Синтез салициловых спиртов и их гликозидов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Белянин, Максим Львович

• Белянин, Максим Львович
• кандидат химических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат химических наук Белянин, Максим Львович

ВВЕДЕНИЕ.

1. СИНТЕЗ, СВОЙСТВА И ПРИМЕНЕНИЕ ФЕНОЛОСПИРТОВ (САЛИЦИЛОВЫХ СПИРТОВ) И ГЛИКОЗИДОВ НА ИХ ОСНОВЕ. ЛИТЕРАТУРНЫЙ

ОБЗОР.

1.1. Общие способы получения фенолоспиртов.

1.1.1. Конденсация фенолов с формальдегидом при кислотном и основном катализе.

1.2. Синтезы салициловых спиртов с использованием реакции селективного орто-гидроксиметиленирования.

1.2.1. Гидроксиметиленирование формальдегидом фенилборного эфира.

1.2.2. Селективное орто-замещение с использованием арилборных

КИСЛОТ.^^ ч.:

1.3. Другие методы.

1.4. Селективное ацетилирование салициловых спиртов по спиртовой группе.

2. ГЛИКОЗИДЫ. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. СПОСОБЫ СИНТЕЗА. РАСПРОСТРАНЕНИЕ. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ САЛИЦИЛОВЫХ СПИРТОВ И ИХ ГЛИКОЗИДОВ.

2.1. Общая характеристика и биологическая активность салициловых спиртов и их гликозидов.

2.2. Общие способы синтеза.

2.2.1. Метод Гельфериха.

2.2.2 Метод Кенигс - Кнорра.

2.2.3. Другие методы.

3. СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ САЛИЦИЛОВЫХ СПИРТОВ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Зависимость выхода салицилового спирта от количества удаляемой воды при образовании фенилметаборной кислоты.

3.2. Использование борной кислоты как комплексообразователя в реакции шдроксиметиленирования фенолов параформом.

3.3 Взаимодействие нафтолов с формальдегидом. Образование 1,2-нафтохинон-1 -метида из 1 -(2-гидрокси-1 -нафтилметил)-2-нафтола.

3.4. Экспериментальное и теоретическое изучение структуры, реакционной способности и биологической активности салициловых спиртов.

3.4.1 Селективное ацетилирование салициловых спиртов по спиртовой группе.

3.4.2 Квантово-химическое исследование салициловых спиртов и их ацетатов. Внутри- и межмолекулярные водородные связи.

3.4.3. Потенциальная биологическая активность салициловых спиртов.

3.5. Экспериментальная часть.

4. СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ ГЛИКОЗИДОВ НА ОСНОВЕ САЛИЦИЛОВЫХ СПИРТОВ.

4.1.Введени е.

4.2. Получение фенолгликозидов по методу Кенигс - Кнорра.

4.3. Трансформация арилгликозидов в производные гликозидов салициловых спиртов.

4.4. Дезацетилирование тетра-О-ацетил-арилгликозидов.

4.5. Экспериментальная часть.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез салициловых спиртов и их гликозидов»

Салициловые спирты находят широкое применение в органическом синтезе как промежуточные продукты для получения салициловых альдегидов [1,2], фенилхроманов [3], изофлавонов [4], хроменов [5], инсектицидных препаратов [6] и др.

Известные способы получения салициловых спиртов действием формальдегида на фенолы в щелочной среде [7-9] неудобны вследствие невысоких выходов, трудности разделения получаемых продуктов, а также неполному использованию исходных фенолов.

Существующие методы [1,6,10,11] получения о-гидроксибензиловых спиртов, заключающиеся во взаимодействи параформальдегида с трифенилметаборатом в среде инертного растворителя также обладают рядом недостатков: неполная конверсия исходных фенолов, необходимость многократной очистки от продуктов конденсации салициловых спиртов.

Актуальность темы диссертации

В ходе систематического исследования растительных антигельминтных средств во флоре Западной Сибири была обнаружена высокая (83%) противоописторхозная активность спиртового экстракта коры осины (Рори1ш йепшЫёез) [12]. Основными действующими веществами экстракта являются фенологликозиды, содержащие в качестве агликонов салициловый и гидроксисалициловый (гентизиновый) спирты. В эксперименте на золотистых хомячках положительный эффект экстракта коры осины отмечен в 79,3% случаев [13]. Низкая токсичность; 1Х)50 12 т/кг (мыши) позволяет применять его в педиатрической практике [14].

В настоящее время для лечения описторхоза используются только два препарата: «хлоксил» (трихлорметил)-бензол) «празиквантель».

1,4-дии

На данный момент ввиду высокой токсичности и частоты побочных действий, а также недостаточной активности «хлоксил» практически вышел из арсенала противоописторхозных средств [15]. Празиквантель (бильтрицид, азинокс) обладает хорошей переносимостью и высокой противоописторхозной активностью, составляющей в целом 83,3%, в том числе 75% в острой стадии и 90% - в хронической [16]. Однако, несмотря на высокую активность, празиквантель имеет ряд побочных эффектов, таких как аллергические реакции, тошноту [15], что особенно важно учитывать в педиатрической практике [17]. Таким образом, для лечения описторхоза не существует препарата выбора, поэтому имеется необходимость расширения арсенала противоописторхозных средств. Предварительные фармакологические испытания показали, что в ряду салициловых спиртов могут быть найдены соединения с противоописторхозной активностью.

