Система интерлейкина - 17 у детей с аллергическими заболеваниями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Турянская Алина Ивановна
Турянская Алина Ивановна
кандидат наук
2021
- Специальность ВАК РФ14.03.09
- Количество страниц 173
Оглавление диссертации кандидат наук Турянская Алина Ивановна
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. РОЛЬ СИСТЕМЫ ИНТЕРЛЕЙКИНА - 17 В ПАТОГЕНЕЗЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (обзор литературы)
1.1. Свойства интерлейкина - 17 и характеристика участия в иммунном ответе
1.2. Особенности функционирования системы интерлейкина - 17 при
аллергических заболеваниях
ГЛАВА 2. КОНТИНГЕНТ, НАПРАВЛЕНИЯ, МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Направления исследования и контингент
2.2. Материалы и методы исследования
2.2.1. Иммунологические исследования
2.2.2. Молекулярно-генетические методы
2.2.3. Гематологические и цитологические методы исследования
2.2.4. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕЙКОЦИТОВ, ЛИМФОЦИТОВ, СУБПОПУЛЯЦИЙ Т-ЛИМФОЦИТОВ, ИНТЕРЛЕЙКИНОВ 17А, 17Б И ЦИТОКИНОВ ТЫ, ТЪ2 ПРОФИЛЕЙ ПРИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ У ДЕТЕЙ
3.1. Структура лейкоцитограммы и показатели иммунокомпетентных клеток периферической крови детей с аллергическими заболеваниями органов дыхания
3.2. Уровни интерлейкинов 4, 6, 8, 10, 13, 17А, 17F и цитокинов ФНОа, ИНФу в в сыворотке крови детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом
3.3. Цитологическая характеристика назального секрета здоровых детей и детей с аллергопатологией
ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ 17А И 17Б У ДЕТЕЙ ПРИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
4.1. Частота встречаемости однонуклеотидных полиморфизмов генов 1Ь-17А (0-197А), 1Ь-17Б (Т-7488С) у детей с аллергическими заболеваниями
4.2. Взаимосвязи однонуклеотидных полиморфизмов генов и уровней
1Ь-17А, IL-17F в сыворотке крови
ГЛАВА 5. КЛАСТЕРНЫЙ АНАЛИЗ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ, СИСТЕМЫ ИНТЕРЛЕЙКИНА - 17 И ДИНАМИКА ТЫ7, т-17А, IL-17F ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПРОГРАММАХ ТЕРАПИИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ У ДЕТЕЙ
5.1. Кластерный анализ функционирования системы интерлейкина - 17 у детей при аллергических заболеваниях органов дыхания
5.2. Изменения показателей лейкоцитограммы, субпопуляции ТЫ7, 1Ь-17А, IL-17F у детей с сочетанным течением бронхиальной астмы и аллергического
ринита при разных программах терапии
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИЧЕСКОЕ
ЗДРАВООХРАНЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Клиническая иммунология, аллергология», 14.03.09 шифр ВАК
Генетические предикторы реализации аллергических заболеваний у детей2022 год, кандидат наук Долгополов Максим Сергеевич
Иммунные механизмы реализации фенотипов и фармакологический контроль бронхиальной астмы у детей2018 год, кандидат наук Ситдикова, Татьяна Сергеевна
Клинико-патогенетическое значение некоторых цитокинов (интерлейкин-4, 'гамма'-интерферон) при бронхиальной астме у детей2003 год, кандидат медицинских наук Белова, Ольга Игоревна
Сравнительные аспекты полиморфных вариантов генов ИЛ-4 и ИЛ-10 при бронхиальной астме у коренного и пришлого населения республики Хакасия2011 год, кандидат медицинских наук Андрейчикова, Елена Анатольевна
Прогнозирование контроля атопической бронхиальной астмы в детском возрасте2015 год, кандидат наук Гурьева, Лариса Львовна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Система интерлейкина - 17 у детей с аллергическими заболеваниями»
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность и степень разработанности темы исследования
Во всем мире наблюдается неуклонный рост распространенности и ранней реализации аллергических заболеваний, что определяет их в группу социально значимых заболеваний. По данным международных и национальных согласительных документов в настоящее время более 360 млн. человек страдают аллергическими заболеваниями, около 14 % из них - дети [35; 66; 83; 93; 186; 187].
В структуре аллергопатологии наибольший удельный вес приходится на аллергические заболевания органов дыхания, среди которых особое место занимают бронхиальная астма и аллергический ринит [84; 106; 113; 168; 260].
В патогенезе аллергических заболеваний определяющая роль принадлежит комплексу иммунопатологических механизмов, включающих избыточную продукцию антител и пролиферацию сенсибилизированных Т-лимфоцитов, сопровождающихся развитием аллергического воспаления с повреждением собственных тканей [1; 106; 116; 119; 168; 335; 341; 364]. На формирование типа иммунного ответа влияет большой спектр факторов: генетическая предрасположенность, свойства аллергена, природа антигенпредставляющих клеток, контактные взаимодействия и цитокиновая регуляция [171; 188; 253; 281; 353]. Многие эффекторные свойства иммунокомпетентных клеток опосредовано реализуются через синтез различных семейств интерлейкинов [3; 58; 71; 91; 105; 233; 364]. Действие цитокинов тесно связано с физиологическими и патологическими реакциями организма и осуществляется через регуляцию и модуляцию, как локальных, так и системных механизмов защиты [4; 58; 71; 91; 105; 233; 364]. Цитокиновая сеть является системой, в которой несколько цитокинов одновременно оказывают аналогичные эффекты, один и тот же рецептор может связывать различные цитокины и не только ^2 - лимфоциты способные экспрессировать ^-4, ^-5, !Ъ-13 [145; 180; 209; 252; 260; 269;
294; 300; 305]. Дисбаланс продукции определённых цитокинов инициирует развитие заболеваний [67; 185]. Цитокиновый профиль, определяющий направление иммунного ответа и пролиферацию различных субпопуляций Т-лимфоцитов хелперов, является биомаркером эндотипов аллергических заболеваний [45; 52; 309; 360].
В последние десятилетия значительно расширились представления о роли цитокинов в регуляции иммунного гомеостаза и реализации иммунопатологического ответа при аллергии. Регуляторные белки семейства интерлейкина 17 индуцируют процессы местного воспаления, важны для защиты от внеклеточных бактерий и активации нейтрофилов [107; 134; 139; 221; 239; 318; 349]. В ряде исследований представлены механизмы индукции провоспалительной реакции и участия Th17, семейства интерлейкинов - 17 в регуляции защитных свойств слизистых оболочек различной локализации против экстрацеллюлярных патогенов и грибов. Активно изучается роль Th17 и интерлейкина 17 в развитии заболеваний респираторной и сердечно -сосудистой системы [181; 292; 331; 348; 350]. В литературных источниках имеются сведения о регуляторном участии цитокинов в следующих иммунных реакциях: распознавании антигенов, экспрессии на клетках иммунной системы молекул адгезии миграции иммуноцитов, активации моноцитов и макрофагов, пролиферации лимфоцитов и других [149; 156; 191; 212; 354]. При аллергических заболеваниях патогенетическое значение имеют дисбаланс хелперных и регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов, нарушение цитокиновой регуляции межклеточных взаимодействий с вовлечением большого спектра клеток и медиаторов иммунной системы, активацией эозинофилов, нейтрофилов, тучных клеток [115; 119; 314; 333; 341; 364]. U.M. Zissler с соавторами (2016) провели анализ литературы и выявили применение более 160 биомаркеров, свидетельствующих о выраженности и характере воспаления дыхательных путей при аллергических заболеваниях [157].
В отечественных и зарубежных публикациях об иммунных механизмах аллергопатологии широко представлены характеристики функций цитокинов хелперных субпопуляций Т-лимфоцитов с преобладанием данных по Th1 и Th2 профилям и при этом малочисленные, нередко разноречивые описания роли системы интерлейкина - 17 [32; 122; 137; 154; 168; 228; 230; 252; 272; 279]. Источниками интерлейкинов - 17 являются Th17, цитотоксические клетки, врожденные лимфоидные клетки, натуральные киллеры, быстро активирующиеся при проникновение патогена [140; 144; 156; 221; 259; 322; 349]. Ряд исследователей отмечают, что миелоидные клетки, включая макрофаги, нейтрофилы и тучные клетки способны экспрессировать IL-17 [156; 211; 286]. Врожденные лимфоидные клетки второго типа могут продуцировать IL-4, IL-5 и IL-33. Связывание IL-33R с лигандом способствует активации Th1, Th2 и Th17 опосредованному иммунному ответу и формированию аллергического воспаления [228; 229].
В исследованиях T. Noordenbos с соавторами (2016) зафиксировано, что в тучных клетках детектируется низкий уровень IL-17, а сами клетки способны к фагоцитозу и показано, что тучные клетки могут поглощать IL-17 из внеклеточного пространства через рецепторно - опосредованный эндоцитоз и в последующем выбрасывать его для стимуляции воспаления [198]. A.M. Lin с соавторами (2011) предположили, что нейтрофилы аналогичным образом высвобождают IL-17 через внеклеточные ловушки [277]. Согласно экспериментальным данным А. Doreau с соавторами (2009), приводят сведения, что интерлейкин 17, синтезируемый Th17, способен в несколько раз снижать апоптоз В-лимфоцитов [244]. При появлении в окружении цитокинов другого профиля, клетка уже начавшая дифференцировку может изменить профиль, что определяет пластичность Т-лимфоцитов [170; 190; 289; 332]. С.Р. Кузнецов с соавторами (2014, 2015), используя математическую модель иммунного ответа при системной красной волчанке, установили, что негативное влияние Th17 профиля иммунного ответа обусловлено способностью синтезируемых ими цитокинов
увеличивать выживаемость В-лимфоцитов и концентрации плазмоцитов и антител в 6 и более раз [261; 262].
Современные представления о патогенетических иммунных механизмах воспаления при аллергических заболеваниях не ограничиваются процессами дисрегуляции иммунных реакций с преобладанием иммунного ответа Th2 типа и профиля цитокинов, способствующих формированию эозинофильного воспаления, активации продукции IgE [163]. Аллергические заболевания органов дыхания являются гетерогенными заболеваниями с реализацией воспалительных процессов, при которых среди основных патогенетических механизмов остается Th2-зависимое эозинофильное воспаление [1; 19]. В то же время, выявлены патогенетически значимые при реализации аллергопатологии типы иммунного ответа, опосредованные ТЫ и ТЫ7 лимфоцитами [166; 296]. Обнаружение отдельной субпопуляции CD4+ Т-клеток, продуцирующей интерлейкины 17А, 17F, 21, 22 и фактор некроза опухоли альфа, стало дополнительным фактором пересмотра патогенетической значимости дисбаланса Th1/Th2 при аллергических заболеваниях. Ряд исследований связывают ^17 клетки с аллергическим воспалением и эозинофильной астмой [121; 167; 226]. В литературных источниках представлены данные о том, что аберрантная продукция ГЬ-17 является фактором, определяющим тяжесть клинического течения астмы, но ведутся дискуссии по значимости, особенностям продукции различными клетками интерлейкина - 17 при аллергических заболеваниях [145; 166; 180; 209; 252; 260; 269; 280; 296; 306].
Цитокины играют значительную роль в патогенезе и реализации хронического воспаления в дыхательных путях при астме и аллергическом рините, и как биомаркеры могут идентифицировать эндотипы и подтипы астмы, отражая преобладающий патофизиологический механизм [125; 206].
Мониторинг профиля цитокинов в сыворотке крови, как биомаркеров воспаления и идентификаторов эндотипов заболевания, потенциально может помочь избежать нежелательных эффектов терапии высокими дозами
кортикостероидов и позволит повысить эффективность целевых методов лечения [110; 132].
Приводимые в литературных источниках данные о роли полиморфизма генов в реализации аберрантного функционирования системы 1Ь-17 при аллергических заболеваниях неоднозначны и дискутабельны. Перечисленное выше определяет актуальность дальнейших исследований предикторной значимости генетических факторов и особенностей структурно-функциональных характеристик системы интерлейкина - 17 при аллергическом поражении органов дыхания у детей.
Разнонаправленность и дискутабельность данных литературных источников о роли системы ГЬ-17 в развитии, степени тяжести течения и влияния на эффективность терапии аллергических заболеваний органов дыхания у детей определили направления, цель и задачи настоящего исследования.
Цель исследования провести комплексный анализ с кластеризацией особенностей структурно-функциональных показателей системы интерлейкина - 17 и иммунокомпетентных клеток у детей с аллергическими заболеваниями органов дыхания.
Задачи исследования
1. Оценка особенностей лейкоцитарной формулы, структуры популяций и функциональных характеристик Т-лимфоцитов периферической крови детей при бронхиальной астме и в сочетании с аллергическим ринитом.
2. Анализ уровня интерлейкинов 17А, 17Б и оппозитных цитокинов (1Ь-4, ГЬ-6, ГЬ-8, ГЬ-10, ГЬ- 13, Т№а, Ш^) в сыворотке крови при аллергических заболеваниях органов дыхания.
3. Определение частоты распространенности и структуры генотипов интерлейкина - 17А в позиции 197 (0>А), IL-17F в позиции 7488 (Т>С) у детей с аллергопатологией и здоровых сверстников.
4. Мониторинг содержания интерлейкинов - 17А, 17Б и ^17 у детей с сочетанным течением бронхиальной астмы и аллергического ринита с терапией топическими глюкокортикостероидными и иммунотропными препаратами.
Научная новизна
Впервые, у детей с аллергическим поражением органов дыхания, проведена комплексная оценка и кластерный анализ особенностей структурно-функциональных показателей системы интерлейкина - 17 во взаимосвязи с иммунокомпетентными клетками и получены новые данные о взаимосвязях генотипов с аберрантной продукцией ГЬ-17А, ГЬ-17Е, характеристикам количественных и функциональных изменений субпопуляций Т-лимфоцитов.
В группе детей с аллергическим поражением органов дыхания при сравнении со здоровыми сверстниками определены дополнительные различия в структуре и частоте встречаемости полиморфизмов генотипов ^-17А, ГЬ-17Е, субпопуляций Т-лимфоцитов, функциональных характеристиках системы интерлейкина 17. У детей с течением бронхиальной астмы в сочетании с аллергическим ринитом выявлен дефицит CD4+ клеток памяти, несущих CD45RO+ и увеличении числа CD8+CD45RO+ Т-лимфоцитов. В группе детей с аллергопатологией определено высокое содержание Т-хелперов 17 типа с измененными функциональными характеристиками, степени экспрессии рецептора хемокина CCR6, уровня внутриклеточного интерлейкина - 17А.
