Клинико-патогенетические особенности сердечно-сосудистой дисфункции при хронической обструктивной болезни легких и ее ассоциации с ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Голотина, Ольга Васильевна

• Голотина, Ольга Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Голотина, Ольга Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ОСОБЕННОСТЯХ ФОРМИРОВАНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ И ЕЁ АССОЦИАЦИИ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Формирование сердечно-сосудистой дисфункции при ХОБЛ и ее ассоциации с ИБС.

1.2. Медиаторы воспаления в патогенезе кардиоваскулярных расстройств при ХОБЛ.

1.3. Патогенетическая связь ХОБЛ и ИБС.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Клиническая характеристика пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1 Исследование вентиляционной функции легких.

2.2.2 Оценка состояния центральной гемодинамики с помощью трансторакальной ЭхоКГ.

2.2.3 Исследования легочной гемодинамики с использованием непрямого (трансторакальной ЭхоКГ) и прямого метода (катетеризации правых отделов сердца и легочной артерии).

2.2.4 Изучение газового состава артериальной крови.

2.2.5 Определение содержания эндотелина-1 в сыворотке крови.

2.2.6 Исследование воспалительного потенциала плазмы крови.

• определение содержания С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови.

• исследование содержания фактора некроза опухоли-а (ТЫБ-а) и его растворимых рецепторов в сыворотке крови.

• исследование содержания комплекса металлопротеиназы-9 с тканевым ингибитором (ММР-9/Т1МР-1) в сыворотке крови.

2.2.7 Статистический анализ результатов.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ЦЕНТРАЛЬНОЙ И ЛЕГОЧНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ, ГАЗОВОГО СОСТАВА КРОВИ ПРИ ИЗОЛИРОВАННОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ И ЕЕ АССОЦИАЦИИ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ

НАПРЯЖЕНИЯ.

3.1 Состояние центральной гемодинамики при ХОБЛ и ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения.

• Оценка систолической функции правого и левого желудочка.

• Оценка диастолической функции правого и левого желудочка.

3.2 Легочная гемодинамика при ХОБЛ и ее комбинации со стабильной стенокардией напряжения.

• Оценка показателей давления в малом круге кровообращения.

ГЛАВА 4. СОДЕРЖАНИЕ ЭНДОТЕЛИНА-1 И ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ИЗОЛИРОВАННОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ И ЕЁ КОМБИНАЦИИ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ.

4.1 Содержание эндотелина-1 в сыворотке крови при изолированной ХОБЛ и ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения

4.2 Состояние маркеров системного воспаления при изолированной ХОБЛ и сочетанной кардиореспираторной патологии.

4.2.1 Содержание С-реактивного белка при ХОБЛ и её комбинации со стабильной стенокардией напряжения.

4.2.2 Содержание фактора некроза опухоли-а и его растворимых рецепторов в сыворотке крови при изолированной ХОБЛ и её ассоциации со стабильной стенокардией напряжения.

4.2.3 Содержание протеазы ММР-9 в комплексе с ее тканевым ингибитором Т1МР-1 в сыворотке крови при изолированной ХОБЛ и сочетанной кардиореспираторной патологии.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические особенности сердечно-сосудистой дисфункции при хронической обструктивной болезни легких и ее ассоциации с ишемической болезнью сердца»

Актуальность проблемы

ХОБЛ является одной из важнейших причин заболеваемости и смертности во всем мире и приводит к значительному экономическому и социальному ущербу, занимая одно из ведущих мест по распространенности, прогрессирующему течению и сокращению продолжительности жизни [13, 18].

По данным исследования, проведенного Всемирной организацией здравоохранения при поддержке мирового банка, к 2020 г. ХОБЛ будет занимать пятое место среди общей заболеваемости в мире. В то время как за последнее десятилетие смертность от всех заболеваний снизилась на 22 %, а от сердечно-сосудистых заболеваний на 23%, смертность от ХОБЛ выросла на 28% [29].

Наряду со стойкой легочной дисфункцией, ХОБЛ имеет существенные внелегочные проявления и часто сочетается с заболеваниями, которые могут дополнительно отягощать течение болезни [31]. Показано, что развитие внелегочных эффектов ХОБЛ имеет важное клиническое и прогностическое значение [2, 90]. В качестве важных потенциальных системных проявлений ХОБЛ рассматриваются кардиоваскулярные эффекты, среди которых фигурирует повреждение эндотелия с развитием эндотелиальной дисфункции (ЭД) [11]. Данные литературы свидетельствуют, что развитие ЭД в настоящее время является одним из основных факторов патогенеза легочной гипертензии (ЛГ) при ХОБЛ [3, 10]. Развитие ЛГ с изменением правых, а на определенных этапах и левых отделов сердца, имеет существенное значение в формировании сердечно-сосудистой дисфункции и ухудшает прогноз и течение ХОБЛ [34].

Крупные исследования продемонстрировали, что ведущей причиной летальности при ХОБЛ являются не легочные осложнения, а сердечнососудистые события [1, 6]. Сердечно-сосудистые заболевания обнаруживают не менее чем у 50% пациентов с ХОБЛ [9]. В многочисленных исследованиях показана ассоциация между снижением показателя ОФВ! и повышенным риском сердечно-сосудистых событий [11, 30]. Причиной частого сочетания ХОБЛ и кардиоваскулярной патологии рассматривается наличие общих факторов риска, в частности, курения и дисфункции сосудистого эндотелия, системного воспаления [59,68]. В настоящее время накапливается все больше данных о том, что персистирующее системное воспаление, присутствующее при ХОБЛ, вносит свой вклад в патогенез атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний [11]. Существующие в литературе данные недостаточно четко описывают особенности формирования сердечно-сосудистой дисфункции в условиях наличия сочетанной кардиоваскулярной патологии и не отражают вопросы ее взаимосвязи с процессами системного воспаления и эндотелиальной дисфункции, что требует проведения дальнейших исследований и делает данную проблему актуальной.

