Системное воспаление и состояние нутритивного статуса при хронической обструктивной болезни легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Бархатова, Дарья Аркадьевна

• Бархатова, Дарья Аркадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бархатова, Дарья Аркадьевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ И ЕГО ВЛИЯНИЯ НА НУТРИТИВ

НЫЙ СТАТУС ПАЦИЕНТОВ ХОБЛ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Системное воспаление в патогенезе ХОБ Л.

1.1.1 Оксидативныи стресс.

1.1.2 Медиаторы воспаления.

1.2 Определение нутритивного статуса и способы его оценки.

1.2.1 Состояние нутритивного статуса и причины его ухудшения при ХОБЛ.

1.2.2 Роль лептина и адипонектина в энергетическом обмене при ХОБЛ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клиническая характеристика пациентов.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Методы исследования показателей системного воспаления в сыворотке крови.

2.2.2 Методы определения гормонов жировой ткани лептина и адипонектина в сыворотке крови.

2.2.3 Методы оценки состояния нутритивного статуса.

2.2.4 Статистический анализ результатов.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ МАРКЕРОВ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ

ПРИ ХОБЛ.

3.1 Содержание провоспалительных цитокинов (ФНО-а и ИЛ-6) и противовоспалительного цитокина ИЛ-10 в сыворотке крови при ХОБЛ.

3.2 Содержание протеазы ММР-9 в комплексе с ингибитором TIMP-1 в сыворотке крови при ХОБЛ.

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ГОРМОНОВ ЖИРОВОЙ ТКАНИ ПРИ ХОБЛ.

4.1 Содержание лептина в сыворотке крови больных ХОБЛ.

4.2 Содержание адипонектина в сыворотке крови при ХОБЛ.

глава 5. состояние нутритивного статуса при хобл и его связь с показателями системного воспаления и содержанием гормонов жировой ткани в сыворотке крови.:.

5.1 Состояние нутритивного статуса при ХОБЛ.

5.2 Взаимосвязь нутритивного статуса с показателями системного воспаления и гормонами жировой ткани в сыворотке крови при ХОБЛ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Системное воспаление и состояние нутритивного статуса при хронической обструктивной болезни легких»

Актуальность проблемы

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в России, по официальным данным докладов Министерства здравоохранения, занимает 4—5-е место среди всех причин смертности страны. По прогнозам «Исследования глобального ущерба от заболеваний» ХОБЛ, занимавшая по числу смертей в 1990 г. шестое место, к 2020 г. выйдет на третье место в связи с сохранением высокой приверженности к табакокурению и старением населения [5].

Неблагоприятный прогноз течения ХОБЛ связан с особым вариантом воспаления, плохо поддающимся контролю с одной стороны и имеющему черты системного процесса - с другой. Результатом хронического системного воспаления при ХОБЛ является повышенный уровень катаболизма белка с потерей массы поперечно-полосатой мускулатуры, что значительно ухудшает течение заболевания, качество жизни и повышает смертность пациентов ХОБЛ.

К настоящему времени накоплен определённый научный материл, касающийся вопросов системного воспаления при ХОБЛ. Установлено повышение маркеров его активности в сыворотке крови, в частности провоспалитель-ных цитокинов, не только в период обострения, но и в ремиссию ХОБЛ [8, 65, 100, 179]. Выясняются взаимоотношения между процессами метаболизма жировой ткани и процессами воспаления при ХОБЛ. Замечены разнонаправленные тенденции в состоянии адипокинов лептина и адипонектина при ХОБЛ. Так, было установлено снижение содержания в сыворотке крови лептина и повышение содержания адипонектина, активность которых тесно связана с состоянием нутритивного статуса и процессами системного воспаления. В то же время вопросы, касающиеся участия системного воспаления в формировании питательной недостаточности и изменений нутритивного статуса при ХОБЛ изучены недостаточно. Исследование механизмов, участвующих в течении системного воспалительного ответа при ХОБЛ во взаимодействии с компонентами формирования белково-энергетической недостаточности, позволит уточнить вклад ведущих маркеров воспаления и адипокинов в ухудшение состояния нут-ритивного статуса пациентов и внести рекомендации для оптимизации лечебных и реабилитационных программ.

Цель исследования

Целью нашего исследования явилась характеристика состояния показателей системного воспаления, гормонов жировой ткани и их взаимоотношений с нутритивным статусом пациентов ХОБЛ.

Задачи исследования:

1. Изучить динамику воспалительных (интерлейкин-6, фактор некроза опухо-ли-а, металлопротеиназа-9/тканевой ингибитор металопротеиназы-1) и противовоспалительных веществ (интерлейкин-10) при обострении и ремиссии ХОБЛ в зависимости от тяжести заболевания.

2. Определить содержание гормонов жировой ткани адипонектина и лептина в сыворотке крови при различной степени тяжести ХОБЛ.

3. Оценить нутритивный статус пациентов ХОБЛ в зависимости от стадии болезни, используя методы анкетирования, антропометрического и лабораторного исследования.

4. Выяснить состояние воспалительных (интерлейкин-6, фактор некроза опу-холи-а, металлопротеиназа-9/тканевой ингибитор металопротеиназы-1), противовоспалительных медиаторов (интерлейкин-10) и гормонов жировой ткани лептина и адипонектина при ХОБЛ в зависимости от степени питательной недостаточности.

5. Определить наличие или отсутствие взаимосвязей между показателями системного воспаления, содержания гормонов жировой ткани и характеристиками нутритивного статуса при ХОБЛ.

6. Выявить особенности течения системного воспаления, состояния нутритивного и гормонального статуса пациентов ХОБЛ при наличии или отсутствии эмфиземы легких.

Научная новизна

Впервые при ХОБЛ установлены особенности проявлений течения системного воспаления во взаимосвязи с отдельными показателями нутритивного статуса. Оценено значение адипонектина и лептина в развитии питательной недостаточности и их взаимоотношения с состоянием нутритивного статуса при ХОБЛ. Установлены отличия в состоянии системного воспалительного ответа, гормонов жировой ткани и нутритивного статуса у пациентов ХОБЛ при наличии эмфиземы легких.

Практическая значимость

Расширены представления о патогенетических аспектах системных проявлений и формирования питательной недостаточности при ХОБЛ. Установлен вклад дисбаланса цитокинов и гормонов жировой ткани в формирование белко-во-энергетической недостаточности при ХОБЛ. Определена необходимость оценки состояния тощей массы тела в исследовании нутритивного статуса пациентов ХОБЛ, особенно при высоком ИКЧ, наличии эмфиземы легких и. высокой активности маркеров системного воспаления крови.

Результаты нашего исследования применимы в практической медицине, в программах обследования и лечения пациентов ХОБЛ с недостаточностью питания в учреждениях поликлиники и стационарах, а также в учебном процессе для студентов медицинских университетов, интернов, ординаторов, врачей терапевтов в качестве лекционного материала. С этой целью на основе результатов будут разработаны методические рекомендации по диагностике нутритивного статуса и системного воспаления больных ХОБЛ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Для ХОБЛ характерно развитие системного воспалительного ответа с сохранением его активности в период ремиссии болезни.

