Клинико-патогенетические особенности течения крупноочагового инфаркта миокарда при метаболическом синдроме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Помогалова, Ольга Гавриловна

• Помогалова, Ольга Гавриловна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Помогалова, Ольга Гавриловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ КАК ПРЕДИКТОР КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 .Основы патогенеза метаболического синдрома

1.2. Состояние сосудистого гомеостаза. Роль оксида азота. Особенности, связанные с метаболическим синдромом

1.3. Инфаркт миокарда. Маркеры воспаления и прогноз. Анализ изменений в системе провоспалительных противовоспалительных цитокинов при инфаркте миокарда

1.4.Абдоминальное ожирение - одна из центральных причин метаболического синдрома кардиоваскулярного риска

1.4.1. Современные представления о роли лептина в развитии ожирения и связанных с ним заболеваний

1.4.2. Адипонектин кардиопротективный адипокин, продуцируемый жировой тканью

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2.Методы исследования 39 2.2.1 .Исследование цитокинового статуса

2.2.2. Оценка нитроксидпродуцирующей функции эндотелия сосудов

2.2.3. Исследование содержания лептина и адипонектина

2.2.4. Методы статистической обработки полученных данных

ГЛАВА 3. СОДЕРЖАНИЕ СРБ, ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПРИ КРУПНООЧАГОВОМ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА

3.1.Уровень СРБ в сыворотке крови при крупноочаговом ИМ

3.2.Показатели ИЛ -6 в сыворотке крови при крупноочагловом ИМ

3.3.Концентрация ФНО-а в сыворотке крови при крупноочаговом ИМ

3.4.Показатели ИЛ-10 в сыворотке крови при крупноочаговом ИМ

ГЛАВА 4. СОДЕРЖАНИЕ ОКСИДА АЗОТА И АДИПОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПРИ КРУПНООЧАГОВОМ ИНФАРКТЕ 56 МИОКАРДА

4.1 Содержание NOn- в сыворотке крови при крупноочаговом ИМ

4.2 Концентрация лептина в сыворотке крови при крупноочаговом ИМ

4.3 Концентрация адипонектина в сыворотке крови при крупноочаговом ИМ

ГЛАВА 5. КОРРЕЛЯЦИОННЫЕ ВЗАИМОСВЯЗИ, ВЫЯВЛЕННЫЕ МЕЖДУ ИССЛЕДУЕМЫМИ

ПОКАЗАТЕЛЯМИ ПРИ КРУПНО ОЧАГОВОМ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические особенности течения крупноочагового инфаркта миокарда при метаболическом синдроме»

Актуальность проблемы

Инфаркт миокарда (ИМ) продолжает оставаться одной из важнейших проблем современной кардиологии в России вследствие сохранения устойчивых показателей заболеваемости и смертности. Известно, что пусковым механизмом в возникновении инфаркта миокарда служит нарушение целостности атеросклеротической бляшки с последующим тромбообразованием [5,72]. Особый интерес привлекает взаимосвязь роста сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда с накоплением в популяции лиц, имеющих ожирение и другие метаболические нарушения. В настоящее время сформировалось четкое мнение о связи метаболического синдрома, представляемого как совокупность корригируемых симптомов, с кардиоваскулярной патологией. Его присутствие может резко ускорять развитие и прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний [80]. Установленная G.Reaven тесная ассоциация каждого из ведущих сердечнососудистых факторов риска: артериальной гипертензии (АГ), нарушений углеводного обмена, дислипидемии и инсулинорезистентности (ИР) позволила сформулировать концепцию метаболического синдрома (МС), подчеркивающую этиопатогенетическую общность его составляющих [15].

В патогенезе возникновения сосудистых осложнений при метаболическом синдроме большая роль отводится воспалительным реакциям, способствующим разрушению капсулы атеросклеротической бляшки [29,75,95]. К устойчивым маркерам хронического воспаления и сердечно-сосудистого риска относят СРБ. В то же время идет активный поиск новых биологических соединений, содержание которых могло бы определить прогноз сосудистых катастроф. Установлено, что ряд цитокинов - медиаторов межклеточных коммуникаций на местном и системном уровнях могут быть отнесены к подобным веществам [40,53]. В настоящее время установлено их участие в регуляции жизненно важных физиологических функций сердечно-сосудистой системы, таких как пролиферация, дифференциация и миграция клеток, их жизнеспособность и метаболические процессы [12]. Однако, имеющиеся в литературе сведения о роли про- и противовоспалительных цитокинов, включая ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО-а, в прогнозе течения МС и ИБС достаточно противоречивы и требуют дальнейших исследований. Известно, что МС и ИБС характеризуются дефицитом синтеза эндогенного вазодилататора N0 [6,149]. Принимая во внимание многогранную роль NO в поддержании и регуляции гомеостаза сосудистой клетки, сосудистого тонуса, межклеточной адгезии, агрегации тромбоцитов [6] представляет интерес изучение содержания NO при ИМ в сочетании с МС. Уточнение роли изменения продукции N0 в возникновении сосудистых осложнений при метаболическом синдроме важно для оценки возможного прогноза болезни, обеспечения контроля эффективности и безопасности терапии [12,146, 157].

Ожирение напрямую ассоциируется с ИБС, являясь независимым фактором риска сердечно-сосудистой патологии. Одним из краеугольных камней развития МС является избыточное накопление висцеральной жировой ткани [15]. Представление о том, что жировая ткань выполняет эндокринные функции, привело к быстрому развитию адипобиологии [30, 145]. Связь уровней лептина и адипонектина с риском развития ИБС, ИМ может рассматриваться в качестве центрального звена взаимодействия разделов внутренней медицины, эпидемиологии и профилактики заболеваний современного человека [30,190]. Таким образом, изучение различных аспектов патогенеза развития ИМ при МС позволит разработать наиболее эффективные превентивные и лечебные мероприятия [83, 178, 191].

Цель работы

Выяснить патогенетические взаимоотношения процессов воспаления, NO-синтезирующей способности эндотелия и регуляции метаболизма жировой ткани в развитии ИМ при МС.

Задачи исследования

1. Изучить состояние воспалительного и противовоспалительного потенциала сыворотки крови в динамике течения крупноочагового инфаркта миокарда на фоне МС и без него. Для этого определить содержание СРБ, ИЛ-6, ФНО-а и ИЛ-10 в сыворотке крови в 1 и 21 день заболевания.