Целью исследования является оценка состояния центральной и легочной гемодинамики во взаимосвязи с показателями системного воспаления и эндотелиальной дисфункции при ХОБЛ и ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние центральной гемодинамики при ХОБЛ и её ассоциации со стабильной стенокардией напряжения.

2. Оценить показатели давления в малом круге кровообращения при ХОБЛ и её комбинации со стабильной стенокардией напряжения.

3. Изучить состояние вазоконстрикторного резерва сыворотки крови по содержанию эндотелина-1 при изолированной ХОБЛ и её сочетании со стабильной стенокардией напряжения.

4. Определить активность воспалительного потенциала сыворотки крови, а именно: С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-а и его растворимых рецепторов, комплекса металлопротеиназы-9/тканевого ингибитора металопротеиназы-1 при ХОБЛ и при сочетанной кардиореспираторной патологии.

5. Определить наличие или отсутствие взаимосвязи между показателями центральной, легочной гемодинамики, проявлениями эндотелиальной дисфункции, маркерами системного воспаления и данными газового состава крови при ХОБЛ и ее комбинации со стабильной стенокардией напряжения.

Научная новизна исследования. Впервые в сравнительном аспекте выявлены особенности состояния центральной и легочной гемодинамики при изолированной ХОБЛ и ее сочетании со стабильной стенокардией напряжения. Установлено изменение показателей центральной гемодинамики в виде нарушения диастолической функции правого желудочка и умеренного нарушения систолической функции левого желудочка. Выяснено, что для изолированной ХОБЛ и ее сочетания со стабильной стенокардией напряжения характерно повышение активности эндотелина-1, содержание которого существенно выше при сочетанной патологии. Выявлен равнозначный вклад процессов системного воспаления в формирование комплекса патологических изменений как при изолированной ХОБЛ, так и при ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения.

Практическая значимость работы

Расширены представления о состоянии центральной и легочной гемодинамики при ассоциации ХОБЛ со стабильной стенокардией напряжения. Получены данные, свидетельствующие об изменении показателей, указывающих на нарушение диастолической функции правого желудочка при III и IV стадии ХОБЛ. Полученные результаты о значительном вкладе в формирование легочной гипертензии артериальной гипоксемии, нарушения диастолической функции правого желудочка и повышения эндотелина-1 в сыворотке крови при изолированной ХОБЛ и ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения указывают на необходимость их своевременной коррекции. Повышение активности маркеров системного воспаления в разные периоды течения ХОБЛ позволяют использовать определение их содержания в сыворотке крови для более четкой дифференциальной диагностики процессов обострения. Определение содержания эндотелина-1 в сыворотке крови может быть включено в диагностический алгоритм для выявления сердечно-сосудистого риска при ХОБЛ и ее сочетании со стабильной стенокардией напряжения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Процессы сердечно-сосудистого ремоделирования в виде проявлений диастолической дисфункции правого желудочка и умеренного нарушения систолической функции левого желудочка находят свои проявления как при изолированной ХОБЛ, так и при ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения. Степень сердечно-сосудистой дисфункции более значительна при сочетанной кардиореспираторной патологии.

2. При сочетанной кардиореспираторной патологии и изолированной ХОБЛ наблюдается одинаковая степень гипертонии малого круга кровообращения на уровне I степени, наиболее значимый вклад в развитие которой вносят гипоксия, нарушение диастолической функции правого желудочка и повышение содержания эндотелина-1 в сыворотке крови.

3. Для изолированной ХОБЛ и ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения типично наличие проявлений системного воспаления, в виде увеличения содержания в сыворотке крови С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-а и его растворимых рецепторов, комплекса ММР-9/Т1МР-1, а также повышения вазоконстрикторного резерва сыворотки крови в виде увеличения содержания эндотелина-1. Активность последнего более значима при сочетании ХОБЛ со стабильной стенокардией напряжения.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 2 статьи -в рецензируемых медицинских журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Материал диссертации изложен на 125 страницах машинописного текста на русском языке и состоит из списка сокращений, введения, четырех глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, приложения и списка литературы, включающего в себя 161 источник (89 — отечественных авторов и 72 - зарубежных авторов). Материал иллюстрирован 29 рисунками и 11 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Голотина, Ольга Васильевна

ВЫВОДЫ

1. При ХОБЛ и ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения установлены изменения показателей центральной гемодинамики в виде нарушения диастолической функции правого желудочка и умеренного снижения фракции выброса левого желудочка. Диастолическая функция в достоверно более высокой степени нарушена при сочетании ХОБЛ со стабильной стенокардией напряжения, когда соотношение Е/А транстрикуспидального потока ниже по отношению к изолированной ХОБЛ (0,80±0,02 м/с против 0,94±0,02 м/с, соответственно р<0,05). Снижение фракции выброса левого желудочка ниже 50%, но более 45% установлено в обеих группах только при IV стадии ХОБЛ.