Выявлены корреляции вариативности функциональных и количественных характеристик, дисбаланса в системе интерлейкина - 17 и иммунокомпетентных клеток с распространенностью аллергического воспаления и влияние ТЫ7 лимфоцитов на ассоциированные с ТЫ и ТМ типом аспекты воспаления.
Впервые исследована распространенность однонуклеотидных полиморфизмов генов ГЬ-17А (О-197А) и 1Ь-17Е (Т-7488С) и проведена оценка силы корреляции генотипов с продукцией цитокинов у здоровых детей Приморского края и детей с аллергопатологией.
Определенны особенности генотипов интерлейкинов - 17А и - 17Б при аллергических заболеваниях органов дыхания у детей. Гомозиготные генотипы АА (^-17А^-197А)) и СС ^-17Б(Т-7488С) являются факторами риска развития заболевания, а генотипы ОО (1Ь-17А^-197А)) и ТТ (ГЬ-17Б(Т-7488С)) обладают протективной значимостью, снижая степень риска развития бронхиальной астмы.
Получены новые данные по значимости взаимосвязи повышения уровня 1Ь-17А в сыворотке крови при генотипах АА и GA (ГЬ-17А^-197А) гб22759133) и IL-17F при генотипах СС, СТ, ТТ (IL-17F(T-7488C) гб763780), выявлено, что особенности генотипа объясняют 30% вариаций синтеза интерлейкина.
Представлены новые данные о динамике показателей интерлейкинов 17А, 17F в сыворотке крови и субпопуляций ТЫ7 клеток периферической крови детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом при терапии топическими глюкокортикостероидными препаратами и с иммунотропной терапией бактериальными лизатами или глюкозаминилмурамилдипептидом.
Теоретическая и практическая значимость
Охарактеризованы частота встречаемости и особенности генотипов, количественные и качественные показатели системы интерлейкина - 17 у здоровых детей, детей с аллергическими заболеваниями органов дыхания.
Выявлены взаимосвязи генотипов (О-197А и Т-7488С) и содержания интерлейкинов 17А и 17F в сыворотке крови детей с аллергопатологией и здоровых сверстников.
Описаны корреляции изменений структурных и функциональных характеристик системы ГЬ-17 с тяжестью клинического течения
бронхиальной астмы в сочетании с аллергическим ринитом у детей, эффективностью терапии топическими глюкокортикостероидными препаратами с включением иммунотропных средств.
Определены доверительные интервалы показателей системы интерлейкина- 17 и характеристики ^17 у здоровых детей, проживающих в Приморском крае.
Установлены особенности показателей лейкоцитограммы, субпопуляционной структуры Т-лимфоцитов и цитологического профиля назального секрета в группе детей с бронхиальной астмой и при сочетание бронхиальной астмы с аллергическим ринитом.
У детей с аллергическими заболеваниями органов дыхания отмечена изменчивость количества и функциональных свойств Т-лимфоцитов: цитотоксической субпопуляции (CD3+CD4-CD8+), наивных клеток памяти с экспрессией CD45RA+; хелперных клеток (CD3+CD4+CD8-CD45RA+CD45RО-), повышение клеток памяти (CD3+CD8+CD45RA-CD45RO+) и эффекторов, экспресирующие две изоформы рецепторов CD45RA, CD45RO. При бронхиальной астме у детей в сочетании с аллергическим ринитом процентное содержание хелперных позитивных клеток памяти ниже, а цитотоксической субпопуляции выше, аналогичных показателей здоровых сверстников.
Определены протективная значимость и степень риска развития аллергических заболеваний у детей при различных генотипах ^-17А, IL-17F.
Проведен мониторинг и сравнительный анализ влияния комплексных программ терапии глюкокортикоидными препаратами и с включением иммунотропных (бактериальных лизатов, глюкозаминилмурамилдипептида) на аберрантную продукцию ГЬ-17А, IL-17F и показатели Th17 периферической крови у детей с сочетанным течением бронхиальной астмы и аллергического ринита.
Результаты исследования представлены в 2 методических рекомендациях:
1. Особенности показателей врожденного и адаптивного иммунитета здоровых детей, проживающих в городе Владивостоке : метод. рек. /Е. В. Просекова, Т. С. Ситдикова, А. И. Турянская [и др.]. - Владивосток, 2017. - 15 с.
2. Мониторинг интерлейкина 17 (ИЛ-17) при аллергических заболеваниях у детей: метод. рек. /Е. В. Просекова, А. И. Турянская, М. С. Долгополов [и др.]. - Владивосток, 2017. - 15 с.), внедрены в образовательный процесс (акты внедрения в ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России; КГБОУ ДПО ИПКСЗ МЗ Хабаровского края; ФГАОУ ВО ДВФУ Школа биомедицины) и учреждения практического здравоохранения Приморского края (акты внедрения в ГБУЗ КДКБ №1; КГБУЗ ВКДЦ г. Владивосток) и Хабаровского края (акт внедрения в КГБУЗ ККБ №1 им. профессора С.И. Сергеева, г. Хабаровск).
Методология и методы исследования
Данное исследование представляет самостоятельный фрагмент научно-исследовательской работы ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (номер государственной регистрации 01201456915).
По дизайну исследование проспективное, сравнительное, комплексное и проведенное в соответствии с методологическими принципами, включающими целостность и достоверность, валидность и объективность. Предметом исследования являлись: генотипы и структурные и функциональные характеристики системы 1Ь-17, лейкоцитограмма и субпопуляционный спектр Т-лимфоцитов, ТЫ и ТИ2 цитокиновые профили сыворотки крови, назацитограмма.
Работа выполнена в соответствии с современными представлениями о генетических предикторах, патогенезе формирования аллергического воспаления и базируется на принципах доказательной медицины.
В ходе работы нами использованы молекулярно - генетические, иммунологические, гематологические и цитологические методы
исследования, статистические методы обработки полученных цифровых данных, включая кластерный анализ.
Сто восемьдесят детей в возрасте от трех до одиннадцати лет определены в контингент исследования. После верификации диагноза аллергической персистирующей бронхиальной астмы с различной тяжестью клинического течения в группу наблюдения было включено 150 детей (из них у 110 астма была в сочетании с аллергическим ринитом). Тридцать здоровых сверстников составили группу контроля (сравнения). Постановка диагноза и клиническое сопровождение проводились в Краевом государственном бюджетном учреждении здравоохранения «Владивостокский клинико-диагностический центр». В первом этапе исследования, поставленные цель и задачи обосновали проведение анализа генетических и иммунологических показателей системы интерлейкина - 17, цитокинов ТЫ и ТМ профилей, характеристик лейкоцитограммы, субпопуляционного состава Т-лимфоцитов и цитологического спектра назоцитограммы.
Второй этап исследования включал мониторинг показателей ГЬ-17А, IL-17F и ТЫ7 у детей с диагностированными бронхиальной астмой и аллергическим ринитом средней тяжести клинического течения при терапии топическими глюкокортикостероидными препаратами и с включением иммунотропных препаратов бактериальных лизатов или глюкозаминилмурамилдипептида. Исследование проводилось в амбулаторных условиях.
Данное исследование с экспертной оценкой было одобрено Междисциплинарным комитетом по этике ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России 23 июня 2014 года (протокол №7).
Положения, выносимые на защиту
1. При аллергических заболеваниях органов дыхания у детей выявлены структурно-функциональные изменения системы интерлейкина - 17, взаимосвязанные с тяжестью клинического течения и периодом заболевания,
с незначительными вариациями в группах с изолированным течением бронхиальной астмы и при сочетании с аллергическим ринитом. В группе детей с аллергопатологией определялись увеличение количества и изменение функциональных характеристик ТЫ7, степени экспрессии рецептора хемокина CCR6 и внутриклеточного интерлейкина 1Ь17А, вариативность функциональных и количественных характеристик клеток в зависимости от распространенности аллергического воспаления и дисбаланс клеток памяти.
2. У детей с аллергическими заболеваниями органов дыхания и здоровых сверстников выявлены значимые различия в структуре, распространенности, предикторной значимости и взаимосвязи полиморфизмов генов 1Ь-17А (О-197А) и IL-17F (Т-7488С) с активацией продукции 1Ь-17А, IL-17F. Высокий риск реализации аллергического заболевания у детей с генотипом АА (ГЬ-17А ^-197А)), а генотип GG обладает протективными свойствами и снижает процент риска развития аллергопатологии. Выявлена взаимосвязь с низким коэффициентом детерминации повышения уровня ГЬ-17А в сыворотке крови при генотипах АА и GA (1Ь-17А^-197А) гб22759133).
3. У детей терапия в течение трех месяцев топическими глюкокортикостероидными препаратами бронхиальной астмы средней тяжести клинического течения в сочетании с аллергическим ринитом не приводила к коррекции аберрантной продукции 1Ь-17А, IL-17F и количества ТЫ7. В группе детей, получавших терапию ТГКСП в сочетании с бактериальными лизатами отмечалось сохранение повышенной продукции 1Ь-17А, IL-17F и содержания ТЫ7. Включение в программу терапии с ТГКСП глюкозаминилмурамилдипептида приводило к коррекции измененных показателей системы интерлейкина - 17.
Степень достоверности и апробация результатов
Соответствие дизайна исследования критериям доказательной медицины, достаточный объем наблюдений, репрезентативность комплексного обследования детей с использованием валидных методов и
статистической обработки программным пакетом «Statistica 10» определяют степень достоверности результатов. Проверку нормальности распределения значений признака проводили с вычислением критерия Шапиро-Уилка. В работе проведены: кластерный, непараметрический дисперсионный «ANOVA Краскела-Уоллиса» анализы, многомерный корреляционный анализ с построением плеяд по В.П. Терентьеву (1975). Использованы методы сравнения несвязанных групп по качественным признакам с оценкой соответствия распределений генотипов ожидаемым значениям при равновесие Харди-Вайнберга с критерием Хи-квадрат (%2). Перечисленное выше обосновывает степень достоверности результатов.
Поставленные задачи соответствуют цели и выбранным направлениям исследования. Результаты исследования определили положения, выносимые на защиту. Полученный фактический материал с дальнейшим комплексным анализом обосновали и аргументировали выводы и практические рекомендации.
Материалы диссертации были представлены и прошли обсуждение на научных форумах с международным участием, а так же на научных и научно-практических конференциях регионального и местного уровня. Результаты исследования апробированы на: XIII Тихоокеанском медицинском конгрессе с международным участием (г. Владивосток, 2016); объединенном иммунологическом форуме - 2019 (г. Новосибирск, 2019);
IV Международной научно-практической конференции «Научные исследования: теория, методика и практика» (г. Чебоксары, 2018); научно-практической школе-конференции «Аллергология и клиническая иммунология: иммунодиагностика, иммунопрофилактика, иммунотерапия» (г. Ялта, 2016 г.); XIII, XIV, XV, XVI; XVII и XVIII региональных научно-практических конференциях «Актуальные вопросы аллергологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики» (г. Владивосток, 2014, 2015, 2016, 2017, 2018, 2019, 2020).
ГЛАВА 1. РОЛЬ СИСТЕМЫ ИНТЕРЛЕЙКИНА - 17 В ПАТОГЕНЕЗЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (обзор литературы)
Воспаление является генетически запрограммированной универсальной реакцией организма на повреждение различной природы [98] и определяет многофакторность и полиморфизм аллергического воспаления респираторной системы. Респираторные органы подвергаются воздействию огромного числа ингаляционных аллергенов и других факторов внешней среды. Особенность аллергического воспаления органов дыхания состоит в том, что реакция на патогенное воздействие не пропорциональна его выраженности и защитная функция иммунной системы может проявиться с механизмами повреждения [18; 26; 27; 46; 355].
Наиболее выраженной гетерогенностью этиологии и патогенетических механизмов, среди аллергических заболеваний органов дыхания, характеризуются бронхиальная астма и аллергический ринит [11; 59; 112; 121; 128; 131; 185; 317]. В литературных источниках представлен большой объем информации по геномике, причинах и механизмах аллергических заболеваний органов дыхания, в том числе иммунопатогенезу [162; 175; 237; 274; 276; 311; 319].
В спектре иммунноопосредованных механизмов развития аллергических заболеваний, одним из ведущих определяют дисбаланс цитокиновой регуляции. Последняя представляет собой универсальную биологическую коммуникационную систему, инициирующую и регулирующую воспалительные, иммунные и метаболические процессы, развивающиеся при разных заболеваниях [29; 71; 126, 127; 154; 291].
В зависимости от интенсивности и продолжительности антигенной стимуляции, характера патогенного агента, исходного состояния иммунной системы и определяется спектр цитокинов, участвующих в регуляции основных этапов иммунного ответа человека. Физиологическое функционирование иммунной системы обеспечивается сбалансированной
продукцией регуляторных цитокинов. При патологических состояниях, хронизации, прогрессировании воспаления и реализации аллергических заболеваний нарушение цитокинового баланса оппозитных профилей хелперных и регуляторных Т-лимфоцитов играет значительную роль [4; 32; 122; 149; 325].
Внутренний гомеостаз и индукция толерантности в организме обеспечиваются иммунной системой через интерактивную сеть, в которой интерлейкины регулируют выживаемость и функциональную активность иммунокомпетентных клеток, продолжительность и интенсивность воспалительных реакций [38; 84; 204; 343; 355; 361].
1.1. Свойства интерлейкина - 17 и характеристики участия
в иммунном ответе
В развитии иммуноопосредованных и аллергических заболеваний органов дыхания дисрегуляция и нарушения иммунного гомеостаза играют значимую роль. Поддержание иммунного баланса определяется взаимодействиями большого числа иммунокомпетентных клеток: антигенпрезинтирующих, эффекторных, регуляторных и клеток памяти [62; 153; 291; 316; 328].
В реализации иммунного ответа участвуют лимфоциты, популяции и субпопуляции которых продуцируют цитокины с различными функциональными свойствами и индуцирующими разную направленность иммунного ответа [62; 71; 153; 291; 316; 328].
Система цитокинов представляет собой целостный взаимосвязанный многокомпонентный комплекс, включающий клетки-продуценты, регуляторный пептид (белок - цитокин), рецептор, воспринимающий сигнал цитокина и эффекторные клетки мишени. Формируя цитокиновую сеть, взаимодействуют цитокины внутри системы и между собой по агонистическому или антогонистическому принципу, изменяют функциональное состояние клеток мишеней. Интерлейкины составляют одну
Похожие диссертационные работы по специальности «Клиническая иммунология, аллергология», 14.03.09 шифр ВАК
Клинико-анамнестические и иммуногенетические аспекты бронхиальной астмы с позиции контроля над течением заболевания у детей2013 год, кандидат наук Тютина, Ольга Сергеевна
Сенсибилизация к клещам домашней пыли и ее роль в развитии аллергического воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме и аллергическом рините2005 год, доктор медицинских наук Суровенко, Татьяна Николаевна
Иммунологические механизмы реактивации герпетической инфекции и ее связь с аллергопатологией2012 год, доктор медицинских наук Черевко, Наталья Анатольевна
Локальный цитокиновый профиль и его фармакологическаякоррекция при аллергическом рините у детей.2009 год, кандидат медицинских наук Нетесова, Светлана Юлиановна
Содержание цитокинов в кожных экссудатах при круглогодичном аллергическом рините2017 год, кандидат наук Найдина, Оксана Анатольевна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Турянская Алина Ивановна, 2021 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Алгоритм фенотипирования и выбор таргетной терапии тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмы с эозинофильным типом воспаления дыхательных путей / Н. И. Ильина, Н. М. Ненашева, С. Н. Авдеев [и др.] // Рос. аллергол. журн. - 2017. - Т. 14, № 3. - С. 5-18.
