология.- 2004.- N.1. С.39-42.

24. Кремнева JI.B. Лейкоцитоз как показатель риска ИБС и ее обострений (обзор). // Тер.арх.- 2004.- N.11- С.30-35.

25. Кудряшова О.Ю., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и ее роль в развитии атеросклероза и его осложнений. // Кардиология 2000.- N.8.- С.65-74.

26. Курбанов Р.Д., Елисеева М.Р., Турсунов P.P., Курбанова Д.Р., Закирова Ф.А. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия при эссенциальной гипертонии. // Кардиология — 2003.- N.7.— С.61-64.

27. Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ. Российские рекомендации. — Москва, 2001. — 24 с.

28. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б., Бокарев И.Н. Лечение тромбозов и геморрагий в клинике внутренних болезней. Москва.: Медицина, 1986. -112 с.

29. Мазуров В.И., Столов C.B., Линецкая Н.Э. Динамика уровней провоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС. // Клин.мед- 1999.- N.11.-C.23-27.

30. Маслова H.H., Семакова Е.В., Мешкова Р.Я. Состояние цитокинового статуса у больных в разные периоды травматической болезни мозга // Иммунопатология, аллергология, инфектология — 2001.-N.3. -С.26-30.

31. Нагорнев В.А., Назаров П.Г., Полевщиков A.B., Рабинович B.C., Косицкая Л.С.,Васильева Л.Е., Пигаревский П.В. Атерогенез и реакция «острой фазы» печени. // Арх.патол 1998 - Т.60 - N.6.- С.62-68.

32. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. С-Пб.:Наука, 2001.-423 с.

33. Назаров П.Г., Петров И.В., Косицкая Л.С. и др. Индукция иммунного ответа на липопротеины плазмы С-реактивным белком. // Бюл.эксперим.биол — 1998.- T.126.-N.7.- С.76-79.

34. Насонов Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза. // Тер.арх — 2002.- N.5.- С.80 85.

35. Насонов Е.Л. Общие представления о системе иммунитета и воспалении. В кн.: Насонов Е.Л., Баранов A.A., Шилкина Н.П. (ред.) Васкулиты и васкулопатии. Ярославль.: Верхняя Волга, 1999. С.43-78.

36. Насонов E.JL, Баранов A.A., Шилкина Н.П. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращающий фермент): клиническое значение. // Клин.мед.- 1998.- N.11- С.4-10.

37. Насонов E.JL, Панюкова Е.В., Александрова E.H. С-реактивный белок маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные). // Кардиология.- 2002.- N.7.- С.53-60.

38. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в России: успехи, неудачи, перспективы. // Тер.арх 2004.- N.6.- С.22-24.

39. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечнососудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2002.- N.3.- С.4-8.

40. Олейников В.Г., Сускова B.C. Состояние системы цитокинов при вторично прогрессирующем типе течения рассеянного склероза. // Цитокины и воспаление 2003.- Т.2.—N.3.- С.53-54.

41. Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии) // Кардиология 2005.- N.2.-С.58-60.

42. Павликова Е.П., Мерай И.А. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-a при ишемической болезни сердца // Кардиология 2003.- N.8.- С.68-71.

43. Панченко Е.П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет- коварный тандем. // Сердце.- 2004 Т.З.- N.1.- С.9-12.

44. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. Москва.: Спорт и культура, 1999.-213 с.

45. Петрищев H.H., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия. В кн. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. Под ред. Н.Н.Петрищева. С-Пб.: СПбГМУ, 2003.-184 с.

46. Петров И.В. Иммунологические последствия взаимодействия С-реактивного белка с липопротеинами плазмы: Дис.канд. мед. наук. Санкт -Петербург, 1994.

47. Пинегин Б.В., Андронова Г.М., Хаитов З.М. Все, что известно на сегодня о цитокинах. // Практ.врач. 1996. -N.3.- С. 13-15

48. Покровский В.И., Виноградов H.A. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства. // Тер.арх- 2005.- N.1. -С.82-87.

49. Поливода С.Н., Черепок A.A. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечнососудистой системы. // Укр.ревматол.жур.- 2000.- N. 1С. 13-17.

50. Райт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология: Пер. с англ. Москва.: Мир, 2000. 592 с.

51. Ребров А.П., Воскобой И.В. Роль воспалительных и инфекционных факторов в развитии атеросклероза. // Тер.арх— 2004.-N.I.— С.78-82.

52. Ребров А.П., Инамова О.В. Предпосылки развития эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите. // Тер.арх-2004.-N.5.- С.79-85.

53. Саложин К.В., Насонов E.JL, Беленков Ю.Н. Роль эндотелиальной клетки в иммунопатологии. // Тер.арх- 1992.- N.3.-С.150-157.

54. Сергеева Е.Г., Огурцов Р.П., Зиновьева H.A. и др. Туморнекротизирующий фактор и состояние иммунореактивности у больных ишемической болезнью сердца: клинико-иммунологические сопоставления. // Кардиология.- 1999.- N.3.- С.26-28.

55. Сидоренко Г.И., Мойсинок А.Г., Комедко М.Г., Золотухина С.Ф. Гомоцистеин важный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. // Кардиология - 2004.- N. 1.- С.6-11.

56. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма. // Цитокины и воспаление - 2002.- T.l — N.1 - С.9-16.

57. Тамошюнас А., Домаркене С., Реклайтене Р., Казлаускайте М., Буйвидайте К., Радишаускас Р., Бернотене Г. Употребление алкоголя и смертность среди населения 35-64 лет Каунаса в 1983-2002 гг. // Тер.арх.-2005.- N.I.- С.37-41.