2. Состояние гемодинамики малого круга кровообращения при изолированной ХОБЛ и ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения характеризуется равнозначным повышением систолического, среднего и диастолического давления в легочной артерии, не превышающим показатели легочной гипертензии I степени. В обеих группах установлена тесная корреляционная связь между повышением давления в легочной артерии и показателями диастолической дисфункции правого желудочка

0,69±0,09, р<0,00001)

3. При сочетании ХОБЛ со стабильной стенокардией напряжения наблюдается достоверно более высокое содержание эндотелина-1 в сыворотке крови, как по отношению к контролю, так и по сравнению с изолированной ХОБЛ при всех стадиях заболевания. Получена тесная прямая связь между повышением содержанием эндотелина-1 в сыворотке крови и средним давлением в легочной артерии (г=0,69, р<0,00001) при изолированной ХОБЛ и особенно при ее сочетании со стабильной стенокардией напряжения (г=0,83, р=0,0007). В обеих группах обнаружена положительная тесная связь между повышением содержания эндотелина-1 в сыворотке крови и показателями диастолической дисфункции правого желудочка (г=0,61, р=0,0004).

4. При обострении изолированной ХОБЛ и ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения установлено повышение содержания С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-а и его растворимых рецепторов в сыворотке крови. В обеих группах выявлена отрицательная связь между содержанием С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-а в сыворотке крови и значением объема форсированного выдоха за 1 секунду (г=-0,57, р=0,002; г=-0,49, р=0,003, соответственно). Также выявлена обратная зависимость между степенью артериальной гипоксемии и содержанием С-реактивного белка и фактора некроза опухоли-а в сыворотке крови, как при изолированной ХОБЛ, так и при ее сочетании со стабильной стенокардией напряжения (г=-0,5, р=0,008; г=-0,46, р=0,0004, соответственно).

5. Состояние комплекса металлопротеиназы-9 и ее тканевого ингибитора TIMP-1 при изолированной ХОБЛ и ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения характеризуется достоверным повышением содержания в сыворотке крови только при обострении III и IV стадии ХОБЛ. Установлена прямая корреляционная связь между содержанием комплекса металлопротеиназы-9 и другими показателями системного воспаления (С-реактивным белком и фактором некроза опухоли-а) (г=0,65, р<0,05; г=0,69, р<0,05, соответственно).

6. При изолированной ХОБЛ и сочетанной кардиореспираторной патологии установлены тесные прямые корреляционные взаимосвязи между средним давлением в легочной артерии, проявлениями диастолической дисфункции правого желудочка и маркерами системного воспаления: между содержанием С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-а и металлопротеиназы-9/TIMP-l в сыворотке крови и средним давлением в легочной артерии (г=0,49±0,09, р=0,0025; г=0,56±0,1, р=0,0005;' г=0,43±0,1, р=0,01, соответственно) и показателями диастолической дисфункции правого желудочка (г=0,55±0,09, <0,000005; г=0,59±0,1, р=0,0002; г=0,42±0,09, р=0,016, соответственно).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки степени атрибутивного сердечно-сосудистого риска у пациентов ХОБЛ и ее сочетании со стабильной стенокардией напряжения необходимо производить исследование систолической и диастолической функции правого и левого желудочка. Для ХОБЛ характерно умеренное снижение фракции выброса левого желудочка и типично нарушение диастолической функции правого желудочка при III и IV стадии, степень проявления которой более выражена при сочетанной кардиореспираторной патологии.

2. Полученные результаты о значительном вкладе в формирование легочной гипертензии артериальной гипоксемии, нарушения диастолической дисфункции правого желудочка при изолированной ХОБЛ и ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения указывают на необходимость их контроля, своевременной диагностики и коррекции.

3. Более высокое содержание эндотелина-1 при сочетании ХОБЛ со стабильной стенокардией напряжения по сравнению с изолированной ХОБЛ (2,84±0,56 пг/мл и 1,58±0,48 пг/мл, соответственно) может быть использовано в качестве дополнительного маркера в дифференциальной диагностике указанных состояний.

4. В качестве дополнительных маркеров активности воспалительного процесса при ХОБЛ и ее сочетании со стабильной стенокардией напряжения рекомендуется определение содержания С-реактивного белка и фактора некроза опухоли-а в сыворотке крови, умеренное повышение которых (в 1,52 раза) регистрируется при стабильном течении ХОБЛ и значительно возрастает при обострении заболевания (в 2,5-5,6 раза).

104

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Голотина, Ольга Васильевна, 2010 год

1. Авдеев С.Н., Баймаканова Г.Е. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации // Пульмонология. — 2008. — № 1. -С. 5-13.

2. Авдеев С.Н. Системные эффекты у больных ХОБЛ // Врач. —2006. —№ 12.-С. 38-41.

3. Авдеев С.Н. Легочная гипертензия при хронической обструктивной болезни легких // Системные гипертензии: прил. к журн. Consilium medicum. 2004. -№ 6 (1). - С. 14-17.

4. Авдеев С.Н. Какую информацию дает С-реактивный белок у больных ХОБЛ? // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2007. —№ 3. — С. 11-14.

5. Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца // Сердечная недостаточность. — 2002. — № 4. -С. 190-195.

6. Айсанов З.Р., Козлова Л.И., Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сердечно-сосудистые заболевания: опыт применения форматерола // Пульмонология. 2006. - № 2. - С. 68-72.

7. Альтшулер Б.Ю., Ройтман А.П., Т.А. Федорова Изменение активности ангиотензин-превращающего фермента при пневмонии и хронической обструктивной болезни легких // Терапевт, архив. 2003. -№3.-С. 51-56.

8. Блажко В.И. Хроническое легочное сердце у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких: особенности патогенеза и новые возможности лечения // Украин. терапевт, журн. 2006. - № 1. -С. 114-118.

9. Бова А.А., Лашицкий Д.В. Хроническая обструктивная болезнь легких и ишемическая болезнь сердца: подходы к лечению сочетанной патологии // Клинич. медицина. 2009. - № 2. - С. 8-13.

10. Ю.Бородина М.А., Мерзликин Л.А., Щетинин В.В. О механизмах развития легочной гипертензии при ХОБЛ // Пульмонология. 2003. -№ 3. - С. 120-124.