2. Анализ генов цитокиновой сети в развитии «обратной» коморбидности для бронхиальной астмы и туберкулеза / Е. Ю. Брагина, М. Б. Фрейдин, Н. П. Бабушкина [и др.] // Мед. генетика. - 2017. - Т. 16, № 1. - С. 20-24.
3. Анализ уровня экспрессии CD56 и CD57 цитотоксическими Т-лимфоцитами различного уровня дифференцировки / И. В. Кудрявцев, А. Г. Борисов, А. Е. Волков [и др.] // Тихоокеанский мед. журн. - 2015. - № 2. -С. 30-35.
4. Антонович Ж. В. Естественные регуляторные Т-клетки и цитокины у больных бронхиальной астмой в разные периоды заболевания / Ж. В. Антонович, В. П. Царев, Н. В. Гончарова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2009. - № 4. - С. 35-44.
5. Арутюнов А. Г. Место бактериальных лизатов в терапии рецидивирующих бактериальных инфекций / А. Г. Арутюнов, Д. О. Драгунов, А. В. Соколова // Рус. мед. журн. мед. обозрение. - 2014. -Т. 22, № 31. - С. 2176-2180.
6. Балаболкин И. И. Аллерген-специфическая иммунотерапия детей с аллергическими заболеваниями / И. И. Балаболкин // Фарматека. - 2014. -№ 6-2. - С. 21-26.
7. Баранова Н. И. Изучение клинической эффективности при проведении различных видов иммунотерапии / Н. И. Баранова // Аллергология и иммунология. - 2007. - Т. 8, № 1. - С. 128.
8. Баранова Н. И. Клинические и иммунологические показатели лечебной эффективности различных видов иммунотерапии у больных
аллергическими заболеваниями дыхательных путей с бактериальной сенсибилизацией / Н. И. Баранова, Б. А. Молотилов, Е. М. Костина // Рос. аллергол. журн. - 2007. - № 3. - С. 30-34.
9. Баранова Н. И. Роль цитокинов в патогенезе хронической крапивницы / Н. И. Баранова, С. В. Коженкова, Л. А. Ащина // Цитокины и воспаление. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 11-15.
10. Бережная Н. М. Семейство интерлейкинов-17 / Н. М. Бережная, Р. И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. - 2015. - Т. 16, № 1. -С. 154-164.
11. Болезни и гены предрасположенности. Бронхиальная астма / Т. Э. Иващенко, Н. А. Келембет, Ю. В. Останкова, В. С. Баранов // Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины / под ред. В. С. Баранова. - СПб.: изд-во «НЛ», 2009. - 134 с.
12. Борисов А. Г. Кластерный анализ типов иммунных нарушений при инфекционно-воспалительных заболеваниях / А. Г. Борисов // Рос. иммунол. журн. - 2014. - Т. 8 (17), № 4. - С. 1002-1011.
13. Борисова Т. В. Особенности цитокинового профиля, фенотипа и фагоцитарной активности нейтрофилов в крови больных бронхиальной астмой в период обострения / Т. В. Борисова, С. И. Сокуренко, А. В. Караулов // Клин. практика. - 2013. - Т. 15, № 3. - С. 11-19.
14. Борисова Т. В. Цитокины: участие в патогенезе и перспективы лечебного применения при бронхиальной астме / Т. В. Борисова, А. В. Караулов, С. И. Сокуренко // Клин. практика. - 2010. - № 2 (2). - С. 81-87.
15. Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика: Национальная программа. - 5-е изд., перераб. и доп. - М.: Оригинал-макет, 2017. - 160 с.
16. Бутыльский А. Н. Возрастная динамика показателей гемограммы и иммунного статуса у детей различного возраста / А. Н. Бутыльский, Б. И. Кузник, В. Я. Розенберг // Мед. иммунология. - 2011. - Т. 13, № 2-3. -С. 261-266.
17. Вдович О. В. Ювенильный ревматоидный артрит: молекулярно-генетические факторы риска, особенности течения в зависимости от полиморфизма гена IL-17 / О. В. Вдович // Россия молодая: передовые технологии - в промышленность. - 2011. - № 2. - С. 168-170.
18. Влияние климатических факторов на спектр и структуру аллергических заболеваний на примере Московского региона / Н. И. Ильина, Л. В. Лусс, О. М. Курбачева [и др.] // Рос. аллергол. журн. - 2014. - С. 25-31.
19. Вылегжанина Т. Г. Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы / Т. Г. Вылегжанина // Consilium Medicum. - 2001. -Т. 3, № 12. - С. 579-582.
20. Гаращенко Т. И. Современная терапия аллергических ринитов у детей / Т. И. Гаращенко // Рос. мед. журн. - 2011. - № 4. - С. 273.
21. Гельцер Б. И. Система цитокинов и болезни органов дыхания / Б. И. Гельцер, Е. В. Маркелова, Е. В. Просекова [и др.] // Терапевт. арх. -2002. - Т. 74, № 11. - С. 94-98.
22. Генетические факторы подверженности микобактериальной инфекции / А. А. Бабовская, И. Ж. Жалсанова, Е. Ю. Брагина [и др.] // Мед. алфавит. - 2018. - Т. 2. № 19 (356). - С. 5-6.
23. Гетерогенность и трудности диагностики бронхиальной астмы у детей / Д. Ю. Овсянников, А. М. Болибок, Д. А. Кравчук [и др.] // Кремлевская медицина. Клин. вестн. - 2016. - № 3. - С. 21-25.
24. Глюкозаминилмурамилдипептид и другие агонисты рецепторов врожденного иммунитета в патогенетической терапии аллергических заболеваний / И. Г. Козлов, Н. В. Колесникова, Е. В. Воронина, С. В. Гурьянова, Т. М. Андронова // Рос. аллергол. журн. - 2013. №14(4)-С. 281-287.
25. Глюкозаминилмурамилдипептид нормализует баланс TH1/TH2 при атопической бронхиальной астме / С. В. Гурьянова, И. Г. Козлов, Е. А. Мещерякова [и др.] // Иммунология. - 2009. - Т. 30, № 5. - С. 305-308.
26. Гущин И. С. Аллергия и аллерген-специфическая иммунотерапия / И. С. Гущин, О. М. Курбачева. - М.: Фармарус Принт-Медиа, 2010. - 228 с.
27. Гущин И. С. Трансэпителиальный запуск аллергического ответа / И. С. Гущин // Рос. аллергол. журн. - 2016. - № 3. - С. 3-10.
28. Деркач В. В. Эффективность комбинированной терапии атопического дерматита у детей / В. В. Деркач // Тихоокеанский мед. журн. -2010. - № 4 (42). - С. 75-78.
29. Железнякова Н. М. Цитокинопосредованные механизмы в реализации иммунного ответа у больных с хроническим обструктивным заболеванием легких и хроническим панкреатитом / Н. М. Железнякова // Крымский терапевт. журн. - 2011. - № 2 (17). - С. 107-110.
30. Изучение полиморфизма генов цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-17А и ТНФа у больных с инфекционно-зависимой бронхиальной астмой / Е. М. Костина, Б. А. Молотилов, О. А. Левашова, М. В. Осипова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2013. - № 1. - С. 53-58.
31. Иммунологические аспекты патогенеза первичной открытоугольной глаукомы / Д. А. Рукина, Л. П. Догадова, Е. В. Маркелова [и др.] // Рос. мед. журн. Клин. офтальмология. - 2011. - № 4. - С. 162.
32. К вопросу о роли цитокинов в патогенезе бронхиальной астмы и возможностях антицитокиновой терапии / Г. Б. Федосеев, В. И. Трофимов, К. В. Негруца [и др.] // Рос. аллергол. журн. - 2016. - № 6. - С. 23-36.
33. Караулов А. В. Распространенность и клинические особенности аллергического ринита у детей 1,5-4 лет / А. В. Караулов, И. В. Сидоренко, Ю. А. Босенко // Рос. аллергол. журн. - 2007. - № 4. - С. 42-47.
34. Караулов А. В. Цитокины: биологическое действие и клиническое применение / А. В. Караулов, О. В. Калюжин // Успехи клинической иммунологии и аллергологии : сб. ст. - М. : Рос. академия естественных наук, 2000. - С. 193-205.
35. Карякина О. Е. Возможности многомерного статистического анализа в обработке результатов иммунологических обследований у
пациентов с аллергией / О. Е. Карякина // Вестн. уральской мед. академ. науки. - 2018. - Т. 15, № 2. - С. 256-263.
36. Кетлинский С. А. ТЫ7 - новая линия дифференцировки Тхелперов: обзор данных / С. А. Кетлинский // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8, № 2. -С. 3-15.
37. Кетлинский С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. -СПб.: Фолиант, 2008. - 552 с.
38. Киселева Е. П. Нормальная микробиота и иммунная система / Е. П. Киселева // Мед. иммунология. - 2015. - Т. 17, № S. - С. 167.
39. Клинико-иммунологическая эффективность и перспективы использования мурамилдипептидов в лечении атопических заболеваний / Н. В. Колесникова, И. Г. Козлов, С. В. Гурьянова [и др.] // Мед. иммунология. - 2016. - Т. 18, № 1. - С. 15-20.
40. Ковальчук Л. В. Распознающие рецепторы врожденного иммунитета (Ж^ RLR И CLR) / Л. В. Ковальчук, М. В. Хорева, А. С. Никонова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2011. - № 1. - С. 93-100.
41. Козаченко Ю. В. Оценка уровня базофилов, эозинофилов, моноцитов, функции внешнего дыхания и степени сенсибилизации к домашней пыли, перу подушки и аллергенам членистоногих у пациентов с атопической пылевой бронхиальной астмой / Ю. В. Козаченко, В. И. Бержец // Аспирант и соискатель. - 2011. - № 6. - С. 126-128.
42. Козлов В. А. Регуляторные клетки-супрессоры в иммунопатогенезе аллергических заболеваний / В. А. Козлов, Д. В. Демина // Иммунология. -2017. - Т. 38, № 6. - С. 327-336.
43. Косенкова Т. В. Эффективность использования бактериальных лизатов системного и местного действия в комплексной терапии детей, страдающих бронхиальной астмой / Т. В. Косенкова, В. В. Маринич // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. - 2002. - № 2. -С. 96.
44. Курбачева О. М. Фенотипы и эндотипы бронхиальной астмы: от патогенеза и клинической картины к выбору терапии / О. М. Курбачева, К. С. Павлова // Рос. аллергол. журн. - 2013. - № 1. - С. 15-24.
45. Леончик Е. Ю. Кластерный анализ. Терминология, методы, задачи / Е. Ю. Леончик, О. В. Савастру. - Одесса: ОНУ им. И. И. Мечникова, 2007. - 67 с.
46. Лусс Л. В. Новые индустриальные технологии и астма / Л. В. Лусс, Н. И. Ильина, А. В. Богова // Науч. тр. Европейского конгр. по астме. - М., 2001. - Т. 2, № 1. - С. 44-46.
47. Мазур А. И. Роль местного и системного иммунитета в развитии респираторных аллергозов у детей и оптимизация лечения / А. А. Мазур, А. И. Царева // Эффект. фармакотерапия. - 2019. - Т. 15, № 43. - С. 26-31.
48. Матвеева Л. А. Местная защита респираторного тракта у детей / Л. А. Матвеева. - Томск: изд-во Томского ун-та, 1993. - 267 с.
49. Медикосоциальные факторы формирования респираторных аллергозов пыльцевой этиологии у детей / М. В. Руселевич, Л. М. Маликова, С. Г. Комаров, Д. В. Харина // Соц. аспекты здоровья населения. - 2018. -Т. 59, № 1. - С. 9.
50. Мироманова Н. А. Значение полиморфизма гена Интерлейкина-17 (IL-17АG-197A, т-17Б НШ61АШ) в патогенезе гриппа у детей / Н. А. Мироманова // Бюл. Вост.-Сиб. науч. центра СО РАМН. - 2013. - № 6 (94). - С. 33-37.
51. Мироманова Н. А. Полиморфизм гена Интерлейкина-17 (IL-17АG-197Л, IL-17FHIS161ARG) при гриппе, осложненном пневмонией, у детей / Н. А. Мироманова // Забайкальский мед. вестн. - 2013. - № 2. - С. 18-24.
52. Мицкевич С. Э. Бронхиальная астма у детей. Патогенетические особенности. Диагностика, клиника, лечение, профилактика / С. Э. Мицкевич, И. А. Федоров. - Челябинск: изд-во Южно-Уральского гос. мед. ун-та, 2014. - 132 с.
53. Намазова Л. С. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей / Л. С. Намазова, В. А. Ревякина, И. И. Балаболкин // Педиатр. - 2000. - № 1. - С. 56-65.
54. Нарушение иммунного статуса у детей с респираторными аллергозами и методы иммунокоррекции / Т. Б. Касохов, З. А. Цораева, С. В. Туриева [и др.] // Соврем. проблемы науки и образования. - 2017. - № 5. -С. 173.
55. Ненашева Н. М. Фенотип бронхиальной астмы и выбор терапии / Н. М. Ненашева // Практ. пульмонология. - 2014. - № 2. - С. 2-11.
56. Новикова В. И. Гетерогенность аллергии при бронхиальной астме у детей / И. П. Новикова, В. Д. Новиков, Н. Д. Титова // Вестн. ВГМУ. - 2014. -№ 4 (13). - С. 110-116.
57. Нурдина М. С. Взаимосвязь уровня IL-17, IL-10 со степенью контроля бронхиальной астмы / М. С. Нурдина, В. И. Купаев // Вестн. соврем. клин. медицины. - 2017. - Т. 10, № 3. - С. 35-38.
58. Основные поверхностные маркеры функциональной активности Т-лимфоцитов / Л. С. Литвинова, А. А. Гуцол, Н.А. Сохоневич [и др.] // Мед.иммунология. - 2014. - Т. 16, № 1. - С. 7-26.
