ГОРМОНЫ ЖИРОВОЙ ТКАНИ - АДИПОНЕКТИН И ВИСФАТИН И ЭКСПРЕССИЯ КОНТРОЛИРУЮЩИХ ИХ ГЕНОВ ПРИ ОЖИРЕНИИ У ДЕТЕЙ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Косыгина, Анна Васильевна

• Косыгина, Анна Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Косыгина, Анна Васильевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1.1. Определение и классификация ожирения.

1.2. Этиопатогенетические аспекты ожирения.

1.2.1. Адипокины - адипонектин и висфатин - в патогенезе ожирения и ассоциированных с ним метаболических нарушений.

1.2.2. РРАЯ-у рецепторы - центральная роль в функции жировой ткани.

1.2.3. Эндоканнабиноидная система в патогенезе ожирения.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая значимость определения адипонектина сыворотки крови детей с ожирением.

3.1.1. Взаимосвязь адипонектина сыворотки крови с возрастом, стадией полового развития и антропометрическими показателями у детей.

3.1.2. Взаимосвязь уровня адипонектина сыворотки с метаболическими нарушениями, ассоциированными с ожирением.

3.2. Клиническая значимость определения висфатина сыворотки крови детей с ожирением.

3.2.1 Взаимосвязь висфатина сыворотки крови с возрастом, стадией полового развития и антропометрическими показателями у детей.

3.2.2 Взаимосвязь уровня висфатина сыворотки с метаболическими нарушениями, ассоциированными с ожирением.

3.3 Экспрессия генов Ай1РОО (адипонектин), РВЕр! (висфатин), СЫЯ1 (каннабиноидный рецептор 1), РРАЯС! (рецептор, активируемый пролифераторами пероксисом у 1), РРАЯ02 (рецептор, активируемый пролифераторами пероксисом у 2) в висцеральной и подкожной жировой ткани у детей.

3.3.1 Экспрессия гена ADIPOQ (адипонектина) в висцеральной и подкожной жировой ткани у детей.

3.3.2 Экспрессия гена - PBEF1 (висфатина) в висцеральной и подкожной жировой ткани у детей.

3.3.3 Экспрессия гена каннабиноидного рецептора тип 1 - CNR1 - в висцеральной и подкожной жировой ткани у детей.

3.3.4 Экспрессия гена рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом у 1 и у 2 - PPARG1 и PPARG2 - в висцеральной и подкожной жировой ткани у детей.

3.3.5. Корреляционный анализ взаимосвязи экспрессии генов рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом гамма 1 и 2 и каннабиноидного рецептора 1 типа и генов адипокинов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ГОРМОНЫ ЖИРОВОЙ ТКАНИ - АДИПОНЕКТИН И ВИСФАТИН И ЭКСПРЕССИЯ КОНТРОЛИРУЮЩИХ ИХ ГЕНОВ ПРИ ОЖИРЕНИИ У ДЕТЕЙ»

В последние десятилетия избыточная масса тела и ожирение стали одной из важнейших проблем для жителей большинства стран мира. По последним оценкам Всемирной организации здравоохранения, более полутора миллиардов человек на планете имеют лишний вес, зарегистрировано более 500 млн. больных ожирением.

Особенно тревожная тенденция наблюдается среди детей и подростков. Ежегодные темпы роста показателей распространенности ожирения среди детей и подростков непрерывно увеличиваются и по данным ВОЗ, в настоящее время до десяти раз превышают уровень 1970г [29]. Согласно данным совместного доклада Росстата и ЮНИСЕФ, уровень заболеваемости ожирением среди подростков в Российской Федерации за последние 15 лет возрос более чем в 2 раза [5]. По данным эпидемиологических исследований, в Российской Федерации распространенность избыточной массы тела у детей в разных регионах России колеблется от 5,5 до 11,8%, а ожирением страдают около 5,5% детей, проживающих в сельской местности, и 8,5% детей — в городской [6]. Детское ожирение влечет за собой как краткосрочные, так и долгосрочные неблагоприятные последствия для физического и психосоциального здоровья, и во многом является фактором риска для развития сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, ортопедических проблем и психических расстройств.

Изучение этиопатогенеза ожирения является одним из приоритетных направлений в современной эндокринологии. В последние годы активно обсуждается самостоятельная роль жировой ткани в патогенезе ожирения и связанных с ним заболеваний - сахарного диабета (СД), сердечнососудистой и онкологической патологии, нарушениями в репродуктивной сфере, патологией опорно-двигательного аппарата, а также отклонениями в психическом статусе и процессах социальной адаптации.

Известно, что жировая ткань синтезирует и секретирует большое количество биологически активных пептидов, так называемых адипокинов, которые действуют как на локальном (аутокринном/паракринном) уровне, так и системно. Среди адипокинов, секретируемых жировой тканью и влияющих на развитие инсулинорезистентности (ИР) и метаболических нарушений, наиболее изучены лептин, адипонектин, висфатин. В дополнение к этому, жировая ткань экспрессирует ряд рецепторов, которые позволяют отвечать на афферентные сигналы внутренних органов и центральной нервной системы. Таким образом, жировая ткань вовлечена в координацию многих биологических процессов, включая метаболизм энергии, нейроэндокринные и иммунные процессы.

Увеличение массы жировой ткани, особенно ее висцерального компонента, ассоциировано с ИР, гипергликемией, дислипидемией, нарушением коагуляции, активацией воспаления, что приводит к развитию сахарного диабета и сердечнососудистых осложнений.

Вместе с тем, самостоятельная роль висцерального и подкожного депо в развитии тех или иных метаболических нарушений у детей и подростков на сегодняшний день изучена недостаточно.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Исследовать молекулярно-генетические и гормональные особенности подкожного и висцерального депо жировой ткани и определить клиническое значение исследований гормонов жировой ткани - адипонектина и висфатина -при ожирении у детей и подростков.