11. П.Бродская Т.А., Гельцер Б.И., Невзорова В.А. Возможности диагностики сердечно-сосудистого риска при хронической обструктивной болезни легких // Кардиология без границ: материалы Росс. нац. конгр. кардиологов. М. 2007. - С. 121.

12. Бродская Т.А., Гельцер Б.И., Невзорова В.А. Артериальная ригидность и болезни органов дыхания (патофизиологические взаимосвязи и клиническое значение): монография. — Владивосток: Дальнаука, 2008. -248 с.

13. Букреева Е.Б., Богушевич С.А., Дементьев Е.А. Экзогенные и эндогенные факторы формирования хронической обструктивной болезни легких // Бюл. Сибирской медицины. 2003. - № 1. - С. 75 -78.

14. Вертинская И.В. Влияние эндотелиальной дисфункции на гемодинамические изменения в малом круге кровообращения у больных с хронической обструктивной болезнью легких // Дальневосточный мед. журнал. 2008. - № 2. - С. 11-13.

15. Вертинский О.Н., Буторов И.В., Пурх Т.Ю. Состояние гемодинамики, газового состава и вязкости крови у больных хроническим бронхитом, осложненным хроническим легочным сердцем // Проблемы' туберкулеза и болезней легких. 2004. № 7. - С. 42-^45.

16. Влияние эндотелина и оксида азота на тонус сосудов у больных хронической сердечной недостаточностью / E.H. Денисов, Я.И. Коц, Р.З. Бахтияров, К.Г. Туманова // Терапевт, арх. 2007. — №12. - С. 44- 47.

17. Воробьева E.H., Шумахер Г.И., Осипова И.В. Дисфункция эндотелия при сердечнососудистых заболеваниях: факторы риска, методыдиагностики и коррекция // Сибирский мед. журнал. — 2006. — № 3. — С. 78-84.

18. Гамбарян М.Г. Факторы риска обструктивной болезни легких, их взаимосвязь и прогностическая значимость // Пульмонология. 2006. — № 3. С. 72-76.

19. Гельцер Б.И., Бродская Т. А., Котельников В.Н. Взаимосвязь вазомоторных эффектов эндотелия магистральных сосудов и церебральных артерий при обструктивных заболеваниях легких // Рос. физиолог, журнал. — 2008. № 2. — С. 206—211.

20. Гельцер Б. И., Просекова Е.В. Система цитокинов и болезни органов дыхания. Владивосток: Дальнаука, 2005. — 255 с.

21. Демченко Е.А., Вахрамеева Н.В., Бутомо М.И. Выявление эндотелиальной дисфункции у больных стенокардией напряжения: сравнение теста с физической нагрузкой и пробы с реактивной гиперемией // Вест, аритмологии. — 2006. — № 1. — С. 38-40.

22. Демьянов A.B., Котов А.Ю., Симбирцев A.C. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Терапевт, арх. 2004. - № 3. - С.23- 27.

23. Дисфункция эндотелия и болезни органов дыхания / Т.А. Бродская,

24. B.А. Невзорова, Б.И. Гельцер, Е.В. Моткина // Терапевт, архив. — 2007. № 3. - С. 76- 84.

25. Зарубина Е.Г., Е.А. Мишина, Осадчук М.А. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе сочетанных сердечно-легочных заболеваний // Клинич. медицина. 2006 . - № 5. - С. 31—34.

26. Зарубина Е.Г. Состояние гемореологического гомеостаза при хронической обструктивной болезни легких в сочетании с ишемической болезнью легких // Военно-мед. журнал. — 2004. — № 8. —1. C. 57-58.

27. Зубова С.Г., Окулов В.Б. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухолей альфа и трансформирующего фактора роста впроцессе макрофага на активацию // Иммунология — 2001. — № 5. — С. 18-22.

28. Инжутова А.И. Статины снижают дисфункцию эндотелия // Актуальные вопросы сердца и сосудов. — 2009. № 2. — С. 61-67.

29. Калинина Е.П., Исаченко Е.Г. Определение тяжести течения хронической обструктивной болезни сердца по уровню секреции TNF-а и IL-8 // Аллергология. 2005. - № 3. - С. 27 - 29.

30. Карзилов А.И. Биомеханический гомеостазис аппарата внешнего дыхания и механизмы его обеспечения в нормальных условиях и при обструктивных заболеваниях легких // Бюллетень Сибирской медицины. 2007. - 6, № 1. - С. 13 - 38.

31. Кароли H.A. Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиоваскулярная патология: клинико-функциональные взаимоотношения и прогнозирование течения: автореф. дис. д-ра мед. наук Саратов, 2007. - 46 с.

32. Кароли H.A., Маркова A.B., Ребров А.П. Коморбидность при хронической обструктивной болезни легких // Сердечная недостаточность. 2008. - № 1. - С. 41 - 44.

33. Кароли H.A., Ребров А.П. Хроническая обструктивная болезнь легких и ишемическая болезнь сердца // Клинич. медицина. — 2005. — № 6. — С. 72-76.

34. Кароли H.A., Ребров П.А. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение у больных хронической обструктивной болезнью легких // Клинич. медицина. -2005. № 9. — С. 10-16.

35. Кароли H.A., Ребров А.П. Некоторые механизмы развития легочной гипертонии у больных с хроническими обструктивными болезнями легких // Терапевт, архив. 2005. - № 3. - С. 87-93.

36. Козлова Л.И. Принципы формирования функционального диагноза у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании сишемической болезнью сердца // Пульмонология. 2003. - № 3. - С. 37-42.