59. Особенности воспаления у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких и маркеры воспаления / Г. Б. Федосеев, В. И. Трофимов, В. Г. Тимчик [и др.] // Рос. аллергол. журн. -2014. - № 2. - С. 44-56.
60. Особенности расстройств иммунной системы у больных бронхиальной астмой как оценочный критерий экологического риска / А. М. Земсков, М. А. Земсков, В. А. Земскова [и др.] // Вестн. ВГУ. Серия: География. Геоэкология. - 2015. - № 1. - С. 55-60.
61. Парахонский А. П. Патогенез сахарного диабета 2-го типа и его осложнений // Фундаментальные исследования. - 2006. - № 12. - С. 97-97.
62. Патогенетическая роль кооперативных взаимодействий транскрипционных факторов FoxP3, gata-3, рах-5 при бронхиальной астме /
B. Н. Минеев, Л. Н. Сорокина, А. В. Еремеева [и др.] // Мед. иммунология. -2013. - № 4. - С. 303-312.
63. Персонализированная медицина: современное состояние и перспективы / И. И. Дедов, А. Н. Тюльпаков, В. П. Чехонин [и др.] // Вестн. РАМН. - 2012. - Т. 67, № 12. - С. 4-12.
64. Полиморфизм генов цитокинов (IL4, IL10) и особенности иммунного реагирования в зависимости от уровня контроля над течением атопической бронхиальной астмы у детей / М. В. Смольникова,
C. В. Смирнова, О. С. Тютина, С. В. Бычковская // Рос. аллергол. журн. - 2013. - № 2. - С. 23-28.
65. Применение ликопида в комплексном лечении бронхиальной астмы у детей / Н. Д. Новикова, В. И. Новикова, Д. К. Новиков [и др.] // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2003. - № 4. - С. 52-56.
66. Роль иммунной системы в развитии бронхиальной астмы у детей, проживающих в зоне экологического неблагополучия, и методы лечения [Электронный ресурс] / Т. Б. Касохов, З. А. Цораева, З. С. Мерденова [и др.] // Соврем. проблемы науки и образования. - 2016. - № 3. - URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=24412 (дата обращения: 11.06.2019).
67. Роль цитокинов и факторов роста в формировании и прогрессировании хронической болезни почек у детей / И. В. Зорин, А. А. Вялкова, Е. В. Гунькова [и др.] // Лечащий врач. - 2019. - № 9. - С. 6-9.
68. Руселевич М. В. Медико-социальная проблема респираторных аллергозов в крупном город / М. В. Руселевич // Соц. аспекты здоровья населения. - 2018. - Т. 60, № 2. - С. 5-13.
69. Рябова Л. В. Местные и системные иммунные механизмы хронического воспаления у больных бронхиальной астмой легкой степени тяжести / Л. В. Рябова, А. В. Зурочка, С. В. Хайдуков // Мед. иммунология. -2009. - Т. 11, № 2-3. - С. 169-176.
70. Сарап П. В. Формирование кластеров иммунной системы и действие иммунотропных лекарственных средств у пациентов с ургентной хирургической патологией / П. В. Сарап, Ю. С. Винник, А. А. Останин // Рос. иммунол. журн. - 2012. - Т. 6 (15), № 1. - С. 85-92.
71. Симбирцев А. С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. -Т. 1, № 1. - С. 9-16.
72. Симбирцев А. С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека / А. С. Симбирцев. - СПб.: Фолиант, 2018. - 512 с.
73. Симбирцев, А. С. Цитокины: классификация и биологические функции / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 2. -С. 16-23.
74. Система иммунитета как регулятор тканевого гомеостаза (регенерация, репарация, ремоделирование) / Р. И. Сепиашвили, Н. М. Бережная // Аллергология и иммунология. - 2015. - Т. 16, № 1. - С. 127137.
75. Система профилактики и лечения заболеваний органов дыхания в экологически неблагоприятных районах / Н. С. Журавская, П. Ф. Кику, Н. В. Козявина, Л. А. Белик // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2002. -№ 12. - С. 52-56.
76. Скороходкина О. В. Глюкозаминилмурамилдипептид в терапии пациентов с атопической бронхиальной астмой и клиническими проявлениями синдрома вторичной иммунной недостаточности / О. В. Скороходкина, А. В. Лунцов // Рос. аллергол. журн. -2017. -Т. 14. № 6. -С. 91-97.
77. Смирнова, О. В. Роль клеток системы иммунитета в патогенезе бронхиальной астмы / О. В. Смирнова, Л. Р. Выхристенко // Мед. новости. -2011. - № 5. - С. 14-19.
78. Смольникова М. В. Гены цитокинов как генетические маркеры атопической бронхиальной астмы с контролируемым и неконтролируемым
течением / М. В. Смольникова, М. Б. Фрейдин, С. В. Смирнова // Мед. иммунология. - 2017. - Т. 19, № 5. - С. 605-614.
79. Смольникова М. В. Полиморфизм генов цитокинов при атопической бронхиальной астме / М. В. Смольникова, С. В. Смирнова, О. С. Тютина // Сиб. мед. обозрение. - 2013. - № 2 (80). - С. 3-9.
80. Смольникова М. В. Цитокины и полиморфизм промоторных регионов генов (С-590Т IL4, С-597А IL10) как маркеры неконтролируемого течения атопической бронхиальной астмы у детей / М. В. Смольникова, С. В. Смирнова, О. С. Коноплева // Сиб. науч. мед. журн. - 2015. - Т. 35, № 3. -С. 4-8.
81. Собченко С. А. Обострение неаллергической поздней астмы, индуцированное респираторной инфекцией / С. А. Собченко, О. С. Счетчикова, Н. В. Яковлева // Пульмонология. - 2005. - № 1. - С. 5357.
82. Современная оценка цитокинового статуса детей при атопическом дерматите / Т. В. Виноградова, А. А. Чусляева, Е. Е. Варламов [и др.] // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2014. - Т. 59, № 1. -P. 76-81.
83. Современные тенденции госпитализации детского населения при бронхиальной астме в республике Северная Осетия-Алания [Электронный ресурс] / З. А. Бадоева, Л. С. Байсангурова, Л. Н. Габараева [и др.] // Соврем. проблемы науки и образования. - 2018. - № 4. - URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=27867 (дата обращения: 11.06.2019).
84. Современный взгляд на иммунопатогенез бронхиальной астмы / О. М. Курбачева, А. В. Жестков, Д. А. Нагаткин [и др.] // Рос. аллергол. журн. -2016. - № 2. - С. 10-14.
85. Содержание CD4+ и CD8+ эффекторных клеток памяти и пролиферативная активность Т-лимфоцитов при бронхиальной астме / М. Ш. Барковская, Е. А. Блинова, Л. В. Гришина [и др.] // Мед. иммунология. - 2019. - Т. 21, № 3. - С. 503-516.
86. Состояние иммунного статуса у детей с хроническим бронхитом / А. М. Шамсиев, Ш. А. Юсупов, Б. А. Юлдашев, Л. А. Мухамадиева // Педиатр. вестн. Южного Урала. - 2017. - № 1. - С. 84-89.
87. Сравнительная оценка показателей цитокинового профиля у детей с респираторными аллергозами / Т. Б. Касохов, Ф. А. Сохиева, А. И. Мазур, А. А. Царева // Актуальные вопросы педиатрии : сб. тр. межрегион. науч.-практ. конф. педиатров Юга России, посвященной 90-летию основателя кафедры педиатрии и неонатологии РостГМУ, заслуженного врача Российской Федерации, докт. мед. наук, профессора Г. В. Хорунжего, г. Ростов-на-Дону, 30 ноября 2019 г. - Ростов н/Д., 2019. - С. 64-66.
88. Стагниева И. В. Эффективность иммуномодулирующей терапии у больных риносинуситом / И. В. Стагниева, А. С. Симбирцев // Мед. иммунология. - 2015. - Т. 17, № 5. - С. 423-430.
89. Стандартизованная технология «исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» (проект) / Л. А. Байдун, А. В. Зурочка, А. А. Тотолян, С. В. Хайдуков // Мед. иммунология. - 2012. - Т. 14, № 3. -С. 255-268.
90. Суханова, Н. А. Особенности показателей иммунитета у детей с бронхиальной астмой / Н. А. Суханова // Рос. оториноларингология. - 2011. -№ 1 (50). - С. 138-142.
91. Троценко А. А. Особенности формирования иммунитета на разных этапах жизненного цикла человека / А. А. Троценко // Междунар. науч. -исследоват. журн. - 2015. - Вып. 6 (37), Ч. 2. - С. 40-42.
92. Трошина В. В. Субпопуляции Т лимфоцитов в иммунопатогенезе аллергии у детей: новое в привычном / В. В. Трошина, А. Д. Перцева // Педиатр. фармакология. - 2011. - Т. 8, № 6. - С. 36-39.
93. Фрейдин М. Б. Патогенетика аллергических болезней: монография / М. Б. Фрейдин, Л. М. Огородова, В. П. Пузырев. - Новосибирск: изд-во Сиб. отд. РАН, 2015. - 149 с.
94. Хайдуков С. В. Возможности проточной цитофлюориметрии в диагностике инфекционных заболеваний. Ч. 1 / С. В. Хайдуков, А. В. Зурочка // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1, № 1. - С. 59-66.
95. Хайдуков С. В. Малые субпопуляции Т-хелперов (ТИ наивные тимические, ТИ наивные центральные, ТИ9, ТИ22 и СВ4+СЭ8+ дважды положительные Т-клетки) / С. В. Хайдуков // Мед. иммунология. - 2014. -Т. 15, № 6. - С. 503.
96. Хаитов Р. М. Моноциты, В - лимфоциты и дендритные клетки при риновирусиндуцированном обострении бронхиальной астмы / Р. М. Хаитов, А. А. Никонова, М. Р. Хаитов // Бюл. сиб. медицины. - 2019. - Т. 18, № 1. -С. 228-236.
97. Хаитов Р. М. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин,
A. Чередеев // Иммунология. - 1999. - № 1. - С. 8.
98. Черешнев В. А. Иммунологические механизмы локального воспаления / В. А. Черешнев, М. В. Черешнева // Мед. иммунология. - 2011. - Т. 13, № 6. - С. 557-568.
99. Чернышев, В. А. Иммунология воспаления: роль цитокинов /
B. А. Чернышев, Е. Ю. Гусев // Мед. иммунология. - 2001. - № 3. - С. 361368.
100. Чернышева, О. Е. Современные представления о патогенезе бронхиальной астмы у детей / О. Е. Чернышева // Здоровье ребенка. -2014. -№ 5 (56). - С. 84-90.
101. Шарифуллина А. А. Исследование мазков-отпечатков полости носа у детей с аллергическим ринитом / А. А. Шарифуллина, Е. В. Агафонова, Р. С. Фассахов // Мед. иммунология. - 2005. - Т. 6, № 2-3. - С. 271.
102. Шарова Н. И Линия клеток- продуцентов ГЬ-10 с фенотипом плазмоцитоидных дендритных клеток, происходящая из тимуса человека / Н. И. Шарова, М. М. Литвина, А. А. Ярилин // Иммунология. - 2010. - Т. 31, № 4. - С. 181-186.
103. Шоазизов Н. Н. Эффективность применения ликопида в комплексном лечении больных детей, страдающих хроническим риносинуситом / Н. Н. Шоазизов, Н. А. Хасанов // Рос. аллергол. журн. - 2017. -Т. 14, № S1. - С. 209-210.
104. Щеглова М. Ю. Система цитокинов в норме и при болезнях органов дыхания / М. Ю. Щеглова // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2005. -Вып. 21. - С. 93-97.
105. Ярилин А. А. Транскрипционные регуляторы дифференцировки T-хелперов / А. А. Ярилин // Иммунология. - 2010. - Т. 31, № 3. - С. 153-168.
106. Aria care pathways for allergen immunotherapy // J. Bousquet, O. Pfaar, A. Togias [et al.] // Allergy. - 2019. - Vol. 74, № 11. - P. 2087-2102.
107. A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17 / H. Park, Z. Li, X. O. Yang [et al.] // Nat. Immunol. -2005. - Vol. 6, № 11. - P. 1133-1141.
108. A novel subset of CD4+ Th2 memory/effector cells that produce inflammatory IL-17 cytokine and promote the exacerbation of chronic allergic asthma / Y. H. Wang, K. S. Voo, B. Liu [et al.] // J. Exp. Med. -2010. - Vol. 207, № 11. - P. 2479-2491.
109. A rapid diagnostic test for human regulatory T-cell function to enable regulatory T-cell therapy / J. B. Canavan, B. Afzali, C. Scotta [et al.] // Blood. -2012. - Vol. 119, № 8. - P. e57-e66.
110. A Systemic inflammatory endotype of asthma with more severe disease identified by unbiased clustering of the serum cytokine profile / Z. Liang, L. Liu, H. Zhao [et al.] // Medicine. - 2016. - Vol. 95, № 25. - P. e3774.
111. Acquisition of pneumococci specific effector and regulatory CD4+ T cells localising within human upper respiratory-tract mucosal lymphoid tissue / J. Pido-Lopez, W. W. Kwok, T. J. Mitchell [et al.] // PLoS Pathog. - 2011. -Vol. 7, № 12. - P. e1002396.
112. Additive effect of eosinophilia and atopy on exhaled nitric oxide levels in children with or without a history of respiratory symptoms / M. Barreto, M. P.
Villf, F. Monti [et al.] // Pediatr. Allergy Immunol. - 2005. - Vol. 16, № 1. -P. 52-58.
113. Advances in mechanisms of asthma, allergy, and immunology in 2010 / D. H. Broide, F. Finkelman, B. S. Bochner, M. E. Rothenberg // J. Allergy Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 127, № 3. - P. 689-695.
114. Airway remodeling-associated mediators in moderate to severe asthma: effect of steroids on TGF-beta, IL-11, IL-17, and type I and type III collagen expression / J. Chakir, J. Shannon, S. Molet [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. -2003. - Vol. 111, № 6. - P. 1293-1298.
115. Akdis C. A. Mechanisms of immune tolerance to allergens: role of IL-10 and Tregs / C. A. Akdis, M. Akdis // J. Clin. Invest. - 2014. - Vol. 124, № 11. -P. 4578-4680.
116. Akdis C. A. The underlying mechanisms in allergy / C. A. Akdis // Global Atlas Allergy / eds. C. A. Akdis, I. Agache; European Academy Allergy & Clinical Immunology (EAACI). - Zurich (Switzerland), 2014. - P. 39-42.
117. Akdis M. Healthy immune response to allergens: T regulatory cells and more / M. Akdis // Curr. Opin Immunol. - 2006. - Vol. 18, № 6. - P. 738-744.
118. Akdis M. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy: multiple supressor factors at work in the immune tolerance to allergens / M. Akdis, C. A. Akdis // J. Allergy Clin. Immunol. - 2014. - Vol. 133, № 3. - P. 621-631.