2. Оценить содержание метаболитов NOrf в сыворотке крови в острый и подострый периоды течения крупноочагового инфаркта миокарда на фоне МС и без него.

3. Выяснить содержание адипокинов (лептин и адипонектин) в различные периоды течения крупноочагового инфаркта миокарда на фоне МС и без него.

4. Определить корреляционные взаимоотношения между концентрацией СРБ, исследованных цитокинов, NO-синтезирующей способностью эндотелия, содержанием адипокинов и фракцией выброса левого желудочка при крупноочаговом инфаркте миокарда на фоне МС и без него.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование воспалительного (СРБ, ИЛ-б,ФНО-а) и противовоспалительного (ИЛ-10) потенциала плазмы крови во взаимосвязи с вазодилататорным резервом (метаболиты NOn~) в различные периоды течения крупноочагового ИМ у лиц с МС.

Установлена более высокая активность воспалительного потенциала плазмы крови во все периоды течения ИМ на фоне МС, что выражается в более значительном повышении СРБ, ИЛ-6 и отсутствии дефицита ФНО-а в острый период ИМ в отличии от ИМ без МС.

Выяснено усугубление нарушений NO-синтезирующей функции сосудистого эндотелия при ИМ на фоне МС, выразившееся в уменьшении темпов прироста содержания NOrf к окончанию лечения.

Впервые замечено, что содержание адипокинов в сыворотке крови при крупноочаговом инфаркте миокарда определяется наличием или отсутствием МС. При его наличии содержание лептина повышается, в отличие от лиц не имеющих признаков МС, а концентрация адипонектина стойко снижается.

Впервые установлено наличие взаимосвязей между содержанием маркеров воспаления, оксида азота, адипокинов и фракцией выброса левого желудочка при ИМ на фойе МС, что расширяет возможности оценки прогноза течения ИМ.

Практическая значимость

Наличие МС у пациентов с крупноочаговым инфарктом миокарда может рассматриваться в качестве предиктора неблагоприятного течения развившегося сердечно-сосудистого события

Более высокое содержание СРБ в этой группе больных при длительном наблюдении может быть рассмотрено в качестве основания для использования более активной противовоспалительной терапии, в частности, использования высоких доз статинов и комбинации антитромбоцитарных препаратов.

Устойчивый дефицит NO-синтезирующей функции эндотелия при развитии крупноочагового инфаркта миокарда на фоне МС является основанием для использования донаторов NO или корректоров его синтеза.

Отрицательное влияние МС на фракцию выброса левого желудочка при ИМ может рассматриваться в качестве предиктора более раннего развития сердечной недостаточности, что необходимо учитывать при проведении диспансерного наблюдения за этой группой пациентов.

Положения, выносимые на защиту

1. Активность воспалительного потенциала плазмы крови при крупноочаговом ИМ может быть оценена с помощью исследования содержания СРБ и ИЛ-6. В то время как концентрация ФИО-а и ИЛ-10 зависит от периода болезни, наличия или отсутствия МС, и в большей степени характеризуется дефицитом содержания.

2. Развитие крупноочагового инфаркта миокарда у лиц с МС по сравнению с пациентами, не имеющими его проявлений, характеризуется более высокой активностью воспалительного потенциала плазмы крови, устойчивым дефицитом содержания метаболитов NOn~ и снижением фракции выброса левого желудочка, что может определять более неблагоприятный прогноз течения болезни.

3. Содержание адипокинов в сыворотке крови зависит как от состояния висцеральной жировой ткани, так и от развития сосудистой катастрофы. При этом концентрация лептина в сыворотке крови при крупноочаговом инфаркте миокарда в большей степени определяется объемом висцеральной жировой ткани, тогда как содержание адипонектина характеризуется снижением как при наличии, так и при отсутствии МС.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Помогалова, Ольга Гавриловна

ВЫВОДЫ

1. При крупноочаговом инфаркте миокарда возрастает активность воспалительного потенциала сыворотки крови, о чем свидетельствует повышение содержания СРБ и ИЛ-6 на всем протяжении наблюдения. Концентрация СРБ и ИЛ-6 наиболее высока в острый период ИМ и у пациентов с МС.

2. Содержание ФНО-а, ИЛ-10 в сыворотке крови зависит от периода крупноочагового инфаркта миокарда и наличия или отсутствия метаболического синдрома. В острый период ИМ установлено снижение ФНО-а у пациентов без МС. В подострый период ИМ наблюдается дефицит ФНО-а и ИЛ-10 в обеих группах.

3. При крупноочаговом инфаркте миокарда наблюдается устойчивое снижение содержания метаболитов NOn" в сыворотке крови, которое наиболее выражено в острый период инфаркта миокарда и при наличии метаболического синдрома.

4. Содержание лептина в сыворотке крови при крупноочаговом инфаркте миокарда отличается в обеих группах обследованных и характеризуется повышением в начале и, особенно, в конце лечения при наличии метаболического синдрома. В то время как при инфаркте миокарда без проявлений метаболического синдрома содержание лептина снижено независимо от периода заболевания.

5. При крупноочаговом инфаркте миокарда динамика содержания адипонектина характеризуется одной направленностью в обеих группах обследуемых и устойчивым дефицитом в острый и подострый периоды болезни, особенно у пациентов с метаболическим синдромом.

6. При сочетании крупноочагового инфаркта миокарда и метаболического синдрома установлены статистически значимые прямые корреляционные связи между содержанием СРБ и лептина (г=0,36, р=0,002), концентрацией адипонектина и фракцией выброса левого желудочка (г=0,28, р=0,037), и обратная, между содержанием лептина и адипонектина (г= -0,84, р=0,01), что может быть использовано для дополнительной оценки прогноза течения инфаркта миокарда у этой группы пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки прогноза течения крупноочагового ИМ необходимо учитывать наличие или отсутствие проявлений МС.

2. При организации амбулаторного наблюдения за пациентами, перенесшими крупноочаговый ИМ следует рекомендовать исследование содержания СРБ и NOn-. Значительное повышение первого показателя и снижение второго, может являться основанием для усиления рекомендованной терапии, в частности, использования более высоких доз статинов, пролонгирования комбинации антиагрегантной терапии и назначения препаратов-донаторов NO или стимуляторов его эндотелиального синтеза.