Исходя из этого, основными целями настоящей диссертации являются:

• разработка простого и доступного метода синтеза салицилового спирта, а также его производных;

• разработка методов получения гликозидов на основе салициловых спиртов;

• исследование реакционной способности, электронной и пространственной структуры замещенных салициловых спиртов. Диссертация выполнялась по программам, поддержанными проектами

Минобразования РФ «Фундаментальные исследования в области химических технологий» (грант № 98-8-3.1-127) и Российского фонда фундаментальных исследований (гранты № 00-03-32812а, № 96-03-33054а), а также в рамках госбюджетных тем Томского политехнического и Сибирского медицинского университетов.

Научная новизна

Рассмотрены основные закономерности реакции формальдегида с фенолами в присутствии борной кислоты и на этой основе предложен новый общий подход к синтезу разнообразных салициловых спиртов.

Разработан удобный метод селективного ацетилирования гидроксиметиленовых групп салициловых спиртов уксусным ангидридом в уксусной кислоте. Определены зависимости между строением салициловых спиртов и региоселективностью ацетилирования. С помощью полумпирического квантово-химического метода РМЗ найдено, что две наиболее устойчивые конформации моноацетатов салициловых спиртов стабилизированы внутримолекулярными водородными связями. Однако реакционная способность в растворах определяется менее стабильными плоскостными конформерами.

Впервые показана возможность обратимой диссоциации 1-(2-гидроксинафтил)-2-нафтола под влиянием системы формальдегид - борная кислота до 1,2-нафтохинон-1-метида.

Предложен новый метод генерирования 1,2-нафтохинон-1-метида и синтеза 14//-дибензо-[а,.]]-ксантена.

Практическая значимость

Предложен удобный препаративный метод синтеза салициловых спиртов, представляющих интерес как полупродукты для органического синтеза и как биологически активные соединения, в том числе потенциального противоописторхозного действия.

Разработан доступный общий метод синтеза гликозидов салициловых спиртов. Трансформацией метальной или карбонильной групп гликозидов о-метилфенолов, о-гидроксиальдегидов или о-гидроксикетонов были получены различные производные замещенных салициловых спиртов, в том числе такие природные гликозиды, как салицин и гелицин.

Найден способ селективной ацетильной защиты спиртовой группы фенолоспиртов, представляющий общий интерес для органического синтеза. 7

Работа выполнялась на кафедре органической химии и технологии органического синтеза Томского политехнического университета и на кафедре фармацевтической химии Сибирского государственного медицинского университета.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Белянин, Максим Львович

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что при гидроксиметиленировании фенилметаборного эфира выход: салицилового спирта не превышает 52% за счет обратимости реакции.

2. Разработан общий метод синтеза салициловых спиртов на основе реакции фенолов с формальдегидом в присутствии борной кислоты.

3. Впервые установлено, что 1-(2-гидроксинафтил)-2-нафтол в присутствии формальдегида и борной кислоты способен диссоциировать до 2-нафтола и 1,2

-нафтохинон—1 мети да, последний из которых подвергается димеризации с образованием спиро[бензо[Ь]хроман-2Д',2'-дигидронафтален-2-она]. Другим продуктом этого нового превращения является 14Я-дибензо-[а^]-ксантен.

4. Впервые разработан простой метод селективной ацетильной защиты гидроксиметиленовой группы в салициловых спиртах.

5. Полуэмпирическим квантовохимическим методом РМЗ исследована электронная и пространственная структура салициловых спиртов и их моноацетатов. Найдено, что в приближении изолированных молекул наиболее стабильными являются неплоскостные анти - конформации, стабилизированные внутримолекулярными водородными связями.

6. При сопоставлении расчетных квантовохимических данных с экспериментальными результатами установлено, что реакционная способность салициловых спиртов и их моноацетатов в растворах определяется строением менее стабильных плоскостных син - конформаций, в которых нет внутримолекулярных водородных связей.

7. Найдены условия эффективного получения арилгликозидов по методу Кенигс - Кнорра.

8. С целью получения широкого ряда арилгликозидов, производных салициловых спиртов разработаны методы химической трансформации путем восстановления и гидролиза функциональных групп, входящих в агликоновый фрагмент.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Белянин, Максим Львович, 2000 год

1. Cerveny L., Jenista P., Markoul A., Ruziska V. Optimierung einer zweistufigen Synthese von Salicylaldehyd aus Phenol. // Chemische Technik (DDR). 1976. -Bd. 28, № 9. - S. 557-559.

2. Pat. Bayer AG, № 2620254. Vertahren zur herstellung von hydroxybenzaldehyden / Bauer K., Molleken R., Fielge H., е. а. РЖХим. 1978. -14P615.

3. Sprengling G. R. The reaction of a p-substituted o-methylolphenol with oleic acid//J. Am. Chem. Soc. 1952. - Vol. 74, № 11. - P. 2937-2940.