37. Коломоец Н.М. Роль -гипоксии в патогенезе эндотелиальной дисфункции при хронической обструктивной болезни легких // Военно-мед. журнал. 2005. - 326, № 5. - С. 71-72.

38. Коломоец Н.М., Бакшеев В.И., Увайсова П.У. Клинико-патогенетические особенности ишемической болезни сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких //Клинич. медицина 2008. - № 6. - С. 38-44.

39. Коломоец Н.М., Бакшеев В.И., Зарубина Е.Г. Клиническая эффективность ивабрадина у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких // Кардиология. 2008. - № 3. - С. 13-19.

40. Корытина Г.Ф. Полиморфизм промоторных областей генов матриксных металлопротеаз (ММР1, ММР9 и ММР12) у больных хронической обструктивной болезнью легких // Генетика— 2008. Т. 44, № 2. - С.242-250.

41. Краснова Ю.Н. Безопасность тиотропиум бромида у больных ХОБЛ с сопутствующей ишемической болезнью сердца // Пульмонология. — 2009.-№ 1.-С. 94-96.

42. Кузубова H.A. Влияние ингаляционной кортикостероидной терапии на эндотелиальную дисфункцию и состояние легочно-сердечной гемодинамики у больных хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. 2007. - № 5. - С.84-87.

43. Латфуллин И.А., Подольская A.A. Ишемическая болезнь сердца и хроническая обструктивная болезнь легких: вопросы диагностики и терапии // Клинич. геронтология. — 2008. № 6. — С.57-63.

44. Лещенко И.В. Новые направления в классификации, диагностике и лечении хронической обструктивной болезни легких // Терапевт. Архив. 2004. Т. 76, № 3. - С.78-80.

45. Лещинский Л.А., Дилов А.Г. Клинико-методологические аспекты этиологии ишемической болезни сердца // Клинич. медицина,— 2006. — № 10.-С.11-16.

46. Лопухин Ю.М., Парфенов A.C. Ранняя неинвазивная диагностика сердечнососудистых заболеваний // Вестник Рос. АМН. 2009. — № 10. -С.20-25.

47. Лупач Н.М., Потапов В.К., Хлудеева Е.А. Оксидативный статус и эндотелиальная дисфункция у больных стабильной стенокардией //Бюл. физиология и патология дыхания. 2008. - Вып.25. - С.51-54.

48. Миронов М.Б. ХОБЛ и сочетанная кардиологическая патология // Лечащий врач. 2006. - № 8. - С. 22-26.

49. Миронов М. Б., Шепеленко А.Ф., Сидоров Ю.А ХОБЛ и сочетанная кардиологическая патология // Лечащий Врач. — 2006. № 8. - С. 2226.

50. Моткина Е.В., Невзорова В.А. Функциональное состояние сосудистого эндотелия и хроническое воспаление при ХОБЛ // Тихоокеан. мед. журн. 2005. - № 2. - С. 34 - 37.

51. Настрадин О.В. Диагностическая оценка функциональной активности сосудистого эндотелия и уровня половых гормонов с факторами риска у больных ишемической болезнью сердца: дис. канд. мед. наук. — Владивосток, 2005. 116 с.

52. Неклюдова Г.В. Морфо-функциональные изменения сосудов системы легочной артерии при вторичной легочной гипертензии, обусловленной ХОБЛ // Пульмонология. 2006. - № 4. - С. 21-25.

53. Некрасов A.A., Кузнецов А.Н. Сочетание ишемической болезни сердца и хронической обструктивной болезни легких в гериатрической практике: легочная гемодинамика и морфофункциональной состояние миокарда // Клинич. геронтология. 2006. - № 8. - С. 16-19.

54. Новиков В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких // Клинич. геронтология. 2009. - № 6/7. - С. 3-10.

55. Особенности внутрисердечной гемодинамики при заболеваниях органов дыхания и аллергозах / О.Н. Борисова, Ю.Л. Веневцева, А.Х. Мельников, A.A. Хадарцев // Пульмонология. 2001. - № 2. - С. 114118.

56. Павленко В.И. Взаимосвязь клинических и электрографических признаков стенокардии у больных хронической обструктивной болезни легких // Дальневосточный мед. журн. 2008. - № 1. - С. 19-21.

57. Павликов Е.П., Мерай И.А. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-а при ишемической болезни сердца // Кардиология. 2003. - Т. 43, № 8. - С. 68-71.

58. Палеев Н.Р., Палеев Ф.Н. Цитокины и их роль в патогенезе заболеваний сердца // Клинич. медицина. 2004. - Т. 82, № 5. — С. 4-6.

59. Постникова Л.В., Болдина М.В., Кубышева И.К. Внутрисердечная и легочная гемодинамика и эндотелии-1 у пожилых больных хронической обструктивной болезнью легких // Клинич. геронтология. -2009.-№6/7.-С. 26-31.

60. Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Цветной И.М. Изменения эндотелия при сердечнососудистой патологии у пожилых // Клинич. медицина. -2007. -№ 11.-С. 9-13.

61. Пушкарева Т.А., Корякина Л.Б., Рунович А.А. Критерии оценки дисфункции эндотелия и пути ее коррекции // Клинич. лаб. диагностика. 2008. - № 5. - С. 3-8.

62. Разумов В.В. Хроническая обструктивная болезнь легких (аналитический обзор) // Медицина труда и промыш. экологии. — 2007. -№ 4.-С. 31-38.

63. Романенко Т.С., Омельченко М.Г., Концева А.В. Прогностическая роль эндотелиальной дисфункции при кардиоваскулярной патологии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. — № 5. — С. 116— 121.

