Сложные эфиры фенолокислот фенолгликозидов: общие методы синтеза и нахождение в коре Populus tremula: осины обыкновенной тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Степанова, Елена Владимировна

• Степанова, Елена Владимировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Степанова, Елена Владимировна

Содержание

Введение

1 Природные 2-ацил фенолгликозиды, их свойства, нахождение в природе, способы синтеза. Литературный обзор

1.1 Фенолгликозидыи их нахождение в природе

1.2 Синтез фенолгликозидов

1.3 Методы гликозилирования

1.3.1 Гликозилирование по Михаэлю

1.3.2 Метод Кенигса-Кнорра

1.3.3 Гликозилирование с использованием трихлорацетимидатов

1.3.4 Другие методы

1.4 Методы формилирования

1.4.1 Общие методы формилирования

1.4.2 Метод Даффа

1.5 Селективное восстановление альдегидной группы до спиртовой

1.6 Защитные группы в синтезе гликозидов. Селективное введение и снятие ацетильных групп

1.6.1 Селективное введение ацильных групп в молекулу углевода

1.6.2 Методы селективного удаления ацильных групп в полностью ацилированных углеводах

2 Исследование химического состава экстракта коры Populus trémula (Осины обыкновенной) на содержание фенолгликозидов

2.1 Приготовлениеэкстракта

2.2 Исследование экстракта методом ГХ-МС

2.3 Исследование химического состава экстракта методом ВЭЖХ

3 Общие методы синтеза сложных эфиров фенолгликозидов

3.1 Ретросинетический анализ природных 2-ацил фенолгликозидов на примере салирепозида

3.2 Получение 2-формилфенолов путем прямого формилирования по методу Даффа

3.3 Гликозилирование 2-формилфенолов

3.4 Селективное восстановление альдегидных групп гликозидов

3.5 Ацилирование фенолгликозидов

3.6 Селективное снятие защитных групп фенолгликозидов с получением сложных эфиров фенолгликозидов

3.6.1 Снятие защитных групп гликозидов с помощью метилата натрия в метаноле (по методике Земплена)

3.6.2 Селективное снятие ацетильных групп гликозидов с получением 2-ацил фенолгликозидов

3.7 Селективное снятие ацетильных групп гликозидов с получением 2'-0-ацетил гликозидов

3.7.1 Установление структуры моноацетилпроизводного салирепозида

3.7.2 Кинетическое исследование реакции селективного снятия ацетильных групп на примере салирепозида. Определение оптимальных параметров реакции

3.8 Получение гликозидов сложных эфиров гидроксибензойных кислот: трихокарпин и дезокситрихокарпин

4 Экспериментальная часть

Выводы

Список использованной литературы

Приложение 1 - Идентификация фенолгликозидов в экстракте коры осины методом ВЭЖХ

Приложение 2 - Идентификация фенолгликозидов в экстракте коры осины методом ГХ-МС

Приложение 3 -ЯМР НМВСспектры 2'-0-ацетил ЭФГ

Список использованных сокращений

АБГ - ацетобромглюкоза, 2,3,4,6-тетра-О-ацетилглюкопиранозилбромид

БТБАБ - бензилтрибутиламмоний бромистый

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ГХ-МС - газовая хроматография и масс-спектромерия

КФП - катализатор фазового переноса

ТБАБ - тетрабутиламмоний бромистый

ТСХ - тонкослойная хроматография

ЦТМАБ - цетилтри метил аммоний бромистый

ЭФГ - сложные эфиры фенолгликозидов

Ас - ацетил

Вп - бензил

Ви - бутил

Bz - бензоил

НМРА - гексаметилфосфорамид LG - уходящая группа Ph- фенил Рг- пропил

РРА - полифосфорная кислота TBDMS - т/?ет-бугилдиметилсилил TMS - триметилсилил Tf-трифлат Тг - трифенилметил

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сложные эфиры фенолокислот фенолгликозидов: общие методы синтеза и нахождение в коре Populus tremula: осины обыкновенной»

Введение

Актуальность работы. Фенолгликозиды, являясь вторичными метаболитами растений, широко распространены в растительном мире, содержатся в различных частях растений семейства Ивовые (Salicaceae) и обладают обширным спектром биологической активности. Так, препараты, изготовленные на основе коры осины (Populus trémula) — давно известное народное средство для лечения целой гаммы заболеваний. Биологическая активность коры осины определяется ее химическим составом, основную часть которого составляют различные фенолгликозиды [1], в том числе сложные эфиры фенолокислот и фенолгликозидов (ЭФГ).

На пути создания лекарственных средств из растительного сырья первой проблемой является выделение нужного количества действующих веществ для их фармакологического тестирования, поскольку экстракт коры осины представляет собой сложную многокомпонентную систему, состоящую в основном из ЭФГ, трудно поддающихся разделению. К данному моменту из природных источников были выделены только те ЭФГ, которые содержатся в наибольшем количестве, однако, это лишь небольшая часть соединений в составе экстракта. Даже по предварительным оценкам, на данный момент идентифицировано только 1-5 % ЭФГ из общего состава [2]. Выделение же минорных соединений осуществить гораздо труднее, поэтому, полный химический состав коры осины остается малоизученным. Достоверной идентификации многих компонентов можно добиться лишь путем сравнения со стандартами, и даже современные методы исследования не всегда способны корректно определить структуру содержащихся в природных источниках соединений. В связи с этим возникает потребность химического синтеза ЭФГ. Кроме того, наличие в коре осины не идентифицированных фенолгликозидов ставит задачу получения возможных изомеров известных ЭФГ и гликозидов с предполагаемой структурой для проверки их присутствия в экстракте. Применение синтезированных ЭФГ как стандартов

позволит провести исследование химического состава коры осины, а также способствовать изучению их биологической активности.

Несмотря на развитие синтетических методов в органической химии, в литературе не найдено общих методов синтеза ЭФГ коры осины. Предпринимались попытки синтеза некоторых ЭФГ [3], однако все они были безуспешными. В настоящее время существует множество методов гликозилирования и создания сложноэфирных связей, однако нет простого и универсального подхода, пригодного для синтеза ЭФГ различных структур. Особый интерес среди сложных эфиров фенолгликозидов семейства Salicaceae вызывают специфические 2'-0-цетил ЭФГ. Селективное введение ацильной группы в определенные положения углеводного остатка представляет собой нетривиальную синтетическую задачу. В настоящее время существует множество химических и ферментативных методов, позволяющих получать 6'-, 3',- 4',-моноацилзамещенные сахара. Однако известные методы получения 2-О-ацетил глюкопиранозидов реализуется посредством трудоемкого многостадийного синтеза с применением различных защитных групп [4]. Как 2-О-ацетил замещенные ЭФГ, так и не содержащие ацетильных групп представляют интерес с фитохимической точки зрения, поскольку могут служить специфическими хемотаксономическими маркерами для различных видов растений.

Цель работы: Разработка синтетических путей получения сложных эфиров фенолгликозидов и исследование химического состава коры Р. trémula.

Положения, выносимые на защиту:

1. Первый полный синтез природных сложных эфиров фенолгликозидов

2. Общие схемы синтеза эфиров фенолгликозидов, производных салицина (4 стадии) и салирепина (6 стадий) из доступных субстратов

3. Система HCl-EtOH-CHCl3 для селективного снятия ацетильных защитных групп в гликозидах с сохранением гликозидной связи, бензоильных и циннамоильныхсложноэфирных групп.

4. Одностадийное получение труднодоступных 2'-0-ацетилглюкопиранозидов путем частичного снятия ацетильных групп полных ацетатов гликозидов

5. Методы ГХ-МС и ВЭЖХ в исследовании гликозидного состава экстрактов Populus trémula. Доказательства наличия в Populust remula эфиров феногликозидов, ранее не описанных в литературе и не найденных в природе

Научная новизна работы.

1. По разработанной в диссертации общей методике впервые осуществлен полный синтез 7 природных фенолгликозидов, содержащих остатки бензойных и коричных кислот и 12 сложных эфиров фенолгликозидов, не описанных в литературе и не найденных в природе.

2. Предложена новая система для селективного снятия ацетильных защитных групп фенолгликозидов с сохранением гликозидной связи -водный раствор HCl в ЕЮН и СНС13, и установлены количественные факторы реакционной способности в гидролизе различных ацетильных групп полных ацетатов гликозидов

3. Впервые разработан удобный одностадийный метод синтеза 2'-О -ацетил производных фенолгликозидов

4. Впервые доказано существование в коре Р.trémula 8 новых феногликозидов, а также 7фенолгликозидов, выделенных из других растений семейств Ивовые и ранее не найденных в составе Р. trémula

Практическая значимость.

1. Предложены общие схемы полного синтеза эфиров феногликозидов различной структуры, из легкодоступных субстратов, которые могут быть применимы для синтеза фенолгликозидов, содержащих ацильные остатки фенольных кислот в различных положениях агликона или углеводного остатка, что представляет практическую ценность для химии углеводов.

2. Предложен метод дезацетилирования фенолгликозидов с сохранением других ацильных групп и без расщепления гликозидной связи, что может найти широкое применение в химии углеводов.

3. Установлено, что спектры масс-распада 2'-0-ацетил - ТМС -глюкопиранозидов отличает специфический ион 289, что может быть использовано для группового определения гликозидов с 2'-0-ацетилглюкозидным остатком в растениях методом ГХ-МС

4. Предложен метод прямого формилирования моноацилфенолов для получения ацилокси 2-формилфенолов как агликонов феногликозидов.

5. Разработаны методики ГХ-МС и ВЭЖХ определения гликозидного состава Р. trémula с использованием в качестве стандартов синтезированных гликозидов. Существенно уточненный гликозидный состав Р.trémula служит научной основой будущего получения различных природных и синтетических лекарственных препаратов на основе сложных эфиров фенолокислотфенолгликозидов.

Апробация работы. Отдельные части работы докладывались и

обсуждались на Всероссийской конференции «Химия и химическая

технология в XXI веке» (Томск, 2010, 2011, 2012, 2013 гг.); Всероссийском

конкурсе научно-исследовательских работ бакалавров в области химии (Уфа,

2010 г.); Всероссийской конференции «Актуальные проблемы органической

химии» (Новосибирск, 2010 г.); Международной конференции

«Возобновляемые лесные и растительные ресурсы: химия, технология,

8

фармакология, медицина» (Санкт-Петербург, 2011 г.); П-всероссийской конференции «Успехи синтеза и комплексообразования» (Москва, 2012 г.);11 Международной Казахстанско-Российской конференции по химии и химической технологии (Караганда, Казахстан, 2012 г.); кластере конференций по органической химии «ОргХим - 2013» (Санкт-Петербург, 2013г.); X Международной конференции студентов и молодых ученых «Перспективы развития фундаментальных наук» (Томск, 2013 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 2 статьи, 14 докладов, тезисы 16 докладов.

Объем и структура работы. Работа изложена на 144 страницах, содержит 21 рисунок и 14 таблиц. Состоит из введения, 4 глав, выводов и списка литературы из 274 наименований. Первая глава диссертации посвящена литературному обзору о природных фенолгликозидах, их свойствах, нахождении в природе, способах синтеза, а также способов синтеза промежуточных продуктов. Вторая глава посвящена исследованию химического состава коры Р.trémula, в третьей главе описываются общие методики синтеза ЭФГ. Четвертая глава посвящена описанию экспериментальной части работы.

Работа выполнена на кафедре Биотехнологии и Органической химии Томского Политехнического университета. Работа была поддержана грантами «Умник» ГК № 17195, 2013, индивидуальным грантом молодого ученого ИФВТ ТПУ в номинации «Аспиранты», 2013, а также входит в проект по госзаданию «Наука» № 446 3.1344.2014.

Автор выражает глубокую благодарность доценту кафедры БИОХ ТПУ М.Л.Белянину за помощь в работе и плодотворные идеи, а также заведующему лабораторией нефтехимического синтеза ООО «НИОСТ» В.Д.Колеснику за помощь в проведении физико-химических анализов.