3. Исследование содержания лептина и адипонектина в сыворотке крови может использоваться в качестве дополнительного фактора оценки прогноза течения крупноочагового ИМ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Помогалова, Ольга Гавриловна, 2008 год

1. Анализ липидного спектра плазмы и основных параметров клеточных мембран эритроцитов у больных с метаболическим синдромом и ишемической болезнью сердца / И.В.Медведева, Е.Ф.Дороднева, Т.А.Пугачева и др. // Клинич. медицина. 2002. - Т.80, №5. - С.27-30.

2. Аникин, В.В. Неспецифическая резистентность организма и иммунологическая реактивность у больных ишемической болезнью сердца / В.В.Аникин, М.Н.Калинкин, Ю.М.Вороная // Клинич. медицина.- 2003. Т.81 ,№2. - С.48-51.

3. Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 у больных с метаболическим синдромом: особенности влияния на липидный спектр /А.И.Кузин, М.А.Чередникова, А.А.Васильев, О.В.Камерер. // Артериальная гипертензия. 2003. - Т64, № 2. - С.67-70.

4. Арутюнов, Г.П. Не медикаментозные методы коррекции системного воспаления при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / Г.П.Арутюнов, О.И.Костюкевич, Г.Г. Хадышьян // Сердце. 2005. - Т. 4, № 5(23). - С.268-272.

5. Беляков, Н.А. Ожирение. Руководство для врачей / Н.А.Беляков, В.И.Мазуров // СПб. 2003. - 145с.

6. Бернштейн, JI.M. Эндокринная функция жировой ткани / Л.М.Бернштейн // Природа. 2005. - №3. - С.40-51.

7. Богова, О.Т. Инфаркт миокарда. Воспаление и прогноз / О.Т.Богова, И.И. Чукаева // Рус. кардиолог, журн. 2003. - №4(42). - С. 95-97.

8. Бутурова, С.А. Метаболический синдром, патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутурова // Рос. мед. журн. 2001.- №9(2). С.56-60.

9. Ванин, А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований / А.Ф.Ванин // Биохимия. 1998. - №63(7). - С.867-869.

10. Волков, B.C. Масса тела больного ишемической болезнью сердца: спорные и нерешенные вопросы / В.С.Волков, Д.А.Гнедов // Кардиология. 2002. - Т.4, №9. - С. 90-92.

11. Гипоксия и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.А.Монастырская, Б.В.Смирин, Е.Б.Манухина // Вестн. РАМН. 2000. - №9. - С. 44-48.

12. Глюшинская, А.А. Лептин крови у мужчин с различной массой тела: Автореф. дис. на соиск. учен, степен. канд. мед. наук: / 14.00.05/; (14.00.03) /А.А.Глюшинская; ( НИИ терапии СО РАМН). Новосибирск: Б.и., 2003.-22с.

13. Голиков, П.П. Роль оксида азота в патологии / П.П.Голиков, А.П. Голиков // Топ Медицина. 1999. - №5. - С. 9-11.

14. Грацианский, Н.А. Статины как противовоспалительные средства / Н.А. Грацианский // Кардиология. 2001. - №12. - С. 14-19. . -,

15. Громнацкий, Н.И. Коррекция нарушений тромбоцитарного гемостаза не медикаментозными средствами у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом / Н.И.Громнацкий, И.Н.Медведев // Клинич. медицина. 2003. - Т.81, №4. - С.31-34.

16. Дворянина, И.В. Особенности метаболического синдрома при впервые выявленном нарушении толерантности к глюкозе на фоне ишемической болезни сердца / И.В.Дворянина, И.А.Рогозина, А.А.Коробицин // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т.47, №1. — С. 3-7.

17. Демидова, Т.Ю. Ожирение-основа метаболического синдрома /Т.Ю.Демидова, А.С.Аметов, Е.С.Пархоменко // Лечащий врач. 2002. -№5. - С.28-31.

18. Демьянов, А.В. Ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление.-2003.- №2 (3).- С. 20-33.

19. Депонирование оксида азота как фактор адаптационной защиты /Б.В.Смирин, Д.А.Покрышкин, И.Ю.Малышев, А.Ф.Ванин, Е.Б.Манухина // Рос. физиол. Журн. Им. И.М.Сеченова. 2000. - №4, Т.86. - С.447-454.

20. Дефицит оксида азота и поддержание сосудистого гомеостаза: роль мононитратов и проблемы цитопротекции / М.А.Гуревич, В. Стуров // Трудный пациент. 2006. - №3(4). - С.30-33.

21. Диденко, В.А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенез / В.А.Диденко // Лабораторная медицина. 2005. - №2. -С.33-40.

22. Дороднева, Е.Ф. Метаболический синдром /Е.Ф.Дороднева, Т.А.Пугачева, И.В.Медведева // Терапевт. Арх. 2002. - Т.74, №10. - С.7-12.

23. Журавлева, И.А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии / И.А.Журавлева, И.А.Мелентьев, Н.А.Виноградов // Клинич. Медицина. -1997. Т.75, №4. - С. 18-21.

24. Жухаров, Л.С. Интегральные показатели лейкограммы периферической крови в оценке неспецифической иммунологической реактивности у больных с ишемической болезнью сердца / Л:С.Жухаров, Ю.Л.Вороная // ; Клинич. лаб. диагностика. 2002. - №12. - С.39-41.

25. Задионченко, B.C. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца. / B.C. Задионченко, Т.В.Адашева, А.П. Сандомирская // Рос. кардиолог, журн. -2002. №2(34). - С. 63-66.

26. Зимин, Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X / Ю.В. Зимин // Кардиология. 1998. - №6. — С.71-81.

27. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / Е.Л.Насонов, М.Ю.Самсонов, Ю.Н.Беленков, Д.Фукс // кардиология. 1999. - №3. - С.66-73.

28. Ишемическая болезнь сердца и компоненты метаболического синдрома X (семейное исследование) / Г.И.Лифшиц, К.Ю.Николаев, Э.А.Отева, А.А.Николаева// Терапевт. Арх. 2000. - Т.72, №12. - С.10-13.

29. Кабалава, Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь / Ж.Д.Кабалава // Клин, фармакол. — 2000. №9. - С.35-39. ,

30. Карпов, Ю.А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы. / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин, О.А. Фомичева // Сердце. 2003. - №4(2). - С. 190-192.

31. Кетлинский, С.А. Иммунология для врача / С.А.Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб.: Гиппократ, 1998.-156с.

32. Ковалев, И.В. Механизмы регуляции оксидом азота электрической и сократительной функции гладких мышц: Автореф. дис. на соиск. учен, степ, д-ра мед. наук: (03.00.13; -3.00.02) / И.В.Ковалев; ( Сибир. гос. мед. ун-т). Томск. 2002. - 35с.