119. Allergic airway inflammation: key players beyond the Th2 cell pathway / K. Hirose, A. Iwata, T. Tamachi, H. Nakajima // Immunol. Rev. - 2017. - Vol. 278, № 1. - P. 145-161.
120. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organization, GA(2)LEN and AllerGen) / J. Bousquet, N. Khaltaev, A. A. Cruz [et al.] // Allergy. - 2008. - Vol. 63, № 86. -P. 8-160.
121. Allergic sensitization through the airway primes Th17-dependent neutrophilia and airway hyperresponsiveness / R. H. Wilson, G. S. Whitehead,
H. Nakano [et al.] // Am. J. Respir. Care. Med. - 2009. - Vol. 180, № 8. -P. 720-730.
122. Allergies - a T-cells perspective in the era beyond the TH1/TH2 paradigm / M. Berker, L. Frank, A. Gebner [et al.] // Clin. Immunol. - 2017. - Vol. 174. - P. 73-83.
123. An increased ratio of Th2/Treg cells in patients with moderate to severe asthma / Y. H. Shi, G. C. Shi, H. Y. Wan [et al.] // Chin. Med. J. - 2013. - Vol. 126, № 12. - P. 2248-2253.
124. Analyses of asthma severity phenotypes and inflammatory proteins in subjects stratified by sputum granulocytes / A. T. Hastie, W. C. Moore, D. A. Meyers [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 125, № 5. - P. 10281036.
125. Anderson G. P. Endotyping asthma: new insights into key pathogenic mechanisms in a complex, heterogeneous disease / G. P. Anderson // Lancet. -2008. - Vol. 372, № 9643. - P. 1107-1119.
126. Antigen-specific T cell sensitization is impaired in IL-17-deficient mice, causing suppression of allergic cellular and humoral responses / S. Nakae, Y. Komiyama, A. Nambu [et al.] // Immunity. - 2002. - Vol. 17, № 3. - P. 375387.
127. Antigen-specific Treg regulate Th17-mediated lung neutrophilic inflammation, B-cell recruitment and polymeric IgA and IgM levels in the airways / Z. Jaffar, M. E. Ferrini, T. A. Girtsman, K. Roberts // Eur. J. Immunol. - 2009. -Vol. 39, № 12. - P. 3307-3314.
128. Apter A. J. Advances in adult asthma diagnosis and treatment in 2012: potential therapeutics avad gene-environment inter-actions / A. J. Apter // Allergy Clin. Immunol. - 2013. - Vol. 131, № 11. - P. 47-54.
129. Association between interleukin-17A gene polymorphisms and asthma risk: a meta-analysis / M. Zhu, T. Wang, R. Chen [et al.] // Asian Pac. J. Allergy Immunol. - 2016. - Vol. 34, № 2. - P. 115-123.
130. Barczyk A. Interleukin-17 in sputum correlates with airway hyperresponsiveness to methacholine / A. Barczyk, W. Pierzchala, E. Sozanska // Respir. Med. - 2003. - Vol. 97, № 6. - P. 726-733.
131. Barnes K. C. Genetic studies of the etiology of asthma / K. C. Barnes // Proc. Am. Thorac Soc. - 2011. - Vol. 8, № 2. -P. 143-148.
132. Bartminski G. Novel biomarkers for asthma stratification and personalized therapy / G. Bartminski, M. Crossley, V. Turcanu // Expert. Rev. Mol. Diagn. - 2015. - Vol. 15, № 3. - P. 415-430.
133. Bazzari M. Study of serum Interleukin-17 level in children with bronchial asthma / M. Bazzari, I. Aly, D. Hassib // Int. J. Advanced Res. - 2016. -Vol. 4, № 11. - P. 2220-2227.
134. Beringer A. IL-17 in chronic inflammation: from discovery to targeting / A. Beringer, M. Noack, P. Miossec // Trends Mol. Med. - 2016. - Vol. 22, № 3. -P. 230-241.
135. Bhakta N. R. IL-17 and «Th2-high» asthma: adding fuel to the fire? / N. R. Bhakta // J. Allergy Clin. Immunology. - 2014. - Vol. 134, № 5. - P. 11871188.
136. Bronchial asthma in children. Treatment and Prevention Strategy: National program in Russian. - Moscow: Original model, 2017. - 160 p.
137. Brusselle G. G. Eosinophils in the spotlight: eosinophilic airway inflammation in nonallergic asthma / G. G. Brusselle, T. Maes, K. R. Bracke // Nature Med. - 2013. - Vol. 19, № 8. - P. 977-979.
138. Cannabinoid receptor 2 and its agonists mediate hematopoiesis and hematopoietic stem and progenitor cell mobilization / S. Jiang, M. Alberich-Jorda, R. Zagozdzon [et al.] // Blood. - 2011. - Vol. 117, № 3. - P. 827-838.
139. Casanova J.-L. Immunity to infection in IL-17-deficient mice and humans / J.-L. Casanova, A. Puel // Eur. J. Immunol. - 2012. - Vol. 42, № 9. - P. 2246-2254.
140. CD8+ IL-17-producing T cells are important in effector functions for the elicitation of contact hypersensitivity response / D. He, L. Wu, H. K. Kim [et al.] // J. Immunol. - 2006. - Vol. 177, № 10. - P. 6852-6858.
141. Chadwell K. Clinical practice on the horizon: personalized medicine / K. Chadwell // Clin. Nurse Spec. - 2013. - Vol. 27, № 1. - P. 36-43.
142. Changes in IL-17 and TGF-ß1 levels in serum and bronchoalveolar lavage fluid and their clinical significance among children with asthma) / K. Jiang, H. B. Chen, Y. Wang [et al.] // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. - 2013. -Vol. 15, № 8. - P. 604-608.
143. Changing survival, memory cell compartment, and T-helper balance of lymphocytes between severe and mild asthma / A. S. Abdulamir, R. R. Hafidh, F. Abubakar, K. A. Abbas // BMC Immunology. - 2008. - Vol. 9. - P. 73.
144. Characterization of innate lymphoid cells in human skin and blood demonstrates increase of NKp44+ ILC3 in psoriasis // F. Villanova, B. Flutter, I. Tosi [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2014. - Vol. 134, № 4. - P. 984-991.
145. Chatila T. Innate immunity in asthma / T. Chatila // N. Engl. J. Med. -2016. - Vol. 375, № 5. - P. 477-479.
146. Chemokines in asthma: Cooperative interaction between chemokines and IL-13 / L. J. Rosenwasser, N. Zimmermann, D. K. Hershey [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2003. - Vol. 111, № 2. - P. 227-242.
147. Chung K. F. Asthma phenotyping: a necessity for improved therapeutic precision and new targeted therapies / K. F. Chung // J. Intern. Med. - 2016. -Vol. 279, № 2. - P. 192-204.
148. Cloning and characterization of IL-17B and IL-17C, two new members of the IL-17 cytokine family / H. Li, J. Chen, A. Huang [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000. - Vol. 97, № 2. - P. 773-778.
149. Commins S. P. Immunologic messenger molecules: cytokines, interferons and chemokines / S. P. Commins, L. Borish, J. W. Steinke // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 125, № 2. - P. 53-72.
150. Complement-mediated regulation of the IL-17A axis is a central genetic determinant of the severity of experimental allergic asthma / S. Lajoie, I. P. Lewkowich, Y. Suzuki [et al.] // Nat. Immunol. - 2010. - Vol. 11, № 10. -P. 928-935. - DOI: 10.1038/ni.1926.
151. O'Connor W. The dual nature of Th17 cells: shifting the focus to function / W. O'Connor, L. A. Zenewicz, R. A. Flavell // Nat. Immunol. - 2010. -Vol. 11, № 6. - P. 471-476.
152. Conti H. IL-17-mediated immunity to the oppjrtunistic fungal pathogen Candida albicans / H. Conti, S. Gaffen // J. Immunol. - 2015. - Vol. 195, № 3. -P. 780-788.
153. Conversion of peripheral CD4+CD25- naive T-cells to CD4+CD25+ regulatory T-cells by TGF-P induction of transcription factor FoxP3 / W. Chen, W. Jin, N. Hardegen [et al.] // J. Exp. Med. - 2003. - Vol. 198, № 12. -P. 1875-1886.
154. Correlation of local FoxP3-expressing T-cells and Th1-Th2 balance in perennial allergic nasal mucosa / H. Shirasaki, E. Kanaizumi, N. Seki, T. Himi // Int. J. Otolaryngology. - 2011. - Vol. 2011. - P. 6-12.
155. CTLA-8, cloned from an activated T - cell, bearing AU-rich messenger RNA instability sequences, and homologous to a herpes virus saimiri gene / E. Rouvier, M. F. Luciani, M. G. Mattei [et al.] // J. Immunol. - 1993. - Vol. 150, № 12. - P. 5445-5456.
156. Cua D. J. Innate IL-17-producing cells: the sentinels of the immune system / D. J. Cua, C. M. Tato // Nat. Rev. Immunol. - 2010. - Vol. 10, № 7. -P. 479-489.
157. Current and future biomarkers in allergic asthma / U. M. Zissler, J. Essen-von Bieren, C. A. Jakwerth, A. M. Chaker // J. Allergy. - 2016. - Vol. 71, № 4. - P. 475-494.
158. Cutting edge: IL-17D, a novel member of the IL-17 family, stimulates cytokine production and inhibits hemopoiesis / T. Starnes, H. E. Broxmeyer, M. J. Robertson, R. Hromas // J. Immunol. - 2002. - Vol. 169, № 2. - P. 642-646.
159. Cutting edge: IL-17F, a novel cytokine selectively expressed in activated T - cells and monocytes, regulates angiogenesis and endothelial cell cytokine production / T. Starnes, M. J. Robertson, G. Sledge [et al.] // J. Immunol. - 2001. -Vol. 167, № 8. - P. 4137-4140.
160. Cutting edge: IL-23 receptor gfp reporter mice reveal distinct populations of IL-17-producing cells / A. Awasthi, L. Riol-Blanco, A. Jäger [et al.] // J. Immunol. - 2009. - Vol. 182, № 10. - P. 5904-5908.
161. Cutting edge: Interleukin-17 signals through a heteromeric receptor complex / D. Toy, D. Kugler, M. Wolfson [et al.] // J. Immunol. - 2006. - Vol. 177, № 1. - P. 36-39.
162. Cytokin pathways in allergic disease / C. M. Williams, S. Rahman, C. Hubeau, H. L. Ma // Toxicol. Pathol. - 2012. - Vol. 40, № 2. - P. 205-215.
163. Decrease in circulating Th17 cells correlates with increased levels of CCL17, IgE and eosinophils in atopic dermatitis / S. Hayashida, H. Uchi, Y. Moroi, M. Furue // J. Dermatol. Sci. - 2011. - Vol. 61, № 3. - P. 180-186.
164. Differential role of thymic stromal lymphopoietin in the induction of airway hyperreactivity and Th2 immune response in antigen-induced asthma with respect to natural killer T cell function / Y. Nagata, H. Kamijuku, M. Taniguchi [et al.] // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2007. - Vol. 144, № 4. - P. 305-314.
165. Divergent effects of IL-12 and IL-23 on the production of IL-17 by human T cells / M. A. Hoeve, N. D. Savage, T. de Boer [et al.] // Eur. J. Immunol. - 2006. - Vol. 36, № 3. - P. 661-670.
166. Domingo C. Overlapping effects of new monoclonal antibodies for severe asthma / C. Domingo // Drugs. - 2017. - Vol. 77, № 16. - P. 1769-1787.
167. Domvri K. The Th2/Th17 pathway in asthma and the relevant clinical significance: review / K. Domvri, G. Tzimagiorgis, D. Papakosta // Pneumon. -2018. - Vol. 31, № 3. - P. 174-182.
168. van Drunen C. M. The role of T- and B-lymphocytes in allergic disease / C. M. van Drunen // Global Atlas Allergic Rhinitis Chronic Rhinosi Nusitis/eds.
C. A. Akdis, I. Agache; European Academy Allergy & Clinical Immunology (EAACI). - Zurich (Switzerland), 2015. - P. 27-28.
169. Duerr R. A genome-wide association study identifies IL-23R as an inflammatory bowel disease gene / R. Duerr, K. Taylor, S. Brant [et al.] // Science.
- 2006. - Vol. 314, № 5804. - P. 1461-1463.
170. Early transcription and silencing of cytokine genes underlie polarization of T- helper cell subsets / J. L. Grogan, M. Mohrs, B. Harmon [et al.] // Immunity.
- 2001. - Vol. 14, № 3. - P. 205-215.
171. Effective antigen presentation to helper T-cells by human eosinophils / R. K. Farhan, M. A. Vickers, A. M. Ghaemmaghami [et al.] // Immunology. - 2016. -Vol. 149, № 4. - P. 413-422.
172. Endogenous IL-17 as a mediator of neutrophil recruitment caused by endotoxin exposure in mouse airways / M. Miyamoto, O. Prause, M. Sjostrand [et al.] // J. Immunol. - 2003. - Vol. 170, № 9. - P. 4665-4672.
173. Endotypes and phenotypes of chronic rhinosinusitis: a PRACTALL document European Academy Allergy & Clinical Immunology and American Academy Allergy, Asthma & Immunology / C. A. Akdis, C. Bachert, C.Cingi [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2013. - Vol. 131. - P. 1479-1490.
174. Eosinophils in allergy and related diseases / eds. T. Fukuda, K. Ohta, I. Iwamoto [et al.] // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2009. - Vol. 149, № 1. - 116 p.
175. Epithelial-derived IL-33 and its receptor ST2 are dysregulated in ulcerative colitis and in experimental Th1/Th2 driven enteritis / L. Pastorelli, R. R. Garg, S. B. Hoang [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2010. - Vol. 107, № 17. - P. 8017-8022.
176. Evaluation of airway inflammation by quantitative Thl/Th2 cytokine mRNA measurement in sputum of asthma patients / E. Truyen, L. Coteur, E. Dilissen [et al.] // Thorax. - 2006. - Vol. 61, № 3. - P. 202-208.
177. Expression of interleukin 17 and IgE, and its significance in patients with bronchial asthma / H. Lu, L. Liu, H. Cheng [et al.] // Afr. J. Pharm. Pharmacol. - 2012. - Vol. 6, № 40. - P. 2828-2831.
178. Expression of the T - helper 17-associated cytokines IL-17A and IL-17F in asthma and COPD / C. Doe, M. Bafahel, S. Siddiqui [et al.] // Chest. - 2010. -Vol. 138, № 5. - P. 1140-1147.
179. Fahy J. Type 2 inflammation in asthma - present in most, absent in many / J. Fahy // Nat. Rev. Immunol. - 2015. - Vol. 15, № 1. - P. 57-65.