2. Типичным проявлением ХОБЛ является развитие питательной недостаточности, связанной с нарушением белкового обмена и потерей тощей массы тела.

3. Одними из основных причин формирования белково-энергетической недостаточности при ХОБЛ является развитие системного воспаления и дисбаланс гормонов жировой ткани лептина и адипонектина.

4. Наличие эмфиземы лёгких при ХОБЛ сопровождается большей активностью системного воспаления и развитием более выраженной белково-энергетической недостаточности по сравнению с пациентами ХОБЛ без эмфиземы легких.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, из них две статьи опубликованы в рецензируемых медицинских журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Материал диссертации изложен на 129 страницах машинописного текста на русском языке и состоит из списка сокращений, введения, пяти глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, приложения и списка литературы, включающего в себя 204 источника (22 — отечественных авторов и 182 - зарубежных авторов). Материал иллюстрирован 9 рисунками и 21 таблицей.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Бархатова, Дарья Аркадьевна

выводы

1. Для ХОБЛ характерна активация процессов системного воспаления, наиболее информативным маркером которого при обострении болезни является повышение содержания интерлейкина-6, а в период ремиссии - повышение содержания фактора некроза опухоли-а. Независимо от фазы течения ХОБЛ установлена низкая концентрация интерлейкина-10 в сыворотке крови. При обострении III стадии ХОБЛ, в отличие от II стадии, содержание интерлейкина-6 снижено относительно контроля.

2. Состояние комплекса металлопротеиназы-9 при ХОБЛ не отличается от контроля. Снижение концентрации комплекса металлопротеиназы-9 наблюдается только при II стадии ХОБЛ к окончанию периода госпитализации. При обострении ХОБЛ установлены прямые корреляционные взаимосвязи между содержанием основных маркеров системного воспаления интерлейкина-6, фактора некроза опухоли-а и комплекса металлопротеиназы-9.

3. Содержание лептина и адипонектина в сыворотке крови при ХОБЛ имеет разнонаправленный характер и зависит от стадии болезни. Так, с нарастанием тяжести ХОБЛ происходит снижение содержания лептина и повышение - адипонектина. При обострении ХОБЛ между концентрациями адипокинов наблюдается обратная корреляционная зависимость (R=-0,46±0,09, р=0,0004).

4. Существует зависимость между проявлениями системного воспаления при ХОБЛ и содержанием адипокинов в сыворотке крови. При обострении ХОБЛ наблюдаются обратные корреляционные связи между содержанием фактора некроза опухоли-а, интерлейкина-6, комплекса металлопротеиназы-9 и концентрацией лептина (R=-0,35±0,l, р=0,008; R=-0,44±0,09, р=0,0007; R=-0,42±0,09, р=0,027; соответственно). В ремиссию ХОБЛ установлены обратные корреляционные связи между содержанием фактора некроза опухоли-а, интерлейкина-6 и концентрацией лептина (R=-0,5±0,09, р=0,008; R=-0,57±0,09, р=0,002; соответственно) и прямая связь между уровнями фактора некроза опу-холи-а и адипонектина (R=0,42±0,09, р=0,016).

5. Для ХОБЛ характерно развитие белково-энергетической недостаточности, которая наблюдается даже при нормальном индексе массы тела и особенно выражена при III стадии заболевания, когда увеличивается количество пациентов с недостатком питания и значительно возрастает степень потери массы тела. Типичным проявлением питательной недостаточности при ХОБЛ является потеря связанной с мышечным компонентом организма тощей массы тела.

6. Установлены тесные взаимоотношения между маркерами системного воспаления при ХОБЛ и показателями нутритивного статуса. В период обострения болезни ухудшение антропометрических параметров нутритивного статуса и увеличение степени питательной недостаточности положительно связаны с содержанием интерлейкина-6, а в период ремиссии - с содержанием фактора некроза опухоли-а в сыворотке крови. Независимо от периода заболевания снижение содержания лептина напрямую связано с ухудшением антропометрических показателей нутритивного статуса и степенью питательной недостаточности. В то время как повышение содержания адипонектина положительно связано с относительным содержанием тощей массы тела и обратно - со снижением индекса массы тела и абсолютного числа лимфоцитов крови.

7. При наличии эмфиземы легких у пациентов ХОБЛ наблюдается большая степень проявлений системного воспаления и питательной недостаточности. Это выражается в более высоких концентрациях интерлейкина-6 и интерлейкина-10 к окончанию периода госпитализации, более значимом повышении содержания адипонектина и ухудшении показателей нутритивного статуса, а именно, снижении массы тела, тощей массы тела, кожно-жировой складки трицепса и абсолютного числа лимфоцитов крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки нарушений в состоянии нутритивного статуса пациентов ХОБЛ, помимо расчета индекса массы тела, необходимо исследование содержания тощей массы тела, толщины кожно-жировой складки трицепса и окружности мышц плеча. Признаками питательной недостаточности являются снижение л индекса массы тела менее 19,0 кг/м , тощей массы тела менее 70%, толщины кожно-жировой складки трицепса менее 9,5 мм для мужчин и 13,0 мм для женщин и окружности плеча менее 23 см для мужчин и 21 см для женщин.

2. Исследование содержания лептина и адипонектина в сыворотке крови может использоваться в качестве дополнительной оценки состояния нутритивного статуса при ХОБЛ. При этом для белково-энергетической недостаточности характерно снижение концентрации лептина менее 2,01 ±0,36 нг/мл и повышение адипонектина выше 15,36±1,07 мкг/мл.

3. В группу наибольшего риска по развитию питательной недостаточности при ХОБЛ следует отнести пациентов с эмфиземой легких, высоким ИКЧ (более 25 пачек/лет), повышенным содержанием ИЛ-6 (более 25,43±2,42 нг/мл) и адипонектина (более 11,88±0,83 мкг/мл) и сниженным содержанием ИЛ-10 (менее 4,64±0,71 нг/мл) и лептина (менее 2,27±0,34 нг/мл) в сыворотке крови.

4. С учетом полученных данных наиболее информативными маркерами активности системного воспаления в период обострения ХОБЛ является увеличение содержания ИЛ-6 более 43,00±13,05 пг/мл, а в период ремиссии - повышение концентрации ФНО-а более 1,74±0,46 пг/мл.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бархатова, Дарья Аркадьевна, 2009 год

1. Апоптоз нейтрофилов / А.Н. Маянский, Н.А. Маянский, М.И. Заславская и др. // Иммунология. 1999. - № 6. - С. 11-20.

2. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных / А.А. Ярилин, М.Ф. Никонова, А.А. Ярилина и др. // Мед. иммунология. 2000. - Т.2, № 1. - С.7-16.