1 Природные 2-ацил фенолгликозиды, их свойства, нахождение в природе, способы синтеза. Литературный обзор

1.1 Фенолгликозидыи их нахождение в природе

Первые упоминания в научных изданиях о противовоспалительных и анальгезирующих свойствах растений семейства БаНсасеае (Ивовые) относятся еще к 1763 г. [5], когда оксфордский священник Эдвард Стоун описал успешное применение коры ивы белой для лечения различных заболеваний, сопровождающихся жаром и лихорадкой. Основное биологически активное соединение, ответственное за такие фармакологические эффекты было выделено в 20-30 гг. XIX в. [6,7,8] и была установлена его структура. По-видимому, при выделении из коры ивы, сложноэфирные связи гликозидов гидролизовались, и первым фенолгликозидом, полученным из природных источников, стал салицин, обладающий наиболее простой структурой. Тем не менее, получение салицина способствовало разработке первого синтетического препарата — ацетилсалициловой кислоты [9]. Оба эти биологически активных соединения метаболизируются с образованием салициловой кислоты.

С развитием органической и природной химии и методов установления структуры органических соединений, в различных растениях семейства БаНсасеае и родственных семейств были обнаружены фенолгликозиды более сложных структур, содержащие остатки различных бензойных (салирепозид, салицилоил-салицин [10,11]), коричных (популозиды [12]), алифатических (фрагилин, ацетил-салицин [13]) и алициклических (саликортин, тремулацин, флакуртозид Р[14,15]) кислот. Тем не менее, структура салицина является базовой для фенолгликозидов данного семейства. Таким образом, под

Салицин

Салициловая кислота

Аспирин

фенолгликозидами растений семейства Ивовые понимают производные не фенола, как такового, но салицилового спирта, гликозилированного по фенольному гидроксилу остатком глюкозы [1]. Соответственно, 2-ацил фенолгликозиды - это фенолгликозиды, в которых спиртовая группа салицилового спирта ацилирована какой-либо кислотой.

С развитием методов выделения и анализа природных соединений, было установлено, что фенолгликозиды различной структуры содержатся не только в растениях семейства Ивовые, но также в некоторых лекарственных растениях рода Калина (Viburnum, семейство Адоксовые Adoxaceae) [16], Флакуртивые (Flacourtiaceae).

Тем не менее, наибольшее распространение фенолгликозиды получили в растениях родов Poplar (тополь) и Salix (ива) [1], так, салирепозид был впервые выделен из коры ивы ползучей (Salix repens) еще в 1931 году [17], из листьев растения Р. deltoides (тополь дельтовидный) выделены салицин, популозид, саликортин, дельтоидин [18], из листьев и междоузлий листьев Р. tremuloides (тополь однообразный) выделены такие гликозиды как, салицин, тремулацин, саликортин, тремулоидин [19], из коры растения Р. grandidentata (крупнозубчатый тополь) были выделены грандидентатин (grandidentatin) и популин [20], из коры Р. trichocarpa (тополь волосистоплодный) выделены трихокарпин и трихокарпозид.

Салицин и салирепозид - одни из наиболее распространенных фенолгликозидов, встречающиеся в растениях этих родов. В наибольших количествах они содержится в S. alba (ива белая), S. humboldiana (ива чилийская) и S. purpurea (ива пурпурная), Р. tremuloides [21].

В настоящее время снова возрастает интерес к природным гликозидам. Так, во многих случаях, использование салицина считается предпочтительнее аспирина, поскольку при сохранении жаропонижающих свойств, он не вызывает нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта [22].

НОН

НОН

н / н

СГ «

Тремулоидин

R,=R2=OH, R3=H. популозид R,=R2=R3=OH. кофеоил-салирепин Rj=OH, R2=R3=OH, популозид А R,=OH, R2=R3=H, популозид В /

R,=OH, R2=OCH, R3=H, популозид С

О

Н<А

Но

и Гр

Фрагилин {

ОН

н?н

Кп

но' V

ho-V

но но

он

Биологическая активность фенолгликозидов не ограничивается противовоспалительными свойствами. Большинство фенолгликозидов обладает ярко выраженной антиоксидантной активностью [12]. Некоторые фенолгликозиды оказались эффективны при исследовании их противоаллергенной активности [23], противораковой активности [24], гликозиды фенолов, содержащих большое количество гидроксигрупп, обладают антибактериальным эффектом в отношении Helicobacter pylori [25], что обуславливает их противоязвенную активность.

Салирепозид и бензоил-салирепозид, содержащиеся в Symplocosracemosa (Лодхра) [26], проявляют исключительную ингибирующую активность в отношении фосфодиэстеразы I [27], а также нуклеотидной пирофосфатазы [28], содержащихся в змеином яде. Салирепозид также обладает противовирусной активностью в отношении вируса полиомиелита и вируса Semliki forest [29]. Фенолгликозид идезин, как было показано [30], ингибирует синтез оксида азота (II) в микроглиальных

клетках ВУ2, влияя таким образом на процессы в центральной нервной системе. Тремулоидин обладает выраженным диуретическим эффектом [31]. Подтверждена низкая токсичность экстракта листьев осины [32]. Низкую токсичность и высокую эффективность проявляет экстракт коры ивы при лечении артрита [33], кора осины обладает выраженной противоязвенной активностью [34].

Кора осины является эффективным и малотоксичным средством для лечения паразитарного заболевания описторхоза. Описторхоз -распространенное на территории Российской Федерации заболевание печени [35], вызывающее не только поражение тканей печени, но и опасность развития тяжелых токсических поражений, аллергических реакций и рака желчных протоков печени — холангиокарциномы [36]. На данный момент препаратом выбора для лечения описторхоза в медицинской практике является Празиквантель (Бильтрицид) - синтетический препарат, производное хинолина, обладающий рядом существенных недостатков [37]. В азиатских странах при высокой инвазии описторхами используются также мебендазол, альбендазол, обладающие схожими побочными эффектами [38]. Поэтому, все большее внимание уделяется препаратам, изготовленным на основе коры осины. В настоящее время выпускается несколько препаратов для лечения и профилактики описторхоза, представляющих собой экстракты коры осины: «Экорсол», «Поулин», «Ассаликс», «Биосинол», и др.

Подтверждена эффективность экстракта коры осины [39] Было показано на примере «Экорсола», что он обуславливает существенные изменения в тканях и органах описторха, причем характер микроморфологических изменений гельминта сходен с таковыми синтетических препаратов (Празиквантеля, Азинокса и др.) [40]. При проведении экспериментов гтИго было установлено, что эффективность этого препарата достигает 95 % [41].

Результаты химического и хроматографического анализа показали, что активными компонентами экстракта, отвечающими за проивоописторхозную активность, являются фенолгликозиды, производные салицина [42].

Химический состав осины и близкородственных растений данного семейства неоднократно изучался [18,43,44], были выделены гликозиды различных структур. Качественное и количественное содержание фенолгликозидов различно для каждого вида растений, а также зависит от множества других факторов (климатические условия, сезонный фактор, возраст растения, и т.д.). К сожалению, на данный момент только некоторые соединения, имеющиеся в составе растений семейства ивовые, доступны для медицинского изучения. Ввиду малого содержания и сложности выделения, для большинства фенолгликозидов не удается осуществить проверку биологической активности. Кроме того, природные фенолгликозиды являются довольно лабильными веществами, и при использовании ацетата свинца, оксида свинца как осветлителя, или при создании даже слабощелочных условий, наблюдается миграция ацильных групп [45], так, например, в независимости, в каком положении глюкозы находилась бензоильная группа вещества, действительно содержащегося в растении, выделить удается только популин:

Также при выделении может произойти расщепление или модификация лабильных фрагментов, таких как циклогексеноновый в саликортине и тремулацине [1] с образованием салицина и тремулоидина соответственно, а трихокарпин под действием ферментов растений быстро гидролизуется на глюкозу и бензилгенизат [46].

Интерес также представляют природные фенолгликозиды, содержащие в качестве ацильного остатка в глюкозной части ацетильную группу, причем, в природе встречаются в основном 2'- и б'-О-ацетил глюкопиранозиды [13,47,48]

нон

н?н

он

и 0 ЩГ

фрагилин

лазиандрин

Эти соединения интересны с фитохимической точки зрения, поскольку могут служить хемотаксономическими маркерами для различных видов, а также для установления метаболических путей растений. Также они интересны с медицинской точки зрения, поскольку метаболизм моноацетилпроизводных несколько отличается от неацетилированных гликозидов [49]. Введение одной ацетильной группы в молекулу гликозида может повлиять на его биодоступность, скорость гидролиза и биологическую активность.

1.2 Синтез фенол гликозидов

К настоящему времени, несмотря на развитие методов органической химии и методов синтеза олигосахаридов, в литературных источниках отсутствуют упоминания о синтезе фенолгликозидов сложной структуры.

он о

Н [46]

салициловыи альдеид

НОАс

АсО АсО

Н Н

тетраацетил-гелицин

н9н

он

гелицин

Н Н

популин

салициловыи спирт

Синтетическим или ферментативным способом были получены только гликозиды наиболее простой структуры: салицин [50,51], гелицин [52,53],

арбутин [54,55], гликозиды гентизиновой кислоты [56], методом прямого введения бензоильной группы в салицин был получен популин [57]. Также полусинтетическим методом был получен тремулоидин [58], однако при описании предположительно справедливых методик синтеза тремулоидина, в статье для определения структуры полученных веществ и доказательства положения бензоильной группы приводится только спектр 1Н-ЯМР, что, очевидно, является недостаточным доказательством.

Предпринимались попытки получения б'-О-ацил и 2'-0-ацил арбутина [59], с применением различных защитных групп и многостадийного синтеза. Однако гликозиды были получены только в виде их полных ацетатов.

В 1959 г. Земпленым была осуществлена попытка синтеза салицилоил-салицина и салицилоил-популина [3], однако приведенные методы установления структуры (температура плавления и элементный анализ) также не являются достаточными. Кроме того, недостатком методики Земплена является то, что ему так и не удалось получить целевой гликозид салицилоил-салицин, так как при попытке снятия защитных групп полного ацетата, отщеплялся также остаток салициловой кислоты.

Таким образом, несмотря на то, что на данный момент существует множество методов получения ароматических гликозидов, в том числе и природных, нет методов, позволяющих синтезировать сложные эфиры фенологликозидов растений семейства БаИсасеае.

1.3 Методы гликозилирования

В данной работе центральную синтетическую проблему составляет поиск методов гликозилирования, пригодных для введения глюкозного остатка в фенол, обеспечивающего наибольшие выходы гликозида при высокой стереоселективности. Природные гликозиды находятся в р-конфигурации (1,2-транс глюкопиранозиды), поэтому, в нашем случае целесообразен поиск методик, обеспечивающих (3-селективность.

К настоящему времени известно множество методик гликозилирования, и основные исследования в этой области ведутся в двух направлениях: поиск наиболее реакционноспособного гликозидного донора и поиск наиболее эффективных катализаторов гликозилирования.

Методики гликозилирования с использованием незащищенных гликозильных доноров малоэффективны, поскольку в данном случае наблюдается не только равновесное образование а- и Р- изомеров, но также мутаротация сахара с образованием пиранозных и фуранозных форм (как, например, в методе Фишера [60]), и самоконденсация Сахаров.

Особую группу занимают методы гликозилирования фенолов. Если формирование гликозидной связи с алифатическими спиртами получило большое распространение с огромным количеством различных методик гликозилирования [61], то получение фенольных гликозидов является более сложной задачей, и только ограниченное количество методик применимо к гликозилированию ароматических соединений.

1.3.1 Гликозилирование по Михаэлю

В оригинальной методике Михаэля гликозид фенола был получен из а-тетраацетил-глюкопиранозилхлорида и фенолята натрия в абсолютном спирте с получением дезацетилированного продукта ^-конфигурации [62]. Метод оказался удобным и для синтеза полностью ацетилированных гликозидов [63]. Как ни удивительно, этот способ гликозилирования, предложенный еще в конце XIX века, до сих пор используется для синтеза многих гликозидов фенолов, и большинство современных методов так или иначе являются его модификациями. Наиболее широкое применение среди ацилгалогеноз [64] в реакциях по типу Михаэля, Кеннигса-Кнорра, и других способах гликозилирования нашли бромиды, например, ацетобромглюкоза (АБГ) [65], как наиболее реакционноспособные гликозидные доноры. Используются также фториды, отличающиеся высокой стабильностью по сравнению с бромидов [66,67].