4. Buruli C., Desider N., Stein M. L. e. a. Synthesis and antirhinovirus activity of halogen substituted isoflavones and isoflavans. // Eur. J. Med. Chem. - 1987. -Vol. 22, №2. - P. 119-123.

5. Loic R. A new general approach to the synthesis of functionalized 4-H-chromens // Synthesis ( BRD ). 1989. - № 1. - P. 69-70.

6. Пат. Японии, № 49-27573. Салигенин из трифенилметабората. / Сиэёси К., Осаму М. РЖХим. 1975. - 8Н 165.

7. Pat. USA, № 940698. Process for the preparation of hydroxybenzyl alcohols. / Mueuch W. C., Hormel T. S., Kirchhoff P. M., е. а. РЖХим. 1981. - 8H 92.

8. Сэто, Кориути. Реакции конденсации формальдегида с фенолами. // J. Chem. Soc. Japan. Industr. Chem. Sec. 1954. - Vol. 57, - № 3. - C. 235-236. РЖХим.- 1957.-26757.

9. Сэто, Одзаки. Реакции конденсации формальдегида с фенолами. V. Активность щелочных катализаторов при образовании геля. // J. Chem. Soc. Japan. Industr. Chem. Sec. 1953. - Vol. 56, № 10. - C. 815-817. РЖХим. -1957.-27075.

10. Пат. Франции, № 1328945. / Marchant P. A., Grenet J. B. Chem. Abstr. -1964.-2837f.

11. Пат. Франции, № 2105291. Procede de preparation des alcohols orthohydroxybenzyliques. РЖХим. 1973. - 15H 147.

12. Дудко В. В., Лепехин А. В., Мефодьев В. В. и др. Противоописторхозные средства растительного происхождения. // Поиск, создание и изучение новых лекарственных средств растительного и синтетического происхождения. -Бийск, 1993.-С. 80-81.

13. Бычкова Н. К. Поиск противоописторхозных препаратов из растительной флоры Западной Сибири для педиатрической практики. // Актуальные вопросы клинической и теоретической медицины. Томск, 1989. - С. 8-9.

14. Бычкова Н. К. Фитотерапия описторхоза у детей. // Поиск, создание и изучение новых лекарственных средств растительного и синтетического происхождения. Бийск, 1993. - С. 75-76.

15. Машковский М. Д. / Лекарственные средства: В 2 т. М.: Медицина, 1995. -Т. 2.-448 с.

16. Бронштейн А. М. Оценка результатов применения хлоксила, мебендазола и празиквантеля для лечения больных описторхозом. // Актуальные проблемы описторхоза. Томск, 1986. - С. 113-114.

17. Бычкова Н. К. Противоописторхозные свойства экстракта коры осины. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Томск, 1990. - 13с.

18. Fiegle H., Wedemeyer К., Bauer К. А., е. a. Syntheses d'hydroxyaldehydes aromatiques développements recents. // Inform. Chim. 1980. - № 208. - P. 117122.

19. Осипенко Ф. Г., Залесская Г. А., Зеленский А. И. и др. Характер промежуточных продуктов конденсации фенола с формальдегидом в кислой среде // Общая и прикладная химия. 1970. - № 2. - С. 72-76.

20. Коршак В. В., Виноградова С. В. / Неравновесная поликонденсация. М.: Наука, 1972.-696с.

21. Вульфсон Н. С. / Препаративная органическая химия. М.: Госхимиздат, 1959.-С. 318,748-749.

22. Пат. Франции, № 2114195. Procédé de préparation de saligenol. РЖХим. -1973. 16H 148.

23. Shoesmith J. В. The preparation of the isomeric methoxybenzyl bromides. // J.

24. Chem. Soc. 1923. - Vol. 123. - P. 2698-2703.

25. Arct J., Eckstein Z., Krzywicka H. О czynnosci bakteriostatycznej pochodnych alcohlu о hydroksybenzylowego. // Przem. Chem. - 1964. - 43, № 2. - C. 87-91 - РЖХим,- 1964. -19Ж 130.

26. Strubell N. Umsetzungen von Thymol mit Aldehyden. // J. Prakt. Chem. -1959. Bd. 9, № 3-4. - S. 153-159.

27. Синтезы органических препаратов. Сб. №3. М.: ИЛ. 1952. - 583 с.

28. Chauhan М. S., Dean F. М., Mednald S. Spirans. Part IX. Dimers and trimers of o-quinonemetides. //J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1973. - Part 1, № 4. - P. 359363.

29. Wakselman M., Vilkas M., Decodts G. Alcoylation decomposes indoliques par less hydroxymethyl aminomethyl- et halomethylphenols. // Tetrahedron. - 1970. -Vol. 26, №13. -P. 3313-3328.

30. Schmidt R. R. Stereospezifische synthese von chromanen durch polare 1,4 -cycloaddition. // Tetrahedron Lett. 1969. - № 60. - P. 5279-5282.