ЗАДАЧИ:

1. Исследовать содержание адипокинов - адипонектина, висфатина - в сыворотке крови у детей и их взаимосвязь с возрастом, стадией полового развития и основными антропометрическими характеристиками;

2. Изучить особенности содержания адипокинов в сыворотке крови при ожирении у детей в зависимости от степени ожирения и наличия метаболических осложнений;

3. Исследовать экспрессию генов адипонектина - АВ1РО<2, висфатина -РВЕР1, рецепторов, активируемых пролиферацией пероксисом у 1 и 2 -РРАКО и каннабиноидного рецептора 1 типа - СИШ в висцеральной и подкожной жировой ткани у детей и их взаимосвязь с ИМТ;

4. Проанализировать взаимосвязь между уровнем экспрессии генов в. жировой ткани, возрастом, стадией полового развития, основными антропометрическими характеристиками и содержанием адипокинов в сыворотке крови.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые в отечественной практике исследованы особенности экспрессии генов АШРОО, РВЕР1, РРАЯСт!, РРАЯ02 иСЖ1 в адипоцитах висцеральной и подкожной жировой клетчатки у детей с нормальной массой тела, избытком массы тела и ожирением. Определена взаимосвязь между уровнем экспрессии генов в жировой ткани, содержанием адипокинов сыворотки крови, а также между этими показателями, возрастом и основными антропометрическими характеристиками. Получены данные об изменении содержания адипокинов в крови при ожирении у детей и степени его выраженности. Определена взаимосвязь между содержанием адипокинов сыворотки крови и наличием метаболических нарушений ассоциированных с ожирением.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ:

Получены данные о прогрессивном снижении содержания адипонектина сыворотки крови по мере полового созревания и отрицательной взаимосвязи с показателями ИМТ и ОТ у здоровых детей. Выявлено значимое снижение уровня адипонектина у детей с ожирением, особенно выраженное при наличии инсулинорезистентности.

Показана четкая взаимосвязь уровня висфатина сыворотки крови с массой жировой ткани у детей с ожирением, а также взаимосвязь сыворотчной концентрации висфатина с инсулинорезистентностью и дислипидемией.

Разработана методика определения уровня экспрессии генов в висцеральной и подкожной жировой ткани.

Исследована экспрессия генов адипонектина, висфатина, рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом гамма 1 и 2 типов и каннабиноидных рецепторов 1 типа в жировой ткани у здоровых детей и детей с избыточной массой тела и ожирением. Получены данные о депо-специфических различиях экспрессии генов висфатина - РВЕП и рецептора РРАК02 в подкожной и висцеральной жировой ткани у детей. Показано преобладание экспрессии гена рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом гамма 1 типа в жировой ткани. Выявлена ассоциация экспрессии генов рецепторов РРАНу и КБ 1 с уровнем экспрессии генов адипокинов.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Косыгина, Анна Васильевна

ВЫВОДЫ

1. Уровень адипонектина сыворотки крови прогрессивно снижается, по мере полового созревания у детей и отрицательно коррелирует с показателями ИМТ и ОТ. При ожирении-у детей отмечается снижение уровня адипонектина сыворотки крови, особенно выраженное при наличии • инсулинорезистентности. Уровень адипонектина коррелируется с показателями инсулина сыворотки крови и индексами инсулинорезистентности.

2. Уровень висфатина сыворотки крови не ассоциирован с показателем ИМТ у детей, но взаимосвязан с процентным содержанием жировой ткани. При ожирении, осложненном инсулинорезистентностью уровень висфатина сыворотки статистически значимо выше, чем при неосложненном ожирении. Уровень висфатина сыворотки крови коррелируется с показателями холестерина и ХС-ЛПНП.

3. Экспрессия гена ADIPOQ в жировой ткани зависит от стадии полового развития, достигая пика на стадии пубертата Таннер 2 - 3 и снижаясь к стадии Таннер 4 - 5. Уровень экспрессии гена адипонектина положительно коррелирует с показателями ИМТ и ОТ. Экспрессия гена ADIPOQ в подкожной жировой ткани отрицательно коррелируется с уровнем адипонектина сыворотки крови.

4. Экспрессия гена висфатина - PBEF1 - преобладает в висцеральной жировой ткани и отрицательно коррелируется со стадией пубертата. Уровень висфатина сыворотки крови не взаимосвязан с экспрессией гена PBEF1 в жировой ткани.

5. Ген каннабиноидного рецептора - CNR1 - экспрессируется в жировой ткани без депо-специфических отличий. Экспрессия гена CNR1 в подкожной жировой ткани прямо коррелируется с экспрессией генов ADIPOQ и PBEF1.

6. Экспрессия гена РРАЯа в жировой ткани преобладает над экспрессией гена РРАЯС2. Не обнаружено депо-специфических отличий экспрессии гена РРА1Ю1. В группе детей с нормальным весом экспрессия гена РРАЯа выше в подкожной жировой ткани. Экспрессия гена РРА1Ю в жировой ткани взаимосвязана с экспрессией генов адипокинов - ADIPOQ и РВЕП.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанная методика исследования экспрессии генов в жировой ткани может использоваться в экспериментальных и клинических исследованиях.

2. Уровень адипонектина сыворотки крови может быть использован как маркер метаболических нарушений при ожирении у детей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Косыгина, Анна Васильевна, 2011 год

1. Бутрова С.А., Ершова Е.В., Ильин А.В., Мельниченко Г.А. Адипонектин у мужчин с абдоминальным ожирением. // Ожирение и метаболизм. 2006 - Т.2 - С. 32 - 36.

2. Дедов И.И. Ожирение: от синдрома к заболеванию. // Ожирение и метаболизм. — 2006 Т.1-С.2-4.

3. Майоров А.Ю. Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа. // Автореф. докт. дисс. Москва. С. 25 27.

4. Петеркова В.А., Ремизов О.В. Ожирение в детском возрасте. // В сборнике: Ожирение // Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М. -2004-С. 312-328.

5. Романцова Т.И. , Дедов И.И. Кузнецова И.С. Эндоканнабиноидная система: структура и потенциальные возможности в регуляции массы тела // Ожирение и метаболизм 2006 - Т. 4 - С. 2 - 10.

6. Addy C, Wright H, Van Laere K, et al. The acyclic CB1R inverse agonist taranabant mediates weight loss by increasing energy expenditure and decreasing caloric intake. // Cell. Metab. 2008 - Vol. 7 - P. 68 - 78.

7. Ahima R.S. Adipose Tissue as an Endocrine Organ. // Obesity. 2006 - Vol. 14 - P. 242 - 249.

8. Allison D.B., Kaprio J., Korkeila M. et al. The heritability of body mass index among an international sample of monozygotic twins reared apart. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1996 - Vol.20 - P. 501 - 506.

9. Arita Y. et al. Paradoxisal decrease of an adipose-specific protein, adiponectin, in obesity. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999 - Vol. 257-P. 79-83.

10. Arslanian S.A. Clamp techniques in paediatrics: what have we learned? // Horm. Res. 2005 - Vol. 64(3) - P. 16 - 24.

11. Asayama K., Hayashibe H. et al. Decrease in serum adiponectin level due to obesity and visceral fat accumulation in children. // Obes. Res. 2003 - Vol. 11 - P.1072- 1079.