33. Котовская, Ю.В. Метаболический синдром: прогностическое значение и современные подходы к комплексной терапии / Ю.В.Котовская // Сердце. 2005. - Т. 4, №5(23). - С.236-242.

34. Лазанович, В.В. Иммунологические показатели, состояние системы цитокинов при диффузном токсическом зобе: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук: (14.00.36) / В.В.Лазанович; ( Владивост. гос. мед. ун-т). Владивосток: Б.и., 2003. - 25с.

35. Логачева И.В., Лещинский Л.А.,Заворыгин И.А. Иммунологические особенности больных с острым коронарным синдромом (нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда.) //Клинич. медицина. 1999. - Т.77, №4. - С.23-25.

36. Люсов, В.А. Инфаркт миокарда / В.А.Люсов // Кардиология. 1999. -№9.-С. 8-12.

37. Мазур, Н.А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца / Н.А. Мазур // Терапевт, арх. 2003. №3.- С.84-86.

38. Мазур, Н.А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца / Н.А.Мазур // Терапевт. Арх. 2003. - Т.75, №3. - С.84-86.

39. Мазуров, В.В. Динамика различных уровней провоспалительных цитокинов в зависимости от различных форм ИБС / В.В.Мазуров, С.В.Столов, Н.Э.Линицкая // Клиническая медицина. 1999. - №11. - С. 23-27.

40. Маколкин, В.И. Метаболический синдром с точки зрения кардиолога: диагностика, не медикаментозные и медикаментозные методы лечения / В.И.Маколкин, В.И.Подзолков, Д.А.Напалков // Кардиология. 2002. -№12. - С.91-96.

41. Мамедов, М.Н. Взаимосвязь инсулинорезистентности с артериальной гипертонией /М.Н. Мамедов и др.// Кремлевская медицина. Клин, вестн. -1999. №2. - С.28-32.

42. Мамедов, М.Н. Как предотвратить риск развития ишемической болезни сердца и сахарного диабета? / М.Н. Мамедов. М.: Пагри, 2006. - 50с.

43. Маркер активности макрофагов-неоптерин и маркеры воспаления при терапии больных ИБС симвостатином / О.П.Шевченко, З.С.Арапханова,

44. A.О.Шевченко и др. // Лечащий врач. 2003. -№6. - С.30-31.

45. Маянский, С.Д. Лейкоцитарные механизмы острого коронарного синдрома / Д.Н.Маянский, С.Д.Маянская // Бюл. СО РАМН. 1998. - №2. - С.41-45.

46. Мельниченко, Г.А. Ожирение и инсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболического синдрома / Г.А.Мельниченко, Е.А.Пышкина// Терапевт, арх. - 2001. - №12. - С.5-8.

47. Мельниченко, Г.А. Ожирение и инсулинорезистентность-факторы риска и составная часть метаболического синдрома /Г.А.Мельниченко, Е.А.Пышкина// Терапевт, арх. 2001. - Т.73, №12. - С.5-8.

48. Мкртумян, A.M. Особенности течения и лечения нарушений углеводного обмена при метаболическом синдроме / A.M. Мкртумян // Сердце . 2005. - Т. 4, №5(23). - С.273-276.

49. Моисеев, B.C. Метаболические аспекты гипертонической болезни /

50. B.C. Моисеев//Тер. арх. 1997. - №69. - С.16-18.

51. Молекулярно-клеточные аспекты прогнозирования течения острого инфаркта миокарда /Е.В.Свиридова, Т.Ю.Щеголева, Л.К.Бахова, Ю.М.Васильев //Кардиология. 1993. -Т.ЗЗ, №11. - С.58-60.

52. Назаров, П.Г. Новые функции цитокинов / П.Г.Назаров // Иммунология. 1998. - №6. - С. 19.

53. Насонов, Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза / Е.Л. Насонов // Терапевт, арх. 2002. - №5. - С.80-84.

54. Недосугова, Л.М. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении / Л.М. Недосугова // Лечащий врач. 1999. -№9. - С.15-17.

55. Овчинников, А.Г. Ожирение и сердечно-сосудистая система / А.Г.Овчинников // Сердце. 2005. - Т. 4, №5(23). - С.243-253.

56. Оганов, Р.Г. Ишемическая болезнь сердца / Р.Г. Оганов, Ю.М.Поздняков, B.C. Волков. Из-во Синергия, Москва, 2002. - С.7-20.

57. Ожирение: {Рук. для врачей / Н.А.Беляков и др. Под ред. Н.А.Белякова,

58. B.И.Мазурова СПб: СПбМАПО, 2003.- 519с.

59. Ольбинская, Л.И. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных с хронической сердечной недостаточностью. Обзор / Л.И. Ольбинская, С.Б. Игнатенко // Сердечная недостаточность. 2001. - Т.2, №3. - С. 132-134.

60. Ольбинская, Л.И. Фактор некроза опухолей в плазме крови и морфофункциональные параметры сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью, осложнившей течение ишемической болезни сердца. Динамика под влиянием лечения / Л.И. Ольбинская,

61. C.Б.Игнатенко, С.С. Маркин// Терапевт. Арх. 2003. - Т.75, №2. - С.54-58.

62. Перова, Н.В. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции / Н.В.Перова, В.А.Метельская, Р.Г.Оганов // Кардиология. 2001.- -Т.41, №3. - С.4-9.

63. Проблема оксида азота в биологии и медицине и принцип цикличности: ретроспективный анализ идей, принципов и концепций /

64. B.П.Реутов, Е.Г.Сорокина, Н.С.Косицин, В.Е.Охотин, Ин-т высшей нервн. деят. и нейрофизиол. РАН. -М.: Едиториал УРСС,

65. Провоспалительные цитокины и растворимая молекула межклеточной адгезии-1 при ИБС / В.И.Волков, С.А.Серик // Кардиология. 2002. - №9.1. C. 12-16.

66. Руда, М.Я. Сравнительная прогностическая значимость комплекса клинико-инструментальных показателей у больных, перенесших острый инфаркт миокарда / М.Я.Руда, Д.И.Чикашвили, Д.И.Сокирка // Кардиология.-1995.-№9.-С 40-44.

67. Руяткина, JI.A. Анализ информативных показателей инсулинглюкозного гомеостаза у больных с метаболическим синдромом X / Л.А.Руяткина, В.А.Галенок, З.Г.Бондарева // Терапевт. Арх. 2002. -Т.74, №4. — С.63-65.