180. Fajt M. L. Biologic therapy in asthma: entering the new age of personalized medicine / M. L. Fajt, S. E. Wenzel // J. Asthma. - 2014. - Vol. 51, № 10. - P. 669-676.
181. Free, soluble interleukin-17 protein during severe inflammation in human air-ways / M. Laan, L. Palmberg, K. Larsson [et al.] // Eur. Respir. J. -2002. - Vol. 19.-P. 534-537.
182. Gaffen S. L. Structure and signalling in the IL-17 receptor family / S. L. Gaffen // Nat. Rev. Immunol. - 2009. - Vol. 9, № 8. - P. 556-567.
183. Gaffen S. L. Recent advances in the IL-17 cytokine family / S. L. Gaffen // Curr. Opin. Immunol. - 2011. - Vol. 23, № 5. - P. 613-619.
184. Galkin A. Y. Elaboration of immunoenzymatic test-kit for total human IgE assay and investigation of its analytical properties / A. Y. Galkin, A. M. Dugan // Int. J. Immunol. - 2013. - Vol. 1, № 1. - P. 1-6.
185. Global atlas of asthma / eds. C. A. Akdis, I. Agache; European Academy Allergy & Clinical Immunology. - Zurich (Switzerland), 2013. - 179 p.
186. Global strategy for asthma management and prevention: Global Initiative for Asthma (GINA): report 2019. - 201 p.
187. Global strategy for asthma management and prevention: Global Initiative for Asthma (GINA): report 2018. - 162 p.
188. Group 2 innate lymphoid cells are critical for the initiation of adaptive T-helper 2 cell-mediated allergic lung inflammation / T. Y. Halim, C. A. Steer, L. Mathau [et al.] // Immunity. - 2014. - Vol. 40, № 3. - P. 425-435.
189. Gu C. IL-17 family: cytokines, receptors and signaling / C. Gu, L. Wu, X. Li // Cytokine. - 2013. - Vol. 64, № 2. - P. 477-485.
190. Ham H. J. Cell division curtails helper phenotype plasticity and expedites helper T-cell differentiation / H. J. Ham, R. J. de Boer // Immunol. Cell. Biol. - 2012. - Vol. 90, № 9. - P. 860-868.
191. Hamid Q. A. Molecular pathology of allergic disease / Q. A.Hamid, E.M.Minshall // J. Allergy Clin. Immunol. -2000. - Vol. 105, № 1. - P. 20-36.
192. Harrington L. E. Interleukin 17-producing CD4+ effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages / L. E. Harrington, R. D. Hatton, P. R. Mangan // Nat. Immunol. - 2005. - Vol. 6, № 11. -P. 1123-1132.
193. Herpesvirus saimiri encodes a new cytokine, IL-17, which binds to a novel cytokine receptor / Z. Yao, W. C. Fanslow, M. F. Seldin [et al.] // Immunity. -1995. - Vol. 3, № 6. - P. 811-821.
194. Herpesvirus saimiri encodes a new cytokine, IL-17, which binds to a novel cytokine receptor / Z. Yao, W. C. Fanslow, M. F. Seldin [et al.] // Biochem. Molecular Med. - 2011. - Vol. 189, № 9. - P. 4392-4402.
195. Heterogeneity of phenotypes in severe asthmatics: Belgian Severe Asthma Registry (BSAR / F. Schleich, G. Brusselle, R. Louis [et al.] // Respir. Med. - 2014. - Vol. 108, № 12. - P. 1723-1732.
196. Human eosinophils release IL-1B and increase expression of IL-17A in activated CD4+ T- lymphocytes / S. Esnault, E. A. B. Kelly, L. M. Nettenstrom [et al.] // J. Clin. Experim. Allergy. - 2012. - Vol. 42, № 12. - P. 1756-1764.
197. Human IL-17: a novel cytokine derived from T cells / Z. Yao, S. L. Painter, W. C. Fanslow [et al.] // J. Immunol. - 1995. - Vol. 155, № 12. -P. 5483-5486.
198. Human mast cells capture, store, and release bioactive, exogenous IL-17A / T. Noordenbos, I. Blijdorp, S. Chen [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2016. - Vol. 100, № 3. - P. 453-462.
199. Human naive and memory T -lymphocytes differ in telomeric length and replicative potential / N. P. Weng, B. L. Levine, C. H. June, R. J. Hodes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1995. - Vol. 92, № 24. - P. 11091-11094.
200. HuR is required for IL-17-induced Act1-mediated CXCL1 and CXCL5 mRNA stabilization / T. Herjan, P. Yao, W. Qian [et al.] // J. Immunol. - 2013. -Vol. 191, № 2. - P. 640-649.
201. Hwang S.-Y. Expression of IL-17 homologs and their receptors in the synovial cells of rheumatoid arthritis patients / S.-Y. Hwang, H.-Y. Kim / Mol. Cells. - 2005. - Vol. 19, № 2. - P. 180-184.
202. Identification of IL-17-producing FoxP3+ regulatory T cells in humans identification of an IFN-g/mas T-cell axis in a mouse model of chronic asthma / M. Yu, M. Eckart, A. Morgan [et al.] // J. Clin. Invest. - 2011. - Vol. 121, № 8. -P. 3133-3143.
203. Identification of IL-17-producing FoxP3+ regulatory T cells in humans / K. S. Voo, Y.-H. Wang, F. R. Santori [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2009. -Vol. 106, № 12. - P. 4793-4798.
204. IL-10: a multifunctional cytokine in viral infections / J. Rojas, M. Avia, V. Martin, N. Sevilla // J. Immunol. Res. - 2017. - Vol. 2017. - Article ID: 6104054. - 14 p.
205. IL-17 and Th17 cells / T. Korn, E. Bettelli, M. Oukka, V. K. Kuchroo // Annu. Rev. Immunol. - 2009. - Vol. 27. - P. 485-517.
206. IL-17 cytokine family / M. Kawaguchi, M. Adachi, N. Oda [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2004. - Vol. 114, № 6. - P. 1265-1273.
207. IL-17 in severe asthma. Where do we stand? / J. Chesne, F. Braza, G. Mahay [et al.] // Am. J. Respiratory Critical Care Med. - 2014. - Vol. 190, № 10. - P. 1094-1101.
208. IL-17 is increased in asthmatic airways and induces human bronchial fibroblasts to produce cytokines / S. Molet, Q. Hamid, F. Davoine [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2001. - Vol. 108, № 3. - P. 430-438.
209. IL-17 mRNA in sputum of asthmatic patients: linking T cell driven inflammation and granulocytic influx? / D. Bullens, E. Truyen, L. Coteur [et al.] // Respir. Res. - 2006. - Vol. 7, № 1. - P. 135.
210. IL-17 polymorphisms and asthma risk: a meta-analysis of 11 single nucleotide polymorphisms / Y. Jin, Z. Deng, C. Cao, L. Li // J. Asthma. - 2015. -Vol. 52, № 10. - P. 981-988.
211. IL-17 produced by neutrophils regulates IFN-gamma-mediated neutrophil migration in mouse kidney ischemia-reperfusion injury / L. Li, L. Huang, A. L. Vergis [et al.] // J. Clin. Invest. - 2010. - Vol. 120, № 1. -P. 331-342.
212. IL-17 promotes p38 MARK-dependent endothelial activation enhancing neutrophil recruitment to sites of inflammation / L. Roussel, F. Houle, C. Chan [et al.] // J. Immunol. - 2010. - Vol. 184, № 8. - P. 4531-4537.
213. IL-17 regulates systemic fungal immunity by controlling the functional competence of NK cells / E. Bar, P. G. Whitney, K. Moor [et al.] // Immunity. -2014. - Vol. 40, № 1. - P. 117-127.
214. IL-17 signaling in host defense and inflammatory diseases / Y. Qian, Z. Kang, C. Liu, X. Li // Cel. Mol. Immunol. - 2010. - Vol. 7, № 5. - P. 328-333.
215. IL-17 stimulates the production and expression of proinflammatory cytokines, IL-beta and TNF-alpha, by human macrophages / D. V. Jovanovic, J. A. Di Battista, J. Martel-Pelletier [et al.] // J. Immunol. - 1998. - Vol. 160, № 7. -P. 3513-3521.
216. IL-17 stimulates the proliferation and differentiation of human mesenchymal stem cells: implicatopns for bone remodeling / H. Huang, H. J. Kim, E.J. Chang [et al.] // Cell Death Differentiation. - 2009. - Vol. 16, № 10. -P. 1332-1343.
217. IL-17A and IL17F gene polymorphisms in patients with rheumatoid arthritis / A. Pawlik, D. Kotrych, D. Malinowski [et al.] // BMC Musculoskelet. Disord. - 2016. - Vol. 17. - P. 208.
218. IL-17A and IL-17F stimulate chemokines via MAPK pathways (ERK1/2 and p38 but not JNK) in mouse cultured mesangial cells: synergy with TNF-a and IL-1ß / M. Iyoda, T. Shibata, M. Kawaguchi [et al.] // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2010. - Vol. 298, № 3. - P. F779-F787.
219. IL-17A gene polymorphism rs2275913 is associated with the development of asthma after bronchiolitis in infancy / A. Holster, J. Teräsjärvi, E. Lauhkonen[et al.] // Allergol. Int. - 2018. - Vol. 67, № 1. - P. 109-113.
220. IL-17A produced by aß T-cells drives airway hyper-responsiveness in mice and enhances mouse and human airway smooth muscle contraction / M. Kudo, A. C. Melton, C. Chen [et al.] // Nat. Med. - 2012. - Vol. 18, № 4. -P. 547-554.
221. IL-17A secretion by CD8+ T cells supports Th17-mediated autoimmune encephalomyelitis / M. Huber, S. Heink, A. Pagenstecher [et al.] // J. Clin. Invest. -2013. - Vol. 123, № 1. - P. 247-260.
222. IL-17E, a novel proin-flammatory ligand for the IL-17 receptor homolog IL-17Rh1 / J. Lee, W. H. Ho, M. Maruoka [et al.] // J. Bol. Chem. - 2001. -Vol. 276, № 2. - P. 1660-1664.
223. IL-17F sequence variant (His161Arg) is associated with protection against astma and antagonizes wild-type IL-17F activity / M. Kawaguchi, D. Takahashi, N. Hizawa [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 117, № 4. -P. 795-801.
224. IL-17-producing human peripheralregulatory T-cells retain sup-pressive function / G. Beriou, C. M. Constantino, C. W. Ashley [et al.] // Blood. - 2009. -Vol. 113, № 18. - P. 4240-4249.
225. IL-21 induces differentiation of human naive and memory B-cells into antibody-secreting plasma cells / R. Ettinger, G. P. Sims, R. Robbins [et al.] // J. Immunol. - 2005. - Vol. 175, № 12. - P. 7867-7879.
226. IL-23 and Th17 cells enhance Th2-cell-mediated eosinophilic airway inflammation in mice / H. Wakashin, K. Hirose, Y. Maezawa [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2008. - Vol. 178, № 10. - P. 1023-1032.
227. IL-23-IL-17 immune axis: discovery, mechanistic understanding and clinical therapy / S. Gaffen, R. Jain, A. Gard, D. Cua // Nat. Rev. Immunol. - 2014. - Vol. 14, № 9. - P. 585-600.
228. IL-33 amplifies both Th1- and Th2-type responses through its activity on human basophils, allergen-reactive Th2 cells, iNKT and NK cells / M. D. Smithgall, M. R. Comeau, B. R. Yoon [et al.] // Int. Immunol. - 2008. - Vol. 20, № 8. - P. 1019-1030.
229. IL-33 mediates inflammatory responses in human lung tissue cells / A. Yagami, K. Orihara, H. Morita [et al.] // J. Immunol. - 2010. - Vol. 185, № 10. -P. 5743-5750.
230. IL-4-producing ILC2 are required for the differentiation of TH2cells following Heligmosomoides polygyrus infection / V. S. Pelly, Y. Kannan, S. M. Coomes [et al.] // Mucosal. Immunol. - 2016. - Vol. 9. - P. 1407-1417.
231. Immune response profiles during asthma attacks and intercritical periods in children / J. S. Lima, R. S. Santos, B. M. Ribeiro [et al.] // Int. J. Clin. Med. Allergy. - 2015. - Vol. 3, № 3. - P. 26-33.
232. Immunity to infection in IL-17-deficient mice and humans / S. Cypowyj, C. Picard, L. Marodi [et al.] // Eur. J. Immunol. - 2012. - Vol. 42, № 9. - P. 22462254.
233. Increased serum IL-17 is an independent risk factor for severe asthma / I. Agache, C. Ciobanu, C. Agache, M. Anghel // Respir. Med. - 2010. - Vol. 104, № 8. - P. 1131-1137.
234. Increased serum IL-17A and Th2 cytokine levels in patients with severe uncontrolled asthma / T. Hasegawa, H. Uga, A. Mori, H. Kurata // Eur. Cytokine Network. - 2017. - Vol. 28, № 1. - P. 8-18.
235. Inflammatory subtypes in asthma: assessment and identification using induced sputum / J. L. Simpson, R. Scott, M. J. Boyle, P. G. Gibson // Respirology. - 2006. - Vol. 11, № 1. - P. 54-61.
236. Innate immunity but not NLRP3 inflammasome activation correlates with severity of stable COPD / A. di Stefano, G. Caramori, A. Barczyk [et al.] // Thorax. - 2014. - Vol. 69, № 6. - P. 516-524.
237. Interferon gene expression in sputum cells correlates with the Asthma Index Score during virus-induced exacerbations / E. A. Schwantes, D. M. Manthei, L. C. Denlinger [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 2014. - Vol. 44, № 6. - P. 813-821.
238. Interferon-gamma +874A/T polymorphism is associated with asthma risk: a meta-analysis / W. Nie, L. Meng, X. Wang, Q. Xiu // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. - 2014. - Vol. 24, № 5. - P. 324-330.
239. Interleukin (IL)-22 and IL-17 are coexpressed by Th17 cells and cooperatively enhance expression of antimicrobial peptides / S. C. Liang, X.-Y. Tan, D. P. Luxenberg [et al.] // J. Exp. Med. - 2006. - Vol. 203, № 10. -P. 2271-2279.
240. Interleukin (IL)-4, IL-13, and IL-17A differentially affect the profibrotic and proinflammatory functions of fibrocytes from asthmatic patients / A. Bellini, M. A. Marini, L. Bianchetti [et al.] // Mucosal. Immunol. - 2012. - Vol. 5, № 2. -P. 140-149.
241. Interleukin 17-producing CD4+ effector T-cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages / L. E. Harrington, R. D. Hatton, P. R. Mangan [et al.] // Nat. Immunol. - 2011. - Vol. 6, № 11. - P. 1123-1132.