64. Сердечно-сосудистое ремоделирование и иммунологические маркеры воспаления у больных ишемической болезнью сердца / М.О. Казанцева, И.В. Логачева., К.И. Коваленко, Г.Е. Брылякова // Вестн. Уральской мед. академии наук. 2008. - № 1 (19). - С. 39-43.

65. Синопальников А.И., Воробьев А.В. Применение ингаляционных бронхолитиков у больных хронической обструктивной болезнью легких и сочетанной сердечнососудистой патологией // Consilium medicum. 2007. - Т. 9, № 12. - С. 39-41.

66. Синопальников А.И. Эпидемиология ХОБЛ: современное состояние актуальной проблемы: обзор // Пульмонология. 2007. - № 6. - С. 7886.

67. Соболева Г.М., Сухих Г.Т. Семейство матриксных металлопротеиназ: общая характеристика и физиологическая роль // Акушерство и гинекология. 2007. - № 1. - С. 5-8.

68. Томова A.C., Романова Ю.М., Гинцбург A.JI. Роль фактора некроза опухоли альфа во взаимосвязи макро- и микроорганизма // Вестн. Росс. АМК. 2005. — № 1.-С. 24-29.

69. Томова A.C., Терехова A.A., Тихонова О.В. Стимуляция бактериального роста цитокином ФНО-а in vitro // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2005. - № 2. - С. 37-39.

70. Турка А. Д., Тогузов Р.Т. Матриксные металлопротеиназы и сердечнососудистые заболевания // Артериальная гипертензия. 2009. -Т. 15, №5.-С. 532-538.

71. Тригор Н.Ю., Шарабран Е.Г., Кузнецов А.Н. Влияние ßl-адреноблокатора бисопролола на дисфункцию эндотелия у больных стабильной стенокардией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких // Терапевт, архив. 2009. - № 3. — С. 28-31.

72. Федорова Н.В. Хроническая обструктивная болезнь легких: принципы диагностики и лечения // Росс, семейный врач. 2008. - Т. 12, № 2. - С. 4-18.

73. Хлудеева Е.А. Метаболическая функция эндотелия у больных с различными формами ишемической болезни сердца: автореф. дис.канд. мед. наук. — Владивосток, 2007. — 25 с.

74. Хлудеева Е.А., Лупач Н.М., Потапов В.К. Состояние оксидативного статуса и уровень матриксных металлопротеиназ у больных с различными формами ишемической болезни сердца // Бюл. физиологии дыхания. — 2007. — Вып. 23. С. 71-72.

75. Цветкова O.A., Воронкова О.О. Воронкова О.О. Состояние системы провоспалительных цитокинов у больных хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. — 2005. — № 3. — С. 25—28.

76. Цитокиновый статус больных хроническими обструктивными болезнями легких и его связь с функциональным состоянием костной ткани / Е.А. Кочеткова, М.В. Волкова, Т.Н. Суровенко, Б.И. Гельцер // Цитокины и воспаление — 2003. — № 3. — С.20—33.

77. Черняк Б.А. Воспаление при ХОБЛ: клиническое значение и возможности фармакотерапевтического контроля // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2008. № 1. — С. 23—28.

78. Чучалин А.Г. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких // Атмосфера. М. 2008. - 96 с.

79. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания. ХОБЛ и некардиальные поражения // Рус. мед. журнал: РМЖ. 2008. - Т. 16, № 5. - С. 246-249.

80. Шевченко A.B., Голованова О.В. Анализ полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ-2 и 9 у пациентов с ишемической болезнью сердца // Терапевт, архив. — 2010. № 1. — С. 31-34.

81. Шепеленко А. Ф., Миронов М. Б., Сидоров Ю. О. Комплексное лечение обострений хронической обструктивной болезни легких // Лечащий врач. 2006. - № 8. - С. 14-16.

82. Шилов A.M. Особенности лечения ИБС в сочетании с ХОБЛ // Лечащий врач. 2009. - № 7. - С. 44-48.

83. Шойхет Я.Н., Клестер Е.Б., Головин В.А. Нарушения ритма сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с ишемической болезнью сердца // Клинич. медицина. 2008. - № 3. - С. 21-26.

84. Шойхет Я.Н., Кореновский Ю.В., Мотин Ю.Г. Роль матриксных металлопротеиназ при воспалительных заболеваниях легких // Проблемы клинич. медицины. 2008. - № 3. — С. 99-101.

85. Agusti A.G.N., Neff Т.А. Chronic obstructive pulmonary disease: a systemic disease//Proc. ATS. 2006. - Vol. 3, № 6-P. 478-481.

86. Agusto A.G.N., Noguera A., Sauleda J. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Resp. J. 2003. - № 21. — P.347-360.

87. Arterial stiffness in COPD patients is associated with hypoxemia and plasma nitric oxide level / T. Brodskaya, V. Nevzorova, B. Geltser, E. Motkina // European respiratory journal. — 2007. — Vol. 30, № 51. — P.706.

88. Atkinson J.J., Senior R.M. Matrix metalloproteinase-9 in lung remodeling // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2003. —Vol. 28. - P. 12-24.

89. Balasubramanian V.P., Varkey B. Chronic obstructive pulmonary disease: effects beyond the lungs // Curr. Opin. Pulm. Med. — 2006. —№ 12. — P. 106-112.

90. Barbera J.A., Peinado V.I., Santos S. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Resp. J. — 2003. — Vol. 21 — P. 892905.

91. Barreiro E., Schols A.M.W.J., Polkey M.I. Cytokine profile in quadriceps muscles of patients with severe COPD // Thorax. 2008. - Vol. 63. - P.100-107.

92. Barst R.J., Langleben D., Frost A. Sitaxsentan Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension //Am J. Resp. Crit Care Med. — 2004. — Vol. 169. — P. 441—447.