58. Фрейндлин И.С., Шейкин Ю.А. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов. // Мед.иммунология.— 2001.Т. 3.- N.4.- С.499-514.

59. Ярилин А.А. Основы иммунологии. Москва.: Медицина, 1999. -608 с.

60. Ярлыкова Е.И., Кучкина Н.В., Воробьева Е.И., Иоселани Д.Г. С-реактивный белок как возможный прогностический маркер стенозирования протезов коронарных артерий // Кардиология— 2002.-N.2.- С.11-13.

61. Andersson T.J. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in human. // J.Am.Coll.Cardiol.- 1999.- N.34.- P.631-638.

62. Anzai Т., Yoshikawa Т., Shiraki H. et al. C-reactive protein as a predictor of infarct expansion and cardiac rupture after a firs Q-wave acute myocardial infarction. // Circulation.- 1997.- N.96.- P.778—784.

63. Arbustini E., Grasso M., Diegoli M. et al. Expression of tumor necrosis factor in human acute cardiac rejection: an immunohistochemical and immunoblotting study. // Am. J. Pathol.- 1991.-N.139.- P.709 715.

64. Atherosclerosis and autoimmunity. Ed. Y. Shoenfeld, D. Harats, G. -Wick.: Elsevier, 2001. 278 p.

65. Austin M.A. Plasma triglyceride and coronary heart disease. // Artcrioscler .Thromb.- 1991.- N. 11.- P. 12-14.

66. Bagnati M., Perugini C., Cau C. et al. When and why a water -soluble antioxidant becomes pro-oxidant during copper-induced low-density lipoprotein oxidation: a study using uric acid. // Biochem. J 1999.- N.340-P.143-152.

67. Ballou S.P., Kushner I. C-reactive protein and acute phase response. // Adv. Intern. Med. J.- 1992.- N.37. P.313-315.

68. Ballou S. P., Lownski G. C-reactive protein and interleukin-6. // Cytokine.- 1992.- N.4. P.361-369.

69. Barath P., Fischbein M., Cao J. Detection and localization of tumor necrosis factor in human atheroma. // Am. J. Cardiol 1990.- N.65 - P.297-302.

70. Barell-Connor E., Grady D. Hormone replacement therapy, heart disease, and other considerations. // Ann. Rev. Public. Healt- 1998.- N19-P.55-72.

71. Bataille L.M., Klein B. C-reactive protein levels as a direct indicator of interleukin-6 levels in humans in vivo. // Arthritis. Rheum 1992.- N.35-P.282-283.

72. Bazzoni F., Beurler B. The of tumor necrosis factor ligand and receptor families. //N. Engl. J. Med.- 1996.- N.334.-P.1717-1723.

73. Beamer N.B., Coull B.M., Clark W.M. et al. Interleukin-6 and interleukin-1 receptor antagonist in acute stroke. // Ann. Neurol- 1995-Vol.37.-N.6.-P.800-805.

74. Bell D.M., Johns T.E., Lopez L.M. Endothelial dysfunction: implications for therapy of cardiovascular diseases. // Ann.Pharmacother.— 1998. N.32- P.459—470.

75. Benamer H., Steg P.G., Benessiano J. et al. Comparison of the prognostic value of C-reactive protein and troponin T in patients with unstable angina pectoris. // Am. J. Cardiol. 1998. - N.82. - P.845—850.

76. Bernardo A., Boll Ch., Nolasco L., Moake J.F., Dong J. Effects of inflammatory cytokines on the release and cleavage of the endothelial cell-derived ultralarge von Willebrand factor multimers under flow. // Blood.-2004.- Vol.104.- N.I.- P.100-106.

77. Bhakdi S., Torzewski M., Klouche M., Hemmes M. Complement and atherogenesis. Binding of CRP to degraded, nonoxidized LDL enhancescomplement activation. // Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol- 1999.- N19-P.2348-2354.

78. Bhatt D., Chew D.P., Robbins M.A. et al. Elevated baseline CRP levels predict death or Ml-in diabetic patients undergoing percutaneous coronary intervention. // J. Am.Coll.Cardiol.- 2000.- N37 (suppl A).- P. 66.

79. Biasucci L.M., de Maat M.P.M., Meo A. et al. Analysis of activation markers of coagulation, fibrinolysis and inflammation in unstable angina by probit transformation. // Fibrinolysis.- 1996.- N.10 (suppl 2). P. 145-147.

80. Biasucci L.M., Liuzzo G., Colizzi C., Rizzello V. Clinical use of C-reactive protein for the prognostic stratification of patients with ischemic heart disease. // Ital. Heart. J.- 2001.- Vol.2.- N.3- P.l64-171.

81. Biasucci L., Liuzzo G., Grillo R.L. et al. Elevated Levels of C-reactive protein at discharge in patients with Unstable angina predict recurrent instability. // Circulation.- 1999.- N99 P.855—860.

82. Bickel C., Rupprecht H.J., Blankenberg S. et al. Influence of HMG-CoA reductase inhibitors on markers of coagulation, systemic inflammation and soluble cell adhesion. // Int. J. Cardiol.- 2002.- Vol.82.- N.I.- P.25-31.

83. Bili A., Moss A.J., Francis C.W., Zareba W. M. et al. Anticardiolipin antibodies and recurrent coronary events. A prospective study of 1150 patients. // Circulation.- 2000.- N. 102.- P. 1258-1263.

84. Blann A.D., Miller J.P., McCollum C.N. von Willebrand factor and soluble E-selectin in the predictor of cardiovascular disease progression in hyperlipidemia. // Atherosclerosis.- 1997.- N.132.- P.l51-156.