242. Interleukin 17-producing T-helper cells and interleukin 17 orchestrate auto-reactive germinal center development in auto-immune BXD2 mice / H-C. Hsu, P. A. Yang, J. Wang [et al.] // Nat. Immunol. - 2008. - Vol. 9, № 2. -P. 166-175.
243. Interleukin-17 acts in synergy with B cell-activating factor to influence B cell biology and the pathophysiology of systemic lupus erythematosus/ A. Doreau, A. Belot, J. Bastid [et al.] // Nat. Immunol. - 2009. - Vol. 10. -P. 778-785.
244. Interleukin-17 family and IL-17 receptors / T. A. Moseley, D. R. Haudenschild, L. Rose, A. H. Reddi // Cytokine Growth Factor Rev. - 2003. -Vol. 14, № 2. - P. 155-174.
245. Interleukin-17 gene expression and serum levels in children with severe asthma / S. Alyasin, M. H. Karimi, R. Amin [et al.] // Iranian J. Immun. - 2013. -T. 10, № 3. - P. 177-185.
246. Interleukin-17 is a negative regulator of established allergic asthma / S. Schnyder-Candrian, D. Togbe, I. Couillin [et al.] // J. Exp. Med. -2006. -Vol. 203, № 12. - P. 2715-2725.
247. Interleukin-17A mediates acquired immunity to pneumococcal colonization / Y. J. Lu, J. Gross, D. Bogaert [et al.] // PLoS Pathog. - 2008. -Vol. 4, № 9. - P. e1000159.
248. Interleukin-17F induces pulmonary neutrophilia and amplifies antigen -induced allergic response / N. Oda, P. Canelos, D. Essayan [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2005. - Vol. 171, № 1. - P. 12-18.
249. Interleukin-23 rather than interleukin-12 is the critical cytokine for autoimmune inflammation of the brain / D. J. Cua, J. Sherlock, Y. Chen [et al.] // Nature. - 2003. - Vol. 421, № 6924. - P. 744-748.
250. Interleukin-33: a mediator of inflammation targeting hematopoietic stem and progenitor cells and their progenies / H. Le, W. Kim, J. Kim [et al.] // Front Immunol. - 2013. - Vol. 4. - P. 104.
251. Interleukins-1beta and 6 but not transforming growth factor-beta are essential for the differentiation of interleukin 17-producing human T helper cells / E. V. Acosta-Rodriguez, G. Napolitani, A. Lanzavecchia, F. Sallusto // Nat. Immunol. - 2007. - Vol. 8, № 9. - P. 942-949.
252. Is IgE or eosinophils the key player in allergic asthma pathogenesis? Are we asking the right question? / A. Matucci, A. Vultaggio, E. Maggi, I. Kasujee // Respir. Res. - 2018. - Vol. 19, № 1. - P. 1-10.
253. Jartti J. Role of viral infections in the development and exacerbation of asthma in children / J. Jartti, J. E. Jerne // J. Allergy Clin. Immunol. - 2017. -Vol. 140, № 4. - P. 895-906.
254. Jones C. E. Interleukin-17 stimulates the expression of interleukin-8, growth-related oncogene-alpha, and granulocyte-colony-stimulating factor by
human airway epithelial cells / C. E. Jones, K. Chan // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2002. - Vol. 26, № 6. - P. 748-753.
255. Kimura A. IL-6: Regulator of Treg/Th17 balance / A. Kimura, T. Kishimoto // Eur. J. Immunol. - 2010. - Vol. 40, № 7. - P. 1830-1835.
256. Kinase regulation of human MHC class I molecule expression on cancer cells / E. J. Brea, C.Y. Oh, E. Manchado [et al.] // Cancer Immunol. Res. - 2016. -Vol. 4, № 11. - P. 936-947.
257. Kita H. Eosinophils: multifunctional and distinctive properties / H. Kita // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2013. - Vol. 161, № 2. - P. 3-9.
258. Kolls J. K. Interleukin-17 family members and inflammation / J. K. Kolls, A. Linden // Immunity. - 2004. - Vol. 21, № 4. - P. 467-476.
259. Kronenberg M. Toward an understanding of NKT cell biology: progress and paradoxes / M. Kronenberg // Annu. Rev. Immunol. - 2005. - Vol. 23. -P. 877-900.
260. Kubo M. Innate and adaptive type 2 immunity in lung allergic inflammation / M. Kubo // Immunol. Rev. - 2017. - Vol. 278, № 1. - P. 162-172.
261. Kuznetsov S. R. Mathematical model of systemic lupus erythematosus (SLE) development: focus on the dynamics of immune complex formation and Th17 immune response / S. R. Kuznetsov, V. I. Shishkin // 12-th Dresden Symposium Autoantibodies : report, September 23-26, 2015 / eds. K. Conrad, U. Sack. - Lengerich : Pabst Science Publ., 2015. - P. 140-141.
262. Kuznetsov S. R. The effect of Th17 immune response on the antibodies formation dynamics in systemic lupus erythematosus (SLE): a computational modeling experience / S. R. Kuznetsov, V. I. Shishkin, V. M. Lykosov // Mathematical Biology Bioinformatics : proceedings 5-th Int. conf., Pushchino (Russia), 2014. - Moscow: MAKS Press, 2014. - P. 154-155.
263. Lambrecht B. The immunology of asthma / B. Lambrecht, H. Hammad // Nat. Immunol. - 2015. - Vol. 1, № 1. - P. 46-52.
264. Lee Y. H. Associations between circulating IL-17 levels and rheumatoid arthritis and between IL-17 gene polymorphisms and disease susceptibility: a meta
analysis / Y. H. Lee, S. C. Bae // Postgrad. Med. J. - 2017. - Vol. 93, № 1102. -P. 465-471.
265. Lemanske R. F. Asthma: clinical expression and molecular mechanism / R. F. Lemanske, W. W. Busse // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 125, № 2. - P. 95-102.
266. Lewkowich I. P. IL-17A in asthma - a question of severity / I. P. Lewkowich // J. Clin. Cell Immunol. - 2011. - Vol. 2, № 2. - P. 2.
267. Ley K. IL-17A-producing neutrophilregulatory Th lymphocytes / K. Ley, E. Smith, M. A. Stark // Immunol. Res. - 2006. - Vol. 34, № 3. - P. 229-242.
268. Linden A. Interleukin-17 cytokine signalling in patients with asthma / A. Linden, B. Dahlen // Eur. Respir. J. - 2014. - Vol. 44, № 5. - P. 1319-1331.
269. Liu Y. J. TSLP in epithelial cell and dendritic cell cross talk / Y. J. Liu // Adv. Immunol. - 2009. - Vol. 101. - P. 1-25.
270. Long-term pathologic consequences of acute irritant-induced asthma / N. Takeda, K. Maghni, S. Daigle [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2009. -Vol. 124, № 5. - P. 975-981.
271. Louten J. Development and function of Th17 cells in health and disease / J. Louten, K. Boniface, M. R. de Waal // J. Allergy Clin. Immunol. - 2009. -Vol. 123, № 5. - P. 1004-1011.
272. Lund S. Type 2 innate lymphoid cells in allergic disease / S. Lund, H. H. Walford, T. A. Doherty // Curr. Immunol. Rev. - 2014. - Vol. 9, № 4. -P. 214-221.
273. Lund. F. E. Effector and regulatory B-cells: modulators of CD4+ T cell immunity / F. E Lund, T. D. Randall // Nat. Rev. Immunol. - 2010. - Vol. 10, № 4. - P. 236-247.
274. Lung-resident eosinophils represent a distinct regulatory eosinophil subset / C. Mesnil, S. Raulier, G. Paulissen [et al.] // J. Clin. Invest. - 2016. - Vol. 126, № 9. - P. 3279-3295.
275. Maintenance and polarization of human Th2 central memory T-cells by thymic stromal lymphopoietin-activated dendritic cells / Y. H. Wang, T. Ito, Y. H. Wang [et al.] // Immunity. - 2006. - Vol. 24, № 6. - P. 827-838.
276. March M. E. Genctic polymorphisms and associated susceptibility to asthma / M. E. March, P. M. Slciman, H. Hakonarson // Int. J. Gen. Med. - 2013. -Vol. 6. - P. 253-265.
277. Mast cells and neutrophils release IL-17 through extracellular trap formation in psoriasis / A. M. Lin, C. J. Rubin, R. Khandpur [et al.] // J. Immunol.
- 2011. - Vol. 187, № 1. - P. 490-500.
278. Mechanisms of immune tolerance to allergens in children: review / U. C. Kucuksezer, C. Ozdemir, M. Akdis, C. A. Akdis // Korean J. Pediatr. - 2013.
- Vol. 56, № 12. - 505-513.
279. Mechanisms of peripheral tolerance to allergens / O. U. Soyer, M. Akdis, J. Ring [et al.] // Allergy. - 2013. - Vol. 68, № 2. - P. 161-170.
280. MEDI-563, a humanized anti-IL-5 receptor alpha mAb with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity function / R. Kolbeck, A. Kozhich, M. Koike [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 125, № 6. -P. 1344-1353.
281. MHC II-mediated dialog between group innate lymphoid cells and CD4+ T-cells potentiates type 2 immunity and promotes parasitic helminth expulsion / C. J. Oliphant, Y. Y. Hwang, J. A. Walker [et al.] // Immunity. - 2014. - Vol. 41, № 2. - P. 283-295.
282. Microbial lipopeptides induce the production of IL-17 in Th cells / C. Infante-Duarte, H. F. Horton, M. C. Byrne, T. Kamradt // J. Immunol. - 2000. -Vol. 165, № 11. - P. 6107-6115.
283. Min W. The correlation of ECP, IL-17 and IgE in serum of children with acute exacerbation of bronchial asthma [Electronic resource] / W. Min // Chin. J. Aesthetic Med. - 2012. - URL:https://en.cnki.com.cn/Article_en/CJFDTotal-MRYX201214068.htm.
284. Miossec P. Targeting IL-17 and Th17 cells in chronic inflammation / P. Miossec, J. K. Kolls // Nature Rev. - 2012. - Vol. 11. - P. 763-776.
285. Miyairi I. Human genetic factors and respiratory syncytial virus disease severity / I. Miyairi, J. P. de Vincenzo // Clin. Microbiol. Rev. - 2008. - Vol. 21, № 4. - P. 686-703.
286. MPO-ANCA induces IL-17 production by activated neutrophils in vitro via classical complement pathway-dependent manner / A. Hoshino, T. Nagao, N. Nagi-Miura [et al.] // J. Autoimmun. - 2008. - Vol. 31, № 1. - P. 79-89.
287. Mucosal-associated invariant T-cell activation and accumulation after in vivo infection depends on microbial riboflavin synthesis and co-stimulatory signals / Z. Chen, H. Wang, C. D'Souza [et al.] // Mucosal Immunology. - 2017. - Vol. 10, № 1. - P. 58-68.
288. Muehling L. M. Pathogenic CD4+ T cells in patients with asthma / L. M. Muehling, M. G. Lawrence, J. A. Woodfolk // J. Allergy Clin. Immun. - 2017. - Vol. 140, № 6. - P. 1523-1540.
289. Murphy K. M. Effector T-cell plasticity: flexibility in the face of changing circumstances / K. M. Murphy, B. Stockinger // Nat. Immunol. - 2010. -Vol. 11, № 8. - P. 674-680.
290. Nasal IL-17F is related to bronchial IL-17F/neutrophilia and exacerbations in stable atopic severe asthma / V. Sorbello, G. Ciprandi, A. di Stefano [et al.] // Allergy. - 2015. - Vol. 70, № 2. - P. 236-240.
291. Natural FoxP3+ regulatory T-cells inhibit Th2 polarization but are biased toward suppression of Th17-driven lung inflammation / T. Girtsman, Z. Jaffar, M. Ferrini [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2010. - Vol. 88, № 3. - P. 537-546.
292. Neutralization of IL-17 by active vaccination inhibits IL-23-dependent autoimmune myocarditis / I. Sonderegger, T. A. Röhn, M. O. Kurrer [et al.] // Eur. J. Immunol. - 2006. - Vol. 36, № 11. - P. 2849-2856.
293. Neutrophil recruitment by human IL-17 via C-X-C chemokine release in the airways / M. Laan, Z. H. Cui, H. Hoshino[et al.] // J. Immunol. -1999. -Vol. 162, № 4. - P. 2347-2352.
294. Newcomb D. C. Th17-mediated inflammation in asthma / D. C. Newcomb, R. S. Peebles // Curr. Opin Immunol. - 2013. - Vol. 25, № 6. -P. 755-760.
295. Non-asthmatic children have higher IgM antienterovirus 71 and lower IgE levels, but higher IL-2 and IL-4 levels than asthmatic children / S. M. Carvajal-Raga, S. Kohlhoff, J. Weedon [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2015. -Vol. 135, № 2. - AB112.
296. Onishi R. M. Interleukin-17 and its target genes: mechanisms of interleukin-17 function in disease / R. M. Onishi, S. L. Gaffen // Immunology. -2010. - Vol. 129, № 3. - P. 311-321.
297. Patel D. Th17 Cell pathway in human immunity: lessons from genetics and therapeutic interventions / D. Patel, V. Kuchroo // Immunity. - 2015. -Vol. 43, № 6. - P. 1040-1051.
298. Pathogenesis of severe asthma / A. H. Poon, D. H. Eidelman, J. G. Martin [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 2012. - Vol. 42, № 5. - P. 625-637.
299. Paul W. E. How are TH2-type immune responses initiated and amplified? / W. E. Paul, J. Zhu // Nat. Rev. Immunol. - 2010. - Vol. 10, № 4. -P. 225-235.
300. Pelaia G. The potential of biologics for the treatment of asthma / G. Pelaia, A. Vatrella, R. Maselli // Nat. Rev. Drug. Discov. - 2012. - Vol. 11, № 12. - P. 958-972.
301. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonist down-regulates IL-17 expression in a murine model of allergic airway inflammation / S. J. Park, K. S. Lee, S. R. Kim [et al.] // J. Immunol. - 2009. - Vol. 183, № 5. -P. 3259-3267.
302. Pharmacogenomics knowledge for personalized medicine / M. Whirl-Carrillo, E. M. McDonagh, J. M. Hebert [et al.] // Clin. Pharmacol. Therapeut. -2012. - Vol. 92, № 4. - P. 414-417.
303. Phenotypic and functional features of human Th17 cells / F. Annuziato, L. Cosmi, V. Santarlasci [et al.] // J. Exp. Med. - 2007. - Vol. 204, № 8. -P. 1849-1861.
304. Phenotypic differences between Th1 and Th17 cells and negative regulation by Th17 / S. Nakae, Y. Iwakura, H. Suto [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2007. - Vol. 81, № 5. - P. 1258-1268.
