Системная организация плазмы и калликреин-кининовая система крови при хронической ишемии головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.53, кандидат биологических наук Суровикин, Владлен Валериевич

• Суровикин, Владлен Валериевич
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Суровикин, Владлен Валериевич

Введение.

Глава 1, Показатели кининогенеза и системной организации сыворотки крови при сосудистых заболеваниях (обзор литературы).

1.1. Этиологические и патогенетические особенности, критерии диагностики различных стадий хронической ишемии головного мозга атеро-генного генеза.

1.2. Калликреин-кининовая система крови, как регулятор состояния сердечно-сосудистой системы и изменение ее активности при атеросклерозе сосудов головного мозга и сердца.

1.3. Морфология биологических жидкостей - новое направление в диагностике заболеваний.

Глава 2. Материал и методы исследований.

Глава 3. Морфологическая картина плазмы крови, кининогенез, показатели липидного обмена, гемостаза и эндогенной интоксикации организма у больных пожилого и старческого возраста хронической ишемией головного мозга.

Глава 4. Возрастные возможности организма в нормализации измененного кининогенеза при медикаментозном лечении больных хронической ишемией головного мозга.

Глава 5. Лабораторные критерии оценки эффективности медикаментозного лечения больных поздними стадиями хронической недостаточности мозгового кровообращения.

Глава 6. Обсуждение результатов собственных исследований.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Системная организация плазмы и калликреин-кининовая система крови при хронической ишемии головного мозга»

По определению ВОЗ, пожилыми являются люди старше 60 лет. В 1980 г. в Европе насчитывали около 16% людей старше 60 лет. К 2003 г. ожидается около 30%, т.е. больше 1 млд. человек. Такое увеличение числа пожилых и старых людей в структуре населения является важным демографическим фактором нашей эпохи. Популяционная группа 60 лет и старше в структуре населения России с 1989 г. по 2001 г. возросла с 15 до 18%. В результате складывается отчетливая демографическая деформация, проявляющаяся в том, что доля старшего населения приближается в количественном отношении к доле младшего поколения, а в 30 субъектах Российской Федерации превосходит ее. Проблема обеспечения здорового физиологического старения населения приобретает первостепенное государственное значение (25,85).

Согласно международным критериям, население страны считается старым, если доля людей в возрасте 65 лет и старше среди всего населения составляет более 7%. В 2000 г. 12,5% населения России (каждый 8-й житель) находился в этом возрасте. Смертность в России с 1990 г. по 2001 г. увеличилась на 40,2%, трудоспособной его части - на 72,2%, показатель общей смертности возрос с 11,1 до 15,6. К концу 2002 г. постоянное население Российской федерации уменьшилось почти на 600 тыс. человек. В целом по стране превышение числа умерших над числом родившихся составило 1,7 раза, а в 28 регионах - до 3-х раз (29). Причиной демографической катастрофы является то, что на первое место выходят "болезни старших возрастных групп".

По мере старения возникает недостаточность физиологических функций многих систем и органов, ограничивающая приспособительные возможности всего организма. Адаптационные процессы гомеостаза значительно снижаются, тем более, что у пожилых людей соматический статус отягощается рядом хронических заболеваний (70,186,280). Поэтому представляет несомненный интерес исследование совокупности процессов, обеспечивающих реализацию различных приспособительных реакций организма к воздействиям внешней и внутренней среды в процессе старения.

Значительные изменения возрастного состава населения России в сторону его постарения оказывают спецефическое влияние на общество и требуют принятия масштабных безотлагательных мер медицинского характера (25,170,175). МЗ РФ приступил к разработке проекта концепции обеспечения здорового старения населения страны. Практические задачи реализации целей здорового постарения могут успешно решаться только с опорой на законодательные нормы, обязывающие органы государственной власти: создавать в Российской Федерации систему геронтологической помощи населению, распологающую сетью специализированных кабинетов и учреждений, а также соответствующим кадровым потенциалом; принимать меры, направленные на повышение эффективности помощи пожилым, путем поощрения научных исследований в области геронтологии; предусмотреть комплексные исследования современными методическими технологиями для расшифровки топких механизмов патогенеза заболеваний пожилого человека (25,175).

Учитывая выраженное постарение населения, высокий уровень летальности и инвалидизацию на фоне сниженной рождаемости (25), множественность и наклонность к хроническому рецидивирующему течению, проблема диагностики, лечения и профилактики больных с цереброваску-лярной патологией является одной из ведущих и актуальнейшей проблемой в клинической медицине (25,124,144).

В структуре сосудистых поражений головного мозга у людей старшего возраста одно из ведущих мест занимает хроническая ишемия головного мозга или "церебральный атеросклероз" (Классификация X Международной классификации болезней), известный до 1995 г. под термином "дисциркуляторная энцефалопатия" (183).

Церебральный атеросклероз представляет собой синдром очагового или диффузного поражения головного мозга, развивающегося вследствие прогрессирующей недостаточности его кровоснабжения (39, 40, 183).

В развитии хронической ишемии мозга наибольшее этиологическое значение имеют атеросклероз, артериальная гипертензия, нарушение венозного оттока из тканей головного мозга и их сочетание (182).

Большая уязвимость головного мозга даже к минимально выраженным сосудистым расстройствам проявляется широкой клинической гетерогенностью: вначале рассеянной неврологической симптоматикой и эмоциональной лабильностью, затем интеллектуально-мнестическими расстройствами и деменцией. Тяжелые исходы хронической ишемии мозга у лиц старше 60 лет проявляются у 60% больных (117). Стадийность в характере течения хронической ишемии мозга (10,16,183) -умеренные (преддементные) формы, благотворно текущие стабильные стадии или быстро формирующиеся стойкие инвалидизирующие нарушения диктуют необходимость дифференцированного подхода к пациентам с данной патологией.

Несмотря на сформулированные к настоящему времени 4 критерия диагностики церебрального атеросклероза, основанные на анамнестических, клинико-симптоматических и инструментальных данных (42, 43,209,264), имеются недостаточность и дефекты диагностики, приводящие к низкой эффективности и неадекватности терапевтических и профилактических программ (55,56).

В связи со сказанным, актуальным является расширение способов диагностики разных стадий течения хронической ишемии головного мозга путем внедрения новых лабораторно-биохимических технологий - изучения системной и локальной организации плазмы крови и состояния калликреин-кининовой системы крови (ККСК). Новые методы лабораторной медицины позволяют диагностировать патологический процесс на ранних клинических стадиях, что способствует предупреждению тяжелых осложнений болезни. В связи с этим ОСНОВНОЙ ЦЕЛЬЮ данной работы явилась разработка диагностических критериев различных, особенно начальных (I и IIA) стадий хронической ишемии головного мозга атерогенного генеза у больных пожилого и старческого возраста на основе использования нового колориметрического метода оценки функционального состояния кал-ликреин-кининовой системы крови (ККСК) в сопоставлении с изменениями морфологической картины твердых структур плазмы крови.

Задачи исследования.

1. Изучить характер изменений интенсивности кининогенеза при различных стадиях течения хронической ишемии головного мозга у больных пожилого и старческого возраста.

2. Определить особенности морфологической картины плазмы крови методами клиновидной и краевой дегидратации у больных церебральным атеросклерозом различной степени выраженности.

3. Сопоставить изменения кининогенеза и морфологической картины плазмы крови с показателями липидограммы, гемостаза и эндогенной интоксикации (уровнем молекул средней массы и циркулирующих иммунных комплексов) при церебральном атеросклерозе у больных пожилого и старческого возраста.

4.Сопоставить степень изменений кининогенеза и морфологической картины плазмы крови при хронической ишемии головного мозга и ише-мической болезни сердца у больных пожилого и старческого возраста.

5. Выяснить возрастные возможности нормализации нарушенного кининогенеза под влиянием стандартизированной терапии церебрального атеросклероза.

6. Изучить информативность использованных лабораторных критериев для оценки эффективности медикаментозного лечения поздних стадий хронической ишемии головного мозга у больных старших возрастных групп.

Научная новизна.

Впервые в динамике обследования больных с разными стадиями течения хронической ишемии головного мозга у больных пожилого и старческого возраста в одних и тех же пробах плазмы крови определен комплекс лабораторных параметров оценки гомеостаза, включающий новые способы его изучения - морфологической картины твердых структур плазмы в сопоставлении с показателями интенсивности кининогенеза, ли-пидограммы, гемостаза и эндогенной интоксикации организма. Установлена ценность лабораторных исследований кининогенеза и самоорганизации плазмы крови в диагностике ранних стадий церебрального атеросклероза и для оценки тяжести его течения. Углублено понимание определенных звеньев патогенеза атеросклеротического поражения сосудов головного мозга. Выяснены возрастные возможности нормализации нарушенного кининогенеза под влиянием стандартизированной терапии церебрального атеросклероза.Обосновано дополнение курса стандартизированной терапии поздних стадий хронической ишемии головного мозга у больных старших возррастных групп за счет назначения кининогенезсти-мулирующих или кининсберегающих препаратов.