3. Бакумов, П.А. Современные антиоксиданты в медицине: науч.-метод, рекомендации для врачей / П.А. Бакумов, О.В.Островский, С.Б. Уваров; Волгоград: Рос. мед. ассоц. Волгоградское регион, отделение: 2001. 56 с.

4. Берштейн, Л.М. Эндокринная функция жировой ткани, или Как Вас теперь называть, мистер Ж.? / Л.М. Берштейн // Природа. 2005. - №3. - С. 9-14.

5. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких / пер. с англ. под ред. Чучалина А.Г. М.: «Атмосфера», 2007. - 96 с.

6. Дворецкий, Л.И. Анемии у людей пожилого возраста / Л.И. Дворецкий // Рус. мед. журнал: РМЖ. 1997. - №19 - С. 1234-1242.

7. Доценко, В.А. Болезни избыточного и недостаточного питания: учеб. пособие / В.А.Доценко, Л.В. Мосейчук. М.: Фолиант, 2004. - 112 с.

8. Исследование индуцированной мокроты при заболеваниях органов дыхания: учеб.-метод, пособие / В.А. Невзорова, С.А. Пазыч, Е.Н.Коновалова, Г.И. Маслов. Владивосток: Медицина ДВ, 2003. - 116 с.

9. Казначеев, К.С. Механизмы развития цитокинининдуцированного апоптоза / К.С. Казначеев // Гематология и трансфузиология 1999. - № 1. - С. 40-43.

10. Новиков, B.C. Программированная клеточная гибель / B.C. Новиков. М.: Наука. - 1996. - С. 276-280.

11. Помогалова, О.Г. Клинико-патогенетические особенности течения крупноочагового инфаркта миокарда при метаболическом синдроме: дис. . канд. мед. наук / Помогалова Ольга Гавриловна. Владивосток, 2008. - 109 с.

12. Романова, JI.K. Цитофизиология секреторных бронхиолярных клеток лёгкого источника «антимедиаторов» воспаления / JI.K. Романова, B.JI. Го-рячкина // Архив патологии. - 1999. - № 2. - С.20-27.

13. Рудмен, Д. Оценка состояния питания // Внутренние болезни: пер. с англ. -М.: Медицина, 1993. Т.2. - С. 377 - 385.

14. Система цитокинов и болезни органов дыхания / Б.И. Гельцер, Е.В. Мар-келова, Е.В. Просекова, Е.А. Кочеткова // Терапевт, арх. 2002. - № 11. - С. 94-97.

15. Система цитокинов и болезни органов дыхания / под общ. ред. Б.И. Гельце-ра, Е.В. Просековой. Владивосток: Дальнаука, 2005. - 255 С.

16. Состояние функции эндотелия у больных ХОБЛ в стадии обострения и ремиссии / Е.В. Каленик, И.М. Мартынюк, М.В. Мокшина, В.А. Невзорова // Тезисы докладов 13-го Национального Конгресса по болезням органов дыхания. СПб, 2003. - С. 56.

17. Хроническая обструктивная болезнь легких. Федеральная программа / под ред. А.Г. Чучалина. М., 2004. - 59 с.

18. Хронические обструктивные болезни легких / З.Р. Айсанов, А.Н. Кокосов, С.И. Овчаренко и др.: федеральная программа // Рус. мед. журнал: РМЖ. — 2001.-Т. 9, № 1. С. 9-33.

19. Цитокиновый статус больных хроническими обструктивными болезнями легких и его связь с функциональным состоянием костной ткани / Е.А. Кочеткова, М.В. Волкова, Т.Н. Суровенко, Б.И. Гельцер // Терапевт, арх. -2004.-№3.-С.23-27.

20. Чубриева, С. Ю. Жировая ткань как эндокринный регулятор (обзор литературы) / С.Ю. Чубриева, Н.В. Глухов, A.M. Зайчик // Вестник Санкт-Петербур. ун-та. 2008. - Сер. И, вып. 1. - С. 32-43.

21. Шмелёв, Е.И. Хроническая обструктивная болезнь лёгких / Е.И. Шмелев // Терапевт, арх. 1999. - № 12. - С.74-78.

22. A polymorphism in the tumor necrosis factor-alpha gene promoter region may predispose to a poor prognosis in COPD / V.M .Keatings, S.J. Cave, M.J. Henry et al. // Chest. 2000. - Vol. 118. - P. 971-975.

23. A protective effect of adiponectin against oxidative stress in Japanese Americans: the association between adiponectin or leptin and urinary isoprostane / S. Nakani-shi, K. Yamane, N. Kamei et al. // Metabolism. 2005. - Vol. 54. - P. 194-199.

24. Abboud, R.T. Pathogenesis of COPD. Part I. The role of protease-antiprotease imbalance in emphysema / R.T. Abboud, S. Vimalanathan // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2008. - Vol. 12, № 4. - P.361-367.

25. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease are accompanied by elevations of plasma fibrinogen and serum IL-6 levels / J.A. Wedzicka, T.A.R. Seemungal, P.K. MacCallum et al. // Thromb. Haemost. 2000. - Vol.84. - P. 210-215.

26. Acute moderate elevation of TNF-rv does not affect systemic and skeletal muscle protein turnover in healthy humans /А. M. Petersen, P. Plomgaard, C. P. Fischer et al. // J. Clinic. Endocrinol. Metabol. 2009. - Vol. 94, № 1. - P.294-299.

27. Adiponectin and metabolic syndrome / Y. Matsuzawa, T. Funahashi, S. Kihara, I. Shimomura // Arterioscleros. Thrombos. Vascul. Biol. 2004. - Vol. 24. - P. 2933.

28. Adiponectin and the systemic inflammatory response in weight-losing patients with non-small cell lung cancer / D.J.F. Brown, D.C. McMillan, A.M. Wallace, N.B. Jamieson // Cytokine. 2004. - Vol. 27, № 2/3. - P. 90-92.

29. Adiponectin expression from human adipose tissue relation to obesity, insulin resistance, and tumor necrosis factor- expression / P.A. Kern, G.B. Di Gregorio, Lu Tong et al. // Diabetes. 2003. - Vol.52. - P. 1779-1785.

30. Adiponectin induces TNF-alpha and IL-6 in macrophages and promotes tolerance to itself and other pro-inflammatory stimuli / C. Tsatsanis, V. Zacharioudaki, A. Androulidaki et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. - Vol. 335, № 4. -P. 1254-1263.

31. Aliprantis, A.O. Toll-like receptor-2 transduces signals for NF-kappaB activation, apoptosis, and reactive oxygen species production / A.O. Aliprantis, D.S. Weiss, A. Zychlinsky // J. Endotoxin. Res. 2001. - № 7. - P. 287-291.

32. Alveolar macrophage activation and an emphysema-like phenotype in adiponec-tin-deficient mice / R. Summer, F.F. Little, N. Ouchi et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2008. - Vol. 294, №6. - P. 1035-1042.