68. Сибиряк С.В.,Сергеева С.А. Цитокины и микросомальное окисление // Эксперим. и клинич. Фармакология. 1998. - Т.61, №5. - С.75-80.

69. Система цитокинов и болезни органов дыхания / РАМН СО, НИИ терапии и восстановит. медицины; под. ред. Б.И.Гельцера, Е.В.Просероковой. — Владивосток; Дальнаука, 2005. 256с.

70. Соколова, Е.И. Метаболический синдром. Пособие для терапевтов и кардиологов / В.В.Барановская, С.А.Жижина, А.А.Зыкова и др. // М.: РКИ Соверо пресс, 2005. 48с.

71. Состояние эндотелия и маркеры хронического воспаления у больных ИБС, осложненной сердечной недостаточностью /М.Ю.Ситникова, Т.А.Максимова, Н.В.Вахрамеева и др. // Сердечная недостаточность. -2002. №2. - С.247-250.

72. Сусеков, А.В. Пути коррекции уровня липидов при лечении больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа / А.В.Сусеков // Сердце. 2005. - Т. 4, №5(23). - С.259-263.

73. Суханова, Г.И. Метаболический синдром или . синдром инсулинорезистентности в практике врача-терапевта: Учеб. пособие /

74. Г.И.Суханова; Владивост. гос. мед. ун-т, Междунар. акад. высш. школы. — Владивосток: Медицина ДВ, 2003. 99с.

75. Сыркин, А.Л. Инфаркт миокарда /А.Л.Сыркин. 3 изд., перераб. и доп. — М.: Медицинское информационное агентство, 2005. — 466с.

76. Тищенко, О.В. образование оксида азота в гипертрофированном сердце: Автореф. дис. на соиск. учен, степ.канд. мед. наук: (03.00.25) / О.В.Тищенко; ( Владивосток, гос. мед. ун-т). Владивосток, 2002. - 28с.

77. Фомин, В.В. С-реактивный белок и его значение в кардиологической практике /В.В. Фомин, Л.В.Козловская // Consilium medicum. 2003. -№5(5). - С. 247-250.

78. Царегородцева, Е.М. Цитокины в гастроэнтерологии / Г.М.Царегородцева, Г.И.Серова, Л.Анахарсис, 2003. 96с.

79. Чазов, Е.И. Инфаркт миокарда прошлое, настоящее и некоторые проблемы будущего / Е.Н.Чазов // Сердце. - 2002.- №1(1). - С. 6-8.

80. Чазова, И.Е. Метаболический синдром / И.Е.Чазова, В.Б. Мычка. М.: Медиа Медика, 2004. - 168с.

81. Чазова, И.Е. Основные принципы диагностики и лечения метаболического синдрома / И.Е. Чазова, В.Б.Мычка // Сердце. 2005. -Т. 4, №5(23). - С.232-235.

82. Шубина, А.Т. Метаболический синдром X: предпосылки к развитию артериальной гипертонии и атеросклероза: 4.1 / А.Т.Шубина, И.Ю.Демидова, Ю.А.Карпов // Клинич. фармакология и терапия. 2001. -Т. 10, №34. - С.44-47.

83. Шубина, А.Т. Метаболический синдром X: предпосылки к развитию артериальной гипертонии и атеросклероза / А.Т.Шубина, И.Ю.Демидова,

84. Ю.А.Карпов // Клинич. фармакология и терапия. 2001. - Т. 10, №4. -С.44-47.

85. Экспрессия ИЛ-10 человека в клетках Escherichia coli / Л.П.Птицин, И.Б.Альтман, М.В.Гуров, А.Н.Куркин // Бюлш. эксперим. биологии и медицины. 1995. - Т. 119, №3. - С.324-327.

86. Эндокринология и метаболизм / под ред. Ф.Фелига, Д.Бакстера, Ф.У. Бродуса, Л.А.Фромена . -М.: Медицина, 1985. 309с.

87. Ярилин, А.А. Основы иммунологии: учебник / А.А. Ярилин. М: Медицина, 1999. - 608 с.

88. A randomized, controlled trial of IL-10 in humans / A.E. Chernoff, E.V.Granowitz, L.Shapiro et al. // J. immunol. 1995. - Vol. 154. - P.5492-5499.

89. Adiponectin: more than just fat cell hormone? / M. Chandron, S.A. Phillips, T. Ciaraidi, R.R. Henry // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26, №3. - P.2442-2450.

90. Azzawi, M. Tumor necrosis factor alpha and cardiovascular system: its role in cardiac allograft and heart disease / M. Azzawi, P. Hasleton // Cardiovasc. Res.-1999.-P.850-859.

91. Bartnic, M. The prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease across Europe / M.Bartnic at all // Eur. Heart J. 2004. -Vol. 25, №21.-P. 1880-1890.

92. Basal and flow-mediated nitric oxide production by atheromatous coronary arteries / D. Tousoulis, C. Tentolouris, T. Crace et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -1997. Vol. 29. -P.1256-1262.

93. Basic mechanisms in heart failure: the cytokine hypothesis / Y. Seta, K. Shan, B. Bozkurt et al. // J. Cardiac failure. 1996. - Vol.2. - P.243-249.

94. Baylis, C. nitric oxide and blood pressure: effects of nitric oxide deficiency /С. Baylis, P. Vallance //Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1996. - Vol.5, №1. -P.808.

95. Bays, H. Atherogenic dyslipidaemia in type 2 diabetes and metabolic syndrome: current and future treatment options / H. Bays // Brit. J. Diabetes Vase. Dis. 2003. - Vol. 3, № 5. - P. 356-360.

96. Bazzoni, F. Tumor necrosis factor ligand and receptor families /F. Dazzoni,

97. B. Beutler // N. Engl. Med. 1996. -№334. - P. 1717-1725.

98. Biasucci, L.M. Elevated levels of interleukin-6 in unstable angina / L.M.Biasucci, A.Vitelli, G.Liuzzo // Circulation. 1997. - Vol. 96, № 6. - P. 461-475.

99. Biasucci, L.M. Inflammation and acute coronary syndromes / L.M.Biasucci, G.Liuzzo, D.S.Angiolillo et all // Herz. 2000. - Vol. 25, № 2. - P. 108-112.