Гликозилирование по Михаэлю в условиях межфазового катализа успешно применяется для получения гликозидов сложных фенолов [68,69 ,70]. Используются также модификации метода, в которых четвертичные аммонийные соли применяются не в качестве катализаторов фазового переноса, а противоионов фенолятов [71]. Побочными продуктами в реакции Михаэля, как правило, являются гликали, продукты (^-элиминирования, выходы которых в отдельных случаях могут достигать 90 % [72].

Реакции по типу Михаэля протекают по $N2 механизму с обращением конфигурации гликозидного центра [73]. При участии в реакции ацилгалогеноз, значительный вклад вносит участие 2-ацилоксигруппы [74].

мОАс

Так, вступающий в реакцию а-гликозидный донор, имеющий 2-

ацильную группу, образует 1,2 ортоэфирный катион, который в сочетании с

КОН, в зависимости от условий, перегруппируется либо в (З-гликозид (¡),

либо в 1,2 ортоэфир (11). В литературе имеются сведения также об участии 4-

ацильных групп, образующих 1,2,4 ортоэфиры (111) [75].

Образование 1,2 ортоэфиров как промежуточных продуктов

гликозилирования лежит в основе метода, предложенного Кочетковым [76].

Согласно этому методу, 1,2 ортоэфиры используют в качестве

непосредственного гликозидного донора [77]. Выходы при ортоэфирном

методе в большинстве случаев довольно высоки [78], однако, синтез самих

ортоэфиров из ацилгалогеноз добавляет дополнительную стадию [79,80].

Интересно отметить, что побочными продуктами в ортоэфирном методе

являются 2-гидрокси гликозиды, образующиеся при снятии 2-ацильной

группы, что в некоторых случаях используется как преимущество в синтезе

18

дисахаридов [81,82]. Известны способы получения фенил-ортоэфиров (К=РЬ) [83,84], однако ортоэфирный метод не получил распространения для синтеза фенольных гликозидов.

1.3.2 Метод Кенигса-Кнорра

Предложенный в 1901 г Кенигсом и Кнорром метод гликозилирования спиртов и фенолов ацилгалогенозами с применением солей серебра [85] оказался наиболее эффективным для синтеза фенольных гликозидов. Основным отличием от процедуры Михаэля является использование солей тяжелых металлов. Как оказалось, соли серебра или ртути (II), играют важную роль в реакции, координируясь с уходящей группой гликозидного донора [86], и уменьшая электронную плотность на аномерном центре, чем и обусловлены высокая стереоспецифичность и обращение конфигурации аномерного центра.

НОАС нОАс

Д^О А6+ (П82+), КОН II 0 На1=С1,Вг,Р,1

АсО \^Г \ _^ АгСУч^—\ «К К-Лг, А1к, Не1

АС хинолин АЬ0Л--->Л/

На1

Данный факт, равно как и отсутствие ортоэфиров в качестве побочных продуктов, объясняется протеканием реакции по бимолекулярному БЫ2 механизму [87]. В обзоре [87] приведено подробное рассмотрение механизма гликозилирования по Кенигсу-Кнорру, а также других механизмов гликозилирования.

В качестве акцепторов выделяющегося галогеноводорода применяют хинолин, пиридин [88]; для связывания выделяющейся воды применяют драйерит [89], молекулярные сита [90] и др. осушители.

Несмотря на развитие различных методик синтеза гликозидов, метод Кеннигса-Кнорра до сих пор широко применяется для гликозилирования сложных, в том числе пространственно затрудненных и лабильных фенолов [91,92]. Особенно стоит отметить, что при гликозилировании орто-замещенных фенолов не наблюдается снижения реакционной способности [93].

1.3.3 Гликозилирование с использованием трихлорацетимидатов

Трихлорацетимидаты, получающиеся при взаимодействии 1-гидрокси Сахаров с трихлорацетонитрилом [94], показали себя эффективными гликозидными донорами.

R,

Трихлорацетимидатный метод нашел широкое применение для гликозилирования фенолов [95], однако с использованием данного подхода не удается с высокими выходами гликозилировать opwo-замещенные фенолы

[96]. При катализе BF3 OEt2 или TMSOTf образуется смесь а- и (3- аномеров

[97]. Для промотирования реакции используют и другие реагенты: AgOTf

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Степанова, Елена Владимировна, 2014 год

Список использованной литературы

1. Boeckler, G.A., Gershenzon, J., Unsicker, S.B. Phenolic glycosides of the Salicaceae and their role as anti-herbivore defenses Phytochem., 2011, 72 (13), 1497-1509

2. Julkunen-Tiitto, R. Chemotaxonomical screening of phenolic glycosides in northern willow twigs by capillary gas chromatography J. Chromatogr. A, 1985, 324, 129—139

3. Zemplen, G., Bognar, R., Pongor G. Attempts to synthesize salicyloyl-populin and salicyloyl-salicin Acta Chim. Hung. Tomus. 1959, 19, 285-293

4. Lehtila, R.L., Lehtila, J.O., Roslund, M.U., Leino, R. Selectively protected galactose derivatives for the synthesis of branched oligosaccharides. Tetrahedron, 2004, 60, 36533661.

5. Stone, E. An Account of the Success of the Bark of the Willow in the Cure of Agues Philos Trans R Soc Lond[Biol], 1763: 53:195-200.

6. Piria, R. Ueber einige neue Producte aus dem Salicin J. Prakt. Chem., 1838: 14, 285-288.

7. Pelouze, Gay-Lussac, J. Ueber das Salicin. Ann. Phys., 1830, 95, 304.

8. Piria, R. Ueber das Salicin und die daraus erzeugten Producte J. Prakt. Chem., 1839, 16, 412-418.

9. Hedner, Т., Everts, B. The Early Clinical History of Salicylates in Rheumatology and Pain Clinical Rheumatology, 1998, 17, 17-25

10. Pearl, I.A., Darling, S.F. Communications. Studies on the Barks of the Family Salicaceae. II. Salireposide from the Bark oiPopulus tremuloides J. Org. Chem., 1959, 24 (10), 16161616

11. Pearl, I.A., Darling, S.F. Studies of the Hot Water Extractives of the Bark and Leaves of Populus deltoides Bartr. Can. J. Chem., 1971, 49, 49-55

12. Zhang, X.F.; Thuong, P.T., Min, B.S. Phenolic Glycosides with Antioxidant Activity from the Stem Bark of Populus davidiana J. Nat. Prod. 2006, 69, 1370-1373

13. Reichardt, P.B., Merken, H.M., Clausen, T.P, Wu, J. Phenolic Glycosides from Salix lasiandraJ. Nat. Prod., 1992, 55 (7), 970-973

14. Pearl, I.A., Darling, S.F. The structures of salicortin and tremulacin Phytochemistry, 1971, 10 (12), 3161-3166

15. Bourjot, M., Leyssen, P., Eydoux, C., Guillemot, J.C., Canard, В., Rasoanaivo, Ph., Gueritte, F., Litaudon, M. Flacourtosides A-F, Phenolic Glycosides Isolated from Flacourtia ramontchiJ. Nat. Prod., 2012, 75 (4), pp 752-758

16. Awan, Z.I., Rehman, H., Yasin, K.A., Ahmed, B., Minhas, F.A., Khan, R.A.H. Chemical Constituents And Biological Activities Of Viburnum Species International Journal of Innovative Research and Development, 2013, 2 (5), 1678-1806

17. Rabate, M.J. Contribution a l'etude biochimique des Salicacees. XI. Sur l'hydrolyse du salicoside par la poudre fermentaire de feuilles de Salix purpurea L et sur quelques phenomenes qui en derivent. Bull. Soc. Chim. Biol., 1935, 17, 328-333

18. Picard, S., Chenault, J. Isolation of a new phenolic compound from leaves of Populus deltoides. J. Nat. Prod. 1994, 57(6), 808-810

19. Clausen, T. P., Evans, T.P., Reichardt, P.B., Bryant, J.P. A simple method for the isolation of salicortin, tremulacin and tremuloiden from quaking aspen.J. Nat. Prod. 1989, 52 (1), 207-209

20. Pearl, I. A., Darling, S. F., Justman, O. Studies on the Leaves of the Family Salicaceae. I. Populin from the Leaves of Populus grandidentata and Populus tremuloidesJ. Am. Chem. Soc, 1962, 27(7), 2685-2687

21. Thieme, H., Benecke, R. Die Phenolglycoside der Salicaceen Die Pharmazie, 1970, 25 (12), 780-785

22. Akao, T., Yoshino, E., Kobashi, K., Hattori, M. Evaluation of Salicin as an Antipyretic Prodrug that does not Cause Gastric Injury Plant med, 2002, 68 (8), 714-718

23. Ogawa, Yu., Oku, H., Iwaoka,E., Iinuma, M., Ishiguro, K. Allergy-Preventive Phenolic Glycosides from Populus sieboldii J. Nat. Prod., 2006, 69, 1215-1217

24. Kyu, H.L., Min, Ch.Y., Ki, H.K., Hak, Ch. K., Sang, U. Ch., Kang, R. L. A New Phenolic Amide from the Roots of Paris verticillata Molecules, 2008,13 (1), 41 - 45

25. Moon, H.I., Lee, Y.Ch., Lee, J.H. Phenol Glycosides with In Vitro anti-Helicobacter pylori Activity from Hypericum erectum Thunb Phytother. Res.lQW, 25, 1389-1391

26. Ahmad, V.U., Abbasi, M.A., Hussain, H., Akhtar, M.N., Farooq, U., Fatima, N., Choudhary, M.I. Phenolic glycosides from Symplocos racemosa: natural inhibitors of phosphodiesterase I, Phytochem., 2003, 63,217.

27. Soares, A.M., Ticli, F.K., Marcussi, S., Lourenco, M.V., Januario A.H., Sampaio S.V., Giglio J.R., Lomonte B. Pereira P.S. Medicinal Plants with Inhibitory Properties Against Snake Venoms Current Medicinal Chemistry, 2005, 12, 2625-2641

28. Choudhary, M.I., Fatima, N., Abbasi, M.A., Jalil, S., Ahmad, V.U., Rahman, A. Phenolic glycosides, a new class of human recombinant nucleotide pyrophosphatase phosphodiesterase-1 inhibitors Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 5793-5798

29,

30,

31

32

33,

34,

35,

36,

37,

38.

39.

40.

41.

42.

Van Hoof, L. Torre, J. Corthout, L.A. Plant Antiviral Agents, Vl.Isolation of Antiviral Phenolic Glucosides from Populus Cultivar Beaupre by Droplet Counter-Current Chromatography J. Nat. Prod., 1989, 52 (4), 875-878

Kim, S.H., Jang, Y.P., Sung, S.H., Kim, Y.C. Inhibitory activity of phenolic glycosides from the fruits of Idesiapolycarpa on lipopolysaccharide-induced nitric oxide production in BV2 microglia Planta medica, 2006, 72, 167-169

Кодакова, M. H. Механизм действия тремулоидина и салицина на экскреторную функцию почек Мед. Альманах, 2009, 3 (8) 138-141

Лобанова И.Ю., Турецкова В.Ф., Зверев Я.Ф., Талалаева О.С. Изучение острой токсичности и антиоксидантной активности экстракта листьев осины сухого Фунд. Иссл. 2012,9(2), 308-312

Прохоров, Е.В., Акимочкина, Н.А. Эффективность применения фитопрепарата Ассаликс в комплексной терапии ювенального ревматоидного артрита Укртнський ревматологхчнии журнал, 2007, 4 (30), 39-42

Турецкова, В.Ф., Лобанова, И.Ю., Рассыпнова, С.С., Талыкова, Н.М. Осина обыкновенная как перспективный источник получения препаратов противоязвенного и противовоспалительного действия Бюл. Сиб. Мед., 2011, 5, 106-111 Ильинских, Е.Н. Актуальные вопросы изучения проблемы описторхоза в Сибири, Бюл. Сиб. Мед., 2002, 1, 63-70

Fried, В., Reddy, A., Mayer, D. Helminths in human carcinogenesis. Cancer Letters, 2011, 305,239-249

Методическиеуказания МУ 3.2.2601-10 «Профилактика описторхоза» Mairiang, E., Mairiang, P. Clinical manifestation of opisthorchiasis and treatment Acta Tropica, 2003,88, 221-227

Пат. RU 2 366 443C1, 2008 «Средство, обладающее противоописторхозным действием, и способ его получения», Краснов Е. А., Кадырова Т. В.,Каминский И. П. Попова, М.Г., Островерхова, Т.П., Микроморфологические изменения органов и тканей кошачьей двуустки - Opicthorchis felineus (Rivolta, 1884) после воздействия Экорсолом Вести. Том.гос. ун-та. 2007, 300 (2), 218-220.