85. Blann A.D., Tarberner D.A. A reliable marker of endothelial cell dysfunction: does it exist? // Brit. J. Haematol.- 1995.- N.90.- P.244-248.

86. Bowie E.J.W., Solberg L.A., Fass D.N. et al. Transplantation of normal bone marrow into a pig with severe von Willebrand disease. // J. Clin. Invest.- 1986.- N.78- P.26-30.

87. Buffon A., Kuizzo G., Biasucci L.M. et al. Preprocedural serum levels of C-reactive protein predict early complications and late restenosis after coronary angioplasty. //J. Am. Coll. Cardiol.- 1999.- N.34.-P.1512—1521.

88. Butler J., Rocker G.M., Westaby S. Inflammatory response to cardiopulmonary bypass. // Ann. Thorac. Surg. 1993. - N56. -P.92-96.

89. Camm A.J., Fox K.M. Chlamydia pneumoniaeand other inactive agents. in atherosclerosis and acute coronary syndromes. // Eur. Heart. J.- 2000.- N. 13.- P. 1046-1051.

90. Cannon C.P., McCade C.H., Bently J. et al. High-sensitive C-reactive protein is a potent predictor of long-term mortality in 3225 patients with acute coronary syndrome: results from OPUS-TIMI 16. // Circulation.-2000.- N.102.-P.499.

91. Catcia-Moll X., Zouridakis E., Cole D., Kaski J.G. C-reactive protein in patients with chronic stable angina: differences in baseline serum concentration between women and men. // Eur. Heart. J.- 2000.- N.21.-P.1598-1606.

92. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Georgakopoulos D. et al. Cigarette smoking is associates with dose related and potentially reversible impairment of endothelium — dependent dilation in healthy young adults. // Circulation.- 1993.- N.88.-P.2149-2155.

93. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Noninvasive. detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. // Lancet.- 1992.- N.340.- P. 1111 — 1115.

94. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Spiegelhalter DJ. et al. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age — related decline in women. // J. Am. Coll. Cardiol 1994.- N.24 - P.471— 476.

95. Cermak J., Key N.S., Bach R.R. et al. C-reactive protein induces human peripheral blood monocytes to synthesize tissue factor. // Blood.- 1993.- N.82.- P.513-520.

96. Cesari M., Penninx B.W., Newman A.B., Kritchevsky S.B. et al. Inflammatory markers and onset of Cardiovascular events. Results from the Health ABC Study. // Circulation.- 2003. N.108 - P.23-17.

97. Chao C.L., Kuo T.L., Lee Y.T. Effects of methionine-induced hyperhomocysteintmia on endothelium-dependent vasodilatation and oxidative status in healthy adults. // Circulation.- 2000.- Vol.101.- N.5.- P.485-490.

98. Chew D.P., Aronow H.D., Bhatt D.L. et al. Baseline CRP predict 30-day death and myocardial infarction following PSI. // Circulation-2000.- N. 102.-P. 735.

99. Cid M.C., Monteagudo J., Oristrell J. et al. Von Willebrand factor in the outcome of temporal arteritis. // Ann.Rheum.Dis- 1996.- N.55-P.927-930.

100. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders. // Blood — 1998.-Vol.91.- N.10- P.3527-3561.

101. Clapp B. R., Hirschfield G. M., Storry C. et al. Inflammation and Endothelial Function: Direct Vascular Effects of Human C-Reactive Protein on Nitric Oxide Bioavailability. // Circulation.- 2005.- N.l 11.- P. 1530 1536.

102. Cockcroft J.R., Chowienczyk P.J., Benjamin N., Ritter J.M. Preserved endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension. //N. Engl. J. Med.- 1994.- N.330.- P. 1036—1040.

103. Coller B.S. .Leukocytosis and Ischemic Vascular Disease Morbidity and Mortality: Is It Time to Intervene? // Arterioscler.Thromb.Vasc. Biol.- 2005.- N.25- P.658 670.

104. Constans J., Blann A., Resplandy F. et al. Endothelial dysfunction during acute methionine load in hyperhomocysteinaemic patients. //Atherosclerosis.- 1999.- Vol.147.- N.2.-P.411-413.

105. Cook D.C., Mendall M.A., Whincup P.H. et al. C-reactive protein concentration in children: relationship to adiposity and other cardiovascular risk factor. // Atherosclerosis 2000.- N.148 - P.139— 150.

106. Corrao G., Rubbiati L., Bagnardi V. et al. Alcohol and coronary heart disease: a meta-analysis. // Addiction 2000.- Vol.95.- N.10-P.1505-1523.

107. Cusack M., Odemuyiwa S., Kamalvand K. et al. Can systemic markers of inflammation accurately predict short-term outcome in patients with unstable coronary syndrome?. // J. Amer. Coll. Cardiol.- 2001.- N.37- P.359.

108. Cushman M., Legault C., Barell-Connor E. et al. Effect of postmenopausal hormones oh inflammation-sensitivity proteins: the Postmenopausal Estrogen/Progestin ^interventions (PEPI) study. // Circulation.- 1999.- N.100.- P.717-722.

109. Dandona P., Aljada A., Chaudhuri A., Mohanty P., Garg R. Metabolic Syndrome: A Comprehensive Perspective Based on Interactions

110. Between Obesity, Diabetes, and Inflammation. // Circulation 2005.- N.lll -P.1448 -1454.

111. Davi G., Neri M., Falco A. et al. Helicobacter Pylori Infection Causes Persistent Platelet Activation In Vivo Through Enhanced Lipid Peroxidation. // Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.- 2005.- N.25.- P246 251.