33. An increase of soluble Fas, an inhibitor of apoptosis, associated with progression of COPD / N. Yasuda, K. Gotoh, S. Minatoguchi et al. // Respir. Med. -1998. Vol.92. - P. 993-999.

34. Anorexia nervosa is characterized by increased adiponectin plasma levels and reduced nonoxidative glucose metabolism / N. Pannacciulli, R. Vettor, G. Milan et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol.88. - P. 1748-1752.

35. Aoshiba, K. Role of alveolar cell apoptosis in COPD / K. Aoshiba // Nippon Rin-sho. 2007. - Vol. 65, № 4. - P. 629-632.

36. Apoptosis and activation of peripheral blood neutrophils in chronic obstructive pulmonary disease / A. Noguera, E. Sala, S. Batle et al. // Eur. Respir. J. 2001. -№16. -P. 74.

37. Association between adiponectin and mediators of inflammation in obese women / S. Engeli, M. Feldpausch, K. Gorzelniak, F. Hartwig, U. Heintze et al. // Eur. J. Endocrin., Diabetes. 2003. - Vol. 52. - P.942-947.

38. Association of low interleukin-10 levels with the metabolic syndrome in obese women / K. Esposito, A. Pontillo, F. Giugliano et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 88. - P.1055-1058.

39. Atkinson, J.J. Matrix metalloproteinase-9 in lung remodeling / J.J. Atkinson, R.M. Senior // Am. J; Respir. Cell Mol. Biol. 2003. - Vol. 28. - P. 12-24.

40. Berry, J.K. Reversal of chronic obstructive pulmonary disease-associated weight loss. Are there pharmacological treatment options? / J.K. Berry, C.Baum // Drugs -2004.-Vol.64, № 10. P.1041-1052.

41. Body mass index is associated with reduced exhaled nitric oxide and higher exhaled 8-isoprostanes in asthmatics / S. Komakula, S. Khatri, J. Mermis et al. // Respir. Res. 2007. - Vol. 8, № 1. - P. 32.

42. Bona, C. Textbook of immunology (second Ed.) / C. Bona, F. Bonilla. Amsterdam: Harword Acod. Publ., 1996. - 406 p.

43. Campfield, L.A. The OB protein (leptin) pathway-a link between adipose tissue mass and central neural networks / L.A. Campfield, F.J. Smith, P.Burn // Horm. Metab. Res. 1996. - Vol. 28. - P. 619-632.

44. Casaburi, R. Rationale for anabolic therapy to facilitate rehabilitation in chronic obstructive pulmonary disease / R. Casaburi // Baillieres clin. endocrinol. metab. -1998.-Vol. 12.-P. 407-418.

45. Catabolic/anabolic balance and muscle wasting in patients with COPD / R. De-bigare, K. Marquis, C.H. Cote et al. // Chest 2003. - Vol. 124. - P. 83-89.

46. Cherniaev, A. L. Pathology of respiratory muscles in COPD patients: an autopsy study / A.L. Cherniaev, S.N. Avdeev, M.V. Samsonova // Eur. Respir. J. 2005. -Vol.26. - Suppl.49.-P. 516.

47. Circulating leptin in patients with chronic obstructive pulmonary disease / N. Takabatake, H. Nakamura, S. Abe et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. -Vol.159 -P.1215-1219.

48. Cleland, J. Living with COPD: patients' unmet needs / J. Cleland, S. Hall // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. - Suppl. 49. -P.515.

49. Corrigan, C.J. The role of inflammatory cells in the pathogenesis of asthma and chronic obstructive pulmonary disease / C.J. Corrigan, A.B. Kay // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 143. - P.l 165-1168.

50. Corticosteroids exaggerate the effect of cigarette smoke exposure on body weight and skeletal muscle mass in mice / M.J. Hansen, R.C. Gualano, S. Bozi-novski et al. // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. - Suppl. 49. - P. 717.

51. Creatine supplementation and physical training in patients with COPD: A doubl blind, placebo-controlled study / G. Faager, K. Soderlund, C.M. Skold et al. // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Disease. 2006. - Vol. 1, № 4. - P. 445-453.

52. Creutzberg, E. Anabolic steroids in acute and chronic disease / E. Creutzberg // J. nutrit. metabol. in chronic respir. disease 2003. - Vol. 24. - P. 163-180.

53. Creutzberg, E. Leptin in relation to systemic inflammation and regulation of the energy balance / E. Creutzberg // J. nutrit. metabol. in chronic respir. disease -2003.-Vol.24.-P. 56-67.

54. Cytokine profile in quadriceps muscles of patients with severe COPD / E. Barrei-ro, A.M.W.J. Schols, M.I. Polkey et al. // Thorax. 2008. - Vol. 63. - P. 100-107.

55. Cytokine profiles in alveolar macrophages of patients with ILD, COPD and acute pneumonia / T.Welte, O.Wiesner, D.Reinhold et al. // Eur. Respirat. J. 1998. -Vol. 12, №28.-P. 2088.

56. Debigare, R. Peripheral muscle wasting in chronic obstructive pulmonary disease. Clinical relevance and mechanisms / R. Debigare, C.H. Cote, F. Maltais // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol.164. -P.1712-1717.

57. Degree of knowledge of COPD patients about their own disease and effect of an informative leaflet / J.A. Lloret, Y. Chicon, N. Rodriguez et al. // Eur. Respir. J. -2005. Vol.26. - Suppl. 49. - P.516.

58. Depression cases in COPD patients related to increase of severity of airway obstruction / N.D. Voogd, J. Wempe, G. Koeter et al. // Eur. Respir. J. 2005. -Vol.26 - Suppl. 49.-P.718.

59. Detsky, A.S. What is Subjective Global Assesment of Nutritional Status? / A.S. Detsky, J.R. McLaughlin, J.P. Baker//J. PEN. 1987. - V.ll. - P.8-13.

60. Diagnostic and therapeutic value of short-term corticosteroid therapy in exacerbation of mustard gas-induced chronic bronchitis / M. Ghanei, A.R. Khalili, M.J. Arab et al. // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2005. - Vol. 97. - P. 302-305.

61. Different patterns of chronic tissue wasting among patients with chronic obstructive pulmonary disease / M.P. Engelen, A.M. Schols, R.J. Lamers, E.F. Wouters // Clin. Nutr. 1999. - Vol.18. - P. 275-280.

62. Diurnal and ultradian rhythmicity of plasma leptin: effects of gender and adiposity / M.F. Saad, M.G. Riad-Gabriel, A. Khan et al. // J. Clin. Endocrin. Metab. -1998.-Vol. 83.-P. 453-459.

63. Does leptin play a cytokine-like role within the airways of COPD patients? / A. Bruno, P. Chanez, G. Chiappara et al. // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 26, № 3. -P. 398-405.