12. Bacha F., Saad R., Gungor N., Arslanian S.A. Adiponectin in youth: relationshipto visceral adiposity, insulin sensitivity, and cell function. //

13. Diabetes Care 2004 - Vol. 27 - P. 547 - 552.

14. Baratta R., Amato S., Degano C., et al. Adiponectin relationship with lipid metabolism is independent of body fat mass: evidence from both cross-sectional and intervention studies. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. -Vol.89.-P. 2665 -2671.

15. Bellocchio L., Cervino C., Vicennati V., et al. Cannabinoid type 1 receptor: another arrow in the adipocytes' bow. // J. Neuroendocrinol. 2008 - Vol. 20(1)-P. 130-8.

16. Berndt J., Kloting N., Kralisch S. et al. Plasma visfatin concentrations and fat depot-specific mRNA expression in humans. // Diabetes. 2005 -Vol. 54 -P. 2911-2916.

17. Bluher M., Engeli S., Kloting N., Bemdt J, Stumvoll M. Dysregulation of the Peripheral and Adipose Tissue Endocannabinoid System in Human Abdominal Obesity. // Diabetes. 2006 - Vol. 55 - P. 3053 - 3060.

18. Bogacka I., Xie H., Bray G.A., Smith S.R. The effect of pioglitazone on peroxisome proliferator-activated receptor-target genes related to lipid storage in vivo. // Diabetes Care. 2004 - Vol. 27 - P. 1660 - 1667.

19. Bottner A., Rratzsch J., Muller G. // Gender differences of adiponectin levels develop during the progression of puberty and are related to serumandrogen levels. I I J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004 - Vol. 89 - P. 4053 -4061.

20. Bouaboula M., Hilairet S., Marchand J., et al. Anandamide induced PPARgamma transcriptional activation and 3T3-L1 preadipocyte differentiation. // Eur. J. Pharmacol. 2005 - Vol. 517 - P.l 74 - 81.

21. Bouskila M., Pajvani U.B., Scherer P.E. Adiponectin: a relevant player in PPAR -agonist-mediated improvements in hepatic insulin sensitivity? // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2005 - Vol. 29(1) - S. 17 - 23

22. Branca F., Nikogosian H., Lobstein Т. Доклад «Проблема ожирения в Европейском регионе ВОЗ и стратегии решения», 2007.

23. Britt G. Gabrielsson et al. Evaluation of Reference Genes for Studies of Gene Expression in HumanAdipose Tissue. // Obesity research. 2005 -Vol. 13(4)-P. 649-652.

24. Bruckert E. Abdominal obesity: a health threat. // Presse. Med. 2008 -Vol. 37(10)-P. 1407- 1414.

25. Buettner C., Muse E.D., Cheng A., et al. Leptin controls adipose tissue lipogenesis via central, STAT3-independent mechanisms. // Nat. Med. -2008-Vol. 14-P. 667-675.

26. Buse J.B., Tan M.H., Prince M.J., Erickson P.P. The effects of oral antihyperglycaemic medications on serum lipid profiles in patients with type 2 diabetes. // Diabetes. Obes. Metab. 2004 - Vol. 6 - P. 133 - 156.

27. Bush N.C., Darnell B.E., Oster R.A., Goran M.I., Gower B.A. Adiponectin is lower among African Americans and is independently related to insulin sensitivity in children and adolescents. // Diabetes 2005 - Vol. 54 - P. 2772-2778.

28. Cameron N., Jones L., Griffiths P.L., Norris S., Pettifor J.M. How well do waist circumference and body mass index reflect body composition in prepubertal children? // Eur. J. Clin. Nutr. 2009 - Vol. 63(9) - P. 1065 -1070.

29. Catalano P.M., Thomas A.J., Avallone D.A. et al. Anthropometric estimation of neonatal body composition. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995 -Vol. 173-P.1176-1181.

30. Chan5 T.F., Tsai E.M. et al. Increased plasma visfatin concentrations in women with polycystic ovary syndrome. // Fertil. Steril. 2007 - Vol. 88 -P. 401-405.

31. Chandran M., Henry R.R. et al. Adiponectin: more than just another fat cell hormone? // Diabetes Care. 2003 - Vol. 26 - P. 2442 - 2450.

32. Chawla A., Schwarz E.J., Dimaculangan D.D., Lazar M.A. Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) : adipose-predominant expression and induction early in adipocyte differentiation. // Endocrinology. 1994 -Vol. 135-P. 798-800.

33. Chen H., Montagnani M., Funahashi T., Shimomura I., Quon M.J. Adiponectin stimulates production of nitric oxide in vascular endothelial cells. // J. Biol. Chem. 2003 - Vol. 278 - P. 45021 - 45026.

34. Chen M., Lee Y. et al. Elevated Plasma Level of Visfatin/Pre-B Cell Colony-Enhancing Factor in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006 - Vol. 91 - P. 295 - 299.

35. Chinetti G., Zawadski C., Fruchart J.C., Staels B. Expression of adiponectin receptors in human macrophages and regulation by agonists of the nuclear receptors PPARa , PPARy, and LXR. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2004-Vol. 314-P. 151 158.

36. Cnop M., Havel P.J., Utzschneider K.M., et al. Relationship of adiponectin to body fat distribution, insulin sensitivity and plasma lipoproteins: evidence for independent roles of age and sex. Diabetologia. 2003. Vol.46. - P.459 -469.

37. Cole T.J., Bellizzi M.C., Flegal K.M., Dietz W.H. Establishing a standard definition for child overweight and obesity worldwide: international survey. // BMJ 2000 - Vol. 320 - P. 1240 - 1243.

38. Cook S., Weitzman M., Auinger P. et al. Prevalence of a metabolic syndrome phenotype in adolescents: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2003 - Vol. 157 - P. 821 - 827.

39. Cote' M., Matias I., Lemieux I., Petrosino S., Almeras N., Despres J.P., Di Marzo V. Circulating endocannabinoid levels, abdominal adiposity and related cardiometabolic risk factors in obese men. // Int. J. Obes. 2007 -Vol. 31-P. 692-699.

40. Cravatt B.F., Demarest K., Patricelli M.P., et al. Supersensitivity to anandamide and enhanced endogenous cannabinoid, signaling in mice lacking fatty acid amide hydrolase // Proc. Natl. Acad. Sci. 2001 - Vol. 98 -P. 9371 - 9376.