31. Бухаров С. В., Нугуманова Г. Н., Мукменева Н. А. Взаимодействие 2,6-ди-трет-бутил-4-гидроксибензилацетата с аминами. // ЖОрХ. 1998. - Т. 68. -Вып. 10.-С. 1678-1681.

32. Сергеев В. А., Нечаев А. И., Шитиков В. К. и др. Оксиметильные производные фенолов в качестве отвердителей новолачных смол. // Высокомолекулярные соединения. 1995. - Т. 37, № 6. - С. 1043-1046.

33. Wakselman М., Vilkas М. Condensations des phenols o-chloromethyles leniques. // С. r. Acad. Sci. 1964. - Vol. 258, № 5. - P. 1526-1528. РЖХим. -1964.- 19Ж 186.

34. Cavitt S. В., Sarrafizadeh R. H., Gardner P. D. The structure of o-quinone methide trimer. // J. Org. Chem. 1962. - Vol. 27, № 4. - P. 1211-1216.

35. Komiyama M. Selective synthes es using cyclodextrins as catalists Part 4. p -cyclodextrin catalized of phenol. // J. Mol. Catal. - 1989. - Vol. 51, № 2. - P. 137-144.

36. Сэто, Кориути. Реакции конденсации формальдегида с фенолами. VI. Изомерные тетраметилолдиоксидифенилметаны // J. Chem. Soc. Japan. Industr. Chem. Sec. 1953. - Vol. 56, № 11. - C. 890-892. РЖХим. - 1957. - № 27075.

37. Вейганд Хильгетаг. / Методы эксперимента в органической химии. - М.: Химия-1969.-944 с.

38. Бухаров С. В., Нугуманова Г. Н., Мукменева Н. А. Применение 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензилацетата в качестве бензилирующего агента в синтезах пространственно-затрудненных фенольных соединений // ЖОрХ. -1998.-Т. 68, № 12. С. 1977-1981.

39. Merijan A., Gardner P. D. Quinone methides. Base cataliszed condensation reactions of hydroxybenzyl alcohols and ethers. // J. Org. Chem. - 1965. - Vol. 30, № 11.-P. 3965-3967.

40. Noda M., Shimaoka H., Nagase S. Synthetic products from methylolphenols, formaldehyde, and primary aromatic amines. // J. Org. Chem. 1959. - Vol. 24, № 4.-P. 512-515.

41. Noda M. N,N-bis ( 2-hydroxybenzyl ) arylamines: condensation of saligenin with primary aromatic amines. // J. Org. Chem. 1959. - Vol. 24, № 9. - P. 12091212.

42. Cunneen J. I., Farmer E. N., Koch H. P. Rubber, polyisoprene and allied compounds. II. The chemical linking of rubber and other olefins with phenol -formaldehyd resins. // J. Chem. Soc. 1943. - Vol. 3, № 2. - P. 472-476.

43. Wataru N., Kyo O., Hiroshi I., Tsutomu A. Orto specific a -hydrozyalcylation of phenol with aldehydes. An efficience synthesis of saligenol derivatives. // Synthesis. - 1979. - № 5. - P. 365-368.

44. Пат. США, № 4025553. Production of o-hydroxybenzyl alcohols. / Nagata W., Okada K., Aoki T. et al. РЖХим. 1978. - 6H 174.

45. Casiraghi G., Casnati G., Puglia G., at al. Selective reactions between phenols and formaldehyde. A superior synthesis of salicyl alcohols. // Synthesis. 1980. -№ 1. - p. 124-125.

46. Casiraghy G., Puglia G., Pochini A. Uncatalized phenol-formaldehyde reactions. A convient synthesis of substituted 2,2-dihydroxydiphenylmethanes. // Synthesis. 1981,-№2.-P. 143-146.

47. Maud B. Zur darstellung einiger einfachen bromsubstituierten oxybenzyl-alcohole. // Acta chem. Scand. 1965. - Bd. 19, № 1. - S. 255-256. РЖХим. -1965.-22Ж 94.

48. Губен И. / Методы органической химии. III. Вып. 3. М.: Главная редакция химической литературы. 1935. 676с.

49. Lub К. D., Pohloudek Fabini R. Rhodanierungsuersuche an phenolen. 18. Mitt. Uber organische rhodanverbindungen. // Pharmaz. Zentralhalle. - 1966. - Bd. 105, № 7.-S. 429-435.

50. Макоми Д. / Защитные группы в органической химии. М.: Мир. 1976. -391с.

51. Wakselman M. Transpositions de monoacetates d'hydroxymethylphenols. // C. r. Acad. Sei. 1966. - № 9. - P. 770-773.

52. Grice R., Owen L. N. Cytotoxic compaunds. Part IV. Substituted benzylhalides. // J. Chem. Soc. 1963. - P. 1947-1954.

53. Orazi O. 0., Corral R. A. Selective neutral acylations. // J. Am. Chem. Soc. -1969. Vol. 91, № 8. - P. 2162-2163.

54. Paradise M., Zechini G., Torrini I. Selective acylation of aminofenoles and hydroxyalkylphenoles with 1-acetyl-N-triazolo /4,5-Ь/ pyridine. // Tetrahedron Lett. 1986. - № 41-43. - P. 5029-32.