Практическое значение.

На основе исследования кининогенеза и морфологической картины плазмы крови предложены информативные показатели диагностики ранних стадий хронической ишемии головного мозга. Выявленные лабораторные показатели могут быть использованы в качестве критериев оценки эффективности лечения всех стадий течения заболевания. Установленные возрастные возможности нормализации нарушенного кининогенеза под влиянием стандартизированной терапии позволяют выделять конкретные группы больных, спектр лекарственных средств для которых должен быть расширен. Особенности характера изменений кининогенеза при поздних стадиях церебрального атеросклероза у больных старческого возраста обосновывают необходимость дополнительного включения в курс стандартизированной терапии кининогенезстимулирующих или кининсбере-гающих (ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента) средств.

Внедрение в практику.

Информативные, наиболее легко выполнимые, лабораторные исследования позволят повысить качество диагностики, эффективность лечения и сократить койко-день.

Все апробированные методы лабораторной диагностики разных стадий течения ишемии головного мозга могут быть внедрены в клинико-диагностические лаборатории ЛПУ областного и федерального уровня.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Определены основные лабораторные параметры плазмы крови, характеризующие изменения разных звеньев гомеостаза у больных хронической ишемией головного мозга в зависимости от стадии течения заболевания.

2. Установлена высокая информативность оценки эффективности медикаментозного лечения церебрального атеросклероза на основе определения активности трех форм калликреина плазмы крови и морфологической картины ее твердых структур.

3. Выяснены возрастные возможности нормализации нарушенного кининогенеза под влиянием стандартизированной терапии церебрального атеросклероза.

4. Обоснована необходимость дополнительного включения в курс стандартизированной терапии кининогенезстимулирующих и кининсбере-гающих средств для больных старческого возраста.

Апробация работы.

Основные положения диссертации изложены в научных публикациях и доложены на: V Российском съезде специалистов по лабораторной диагностике (Москва, 24-26 мая, 1995); симпозиуме "Лабораторная медицина - тенденции и перспективы" (Москва, 3-6 июля, 1997); симпозиуме "Клиническая лаборатория на пороге XXI века: синтез традиций и новаций" (Москва, 12-14 октября, 1999); научно-практической конференции "Морфология биологических жидкостей в диагностике и контроле эффективности лечения" (Москва, декабрь, 2002); Всероссийской научно-практической конференции "Функциональная морфология биологических жидкостей" (Москва, 15-16 июня, 2004).

Диссертация апробирована на межлабораторной конференции МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского и РНИИ геронтологии МЗ РФ.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ.

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Суровикин, Владлен Валериевич

Выводы.

1. Хроническая ишемия головного мозга атерогенного генеза у больных пожилого и старческого возраста сопровождается снижением активности калликреин-кининовой системы крови и ослаблением процесса ки-нинообразования (кининогенеза). Угнетение кининогенеза обусловлено уменьшением содержания в кровотоке прекалликреина и калликреина, связанного с ингибиторами, т.е. калликреина печеночного и тканевого происхождения.

2. Глубина и степень ослабления кининогннеза,оцененная колориметрическим методом определения активности и содержания трех форм калликреина (общего; связанного с ингибиторами; прекалликреина) и дополнительного параметра - показателя адсорбции калликреина на каолине (ПАКЛ), характеризующего, в определенной степени, его качественное состояние (пространственную структуру), зависит от стадии развития церебрального атеросклероза. Минимальное - 25%-ное снижение активности общего калликреина, отражающего интенсивность кининогенеза, отмечено у больных I стадией хронической недостаточности мозгового кровообращения; 48%, 64% и 80%-ное - у пациентов НА, ПБ и III стадиями соответственно. Снижение активности общего калликреина у больных I и IIA стадий сочетается с компенсаторным повышением содержания калликреина, связанного с ингибиторами (на 30 и 5% соответственно), что может использоваться с целью ранней диагностики указанных стадий церебрального атеросклероза.

3. Выключение кининов из числа пептидных регуляторов кровообращения, состояния других протеолитических систем крови, многих биохимических и физиологических процессов приводит к нарушению гомеостаза, проявлением которого являются эндогенная интоксикация и снижение фибринолитической активности крови. Установлена прямая зависимость между глубиной ослабления кининогенеза и степенью эндогенной интоксикации - накоплением в кровотоке молекул средней массы и циркулирующих иммунных комплексов.

4. Отражением степени ослабления кининогенеза, нарушения гомеостаза и развития эндогенной интоксикации является морфологическая картина плазмы крови при ее клиновидной и краевой дегидратации. По мере утяжеления клинического течения хронического нарушения мозгового кровообращения появляются характерные для каждой стадии церебрального атеросклероза патологические структуры, являющиеся маркерами застойных явлений, гипоксии, деструкции мозговой ткани и общей интоксикации организма.

5. Лабораторные показатели оценки интенсивности кининогенеза и морфологической картины плазмы крови являются объективными и наиболее информативными критериями диагностики ранних стадий недостаточности мозгового кровообращения; оценки эффективности различных схем лечения церебрального атеросклероза у больных пожилого и старческого возраста.

6. С использованием комплекса лабораторных показателей - кининогенеза, липидограммы, гемостаза, эндогенной интоксикации, характеристики морфологической картины плазмы крови у 80% больных пожилого и старческого возраста ПБ и III стадиями ХИГМ установлена малая эффективность лечения стандартизированными медикаментозными средствами, направленными на снижение гипоксии мозга, улучшение мозгового и периферического кровообращения. Трех-четырехнедельный курс медикаментозной терапии не приводит к активации ослабленного кининогенеза и снижению эндогенной интоксикации, сохраняет прогрессирующее нарушение липидного обмена и осложненное течение атеросклеротического процесса.

7. Стандартизированная терапия церебрального атеросклероза, оказывает кининогенезстимулирующее действие лишь у пациентов молодого и среднего возраста.

8. Снижение активности ККСК составляет важное звено патогенеза всех стадий развития хронической ишемии головного мозга, поэтому в целях повышения эффективности традиционного медикаментозного лечения обоснованным является дополнительное назначение кининогенезстимули-рующих или кининсберегающих средств. В особенно тяжелых случаях течения болезни у больных старческого возраста возможно сочетанное назначение кининогенезстимурующих и кининсберегающих препаратов.

Практические рекомендации.

1. Для клинической практики апробирован и рекомендован объективный, высокочувствительный колориметрический метод определения активности трех разных форм калликреина плазмы и показатель его адсорбции на каолине (ПАКЛ), позволяющий оценить интенсивность кини-ногенеза и функциональное состояние калликреин-кининовой системы крови. Метод может быть применен в любых клинико-диагностических и биохимических лабораториях регионального и федерального уровня.

2. Для пополнения клинико-инструментальной диагностики всех стадий хронической недостаточности мозгового кровообращения атеро-генного генеза у больных пожилого и старческого возраста, особенно для выявления ранних стадий, рекомендуется сочетанное применение лабораторных методов оценки кининогенеза и морфологической картины твердых структур плазмы крови после ее клиновидной дегидратации.

3. Для оценки эффективности различных схем лечения хронической ишемии головного мозга рекомендуется определение лабораторного комплекса, включающего выявление активности общего и связанного с ингибиторами калликреина плазмы крови, изучение морфологической картины плазмы крови способами клиновидной и краевой дегидратации в сочетании с показателями липидограммы - содержанием общего холестерина, триацилглицеридов, липопротеидов низкой и очень низкой плотности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Суровикин, Владлен Валериевич, 2006 год

1. Акбашева О.Б., Суханова Г.А., Дюкова Е.В., Пехтерева Е.В. Оценка состояния системы протеолиза в диагностике заболеваний.// Клин. лаб. диагностика.-1997.-№ 6.-С.21 -22.

2. Акимов Г.А. Начальные проявления сосудистых заболеваний головного мозга.-М.-1983.-с.224.

3. Алмазов В.А., Соколова Л.А., Суковатова Н.М. Некоторые показатели ренин-ангиотензинной системы периферической крови и калликреин-кининовой системы почек при гипертонической болезни. // Кардиология.-1982.-№ 3.-С.25-29.

4. Альбертсон Н.И., Зимин С.А., Джангозина Д.М. и др. Показатели калликреин-кининовой системы крови у больных с начальной стадией гипертонической болезни.// Тез. докл. III съезда терапевтов Казахстана.- Целиноград.-1981 .-с.36-38.

5. Альтшулер Б.Ю., Ройтман А.П. Влияние гиперлипидемии на сывороточную активность ангиотензинпревращающего фермента.// Клин, лаб. диагностика.-2001 .-№ 10.-с.ЗО.

6. Астапов В.Н. Состояние гемостаза у здоровых людей различных возрастных групп.//Лаб. дело.-1987.-№ З.-с.191-192.

7. Бабкина Н.И., Савченко Р.П., Гапоп А.А. Клинико-лабораторный анализ причин смертности больных инфарктного отделения.// Клин.лаб. диагностика.-1997.-№ 6.-С.24.