41. Cruz M., Garcia-Macedo R. et al. Low adiponectin levels predict type 2 diabetes in Mexican children. // Diabetes Care 2004 - Vol. 27 - P. 1451 -1453.

42. Dedoussis G.V., Kapiri A., Samara A., Dimitriadis D., Lambert D., Pfister M., Siest G., Visvilds-Siest S. Visfatin: the link between inflammation and childhood obesity. // Diabetes Care. 2009 - Vol. 32(6) - e. 71.

43. Degawa-Yamauchi M., Dilts J.R. et-al. Lower serum adiponectin levels in African-American boys. // Obes. Res. 2003 -Vol. 11 - P. 1384-1390.

44. Dekker J.M., Funahashi T., Nijpels G., et al. Prognostic value of adiponectin for cardiovascular disease and mortality. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. -Vol.93.-P. 1489- 1496.

45. Diamond F.B., Jr., Cuthbertson D., Hanna S., Eichler D. Correlates of adiponectin and the leptin/adiponectin ratio in obese and non-obese children. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2004 - Vol. 17 - P. 1069 - 1075.

46. Diez J.J., Iglesias P. The role of the novel adipocyte-derived hormone adiponectin in human disease. // Eur. J. Endocrinol. 2003 - Vol. 148 - P. 293-300.

47. Di Marzo V., Fontana A., Cadas H. et al. Formation and inactivation of endogenous cannabinoid anandamide in central neurons // Nature. 19941. Vol. 372-P. 686-691.

48. Di Marzo V., Goparaju S.K., Wang L., Liu J., Ba' tkai S., Ja' rai Z., Fezza F., Miura G.I., Palmiter R.D., Sugiura T., Kunos G. Leptin-regulated endocannabinoids are involved in maintaining food intake. // Nature. -2001- Vol. 410 P.822 - 825.

49. Di Marzo V., Matias I. Endocannabinoid control of food intake and energy balance. // Nat. Neurosci. 2005 - Vol. 8 - P. 585 - 589.

50. Di Marzo V., Petrosino S. Endocannabinoids and the regulation of their levels in health and disease. // Curr. Opin. Lipidol. 2007 - Vol. 18 - P. 129 -140.

51. Di Marzo V. Endocannabinoids: synthesis and degradation. // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 2008 - Vol. 160 - P. 1 - 24.

52. Di Patrizio N.V., Simansky K.J. Activating parabrachial cannabinoid CB1 receptors selectively stimulates feeding of palatable foods in rats. // J. Neurosci. 2008 - Vol. 28 - P. 9702 - 9709.

53. Dogru T., Sonmez A., Tasci I. et al. Plasma visfatin levels in patients with newly diagnosed and untreated type 2 diabetes mellitus and impaired glucose tolerance. // Diabetes. Res. Clin. Pract. 2007 - Vol. 76 - P. 24 -29.

54. Dreyer C., Krey G., Keller H., Givel F., Helftenbein G., Wahli W. Controlof the peroxisomal h-oxidation pathway by a novel family of nuclear hormone receptors. // Cell. 1992 - Vol. 68 - P. 879 - 887.

55. Ellis K.J., Shypailo R.J., Abrams S.A., Wong W.W. The reference child and adolescent models of body composition. A contemporaiy comparison. // Ann. NY. Acad. Sci. 2000 - Vol. 904 - P. 374 - 382.

56. Engeland A., Bjorge T., Tverdal A. et al. Obesity in adolescence and adulthood and the risk of adult mortality. // Epidemiology. 2004 - Vol . 15(1) - P.79 - 85.

57. Engeli S., Bohnke J., Feldpausch M., Gorzelniak K., Janke J., Batkai S., Pacher P., Harvey-White J., Luft F.C., Sharma A.M., Jordan J. Activation of the peripheral endocannabinoid system in human obesity // Diabetes. 2005 -Vol. 54-P. 2838-2843.

58. Engeli S. Peripheral Metabolic Effects of Endocannabinoids and Cannabinoid Receptor Blockade // Obesity. Facts. 2008 - Vol. 1 - P. 8-15.

59. Engeli S. Dysregulation of the Endocannabinoid System in Obesity // J. Of Neuroendocrinol. 2008 - Vol. 20(1) - P. 110 - 115.

60. Evans R.M., Barish G.D., Wang Y.X. PPARs and the complex journey to obesity. // Nat. Med. 2004 - Vol. 10 - P. 355 - 361.

61. Fajas L., Fruchart J.C., Auwerx J. 1998 PPAR 3 mRNA: a distinct PPAR mRNA subtype transcribed from an independent promoter. // FEBS Lett.1. Vol. 438-P. 55-60.

62. Franks P.W., Hanson R.L., Knowler W.C., Sievers M.L., Bennett P.H., Looker H.C. Childhood obesity, other cardiovascular risk factors, and premature death. // N. Engl. J. Med. 2010 - Vol. 362(6) - P. 485 - 93.

63. Freedman D.S., Khan L.K., Serdula M.K. et al. Inter-relationships among childhood BMI, childhood height, and adult obesity: the Bogalusa Heart Study. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2004 - Vol. 28 - P. 10 - 16.

64. Fukuhara A., Matsuda M., Nishizawa M. et al. Visfatin: a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin. // Science. 2005 - Vol. 307-P. 426-30.

65. Funahashi T., Hanson R.L. et al. Adiponectin protects against development of type 2 diabetes in the Pima Indian population. // Lancet. 2002 - Vol. 360-P. 57 -58.

66. Gasperi V., Fezza F., Pasquariello N., et al. Endocannabinoids in adipocytes during differentiation and their role in glucose uptake. // Cell. Mol. Life. Sci. 2007 - Vol. 64 - P. 219 - 229.

67. Gesta S, Bluher M, Yamamoto Y, Norris AW, Berndt J, Kralisch S, et al. Evidence for a role of developmental genes in the origin of obesity and body fat distribution. // Proc. Natl. Acad. Sci. 2006 - Vol. 103 - P. 6676 -6681.

68. Giuffrida A., Beltramo M., Piomelli D. Mechanism of endocannabinoidinactivation: Biochemisry and pharmacology // J. Pharmacol. Exp. Therapy. -2001 -Vol. 298-P. 7- 14.

69. Gonthier M.P., Hoareau L., Festy F., et al. Identification of endocannabinoids and related compounds in human fat cells. // Obesity. -2007-Vol. 15-P. 837-45.

70. Greeman Y., Must A. Morbidity and mortality associated with elevated body weight in children and adolescents. // Am. J. Clin. Nutr. 1996. - Vol. 63(3) P.445—447.