Поддубная, О.А., Осмроверхова, Г.П., Левицкий, Е.Ф. Безмедикаментозное лечение описторхоза Мед. паразитол. и паразитар. болезни.2Ш1, 2, 40-42. Мефодьев, В.В., Краснов, Е.А., Степанова Т.Ф., Созонова, Т.А., Результаты экспериментального изучения противоописторхозного препарата из растительного сырья. Мед.паразитол. и паразитар. болезни.1996, 3, 42-45.

43,

44,

45,

46

47,

48.

49,

50.

51,

52.

53.

54.

55.

56.

Poblocka-Olech, L., van Nederkassel, A.M., Vander Heyden, Y., Krauze-Baranowska, M., Glod, D., Baczek, T. Chromatographic analysis of salicylic compounds in different species of the genus Salix J. Sep. Sei., 2007, 30, 2958-2966

Julkunen-Tiitto, R. Phenolic constituents of Salix: a chemotaxonomic survey of further Finnish species. Phytochem., 1989, 28(8), 2115-25.

Pearl, I.A., Darling, S.F. Studies on the leaves of the family salicaceae. III. Migration of acyl groups during isolation of glycosides from Populus grandidentata leaves Arch. Biochem. Biophys., 1963, 102 (1), 33-38

Clausen T.P., Chen, J., Bryant, J .P., Provenza. F.D., Villalba, J. Dynamics of the Volatile Defense of Winter "Dormant" Balsam Poplar (Populus balsamifera) J Chem Ecol, 2010, 36, 461-466

Meng, Y.. Krzysiak, A.J., Durako, M.J., Kunzelman, J.I., Wright, J.L.C., Flavones and flavone glycosides from Halophila johnsonii Phytochem., 2008, 69, 2603-2608 Cai, L„ Liu. Ch.Sh., Fu, X.W., Shen, X.J., Yin, T.P., Yang, Y.B., Ding, Z.T. Two new glucosides from the pellicle of the walnut (Juglans regia) Nat. Prod. Bioprospect., 2012, 2, 150-153

Reeves, R.E., Coulsont, R A., Hernandeaz, T., Blouin. F. Two New Glucose Monoacetates, Apparently 6-0-Acetyl-alpha- and beta-D-Glucose, and a Comparison of the MetabolicM of Glucose, Acetylglucose and 6-0-MethyIglucose J. Am. Chem. Soc., 1957, 79 (22), 6041-6043.

Kunz, A., Studies on Salicin. I. Exceptional Rotations of the Halogeno-tetra-acetyl Derivatives of Salicin. A new Synthesis of Salicin J. Am. Chem. Soc., 1926, 48 (1), 262— 268

Kanho, H., Yaoya, S., Kawahara, N., Nakane, T., Takase, Y., Masuda, K., Kuroyanagi, M. Biotransformation of benzaldehyde-type and acetophenone-type derivatives by Pharbitis nil hairy roots Chem. Pharm. Bull., 2005, 53(4) 361-365

Loganathan, D., Trivedi, G.K. Phase-transfer-catalyzed d-glucosylation: Synthesis of benzoylated aryl ß-d-glucopyranosides and ß-d-glucopyranosyl-substituted cinnamates Carbohydr. Res. 1987, 162 (1), 117-125

Robertson, A., Waters, R.B. CCCLXIII.—Syntheses of glucosides. Part VI. The preparation of ß-glucosides of phenols J. Chem. Soc., 1930, 2729-2733 Jarrett, A.D., US Patent 3,201,385,1965, «Synthesis of Arbutin»

Lee, Y.S., US Patent 6,388,103 B2,2002, «Preparation Method for Arbutin Intrmaediates» Wagner, G. Über 2- und 5-ß-D-Glucopyranoside verschiedener Gentisinsäureester. II. Mitteilung „Über Phenolglykoside" Arch. Pharm., 1958, 291 (6), 278-287

57,

58

59

60,

61,

62

63

64

65,

66.

67,

68.

69.

70,

71,

Richtmyear, N. К., Yeadl, E.H. The Structure of Populin J. Am. Chem. Soc., 1934, 56 (11), 2495-2497

Picard, S., Bouyssou, P., Chenaul, J. Hemisynthesis of Naturally Occurring Tremuloidin PhytochemA992, 31(8), 2909-2910

Varma, M., Varma, R.S., Parthasarathy, M.R.The synthesis of 2- and 6-0-p-Coumaroyl and 6-0-p-hydroxybenzoyl arbutin derivatives Monatsh.Chem., 1980, 111 (2), 469-47 Fischer, E. Ueber die Glucoside der Alkohole Ber., 1893, 26, 2400-2412. Toshima, K., Tatsuta, K. Recent progress in O-glycosylation methods and its application to natural products synthesis Chem. Rev., 1993, 93 (4), 1503-1531

Fischer. E., Armstrong, E.F. Über die isomeren Acetohalogen-Derivate der Zucker und die Synthese der Glucoside III Untersuchungen. Über Kohlenhydrate und Fermente, 1909, 826-828

Storr, Т., Scotta, L.E.., Bowena, M.L., Green, D.E., Thompsona, K.H., Schugar, H.J., Orvig, C. Glycosylated tetrahydrosalens as multifunctional molecules for Alzheimer's therapy Dallon Trans., 2009, 3034-3043

Ernst, В., Winkler, T. Preparation of glycosyl halides under neutral conditions Tetrahedron Lett., 1989, 30 (23), 3081-3084

Parvathy, K.S., Srinivas, P. Ultrasound-assisted reaction of 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-a-d-glucopyranosyl bromide with potassium salt of curcumin under PTC conditions Ultrason. Sonochem., 2008, 15 (4), 571-577

Возный Я. В., Каличева И. С., Галоян А. А.Синтез ароматических гликозидов с

помощью гликозилфторидов Биоорг. химия, 1982, 8 (10): 1388-1392

Возный Я. В., Каличева И. С., Галоян А. А.Фториды Сахаров как гликозилирующие

агенты. III. Синтезарилфуранозидов Биоорг. химия., 1985, 11 (7), 970-972

Chen, Ch.-Y., Sun, J.-G., Liu, F.-Y., Fung, K.-P., Wub, P., Huang, Zh.-Zh. Synthesis and

biological evaluation of glycosylated psoralen derivatives Tetrahedron, 2012, 68 (12),

2598-2606

Parvathy, K.S., Negi, P.S., Srinivas P. Antioxidant, antimutagenic and antibacterial activities of curcumin-ß-diglucoside Food Chem., 2009, 115 (1), 265-271 Hakki, Z., Cao, В., Heskes, A.M., Goodger, J.Q.D., Woodrow, I.E., Williams S.J. Synthesis of the monoterpenoid esters cypellocarpin С and cuniloside В and evidence for their widespread occurrence in Eucalyptus Carbohydr. Res., 2010, 345 (14), 2079-2084 Hansson, C., Rosengren, E. Synthesis of 4-0-(beta-D-Glucopyranosiduronic Acid)-dopamine Acta Chem. Scand. 1976, 30 B, 871-875

72

73,

74

75,

76

77,

78,

79,

80.

81.

82.

83.

84.

85.

86,

Zhao, J., Wei, Sh., Ma, X., Shao, H. A simple and convenient method for the synthesis of pyranoid glycols Carbohydr. Res., 2010, 345, 168-171

Jensen, K.J. O-Glycosylation under neutral and basic conditions J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 2002,2219-2233

Paulsen, H. Advances in Selective Chemical Syntheses of Complex Oligosaccharides Angew.Chem., Int. Ed. Engl., 1982, 21, 155-173.

Ma, Y., Lian, G., Li, Y., Yu, B. Identification of 3,6-di-0-acetyl-l,2,4-0-orthoacetyl-a-D-glucopyranose as a direct evidence for the 4-O-acyl group participation in glycosylation Chem. Commun., 2011,47, 7515-7517

Kochetkov, N.K., Khorlin, A.J., Bochkov, A.F. A new method of glycosylation Tetrahedron, 1967, 23 (2), 693-707

Бочков, А.Ф., Бетанели, В.И., Кочетков, H.K. Ортоэфиры Сахаров Биоорг. Хим., 1977, 3 (2), 39-45

Atopkina, L.N., Denisenko, V.A. Glycosylation of Panaxadiol Chem. Nat. Compd., 2011, 46 (6), 892-896

Zurabyan, S.E., Tikhomirov, M.M., NecMeyanov, V.A., Khorlin, A.Ya.The synthesis of mono- and oligosaccharide 1,2-orthoesters by way of a glycosyl nitrate intermediate Carbohydr. Res., 1973, 26 (1), 117-123

Wei, Sh., Zhao, J., Shao, H. A facile method for the preparation of sugar orthoesters promoted by anhydrous sodium bicarbonate Can. J. Chem. 2009, 87, 1733-1737 Yamada, H., Nishizawa, M. Total synthesis of baiyunoside by a novel 2' discriminated glycosidation Tetrahedron Lett., 1987, 28 (37), 4315^318

Uriel, C., Ventura, J., Gomez, A.M., Lopez, J.C., Fraser-Reid, B. Methyl 1,2-Orthoesters as Useful Glycosyl Donors in Glycosylation Reactions: A Comparison with n-Pent-4-enyl 1,2-Orthoesters Eur. J. Org. Chem., 2012, 16, 3122-3131 Данилов JI. Л., Волкова Л. В., Бондаренко В. А., Евстигнеева Р. П. Стерео-специфический синтез 1,2-транс-галактозил- и маннозилфосфатов Биоорг. химия, 1975, 1 (7), 905-911

Ogawa, Т., Matsui, М. An approach to synthesis of glycosides: enhancement of nucleophilicity of hydroxyl groups by trialkylstannylation Carbohydr. Res., 1976, 51, CIS-CIS

Koenigs W. Knorr, E. Ueber einige Derivate des Traubenzuckers und der Galactose Ber. Dtsch. Chem. Ges., 1901, 34, 957-981

Igarashi, K. The Koenigs-Knorr Reaction Adv. Carbohydr. Chem. Biochem., 1977, 34, 243-283.