100. Braunwald, T. Shattuck Lecture. Cardiovascular medicine at the turn of the millennium: triumphs, concerns and opportunities / E. Draunwald // New Engl. J. Med. 1997. - Vol.337. -P.1360-1369.

101. Bredt, D.S. Endogenous nitric oxide synthesis: biological function and pathophysiology / D.S.Bredt // Free Radic. Res. 1999. - Vol. 31, № 6. - P. 577-596.

102. Bujalska, I. Does central obesity reflect "Cashings disease of the omentum"? / I.Bujalska, S.Kumar, P.Stewart // Lancet. 1997. - Vol. 349, № 9060. -P.1210-1213.

103. Burlacu, A. Severity of oxidative stress generates different mechanisms of endothelial cell death / A. Burlacu, V. Jinga, A. V. Gafencu et al. // Cell Tissue Res. 2001. - Vol. 336. - P. 1256-1259.

104. Busse, R. regulation and functional consequences of endothelial nitric oxide formation / R. Busse, J. Fleming // Amer. Med. 1995. - Vol. - P.331-340.

105. Cabrera, C. the role of nitric oxide in the central control of blood pressure /

106. C. Cabrera, D. Bohr // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 206, №6.-P. 77-81.

107. Cardillo, S. Insulin simulated both endothelin and nitric oxide activity in the human foream / S.Cardillo, S.Nambi, C.Kilcoyne // Circulation. 1999. -Vol. 100, № 8.-P. 820-825.

108. Choundhury, L. Myocardial infarction in young patients / L. Choundhury, J. Morsh//Am. J. Med. 1999. - Vol.107. - P. 254-261.

109. Chung, H.T. Nitric oxide as a bioregulator of apoptosis / H.T.Chung, H.O.Pae, B.M.Choi et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. - Vol. 282.-P. 1075-1079.

110. Concentrations of interleukins, interferon and C- reactive protein in stable and unstable angina pectoris / H. Yamashita, K. Shimada, E. Seki et al. // Am. J. Cardiol. -2003. Vol.91, №2. P. 133-136.

111. Cross-regulatory roles of interleukin IL-12 and IL-10 in atherosclerosis / K. Uyemura, L.L. Demer, S.C. Castle et al. // J. Clin. Invest. 1996. - Vol.97, №9. -P.2130-2138.

112. Cytokine expression in advanced human atherosclerotic plaques: dominance of pro-inflammatory ( Thl) and macrophage-stimulating cytokines /J. Frostegard, A.K. Ulfgren, P. niderg et al. // Atherosclerosis. 1999. - Vol. 145, № 1. — P.33-43.

113. Das, U.N. Free radicals, cytokines and nitric oxide in cardiac failure and myocardial infarction / U.N. Das // Mol. Cell. Biochem. 2000. Vol.215. -P.145-152.

114. DeBeer, F.C. Measurement of serum C-reactive protein cjncentration in myocardial ischemia and infarction / F.C.DeBeer, C.R.Hind, K.M.Fox // Br.Heart. J. 1982. - Vol. 47. - P. 239-243.

115. Despres, J.P. Abdominal obesity: the most prevalent cause of the metabolic syndrome and related cardiometabolic risk / J.P.Despres // Europ. Heart J. Supplements. 2006. - Vol. 8. - P. B4-B11.

116. Devos, P. Glucose, insulin and myocardial ischaemia / P.Devos, R. Chiolero, G. Van den Berghe // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2006. -Vol. 9, №6.-P. 131-139.

117. Enhanced NO inactivation and hypertension induced by a high-fat, refined-carbohydrate diet / C.K. Roberts, N.D. Vaziri, X.Q. Wang, RJ. Barnard // Hypertension. 2000. - Vol. 36, №8. - P. 423-429.

118. Eschwege, E. The dysmetabolic syndrome, insulin resistance and increased cardiovascular morbidity and mortality in type 2 diabetes: etiological factors in the development of CV complications / E.Eschwege // Diabetes Metab. 2003. - Vol.29.-P.619-627.

119. Escocard, R.D. Neutrophis regulate the expression of cytokines, chemokines and nitric oxide synthase / R.D.Escocard, M.M. Kanashiro, J.H.Petretski // Immunobiology. 2006. - Vol. 211, № 2. - P. 37-46.

120. Expression of inducible nitric oxide synthase in human failure / G.A. Haywood, P.S.Tsao, H.E.Von der Leyen et al. // Circulation. 1996. - Vol.93. -P.1087-1094.

121. Expression of interleukin-10 in advanced human atherosclerotic plaques; relation to inducible nitric oxide synthase expression and cell death / z.Mallat, C. Heumes, J. Ohan et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999.- Vol.19. -P.611-616.

122. Ford, E.S. The metabolic syndrome and concentration of C- reactive protein among U.S. youth / E.S.Ford, U.A.Ajani, A.H.Mokdad // Diabetes Care. -2005.-Vol. 114.-P. 1538-1540.

123. Freedman, J.E. Impaired platelet production of nitric oxide in patients with unstable angina / J.E.Freedman, B.Ting, B. Hankin // Circulation. 1998. -Vol. 98.-P. 1481-1486.

124. Freedman, J.E. Nitric oxide and its relation ship to thrombotic disorders / J.E.Freedman, J.Loscalzo // J. Thromb. Hemost. 2003. - Vol. 1, № 6. - P. 1183-1188.

125. Fruchart, J.C. PPARS, metabolic disease and atherosclerosis / J.C.Fruchart, B.Staels, P.Duriez // Pharmacol. Res. 2001. - Vol. 44. - P.345-352.

126. Gabay, C. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation / C. Gabay, I. Kushneur // N. Engl. J.Med. 1999. - Vol.340. -P.448-454.

127. Govers, R. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase / R. Govers, T.J. Rabelink // Am. J. Physiol. 2001. - Vol.280. - P. F193 - F206.

128. Grinding, K. Oxidative stress and cardiovasculare desease / K.Grinding, R. Alexander // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 3264-3265.

129. Haffner, S.M. Abdominal obesity, insulin resistance, find cardiovascular risk in pre-diabetes and type 2 diabetes / S.M.Haffner // Europ. Heart J. Supplements. 2006. - Vol. 8. - P. B20-B25.

130. Heart production of atherosclerotic plaques and inflammation assessed dy the acute phase protein in acute coronary syndromes / C. stefanadis, L. Diamantopoulos, J. Derntllis et al. // J. Mol. Cel. Cardiology. 2000. - Vol.32. -P.43-52.