112. De Caterina R., Libby P., Peng H.B. et al. Nitric oxide decreases cytokine-induced endothelial activation. Nitric oxide selectively reduces endothelial expression of proinflammatory cytokines. // J. Clin. Invest. 1995.-N.96.-P.60.

113. Didion S. P., Faraci F. M. Ceramide-Induced Impairment of Endothelial Function Is Prevented by CuZn Superoxide Dismutase Overexpression. // Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol 2005.- N.25 - P.90 - 95.

114. Drexler H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans. // Review Cardiovasc. Res.- 1999.- N.43.-P.572-579.

115. Ettinger W.H., Varna V.K., Sorci-Thoma M. Cytokines decrease apolipoprotein accumulation in medium from Hep. G2 cells. // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol.- 1994.- N.14.- P.8 -13.

116. Ewenstein B.M., Warhol M.J., Handin R.I., Pober J.S. Composition of the von Willebrand factor storage organelle (Weibel-Palade body) isolated from cultured human umbilical vein endothelial cells. // J. Cell. Biol.-1987.-Vol.104.- N.5.-P.1432-1433.

117. Fassbender K., Dempfle C.E., Mielke O. et al. Proinflammatory cytokines: indicators of infection in high-risk patients. // J.Lab.Clin.Med-1997.- Vol.130.- N.5.- P.535-539.

118. Feingold K.R., Soued M., Adi S. et al. Effect of interleukin-1 on lipid metabolism in the rat. Simularities to and differences from tumor necrosis factor. // Arterioscler.Tromb.Vasc.Biol 1991.- N.l 1-P.495 -500.

119. Festa A., D'Agostino R.Jr., Howard G. et al. Chronic subclinical inflammation as oart of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS). // Circulation.- 2000.- N.102- P.42-47.

120. Folsom A.R., Wu K.K., Rosamond W.D. et al. Prospective study of haemostatic factors and incidence of coronary artery disease: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. // Circulation- 1997.-N.96.-P.1102-1108.

121. Freeman D.J., Norrie J., Caslake M.J. et al. C-reactive protein is an independent predictor of risk for the development of diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study. // Diabetes.- 2002.- N.51- P. 1596-1600.

122. Fukuo K., Inoue T., Morimoto S. et al. Nitric oxide mediates cytoxicity and basic fibroblast growth factor release in cultured vascular smooth muscle cells. // J.Clin.Invest.- 1995.- N95 P.669.

123. Gabay C., Kushnewr I. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation. // N.Engl.J.Med 1999.- N.340.- P.448-454.

124. Giroir B.P., Horton J., White D. et al. Inhibition of tumor necrosis factor prevents myocardial dysfunction during burn shock. // Am.J. Physiol. 1994.-N.267-P. 118-124.

125. Goldhaber J.L., Kim K.H., Natterson P.D. et al. Effects of TNF-a on Ca2+. and contractility in isolated adults rabbit ventricular myocytes. // Am.J Physiol.- 1996.- N.271.- P.1449-1455.

126. Gottsauner-Wolf M., Zasmeta G., Hornykewycz S. et al Plasma levels of C-reactive protein after coronary stent implantation. // Eur. Heart. J.-2000.-N.21.-P.1152-1158.

127. Green D., Kucuk O., Haring O., Dyer A. The factor VIII complex in atherosclerosis: effects of aspirin. // J.Chronic.Diseases- 1982.-N.34.-P.21-26.

128. Grell M., Douni E., Wajant H. et al. The transmembrane form of tumor necrosis factor is the prime activating ligand of the 80 kDa tumor necrosis factor receptor. // Ibid.- 1995.- N.83.- P.793-802.

129. Hamm C. W., Braunwald E. A Classification of Unstable Angina Revisited. // Circulation 2000.- N. 102.- P. 118 - 122. ,

130. Hansson G.K. Cell-mediated immunity in atherosclerosis. // Curr. Opin. Lipidol- 1997.-Vol. 8.- N.5.-P.301-311.

131. Harris T.B., Ferrucci I., Traxy R.P., et al. Associations of elevated interleukin-6 and C-reactive protein levels with mortality in the elderly. //Am. J. Med.- 1999.- N.106.-P.506-512.

132. Harrison D.G. Endothelial fonction and oxidant stress. // Clin. Cardiol. 1997. - N.20 (suppl. H). - P.l 1-17.

133. Hashimoto M., Akishita M., Eto M. et al. Modulation of endothelium-dependent flow-mediated dilatation of brachial artery by sex and menstrual cycle. // Circulation.- 1995.- N.92.- P.3431-3435.

134. Heeschen C, Hamm C. W., Bruemmer J. et al. Predictive value of C-reactive protein and troponin in patients with unstable angina: a comparative analysis. // Am. J. Coll. Cardiol. 2000. - N.35.- P.1535 - 1542.

135. Heinisch R.H., Zanetti C.R., Comin F. et al. Inflammatory cytokines predicts one-year outcome of patients with acute coronary syndromes but not in stable angina. // Eur. Heart. J.- 2001. -N.22 (suppl). P.518.

136. Heitzer T., Yla-Herttuala S., Luoma J. et al. Cigarette smoking potentates endothelial dysfunction of forearm resistance vessels in patients with hypercholesterolemia. Role of oxidized LDL. II Circulation- 1996.- N.93-P.1346—1353.

137. Heyde G.S., de Winter R.J., Fischer J. et al. Prognostic value of C-reactive protein patients undergoing elective PC. // Am. J. Cardiol 2001.-N.37 (suppl.A).- P.27.

138. Hillis G.S., Terregino C.A., Taggart P. et al. P-selectin is a powerful predictor of early events in patients with chest pain resume due to myocardial ischemia. // Circulation.- 2000.- N.102 (suppl. II).- P.499.