8. Белозерова JI.M., Соломатина Н.В. Возрастные изменения работоспособности и особенности темпа старения лиц зрелого возраста.// Сб.тез. и статей "Первый Росс, съезд геронтологов и гериатров".-Самара.-1999.-с.418-419.

9. Бибиков Л.Г. Особенности течения дисциркуляторной энцефалопатии у пожилых. Дисс. канд. мед. наук.,-М.-1996.

10. Бобылева Т.А., Вавилова Т.В., Глущенко Г.В. Состояние свертывающей системы и липидного спектра у больных с безболевой ишемией миокарда.// Клин. лаб. диагностика.-2002.-№ 9.-С.43.

11. Бовбень И.Э., Колб В.Г., Сукало А.В., Зубовская Е.Т. Уровень средних молекул у детей с хроническими гастродуоденитами. Тез. докладов.- V Росс, съезд специалистов по лабораторной диагностике.-М.-1995.-чЛ .-с.34-35.

12. Богова О.Т. Механизмы прогностического эффекта и сопоставчление ренин-ангиотензин-системных модуляторов у больных инфарктом миокада. Автореф. дисс. докт. мед. наук.-Москва.-2003.-45 с.

13. Большакова Т.Д. Активность симпатоадреналовой системы как фактор риска развития болезней адаптации.// Клин. лаб. диагностика.-1997.-№5.-с.31-31.

14. Булгаков С.С. Взаимосвязь показателей липидного спектра с изменениями механических свойств мембраны эритроцитов при ишемиче-ской болезни сердца в пожилом и старческом возрасте.// Альманах "Геронтология и гериатрия".-Москва.-2001.-в. 1.-С.98-101.

15. Бурцев Е.М. Дисциркуляторная энцефалопатия (эпидемиология, варианты клинического течения, классификация. лечение).//В кн.: Проблемы неврологии и нейрохирургии. Сб. науч. трудов.-Иваново.-1994.-с.93.

16. Визир А.Д., Кечин И.Л. Активация калликреин-кининовой системы при гипертензии и атеросклерозе с преходящими нарушениями мозгового кровообращения.// Неврология и психиатрия.-1984.-№8.-с. 11521154.

17. Визир А.Д., Кечин И.Л. Активация калликреин-кининовой системы крови при гипертензии и атеросклерозе.// Клин. мед.-1984.-№1.-с.53-54.

18. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертензии.-М.: Меди-цина.-1997.-288 с.

19. Воробьева Е.Н. Мордвинова Н.И., Молчанов А.В., Иванова Г.В., Ревякина Е.К., Никулина Е.Г., Яцына Л.Г. Апробация исследования липи-дограммы крови и фенотипирования дислипопротеинемий.// Клин. лаб. диагностика.-1999.-С.29-30.

20. Воробьева Е.Н. Использованние интегрального профиля оценки нарушений липидного метаболизма и факторов риска.//Клин. лаб. диагно-стика.-2000.-№9.-с.24-24.

21. Воробьева Е.Н., Иванова Т.В., Васильев В.П., Амебина О.В., Сорокина М.В., Полежаева С.А. Назаровская О.В. Взаимосвязь дислипопротеинемий и средовых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.// Клин.лаб. диагностика.-2002.-№ 10.-е. 12-12.

22. Вялков А.И., Шеенко О.Н., Шабалин В.Н., Лазебник А.Б. Проблемы охраны здоровья престарелой части населения.// Сб. тез. и статей "Первый Росс, съезд геронтологов и гериатров".-Самара.- 1999.-е. 7-19.

23. Габриэлян Н.И. Липатова В.И. Опыт использования показателей средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей.// Лаб. дело.-1984.-№ 3.-е. 138-140.

24. Гаврилов В.Б., Бидула М.М., Фурманчук Д.А., Конев С.В., Алейникова О.В. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови.// Клин. лаб. диагностика.- 1999.-№ 2.-е.13-17.

25. Гелашвили Т.А., Адыширин-Заде Э.А., Фомин A.M., Адыширин-Заде К.А. Старение кровеносных сосудов.// Тез. науч.-практ. конф. "Кровь и старение".-Самара.-2001 .-с.6-7.

26. Герасименко Н. Парламентские слушания по теме "Религия". Газета "Больница".-2003.-№ 2.-е. 15.

27. Герасимова Е.Н. Гормоны и холестерин липопротеинов высокой плотности.// В сб.: Биохимия липидов и их роль в обмене веществ.-Москва,-1981.-С.35-44.

28. Гомазков О.А. Функциональное значение калликреин-кининовой системы крови в норме и при сердечно-сосудистой патологии.// Автореф. дисс. докт. биол.наук.-М.-1977.

29. Гомазков О.А. Физиологически активные пептиды.-Справочное руководство.-М.-1995.

30. Горовиц Э.С., Зубарева Н.А., Кон Е.М., Ершов О.Ю., Каршунина Т.И., Самарцев В.А., Сосннн Д.Ю. Интерференция антибиотиков в некоторых тестах оценки тяжести эндотоксикоза.// Клин. лаб. диагностика.-1998.-№ 9.-с.28-28.

31. Горячева II.В., Булаева Г.В., Ветошкин А.И., Годков М.А. Модификация определения циркулирующих иммунных комплексов разных величин в сыворотке крови человека.// Клин. лаб. диагностика,-1997.-№5.-с.77-78.

32. Громашевская Л.Л., Вовк А.Д., Даниленко И.И., Татьянко Н.В., Беседа И.А. Вопросы клинической биохимии применительно к болезням печени. // Тез. докл. V Росс, съезд специалистов по лабораторной диагно-стике.М.-1995.- ч.1 .-с.76.

33. Гусев Е.И., Боголепов Н.Н., Бурд Г.С. Сосудистые заболевания головного мозга.-М.-1979.

34. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга. Актовая речь.-М.: РГМУ, 1992.-36 с.

35. Давыдова С.И., Левин А.В., Усенко В.И., Ускова А.Н. Лабораторный контроль уровня липидного профиля и его значение для уменьшения затрат на лекарственную терапию зокором.// Клин. лаб. диагностика.-1998.-№8-с.34-35.

36. Дамулин И.В., Захаров В.В. Дисциркуляторная энцефалопатия.// Метод. рекомендации.-Москва.-2000.-32 с.

37. Дамулин И.В. Сосудистая деменция.// Невр. журнал.-1999.-Т.З.-№4.-с.4-11.

38. Данилов В.И., Горожанин А.В., Студенцова И.А. Влияние диме-фосфона, сермиона и пирацетама на реактивность мозговых сосудов, локальный мозговой кровоток и напряжение кислорода в тканях головного мозга.// Эксп. и клин, фармакология.-1994.-№2.-с. 19-22.

39. Дворецкий Л.И., Кузнецова О.П. Трудности диагностики у лиц пожилого возраста.//Тер. архив.-1995.-№10.-с.35-39.

40. Денисова О.В., Волков И.А. Общая и эффективная концентрация альбумина как метод оценки эндогенной интоксикации.// Клин. лаб. диагностика.- 1999.-№9.-с. 18-19.

41. Денисова О.В., Старовойтова Т.А., Барский В.Е., Тогузов Р.Т. Использование флюоресцирующих молекулярных зондов для серийных клинических и биохимических микроанализов показателей липидного обмена.// Клин. лаб. диагностика.-2000.-№9.-с.48-48.

42. Долгов В.В., Титов В.Н., Творогова М.Г. и др. Лабораторная диагностика нарушений обмена липидов.-Ржев.-1999.-е.31-34.

43. Долматова И.А. Среднемолекулярный коэффициент в дифференциальной диагностике опухолей орбит.// Клин. лаб. диагностика.-1999.-№11.-е.32.

44. Донцов В.И., Крутько А.А. Старение: механизмы и пути преода-ления.-М.-Биоинформсервис.-1997.-240 с.

45. Дышковец А.А., Бондарь Т.П. Роль циркулирующих иммунных комплексов в патогенезе диабетических ангиопатий.// Клин. лаб. диагно-стика.-2001.-№11.-С.26-26.

46. Елисеева Ю.Е. Участие ангиотензинпревращающего фермента в различных патологических процессах. // Тр. Всеросс. конф. "Проблемы медицинской энзимологии".-Москва.-2002.-с.83-84.

47. Жолоб В.М. Калликреин-кининовая система крови и циркулирующие иммунные комплексы у больных гипертонической болезнью в динамике лечения.// Автореф. дисс.канд. мед. наук.-Харьков.-1988.

48. Журавлева Н.В. Клинико-лабораторная оценка эффективности лечения ишемической болезни сердца у больных старших возрастных групп.//Автореф. дисс. канд. мед.наук.-Москва.-2002.-27 с.

49. Захаров В.В., Дамулин И.В. Диагностика и лечение нарушений памяти и других высших мозговых функций у пожилых. Метод, рекомендации. Под редак. проф. Яхно Н.Н.-М.-ММА.-1997.