131. Hotamasligil, G.S. Molecular mechanism of insulin resistance and the role of the adipocyte / G.S. Hotamasligil // Int. J. Obes. 2000. - Vol. 24 (suppl. 4). -P.23-27.

132. Hsueh, W. Cardiovascular risk continuum implications of insulin resistance and diabetes / W.Hsueh, R.Law // Am. J. Med. 1998. - Vol. 105, № l.-P. 4-14.

133. Huot, S. Na-H exchanger and its role in essential hypertension and diabetes mellitus / S.Huot, P.Aronson // Diabetes Care. 1991. - Vol. 14, № 6. - P. 521535.

134. Hypercholesterolemia decreases nitric oxide production by promoting the interaction of caveolin and endothelial nitric oxide synthase / O. Ferron, C. Dessy, S. Moniotte et al. // J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 103. - P.897-905.

135. Ignarro, L.J. Nitric oxide as signaling molecule in the vascular system: an overview / L.J.Ignarro, G.Cirino, A. Casini et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1999. Vol. 34, № 6. - P. 879-886.

136. Ikeda, U. Serum interleukin-6 levels becomes elevated in acute myocardial infarction / U.Ikeda, F.Ohkawa, Y.Seino et all // J. Mol. Cell. Cardiol. 1992. -Vol. 24.-P. 579-584.

137. IL-10 inhibits human lymphocyte interferon-y production by suppress natural killer cell stimulatory factor IL-12 synthesis in accessory cells / A. Dandrea, M. Aste Amezaga, N.M. Valiante et al. // J. Exp. Med. 1993. - Vol. 178.-P. 1041-1048.

138. IL-10 is induced in the reperfiised myocardium and may modulate the reaction to injury / N.G. Frangogianis, L.N.Mindosa, M.L.Lindsey et al. // J. Immunol. 2000. - Vol. 165, №5. - P.2798-2808.

139. Increased 11-10 production by stimulated whole blood cultures in primary IgA neuropathy / J.W. De Fijter, M.R.Daha, W.E. Scbroeiiers et al. // Clin. Exp. Immunol. -1998. Vol.11. -P.429-434.

140. Inducible nitric oxide synthase and tumor necrosis factor-a in myocardium in human dilated cardiomyopathy / M.Satoh, M. Nakamura, G. Tamura et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol.29.-P.716-724.

141. Interleukin-10 / K.W.Moore, A.Ogarra, R. de Waal Malefyt et al. // Annu. Rev. Immunul.- 1993. Vol.11. -P.l65-190.

142. Interleukin-10 blocks atherosclerotic events in vitro and in vivo / LJ. Pindersky Oslund, C.C.Hedrick, T.olvera et al. // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol.19. -P.2847-2853.

143. Interleukin-10 induction of nitric oxide synthase expression attenuates CD 40-mediated interleukin-12 synthesis in human endothelial cells / M. Cattaruzza, W. Seodowski, M. Stojakovic et al. // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278, №39. - P.37874-37880.

144. Interleukin-10 is a mesan cell growth factor in vitro and in vivo / S.J. Chadban, G.H. Tesch, R. Foti et al. // Lab. Invest. 1997. - Vol.76. - P.619-627.

145. Jensen, M.D. Adipose tissue as an endocrine organ: implications of its distribution on free fatty acid metabolism / M.D. Jensen // Europ. Heart J. Supplements. 2006. - Vol. 8 - P. B13-B19.

146. Kelly R.A. Nitric oxide and cardiac function /R.A. Kelly, J.L. Balligand, T.W. Smith // Circ. Res. 1996. - Vol.79. - P.363-378.

147. Kelm, M. Nitric oxide metabolism and breakdown / V.Kelm // Biochim. Biophis. Acta. 1999. - Vol. 1411. - P. 273-289.

148. Kibbe, M. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury / M. Kibbe, T. Billiar, E. Tzeng // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol.43, №3. - P.650-657.

149. Kingwell, B.A. Nitric oxide mediated metabolic regulation during exercise: effects of training in health and cardiovascular disease / B.A. Kingwell // FASEB J. 2000. - Vol.14, №12. - P.1685-1696.

150. Kahn R, Buse J, Ferrannini E, Stern M. The metabolic syndrome: time for a critical appraisal. Joint statement of the Americal Diabetes Assotiation and the European Assotiation for the stady of Diabetes Care 2005; 28: 2289 2304.

151. Kopelman, P.G. neuroendocrine function in obesity / P.G. kopelman // Clin. Endocrinol. 1998. - Vol. 28, № 3. - P. 675-690.

152. Lakka, H.M. The metabolic syndrome and total cardiovascular disease mortality in middle — agen men / H.M. Lakka, D.E Laaksonen, L.K.Niscanen // JAMA. 2002. - Vol.28, №21. - P.2709-2716.

153. Magliano, D.J. How to best define the metabolic syndrome / D.G.Magliano, J.E.Shaw, P.Z.Zimmed // Ann Med. 2006. - Vol. 38, № 1. -P. 34-41.

154. Mann, D.L. Stress activates cytokines and the heart / D.L. Mann // Cytokines and Growth factors. 1996. - Vol.7. - P.341-354.

155. McDaniel, N.L. Cyclic nucleotide dependent relaxation in vascular smooth muscle / N.L.McDaniel, C.M.Rembold, R.A.Murphy // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1994. - Vol. 72. - P. 1380-1385.

156. McNeil, A. The metabolic syndrome and 11-year risk of incident cardiovascular disease in the Atherosclerosis Risk in Communities Study / A.McNell, W.Rosamond, C.Girman //Diabetes Care. 2005. - Vol.28, № 2. -P.385-389.

157. Mesangial cell derived interleukin-10 modulates mesangial response to lipopolysaccharide / B. Fouqueray, V. Boutard, C. Phillippe et al. // Am. J. Patol.- 1995.- Vol.147. -P.176-182.

158. Moncada, S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology / S. Moncada, R.M.J. Palmer, E.A. Higgs // Pharmacol. Rev. 1991. - Vol. 43, №4. -P.109-142.

159. Moncada, S. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilator / S. Moncada, R.M. Palmer, E.A. Higgs // Hypertension. -1998. Vol.12, №4. -P.365-372.

160. Multicenter inflammation in epicardial coronary arteries of patients dying of acute myocardial infarction / L.G.Spagnolly, E. Bananno, A. Mauriello et al. //J.Am. Coll. Cardiol.- 2002.-Vol. 40. -P.1579-1588.