64. Effect of oral N-acetylcysteine treatment on systemic inflammatory status in COPD patients / C. Koechlin, J. P. Cristol, M. Hayot, C. Prefaut // Eur. Respir. J. -2005.- Vol.26. Suppl. 49. - P. 716.

65. Effect of systemic steroid treatment on serum leptin levels in patients with COPD exacerbation / A. Ilvan, E. Kunter, E. Demirer et al.// Eur. Respir. J. -2005.- Vol.26. Suppl. 49. -P.462.

66. Effects of exercise on amino acid metabolism in patients with chronic obstructive pulmonary disease / M.P. Engelen, E.F. Wouters, N.E. Deutz, J.D. Does, A.M. Schols // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163. - P. 859-864.

67. Effect of corticosteroids on hemostasis and pulmonary arterial pressure during chronic obstructive pulmonary disease exacerbation / E. Kunter, A. Ilvan, N. Oz-men, E. Demirer et al. // Respiration. 2008. - Vol. 75, № 2. - P. 145-154.

68. Elevated TNF-a production by peripheral blood monocytes of weight-losing COPD patients /1. De Godoy, M. Donahoe, W.J. Calhoun, J. Mancino, R.M. Rogers // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol.153. - P.633-637.

69. Endotoxin and cytokines induce expression of leptin, the ob gene product, in hamsters / C. Grunfeld, C. Zhao, J. Fuller et al. // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 97.-P. 2152-2157.

70. Energy balance in COPD / A.M.W.J. Schols, P. B. Soeters, R. Mostert, W.H.M. Saris, E.F.M. Wouters // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 143. P. 1248-1252.

71. Engelen, M.P.K.J. Protein metabolism in chronic respiratory disease / M.P. Engelen // J. nutrit. metabol. chron. respir. disease 2003 - Vol. 24. - P. 23-33.

72. Enhanced neutrophil response in chronic obstructive pulmonary disease / A. Noguera, S. Batle, C. Miralles et al. // Thorax. 2001. - Vol. 56. - P.432-437.

73. Evaluation of apoptosis eosinophils, macrophages, and T lymphocytes in mucosal biopsy specimens of patients with asthma and chronic bronchitis / A.M.Vignola, P.Chanes, G.Chiaparra et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. -Vol. 1103, № 4. - P.563-573.

74. Fatigue and quality of life among patients with COPD / K. Theander, P. Jacobs-son, O. Torstensson, M. Unosson // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. - Suppl. 49. -P.513.

75. Ferreira I. M. Chronic obstructive pulmonary disease and malnutrition: why are we not winning this battle? /1. M. Ferreira.// J. Pneumol. 2003. - Vol. 29, № 2. -P.107-115.

76. Franssen, F. The influence of comorbid factors on muscle function, morphology and metabolism in COPD / F. Franssen // J. nutrit. metabol. chron. respir. disease 2003. - Vol. 24. - P. 99-112.

77. Functional significance of apoptosis in chronic obstructive pulmonary disease / J.W. Park, S.W. Ryter, A.M. Choi // COPD. 2007. - Vol. 4, № 4. - P. 347-353.

78. Granulocyte inflammatory markers and airway infection during acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / S.D Aaron., J.B. Angel, M. Lunau et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163 - P. 349-355.

79. Gross, N.J. Extrapulmonary effects of chronic obstructive pulmonary disease / N.J. Gross // Curr. Opin. Pulm. Med. 2001. - № 7. - P.84-92.

80. Haemoglobin level and its clinical impact in a cohort of patients with COPD / C. Cote, M. D. Zilberberg, S. H. Mody et al. // Eur. Respir. J. 2007. - Vol. 29. - P. 923-929.

81. Hattori, S. Hypoadiponectinemia is caused by chronic blockade of nitric oxide synthesis in rats / S. Hattori, Y. Hattori, K. Kasai // Metabolism. 2005. - Vol. 54.-P. 482-487.

82. Hugli, O. Alterations in metabolism and body composition in chronic respiratory diseases / O. Hugli, J.W. Fitting // J. nutrit. metabol. Chron. Respirat. disease -2003. -№24.-P. 11-22.

83. Increased fctivity of matrix metalloproteinase-8 and matrix metalloproteinase-9 in induced sputum from patients with COPD / J.H.J. Vernooy, J.H.N. Lindeman, J. A. Jacobs et al. // Chest. 2004. - Vol. 126. - P. 1802-1810.

84. Increased concentration of matrix metalloproteinase-9 in serum of COPD patients / B. Brajer, B. Kuznar-Kaminska, A. Nowicka et al. // Eur. Respir. J. 2005. -Vol. 26. - Suppl. 49. - P. 54.

85. Increased serum concentrations of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in COPD patients / Y. Higashimoto, Y. Yamagata, T. Iwata et al. // Eur. Respir. J. -2005. Vol. 25. - P. 885-890.

86. Increased Toll-like receptor 4 expression in infants with respiratory syncytial virus bronchiolitis / A. Gagro, M. Tominac, V. Krsulovic-Hrecic et al. // Clin. Exp. Immunol. 2004. - Vol. 135. - P. 267-272.

87. Indicators of oxidative stress in COPD / J. Lalic, V. B. Djordjevic, I. Djordjevic, et al. // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 26. - Suppl. 49. - P. 512.

88. Inducible nitric oxide synthase (NOS2) expressed in septic patients is nitrated on selective tyrosine residues: implications in enzymatic activity / S. Lanone, P. Manivet, J. Callebert et al. // Biochem. J. 2002. - Vol. 366. - Pt 2. - P. 399^104.

89. Induction of apoptosis by Toll-like receptor-7 agonist in tissue cultures / T. Meyer, I. Nindl, S. Tchmook, C. Ulrich, W. Sterry, E. Stockfleth // Brit. J. Dermatol. 2003. - Vol.149. - Suppl. 66. - P. 9-13.

90. Inflammatory cells and mediators in bronchial lavage of patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. Pesci, B. Balbi, M. Majori et al. // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 12. - P. 380-386.

91. Inflammatory markers are associated with ventilatory limitation and muscle dysfunction in obstructive lung disease in well functioning elderly subjects / S. Yende, G.W. Waterer, E.A. Tolley et al. // Thorax. 2006. - Vol. 61, № 1. - P. 10-16.

92. Inflammatory markers in skeletal muscle of low and normal weight COPD patients / M.C. MontesdeOca, S.H. Torres, D. J.B. Sanctis et al. // Eur. Respir. J. -2005. Vol.26. - Suppl. 49. - P. 659.

93. Inflammatory response and body composition in chronic obstructive pulmonary disease / A.A. Eid, A.A. Ionescu, L.S. Nixon et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164. - P. 1414-1418.

94. Interleukin-10 regulates transforming growth factor-beta signaling in cultured human bronchial epithelial cells / N. Fueki, H. Sagara, K. Akimoto et al. // Respiration. 2007. - Vol. 74, № 4. - P. 454-459.