71. Hamdy O., Porramatikul S., Al-Ozairi E. Metabolic obesity: the paradox between visceral and subcutaneous fat. // Curr. Diabetes. Rev. 2006 - Vol. 2(4)-P. 367-73.

72. Hammarstedt A., Andersson C.X., Rotter Sopasalcis V., Smith U. The effect of PPARy ligands on the adipose tissue in insulin resistance. // Prostaglandins. Leukot. Essent. Fatty. Acids. 2005 - Vol. 73 - P. 65 - 75.

73. Hammarstedt A., Pihlajamaki J., Rotter Sopasakis V., Gogg S et al. Visfatin Is an Adipokine, But It Is Not Regulated by Thiazolidinediones. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2006 -Vol. 91(3) P. 1181 - 1184.

74. Hara K., Kadowaki T. et al. Genetic variation in the gene encoding adiponectin is associated with an increased risk of type 2 diabetes in the Japanese population. // Diabetes. 2002 - Vol. 51 - P. 536 - 540.

75. Harte A.L., McTernan P.G., McTernan C.L., Smith S.A., Barnett A.H., Kumar S. Rosiglitazone inhibits the insulin-mediated increase in PAI-1 secretion in human abdominal subcutaneous adipocytes. // Diabetes. Obes. Metab. 2003 - Vol. 5 - P. 302 - 310.'

76. Herling A.W., Kilp S., Elvert R., et al. Increased energy expenditurecontributes more to the body weight-reducing effect of rimonabant than reduced food intake in candy-fed wistar rats. // Endocrinology. 2008 - Vol. 149-P. 2557-2566.

77. Hilairet S., Bouaboula M., Carriere D. et al. Hypersensitization of the orexin 1 receptor by the CB1 receptor: evidence for cross-talk blocked by the specific CB1 antagonist, SR141716. // J. Biol. Chem. 2003 - Vol. 278 - P. 23731-23737.

78. Hollenberg N.K. Considerations for management of fluid dynamic issues associated with thiazolidinediones. // Am. J. Med. 2003 - Vol. 115(8A) -P. 111S-115S

79. Hotamisligil G.S., Shargill N.S., Spiegelman B.M. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance. // Science. 1993 - Vol. 259-P. 87-91.

80. Hotta K. et al. Plasma concentrations of a novel, adiposespecific protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients. //Arterioscle. Thromb. Vas. Biol.-2000-Vol. 20-P. 1595- 1599.

81. Huang C.C., Lo S.W., Hsu K.S. Presynaptic mechanisms underlying cannabinoid inhibition of excitatory synaptic transmission in rat striatal neurons. // J. Physiol. 2001 - Vol. 532 - P. 731 - 748.

82. Huang KC, Lue BH, Yen RF, et al. Plasma adiponectin levels andmetabolic factors in nondiabetic adolescents. // Obes. Res. 2004 - Vol. 12 -P. 119-124.

83. Huang T., Johnson M., Gower B. et al. Effect of changes in fat distribution on the rates of change of insulin response in children. // Obes. Research. 2002 - Vol. 10(10) - P. 982 - 984.

84. Hu E., Liang P., Spiegelman B.M. AdipoQ is a novel adipose-specific gene dysregulated in obesity. // J. Biol. Chem. 1996 - Vol. 271 - P. 10697- 10703.

85. Isobe T., Saitoh S., Takagi S., et al. Influence of gender, age and renal function on plasma adiponectin level: the Tanno and Sobetsu study. Eur. J.Endocrinol. 2005. -Vol.153. P.91 - 98.

86. Iwaki M., Matsuda M., Maeda N., Funahashi T., Matsuzawa J.,

87. Makishima M., Shimomura I. Induction of Adiponectin, a Fat-Derived Antidiabetic and Antiatherogenic Factor, by Nuclear Receptors. // Diabetes.- 2003 Vol. 52 - P. 1655 - 1663.

88. Iwashima Y. et al. Hypoadiponectinemia is an independent risk factor for hypertension. // Hypertension. 2004 - Vol. 43 - P. 1318-1323.

89. Jamshidi N., Taylor D.A. Anandamide administration into the ventromedial hypothalamus stimulates appetite in rats. // Br. J. Pharmacol. -2001-Vol. 134-P. 1151-1154.

90. Jbilo O., Ravinet-Trillou C., Arnone M. et al. The CB1 receptor antagonist rimonabant reverses the diet-induced obesity phenotype through the regulation of lipolysis and energy balance. // Faseb. J. 2005 - Vol. 19 -P. 1567- 1569.

91. Juan-Pico P., Fuentes E., Bermudez-Silva F.J., Javier Diaz-Molina F.,

92. Ripoll C., Rodriguez de Fonseca F., Nadal A. Cannabinoid receptorsIregulate Ca (2) signals and insulin secretion in pancreatic (3 -cell. // Cell.i

93. Calcium. 2006 - Vol. 39 - P. 155 - 162.

94. Kadowaki T., Yamauchi T. Adiponectin and Adiponectin Receptors. //

95. Endocrine. Reviews. 2005 - Vol. 26(3) - P. 439 - 451.

96. Kadowaki T., Yamauchi T., Kubota N., Hara K., Ueki K., Tobe K. Adiponectin and adiponectin receptors in insulin resistance, diabetes, and the metabolic syndrome. // J. Clin. Invest. 2006 - Vol. 116 - P. 1784 -1792.

97. Kettaneh A. et al. Serum Adiponectin is Related to Plasma HDL-Cholesterol but not to Plasma Insulin- Concentration in Healthy Children. The FLVS II Study. // Metabolism. 2006 - Vol. 55 - P. 1171 - 1176.

98. Kim M.K., Lee J.H., Kim H. et al. Crystal structure of visfatin/pre-B cell colony-enhancing factor 1/nicotinamide phosphoribosyltransferase, free and in complex with the anti-cancer agent FK-866. // J. Mol. Biol. 2006 -Vol. 362-P. 66-77.

99. Kintscher U., Law R.E. PPAR-mediated insulin sensitization: the importance of fat versus muscle. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. -2005 Vol. 288 - P. E287 - E291

100. Kliewer S. et al. Peroxisome Proliferator-Activated Receptors: From Genes to Physiology. // Rec. Prog. In. Horm. Res. 2001 - Vol. 56 - P.239 265.

101. Kloet A.D., Woods S.C. Minireview: Endocannabinoids and Their Receptors as Targets for Obesity Therapy. // Endocrinology. 2009 - Vol. 150(6)-P. 2531 -2536.