55. Kunieda T., Mori T., Higuchi M., e. a. 3-Acyl-2-oxazolone-zyrconium as exellent reagents for highly regioselective acylation of polyalcohols. // Tetrahedron Lett. 1985. - № 38-40. - P. 1977.

56. Тюкавкина Н. А., Луцкий В. И., Бородина Н. М. Новый фенол из Pinus silvestris. // ХПС. 1970. - Вып. 2. - С. 204-207.

57. Возный Я. В., Каличева И. С., Галоян Л. А. Синтез ароматических гликозидов с помощью гликозилфторидов. // Биоорганическая химия. 1982. -Т. 8, № 10. - С.1388-1392.

58. Толленс Эльснер. / Краткий справочник по химии углеводов. - М.: 1938. -685 с.

59. Соколов С. Я., Бойко В. П., Запесочная Г. Г. и др. Сравнительное исследование стимулирующих свойств некоторых фенил пропаноидов. // Хим.-фарм. журн. 1990. № 10. - С. 66-68.

60. Шамовский И. Л., Овчинников А. А., Баренбойм Г. М. Исследование фармакокинетики и механизма действия гликозидов элеутерокока. III. Расчет конформаций лекарственных гликозидов на примере элеутерокока. // Хим.-фарм. журн. 1982. - № 1. - С. 31-38.

61. Yasuchiro М., Masahiko О., Ritsu S. Permeability of glycosides through human erythrocyte membrane. // Chem. Pharm. Bull. 1991. - Vol. 39, № 5. - P. 13461348.

62. Лепехин А. В., Лукашева Л. В., А. С. Саратиков и др. Лечение хронического описторхоза препаратом из растительного сырья ( попутрилом ). // Проблемы инфекционной патологии в Сибири, на дальнем Востоке и Крайнем Севере. Новосибирск, 1996. - С. 32.

63. Thieme Н., Benecke R. Die phenolglikoside der Salicaceen. VII. Uber die glykosidfuhrung einheimischer bzw. In mitteleuropa kultivierter Populus-Arten. // Pharmazie. 1970. - Bd. 25. - № 12. - S. 780-789.

64. Theme H. Zur konstitution des salireposids. // Pharmazie. 1970. - Bd.25, № 12.-S. 792.

65. Pearl I. A., Darling S. F. Phenolic extractives of Salix purpurea bark. // Phythochemistry. 1970. - Vol. 9, № 6. - P. 1277-1281.

66. Thieme H., Benecke R. Uber die identitat der glucoside xylosmosid und poliothyrsosid mit nigracin. // Pharmazie. 1970. - Bd. 25, № 8. - S. 492.

67. Pearl I. A., Darling S. F. Studies on the barks of the family Salicaceae. I. Tremuloidin, a new glucoside from the bark of Populus tremuloides. // J. Org. Chem. 1959. - Vol. 24, № 6. - P. 731-735.

68. Theme H., Richter R. Isolierung einus neuen phenolglycosids aus Populus tremula L. // Pharmazie. —1966. Bd. 21, № 4. - S. 251.

69. Pearl I. A., Darling S. F. The structures of salicortin and tremulacin. // Phytochemistry. 1971. -Vol. 10, № 12. - P. 3161-3166.

70. Binns W. W., Blunden G., Woods D. L. Distribution of leucoanthocyanidins, phenolic glicosides and imino acids in leaves of Salix species. // Phytochemistry. -1968. Vol. 7, № 9. - P. 1577-1581.

71. Timothy К. E., Pearl I. A. Studies on the barks of the family Salicaceae. XIII. Hot water extractives of the green bark of Populus trichocarpa. // Tappi. - 1967. -Vol. 50, №7.-P. 318-324.

72. Pearl I. A., Darling S. F. Studies on the barks of the family Salicaceae. XIV. Furthe studies on the bark of triploid Populus tremuloides. // Tappi. 1967. - Vol. 50, №7.-P. 324-329.

73. Loeschcke V., Francksen H. Trichocarpin a new phenolglucoside from poplar bark significant as a resistance factor. // Naturwisserschafter. 1964. - Vol. 51, № 6.-P. 140.

74. Барлоу P. / Введение в химическую фармакологию. М.: ИЛ, 1959,- 464с.

75. Fotsch G., Pfeifer S. Die biotransformation der phenolglicoside leiocarposid und salicin beispiele fur besonderheiten von absorbtion und metabolismus glicosidischer verbindungen. // Pharmazie. - 1989. - Bd. 44, № 10. - S. 710-712.

76. Okpany S. N., Schirpke-von Paczensky R., Dickson D. Antiinflammatory, analgesic and antipyretic effects of various plant extracts and a combination thereof in animal models. // Arzneym. Forsch. 1989. - Vol. 39, № 6. - P. 698703.

77. Дженкинс Г., Хартунг С. / Химия органических лекарственных препаратов. М.: ИЛ. 1949. 698с.

78. Bertrand I., Hallion Т. G., Quivy D. Spasmolytic action of certain halogenderivatives of saligenin. // Compt. rend. Soc. biol. 1949. — 143. — P. 310331. Chem. Abstr. - 1949. - Vol. 43. - № 22. - 9248j.