95. Interrelation risk factors and spirography data with humoral immunity parameters during COPD exacerbation / G.V. Ashyrov, J.A. Mikryukova, G.L. Ignatova, E.V. Sheklanova // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26 - Suppl. 49. - P. 586.

96. Is there any relationship between plasma antioxidant capacity and lung function in smokers and in patients with chronic obstructive disease? / I. Rahman, E. Swarska, M. Henry et al. // Thorax. 2000. - Vol. 55 - P. 189-193.

97. Janeway, Ch. A. Immunobiology / Ch. A. Janeway, P. Travers. London: Current Biology Ltd, 1994. - 480 p.

98. Kanazawa, T. Increased production of endogenous nitric oxide in patients with bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease / T. Kanazawa, S. Shoji, J. Yoshikawa // Clin. Exp. Allerg. 1998. - Vol. 28, №10. - P. 1244-1250.

99. Keatings, V.M. Granulocyte activation markers in induced sputum: comparison between chronic obstructive pulmonary disease, asthma, and normal subjects / V.M. Keatings, P.J. Barnes // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155. P. 449-453.

100. Kershaw, E.E. Adipose tissue as an endocrine organ / E.E. Kershaw, J.S. Flier // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2004. - Vol. 89. - P.2548-2556.

101. Kostianev, S. Multidimensional system for assessment of COPD patients. Comparison with BODE index / S. Kostianev, V. Hodgev, D. Iluchev // Folia Med. (Plovdiv) 2008. - Vol. 50, № 4. - P. 29-38.

102. Kutsuzawa, T. Dietary and nutrient intake profile in Japanese COPD patients / T. Kutsuzawa, Y. Anzai, S. Shioya // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 26. - Suppl. 49. - P. 1949.

103. Langen, R. Effects of inflammation on skeletal muscle / R. Langen // J. nutrit. metabol. chron. respirat. disease. 2003. - № 24 - P.68-85.

104. Lawler, J.M. Specificity of antioxidant enzyme inhibition in skeletal muscle to reactive nitrogen species donors / J.M. Lawler, W. Song // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. - Vol. 294, № 5. - P. 1093-1000.

105. Leptin and TNF-alpha levels in patients with chronic obstructive pulmonary disease and their relationship to nutritional parameters / M. Calikoglu, G. Sahin, A. Unlu, C. Ozturk et al. // Respiration. 2004. - Vol. 71, № 1. - P. 45-50.

106. Leptin inhibits stress-induced apoptosis of T lymphocytes / Y. Fujita, M. Murakami, Y. Ogawa et al. // Clin. Exp. Immunol. 2002. - Vol. 128. - P. 21-26.

107. Leptin levels in induced sputum from patients with COPD are sensitive to smoking status / I. Alessi, S. Reitano, P. Mirofita, A. Bonanno, R.Di Giorgi et al. // Eur. Respir. J. 2005 - Vol. 26 - Suppl. 49. - P.660.

108. Levels of immunoglobulins of classes A and G in a saliva at patients with COPD / L.A. Stepanishcheva, S.N. Teplova, E.A. Chuhareva et al. // Eur. Respir. J. -2005. Vol. 26. - Suppl. 49. - P. 586.

109. Lewis, M.I. Nutrition and chronic obstructive disease: a clinical overview / M.I. Lewis // Bach JR. Pulmon. Rehabilitate the obstructive and paralytic condition. -Philadelphia. - Henley & Belfus/Mosby, 1996. - P.157- 171.

110. Matrix metalloproteinase 9 and vascular endothelial growth factor are essential for osteoclast recruitment into developing long bones / M. T. Engsig, Q. J. Chen, Т. H. Vu et al. // J. Cell Biol. 2000. - Vol.151. - P.879-890.

111. Matsubara, M. Inverse relationship between plasma adiponectin and leptin concentrations in normal-weight and obese women / M. Matsubara, S. Maruoka, S. Katayose // Eur. J. Endocrinol. 2002. - Vol. 147. - P.173-180.

112. Matsuzawa, Y. Adipocytokines and metabolic syndrome / Y. Matsuzawa // Se-min. Vase. Med. 2005. - Vol. 5, № 1. - P. 34-39.

113. Mercer, P.F. The role of matrix metalloproteinase-9 in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease / P.F. Mercer // Dissertat. Abstracts Int.: Proquest, 2003. Vol. 63, № 3. - P.437.

114. Metabolism and aerobic capacity of skeletal muscle in chronic respiratory failure related to chronic obstructive pulmonary disease / B. Wuyam, J.F. Payen, P. Levy et al. // Eur. Respir. J. 1992. - № 5. - P. 157-162.

115. Mitch, W.E. Mechanisms of muscle wasting. The role of the ubiquitin-proteasome pathway / W.E. Mitch, A.L. Goldberg // N. Engl. J. Med. 1996. -Vol. 335 - P.1897-1905.

116. Multiple cytokines and acute inflammation raise mouse leptin levels: potential role in inflammatory anorexia / P. Sarraf, R.C. Frederich, E.M. Turner et al. // J. Exp. Med. 1997. - Vol. 185, № 1. - P.171-175.

117. Muscle metabolic status in patients with severe COPD with and without long-term prednisolone / E.M. Pouw, E. Koerts-de Lange, H.R. Gosker et al. // Eur. Resp. J. 2000. - Vol.16. - P.247-252.

118. Muscular metabolism during oxygen supplementation in patients with chronic hypoxemia / J.F. Payen, B. Wuyam, P. Levy et al. // Am. Rev. Respir. Dis. -1993. Vol.147. - P.592-598.

119. Musil, J. Does oxidative stress diminish after recovery from COPD exacerbation? / J. Musil, J. Chladek // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. - Suppl. 49. - P. 282.

120. Neither IL-lbeta, IL-1 receptor antagonist, nor TNF-alpha polymorphisms are associated with susceptibility to COPD / T. Ishii, T. Matsuse, S. Teramoto et al.-// Respir. Med. 2000. - Vol. 94. - P.847-851.

121. NF-kB-induced loss of MyoD messenger RNA: possible role in muscle decay and cachexia / D.C. Guttridge, M.W. Mayo, L.V. Madrid et al. // Science. 2000. -Vol.289.-P. 2363-2366.

122. Nitric oxide and its role in apoptosis / B. BruE ne, A. Von Knethen, K.B. San-dau//Eur. J. Pharmacol. 1998. - Vol. 351. -P. 261-272.

123. Nutritional and systemic inflamatory parameters in patients with COPD exacerbation: relation with functional parameters / N. Kokturk, S. Demirtas, O. Gulbahar et al/ // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. - Suppl. 49. - P.297.

124. Nutritional depletion in relation to respiratory and peripheral skeletal muscle function in out-patients with COPD / M.P.K.J. Engelen, A.M.W.J. Schols, W.C. Baken, G.J. Wesseling, E.F.M. Wouters // Eur. Respir. J. 1994. - Vol. 7. - P. 1793-1797.