305. Poly (I:C) promotes the production of IL-17A by murine CD1d-driven invariant NKT cells in airway inflammation / A. Vultaggio, F. Nencini, S. Pratesi [et al.] // Allergy. - 2012. - Vol. 67, № 10. - P. 1223-1232.
306. Polymorphism rs2275913 of Interleukin-17A is related to more intensive therapy with disease-modifying anti rheumatic drugs in mexican patients with rheumatoid arthritis / P. M. de la García, R. A. Méndez-Cruz, E. Garrido Guerrero [et al.] // Acta Reumatol. Port. - 2017. - Vol. 42, № 2. - P. 155-161.
307. Possible pathogenic role of Th17 cells for atopic dermatitis / C. Koga, K. Kabashima, N. Shiraishi [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2008. - Vol. 128, № 11. -P. 2625-2630.
308. Poulsen L. K. Cytokines and chemokines in allergic rhinitis / K. L. Poulsen // Global atlas of allergic rhinitis and chronic rhino sinusitis / eds. C. A. Akdis, I. Agache; European Academy Allergy & Clinical Immunology (EAACI). - Zurich (Switzerland), 2015. - P. 29-31.
309. Poulsen L. K. Cytokines in allergy / K. L. Poulsen // Global Atlas Allergy / eds. C. A. Akdis, I. Agache; European Academy Allergy & Clinical Immunology (EAACI). - Zurich (Switzerland), 2014. - P. 69-70.
310. Predicting intermediate phenotypes in asthma using bronchoalveolar lavage-derived cytokines / A. R. Brasier, V. Sundar, H. Ju [et al.] // Clin. Translational. Science. - 2010. - Vol. 3, № 4. - P. 147-157.
311. Prostaglandin D2 regulates human type 2 innate lymphoid cell chemotaxis / J. E. Chang, T. A. Doherty, R. Baum, D. Broide // J. Allergy Clin. Immunol. - 2014. -Vol. 133, № 3. - P. 899-901.
312. Reciprocal developmental pathways for the generation of pathogenic effector TH17 and regulatory T cells / E. Bettelli, Y. Carrier, W. Gao [et al.] // Nature. - 2006. - Vol. 441, №7090. - P. 235-238.
313. Reduced IL-17A Secretion is associated with high levels of pneumococcal nasopharyngeal carriage in fijian children / E. Hoe, L. K. Boelsen, Z. Q. Toh [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 6. - P. e0129199.
314. Refining the definition of hypereosinophilic syndrome / H.-U. Simon, M. E. Rothenberg, B. S. Bochner [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. -Vol. 126, № 1. - P. 45-49.
315. Regulatory T-cells accumulate in the lung allergic inflammation and efficiently suppress T-cell proliferation but not Th2 cytokine production / L. Faustino, D. Mucida, A. C. Keller [et al.] // Clin. Develop. Immunology. - 2012. - Vol. 2012. - P. 13-17.
316. Relationship between the anti-inflammatory properties of salmeterol/fluticasone and the expression of CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T-cells in COPD / L. Yang, Q. L. Ma, W. Yao [et al.] // Respir. Res. - 2011. - Vol. 12, № 1. - P. 142-149.
317. Requirement of interleukin 17 receptor signaling for lung CXC chemokine and granulocyte colony-stimulating factor expression, neutrophil recruitment, and host defense / P. Ye, F. H. Rodriguez, S. Kanaly [et al.] // J. Exp. Med. - 2001. - Vol. 194, № 4. - P. 519-527.
318. Reynolds J. M. IL-17 family member cytokines: regulation and function in innate immunity / J. M. Reynolds, P. Angkasekwinai, C. Dong // Cytokine Growth Factor Rev. - 2010. - Vol. 21, № 6. - P. 413-423.
319. Role of biologics in severe eosinophilic asthma - focus on reslizumab / G. Pelaia, A. Vatrella, M. T. Busceti [et al.] // Ther. Clin. Risk Manag. - 2016. -Vol. 12. - P. 1075-1082.
320. Role of Interleukin-17F in asthma / M. Kawaguchi, F. Kokubu, J. Fujita [et al.] // Inflamm. Allergy Drug. Targets. - 2009. - Vol. 8, № 5. - P. 383-389.
321. Role of transforming growth factor-p in airway remodeling in asthma / R. Halwani, S. Al-Muchsen, H. Al-Jahdali, Q. Hamid // Am. J. Respir. Cell Biol. -2011. - Vol. 44, № 2. - P. 127-133.
322. Saito H. Innate lymphoid cells / H. Saito // Global Atlas of Allergy, 2014 / P. Demoly, P. Hellings, A. Muraro [et al.]. - P. 50-52.
323. Seoung J. P. Interleukin-17 regulation: an attractive therapeutic approach for asthma / J. P. Seoung, C. L. Iong // Respir. Res. - 2010. - Vol. 11, № 1. - P. 7888.
324. Steinman L. A brief history of TH17, the first major revision in the Th1/Th2 hypothesis of T cell-mediated tissue damage / L. Steinman // Nat. Med. -2007. - Vol. 13, № 2. - P. 136-140.
325. Stokes J. Characterization of asthma endotypes: implications for therapy / J. Stokes, T. Casale // Ann. Allergy Astma Immunol. - 2016. - Vol. 117, № 2. -P. 121-125.
326. Stress modulates intestinal secretory immunoglobulin A / R. Campos-Rodríguez, M. Godínez-Victoria, E. Abarca-Rojano [et al.] // Front. Integr. Neurosci. - 2013. - Vol. 7. - P. 86 [1-10 p.].
327. Stumhofer J. S. Negative regulation of Th17 responses / J. S. Stumhofer, J. Silver, C. A. Hunter // Semin. Immunol. - 2007. - Vol. 19, № 6. - P. 394-399.
328. Sublingual immunotherapy induces regulatory function of IL-10-expressing CD4+CD25+FoxP3+ T-cells of cervical lymph nodes in murine allergic rhinitis model / T. Yamada, M. Tongu, K. Goda [et al.] // J. Allergy. - 2012. -Vol. 2012. - P. 1-11.
329. Systemic IL-17 signaling relates to gender, disease severity and use of oral steroids in children with asthma / M. M. Alavi, B. Nordlund, S. Thunberg [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2015. - Vol. 135, № 2. - AB180.
330. Th17-associated cytokines (IL-17A and IL-17F) in severe asthma / W. Al-Ramli, D. Préfontaine, F. Chouiali [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2009. - Vol. 123, № 5. - P. 1185-1187.
331. T-bet negatively regulates autoimmune myocarditis by suppressing local production of interleukin 17 / M. Rangachari, N. Mauremann, R. R. Marty [et al.] // J. Exp. Med. - 2006. - Vol. 203, № 8. - P. 2009-2019.
332. TGFbeta in the context of an inflammatory cytokine milieu supports de novo differentiation of IL-17-producing T cells / M. Veldhoen, R. J. Hocking,
C. J. Atkins // Immunity. - 2006. - Vol. 24, № 2. - P. 179-189.
333. Th1/Th2/Th17/Treg cytokine imbalance in systemic lupus erythematosus (SLE) patients: correlation with disease activity / R. M. Talaat, S. F. Mohamed, I. H. Bassyouni, A. A. Raouf // Cytokine. - 2015. - Vol. 72, № 2. - P. 146-153.
334. Th17 cells contribute to uveitis and scleritis and are expansed by IL-2 and inhibited by IL-27/STAT1 / A. Amadi-Obi, C. R. Yu, X. Liu [et al.] // Nat. Med. - 2007. - Vol. 13, № 6. - P. 711-718.
335. Th17 cells in human disease / L. A. Tesmer, K. Lundy, S. Sarkar,
D. A. Fox // Immunological Rev. - 2008. - Vol. 223. - P. 87-113.
336. Th17 cells mediate steroid-resistant airway inflammation and airway hyperresponsiveness in mice / L. McKinley, J. F. Alcorn, A. Peterson [et al.] // J. Immunol. - 2008. - Vol. 181, № 6. - P. 4089-4097.
337. Th17 cells: new players in asthma pathogenesis / L. Cosmi, F. Liotta,
E. Maggi [et al.] // Allergy. - 2011. - Vol. 66, № 8. - P. 989-998.
338. Th17 cytokines induce pro-fibrotic cytokines release from human eosinophils / S. Al-Muhsen, S. Letuve, A. Vazquez-Tello [et al.] // Respiratory Res. - 2013. - Vol. 14, № 1. - P. 1-11.
339. Th17 Immunity in patients with allergic asthma / Y. Zhao, J. Yang, Y. D. Gao, W. Guo // Int. Arch. Allergy Immunol. -2009. - Vol. 151, № 4. -P. 297-307.
340. Th17/Treg homeostasis, but not Th1/Th2 homeostasis, is implicated in exacerbation of human bronchial asthma / X-l. Zou, Z.-gui Chen, T.-tuo Zhang [et al.] // Therapeutics Clin. Risk Management. - 2018. - Vol. 14. - P. 1627-1636.
341. Th2-type inflammation instructs inflammatory dendritic cells to induce airway hyperreactivity / A. Iwata, S. Kawashima, M. Kobayashi [et al.] // Int. Immunol. - 2014. - Vol. 26, № 2. - P. 103-114.
342. The adaptor Act1 is required for interleukin 17-dependent signaling associated with autoimmune and inflammatory disease / Y. Qian, C. Liu, J. Hartupee [et al.] // Nat. Immunol. - 2007. - Vol. 8, № 3. - P. 247-256.
343. The alarmin IL-33 promotes regulatory T-cell function in the intestine / C. Schiering, T. Krausgruber, A. Chomka [et al.] // Nature. - 2014. - Vol. 513, №7519. - P. 564-568.
344. The Global Asthma Report 2018. - Auckland (New Zealand): Global Asthma Network, 2018. - 92 p.
345. The orphan nuclear receptor RORgammat directs the differentiation program of proinflammatory IL-17+ T helper cells / I. I. Ivanov, B. S. McKenzie, L. Zhou [et al.] // Cell. - 2006. - Vol. 126, № 6. - P. 1121-1133.
346. The psoriasis-associated D1 10N variant of the adaptor Act1 with impaired regulation by the molecular chaperone hsp90 / C. Wang, L. Wu, K. Bulek [et al.] // Nat. Immunol. - 2013. - Vol. 14, № 1. - P. 72-81.
347. The role of T helper 17 (Th17) and regulatory T cells (Treg) in human organ transplantation and autoimmune disease / B. Afzali, G. Lombardi, R. I. Lecher, G. M. Lord // Clin. Experimen. Immunol. - 2007. - Vol. 148, № 1. -P. 32-46.
348. The Th17/Treg imbalance in patients with acute coronary syndrome / X. Cheng, X. Yu, Q. Fu [et al.] // Clin. Immunol. - 2008. - Vol. 127, № 1. -P. 89-97.
349. Thymic self-reactivity selects natural interleukin 17-producing T cells that can regulate peripheral inflammation / B. R. Marks, H. N. Nowyhed, J.-Y. Choi [et al.] // Nat. Immunol. - 2009. - Vol. 10, № 10. - P. 1125-1132.
350. Torchinsky M. B. Innate immune recognition of infected apoptic cells directs Th17 cell differentiation / M. B. Torchinsky // Nature. - 2009. - Vol. 458, № 234. - P. 78-82.
351. Transforming growth factor-beta induces development of the Th17 lineage / P. R. Mangan, L. E. Harrington, D. B. O'Quinn [et al.] // Nature. - 2006.
- Vol. 441, № 7090. - P. 231-234.
352. Treatment with IL-17 prolongs the half-life of chemokine CXCL1 mRNA via the adaptor TRAF5 and the splicing-regulatory factor SF2 (ASF) / D. Sun, M. Novotny, K. Bulek [et al.] // Nat. Immunol. - 2011. - Vol. 12, № 9. -P. 853-860.
353. Trefoil factor 2 rapidly induces interleukin 33 to promote type 2 immunity during allergic asthma and hookworm infection / M. Wills-Karp, R. Rani, K. Dienger [et al.] // J. Exp. Med. - 2012. - Vol. 209, № 3. - P. 607-622.
354. Trevor J. Refractory asthma: mechanisms, targets, and therapy / J.Trevor, J. S. Deshane // J. Allergy. - 2014. - Vol. 69, № 7. - P.817-827.
355. Veldhoen M. Interleukin 17 is a chief orchestrator of immunity / M. Veldhoen // Nat. Immunol. - 2017. - Vol. 18, № 6. - P. 612-621.
356. Waite J. C. Th17 response and inflammatory autoimmune diseases // J. C. Waite, D. Skokos // Int. J. Inflammation. - 2012. - Vol. 2012. - Article ID 819467. - 10 p.
357. Wang Y.-H. The potential role of IL-17 in severe asthma / Y.-H. Wang, M. Wills-Karp // Curr. Allergy Asthma Rep. - 2011. - Vol. 11, № 5. - P. 388-394.
358. Wenzel S. E. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches / S. E. Wenzel // Nat. Med. - 2012. - Vol. 18, № 5. - P. 716-725.
359. White paper on research, innovation and quality care / I. Agache, C. A. Akdis, T. Chivato [et al.];European Academy Allergy & Clinical Immunology (EAACI). - Zurich (Switzerland), 2018. - 152 p.
360. van de Willem V. New targets for immune modulation in asthma / V. van de Willem, A. Mubeccel // Curr. Treatment Options Allergy. - 2014. - Vol. 1.
- P. 171-185.
361. Yu J. Interleukin-17: a novel inflammatory cytokine that bridges innate and adaptive immunity / J. Yu, S. Gaffen // Front Biosci. - 2008. - Vol. 13. -P. 170-177.
362. Zhang S. Interleukin-4-589C/T polymorphism is associated with increased pediatric asthma risk: a meta-analysis / S. Zhang, Y. Li, Y. Liu // Inflammation. - 2015. - Vol. 38, № 3. - P. 1207-1212.
363. Zhang Z. Cellular effectors mediating Th17-dependent clearance of pneumococcal colonization in mice / Z. Zhang, T. B. Clarke // J. Clin. Invest. -2009. - Vol. 119, № 7. - P. 1899-909.
364. Zhao W. Neutralization of interleukin-17 suppresses allergic rhinitis symptoms by downregulating Th2 and Th17 responses and upregulating the Treg response / W. Zhao, X. Yun, W. Zhi // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, № 14. -P. 22361-22369.
365. Zhao Y. Altered expressions of helper T cell Th1, Th2, and Th17 cytokines in CD8+ and y5T cells in patients with allergic asthma / Y. Zhao, J. Yang, Y. Gao // J. Asthma. - 2011. - Vol. 48, № 5. - P. 429-436.
366. Zou W. TH17 cells in tumour immunity and immunotherapy / W. Zou, N. P. Restifo // Nat. Rev. Immunology. - 2010. - Vol. 10, № 4. - P. 248-256.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.