139. Hirschl M.M., Gwechenberger M., Binder T. et al. Assessment of myocardial injury by serum tumor necrosis factor alpha measurements in acute myocardial infarction. // Eur. Heart. J.- 2000.- N.17.- P. 1852-1859.

140. Hogarth M.B., Gallimore R., Savage P. et al. Acute phase proteins, C-reactive protein and serum amyloid A protein, as prognostic markers in the elderly inpatient. // Age and Ageing- 1997 Vol. 26.- N.2.-P.153-158.

141. Hoshi K., Inoue T., Kakoi H. et al. Plasma thrombomodulin levels in coronary sinus blood in patients with coronary artery disease. // Blood Coag.Fibrinol.- 1995.-N.6. P.129-132.

142. Huang Y.C., Hwang S.J., Chan C.Y. et al. Serum levels of cytokines in hepatitis C-related liver disease: a longitudinal study. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei).- 1999.- N.62 P.327-333.

143. Hughes syndrome. Antiphospholipid syndrome. Ed. M.A. Kamashta. Springer, 2000. - 474 c.

144. Hutchinson W.L., Noble G.E., Hawkins P.N., Pepys M.B. The pentraxins, C-reactive protein and serum amiloid P component, are cleared and catabolized by hepatocytes in vivo. // J. Clin. Invest.- 1994- Vol. 94.- N.4.-P.1390-1396.

145. Iiyama K., Nagano M., Yo Y. et al. Impaired endothelial function with essential hypertension assessed by ultrasonography. // Am.Heart. J.- 1996.- N.132- P.779-782.

146. ImhofA., Froehlich M., Brenner H. et al. Effects of alcohol consumption on systemic markers of inflammation. // Lancet — 1998.- N.357-P.763— 767.

147. Ishizaka N., Ishizaka Y., Toda E., Nagai R., Yamakado M. Association Between Serum Uric Acid, Metabolic Syndrome, and Carotid Atherosclerosis in Japanese Individuals. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2005. N.25. - P.495-508.

148. Jager A., van Hinsberg V.W.M., Kostense P.J. et al. von Willebrand factor, C-reactive protein, and 5-year mortality in diabetic and nondiabetic subjects. The Hoorn stydy. // Artherioscler.Thromb.Vasc.Biol. -1999.- N. 19 P.3071 -3 078.

149. Jovinge S., Hansten A., Tornvall P. et al. Evidence for a role of tumor necrosis factor alpha in disturbances of triglyceride and glucose metabolism predisposing to coronary heart disease. // Metabolism 1998 - Vol. 47.- N.1.-P.113-118.

150. Kayagaki N., Kawasaki A., Ebata T. et al. Metalloproteinase -mediated release of human Fas ligand. // J.Exp.Med.- 1995.- N.182.- P. 17771783.

151. Khovidhunkit W., Memon R.A., Feingold K.R., Grumfeld C. Infection and inflammation-induced proatherogenic changes of lipoproteins. // J. Infect. Dis.-2000.-N.181 (suppl 3).- P.S462-S472.

152. Kolpakov V., Gordon D., Kulik T.J. Nitric oxide-generating compounds inhibit total protein and collagen synthesis in cultured vascular smooth cells. // Circul. Res 1995.- N.76- P.305-309.

153. Koskela K., Pelliniemi T.T., Remes K. et al. Serum oncostatin M in multiple myeloma: association with prognostic factors. // Brit. J. Heamatol. 1997.- Vol.96.- N.1.-P.158-160.

154. Kosmala W., Spring A. Plasma levels of tumor necrosis factor — a and interleukin-6 in patients with acute myocardial infarction: relation to the presence of myocardial stunning. // Eur.Heart.J- 2000.- N.21 (suppl).- P.665.

155. Kriegler M., Perez C., DeFay K. et al. A novel form of TNF/cachectin is a cell surface cytotoxic transmembrane protein: ramifications for the complex physiology of TNF. // Cell.- 1988.- N.53.- P.45-53.

156. Kruger S., Hoffmann R., Haager P. et al. C-reactive protein serum levels are elevated even at 6 months follow-up in patients with stent-restenosis. // J.Am.Coll.Cardiol.- 2001.- N.37 (suppl A).- P.40.

157. Ksontini R., MacKay S.L., Moldawer L.L. Revising the role of tumor necrosis factor alpha and the response of surgical injury and inflammation.// Arch.Surg 1998.-N.133.-P.558-567.

158. Kubes P., Granger D.N. Nitric oxide modulates microvascular permeability. // Amer J. Physiol.- 1992.- N.262 P.611-615.

159. Kumar A., Thota V., Dee L. et al. Tumor necrosis factor and interleukin-lß are responsible for in vitro myocardial cell depression induced by human septic shock serum. // J.Exp.Med.- 1996.- N.183.- P.949 958.

160. Lacki J.K., Leszczynski P., Kelemen J. et al. Cytokine concentration in serum of lupus erythematosus patients: the effect on acute phase response. // J. Med.- 1997.- Vol. 28.- N1-2.- P.99-107.

161. Langeler E.G., Fiers W., Hinsberg V.W.M. Effects of tumor necrosis factor on prostacyclin production and the barrier function of human endothelial cell monolayers. // Arterioscl.Thromb.Vasc.Biol- 1991.- N.ll-P.872-881.

162. Laufs U., Wassmann S., Czech T., Münzel T., Eisenhauer M., Böhm M., Nickenig G. Physical Inactivity Increases Oxidative Stress, Endothelial Dysfunction, and Atherosclerosis. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol 2005.-N.25 - P.809 - 814.