50. Захаров В.В., Дамулин И.В., Орышин Н.А. Использование инсте-нона при дисциркуляторной энцефалопатии.// Неврол. журн.-1999.-Т.4.-№6.-с.39-45.

51. Захарова Н.Б., Шестериков И.Н. Показатель осложненного течения атеросклеротического процесса у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей.// Клин. лаб. диагностика.-1997.-с.29-29.

52. Зурочка А.В., Прокопьева О.Б., Никушкина К.В., Владыкина О.В., Абрамовских О.С., Квятковская С.В. Сопоставление показателей системы защиты организма и уровня онкомаркеров у рабочих предприятий Челябинска.// Клин. лаб. медицина.-2001.-№10.-с.16.

53. Иванова В.Н., Обедин А.Н., Первушин Ю.В., Бондарь Т.П., Марченко JI.A. Лабораторная оценка тяжести эндогенной интоксикации и выбор метода детоксикации у хирургических больных.// Клин, лаб диагностика.-1999.-№ 2.-е.33-33.

54. Калинкин М.Н. Молекулярные основы патогенеза внезапной сердечной смерти.// Тез. докл. Второй Росс, конгресс по патофизиологии.-Москва.-2000.-с.68-68.

55. Камышников B.C., Назаренко П.М. Роль лазерного излучения в коррекции уровня среднемолекулярных пептидов при перитоните. // Тез. докл.У Росс, съезд специалистов по лабораторной диагностике.-М.-1995.-4.I.-C.119.

56. Карманский И.М., Левитова Е.Н., Шпикитер В.О. Свойства, строение и роль липопротеидов сыворотки крови.-Кн. "Успехи биологии, химии": под редакцией Б.Н. Степаненко.-т.16.-1975-с.89.

57. Кармацких OJI., Чепелева М.В., Науменко З.С. Динамика содержания циркулирующих иммунных комплексов у пациентов с хроническим остеомиелитом в процессе лечения методом чрескостного остеосинтеза по Илизарову.// Клин, лаб диагностика.-2002.-№9.-с.19-19.

58. Корякина Е.В. Белова С.В., Горячев В.И. Молекулы средней массы в оценке метаболических нарушений при ревматоидном артрите. Тез. докладов V Росс, съезд специалистов по лаб. диагностике.-М.-1995.-чЛ .-с.122.

59. Карпюк В.Б., Черняк Ю.С., Шубич М.О. Лабораторные критерии оценки NO-синтетазной активности у больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга.// Клин. лаб. диагностика.-1998.-№8.-с.40.

60. Карпюк В.Б., Черняк Ю.С., Шубич М.О., Коротько М.Г., Решето-ва И.В. Лабораторное подтверждение дисфункции системы нитрооксида как неспецифической стресс-реакции в ответ на субарахноидальное кровоизлияние.// Клин. лаб. диагностика.-1999.-№11.-е.34-35.

61. Киселев В.И. Механизмы нервной, гуморально-гормональной и саморегуляции активности калликреин-кипиновой системы крови// Авто-реф. дисс. докт. мед. иаук.-Москва.-1985.-28 с.

62. Киселева З.М., Лукичева Т.И., Ермолаева О.А., Бокарев И.Н. Новый метод определения уровня растворимого комплекса фибрин-мономера в клинической практике.// Клин. лаб. диагностика.-1999.-№10.-с.43-43.

63. Климов А.Н. Гиперлипопротеинемия и ее роль в патогенезе атеросклероза.//Пат. физиол. и эксп. тер.-1972.-Т.16.-№ 5.-С.З.

64. Климов A.M., Никульчева Н.Г. Типы гиперлипопротеинемий, их связь с атеросклерозом и лечение.// Кардиология.-1972.-Т. 12.-№ 6.-е.133.

65. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеро-склероз.-Санкт-Петербург.-1999.-е. 115-165.

66. Козинец Г.И., Сарычева Т.Г., Дягилева О.А., Попова О.В., Левина Т.Н., Наумова И.Н., Соколинский Б.З., Стрелецкая Е.В. Особенности клеточного состава и исследования крови пожилых людей.// Лаб. медицина.-1998.-№1.-с.34-42.

67. Колтова А.Н. и соавт. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения.-М.-1975.-е. 17.

68. Константинов Б.А. Комплексная оценка гомеостаза в хирургической клинике. Тез. докл. V Росс, съезд специалистов по лабораторной диагностике.- 1995.-ч. 1 .-с. 138-138.

69. Копытова Т.В., Добротина Н.А., Боровков Н.Н., Четверкина О.В. Значение среднемолекулярных пептидов сыворотки крови при острых формах ишемической болезни сердца.// Лаб. дело.-1991.-№ 10.-е. 18-21.

70. Коробейникова Э.Н. Зависимость от пола и возраста содержания липидов и липопротеидов в сыворотке крови практически здоровых людей, проживающих в южно-уральском регионе. // Альманах "Геронтология и гериатрия".-2001 .-в. 1 .-с.43-46.

71. Костомарова И.В. Молекулярно-генетические маркеры особенностей течения ишемической болезни сердца и продолжительность жизни больных разных возрастных групп.// Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М.-2002.- 27 с.

72. Косырев А.Б. Автоматизация лабораторных исследований системы гемостаза с использованием приборов отечественного производства.// Клин. лаб. диагностика.-1999.-№10.-с.41-42.

73. Кринская А.В. Калликреин плазмы крови человека (свойства, метод определения и состояние при ожоговой болезни и некоторых заболеваниях печени и почек). // Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М.-1978.

74. Кузьменко Д.И. Активность антиоксидантных ферментов лимфа-тов и концентрация фракций холестерина крови при коронарном атеросклерозе.// Клин. лаб. диагностика.-2002.-№10.-с.43-44.

75. Кукош Н.С. Распространенность гипертоний и гипотоний среди сельского населения Молдавской ССР и изменения калликреин-кининовой системы при гипертонической болезни и первичной артериальной гипотонии.// Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Харьков.-1986.

76. Лазебник Л.Б., Башкаева М.Ш. Медико-социальная помощь одиноким пожилым на уровне первого звена.//Сб. тез. и статей "Первый Российский съезд геронтологов и гериатров".-Самара.-1999.-е.569.

77. Лещинский Л.А., Баулина Т.Н., Мультановский Б.Л., Черенков А.А. О значении методов лабораторной диагностики для определения метаболической характеристики тяжелой артериальной гипертонии.// Клин, лаб. диагностика.-1999.-№11.-е.36-37.

78. Лужников Е.А., Сыромятникова Е.Д., Маткевич В.А., Гольдфарб Ю.С., Киселев В.В., Бердников Г.А., Ельков А.Н. Оценка влияния кишечного лаважа на маркеры эндотоксикоза у практически здоровых добровольцев.// Клин. лаб. диагностика.-2001.-№10.-с.46.

79. Лурье Б.Л., Фель Ф.М. Среднемолекулярные пептиды крови больных с психическими нарушениями сосудистого генеза.// Лаб. дело.-1986.-№3.-с.191-192.

80. Маджуга А.В., Сомонова О.В., Елизарова А.Л., Астахова В.М. Диагностика и профилактика нарушений системы гемостаза у больных со злокачественными новообразованиями.// Клин. лаб. диагностика.-2001.-№10.-с.13-14.

81. Мандрыгина E.J1. Диагностика и клинические особенности дис-циркуляторной энцефалопатии у пациентов пожилого и старческого возраста. // Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М.-2001.

82. Матвеев С.Б., Тихомирова Н.И., Шахова О.Б., Клычникова Е.В., Сыромятникова Е.Д. Оценка эндогенной интоксикации у больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза.// Клин. лаб. диагно-стика.-2001 .-№ 10.-С.47-47.

83. Матвеева С.А., Бобикова Т.И. Лабораторный контроль липидного обмена у пациентов с ишемической болезнью сердца.// Тез. докл. V Росс.съезд специалистов по лабораторной диагностике.-М.-1995.- ч.1 .-с.174-175.

84. Медведев М.А., Киселев В.И., Панченко А.И., Куликов В.П., Студницкий В.Б. Кинины и сердечно-сосудистая система.-Наука.-Новосибирск.-1992.

85. Меерсон В.В., Пшенникова М.Г. Физиология адаптационных процессов.-М.-1986.-с.643-644.

86. Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная аналитика. -Т.Н. "Частные аналитические технологии в клинической лаборатории".-М.-"Лабинформ". РАМЛД.-1999.-С.243-244.

87. Мошкова Н.К. Состояние калликреин-кининовой системы у больных коронарным атеросклерозом.// Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Москва.-1981.

88. Мошкова Н.К., Струтинский А.В. Оценка состояния калликреин-кининовой системы крови при сердечно-сосудистых заболеваниях.// Лаб. дело.-1987.-№1.- с.42-45.

89. Мультановский Б.Л. К вопросу о значении нарушений липидного обмена у больных тяжелой артериальной гипертонией.// Клин. лаб. ди-агностика.-1999.-№11.-е.38-38.