102. Korner A., Kiess W. et al. Molecular characteristics of serum visfatin and differential detection by immunoassays. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2007 Vol. 92 - P. 4783 - 4791.

103. Krzyzanowska K., Krugluger W., Mittermayer F. et al. Increased visfatin concentrations in women with gestational diabetes mellitus. // Clin. Sei. 2006 - Vol. 110 - P. 605 - 609.

104. Kubota N., Kadowaki T., Nöda T. et al. Disruption of adiponectin causes insulin resistance and neointimal formation. // J. Biol. Chem. 2002 - Vol. 277 - P. 25863 - 25866.

105. Kumada M. et al. Association of hypoadiponectinemia with coronary artery disease in men. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003 - Vol. 23 -P. 85-89.i

106. Kwiterovich P.O. Recognition and Management of Dyslipidemia in Children and Adolescents. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008 - Vol. 93(11)-P. 4200-4209.

107. Lefebvre A.M., Laville M., Vega N., Riou J.P., Van Gaal L., Auwerx J., Vidal H. Depot-specific differences adipose tissue gene expression in lean and obese subjects. // Diabetes. 1998 - Vol. 47 - P. 98 - 103.

108. Lewis G.F., Carpentier A., Adeli K., Giacca A. Disordered fat storage and mobilization in the pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes. // Endocr. Rev. 2002 - Vol. 23 - P. 201 - 229.

109. Li A.C., Palinski W. Peroxisome proliferator-activated receptors: how their effects on macrophages can lead to the development of a new drug therapy against atherosclerosis. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2006 -Vol. 46-P. 1-39.

110. Li X., Lindquist S., Ängsten G., Yi J., Olsson T., Hernell O. Adiponectin and peroxisome proliferator-activated receptor y expression in subcutaneous and omental adipose tissue in children. //Acta. Paediatrica. -2008 Vol. 97 - P. 630 - 635.

111. Lindsay R.S., Funahashi T. et al. Genome-Wide Linkage Analysis of

112. Serum Adiponectin in the Pima Indian Population. // Diabetes. 2003 - Vol. 52-P. 2419-2425.

113. Lobstein T., Baur L., Uauy R. Obesity in children and young people: a crisis in public health. // Obes. Rev. 2004 - Vol. 5 - P. 4-85.

114. Lofgren P., Sjolin E., Wahlen K., Hoffstedt J. Human Adipose Tissue Cannabinoid Receptor 1 Gene Expression Is Not Related to Fat Cell Function or Adiponectin Level. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007 - Vol. 92(4)-P. 1555- 1559.

115. Loomba-Albrecht L.A., Styne D.M. Effect of puberty on body composition. // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes. Obes. 2009 - Vol. 16(1) -P. 10-5.

116. McCarthy H.D., Jarrett K.V., Crawley H.F. The development of waist circumference percentiles in British children aged 5.0 -16.9 y. // Eur. J. Clin. Nutr. 2001 - Vol. 55 - P. 902 - 907.

117. Maeda K., Okubo K., Shimomura I. cDNA cloning and expression of a novel adipose specific collagen-like factor, apMl (AdiPose Most abundant Gene transcript 1). // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996 - Vol. 221 -P. 286-289.

118. Maeda N., Matsuzawa Y. et al. Diet induced insulin resistance in mice lacking adiponectin/ACRP30. // Nat. Med. 2002 - Vol. 8 - P. 731-737.

119. Maffeis C., Pietrobelli A., Grezzani A. et al. Waist circumference and cardiovascular risk factors in prepubertal children. // Obes. Res. 2001 -Vol. 9-P. 179- 187.

120. Mandarino L.J., DeFronzo R.A. Effect of pioglitazone on abdominalfat distribution and insulin sensitivity in type 2 diabetic patients. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002 - Vol. 87 - P. 2784 - 2791.

121. Mangelsdorf D.J., Thummel C., Beato M., et al. The nuclear receptor superfamily: the second decade. // Cell. 1995 - Vol. 83 - P. 835 - 839.

122. Martin P.R., Shea R.J., Mulks M.H. Identification of a plasmid-encoded gene from Haemophilus ducreyi which confers NAD independence. // J. Bacteriol. 2001 - Vol. 183 - P. 1168 - 1174.

123. Matsubara M., Maruoka S., Katayose S. Decreased plasma adiponectin concentrations in women with dyslipidemia. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002 - Vol. 87 - P. 2764 - 2769.

124. Matsuda M., Shimomura I., Matsuzawa Y. et al. Role of adiponectin in preventing vascular stenosis. The missing link of adipo-vascular axis. // J. Biol. Chem. 2002 - Vol. 277 - P. 37487 - 37491.

125. Matsuzava Y., Funahashi T., Nacamura T. Molecular mechanism ofmetabolic syndrom X: contribution of adipocyte-derived bioactive substances. // Ann. NY. Acad. Sci. 1999 - Vol. 892 - P. 146 - 154.

126. Michalik L. et al. International Union of Pharmacology. LXI.

127. Peroxisome proliferator-activated receptors. // Pharmacol. Rev. 2006 -Vol. 58(4)-P. 726-741.

128. Miller J., Rosenbloom A., Silverstein J. Childhood Obesity. // J. Clin. Endocrin. Metab. 2004 - Vol! 89(9) - P. 4211 - 4218.

129. Moller D.E., Berger J.P. Role of PPARs in the regulation of obesity-related insulin sensitivity and inflammation. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2003 - Vol. 27(3) - P. S17 - S21.

130. Moschen A.R., Kaser A., Enrich B. et al. Visfatin, and adipocytokine with proinflammatory animmunomodulating properties. // J. Immunol. -2007-Vol. 178-P. 1748- 1758.

131. Motaghedi R., McGraw T.E. The CB1 endocannabinoid system modulates adipocyte insulin sensitivity. // Obesity. 2008 - Vol. 16 - P. 1727 - 1734.

132. Motoshima H., Wu X., Sinha M.K., et al. Differential regulation of adiponectin secretion from cultured human omental and subcutaneous adipocytes: effects of insulin and rosiglitazone. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002 - Vol. 87 - P. 5662-5667.

133. Nakano Y., Tomita M. et al. Isolation and characterization of GBP28, a novel gelatin-binding protein purified from human plasma. // J. Biochem. -1996-Vol. 120- P. 803-812.