161. Natarajan, R. Lipid inflammatory mediators in diabetic vascular disease / R.Natarajan, J.L.Nadler // Arterioscler. Thromb. Vase. Biology. 2004. - Vol. 24.-P. 1542-1548.

162. Nathan, C. Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls / C. Nathan, Q.Xie // Cell. 1994. - Vol.79. - P.915-918.

163. Nava, E. Nitric oxide in cardiovascular diseases / E. Nava, G. Noll, T.F. Luscher//Ann. Med. 1995.-Vol. 27, №2.-P.343-351.

164. Nitric oxide synthesis in cardiac myocytes and fibrodlast by inflammatory cytokines / T. Shido, U.Ikeda, F. Ohkawa et al. // Cardiovasc. Res. 1995. -Vol.29,№6.-P.813-818.

165. O'Donnell, V.B. Interactions between nitric oxide and lipid oxidation pathways: implications for vascular disease / V.B.O'Donnel, B.A.Freeman // Circ. Res. -2001. -Vol. 88.-P. 12-21.

166. Reaven, J. Hipertension and associated metabolic abnormalities the role of insulin resistance and sympatoadrenal system / J.Reaven, H.Lithell, L.Landsberg //Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334, № 6. - P. 374-381.

167. Reaven,G. Role of insulin resistance in human disease / G.Reaven // Diabetes. 1988. - Vol. 37. - P.1595-1607.

168. Ridker, P.M. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently helthy men / P.Ridcer, M.Cishman et all // N. Eng. J. Med. -1997. Vol. 336. - P. 973-979.

169. Ridker, P.M. Inflammation, infection, and cardiovascular risk: how good is the clinical evidence? / P.M.Ridker // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 16711674.

170. Robertson, R. Differentiating glucose toxity from glucose desentisitisation a new message from the insulin gene / R.Robertson, L.Olson, H.Zhang // Diabetes. 1994. - Vol. 43,№ 9. - P. 1086-1089.

171. Ross, R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 325, № 340. -P.l 15-126.

172. Sakamoto, T. / TNF-alpha and insulin alone and synergistically, induce plasminogen activator ingibitor-1 expression in adipocytes / T.Sakamoto, K.Marutsuka et all // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276, № 6. - P. 1391-1397.

173. Shah, P.K. New insights into the pathogenesis and prevention of acute coronary symptoms / P.K.Shah // Amer. J. Cardiol. 1997. - Vol. 44, № 1. - P. 17-23.

174. Shulman, J. Cellular mechanisms of insulin resistance in human / J.Shulman // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 23. - P. 3-10.

175. Simon, D.I. Effect of nitric oxide synthase inhibition on bleeding time in humans / D.I.Simon, J.S.Stamler, E.Loh // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995. -Vol. 26.-P. 339-342.

176. Standi, E. Aetiology and consequences of the metabolic syndrome /Е.Standi // Europ. Heart J. 2005. - Vol. 7. - P. 1144-1149.

177. Systemic inflammation in patient with heart failure / D. Hasper, M.Hummel, F.X. Kleber et al. // Europ. Heart J. 1998 - Vol. 19, № 5. -P.761-765.

178. Teoh, H. Adiponectin and myocardial infarction: a paradox or a paradigm? / H.Teon, M.Y.Strauss, P.E. Szmitko, S.Verma // Europ. Heart J. 2006. -Vol. 27, № 19. - P. 2266-2267.

179. The lethal effects of cytokine-induced nitric oxide on cardiac myocytes are blocked by nitric oxide synthase antahonism or transforming growth factor / D.J. Pinsky, B. Cai, X. Yang et al. // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 995. - P. 677-685.

180. The role of tumor necrosis factor in the pathophysiology of heart failure / F.M. Feldman, A. Combes, D. Wagner et al. // Am. Col. Cardiol. 2000. - Vol. 35.-P. 537-544.

181. TNF-a potentiates oxidant and reperfusion-indused endothelial cell injury / R.R. Gilmont, A. Dardano, J.S. Engle et al. // J. Surg. Res. - 1996. -Vol. G 1, №1. -P.175-182.

182. Unger, R.H. Diseases of liporegulation: new perspective on odesity and related disorders / R.H. Unger, L. Orci // FASEB J. 2001. - Vol. 15. - P. 312321.

183. Unwin, N. Impaired glucose tolerance and impaired fasting glycaemia: the current status on definition and intervention / N.Unwin, G.Shaw, G.Alberti // Diabetes Med. 2002. - Vol. 19.-P. 1-17.

184. Vogelzang, A.D. Glucose metabolism and acute myocardial infarction / A.D. Vogelzang, F. Zijlstra // Europ. Heart J. 2006. - Vol. 27, №11. -P.1264-1265.

185. Walford, G. Nitric oxide in vascular biology / G. Walford, J. Loscalzo // J. Thromb. Haemost.-2003.-Vol. 1,№ 10.-P. 2112-2118.

186. Wang, C.C. molecular mechanisms of insulin resistance that impact cardiovascular biology / C.C.Wang, M.L.Goalstone, B.Draznin // Diabetes. -2004.-Vol. 53, № 11. -P.2735-2740.

187. Wang, Y. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation / Y. Wang, P.A. Marsden // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995. - Vol. 4. -P. 12-22.

188. Wanidvoranun, C. Predominant role of tumor necrosis factor a in human monocyte IL-10 synthesis / C. Wanidvoranun, w. Strober // J. Immunol. - 1993. -Vol. 151. -P.6853-6861.

189. Wikstrom, G. Improved knowledge Of antidiabetic treatment a necessity for the modern cardiologist / G. Wikstrom, K. Malmberg, L. Riden // Europ. Heart. J. - 1999. - Vol. 20, №6. - P. 403-405.

190. Wolk, R. Leptin and vascular function: friend or foe? / R. Wolk, V.K.Somers // Europ. Heart J. 2006. - Vol. 27, № 19. - P. 2263-2265.

191. Zawawi, T.N. The value of serum intrleukin-6 measurement in the investigation of patients suspected of myocardial infarction / T.N.Zawawi, W.A.Alyafi, I.A.Hashim // Acta Cardiol. 1995. - Vol. 50, № 5. - P. 387-396.

192. Zimmed, P. Preventing type 2 diabetes and the dismetabolic syndrome in the real word: a realistic view / P.Zimmed, J.Shaw, G.Alberti // Diabetic medicine. 2003. -Vol. 20, №9. - P.693-702.