93. Brajer В., Kuznar-Kaminska В., Nowicka A. Increased concentration of matrix metalloproteinase-9 in serum of COPD patients // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 26. - Suppl. 49. - P. 54.

94. Carrasco P., de Miguel J., Carballo M. Quality of life in patients with COPD. Results of EPIDEPOC study // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. -Suppl. 49.-P.718.

95. Casanova C., Cote C., Torres J.P. The inspiratory to total lung capacity ratio predicts mortality in patients with COPD // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2005.-Vol. 171.-P. 591-7.

96. Celli B.R., Cote C.G., Marin J.M. The body-mass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350. - P. 1005-1012.

97. Cherniaev A., Samsonova M., Avdeev S., Bazarov D. Pulmonary vascular remodeling in COPD versus bronchial asthma // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 22.-P. 82.

98. Cote C., Zilberberg M. D., Mody S. H. Haemoglobin level and its clinical impact in a cohort of patients with COPD // Eur. Respir. J. 2007. - Vol. 29. -P. 923-929.

99. Cowburn P.J., Cleland J.G.F. Endothelin antagonists for chronic heart failure: do they have a role? // Eur. Heart. J. 2001. - Vol. 22. - P. 1772-1784.

100. Different patterns of chronic tissue wasting among patients with chronic obstructive pulmonary disease / M.P. Engelen, A.M. Schols, R.J., Lamers, E.F. Wouters // Clin. Nutr. 1999. - Vol.18. - P. 275-280.

101. Dinh-Xuan AT., Higenbottam T., Clelland C. Impairment of endothelium-dependent pulmonary artery relaxation in chronic obstructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 324. - P. 1539-47.

102. Elevated TNF-a production by peripheral blood monocytes of weight-losing COPD patients / I. De Godoy, M. Donahoe, W.J. Calhoun, J. Mancino, R.M. Rogers // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 153. - P. 633637.

103. Endothelial dysfunction of cerebral and major arteries during chronic obstructive disease I B.I. Geltser, T.A. Brodskaya., V.N. Kotelnikov, I.G. Agafonova, P.A. Lukyanov // Exp. Biol, and Med. 2007. - Vol. 144, № 6. — P. 768- 771.

104. Engsig M.T., Chen Q.J., Vu Т.Н. Matrix metalloproteinase 9 and vascular endothelial growth factor are essential for osteoclast recruitment into developing long bones // J. Cell Biol. 2000. - Vol.151. - P.879-890.

105. Gan W.Q. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis // Thorax — 2004. — Vol. 59, № 7. — P.574—580.

106. Garrod R., Marshall J., Fredericks S. Relationships between C-reactive protein and disability in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. - Suppl. 49.-P.659.

107. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Update 2008. Электронный ресурс. — Режим доступа: http// www. gold-copd. com.

108. Gross N.J. Extrapulmonary effects of chronic obstructive pulmonary disease // Curr. Opin. Pulm. Med. 2001. - № 7. - P.84 - 92.

109. Heart failure in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / H. Watz, B. Waschki, A.M. Kirsten et al. // Dtsch Med Wochenschr. 2008. - Vol. 133.-P. 717-719.

110. Heart failure, myocardial infarction, lung cancer and death in COPD patients: A UK primary care study / L.A. García Rodríguez, M.A.Wallander, E. Martín-Merino, S. Johansson // Respir. Med. 2010. - № 3. - P. 21-22.

111. Kelly D., Cockerill G., Leong L. Plasma matrix metalloproteinase-9 and left ventricular remodelling after acute myocardial infarction in man: a prospective cohort study // Eur. Heart J. 2007. - Vol. 28, № 6. - P. 711-718.

112. Joppa P., Petrasova D., Stancak B. Oxidative stress in patients with COPD and pulmonary hypertension // Wien. Klin. Wochenschr. 2007. — Vol. 119, № 13-14.-P. 428-434.

113. Hadley E.C., Lakatta E.G., Morrison-Bogorad M. The future of aging therapies // Cell. 2005. - Vol. 120 - P. 557-567.

114. Higashimoto Y., Yamagata Y., Iwata T. Increased serum concentrations of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in COPD patients // Eur. Respir. J. — 2005.-Vol. 25.-P. 885-890.

115. Horton R. The neglected epidemic of chronic disease // Lancet. 2005. -Vol. 366.-P. 1514.

116. Huiart L., Ernst P., Suissa S. Cardiovascular morbidity and mortality in COPD // Chest. 2005. - Vol. 128, № 4. - P. 2640-2646.

117. Lalic J., Djordjevic V. B., Djordjevic I. Indicators of oxidative stress in COPD / // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 26. - Suppl. 49. - P. 512.

118. Le Cras TD, McMurtry IF. Nitric oxide production in the hypoxic lung // Am. J. Physiol. 2001. - Vol. 280. - P. 575-58.

119. Lipopolysaccharide and interleukin 1 augment the effects of hypoxia and inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / R. Zieche, V. Petkov, J. Williams et al. // Proc Natl Acad Sci USA. 1996 - Vol. 93 - P. 1247812483.

120. Liu Y. Outdoor and indoor air pollution and COPD-related diseases in high- and low-income countries // Int. J. Tuberc. Lung Dis. — 2008. — Vol. 12. -P. 115-27.

121. Long-term course of pulmonary arterial pressure in patients with chronic obstructive pulmonary disease / E . Weitzenblum, A. Sautegeau, M. Ehrrhart et al. // Am Rev Respir Rev. 2003. - Vol. 130. - P. 993-998.

122. MacNee W. Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease // J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 150. - P. 833852.