79. Hajime M., Toshimitsu Т., Hiroshi M., e. a. Glicosylation of salicyl alcohol in caltured plants cells. // Phytochemistry. 1983. - Vol. 22, № 3. - P. 679-680.

80. Treibs W. Glycoside aus penta-und-octaacetylglycosen. // Chimia. 1967. -Bd. 21, № 11. - S. 537-538.

81. Bollenback G. N., Long J. W., Benjamin D. G. e. a. The synthesis of aryl-D-glucopiranosiduronic acids. // J. Am. Chem. Soc. 1955. - Vol. 77, № 12. - P. 3310-3315.

82. Новик E. P., Соколов В. M., Студенцов Е. П. и др. Стереоселективность реакций при гликозидном центре углеводов. V. Синтез 1,2-транс-арилгликозидов по Гельфериху при катализе ортофосфорной кислотой. // ЖОХ.- 1986.-Т. 56,№ 1.-С. 181-187.

83. De Bruyne С. К., Versele Н., Claegssens М. Synthesis of substituted phenyl-р-D-xylopyranosides. // Nature. 1965. - 205. - № 4974. - P. 900.

84. Bose J. L., Iugle T. R. A new synthesis of aryl a-glycosides. // Chem. and Ind.- 1967.-№34.-P. 1451.

85. Bharatti S., Pansare V. S. Anhydrous cupric sulphate catalysed synthesis of glycosides. // Indian J. Chem. - 1980. - Vol. 19, № 9. - P. 825-826. РЖХим. -1981.-24E6.

86. Bose J. L., Ingle T. R. A new synthesis of aryl a-glycosides. // Chem. and Ind.- 1967.-P. 1451.

87. Соколов В. M., Новик Е. Р., Студенцов Е. П. и др. Стереоспецифичность реакций при гликозидном центре углеводов. IV. Синтез стереоизомерных фениларабинопиранозидов. //ЖОХ. 1983. - Т. 6. - С. 1419-1424.

88. Кочетков Н. К. / Методы химии углеводов. М.: Мир. 1967. 512с.

89. Schwab W., Scheller G., Schreier P. Glycosidically bound aroma components from sour cherry. // Phytochemistry. 1990. - Vol. 29, № 2. - P. 607-612.

90. Goldschmid H. R., Perlin A. S. Some factors affecting the Konigs-Knorr synthesis of glycosides. // Canad. J. Chem. 1961. - Vol. 39, № 10. - P. 20252034.

91. Nagarajan G. R., Parmar V. S. Synthesis of domesticoside, a new glucoside. // Indian J. Chem. 1977. - Vol. 15, № 10. - P. 955-956.

92. Diedrich D. F. Some new synthetic flavonoid glycosides related in structure to phlorizin. // J. Med. and Pharmac. Chem. 1962. - Vol. 5, № 5. - P. 1054-1062. РЖХим.- 1963.-5Ж 428.

93. Bognar R., Tokers A. L., Frenzel H. Flavonoids. XVI. Mono and diglucosides of phloracetophenone and their conversion into glucosides of chalcone, flavanone and phlorizine type. // Acta Chim. Acad. Scient. hung. - 1969. - Vol. 61, № 1. - P. 79-91.

94. Такахаси, Кариёнэ, Такаиси. Изучение гликозидов. Составные части Paeonola suffruticosa. // J. Pharmac. Soc. Japan 1956. - Vol. 76, № 8. - P. 917919. РЖХим. - 1957. - № 74523.

95. Robertson A., Waters R. B. Syntheses of glucosides. VI. The preparation of P-glucosides of phenols. // J. Chem. Soc. 1930. - Vol. 130. - P. 2729-2733.

96. Wagner G., Lahr H. Uber die synthese von gentisinsauremethylester-bis-p-D-glucopyranosid. // Pharmazie. 1965. -Bd. 20, № 1. - S. 45.

97. Freudenberg K., Garg P. Notiz uber vanillin und einige seiner umwandlungsprodukte. // Chem. Ber. 1969. - Bd. 102, № 4. - S. 1441-1442.

98. Conrow R. В., Bernstein S. Steroid conjugates. VI. An improved Koenigs -Knorr synthesis of aryl glucuronides using cadmium carbonate, a new and effective catalyst. // J. Org. Chem. 1971. - Vol. 36, № 7. - P. 863-870.

99. Vafina M. G., Molodtsov N. V., Fedoreeva L. I. Synthesis and enzymic hydrolysys of some p-nitrophenyl-2-aroylamino-2-deoxy P-D-glucopyranosides. // Carbohydr. Res. 1975. - Vol. 44, № 1. - P. 142-149.

100. Возный Я. В., Каличева И. С., Галоян JI. А. Новый реагент для синтеза гликозилфторидов. // Биоорганическая химия. 1981. - Т. 3, № 7. - С.406-409.

101. Манянина С. Ф., Парфенова К. С., Костенко В. Г. Изучение реакции ацилгалогенирования а и р - глюкозы. // Уч. зап. Мордовск. ун-та. - 1965. -Т. 46. - С. 46-52.