163. Laurent S., Lacolley P., Brunei P. et al. Flow-dependent vasodilatation of brachial artery in essential hypertension. // Am. J. Physiol-1990.- N.258- P. 1004—1011.

164. Lee H.J., Matsuda T., Naito Y. et al. Signals and nuclear factors thet regulate the expression of interleukin-4 and interleukin-5 genes in helper T cells. // J. Allerg.Clin.Immunol — 1994.- N.94.- P.594-598.

165. Lee K.W., Lip G.Y.H., Tayebjee M., Foster W., Blann A.D. Circulating endothelial cells, von Willebrand factor, interleukin-6, and prognosis in patients with acute coronary syndromes. // Blood 2005 - Vol. 105.- N.2.— P.526-532.

166. Leung W.H., Lau C.P., Wong C.K. Beneficial effect of cholesterol- lowering therapy on coronary endothelium-dependent relaxation in hypercholesterolaemic patients. // Lancet. 1993.- N.34 - P.496-1500.

167. Libby P., Hansson G.K. Involvement of the immune system in human atherogenesis: current knowledge and unanswered questions. // Lab. Invest.- 1991.-Vol. 64.- N.1.-P.5-15.

168. Linahl B., Toss H., Siegbahn A. et al. for FR1SC Study Group. Markers of myocardial damage and inflammation in relationship to long-term mortality in unstable coronary artery disease. // Engl.J.Med.- 2000.- N.343.-P.l 139-1147.

169. Liuzzo G., Biasucci L.M., Gallimore J.R. et at. The prognostic value of C-reactive protein and serum amiloid A protein in severe unstable angina. //N.Engl.J.Med.- 1994.- N.331.-P.417.

170. Liuzzo G., Buffon A., Biasucci L.M. et al. Enhanced inflammatory response to coronary angioplasty in patients with severe unstable angina. // Circulation.- 1998.- N.98.-P.2370—2381.

171. Lusher T.F., Barton M. Biology of the endothelium. // Clin. Cardiol.- 1997.- N.10 (suppl II).- P.3 -10.

172. Majewsky W., Staniszewski R., Slupianek A. et al. Acute phase proteins and interleukin-6 serum levels in patients with chronic arterial occlusion. // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1995.- N.762.-P.493-495.

173. Management of acute coronary syndromes: acute coronary syndromes without persistent ST segment elevation. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology. // Eur.Heart.J.- 2000.-N.21.- P.1406-1432.

174. Mannucci P.M. Von Willebrand factor. A marker of endothelial damage? // Arteroscl.Thromb.Vasc.Biol 1998. -N.18.-P.1359-1362.

175. Margaglione M., Cappucci G., Colaizzo D et al. C-reactive protein in offspring is associated with occurrence of myocardial infarction in first-degree relatives. // Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.- 2000.- N.20- P. 198203.

176. Mason M.J., Van Epps D.E. Modulation of IL-1, tumor necrosis factor, and C5a-mediated murine neutrophil migration by alpha-melanocyte-stimulating hormone. // J. Immunol 1989.- N.142. - P. 1646-1651.

177. Mendall M.A., Strachman D.P., Butland B.K.et al. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular risk factors in man. // Eur. Heart. J.- 2000.- N.21.- P. 1584—1590.

178. Meredith I. T., Yeung A.C., Weidinger F.F. et al. Role of impaired endothelium-dependent vasodilatation in ischemic manifestation of coronary artery disease. // Circulation.- 1993.-N. 87 (suppl V).-P.56—66.

179. Moncada S., Higgs E.A. Molecular mechanism and therapeutic strategies related to nitric oxide. // FASEB. J.- 1995.- N. 9.- P. 1319-1330.

180. Mulvhill N.T., Foley J.B., Murphy R. et al. Evidence of prolonged inflammation in unstable angina and non-Q wave myocardial infarction. // J. Am.ColI.Cardiol-2000.-N.36.-P.1210-1216.

181. Murray D.R., Freeman G.L. Tumor necrosis factor-a induces a biphasic effect on myocardial contractility in conscious dogs. // Circ.Res.1996.- N.28.-P.964-971.

182. Nagornev V.A., Rabinovich V.S., Nazarov P.G. Role of «acute phase» reaction in hepatic lesions caused by experimental hypercholestereolemia in rabbits. Abstr. 9 Internat Dresden Symp Lipoproteins and Atherosclerosis.: Dresden, 1997 -51 c.

183. Neta R., Oppenheim J.J., Durum S.K. The cytokine concept: historical perspectives and current status of the cloned cytokines. In : Lymphokines and The Immune Response. Ed. S. Cohen. Boca Raton: Fl.-CRC.: Press INC, 1990. P.29-42

184. Nilsson J., Hansson K.G., Shah P.K. Immunomodulation of atherosclerosis: Implications for Vaccine Development. // Arterioscler.Thromb. Vasc.Biol — 2005.- N.25.- P. 18-28.

185. Ohga S., NishizaKi M., Nagashima T., Ueda K. Association between fever and serum interleukin-6 levels in children with group A (3-hemolytic streptococcal infection. // J.Thermal.Biol.- 1994- Vol. 19.- N.2.-P.91-96.

186. Okamoto H., Yamamura M., Morita Y. et al. The synovial expression and serum levels of interleukin-6, interleukin-11, leukemia inhibitory factor, and oncostatin M in rheumatoid arthritis. // Arthr.Rheum —1997.- Vol. 40.- N.6.- P. 1096-1105.

187. Oppenheim J., Rossio J., Gearing A.J.H. Clinical applications of cytokines: Role in diagnosis, pathogenesis, and therapy. Oxford Unuversity Press, 1993.- 185 c.