90. Муртазалиев М.Г., Эседова Т.М.-С., Эседова А.Э., Насруллаева Н.Х., Гурова Л.В. Биохимические маркеры липидного обмена у женщин с эндемическим зобом в климактериии.// Клин. лаб. диагностика.-2000.-№10.-с.44-44.

91. Муханкин А.И. Наука в лабораторной диагностике.// Клин. лаб. диагностика.-2000.10.-С.44.

92. Некрасова А.А., Чернова Н.А., Ланцберг Л.А., Хухарев В.В. Калликреин-кининовая система почек при различных физиологических состояниях у здоровых людей и при гипертонической болезни.// Кардиология.- 1970.-№11.-с.9-15.

93. Николаев А.А., Поршнев Д.В., Меснянкин А.Г., Алтухов С.А., Богановский В.А. Изменение уровня молекул средней массы на фоне лечения астраханской клещевой лихорадки.// Клин. лаб. диагностика.-1997.-№8.-с.45-45.

94. Новикова Л.С., Арабидзе Т.Г. Перспективные направления в изучении лечебного действия ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.// Тер. архив.-1990.-т.62.-№1.-с.118-123.

95. Одинаев Ш.Ф. Роль кининовой системы крови у жителей горных регионов Таджикистана в патогенезе преждевременного старения.// Клин. геронтология.-2003.-№3.-с.55-58.

96. Пасечник А.В., Фролов В.А., Дроздова Г.А., Демуров Е.А. Оптимизация метаболических нарушений при артериальной гипертензии: брадикинин и модуляция воспалительных эффектов. Тез. докл. Второй конгресс по патофизиологии.-М.-2000.-79-79.

97. Пасечник И.Н, Азизов Ю.М. Фибринопептид А и Д-димер -маркеры активации системы гемостаза.// Клин. лаб. диагностика.-2002.-№10.-с. 10-10.

98. Первушин Ю.В., Иванова В.Н., Бондарь Т.П., Обедин А.Н. Лабораторные критерии тяжести эндотоксикоза у хирургических больных с гнойно-септическими осложнениями.// Клин. лаб. диагностика.-2001.-№10.-с.4-4.

99. Пестов Ю.Д. Дислипидемии у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста в процессе санаторного лечения. // Тез. науч.-практ. конф. "Кровь и старение".-Самара.-2001 .-с.38-38.

100. Пирадов М.А., Левченко Н.И, Габриэлян Н.И. Сравнительная оценка эффективности методов определения средних молекул в прогнозе течения инсульта.//Лаб. дело.-1990.-№5.-с.10-13.

101. Поляков В.П., Симерзин В.В., Хохлунов С.М., Меркулова Е.Т. Особенности липидемического профиля у больных, перенесших аортоко-ронарное шунтирование. Науч.-практ. конф. "Кровь и старение".-Самара.-2001.-С.42-43.

102. Попечителев Е.П., Старцева О.Н., Эмануэль B.JL, Хоровская JI.A. Информационная поддержка решений врача клинико-диагностической лаборатории.// Клин. лаб. диагностика.-1999.-№10.-с. 10.

103. Прокаева Т.А., Шутов A.M., Рожкова О.А., Ефимова Л.П., Хань-жина С.А. Содержание и клиренс средних молекул.// Клин. лаб. диагностика,- 1997.-№6.-с.43-43.

104. Приставко Т.Г. Первая Хабаровская краевая геронтологическая конференция 13-14 апреля 2000.

105. Пронив Л.Н. Активность калликреин-кининовой системы крови у больных хронической ишемической болезнью сердца с различными типами гиперлипидемий.// Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Киев.-1987.

106. Рагино Ю.И., Латынцева Л.Д., Иванова М.В., Никитин Ю.П. Влияние диована на резистентность к окислению липопротеинов низкой плотности у больных с мягкой артериальной гипертонией.// Клин. лаб. диагностика.-1998.-№9.-с.29-30.

107. Рудзий В.К., Юрика Э.С. Изменение липидного обмена, вызванного недостаточностью пиридоксаль-5-фосфата(5-5ф) и/или активизированной иммунной системы при возникновении патологии.// Тез. докл. 2-го Всеросс. конгресса по патфизиологии.-М.-2000.-с.82-82.

108. Румянцева С.А., Гридчик И.Е., Врублевский О.П. Комбинированная терапия с использованием актовегина и инстенона при энцефало-патиях различного генеза.// Журн. неврол. и психиатрии.-1994.-т.94.-№4,-с.46-51.

109. Савельева И.Е., Протасова Л.Г. Диагностика и лечение ишеми-ческих инсультов в пожилом и старческом возрасте.// Альманах "Геронтология и гериатрия ",-2001.в.1.-Москва.-с.215.

110. Савина Л.В. Структурообразование сыворотки крови.// Клин, лаб. диагностика.- 1999.-№11.-е.48-49.

111. Салтыкова Л.Б., Новик А.А. Диагностика и лечение злокачественных лимфом.//Кн. Апоптоз в онкогематологии: теория и практика.-СП6.-1997.-с.70-80.

112. Сапрыгин Д.Б. Новые возможности современного лабораторного анализа в клинической медицине.// Клин. лаб. диагностика.-1999.-№9.-с.4-5.

113. Сидельникова В.И., Лившиц В.М. Эндогенная интоксикация как одна из причин фармакорезистентности. Новые подходы лабораторной диагностики.// Клин. лаб. диагностика.-1998.-№8.-с.З7-37.

114. Степанов В.М. Молекулярная биохимия. Структура и функция белков.-М.-1996.

115. Суровикина М.С., Стамм М.В., Давыдова И.В., Суровикин В.В. Колориметрический метод определения разных форм калликреина плазмы крови. Тез. докл. V Росс, съезд специалистов по лабораторной диагности-ке.-Москва.-1995.ч.И.-с.278-278.

116. Суровикина М.С., Стамм М.В., Суровикин В.В. Определение трех форм калликреина крови и его адсорбции на каолине колориметрическим методом.// Бюл. экспер. биол. и мед.-1997.-№1.-с.111-114.

117. Суровикина М.С., Стамм М.В., Суровикин В.В. Показатель адсорбции калликреина на каолине, его определение и клиническое значение.// Клин. лаб. диагностика.-1997.-№6.-с.46.

118. Сыромятникова Е.Д., Гришин А.В. Голиков П.П. Роль определения среднемолекулярных пептидов в диагностике гнойных осложнений у больных острым панкреатитом.// Тез. докл. V Росс, съезд специалистов по лабораторной диагностике.- М.-1995. -ч.Н.~с.279.

119. Сыромятникова Е.Д., Иванов П.А., Гришин А.В., Корнеев Д.А. Содержание циркулирующих иммунных комплексов у больных с острым панкреатитом.// Клин. лаб. диагностика.-1997.-№5.-с.80-80.

120. Сыромятникова Е.Д., Федорова Н.В., Бармина А.А. Значение изменений среднемолекулярных пептидов в крови и реакции бласттранс-формации лимфоцитов у больных с механической травмой в остром периоде.// Клин. лаб. диагностика.-1997.-№6.-с.55-55.

121. Сыромятникова Е.Д., Гришин А.В.,Муссемиус С.Г., Бердников Г.А. Оценка детоксикации организма при остром панкреатите.//Клин. лаб. диагностика.-2002.-№9.-С.28-28.

122. Творогова М.Г. Лабораторная диагностика нарушений липидного обмена.// Лаб. медицина.-2001.-№4.-с.67-74.

123. Творогова М.Г. Диагностически значимые уровни холестерина в сыворотке крови: современная точка зрения.// Лаб. медицина.-2002.-№5.-с.20-23.

124. Творогова М.Г. Выбор метода для определения концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности.// Лаб. медицина.-2002.-№5.-с.89-91.

125. Терешина Е.В., Доронина Н.Н., Плетнева О.П., Новопашина JI.B. Липиды в этиологии ИБС в пожилом и старческом возрасте.-Альманах "Геронтология и гериатрия".-М.-2001.-вЛ.-с.74-77.

126. Терешина Е.В. Старение организма как системный процесс.// Альманах "Геронтология и гериатрия".-М.-2003-в.2.-с. 47-53.

127. Терешина Е.В., Доронина Н.Н., Плетнева О.П. Обмен жирных кислот при различных патологиях пожилого и старческого возраста.// Альманах "Геронтология и гериатрия".-М.-2003.-в.2.-с. 100-102.

128. Титова М.И., Руднева В.Г., Курочкина А.И. Особенности нарушений системы гемостаза у гериатрических групп больных в хирургии и принципы профилактики тромботических осложнений.// Клин. лаб. диаг-ностика.-2001 .-№ 10.-е. 13-13.

129. Титов В.Н. Биохимические факторы риска коронарного атеросклероза.// Тер. архив.-1991 .-т.63.-№4.-с. 141 -144.

130. Титов В.Н. Дифференциальная диагностика инсулиннезависи-мого сахарного диабета и атеросклероза.// Клин. лаб. диагностика.-1999.-№9.-с.28-28.