102. Синтезы органических препаратов. Сб. № 2. М.: ИЛ. 1949. - С. 426.

103. Zemplen G., Bognar R., Pongor H. Attempts to synthesize salicyloyl -populin and salicyloyl salicin. A new way of formation of levoglucosan triacetate. // Acta chim. Acad. Scient hung. - 1959. - Bd. 19, № 2-3. - P. 285-293.

104. Гершанович В. H., Бурд Г. И. Синтез о нитрофенил р - D -галактопиранозида. // Вопр. мед. химии. - 1964. - Т. 10, № 2. - С. 212-213.

105. Peng S., Lipu L., Jianwei W., е. а. Исследование гликозидов. I. Синтез гастродина и его производных. // Chem. J. Chin. Univ. 1988. - Vol. 9, № 1. P. 47-51. РЖХим. - 1988. - 14E 260.

106. Fisher J. H., Hawkins W. L., Hibbert H. Studies on lignin and related compounds. XLVII. The synthesis of xylosides related to lignin plant constituents. // J. Am. Chem. Soc. 1940. - Vol. 62, № 1-12. - P. 1412-1415.

107. De Gussem R., Loontiens F. G., Van Wauwe J. P., De Bruyne С. K. Binding of para substituted phenylglicosides to concanavalin A. // Carbohydr. Res. -1973. - Vol. 30, № 1. - P. 51-62. РЖХим. - 1974. - 7Ж 534.

108. Демлов Э., Демлов С. / Межфазный катализ. -М.: Мир. 1987. 485с.

109. Brewster К., Harrison J., Inch Т. Synthesis of aryl-P-D-glucopiranosides and aryl-p-D-glucopiranosiduronic acids. // Tetrahedron Lett. 1979. - № 52. - P. 5051-5054.

110. Dess D., Kleine H. P., Weinberg D. V., Kaufman R. J., e. a. Phase transfer catalyzed synthesis of acetylated aryl P-D-glucopyranosides and aryl P-D-galactopyranosides. // Synthesis. - 1981. - № 11. - P. 883-885.

111. Kleine H. P., Weinberg D. V., Kaufman R. J., e. a. Phase transfer catalyzed synthesis of 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-P-D-galactopyranosides. // Carbohydr. Res. -1985. - Vol. 142, № 2. - P. 333-337.

112. Shinkiti К., Naohiko M., Mihoko A. e. a. a-Glucosylation of phenols with tetra-O-benzyl-a-D-glucose. // Bull. Chem. Soc. Japn. 1981. - Vol. 54. - P.1895-1896.

113. Garregg P. J., Heltberg H., Samuelsson B. Silver imidazolate assisted glycosidations. Part 7. Synthesis of 1,2 trans-linked arylglycosides. // Acta chem. Scand. - 1982. - Vol. 36, № 8. - P. 513-514. РЖХим. - 1983. - 3E 9.

114. Clerici F., Gelmi M. L., Mottadelli S. Glycosides. I. New synthesis of 1,2-trans O-aryl glycosides, via tributyltin phenoxides. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. -Part. 1.- 1994.-P. 985-988.

115. Meng-Shen C., Pong-Lu Q., Cheng-Fang Y., et al. Efficient stereoselective synthesis of С, O, S, N glycosides in high yield. // Org. Chem. - 1993. - Vol. 13, № 2. - P. 206-7. - РЖХим. - 1994. - 4E 182.

116. Tietze L. F., Fisher R., Guder H. J. Einfache und stereoselektive synthese von a und p - phenylglykosiden. // Tetrahedron Lett. - 1982. - Vol. 23, № 45. - P. 4661-4664.

117. Grynkiewicz G. Synthesis of phenylglicosides by direct replacement of anomeric hydroxyl group. // Pol. J. Chem. 1979. - Vol. 53, № 7-8. - P. 15711579. РЖХим.- 1980. - 5E 9.

118. Грундштейн В. В., Шварц Е. М. Бис (0-метилолято-фенолято) борат аммония. // Известия АН Латв. ССР. Серия химическая. 1984. - № 1. - С.1 1 Аi ю.

119. Грундштейн В. В., Шварц Е. М., Витола И. М. о-Метилолятофенолятогидроксоборат стронция. // Изв. АН. Латв. ССР. Серия химическая. 1986. - № 5. - С. 534-536.

120. Yan L., Zhiqiang W., Jiugping W. Улучшений метод получения салицилового спирта. // Chemistry. 1996. - № 2. РЖХим. - 1997. - 7Ж 85.

121. Хейлброн И., Бренбери Г.М. / Словарь органических соединений, т. I -III. М.: ИЛ. 1949.

122. Onno G., Giacolone A. Oxydation of alcohols by means of phenylhydrazine. // Gazz. Chim. Ital. 1928. - 58. - P. 298-300. Chem. Abstr. - 1929. - 23, 1226.

123. Casiraghi G., Casnati C., Puglia G., Sartori G., Terenghi G. Selective reactions bitwen phenols and formaldehyde. A novel route to salicylaldehydes. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1980. - Part 1, № 9. - P. 1862-1865.