188. Pai J.K., Pischon T., Ma J., Manson J.E., Hankinson S.E. et al. Inflammatory markers and the risk of coronary heart disease in man and women. // N.Engl.J.Med.-2004.- N.351.-P.2599-2610.

189. Parsson H.N., Nassberger L., Norgren L. Inflammatory response to aorto-bifemoral graft surgery. // Int. Angiology.- 1997 Vol. 16.-N.1.-P.55-64.

190. Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T.H. C-reactive protein induces MCP-1 expression by endothelian cells. // Europ.Heart.J- 2001 -Abstract. Suppl. 3 -P.372.

191. Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T.H. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells. // Circulation 2000.-N. 102-P.2165-2168.

192. Pedrinelli R., Giampietro O., Carmassi F., Melillo E., Dell'Omo G., Catapano G. et al. Microalbuminuria and endothelial dysfunction in essential hypertension. // Lancet 1994.- N.344.- P. 14-18.

193. Pietila K., Harmoinen A., Teppo A-M. Acute phase reaction, infarct size and in-hospital morbidity in myocardial infarction patients treated with streptokinase or recombinant tissue type plasminogen activator. // Ann. Med.- 1991.- N.23 P.529-535.

194. Piskup J.C., Mattock M.B., Chusney G.D., Burt D. N1DDM as a disease of the innate immune system: association of acute-phase reactants and interleukin-6 with metabolic syndrome X. // Diahetologia- 1997.- N.40-P.1286-1292.

195. Pradhan A.D., Manson J.E., Rifai N. et al. C-reactive protein, interleukin 6, and the risk of developing type 2 diabetes mellitus. // JAMA.— 2001.- N.286 P.327-334.

196. Presterl E., Staudinger T., Pettermann M. et al. Cytokine profile and correlation to the APACHE III and MPM II scores in patients with sepsis. //Am. J.Resp.Critical.Care.Med.- 1997.-Vol. 156.-N3 (pt 1).-P. 825-832.

197. Pue C. A., Mortensen R. F., Marsh C. B. Cytokine and C-reactive protein. //J. Immunol.- 1996. N. 156.-P. 1594-1600.

198. Puisieux F., de Groote P., Masy E., et al. Association between anticardiolipin antibodies and mortality in patients with peripheral arterial disease. // Am J.Med.- 2000.- N.109.- P.63 5-641.

199. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease. // Am.J.Med.- 1998.- N.105. -P.32-39.

200. Reilly M. P., Lehrke M., Wolfe M. L., Rohatgi A., Lazar M. A., Rader D.J. Resistin Is an Inflammatory Marker of Atherosclerosis in Humans. // Circulation.- 2005.- N. 111 .-P.932 939.

201. Ridker P.M., Buring J.E., Cook N.R. et al. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular events: an 8-year follow-up of 14 719 initially healthy American women. // Circulation 2003.-N. 107.-P.391-397.

202. Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens CH. Inflammation, aspirin, and risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. //N.Engl.J.Med.- 1997.- N.336.- P. 973-979.

203. Ridker P.M., Glynn R.J., Hmnekens C.H. C-reactive protein adds thepredictive value of total and HDH cholesterol in determining risk of first myocardial infarction. // Circulation.- 1998.- N.99.- P.2007—2011.

204. Ridker P., Hennekens C., Buring J.E., Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. //N.Engl J.Med.-2000. -N.342.-P.836—843.

205. Ridker P.M., Hennekens C.H, Rifai N. et al. Hormone replacement therapy and increased plasma concentration of C-reactive protein. // Circulation. 1999. - N.100. - P.713-716.

206. Ridker P.M., Raifai N., Pfeffer M., Sacks F., Lepage S. et al. Elevation of tumor necrosis factor-a and increased risk of recurrent coronary events after myocardial infarction. // Circulation 2000.- N.101- P. 149-2153.

207. Roivanen M., Viik-Kajander M., Palouso T. et al. Infections, inflammation, and the risk of coronary heart disease. // Circulation 2000.-N.101.-P.252 -257.

208. Rooney M., David J., Symons J. et al. Inflammatori cytokine responses injuvenile chronic arthritis. // Brit.J.Rheumatol.- 1995.- Vol. 34.-N.5.-P.454-460.

209. Rosano G.M., Gebara O., Fini M. el al. The increased plasma levels of C-reactive protein following oral hormone replacement therapy are not related to an increased inflammatory response. // J.Am.Coll.Cardiol.- 2000.-N.37 (suppl A).- P.256.

210. Roubenoff R., Harris T.B., Abad L.W. et al. Monocyte cytokine production in an elderly population: effect of age and inflammation. // J. Gerontol.Series.A Biol.Sci.Med.Sci.- 1998.- Vol. 53.- N1. P.20-26.

211. Ruggeri Z.M. Structure and function of von Willebrand factor // Thrombos.Haemost 1999.- N.82.-P.576-584.

212. Ruggeri Z.M. Von Willebrand factor as a target for antithrombotic intervention. // Circulation 1992 - Vol. 86.- N.9 (suppl III).-P.26-29.

213. Sadler J.E. Von Willebrand factor. // J. Biol. Chem.- 1991.-N.266 P.22777-22784.

214. Sherer Y., Shemesh J., Tenenbaum A. et al. Coronary calcium and anti-cardiolipin antibody are elevated in patients with typical chest pain. // Am. J. Cardiol.- 2000. N.86.-P. 1306-1311.

215. Shields M. The increased plasma levels of C-reactive protein in patients with inflammation. // J. Immunol. Res.- 1993.- N.12. P.37-48.