131. Титов В.Н. Липопротеины очень низкой плотности: функциональный транспорт жирных кислот и диагностическое значение.// Клин, лаб. диагностика.-2000.-№ 11 .-с.25-31.

132. Титов В.Н., Лисицин Д.М., Творогова М.Г. Непрямые (косвенные) методы биохимического и физико-химического определения содержания жирных кислот и их эфиров в сыворотке крови.// Клин. лаб. диагно-стика.-2001 .-№ 11 .-с. 10-11.

133. Тихомирова Н.И., Шахова О.Б., Федорова Н.В., Сыромятникова Е.Д., Марченко В.В., Матвеев С.Б., Голиков П.П. Динамика показателей эндотоксикоза у больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза.// Клин. лаб. диагностика.-1999.-№9.-с.28-29.

134. Топорова С.Г. Особенности околоклеточного гуморального транспорта при старении: обзор литературы.// Альманах "Геронтология и гериатрия".-М.-2003.-с. 90-94.

135. Трошин В.Д., Шпрах В.В. Дисциркуляторная энцефалопатия: факторы риска. Варианты клинического течения. Дифференцированное лечение. Профилактика.-Иркутск.-1997.-№5.-с.65-65.

136. Трубников П.Н. Тишевич О.В., Суворова А.В. и др. Рабочее место врача-лаборанта при исследовании системы гемостаза.//Клин. лаб. диагностика.-2001.-№10.-с. 13-14.

137. Трубникова Т.Ю., Равич Л.Д., Ройтман А.П., Раков С.С., Кочетов А.Г., Долгов В.В. Динамика показателей липидного обмена у больных пожилого возраста, оперированных по поводу желчнокаменной болезни.// Клин. лаб. диагностика.2000.-№11-е.6-6.

138. Трубникова Т.Ю. Структурная характеристика липидтранс-портной системы.// Клин. лаб. диагностика.-2001.-№11.-е. 12-12.

139. Туликова З.А. Среднемолекулярные уремические токсины.

140. Вопр. мед. химии.-1983.-№1.-с.2-10.

141. Федорова З.Д., Петрова С.И., Папаян А.В. Контактная активация фактора Хагемана.// Казан, мед. журнал.-1981 .-№3.-с.70-72.

142. Федорович В.Ю. Лабораторная интегральная диагностика : перспективы развития в условиях России на рубеже веков.// Клин. лаб. диагностика.- 1999.-№9.-с. 14-15.

143. Филиппов А.Г. Коррекция агрегатного состояния крови у лиц пожилого возраста, страдающих ишемической болезнью сердца Альманах "Геронтология и гериатрия".-М.-2003.-в.2-с.160-163.

144. Фоменко Г.В., Кузнецов В.А., Николаева Л.Ф., Большакова Т.Д. и др. Влияние физической тренировки на показатели общей гемодинамики и активность кинин-калликреиновой системы. // Тер. архив, -1991.-t.63.-№4.-с.34-37.

145. Фуркало Н.К., Фролькис Р.А., Головченко С.Ф., Дорогой А.П. Вазопрессин и калликреиновая система крови у больных хронической ишемической болезнью сердца.// Кардиология.-1979.-№ 10.-С.64-68.

146. Хайретдинов Р.К., Кривова С.П., Федорова О.И., Берман Ю.О.Геморрагический васкулит в пожилом и старческом возрасте.-Науч.-практ. конф."Кровь и старение".-Самара.-2001.-с.50-51.

147. Чернова Н.А. Некоторые компоненты кининовой системы крови и почек при гипертонических состояниях.// Автореф. дисс. канд. мед. на-ук.-Москва.-1971.

148. Чернышев В.Н., Пустовалова Л.М., Сависько А.А., Гребенкина Н.А. Определение степени эндотоксикоза в организме человека путем использования неинвазивной технологии.-1999.-№11.-С.49-50.

149. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н., Яковлев С.А. Кристаллические структуры крови в норме и при патологии: Методические рекомендации МЗ РСФСР, МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.-М.-1992,-15 с.

150. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Биокристаллические структуры и биоритмы.// Тез. докл. междунар. науч. конф. Актуальные проблемы экологической хронобиологии и хрономедицины.-Екатеринбург.-1994.-с.205-210.

151. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Аутогенные ритмы и самоорганизация биологических жидкостей.// Бюл. экспер. биол. и мед.-1996.-№10.-с. 364-371.

152. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Морозов М.Г. Формообразование кристаллических структур биологических жидкостей при различных видах патологии.// Методические рекомендации.-М.-1996.-12 с.

153. Шабалин В.Н. Проблемы медико-социальной помощи населению старших возрастных групп в России.// Материалы науч.-практ. конф. "Проблемы геронтологии в современной России".-M.-1998.-c.6-13.

154. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Морфология сыворотки крови человека при физиологическом старении и возрастной патологии. Науч.-практ. конф. "Кровь и старение".-2001.-Самара.-с.52-53.

155. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Диагностическое значение структур твердой фазы крови.// Тез. докл. V Росс, съезд специалистов по лабораторной диагностике.-1999.-ч.П-с.309-310.

156. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Возрастные особенности ауто-волновых структур сыворотки крови.// Сб. тез. и статей "Первый Росс, съезд геронтологов и гериатров".-Самара.-1999.-е.561.

157. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Морфология биологических жидкостей человека.-М.-"Хризостом".-2001.-302 с.

158. Шабалин В.Н. Социальное здоровье пожилого населения России в начале XXI века.//Альманах "Геронтология и гериатрия".-М.-2003.-вып. 2-е. 12-13.

159. Шабалин В.Н. Фундаментальные проблемы старения. // Альманах "Геронтология и гериатрия".-М.-2003.-вып. 2-c.33-35.

160. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Морфология биологических жидкостей новое направление в клинической лабораторной диагности-ке.//Клин. лаб. диагностика.-2002.-№10.-с.5-5.

161. Шевченко О.П. Фибриноген: биологическая роль и клиническое значение.// Клин. лаб. диагностика.-1997.-№5.-с.24-25.

162. Шевченко О.П., Чернова А.В., Чиликин Г.В. Клиническое значение анализа специфических белков.// Клин. лаб. диагностика.-1999.-№9.-с.32-32.

163. Шибанов А.Н. Цена и ценность лабораторного исследования.// Лаб. медицина.-1999.-№2.-с. 81-83.

164. Шишло Л.А., Дземешкевич С.Л., Коротеев А.В., Михайлов Ю.Е. Мониторинг липидного спектра в отдаленном периоде ортопедидической трансплантации сердца.//Клин. лаб. диагностика,-1997.-№6.-с.49-49.

165. Шмидт Е.В., Лунев Д.К., Верещагин Н.В. Дисциркуляторная энцефалопатия./В кн.: Сосудистые заболевания головного и спинного моз-га.-М.: Медицина,-1976.-С.227-244.

166. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга.// Журнал невропат, и психиатрии.-1985.-т.85,-39.-с. 12811288.

167. Эмануэль В.Л., Генкин А.А., Поскин Л.А., Эмануэль Ю.В. Интегральные технологии оценки саногенеза.//Лаб. мед.-2000.-№3.-с.7-12.

168. Эммануэль В.Л, Эмануэль Ю.В., Карпищенко А.И. Дифференциальная диагностика больных с недостаточностью кровообращения с применением экспертных кохмпьютерных систем.// Клин. лаб. диагности-ка.-2002.-№9.-с.38.

169. Яровая Г.А., Доценко В.Л., Нешкова Е.А. Традиции и новации в аналитических и диагностических аспектах оценки активности протеоли-тических систем организма.// Клин. лаб. диагностика.-1999.-№9.-с. 12-12.

170. Яхно Н.Н., Дамулин И.В. Неврологическая характеристика церебральной атрофии у пациентов старших возрастных групп.// Ж. Невропатологии и психиатрии.-1990.-т.90.-№9.-с.30-35.

171. Яхно Н.Н. Актуальные вопросы нейрогериатрии. Под ред. Н.Н. Яхно; И.В. Дамулина.-М.: MMA.-1995.-c.9-29.

172. Adam A., Blais С., Loute G. Kinins: their nature and their potential role in the cardiovascular effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors.// Nephrologie.-2000.-V.21 .-Ч.-с. 163-172.

173. Ashton H. Brain systems disorders and psychotropic drugs. //Oxford Universaity Press.- 1987.-p.547.

174. Barret A.J., Rawlings N.D., Davies M.E., Machleidt W., Salvesen G., Turk V. Proteinase inhibitors. // Elsevier Science publicher BV( Biomedical Division).-1986.-p.515-569.

175. Beaubien G., Rosinski-Chupin J., Mattei M.G., Mbikay M., Chretien M., Siedan N.G. //Biochemistry.-1991.-V.30-p. 1628-1635.