125. O'Neill, L.A.J. The IL-1 receptor/toll-like receptor superfamily: crucial receptors for inflammation and host defense / L.A.J. O'Neill, C.A. Dinarello // Immunol. today. 2000. - №5. - P. 206-209.

126. Oudijk, E.J. Systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / E.J. Oudijk, J.W. Lammers, L. Koenderman // Eur. Respir. J. Suppl. 2003. -Vol. 46.-P. 5-13.

127. Outcome of COPD exacerbations treated with and without oral steroids in relation to airway and systemic inflammation / W. R. Perera, J. R. Hurst, Т. M. A. Wilkinson, G. C. Donaldson, J. A. Wedzicha // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. -Suppl. 49.-P.283.

128. Oxidative stress in patients with COPD and pulmonary hypertension / P. Joppa, D. Petrasova, B. Stancak et al. // Wien. Klin. Wochenschr. 2007. - Vol. 119, № 13-14.-P. 428-434.

129. Palange, P. Effects of nutritional depletion on exercise tolerance / P. Palange // J. nutrit. metabol. chron. respirat. disease 2003. - № 24. - P. 123-131.

130. Pertseva, Т. O. Effects of N-acetylcystein on oxidant-antioxidant activity in smokers with chronic obstructive pulmonary disease / Т.О. Pertseva, O.B. Pavlen-ko, O.A. Lykolat // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. - Suppl. 49. - P. 467.

131. Pittas, A.G. Adipocytokines and insulin resistance / A.G. Pittas, N.A. Joseph // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89. - P. 447-452.

132. Plasma adiponectin and leptin levels, body composition, and glucose utilization in adult women with wide ranges of age and obesity // A.S. Ryan, D.M. Berman, B.J. Nicklas et al. // Diabet. Care 2003. - Vol. 26. - P. 2383-2388.

133. Plasma amino acid levels in patients with chronic obstructive pulmonary disease / A.M.WJ. Schols, N.E.P. Deutz, R. Mostert, E.F.M. Wouters // Monaldi Arch. Chest Dis. 1993. - Vol. 48. - P. 546-548.

134. Plasma leptin concentrations in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease / F. Deveci, N. lhan, E. fiukrii Erden, M. Hamdi Muz // Turkish Res-pirat. J. 2005. - Vol. 6, № 3. - P. 139-144.

135. Plasma leptin is related to proinflammatory status and dietary intake in patients with chronic obstructive pulmonary disease / A.M.W.J. Schols, E.C. Creutzberg, W.A. Buurman et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 1220-1226.

136. Plasma matrix metalloproteinase-9 and left ventricular remodelling after acute myocardial infarction in man: a prospective cohort study / D. Kelly, G. Cockerill, L. Ng. Leong et al. // Eur. Heart J. 2007. - Vol. 28, № 6. - P. 711-718.

137. Predictors of COPD symptoms: does the sex of the patient matter? / L. Watson, J.P. Schouten, C-G. Lofdahl et al. // Eur. Respir. J. 2006. - Vol. 28. - P. 311318.

138. Prevalence and characteristics of nutritional depletion in patients with stable COPD eligible for pulmonary rehabilitation / A.M.W.J. Schols, P.B. Soeters, M.C.Dingemans et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol.147. - P. 1151-1156.

139. Prognostic value of nutritional status in chronic obstructive pulmonary disease / C. Landbo, E. Prescott, P. Lange, J. Vestbo, T.P. Almdal // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol.160. - P. 1856-1861.

140. Pulmonary cachexia, systemic inflammatory profile, and the interleukin ip -511 single nucleotide polymorphism / R. Broekhuizen, R.F. Grimble, W.M. Howell et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2005. - Vol. 82. - P.1059-1064.

141. Quality of life in patients with COPD. Results of EPIDEPOC study / P. Carrasco, J.de Miguel, M. Carballo et al. // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. -Suppl. 49.-P.718.

142. Rahman, I. Attenuation of oxidant/antioxidant imbalance during treatment of exacerbations of chronic obstiuctive pulmonary disease / I. Rahman, E. Swarska, W. Macnee // Thorax. 1997. - Vol.52 - P.565-568.

143. Reactive oxygen in skeletal muscle. II. Extracellular release of free radicals / M.B. Reid, T. Shoji, M.R. Moody, M.L. Entman // J. Appl. Physiol. 1992. -Vol.73. -P.1805-1809.

144. Relation of body mass index with functional parameters and quality of life in COPD / A. Eren, B. Salepci, A. Fidan et al. // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. -Suppl. 49. - P.510.

145. Relation of sputum inflammatory markers to symptoms and lung function changes in COPD exacerbations / A. Bhowmik, T.A. Seemungal, R.J. Sapsford, J.A. Wedzicha // Thorax. 2000. - № 55. - P. 114-120.

146. Relationships between C-reactive protein and disability in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / R. Garrod, J. Marshall, S. Fredericks et al. // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. - Suppl. 49. - P.659.

147. Relationships between IL6 and TNF-a and disability in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / R. Garrod, J. Marshall, S. Fredericks et al. // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. - Suppl. 49. - P.440.

148. Robinson, L.E. Metabolic syndrome, a cardiovascular disease risk factor: Role of adipocytokines and impact of diet and physical activity / L.E. Robinson, Т.Е. Graham // Can. J. Appl. Physiol. 2004. - Vol. 29, № 6. - P. 808-829.

149. Role of inhaled antioxidants in chronic obstructive pulmonary disease / D. Anderson, M. McLaughlin, E. Drost, W. MacNee // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 26 -Suppl. 49.-P.717.

150. Role of N-acetylcystein in the management of COPD / A.M. Sadowska, J. Ver-braecken, K. Darquennes, W.A. De Backer // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Disease. 2006. - Vol. 1, № 4. - P. 445-453.

151. Ronti, T. The endocrine function of adipose tissue: an update / T. Ronti, G. Lu-pattelli, E. Mannarino // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2006. - Vol.64. - P. 355-365.

152. Sahebjami, H. Effects of nutritional depletion on lung parenchyma / H. Saheb-jami // J. nutrit. and metabol. chron. respirat. disease 2003. - № 24. - P. 113-122.

153. Salaeva, M. Correlation between life quality parameters and anthropometric data in the patients with chronic obstructive lung diseases / M. Salaeva // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. - Suppl. 49. - P.515.

154. Salpeter, S.R. Use of P-blockers and P-agonists in COPD: A review of clinical outcomes / S.R. Salpeter, N.S. Buckley // Respirat. Med.: COPD Update. 2007. -Vol. 2, №4.-P. 133-139.

155. Schols, A.M.W.J. Efficacy of nutritional intervention in chronic obstructive pulmonary disease / A.M. Schols, J. Brug // J. nutrit. metabol. chron. respirat. disease 2003. - №24. - P. 142-162.