134. Nemet D., Wang P., Funahashi T., Matsuzawa Y., Tanaka S., Engelman L., Cooper D.M. Adipocytokines, body composition, and fitness in children. // Pediatr. Res. 2003 - Vol. 53(1) - P. 148 - 152.

135. Nishizawa H., Shimomura I., Kishida K. // Androgens Decrease Plasma Adiponectin, an Insulin-Sensitizing Adipocyte-Derived Protein. // Diabetes. 2002. - Vol. 51(9). - P. 2734 - 2741.

136. Nusken K.D., Dotsch" J. et al. Preanalytical influences on the measurement of visfatin by enzyme immunoassay. // Clin. Chim. Acta. -2007-Vol. 382-P. 154- 156.

137. Okamoto Y., Kihara S., Ouchi N. et al. Adiponectin reduces atherosclerosis in apolipoprotein E-deflcient mice. // Circulation. 2002 -Vol. 106-P. 2767-2770.

138. Old K., Kohno N. et al. Circulating visfatin level is correlated with inflammation, but not with insulin resistance. // Clin. Endocrinol. 2007 -Vol. 67-P. 796-800.

139. Ouchi N., Matsuzawa Y. et al. Novel modulator for endothelial adhesion molecules: adipocyte-derived plasma protein adiponectin. // Circulation. 1999 - Vol. 100 - P. 2473 - 2476.

140. Ouchi N., Matsuzawa Y. et al. Association of hypoadiponectinemiawith impaired vasoreactivity. // Hypertension. 2003 - Vol. 42 - P. 231 -234.

141. Pacher P., Batkai S., Kunos G. The endocannabinoid system as an emerging target of pharmacotherapy. // Pharmacol. Rev. 2006 - Vol. 58 -P. 389-462.

142. Pagotto U., Vicennati V., Pasquali R. The endocannabinoid system and the treatment of obesity. // Ann. Med. 2005 - Vol. 37 - P. 270 - 275.

143. Pajvani U.B., Scherer P.E. Adiponectin: systemic contributor to insulin sensitivity. // Curr. Diab. Rep. 2003 - Vol. 3 - P. 207 - 213.

144. Perwitz N., Fasshauer M. and Klein J. Cannabinoid receptor signaling directly inhibits thermogenesis and alters expression of adiponectin and visfatin. // Horrn. Metab. Res. 2006 - Vol. 38 - P. 356 - 358.

145. Phillips S.A., Ciaraldi T.P., Oh D.K., Savu M.K., Henry R.R. Adiponectin secretion and response to pioglitazone is depot dependent in cultured human adipose tissue. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2008 -Vol. 295 -P. E842-E850.

146. Pischon T., Girman C.J., Hotamisligil G.S., Rifai N., Hu F.B., Rimm E.B. Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men. // JAMA. 2004 - Vol. 291 - P. 1730 - 1737.

147. Quinkler M, Bujalska IJ, Tomlinson JW, Smith DM, Stewart PM. Depot-specific prostaglandin synthesis in human adipose tissue: a novel possible mechanism of adipogenesis. // Gene. 2006 - Vol. 380 - P. 137 -143.

148. Rasouli N., Raue U., Miles L.M., Lu T., Di Gregorio G.B, Elbein

149. S.C., Kern P.A. Pioglitazone improves insulin sensitivity through reduction in muscle lipid and redistribution of lipid into adipose tissue. // Am. J. Physiol .Endocrinol. Metab. 2005 - Vol. 288 - P. E930 - E934.

150. RasouliN., Yao-Borengasser A., Miles L.M., Elbein S.C., Kern P.A. Increased plasma adiponectin in response to pioglitazone does not result from increased gene expression. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. -2006 Vol. 290 - P. E42 - E46.

151. Revollo J.R., Grimm A.A. and Imai S. The NAD biosynthesis pathway mediated by nicotinamide phosphoribosyltransferase regulates Sir2 activity in mammalian cells. // J. Biol. Chem. 2004 - Vol. 279 - P. 50754 -50763.

152. Roche A.F., Heysfiled S.B., Lohman T.G. Total body composition: Birth to old age. // Champaign, IL: Human Kinetics Publishers. 2001 - P. 230 - 245.

153. Roche R., Hoareau L., Bes-Houtmann S., et al. Presence of the cannabinoid receptors, CB1 and CB2, in human omental and subcutaneous adipocytes. // Histochem. Cell. Biol. 2006 - Vol. 126 - P. 177 - 187.

154. Samal B. et al., Cloning and characterization of the cDNA encoding anovel human pre-B-cell colony-enhancing factor. // Mol. Cell. Biol. 1994 1. Vol. 14-P. 1431 1439.

155. Scherer P.E., Williams S. et al. A novel serum protein similar to Clq, produced exclusively in adipocytes. // J. Biol. Chem. 1995 - Vol. 270 - P. 26746-26749.

156. Senolt L., Housa D:, Vernerova Z., et al. Resistin in rheumatoid arthritis synovial tissue, synovial fluid and serum. // Ann. Rheum. Dis. -2007-Vol.66-P.458-463.

157. Sethi J.K., Vidal-Puig A. Visfatin: the missing link between intraabdominal obesity and diabetes? // Trends. Mol. Med. 2005 - Vol. 11 - P. 344 - 347.

158. Shoji T., Shinohara K., Hatsuda S., et al. Altered relationship between body fat and plasma adiponectin in end-stage renal disease. // Metabolism. -2005 -Vol.54-P.330 334.

159. Smith S.R., De Jonge .L, Volaufova J., Li Y., Xie H., Bray G.A. Effect of pioglitazone on body composition and energy expenditure: a randomized controlled trial. // Metabolism. 2005 - Vol. 54 - P. 24 - 32.

160. Sommer G. et al. Visfatin/PBEF/Nampt: structure, regulation and potential function of a novel adipokine. // Clin. Sci. 2008 - Vol. 115 - P. 13 -23.

161. Soria-Gomez E., Matias I., Rueda-Orozco P.E., Cisneros M.,

162. Speiser Ph.W., Rudolf M.C., Anhalt H. et al. Consensus statement: Childhood Obesity. // J. Clin. Endocrinol. Me tab. 2005 - Vol. 90(3) -P.1871 - 1887.

163. Spoto B., Fezza F., Parlongo G. et al. Human adipose tissue binds and metabolizes the endocannabinoids anandamide and 2-arachidonoylglycerol. // Biochimie. 2006 - Vol. 88 - P. 1889- 1897.

164. Staiger H., Tschritter O., Machann J.5 et al. Relationship of serum adiponectin and leptin concentrations with body fat distribution in humans. Obes. Res. 2003. Vol.11. - P.368 - 372.