87. Mydock, L., Demchenko, A.V. MechanicM of chemical O-glycosylation: from early studies to recent Discoveries Org. Biomol. Chem., 2010, 8, 497-510

88. Goldschmid, H. R., Perlin, A. S. Some Factors Affecting the Königs-Knorr Synthesis of Glycosides Can. J. Chem., 1961, 39, 2025-2034

89. Vankar, Y.D., Schmidt, R.R. Chemistry of glycosphingolipids—carbohydrate molecules of biological significance Chem. Soc. Rev., 2000, 29, 201-216

90. Pazynina, G., Nasonov, V., Belyanchikov, I., BroscMer, R., Maisel, M., Tuzikov, A., Bovin, N. Koenigs-Knorr Glycosylation with Neuraminic Acid Derivatives Int. J. Carbohydr. Chem., 2010, Article ID 594247, 8 pages

91. Mastelic, J., Jerkovic, I., Vinkovic, M., Dzolic, Z., Vikic-Topic, D. Synthesis of Selected Naturally Occurring Glucosides of Volatile Compounds. Their Chromatographic and Spectroscopic Properties Croat. Chem. Acta, 2004, 77 (3) 491-500

92. Sonmeza, F., Nebioglua, M., Besolukb, S., Arslana, M., Zengina, M., Kucukislamoglua, M., The first total synthesis of apigenin 7-0-ß-D-cellobiosyl-4'-0-ß-D-gIucopyranoside isolated from Salvia uliginosa Nat. Prod. Res., 2013, 27 (7), 631-638

93. Wadouachi, A., Kovensky, J. Synthesis of Glycosides of Glucuronic, Galacturonic and Mannuronic Acids: An Overview Molecules, 2011, 16, 3933-3968

94. Oikawa, M., Tanaka, T., Fukuda, N., Kusumoto, Sh. One-pot preparation and activation of glycosyl trichloroacetimidates: operationally simple glycosylation induced by combined use of solid-supported, reactivity-opposing reagents Tetrahedron Lett., 2004, 45, 40394042

95. Jacobsson, M., Malmberg, J., Ellervik, U. Aromatic O-glycosylation Carbohydr. Res., 2006,341,1266-1281

96. Li, Y., Mo, H., Lian, G., Yu, B. Revisit of the phenol O-glycosylation with glycosyl imidates, BF3 0Et2 is a better catalyst than TMSOTf Carbohydr. Res., 2012, 363, 14-22

97. Douglas, S.P., Whitfield, D.M., Krepinsky, J.J. Silver Trifluoromethanesulfonate (Triflate) Activation of Trichloroacetimidates in Glycosylation Reactions J. Carb. Chem., 1993,12 (1), 131-136

98. Du, Y.; Wie, G.; Linhardt, R. J.The first total synthesis of calabricoside A Tetrahedron Lett., 2003, 44, 6887-6890.

99. Böhm, G.; Waldmann, H. O-Glycoside Synthesis under Neutral Conditions in Concentrated Solutions of LiC104 in Organic Solvents Employing Benzyl-Protected Glycosyl Donors Liebigs Ann., 1996, 613-619

100. McKay, M.J., Nguyen, H.M. Recent Advances in Transition Metal-Catalyzed Glycosylation Catal., 2012, 2, 1563-1595

101. Donohoe, T.J., A.Flores, Bataille, C.J.R., Churruca, F. Synthesis of (-)-Hygromycin A: Application ofMitsunobu Glycosylation and Tethered Aminohydroxylation Angew. Chem. Int. Ed., 2009, 48, 6507 -6510

102. Yu, B., Tao, H. Glycosyl trifluoroacetimidates. Part 1: Preparation and application as new glycosyl donors Tetrahedron Lett., 2001, 42 (12), 2405-2407

103. Dushin,R.G., Danishefsky S.J. Stereospecific synthesis of aryl .beta.-glucosides: an application to the synthesis of a prototype corresponding to the aryloxy carbohydrate domain of vancomycin J. Am. Chem. Soc., 1992, 114 (9), 3471-3475

104. Schuff, B.P., Mercer , G.J., Nguyen, H.M. Palladium-Catalyzed Stereoselective Formation of a-O-Glycosides Org. Lett., 2007, 9 (16), 3173-3176

105. Gervay, J, Danishefsky, S. A stereospecific route to 2-deoxy-.beta.-glycosides J. Org. Chem., 1991, 56 (18), 5448-5451

106. Plante, O.J., Palmacci. E,R., Andrade, R.B., Seeberger, P.H. Oligosaccharide Synthesis with Glycosyl Phosphate and Dithiophosphate Triesters as Glycosylating Agents J. Am. Chem. Soc., 2001, 123 (39), 9545-9554

107. Li, Y., Yang, X., Liu, Y„ Zhu, C., Yang, Y., Yu, B. Gold(l)-Catalyzed Glycosylation with Glycosyl ortho-Alkynylbenzoates as Donors: General Scope and Application in the Synthesis of a Cyclic Triterpene Saponin Chem. Eur. J., 2010, 16 (6), 1871-1882

108. Babu, R.S., O'Doherty, G.A. A Palladium-Catalyzed Glycosylation Reaction: The de Novo Synthesis of Natural and Unnatural Glycosides J. Am. Chem. Soc., 2003, 125 (41), 1240612407

109. Sinaj P. Recent advances in glycosylation reactions Pure Appl. Chem., 1991, 63 (4), 519528

110. Crich, D. Mechanism of a Chemical Glycosylation Reaction Acc. Chem. Res., 2010, 43 (8), 1144-1153

111. Roush, W.R., Lin, X.-F. Studies on the Synthesis of Aureolic Acid Antibiotics: Highly Stereoselective Synthesis of Aryl 2-Deoxy-.beta.-glycosides via the Mitsunobu Reaction and Synthesis of the Olivomycin A-B Disaccharide J. Am. Chem. Soc., 1995, 117 (8), 2236-2250

112. Niggemann, M., Jelonek, A., Biber, N., Wuchrer, M., Plietker, B.A. General, Iterative, and Modular Approach toward Carbohydrate Libraries Based on Ruthenium-Catalyzed Oxidative Cyclizations J. Org. Chem., 2008, 73 (18), 7028-7036

113. Vasella, A. New reactions and intermediates involving the anomeric center Pure Appl. Chem., 1991,63 (4), 507-518

114. Sharma, S.K., Corrales, G., Penades S. Single step stereoselective synthesis of unprotected 2,4-dinitrophenyl glycosides Tetrahedron Lett., 1995, 36 (31), 5627-5630

115. Huchel, U., Schmidt, C., Schmidt, R.R. Synthesis of Hetaryl Glycosides and Their Glycosyl Donor Properties Eur. J. Org. Chem., 1998, 7, 1353-1360

116. Makosza, M., Owczarczyk, Z. Direct formylation of nitroarenes via vicarious nucleophilic substitution of hydrogen Tetrahedron Lett., 1987, 28, 3021.

117. Castillo, R., Moliner, V., Andres, J.A theoretical study on the molecular mechanicM for the normal Reimer-Tiemann reaction Chem. Phys. Lett., 2000, 318, 270-275

118. Wynberg, H. The Reimer-Tiemann Reaction .Chem. Rev. 1960, 60 (2), 169-184

119. Satoh, Y„ Stanton, J.L., Hutchison, A.J., Libby, A.H., Kowalski, T.J., Lee, W.H., White, D.H., Kimble, E.F. Substituted Chromenes as Potent, Orally Active 5-Lipoxygenase Inhibitors J. Med. Chem., 1993, 36, 3580-3594

120. Jin, J., Graybill, T.L., Wang, M.A., Davis, L.D., Moore M.L. Convenient Preparation of 4-Formyl-3,5-dimethoxyphenol and Its Incorporation into Linkers and Resins for SolidPhase Synthesis J. Comb. Chem., 2001, 3 (1), pp 97-101

121. Deane, F.M., Miller, C.M., Maguire, A.R., McCarthy, F.O.Modifications to the Vilsmeier-Haack Formylation of 1,4-Dimethylcarbazole and Its Application to the Synthesis of Ellipticines J. Het. Chem., 2011, 48 (4), 814-823

122. Aneesa, F., Rajanna, K.C., Arun Kumar, Y., Arifuddin, M. Transition Metal Ions as Efficient Catalysts for Facile Ortho-Formylation of Phenols under Vilsmeier-Haack Conditions Organic Chemistry International, 2012, Article ID 289023, 7 pages, 2012 (электронный журнал, doi:10.1155/2012/289023)

123. Luca, L.D., Giacomelli, G., Porcheddu, A. Beckmann rearrangement of oximes under very mild conditions J. Org. Chem., 2002, 67, 6272-6274

124. Andrade, M.M., Barros, M.T. Facile conversion of O-silyl protected sugars into their corresponding formates using POC13-DMF complex. Tertahedron, 2004, 60, 9235—9243.

125. Srivastava, V., Negi A.S., Kumar J.K., Gupta M.M. A simple, convenient and chemoselective formylation of sterols by Vilsmeier reagent Steroids, 2006, 71(7), 632-638

126. Kaufmann, D., Pojarova, M., Vogel, S., Liebl, R., Gastpar, R., Gross, D., Nishino, Т., Pfaller, Т., von Angerer, E. Antimitotic activities of 2-phenylindole-3-carbaldehydes in human breast cancer cells Bioorg. Med. Chem., 2007, 15, 5122-5136

127. Quiroga, J., Diaz, Yu., Insuasty, В., Abonia, R., Nogueras, M., Cobo, J. Preparation of 6-chloropyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carbaldehydes by Vilsmeier-Haack reaction and its use in the synthesis of heterocyclic chalcones and dipyrazolopyridines Tetrahedron Lett., 2010, 51 (21), 2928-2930

128. Moura, N.M.M., Faustino, M.A.F., Neves, M. G.P.M.S., Duarte, A.C., Cavaleiro, J.A.S.Vilsmeier-Haack formylation of Cu(II) and Ni(II) porphyrin complexes under microwaves irradiation J. Porphyrins Phthalocyanines, 2011, 15, 652-658

129. Olah, G.A., Ohannesian, L., Arvanaghi, M., Formylating Agents Chem. Rev., 1987, 87 (4), 671-686

130. Organic Reactions, Vol. 5, editor R. Adams, Publisher: Wiley, 1960, 454p. (Chapter 6: The Gattermann-Koch Reaction, Crounse, N.N., pp 290-300)

131. Olah, G. A., Pelizza, F.,. Kobayashi, Sh,. Olah, J.A Aromatic substitution. XXXIX. Varying selectivity in electrophilic formylation of toluene and benzene J. Am. Chem. Soc., 1976, 98(1), 296-297

132. Tanaka, M., lyoda, J., Souma, Y. Formylation of aromatic compounds with carbon monoxide in HS03F-SbF5 uner atmospheric pressure J. Org. Chem., 1992, 57 (9), 26772680

133. Adams, R. and Levine, 1., Simplification of the Gattermann Synthesis of Hydroxy Aldehydes J. Am. Chem.Soc., 1923,45, 2373.

134. Ohsawa, K., Yoshida, M., Doi, T. A Direct and Mild Formylation Method for Substituted Benzenes Utilizing Dichloromethyl Methyl Ether-Silver Trifluoromethanesulfonate J. Org. Chem., 2013, 78 (7), pp 3438-3444

135. Cresp, T.M., Sargent, M.V., Elix, J.A., Murphy, D.P.H. Formylation and bromination ortho to the hydroxy-group of 2-carbonylsubstituted phenols in the presence of titanium(VI)chloride J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1,1973, 340-345

136. Scarpati, M. L., Bianco, A., Mascitelli, L., Passacantilli, P. Selective Formylation of Diphenols Synth. Comm., 1990, 20 (17), 2565-2572

137. Kantlehner, W. New Methods for the Preparation of Aromatic Aldehydes Eur. J. Org. Chem., 2003, 2530-2546

138. Cresp, T.M., Sargent, M.V., Elix, J.A. Selective ortho-substitution of some phenolic compounds Chem. Soc., Chem. Commun., 1972, 214-215

139. Беленький, Л.И., Громова, Г.П., Смирнов, В.И. Реакции 2,5-ди(2-тиенил)пирролов. «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов»: Сб. науч. тр. / Под ред. проф.