156. Serum and skeletal muscle leptin in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / S.H. Torres, M. C. MontesdeOca, J.B. De Sanctis et al. // Eur. Respir. J. -2005.- Vol.26. Suppl. 49.-P.660.

157. Serum immunoreactiveleptin concentrations in normal-weight and obese humans / R.V.Considine, M.K. Sinha, M.L. Heiman et al. // N. Engl. J. Med. 1996. -Vol. 334. - P.292-295.

158. Skeletal muscle apoptosis and weight loss in COPD / A.A.G.N. Agusto, J. Sau-leda, C. Miralles et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2002. - Vol.166. -P.485-489.

159. Skeletal muscle function during exercise in patients with chronic obstructive pulmonary disease / R.M. Marrades, E. Sala, J. Roca et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155. - P.913.

160. Skeletal muscle myocytes undergo protein loss and reactive oxygen-mediated NF-kB activation in response to tumor necrosis factor-a / Y.P. Li, R.J. Schwartz, I.D. Waddell, B.R. Holloway, M.B. Reid // FASEB J. 1998. - №12. - P. 871880.

161. Systemic cytokines, clinical and physiological changes in patients hospitalized for exacerbation of COPD / V.M. Pinto-Plata, G. Livnat, M. Girish et al. // Chest. -2007.-Vol. 131, № l.-P. 37-43.

162. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease / A.G.N. Agusto, A. Noguera, J. Sauleda et al. // Eur. Resp. J. 2003. - № 21. - P.347-360.

163. Systemic inflammation during exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / O. Malo, J. Sauleda, X. Busquets et al. // Arch. Bronconeumol. 2002. -Vol.38, № 4. -P.172-176.

164. Systemic inflammation in chronic respiratory disease / A.G.N. Agusti, A. Noguera, J. Sauleda, X. Busquets // J. nutrit. metabol. chronic respir. disease 2003. - № 24. - P.46-55.

165. Tao, F. Reactive oxygen species in pulmonary inflammation by ambient particulates / F. Tao, G. Вonzalez-Flecha, L. Kobzic // Free Radical Biol. Med. 2003. -Vol. 35, №4.-P. 327-340.

166. Testosterone supplementation in men with COPD and muscle morphology / J. Svartberg, U. Aasebo, I. Toft et al. // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. - Suppl. 49. -P.659.

167. The involvenment of matrix metalloproteinase-9 in airway inflammation of patients with acute asthma / Y.C. Lee, H.B. Lee, Y.K. Rhee, C.H. Song // Clinic. Experim. Allergy. 2001. - Vol.31, №10. - P.1623-1630.

168. Nutritional enhancement of exercise performance in chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial / M.C. Steiner, R.L. Barton, S.J. Singh, M.D.L. Morgan // Thorax. 2003. - Vol. 58, № 9. - P. 745-751.

169. The relation of body mass index to survival and respiratory function in COPD patients / P. Argyropoulou, N. D. Manolakoglou, E. L. Tsiata et al. // Eur. Respir. J. 2005 - Vol. 26 - Suppl. 49. - P.717.

170. The serpin alpha 1-proteinase inhibitor is a critical substrate for gelatinase B/MMP-9 in vivo / Z. Liu, X. Zhou, S. D. Shapiro et al. // Cell. 2000. - Vol.102. - P.647-655.

171. The value of C-reactive protein as a marker of systemic inflammation in stable chronic obstructive pulmonary disease / F. Karadag, S. Kirdar, A.B. Karul, E. Ceylan // Eur. J. Intern. Med. 2008. - Vol.19, № 2. - P. 104-108.

172. Time course of serum interleukin-6 during COPD exacerbations / W.R. Perera, J.R. Hurst, T.M.A. Wilkinson et al. // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 24. - Suppl. 48.-P. 305.

173. Tobacco exposure and health-related quality of life in COPD / C. Santiveri, A.M. Arguedas, F.X. Diaz Carrasco et al. // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. -Suppl. 49.-P.512.

174. Torben, C. Na-K Pump Regulation and Skeletal Muscle Contractility / C. Tor-ben // Physiol. Rev. 2003. - Vol. 83. - P. 1269-1324.

175. Trofimenko, I.N. The quality of life (QL) and clinical-functional parameters at COPD / I.N. Trofimenko, B.A. Chernyak // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26 -Suppl. 49.-P.513.

176. Tumor necrosis factor-a levels and weight loss in chronic obstructive pulmonary disease / M. Di Francia, D. Barbier, J.L. Mege, J. Orehek // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. -Vol.150. - P.1453-1455.

177. Vastus lateralis muscle anabolic and inflammatory marker expression in patients with acute COPD exacerbations (AE) / T. Crul, M. A. Spruit, G. Gayan-Ramirez, et al. // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. - Suppl. 49. - P.660.

178. Ware, C.F. Apoptosis mediated by the TNF-related cytokine and receptor families / C.F. Ware, S. VanArsdale, T.L. VanArsdale // J. Cell. Biochem. 1996. -Vol.60. - P.47-55.

179. Watson, P.E. Total body water volumes for adult males and females estimated from simple antropometric measurments / P.E. Watson, I.D. Watson, R.D. Batt // Am. J. Clin. Nutr. 1980. - Vol.33, № 1. - P.27-39.

180. Weight loss in chronic obstructive pulmonary disease. Mechanisms and implications / A.G.N. Agusti, P.G. Gari, J. Sauleda, X. Busquets // Pulmon. Pharm. The-rapeut. 2002. - Vol.15. - Issue 5 . - P. 425-432.

181. Weight loss is a reversible factor in the prognosis of chronic obstructive pulmonary disease / A.M. Schols, J. Slangen, L. Volovics, E.F. Wouters // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157. - P. 1791-1797.

182. Wert, S.E. Does adiponectin play a role in pulmonary emphysema? / S.E. Wert // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2008. - Vol. 294, №6. -P.1032-1034.

183. Westerterp, K.R. Energy metabolism and body composition: general principles / K.R. Westerterp // J. nutrit. metabol. chron. respirat. disease 2003. - № 24. - P.l-10.

184. Witte, K.K.A. Nutritional abnormalities contributing to cachexia in chronic illness / K.K.A. Witte, A.L. Clark // Int. J. Cardiol. 2002. - Vol.85. - P.23-31.

185. Wouters, E.F. Nutrition and metabolism in COPD / E.F. Wouters // Chest. -2000. Vol.117. - P.274-280.

186. Yang, I.A. Toll-like receptor polymorphisms and allergic disease: interpreting the evidence from genetic studies / I.A. Yang, S.T. Holgate, J.W. Holloway // Clin. Exp. Allergy 2004. - Vol.34 - P.163-166.

187. Yoshiyuki, S. Atherosclerosis and matrix dystrophy / S. Yoshiyuki, W. Hiroshi // J. atheroscleros. thromb. 2004. - Vol.11, № 5. - P. 236-245.