165. Statnick M.A., Beavers L.S., et al. Decreased expression of apMl in omental and subcutaneous adipose tissue of humans with type 2 diabetes. // Int. J. Exp. Diabetes. Res. 2000 - Vol.l - P. 81 - 88.

166. Stefan N., Funahashi T., Matsuzawa Y., Tataranni P.A. Plasma adiponectin concentrations in children: relationships with obesity and insulinemia. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002 - Vol. 87 - P. 4652 -4656.

167. Sun G., Bishop J. et al. Serum visfatin concentrations are positively correlated with serum triacylglycerols and down-regulated by overfeeding in healthy young men. // Am. J. Clin. Nutr. 2007 - Vol. 85 - P. 399 - 404.

168. Sundvold H., Lien S. Identification of a novel peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARy) promoter in man andtransactivation by the nuclear receptor ROR 1. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001 - Vol. 287 - P. 383 - 390.

169. Swallen K.C. et al. Overweight, obesity, and health-related quality of life among adolescents: the National Longitudinal Study of Adolescent Health. // Pediatrics. 2005 - Vol. 115(2) - P. 340 - 347.

170. Takahashi M., Arita Y., Kihara S., Matsuzawa Y. Role of adipocytokines on the pathogenesis of atherosclerosis in visceral obesity. // Intern. Med. 1999 - Vol. 38 - P. 202 - 206.

171. Tontonoz P., Hu E., Graves R.A., Budavari A.I.,Spiegelman B.M. mPPAR 2: tissue-specific regulator of an adipocyte enhancer. // Genes. Dev. 1994-Vol. 8-P. 1224- 1234.

172. Trujillo M.E., Scherer P.E. Adipose tissue-derived factors: impact on health and disease. // Endocr. Rev. 2006. - Vol.27. - P.762 - 778.

173. Tsou P.L., Jiang Y.D. et al. Sex-related differences between adiponectin and insulin resistance in schoolchildren. // Diabetes Care 2004-Vol. 27 P. 308-313.

174. Tucci S.A., Rogers E.K., Korbonits M., Kirkham T.C. The cannabinoid CB1 receptor antagonist SR141716 blocks the orexigenic effects of intrahypothalamic ghrelin. // Br. J. Pharmacol. 2004 - Vol. 143 — P. 520-523.

175. Varma, V., Yao-Borengasser, A., Rasouli, N. et al. Human visfatin expression: relationship to insulin sensitivity, intramyocellular lipids, and inflammation. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007 - Vol. 92 - P. 666 - 672.

176. Veldhuis J.D., Roemmich J.N, Richmond E.J. et al. Endocrine Control of Body Composition in Infancy, Childhood, and Puberty. // Endocrine. Reviews. 2005 - Vol. 26 - P. 114 - 146.

177. Verty A.N., McFarlane J.R., McGregor I.S. et al. Evidence for an interaction between CB1 cannabinoid and melanocortin MCR-4 receptors inregulating food intake. // Endocrinology. 2004 - Vol. 145 - P. 3224-3231.

178. Verty A.N., McGregor I.S., Mallet P.E. Paraventricular hypothalamic CB(1) cannabinoid receptors are involved in the feeding stimulatory effects of (9)- tetrahydrocannabinol. // Neuropharmacology. 2005 - Vol: 49 - P. 1101-1109.

179. Vidal-Puig A., Jimenez-Linan M., Lowell B.B., Hamann A.,Hu E., Spiegelman B., Flier J.S., Moller D.E. Regulation of PPARg gene expression by nutrition and obesity in rodents. // J. Clin. Invest. 1996 -Vol. 97-P. 2553-2561.

180. Waki H., Yamauchi T., KadowakiT. et al. Impaired multimerization of human adiponectin mutants associated with diabetes: Molecular structure and multimer formation of adiponectin. // J. Biol. Chem. 2003 - Vol. 278 -P. 40352-40363.

181. Wang T., Zhang X., Bheda P., Revollo J.R., Imai S. and Wolberger C. Structure of Nampt/PBEF/visfatin, a mammalian NAD+ biosynthetic enzyme. // Nat. Struct. Mol. Biol. 2006 - Vol. 13 - P. 661 - 662.

182. Wang Y.X. PPARs: diverse regulators in energy metabolism and metabolic diseases. // Cell. Research. 2010 - Vol. 20 - P. 124 - 137.

183. Weisberg S.P., McCann D., Desai M., Rosenbaum M., Leibel R.L., Ferrante Jr A.W. Obesity is associated with macrophage accumulation inadipose tissue. // J. Clin. Invest. 2003 - Vol. 112 - P. 1796 - 1808.

184. Weiss R., Dufour S., Caprio S. et al. Low adiponectin levels in adolescent obesity: a marker of increased intramyocellular lipid accumulation. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003 - Vol. 88 - P. 2014 -2018.

185. Weyer C., Funahashi T., Tanaka S. et al. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001 - Vol. 86 - P. 1930 -1935.

186. Williams C.M., Kirkham T.C. Anandamide induces overeating: mediation by central cannabinoid (CB1) receptors. // Psychopharmacology.- 1999 Vol. 143 - P. 315-317.

187. Winer J.C., Zern T.L., Taksali S.E., et al. Adiponectin in childhood ; and adolescent obesity and its association with inflammatory markers andcomponents of the metabolic syndrome. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006- Vol.91-P.4415 -4423.

188. Xu H., Barnes G.T., Yang Q., Tan G., Yang D., Chou C.J., Sole J., Nichols A., Ross J.S., Tartaglia L.A., Chen H. Chronic inflammation in fatplays a crucial role in the development of obesity-related insulin resistance.

189. J. Clin. Invest. 2003 - Vol. 112 - P. 1821 - 1830.

190. Yamauchi T., Shudo K. et al. The fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated with both lipoatrophy and obesity. // Nat. Med. 2001 - Vol. 7 - P. 941 - 946.

191. Yamauchi, T., Kamon, J., Ito, Y., Tsuchida, A., Yokomizo, T., Kita, S. et al. Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects. //Nature. 2003 - Vol. 423 - P. 762 - 769.1

192. Yeckel C.W., Weiss R., Dziura J. et al. Validation of insulinsensitivity indices from oral glucose tolerance test parameters in obese children and adolescents. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004 - Vol. 89(3) 1. P. 1096- 1101.

193. Yki-Jarvinen H. Fat in the liver and insulin resistance. // Ann. Med. -2005 Vol. 37 - P. 347 - 356.