216. Shigematsu S., Yamanchi K., Nakajima K. et al. IGF-1 regulates and angiogenesis of endothelial cells. // Endocrinol. J.- 1999.- N.46 (suppl S).-P.59-62.

217. Shimomura H., Ogawa H., Arai H. et al. Serial changes in plasma levels of soluble P-selectin in patients with acute myocardial infarction.// Am.J.Cardiol.- 1998.-N.81.-P.163-168.

218. Stein M.P., Edberg J.C., Kimberly R.P. et al. C-reactive protein binding to FcgRIIa on human monocytes and neutrophils is allele-specific. // J. Clin.Invest 2000.- N.105.- P.369-376.

219. Thompson S.G., Kienast J., Pyke S. et al. Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris. //N.Engl.J.Med- 1995.- N.332 -P.635-641.

220. Thomsen M.K. Is interleukin-1 alpha a direct activator of neutrophil migration and phagocytosis in dog? // Agents and Actions.- 1990. -N.29.-P.35-36.

221. Tomodo H., Aoki N. Prognostic value of C-reactive protein levels within six houars after the onset of acute myocardial infarction. // Am. HeartJ. 2000.- N.140.- P.324-328.

222. Tsao P.S., Wang B., Buitrago R., Shyy J.Y., Cooke J.P. Nitric oxide regulates monocyte chemotactic protein-1. // Circulation.- 1997.- N.97-P.934-940.

223. Vane J.R., Anggard E.E., Botting R.M. Regulatory functions of the vascular endothelium. // N.Engl.J.Med.- 1990.- N.323- P.27—36.

224. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis. // Eur.Heart.J- 1997.- N.18 (suppl E).-P.19-29.

225. Verhaar M.C., Beutler J.J., Gaillard C.A., Koomans H.A., Fijnheer R., Rabelink T.J. Progressive vascular damage in hypertension is associated with increased levels of circulating P-selectin. // J. Hypertens 1998. -Vol. 16.- N1.-P.45-50.

226. Versaci F., Caspardone A., Tomani F. et al. Predictive value of C-reactive protein in patients with unstable angina pectoris undergoing coronary artery stent implantation. // Am. J. Cardiol.- 2000,- N.85 P.93—94.

227. Vigushi D.M., Pepys M., Hawkins P.N. Metabolic and scintigraphic studies of radiodinated human C -reactive protein in health and disease. // J. Clin. Invest. 1993. - N.91.-P.1351-1357.

228. Virella G., Munoz J.F., Galbraith G.M. et al. Activation of human monocyte-derived macrophages by immune complexes containing low-density lipoprotein. // Clin.Immunol.Immunopathol- 1995 Vol. 75.- N.2.-P.179-189.

229. Vogel R.A., Coretti M.C., Ploinic G.D. Effect of single high-fat meal on endothelial hinction in healthy subject. // Amer.J.Cardiol— 1997,-N.79.-P.3 50-354.

230. Volpato S., Guralnik J.M., Ferrucci L. et al. Cardiovascular disease, interleukin-6, and risk of mortality in older women. The Women's Health and aging Study. // Circulation.- 2001.- N.l03.- P.947-953.

231. Walsh B.W., Paul S., Wild R.A. et al. The effects of hormone replacement therapy and raloxifen on C-reactive protein and homocystein inhealthy postmenopausal women: a randomized, controlled trial. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2000.-N.85.-P.214—221.

232. Walter D.H., Fichtlschere S., Sellwig M. et al. Preprocedural C-reactive protein levels and cardiovascular events after coronary stent implantation. // J. Am.Coll.Cardiol. 2001.- N.37.- P.839-846.

233. Wang T. J., Evans J.C., .Meigs J. B. et al Low-Grade Albuminuria and the Risks of Hypertension and Blood Pressure Progression. // Circulation.- 2005.- N.l 11.- P. 1370 1376.

234. Woods A., Brull D.J., Humphries S.E., Montgomery H.E. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6. // Eur.Heart.J.- 2000.- N.21.- P. 1574-1583.

235. Yamashita J., Shirakusa T., Fujino N. et al. Elevations of serum C-reactive protein occur independently of circulating interleukin-6 concentrations in patients with lung cancer. // Oncology. Rep.- 1995- Vol. 2. -N.2.— P.215-219.

236. Yamashita K., Fujinaga T., Miyamoto T. et al. Canine acute phase response relationship between serum cytokine activity and acute phase protein in dogs. // J.Vet.Med.Sci.- 1994.- Vol. 56.- N.3.- P.487-492.

237. Yoshizumi M., Perella M.A., Burnett J.C.Jr., Lee M.E. Tumor necrosis factor downregulates an endothelial nitric oxide synthase mRNA by shortening its half-life. // Circ.Res.- 1993.- N.21.-P.205 -209.

238. Young B., Gleeson M., Cripps A. C-reactive protein: a critical review. // Pathology.- 1991. N.23.-P. 118-124.

239. Zairis M.N., Manousakis S.J., Alexander S.S. et al. The possible involvement of C-reactive protein on the rapidly progressive coronary artery disease. // Circulation.- 2000.- N. 102.- P. 11-51.

240. Zhang M., Tracey K.J. Tumor necrosis factor. In: The cytokine handbook, Eds. A.W. Thompson. New York.: Academic press, 1998. - N.3. -P.515-548.

241. Ziegrnhagen M.W., Schrum S., Zisseel G. et al. Increased expression of proinflammatory chemokines in bronhoalveolar lavage cells of patients with progressing idiopathic pulmonary fibrosis and sarcoidosis. // J.Invest.Med.- 1998.- N.46.- P.223-231.