176. Bhoola K.D., Figueroa C.D., Worthy К.// Pharmacol. Rev.-1992.-V.44.-p.l-60.

177. Bradford H.N. Jameson B.A., Adam A.A., Wassell R.P., Colman R.W. //J. Biol. Chem.-1993.-V. 268.-p. 26546-26551.

178. Brady A., MacDonald R.J.// Arch. Biochem. Biophys.-1990.-V.278.-p.342-349.

179. Burd G.S., Chirkova L.D., Sheliakina L.A. Blood kallikrein-kinin system in ishemic stroke patients.// Zh. Nevropatol. Psikhiatr. Jm.S.S.-1980.-V.80(12).-p. 1804-1808.

180. Cambien F., Evans A. Angiotenzin I-converting enzyme gene polymorphism and coronary heart desease.// Eur. Heart. J.-1995.-V.16.-suppl.K -p.13-22.

181. Campbell D.L. Towards understending the kallikrein-kinin system: insights from measurement of kinin peptides.// Braz. J. Med. Biol. Res.-2000.-V.33.-16.-p.665-677.

182. Cardin A.D., Jackson R.L., Donaldson V.H., Chao J., Margolius H.S. Processing apolipoprotein B-100 of human plasma low density lipoproteins by tissue and plasma kallikreins.// Adv. Exp. Med. Biol. -1986.- V.198.-PartA.-p. 195-202.

183. Carretero O.R., Scicli A.G. The renal kallikrein-kinin system. Amer. J. Physiol.-1980.-V. 238.-'4-p.247-255.

184. Carvalho C.R.O., Thirone A.C.P., Saad. M.J.A. Effect of angio-tensin-converting enzyme inhibitors and bradykinin on the early steps of insulin action.// The Endocrine Sci.-1996.-V. 12.-p.880, p.3-503.

185. Catamzaro O.L., Via S.B., Zuccolo A., Seeber A.M. Effect of fu-rosemide on the rat submadibular gland kallikrein secretion. // Adv. Exp. Med. Biol.- 1986.-V. 198.-Pt.A.-p. 279-282.

186. Chao J., Chao L., Swain C. et al. Tissue kallikrein in rat brain and pituitary: regional destribution and estrogen induction in the anterior pituitary.// Endocrinology.- 1987.-V. 120.-p.475-478.

187. Chao J., Chai K.X., Chao L. // Immunopharmacology.-1996.-V.32.-p.67-72.

188. Chawluk J.В., Alavi A. Neuroimaging of normal brain aging and dementia.// J. Neuroimaging: A companion to adams and victors principles of neurology. Ed. J.O. Creenberg-New York: McGraw-Hill. Inc.-1955.-p. 253-282.

189. Chui H.C., Victoroff J.I., Margolin D. et al. Criteria for the diagnosis of ishemic vascular dementia, proposed by the state of California Alzheimer's Disease Diagnostic and treatment centers.// Neurology.-1992.-V.42.-p.473-480.

190. Clements J.A. The glandular kallikrein family of enzymes: tissue-specific expression and hormonal regulation.// Endocrine Reviews.-1989,-V.10.-14.-p.393-419.

191. Colman R.W., Wong P.Y. Participation of Hageman factor dependent pathways in human disease states.// Thromb. Haemostat.-1977.-V.38.-'4.-p. 751-755.

192. Colman R.W. Agent. Action. Suppl. 1993.-V.42.-p. 125-143.

193. Colman R.W. et al.// Circulation.-1996.-p.l-42.

194. Crawley J.T., Goulding D.A., Ferreira V., Severs N.J., Lupu F. Expression and localization factor pathway inhibitor-2 in normal and atherosclerotic human vessels.// Arterioscler. Thromb. Vask. Biol.-2000.-V.22-p.218-224.

195. Cumming J.L. Vascular subcortical dementias: clinical aspects.// Jn. Vascular dementia. Etiological, pathogenetic, clinical and treatment aspects.// Basel etc.: S. Karger.-1994.-p. 49-52.

196. Czokato-Plichta M., Skibinska E., Kosiorek P., Musial W.J. Kallik-rein-kinin system activation and its interaction with other plasma haemostatic components in the coronary artery disease. //Rocz. Acad. Med. Bialymst.-2001.-V.46.-p.209-224/

197. Dashty N., Smish., Alaupovic P. Increased production of apolipopro-tein band and its lipoproteins by oleic acid in coco-2 cells.// Lip. Res.-1990.-V.31.-p. 113-123.

198. Davie E.W., Fujikawa K., Kisiel W.// Biocemistry.-1991.-V.30.-p.10363-10370.

199. Ehnholm C., Jauhiainen M., Metso J. Interaction of lipoprotein (a) with fibronectin and its potential role in atherogenesis.// Eur. Heart J.-1990.-V.l l.-Suppl. E.-p.l90-195.

200. Eliseeva I.C. Angiotensin-converting enzyme and its physiological role.//Vopr. Med. Klin.-2001.-V.47.-4.-p.43-54.

201. Emanuell C., Madeddy P. Targeting kinin receptors for the treatment of tissue ishaemia.// Trends-Pharmacol.Sci.-2000.-V.22.-19.-p.475-484.

202. Espana F., Estelles A., Griffin J.H., Azhar J. Trombosis and Haemo-stasis.-1991 .-V.65.-p.45-51.

203. Fujita Т., Kumagai Y., Ikeda Y., Imamura N., Iwata Т., Ogino M., Majima M. Involvement of the renal kallikrein-kinin system in furossemide-induced natriuresis in rats.//Jpn. J. Pharmacol.-2000.-V.84.-I2.-p.l33-139.

204. Galizia V.J.Pharmacotherapy of memory loss in the geriatric patients.//Drug Intellig. Clin. Pharmacy.-1984.-V.18.-p.784-791.

205. Griesbacher T. Kallikrein-kinin system in acute pancreatitis potential of B2-bradykinin antagonists and kallikrein inhibitors.// Pharmacology.-2000,-У.бО.-'З.-рЛ 13-120.

206. Hachinski V.C., Jliff L.D., Zilkha E. et al. Cerebral blood flow in dementia.// Arch. Neurol.-1975.-V.32.-p. 632-637.

207. Hata Y., Jnsull W. Significance of cholesteric esters as liquid crystals in human atherosclerosis.// Jap. Cir. J.-1973.-V.37.-p.269-273.

208. Heidland A., Rockel A., Schmid G. Salivary kallikrein excretion in hypertension.// Klin. Wochenschr.-l979.-V.57.-119.-1047-1052.

209. Herwald H., Hasan A., Godovac-Zimmerman J., Schmaier A.H., Miller-Esteri W.//J. Biol. Chem.-1995.-V.270.-p.l4642-14644.

210. Herwald H., Dedio J., Kellner R., Loos M., Miller-Esteli W.// J. Biol. Chem.-1996.-V.271.-p. 13040-13047.

211. Hiwada K., Matsumoto Ch., Kokubu T. Role of glandular kallikrein in the activation process of human plasma inactive renin.// Hypertension.-1983.-V.5.-12.-p.191-197.

212. Hoem N.O., Johansen H.T., Johannesen S., Briseid K.// Exp. Med. Biol.-1989.-V.247A.-p.337-343.

213. Hojima Y., Pieree J.V.// J. Biol. Chem.-1983.-V.288.-p.400-406.

214. Hulsmann et al. // Amer. J. Resp. Crit. Care. Med.-1994.-V.150,p.102.

215. Kaplan A.P., SilverbergM.// Blood.-1987.-V.70.-p.l-15.

216. Khomulo P.S., Kadushkina N.N., Zharova I.P., Orletskaia J.J. Effect of physical activity on the state of kinin system and atherogenesis.//Vopr. Med. Khim.-1980.-V.26.-16.-p.289-792.

217. Kitamura N., Kitagawa H., Fucushima D., Takagaki Y., Miyata Т., Nakanishi S.// Biol. Chem.-1985.-V.260.-p.8610-8617.

218. Kobets L.G., Pokrasen N.M. State of blood kallikrein-kinin system in arteriosclerosis obliterans of lower extremites.// Klin. Khir.-^SO.-^.-p^S-76.

219. Kostka-Trabka E., Grodzinska L., Bieron K., Basista M., Slawinski M., Kedzior A., Ochmanski W. Kallikrein in the treatment of patients with obliterative atherosclerosis and its mechanism of action.// Pol.Tyd. Lek.-1991.-V.46.-p.713-716.

220. Kusuman Y.,ShibayamaY.,KaplanA.P.//Immunopharmacology.-1999.-V.43.-12-3.-p.203-210.

221. Lopes-Martins R.A.B., Antunes E., Oliva M.L., Sampaio C., Burton J., de Nucci G. // Br.J. Pharmacol.-1994.-V.113.-p.81-86.

222. Loute G., Guffens P., Wauequez J. et al. Effect of captoprile on hypertension due to phromocytoma.// The Lancet.-1984.-12.-p. 175-177.

223. Lukjan H., Bielawiec ML, Kiersnowska В., Korfel В., Dowzyk W. Kininogenase and kininase activity of the blood in arteriosclerosis./ /Atherosclerosis-1972.-V. 16.-p.61 -66.

224. Lukjan H., Bielawiec M., Bodzenta A. Fibrinosis activation and the kininogen system prostaglandin activity in the blood of patients with arteriosclerosis.// Acta Haematol. Pol.-1980.-V. 11 .-p. 121-127.