. А.П.Кривенько. - Саратов:Изд-во «Научная книга», 2008. - 324с, 45-49

140. Casiraghi, G., Casnati, G., Cornia, M., Pochini, A., Puglia, G., Sartori, G., Ungaro, R. Selectivereactionsusingmetalphenoxides.Part 1. Reactions with formaldehyde J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1978, 318-321

141. Casiraghi, G., Casnati, G., Puglia, G., Sartori, G., Terenghi, G., Selective Reactions between Phenols and Formaldehyde. A Novel Route to Salicylaldehydes J. Chem. Soc., Perkin Trans. 7,1980, 1862-1865

142. Hofslokken, N. U., Skattebol, L. Convenient Method for the ortho-Formylation of Phenols Acta chem. Scand., 1999, 53 (4), 258-262

143. Aldred, R., Johnston, R., Levin, D., Neilan, J. Magnesium-mediated ortho-specific formylation and formaldoximation of phenols J. Chem. Soc., Perkin Trans. 7,1994, 18231831

144. Duff, J.C.A New General Method for the Preparation of o-Hydroxyaldehydes from Phenols and Hexamethylenetetramine.«/. Chem. Soc., 1941, 547-550

145. Smith. W.E. Formylation of aromatic compounds with hexamethylenetetramine and trifluoroacetic acid J. Org. Chem., 1972, 37 (24), 3972-3973

146. Smith. W.E., Pat. US 3833660,1974, «Process for Making Aromatic Aldehydes»

147. Ogata, Y., Kawasaki, A., Sugiura, F. Kinetics and mechanicM of the Duff reaction Tetrahedron. 1968, 24 (14), 5001-5010

148. Masurier, N., Moreau, E., Lartigue, C., Gaumet, V., Chezal, JM., Heitz, A., Teulade, J.C., Chavignon, O. New Opportunities with the Duff Reaction J. Org. Chem., 2008, 73 (15), 5989-5992

149. Blazevic N., Kolbah D., Belin B., Sunjic V., Kajfez F. Hexamethylenetetramine, a versatile reagent in organic synthesis Synthesis, 1979, 161-176

150. Anderson, A.A., Goetzen, T., Shackelford, S.A., Tsank, S. A Convenient One-Step Synthesis of 2-Hydroxy-l,3,5- Benzenetricarbaldehyde Synth. Comm., 2000, 30 (17), 3227-3232

151. Sashidhara, K.V., Kumar, A., Kumar, M., Sarkar, J., Sinha S. Synthesis and in vitro evaluation of novel coumarin-chalcone hybrids as potential anticancer agents Bioorg. Med. Chem. Lett., 2010,20 (24), 7205-7211

152. de Oliveira, C.H.A., Mairink, L.M., Pazini, F., Liao, L.M., de Oliveira, A.L., Viegas Jr., C., de Oliveira, V., Cunha, L.C., Oliveira, F.G.F., Paz Jr., J.L., Eberlin, M.N., Menegatti, R. Chemoselective and Regiospecific Formylation of 1-Phenyl-lH-pyrazoles Through the Duff Reaction Synt. Comm., 2013, 43 (12), 1633-1639

153. Cohen, R., Graves, C.R., Nguyen, S.T., Martin, J.M., Ratner, M.A. The mechanicM of aluminum-catalyzed Meerwein-Schmidt-Ponndorf-Verley reduction of carbonyls to alcohols J. Am. Chem. Soc., 2004, 126 (45), 14796-14803

154. Liu, Y.Ch., Ko, B.T., Huang, B.H., Lin, Ch.Ch. Reduction of Aldehydes and Ketones Catalyzed by a Novel Aluminum Alkoxide: Mechanistic Studies of Meerwein-Ponndorf-Verley Reaction Organometallics, 2002, 21, 2066-2069

155. Noyori, R.; Hashiguchi, S. Asymmetric Transfer Hydrogenation Catalyzed by Chiral Ruthenium Complexes Acc. Chem.Res., 1997, 30 (2), 97-102

156. Ooi, T.; Ichikawa, H.; Maruoka, K. Practical Approach to the Meerwein-Ponndorf-Verley Reduction of Carbonyl Substrates with New Aluminum Catalysts Angew. Chem.. 2001, 40, 3610.

157. Polshettiwar, V., Varma, R.S. Revisiting the Meerwein-Ponndorf-Verley reduction: a sustainable protocol for transfer hydrogenation of aldehydes and ketones Green Chem., 2009,11, 1313-1316

158. Nystrom, R.F., Brown, W.G. Reduction of Organic Compounds by Lithium Aluminum Hydride. 1. Aldehydes, Ketones, Esters, Acid Chlorides and Acid AnhydridesJ. Am. Chem. Soc., 1947, 69 (5), pp 1197-1199

159. Nystrom, R.F., Brown, W.G. Reduction of Organic Compounds by Lithium Aluminum Hydride. II. Carboxylic Acids./. Am. Chem. Soc., 1947, 69 (10), pp 2548-2549

160. Eliel, E.L., Freeman, J.P. The MechanicM of Halide Reductions with Lithium Aluminum Hydride. II. Reduction of 2-Chloro-2-phenylpropionic Acid J. Am. Chem. Soc., 1952, 74 (4), pp 923-928

161. Wolfson, A., Dlugy, C. Glycerol as an alternative green medium for carbonyl compound reductions Org. Commun., 2009, 2 (2), 34-41

162. Brown H. C., Mead E. J., Rao B. C. S. A Study of Solvents for Sodium Borohydride and the Effect of Solvent and the Metal Ion on Borohydride Reductions J. Am. Chem. Soc., 1955, 77 (23), 6209-6213

163. Ward, D.E., Rhee, Ch.K. Chemoselective reductions with sodium borohydride Can. J. Chem., 1989, 67 (7), 1206-1211

164. Zeynizadeh B, Behyar T. Fast and efficient method for reduction of carbonyl compounds with NaBH4 /wet Si02 under solvent free condition J. Brazil. Chem. Soc., 2005, 16 (6A), 1200-1209

165. Nora de Souza, M.V., Alves Vasconcelos, T.R. Recent methodologies mediated by sodium borohydride in the reduction of different classes of compounds Appl. Organometal. Chem., 2006, 20, 798-810

166. Banus M.D., Bragdon R.W., Gibb Jr. T.R.P. Preparation of Quaternary Ammonium Borohydrides from Sodium and Lithium Borohydrides J. Am. Chem. Soc., 1952, 74 (9), 2346-2348

167. Brown H.C., Mead E. J., Rao B.C.S. A Study of Solvents for Sodium Borohydride and the Effect of Solvent and the Metal Ion on Borohydride Reductions J. Am. Chem. Soc., 1955, 77 (23), 6209-6213

168. Sullivan E.A., Hinckley A.A. Reductions with Quaternary Ammonium Borohydrides J. Org. Chem., 1962, 27 (10), 3731-3733

169. Вебер В. Межфазный катализ в органическом синтезе / Вебер В. Гокель Г. - М.: Мир, 1980, 328 с.

170. Yadav, G.D., Lande, Sh.V. Novelties of kinetics of chemoselective reduction of citronellal to citronellol by sodium borohydride under liquid-liquid phase transfer catalysis J. Mol. Cat. A: Chem., 2006; 247: 253.

171. Dasgupta, F., Hay, G.W., Szarek, W.A. Acetylation of carbohydrates by transesterification using ethyl acetate and sodium hydride Carbohydr. Res., 1983. 114, 153-157.

172. Li, X., Li, Z., Zhang, P., Chen, H., Ikegami, Sh. Direct and Convenient Method of Regioselective Benzylation of Methyl a-D-Glucopyranoside Synth. Comm., 2007, 37, 2195-2202

173. Liang, P.H., Lu, Y.J., Tang, Т.Н. A green and regioselective acetylation of thioglycoside with ethyl acetate Tetrahedron Lett., 2010, 51, 6928-6931.

174. Rana, S., Barlow, J., Matta, K. L. The selective acetylation of primary alcohols in the presence of secondary alcohols in carbohydrates Tetrahedron Lett., 1981, 5007-5010

175. Dalpozzo, R., De Nini, A., Maiuolo, L., Procopio, A., Sindona, G., Tagrelli, A. Regioselective Acylation of Secondary Hydroxyl Groups by means BOP-C1. Synt. Comm., 2004, 34 (22), 4207-4217.

176. Fox, S.C., Li, В., Xu, D., Edgar, K. J. Regioselective Esterification and Etherification of Cellulose: A Review. Biomacromolecules, 2011, 12, 1956-1972.

177. Ziegler, T. «Protecting group Strategies for Carbohydrates. Carbohydrate» in Carbohydrate Chemistry (Ed. G.-J. Boons), Chapman, 1997

178. Bonner, W. CL-C2 Acetyl Migration on Methylation of the Anomeric 1,3,4,6-Tetra-O-acetyl-D-glucopyranoses J. Org. Chem., 1959, 24 (9), 1388-1390.

179. Roslund, M.U., Aitio, O., Warna, J., Maaheimo, H., Murzin, D. Yu., Leino, R. Acyl Group Migration and Cleavage in Selectively Protected b-D-Galactopyranosides as Studied by NMR Spectroscopy and Kinetic Calculations. J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 8769-8772.

180. Ferreira, L., Ramons, M.A., Gil, M.H., Dordick, J.S. Exquisite Regioselectivity and Increased Transesterification Activity of an Immobilized Bacillus subtilis Protease. Biotechnol.Prog., 2002, 18, 986-993.

181. Kennedy, J.F., Kumar, H., Panesar, P.S., Marwaha, S.S., Goyal, R., Parmar, A., Kaur, S. Enzyme-catalyzed regioselective synthesis of sugar esters and related compounds J. Chem. Technol. Biotechnol., 2006, 81, 866-876.

182. Wu, Q., Lu, D., Cai, Y., Xue, X., Chen, Z., Lin, X. Regio- and stereo-selective synthesis of vinyl glucose ester catalyzed by an alkaline protease of Bacillus subtilis. Biotech.Lett., 2001,23, 1981-1985.

183. Hennen, W.J., Sweers, H.M., Wang, Y.F., Wong, Ch.H. Enzymes in Carbohydrate Synthesis: Lipase-Catalyzed Selective Acylationand Deacylation of Furanose and Pyranose Derivatives J. Org. Chem., 1988, 53, 4939-4945

184. Park, S., Kazlauskas, R.J. Improved Preparation and Use of Room-Temperature Ionic Liquids in Lipase-Catalyzed Enantio- and Regioselective Acylations. J. Org. Chem., 2001, 66,8395-8401.

185. Ikeda, I., Klibanov, A.M. Lipase-Catalyzed Acylation of Sugars Solubilized in Hydrophobic Solvents by Complexation Biotech.Bioeng., 1993, 42, 788-791 .

186. Park, H.G., Do, J.H., Chang, H.N. Regioselective Enzymatic Acylation of Multi-hydroxyl Compounds in Organic Synthesis Biotech.Bioproc. Eng., 2003, 8, 1-8.

187. Therisod, M. and Klibanov, A.M. Regioselective acylation of secondary hydroxyl groups in sugars catalyzed by lipases in organic solvents. J. Am. Chem. Soc., 1987, 109, 397-3981.

188. Duff, R.B., Webley, D.M. MetabolicM of 6-0-Acetyl-D-Glucopyranose and other Monoacetylsugars by Strains of Bacillus megaterium and other Soil Organisms Biochem J., 1958, 70 (3), 520-528

189. Zemplen, G., Kunz, A. Uber die Natriumverbindungen der Glucose und die Verseifung der acylierten Zucker. Ber., 1923, 56 (7), 1705-1710.

190. Artner, D., Stanetty, C., Mereiter, K., Zamyatina, A., Kosma, P. Crystal and molecular structure of methyl 1-glycero-a-d-manno-heptopyranoside, and synthesis of 1—>-7 linked 1-glycero-d-manno-heptobiose and its methyl a-glycoside Carbohydr. Res., 2011, 346(13), 1739-1746

191. Danieli, E., Proietti, D., Brogioni, G., Romano, M.R., Cappelletti, E., Tontini, M., Berti, F., Lay, L., Costantino, P., Adamo, R. Synthesis of Staphylococcus aureus type 5 capsular polysaccharide repeating unit using novel L-FucNAc and D-FucNAc synthons and immunochemical evaluation. BioorgMed Chem., 2012, 20(21), 6403-15

192. Watanabe, K., Itoh, K., Araki, Y., Ishido, Y. A comparison of bis(tributyltin) oxide, potassium cyanide, and potassium hydroxide as reagents for the regioselective l-O-deacetylation of fully acetylated sugars Carbohydr. Res., 1986, 154 (1), 165-176

193. Khan, R., Konowicz, P.A., Gardossi, L., Matulova M., Degennaro, S. Regioselective Deacetylation of Fully Acetylated Mono- and Di-Saccharides With Hydrazine Hydrate Aust. J. Chem., 1996,49 (3) 293 - 298

194. Ishido, H., Sakairi, N., Sekiya, M., Nakazaki, N.Regioselective O-deacylation of fully acylated glycosides and 1,2-O-isopropylidenealdofuranose derivatives with hydrazine hydrate Carbohydr. Res., 1981, 97 (1), 51-79

195. Van Boeckel, C.A.A., Beetz, T. Hydrazinedithiocarbonate (HDTC) as s new reagent for the improved removal of chloroacetyl protective groups Tetrahedron Lett., 1983: 24, 37753778.