124. Днепровский А. С., Темникова Т. И. / Теоретические основы органической химии. Л.: Химия. 1979. 520с.

125. Темникова Т. И. / Курс теоретических основ органической химии. Л.: Химия, 1968. 1008с.

126. Brugidou J., Christol Н. Reaction dieneique des bases de Mannich du naphtol 2. Synthese de benzo-5,6- chromanes. // C. r. Acad. Sci. - 1963. - Vol. 256, № 15.-P. 3323-3326.

127. Chauchan M. S., Pean F. M., Matkin D. e. a. Spirans. VIII. 1,2 -naphthoquinone 1 methide and its spirodimer in chroman synthesis. // J. Chem. Soc. Perkin trans. - 1973. - Part 1, № 2. - P. 120-125.

128. Straudtmann M., Cohen M. P., Shavel J. Jr. Carbon carbon alkylation of enamines with Mannich bases. II. A new synthesis of pyran containing fused ring system. // Tetrahedron Lett. - 1965. - № 35. - P. 3103-3106.

129. Brugidou J., Christol H. Synthese et structure de benzo-5,6- chromanes 2-substitutes. //Bull. Soc. Chim. France. 1966. - № 8. - P. 2688-2695.

130. Kasturi T. R., Jayaram S. K. Oxidation of 1,2-naphthoqunone-l-methide dimers. // Indian. J. Chem. B. 1988. - Vol. 27, № 8. - P. 714-717.

131. Catterall G. Generation and dimerisation of 1,2-napihoqunorie-l-rnetide. /'/' J. Chem. Soc. Chem. Communs 1974. - № 2. - P. 41-42.

132. Brieskorn С. H., Kallmayer Н. J. Reactionen der naphthole mit halogenmetanen unter alcalischenbedingungen. // Arch. Pharm. 1972. - Bd. 305, № 2. - S. 141-148.

133. Saito N., Tanaka C, Okubo M. Reaction of formamide. I. Reactions of formamide on the phenolic hydroxyl groups. // J. Pharm. Soc. Japan 1956. - 76. -P. 359-361. Chem. Abstr. - 1956. - 50, 13928b.

134. Хуторецкий В. M. Машинный поиск информации по органическому синтезу и комбинаторной химии. // Международная научная конференция «Органический синтез и комбинаторная химия». Москва. 1999. - С. 22.

135. Титце JL, Айхер Т. / Препаративная органическая химия. М.: Мир. 1999. 704 с.

136. Кухарский М., Линдеман Я., Мальчевский Я., Рабек Т. / Лабораторные работы по химии и технологии полимерных материалов. М.: Химия. 1965. -С. 66.

137. Helferich В., Gootz R. Synthese des saligenin-ß-D-galaktosids. // Berichte. -1932.-Bd. 65.-S. 407-409.

138. Grouiller A., Pacheco H. Chimie des composes flavoniques VII. Problems poses par la glucosilationen 3 des flavonols. // Bull. Soc. chim. France. 1968. -№ 12. - P. 4981-85. РЖХим. - 1969. - 15Ж 492.

139. A.c. 1567582, СССР. Способ получения а-(4-метоксифенил)-2-гидроксиацетофенон-4-ил. O-ß- D-тетра-О-ацетилглюкопиранозида. / Хиля В. П., Пивоваренков В. Т., Лукьянчиков М. С. РЖХим. - 1990. - 230 68.

140. Wagner G. Uber 2- und 5-ß-D-glucopyranoside verschiedener gentisinsaureester. // Arch. Pharmazie. 1958. - Bd. 291/63, № 6. - S. 278-287.

141. Frenzel H., Wagner G. Synthese des 4-hydroxyphenyl-ß-gentiobiosids. // Pharmazie. 1969. - Bd. 24, № 4. - S. 235-236.

142. Kocourek S. Clycosida. II. Synthesa salicinu. // Ceskosc. Farmac. 1956. - 5, № 7. P. 399-400. РЖХим. - 1957. - 37744.106

143. Terzmanowska Z., Markiewicz K. Synteza niekotorych glikozydow. // Roczn. Chem. 1956. - 30. - № 1. - C.59-72. РЖХим. - 1957. - 37745.

144. Гордон А., Форд P. / Спутник химика. M.: Мир. 1976. 542с.

145. Межфазный катализ. Химия, катализаторы и применение / Ред. Бетанели В. И,-М.: Химия, 1991.- 160с.

146. Яновская Л. А., Юфит С. С. / Органический синтез в двухфазных системах. М.: Химия, 1982. - 184с.

147. Helferich В., Leisen Н. Alkali sensitive glicosides. Isosalicin and its enzymic fission. // Ann. - 1950. - Bd. 570. - S. 148-154. Chem. Abstr. - 1951. -Vol. 45.-P. 2441.

148. Eero A. Deacetylation of glycoside acetates by lithium aluminu hydride reduction and isolation of the water soluble glycosides produced. // Acta Acad, aboen. 1970. - Vol. 1330, № 12. - P. 5. РЖХим. - 1971. - 8Ж 576.