123. Malo O., Sauleda J., Busquets X. Systemic inflammation during exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // Arch. Bronconeumol. 2002. - Vol.38, № 4. - P.172-176.

124. Mercer P.F. The role of matrix metalloproteinase-9 in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease // Dissertât. Abstracts Int.: Proquest, 2003.-Vol. 63, № 3. P.437.

125. Musil J. Does oxidative stress diminish after recovery from COPD exacerbation? // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 26. - Suppl. 49. - P. 282.

126. Nevzorova V.A., Brodskaya T.A., Barchatova D.A. Cytokines, extracellular matrix metalloproteinases and arterial stiffness in COPD. Eur. Respirât, j. 2008. - Suppl. - P. 535.

127. O'Donnell DE. Hyperinflation, dyspnea, and exercise intolerance in chronic obstructive pulmonary disease // Proc. Am. Thor. 2006. - № 3. — P. 180^.

128. Ondijk E.J., Lammers S.W., Koenderman L. Systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J — 2003. Vol. 46. P. 59-133.

129. Outcome of COPD exacerbations treated with and without oral steroids in relation to airway and systemic inflammation / W. R. Perera, J. R. Hurst, T.M.A. Wilkinson., G.C. Donaldson, J. A. Wedzicha // Eur. Respir. J. 2005. -Vol.26. - Suppl. 49.-P.283.

130. Pepke-Zaba J, Morrell NW. Pulmonary hypertension in patients with COPD: NO treatment? // Thorax. 2003. - Vol. 58. - P. 289-93.

131. Pesci A., Balbi B., Majori M. Inflammatory cells and mediators in bronchial lavage of patients with chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 12. - P. 380-386.

132. Petersen A. M., Plomgaard P., Fischer C. P.Acute moderate elevation of TNF-fr does not affect systemic and skeletal muscle protein turnover in healthy humans // J. Clinic. Endocrinol. Metabol. 2009. - Vol. 94, № 1. - P.294-299.

133. Pinto-Plata V.M., Livnat G., Girish M. Systemic cytokines, clinical and physiological changes in patients hospitalized for exacerbation of COPD // Chest. 2007. - Vol. 131, № 1.-P. 37-43.

134. Predictors of cardiac and noncardiac mortality among 14,697 patients with coronary heart disease / R.' Dankner, U. Goldbourt, V. Boyko, H. ReicherReiss // Am. J. Cardiol. 2004. - Vol. 91. - P. 121-127.

135. Pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease: recent advances in pathophysiology and management / W. Hida, Y. Tun, Y. Kikuchi et al. // Respiration. -2002. № 7. - P. 3-13.

136. Recognising heart failure in elderly patients with stable chronic obstructive pulmonary disease in primary care: cross sectional diagnostic study / F.H. Rutten, K.G. Moons., M.J. Cramer et al. // BMJ 2005. - Vol. 331. - P. 1379.

137. Salpeter S.R. Use of (3-blockers and p-agonists in COPD: A review of clinical outcomes // Respirat. Med.: COPD Update. 2007. - Vol. 2, № 4. - P. 133-139.

138. Santiveri C., Arguedas A.M., Carrasco F.X. Diaz Tobacco exposure and health-related quality of life in COPD // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 26. -Suppl. 49.-P.512.

139. Stefanadis C., Dernellis J., Tsiamis E. Arterial stiffness as a risk factor for recurrent acute coronary events in patients with ischaemic heart disease // Eur. Heart J.-2000.-Vol. 21. —P. 194—199.

140. Systemic inflammation in chronic respiratory disease / A.G.N. Agusti, A. Noguera, J. Sauleda, X. Busquets // J. nutrit. metabol. chronic respir. disease -2003.-Vol. 24. -P.46-55.

141. Tumor necrosis factor-a levels and weight loss in chronic obstructive pulmonary disease / M. Francia, D. Barbier, J.L. Mege, J. Orehek // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994.-Vol.150.-P.1453-1455.

142. Vanhoutte P.M., Mombouli J.V. Vascular endothelium: vasoactive mediators. // Prog Cardiovasc Dis. 2003. - Vol. 39. - P. 229-238.

143. Vignola A.M., Riccobono L., Mirabella A. Sputum metalloproteinase-9/tissue inhibitor of metalloproteinase-1 ratio correlates with airflow obstruction in asthma and chronic bronchitis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1998.-Vol. 158, №6.-P. 1945-1950.

144. Von Euler U., Lijestrand G. Observations on the pulmonary arterial blood pressure in cat // Acta Physiol Scand. 1946. - Vol. 12. - P. 301-320.

145. Voogd N.D., Wempe J., Koeter G. Depression cases in COPD patients related to increase of severity of airway obstruction // Eur. Respir. J. — 2005. — Vol. 26.-Suppl. 49.-P.718.

146. Watson L., Schouten J.P., Lofdahl C-G. Predictors of COPD symptoms: does the sex of the patient matter? // Eur. Respir. J. 2006. - Vol. 28. - P. 311318.

147. Weitzenblum E. Chronic cor pulmonale // Heart 2003. - Vol.89. - P. 225-30.

148. Weitzenblum E., Demedts M. Treatment of pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease // Eur Respir Mon. 1998. - Vol. 7- P. 180-188.

149. Welte T., Wiesner O., Reinhold D. Cytokine profiles in alveolar macrophages of patients with ILD, COPD and acute pneumonia // Eur. Respirat. J. 1998. - Vol. 12, № 28. - P. 2088.

150. Yanagisawa M., Masaki T. Endothelin, a novel endothelium-derived peptide. Pharmacological activities, regulation and possible roles in cardiovascular control // Biochem Pharmacol. 2001. - Vol. 38, № 12. - P. 1877-1883.122