196. Fink, A.L., Hay, G.W. Enzymic deacylation of esterified mono- and disaccharides. 3. The location of acetylated positions in partially acetylated sugars .Can. J. Chem., 1969, 47, 845-852

197. Josephson, K. Neue Acylderivate der Glucose und des P-Methyl-glucosides aus Laevoglucosan Ber. 1929, 62 (2), 317-321

198. Yamamoto N., Nishikawa T., lsobe M. Synthesis of Bicyclic Hydroxy Lactone Intermediates toward (-)-Tetrodotoxin Synlett, 1995, 1995(SI) 505-506.

199. Pozsgay V. A Convergent Synthesis of a Hexadecasaccharide Fragment of the O-Polysaccharide of Shigella dysenteriae Type 1 J. Am. Chem. Soc., 1995, 117 (25), 6673— 6681

200. Corey E. J., Clark D. A., Goto G., Marfat A., Mioskowski C., Samuelsson B., Hammarstroem S. Stereospecific total synthesis of a "slow reacting substance" of anaphylaxis, leukotriene C-l J. Am. Chem. Soc., 1980, 102 (4), 1436-1439

201. Byramova, N.E., Ovchinnikov, M.V.; Backinowsky, L.V., Kochetkov, N.K. Selective removal of O-acetyl groups in the presence of O-benzoyl groups by acid-catalysed methanolysis Carbohydr. Res., 1983, 124 (1), C8-C11

202. Biely, P., Côté, G.L., Kremnicky, L., Greene, R.V., Tenkanen, M. Action of acetylxylan esterase from Trichoderma reesei on acetylated methyl glycosides FEBS Lett., 1997 420, 121-124.

203. Moen, A.R., Anthonsen, T. Screening of the regioselectivity of acetyl xylan esterase from Bacillus pumilus as a catalyst for the deacetylation of glycoside acetates Biocat. Biotransform. 2009, 27(3), 226-236

204. Biely, P., Côté, G.L., Kremnicky, L., Weisleder, D., Greene, R.V. Substrate specificity of acetylxylan esterase from Schizophyllum commune : mode of action on acetylated carbohydrates Biochim. Biophys. Acta., 1996, 1298 (2), 209-222.

205. Biely, P., Côté, G.L., Kremnicky, L., Greene, R.V., Dupont, C., Kluepfel, D. Substrate specificity and mode of action of acetylxylan esterase from Streptomyces lividans FEBS Lett, 1996, 396, 257-260

206. Topakas, E., Kyriakopoulos, S., Biely, P., Hirsch J., Vafiadi, C., Christakopoulos, P. Carbohydrate esterases of family 2 are 6-O-deacetylases FEBS Lett., 2010, 584, 543-548

207. Orita, A., Hamada, Y., Nakano, T., Toyoshima, Sh., Otera, J. Highly Efficient Deacetylation by Use of the Neutral Organotin Catalyst [iBu2SnOH(Cl)]2 Chem. Eur. J., 2001,7(15), 3321 -3327

208. Liu, Ch.Yu., Chen, H.L., Ko, Ch.M., Chen, Ch.T. Chemoselective deacylation of functionalized esters catalyzed by dioxomolybdenum dichloride Tetrahedron, 2011, 67, 872-876

209. Tasca, J.E., Ponzinibbio, A., Diaz, G., Bravo, R.D., Lavat, A., Gonzalez, M.G.CuFe204 Nanoparticles: A Magnetically Recoverable Catalyst for Selective Deacetylation of Carbohydrate Derivatives Top Catal., 2010, 53, 1087-1090

210. Kucâr, S., Zâmocky, J., Zemek, J., Anderle, D., Matulova, M. Partial hydrolysis of acyl 1,6-anhydro-P-D-glucopyranose Collection Czechoslovak Chem. Commun., 1984, 49 (8), 1780-1787

211. Yates, K., McClelland, R.A. MechanicMS of Ester Hydrolysis in Aqueous Sulfuric Acids J. Am. Chem. Soc., 1967, 89 (11), 2686-2692

212. McClelland, R.A., Modro ,T.A., Goldman, M.F., Yates, K. Transition state activity coefficients in the acid-catalyzed hydrolysis of esters J. Am. Chem. Soc., 1975, 97 (18), 5223-5231

213. Chapman, N.B., Rodgers, M.G., Shorter, J. The separation of polar and steric effects. Part VI. The kinetics of the acid-catalysed esterification of substituted benzoic acids by methanol J. Chem. Soc. B, 1968, 157-164

214. Librovich, N.B., Tarakanova, E.G., Quantum-Chemical Calculation of the Structure of an Inert Complex in the Acid-Catalyzed Hydrolysis of Esters Doklady Akademii Nauk, 2006, 410(3), 357-360.

215. Kammerer, B., Kahlich, R., Biegert, C., Gleiter, C.H., Heide, L. HPLC-MS/MS analysis of willow bark extracts contained in pharmaceutical preparations. Phytochem Anal., 2005, 16(6),470-478

216. Pietarinen, S.P., Willfor, S.M., Ahotupa, M.O., Hemming J.E., Holmbom, B.R. Knotwood and bark extracts: strong antioxidants from waste materials J. Food Sci.y 2006, 52 (5), 436444

217. Paolo, R.T. Distribution of birch (Betula SPP.), willow (Salix SPP.), and poplar {Populus SPP.) secondary metabolites and their potential role as chemical defense against herbivores J. Chem. Ecol., 1984, 10 (3), 499-520

218. Estes, Т.К. "A study of the glycosides in the hot water extract of the green bark of Populus trichocarpa". PhD Dissertation, 1967, 81 p.

219. Ekabo, O.A.; Farnsworth, N.R.; Santisuk, Т.; Reutrakul, V. Phenolic, iridoid and ionyl glycosides from Homalium ceylanicum Phytochem., 1993, 32 (3), 747-754

220. Abreu, I.N.. Ahnlund, M., Moritz, Т., Albrectsen, B.R. UHPLC-ES1/TOFMS Determination of Salicylate-like Phenolic Gycosides in Populus tremula Leaves J.Chem. Ecol., 2011, 37 (8), 857-870

221. Poblocka-Olech. L., Krauze-Baranowska, M., Glod, D., Kawiak, A., Lojkowska, E. Chromatographic analysis of simple phenols in some species from the genus Salix. Phytochem Anal., 2010, 21 (5), 463-469.

222. Fiizfaia, Zs., Boldizsar, I., Molnar-Perl, I. Characteristic fragmentation patterns of the trimethylsilyl and trimethylsilyl-oxime derivatives of various saccharides as obtained by gas chromatography coupled to ion-trap mass spectrometry J. Chromatogr. A, 2008, 1177 (1), 183-189

223. Paolo, R.T. Distribution of birch (Betula SPP.), willow (Salix SPP.), and poplar (Populus SPP.) secondary metabolites and their potential role as chemical defense against herbivores J.Chem.Ecol., 1984, 10 (3), 499-520

224. Степанова E. В., Белянин M. Jl. Ацилированные фенолгликозиды Populus tremula II Кластер конференций по органической химии "ОргХим - 2013": тезисы докладов, Санкт-Петербург, 17-21 Июня 2013. - СПб: СПбГУ, 2013 - С. 423-424

225. Wadouachi, A., Kovensky, J. Synthesis of Glycosides of Glucuronic, Galacturonic and Mannuronic Acids: An Overview Molecules 2011,16, 3933-3968

226. Lambooy, J. P. The Syntheses, Paper Chromatography and Substrate Specificity for Tyrosinase of 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6- and 3,5-Dihydroxyphenylalanines J. Am. Chem. Soc., 1954, 76(1), 133-138

227. Blackhall, A., Thomson, R.H. .Aromatic Keto-enols. Part III. Some Heterocyclic Quinols.J. Chem. Soc., 1954, 3916-3919

228. Yee, H., Boyle, A. J. The Synthesis of 2-Acetoxy-5- hydroxybenzaldehyde J. Org. Chem., 1962, 27 (8), 2929-2930

229. Nicolaou, K.C., Xu, H. Total synthesis of floresolide В and A6,7-Z-floresolide В Chem. Commun., 2006, 600-602

230. Keraani, A., Fischmeister, C., Renouard, Т., Floch, M.L., Baudry, A., Bruneau, C., Rabiller-Baudry, M. Silica and zirconia supported olefin metathesis pre-catalysts: Synthesis, catalytic activity and multiple-use in dimethyl carbonate J. Mol. Catal. A: Chem., 2012, 357, 73- 80

231. Blechert, S., Pat. US 2008/0139861 Al, 2008, «Metathesis catalysts»

232. Hodgson, H.H., Beard, H.G., CCCXI1.—The preparation of 2 : 5-dihydroxybenzaldehyde (gentisaldehyde) J. Chem. Soc., 1927, 2339-2340

233. Beier R. C., Mundy B. P., Strobel G. A. Assignment of anomeric configuration and identification of carbohydrate residues by 13CNMR. 1. Galacto- and glucopyranosides and furanosides Can. J. Chem. 1980, 58, 2800-2804.

234. Shashkov, A.S., Lipkind, G.M., Knirel, Y.A. Stereochemical factors determining the effects of glycosylation on the 13C chemical shifts in carbohydrates Magn. Reson. Chem., 1988, 26, 735-747

235. Закис Г. Ф. Синтез модельных соединений лигнина. - Рига: Зинатне, 1980. 288 с.

236. Сарымзакова, Р.К., Абдурашитова, Ю.А., Джаманбаев, Ж.А.. Пути снижения токсичности и повышения избирательности лекарственных препаратов. Вестн. Моск. ун-та.сер 2. Химия, 2006. 47. (3) 242-244

237. Giilfin, 1. Antioxidant activity of caffeic acid (3,4-dihydroxycinnamic acid) Toxicology, 2006, 217 (2-3), 213-220

238. Perez-Alvarezl, V., Fernandez-Martinez, E., Morales-Rios, M. S., Bobadilla, R. A., Muriel, P. Synthesis and Hepatoprotective Activity of 3,4 Diacetyl; 3,4 Dibenzyl Caffeic and 4-(Dimethylamino)Cinnamic Acids Proc. West. Pharmacol. Soc., 2003, 46: 136-138

239. Ou, Sh., Kwok, K.Ch. Ferulic acid: pharmaceutical functions, preparation and applications in foods J. Sci. FoodAgric., 2004, 84, 11, 1261-1269,

240. Itoh, A., Isoda, K., Kondoh, M., Kawase, M., Watari, A., Kobayashi, M., Tamesada, M., Yagi, K. Hepatoprotective Effect of Syringic Acid and Vanillic Acid on CC1 4 -Induced Liver Injury Biol. Pharm. Bull., 2010, 33 (6), 983-987

241. Prince, P.S.M., Rajakumar, S., Dhanasekar, K. Protective effects of vanillic acid on electrocardiogram, lipid peroxidation, antioxidants, proinflammatory markers and histopathology in isoproterenol induced cardiotoxic rats Eur. J. Pharmacol., 2011, 668 (12), 233-240

242. Collier, H. O. J. Prostaglandins and Aspirin Nature, 1971, 232, 17-19

243. Flower, R.J. Drugs Which Inhibit Prostaglandin Biosynthesis Pharm. Rev., 1974 26 (1), 33-67

244. Badoni, R., Semwal, D.K., Kothiyal, S.K., Rawat, U. Chemical constituents and biological applications of the genus SymplocosJ. Asian Nat. Prod. Res., 2010, 12 (12), 1069-1080

245. Степанова E.B. Синтез природных фенилгликозидов растений семейства Flacourtiaceae идезина и бензоил-идезина и проверка содержания этих гликозидов в растениях семейства Salicaceae // Перспективы развития фундаментальных наук: сборник научных трудов X Международной конференции студентов и молодых ученых, Томск, 23-26 Апреля 2013. - Томск: ТПУ, 2013 - С. 457-459

246. Belyanin, M.L., Stepanova, E.V., Ogorodnikiv, V.D. First total chemical synthesis of natural acyl derivatives of some phenolglycosides of the family Salicaceae Carbohydr. Res., 2012, 363, 66-72.