225. Matthews P.G., Johnston C.I. Augment circulating bradykinin following angiotensin-converting enzyme.// Clin. and. Exp. Pharmacol, and Physiol.-1980.-V.7.-4.-p.62-63.

226. McLean P.G., Perretti M., Ahluwalia A. Kinin B1 receptors and cardiovascular system: regulation of expression and function.// Cardiovasc. Res.-гООО.ЛМЗ.-^.-р. 194-210.

227. Mignatti P., Rifkin D.B. // Physiol.Rev.-1993.-V.73.-p. 161-195.

228. Mombouli J.V. ACE-inchibition endothelial function and coronary artery lesions. Role of kinins and nitric oxide.// Drugs.-1997.-V.54.-suppl.-15.-p. 12-22.

229. Mori K., Sakamoto W., Nagasawa S. Studies of human high molecular weight (HMW) kininogen. Cleavage of HMV kininogen by the action of human salivary kallikrein.// J. Biochem. (Tokyo).-1981 .-V.90.-12.-p.503-509.

230. Murray S.R., Chao J., Chao L.// Agent action.supl.1992.-V 38(1).-p.26-33.

231. Nolly H.L., Miatello R.M., Damiani M.T., Gonzalez E.S. Possible role of autocrine-paracrine kallikrein-kinin system in the heart.// The Endocrine Sci.-1996.-V.2.-p.880.

232. Nuigens J.H., Huijbregts C.C., Erenberg-Belmer A.J.M., Meijers J.C.M., Bouma B.N.,Hack E// J. Biol. Chem.-1989.-V.264.-p.l2941-12949.

233. Okano K. et al. Involvement of cell cycle mitogen-activated pathways in induction of parathyroid hormone related protein gene expression in rat aortic smooth muscle cells.// Endocrinology.-1995.-V.136.-p.182-185.

234. Page J.D., Yen J.L., Harris R.B., Colman R.W.// Arch: Biochem. Biophys.-1994.-V.314.-p. 159-164.

235. Pepine C.J., Handberg E.M. The vascular biology of hypertension and atherosclerosis and intervention with calcium antagonists and angiotensin-converting enzyme inhibitors.// Clin. Cardiol.-200l.-V.2.-p.51-55.

236. Puska P., Tuomilehto J., Salonen J. et al. Community control of cardiovascular diseases.// The Nort Carelia Projekt WHO Regional office for Europe. Copenhagen.-1981.

237. Raff M.C. et al. Social controls on cell survival and cell death.// Nature.- 1992.-V.356.-p.397-400.

238. Raidoo D.M., Ramsaroop R., Naidoo S., Muller-Esterl W., Bhoola K.D. Kinin receptors in human vascular tissue: their role in atheromatosus disease.// Immunopharmacology.-1997.-V.36.-p. 153-160.

239. Regoli D., Barabe J// Pharm. Rew.-1980.-V.32.-p.l-46.

240. Reissman S., Greiner G., Seyfart L. et al. // Immunopharmacology.-1996.-V.33.-p.73-80.

241. Rodell T.C.// Immunopharmacolocy.-1996.-V.33.-p.279-283.

242. Rojkar R., Schmaier A.H.// Proc. Assoc. Am. Phys.-1999.-V.l 11.-p.220-227.

243. Roman G.C., Tatemichi Т.К., Erkinjuntti T. et al. Vascular dementia: diagnostic criteria for research studies. Report of the NINDS-ALREN International Workshop// Neurology.-1993.-V.43.-p.250-260.

244. Ross G.W., Cummings J.L. Vascular dementias./In. Cognitive disorders: pathophysiology and treatmment.-New York etc.: Marcel Dekker. Inc.-1992.-p.271-289.

245. Sato F., Nagasawa S. Mechanism of kinin release from human low-molecular-mass-kininogen by the synergistic action of human plasma kallikrein and leukocyte elastase.// Biol.Chem. Hoppe Seyler.-1998.-V.369.-19.-p.l009-1017.

246. Schmaier A.H. Plasma kallikrein-kinin system: a revised hypotesis for its activation and its physiologic contribution.// Curr.-Opin. Hematol.-2000.-V.7.-15.-p.261-265.

247. Scott C.F., Silver L.D., Shapira M., Colman R.W.// J.Clin. Invest.-1984.-V.73.-p.954-962.

248. Shabalin V.H., Shatokhina S.N.,Yakovlev S.A. Character of blood crystallization as an integral index of organism homeostasis// Phys. Chem. Biol. Med.-1995.-V.2.-4.-p.6-9.

249. Shariat-Madaz Z., Schmaier A.H. Kininogen-cytokeratin 1 interactions in endothelial cell biology.// Trencls-Cardiovasc. Med.-1999.-V.9.-18.-p.238-249.

250. Shimamoto K., Mayfield R., Margolius H., Chao J., Stroud W., Kaplan A. Jmmunoreactive tissue kallikrein in human serum.// Lab.Clin. Med.-1984.-V. 103.-^.-p.731-738.

251. Stadnicki A., Dela Cadena R., Sartor R.B., Kettnei; C.A., Colman R.W.// Immunopharmacology.-1996.-pV.33.-p.314-316.

252. Steinmann W.//Immunopharmacology.-1996.-V.32.-p. 3-5.

253. Tall A., Breslow J. Plasma high density lipoproteins and atherogene-sis.// Atherosclerosis and coronary artery disease.-Lippincott-Raven Press Pub-lishers.-Philadelphia.-1996.-p. 105-127.

254. Takagaki Y., Kitamura N., Nakanishi S.// J. Biol. Chem.-1985.-V.260.-p.8601-8609.

255. Takano I I., Komuro J. Cardiovascular abnormalities as a cause of hypertension. Nippon-Rinsha.-2001 .-V.59.-15.-p.867-871.

256. Tans G., Rosing J.// Siminar in "Thrombosis and Hemostasis".-1987.-V.13.-p.25-35.

257. Thai A.P. A possible role for the plasma kinin in pancreatitis and shok.// Biochem. Pharmacol.-1965.-V.14.-p.1400.

258. The kallikrein-kinin system in health and disease.// Munich; Lim-bach-Verlag Braunschweig.-1989.-p.374.

259. Tinnetti M.E. Performance-orient assessment of mobility problems in elderly patients.//J. Amer. Geriatr. Soc.-1986.-V.34.-p.l 19-126.

260. Torstia J., Kaukota S., Manninen V., Virtamo J., Malkonen M. Plasma prekallikrein inhibitors, kininogen and lipids during gemfibrozil treatment in type II dyslipidaemia.// Acta Med. Scand. Suppl.-1982.-V.668.-p.123-129.

261. Tschope C., Heringer-Walther S., Walther T. Regulation of the kinin receptors after induction of myocardial infarction: a mini review.// Braz. J. Med. Biol. Res.-2000.-V.33.-l6.-p.701-708.

262. Tsukagoshi H. et al. Role of neutral endopeptidase in bronhial hy-perresponsiveness to bradykinin induced by interleukin-1 beta.// J. App.Physial.-1995.-V.78.-p. 921-925.

263. Uehara ML, Kishikawa H., Jsomi S. et al.// Diabetologia.-1994.-V.37.-p.300-307.

264. Ungar G.,Parrot J.L. Sur la presence de la callicreine dans la salive et la possibilite de son intervention dans la transmission chimique de J'nflux nerveus.//C.R. Soc. Biol.-1936.-V,122.-p.l052.

265. Visir A.D., Kechin J.L. Activation of the kallikrein-kinin system of the blood in hypertension and atherosclerosis with transient cerebral circulatory disorders.// Zh. Neuropatol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova.-1884.-V.84(8).-p.l 152-1154.

266. Vogt W. Kinin formation by plasmin, an inderect process mediated by activation of kallikrein.// J. Physiol.-1964.-V. 170.-P. 153.

267. Wachtvogel Y.T., Dela Cadena R.A., Kunapuli S.P., Rick L., Miller M., Schultze R.L. et al.// J. Biol. Chem.-1994-V.269.-p. 19307-19312.

268. Wood D., De Backer G., Faergeman O. et al. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recomendations of the Second joint Task Force of European and other societies on coronary prevention.// Eur. Heart J.-1998.-V.19.-p. 1434-1503.

269. Wong J., Chao L., Chao J.// J. Clin. Invest.-1995.-V.95.-p.l7101716.

270. Wong J., Xiong W., Yang Z. et al.// Hypertension.-1994.-V.23.-p.236-243.

271. Yoshimoto K. et al. Effects of bradykinin on glucose transport on rat adipocytes.// 10-th internathiol congress of endocrinology.-1996.-V. 1 .-p.423.

272. Zhuo J., Casley D., Murone C., Mendelson F.A.O. Acute and chronic inhibition of angiotensin-converting enzyme by perindopril in the endothelium and adventitia of large arteries and organs.//J. Cardiovasc. Pharmacol.-1997.-V.29.-p.297-310.