247. Степанова E.B., Белянин M. Jl. Полный синтез природного фенолгликозида салицилоил-салицина и его аналога салицилоил-салирепина // Фундаментальные исследования. - 2013 - №. 8-3. - С. 736-740

248. Ahmad, V. U.; Abbasi, М. A.; Zubair, М.; Fatima, N.; Farooq, U.; Choudhary, M. I. Phosphodiesterase-lnhibiting Glycosides from Symplocos racemosa Helv. Chim. Acta, 2004, 87(1), 67-72.

249. Si, C.L., Li, S.M., Liu, Z., Kim, J.K., Bae, Y.S.. Antioxidant phenolic glycosides from the bark ofPopulus ussuriensis Kom. Nat. Prod. Res., 2011, 25, 151, 396-1401

250. Erickson, R.L, Pearl, I.A., Darling, S.F. Populoside and grandidentoside from the bark ofPopulus grandidentata Phytochem., 1970, 9, 857-863

251. Frisch, M.J., Trucks, G.W., Schlegel, H.B., Scuseria, G.E., Robb, M.A., Cheeseman, J.R., Zakrzewski, V.G., Mont- gomery, J.A., Stratmann, R.E., Burant, J.C., Dapprich, S., Millam, J.M., Daniels, A.D., Kudin, K.N., Strain, M.C., Farkas, O., Tomasi, J., Barone, V., Cossi, M., Cammi, R., Mennucci, В., Pomelli, C., Adamo, C., Clifford, S., Ochterski, J., Petersson, G.A., Ayala, P.Y., Cui, Q., Morokuma, K., Malick, D.K., Rabuck, A.D., Raghava- chari, K., Foresman, J.B., Cioslowski, J., Ortiz, J.V., Ste- fanov, B.B., Liu, G., Liashenko, A., Piskorz, P., Komar- omi, I., Gomperts, R., Martin, R.L., Fox, D.J., Keith, M.A., Al-Laham, A., Peng, C.Y., Nanayakkara, A., Gonzalez, C., Challacombe, M., Gill, P.M.W., Johnson, B.G., Chen, W., Wong, M.W., Andres, J.L., Head-Gordon, M., Replo-gle, E.S., and Pople, J.A., GAUSSIAN 98, Rev. A.l , Pittsburgh (PA): Gaussian, Inc., 1998.

252. Степанова E. В. , Белянин M. Л. Ацилированные фенолгликозиды Populus tremula // Кластер конференций по органической химии "ОргХим - 2013": тезисы докладов, Санкт-Петербург, 17-21 Июня 2013. - СПб: СПбГУ, 2013 - С. 423-424

253. Chai, X.Yu., Xu, Z.R., Ren, H.Y., Shi, H.M., Lu, Y.N., Li, F.F., Tu, P.F. Itosides A-1,

New Phenolic Glycosides from Itoa orientalis Helv. Chim. Acta, 2007, 90, 2176-2185

254. Abbaasi, M.A., Ahmad, V.U., Zubair, M., Fatima, N., Hussain, S., Lodhi, M.A., Choudhary, M.I. Phosphodiesterase ad Thymidine Phosporylase- Inhibiting Salirepin Derivatives from Symplocos recemosa Planta. Med., 2004, 70, 1189-1194

255. Mizuno, M., Kato, M., Misu, Ch., Iinuma, M., Tanaka, T., Chaenomeloidin: a phenolic glucoside from leaves of Salix Chaeomeloides J.Nat.Prod., 1991, 54 (5), 1447-1450

256. Pearl, I.A., Darling, S.F. Mass spectrometry as an aid for determining structures of natural glucosides Phytochem., 1968, 7 (5), 831-837

257. Biemann, K., DeJongh, D.C., Schnoes, H.K. Application of Mass Spectrometry to Structure Problems. XIII. Acetates of Pentoses and Hexoses J. Am. Chem. Soc., 1963, 85 (12), 1763-1771

258. Medeirosa, P.M., Simoneita, B.R.T. Analysis of sugars in environmental samples by gas chromatography-mass spectrometry J. Chromatogr. A, 2007, 1141 (2), 271-278

259. Biely, P., Côté, G.L., Kremnicky, L., Weisleder. D., Greene, R.V. Substrate specificity of acetylxylan esterase from Schizophyllum commune: mode of action on acetylated carbohydrates Biochim Biophys Acta. 1996, 1298 (2):209-222.

260. Ингольд, К. M. Теоретические основы органической химии.: Мир, 1973, 1055 с. Глава XV.

261. Warren, J.M., BascMan, J.H., Fellman, J.K., Martinson, D.S., Eigenbrode, S. Ultraviolet-B radiation alters phenolic salicylate and flavonoid composition of Populus trichocarpa leaves. Tree Physiol., 2003, 23(8), 527-35.

262. Pearl, I.A., Darling, S.F. Studies on the leaves of the family Salicaceae—XI: The hot water extractives of the leaves of Populus Balsamifera Phytochem., 1968, 7(10), 1845-1849

263. Khatoon, F., Khabiruddin, M., Ansari, W.H. Phenolic glycosides from Salix babylonica Phytochem., 1988, 27 (9), 3010-3011

264. Loeschcke, V., Francksen, H. Trichocarpin, ein neues als Resistenzfaktor bedeutsames Phenolglykosid aus Pappelrinde Die Naturwissenschaften, 1964, 51 (6), 140

265. Zeid, A.H.A. Phenolics, volatiles and biological activities of Salix babylonica L. leaves and stem bark Planta Med.,2006; 72, 165

266. Гордон А.Спутник химика. / Гордон А., Форд Р.; М.: Мир, 1976, 540 с.

267. Becke A.D. Densitycfunctional thermochemistry. III. The role of exact exchange J. Chem. Phys., 1993,.98,.5648-5655.

268. Lee Y.S., Kim B.T., 2001 «Monocarbonylation of Benzenediols» US Pat. 20040260114A1.KR

269. Buess С. М., Giudici Т., Kharasch N.. King W., Lawson D. D., Saha N. N. Synthesis of Thyromimetic Substances and Potential Inhibitors of Thyroxine J. Med. Chem., 1965, 8 (4), 469-474

270. Nicolisi, G., Piattelli, M., Sanfilippo, C. Lipase-catalyzed regioselective protection of hydroxyl groups in aromatic dihydroxyaldehydes and ketones Tetrahedron, 1993, 49 (15), 3143-3148.

271. Bruno, J.G., Chang, M.N., Choi-Sledeski, Y.M.. Green. D.M., McGarry, D.G., Regan, J.R., Volz, F.A. Synthesis of Functionalized Aromatic Oligomers from a Versatile Diphenylmethane Template J. Org. Chem., 1997, 62 (15), 5174-5190

272. Жданов, Ю.А. Практикум по химии углеводов Моносахариды. М.: Высш. школа 1973.204 с.

273. Tamaki, A., Ide, Т., Otsuka, Н. Phenolic Glycosides from the Leaves of Alangium platanifolium var.platanifolium J. Nat. Prod., 2000. 63 (10), 1417-1419

274. Chou C.-J., Lin L.-C., Tsai W.-J, Hsu S.-Y., Ho L.-K. Phenyl P-D-glucopyranoside derivatives from the fruits of Idesia polycarpa J. Nat. Prod., 1997, 60, 375-377

Приложение 1 - Идентификация фенолгликозидов в экстракте коры осины методом ВЭЖХ

. ВЭЖХ -анализ экстракта (1) - 30 фракция после колоночной хроматографии, (2) — 30 фракция с добавлением стандартных веществ: ферулоил-салирепина 17, циннамоил-салирепина 19 и циннамоил-салицина 20 (Метод А)

М.пые$

ВЭЖХ - анализ экстракта (1), и экстракта с добавлением стандартных веществ (2): Популозида А13 (3), Популозида В 14 (4) и Популозида С15 (5) (Метод А)

3. ВЭЖХ -анализ экстракта с добавлением стандартных веществ (1): Популозида А13(2), Популозида В 14(3) и Популозида С15 (4) (Метод В)

Приложение 2 - Идентификация фенолгликозидов в экстракте коры осины методом ГХ-МС

1. Масс-спектры (ТМС-производных) салицилоил-салирепина 1(1) и 4-гидроксибензоил-салирепина2 (2) и сравнение хроматограммы экстракта коры осины и стандартных веществ по 361 (3) и 476 (4) ионам.

2. Масс-спектр (ТМС-производного) 4-гидроксибензоил-салицина 3 (1) и сравнение хроматограммы экстракта коры осины и стандартного вещества по 361 (2), 388 (3), и 217 (4) ионам.

Abundance

Ion 361.00 (360. ГО to 361 70) OSINA BACK ETAC -EXTR-TMS D\data ms Ion 388 00 (S87 70 Id 388 70) OSINA BACK ETAC-FXTR-TMS D\data ms

Ion 217.00 (£16.70 ttj 217 70) OSINA BACK ETAC-EXTR-TMS Didata ms

28.70 28.75 28.80 28.85 28 90 28.95 29.01X 29.05 29.10 29.15 29 20 29.25 29.30

SO 1 DO 160 200 250

3. Масс-спектр (ТМС-производного) трихокарпина 6(1) и сравнение хроматограммы экстракта коры осины и стандартного вещества по 91 (2), 361 (3) и 388 (4) ионам.

4. Масс-спектр (ТМС-производных) салирепина 7(1) и сравнение хроматограммы экстракта коры осины и стандартного вещества по 356 (2), 361 (3) и 450 (4) ионам.

Масс-спектр (ТМС-производных) салицина 8(1) и сравнение хроматограммы экстракта коры осины и стандартного вещества по 268 (2) и 361 (3) ионам.

Масс-спектр (ТМС-производных) дезокси- салирепозида 9(1) и изо-салирепозида 10(2) и сравнение хроматограммы экстракта коры осины и стандартного вещества по 105 (3), 217 (4), 450 (5) и 361 (6) ионам.

I-г---=-^-,--._ ...-, -:--- ™ . I ^ I 1,1 ^ ^

Масс-спектр (ТМС-производного) ваниллоил-салирепина 11(1) и сравнение хроматограммы экстракта коры осины и стандартных веществ по 361 (2), 450 (3) и 506 (4) ионам.

Масс-спектр (ТМС-производного) ваниллоил-салицина 12 (1) и сравнение хроматограммы экстракта коры осины и стандартных веществ по 361 (2), 418 (3) ионам.

Ьсап 4129(31 664 пи| SAllREPlN.VANYl.IC АСЮ-ТМЗ 0«1Ыа та И109) 1

ЬО 100 150 200 250 ТОО

400 450 500 550

9. ГХ-анализ (ТМС-производных) идезина 70 (1) и бензоил-идезина72 (2) и сравнение хроматограммы экстракта коры осины (3) и стандартных веществ. Масс спектр (ТМС) идезина (4) и вещества в экстракте с таким же временем удеривания (5).

С

. .1.1.-4

ео 1 со

^ I *•*? ■» " | ,

200 2ЯО ЗОС ЗЯО ЛОО -»ЗО вОЭ

I ОО 22. ОО 23 ОО 21.00 2Е» ОО 20 ОО 2Т.ОО 28.00 20 ОО ЗО ОО » 1 ОО

Приложение 3 -ЯМР НМВС спектры 2'-0-ацетил ЭФГ

1. НМВСспектр2-(2'-0-ацетил-Р-0-глюкопиранозилокси-5-гидрокси-бензилбензоата (2'-0-ацетил салирепозида) 75

\т ТМ-I т ОМ80 НМВС 4й40пип

I ♦ | *

$ й

I «а I 1 «

Ни

1 | »» % 9

II

II |

9 5 9.0 8 6 вО 7 & 7.0 в 5 В О 6 5 6 0

' НМД |«Ш II . орт

ДО 3.5

•■Г'""

» 0

140

160

2 0 ррт

2. НМВС спектр2-(2'-0-ацетил-Р-0-глюкопиранозилокси-5-гидрокси-бензил (2-гидрокси) бензоата 77